Lớp 3: Các triệu chứng cần phải có và có đáp ứng với can thiệp tích cực bằng bổ sung oxy ≥ 40% FiO2, hoặc tụt huyết áp cần dùng thuốc vận mạch liều cao hoặc nhiều lần, hoặc độc tính trên cơ quan độ 3, hoặc tăng transaminase độ 4.