Khả năng lạm dụng opioid ở các đối tượng có tiền sử lạm dụng hoặc nghiện thuốc có thể thấp hơn khi sử dụng các thuốc chủ vận-đối kháng (ví dụ: buprenorphine, butorphanol) so với thuốc chủ vận đơn thuần (ví dụ, morphin, oxycodone, hydromorphone), nhưng các thuốc chủ vận-đối kháng có tác dụng giảm đau ở mức trần và gây ra hội chứng cai nghiện ở những bệnh nhân đã phụ thuộc vào opioid.