Những điểm chính PKU do một trong vài đột biến gen dẫn đến sự thiếu hụt hoặc không có phenylalanine hydroxylase để phenylalanine trong chế độ ăn tích tụ; não là cơ quan chính bị ảnh hưởng, có thể là do sự rối loạn myelin hoá.