Mariko Kumakura er en stille pige, hvis eneste bemærkelsesværdige træk er, at hendes karakterer er blandt klassens bedste. Men en dag træder den flotte og venlige Akiko Oohashi ind i hendes liv med det formål at lære hende at kende og blive bedste veninder med hende. Med Akkos hjælp forvandler Mari sig hurtigt til en af skolens mere moderigtige piger og bliver gode venner med Akko, Sugi-san and Tamamin. Gruppen bliver involveret i alle mulige situationer, det være sig drenge, slankekure, mode, venner og studier. Men som tiden går, bliver det klart for først Mari og senere Akko, at de har dybere følelser for hinanden, følelser der dækker over mere end bare venskab.  Anmeldelser I Anime News Networks rubrik Right Turn Only!! blev Girl Friends generelt givet en positiv anmeldelse, men de bemærkede dog, at "slutningen er noget brat og er den typiske "og de levede lykkeligt til deres dages ende"-slutning"