Frank Hvam er født og opvokset i landsbyen Ørum Sønderlyng ved Viborg med sin lillebror og sine forældre i en nedlagt landbrugsejendom omgivet af dyr. Hans mor var sygeplejerske og faderen smed, som desuden havde en hundekennel på fritidsbasis. Som barn ville han være dyrlæge og han tog sin gymnasiale uddannelse på det, der dengang hed Viborg Amts Gymnasium (VAG).  Han læste til dyrlæge på Den Kongelige Veterinær- og Landbohøjskole i København i tre et halvt år, hvor han mødte komikeren Jan Gintberg. Men en studieorlov, hvor han i stedet fulgte teaterlinjen på Testrup Højskole, ændrede Hvams livsbane. Herefter søgte han om optagelse på teaterskolerne i Odense og København, men fik afslag begge steder. Han droppede studierne og fik sin debut i 1995 på standup-scenen til et open mic-arrangement på den hedengangne københavnske stand-up cafe DIN's, hvor han senere mødte Casper Christensen og Lasse Rimmer, der gerne ville have ham med i deres gakkede sketchprogram, Casper & Mandrilaftalen, som skulle sendes på DR2. I 1996 arbejdede i han sideløbende med stand up-jobsene som caster og skuespiller på TV3's skjult kamera-program Rent Fup. Hvams far var ikke begejstret for sin søns nye karrierevej og tilbød ham 200.000 kr. hvis han vendte tilbage til dyrlægestudiet. Han blev i 2014 gift med filmklipperen Anja Louise Farsig Hvam, med hvem han har to sønner med, (f. 2008) og (f. 2011). I 2016 solgte parret deres 173 kvadratmeter store villa i Lyngby med en gevinst på 3,1 millioner kroner. Parret bor i dag i en 150 kvadratmeter stor villa i Dragør beliggende lige ud til Øresund.