b'\n_START_ARTICLE_\nDigoksin\n_START_SECTION_\nUporaba v medicini\n_START_PARAGRAPH_\nListi rastline iz rodu (Digitalis lanata) - naprstec, imajo dolgo zgodovino in medicinsko uporabo. Britanski zdravnik William Oveneli je zaslu\xc5\xbeen za prvo objavljanje opisa uporabe digitalisovih derivatov._NEWLINE_Danes sta najbolj pogosta indikacija za digoksin atrijska fibrilacija in motnja sr\xc4\x8dnega ritma s hitro ventrikularno reakcijo preko beta zaviralcev in / ali kalcijevih zaviralcev sta najbolj\xc5\xa1a prva izbira. Visoka stopnja ventikulacije vodi do nezadostnega diastoli\xc4\x8dnega \xc4\x8dasa polnjenja. </ref>_NEWLINE_Upo\xc4\x8dasni prevajanje v AV vozlu in pove\xc4\x8danje njene neodzivnosti, lahko digoksin zmanj\xc5\xa1ati stopnjo ventrikulacije. Aritmija sama ne vpliva, vendar funkcijo \xc4\x8drpanja srca izbolj\xc5\xa1a zaradi izbolj\xc5\xa1anega polnjenja._NEWLINE_Uporaba digoksina pri te\xc5\xbeavah s srcem v sinusnem ritmu je bil neko\xc4\x8d standard, vendar je sedaj sporna. V teoriji naj bi pove\xc4\x8dala silo kr\xc4\x8denja katera naj bi vodila k bolj\xc5\xa1i funkciji \xc4\x8drpanja srca, vendar je njegov vpliv na prognozo sporen zato so sedaj na voljo druge u\xc4\x8dinkovite metode zzdravljenja. Digoksin ni ve\xc4\x8d prva izbira za kongestivno sr\xc4\x8dno popu\xc5\xa1\xc4\x8danje, vendar \xc5\xa1e vedno lahko koristni pri bolnikih, ki ostanejo simptomatsko kljub uporabi diuretika in zdravljenja z ACE inhibitorjem. To zdravilo je izgubilo ugled, ker se je izkazalo, da ni u\xc4\x8dinkovito pri zmanj\xc5\xa1anju sr\xc4\x8dnih obolenj in smrtnosti pri sr\xc4\x8dnem popu\xc5\xa1\xc4\x8danju vendar pa je bilo dokazano, da je digoksin pove\xc4\x8dal kakovost \xc5\xbeivljenja._NEWLINE_Rastlina Digitalis / digoksin trenutno ni za\xc5\xbeelena, saj ni opazne koristi za pre\xc5\xbeivetje pri bolnikih s kongestivnim sr\xc4\x8dnim popu\xc5\xa1\xc4\x8danjem, vendar se je dokazano zmanj\xc5\xa1alo \xc5\xa1tevilo hospitalizacij zaradi te bolezni. Ker so druge terapije pokazale koristi pre\xc5\xbeivetja pri kongestivnem sr\xc4\x8dnem popu\xc5\xa1\xc4\x8danju, se sprva priporo\xc4\x8da druge terapije( npr. Beta zaviralci)predno se uporabi digoksin._NEWLINE_Uporablja se za zdravljenje akutnih in kroni\xc4\x8dnih sr\xc4\x8dnih bolezni kot so sr\xc4\x8dno popu\xc5\xa1\xc4\x8danje, aritmije ( atrijska fibrilacija in tahikardija) . Terapevtska koncentracija digoksina v serumu je od 0,8 do 2,0 ng / ml v krvi . Vendar pa je pri koncentraciji nad 2 ng / ml v krvi \xc5\xbee zelo nevarna in ima ne za\xc5\xbeelene stranske u\xc4\x8dinke . Terapija izvedemo ve\xc4\x8dkratne dnevno, dokler koncentracija digoksina ne dose\xc5\xbee 0,8-2,0 ng / ml . Zato je treba bolnika skrbno spremljati in koncentracijo digoksina se dolo\xc4\x8di vsaj za 6 do 8 ur po prejetem odmerku zdravila, ne glede na na\xc4\x8din uporabe in obliko. Dnevni vzdr\xc5\xbeevalni odmerek je 0,25 mg. Te\xc5\xbeava pa nastane pri ljudeh,ki imajo po\xc5\xa1kodbo ledvic za njih je potreben manj\xc5\xa1i odmerek, ker se digoksin izlo\xc4\x8di iz telesa skozi ledvice tako, da \xc4\x8de so po\xc5\xa1kodovani te organi se ne izlo\xc4\x8da dovolj hitro zato lahko prestopijo prag toksi\xc4\x8dnosti koncentracij digoksina. Digoksin se ne sme uporabljati v primeru ventrikularne fibrilacije, preob\xc4\x8dutljivost na digitalis, tumorjem, hipoglikemija, hipertrofi\xc4\x8dno obstruktivno kardiomiopatijo , motnje AV prevodne (AV blok II., Ali III. Razred), ventrikularna tahikardija, torakalne aorte anevrizma, WPW sindrom \xc5\xa1e posebej z atrijsko fibrilacijo, sindrom sinus karotidne in bolezni sinusnega vozla .\n_START_SECTION_\nFarmakineti\xc4\x8dne lastnosti\n_START_PARAGRAPH_\nDigoksin se navadno dozira oralno, vendar se lahko v nujnih primerih dozira tudi z IV inekcijo (injekcija IV mora biti po\xc4\x8dasena in potrebno je spremljati sr\xc4\x8dni ritem). \xc4\x8ceprav se lahko v terapiji zdravljenje z IV inekcijo la\xc5\xbeje prena\xc5\xa1a (manj slabost), ima digoksin zelo dolgo razpolovno dobo porazdelitve v sr\xc4\x8dnem tkivu, ki bodo prelo\xc5\xbeila njegovo delovanje za ve\xc4\x8d ur. Razpolovna doba je pribli\xc5\xbeno 36 ur za bolnike z normalnim delovanjem ledvic, digoksin se zato dozira enkrat dnevno, obi\xc4\x8dajno v 125-\xce\xbcg ali 250-\xce\xbcg odmerka._NEWLINE_Pri bolnikih z zmanj\xc5\xa1anim delovanjem ledvic je razpolovna doba je precej dalj\xc5\xa1a, skupaj z zmanj\xc5\xa1anjem Vd, pozivajo k zmanj\xc5\xa1anju odmerka ali pa uporabiti na drug glikozid, kot digitoksin (ni na voljo v Zdru\xc5\xbeenih dr\xc5\xbeavah Amerike), ki ima precej dalj\xc5\xa1i razpolovni \xc4\x8das izlo\xc4\x8da se pribli\xc5\xbeno sedem dni, odprava je predvsem skozi ledvice in vklju\xc4\x8duje P-glikoprotein, ki vodi do ve\xc4\x8djih klini\xc4\x8dnih interakcij z drugimi zdravili, ki se pogosto uporabljajo pri bolnikih, ki imajo te\xc5\xbeave s srcem. Ti vklju\xc4\x8dujejo: spironolakton, verapamil in amjodaron. (Zavira P-glikoprotein, ki je v glavnem odgovorn za odstranitev digoksina)._NEWLINE_U\xc4\x8dinkoviti nivo plazme razlikujejo glede na medicinske indikacije. Za kongestivno sr\xc4\x8dno popu\xc5\xa1\xc4\x8danje, je priporo\xc4\x8dljiva raven med 0.5 in 1.0 ng/ml. To priporo\xc4\x8dilo temelji na analizah potencialnih poskusov, kar se ka\xc5\xbee na vi\xc5\xa1jih ravneh, ki je lahko povezano s pove\xc4\x8dano stopnjo umrljivosti. Za nadzor sr\xc4\x8dnega utripa (atrijska fibrilacija), so koncentracije v plazmi manj opredeljene in so na splo\xc5\xa1no pove\xc4\x8devale sr\xc4\x8dni utrip. Zna\xc4\x8dilno je, da se ravni digoksina terapevtsko \xc5\xa1tejejo za nadzor sr\xc4\x8dnega utripa med 1.0 in 2.0 ng/ml. Pri sumu zastrupitve ali negotovosti, je potrebno nivo digoksina nadzorovati. Raven kalija v plazmi mora biti natan\xc4\x8dno in skrbno nadzorovana (glej stranske u\xc4\x8dinke spodaj)._NEWLINE_Kinidin, verapamil, amjodaron in pove\xc4\x8dana koncentracija digoksina v plazmi se mora nadzorovano in skrbno spremljati._NEWLINE_Raziskovalci na univerzi Yale so pogledali podatke iz prej\xc5\xa1njih raziskav, da bi ugotovila, \xc4\x8de digoksin razli\xc4\x8dno prizadene mo\xc5\xa1ke in \xc5\xbeenske. \xc5\xa0tudija je pokazala, da digoksin, ki je bil uporabljen \xc5\xbee stoletja pri bolnikih s sr\xc4\x8dnim popu\xc5\xa1\xc4\x8danjem, pa na splo\xc5\xa1no ni zmanj\xc5\xa1ala \xc5\xa1tevila smrtnih \xc5\xbertev, vendar je povzro\xc4\x8dila manj\xc5\xa1o hospitalizacijo. Raziskovalec dr. Harlan Krumholz je dejal, da so bili presene\xc4\x8deni, ko so ugotovili, da so \xc5\xbeenske ki jemale digoksin pogosteje umrle v (33%) kot \xc5\xbeenske, ki so jemale Placebo tabletke (29%). Izra\xc4\x8dunali so, da digoksin pove\xc4\x8da tveganje smrti pri \xc5\xbeenskah za 23%. Razlike v umrljivosti pri mo\xc5\xa1kih ni bilo._NEWLINE_Digoksin se uporablja tudi kot standardna kontrolna snovi za poskus zaviranja p-glikoproteina.\n_START_SECTION_\nStranski u\xc4\x8dinki\n_START_PARAGRAPH_\nPojav ne\xc5\xbeelenih u\xc4\x8dinkov je pogost, zaradi svojih ozkih terapevtskih indeksov (razlika med u\xc4\x8dinkovitostjo in toksi\xc4\x8dnostjo). Ne\xc5\xbeeleni u\xc4\x8dinki so odvisni od koncentracije in so redki, ko je koncentracija digoksina v plazmi <0.8 \xce\xbcg/l. Pogostej\xc5\xa1i pa so pri bolnikih z nizko ravnjo kalija (hipokaliemija), saj digoksin obi\xc4\x8dajno tekmuje z K\xe2\x81\xba ioni z enako vezavo kot Na\xe2\x81\xba/K\xe2\x81\xba z ATPaze \xc4\x8drpalko._NEWLINE_Pogosti ne\xc5\xbeeleni u\xc4\x8dinki (\xe2\x89\xa51% bolnikov), vklju\xc4\x8dujejo izgubo apetita, [slabost]], bruhanje in drisko, ko se v prebavilih pove\xc4\x8da gibljivost. Drugi pogosti ne\xc5\xbeeleni u\xc4\x8dinki so zamegljen vid, motnje vida (rumeno - zelena Halos in te\xc5\xbeave z zaznavanje barv), zmedenost, zaspanost, vrtoglavica, nespe\xc4\x8dnost, no\xc4\x8dne more, vznemirjenost, depresija kakor tudi ve\xc4\x8dji ob\xc4\x8dutek \xc4\x8dutnih dejavnosti. Manj pogosti ne\xc5\xbeeleni u\xc4\x8dinki (0,1%-1%) vklju\xc4\x8dujejo: akutno psihozo, amnezijo, kr\xc4\x8de, skraj\xc5\xa1an kompleks QRS, atrijska ali ventrikularne ekstrasistole, atrijske tahikardije z AV-blokom, ventrikularna tahikardija ali fibrilacija in sr\xc4\x8dni blok. V redkih primerih se je pokazalo, da digoksin povzro\xc4\x8di trombocitopenijo. Ginekomastija (pove\xc4\x8danje tkiva dojk), ki je omenjena v \xc5\xa1tevilnih knjigah, kot stranski u\xc4\x8dinek, je estrogensko podobna steroidu mulekule z dioksinom mulekule, vendar sistemati\xc4\x8dno zbiranje dokazov poka\xc5\xbee le dvoumnost._NEWLINE_Farmakolo\xc5\xa1ki ukrep digoksina po navadi povzro\xc4\x8di elektrokardiogram sprememb, vklju\xc4\x8dno s ST depresijo ali T valov inverzije , ki ne ka\xc5\xbeejo na vpliv. Podalj\xc5\xa1anje intervala PR, vendar pa je lahko znak toksi\xc4\x8dnosti digoksina. Poleg tega se pove\xc4\x8da znotraj celi\xc4\x8dni Ca\xc2\xb2\xe2\x81\xba, ki lahko povzro\xc4\x8di vrsto aritmije imenovano bigeminy (pove\xc4\x8dano utripanje ) in na koncu ventrikularna tahikardija ali fibrilacija. _NEWLINE_Kombinacija pove\xc4\x8danega atrijskega prekata in zaviranje atrioventrikularne prevodnosti (npr. atrijska tahikardija z AV blokom - tako imenovani " PAT z blokom ") je v povezavi s toksi\xc4\x8dnostjo digoksina. _NEWLINE_Pogosto je opisana motnja barvnega vida vendar le redko videna kot negativen u\xc4\x8dinek digoksina (predvsem rumena in zelena). Vincent van Gogh je "Rumeno obdobje" je dejal, da bi lahko nekako vplivala so\xc4\x8dasna terapija rastline Digitalis. _NEWLINE_Drugi u\xc4\x8dinki digoksina so: zamegljen vid okoli vsake to\xc4\x8dke svetlobe in videnja. U\xc4\x8dinek slednje je tudi razvidno iz Van Gogh je Starry Night. Dokazi o Van Goghovem digoksinu in uporabi so podprti z ve\xc4\x8d avtoportreti v katere je vklju\xc4\x8dena Foksglova rastlina iz katere je narejen digoksin (npr. Portret Dr.Gachet)._NEWLINE_Plazemske koncentracije lahko pove\xc4\x8dajo zdravila proti malariji, medtem ko na hidroksiklorokinonom (na podlagi dveh poro\xc4\x8dil o posameznih primerih, od leta 1982). Pri prevelikem odmerku so potrebni ukrepi. \xc4\x8ce je atrijska fibrilacija srca mote\xc4\x8da ali nastane maligni pojav (nezadr\xc5\xbeno nara\xc5\xa1\xc4\x8da raven kalija zaradi paralize celi\xc4\x8dne membrane, ki je vezana na ATP-odvisno / K \xc4\x8drpalko), uporabijo specifi\xc4\x8dni protistrup. Strupenost pa je lahko vi\xc5\xa1ja kot obi\xc4\x8dajno zaradi zdravljenja z odmerki kalija. Digoksin se ne odstranjuje s hemodializo ali peritonealno dializo z dovolj u\xc4\x8dinkovitosti za zdravljenje toksi\xc4\x8dnosti._NEWLINE_Digoksin ima potencialno nevarne interakcije z verapamilom, amjodaron, eritromicin in adrenalinom (kot bi vbrizgali lokalni anestetik)._NEWLINE_Stranski u\xc4\x8dinki digoksina se po navadi pojavijo zaradi majhnih razlik med terapevtskimi in toksi\xc4\x8dnimi odmerkih . Zato so nekateri ne\xc5\xbeeleni u\xc4\x8dinki tudi simptomi prevelikega odmerka . Kot neza\xc5\xbeeljen stranski u\xc4\x8dinek se lahko pojavi: aritmija, ventrikularne aritmije, ventrikularna tahikardija, tahikardija supraventrikularna vklju\xc4\x8dno z atrijsko tahikardijo z blokom, sinuatrijski blok, AV blok.\n_START_SECTION_\nU\xc4\x8dinki\n_START_PARAGRAPH_\nGlavni farmakolo\xc5\xa1ki u\xc4\x8dinki digoksina so na srcu . U\xc4\x8dinki so odgovorni za nekatere terapevtske in veliko ne\xc5\xbeelenih u\xc4\x8dinkov ( glej zgoraj). To so mehanski u\xc4\x8dinki, saj pove\xc4\x8dujejo kontraktilnost miokarda, vendar pa je trajanje odziva kr\xc4\x8denja le rahlo pove\xc4\x8dan. Na splo\xc5\xa1no je sr\xc4\x8dni utrip zvi\xc5\xa1an, krvni tlak pove\xc4\x8duje mo\xc5\xbenost kapi in vodi v pove\xc4\x8dano prekrvavitev tkiv. Miokardna u\xc4\x8dinkovitost je izbolj\xc5\xa1ale hemodinamiko in delovanja prekata ter s tem tudi izbolj\xc5\xa1ala funkcijo krivulje._NEWLINE_Hitrost prevajanje v atriju se pove\xc4\x8duje, vendar se zmanj\xc5\xa1a v AV vozlu. U\xc4\x8dinek na Purkynjevih vlaknih in ventriklu je zanemarljiv. Pove\xc4\x8dan je avtomatizem v atriju AV vozla, Purkynjevih vlaknih in ventriklih._NEWLINE_EKG spremembe so: pove\xc4\x8dan PR interval, AV prevajanje se zmanj\xc5\xa1ajo, zmanj\xc5\xa1an interval QT in zmanj\xc5\xa1anje trajanja akcijskega potenciala. Prav tako je val T obrnjen in ga spremljajo depresija ST. To lahko povzro\xc4\x8di AV ritem in ventrikularno tahikardijo in fibrilacijo._NEWLINE_Dilatacija se ka\xc5\xbee v odpovedi srca. Ta u\xc4\x8dinek je v nasprotju z u\xc4\x8dinki, ki jih je treba obravnavati kot posledica pove\xc4\x8danih znotrajceli\xc4\x8dnih koncentracij kalcija, saj digoksina izbolj\xc5\xa1a hemodinamiko in vodi k obnavljanju in zmanj\xc5\xa1anju posledic._NEWLINE_Digoksin prav tako vpliva tudi na ledvice s pove\xc4\x8danim krvnim obtokom in pove\xc4\x8dano filtracijsko stopnjo. Blag diuretski u\xc4\x8dinek je viden le pri sr\xc4\x8dnem popu\xc5\xa1\xc4\x8danju.\n_START_SECTION_\nMehanizem delovanja\n_START_PARAGRAPH_\nMehanizem delovanja ne razumemo v celoti vendar je trenutna hipoteza opisana spodaj._NEWLINE_Digoksin je vezan v zunajceli\xc4\x8dnem vidiku \xce\xb1-podenote Na\xe2\x81\xba/ K\xe2\x81\xba ATPaze \xc4\x8drpalke v membranah sr\xc4\x8dnih celic (miociti) in zmanj\xc5\xa1uje svojo funkcijo. To povzro\xc4\x8di pove\xc4\x8danje vsebine natrijevih ionov v mi\xc5\xa1i\xc4\x8dnih celicah, kar vodi do dviga ravni intracelularnih kalcijevih ionov. To se pojavi, ker je natrijev/kalcijev izmenjevalec odziven na plazemski membrani in iz\xc4\x8drpa natrij/kalcij._NEWLINE_Digoksin zmanj\xc5\xa1a koncentracijo natrija in posledi\xc4\x8dno tudi kalcija, zato se dvigne koncentracije kalcija s spodbujevanjem celic._NEWLINE_Pove\xc4\x8dana medceli\xc4\x8dnina kalcija podalj\xc5\xa1a fazo 4 in fazo 0 akcijskega potenciala srca, ki vodi do zmanj\xc5\xa1anja sr\xc4\x8dnega utripa. Pove\xc4\x8danih koli\xc4\x8din Ca\xc2\xb2\xe2\x81\xba prav tako vodi do pove\xc4\x8danega shranjevanje kalcija v sarko plazemskega retikuluma, kar povzro\xc4\x8di povi\xc5\xa1anje kalcija v vsakem akcijskem potencialu. To vodi do pove\xc4\x8danega kr\xc4\x8denja srca, brez pove\xc4\x8danja izdatkov za sr\xc4\x8dno energijo._NEWLINE_Dokazano je tudi, da digoksin ne pove\xc4\x8duje vagalne dejavnosti s \xc4\x8dimer se zmanj\xc5\xa1uje sr\xc4\x8dni utrip in upo\xc4\x8dasnjuje depolarizacijo v spodbujevalnikov celic v AV vozla. Digoksin se pogosto uporablja pri zdravljenju razli\xc4\x8dnih aritmij.\n_START_SECTION_\nDru\xc5\xbeba in kultura\n_START_PARAGRAPH_\nCharles Cullen je leta 2003 priznal, da je ubil kar 40 pacientov v bolni\xc5\xa1nicah s prevelikim odmerkom zdravila za srce, po navadi digoksina z bolni\xc5\xa1nice v New Jerseyju in Pensilvaniji so nad njegovo 16-letno kariero ogor\xc4\x8deni. 10. marca 2006 je bil obsojen na dosmrtno zaporno kazen in brez mo\xc5\xbenosti za pogojni izpust. _NEWLINE_25. aprila 2008 je FDA objavila sporo\xc4\x8dilo za javnost obve\xc5\xa1\xc4\x8danje javnosti za razred I odpoklic Digitek, blagovne znamke digoksina, ki ga proizvaja Mylan. Nekatere tablete so vsebovale dvojni odmerek in s tem zakonsko povzro\xc4\x8dale nekaterim bolnikom, da bodo imeli toksi\xc4\x8dne u\xc4\x8dinke digoksina. _NEWLINE_31. marca 2009 je FDA objavila \xc5\xa1e eno generi\xc4\x8dno sporo\xc4\x8dilo glede digoksin tabletke, ki je objavljena za javnost na spletni strani agencije: "Caraco Farmacevtski Laboratories, ltd. Napovedan je bil umik vseh tablet ali kak\xc5\xa1nih drugih odmerkov digoksina._NEWLINE_Generi\xc4\x8dna farmacevtska dru\xc5\xbeba 31. marec sporo\xc4\x8di javnosti (iz Caraco-a): _NEWLINE_Vse tablet Caraco blagovne znamke z digoksinom, USP, 0,125 mg, in digoksinom, USP, 0,25 mg, razdeljenih do 31. marca 2009, ki so uporabne do septembera 2011, so se odlo\xc4\x8dili da jih umaknejo s prodaje. Tablete se lahko razlikujejo glede na koncentracijo dioksina._NEWLINE_Raziskava iz leta 2008  je pokazala, da ima digoksin pozitivne u\xc4\x8dinke ne samo za srce pa\xc4\x8d pa tudi pri zmanj\xc5\xa1evanju tveganja za nekatere vrste raka. Vendar so komentarji o tej \xc5\xa1tudiji pokazali, da digoksin ne zmanj\xc5\xa1uje tveganja za nastanek raka pri terapevtskih koncentracijah, tako da so rezultati potrebovali dodatne preiskave._NEWLINE_V tur\xc5\xa1kem filmu z naslovom: Neko\xc4\x8d v Anatoliji (Once Upon a Time in Anatolia) pove zdravnik zgodbo o \xc4\x8dudoviti \xc5\xbeenski, ki je umrla na dan poroda. Zdravnik predvideva, da je umrla zaradi prevelikega odmerka digoksina zaradi sr\xc4\x8dnega napada.'