Hội chứng ung thư hắc tố-nốt ruồi không điển hình có tính gia đình là sự hiện diện của nhiều nốt ruồi không điển hình và ung thư hắc tố ở 2 hoặc nhiều người có quan hệ họ hàng trực hệ; những người như vậy có nguy cơ gia tăng rõ rệt (25 lần) ung thư hắc tố.