Các biểu hiện gợi ý ung thư tế bào hắc tố, còn được biết như là ABCDE của ung thư tế bào hắc tố, là Đ: Không đối xứng B: Bờ – bờ không đều (không tròn / bầu dục) C: Sự biến đổi màu sắc trong nốt ruồi, màu sắc không bình thường, hoặc màu sắc thay đổi hoặc tối hơn so với các nốt ruồi khác của bệnh nhân D: Đường kính – > 6 mm E: Sự tiến triển – một nốt ruồi mới trên bệnh nhân > 30 tuổi hoặc một nốt ruồi đang thay đổi Mặc dù khám lâm sàng đôi khi có thể tạo chẩn đoán nốt ruồi không điển hình (xem bảng Đặc điểm của nốt ruồi không điển hình so với nốt ruồi điển hình), có thể rất khó khăn để thấy sự khác biệt trực quan giữa nốt ruồi không điển hình và ung thư tế bào hắc tố; sinh thiết của các thương tổn nguy cơ nên được thực hiện để xác định chẩn đoán và để xác định mức độ biệt hoá.