Những BN này phải tuân thủ điều trị và có một trong các dấu hiệu xuất hiện đột biến kháng thuốc như: thất bại tiên phát (HBV DNA giảm < 2 log 10 / ml tại thời điểm 6 tháng) hoặc bị bùng phát về virus hoặc bùng phát về sinh hoá.