b'\n_START_ARTICLE_\nNikotin\n_START_SECTION_\nZgodovina in ime\n_START_PARAGRAPH_\nNikotin je poimenovan po navadnem tobaku (lat. Nicotiana tabacum) Ime je dobil po francoskem veleposlaniku na Portugalskem Jeanu Nicotu, ki je rastlino in njena semena poslal leta 1560 iz Brazilije v Pariz. Nikotin sta iz tobakovca prva izolirala nem\xc5\xa1ka kemika Posselt in Reimann leta 1828. Kemi\xc4\x8dno molekulsko formulo je prvi zapisal Melsens leta 1843, leta 1893 pa so nikotin prvi\xc4\x8d sintetizirali.\n_START_SECTION_\nKemi\xc4\x8dne lastnosti\n_START_PARAGRAPH_\nNikotin je higroskopna oljnata teko\xc4\x8dina z bazi\xc4\x8dnimi lastnostmi, ki se lahko me\xc5\xa1a z vodo in zlahka prodira skozi ko\xc5\xbeo.\n_START_SECTION_\nOpti\xc4\x8dne dejavnosti\n_START_PARAGRAPH_\nNikotin je opti\xc4\x8dno aktiven. Ima dve enantiomerske oblike. Oblika, ki se nahaja v naravi rotira v levo [a]D= - 166,4\xc2\xb0. Oblika nikotina, ki rotira v desno (+), ima le polovico fiziolo\xc5\xa1ke aktivnosti (-) nikotina, v primeru da je potrebna ve\xc4\x8dja doza (+) - nikotina, da se dose\xc5\xbeejo enaki efekti. Soli (+) - nikotina obi\xc4\x8dajno rotirajo v desno.\n_START_SECTION_\nFarmakokinetika\n_START_PARAGRAPH_\nNe\xc5\xbeeleni u\xc4\x8dinki nikotina. Po vstopu nikotina v organizem, se ta zelo hitro porazdeli po sistemskem krvnem obtoku in lahko prehaja krvno-mo\xc5\xbegansko pregrado. Po inhalaciji, na primer s cigaretnim dimom, nikotin dose\xc5\xbee mo\xc5\xbegane po sedmih sekundah. Razpolovna doba nikotina je okoli dve uri._NEWLINE_Koli\xc4\x8dina nikotina, ki se absorbira iz vdihanega cigaretnega dima, je odvisna od koli\xc4\x8dine nikotina v tobaku in od cigaretnega filtra. Pri njuhanju ali \xc5\xbeve\xc4\x8denju tobaka se absorbirajo ve\xc4\x8dje koli\xc4\x8dine nikotina._NEWLINE_Presnova  nikotina poteka zlasti v jetrih s citokromi P450, predvsem z izoobliko CYP2A6. Poglavitni presnovek nikotina je kotinin._NEWLINE_Drugi presnovki so nikotin N-oksid, nornicotine, mikotin isomethonium ion, 2-hydroxynicotine in nikotina glukuronid. V dolo\xc4\x8denih okoli\xc5\xa1\xc4\x8dinah se lahko uporabijo druge snovi, ki se oblikujejo kot myosmine.\n_START_SECTION_\nMedicinsko odkrivanje\n_START_PARAGRAPH_\nNikotin se lahko nahaja v krvi, plazmi ali urinu. Pri zaposlovanju in zdravstvenem zavarovanju (zdravstveni presojevalci, zavarovalnice), so pogosta merjenja koncentracije nikotina v slini in urinu. Natan\xc4\x8dna razlaga rezultatov je pomembna, ker pasivna izpostavljenost toba\xc4\x8dnem dimu povzro\xc4\x8di kopi\xc4\x8denje nikotina, ki mu sledi pojav njegovih presnovkov v telesnih teko\xc4\x8dinah.\n_START_SECTION_\nFarmakodinamika\n_START_PARAGRAPH_\nNikotin deluje na nikotinske holinergi\xc4\x8dne receptorje, posebej na nikotinske receptorje ganglijskega tipa ter na en nikotinski receptor CNS-a. Prvi je prisoten v nadledvi\xc4\x8dnem podalj\xc5\xa1ku, drugi pa je prisoten v centralnem \xc5\xbeiv\xc4\x8dnem sistemu (CNS). V majhnih koncentracijah, nikotin pove\xc4\x8da aktivnost teh receptorjev. Preko dolo\xc4\x8denih posrednih mehanizmov ima nikotin tudi efekte na razne druge neurotransmiterje.\n_START_SECTION_\nZnotraj centralnega \xc5\xbeiv\xc4\x8dnega sistema\n_START_PARAGRAPH_\nZ vezavo na nikotinsko-acetilholinske receptorje, nikotin pove\xc4\x8da nivo nekaterih nevrotransmitorjev. Deluje na dolo\xc4\x8dene nastavitve njihovega delovanja. Obstaja mnenje, da je pove\xc4\x8danje nivoja dopamina v mo\xc5\xbeganskih centrih za nadgradnjo odgovorno za evfori\xc4\x8dna in spro\xc5\xa1\xc4\x8dena stanja. Samo ena razli\xc4\x8dna aminokislina med mo\xc5\xbeganskim in mi\xc5\xa1i\xc4\x8dnih acetilholinskih receptorja razlaga, zakaj se nikotin aktivira v centralnem \xc5\xbeiv\xc4\x8dnem sistemu, ne pa v skeletnih mi\xc5\xa1icah. Ta bi povzro\xc4\x8dila takoj\xc5\xa1njo smrt. Zaradi tega je nikotinska odvisnost biolo\xc5\xa1ko nenavadna. _NEWLINE_Toba\xc4\x8dni dim vsebuje inhibitore (zaviralce) monoaminooksidaze, alkaloide harman, norharman, , anabasin, anatabin in nornikotin. Te spojine pri kadilcih bistveno zmanj\xc5\xa1ajo aktivnost monoaminske oksidaze (MAO). Encimi monoaminoksidaze uni\xc4\x8dujejo monoaminske neurotransmiterje kot dopain, norepinefrina in serotonina.\n_START_SECTION_\nSimpati\xc4\x8dni \xc5\xbeiv\xc4\x8dni sistem\n_START_PARAGRAPH_\nNikotin aktivira tudi simpati\xc4\x8dno \xc5\xbeiv\xc4\x8devje , in sicer preko \xc5\xbeiv\xc4\x8devja v nadledvi\xc4\x8dnem delu hrbtenja\xc4\x8de (drugo ime za hrbtenja\xc4\x8do je medula), kjer spodbudi izlo\xc4\x8danje adrenalina. Acetilholin, ki se spro\xc5\xa1\xc4\x8da iz simpati\xc4\x8dnih \xc5\xbeiv\xc4\x8dnih vlaken, namre\xc4\x8d vpliva na nikotinske acetilholinske receptorje, kar povzro\xc4\x8da izlo\xc4\x8danje adrenalina oziroma adrenalina (in nerepinefrina) v krvni obtok. Nikotin ima poleg tega vpliv tudi na tkiva, ki vsebujejo melanin, saj je zaradi svoje predhodne funkcije v sintezi melanina podoben oziroma soroden tkivom melanina. Omenjena trditev je bila potrjena tudi z dejstvom, da je ve\xc4\x8dja odvisnost od nikotina prisotna pri ljudeh temnej\xc5\xa1e polti.\n_START_SECTION_\nNadledvi\xc4\x8dni del hrbtenja\xc4\x8de (ali medula)\n_START_PARAGRAPH_\nZaradi povezanosti z nikotinskimi receptorji tipa ganglion v nadledvi\xc4\x8dnem delu hrbtenja\xc4\x8de, nikotin pove\xc4\x8duje pretok adrenalina (oziroma epinefrina), stimulativnega hormona in nevrotransmiterja. Povezava s temi receptorji povzro\xc4\x8da celi\xc4\x8dno depolarizacijo in dotok kalcija skozi neprevodne kalcijeve kanale. Kalcij spro\xc5\xbei eksocitozo kromafinskih zrnc, kar nadalje vodi do spro\xc5\xa1\xc4\x8danja adrenalina (in norepinefrina) v krvni obtok. Ve\xc4\x8dja koli\xc4\x8dina adrenalina vodi do pove\xc4\x8danega sr\xc4\x8dnega utripa, pove\xc4\x8danega krvnega tlaka, pospe\xc5\xa1enega dihanja v vi\xc5\xa1je ravni glukoze v krvi Razpolovna doba nikotina, naravnega produkta tobaka, zna\xc5\xa1a od ene do dveh ur. Analiza razpolovne dobe nikotina je olaj\xc5\xa1ana predvsem zaradi kotinina, aktivnega metabolita (ali presnovka) nikotina, ki v krvi ostane vse od 18 do 20 ur.\n_START_SECTION_\nPsihoaktivni u\xc4\x8dinki\n_START_PARAGRAPH_\nMnenje o u\xc4\x8dinkih nikotina na spremembe v razpolo\xc5\xbeenju so razli\xc4\x8dna, saj natan\xc4\x8dneje predstavlja tako po\xc5\xbeivilo, kot tudi sprostitev.( U\xc4\x8dinek po\xc5\xbeivila se ustvarja zaradi izlo\xc4\x8danja glukoze in adrenalina, kar posledi\xc4\x8dno povzro\xc4\x8da stimulacijo. Uporabniki nikotina pa pogosto omenjajo tudi ob\xc4\x8dutke spro\xc5\xa1\xc4\x8denosti, umirjenosti in zbranosti. Kot vsako po\xc5\xbeivilo tudi nikotin redko privede do neprijetnih nevropsihiatri\xc4\x8dnih u\xc4\x8dinkov akatizije. Zaradi manj\xc5\xa1ega apetita in izbolj\xc5\xa1anega metabolizma (oziroma presnove), nekateri kadilci posledi\xc4\x8dno zmanj\xc5\xa1ajo svojo te\xc5\xbeo._NEWLINE_Z nikotinom bogata kri od plju\xc4\x8d do mo\xc5\xbeganov pride v sedmih sekundah in takoj v tistem trenutku spodbudi izlo\xc4\x8danje \xc5\xa1tevilnih kemijskih substanc, vklju\xc4\x8dno z acetilholinom, norepinefrinom, adrenalinom, dopaminom, avtokrinih agentov in beta endorfinov. Izlo\xc4\x8danje nevrotransmiterjev in hormonov ima najve\xc4\x8d zaslug za u\xc4\x8dinke nikotina. Nikotin po nekaterih trditvah izbolj\xc5\xa1a koncentracijo  in spomin, izbolj\xc5\xa1uje tudi pozornost, zmanj\xc5\xa1uje ob\xc4\x8dutek bole\xc4\x8dine, zaradi endorfinov pa vpliva tudi na zmanj\xc5\xa1anje ob\xc4\x8dutka strahu. Nikotin poleg tega pove\xc4\x8duje tudi pozitivne u\xc4\x8dinke dopamina  in izbolj\xc5\xa1uje ob\xc4\x8dutljivost mo\xc5\xbeganov za nagrajevanje. Ve\xc4\x8dina cigaret vsebuje od enega do treh miligramov nikotina  (v toba\xc4\x8dnem dimu, ki ga inhaliramo)._NEWLINE_Rezultati raziskav so pokazali, da kadilci, ki \xc5\xbeelijo dose\xc4\x8di stimulatvni oziroma po\xc5\xbeivljajo\xc4\x8d u\xc4\x8dinek, vpihujejo kratke in hitre vpihe, ki v krvi proizvajajo nizko stopnjo nikotina, kar stimulira nevrotransmiterje. Sprostijo se z dolgimi vdihi, ki privedejo do visoke stopnje nikotina v krvi, ki zni\xc5\xbeuje prehod \xc5\xbeiv\xc4\x8dnih impulzov, zaradi \xc4\x8desar ob\xc4\x8dutijo blag pomirjevalni u\xc4\x8dinek. Manj\xc5\xa1i odmerki nikotina mo\xc4\x8dno pove\xc4\x8dajo delovanje norepinefrina in dopamina v mo\xc5\xbeganih, kar povzro\xc4\x8da zdravilni u\xc4\x8dinek. Pri vi\xc5\xa1jih odmerkih nikotina je pove\xc4\x8dan u\xc4\x8dinek serotinina, pove\xc4\x8dane so tudi aktivnosti opiatov, ki vplivajo na pomirjevalni in protibole\xc4\x8dinski u\xc4\x8dinek. Nikotin je, v primerjavi z ostalimi \xc5\xa1kodljivimi drogami, edinstven, prav zaradi njegovih tako po\xc5\xbeivljajo\xc4\x8dih kot tudi pomirjevalnih in protibole\xc4\x8dinskih u\xc4\x8dinkov._NEWLINE_Nikotin sam po sebi \xc5\xa1e ne povzro\xc4\x8da odvisnosti, v kolikor je brez primesi, vendar po stiku z zaviralcem monoaminooksidaze (MAOI), nikotin privede do znatne vedenjske preob\xc4\x8dutljivosti, ki je eno izmed meril potencialne odvisnosti. U\xc4\x8dinek lahko primerjamo z u\xc4\x8dinki amfetaminov._NEWLINE_Nikotinske \xc5\xbeve\xc4\x8dilke navadno prodajajo v odmerkih po 2\xc2\xa0mg ali 4\xc2\xa0mg. Prav tako so na voljo nikotinski obli\xc5\xbei, nikotinske pastile in elektronske sestavine, ki v tobaku ne posedujejo drugih sestavin.\n_START_SECTION_\nBolezni obto\xc4\x8dil\n_START_PARAGRAPH_\nNikotin ima zelo mo\xc4\x8dan vpliv na \xc5\xbeile po vsem telesu. Nikotin je stimulant, dviguje se krvni pritisk in je vazokonstriktor, zaradi \xc4\x8desar srce te\xc5\xbeje \xc4\x8drpa kri skozi zo\xc5\xbeene arterije. To povzro\xc4\x8da, da telo sprosti svoje zaloge ma\xc5\xa1\xc4\x8dob in holesterola v kri._NEWLINE_Ni dokazano, a obstaja mnenje, da nikotin pove\xc4\x8da tveganje za nastanek krvnih strdkov s pove\xc4\x8danjem aktivatorjev plazminogena inhibitor-1. Plazemske koncentracije fibrinogena so povi\xc5\xa1ane pri kadilcih in se \xc5\xa1e poslab\xc5\xa1ajo med akutno KOPB. Prav tako je Factor XIII, ki stabilizira fibrin strdkov, se pove\xc4\x8da pri kadilcih. Nobena od teh dveh u\xc4\x8dinkov ni pokazala, da jo je povzro\xc4\x8dil nikotin   od leta 2009 [posodobil].\n_START_SECTION_\nTerapevtski nameni\n_START_PARAGRAPH_\nPri zdravljenju od nikotina je glavni terapevtski namen uporaba nikotina, da bi odpravili odvisnost od kajenja in zmanj\xc5\xa1evanje nevarnosti za zdravje. Z nadzorovanim nivojem nikotina, ki ga pacient prejme skozi obli\xc5\xbee, \xc5\xbeve\xc4\x8dilke, elektronske cigarete ali v obliki pr\xc5\xa1ila si prizadevamo, da se bo oseba odvadila od cigaret oziroma nikotina na splo\xc5\xa1no._NEWLINE_Vendar pa je v nekaterih primerih pri terapevtskem zdravljenju opaziti kajenje. Ti primeri so pogosto ozna\xc4\x8deni kot Paradoksi za kadilce. \xc4\x8ceprav se v ve\xc4\x8dini primerov dejanski mehanizem razume le slabo ali pa sploh ne, je splo\xc5\xa1no prepri\xc4\x8danje, da je glavni koristen ukrep zaradi uporabe nikotina, in da je uporaba nikotina brez kajenja lahko koristna, ne da bi bilo pove\xc4\x8dano tveganje za zdravje zaradi katrana in drugih sestavin ki so najdene v tobaku._NEWLINE_Nedavne raziskave ka\xc5\xbeejo, da kadilci manj pogosto potrebujejo, ponavljajo\xc4\x8de se revaskularizacije po perkutno koronarno intervenciji (PCI). Pogosto se je pokazala nevarnost ulceroznega kolitisa, da je treba zmanj\xc5\xa1ati odvisnost od odmerka za vsakega kadilca posamezno. U\xc4\x8dinek je, \xc4\x8de se izlo\xc4\x8di posameznika, ki neha kaditi. Verjetno je, da kajenje ovira razvoj Kopasijevega sarkoma pri bolnikih s HIV,._NEWLINE_Nikotin zmanj\xc5\xa1a mo\xc5\xbenost raka na dojkah pri \xc5\xbeenskah, ki nosi zelo visoko tveganje gena BRCA, preeclampsia,, in atopi\xc4\x8dne motnje, kot so alergijske astme. Verjetnost delovanja mehanizmov v teh primerih je nikotin, ki deluje kot protivnetno sredstvo, in se ne nana\xc5\xa1a na vnetja povezana z bolezenskimi procesi, saj ima nikotin vazokonstrikcijske u\xc4\x8dinke._NEWLINE_Za toba\xc4\x8dni dim se je izkazalo, da vsebuje spojine, ki lahko zavrejo MAO. Monoaminooksidaze je odgovoren za razgradnjo dopamina v mo\xc5\xbeganih. Ko je dopamin razdeljen po MAO-B, se oblikujejo nevrotoksi\xc4\x8dni stranski proizvodi, verjetno prispevajo k Parkinsonovi in Alzheimerjevi bolezni. Mnogo teh listin o Alzheimerjevi bolezni  in Parkinsonove bolezni  je bilo objavljenih. Nedavne raziskave niso na\xc5\xa1le nobene koristne povezave med kajenjem in Alzheimerjevo boleznijo, in v nekaterih primerih se ka\xc5\xbee, da lahko dejansko povzro\xc4\x8di zgodnej\xc5\xa1i za\xc4\x8detek bolezni.  Vendar pa so raziskave pokazale, da nikotin odlo\xc5\xbei za\xc4\x8detek Parkinsonove bolezni, raziskave vklju\xc4\x8dujejo opice in \xc4\x8dloveka._NEWLINE_Vendar pa je raziskava pokazala, za\xc5\xa1\xc4\x8ditni u\xc4\x8dinek nikotina samo na nevrone aktivirane zaradi nikotina a7-nAChR in PI3K/Akt, ki zavira AIS._NEWLINE_Nedavne raziskave so pokazale, da se lahko nikotin uporablja za pomo\xc4\x8d odraslim, ki trpijo zaradi epilepsije. Istih obmo\xc4\x8djih, ki povzro\xc4\x8dajo napade v tej obliki epilepsije, dogovorni so za obdelavo nikotina v mo\xc5\xbeganih._NEWLINE_Raziskave ka\xc5\xbeejo povezavo med kajenjem in shizofrenijo, z ocenami skoraj 75% za dele\xc5\xbe shizofrenih bolnikov, ki kadijo. \xc4\x8ceprav je narava zdravljenja ostala nejasna, saj so pred kratkim trdili, da se pove\xc4\x8da kajenje pri shizofreniji zaradi \xc5\xbeelje po ozdravitvi z nikotinom. Novej\xc5\xa1e raziskave so pokazale, da to velja za osebe ki so zelo malo odvisne od nikotina, ne pa tudi tiste, ki so zelo odvisne. Vse te raziskave temeljijo le na opazovanju, vendar natan\xc4\x8dnih raziskav \xc5\xa1e ni. V teku so raziskave o alternativni uporabi nikotina kot obli\xc5\xbe ali \xc5\xbeve\xc4\x8dilka._NEWLINE_Nikotin izbolj\xc5\xa1a simptom na ADHD. Nekatere raziskave se osredoto\xc4\x8dajo na prednosti nikotina pri zdravljenju odraslih z ADHD._NEWLINE_Nikotin (v obliki \xc5\xbeve\xc4\x8dilke ali transdermalni obli\xc5\xbe), ki je kot eksperimentalno zdravljenje OKM. V nasprotnem primeru manj\xc5\xa1e raziskave ka\xc5\xbeejo nekaj uspeha pri zdravljenju neodzivnih.\n_START_SECTION_\nRaziskovalni potencial kot osnova za antipsihoti\xc4\x8dno sredstvo\n_START_PARAGRAPH_\nKo so bili delci nikotina izolirani in so primerjali prvi odziv pri \xc5\xbeivalskih mo\xc5\xbeganih in nato \xc5\xa1e pri \xc4\x8dlove\xc5\xa1kih mo\xc5\xbeganih. Raziskovali so pri ljudeh s shizofrenijo in se je pokazalo, da so u\xc4\x8dinki pomagali s kognitivnimi motnjami in negativnimi simptomi shizofrenije. Zato nicotinergi\xc4\x8dni agenti, kot antipsihotiki, ki ne vsebujejo nikotina, delujejo na iste receptorje v mo\xc5\xbeganih. Ka\xc5\xbeejo delovanje kot dodatek antipsihotiki v zgodnjih fazah raziskav FDA za shizofrenijo. Zato je PPI verjel, da ima obraz, izgradnjo in napovedano veljavnost za motne PPI pri shizofreniji, in se pogosto uporabljajo te motnje kot model za raziskave nevrobiologije in za presejalne antipsihotike. Dodatne raziskave so, da obstajajo geni predisponirajo\xc4\x8di ljudje s shizofrenijo zaradi uporabe nikotina.'