Valaciklovir
Valaciklovir je protivirusna učinkovina, ki se uporablja pri okužbah z virusom herpesa simpleksa in virusom noric. Gre za predzdravilo, ki se in vivo pretvori v aciklovir. Farmacevtsko podjetje GlaxoSmithKline ga trži pod imenoma Valtrex in Zelitrex.  Na tržišču so tudi generična zdravila, v Sloveniji na primer proizvajalcev Lek, Teva, Actavis ...

Kemizem 
Valaciklovir je pridobiva iz naravne proteinogene aminokisline (L)-valin.

Farmakologija

Mehanizem delovanja 
Protivirusno zdravilo valaciklovir je L-valinski ester aciklovirja. Slednji je nukleozidni analog purina (gvanina). Valaciklovir se v telesu hitro in skoraj popolnoma spremeni v aciklovir in valin, verjetno z  encimom valaciklovir-hidrolaza. Aciklovir po fosforilaciji v  aktivno obliko aciklovir trifosfat zavira sintezo herpesvirusne DNK. Za prvo stopnjo fosforilacije je potrebna aktivnost encima, specifičnega za virus. Pri virusu herpesa simpleksa, virusu noric in Epstein-Barrovem virusu je ta encim virusna timidin-kinaza, ki se nahaja le v celicah, okuženih z virusom. Pri citomegalovirusih se selektivnost ohrani s fosforilacijo; vsaj deloma je posredovana prek fosfotransferaznega genskega  produkta UL97. Aktivacija aciklovirja z encimom, specifičnim za virus, je razlog njegove selektivnosti. Pretvorbo monofosfata v trifosfat dokončajo celične kinaze. Aciklovir trifosfat kompetitivno zavira virusno DNK-polimerazo, posledica vgradnje tega nukleozidnega analoga pa je dokončna zaključitev verige. Tako se ustavi sinteza virusne DNK in onemogoči replikacija virusa.

Učinkovitost 
Aciklovir, aktivni presnovek valaciklovirja, je učinkovit proti več vrstam virusov iz družine herpesvirusov. V vrstem redu učinkovitosti aciklovirja si sledijo:

virus herpesa simpleksa tip I (HSV-1)
virus herpesa simpleksa tip II (HSV-2)
virus noric (VZV)
Epstein-Barrov virus (EBV)
citomegalovirus (CMV)

Predvsem je učinkovit proti obema tipoma virusa herpesa simpleksa, v manjši meri pa proti virusu noric. Učinkovitost proti EBV in CMV je omejena, vendar pa so raziskave pokazale, da valaciklovir zniža prisotnost EBV pri bolnikih z akutno mononukleozo ali pa ga povsem izniči, kar se kaže v pomembnem zmanjšanju resnosti simptomov. Neučinkovit je proti latentnim virusom v živčnih ganglijih.

Klinična uporaba

Indikacije 

Valaciklovir je indiciran za zdravljenje okužb z virusom herpesa simpleksa in virusom noric, vključno z:
 genitalni in oralni herpes simpleks (zdravljenje in preprečevanje)
 zmanjšanje tveganja prenosa okužbe iz osebe z akutno prisotnim herpesom simpleksom na neokužene osebe
 pasovec
 preprečevanje okužb s citomegalovirusom po presaditvi organa
 preprečevanje okužbe s herpesvirusi pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom (nap. pri bolnikih med kemoterapijo)

Neželeni učinki 
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 % bolnikov) so enaki kot pri aciklovirju in vključujejo: navzejo (siljenje na bruhanje), bruhanje, drisko in glavobol. Občasni neželeni učinki (pri 0,1–1 % bolnikov) so: razdraženost, vrtoglavica, zmedenost, omotica, edem, bolečina v sklepih, vneto žrelo, zaprtje, bolečina v trebuhu, izpuščaj, slabotnost in/ali ledvične motnje. Redki neželeni učinki (pri manj kot 0,1 % bolnikov) so: koma, krči, nevtropenija, levkopenija, tremor (tresavica), ataksija, encefalopatija, psihotične motnje, kristalurija, neješčnost, utrujenost, hepatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza in anafilaksa.

Viri 

Protivirusna zdravila
Predzdravila
GlaxoSmithKline
Purini
Valaciklovir je protivirusna učinkovina , ki se uporablja pri okužbah z virusom herpesa simpleksa in virusom noric . Gre za predzdravilo , ki se in vivo pretvori v aciklovir. Farmacevtsko podjetje GlaxoSmithKline ga trži pod imenoma Valtrex in Zelitrex. Na tržišču so tudi generična zdravila , v Sloveniji na primer proizvajalcev Lek , Teva , Actavis \ . . . Kemizem Valaciklovir je pridobiva iz naravne proteinogene aminokisline ( L ) - valin . Farmakologija Mehanizem delovanja Protivirusno zdravilo valaciklovir je L - valinski ester aciklovirja . Slednji je nukleozidni analog purina ( gvanina ) . Valaciklovir se v telesu hitro in skoraj popolnoma spremeni v aciklovir in valin , verjetno z encimom valaciklovir - hidrolaza . Aciklovir po fosforilaciji v aktivno obliko aciklovir trifosfat zavira sintezo herpesvirusne DNK. Za prvo stopnjo fosforilacije je potrebna aktivnost encima , specifičnega za virus . Pri virusu herpesa simpleksa , virusu noric in Epstein - Barrovem virusu je ta encim virusna timidin - kinaza , ki se nahaja le v celicah , okuženih z virusom . Pri citomegalovirusih se selektivnost ohrani s fosforilacijo ; vsaj deloma je posredovana prek fosfotransferaznega genskega produkta UL97. Aktivacija aciklovirja z encimom , specifičnim za virus , je razlog njegove selektivnosti . Pretvorbo monofosfata v trifosfat dokončajo celične kinaze . Aciklovir trifosfat kompetitivno zavira virusno DNK - polimerazo , posledica vgradnje tega nukleozidnega analoga pa je dokončna zaključitev verige . Tako se ustavi sinteza virusne DNK in onemogoči replikacija virusa . Učinkovitost Aciklovir , aktivni presnovek valaciklovirja , je učinkovit proti več vrstam virusov iz družine herpesvirusov . V vrstem redu učinkovitosti aciklovirja si sledijo : virus herpesa simpleksa tip I ( HSV - 1) virus herpesa simpleksa tip II ( HSV - 2 ) virus noric ( VZV ) Epstein - Barrov virus ( EBV ) citomegalovirus ( CMV ) Predvsem je učinkovit proti obema tipoma virusa herpesa simpleksa , v manjši meri pa proti virusu noric . Učinkovitost proti EBV in CMV je omejena , vendar pa so raziskave pokazale , da valaciklovir zniža prisotnost EBV pri bolnikih z akutno mononukleozo ali pa ga povsem izniči , kar se kaže v pomembnem zmanjšanju resnosti simptomov . Neučinkovit je proti latentnim virusom v živčnih ganglijih . Klinična uporaba Indikacije Valaciklovir je indiciran za zdravljenje okužb z virusom herpesa simpleksa in virusom noric , vključno z : genitalni in oralni herpes simpleks ( zdravljenje in preprečevanje ) zmanjšanje tveganja prenosa okužbe iz osebe z akutno prisotnim herpesom simpleksom na neokužene osebe pasovec preprečevanje okužb s citomegalovirusom po presaditvi organa preprečevanje okužbe s herpesvirusi pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom ( nap. pri bolnikih med kemoterapijo ) Neželeni učinki Pogosti neželeni učinki ( pojavijo se pri več kot % bolnikov ) so enaki kot pri aciklovirju in vključujejo : navzejo ( siljenje na bruhanje ) , bruhanje , drisko in glavobol . Občasni neželeni učinki ( pri1–1 % bolnikov ) so : razdraženost , vrtoglavica , zmedenost , omotica , edem , bolečina v sklepih , vneto žrelo , zaprtje , bolečina v trebuhu , izpuščaj , slabotnost in /ali ledvične motnje . Redki neželeni učinki ( pri manj kot1 % bolnikov ) so : koma , krči , nevtropenija , levkopenija , tremor ( tresavica ) , ataksija , encefalopatija , psihotične motnje , kristalurija , neješčnost , utrujenost , hepatitis , Stevens - Johnsonov sindrom , toksična epidermalna nekroliza in anafilaksa . Viri Protivirusna zdravila Predzdravila GlaxoSmithKline Purini