b"\n_START_ARTICLE_\nSplicing\n_START_PARAGRAPH_\nSplicing \xc3\xa9 o processo de matura\xc3\xa7\xc3\xa3o de um pr\xc3\xa9-mRNA (pr\xc3\xa9 RNA mensageiro) ap\xc3\xb3s a transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o, nesse processo as regi\xc3\xb5es n\xc3\xa3o codificantes (\xc3\xadntrons) s\xc3\xa3o retiradas do pr\xc3\xa9-mRNA, que passa a conter somente as regi\xc3\xb5es codificantes (exons). O splicing pode ocorrer durante e/ou ap\xc3\xb3s a transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o do pr\xc3\xa9-mRNA, e \xc3\xa9 um dos processos necess\xc3\xa1rios para matura\xc3\xa7\xc3\xa3o total do pr\xc3\xa9-mRNA. Quando este est\xc3\xa1 completamente processado, o mRNA \xc3\xa9 exportado para o citoplasma, para ser traduzido .\n_START_SECTION_\nSpliceossomo\n_START_PARAGRAPH_\nO processamento do pr\xc3\xa9-mRNA \xc3\xa9 realizado por uma complexa maquinaria molecular chamada de spliceossomo. O spliceossomo \xc3\xa9 composto por cinco snRNP (pequenas ribonucleoproteinas) e por prote\xc3\xadnas ricas em serina e arginina (prote\xc3\xadnas SR). Essa maquinaria reconhece por\xc3\xa7\xc3\xb5es do \xc3\xadntron e isso permite a clivagem dessa regi\xc3\xa3o. Um \xc3\xadntron cont\xc3\xa9m um s\xc3\xadtio de splicing 5' (5' SS) e um s\xc3\xadtio de splicing 3' (3' SS) localizados nas extremidades 5' e 3' do \xc3\xadntron, respectivamente, o \xc3\xadntron tamb\xc3\xa9m apresenta uma regi\xc3\xa3o nomeada de ponto de ramifica\xc3\xa7\xc3\xa3o (branch site), localizada de 15-50 nucleot\xc3\xaddeos antes do 3' SS e regi\xc3\xa3o rica em pirimidina, tamb\xc3\xa9m anterior ao 3' SS._NEWLINE_O splicing ocorre em v\xc3\xa1rias etapas, sendo iniciado com a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o do complexo E, no qual ocorre o reconhecimento do 5' SS pela snRNP U1 e posterior liga\xc3\xa7\xc3\xa3o dessa ribonucleoprote\xc3\xadna com o s\xc3\xadtio de splicing, o fator auxiliar da snRNP U2 (U2AF) reconhece e se liga a regi\xc3\xa3o rica em pirimidina, a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o desse complexo ocorre sem gasto energ\xc3\xa9tico . A forma\xc3\xa7\xc3\xa3o do pr\xc3\xb3ximo complexo, o complexo A, requer gasto energ\xc3\xa9tico, e ocorre com a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o da snRNP U2 ao ponto de ramifica\xc3\xa7\xc3\xa3o. As snRNPs U4/U6 e U5 s\xc3\xa3o recrutadas e ent\xc3\xa3o se inicia o complexo B pr\xc3\xa9-catal\xc3\xadtico, mudan\xc3\xa7as conformacionais no complexo snRNP U4/U6 permitem o in\xc3\xadcio da primeira rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de transesterifica\xc3\xa7\xc3\xa3o, que realiza a clivagem no s\xc3\xadtio de splicing 5' . O complexo C \xc3\xa9 formado e cont\xc3\xa9m a regi\xc3\xa3o exonica que apresentou recente clivagem do sitio de splicing 5', um intron em forma de la\xc3\xa7o (lariat intron) ainda ligado ao exon pelo sitio de splicing 3'. Nesse complexo ocorre a segunda rea\xc3\xa7\xc3\xa3o de transesterifica\xc3\xa7\xc3\xa3o, causando clivagem do intron no sitio de splicing 3', o intron ent\xc3\xa3o \xc3\xa9 liberado do complexo, e as extremidades dos exons s\xc3\xa3o unidas .\n_START_SECTION_\nSplicing Alternativo\n_START_PARAGRAPH_\nO processo de splicing alternativo consiste na retirada de seletiva de \xc3\xadntrons de um pr\xc3\xa9-mRNA. \xc3\x89 um processo importante para regula\xc3\xa7\xc3\xa3o da express\xc3\xa3o g\xc3\xaanica, j\xc3\xa1 que um mesmo pr\xc3\xa9-mRNA pode ser processado em diferentes prote\xc3\xadnas, de acordo com as regi\xc3\xb5es mantidas no mRNA. Aproximadamente 90% dos genes humanos podem ser processados por splicing alternativo, mostrando a import\xc3\xa2ncia desse processo para a diversidade de prote\xc3\xadnas ._NEWLINE_Desenvolvimento da tecnologia do sequenciamento de alta taxa de processamento (high-throughput sequencing technology) pode ajudar quantificar os n\xc3\xadveis de express\xc3\xa3o de uma isoforma de splicing alternativo. N\xc3\xadveis de express\xc3\xa3o diferentes atrav\xc3\xa9s dos tecidos permitem um m\xc3\xa9todo computacional ser criado para prever os fun\xc3\xa7\xc3\xb5es das isoformas. Com esta complexidade, o splicing alternativo de uma transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o pre-mRNA \xc3\xa9 regulado por uma sistema de prote\xc3\xadnas (activadores e repressores) que se ligam a elementos (potenciadores e silenciadores) na mesma transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o de pre-mRNA._NEWLINE_Estas prote\xc3\xadnas e seus elementos de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o estimulam ou reduzem o uso de um local de splicing em particular. Contudo, crecente complexidade do splicing alternativo, os efeitos de fatores regulat\xc3\xb3rios s\xc3\xa3o muitas vezes dependentes dos seus posi\xc3\xa7\xc3\xb5es. Por exemplo, um fator de splicing que \xc3\xa9 um activador quando \xc3\xa9 se ligado a um potenciador num \xc3\xadntron pode ser um repressor quando \xc3\xa9 se ligado a um elemento de silenciamento e vice-versa. Al\xc3\xa9m disso, a localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o do s\xc3\xadtio de ramifica\xc3\xa7\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m pode afetar splicing._NEWLINE_A estrutura do mRNA tamb\xc3\xa9m regula splicing, por trazer elementos mais pertos ou por esconder uma seq\xc3\xbc\xc3\xaancia que normalmente seria um elemento de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o para um fator de splicing."