Các chỉ số hồng cầu to chỉ ra do sự tổng hợp DNA kém (ví dụ, do thiếu vitamin B12 hoặc thiếu folate hoặc các thuốc hoá trị như là hydroxyurea và thuốc kháng folate) và do nghiện rượu gây các bất thường của màng tế bào.