Ghrelin
A ghrelin főleg az emésztőszervek által termelt peptidhormon, amelynek fő funkciója az éhségérzet kiváltása és az energia zsírszövetben és glikogénként való raktározása. Emellett aktiválja az agy jutalmazó rendszerét, feltehetően csökkenti a depressziót és az emésztőrendszerben gátolja a gyulladás kialakulását.

A ghrelint 1999-ben fedezték fel, neve az angol growth hormone releasing peptide - növekedési hormont felszabadító peptid - kifejezés rövidítéséből származik.

Szintézise
Génje, a GHRL emberben a 3. kromoszómán található. Erről egy 117 aminosavból álló prekurzor fehérje, a preproghrelin íródik át, amelynek vágásával keletkezik a proghrelin, amelynek további módosításával jön létre a 28 aminosavas ghrelin (amely acilálatlan) és a C-ghrelin (acilált). A C-ghrelinből további négy aminosav eltávolításával a hatásával ellentétes funkciójú obesztatin keletkezik.

A ghrelin csak akkor képes kifejteni a hatását, ha acilálva van, vagyis a harmadik aminosavához (egy szerinhez) egy enzim kaprilsavat kapcsol. Az acilálatlan ghrelin nem képes kapcsolódni a receptorához, de a megfigyelések szerint hat a szívműködésre, növeli az étvágyat és gátolja a glükóz felszabadulását a májban. Előfordul, hogy nem kaprilsav, hanem más zsírsav kapcsolódik hozzá, de ezek a változatok is képesek aktiválni a ghrelinreceptort.

Ghrelintermelő sejtek elsősorban a gyomor falának mirigyeiben és a nyombélben találhatóak, de kisebb mértékben előfordulnak az éhbélben, tüdőben, a hasnyálmirigyben, nemi szervekben, mellékvesekéregben, méhlepényben és a vesében is. Újabban kimutatták, hogy az agyban is termelődik.

Funkciója

Az emésztőrendszerben
A ghrelin "éhséghormon", üres gyomor esetén termelődik és az agyban (valamint lokálisan az emésztőrendszerben) kiváltja az éhségérzetet. Része a szervezet energia-homeosztázisát szabályozó rendszerének: fokozza az energiabevitelt és az energiatöbbletet a zsír- és glikogénraktárakba irányítja. A fokozott ghrelintermelés a testsúly növekedésével jár. Kimutatták, hogy csökkenti a bolygóideg gyomrot érintő részének érzékenységét, vagyis az agy ezáltal kevésbé reagál a gyomor feszülési ingerére.

Szintje a vérben étkezés előtt a legmagasabb és közvetlenül utána a legalacsonyabb. Mesterségesen beinjekciózva mind emberben, mind patkányban megnövelte a táplálékbevitelt. Ez a hatás dózisfüggő volt, vagyis több hormon több étkezéssel járt együtt. Patkányokban a ghrelininjekció beindítja a táplálékkereső viselkedést, szimatolást, keresgélést, ételfelhalmozást. A testsúly csökkenése, fogyás esetén a ghrelinszint megnő és arra serkenti a szervezetet, hogy több ételt vegyen magához; hízáskor viszont a hormon szintje lecsökken. Kimutatták viszont azt is, hogy a már túlsúlyos személyek ghrelinszintje alacsonyabb az átlagosnál, kivéve a Prader-Willi-szindrómában szenvedőket. Az anorexia nervosával viszont többnyire magas hormonszint jár együtt.

A ghrelin fokozza a bélsejtek osztódását és gyulladás esetén gátolja apoptózisukat. Mivel akadályozza a gyulladáskeltést, felmerült terápiás alkalmazása a gyomor-bélrendszer gyulladásos folyamatai esetén.

A hasnyálmirigyben a helyi szomatosztatin-termelés aktiválásán keresztül meggátolja a glükóz indukálta inzulinszekréciót.

A központi idegrendszerben
A ghrelin aktiválja az agy kolinerg-dopaminerg jutalmazó rendszerét is, vagyis fokozza a táplálkozással (és feltehetően az alkoholfogyasztással) együttjáró örömérzetet.

Állatokban kimutatták, hogy a ghrelin bejuthat a hippokampuszba, ahol befolyásolhatja a tanulást és a memóriát. Ez alapján lehetséges, hogy a tanulás nappal és éhesen a leghatékonyabb, amikor a ghrelinszint a legmagasabb. Azok az egerek, amelyekben kikapcsolták a ghrelin génjét, a külső stresszre fokozott szorongással válaszoltak. Elképzelhető, hogy a hormon csökkenti a depressziót.

Kimutatták, hogy azoknak, akik keveset alszanak, magasabb a ghrelinszintjük és hajlamosabbak lehetnek arra, hogy túlsúlyosak legyenek.

A ghrelin gátolja a gonadotropinfelszabadító hormon szekrécióját és csökkentheti a termékenységet.

A ghrelinreceptor, a GHSR1a nagy mennyiségben található a hipotalamuszban, az agyalapi mirigyben, a bolygóidegen és az emésztőrendszerben.

A kor előrehaladtával a ghrelin mennyisége a vérben fokozatosan nő; talán ez az egyik oka az időskori túlsúlynak.

Jegyzetek

Fordítás 

Endokrinológia
Hormonok
Peptidek
A ghrelin főleg az emésztőszervek által termelt peptidhormon , amelynek fő funkciója az éhségérzet kiváltása és az energia zsírszövetben és glikogénként való raktározása . Emellett aktiválja az agy jutalmazó rendszerét , feltehetően csökkenti a depressziót és az emésztőrendszerben gátolja a gyulladás kialakulását . A ghrelintben fedezték fel , neve az angol growth hormone releasing peptide - növekedési hormont felszabadító peptid - kifejezés rövidítéséből származik . Szintézise Génje , a GHRL emberben a kromoszómán található . Erről egyaminosavból álló prekurzor fehérje , a preproghrelin íródik át , amelynek vágásával keletkezik a proghrelin , amelynek további módosításával jön létre aaminosavas ghrelin ( amely acilálatlan ) és a C-ghrelin ( acilált ) . A C-ghrelinből további négy aminosav eltávolításával a hatásával ellentétes funkciójú obesztatin keletkezik . A ghrelin csak akkor képes kifejteni a hatását , ha acilálva van , vagyis a harmadik aminosavához ( egy szerinhez ) egy enzim kaprilsavat kapcsol . Az acilálatlan ghrelin nem képes kapcsolódni a receptorához , de a megfigyelések szerint hat a szívműködésre , növeli az étvágyat és gátolja a glükóz felszabadulását a májban . Előfordul , hogy nem kaprilsav , hanem más zsírsav kapcsolódik hozzá , de ezek a változatok is képesek aktiválni a ghrelinreceptort . Ghrelintermelő sejtek elsősorban a gyomor falának mirigyeiben és a nyombélben találhatóak , de kisebb mértékben előfordulnak az éhbélben , tüdőben , a hasnyálmirigyben , nemi szervekben , mellékvesekéregben , méhlepényben és a vesében is . Újabban kimutatták , hogy az agyban is termelődik . Funkciója Az emésztőrendszerben A ghrelin " éhséghormon " , üres gyomor esetén termelődik és az agyban ( valamint lokálisan az emésztőrendszerben ) kiváltja az éhségérzetet . Része a szervezet energia-homeosztázisát szabályozó rendszerének : fokozza az energiabevitelt és az energiatöbbletet a zsír- és glikogénraktárakba irányítja . A fokozott ghrelintermelés a testsúly növekedésével jár . Kimutatták , hogy csökkenti a bolygóideg gyomrot érintő részének érzékenységét , vagyis az agy ezáltal kevésbé reagál a gyomor feszülési ingerére . Szintje a vérben étkezés előtt a legmagasabb és közvetlenül utána a legalacsonyabb . Mesterségesen beinjekciózva mind emberben , mind patkányban megnövelte a táplálékbevitelt . Ez a hatás dózisfüggő volt , vagyis több hormon több étkezéssel járt együtt . Patkányokban a ghrelininjekció beindítja a táplálékkereső viselkedést , szimatolást , keresgélést , ételfelhalmozást . A testsúly csökkenése , fogyás esetén a ghrelinszint megnő és arra serkenti a szervezetet , hogy több ételt vegyen magához ; hízáskor viszont a hormon szintje lecsökken . Kimutatták viszont azt is , hogy a már túlsúlyos személyek ghrelinszintje alacsonyabb az átlagosnál , kivéve a Prader-Willi-szindrómában szenvedőket . Az anorexia nervosával viszont többnyire magas hormonszint jár együtt . A ghrelin fokozza a bélsejtek osztódását és gyulladás esetén gátolja apoptózisukat . Mivel akadályozza a gyulladáskeltést , felmerült terápiás alkalmazása a gyomor-bélrendszer gyulladásos folyamatai esetén . A hasnyálmirigyben a helyi szomatosztatin-termelés aktiválásán keresztül meggátolja a glükóz indukálta inzulinszekréciót . A központi idegrendszerben A ghrelin aktiválja az agy kolinerg-dopaminerg jutalmazó rendszerét is , vagyis fokozza a táplálkozással ( és feltehetően az alkoholfogyasztással ) együttjáró örömérzetet . Állatokban kimutatták , hogy a ghrelin bejuthat a hippokampuszba , ahol befolyásolhatja a tanulást és a memóriát . Ez alapján lehetséges , hogy a tanulás nappal és éhesen a leghatékonyabb , amikor a ghrelinszint a legmagasabb . Azok az egerek , amelyekben kikapcsolták a ghrelin génjét , a külső stresszre fokozott szorongással válaszoltak . Elképzelhető , hogy a hormon csökkenti a depressziót . Kimutatták , hogy azoknak , akik keveset alszanak , magasabb a ghrelinszintjük és hajlamosabbak lehetnek arra , hogy túlsúlyosak legyenek . A ghrelin gátolja a gonadotropinfelszabadító hormon szekrécióját és csökkentheti a termékenységet . A ghrelinreceptor , a GHSR1a nagy mennyiségben található a hipotalamuszban , az agyalapi mirigyben , a bolygóidegen és az emésztőrendszerben . A kor előrehaladtával a ghrelin mennyisége a vérben fokozatosan nő ; talán ez az egyik oka az időskori túlsúlynak . Jegyzetek Fordítás Endokrinológia Hormonok Peptidek