Novel Approach to Stem Cell Therapy in Parkinson's Disease | Kök Hücreler terapisi
Roman Yaklaşım Parkinson Hastalığında Kök Hücre Tedavisi için
Bu yorumda biz Uluslararası Kök Hücre Corporation tartışmak (ISCO en) Parkinson hastalığı için bir pluripotent kök hücre bazlı tedavi geliştirilmesindeki yaklaşım (PD). İçinde 2016, ISCO PD için bir pluripotent kök hücre bazlı tedavinin dünyanın ilk klinik çalışma yapmayı onayı aldı. Avustralya düzenleyici kurumu Terapötik Ürünler İdaresi (TGA) ve Melbourne Sağlık İnsan Araştırmaları Etik Komitesi (hrec) bağımsız bir şekilde, ISCO kapsamlı klinik öncesi verileri ve yeni bir insan partenogenetik değerlendirilmesi için onay verilmiş nöral kök hücre türevli (MGK) hat, ISC-hpNSC, PD fazında 1 klinik çalışma (ClinicalTrials.gov NCT02452723). Bu, tek-merkezidir, açık etiketli, ile tırmanan 12 aylık bir çalışma doz 5 yıllık izlem objektif ve hastanın bildirdiği güvenliği ve etkinliği bir dizi önlem değerlendirerek. Toplamda 6 güvenlik ve etkinlik verilerinin yıl her hastadan tahsil edilecektir. Oniki katılımcılar arasında tek doz kohort başına dört katılımcı ile çalışmaya dahil edilir 30, 50, ve 70 milyon ISC-hpNSC. greft kaudatın iki taraflı olarak yerleştirilmiştir, putamende, Manyetik rezonans görüntüleme rehberliğinde cerrahi stereotaktik, substantia nigra ve. Katılımcılar idiyopatik PD ≤13 yaş süresi ve birleşik PD değerlendirme ölçeği motorlu skoru 30-70 yaşındadır (Bölüm III) “KAPALI” durumda ≤49. Bu deneme tam hastalardan hiçbir ekonomik katılımı ile ISCO tarafından finanse edilmektedir. Bu ISCO ayrıntılı bir inceleme sürecini geçiren ve başarılı bir çok kapsamlı bir cevap dikkati çekiyor, detaylı, ve spesifik sorular TGA ve HREC tarafından yöneltilen. düzenleyici / etik inceleme süreci karar verme için bilimsel ve klinik uzmanlık uygulayarak dayanmaktadır, tüketicilere avantajları ilaçların veya yeni tedavilerin kullanımı ile ilişkili herhangi bir risk ağır sağlamak için.
Klinik Araştırmalarda Kullanılan Hücre Tipi: gerekçe
TMüsait farmakolojik Parkinson hastalığında terapiler (PD) nigrostriatal sistemi kurtarmak yok, dopaminerjik teslim olmayan (OF) özellikle gerekli beyin bölgelerine, DA normal salınımını taklit yok, zamanla etkinliğini kaybetmeye, ve genellikle üzücü yan etkiler ile sınırlıdır, halüsinasyonlar ve zahmetli diskinezi dahil. Hücre replasman tedavileri PD tedavisi ve diğer nörodejeneratif bozukluklar için bir umut verici cadde vardır. insan fetal ventral mesensefalik etkilerini araştıran ilk çalışmalar (hfVM) 1990'ların için 1980'lerin sonlarında PD hastalarında doku umut verici sonuçlar vermiştir [1-3]. Ancak bu yaklaşım bazı sınırlamalar gösterdi. Örneğin, konuların sayısı aşı ile uyarılan diskinezi muzdarip bulunmuştur (KILAVUZ) [4,5].
Fetal nakli erken cesaret verici raporlarını takiben, diğer potansiyel yollar araştırılmıştır. Bunlar insan embriyonik kök hücreleri gibi insan pluripotent kök hücre kaynaklarından farklı türevleri, (hESC), Uyarılmış pluripotent kök hücreler (iPSCs), ve insan partenogenetik kök hücreleri (hpSCs). İnsan pluripotent kök hücreler her üç soy içine süresiz çoğalır ve farklılaşır yeteneğine sahip, Potansiyel avantajlar ve sınırlamaları sağlamak.
Biz ISC-hpNSC nakli olan, nöral kök hücreleri olan (NSC'lerde) hpSCs türetilmiş. hpSCs döllenmemiş oosit kimyasal aktivasyonu türetilir [6,7]. partenogenetik kök hücrelerden Farklılaştırılmış türevleri dünyada birden laboratuarlar tarafından çeşitli hastalık modellerinde güvenli ve etkili olduğu tespit edilmiştir [8-13]. İçinde 2014 ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) araştırma klinik kullanım için ISC-hpNSC türetmek için kullanılan hpSC hattını temizlenir. hpSCs hücresel değiştirme diğer kaynaklara göre potansiyel bir çok avantaj var. bir fetüs veya canlı embriyo da türetme kullanıldığı için hpSCs hfVM doku veya HESC ilişkili etik sorunları aşmak [6,7].
Bu çalışmada kullanılan hpSCs bir rıza genç donör oosit elde edildi. Yaşlı vericilerden iPSCs türetilmesi kanser yapan mutasyonları edinme ek risk teşkil edebilir [14,15]. HLA-uyumlu iPSCs mutlaka DA nöron aşı yaşamda kalması iyileştirmeler dahil edilmektedir (bakınız Şek. 8N-p ). Partenogenetik türetilmiş kök hücreleri diğer avantajlara sahip olabilir: yayınlanan yeni bir çalışmada Hücre Kök Hücre hpSCs iPSCs daha mutasyonları kodlama de novo alt sayısına sahip olduğunu gösterdi , tümörgenezine için potansiyel bir risk faktörüdür. tüm, hpSCs karşılaştırılabilir terapötik potansiyele ve diğer pluripotent kök hücrelere riskleri vardır. Biz PD tedavisi için NSC'lerde içine hpSCs ayırt etmek seçtim Bu çalışmada açıklamak.
NSC'lerde sinir sisteminin nöronları ve glia oluşturmak kendini yenileyen multipotent hücrelerdir. NSC'lerde Snyder tarafından bir aşkın on yıl önce PD modelleri tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir, Redmond ve arkadaşları [18-22]. Nöral Kök / öncül hücreler aynı zamanda birçok diğer laboratuvarlar tarafından PD araştırılmıştır [23-35]. DA nöronları aksine, ISC-hpNSC birden fazla etki mekanizmaları var, nörotrofik desteği içeren, nörorejenerasyonun, ve immünmodülas . ISC-hpNSC beyin-türevi nörotrofik faktör gibi çeşitli nörotrofik faktörler salgılar (BDNF) ve nörotrofik faktör gliyal türevi (GDNF), DA nöronların canlılığını geliştirmek için gösterilmiş olan [37-40]. ISC-hpNSC de in vivo olarak, bu nörotrofik faktörlerin konsantrasyonunu arttırmak .
ISC-hpNSC verimli dopamin serbest DA nöronlara in vitro olarak ayırt etmek için gösterilmiştir, spontan aksiyon potansiyelleri yangın, ve DA işaretlerini ifade . Birlikte bilimsel işbirlikçileri ile, Biz ISC-hpNSC sokmak olduğunu göstermek ve tirozin hidroksilaz içine ayırt etmek mümkün olmuştur+ (TH+) DA kemirgen nöronlar ve PD insan olmayan primat modeller [13,39]. arasında rağmen 1% ve 2% nakledilmiş ISC-hpNSC ait TH içine ayırt+ in vivo olarak DA nöronlar, Yeterli sayıda motor belirtiler iyileştirmeler sağlamak için implante edilebilir. varsayarsak bir 10% Nakledilen hücre yaşam, 30-70.000.000 ISC-hpNSC alan hastalar yaklaşık 30,000-140,000 aşılı TH olurdu+ DA nöronları. Ölüm sonrası beyin hfVM dokusu alınan PD hastalarından analizleri sadece 30,000-100,000 TH aşılı olduğu tahmin var+ DA nöronları uzun vadeli semptomatik rahatlama için gerekli olan [42-45].
Striatal DA nöron innervasyon gözlenen iyileşme çoğu ana türetilmiş ISC-hpNSC sağladığı nöro-korumanın ve nörotrofik desteği nedeniyle olduğu, engrafted hücrelerin çoğunluğunun büyüme hapsine uğramaktadırlar ve durgun hale gelir ve küçük bir yüzdesi glia ve nöronlara ayıran NSC'lerde olarak kalması nerede [13,39]. kontrolsüz çoğalması belirtisi ISC-hpNSC Nakledilen hayvanların hiçbirinde yoktu.
nakledilmiş ISC-hpNSC potansiyel immünojenisitesi düşük olabilir. İnsan partenogenetik türetilmiş NSC'lerde HLAG'yi eksprese ve NK hücre aracılı öldürme özgü direnç gösteren . reseptörlerine HLA-G bağlanmasının, T ve NK hücrelerinin yıkımına yol açan . Genel olarak, Greft yönüne karşı Host uyumsuzlukları giderek artan sayıda kök hücre nakli artar greft yetmezliği. ancak, otolog veya HLA-uyumlu nakil gözlem hfVM greft göre kesinlikle gerekli olmayabilir, Birden çok doku kaynaklarından türetilmiş, istikrarlı entegrasyon ve uzun vadeli gösterebilir fonksiyonel görüntülemenin üzerinde kalıcılığını-doğruladı, hem postmortem olarak analizleri-olmayan birlikte immünosupresyon kullanımı [5,48].
greft uzun süreli hayatta kalma hfVM hücreleri hamilelik sırasında bağışıklık toleransı için HLAG'yi belirtmesi gerçeğine bağlı olabilir . Plasental HLA-G proteinleri yabancı antijenlere karşı maternal immün yanıtlarını inhibe ederek semiallogeneic gebelik kolaylaştırmak . NSC'lerde ayrıca, tümör nekroz faktörü-a'nın ekspresyonunu azaltarak nöroenflamasyon azaltabilir+ (TNF-a+) ve büyük doku uygunluk kompleksi II+ (MHC II+) aktif inflamatuar hücreler, Birden çok nörolojik hastalık modellerinde etkili olduğu gösterilmiş olan [51-54].
NSC'lerde eylem diğer potansiyel mekanizmaları beyin dokularının RNAseq analizi insan olmayan primatlarda ISC-hpNSC nakli PD aşağı regüle genler ve yolların ekspresyonunu indükleyen göstermiştir gözlem içerir . Yeni yapılan bir çalışmada da insan nöral progenitör hücrelerin α-sinüklein oligomerleri azaltmak ve Lewy cisimcikleri fare modeli ile bir Demans bilişsel ve motor açıkları kurtarmak olduğunu gösterdi . α-sinüklein agregasyonu normalizasyonu da 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin insan MGK naklinden sonra gözlenmiştir (MPTP)-lezyonlu insan olmayan primatlar .
nöral prekürsör hücre transplantasyonu, çoğalmasını uyarır, nörogenez, ve 6-hidroksidopamin hücre sayısının TH striatal TH ekspresyonu ve substantia nigra önemli korunmasına yol ana subventrikuler sinir öncülerinin greft alanına taşıma (6-O ः da)-lezyonlu sıçanlar . NSC'lerde doku rejenerasyonunu teşvik etmek için endojen onarım mekanizmalarını koşum ve yaşlı farelerin beyinlerinde işlevsiz DA nöronlar kurtarmak için içsel kapasitesine sahip [22,57]. nörotrofik destek kombine eylemleri, nörorejenerasyonun, immünmodülas, PD ilişkili genlerin aşağı regülasyonu, ve ana sinir öncüleri işe davranışsal tedaviye yöneliktir ve striatum DA konsantrasyonunu arttırmak, Striatal DA nöron elyaf innervasyon, ve MPTP lezyonlu insan olmayan primatlarda ISC-hpNSC naklinden sonra nigrum DA nöron sayısı .
Induced pluripotent stem cells The most well-known type of pluripotent stem cell is the embryonic stem cell. ancak, Embriyonik kök hücrelerinin üretimi yok edilmesini içerdiğinden (ya da en azından manipülasyon) of the pre-implantation stage Daha fazla oku…
cilde iyi kök hücreler Are?
cilde iyi kök hücreler Are? “Hücreleri doğal antioksidan özelliklere sahip Kök ve hücre yenilenmesini teşvik ve kolajen üretimini artıran deri hücrelerini besler.” … O bu ekstreler antioksidan genellikle zengindir diyor Daha fazla oku…
Hücreler yaşlanmaya dur önleyebilicek?
Hücreler yaşlanmaya dur önleyebilicek? Mesai, haline vücut hücrelerinin artan hasar ve kalıp. … hücrelerde yaşlanma önlenebilir Eğer, yavaşladı, hatta tersine, Birçok hastalık kontrol edilebilir Daha fazla oku…
NBScience - Kök hücre tedavisi, Hücre Tedavi Kök > Roman Yaklaşım Parkinson Hastalığında Kök Hücre Tedavisi için