Căn nguyên của hồng ban đa dạng phần lớn các trường hợp là do Nhiễm herpes simplex (HSV) HSV-1 là nguyên nhân thường gặp hơn so với HSV-2, mặc dù không rõ ràng là tổn thương hồng ban đa dạng có phải là phản ứng đặc hiệu hoặc không đặc hiệu đối với vi rút hay không.