FHH liên quan đến một đột biến bất hoạt của gen thụ thể cảm nhận canxi CASR (phổ biến nhất), GNA11 hoặc AP2S1 (peptide liên quan đến kiểm soát hoặc biểu hiện CASR), dẫn đến cần có nồng độ canxi huyết thanh cao hơn để ức chế bài tiết PTH.