Lodtrækningen til gruppespillet blev afholdt den 25. august 2017, 13:00 CEST, i Grimaldi Forum i Monaco. De 48 hold blev trukket i tolv grupper med fire hold hver, med den restriktion, at hold fra samme forbund ikke kunne spille mod hinanden. Holdene blev seedet i fire lag, baseret på deres UEFA's koefficientliste for klubber i 2017. I hver gruppe spiller holdene mod hinanden to gange, hjemme og ude i et round-robin format. Gruppevinderne går videre til sekstendedelsfinalerne, hvor de kommer sammen med de otte tredjeplads hold fra UEFA Champions League gruppespil 2017-18. Kampdagene er 14. september, 28. september, 19. oktober, 2. november, 23. november og 7. december 2017.