Da hovedpersonen drengen Mizuho Miyanokoujis bedstefar dør, er denne sidste vilje, at Mizuhu skal skifte til sin mors gamle skole, en ren pigeskole. Efter en dygtig make-over begynder Mizuhu nu forklædt som pige og under falsk navn på skolen. Her bliver den flotte, sporty og venlige "pige" hurtigt populær blandt sine intetanende kammerater, der snart vælger hende til "Ældste" (Oneesama, se nedenfor), et valg der imidlertid ikke huer elevrådsformanden. Og alt imens Mizuho må gøre sit bedste for at undgå at blive opdaget af sine nye veninder og kammerater. Mens også andre problemer og overraskelser venter Mizuho. Yngre piger med følelsesmæssige problemer, et spøgelse i hans værelse og en barndomsveninde med hjertesorger står på programmet, efterhånden som skoleåret skrider frem.  Titel Blev originaltitlens kanji læst korrekt ville der stå Shojo wa oneesama ni koishiteru (pigerne bliver forelsket i ældste søster). Ved at tilføje furigana et par steder angav skaberne imidlertid at et par af ordene skulle læses på en anden måde, hvorved titlen blev tvetydig. Det ene sted er de indledende kanji 処女 (shojo), der både kan betyde "jomfru" og "ung dame". Skaberne tilføjede imidlertid furigana for at indikerer, at de ønskede det læst "otome", hvilket betyder ung pige. Andre furigana blev tilføjet over お姉さま (oneesama) for at indikere at de ønskede det læst "boku" (maskulin form for "jeg") for at sætte fokus på, at hovedpersonen (den omtalte oneesama) faktisk er en dreng. Trods de forskellige kanji er den officielle læsemåde "Otome wa Boku ni Koishiteru", omtrent betydende "Pigerne bliver forelskede i mig". Da spillet blev overført til PlayStation 2 blev det omdøbt til 乙女はお姉さまに恋してる hvorved man benyttede de faktiske kanji for "otome", 乙女. Sidstnævnte navn blev beholdt til manga og anime.  Skolen Den primære lokalitet for historien er et privat gymnasium for piger. Den åbenlyst katolske skole blev grundlagt i 1886 af en af Mizuhos forfædre og har som motto "barmhjertighed og tilgivelse". At skolen efter alt dømme om end usagt er katolsk er i øvrigt lidt bemærkelsesværdigt, da kun 0,4 % af den japanske befolkning er medlemmer af den romerskkatolske kirke. Skolens navn i det oprindelige pc-spil og hørespil-cd'erne var Keisen Pigeskole (恵泉女学院, Keisen Jogakuin). Det viste sig imidlertid senere at ligne navnet på en virkelig skole, hvorfor der efterfølgende foretoges navneskifte til Seiou Pigeskole (聖應女学院, Seiou Jogakuin). Dette navn er benyttet i PlayStation 2-spillet, mangaen og animeserien.  Ældste En gammel tradition på skolen er, at eleverne hvert år i juni vælger en blandt sig som "Ældste (søster)" (お姉さま, Oneesama, egentlig Respekteret ældre/ældste søster eller (familiært) Storesøster). Den valgte ses som nr. 1 blandt de ældre søstre. Der er kun få pligter forbundet med det, men "Ældste" nyder en vis ære og respekt og kan siges at kaste glans over tingene. For at blive Ældste må en kandidat opnå mindst 75 % af stemmerne ved valget. Hvis ingen af kandidaterne opnår det i første valgrunde, overdrager den af kandidaterne med færrest stemmer sin stemmeandel til en af de andre kandidater, og den, der til sidst opnår 75 % eller mere, er valgt. Hvis ingen stiller op, bliver elevrådsformanden automatisk Ældste. I serien får Mizuhi 82 % af stemmerne i første runde og bliver dermed med det samme valgt som den 72. Ældste. Tidligere Ældste inkluderer hans mor Sachiho Miyanokouji 22 år før seriens begyndelse og hans klassekammerat Sion Jujo som 71. Ældste et år før seriens begyndelse. I spillet bliver Kana den 74. Ældste.  Visual novel Gameplayet i det oprindelige spil følger et lineært forløb, hvor spilleren agerer ved på bestemte tidspunkter at vælge mellem forskellige muligheder, der dukker op på skærmen, sådan som det typisk findes i visual novel-videospil. Hver bane er delt i otte afsnit, et mellemafsnit og en epilog. I slutningen af hvert afsnit vises an annoncering af næste afsnit sammen med et smugkig. Hvert afsnit foregår i en given måned mellem juni og marts gående fra første afsnit til epilogen. Mellemafsnittet er placeret mellem andet og tredje afsnit. Målet for den oprindelige versions gameplay var for spilleren at få mulighed for at se scener, hvor Mizuho havde seksuelt samkvem med en af de seks heltinder, Mariya, Kana, Yukari, Ichiko, Takao og Hisako. Dette blev dog udeladt i både PlayStation 2-spillet og animeserien, og i disse versioner er der ingen tegn på fysisk samkvem mellem nogle af personerne. At Kei og Michiko har et homoseksuelt forhold til hinanden blev desuden stærkt nedtonet. Det oprindelige spil udkom som pc-cd 28. januar 2005. PlayStation 2-udgaven fulgte 29. december 2005 og pc-dvd-version med fuld stemmeindtaling kom 28. april 2006. Desuden har Caramel Box Yarukibako og Caramel Box Yarukibako 2 der udsendtes hhv. 24. juni 2005 og 26. januar 2007 blandt sit indhold yderligere underafsnit. 29. april 2010 udsendte Alchemist spillet til PlayStation Portable. 19. februar 2012 annoncerede Manga Gamer, at de var gået i gang med en engelsk oversættelse af det originale spil, og at en udgivelsesdato vil blive annonceret senere.  Romaner Det oprindelige spil har dannet basis for flere romaner: Den første var en romanserie i to bind skrevet af Saki Murakami og udgivet af Paradigm. Det første bind, der udkom 17. juni 2005, bærer titlen Imprisoned Princess ~Sion Chapter~ (囚われの姫君～紫苑編～, Toraware no Himegimi ~Shion hen~) og kredser om Sion. Det andet bind udkom 24. august 2005 med titlen ~Takako Chapter~ (とまどうジュリエット～貴子編～, Tomadou Jurietto ~Takako hen~) og kredser om Takako. Romanerne indeholder erotiske elementer og er uegnede for børn. En roman med samme titel som spillet udkom 24. august 2005 skrevet af Chihiro Minagawa og udgivet af Jive. Den kredser om Takakos scenarie. Endelig er der udgivet en halvofficiel doujin-roman 25. december 2007 skrevet af spillet scenarie-forfatter og udgivet af Enterbrain. Romanen har titlen Étoile in the Cherry Orchard (櫻の園のエトワール, Sakura no Sono no Etowaaru) og bygger videre på Kanas og Yukaris scenarier.  Manga En mangaserie illustreret af Kanao Araki og baseret på spillet gik i seinen-mangamagasinet Dengeki Daioh 21. september 2006 – 27. juni 2008. Første bind med serien udkom 27. august 2007 og andet bind 27. september 2008. En 4-billede-stribe-serie med titlen マジキュー４コマ乙女はお姉さまに恋してる (Mazukyuu 4 koma Otome wa Boku ni Koishiteru) gik i magasinet Magi-Cu. Den er udgivet i 12 samlinger 26. marts 2007 – 25. marts 2009.  Internetradishow Et radioshow på Internettet beregnet til at promovere animeserien blev udsendt 5. oktober 2006 – 27. marts 2008 under navnet Seio Girls School Broadcasting Station (聖應女学院放送局, Seiou Jogakuin Housoukyoku). Showet blev produceret af Animate TV, sendtes hver torsdag og havde Miyu Matsuki som Sion Jujo og Yuko Goto som Ichiko Takashima som værter. Der blev produceret 74 afsnit der korresponderede med seriens figurer daglige liv. Undervejs var der forskellige gæster så som Chiaki Takahashi i afsnit 6 og 7 som Takako Itsukushima, Akemi Kanda i afsnit 7 og 12 som Kana Suoin, Ayano Matsumoto i afsnit 15 og 16 som Yukari Kamioka og Madoka Kimura i afsnit 19 og 20 som Kimie Sugawara. Radioshowets afsnit er udsendt på fire cd'er mellem 9. maj 2007 og 6. februar 2008.  Animeserien En animeserie i 12 afsnit udsendtes første gang 8. oktober 2006 – 24. december 2006. Ved den efterfølgende dvd-udgivelse suppleredes med et ekstra uafhængigt afsnit Tsunderella. Serien (undtagen ekstraafsnittet) følger skoleårets gang fra Mizuhos start på skolen i foråret frem til nytårsballet. En særlig detalje i den forbindelse er, at da figurerne i selve serien i afsnit 7 skifter fra den hvide sommeruniform til den sorte vinteruniform, gør de det også i introen. Undtagen er dog afsnit 12, hvor der ingen intro er, og det uafhængige afsnit 13, der har samme intro som afsnit 1-6. En anden undtagelse er Ichiko, der er i hvid sommeruniform i alle introer og de afsnit, hun medvirker i, i det hun døde om sommeren og nu som spøgelse ikke påvirkes fysisk af årets gang. Animeserien blev udsendt på fire dvd'er i Japan 11. januar-4. april 2007 fordelt med fire afsnit på den første og tre på hver af de andre. Dvd'erne udsendtes både i normale og eksklusive udgaver, begge i øvrigt nummereret med romertal, I, II, III og IV. Serien er desuden blev udsendt i USA med engelske undertekster under navnet Otoboku: Maidens Are Falling for Me og i form af tre dvd'er fordelt med fem afsnit på den første og fire på hver af de andre.  Cd'er Både det oprindelige spil og animeserien har givet anledning til en række cd'er med soundtrack og hørespil. For overskuelighedens skyld er de nedenfor oplistet i tabelform.