Tuy nhiên, các chất ức chế phosphodiesterase 5 không nên kết hợp với riociguat vì cả hai nhóm thuốc đều làm tăng nồng độ guanosine monophosphate máu (cGMP), và sự kết hợp có thể dẫn đến hạ huyết áp nguy hiểm.