Antetokounmpo blev født i Athen i Grækeland, søn af nigerianske migranter. Familien var fattig og som ung måtte Antetokounmpo og hans søskende hjælpe familien ved at arbejde som gadesælger i Athen, hvor han blandt andet solgte ure, solbriller og tasker. I 2007 startede han til basketball og fra 2009 blev han en del af ungdomsholdet i den græske klub Filathlitikos. Som kun 17-årig debuterede Antetokounmpo i sæsonen 2012-13, for Filathlitikos seniorhold i den næstbedste græske basketballrække. Her imponerede han så meget, at han fik lov at deltage i den bedste ligas all-star-kamp. Inden da havde han allerede skrevet kontrakt for den kommende sæson med den spanske ligaklub CAI Zaragoza. Han skulle dog aldrig nå at repræsentere klubben.  NBA Antetokounmpos talent var også blevet opdaget i USA, og i april 2013 annoncerede Antetokounmpo, at han ville melde sig til årets NBA-draft. Tre måneder senere, i juni 2013 blev han draftet til NBA med det 15. valg i draften af Wisconsin-holdet Milwaukee Bucks. En måned senere skrev han under på sin første kontrakt med klubben. Allerede i sin første sæson i NBA, 2013-14, viste Antetokounmpo sit værd for Bucks, og i forbindelse med sæsonens afslutning blev han udtaget til det såkaldte NBA All-Rookie Second Team, en kåring der dækker sæsonens næstbedste førsteårsspillere. I de følgende år fortsatte han sin positive udvikling, og i 2016-17-sæsonen blev han for første gang udtaget til NBA's All-Star-kamp efter en sæson hvor han havde leveret et gennemsnit på 23 point og 9 rebounds. I 2018 blev Antetokounmpo igen udtaget til All-star-kampen efter en sæson, hvor han for alvor havde formået at slå sit navn fast som en stjerne i NBA og Milwaukke Bucks' absolutte superstjerne. I 2018-19 sæsonen førte han med 28 point og 13 rebounds i snit i løbet af sæsonen Bucks til førstepladsen i ligaens grundspil, inden holdet efterfølgende blev slået ud i tredje runde af playoffs (semifinalen) af de senere mestre fra Toronto Raptors. Efter sæsonens afslutning blev Antetokounmpo kåret til NBA Most Valuable Player, en titel til sæsonens mest værdifulde spiller i hele ligaen. Det var første gang i 12 år at prisen tilfaldt en europæer og kun anden gang i historien, at prisen gik til en spiller fra Milwaukee Bucks. Første gang var Kareem Abdul-Jabbar i 1971.