Các nguyên nhân đã được biết đến gồm Ghép tế bào gốc không phù hợp nhóm máu ABO Rối loạn tự miễn dịch Bệnh collagen mạch máu Thuốc (ví dụ: thuốc an thần, thuốc chống động kinh, erythropoietin tái tổ hợp) Nhiễm HIV Bệnh tăng sinh lympho bào (bệnh lơ xê mi dòng lympho mạn tính, hoặc bệnh lơ xê mi lympho bào lớn, bệnh lơ xê mi dòng tuỷ mạn tính, u lympho Hodgkins, u lympho không Hodgkins, đa u tuỷ xương) Parvovirus B19, đặc biệt đối với những bệnh nhân suy giảm miễn dịch như những người bị nhiễm HIV (parvovirus gắn với kháng nguyên nhóm P trên các tiền thân dòng hồng cầu và trực tiếp gây độc tế bào) Mang thai Thiếu Riboflavin Khối u đặc U tuyến ức Chất độc (phosphate hữu cơ) Triệu chứng của bất sản hồng cầu đơn thuần Các triệu chứng của bất sản hồng cầu đơn thuần nhẹ và liên quan đến mức độ thiếu máu hoặc rối loạn cơ bản.