Có thể nghi ngờ chẩn đoán hội chứng Down trước khi sinh dựa trên những bất thường về thể chất được phát hiện bởi Siêu âm thai Sàng lọc huyết thanh người mẹ sàng lọc không xâm lấn trước sinh Các bất thường trên siêu âm của thai nhi bao gồm tăng độ mờ ở gáy, thông vách nhĩ thất và teo tá tràng bẩm sinh.