Nó thường xảy ra thứ phát sau suy giảm hệ trục renin - aldosterone - ống thận (giảm aldosteron giảm renin máu), xảy ra ở những bệnh nhân sau đây: Bệnh thận đái tháo đường Viêm thận kẽ mạn tính Các yếu tố khác có thể góp phần gây ra toan hoá ống thận type 4 bao gồm: Sử dụng thuốc ức chế men chuyển Giảm tổng hợp Aldosterone type I hoặc II Sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II Bệnh thận mạn, thường do bệnh thận đái tháo đường hoặc viêm thận kẽ mạn tính Tăng sản thượng thận bẩm sinh, đặc biệt thiếu hụt 21 - hydroxylase Bệnh hiểm nghèo Sử dụng Cyclosporine Sử dụng heparin (bao gồm cả heparin trọng lượng phân tử thấp) Bệnh thận do HIV (có thể một phần do nhiễm trùng phức hợp Mycobacterium avium hoặc cytomegalovirus) Tổn thương thận kẽ (ví dụ do lupus ban đỏ hệ thống, bệnh thận tắc nghẽn hoặc bệnh hồng cầu hình liềm) Các thuốc chống viêm không có steroid (NSAID) Bệnh thận tắc nghẽn Các thuốc khác (ví dụ, pentamidine, trimethoprim) Thuốc lợi tiểu giữ kali (ví dụ, amiloride, eplerenone, spironolactone, triamterene) Suy thượng thận tiên phát Hạ aldosteron giả (type I hoặc II) Thừa dịch (ví dụ trong viêm cầu thận cấp hoặc bệnh thận mạn) Triệu chứng và dấu hiệu của RTA Toan hoá ống thận thường không có triệu chứng.