Translansyonel onkoloji tedavisinde yenilikler
2013 yılında San Diego Tip okulundan Dr. Dan Kaufman ve ekibi, insan indüklenmiş pluripotent kök hücrelerden, NK hücrelerin üretilmesi ile ilgili bir yöntem geliştirmiştir. Preklinik araştırmalar sonrasında, Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), indüklenmiş pluripotent kök hücre bağımlı doğal öldürücü hücre immünoterapisinin, ileri evre solid tümörlere sahip hastalarda denenmesi için geçtiğimiz Kasım 2018'de hızlandırılmış klinik çalışma onayı vermiştir .
Faz-I klinik çalışma 64 ileri evre ve tedaviye refrakter hastayla Şubat 2019'da başlatılmıştır. Klinik çalışmanın amacı bu tedavinin güvenliğini test etmektir. Diğer amaçlar ise tümörlerin doğal öldürücü hücre tedavilerine nasıl cevap verdiği ve hastaların vücudunda ne kadar süre kaldığını tespit etmektir.
Kaynak:  Knorr DA, Ni Z, Hermanson D, Hexum MK, Bendzick L, Cooper LJ, Lee DA, Kaufman DS. Clinical‐Scale Derivation of Natural Killer Cells From Human Pluripotent Stem Cells for Cancer Therapy. Stem Cells Transl Med. April 2013.  Fate Therapeutics Announces FDA Clearance of Landmark IND for FT500 iPSC-derived, Off-the-Shelf NK Cell Cancer Immunotherapy. ir.fatetherapeutics.com 30 Nov 2018.
Aynı genomik yapıya hücreler, genellikle çevresel değişikliklere farklı tepkiler verir. Hücresel tepkilerdeki bu tip farklılıkların, hücre içi olaylar ve proteinlerle ilişkilendirilmesiyle birlikte, organellerin de rol oynadığı düşünülmektedir. Bu bağlamda, TNF ilişkili apoptosis indukleyici liganda (TRAIL) karşı gösterilen tepki ve hücreden hücreye çeşitliliği tespit eden yeni bir istatiksel çerçeveyi kullanan bir çalışma gerçekleştirilmiştir. Niteliksel data analizi ve modelleme sonucu, mitokondri yüzeyindeki pro apoptotic proteinlerin (Bax/Bak) değişken konsantrasyonlara sahip olduğu ve hücrelerdeki farklı tepkilerden sorumlu olabileceği keşfedildi . Bu veriler, mitokondrinin kanser tedavilerinin etkinliğiyle ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Aynı zamanda, kanser tedavilerinde kullanılan anti-apoptotik Bcl2 protein inhibitörleri hücresel tepkilerin çeşitliliğini artırarak, tedaviye direnci artırabileceği çalışmada gösterilmiştir. Mitokondri çeşitliliği ve ilaca tepki arasındaki ilişkinin anlaşılması ilaç direncini engelleyen etkili stratejilerin geliştirilmesini sağlayabilir.
Kaynak:  Luís C. Santos, Robert Vogel, Jerry E. Chipuk, Marc R. Birtwistle, Gustavo Stolovitzky & Pablo Meyer. Mitochondrial origins of fractional control in regulated cell death. Nature Communications 21 March 2019.
Mart 2019'da Nature Cell Biology'de yayımlanan çalışmada, p53'ün yönetimini sağlayan yeni bir enzim yolağı keşfedildi. Araştırma sonuçlarına göre, PIPK1-alpha enziminin ve ikincil yağ taşıyıcısı PIP2'nin, p53'ün yönetiminde temel öneme sahip olduğu keşfedildi . Mutant p53'ün ortadan kaldırılması, p53 ilişkili kanserlerin de önlenmesini sağlayabilir. Araştırmacılar, PIPK1-alfa enzimi için inhibitör dizaynına yoğunlaşmaktadır. Bu inhibitörler, p53 mutasyonlarına sahip tümörlere karşı etkili bir tedavi olanağı sunabilir. Çalışmanın detayları için bakınız.
Kaynak:  Suyong Choi, Mo Chen, Vincent L. Cryns & Richard A. Anderson. A nuclear phosphoinositide kinase complex regulates p53. Nature Cell Biology, 18 March 2019