b'\n_START_ARTICLE_\nBatrahotoksin\n_START_SECTION_\nMehanizem delovanja in toksi\xc4\x8dnost\n_START_PARAGRAPH_\nBatrahotoksini se specifi\xc4\x8dno ve\xc5\xbeejo na natrijeve kanale, spremenijo njihove lastnosti in tako vplivajo na \xc5\xbeiv\xc4\x8dni sistem. Predvidevano je, da se molekule toksina ve\xc5\xbeeje v samo poro kanal\xc4\x8dka, saj se le-te ve\xc5\xbeejo samo pri odprti konformaciji kanal\xc4\x8dka. Je 250-krat bolj strupen od strihnina, strupenega alkaloida iz indijskega drevesa strihninovec (Strychnos nux-vomica), ki povzro\xc4\x8da mo\xc4\x8dne kr\xc4\x8de._NEWLINE_BTX pove\xc4\x8da prepustnost (permeabilnost) polarizirane celi\xc4\x8dne membrane (plazmaleme) za natrijeve ione (Na\xe2\x81\xba) preko zni\xc5\xbeanja pra\xc5\xbene vrednosti za depolarizacijo, zaradi \xc4\x8desar se celica depolarizira, spremeni selektivnost ionov preko pove\xc4\x8danja prepustnosti kanal\xc4\x8dkov za ve\xc4\x8dje katione, kot so amonijevi (NH\xe2\x82\x84\xe2\x81\xba) in talijevi kationi (Tl\xe2\x81\xba), ter inhibira po\xc4\x8dasno in hitro zaprtje natrijevih kanal\xc4\x8dkov. Na ta na\xc4\x8din ostanejo kanal\xc4\x8dki vztrajno odprti dalj\xc5\xa1e \xc4\x8dasovno obdobje (tudi do nekaj ur), celice pa tako ostanejo depolarizirane, kar onemogo\xc4\x8da prenos impulza v obliki akcijskega potenciala po nevronih do mi\xc5\xa1ic oz. ohromi (paralizira) mi\xc5\xa1ice. Paraliza dihalnih mi\xc5\xa1ic privede do pomanjkanja preskrbe tkiv s kisikom (O\xe2\x82\x82) oz. hipoksije, zaradi \xc4\x8desar zastrupljena \xc5\xbertev umre. Poleg tega v sinapsah inducira mno\xc5\xbei\xc4\x8dno sprostitev acetilholina in uni\xc4\x8denje sinapti\xc4\x8dnih veziklov, v katerih so shranjeni \xc5\xbeiv\xc4\x8dni prena\xc5\xa1alci (nevrotransmiterji)._NEWLINE_BTX ima tudi podoben u\xc4\x8dinek kot digoksin, kardiotoni\xc4\x8dni glikozid iz kritosemenke vrste volnati naprstec (Digitalis lanata). BTX povzro\xc4\x8di motnje v prevajanju impulza po sr\xc4\x8dnih mi\xc5\xa1i\xc4\x8dnih celicah, kar lahko povzro\xc4\x8di aritmije, ekstrasistolije (pojav prezgodnjih sr\xc4\x8dnih utripov) in ventrikularne fibrilacije in drugih sprememb, ki vodijo v sr\xc4\x8dni zastoj._NEWLINE_Aktivnost BTX je odvisna od temperature, pri \xc4\x8demer dose\xc5\xbee maksimalno aktivnost pri 37 \xc2\xb0C, ter od pH- vrednosti, pri \xc4\x8demer je aktivnost ve\xc4\x8dja v bazi\xc4\x8dnem obmo\xc4\x8dju, kar nakazuje na to, da je neprotonirana oblika toksina aktivnej\xc5\xa1a.\n_START_SECTION_\nIzvor toksina\n_START_PARAGRAPH_\nBatrahotoksini so prisotni v razli\xc4\x8dnih vrstah strupenih \xc5\xbeab v toplej\xc5\xa1ih podro\xc4\x8djih Srednje in Ju\xc5\xbene Amerike iz rodu listovk (Phyllobates); najve\xc4\x8dje koncentracije BTX so bile najdene pri vrstah Phyllobates terribilis (okoli 1.000 \xce\xbcg), P. aurotaenia in P. bicolor. Toksini so bili najdeni tudi pri endemi\xc4\x8dnih pticah v Novi Gvineji rodov Ifrita in Pitohui. Vloga toksinov je po vsej verjetnosti za\xc5\xa1\xc4\x8dita pred naravnimi plenilci._NEWLINE_Omenjene \xc5\xbeivali sicer ne sintetizirajo BTX de novo, kar med drugim dokazuje tudi to, da pri \xc5\xbeivalih v ujetni\xc5\xa1tvu niso bile zaznane znatne koli\xc4\x8dine toksina. Namesto sinteze strupene alkaloide pridobijo iz hrane in jih kopi\xc4\x8dijo v posebnih strupnih \xc5\xbelezah; pri listovkah se te \xc5\xbeleze nahajajo na hrbtni strani in za u\xc5\xa1esi. Glavni vir tovrstnih alkaloidov so verjetno hro\xc5\xa1\xc4\x8di rodu Choresine, kar med drugim dokazuje analiza \xc5\xbeelod\xc4\x8dne vsebine ptic rodu Pitohui._NEWLINE_Pri hro\xc5\xa1\xc4\x8dih niso znane presnovne poti, pri katerih bi sintetizirali steroidne obro\xc4\x8de, pa\xc4\x8d pa jih verjetno pridobijo iz rastlinskih fitosterolov (npr. stigmasterol, ergosterol in sitosterol), ki jih nato sami ali pa s pomo\xc4\x8djo simbiontskih mikrobov modificirajo v toksine.\n_START_SECTION_\nZdravljenje\n_START_PARAGRAPH_\nTrenutno ne obstaja u\xc4\x8dinkoviti protistrup (antidot) pri zastrupitvi z BTX. Kljub temu pa se lahko prepre\xc4\x8di depolarizacija membrane oz. se le-ta repolarizira s pomo\xc4\x8djo tetrodotoksina, ki je nekompetitivni inhibitor, ali saksitotoksina. Oba toksina imata namre\xc4\x8d v glavnem antagonisti\xc4\x8den u\xc4\x8dinek na tok natrijevih ionov. Na podoben na\xc4\x8din delujejo tudi dolo\xc4\x8deni anestetiki._NEWLINE_Glede na podobnost BTX z veratridinom, akonitinom in grajatoksinom z vidika lipidotopnosti in spremembe selektivnosti za ione ter podobnosti z digoksinom z vidika delovanja na srce bi lahko bilo zdravljenje pri zastrupitvi z BTX osnovano preko zdravljenja kateregakoli izmed omenjenih toksinov.\n_START_SECTION_\nUporaba\n_START_PARAGRAPH_\nAmeri\xc5\xa1ki domorodci na zahodu Kolumbije uporabljajo toksin za izdelovanje strupenih pu\xc5\xa1\xc4\x8dic. Batrahotoksini se na \xc5\xa1iroko uporabljajo pri raziskovanju strukture, funkcije in interakcije z ligandi napetostno odvisnih natrijevih kanal\xc4\x8dkov._NEWLINE_Glede na mo\xc4\x8den nevrotoksi\xc4\x8dni u\xc4\x8dinek, ki je smrtonosnej\xc5\xa1i in hitrej\xc5\xa1i od u\xc4\x8dinkov patogenih mikrobov, ter odsotnost u\xc4\x8dinkovitega sistema za odkrivanje kontaminacije je BTX potencialen kandidat za uporabo v voja\xc5\xa1ke namene kot oro\xc5\xbeje za mno\xc5\xbei\xc4\x8dno uni\xc4\x8devanje.'