HLH mắc phải có thể liên quan đến nhiễm trùng (ví dụ: Vi-rút Epstein-Barr, cytomegalovirus, hay loại khác), ung thư (ví dụ: leukemias, u lym phô), rối loạn miễn dịch (ví dụ: lupus ban đỏ hệ thống, viêm khớp dạng thấp, viêm đa khớp, sarcoidosis, xơ cứng hệ thống tiến triển, hội chứng Sjögren syndrome, bệnh Kawasaki disease) và có thể xảy ra ở người nhận ghép thận hoặc ghép gan.