Cơ chế hoạt động giả định của ketamine dưới gây mê được quan tâm đặc biệt bởi vì nó không liên quan chủ yếu đến hoạt động của các thụ thể monoamine như trường hợp gần như tất cả các thuốc chống trầm cảm khác đã được phê duyệt.