Cialis Tadafil Hakkında Önemli Bilgiler
Farklı boyutlarda ve farklı sarı tonlarında dört badem şekilli tablet gücü vardır:
“C2 1/2” ile debossed edilmiş 2.5 mg tabletler
“C5” ile 5 mg tabletler
“C 10” ile 10 mg tabletler
“C 20” ile 20 mg tabletler
Cialis’in düzenli ve / veya aralıklı olarak herhangi bir organik nitrat kullanan hastalara uygulanması kontrendikedir. Klinik farmakoloji çalışmalarında Cialis’in nitratların hipotansif etkisini güçlendirdiği gösterilmiştir.
Cialis, tadalafil’e (Cialis veya ADCIRCA ® ) karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir . Stevens-Johnson sendromu ve eksfolyatif dermatit dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir .
Böyle riociguat gibi bir GC uyarıcı kullanan hastalarda Cialis kullanmayın. Cialis de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörleri, GC stimülatörlerinin hipotansif etkilerini artırabilir.
Erektil disfonksiyon ve BPH’nin değerlendirilmesi, altta yatan potansiyel nedenleri ve tedavi seçeneklerini belirlemek için uygun bir tıbbi değerlendirme içermelidir.
Cialis’i reçete etmeden önce aşağıdakilere dikkat etmek önemlidir:
Cinsel aktivite ile ilişkili bir dereceye kadar kardiyak risk olduğu için doktorlar hastalarının kardiyovasküler durumunu düşünmelidir. Bu nedenle, Cialis de dahil olmak üzere erektil disfonksiyon tedavileri, altta yatan kardiyovasküler durumlarının bir sonucu olarak cinsel aktivitesinin tavsiye edilmediği erkeklerde kullanılmamalıdır. Cinsel aktivitenin başlangıcında semptomlar yaşayan hastalara daha fazla cinsel aktiviteden kaçınmaları ve derhal tıbbi yardım almaları önerilir.
Hekimler, Cialis’i aldıktan sonra nitrogliserin gerektiren anjinal göğüs ağrısı yaşadıkları takdirde hastalarla uygun eylemi tartışmalıdır. Nitrat uygulamasının yaşamı tehdit eden bir durum için tıbbi olarak gerekli olduğu Cialis’i alan böyle bir hastada, nitrat uygulaması düşünülmeden önce son Cialis dozundan sonra en az 48 saat geçmiş olmalıdır. Bu gibi durumlarda, nitratlar hala sadece uygun hemodinamik izleme ile yakın tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır. Bu nedenle Cialis’i aldıktan sonra anjinal göğüs ağrısı yaşayan hastalar derhal tıbbi yardım almalıdır.
Sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı olan hastalar (örn., Aort darlığı ve idiyopatik hipertrofik subaortik darlığı), PDE5 inhibitörleri de dahil olmak üzere vazodilatörlerin etkisine duyarlı olabilir.
Aşağıdaki kardiyovasküler hastalığı olan hasta grupları Cialis için klinik güvenlik ve etkinlik çalışmalarına dahil edilmemiştir ve bu nedenle daha fazla bilgi elde edilene kadar Cialis aşağıdaki hasta grupları için önerilmez:
son 90 gün içinde miyokard enfarktüsü
cinsel ilişki sırasında ortaya çıkan kararsız angina veya anjin
Son 6 ay içinde New York Kalp Derneği Sınıf 2 veya daha büyük kalp yetmezliği
kontrolsüz aritmiler, hipotansiyon (<90/50 mm Hg) veya kontrolsüz hipertansiyon
son 6 ay içinde inme.
Diğer PDE5 inhibitörlerinde olduğu gibi, tadalafil, kan basıncında geçici düşüşlere neden olabilecek hafif sistemik vazodilatör özelliklere sahiptir. Bir klinik farmakoloji çalışmasında, 20 mg tadalafil, sağlıklı kişilerde, sırtüstü kan basıncında, plaseboya göre ortalama maksimum maksimum 1.6 / 0.8 mm Hg ile sonuçlanmıştır. Bu etki çoğu hastada sonuç olmamakla birlikte, Cialis reçetelemeden önce, doktorlar altta yatan kardiyovasküler hastalığı olan hastaların bu tür vazodilatör etkilerden olumsuz etkilenip etkilenmeyeceğini dikkatle değerlendirmelidir. Kan basıncının ciddi derecede otonomik kontrolü bozulmuş hastalar, PDE5 inhibitörleri dahil olmak üzere vazodilatörlerin etkilerine özellikle duyarlı olabilir.
Cialis’i Günde Bir Kez Kullanırken İlaç Etkileşimi Potansiyeli
Hekimler, günde bir kez kullanım için Cialis’in sürekli plazma tadalafil seviyeleri sağladığını ve ilaçlarla (örn. Nitratlar, alfa blokerler, anti-hipertansifler ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri) etkileşim potansiyelini değerlendirirken bunu dikkate almalıdır.
Bu bileşik sınıfı için 4 saatten uzun süreli ereksiyonlar ve priapizm (6 saatten fazla ağrılı ereksiyonlar) ile ilgili nadir raporlar olmuştur. Priapizm, derhal tedavi edilmezse, erektil dokuda geri dönüşü olmayan hasara neden olabilir. Ağrılı olsun ya da olmasın, 4 saatten fazla süren ereksiyonu olan hastalar acil tıbbi yardım almalıdır.
Cialis, onları priapizme (orak hücre anemisi, multipl miyelom veya lösemi gibi) yatkın hale getirebilecek durumları olan hastalarda veya penisin anatomik deformasyonu olan hastalarda (angulasyon, kavernosal fibroz veya Peyronie gibi) dikkatli kullanılmalıdır. hastalık).
Doktorlar, Cialis’e dahil tüm fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörlerinin kullanımını durdurmalarını ve bir veya her iki gözde ani görme kaybı olması durumunda tıbbi yardım almasını tavsiye etmelidir. Böyle bir olay, tüm PDE5’in geçici olarak ilişkilendirilmesinde nadiren postmarketing bildirildiği, arteriyel olmayan ön iskemik optik nöropatinin (NAION), nadir bir durumun ve kalıcı görme kaybı da dahil olmak üzere azalmış görmenin bir nedeni olabilir. inhibitörleridir. Yayınlanmış literatüre göre, yıllık NAION insidansı, ≥50 yaş arasındaki erkeklerde 100.000’de 2.5-11.8 vakadır.
PDE5 inhibitörünün kullanımı, bir sınıf olarak, önceki bir periyot içerisinde PDE5 inhibitörü kullanımı ile karşılaştırıldığında, hemen NAİON başlamasından önce (5 yarı-ömür içinde) meydana geldiği bir gözlem harf çapraz çalışma NAİON riski değerlendirilmiştir. Sonuçlar, 2.15’lik bir risk tahmini ile NAION riskinde yaklaşık 2 kat artış olduğunu göstermektedir (% 95 CI 1.06, 4.34). Benzer bir çalışma, 2.27’lik bir risk tahmini ile tutarlı bir sonuç bildirmiştir (% 95 CI 0.99, 5.20). NAION için “kalabalık” optik diskin varlığı gibi diğer risk faktörleri, bu çalışmalarda NAION oluşumuna katkıda bulunmuş olabilir.
Ne nadir pazarlama sonrası raporları, ne Gözlemsel çalışmalarda PDE5 inhibitörü kullanımı ve NAİON ilişki, PDE5 inhibitörünün kullanımı ve NAİON arasında nedensel bir ilişki kanıtlamak.
Hekimler, altta yatan NAION risk faktörleri olan hastalarının PDE5 inhibitörlerinin kullanımından olumsuz etkilenip etkilenmeyeceğini düşünmelidir. Daha önce NAION yaşamış olan bireyler, NAION rekürrens riski altındadır. Bu nedenle, Cialis de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörleri bu hastalarda ve sadece beklenen yararlar risklerden daha ağır bastığında dikkatle kullanılmalıdır. “Kalabalık” optik diski olan bireyler de genel popülasyona kıyasla NAION için daha büyük risk altındadır; bununla birlikte, bu nadir durum için Cialis de dahil olmak üzere olası PDE5 inhibitörlerinin taranmasını desteklemek için kanıtlar yetersizdir.
Retinitis pigmentoza dahil olmak üzere bilinen kalıtsal dejeneratif retina bozuklukları olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir ve bu hastalarda kullanılması önerilmez.
Doktorlar, Cialis’i içeren PDE5 inhibitörlerini almayı bırakmaları ve ani bir azalma veya işitme kaybı durumunda derhal tıbbi yardım almasını tavsiye etmelidir. Kulak çınlaması ve baş dönmesi eşlik edebilecek bu olaylar, Cialis de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin alımıyla geçici olarak bağlantılı olarak bildirilmiştir. Bu olayların doğrudan PDE5 inhibitörlerinin kullanımı veya diğer faktörlerle ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir .
Alfa-blokerler ve Antihipertansifler
Doktorlar, Cialis ile alfa blokerlerin ve antihipertansif ilaçların kan basıncını düşürücü etkisini artırma potansiyelini hastalarla tartışmalıdır [bakınız İlaç Etkileşimleri ( 7.1 ) ve Klinik Farmakoloji ( 12.2 )] .
PDE5 inhibitörlerine alfa blokerlerle birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir. Cialis dahil olmak üzere PDE5 inhibitörleri ve alfa-adrenerjik bloke edici ajanlar, kan basıncını düşürücü etkileri olan vazodilatörlerdir. Vazodilatörler kombinasyon halinde kullanıldığında, kan basıncı üzerinde ilave bir etki beklenebilir. Bazı hastalarda, bu iki ilaç sınıfının birlikte kullanılması kan basıncını önemli ölçüde düşürebilir.
Bir PDE5 inhibitörü başlatmadan önce hastalar alfa-bloker tedavisinde stabil olmalıdır. Sadece alfa-bloker tedavisinde hemodinamik instabilite gösteren hastalar, PDE5 inhibitörlerinin birlikte kullanımı ile semptomatik hipotansiyon riski altındadır.
Alfa-bloker tedavisinde stabil olan hastalarda, PDE5 inhibitörleri önerilen en düşük dozda başlatılmalıdır.
Zaten optimize edilmiş bir PDE5 inhibitörü dozu alan hastalarda, alfa-bloker tedavisi en düşük dozda başlatılmalıdır. Alfa-bloker dozundaki aşamalı artış, bir PDE5 inhibitörü alırken kan basıncının daha da düşürülmesi ile ilişkili olabilir.
PDE5 inhibitörleri ve alfa-blokerlerin kombine kullanımının güvenliği, intravasküler hacim azalması ve diğer antihipertansif ilaçlar dahil olmak üzere diğer değişkenlerden etkilenebilir.
Bir alfa-bloker ve Cialis’in BPH tedavisi için birlikte uygulanmasının etkinliği yeterince araştırılmamıştır ve kan basıncının düşmesine neden olan kombine kullanımın potansiyel vazodilatör etkileri nedeniyle Cialis ve alfa blokerlerin kombinasyonu önerilmemektedir. BPH tedavisi için.
BPH için alfa-bloker tedavisi alan hastalar, BPH tedavisi için günde bir kez kullanım için Cialis’e başlamadan en az bir gün önce alfa-blokerlerini bırakmalıdır.
Cialis, kreatinin klerensi 30 mL / dak’dan az olan hastalarda veya hemodiyalizde son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda 72 mg’da en fazla 5 mg ile sınırlandırılmalıdır. Kreatinin klerensi 30-50 mL / dak olan hastalarda Cialis’in başlangıç ​​dozu günde bir defadan fazla olmamak kaydıyla 5 mg olmalı ve maksimum doz 48 saatte bir defadan fazla olmamak kaydıyla 10 mg ile sınırlandırılmalıdır.
Artan tadalafil maruziyeti (AUC), sınırlı klinik deneyim ve diyalizle klerensi etkileme kabiliyeti eksikliği nedeniyle, kreatinin klerensi 30 mL / dak’dan az olan hastalarda günde bir kez kullanım için Cialis önerilmez
BPH ve ED / BPH
Artan tadalafil maruziyeti (EAA), sınırlı klinik deneyim ve diyalizle klerensi etkileme kabiliyeti eksikliği nedeniyle, kreatinin klerensi 30 mL / dak’dan az olan hastalarda Cialis günde bir kez kullanım için önerilmez. Kreatinin klerensi 30 – 50 mL / dak olan hastalarda, günde bir kez 2.5 mg’da dozlamaya başlayın ve bireysel yanıta dayanarak dozu günde bir kez 5 mg’a çıkarın .
Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda Cialis dozu 10 mg’ı geçmemelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda yetersiz bilgi nedeniyle, bu grupta Cialis kullanılması önerilmez.
Cialis, günde bir kez kullanım için hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda kapsamlı olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, bu hastalara günlük bir kez kullanım için Cialis reçete edilirse dikkatli olunması önerilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda yetersiz bilgi nedeniyle, bu grupta Cialis kullanılması önerilmez .
Hastalar hem alkolün hem de PDE5 inhibitörü Cialis’in hafif vazodilatörler olarak hareket ettiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hafif vazodilatörler kombinasyon halinde alındığında, her bir bileşiğin kan basıncını düşürücü etkileri arttırılabilir. Bu nedenle doktorlar, Cialis ile kombinasyon halinde önemli miktarda alkol tüketiminin (örn. 5 ünite veya daha fazla) kalp atış hızında artış, ayakta durma kan basıncında azalma, baş dönmesi ve baş ağrısı dahil olmak üzere ortostatik belirti ve semptomlar için potansiyeli artırabileceğini hastalara bildirmelidir .
Sitokrom P450 3A4’ün (CYP3A4) Güçlü İnhibitörlerinin Birlikte Kullanımı
Cialis ağırlıklı olarak karaciğerde CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Ritonavir, ketokonazol ve itrakonazol gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri alan hastalarda gerektiğinde kullanım için Cialis dozu 72 saatte bir defadan fazla 10 mg ile sınırlandırılmamalıdır Günde bir kez kullanım için güçlü CYP3A4 ve Cialis inhibitörleri alan hastalarda, önerilen maksimum doz 2.5 mg’dır .
Diğer PDE5 İnhibitörleri veya Erektil Disfonksiyon Tedavileri ile Kombinasyon
Cialis ve diğer PDE5 inhibitörlerinin kombinasyonlarının veya erektil disfonksiyon tedavilerinin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. ADCIRCA dahil diğer PDE5 inhibitörleri ile Cialis kullanmamalarını bilgilendirin.
İn vitro çalışmalar , tadalafilin PDE5’in seçici bir inhibitörü olduğunu göstermiştir. PDE5 trombositlerde bulunur. Aspirin ile kombinasyon halinde uygulandığında, tadalafil 20 mg sadece aspirine göre kanama süresini uzatmadı. Cialis, kanama bozukluğu veya belirgin aktif peptik ülseri olan hastalara uygulanmamıştır. Cialis’in sağlıklı kişilerde kanama sürelerini arttırdığı gösterilmemesine rağmen, kanama bozukluğu veya önemli aktif peptik ülseri olan hastalarda kullanım, dikkatli bir risk-yarar değerlendirmesi ve dikkatine dayanmalıdır.
Hastalara Cinsel Yolla Bulaşan Hastalıklar Hakkında Danışmanlık
Cialis kullanımı cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı koruma sağlamaz. Hastalara, İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) dahil olmak üzere cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı korunmak için gerekli koruyucu önlemler hakkında danışmanlık verilmelidir.
BPH için Tedaviye Başlamadan Önce Diğer Ürolojik Durumların Değerlendirilmesi
Cialis ile BPH tedavisine başlamadan önce, benzer semptomlara neden olabilecek diğer ürolojik durumlara dikkat edilmelidir. Ek olarak, prostat kanseri ve BPH bir arada bulunabilir.
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon hızları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Tadalafil, dünya çapında klinik çalışmalar sırasında 9000’den fazla erkeğe uygulanmıştır. Cialis’in bir kez günlük kullanım denemelerinde toplamda 1434, 905 ve 115 sırasıyla en az 6 ay, 1 yıl ve 2 yıl tedavi edildi. Cialis’in gerektiği gibi kullanılması için, sırasıyla en az 6 ay ve 1 yıl boyunca 1300 ve 1000’den fazla denek tedavi edildi.
ED için İhtiyaç Olarak Kullanılmak üzere Cialis
12 haftalık süreli sekiz primer plasebo kontrollü klinik çalışmada ortalama yaş 59 yıl (dağılım 22-88) ve tadalafil 10 veya 20 mg ile tedavi edilen hastalarda olumsuz olaylara bağlı kesilme oranı% 3,1 iken% 3,1’dir. plasebo ile tedavi edilen hastalar.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda önerildiği gibi alındığında, Cialis’in gerektiği gibi kullanılması için aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir ( bakınız Tablo 1 ):
Tablo 1: Sekiz Primer Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmada (Diyabetli Hastalarda Bir Çalışma dahil) Cialis (10 veya 20 mg) ile Tedavi Edilen Hastaların ≥% 2’si ve İlaç Üzerine Plaseboya Göre Daha Sık Görüldüğü Bildirilen Tedaviye Bağlı Olumsuz Yan Etkiler ED için İhtiyaç Olarak Kullanılmak üzere Cialis
a Yıkama terimi şunları içerir: yüz yıkama ve yıkama
(N = 476) Tadalafil 5 mg (N = 151) Tadalafil 10 mg (N = 394) Tadalafil 20 mg (N = 635)
Baş ağrısı % 5 % 11 % 11 % 15
hazımsızlık % 1 % 4 % 8 % 10
Sırt ağrısı % 3 % 3 % 5 % 6
kas ağrısı % 1 % 1 % 4 % 3
Burun tıkanıklığı % 1 % 2 % 3 % 3
Flushing bir % 1 % 2 % 3 % 3
Ekstremite ağrı % 1 % 1 % 3 % 3
ED için Günde Bir Defa Kullanım için Cialis
12 veya 24 haftalık süreli üç plasebo kontrollü klinik çalışmada, ortalama yaş 58 yıl (dağılım 21 ila 82) idi ve tadalafil ile tedavi edilen hastalarda olumsuz olaylara bağlı kesilme oranı% 4.1 iken, plasebo ile tedavi edilen% 2.8 idi. hastalar.
12 haftalık klinik çalışmalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir.
Tablo 2: 12 Haftalık Tedavi Süreli Üç Primer Plasebo Kontrollü Faz 3 Çalışmalarında Cialis ile Bir kez Günlük Kullanım (2.5 veya 5 mg) ve İlaç Üzerinde Plaseboya Göre Daha Sık Görülen Hastaların ≥% 2’si Tarafından Bildirilen Tedavi-Acil Olumsuz Reaksiyonlar ED için günde bir kez kullanım için Cialis için (Diyabetli Hastalarda Bir Çalışma Dahil)
(N = 248) Tadalafil 2.5 mg
(N = 196) Tadalafil 5 mg
Baş ağrısı % 5 % 3 % 6
hazımsızlık % 2 % 4 % 5
nazofarenjit % 4 % 4 % 3
Sırt ağrısı % 1 % 3 % 3
Üst solunum yolu enfeksiyonu % 1 % 3 % 3
Flushing % 1 % 1 % 3
kas ağrısı % 1 % 2 % 2
Öksürük 0% % 4 % 2
İshal 0% % 1 % 2
Burun tıkanıklığı 0% % 2 % 2
Ekstremitede ağrı 0% % 1 % 2
İdrar yolu enfeksiyonu 0% % 2 0%
Gastroözofageal reflü hastalığı 0% % 2 % 1
Karın ağrısı 0% % 2 % 1
Bir plasebo kontrollü klinik çalışmada 24 haftalık tedavi süresi boyunca aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir.
Tablo 3: Cialis ile günde bir kez kullanım (2.5 veya 5 mg) ve 24 Haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmada Plasebodan Daha Sık İlaçla Tedavi Edilen Hastaların ≥% 2’si Tarafından Bildirilen Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar ED için günde bir kez kullanım
(N = 94) Tadalafil 2.5 mg
(N = 96) Tadalafil 5 mg
nazofarenjit % 5 % 6 % 6
Gastroenterit % 2 % 3 % 5
Sırt ağrısı % 3 % 5 % 2
Üst solunum yolu enfeksiyonu 0% % 3 % 4
hazımsızlık % 1 % 4 % 1
Gastroözofageal reflü hastalığı 0% % 3 % 2
kas ağrısı % 2 % 4 % 1
Hipertansiyon 0% % 1 % 3
Burun tıkanıklığı 0% 0% % 4
Cialis, BPH için günde bir kez kullanım ve ED ve BPH için
12 hafta süreli üç plasebo kontrollü klinik çalışmada, ikisi BPH hastalarında ve biri ED ve BPH hastalarında, ortalama yaş 63 yıl (dağılım 44-93) ve tedavi edilen hastalarda olumsuz olaylara bağlı olarak bırakılma oranı tadalafil, plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 1.6’ya kıyasla% 3.6 idi. Tadalafil ile tedavi edilen en az 2 hastanın bildirdiği tedavinin kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar arasında baş ağrısı, üst karın ağrısı ve kas ağrısı vardı. Aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir.
Tablo 4: Günde Bir Defa Kullanım İçin 5 mg (5 mg) ve İlaç Üzerinde Plaseboya Göre Daha Sık Görülen Hastaların% ≥1’i Tarafından Bildirilen Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar, İki Haftalık 12 Haftalık Tedavi Süresinde Üç Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmada BPH için Günlük Bir Kez Cialis ve ED ve BPH için Bir Çalışma
Baş ağrısı % 2.3 4.1%
hazımsızlık % 0.2 % 2.4
Sırt ağrısı % 1.4 % 2.4
nazofarenjit % 1.6 % 2.1
İshal % 1.0 % 1.4
Ekstremitede ağrı % 0.0 % 1.4
kas ağrısı % 0.3 % 1.2
Baş dönmesi % 0.5 % 1.0
BPH veya ED ve BPH için Cialis’in kontrollü klinik çalışmalarında bildirilen ek, daha az advers reaksiyonlar (<% 1) şunları içerir: gastroözofageal reflü hastalığı, üst karın ağrısı, bulantı, kusma, artralji ve kas spazmı.
Sırt ağrısı veya kas ağrısı Tablo 1 ila 4’te tarif edilen insidans oranlarında bildirilmiştir. Tadalafil klinik farmakoloji çalışmalarında, sırt ağrısı veya kas ağrısı genellikle dozlamadan 12 ila 24 saat sonra meydana geldi ve tipik olarak 48 saat içinde düzeldi. Tadalafil tedavisiyle ilişkili sırt ağrısı / kas ağrısı, yaygın bilateral alt lomber, gluteal, uyluk veya torakolomber kas rahatsızlığı ile karakterize edildi ve yatarlık ile şiddetlendi. Genel olarak, ağrı hafif veya orta şiddette rapor edildi ve tıbbi tedavi olmaksızın düzeldi, ancak şiddetli bel ağrısı düşük sıklıkta bildirildi (tüm raporların <% 5’i). Tıbbi tedavi gerektiğinde, asetaminofen veya steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar genellikle etkiliydi; bununla birlikte, tedavi gerektiren deneklerin küçük bir yüzdesinde hafif bir narkotik (örn. kodein) kullanılmıştır. Genel olarak, Cialis ile isteğe bağlı olarak tedavi edilen tüm deneklerin yaklaşık% 0,5’i sırt ağrısı / kas ağrısı nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. 1 yıllık açık etiket genişletme çalışmasında hastaların sırasıyla% 5.5 ve% 1.3’ünde sırt ağrısı ve kas ağrısı bildirilmiştir. Enflamasyon, kas yaralanması veya böbrek hasarı için önlemler de dahil olmak üzere tanı testleri, tıbbi olarak önemli altta yatan patolojiye dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Cialis için günde bir kez ED, BPH ve BPH / ED kullanımı için insidans oranları Tablo 2, 3 ve 4’te açıklanmaktadır. Tüm endikasyonlarda <% 1 oranı. 1 yıllık açık etiket genişletme çalışmasında hastaların sırasıyla% 5.5 ve% 1.3’ünde sırt ağrısı ve kas ağrısı bildirilmiştir. Enflamasyon, kas yaralanması veya böbrek hasarı için önlemler de dahil olmak üzere tanı testleri, tıbbi olarak önemli altta yatan patolojiye dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Cialis için günde bir kez ED, BPH ve BPH / ED kullanımı için insidans oranları Tablo 2, 3 ve 4’te tarif edilmektedir. Tüm endikasyonlarda <% 1 oranı. 1 yıllık açık etiket genişletme çalışmasında hastaların sırasıyla% 5.5 ve% 1.3’ünde sırt ağrısı ve kas ağrısı bildirilmiştir. Enflamasyon, kas yaralanması veya böbrek hasarı için önlemler de dahil olmak üzere tanı testleri, tıbbi olarak önemli altta yatan patolojiye dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Cialis için günde bir kez ED, BPH ve BPH / ED kullanımı için insidans oranları Tablo 2, 3 ve 4’te tarif edilmektedir. Tüm endikasyonlarda <% 1 oranı.
ED için gerektiğinde Cialis ile plasebo kontrollü çalışmalarda, Cialis ile tedavi edilen 65 yaş ve üstü hastalarda (hastaların% 2.5’i) diyare daha sık bildirilmiştir [bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım ( 8.5 )] .
Herhangi bir Cialis dozu ile yapılan tüm çalışmalarda, renk görüşündeki değişikliklerin raporları nadirdi (hastaların <% 0.1’i).
Aşağıdaki bölüm, Cialis’in kontrollü klinik çalışmalarında günde bir kez veya gerektiğinde kullanım için bildirilen ek, daha az sıklıkta (<% 2) olayları tanımlamaktadır. Bu olayların Cialis ile nedensel bir ilişkisi belirsizdir. Bu listeden hariç tutulanlar, küçük olan, uyuşturucu kullanımı ile makul bir ilişkisi olmayan olaylar ve anlamlı olmayacak kadar kesin olmayan raporlardır:
Bir bütün olarak vücut – asteni, yüz ödemi, yorgunluk, ağrı, periferik ödem
Kardiyovasküler – anjina pektoris, göğüs ağrısı, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, postural hipotansiyon, çarpıntı, senkop, taşikardi
Sindirim – anormal karaciğer fonksiyon testleri, ağız kuruluğu, disfaji, özofajit, gastrit, GGTP arttı, gevşek dışkı, bulantı, üst karın ağrısı, kusma, gastroözofageal reflü hastalığı, hemoroidal kanama, rektal kanama
Kas – iskelet sistemi – artralji, boyun ağrısı
Sinir – baş dönmesi, hipestezi, uykusuzluk, parestezi, uyku hali, baş dönmesi
Böbrek ve İdrar – böbrek yetmezliği
Solunum – nefes darlığı, burun kanaması, farenjit
Deri ve Ekleri – kaşıntı, döküntü, terleme
Oftalmolojik – bulanık görme, renk görme değişiklikleri, konjonktivit (konjonktival hiperemi dahil), göz ağrısı, lakrimasyon artışı, göz kapaklarının şişmesi
Otolojik – ani azalma veya işitme kaybı, kulak çınlaması
Ürogenital – ereksiyon arttı, spontan penil ereksiyon
Cialis’in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaç maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar ya ciddiyetleri, raporlama sıklıkları, net alternatif nedensellik eksikliği ya da bu faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir.
Kardiyovasküler ve Serebrovasküler – Miyokard enfarktüsü, ani kardiyak ölüm, inme, göğüs ağrısı, çarpıntı ve taşikardi dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler olaylar, tadalafil kullanımı ile geçici olarak bağlantılı olarak bildirilmiştir. Bu hastaların hepsinde olmasa da çoğunda önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri vardı. Bu olayların birçoğunun cinsel aktivite sırasında veya kısa bir süre sonra meydana geldiği ve birkaçının cinsel aktivite olmadan Cialis kullanımından kısa bir süre sonra meydana geldiği bildirilmiştir. Diğerlerinin Cialis ve cinsel aktivitenin kullanımından saatler ila günler sonra meydana geldiği bildirilmiştir. Bu olayların doğrudan Cialis, cinsel aktivite, hastanın altta yatan kardiyovasküler hastalığı, bu faktörlerin bir kombinasyonu veya diğer faktörlerle ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir.
Bir bütün olarak vücut – ürtiker, Stevens-Johnson sendromu ve eksfolyatif dermatit dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları
Sinir – migren, nöbet ve nöbet nüksü, geçici global amnezi
Oftalmolojik – görme alanı defekti, retina ven tıkanıklığı, retinal arter tıkanıklığı
Kalıcı görme kaybı dahil görme azalmasının bir nedeni olan arteriitik olmayan ön iskemik optik nöropati (NAION), Cialis de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile geçici olarak ilişkili olarak nadiren pazarlama sonrası rapor edilmiştir. Bu hastaların hepsinde olmasa da çoğunda, bunlarla sınırlı olmamak üzere, NAION gelişimi için altta yatan anatomik veya vasküler risk faktörleri vardı: düşük fincan / disk oranı (“kalabalık disk”), 50 yaş üstü, diyabet, hipertansiyon, koroner arter hastalık, hiperlipidemi ve sigara kullanımı .
Otolojik – Cialis dahil PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile geçici olarak ilişkili olarak pazarlama sonrası ani düşüş veya işitme kaybı vakaları bildirilmiştir. Bazı vakalarda, otolojik advers olaylarda da rol oynayabilecek tıbbi durumlar ve diğer faktörler bildirilmiştir. Çoğu durumda, tıbbi takip bilgileri sınırlıydı. Bildirilen bu olayların doğrudan Cialis kullanımı, hastanın işitme kaybı için altta yatan risk faktörleri, bu faktörlerin bir kombinasyonu veya diğer faktörlerle ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir .
Ürogenital – priapizm
Cialis ile Farmakodinamik Etkileşimler Potansiyeli
Nitratlar – Herhangi bir organik nitrat kullanan hastalara Cialis uygulaması kontrendikedir. Klinik farmakoloji çalışmalarında Cialis’in nitratların hipotansif etkisini güçlendirdiği gösterilmiştir. Yaşamı tehdit eden bir durumda nitrat uygulamasının tıbben gerekli olduğu Cialis’i alan bir hastada, nitrat uygulaması düşünülmeden önce son Cialis dozundan sonra en az 48 saat geçmelidir. Bu gibi durumlarda, nitratlar yine de sadece uygun hemodinamik izleme ile yakın tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır.
Alfa-Blokerler – PDE5 inhibitörleri alfa-blokerlerle birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir. Cialis dahil olmak üzere PDE5 inhibitörleri ve alfa-adrenerjik bloke edici ajanlar, kan basıncını düşürücü etkileri olan vazodilatörlerdir. Vazodilatörler kombinasyon halinde kullanıldığında, kan basıncı üzerinde ilave bir etki beklenebilir. Tadalafilin doksazosin, tamsulosin veya alfuzosin ile birlikte uygulanması ile klinik farmakoloji çalışmaları yapılmıştır.
Antihipertansifler – tadalafil dahil PDE5 inhibitörleri hafif sistemik vazodilatörlerdir. Tadalafilin, seçilmiş antihipertansif ilaçların (amlodipin, anjiyotensin II reseptör blokerleri, bendrofluazid, enalapril ve metoprolol) kan basıncını düşürücü etkilerinin güçlendirilmesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için klinik farmakoloji çalışmaları yapılmıştır. Tadalafilin bu ajanlarla plaseboyla karşılaştırıldığında uygulanmasından sonra kan basıncında küçük düşüşler meydana geldi.
Alkol – PDE5 inhibitörü olan hem alkol hem de tadalafil, hafif vazodilatörler olarak işlev görür. Hafif vazodilatörler kombinasyon halinde alındığında, her bir bileşiğin kan basıncını düşürücü etkileri arttırılabilir. Cialis ile birlikte önemli miktarda alkol (örn. 5 ünite veya daha fazla) tüketimi, kalp atış hızında artış, ayakta kan basıncında azalma, baş dönmesi ve baş ağrısını da içeren ortostatik belirti ve semptomların potansiyelini artırabilir. Tadalafil, alkol plazma konsantrasyonlarını etkilemedi ve alkol, tadalafil plazma konsantrasyonlarını etkilemedi.
Cialis’i Etkileyen Diğer İlaçların Potansiyeli
Antasitler – Bir antasit (magnezyum hidroksit / alüminyum hidroksit) ve tadalafilin eşzamanlı uygulanması, tadalafilin tadalafil maruziyetini değiştirmeden görünen emilim oranını azalttı.
H 2 antagonistleri (örneğin, Nizatidin) – nizatidin uygulanmasından kaynaklanan mide pH seviyesindeki artış farmakokinetik özellikleri üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Sitokrom P450 İnhibitörleri – Cialis, CYP3A4’ün bir substratıdır ve ağırlıklı olarak metabolize edilir. Çalışmalar, CYP3A4’ü inhibe eden ilaçların tadalafil maruziyetini artırabildiğini göstermiştir.
CYP3A4 (örn, ketokonazol) – ketokonazol (400 mg günlük), seçici ve güçlü CYP3A4 inhibitörü, artan tadalafil 20 mg tek doz maruz kalma% 312 (EAA) ve C maks tadalafil 20 değerlere göre% 22, tek başına mg. Ketokonazol (günlük 200 mg),% 107 tadalafil 10 mg tek doz maruz kalma (AUC) artarak Cı maksimum tek başına tadalafil 10 mg değerlere göre,% 15 .
Spesifik etkileşimler incelenmemesine rağmen, eritromisin, itrakonazol ve greyfurt suyu gibi diğer CYP3A4 inhibitörleri muhtemelen tadalafil maruziyetini artıracaktır.
HIV Proteaz inhibitörü – Ritonavir (sabit durumda günde iki kez 500 mg veya 600 mg), CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2D6 inhibitörü, tadalafil 20 mg tek doz maruziyetini (AUC)% 32 azaltarak% 32 artırdı C max , tek başına tadalafil 20 mg değerlerine göre. Ritonavir (200 mg günde iki kez), yüksek tadalafil Cı hiçbir değişiklik ile% 124 20-mg’lık tek doz maruz kalma (AUC) max , tek başına tadalafil 20 mg değerlerine göre,. Spesifik etkileşimler araştırılmamış olsa da, diğer HIV proteaz inhibitörleri tadalafil maruziyetini artıracaktır .
Sitokrom P450 İndüktörleri – Çalışmalar, CYP3A4’ü indükleyen ilaçların tadalafil maruziyetini azaltabileceğini göstermiştir.
CYP3A4 (örn, rifampin) – rifampin (600 mg günlük), bir CYP3A4 indüseri, düşük tadalafil 10 mg tek doz maruz kalma% 88 (EAA) ve C maksimum % 46, tek başına tadalafil 10 mg değerlerine göre. Spesifik etkileşimler incelenmemesine rağmen, karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital gibi diğer CYP3A4 indükleyicileri tadalafil maruziyetini muhtemelen azaltacaktır. Doz ayarlaması gerekli değildir. Tadalafilin, rifampin veya diğer CYP3A4 indükleyicilerinin birlikte uygulanması ile azaltılmış maruziyetinin, Cialis’in günlük kullanım için etkinliğini azaltması beklenebilir; azaltılmış etkinliğin büyüklüğü bilinmemektedir.