Cơ chế mất xương có thể bao gồm: Thay đổi cục bộ trong sản xuất cytokine, đặc biệt liên quan đến các cytokine như chất kích hoạt thụ thể của nhân tố kappa-B phối tử [RANKL] làm tăng sự huỷ xương bằng cách thúc đẩy sự biệt hoá và trưởng thành của huỷ cốt bào Rối loạn đáp ứng tạo xương trong quá trình tái tạo xương (có thể do giảm số lượng và khả năng hoạt động của các tạo cốt bào liên quan đến tuổi) một phần liên quan đến tăng protein qua trung gian cytokine. Các yếu tố khác ảnh hưởng đến sự huỷ xương như hormone tuyến cận giáp (PTH) và vitamin D Loãng xương vô căn đề cập đến các trường hợp gãy xương do sức đề kháng hiếm gặp ở trẻ em, thanh thiếu niên, phụ nữ tiền mãn kinh hoặc nam giới < 50 tuổi với chức năng tuyến sinh dục bình thường và không phát hiện được nguyên nhân thứ phát, kể cả ở những người có khối lượng xương thấp (chỉ số Z thấp trên đo mật độ xương bằng hấp thụ tia X năng lượng kép [DXA]).