Con đường cổ điển kích hoạt vừa Kháng thể phụ thuộc, xảy ra khi C1 tương tác với kháng nguyên-IgM hoặc phức hợp kháng nguyên-IgG kết tụ Độc lập với kháng thể, xảy ra khi polyanions (ví dụ, heparin, protamine, DNA và RNA từ tế bào chết theo chu trình), vi khuẩn gram âm hoặc protein phản ứng C phản ứng trực tiếp với C1 Con đường này được điều hoà bởi chất ức chế C1 (C 1 - INH).