Den 28. juni 2015 tiltrådte han som udenrigsminister i regeringen Lars Løkke Rasmussen II, og 28. november 2016 skiftede han ressort til finansminister i den ændrede regering efter tilføjelsen af Liberal Alliance og det Konservative Folkeparti, en post han beholdt frem til juni 2019, hvor Socialdemokratiet dannede ny regering.