Điều trị toàn thân bằng hoá chất nhóm alkyl hoá và các thuốc kháng axit folic làm bệnh thoái lui nhưng thường chỉ định khi đã thất bại với các liệu pháp khác, bệnh tái phát hoặc ở bệnh nhân có bệnh lý ngoài hạch, ngoài da.