Nguyên nhân của khô miệng thường rõ ràng, nhưng nếu nguyên nhân không rõ ràng và bệnh hệ thống bị nghi ngờ, nên đánh giá thêm bằng sinh thiết tuyến nước bọt phụ (để phát hiện hội chứng Sjögren, bệnh sarcoid, chứng thoái hoá tinh bột, lao hoặc ung thư) và xét nghiệm HIV.