Các chất tương tự prostacyclin, các chất đối kháng thụ thể endothelin, và chất kích thích cyclase guanylate đã được nghiên cứu đầu tiên ở tăng áp phổi tự phát; Tuy nhiên, các thuốc này cần sử dụng thận trọng (tham gia vào sự trao đổi chất của thuốc và tương tác thuốc) ở bệnh nhân tăng áp động mạch phổi do các bệnh về mô liên kết, HIV, hoặc tăng áp trước phổi.