Tác động lâu dài của các chất opioid là rất nhỏ; thậm chí sử dụng methadone nhiều thập kỉ dường như được dung nạp tốt về sinh lý học, mặc dù một số người dùng opioid lâu dài gặp táo bón mãn tính, đổ mồ hôi quá nhiều, phù ngoại vi, uể oai và giảm ham muốn tình dục.