LYPLAL1
Limfocitno-specifični pseudogen proteina 1 jest protein koji je kod ljudi kodiran genom LOC645166 sa hromosoma 1. Ankilozni spondilitis (AS) je hronična upalna bolest koja uglavnom zahvata kičmu. AS je visoko povezan sa ekspresijom HLA-B27. Do 95% pacijenata sa AS je HLA-B27-pozitivno. Međutim, samo 1%-2% HLA-B27-pozitivnih nositelja pati od AS, što implicira da i drugi faktori također mogu uticati na razvoj AS. dugolančane nekodirajuće RNK (lncRNK) mogu regulirati imunski odgovor preko svojih vezujućih proteina. U nedavnoj studiji iz 2021. identifikovali su sa smanjene razne lncRNK, LOC645166, u T-ćelijama pacijenata sa AS. Prekomjerna ekspresija LOC645166 u Jurkat ćelijama smanjila je ekspresiju IL-23p19 i potisnula JAK2/STAT3 signalizaciju, kao odgovor na stimulaciju forbol 12-miristat 13-acetatom. Supresija aktivacije STAT3 od putem LOC645166 također je primijećena kada su Jurkat ćelije ili T-ćelije AS pacijenata tretirane anti-CD3/CD28 antitijelima. Da bi se istražila uloga LOC645166 u patogenezi AS, obavljeni su testovi povlačenja RNK nadolje plus proteasomski pristup i Western blot i utvrđeno je da LOC645166 preferira vezivanje poliubikvitinskih lanaca povezanih s K63. LOC645166 može potisnuti regrutaciju IKK kompleksa u K63-povezane poliubikvitinske lance i umanjiti aktivaciju IKK2, što dovodi do smanjenja aktivacije NF-κB. Smanjenje ekspresije LOC645166 u T-ćelijama pacijenata sa AS-om povećava aktivaciju NF-kB putem sve manjeg ometanja regrutacije IKK kompleksa u K63-povezane poliubikvitinske lance, omogućavajući pacijentima sa AS da pokažu veću osjetljivost na stimulaciju proupalnim citokinima ili TLR-a liganda.