X-vezana agamaglobulinemija
X-vezana agamaglobulinemija (XLA) je rijedak genetički poremećaj, otkriven 1952., koji utječe na sposobnost tijela da se bori protiv infekcije. Kao oblik agamaglobulinemije, koji je X-vezan, mnogo je češći kod muškaraca. U ljudi s XLA, procesom stvaranja bijelih krvnih ćelija ne generira zrele B-ćelije, što se očituje kao potpuni ili gotovo potpuni nedostatak proteina zvanih gamaglobulini, uključujući antitijela, u njihovom krvotoku. B-ćelije su dio imunskog sistema i obično proizvode antitijela (koja se također nazivaju imunoglobulini), koja brane tijelo od infekcija, održavanjem odgovora humoralne imunosti. Pacijenti s neliječenim XLA skloni su razviti ozbiljne, pa čak i fatalne infekcije. Dolazi do mutacija (Btk) gena koje dovode do ozbiljnog bloka u razvoju B-ćelija (na stadiju pre-B do nezrelih B-ćelija) i smanjene proizvodnje imunoglobulina u serumu. Btk je posebno odgovoran za posredovanje razvoja i sazrijevanja B-ćelija, putem signalnog učinka na receptor BCR. Kod pacijenata obično su prisutne u ranom djetinjstvu s ponavljajućim infekcijama, posebno s vanćelijskim, kapsuliranim bakterijama. Smatra se da XLA ima relativno nisku učestalost bolesti, sa stopom pojavnosti od približno 1 na 200.000 živorođenih i frekvencijom od 1 na 100.000 muške novorođenčadi. Nema etničku predispoziciju. XLA se liječi infuzijom ljudskih antitijela protutijela. Liječenje udruženim gamaglobulinom ne može obnoviti funkcionalnu populaciju B-ćelija, ali je dovoljno da se smanji težina i broj infekcija zbog pasivne imunosti koja daje egzogena antitijela. XLA je uzrokovana mutacijom na X kromosomu (Xq21.3-q22) jednog gena identificiranog 1993. godine koji stvara enzim poznat kao Brutonova tirozin kinaza ili Btk. < ref name = IDF /> XLA je prvi put karakterizirao dr. Ogden Bruton u revolucionarnom istraživačkom radu objavljenom 1952. godine opisujući dječaka koji nije u stanju razviti imunitet na česte dječje bolesti i infekcije. To je prvi poznati imunski nedostatak, a klasificiran je s ostalim nasljednim (genetičkim) nedostacima imunskog sistema, poznatim kao poremećaju primarne imunodeficijencije.