Bệnh XLA cần được phát hiện ban đầu bởi các bác sĩ Nhi khoa tổng quát khi dựa vào các dấu hiệu cảnh báo sau: Trẻ nam hay bị nhiễm trùng nhiều lần, sốt kéo dài, viêm phổi, nhiễm trùng tiêu hoá, nhiễm trùng da, đáp ứng kém với kháng sinh phổ rộng và nằm viện kéo dài.