Trong khu vực lưu hành bệnh histoplasma thì H. capsulatum là nguyên nhân có khả năng nhất; tuy nhiên, trong trường hợp không có vôi hoá, chẩn đoán phân biệt phải bao gồm tất cả các nguyên nhân gây ra các nốt phổi đơn độc hoặc lan toả khác, kể cả ung thư phổi nguyên phát.