5α-Dihidroprogesteron
5α-Dihidroprogesteron ili 5α-DHP, alopregnanedion, ili 5α-pregnan-3,20-dion, je endogeni progestogen i neurosteroid koji se sintizira iz progesterona. Također je intermedijer u sintezi alopregnanolona i izopregnanolona iz progesterona. 5α-DHP se metabolizira aldo-keto reduktaza (AKR) AKR1C1, AKR1C2 i AKR1C4 s visokom katalitičkom efikasnošću. AKR1C1 preferencijalno formira 20α-hidroksi-5α-pregnan-3-on, dok AKR1C2 preferencijalno formira alopregnanolon. Slično tome, AKR1C1 reducira i posljedično inaktivira alopregnanolon u 5α-pregnan-3α, 20α-diol. Za razliku od ostalih AKR, AKR1C3 ima malu katalitsku efikasnost za redukciju 5α-DHP. Ovi AKR su visoko izraženi u ljudskoj jetri i mlečnim žlezdama, ali imaju relativno skromnu ekspresiju u ljudskom mozgu i maternici. 5α-DHP je agonist progesteronskog receptora i pozitivni alosterični modulator receptora GABAA (iako sa afinitet za ovaj receptor smatra relativno niskim (u poređenju sa 3α-hidroksiliranim progesteronskim metabolitima, kao što su alopregnanolon i pregnanolon)). Također je utvrđeno da djeluje kao negativni alosterični modulator receptora GABAA-rho. Utvrđeno je da steroid ima 82% afiniteta progesterona za progesteronski receptor u maternici rezus majmuna. Smatra se da 5α-dihidroprogesteron ima oko 33% relativnog progestogenskog potencijala. Pored toga, slab je agonist recegnana X-receptora (PXR) (EC50 > 10.000 μM), sa približno šest puta manjom relativnom potencijom za njegov 5β-izomer, 5β-dihidroprogesteron. Alopregnanolon se transformira natrag u 5α-DHP, pomoću enzima 3α-hidroksisteroid oksidoreduktaza, a konverzija alopregnanonlona u 5α-DHP odgovorna je za progestogenu aktivnost alopregnanonlona. 5α-DHP, preko progesteronskog receptora i alopregnanolon preko receptora GABAA</sub djeluju zajedno da induciraju lordoza kod životinja. Jedna tudija je otkrila da je 41% alopregnanolona primijenjenog injekcijom transformirano u 5α-DHP u mozgu pacova. Kvantificirani su nivoi 5α-DHP.