N. meningitidis đã được xác định chắc chắn, phương pháp điều trị ưu tiên là một trong những cách sau: Ceftriaxone 2 g đường tĩnh mạch, 12 giờ một lần Penicillin 4 triệu đơn vị, đường tĩnh mạch mỗi 4 giờ Ở nhiều quốc gia, penicillin G vẫn là lựa chọn đầu tiên cho bệnh viêm màng não mô cầu xâm lấn.