Nếu dung nạp nhưng không đủ, liều methotrexate sẽ tăng sau khoảng thời gian từ 3 đến 5 tuần đến liều tối đa 25 mg đường uống hoặc tiêm 1 lần / tuần (sinh khả dụng đường uống giảm trên 15 mg theo dạng liều đơn).