Trong tăng sinh hồng cầu to không do nguyên hồng cầu khổng lồ, ở tuỷ xương không có nguyên hồng cầu khổng lồ, nhưng trong rối loạn sinh tuỷ, bệnh gan tiến triển có xuất hiện nguyên hồng cầu khổng lồ có sợi nhiễm sắc cô đặc là dấu hiệu phân biệt với thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ.