Ngoài việc nhận biết TCR đối với kháng nguyên (peptit liên kết với MHC) trên DC, tế bào T cần “tín hiệu thứ hai ” để tạo ra phản ứng miễn dịch hiệu quả; tín hiệu này là kết quả của sự tiếp xúc của các phân tử CD28 của tế bào T với các phân tử CD80 và CD86 trên DC.