Những bệnh nhân không giảm được liều prednisone và thường xuyên tái phát có thể cần kết hợp thêm với methotrexate (10 tới 15mg uống một lần / tuần), nếu chức năng thận bình thường Việc sử dụng phối hợp thêm một thuốc điều trị thứ hai trong điều trị đau đa cơ dạng thấp còn đang tranh cãi do các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên cho thấy ít hoặc không mang lại hiệu quả.