Các biểu hiện ở da có thể gợi ý xơ cứng hệ thống; tuy nhiên, bệnh nhân bị xơ cứng hệ thống thường cũng có liên quan đến da ở phần xa thường với giãn mao mạch, hội chứng Raynaud, thay đổi nếp gấp móng tay bất thường trên nội soi mao mạch (bao gồm các vòng và mao mạch bị giãn cũng như xuất huyết quanh móng), và các thay đổi nội tạng (ví dụ, rối loạn vận động thực quản).