Turk J Hematol: 36 (4)
Volume: 36 Issue: 4 - 2019
1. Turkish Journal of Hematology (Volume: 36 Issue: 4, 2019)
2. Diagnostic Testing for Differential Diagnosis in Thrombotic Microangiopathies
Gina Zini, Raimondo De Cristofar
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0165 Pages 222 - 229
Trombotik mikroanjiyopatiler (TMA), farklı etiyopatogenezleri olan; trombositopeni, şistositlerin eşlik ettiği mikroanjiyopatik hemolitik anemi (MAHA), ateş, hafif böbrek yetmezliği ve nörolojik defisitler gibi çoklu organ tutulumlarıyla karakterize bir hastalıklar grubudur. TMA’ların iki paradigması bir yandan edinsel trombotik trombositopenik purpura (TTP) ve diğer yandan hemolitik üremik sendrom (HUS) ile temsil edilir. TMA’nın bu iki paradigmatik formu arasındaki ayırıcı tanı, HUS’de belirgin böbrek yetmezliği veya TTP’de çinko-proteaz ADAMTS13’ün (bir disintegrin ve metalloproteinaz trombospondin tip 1, üye 3) ciddi eksikliğinin (<%10) varlığına dayanmaktadır. ADAMTS13, von Willebrand faktörünün (vWF) proteolitik işleminde yer alan bir enzimdir ve eksikliği, mikrovasküler ortamda yüksek molekül ağırlıklı vWF bakımından zengin mikrotrombüs oluşumuna yol açar. Bu ultra-büyük vWF multimerlerinin mikro dolaşımdaki varlığı, trombositleri toplayarak çok organlı iskemik lezyonları teşvik eder. ADAMTS13 aktivitesinin %10’dan büyük oluşu, bir TTP formunun varlığını dışlatabilir. Bununla birlikte, tipik TMA semptomları gösteren bir TTP veya HUS klinik senaryosunu ayırt etmek genellikle zordur. Aslında ADAMTS13 aktivitesi %10’dan büyük olan hastalarda göz önünde bulundurulması gereken birkaç ek tanı vardır. Endotel hasarı ve ilaçlara verilen yan etkilerle birlikte görülen yaygın yangı, birçok TMA formunun patogenezinde merkezi bir rol oynamaktadır ve bu durumlarda, ayırıcı tanı altta yatan hastalığa yönlendirilmelidir. Bu nedenle, TMA’nın doğru bir etiyolojik tanısı, kritik bir hastalık, kansere bağlı TMA, ilaca bağlı TMA ve hematopoetik transplant ile ilişkili TMA’yı içermelidir. Edinilmiş veya konjenital TTP dahil olmak üzere TMA semptomları için olası tüm etiyolojilerin tam bir değerlendirmesi, daha uygun bir tedavinin daha doğru bir şekilde teşhis edilmesine ve uygulanmasına olanak sağlayacaktır.
Thrombotic microangiopathies (TMAs) are multiple disease entities with different etiopathogeneses, characterized by thrombocytopenia, microangiopathic hemolytic anemia (MAHA) with schistocytosis, variable symptoms including fever, and multi-organ failure such as mild renal impairment and neurological deficits. The two paradigms of TMAs are represented on one hand by acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and on the other by hemolytic uremic syndrome (HUS). The differential diagnosis between these two paradigmatic forms of TMA is based on the presence of either frank renal failure in HUS or a severe deficiency (<10%) of the zincprotease ADAMTS13 (a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13) in TTP. ADAMTS13 is an enzyme involved in the proteolytic processing of von Willebrand factor (vWF), and its deficiency results in formation of highmolecular-weight vWF-rich microthrombi in the environment of the microvasculature. The presence of these ultra-large vWF multimers in the microcirculation can recruit platelets, promoting multi-organ ischemic lesions. The presence of ADAMTS13 activity at >10% could rule out the presence of a TTP form. However, it is often difficult to differentiate either a TTP or HUS clinical scenario presenting with typical symptoms of TMA. There are in fact several additional diagnoses that should be considered in patients with ADAMTS13 activity of >10%. Widespread inflammation with endothelial damage and adverse reactions to drugs play a central role in the pathogenesis of several forms of TMA, and in these cases, the differential diagnosis should be directed at the underlying disease. Hence, a correct etiologic diagnosis of TMA should involve a critical illness, cancer-associated TMA, drug-induced TMA, and hematopoietic transplant-associated TMA. A complete assessment of all the possible etiologies for TMA symptoms, including acquired or congenital TTP, will allow for a more accurate diagnosis and application of a more appropriate treatment.
3. A Multi-Center Study on the Efficacy of Eltrombopag in Management of Refractory Chronic Immune Thrombocytopenia: A Real-Life Experience
Demet Çekdemir, Serkan Güvenç, Füsun Özdemirkıran, Ali Eser, Tayfur Toptaş, Vildan Özkocaman, Handan Haydaroğlu Şahin, Esra Ermiş Turak, Ramazan Esen, Melda Cömert, Sevil Sadri, Müzeyyen Aslaner, Bahar Uncu Ulu, Abdullah Karakuş, Derya Selim Batut, İnci Alacacıoğlu, Demet Aydın, Atakan Tekinalp, Sinem Namdaroğlu, Funda Ceran
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2018.0307 Pages 230 - 237
4. Certain Killer Immunoglobulin-Like Receptor (KIR)/KIR HLA Class I Ligand Genotypes Influence Natural Killer Antitumor Activity in Myelogenous Leukemia but Not in Acute Lymphoblastic Leukemia: A Case Control Leukemia Association Study
Viktoria Varbanova, Snejina Mihaylova, Elissaveta Naumova, Anastasiya Petrova Mihaylova
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0079 Pages 238 - 246
5. Stress-Induced Premature Senescence Promotes Proliferation by Activating the SENEX and p16INK4a/Retinoblastoma (Rb) Pathway in Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Jiyu Wang, Zhitao Wang, Huiping Wang, Zhixiang Wanyan, Ying Pan, Fengfeng Zhu, Qianshan Tao, Zhimin Zhai
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0117 Pages 247 - 254
Amaç: Hücresel yaşlanmanın tümör oluşumuna karşı önemli bir engel olduğu düşünülmektedir. Son çalışmalarda stresin tetiklediği erken yaşlanmanın (senesens) (SIPS) kısmi tümör invazyonunu kolaylaştırabileceği gösterilmiş olmakla birlikte SIPS’nin diffüz büyük B hücreli lenfomayı (DBBHL) nasıl etkilediği bilinmemektedir. Çalışmada bu konunun ele alınması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: LY8 hücre dizisinin immünfenotipi akış sitometri ile belirlendi. Tert-butil hidroksiperoksitin (tBHP) oluşturduğu SIPS β-galaktozidaz boyası ile tesbit edildi. Hücre proliferasyonu CCK8 ile analiz edildi ve ARGHAP18 (SENEX genini kodlayan protein), p16/p21 ve pRb ekspresyon seviyeleri western-blot ile ölçüldü. LY8 hücreleri SENEX-SiRNA/NC ile transfekte edilerek western-blot ile gösterildi.
Bulgular: Sonuçlarımıza göre LY8 hücre dizisinin immünfenotipi CD19, CD20 ve CD10 pozitiftir ve immünoglobulin hafif zinciri kappadır. DBBHL’de hücresel yaşlanma modeli 30 µM tBHP ile başarılı bir şekilde oluşturulabilir. ARHGAP18, p21,p16 ve Rb protein seviyeleri anlamlı olarak arttı fakat pRb ekspresyon seviyeleri diğer gruplarla karşılaştırıldığında SIPS grubunda azaldı. Bu arada, SIPS grubunda, diğer tBHP grubu ile karşılaştırıldığında proliferasyon hızı daha çok arttı. Ek olarak, p21 ve p16 ekspresyonları SENEX-SiRNA grubunda, negatif kontrol grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı ölçüde azaldı.
Sonuç: SIPS oluşumu ARHGAP18 ve p16/Rb yolağını aktive eder ve DBBHL hücrelerinin proliferasyonunu artırır. Ek olarak SENEX DBBHL’da p16 yolağını aktive eder. SIPS DBBHL’de SENEX ve p16/ Rb yolağını aktive ederek proliferasyonu destekler. SENEX ilişkili SIPS relaps/refrakter DBBHL tedavisinde önemli bir hedef olabilir.
Objective: Cellular senescence has been thought to be an important barrier to tumor formation. Recent studies have shown that stressinduced premature senescence (SIPS) can promote partial tumor invasion, but how SIPS affects diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) remains inconclusive. This study aimed to address that issue.
Materials and Methods: The immunophenotype of the LY8 cell line was measured with flow cytometry. SIPS induced by tert-butyl hydroperoxide (tBHP) was detected by senescence β-galactosidase staining. Cell proliferation was analyzed with CCK8 and expression levels of ARHGAP18 (SENEX gene-encoding protein), p16/p21, and
Rb/pRb were measured with western blot. LY8 cells were transfected with SENEX-SiRNA/NC and verified by western blot.
Results: Our results suggested that the immunophenotype of the LY8 cell line is CD19-, CD20-, and CD10-positive and the immunoglobulin light chain is the kappa type. The cellular senescence model of DLBCL could be successfully induced by 30 µM tBHP. ARHGAP18, p21, p16, and Rb protein levels were significantly increased but the level of pRb expression was decreased in the SIPS group compared with other groups. Meanwhile, the proliferation rate was increased in the SIPS group more than other tBHP groups. Furthermore, the expressions of p21 and p16 were significantly decreased in the SENEX-SiRNA group compared with the negative control group.
Conclusion: SIPS formation activates ARHGAP18 and the p16/Rb pathway and promotes DLBCL cell proliferation. Furthermore, SENEX activates the p16 pathway in DLBCL. SIPS promotes proliferation by activating SENEX and the p16/Rb pathway in DLBCL. SENEX-related SIPS may serve as an important target for relapsed/refractory DLBCL therapy.
6. Differentiation Potential and Tumorigenic Risk of Rat Bone Marrow Stem Cells Are Affected By Long-Term In Vitro Expansion
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0100 Pages 255 - 265
7. Hepatitis B Reactivation Rate and Fate Among Multiple Myeloma Patients Receiving Regimens Containing Lenalidomide and/or Bortezomib
Pınar Ataca Atilla, Merih Yalçıner, Erden Atilla, Ramazan İdilman, Meral Beksaç
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0103 Pages 266 - 273
8. Fertility in Patients with Thalassemia and Outcome of Pregnancies: A Turkish Experience
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0025 Pages 274 - 277
9. Gingival Leukemic Infiltration in Chronic Lymphocytic Leukemia
Karima Kacem, Sami Zriba, Myriam Saadi, Raoudha Doghri
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2018.0358 Pages 278 - 279
10. Auer Rod-Like Inclusions in B-Cell Prolymphocytic Leukemia
Yantian Zhao, Juan Lv
doi: 10.4274/tjh.galenos.2018.2018.0192 Pages 280 - 281
11. An Update of the Definition of Transfusion-Related Acute Lung Injury
Alexander P.j. Vlaar, Steve Kleinman
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0279 Pages 282 - 283
12. Overwhelming Asplenic Sepsis due to Babesiosis
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0080 Pages 284 - 285
13. Isolated Mediastinal Myeloid Sarcoma after NPM1-Positive Pediatric Acute Myeloid Leukemi
Özlem Tüfekçi, Şebnem Yılmaz, Melek Erdem, Birsen Baysal, Hale Ören
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2018.0434 Pages 285 - 286
14. Acute B Lymphoblastic Leukemia Developing in Patients with Multiple Myeloma: Presentation of Two Cases
Jiang Mei, Li Na, Ji Dexiang, Li Fei, Zhang Zhanglin
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0018 Pages 287 - 289
15. ALK+ Anaplastic Large Cell Lymphoma of Null Cell Phenotype with Leukemic Transformation and Leukemoid Reaction
Shih-Sung Chuang, Yen-Chuan Hsieh, Hung-Chang Wu
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0021 Pages 289 - 290
16. Thirty-Two Case Reports of Synchronous Hematological Malignancy and Solid Tumor
Sha Liu, Xudong Wei, Yuanyuan Xiong, Ruihua Mi, Qingsong Yin
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0071 Pages 291 - 294
17. Successful Outcome of a Case of Acute Myeloid Leukemia with t(8;21)/AML-ETO Following Langerhans Cell Histiocytosis
Guangqiang Meng, Jingshi Wang, Jian Cheng Huang, Yini Wang, Na Wei, Zhao Wang
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0126 Pages 294 - 296
18. Breast Implant-Associated Anaplastic Large-Cell Lymphoma: A Case Report
Hakan Kalyon, Erman Öztürk, Sıtkı Tuzlalı, Olga Meltem Akay, Burhan Ferhanoğlu
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0162 Pages 296 - 299
19. A Rare Cause of Cyanosis Since Birth: Hb M-Iwate
Birgül Mutlu, Ebru Yılmaz Keskin, Ana Catarina Oliveira, Luis Relvas, Celeste Bento
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0123 Pages 299 - 301
20. Hodgkin Lymphoma, Tuberculosis, and Atypical Radiologic Image
doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0291 Pages 301 - 302
21. Reply from the Authors
Pages E4 - E13
24. Advisory Board of This Issue