KARBOHİDRAT METABOLİZMASI- I
Sindirim ve Absorbsiyon
Glukoz İnce Barsak
Yağ asitleri (mide)
Kan dolaşımına absorbsiyon
Mide öncesi – Tükrük amilazı : α 1-4 endoglikozidaz
G G α Limit G G G dekstrinler G G G G G G G G G
G G G GG G G G G G G G G G
α 1-6 bağı
α 1-4 bağı
• Karbohidrat sindirimi fazla değil • Asit ve pepsin proteinleri parçalar • Ruminantlar; mikrobiyal bir ortam içerirler ve bu sayede anaerobik ferment besinleri yıkıma uğratabilirler.
• Pankreatik enzimler:α-amilaz
α Limit dekstrinler
α Limit dekstrinler sukraz
Glukoamilaz (maltaz) veya α-dekstrinaz
Monosakkaritlerin ince barsağa alınması
KARBOHİDRAT METABOLİZMASI GLİKOLİZ
Tüm organizmalar glukoz ve diğer karbohidratları enerji kaynağı olarak kullanırlar. Bazı hücreler ve organizmalar için glukoz ana enerji kaynağıdır. * Beyin * Eritrositler * Bir çok bakteri
Glikoliz;Glukoz oksidasyonundaki ana metabolik
yol; pruvat oluşumu
Glukoneojenez: Pruvattan glukoz sentezi Pentoz fosfat yolu: Hayvanlarda glukoz oksidasyonu
için yardımcı yol; riboz-5-fosfat oluşumu
Amino acids Amino groups
Karbohidrat ve diğer moleküllerden adım-adım enerji eldesi. Bu reaksiyonlar sonucu açığa çıkan enerji ATP moleküllerinin sentezinde kullanılır. Bu aerobik bir prosestir, oksijene (O2) gereksinim vardır ve karbon dioksit(CO2) açığa çıkar. Karbohidrat katabolizması(tam oksidasyon); glukozun karbon dioksit ve suya yıkımını kapsar.
Glukozun Aerobik Yıkımı;
Hidrojen atomlarının uzaklaştırılması ile glukoz oksidasyonu 4 fazda gerçekleşir:
1. Glikoliz – Sitoplazmada glukozun 2 molekül pruvat’a yıkımı, oksijen gereksinimi yoktur, 2 ATP oluşur. (Glc → 2 pruvat) 2. Geçiş reaksiyonu – Pruvatın oksidatif dekarboksilasyon ile Asetil-CoA’ya dönüşümü (2 pruvat → 2 Asetil-CoA) 3. Sitrat Çevrimi – 2 Asetil-CoA → 2 Sitrat Çevrimi 4. Elektron transport sistemi – elektron taşıyıcılarının seri bir şekilde transferi ile O2 li ortamda, su ve ATP oluşumu.
Max/glukoz Direkt sentez Direkt sentez ATP Sentaz
Glukozun 2 molekül pruvata yıkım yoludur ve sitoplazmada gerçekleşir. Oksijen gerekmez.
Glikoliz: “az harca çok kazan”
Her bir glukoz molekülü için;
• Hazırlık fazında 2 ATP molekülü aktivasyon için kullanılır, Daha sonra 4 ATP kazanılır(“pay off“). • Son ürün pruvat organizmanın ihtiyacına/durumuna göre değerlendirilir.
Oksijenli ortamda ve enerji ihtiyacı olduğunda pruvat mitokondriye girer ve ileri düzeyde yıkılır(oksidasyon). Oksijensiz ortamda, fermentasyon gerçekleşir ve pruvat indirgenir. - Fermentasyon anaeorbik bir prosestir ve oksijen gereksinimi yoktur. - İnsanlarda, pruvat bu prosesle laktik asit’e indirgenir.
Farklı organizmalarda glikoliz prosesi mekanizmaları benzerdir, ancak farklı son ürünler oluşur.
Hayvanlar Bitkiler Mayalar Bakteriler Pruvat (veya Laktat) (3 C bileşik) Pruvat (3 C bileşik) Etanol (2 C bileşik) Etanol (2 C bileşik) Alkoller ve asitler
Overview of glycolysis - 1
glucose ( 6 carbons) GLUCONEOGENESIS GLYCOLYSIS lactate
GLYCOGENOLYSIS glycogen glucose-6-phosphate GLYCOGEN SYNTHESIS
pyruvate (3 carbons)
Nişasta ve glikojenin dallanmış yapısı
Branched structure of starch and glycogen
CH2OH O OH O OH CH2OH O OH O OH O
CH2OH O OH O OH CH2 O OH O OH
α1→6 links: branch points in amylopectin and glycogen
CH2OH O OH O OH O
Nişastanın amilaz ile hidrolizi;
glukoz maltoz izomaltoz
CH2OH O OH O OH CH2OH O OH O OH O OH OH O OH O OH O OH CH2 O OH O OH CH2OH O OH O CH2OH O CH2OH O α1→6 links: branch points in amylopectin and glycogen
Glikoliz: Giriş Sources of
glucose 6-phosphate Glikolizin başlangıç substratı glukoz-6-fosfattır. for glycolysis Diyetle alınan glukoz ATP ile fosforillenir.
CH2OH O OH HO glycogen OH H3PO4 glycogen phosphorylase CH2 O P isomerase O P HO O OH OH hexokinase HO OH OH OH glucose ADP O OH OH O OH CH2OH O OH O CH2OH O
Açlık durumunda ise karaciğer ve kasta glikojenden glukoz-6-fosfat oluşturulur.
CH2OH O OH O H
OH glucose 1-phosphate
OH glucose 6-phosphate
Glikoliz 2 Fazda gerçekleşir.
Faz 1: Bir 6C’lu glukozun 2 tane 3-karbonlu bileşik oluşturması, 2 ATP gerekli
Faz 2: G-3-P’ın Pruvat, 4 ATP ve 2 NADH’a dönüşümü
Hazırlık fazı; Enerji harcanması; glukozun fosforilasyonu ve gliseraldehit-3-fosfat’a dönüşümü
Enerji Eldesi Fazı; Gliseraldehit-3-fosfat’ın pruvat’a okdidatif dönüşümü; ATP ve NADH oluşumu
1. Glukozun glukoz-6-fosfat’a fosforilasyonu
ATP ADP H H
6 CH OPO 2− 2 3 5 O 4
ATPden glukoza fosfo grubunu transfer eder. 1.ATP kullanımı Yaygın form heksozların fosforilasyonu (D-glc, D-man, D-fru) Karaciğer hücrelerinde, glukokinaz aynı reaksiyonu katalizler. Mg2+ gereksinimi; ATP ile kompleksleşme Kompleksleşmemiş ATP potansiyel kompetitif inhibitördür. Regülasyon adımı
Glycolysis – isomerization fructose 2. İzomerizasyon fructose 6-phosphate 6-phosphate 2−
4 6 CH OPO 2 3 5 O
6 CH OPO 2− 2 3
Phosphoglucose Isomerase glucose-6-phosphate fructose-6-phosphate
Fosfoglukoz izomeraz: Aldozun ketoza izomerizasyonu Halka açılması-izomerizasyon-halka kapanması.
3. Fosforilasyon Glycolysis fruphosphorylation şumu – ktoz 1,6-bisfosfat olu
fructose 1,6-bisphosphate Phosphofructokinase
ATP ADP Mg2+
Fosfofruktokinaz(PFK) : İkinci ATP kullanım adımı Glikolizdeke hız belirleyici adımlardan biridir. Regülasyon adımı
4. Parçalanma – x trioz fosfat oluşumu Glycolysis 2 cleavage 2 x triose
HO 3C H 4C H
H 2C OH 2− 3 CH2OPO3
Aldol parçalanması; aldol kondenzasyonunun tersi (6C → 2x3C) Enolat ara ürünü oluşur. Aldolazlar; Sınıf I (hayvan, bitki): Enolat schiff bazı ile stabillenir. Sınıf II (fungi, alg, bakteri): enolat divalent katyonlar ile (Zn2+ veya Fe2+) stabillenir.
zomerizasyon 5. Trioz fosfat Glycolysis İ– cleavage
2 x triose
Triozfosfat izomeraz (TIM): Dihidroksiaseton fosfat (DHAP) glikolitik yola devam edemez ve D-gliseraldehid-3-fosfat (GAP)’a dönüşür.
5. 2 x trioz fosfat – cleavage Glycolysis İzomerizasyon2
Triosephosphate Isomerase phosphates
H H C C OH O H H
Endiol ara ürünü üzerinden reaksiyon yürür. G-3-P kullanıldıkça, DHAP hızlıca G-3-P’ a dönüşür.
6. Gliseraldehit-3-fosfat–noxidation of Glycolysis ’ı Oksidasyonu
glyceraldehyde 3-phosphate Glyceraldehyde-3-phosphate
OPO32− + H+ O NADH 1C H CH2OPO32− 3
Bir oksidasyon ve bir fosforilasyon reaksiyonunu katalizler. Yüksek enerjili ürün; 1,3-bisfosfogliserat(1,3-BPG) oluşumu. G-3-P→1,3BFG; ekzergonik, NAD→NADH; endergonik
7. Substrat düzeyinde– substrate-level Glycolysis fosforilasyon
phosphorylation - 1 Phosphoglycerate Kinase
OPO32− ADP ATP O
H 2C OH CH2OPO32− 3
Fosfogliserat Kinaz :
Glikolizin ilk ATP oluşum adımı Zıt reaksiyona bağlı olarak enzim “kinaz” olarak isimlendirilir. Mg2+ gereksinimi; ADP ile kompleks O2 yokluğunda ATP üretimi substrat düzeyinde fosforilasyon
8. İzomerizasyon –2isomerization Glycolysis -fosfogliserat
Phosphoglycerate Mutase phosphoglycerate
O C 1 H 2C OH 2− 3 CH2OPO3 O− O C 1 H 2C OPO32− 3 CH2OH O−
H 2C OPO32− 2− 3 CH2OPO3
Fosfoglisero mutaz(Fosfogliserat mutaz ):
Bir “mutaz” moleküldeki fonksiyonel bir grubun bir pozisyondan diğerine transfer reaksiyonlarını katalizler. Basit intramoleküler fosforil grup transferi. Farklı organizmalarda farklı mekanizmalara sahiptir. Maya enzimi 2,3BPG’ı kofaktör olarak kullanır. Buğday filizi enzimi intramoleküler fosforil grubu kovalent bağ üzerinden gerçekleşir.
Glycolysis Fosfoenolpruvat 9. Dehidrasyon – dehydration
H 2 C OPO32− 3 CH2OH
2-phosphoglycerate enolate intermediate phosphoenolpyruvate
Dehidratasyon reaksiyonunu katalizler. Katalitik aktivite Mg2+iyonları ile gerçekleşir. 2-PG ve PEP yüksek enerjili bağ içerirler. Enolaz yüksek enerjili bağları düzenler. Florofosfat; enolaz inhibitörüdür.
10. Substrat Düzeyinde substrate-level Glycolysis – Fosforilasyon
Pyruvate Kinase phosphorylation - −2 −
O C 1 C 2 OPO32−
Pruvat Kinaz : İkinci ATP oluşum adımı Katalitik aktivite için K+ ve Mg2+ gereklidir. Enol tautomerin keto form:pruvat’a dönüşümü Aşırı ekzergonik Regülasyon adımı ATP, Asetil-CoA, F-1,6,P, AMP ve Ala ile allosterik olarak düzenlenir.
hexokinase HC HO CH H C OH O H C OH ATP ADP HC HO CH H C OH O HC OH phosphohexose isomerase phosphofructokinase CH2OH C O HO CH H C OH HC OH ATP ADP CH2O P C O HO CH H C OH aldolase HC OH H PO H C OH 3 4 CH2O P CH2OH glucose 6-phosphatase glucose glucose 6-phosphate H C OH H3PO4 fructose 1,6 CH2O P CH2O P bisphosphatase fructose 6-phosphate fructose 1,6-bisphosphate
CH2O P C O CH2OH dihydroxyacetone phosphate triose phosphate isomerase CH2O P H C OH HC O glyceraldehyde 3-phosphate
2 x 3 carbon sugar molecules per glucose
H3PO4 glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase
CH3 C O COOH pyruvate
CH2 C O P COOH
phosphoglyceromutase CH2O P H C OH COOH
phosphoglycerate kinase CH2O P H C OH ADP COO P bisphosphoglycerate
HC O P COOH 2-phosphoglycerate
- 2 ATP Fosforilasyon
+ 4 ATP Substrat Düzeyinde Fosforilasyon + 6 veya 4 ATP Oksidatif Fosforilasyon
Net: 8 veya 6 ATP
Glikoliz: (Glc → 2Pruvat): Net Kazanç; 8 veya 6 ATP
2 Pruvat → Oksidatif Dekarboksilasyon → 2Asetil-CoA
2 NADH → + 6 ATP
2 Asetil-CoA → 2 Sitrat Çevrimi → 12 x 2 = 24 ATP
1 mol glukozun tamamen oksidasyonu sonucu: Toplam → 36 ATP veya 38 ATP oluşur.
• NADH glikoliz sırasında sitozolde oluşur. • Mitokondrial membranlar NADH transportuna izin vermezler;
– İndirgen ekivalentler mitokondriye “shuttle” (mekik) sistemleri ile alınarak elektron transport zincirinde ATP ye dönüşürler.
• 2 Tip Mekik(shuttle):
– Malat-aspartat mekiği – Gliserol fosfat mekiği
Gliserol Fosfat Mekiği(Shuttle)
• Farklı dokularda minor, ancak kaslarda çok önemlidir ve hızlı olarak gerçekleşir. • Elektron transport zincirinde indirgen ekivalenlerin, sitozolik NADH dan FAD ya transferidir. – !!!! 1.5 - 2 ATP
The glycerophosphate shuttle
glycerol 3-phosphate dehydrogenase NAD+ CH2O P NADH CH2O P CHOH CH2OH C O CH2OH
2x3 ATP yerine, 2x2 ATP kazanç
CH2O C O
CH2O CHOH CH2OH
Glukozun oksidasyonu sonucu net kazanç Toplam 36 ATP
• Karaciğer,kalp ve yavaş kasılan kas fiberlerinde dominant mekik(shuttle) • Elektron transport zincirinde indirgen ekivalenlerin, sitozolik NADH dan NAD ya transferidir. – !!! 2.5 - 3 ATP Glukozun
oksidasyonu sonucu net kazanç Toplam 38 ATP
Diğer metabolik yollarda olduğu gibi glikolizin regülasyonu vücut ihtiyaçlarına göre ve dengeyi korumak için düzenlenir.
• Allosterik mekanizmalar • Pasif glukoz membran transporterları • Hormonal regulasyon
Glikoliz genelde ATP ihtiyacına göre düzenlenir.
“Yüksek - ΔG”
Glycolysis: Free Energies
90 80 F e E e g , k o le o r e n r y J u /m le 70 60 50 40 30 20 10 0
1. Hekzokinaz Glikolizin 1. adımı 2. Fosfofruktokinaz-1 3. Pruvat kinaz Glikolizin son adımı
G G -6 -P F F 6-P -1 ,6 -b P G A -3 -P G -3 1, -P 3bP G 3P G 2P G P E P P Y R
Glikolizin Allosterik Regülasyonu
ATP ihtiyacı olduğunda glikoliz aktive olur. ATP seviyeleri yeterli olduğunda ise glikoliz aktivitesi düşer.
1. Regülasyon; Hekzokinaz
• Hekzokinaz reaksiyonu metabolikçe geri dönüşümsüzdür.
• G6P (ürün); ileri reaksiyon adımlarının inhibisyonu ile birikir ve bu durumda G6P hekzokinaz izoenzimlerini ( I, II ve III) inhibe eder.
• Glukoz fazla ise Glukokinaz karaciğerde G6P oluşturur (glikojen sentezi için)
Hekzokinaz İzoenzimleri Kas
Hekzokinaz-I Km = 0.1 mM
İnh i glu bisyo n k pro okina tein z i ile regü baş latör latı lır.
KM = 10 mM
Kan Glukozu ~ 5 mM
2. Regülasyon; Fosfofruktokinaz-I
• Yüksek [ATP] enerji ihtiyacının karşılandığı sinyalini verir. Yüksek sitrat değerleri de TCA nın yavaşladığını ve bağlantılı olarak glikoliz de yavaşlar. • Buna karşın, yüksek [ADP] veya [AMP] daha fazla ATP ihtiyacının olduğunu gösterir.)
Fruktoz 2,6-bisfosfat (F2,6BP)
• F2,6BP;F6P tan fosfofruktokinaz-2 (PFK-2) ile sentezlenir. • Fazla F-2,6-BP ise yüksek kan şekeri sinyalini verir. Hormonal Kontrol !!!
2. Regülasyon; Pruvat Kinaz(PK)
• Memeli dokularında 4 tane PK izoenzimi bulunur. • PK allosterik olarak F1,6BP = ileri besleme aktivasyonu ve ATP ile inhibe olur.
Pruvat Kinaz Enzimlerinin Doku Spesifik Regülasyonu
Glukagon; PK’ı fosforilleyen protein kinaz A’yı uyarır. = glukozun pruvata dönüşümü yavaşlar=>glukoz seviyeleri↑
Kan Glukoz Seviyelerinin Regülasyonu
Hiperglisemiye anabolik cevap; • Karaciğer
– Glikojen sentezi, glikoliz, ve yağ asidi sentezi düzenlenmesi
– Glikojen sentezinin uyarılması
• Yağ doku
– Lipoprotein lipaz’ın uyarılması ile şilomikron ve VLDL den yağ asidi oluşumu – Trigliserid prekürsörü olan gliserol fosfat sentezi için glikolizin uyarılması)
Kan Glukoz Seviyelerinin Düşürülmesinde İnsulin’in Rolü
Kan Glukoz Seviyelerinin Regülasyonu Glukagon
• Hipoglisemiye katabolik cevap; • Karaciğer
– Glikojen degredasyonunu ve glikoneogenezi aktive eder.
– Lipolizi uyarır ve yağ asidi salınımı gerçekleşir.
Kan Glukoz Seviyelerinin Arttırılmasında Glukagon’un Rolü
Glikoliz (Katabolik) Glikoneojenez (Anabolik)
• Glukoz; beyin, sinir sistemi eritrosit, renal medulla ve embriyonik doku için major enerji kaynağıdır. • Özellikle karaciğerde sentezinde kullanılan prekürsörler sınırlıdır. • Türevleri ise çok farklı yapısal ve fonksiyonel metabolik öneme sahiptir.
Glukoz Sentezinde Prekürsörler
• Anabolik yollar; hücre komponentlerinin sentezinde katabolizma ile oluşturulan enerjiyi kullanırlar. (ATP, NADH, vb..) • Genelde redüktiftirler. • Glikoliz ve glukoneojenez de bir çok geri dönüşümlü reaksiyon ortaktır. • Regülasyon ise genelde; erken gerçekleşen, tek ve geri dönüşümsüz(yüksek ekzergonik) reaksiyon adımlarındadır.
• Glikolizdeki tersinir olmayan 3 reaksiyon adımı büyük negatif ΔG’leri ile karakterizedir ve hekzokinaz, fosfofruktokinaz ve pruvat kinaz tarafından katalizlenir. • Glukoneojenezde bu adımların her biri tek başına ayrı bir reaksiyon ile geçilir. “bypass”
• Bunlar da tersinir olmayacak kadar ekzergoniktir.
Glikoliz ve Glikoneogenezin Regülasyonu
(α-glukozidaz veya invertaz)
α-D-glucose + β-D-fructose
OH HO CH2 OH C O C H HOCH 2 O H OH HOCH2 O HH OH CH2 OH
HO CH OH 2 H
H C OH H C OH CH2 OH D-Fructose
(Anaerobik) Büyük miktarda Hekzokinaz
HOCH2 O H H OH HO H
POCH2 H H OH
(Anaerobik) Az miktarda Hekzokinaz
HOCH2 O H H OH HO H CH2 OH OH
CH2 OP OH
CH2 OP C O HO C H H C OH H C OH CH2 OH CH2 OP C O CH2 OH
CHO CHOH CH2 OH
CH 2OP OH
Triose-P Isomerase Glycolysis
CH2 OH C O CH2 OP
CHOH CH2 OP
Glyceraldehyde Kinase NADH + H+ NADH + H NAD+ Alcohol Dehydrogenase NAD+
CH2 OH CHOH CH2 OH
CH2 OH CHOH
Fruktoz Metabolizması Karaciğer
CH2 OH O HO H OH H H OH H H O
CH2 OH O H OH H OH H OH H
CH2 OH O H OH
Glikolitik enzimler spesifiktir ve galaktozu tanımazlar!!!
CH 2OH HO H H OH H O H OH H OH Epimerization CH 2OH H HO H OH H O H OH H OH
CH2 OH H H OH OH H OH H O O H O P O– O O P O– O Uridine
CH2 OH OH O H OH H H OH H
H OH H OPO3 =
O O P O– O Uridine
Galactose-1-P Uridylyl Transferase
ATP O H OH H HO H H OH Hexokinase ADP H OH CH 2OP O H OH H HO H H OH CH2OH H OH
CH2OP H OH O H OH H HO H H OH Phosphomannose Isomerase POCH2 H H OH O HO H CH2OH OH
Glukoz ↓ Sorbitol ↓ Fruktoz
Galaktoz ↓ Galaktitol
FERMENTASYON Anaerobik Enerji
• Bazı hücreler kısa süreli de olsa oksijensiz çalışabilirler.
– Örneğin; kas hücreleri, anaerobik koşullarda ATP üretebilirler.
– Besin enerjisinin anaerobik hasatı(verimi)
İnsan Kas Hücrelerinde Fermentasyon
• İnsan kas hücreleri oksijenli ve oksijensiz ortamda ATP üretebilirler.
– Hızlı(ani) aktiviteler için yeterli miktar ATP’yi 5 saniye için temin edebilirler. – İkincil enerji desteği (kreatin fosfat) ise ektra bir 10 saniye kazandırır. – Kasların bu ani enerji ihtiyacını karşılayabilmesi için anaerobik proses(fermentasyon) ile ATP oluşturması gerekir.
İhtyaç anında hızlı bir şekilde ATP ye dönişebilen enerji rezervi ATP depolarının 4-6 katı Maksimum kullanıma 10 saniyede ulaşılabilir Anaerobik proses.
Kasta hızlı enerji ihtiyacını karşılar. Azı depolanır Anaerobik proses.
1 - 4 saniye 4 - 20 saniye 20 - 45 saniye 45 - 120 saniye 120 - 240 saniye 240 - 600 saniye
Anaerobik Anaerobik Anaerobik Anaerobik, Lactik Aerobik ve Anaerobik Aerobik
ATP (kas) ATP + fosfokreatin ATP + fosfokreatin + kas glikojen Kas glikojen Kas glikojen + Laktik Asit Kas glikojen + Yağ Asitleri
• Glikoliz fermentasyon sırasında ATP sağlayan metabolik yoldur.
– Pruvat; NADH ile indirgenerek NAD+ oluşur ki bu da glikolizin devamlılığında önemlidir. – İnsan kas hücrelerinde, laktik asit(laktat) son üründür.
2 ADP+ 2 Glikoliz
2 NAD+ Glc 2 Pruvat + 2 H+
2 NAD+ 2 Laktik asit
Glukoz ↓ ↓ ↓ Pruvat
Sitrat Çevrimi Solunum Zinciri Aerobik
Glukoz => Laktat Glukoz => 6 CO2 + 6 H2O
Büyük hayvanların dolaşım sistemlerinde kas aktivitesinin uzun süre devamı için O2 transportu yeterli değildir. Anaerobik koşullarda laktat akümülasyonu ve glikojen depolarının azalması söz konusudur. Kısa periodlu aktivite sonrası bir iyileşme periyodunun olması gereklidir. Laktik asidoz kan pH sının düşmesine neden olur.
Cori Çevrimi eksersiz sırasında devreye girer. ATP kullanımı, kas hücrelerinde depolanan fosfokreatin(~P) üzerinden olur.. Daha ağır eksersizde, ATP Glikoliz den temin edilir.
Cori çevrimi;kastaki her bir 2 ~P ‘a karşın karaciğerde 6 ~P’a mal olur. Net maliyet; 4 ~P tır. ~P bağları açısından masraflı olmalarına rağmen, iskelet kasının dinlenme ve hareket halindeki enerji ihtiyaçlarının karşılanmasındaki büyük dalgalanmarın düzenlenmesi açısından önemlidir.
• Çeşitli tiplerdeki mikroorganizmalar fermentasyon gerçekleştirebilir.
– Maya hücreleri değişik tip bir fermentasyon yolu izler, CO2 ve etil alkol oluşur.
2 ADP+ 2 2 ATP Glikoliz
2 CO2 salınımı
2 NAD+ Glc 2 pruvat 2 etanol
NADH üretimi glikolizi yavaşlatır. Laktat DH ile laktat üretimi artar.