PARK2
Parkin je protein koji je kod ljudi kodiran genom PARK2. To je E3 ubikvitin-ligaza od 465 ostataka koji ima kritičnu ulogu u ubikvitinaciji – procesu kojim su molekule kovalentno povezane sa ubikvitinom (Ub) i usmjerene prema razgradnji u proteasomima ili lizosomima. Ubikvitinacija uključuje uzastopno djelovanje tri enzima. E1 enzim koji aktivira ubikvitin u eukariotskim ćelijama veže se za neaktivni Ub putem tioesterskih veza i mobilizira ga u procesu ovisnom o ATP-u. (2) Ub se zatim prenosi u E2 enzim koji konjuguje ubikvitin prije nego što se konjugira sa ciljnim proteinom preko E3 ubikvitin-ligaza. Postoji mnoštvo E3 ligaza, koje se razlikuju po strukturi i specifičnosti supstrat, kako bi omogućile selektivno ciljanje proteina za unutarćelijsku degradaciju. Konkretno, parkin prepoznaje proteine na vanjskoj membrani mitohondrija nakon povede ćelija i posreduje u čišćenju oštećenih mitohondrija putem autofagije i proteasomskih mehanizama. Parkin također poboljšava preživljavanje ćelija suzbijanjem mitohondrijski ovisnih i neovisnih apoptoza. Mutacije povezane su s mitohondrijskom disfunkcijom, što dovodi do neuronske smrti u Parkinsonovoj bolesti iporemećenog metabolizma i tumorigenezi.