RVD-Hpα
RVD-Hpα (pepkan-12) je endogeni neuropeptid pronađen u mozgu čovjeka i ostalih sisara, za koji je prvobitno predloženo da djeluje kao selektivni agonist za CB1 kanabinoidni receptor. To je 12-aminokiselinski polipeptid koji ima aminokiselinsku sekvencu Arg-Val-Asp-Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Leu-Leu-Ser-His i predstavlja prošireni oblik N-kraja hemopresina, 9-AA polipeptida izvedenog iz α 1 podjedinice hemoglobina, koja je prethodno bila predstavljana da djeluje kao inverzni agonist CB1. Sva tri polipeptida su izolirana od različitih vrsta sisara, pri čemu je RVD-Hpα jedan od obilnijih neuropeptida izraženih u mišjem mozgu, a ovi neuropeptidi predstavljaju novi put za kanabinoidna istraživanja, različita od ranije poznatih endogenih lipidno-izvedeni kanabinoidnih agonista, kao što je anandamid. Nedavno je pokazano da je RVD-Hpα (koji se također naziva pepkan-12) moćan negativni alosterski modulator na receptorima CB 1, zajedno s drugim novoopisanim N-terminalno produženim peptidima (pepkanima). Pepkan-12 je glavni peptid porodice endogenih peptida endokanabinoida (pepkana) za koje se pokazuje da djeluju kao negativno alosterni modulanti (NAM) kanabinoidnih CB1 receptora. Pokazano je suprotno, da pepkan-12 djeluje kao moćan CB2 anosterni modulator pozitivan na kanabinoidni receptor (PAM). Ovaj peptid vrlo je specifično izražen u noradrenergičkim neuronima u mozgu, uglavnom u locus coeruleus i njegovim projekcijama i u srži nadbubrežne žlijezde. RVD-Hpα također je značajno pojačao efekte CB2 agonista receptora, uključujući endokanabinoid 2-arahidonoil-glicerol (2-AG), za GTPγS vezanje i inhibiciju (5-10 puta) cAMP-a. Pretpostavljeni prekursor pepkana-23 identificiran je s pepkan-12 u mozgu, jetri i bubregu kod miševa. RVD-Hpα ima povišeu razinu nakon endotoksemije i ishemijskih reperfuzijskih oštećenja kod kojih receptori CB2 imaju zaštitnu ulogu. Široka pojava ovih endogenog hormona poput CB CB2 receptora PAM, s nepredviđenim suprotnim alostericnim efektima na kanabinoidne receptore, sugerira njegovu potencijalnu ulogu u perifernim patofiziološkim procesima.