Các nốt ruồi không mặt trời đôi khi có liên quan đến các rối loạn toàn thân, chẳng hạn như hội chứng Peutz-Jeghers (trong đó xuất hiện các nốt ruồi ở môi), hội chứng nhiều nốt ruồi (hoặc hội chứng LEOPARD, viết tắt của L entigines, E lectrocardiogram [ECG] conduction abnormalities, O cular hypertelorism, P ulmonic stenosis, A bnormal genitals, R etardation of growth, and sensorineural D eafness (nhiều nốt ruồi, Các bất thường dẫn truyền trên điện tâm đồ [ECG], Quá cách xa hai mắt, Hẹp mạch máu phổi, Bộ phận sinh dục bất thường, Chậm phát triển và Điếc do cảm thụ thần kinh)), hoặc bệnh khô da nhiễm sắc tố.