Hầu hết các bệnh nhân phát triển PML đều có miễn dịch qua trung gian AIDS (yếu tố nguy cơ phổ biến nhất) Rối loạn hệ thống lưới nội mô (ví dụ, bệnh bạch cầu, u lympho) Các điều kiện khác (ví dụ, Hội chứng Wiskott-Aldrich, ghép tạng) Nguy cơ bệnh AIDS tăng lên khi lượng virus tăng; tỷ lệ hiện mắc của PML đã giảm do sử dụng rộng rãi các thuốc kháng retrovirus hiệu quả hơn.