Tín hiệu đau được điều chỉnh ở nhiều điểm cả đường dẫn truyền phân đoạn và đi xuống bởi nhiều trung gian hoá chất thần kinh, bao gồm endorphin (ví dụ: enkephalin) và các monoamine (ví dụ serotonin, norepinephrine).