Chẩn đoán dựa vào triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm huyết thanh học của mẹ và con; kiểm tra các tổn thương trên da và đôi khi cần xét nghiệm bệnh phẩm từ bánh rau hoặc dây rốn giúp chẩn đoán bệnh giang mai bẩm sinh sớm.