Nguyên nhân gây ra chứng đa hồng cầu thật sự bao gồm thiếu oxy máu trong tử cung, ngạt chu sinh, truyền máu nhau thai (bao gồm cả truyền máu thai đôi), một số bất thường bẩm sinh (ví dụ, bệnh tim bẩm sinh có tím, dị tật mạch máu thận, tăng sản thượng thận bẩm sinh), một số thủ thuật lúc sinh (ví dụ, kẹp rốn quá muộn, giữ trẻ sơ sinh thấp dưới mức mẹ trước khi kẹp dây, tuốt dây rốn về phía trẻ sơ sinh lúc sinh), mẹ bị đái tháo được phụ thuộc insulin, Hội chứng Down hay ba nhiễm sắc thể khác, hội chứng Beckwith-Wiedemann và hạn chế tăng trưởng trong tử cung.