Khoảng trống anion tăng lên thường gây ra bởi toan chuyển hoá, trong đó các axit mang điện âm - chủ yếu là ceton, lactate, sulfat, hoặc các chất chuyển hoá của methanol, ethylene glycol, hoặc salicylate - tiêu thụ (được đệm bởi) HCO 3 −.