Vì naltrexone là chất đối kháng opioid và không có tác dụng chủ vận trực tiếp đối với thụ thể opioid, naltrexone thường không được chấp nhận đối với bệnh nhân phụ thuộc vào opioid, đặc biệt là những người có bệnh nghiện mãn tính, tái nghiện opioid.