Sự phá vỡ mô tế bào và các chất khác nhau (các chất gây kích ứng mô, opiates, các chất hoạt động bề mặt, các thành phần bổ thể C3a và C 5 a) có thể trực tiếp kích hoạt giải phóng histamine, không phụ thuộc IgE.