Resmi Gazete Tarihi:20.05.2002 Pazartesi Sayı: 24760 (Asıl) Düstur Tertip: 5 Cilt Sahife:
Madde 1- Bu Yönetmeliğin amacı; insanda kullanılmak üzere yurtiçinde üretilerek veya yurtdışından ithal edilerek piyasaya arz olunmak istenilen kan ürünlerinin, yeterli etkiye, gerekli emniyete ve uygun kaliteye sahip olmalarının temini için bu ürünlerin ruhsatlandırılmaları ve reçetelendirilmelerine dair esas ve usulleri ve piyasada bulunan ruhsatlı ürünler ile ilgili uygulamaları belirlemektir.
Madde 3- Bu Yönetmelik; 1262 sayılı İspençiyari ve Tıbbi Müstahzarlar Kanunna, 2857 sayılı Kan ve Kan Ürünleri Kanununun 3 üncü ve 4 üncü maddelerine, 3359 sayılı Sağlık Hizmetleri Temel Kanununun 3 üncü maddesinin (k) bendine ve 181 sayılı Sağlık Bakanlığının Teşkilat ve Görevleri Hakkında Kanun Hükmünde Kararnamenin 43 ncü maddesine dayanılarak hazırlanmıştır.
e) Ruhsatlı Kan Ürünü: Bu Yönetmeliğe göre Bakanlıkça ruhsatlandırılmış, kullanıma hazır şekilde, özel bir ambalajda ve belirli bir ticari isim ile piyasaya arz edilecek kan ürününü,
g) Plazma: Kanın, hücrelerinden ayrıldığı ve içinde sadece kan proteinleri bulunan sıvı kısmını,
k) Satış İzin Belgesi: Bu Yönetmelik uyarınca ruhsatlandırılan kan ürününün piyasaya arz edilebilmesi amacıyla her bir serisi için Bakanlıkça düzenlenen satış belgesini,
Madde 5- Kan ürünlerini üretmek veya ithal etmek isteyen gerçek veya tüzel kişiler, bu Yönetmeliğin 7 nci maddesine göre, EK - 1'de yeralan bilgi ve belgeleri hazırlayarak bir müracaat dilekçesi ekinde Genel Müdürlüğe sunmak mecburiyetindedir.
a) Tıp doktoru veya eczacı veyahut biyoloji bilim dallarında meslek mensubu olan ve Türkiye'de meslek icra etme yetkisini haiz bulunan gerçek kişiler,
Madde 7- Kan ürünü için ruhsat almak üzere yapılacak müracaatta, dilekçe ekinde hazırlanacak dosya kapsamında, aşağıda belirtilen ve EK - 1'de teferruatlı olarak yer verilen bilgilere dair dokümanlarının bulunması gerekir:
(1). İdari bilgiler,
B) Kimyasal, Farmasötik ve Biyolojik Bilgiler:
Madde 9- Kan ürünü için yapılan ruhsat müracaatında, dilekçe ekinde yer alan ve bu Yönetmeliğin 7 nci maddesine ve EK - 1'e uygun olarak hazırlanan dosyada ürünle ilgili verilen bilgilerin tamamı, doğru, denenmiş ve kesinleşmiş olmalıdır.
Müracaat sahibi, verdiği bilgilerin doğruluğundan; metodların uygulanabilir, tekrarlanabilir ve gerekli hassasiyette olmasından; bu ürünlerden bulaşabilecek enfeksiyonların önlenebilmesi için Farmakopelerin veya Dünya Sağlık Örgütünün tavsiyelerine uygun tedbirlerin alınması için gerekli hassasiyetin gösterilmesinden veya gösterilmesinin temininden sorumludur.
Madde 10- Yurtdışında üretilen bir kan ürününü, Türkiye'de piyasaya arz etmek amacıyla ruhsat almak isteyen kişi, bu Yönetmeliğin 7 nci maddesinde sırasıyla belirtilen ve EK - 1'de teferruatlı olarak yerverilen bilgi ve belgelerin yanı sıra, orijin firma tarafından kendisine verilen ve sözkonusu ürünün Türkiye'ye ithaline, piyasaya arzına rıza gösterildiğini ve bu firmanın ürününün Türkiye'deki tek yetkili temsilcisi olduğunu beyan eden belgenin, aslını veya noter onaylı suretini Bakanlığa sunmak mecburiyetindedir.
Dosyanın usule uygun olarak tanzim edilmesine rağmen, kan ürününe ruhsat verilebilmesi için bu Yönetmeliğin 12 nci maddesi uyarınca yapılacak değerlendirmeye esas olarak müracaat dosyasında bulunması gereken bilgi ve belgelerde eksiklik olması halinde, eksik belgenin mahiyetine göre Genel Müdürlükçe belirlenecek makul süre içerisinde tamamlanması gerektiği müracaat sahibine bildirilir. Dosyadaki eksiklik, Genel Müdürlüğün bu yöndeki yazısının tebellüğü tarihinden itibaren belirlenen süre içerisinde tamamlanmaz ise, müracaat dosyası sahibine iade edilir.
Madde 17- Özel terapötik endikasyona, yani, nadir görülen veya hayati risk taşıyan hastalıklar için etkiye sahip kan ürünlerinin;
Ambalaj bilgileri ve her türlü tıbbi bilgilendirme, özel terapötik endikasyona sahip kan ürünü hakkında bazı konularda yeterli bilgi bulunmadığına dikkati çekecek tarzda olmalıdır.
Madde 19- Ruhsatlı bir kan ürününe ait kısa ürün bilgileri; güncel literatür bilgileri, milli ve uluslararası otoritelerin duyuruları, bilimsel çalışmaların neticeleri ve Komisyonun tavsiye kararları üzerine alınan tedbirler çerçevesinde yeniden değerlendirilmeye alınır. Kısa ürün bilgilerinin etki ve emniyet açısından yapılacak değerlendirme neticesinde Bakanlık duruma göre;
b) Terapötik etkisinin olmadığının, yani, tedavide kullanılmasına rağmen olumlu bir netice alınmadığının tespiti,
e) Bu Yönetmeliğin 20 nci maddesinde sayılan hallerden biri veya birkaçı sebebiyle ruhsatın askıya alınmasına rağmen, ruhsat sahibi tarafından, bu yöndeki yazının tebliğinden itibaren altı ay içinde askıya alınma gerekçesinin aksini ispatlayan bilgi ve belgelerin Genel Müdürlüğe sunulmaması.
Üretim yerinin değişmesi halinde de Bakanlığa sunulacak müracaat dilekçesi ekinde, 7 nci maddede belirtilen ve ürüne ait EK-1'de yer verilen kimyasal, farmasötik ve biyolojik dokümanın tamamı ile yeni üretici tarafından yürütülmüş validasyon çalışmalarına ilişkin dokümanın, üretim yeri mesul müdürünce imzalanmış olarak verilmesi gerekir.
Komisyon, İlan, Kanuni Satış Şekli, Satış İzni Alınması ve Denetleme
Madde 25- Kan ürünlerinin ruhsatlandırılmasında, ruhsatların iptali konusunda ve gerekli görülen diğer hususlarda, 6/2/1990 tarihli ve 20425 sayılı Resmi Gazete'de yayımlanan İlaç Ruhsatlandırma Danışma Komisyonunun Kuruluş ve Görevleri Hakkında Yönetmelik uyarınca Genel Müdürlük nezdinde teşkil olunan İlaç Ruhsatlandırma Danışma Komisyonunun görüşleri ve tavsiyeleri alınmak suretiyle işlem tesis edilir.
Madde 26- Bakanlıkça ruhsat verilen veya ruhsatları iptal edilen kan ürünlerinin isimleri, ruhsat sahibinin adı ve ruhsat numaraları, Resmi Gazete'de ilan olunur.
Kanuni Satış Şekli
Madde 29- Ruhsatı alınan bir kan ürününün piyasaya arz edilmesinden önce, her serisi için satışa sunulacak şekliyle ve yeterli adetteki numunenin Bakanlığa sunulması ve satış izni alınması mecburidir. Bakanlık, bu numunelerin istenilen standartlarına uygunluğunu kontrol etmek amacıyla, akridite edilmiş milli veya uluslararası laboratuvarlarda test edilmesini müracaat sahibinden ister.
Satış izni alınabilmesi için EK - 2'de belirtilen belge ve bilgiler Bakanlığa sunulur.
Bakanlık, ürünün kalitesi ve güvenilirliği açısından, yurt dışı üretimin yapıldığı tesisleri ziyaret ederek, üretim ve kontrol faaliyetlerini yerinde denetleyebilir. Bu denetimin yapılacağı, hem üreticiye ve hem de üreticinin üretim faaliyetini gerçekleştirdiği ülkenin ilgili resmi mercilerine önceden bildirilir.
Ancak, kan ürününün kullanılmasından dolayı, fert veya halkın sağlığının risk altında bulunması ve bunun adli koğuşturmaya veya davaya konu olması halinde, gizlilik mahiyeti arz eden bilgiler talep üzerine, adli mercilere verilir.
Madde 32- Ruhsatlandırılmak üzere müracaatı yapılan ve/veya ruhsat düzenlenen kan ürünleri konusunda, bu Yönetmelikte hüküm bulunmayan hallerde ilgili diğer mevzuat hükümleri uygulanır.
Madde 34- Bu Yönetmelik, yayımı tarihinde yürürlüğe girer.
A. İdari Bilgiler
- etkin bileşenin adı ve dozu (ağırlık, internasyonel ünite veya biyolojik aktivitenin ünitesi açısından belirtilmeli)
2) Farmakoterapötik klasifikasyonu (WHO'nun ve ATC Klasifikasyonu dikkate alınarak)
5) Yetkili kişinin, adı, adres, tel ve faks no, e-mail
6) Üretim yerinin, adı, adres, tel ve faks no, e-mail
4.5 Diğer ilaçlarla etkileşim ve etkileşim türleri
4.6 Gebelik ve laktasyonda kullanımı
6.5. Raf ömrü, rekonstitüsyon ve/veya ilk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi
6.6. Özel muhafaza şartları
6) Üretildiği ülkenin Resmi Sağlık Otoritelerince onaylanmış "İyi Üretim Uygulamaları" (GMP) kurullarına uygunluk belgesi,
7) Bu ürünlerden sorumlu Ulusal Sağlık Otoritesi tarafından onaylı, WHO'nun standart formatına uygun olarak hazırlanmış Sağlık Sertifikası (Farmasötik Ürün Sertifikası). Her 2 yılda bir yeni tarihli Sağlık Sertifikasının sunulması gerekir.
13) Minimum ihraç fiyatı-FOB (ithal)
- Etkin bileşen(ler)in adı, miktarı, formüldeki fonksiyonu ve referansı
- Yardımcı madde(ler)in adı, miktarı, formüldeki fonksiyonu ve referansı
- Terkibe giren maddelerin seçimi
- Terkipte yer alan maddelerin stabilitesi ve diğer karakterler üzerine etkileri
Plazma bağışlayan her bir donörün Hepatit B yüzey antijeni (HbsAg), Anti-Hepatit C, Anti HIV 1/2 virüsler yönünden test edildiğinin ve neticelerinin belgelenmesi ve plazma bağışında esas alınan kurallar.
Üretim aşamasında plazma havuzunda Hepatit B yüzey antijeni (HbsAg), Anti-Hepatit C, Anti HIV 1/2 viral testlerinin tekrarlandığının ve plazma havuzunun ayrıca Hepatit C RNA yönünden test edildiğinin ve neticelerinin belgelenmesi.
2.1.2. Farmakopelerde bulunmayan etkin maddeler
- Safllık testleri (Fiziksel, kimyasal, biyolojik veya immunolojik saflık)
Ara ürün kontrolleri ile in-prosess kontrolleri arasında mutlaka bir ayrım yapılmalıdır
1.1 Ürün spesifikasyonları ve serbest bırakma (Release) testleri-üretim anında
3. Virolojik dokümantasyon
- Üretim basamaklarında viral Log(10) azalması
- Fiziko-kimyasal özellikler
Test metotlarının tanımı
- Rekonsitüsyon ve/veya ilk açılıştan sonraki raf ömrü
1. Tek doz sonrasi farmakokinetik
- Özel hasta grupları/özel patolojik koşullar (yaşlılar, karaciğer ya da böbrek yetmezliği vb) Her çalışmayla ilgili olarak aşağıdakiler sağlanmalıdır:
1.2 Araştırma planındaki (protokol) belli başlı noktaların ve analitik yöntemlerin ayrıntılı bir tanımlanması (ya da protokolün kendisi)
1.3 Aşağıdakiler dahil olmak üzere son (ya da ara) rapor
3. Yayınlanmış veya yayınlanmamış çalışmalar (içindekilerden başka)
4. Her serinin bir Avrupa Birliği Ülkesinde veya ABD'de üretilen bir ürünün aynı seriden olmak üzere kendi ülkesinde veya başka bir AB ülkesinde satıldığını gösteren üretici firma tarafından düzenlenmiş belge (apostil onaylı),
6. Her bir donörün Hepatit B, Hepatit C ve HIV 1/2 yönünden test edildiği ve plazma havuzunda ve üretim aşamasında viral testlerin tekrarlandığını ve ayrıca plazma havuzunda HCV RNA testin uygulandığını ve neticelerini belirten belgenin yukarıda belirtilen laboratuvar tarafından verilmesi,