SF3B5
Podjedinica 5 splajsing faktora 3B jest protein koji je kod ljudi kodiran genom SF3B5. Pladienolid, herboksidien i spajsostatin identificirani su kao modulatori prerade RNK koji ciljaju SF3B u potkompleksu SF3b. U jednom radu iz 2017. izvješteno je da je PHF5A, još jedna komponenta ovog potkompleksa, također meta ovih spojeva. Mutacije u PHF5A-Y36, SF3B -K 07 , SF3B -R 074 i SF3B -V 078 daju otpor ovim modulatorima, što ukazuje na zajedničko mjesto interakcije. RNK-seq analiza otkriva da PHF5A-Y36C ima minimalan učinak na baznu preradu, ali inhibira globalno djelovanje modulatora prerade. Štaviše, PHF5A-Y36C mijenja profil zadržavanja introna induciranog splajsingom/preskakanjem egzona, koji je povezan sa diferencijalnim sadržajem GC-a između susjednih introna i egzona. Određena je kristalna struktura ljudskog PHF5A, pokazujući da se Y36 nalazi u visoko konzerviranoj regiji. Analiza krio-EM splajsosomskog kompleksa Bact pokazuje da se rezistencijske mutacije grupiraju u džepu koji okružuje adenozinske tačke grananja, što ukazuje na konkurentan način djelovanja. Zajedno, predloženo je da PHF5A-SF3B čini centralni čvor za vezivanje za ove modulatore splajsinga.