Các yếu tố có thể bao gồm: Phơi nhiễm nhiều hơn hoặc đáp ứng mạnh với căng thẳng hàng ngày Nồng độ monoamine oxidase cao hơn (enzym có vai trò làm giảm các chất dẫn truyền thần kinh được coi là quan trọng đối với khí sắc) Tỷ lệ rối loạn chức năng tuyến giáp cao hơn Sự thay đổi nội tiết xảy ra với kinh nguyệt và mãn kinh Trong trầm cảm khởi phát thời kì sinh nở, các triệu chứng phát triển trong lúc mang thai hoặc trong vòng 4 tuần sau khi sinh (trầm cảm sau sinh); những thay đổi nội tiết đã được chỉ ra là có liên quan, nhưng nguyên nhân cụ thể thì không rõ.