Bệnh lý thoái hoá myelin nguyên phát có thể được gợi ý bởi các biểu hiện sau: Thiếu sót thần kinh lan toả hoặc đa ổ Khởi phát đột ngột hoặc bán cấp, đặc biệt ở thanh niên Khởi phát trong vòng vài tuần sau khi nhiễm khuẩn hoặc tiêm chủng Các triệu chứng thần kinh khu trú tăng giảm từng đợt Các triệu chứng gợi ý cụ thể bệnh thoái hoá myelin (ví dụ viêm thị thần kinh thị giác hoặc liệt vận nhãn liên nhân không rõ nguyên nhân gợi ý xơ cứng rải rác) Tuỳ vào bệnh lý cụ thể có các xét nghiệm và điều trị đặc hiệu.