Trị liệu toàn thân được sử dụng ở những bệnh nhân có những tiêu chí sau đây: Nhiễm trùng do L. braziliensis hoặc các sinh vật có liên quan gắn liền với bệnh do leishmania niêm mạc Bệnh da phức tạp với nhiều tổn thương da, lớn, lan rộng hoặc biến dạng Miễn dịch qua trung gian tế bào suy giảm Tại Hoa Kỳ, các phương án dùng theo đường toàn thân bao gồm liposomal amphotericin B, miltefosine và amphotericin B deoxycholate.