Eritromelalgija
Eritromelalgija ili Mitchell-ova bolest (prema [[Silas Weir Mitchell |Silas Weir Mitchellu]) je rijedak vaskularni periferni bol kod kojeg su krvni sudovi, obično u donjim ekstremitetima ili rukama, epizodino blokirani (često se uključuje i isključuje svakodnevno), a zatim postanu hiperemijski i upaljeni. Javlja se jak pečući bol (u senzornim nervima malih vlakana) i crvenilo kože. Napadi su periodični i obično ih pokreću vrućina, pritisak, blaga aktivnost, napor, nesanica ili stres. Eritromelalgija se može javiti ili kao primarni ili sekundarni poremećaj (tj. poremećaj sam po sebi ili kao simptom drugog stanja). Sekundarna eritromelalgija može biti posljedica periferne neuropatije malih vlakana bilo kojeg uzroka, vera policitemija, esencijalne trombocitoze, hiperholesterolemija, trovanje gljivama ili živom, i neki autoimunski poremećaj]i. Primarna eritromelalgija je uzrokovana mutacijom gena α-podjedinice SCN9A naponaki vođenog natrijevog kanala. U 2004. eritromelalgija je postala prvi ljudski poremećaj kod kojeg je bilo moguće povezati mutaciju onskog kanala s hroničnim neuropatskim bolom, kada je njegova veza sa genom SCN9A prvobitno objavljena u Journal of Medical Genetics. Kasnije, te godine, u članku u The Journal of Neuroscience , Cummins et al., demonstrirali su, koristeći snimke naponske kleme, da su ove mutacije poboljšale funkciju NaV1.7 natrijskih kanala, koji su prvenstveno eksprimirani unutar perifernih neurona. Godinu dana kasnije, u članku u časopisu Brain, Dib-Hajj et al., demonstrirali su da kanali mutanata NaV1.7, iz porodica sa naslijeđenom eritromelalgijom (IEM), imaju gangliju dorzalnog korijena ( DRG, periferni i senzorni), u kojoj su neuroni hiperekscitabilni, pokazujući na taj način mehaničku vezu između ovih mutacija i bola, čime se čvrsto uspostavljaju NaV1.7 mutacije pojačanja funkcije kao molekulske osnove za IEM. S druge strane, u decembru 2006., tim Univerziteta u Cambridgeu prijavio je mutaciju SCN9A koja je rezultirala potpunim odsustvom osjećaja bola kod pakistanskog uličnog izvođača i nekih članova njegove porodice. Nije osjećao bol, hodao je po užarenom ugljevlju i ubadao se kako bi zabavio gomilu. Do 2013. godine, gotovo desetak mutacija za dobivanje funkcije NaV1.7 bilo je povezano s IEM. Višedecenijsko pretraživanje koje je identificiralo gen SCN9A kao uzrok naslijeđene eritomelalgije dokumentirano je u knjizi Stephena Waxmana, Chasing Men on Fire: Priča o potrazi za genom bola.