Mặc dù thuật ngữ CFS được sử dụng lần đầu tiên vào năm 1988, nhưng tình trạng này đã được mô tả khá rõ từ ít nhất là giữa thập niên đầu của thế kỷ 18, nhưng với các tên khác nhau (ví dụ: sốt nhẹ, suy nhược thần kinh, nhiễm khuẩn mạn tính, hội chứng gắng sức).