Các thuyết này bị vướng mắc do chưa chỉ ra liều thích hợp bắt đầu có đáp ứng đối với các chất được coi là nguyên nhân; tức là, các triệu chứng không nặng hơn sau khi tiếp xúc 1 chất với nồng độ cao mà trước đó đã tiếp xúc với nồng độ thấp hơn có gây ra triệu chứng.