TRAJ56
Pridruženi alfa receptor 56 T-ćelija je protein koji je kod ljudi kodiran genom TRAJ56. U jednoj studiji navodi se da STAT5 ima važnu ulogu u transformaciji hematopoetskih ćelija BCR-ABL. Međutim, niži ciljni geni aktivirani STAT5 ćelijama hronične mijeloidne leukemije (CML) ostaju uglavnom nejasni. Istražili su mehanicističke funkcionalne odnose između mikroRNK regulirane STAT5A i apoptoza CML ćelija. Izražavanjem USP15, kaspaze-6, miR-202-5p i STAT5A reguliranih STAT5A i STAT5A otkriveno je putem qRT-PCR i Western blota u ćelijskim linijama CML i PBMC pacijenata sa HML. Apoptoza ćelija procijenjena je protočnom citometrijom. Eksperimenti pojačanja i gubitka funkcije korišteni su za ispitivanje uloge USP15, miR-202-5p i STAT5A u CML-u. Reporterski test luciferaze otkrio je učinak miR-202-5p na ekspresiju USP15. Životinjski model ksenotransplanta korišten je za ispitivanje učinka anti-miR-202-5p i pimozida na rast ksenotransplanta ćelije K562. Ekspresija USP15 bila je značajno snižena u ćelijskim linijama CML -a i PBMC-ovima pacijenata sa CML-om. Osiromašenje USP15 se povećalo, dok je prekomjerna ekspresija USP15 smanjila otpornost CML ćelija na imatinib. Nadalje, smanjena deubikvitinirajuća aktivnost USP15 snižavanjem regulacije USP15 dovela je do smanjenja nivoa kaspaze-6, čime se umanjuje učestalosgt apoptoza CML ćelija. Mehanički, miR-202-5p je bio pojačano reguliran u ćelijama K562G i negativno regulirao ekspresiju USP15, izravno ciljajući USP15 3'-UTR. Shodno tome, povećana regulacija miR-202-5p povećala je otpornost CML ćelija na imatinib, inhibiranjem ćelijske apoptoze. Važno je da je STAT5A bio reguliran u CML ćelijama i direktno aktivirao transkripciju miR-202-5p, vezivanjem za promotor pre-miR-202. Pimozid je inducirao apoptozu CML ćelija i značajno smanjio rast ksenotransplanta ćelija K562 in vivo, blokiranjem regulatorne osi STAT5A/miR-202-5p/USP15 /kaspaza-6. Pruženi su prvi dokazi da deregulirana regulatorna osovina STAT5A /miR-202-5p/USP15/kaspaza-6 potiskuje apoptozu CML ćelija, a ciljanje ovog puta moglo bi biti obećavajući terapijski pristup u liječenju CML-a.