Cephalosporin có những hạn chế sau: Thiếu hoạt động enterococci Thiếu hoạt tính chống lại staphylococci kháng methicillin (ngoại trừ ceftaroline và ceftobiprole) Thiếu hoạt tính chống lại trực khuẩn gram âm (ngoại trừ cefotetan và cefoxitin) Cephalosporin thế hệ thứ nhất Các thuốc này có hoạt tính tuyệt vời chống lại Cầu khuẩn gram dương Uống cephalosporin thế hệ 1 thường được sử dụng cho nhiễm trùng da và mô mềm không biến chứng, thường do tụ cầu và liên cầu.