Adrenokortikotrop hormon
Az adrenokortikotrop hormon vagy kortikotropin (közkeletű angol rövidítéssel ACTH) egy peptidhormon, amelynek elsődleges funkciója, hogy serkentse a mellékvesekéregben a glukokortikoidok (pl. kortizol) termelését. Az ACTH az agyalapi mirigy elülső lebenyében képződik egy hosszú prekurzor fehérje (POMC) feldarabolása révén. Termelését a hipotalamusz kortikotropin-felszabadító hormonja indukálja.

Az adrenokortikotrop hormont Evelyn M. Anderson, James Collip és David Landsborough Thomson fedezte fel 1933-ban.

Szerkezete 
Az ACTH 39 aminosavból áll, amelyből az N-terminustól számított első 13 megfelel az α-melanocitastimuláló hormonnak, az α-MSH-nak (utóbbi felelős az Addison-kórban kialakuló sötét bőrszínért). Molekulasúlya 4540 dalton. Az emberi hormon szekvenciája a következő:

NH2-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-COOH

A hormont rövid időn belül egy enzim α-melanocitastimuláló hormonra és egy ismeretlen funkciójú peptidre (CLIP) vágja szét. Féléletideje a vérben kb. 10 perc.

Termelése 
Az ACTH prekurzor fehérjéje (proopiomelanokortin, POMC) az agyalapi mirigy elülső lebenyében (az ún. adenohipofízisben) keletkezik a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) hatására. Utóbbit a hipotalamusz szekretálja. A 241 aminosav hosszúságú proopiomelanokortin különböző poszttranszlációs módosításokon megy keresztül (foszforilálás, glikozilálás), majd fehérjevágó enzimek kisebb, biológiailag aktív peptidere vágják:

POMC
γ-melanocitastimuláló hormon (γ-MSH)
adrenokortikotrop hormon (ACTH)
α-melanocitastimuláló hormon (α-MSH)
CLIP
β-lipotropin
γ-lipotropin
β-melanocitastimuláló hormon (β-MSH)
β-endorfin 	

A mellékvesekéreg által kibocsátott glukokortikoidok csökkentik a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) termelését, így közvetve gátolják az ACTH képződését (mivel az ACTH az ő termelődésüket serkenti, negatív visszacsatolási kör jön létre). A glukokortikoidok közvetlenül is gátolják a POMC-gén működését, de ez a hatás lassú, több órát vagy napot is igénybe vehet, míg a CRH-n keresztüli gátlás néhány percen belül jelentkezik.

Funkciója 
Az adrenokortikotrop hormon elsődleges feladata, hogy serkentse a mellékvesekéregben a glukokortikoid szteroidhormonok szintézisét. A célsejtek felszínén ACTH-t megkötő, G-proteinhez kapcsolódó receptorok találhatók, a standard szignáltranszdukciós úton (a ciklikus AMP termelésén és a protein-kináz A aktiválásán keresztül) megemelik a szteroidhormonok szekrécióját. Ennek két módja van: a gyors úton megemelkedik a mitokondriumok koleszterinfelvétele, amelyből a P450scc megkezdik a szteroidok bioszintézisét. Az ACTH ezenkívül elősegíti a kéregsejtek lipoprotein-felvételét, ami által megnő bennük a koleszterin mennyisége.

A lassú (néhány órán belül jelentkező) mód során az ACTH stimulálja a szteroidszintézisben részt vevő gének átírási aktivitását.

Az ACTH másodlagos hatása, hogy elősegíti a sejt energiatermelésének alapját képező oxidatív foszforilációban részt vevő enzimek mitokondriumokban található alegységeinek termelődését. Ennek oka talán a szteroidszintézis miatt megnövekedett energiaigény fedezése.

2005-ben felfedezték, hogy a csontok építéséért felelős oszteoblasztok felszínén is találhatóak ACTH-receptorok: itt a hormon az érképződést irányító vaszkuláris endoteliális növekedési faktor termelését indukálja.

Kóroki szerepe 
A adrenokortikotrop hormon túl- vagy alulműködése a következő kórképekben játszhat szerepet: 
 Hipopituitarizmus, az ACTH túl alacsony elválasztása, ami másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenséghez vezet
 Addison-kór, elsődleges mellékvese-elégtelenség
 Cushing-szindróma, az ACTH túlzott termelése
 Kissejtes karcinóma
 Veleszületett mellékvese-túlműködés (congenitalis adrenalis hyperplasia) 
 Nelson-szindróma
 Adrenoleukodisztrófia
 West-szindróma
 Posztorgazmikus betegség-szindróma

Jegyzetek

Fordítás 

Endokrinológia
Hormonok
Peptidek
Az adrenokortikotrop hormon vagy kortikotropin ( közkeletű angol rövidítéssel ACTH ) egy peptidhormon , amelynek elsődleges funkciója , hogy serkentse a mellékvesekéregben a glukokortikoidok ( pl. kortizol ) termelését . Az ACTH az agyalapi mirigy elülső lebenyében képződik egy hosszú prekurzor fehérje ( POMC ) feldarabolása révén . Termelését a hipotalamusz kortikotropin-felszabadító hormonja indukálja . Az adrenokortikotrop hormont Evelyn M. Anderson , James Collip és David Landsborough Thomson fedezte felban . Szerkezete Az ACTHaminosavból áll , amelyből az N-terminustól számított elsőmegfelel az α-melanocitastimuláló hormonnak , az α-MSH-nak ( utóbbi felelős az Addison-kórban kialakuló sötét bőrszínért ) . Molekulasúlyadalton . Az emberi hormon szekvenciája a következő : NH2-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-COOH A hormont rövid időn belül egy enzim α-melanocitastimuláló hormonra és egy ismeretlen funkciójú peptidre ( CLIP ) vágja szét . Féléletideje a vérben kb.perc . Termelése Az ACTH prekurzor fehérjéje ( proopiomelanokortin , POMC ) az agyalapi mirigy elülső lebenyében ( az ún. adenohipofízisben ) keletkezik a kortikotropin-felszabadító hormon ( CRH ) hatására . Utóbbit a hipotalamusz szekretálja . Aaminosav hosszúságú proopiomelanokortin különböző poszttranszlációs módosításokon megy keresztül ( foszforilálás , glikozilálás ) , majd fehérjevágó enzimek kisebb , biológiailag aktív peptidere vágják : POMC γ-melanocitastimuláló hormon ( γ-MSH ) adrenokortikotrop hormon ( ACTH ) α-melanocitastimuláló hormon ( α-MSH ) CLIP β-lipotropin γ-lipotropin β-melanocitastimuláló hormon ( β-MSH ) β-endorfin A mellékvesekéreg által kibocsátott glukokortikoidok csökkentik a kortikotropin-felszabadító hormon ( CRH ) termelését , így közvetve gátolják az ACTH képződését ( mivel az ACTH az ő termelődésüket serkenti , negatív visszacsatolási kör jön létre ) . A glukokortikoidok közvetlenül is gátolják a POMC-gén működését , de ez a hatás lassú , több órát vagy napot is igénybe vehet , míg a CRH-n keresztüli gátlás néhány percen belül jelentkezik . Funkciója Az adrenokortikotrop hormon elsődleges feladata , hogy serkentse a mellékvesekéregben a glukokortikoid szteroidhormonok szintézisét . A célsejtek felszínén ACTH-t megkötő , G-proteinhez kapcsolódó receptorok találhatók , a standard szignáltranszdukciós úton ( a ciklikus AMP termelésén és a protein-kináz A aktiválásán keresztül ) megemelik a szteroidhormonok szekrécióját . Ennek két módja van : a gyors úton megemelkedik a mitokondriumok koleszterinfelvétele , amelyből a P450scc megkezdik a szteroidok bioszintézisét . Az ACTH ezenkívül elősegíti a kéregsejtek lipoprotein-felvételét , ami által megnő bennük a koleszterin mennyisége . A lassú ( néhány órán belül jelentkező ) mód során az ACTH stimulálja a szteroidszintézisben részt vevő gének átírási aktivitását . Az ACTH másodlagos hatása , hogy elősegíti a sejt energiatermelésének alapját képező oxidatív foszforilációban részt vevő enzimek mitokondriumokban található alegységeinek termelődését . Ennek oka talán a szteroidszintézis miatt megnövekedett energiaigény fedezése . 2005-ben felfedezték , hogy a csontok építéséért felelős oszteoblasztok felszínén is találhatóak ACTH-receptorok : itt a hormon az érképződést irányító vaszkuláris endoteliális növekedési faktor termelését indukálja . Kóroki szerepe A adrenokortikotrop hormon túl- vagy alulműködése a következő kórképekben játszhat szerepet : Hipopituitarizmus , az ACTH túl alacsony elválasztása , ami másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenséghez vezet Addison-kór , elsődleges mellékvese-elégtelenség Cushing-szindróma , az ACTH túlzott termelése Kissejtes karcinóma Veleszületett mellékvese-túlműködés ( congenitalis adrenalis hyperplasia ) Nelson-szindróma Adrenoleukodisztrófia West-szindróma Posztorgazmikus betegség-szindróma Jegyzetek Fordítás Endokrinológia Hormonok Peptidek