Bir Revers Transkriptaz Mutasyonu Olan V118I'nın HIV-1 İnfeksiyonunda, Abakavire Dayalı Antiretroviral Tedavideki (ART) Virolojik Başarısızlıkla Birlikteliği | Makale | Türkiye Klinikleri
Pär SÄBERG,a Kristina KOPPEL,a Göran BRATT, a Eva Lena FREDRIKS-SON, a Bo HEJDEMAN, aGisela SITBONb and Eric SANDSTRÖMa
From the aVenhälsan (Gay Mens Health Clinic), Karolinska Institute, Stockholm Söder Hospital, 118 83 Stockholm, Sweden andaProfessional Genetics Laboratory, Uppsala Science Park, 75183 Uppsala, SWEDEN© Säberg P, Koppel K, Bratt G, Fredriksson EL, Hejdeman B, Sitbon G and Sandström E. The Reverse Transcriptase (RT) Mutation V118I is Associated with Virologic Failure on Abacavirbased Antiretroviral Treatment (ART) in HIV-1 Infection. Scand J Infect Dis 2004;36:40-45.
Yirmi dokuz hastada 28 ay süreyle, uzun erimli başarılı proteaz inhibitörlerine dayalı antiretroviral tedavinin (PI-ART) bırakılarak abakavire dayalı ARTye başlanmasından sonra, antiviral etkinlik ve serum lipidleri incelendi. Yirmi dokuz hastanın 6sında (%21) 3 ay içinde virolojik başarısızlık ve 1 kişide de abakavire karşı aşırı duyarlılık meydana geldi. Kalan 22 hastada, 28 ay sonunda, HIV RNA 50 kopya/ml altında kalmaya devam etti ve CD4 sayısı 605 ± 265x106/lden 798 ± 366x106/lya çıktı (p<0.001). Virolojik başarısızlık olmayan hastalarla kıyaslandığında (7/22; %32) (p<0.01), virolojik başarısızlık olan bütün hastalarda PI-ART öncesi uzun erimli başarısız nükleozid revers transkriptaz inhibitörü (NRTI) tedavisi uygulanmıştı. Virolojik başarısızlık olan hastalarda elde edilen viral suşlarda PI-ART öncesi veya viral rebound esnasında, 5 olguda, V118I mutasyonunun yanı sıra 3-6 revers transkriptaz mutasyonu da bulunmaktaydı. Sadece V118I mutasyonu, NRTI ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiş hastalardan ziyade virolojik başarısızlık olanlarda daha yaygındı (p<0.05). Viral başarısızlık için yapılan Stepwise multiple regression analizi modele dahil olanlarda sadece V118I RT mutasyonuyla ilgili bir modelle sonuçlandı (p<0.01). LDL kolesterol ve trigliserit değerleri düştü ve HDL kolesterol abakavire dayalı ARTye dönüş sonrası arttı (sırasıyla p<0.01, p<0.05, p<0.05). Sonuçta, uzun erimli viral kontrole rağmen, viral başarısızlık, önceki mono ya da dual NRTI tedavisi ve V118I mutasyonunun oluşumuyla birlikteydi. Abakavire dayalı ARTye doğru basitleştirilmiş bir tedaviye uygun hastaların seçimi, ayrıntılı antiretroviral tedavi öyküsünü gerektirmekteydi.
Antiviral efficacy and serum lipids were investigated following a switch from long-term successful protease inhibitor based antiretroviral treatment (PI-ART) to abacavir-based ART in 29 patients who have been followed for 28 months thereafter. Virologic failure occurred within 3 months in 21% (6/29) of the patients, and abacavir hypersensitivity in 1 individual. The remaining 22 patients continue to have HIV RNAB/50 copies/ml after 28 months with a CD4 increase from 6059/265_/106/l to 7989/366_/106/l (pB/0.001). All virologic failing patients had been on long-term unsuccessful nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) therapy before PI-ART as compared to 32% (7/22) of the virologic non-failing patients (pB/0.01). The viral strains from the virologic failing patients harboured 3_/6 reverse transcriptase (RT) mutations, including the V118I mutation in 5/6 cases prior to PI-ART or at viral rebound. Only the V118I RT mutation was statistically more common among virologic failing than non-failing NRTI pretreated patients (pB/0.05). Stepwise multiple regression analysis for viral failure resulted in a model with only the V118I RT mutation entering the model (pB/0.01). The LDL cholesterol and triglyceride values decreased and the HDL cholesterol increased after the switch to abacavir-based ART (pB/0.01, pB/0.05, pB/0.05, respectively). In conclusion, viral failure was associated with prior mono- or dual-NRTI treatment and the occurrence of the V118I RT mutation, persisting despite long term viral control. The selection process for patients suitable for treatment simplification to abacavirbased ART should contain a detailed antiretroviral treatment history.