Kolon Kanseri Metastazında DNA Metilasyonunun Önemi ~ Kolon Kanseri | Kalın Bağırsak Kanseri
Metastatik Kolon Kanserinde Epigenetik Değişiklik
Bu mutasyonlar; tek nükleotid mutasyonu, delesyon ve insersiyon ya da translokasyon şeklinde olabileceği gibi epigenetik değişikliklerde olabilir.
Örneğin, CXCL12 olarak bilinen kemokin ligandının hatalı bir şekilde metile edilerek baskılanması insan kolon kanserlerinde gerçekleşen bir durumdur. CXCL12’nin hatalı metilasyonu kalın bağırsak hücrelerine metastaz yapabilme yeteneği kazandırır.
CXCL12 geninin hatalı metilasyon ile sessizleştirilmesine ek olarak, ID4, TIMP3 ve IRF8 gibi bazı genlerinde metilasyon ile baskılanması metastatik kolon kanseri dokularında gerçekleşir. Bu genler, kalın bağırsak kanserinin gelişiminde bir ara evre olan adenomlarda daha az sıklıkta metile edilmiş durumdadır. Başka bir ifade ile kolon kanseri tam olarak oluşmadan önce metastatik özelliği olmadığı için bu genlerde bahse konu metilasyonu gözlenmez. Ancak ileri kolon kanseri hastalarında genler metile edilerek metastaz yapabilme yeteneği kazanılır.
Özetleyecek olursam, kolon ya da kalın bağırsak kanserinin karaciğer metastaz yapabilmesi (karaciğer örnek olarak verilmiştir, diğer yakın organlara da metastaz yapabilir, kolon kanseri akciğerede metastaz yapabilmektedir) durumu, kolon kanseri hücrelerinin metastaz yapma yeteneği kazanması ile ilgilidir. Eğer bu yetenek çeşitli mutasyonlar ile kazanılırsa karaciğere metastaz yapmış olan kolon kanserinden bahsetmek mümkündür. Erken aşamalarda kolon kanseri hücrelerinin metastaz yapma yeteneği olmadığı için, karaciğer metastazı olan kolon kanseri hastalığın ilerlemiş aşamalarında ortaya çıkar.
Diğer DNA metilasyonu ile ilgili yazılar
Kolon Kanseri ve Kolorektal Kanser