Ngược lại, các chất ức chế protease, cũng như các thuốc khác (ví dụ như azoles, clarithromycin macrolide, chất ức chế sao chép ngược nonnucleoside) ức chế enzym CYP450 và tăng nồng độ rifamycins và do đó có khả năng làm tăng tần suất các phản ứng độc.