Quá trình phẫu thuật gây tổn thương dẫn tới vị trí tổn thương sẽ làm sản sinh ra các chất gây đau là các Kinin: Histamin, serotonin, brandykinin... Các ion H +, K + được giải phóng khỏi tế bào bị tổn thương.