Liều rất cao của penicillin G đường tiêm (20 đến 40 triệu đơn vị / ngày, đường tĩnh mạch cho người lớn) cũng có tác dụng, trừ khi nồng độ ức chế tối thiểu của phân lập được rất cao, cho thấy kháng thuốc.