Hans musikalske interesse skyldes hans fars samarbejdspartnere gennem tiderne, som Ornette Coleman osv. som tit besøgte deres hjem, på Mariposa Avenue i Los Angeles. Det som for alvor satte ham i gang med musikken, var en tur til Sverige med sin far, Don Cherry, hvor David kom ud for en ulykke. Dette gjorde det umuligt for ham at øve klaver og spille musik. I slutningen af sommeren (da David var 16 år), kom han til at spille sin første koncert i Gøteborg, Sverige sammen med den tyrkiske slagtøjspiller Okay Temiz David kom senere til at studere musik på Bishop College i Dallas, samtidig koncentrerede han sig om det såkaldte "World Music" på "California Institute of the Arts". David brugte en del tid i "Creative Music Studio" i Woodstock, New York. Her brugte han tiden godt og samarbejdede med en utal musikere fx Trilock Gurtu, Olatunji, Jai Deva, og Foday Musa Suso. Han koncentrerede sig om jazz'en og musik, i forskellige kulturer. Selvom jazz er hans rod til musikken, forbinder han tit sin musik med det såkaldte "Multi-Kulti". Keyboards, melodika og woodflute er nogle af de instrumenter han udøver. Udover de nævnte har David Ornette Cherry også samarbejdet med: Don Cherry, Ed Blackwell, Charlie Haden, Billy Higgins, Nana Vasconcelos, Carlos Ward, Jim Pepper, Collin Walcott, Wadada Leo Smith og Justo Almario.