Kanalen sendte første gang 2. januar 1991 med Ole Dalgaard som direktør, hvor kanalen havde fokus på fiktion og indkøbte udenlandske serier. Det fik en lunken modtagelse af seerne, der hellere ville se regionale nyhedsudsendelser. Efter Peter Harms Larsen tiltrådte som direktør i 1992 ændrede kanalen fokus til nyheder og reportager. Kanalen fik langsomt flere seere, og i 1997 og 1998 var det den mest sete regionalkanal. Som følge af svigtende reklameindtægter blev kanalen nødt til at skære ned i antallet af medarbejdere i 1999. Efter staten solgte TV 2, blev kanalen fuldt licensfinansieret.  2000'erne I 2004 blev datterselskabet East Production etableret, men som følge af medieforliget i 2007, blev kanalen nødt til at sælge selskabet igen i 2008. Siden 11. januar 2012 har TV ØST sendt hele døgnet, hvor kanalen tidligere havde begrænset sendetid.  2010'erne Navneskift TV ØST skiftede 2. september 2014 navn fra TV2 ØST til TV ØST, for at fjerne 2-tallet i sit navn og skærpe sin identitet, som en selvstændig TV-station. Den 8. april 2019 skiftede stationen navn igen til TV2 Øst, altså stationens oprindelige navn. Det sker i forbindelse med lanceringen af et nyt nyhedsformat med mere digitalt fokus. Planer om mediehus Siden 2015 har TV2 Øst satset på regionalt indhold, hvor TV-stationen planlægger at omdanne sig til mediehus.  Både journalist og forfatter Blandt kanalens mere kendte medarbejdere gennem tiden kan journalist og forfatter Jesper Clemmensen, der i 2012 modtog prisen for Årets Historiske Bog for Flugtrute Østersøen (2012), blandt andet nævnes. Et af bogens kapitler dannede senere udgangspunkt i den dansk-tyske dokumentarfilm Flugten fra DDR fra 2014.  Fra DR til TV Øst Jeppe Nybroe, tidligere nyhedsoplæser ved DRs TV-Avisen, har været ansat ved TV2 Øst i perioden 2009-11; hvor han har været både nyhedsoplæser og nyhedsredaktør; Nyebroe har også skrevet bogen, Kidnappet - i islamisternes fangehul (2015).  Populære tv-programmer Kanalens primære funktion er at sende regionale nyhedsudsendelser. Derudover sendes der natur, mad og kunstprogrammer samt dokumentarserier som f.eks. Kåres Danmarkshistorie med Kåre Johannessen fra Middelaldercentret.  Af andre kendte programmer kan disse nævnes: Drømmejobbet, Mit kæreste eje, Præstens Lektie, Vis mig din landsby og Hvem er du?