LYPRE 50 MG 56 KAPSUL | myHealthbox
100 mg kapsül
Gün batımı sarısı (FD&C Sarı No. 6) 0,05 mg
Karmoizin 0,25 mg
Baş ve gövde bordo renkli, sert jelatin kapsül.
konvülsiyonlu yetişkin hastalarda ek tedavi olarak endikedir.
LYPRE fibromiyalji tedavisinde endikedir.
LYPRE tedavisinin önerilen başlangıç dozu, aç ya da tok karnına günde iki kez 75 mg'dır
Her bir hastanın yanıtına ve tolere edilebilirliğine göre doz, 3 ila 7 günlük bir aralıktan
(150 mg/gün). Her bir hastanın yanıtına ve tolere edilebilirliğine göre doz, 1 haftadan
sonra günde iki kez 150 mg'a ve gerekirse, ek bir haftadan sonra günde iki kez 300 mg'lık
Doz aralığı ikiye bölünmüş dozlar halinde, günlük 150 - 600 mg'dır. Tedaviye devam
LYPRE tedavisi günlük 150 mg dozunda başlatılabilir. Hastaların tedaviye bireysel
yanıtına ve tolere edebilirliklerine göre 1 hafta sonra doz günlük 300 mg'a çıkartılabilir. Bu
haftayı takip eden, ilave 1 hafta sonrasında günlük doz 450 mg'a artırılabilir ve ek 1
haftadan sonra 600 mg'lık maksimum günlük doza ulaşılabilir.
Doz aralığı ikiye bölünmüş dozlar halinde günlük 300 - 450 mg'dır. Başlangıç dozu günde
iki kez 75 mg'dır (150 mg/gün). Etkinlik ve tolerabiliteye göre 1 hafta içinde doz günde iki
sağlayamayan hastalar dozu, günde iki kez 225 mg (450 mg/gün) şeklinde arttırabilir.
Nöropatik ağrı, epilepsi, yaygın anksiyete bozukluğu veya fibromiyalji için uygulanan
pregabalin tedavisinin sona erdirilmesi gerekirse, en az bir haftaya yayılarak, kademeli
şekilde sonlandırılması tavsiye edilir.
Pregabalin klerensi kreatinin klerensi ile doğru orantılı olduğundan (bkz. Farmakokinetik
Özellikleri), renal fonksiyonları yetersiz hastalarda doz, Tablo 1'de gösterildiği şekilde,
aşağıdaki formül kullanılarak kreatinin klerensine (CL
) (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik
1.23 [140 - yaş (yıl)] x ağırlık (kg)
(ml/dak) = (x 0.85 kadın hastalar için)
Pregabalin hemodiyaliz yoluyla etkin şekilde plazmadan uzaklaştırılır (4 saat içinde ilacın
%50'si). Hemodiyaliz gören hastalarda, pregabalinin günlük dozu renal fonksiyonlara göre
* Toplam günlük doz (mg/gün) mg/doz sağlayacak şekilde doz rejimiyle belirtildiği gibi
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz.
Bölüm 5.2 Farmakokinetik Özellikler, Hastalardaki Karakteristik Özellikler, Karaciğer
Pregabalinin 12 yaş altı pediyatrik hastalarda ve adolesanlarda (12-17 yaş arası) güvenlilik
ve etkililiği belirlenmemiştir. Mevcut verilere Bölüm 4.8, 5.1 ve 5.2’de yer verilmiştir
ancak pozoloji tavsiyesinde bulunmak mümkün değildir.
Geriyatrik popülasyon (≥65yaş):
Böbrek fonksiyonları normal olan yaşlı hastalarda herhangi bir doz ayarlamasına gerek
Böbrek fonksiyonları azalan
dozunun azaltılması gerekebilir (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik Özellikler, Hastalardaki
Karakteristik Özellikler, Geriyatrik Popülasyon).
Etken maddeye veya içeriğindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı
bildirilmiştir. Bu nedenle hastalar intihar düşüncesi ve davranışı açısından yakından
izlenmelidir. İntihar düşüncesi ve davranışı ortaya çıktığında, hasta ve hasta yakınının
tıbbi destek alması önerilmektedir.
Klinik deneyimlere bağlı olarak, pregabalin tedavisi nedeniyle kilo artışı görülen diyabet
Yüzde, ağız içinde veya üst solunum yolunda şişme gibi anjiyoödem belirtileri ortaya
çıkarsa pregabalin derhal kesilmelidir.
Pregabalin tedavisi, somnolans (uyku hali) ve baş dönmesine neden olabileceğinden, yaşlı
raporlarda bilinç kaybı, konfüzyon ve
hastalar, ilacın tüm potansiyel etkileri konusunda yeterli deneyime sahip oluncaya kadar
dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.
Kontrollü klinik çalışmalarda, pregabalin ile tedavi gören hastalarda plasebo ile tedavi
kalkmıştır. Oftalmolojik testlerin değerlendirildiği kontrollü klinik çalışmalarda, görüş
keskinliğinde azalma ve görme alanında değişiklikler, pregabalin tedavi grubunda
plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir. Plasebo tedavi grubunda ise, fundoskopik
değişiklikler daha fazla bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimde, pregabalin ile tedavi gören hastalarda geçici olarak
görmede bulanıklık ve görme netliğinde başka değişiklikler bildirilmiştir. Pregabalinin
kesilmesi ile bu semptomlar iyileşebilir veya sona erebilir.
Antiepileptik ilaç tedavisine pregabalin eklenmesi ile nöbet kontrolü sağlandıktan
sonra, pregabalin ile monoterapiye geçilirken eş zamanlı kullanılan antiepileptiklerin
çekilmesine ilişkin yeterli bilgi bulunmamaktadır.
semptomları görülmüştür. Aşağıdaki olaylar bildirilmiştir:
Uykusuzluk, baş ağrısı, bulantı, ishal, grip benzeri semptomlar, anksiyete, sinirlilik,
başlarken hasta bunlar hakkında bilgilendirilmelidir.
Pregabalin tedavisi süresince veya tedavinin kesilmesinden kısa bir süre sonra, status
Uzun süreli pregabalin tedavisinin sonlandırılması ile ilgili olarak, çekilme semptomlarının
Pregabalin tedavisine son verilmesinin, böbrek yetmezliğinin geri dönüşümüne etkileri ile
azaltılmasını takiben böbrek fonksiyonunda iyileşme bildirilmiştir.
Sebep-sonuç ilişkisi belirlenmemiş olsa da, pazarlama sonrası raporlarda, pregabalin alan
nöropatik ağrılara karşı pregabalin kullanan yaşlı hastalarda daha sık rastlanmaktadır.
Klinik olarak anlamlı bir kalp veya periferik vasküler hastalığı olmayan hastalarla yapılmış
kardiyovasküler komplikasyonlar ve periferik ödemle belirgin bir ilişki gösterilmemiştir.
Şiddetli konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda sınırlı veri olduğu için, bu hastalarda
pregabalin dikkatle kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen Etkiler). Pregabalinin
kesilmesi ile semptomlar iyileşebilir.
Spinal kord hasarına bağlı santral nöropatik ağrı tedavisinde, özellikle somnolans olmak
üzere merkezi sinir sisteminde görülen advers reaksiyonların görülme sıklığı artmıştır. Bu
artış tedavide birlikte kullanılan diğer ilaçların (anti-spastik ajanlar gibi) ilave etkisi ile
reçetelendirilirken bu durum göz önüne alınmalıdır.
Pazarlama sonrası deneyimlerde, pregabalinin opioid analjezikler gibi konstipasyon
yapma potansiyelleri olan ilaçlar ile birlikte kullanımı sonucunda alt gastrointestinal
tedbirler alınması düşünülmelidir (özellikle kadın hastalarda ve yaşlı hastalarda).
İlaç suistimali, kötüye kullanım ve bağımlılık bildirilmiştir. Daha önce ilaç kötüye kullanım
hikayesi olan hastalar pregabalinin suistimali, kötüye kullanımı ya da bağımlılık belirtilerine
Çoğunlukla ensefalopatiye zemin hazırlayan koşullar altındaki hastalarda, ensefalopati
Bu tıbbi ürün, gün batımı sarısı (FD&C Sarı No. 6) ve karmoizin içerdiğinden alerjik
Pregabalin çoğunlukla idrarla değişmeden atıldığı, önemsiz derecede metabolize olduğu
(dozun <%2'si metabolit şeklinde idrarla atılır),
olarak ilaç metabolizmasını
inhibe etmediği ve plazma proteinlerine bağlanmadığı için farmakokinetik etkileşim
yaratma veya farmakokinetik etkileşime uğrama olasılığı düşüktür.
analizi oral antidiyabetikler, diüretikler, insülin, fenobarbital, tiagabin ve topiramat gibi sık
kullanılan ilaçların pregabalin klerensi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını
alınması her iki ilacın da kararlı durum farmakokinetiğini etkilemez.
Pregabalin etanol ve lorazepamın etkilerini güçlendirebilir. Kontrollü klinik çalışmalarda,
pregabalinin oksikodon, lorazepam veya etanolle birlikte kullanılan çoklu oral dozları
klinik açıdan önemli etkilere yol açmamıştır. Pazarlama sonrası
edinilen deneyimlerde, pregabalin ve diğer merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçları alan
hastalarda solunum yetmezliği ve koma rapor edilmiştir. Pregabalin, kognitif ve gros
motor fonksiyonlarda oksikodonun yol açtığı bozukluğa katkı sağlar gibi görünmektedir.
Bu konuda yeterli bilgi bulunmamaktadır. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar
LYPRE tedavisi almakta iken uygun bir doğum kontrol yöntemi (kontrasepsiyon) kullanma
konusunda hekimine danışmalıdır.
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir
(bkz. Bölüm 5.3 Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri). İnsanlara yönelik potansiyel risk
bilinmemektedir. Pregabalinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut
Anneye sağlayacağı yarar fetüse gelebilecek risk potansiyelinden fazla olmadıkça, gebelik
Pregabalin insanlarda anne sütüne geçmektedir (bkz bölüm 5.2).
doğanlar /infantlar üzerine etkisi bilinmemektedir. Emzirmeye mi yoksa tedaviye mi
son verileceği kararı, emzirmenin bebek için faydası ile tedavinin emziren kadın için
faydası arasında değerlendirme yapılarak verilmelidir.
Pregabalinin kadın fertilitesi üzerine etkisi ile ilgili klinik veri bulunmamaktadır.
Pregabalinin sperm hareketliliği üzerine etkisini değerlendirmek için yürütülen bir
klinik çalışmada, sağlıklı erkek deneklere 600 mg/gün dozunda pregabalin verilmiştir.
gözlenmiştir. Erkek sıçanlardaki fertilite çalışmalarında üreme ve gelişme üzerine
advers etkiler gözlenmiştir. Bu bulgulardaki klinik ilişki bilinmemektedir (bkz. Bölüm
4.7 Araç ve
makine kullanımı üzerindeki etkiler
dönmesi ve uyku haline neden olabilir. Bu nedenle, ilacın bu gibi
aktiviteleri etkileyip etkilemediği bilinene kadar, hastalara araba kullanmaları, karmaşık
bulunmaları tavsiye edilmez.
Pregabalin klinik programına, plasebo kontrollü çift kör çalışmalardaki 5600'den fazla
8900'den fazla hasta katılmıştır. En yaygın şekilde
bildirilen advers reaksiyonlar baş dönmesi ve uyku halidir. Advers etkiler genelde hafif ve
orta şiddettedir. Bütün kontrollü calışmalarda, advers etkiler yüzünden calışmadan ayrılma
oranı pregabalin alan hastalarda %12 iken, bu oran plasebo alan hastalarda %5'tir.
çalışmalarda pregabalin tedavi grubunda yan etkilere bağlı tedaviyi bırakma en sık baş
bırakmaya sebep olan diğer yan etkiler arasında ise yorgunluk, baş ağrısı, denge bozukluğu
ve kilo artışı pregabalin tedavi grubunda plaseboya göre daha sık görülmüştür.
kategorilere göre listelenmiştir: çok yaygın ≥1/10; yaygın ≥1/100 ila <1/10; yaygın
olmayan ≥1/1.000 ila <1/100; seyrek ≥1/10.000 ila <1/1.000; çok seyrek <1/10.000;
Listede yer alan advers etkiler altta yatan bir hastalıktan veya birlikte kullanılan ilaçlardan
da kaynaklanıyor olabilir.
üzere merkezi sinir sisteminde görülen advers reaksiyonların görülme sıklığı artmıştır.
Öfori hali, konfüzyon, irritabilite, dezoryantasyon, insomnia, libidoda
Halüsinasyon, panik atak, huzursuzluk, ajitasyon, depresyon, depresif
duygu durumu, yükselmiş duygu durumu, agresyon, duygu durum
dalgalanmaları, depersonalizasyon, kelime bulmada zorluk, anormal
rüyalar, libidoda artış, anorgazm, apati
Ataksi, koordinasyon bozukluğu, denge bozukluğu, amnezi, dikkat
bozukluğu, hafıza bozukluğu, tremor, dizartri, parestezi, sedasyon,
Senkop sersemlik/uyuşukluk, miyoklonus, bilinç kaybı, psikomotor
hiperaktivite, diskinezi, postural baş dönmesi, amaçlı hareketlerde
tremor nistagmus, kognitif bozukluk, zihinsel bozukluk, konuşma
bozukluğu, hiporefleksi, , hiperestezi, yanma duygusu, tat alamama,
malaz (halsizlik, kırıklık)
Periferal görme kaybı, görme bozuklukları, görme alanında
bozukluklar, göz kuruluğu, gözlerde şişme, görsel keskinlikte
azalma, gözlerde ağrı, astenopi, fotopsi, gözyaşında artma,
Görme kaybı, keratit,
osilopsi, görsel derinlik algısında değişme,
midriyazis, şaşılık, görsel parlaklık
Birinci derece AV blok, taşikardi, sinüs bradikardisi, konjestif kalp
Dispne, epistaksis, öksürük, nazal konjesyon, rinit, horlama, burunda
Kusma, bulantı, abdominal şişkinlik, konstipasyon, diyare, ağız
Kas krampları, artralji, sırt ağrısı, kol veya bacaklarda ağrı, servikal
spazm, kas spazmı
Cinsel disfonksiyon ejakülasyonda gecikme, dismenore, meme agrısı
Periferik ödem, ödem, yürüyüşte anormallik, sarhoşluk hissi,
anormallik hissi, yorgunluk, düşme, sıvı retansiyonu
Yaygın ödem, göğüste sıkışma, yüz ödemi, ağrı, üşüme, asteni, pireksi,
Kan kreatinin fosfokinazda yükselme, alanin aminotransferazda
yükselme, aspartat aminotransferazda yükselme, trombosit sayısında
azalma, kan glukozunda yükselme, kan kreatininde artma, kan
potasyumunda düşme, kilo kaybı
Kısa ve uzun süreli pregabalin tedavisi sonrası, ilacın kesilmesinin ardından bazı
hiperhidroz, sersemlik, baş dönmesi ve anlamlı fiziksel bağımlılıktır. Hastalar tedaviye
başlamadan bu durum konusunda bilgilendirilmelidir.
şiddetinin kullanım dozuna bağlı olabileceğini göstermektedir.
Pazarlama sonrası edinilen deneyimde, pregabalinin aşırı dozda alındığında gözlenen en
yaygın advers etkiler olarak somnolans, konfüzyon durumu, ajitasyon
Pregabalin santral sinir sistemindeki voltaja duyarlı kalsiyum kanallarının yardımcı alt
-δ proteini) bağlanır.
benzodiazepin reseptörlerine bağlanmaz, metabolik şekilde GABA'ya veya bir GABA
agonistine dönüştürülmez; GABA geri alınımı veya yıkımının inhibitörü değildir. Bununla
sıçanlardaki davranışsal ve elektrografik nöbetler ve DBA/2 odyojen farelerdeki tonik ve
meydana gelme sıklığını azaltmaz.
Pregabalin, 10 kontrollü klinik araştırmada; 13 haftaya kadar günde iki kez (BID) ve 8
haftaya kadar günde üç kez (TID) dozunda çalışılmıştır. BID ve TID doz rejimlerinin tümü,
güvenlilik ve etkililik profilleri açısından benzer bulunmuştur.
periferik nöropatik ağrı için
çalışmaların 1. haftasında ağrıda azalma görülmüş ve bu düzelme tedavi süresince devam
Periferik nöropatik ağrı için yürütülen kontrollü klinik çalışmalarda pregabalin ile tedavi
edilen hastaların %35'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %18'i, ağrı skorlarında
%50'lik bir iyileşme göstermiştir. Somnolans gözlenmeyen pregabalin kullanan hastalarda
ilgili iyileşme %33, plasebo kullananlarda ise %18 bulunmuştur. Somnolans gözlenen
hastalarda yanıt oranı pregabalin için %48, plasebo için %16 olmuştur.
Santral nöropatik ağrı için yürütülen kontrollü klinik çalışmalarda pregabalin kullanan
hastaların %22'si ve plasebo kullananların %7'si ağrı skorlarında %50'lik bir iyileşme
Pregabalinin ek tedavi olarak etkinliği, günde iki veya üç kez uygulanan 1052 hastanın
yer aldığı üç
adet 12 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli
refraktör parsiyel nöbetler var olup, başlangıç seviyesindeki ortalama nöbet oranları 28 gün
başına 21-22, başlangıçtaki medyan nöbet oranları ise 28 gün başına 10-12 nöbettir.
Pregabalinin epilepsideki etkinliği, plaseboya oranla nöbetteki azalmaya dayanan bütün
sıklıklarında başlangıca göre ≥%50'lik bir azalma meydana gelen hastaların oranı olarak
tanımlanmıştır. Yanıt verenlerin oranı, günde 150 mg'da %14 - 31, günde 300 mg'da
%40, günde 600 mg'da %43 - 51 iken bu oran plasebo için %6 - 14 olup, doz yanıtına
Pregabalin, 3 kontrollü klinik araştırmada, 12 haftaya kadar günde iki kez veya günde üç
dozunda çalışılmıştır. BID ve TID doz rejimlerinin tümü, güvenlilik ve etkililik profilleri
açısından benzer bulunmuştur.
1. haftada nöbet sıklığında anlamlı bir azalma gözlenmiştir. Genel olarak, 12 haftalık
tedavi döneminde nöbet sıklığında anlamlı bir azalma meydana gelmiştir.
Pregabalinin epilepside 12 yaş altındaki pediyatrik hastalarda ve adölesanlarda ekleme
tedavi olarak kullanılmasına ilişkin etkililik ve güvenliliği belirlenmemiştir. 3 aylıktan 16
yaşına kadar olan hastaların katıldığı (n=65) farmakokinetik ve tolerabilite çalışmasında
aralığındaki 54 pediyatrik epilepsi hastasının katıldığı bir yıllık açık etiketli güvenlilik
çalışmasının sonucunda, advers olaylardan pireksi ve üst solunum yolları enfeksiyonları
pediyatrik hastalarda yetişkin hastalara göre daha sık gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.2, 4.8 ve
Pregabalin 4 - 6 hafta süreli 6 kontrollü araştırmada, yaşlılarda yürütülen 8 haftalık bir
uzun dönemde relaps önleme araştırmasında
Yaygın anksiyete bozukluğu semptomlarında 1 hafta içinde düzelme olduğu Hamilton
Anksiyete Değerlendirme Skalasında (HAM-A) gözlenmiştir.
4-8 hafta süren kontrollü klinik araştırmalarda, pregabalin ile tedavi edilen hastaların
%52'si ve plasebo alan hastaların %38'i başlangıçtan çalışma sonuna kadar HAM-A
toplam puanında en az %50 iyileşme kaydetmiştir.
çalışmalarda pregabalin ile tedavi
görenlere göre daha yüksek oranda bulanık görme bildirilmiş olup, vakaların çoğunluğunda
devam eden dozlarda son bulmuştur.
Kontrollü klinik çalışmalarda 3600’ü aşkın hastada oftalmolojik testler (görsel keskinlik,
değerlendirilmiştir. Pregabalin ile tedavi gören hastaların %6.5’i ve plasebo ile tedavi gören
Pregabalin ile tedavi gören hastaların
%12.4’ünde ve plasebo ile tedavi gören hastaların %11.7’sinde görme alanı değişiklikleri
belirlenmiştir. Pregabalin ile tedavi gören hastaların %1.7’sinde ve plasebo ile tedavi gören
hastaların %2.1’inde funduskobik değişiklikler gözlenmiştir.
Pregabalinin etkinliği 14 hafta süren çift-kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir çalışmada
ve 6 ay süren randomize geri çekilme çalışmasında gösterilmiştir.
14 haftalık çalışmada pregabalinin günlük 300 mg, 450 mg ve 600 mg dozları plasebo ile
karşılaştırılmıştır. 11 puanlı ağrı değerlendirme sistemine göre 4 puan ve üzerinde ve 100
mm ağrı görsel analog skalasına (VAS) göre 40 mm ve daha üzerinde olan hastalar
çalışmaya dahil edilmiştir. Çalışmada ortalama başlangıç ağrı skoru 6,7’dir. Pregabalin
grubuna randomize edilen hastaların %64’ü çalışmayı tamamlamıştır. 450 mg/gün dozuna
göre 600 mg/gün dozu ile ağrı skorlarında daha fazla etki gözlenmemiş, bunun yanısıra
başlayan ağrıda azalma çalışma boyunca devam etmiştir.
pregabalin 300 mg/gün grubunda %68,1, pregabalin 450 mg/gün grubunda %77,8 ve
2. çalışma olan randomize geri çekilme çalışmasında hastalar 6 hafta boyunca toplam
günlük doz 300 mg, 450 mg veya 600 mg olacak şekilde açık etiketli doz optimizasyon
değerlendirmesinde “çok iyi” veya “iyi” düzelme olduğunu bildirenler tedaviye yanıt
verenler olarak tanımlandı. Tedaviye yanıt verenler çift kör tedavi fazına alınarak; ya açık
randomize edilerek 6 ay boyunca takip edildiler. Açık etiketli dönemin başlangıcına göre
çift kör fazın 2 ardışık ziyaretinde VAS skorunda %30’dan daha az bir azalma veya
alternatif bir tedavi gerektirecek şekilde fibromiyalji semptomlarında kötüleşme şeklinde
tanımlanan terapötik cevap kaybına kadar olan süre ölçülerek etkinlik değerlendirildi. 6
haftalık açık etiketli faz sırasında hastaların %54’ü etkili ve tolere edilebilen bir doza titre
tamamlayanların oranı pregabalin grubunda %38 iken plasebo grubunda %19 olmuştur.
Pregabalinin kararlı durum farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerde, antiepileptik ilaç alan
epilepsi hastalarında ve kronik ağrısı olan hastalarda benzerdir.
Pregabalin aç olarak uygulandığı zaman süratle emilip, hem tek hem de çoklu doz uygulama
konsantrasyonlarına 1 saat içinde ulaşılır.
biyoyararlanımı ≥%90 olup dozdan bağımsızdır. Tekrarlanan uygulama sonrasında, kararlı
duruma 24 ila 48 saat içinde ulaşılır. Pregabalinin emilim hızı gıdalarla birlikte alındığında
düşer ve C
'ta yaklaşık %25-30 bir azalmaya, T
'ta ise yaklaşık 2.5 saatlik bir gecikmeye
yol açar. Yine de pregabalinin gıdalarla birlikte alınmasının emilen pregabalin miktarı
üzerinde klinik açıdan önemli bir etkisi bulunmamaktadır.
Preklinik çalışmalarda, pregabalinin fareler, sıçanlar ve maymunlarda kan beyin bariyerini
geçtiği gösterilmiştir. Pregabalinin sıçanlarda plasentayı geçtiği ve laktasyon dönemindeki
sonrasındaki görünen dağılım hacmi yaklaşık 0.56 L/kg'dır. Pregabalin plazma proteinlerine
Pregabalin insanlarda göz ardı edilebilir bir metabolizmaya
pregabalindir. Pregabalinin idrarda bulunan
ana metaboliti olan
dozun %0.9'unu oluşturur. Preklinik çalışmalarda, pregabalin (S-enantiomer) rasemizasyon
ile R-enantiomere dönüşmemiştir.
Pregabalin sistemik dolaşımdan esas olarak renal eliminasyon yoluyla değişmemiş ilaç
şeklinde atılır. Pregabalinin ortalama eliminasyon yarı ömrü 6.3 saattir. Pregabalinin
plazma klerensi ve renal klerensi kreatinin klerensi ile doğru orantılıdır (bkz. Bölüm 5.2
Böbrek fonksiyonlarında azalma olan veya hemodiyaliz gören hastalarda doz ayarlaması
gereklidir (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve Uygulama Şekli, Tablo1)
Pregabalinin gönüllüler arasındaki farmakokinetik değişkenliği düşüktür (<20%). Çoklu doz
farmakokinetiği tek doz verilerinden tahmin edilebilir. Dolayısıyla, pregabalinin plazma
açıdan önemli bir etkisinin bulunmadığını göstermektedir.
sonrasında plazma pregabalin konsantrasyonları yaklaşık olarak %50 düşmüştür). Böbrek ana
hemodiyalizin ardından doz ilavesi gereklidir (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve Uygulama
Şekli, Tablo 1).
Pregabalin önemli oranda metabolize edilmediği ve idrarla çoğunlukla değişmemiş ilaç
Pediyatrik popülasyondaki (yaş grupları: 1 ila 23 aylık, 2 ila 6 yaş, 7 ila 11 yaş ve 12 ila 16
Açlık durumunda pregabalinin oral alımını takiben plazma pik konsantrasyonuna ulaşma
zamanı pediyatrik hastalarda genellikle tüm yaş gruplarınınki ile benzer olmuştur ve 0.5
saat ila 2 saat arasındadır.
ve eğri altı alan (EAA) parametreleri her yaş grubunda artan doz ile
doğrusal olarak artmıştır. 30 kg’ın altındaki pediyatrik hastalarda pregabalinin EAA’sı,
artmış vücut ağırlığı klerensi bu hastalar için %43’e ayarlandığından, ≥ 30 kg olan hastalara
göre %30 daha düşük olmuştur.
Pregabalinin terminal yarılanma ömrü 6 yaşına kadar olan çocuklarda ortalama 3 ila 4 saat
arasında, 7 ve daha büyük yaş grubundaki hastalarda ise 4 ila 6 saat arasında olmuştur.
Popülasyon farmakokinetiği analizleri; kreatinin klerensi ile pregabalinin oral klerensinin
belirgin şekilde eş değişken olduğunu, vücut ağırlığı ile de pregabalinin görünür oral
dağılım hacmininin belirgin şekilde eş değişken olduğunu göstermiştir ve bu ilişkiler
pediyatrik ve yetişkin hastalar için benzer olmuştur.
Pregabalinin farmakokinetiği 3 aydan küçük hastalar için çalışılmamıştır (bkz. Bölüm 4.2,
4.8 ve 5.1)
Pregabalin klerensi yaş ilerledikçe azalma eğilimi gösterir. Pregabalinin oral klerensindeki
azalma, yaş ilerlemesine bağlı olarak kreatinin klerensinde meydana gelen değişikliklerle
tutarlılık göstermektedir. Yaşa bağlı olarak renal fonksiyonları azalan hastalarda pregabalin
dozunun azaltılması gerekebilir (bkz. bölüm 4.2 Pozoloji ve Uygulama Şekli Tablo 1).
Pregabalinin farmakokinetiği, en az 12 haftalık doğum sonrası dönemindeki 10 emziren
değerlendirilmiştir. Emzirmenin, pregabalinin farmakokinetiği üzerine çok az etkisi olmuş
konsantrasyonları yaklaşık %76 olan hastalarda anne sütüne geçmektedir. 300 mg/gün veya
dozunun sırasıyla 0.31 veya 0.62 mg/kg/gün olması beklenmektedir. Bu tahmini dozlar,
mg/kg bazında toplam günlük maternal dozunun yaklaşık %7’sidir.
olarak ilgili dozlarda iyi tolere edilmiştir. Sıçanlarda ve maymunlarda tekrarlanan doz
toksisite çalışmalarında hipoaktivite, hiperaktivite ve ataksi de dahil olmak üzere MSS
etkileri görülmüştür. İnsanlara önerilen maksimum klinik doz uygulamasının ≥5 katı
doza, yaşlı albino sıçanların uzun dönem maruziyeti sonrasında, retinal atrofi insidansında
artış genel olarak gözlenmiştir.
Pregabalin fareler, sıçanlar veya tavşanlarda teratojen değildir. Sıçanlarda ve tavşanlarda
toksisitesine yol açmıştır.
Erkek ve dişi sıçanlarda fertilite üzerine advers etki yalnızca terapötik maruziyeti aşan
maruziyet ile gözlenmiştir. Erkek üreme organlarında ve sperm parametreleri üzerine advers
ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle etkinin çok az olduğu ya da hiç olmadığı düşünülmüştür.
testlerin sonuçlarına göre genotoksik değildir.
Önerilen maksimum klinik doz olan 600 mg/gün'deki ortalama insan dozu maruziyetinin 24
katında sıçanlarda tümör gözlenmemiştir. Farelerde, ortalama insan dozu uygulaması benzeri
hemanjiosarkom insidansında artış gözlenmiştir. Farelerde pregabalin ile ilgili genotoksik
Genç sıçanlarda görülen toksisite tipleri kalitatif olarak yetişkin sıçanlarda görülenlerden
farklı olmamıştır. Ancak genç sıçanlar daha hassastır. Terapötik dozlarda MSS klinik
belirtileri hiperaktivite ve bruksizm ve büyümede bazı değişiklikler (kilo almanın geçici
olarak baskılanması) bulunmaktadır. Çiftleşme dönemlerine olan etkisi insan terapötik doz
uygulamasının 5 katında incelenmiştir. Genç sıçanlar üzerinde maruziyetten 1-2 hafta sonra
terapötik dozlarının >2 katında maruziyetten 1-2 hafta sonra gözlenen azalmış akustik
irkilme yanıtı, maruziyetten 9 hafta sonra artık gözlenmemiştir.
Gün batımı sarısı (FD&C sarı No. 6) (E110)
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği"
ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği"ne uygun olarak imha
Telefon : (0216) 398 10 63 - 4 hat
: (0216) 419 27 80
İlk ruhsat tarihi: 30.12.2013
LYPRE 50 MG 56 KAPSUL - türkçe - Bilgilendirme broşürü
LYPRE 50 MG 56 KAPSUL - türkçe - Ürün özellikleri