Đối tượng nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng then chốt được chọn lựa rất nghiêm ngặt, bệnh nhân phải thất bại với các thuốc toàn thân cổ điển trước đó mới được thu nhận, điều này dẫn đến giả thiết trên các bệnh nhân này có tình trạng đáp ứng kém chung với các điều trị toàn thân.