Bệnh nhân có tiền sử sử dụng kháng sinh gần đây hoặc các yếu tố nguy cơ khác với nhiễm C. difficile (ví dụ, viêm đại tràng, sử dụng các thuốc ức chế bơm proton) nên làm xét nghiệm phân tìm độc tố của C. difficile, nhưng xét nghiệm cũng nên được thực hiện ở những bệnh nhân bị bệnh nặng ngay cả khi không có các yếu tố nguy cơ này bởi vì khoảng 25% số trường hợp nhiễm C. difficile hiện nay xảy ra ở những người không có các yếu tố nguy cơ đã xác định.