Tại Hoa Kỳ, thiếu máu hồng cầu khổng lồ rất có thể do thiếu vitamin B-12 (cobalamin) (tăng cường axit folic đã làm cho bệnh thiếu máu hồng cầu khổng lồ do thiếu folate trở thành một tình trạng rất hiếm gặp).