Området, som Oregon i dag dækker. har været beboet i mere end 15.000 år, hvilket udgravninger ved Fort Rock Cave viser. Inden europæernes ankomst var området beboet af flere forskellige indianerstammer. James Cook udforskede kysten i 1778 på jagt efter Nordvestpassagen. Lewis og Clark-ekspeditionen rejste gennem regionen i forbindelse med deres udforskning af Louisiana-købet.