Nếu sự mệt mỏi không có kiểu hình nhất định về giải phẫu hoặc thời gian ở bệnh nhân khám thực thể bình thường, cần nghi ngờ hội chứng mệt mỏi mãn tính, một bệnh cơ thể chưa được phát hiện (ví dụ: thiếu máu trầm trọng, suy giáp, bệnh Addison), vấn đề tâm lý (ví dụ trầm cảm) hoặc tác dụng phụ của thuốc.