Den første officielle kamp i FIFA regi på det nye stadion var en U-21 kamp mellem England og Italien den 24. marts 2007. Kampen blev spillet foran 60.000 tilskuere, og endte uafgjort 3-3. Den første målscorer på stadionet blev italiens Giampaolo Pazzini, som allerede efter 25 sekunders spil i første halvleg, kunne bringe Italien foran. Pazzini scorede yderligere to gange i anden halvleg, og blev dermed også den første at lave et hattrick på det ny stadion. Den første englænder, der scorede på det nybyggede stadion var David Bentley, der sendte bolden i mål på et frispark. Uofficielt er det dog englænderen Mark Bright, der har æren for det først scorede mål, idet han i en velgørenhedskamp mellem Geoff Thomas Foundation Charity XI og Wembley Sponsors Allstars den 17. marts 2007 på The Wembley Stadium Community Day sendte bolden i netmaskerne.  Koncerter Den engelske sanger George Michael blev den første solist, der optrådte på stadionet, da han gav koncert den 9. juni 2007, og det engelske rockorkester Muse blev med en koncert den 16. juni samme år, det første band som spillede. En globalt tv-transmiteret mindekoncert for Prinsesse Diana, Concert For Diana, blev afviklet på Wembley Stadium den 1. juli 2007. Blandt de mange artister, der optrådte ved denne lejlighed, var Elton John, Duran Duran og Rod Stewart. BTS blev det første koreanske band der fik udsolgt på  Wembley Stadium; Billetterne blev  solgt på under 90 minutter.