Nguyên nhân cơ bản là một trong số hơn 1500 đột biến được báo cáo về gen mã hoá protein sợi cơ của tâm cơ, nhưng xét nghiệm di truyền cho kết quả âm tính ở khoảng 2/3 bệnh nhân mắc bệnh cơ tim phì đại.