Mặc dù chẩn đoán Ig G4 - RD có thể được thực hiện mà không cần sinh thiết ở một số ít bệnh nhân trong bệnh cảnh lâm sàng thích hợp (ví dụ, hội chứng Mikulicz) khi kết hợp với nồng độ IgG4 trong huyết thanh cao, sinh thiết thường cần thiết để chẩn đoán phân biệt Ig G4 - RD với các nguyên nhân khác gây tổn thương giống khối u và / hoặc hạch to.