Tuy nhiên, các chất ức chế beta-lactamase truyền thống (ví dụ, clavulanate, sulbactam, tazobactam) không đáng tin cậy như sau: AmpC beta-lactamase, thường được sản xuất bởi Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia và loài Morganella hoặc bởi Pseudomonas aeruginosa Các beta-lactamase phổ mở rộng (ESBL) được sản xuất bởi một số Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli và Enterobacterales khác (trước đây là Enterobacteriaceae) Carbapenemase Mới đây, các thuốc ức chế beta-lactam không phải beta-lactam, như avibactam, relebactam, và vaborbactam, có hoạt tính chống lại AmpC, ESBL, và thậm chí một số carbapenemase như Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC), đã trở nên phổ biến trong Klebsiella các loài và các Enterobacterales khác.