Foszfodiészteráz-gátlók
A foszfodiészteráz-gátló olyan gyógyszer, mely a foszfodiészteráz enzím (PDE) öt fajtája közül legalább az egyiket blokkolja, így meggátolja, hogy az adott PDE-k inaktiválják a sejtközi másodlagos hírvivők, mint a ciklikus adenozin-monofoszfátok és a ciklikus guanozin-monofoszfátok működését.

Története
A foszfodiészterázt először 1972-ben Petko Uzunov és Benjamin Weiss izolálta patkányagyakból. Később gyógyszerek sorával sikerült bebizonyítani, hogy az agyban és a különféle szövetekben szelektíven megtalálhatók. A foszfodiészteráz-gátlás terápiás célú lehetséges felhasználhatóságát már 1977-ben felfedezte Benjamin Weiss és William N. Hait. Ezt a feltételezést széles körben igen hamar gyakorlati példákkal is bebizonyították.

Csoportosítás

Szelekció nélküli foszfodiészteráz-gátlók
Metilált xantinok és származékaik:
koffein, kis mértékben stimuláns
aminofillin
IBMX (3-izobutil-1-metil-yantin), a gyógyszerészeti kutatásokban kutatóanyagként alkalmazzák.
paraxantin
pentoxifillin, egy olyan hatóanyag, mely képes serkenteni a vérkeringést, és felhasználható a cukorbetegség, a periferiális idegrongálódás és a mikroérséróléseknél
teobromin
teofillin
A metilált xantinok működésének két fő jellemzője:
 Kompetitív nemszelekciós foszfodiészteráz-gátlóként viselkednek, mely megemeli a sejtközi ciklikus adenozin-monofoszfát szintjét, aktiválja a cAMP-függő protein kinázt, gátolja a TNF-alfa és a leukotrién szintézisét. Ezeken felül csökkenti a gyulladásokat és hatással van a szervezet eredeti immunitására is.
 Az adenozin receptorokat szelekció nélkül támadja. 
Ennek ellenére különféle analógiák azt mutatják, hogy a számos altípusnak eltérőek a lehetőségei, és az összetevők kutatása közben olyan (részben metilizálatlan) xantinszármazékoa fejlesztettek ki, melyek jobban ráfókuszálnak a foszfodiészteráz enzim vagy az adenozin receptorok altípusaira.

PDE1 szelektív gátló
Vinpocetin

PDE2 szelektív gátló
EHNA (eritro-9-(2-hidroxy-3-nonil)adenin)
 BAY 60-7550 (2-[(3,4-dimetoxi-fenil)-meil]-7-[(1R)-1-hidroxi-etil]-4-fenilbutil]-5-metil-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(1H)-one)
 Oxindol
 PDP (9-(6-Fenil-2-oxohex-3-il)-2-(3,4-dimethoxi-benzil)-purin-6-one)

Jegyzetek 

Foszfodiészteráz-gátlók
A foszfodiészteráz-gátló olyan gyógyszer , mely a foszfodiészteráz enzím ( PDE ) öt fajtája közül legalább az egyiket blokkolja , így meggátolja , hogy az adott PDE-k inaktiválják a sejtközi másodlagos hírvivők , mint a ciklikus adenozin-monofoszfátok és a ciklikus guanozin-monofoszfátok működését . Története A foszfodiészterázt előszörben Petko Uzunov és Benjamin Weiss izolálta patkányagyakból . Később gyógyszerek sorával sikerült bebizonyítani , hogy az agyban és a különféle szövetekben szelektíven megtalálhatók . A foszfodiészteráz-gátlás terápiás célú lehetséges felhasználhatóságát márben felfedezte Benjamin Weiss és William N. Hait . Ezt a feltételezést széles körben igen hamar gyakorlati példákkal is bebizonyították . Csoportosítás Szelekció nélküli foszfodiészteráz-gátlók Metilált xantinok és származékaik : koffein , kis mértékben stimuláns aminofillin IBMXizobutil-1-metil-yantin ) , a gyógyszerészeti kutatásokban kutatóanyagként alkalmazzák . paraxantin pentoxifillin , egy olyan hatóanyag , mely képes serkenteni a vérkeringést , és felhasználható a cukorbetegség , a periferiális idegrongálódás és a mikroérséróléseknél teobromin teofillin A metilált xantinok működésének két fő jellemzője : Kompetitív nemszelekciós foszfodiészteráz-gátlóként viselkednek , mely megemeli a sejtközi ciklikus adenozin-monofoszfát szintjét , aktiválja a cAMP-függő protein kinázt , gátolja a TNF-alfa és a leukotrién szintézisét . Ezeken felül csökkenti a gyulladásokat és hatással van a szervezet eredeti immunitására is . Az adenozin receptorokat szelekció nélkül támadja . Ennek ellenére különféle analógiák azt mutatják , hogy a számos altípusnak eltérőek a lehetőségei , és az összetevők kutatása közben olyan ( részben metilizálatlan ) xantinszármazékoa fejlesztettek ki , melyek jobban ráfókuszálnak a foszfodiészteráz enzim vagy az adenozin receptorok altípusaira . PDE1 szelektív gátló Vinpocetin PDE2 szelektív gátló EHNA ( eritro-9-( 2-hidroxy-3-nonil) adenin ) BAY( 2- [ ( 3,4-dimetoxi-fenil)-meil]-7- [ ( 1R)-1-hidroxi-etil]-4-fenilbutil]-5-metil-imidazo[ 5,1-f] [ 1,2,4] triazin-4( 1H)-one ) Oxindol PDP( 6-Fenil-2-oxohex-3-il)-2-( 3,4-dimethoxi-benzil)-purin-6-one ) Jegyzetek Foszfodiészteráz-gátlók