Các khiếm khuyết bao gồm sự thiếu hụt methionine synthase (MS) và MS reductase (MSR), việc cung cấp methylcobalamin và adenosylcobalamin, và sự thiếu methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR, loại cần thiết để tạo ra 5 - methyltetrahydrofolate cần cho phản ứng MS).