Santiago del Estero er en provins nord i Argentina. Naboprovinserne er Salta, Chaco, Santa Fe, Córdoba, Catamarca og Tucumán. Provinsen har en befolkning på 804 457 (bekendtgjordt i 2001) og dækker et areal på 136 351 km^2. Hovedstaden hedder Santiago del Estero.  Geografi Bjergene Sierras de Guasayan ligger i vest og Sierras de Ambargasta y Sumampa ligger i syd. De to store floder Dulce og Salado render nord-syd gennem provinsen.