b'\n_START_ARTICLE_\nMal\xc3\xa1ria\n_START_SECTION_\nSinais e sintomas\n_START_PARAGRAPH_\nOs sinais e sintomas da mal\xc3\xa1ria manifestam-se geralmente entre 8 a 25 dias ap\xc3\xb3s a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. No entanto, os sintomas podem-se manifestar mais tarde em indiv\xc3\xadduos que tenham tomado medica\xc3\xa7\xc3\xa3o antimal\xc3\xa1rica de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o. As manifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es iniciais da doen\xc3\xa7a, iguais em todas as esp\xc3\xa9cies de mal\xc3\xa1ria, s\xc3\xa3o semelhantes aos sintomas da gripe, podendo ainda ser semelhantes aos de outras doen\xc3\xa7as virais e condi\xc3\xa7\xc3\xb5es cl\xc3\xadnicas como a sepse ou gastroenterite. Entre os sinais incluem-se dores de cabe\xc3\xa7a, febre, calafrios, dores nas articula\xc3\xa7\xc3\xb5es, v\xc3\xb3mitos, anemia hemol\xc3\xadtica, icter\xc3\xadcia, hemoglobina na urina, les\xc3\xb5es na retina e convuls\xc3\xb5es._NEWLINE_O sintoma cl\xc3\xa1ssico da mal\xc3\xa1ria s\xc3\xa3o ataques parox\xc3\xadsticos, a ocorr\xc3\xaancia c\xc3\xadclica de uma sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xbabita de frio intenso seguida por calafrios e posteriormente por febre e suda\xc3\xa7\xc3\xa3o. Estes sintomas ocorrem a cada dois dias em infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por P.\xc2\xa0vivax e P.\xc2\xa0ovale e a cada tr\xc3\xaas dias em infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por P.\xc2\xa0malariae. A infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por P.\xc2\xa0falciparum pode provocar febre recorrente a cada 36-48 horas ou febre menos aguda, mas cont\xc3\xadnua._NEWLINE_Os casos mais graves de mal\xc3\xa1ria s\xc3\xa3o geralmente provocados por P.\xc2\xa0falciparum, variante que \xc3\xa9 muitas vezes denominada "mal\xc3\xa1ria falciparum". Os sintomas desta variante manifestam-se entre 9 a 30 dias ap\xc3\xb3s a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os indiv\xc3\xadduos com \xe2\x80\x98\xe2\x80\x99\xe2\x80\x99mal\xc3\xa1ria cerebral\xe2\x80\x99\xe2\x80\x99\xe2\x80\x99 apresentam muitas vezes sintomas neurol\xc3\xb3gicos, entre os quais postura anormal, nistagmo, paralisia do olhar conjugado (incapacidade de mover em conjunto os olhos na mesma dire\xc3\xa7\xc3\xa3o), opist\xc3\xb3tono, convuls\xc3\xb5es ou coma.\n_START_SECTION_\nComplica\xc3\xa7\xc3\xb5es\n_START_PARAGRAPH_\nExistem diversas complica\xc3\xa7\xc3\xb5es graves de mal\xc3\xa1ria. Entre elas est\xc3\xa1 o desenvolvimento de \xe2\x80\x99\xe2\x80\x99stress\xe2\x80\x99\xe2\x80\x99 respirat\xc3\xb3rio, no qual se verifica a necessidade de um esfor\xc3\xa7o cada vez maior para respirar associado a sensa\xc3\xa7\xc3\xa3o de desconforto psicol\xc3\xb3gico, o qual ocorre em 25% dos adultos e 40% das crian\xc3\xa7as com mal\xc3\xa1ria falciparum aguda. Entre as poss\xc3\xadveis causas est\xc3\xa3o a compensa\xc3\xa7\xc3\xa3o respirat\xc3\xb3ria da acidose metab\xc3\xb3lica, edema pulmonar n\xc3\xa3o cardiog\xc3\xa9nico, pneumonia concomitante e anemia\xc2\xa0grave. Embora a sua ocorr\xc3\xaancia seja rara em crian\xc3\xa7as, entre 5% e 25% dos adultos e 29% das gr\xc3\xa1vidas com casos graves de mal\xc3\xa1ria desenvolvem S\xc3\xadndrome do desconforto respirat\xc3\xb3rio do adulto. A co-infec\xc3\xa7\xc3\xa3o de mal\xc3\xa1ria com VIH aumenta a mortalidade.  Pode ainda ocorrer febre da \xc3\xa1gua negra, uma complica\xc3\xa7\xc3\xa3o na qual a hemoglobina de gl\xc3\xb3bulos vermelhos danificados se deposita na urina_NEWLINE_A infec\xc3\xa7\xc3\xa3o com P.\xc2\xa0falciparum pode provocar mal\xc3\xa1ria cerebral, uma forma grave de mal\xc3\xa1ria que envolve encefalopatia. Manifesta-se atrav\xc3\xa9s do branqueamento da retina, o que pode constituir um sinal cl\xc3\xadnico auxiliar para distinguir a mal\xc3\xa1ria de outras causas de febre. Pode tamb\xc3\xa9m ocorrer esplenomegalia, dor de cabe\xc3\xa7a intensa, hepatomegalia, hipoglicemia ou hemoglobin\xc3\xbaria com insufici\xc3\xaancia renal. Em casos de mal\xc3\xa1ria durante a gravidez, entre as complica\xc3\xa7\xc3\xb5es graves est\xc3\xa3o a morte do feto ou da crian\xc3\xa7a, ou peso \xc3\xa0 nascen\xc3\xa7a inferior a 2,5 kg, em particular na infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por P.\xc2\xa0falciparum, mas tamb\xc3\xa9m por P.\xc2\xa0vivax.\n_START_SECTION_\nCausas\n_START_PARAGRAPH_\nOs parasitas da mal\xc3\xa1ria pertencem ao g\xc3\xa9nero Plasmodium (filo Apicomplexa). No ser humano, a mal\xc3\xa1ria \xc3\xa9 provocada por P.\xc2\xa0falciparum, P.\xc2\xa0malariae, P.\xc2\xa0ovale, P.\xc2\xa0vivax e P.\xc2\xa0knowlesi. Entre a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o infectada, a esp\xc3\xa9cie com maior preval\xc3\xaancia \xc3\xa9 a P.\xc2\xa0falciparum (~75%), seguida pela P.\xc2\xa0vivax (~20%). Embora a P.\xc2\xa0falciparum seja a respons\xc3\xa1vel pela maioria das mortes, existem dados recentes que sugerem que a mal\xc3\xa1ria por P.\xc2\xa0vivax est\xc3\xa1 associada a condi\xc3\xa7\xc3\xb5es que colocam a vida em risco em igual n\xc3\xbamero com a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o por P. falciparum. A P.\xc2\xa0vivax \xc3\xa9, em propor\xc3\xa7\xc3\xa3o, mais comum fora de \xc3\x81frica. Est\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m documentadas v\xc3\xa1rias infec\xc3\xa7\xc3\xb5es humanas com diversas esp\xc3\xa9cies de Plasmodium de origem s\xc3\xadmia; no entanto, com a exce\xc3\xa7\xc3\xa3o da P.\xc2\xa0knowlesi \xe2\x80\x93 uma esp\xc3\xa9cie zoon\xc3\xb3tica que provoca mal\xc3\xa1ria nos macacos \xe2\x80\x93 a relev\xc3\xa2ncia para a sa\xc3\xbade p\xc3\xbablica destas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xa9 apenas residual.\n_START_SECTION_\nCiclo de vida do parasita\n_START_PARAGRAPH_\nNo ciclo de vida do Plasmodium, a f\xc3\xaamea do mosquito Anopheles (o hospedeiro definitivo) transmite a um vertebrado (o hospedeiro secund\xc3\xa1rio, como o ser humano) uma forma infecciosa m\xc3\xb3vel (denominada esporozo\xc3\xadto), atuando desta forma como vetor. O esporozo\xc3\xadto percorre os vasos sangu\xc3\xadneos at\xc3\xa9 \xc3\xa0s c\xc3\xa9lulas hep\xc3\xa1ticas, nas quais se reproduz assexualmente (atrav\xc3\xa9s de esquizogonia tecidual), produzindo milhares de merozo\xc3\xadtos. Estes \xc3\xbaltimos ir\xc3\xa3o infectar mais gl\xc3\xb3bulos vermelhos e dar in\xc3\xadcio a uma s\xc3\xa9rie de ciclos de multiplica\xc3\xa7\xc3\xa3o assexuada que produzem entre 8 a 24 novos merozo\xc3\xadtos infecciosos cada um, at\xc3\xa9 \xc3\xa0 c\xc3\xa9lula romper e dar in\xc3\xadcio a um novo ciclo de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_Os restantes merozo\xc3\xadtos tornam-se gamet\xc3\xb3citos imaturos, os quais s\xc3\xa3o os precursores dos g\xc3\xa2metas masculinos e femininos. Quando um mosquito pica uma pessoa infectada, os gamet\xc3\xb3citos s\xc3\xa3o transportados no sangue e amadurecem no sistema digestivo do mosquito. Os gamet\xc3\xb3citos macho e f\xc3\xaamea fundem-se e formam um oocineto \xe2\x80\x93 um zigoto fertilizado m\xc3\xb3vel. Por sua vez, os oocinetos transformam-se em novos esporozo\xc3\xadtos que migram para as gl\xc3\xa2ndulas salivares do insecto, prontos a infectar novos vertebrados. Quando o mosquito se alimenta atrav\xc3\xa9s da picada, os esporozo\xc3\xadtos s\xc3\xa3o injectados para a pele atrav\xc3\xa9s da sua saliva._NEWLINE_S\xc3\xb3 a f\xc3\xaamea do mosquito \xc3\xa9 que se alimenta de sangue; os machos alimentam-se do n\xc3\xa9ctar de plantas, pelo que n\xc3\xa3o transmitem a doen\xc3\xa7a. As f\xc3\xaameas do g\xc3\xa9nero Anopheles preferem alimentar-se ao longo da noite, iniciando a procura de uma refei\xc3\xa7\xc3\xa3o com o p\xc3\xb4r do sol. Os parasitas da mal\xc3\xa1ria podem tamb\xc3\xa9m ser transmitidos atrav\xc3\xa9s de transfus\xc3\xb5es de sangue, embora a sua ocorr\xc3\xaancia seja rara.\n_START_SECTION_\nMal\xc3\xa1ria recorrente\n_START_PARAGRAPH_\nOs sintomas da mal\xc3\xa1ria podem ocorrer novamente ap\xc3\xb3s per\xc3\xadodos sem qualquer sintoma. Dependendo da causa, a recorr\xc3\xaancia pode ser classificada em recrudesc\xc3\xaancia, recidiva ou reinfec\xc3\xa7\xc3\xa3o. A recrudesc\xc3\xaancia verifica-se quando se manifestam novamente sintomas ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo sem qualquer sintoma. \xc3\x89 provocada por parasitas no sangue que sobreviveram a um tratamento inadequado ou ineficaz.  As recidivas ocorrem quando reaparecem sintomas mesmo ap\xc3\xb3s os parasitas terem sido eliminados do sangue, devido \xc3\xa0 persist\xc3\xaancia de popula\xc3\xa7\xc3\xb5es de hipnozo\xc3\xadtos adormecidos nas c\xc3\xa9lulas do f\xc3\xadgado. As recidivas ocorrem frequentemente entre 8 a 24 semanas e s\xc3\xa3o mais frequentes nas infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por P.\xc2\xa0vivax e P.\xc2\xa0ovale. Nos casos de mal\xc3\xa1ria por P.\xc2\xa0vivax em regi\xc3\xb5es de clima temperado, \xc3\xa9 comum que os hipnozo\xc3\xadtos adorme\xc3\xa7am durante o inverno, iniciando-se as recidivas no ano seguinte \xc3\xa0 picada do mosquito. A reinfec\xc3\xa7\xc3\xa3o verifica-se quando o parasita que provocou a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o anterior foi completamente eliminado do corpo, mas foi introduzido um novo parasita. \xc3\x89 dif\xc3\xadcil distinguir a reinfec\xc3\xa7\xc3\xa3o da recrudesc\xc3\xaancia, embora a ocorr\xc3\xaancia de uma nova infec\xc3\xa7\xc3\xa3o no prazo de duas semanas ap\xc3\xb3s o tratamento da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial seja normalmente atribu\xc3\xadda ao insucesso desse tratamento.\n_START_SECTION_\nFisiopatologia\n_START_PARAGRAPH_\nA infec\xc3\xa7\xc3\xa3o de mal\xc3\xa1ria desenvolve-se em duas fases: uma que envolve o f\xc3\xadgado (fase exoeritroc\xc3\xadtica) e outra que envolve os gl\xc3\xb3bulos vermelhos, ou eritr\xc3\xb3citos (fase eritroc\xc3\xadtica). Quando um mosquito infectado perfura a pele de uma pessoa para se alimentar de sangue, os esporozo\xc3\xadtos presentes na saliva do mosquito penetram na corrente sangu\xc3\xadnea e depositam-se no f\xc3\xadgado, onde infectam os hepat\xc3\xb3citos, reproduzindo-se assexualmente e sem haver manifesta\xc3\xa7\xc3\xa3o de sintomas ao longo de 8-30 dias._NEWLINE_Depois de um per\xc3\xadodo de dorm\xc3\xaancia no f\xc3\xadgado, estes organismos diferenciam-se para produzir milhares de merozo\xc3\xadtos, os quais, ap\xc3\xb3s romperem as c\xc3\xa9lulas hospedeiras, se introduzem na corrente sangu\xc3\xadnea e infectam os gl\xc3\xb3bulos vermelhos, dando in\xc3\xadcio \xc3\xa0 fase eritroc\xc3\xadtica do ciclo de vida. O parasita \xc3\xa9 capaz de abandonar o f\xc3\xadgado sem ser detectado, ao se envolver com a membrana celular da c\xc3\xa9lula hep\xc3\xa1tica do hospedeiro. No interior dos gl\xc3\xb3bulos vermelhos, os parasitas reproduzem-se novamente, tamb\xc3\xa9m de forma assexuada, rompendo periodicamente as c\xc3\xa9lulas hospedeiras para infectar novos gl\xc3\xb3bulos vermelhos._NEWLINE_Alguns esporozo\xc3\xadtos P.\xc2\xa0vivax n\xc3\xa3o se desenvolvem imediatamente em merozo\xc3\xadtos, produzindo em vez disso hipnozo\xc3\xadtos que permanecem adormecidos por intervalos de tempo que variam entre alguns meses, geralmente 7 a 10 meses, e v\xc3\xa1rios anos. Ap\xc3\xb3s o per\xc3\xadodo de hiberna\xc3\xa7\xc3\xa3o, os hipnozo\xc3\xadtos s\xc3\xa3o reativados e produzem merozo\xc3\xadtos. Os hipnozo\xc3\xadtos s\xc3\xa3o respons\xc3\xa1veis pelos longos per\xc3\xadodos de incuba\xc3\xa7\xc3\xa3o e recidivas tardias em infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por P.\xc2\xa0vivax, embora se desconhe\xc3\xa7a ainda a sua exist\xc3\xaancia em casos de P.\xc2\xa0ovale._NEWLINE_O parasita encontra-se relativamente protegido de ataques do sistema imunit\xc3\xa1rio do corpo, uma vez que durante a maior parte do seu ciclo de vida humano se encontra no interior das c\xc3\xa9lulas do f\xc3\xadgado e dos gl\xc3\xb3bulos vermelhos, sendo por isso relativamente invis\xc3\xadvel \xc3\xa0 vigil\xc3\xa2ncia imunit\xc3\xa1ria. No entanto, os gl\xc3\xb3bulos vermelhos infectados em circula\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o destru\xc3\xaddos no ba\xc3\xa7o. Para evitar a sua destrui\xc3\xa7\xc3\xa3o, o parasita P.\xc2\xa0falciparum introduz prote\xc3\xadnas adesivas na superf\xc3\xadcie dos gl\xc3\xb3bulos vermelhos infectados, o que faz com que os gl\xc3\xb3bulos se agarrem \xc3\xa0s paredes dos vasos sangu\xc3\xadneos mais pequenos e n\xc3\xa3o tenham que percorrer o sistema circulat\xc3\xb3rio e passar pelo ba\xc3\xa7o. O bloqueio dos vasos pode provocar mal\xc3\xa1ria placent\xc3\xa1ria. Os gl\xc3\xb3bulos vermelhos sequestrados podem penetrar na barreira hematoencef\xc3\xa1lica e provocar mal\xc3\xa1ria cerebral.\n_START_SECTION_\nResist\xc3\xaancia gen\xc3\xa9tica\n_START_PARAGRAPH_\nDe acordo com uma revis\xc3\xa3o de 2005, os elevados n\xc3\xadveis de letalidade e morbidade provocados pela mal\xc3\xa1ria, especialmente pela esp\xc3\xa9cie P.\xc2\xa0falciparum, s\xc3\xa3o respons\xc3\xa1veis pela maior press\xc3\xa3o seletiva sobre o genoma humano da hist\xc3\xb3ria recente. Algumas caracter\xc3\xadsticas gen\xc3\xa9ticas proporcionam alguma resist\xc3\xaancia \xc3\xa0 mal\xc3\xa1ria, entre os quais a anemia falciforme, talassemia, defici\xc3\xaancia em glucose-6-fosfato desidrogenase e a aus\xc3\xaancia do ant\xc3\xadgeno de Duffy nos gl\xc3\xb3bulos vermelhos._NEWLINE_A anemia falciforme provoca um defeito nas mol\xc3\xa9culas de hemoglobina do sangue. As mol\xc3\xa9culas de hemoglobina S fazem com que os gl\xc3\xb3bulos vermelhos assumam uma forma curva semelhante a uma foice (falciforme), em vez da forma bic\xc3\xb4ncava normal. Devido a esta deforma\xc3\xa7\xc3\xa3o, a mol\xc3\xa9cula perde alguma da sua efic\xc3\xa1cia na absor\xc3\xa7\xc3\xa3o e liberta\xc3\xa7\xc3\xa3o de oxig\xc3\xa9nio. A infe\xc3\xa7\xc3\xa3o faz com que os gl\xc3\xb3bulos vermelhos se curvem ainda mais, sendo por isso removidos de circula\xc3\xa7\xc3\xa3o mais cedo, o que por sua vez reduz a frequ\xc3\xaancia com que os parasitas completam o seu ciclo de vida na c\xc3\xa9lula. Os indiv\xc3\xadduos homozig\xc3\xb3ticos (com duas c\xc3\xb3pias do alelo anormal) desenvolvem anemia falciforme, enquanto que os heterozig\xc3\xb3ticos (com um alelo anormal e outro normal) apresentam resist\xc3\xaancia \xc3\xa0 mal\xc3\xa1ria.\n_START_SECTION_\nInsufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica\n_START_PARAGRAPH_\n\xc3\x89 pouco comum a ocorr\xc3\xaancia de insufici\xc3\xaancia hep\xc3\xa1tica provocada por mal\xc3\xa1ria, sendo geralmente o resultado da coexist\xc3\xaancia com outras condi\xc3\xa7\xc3\xb5es que afectam o f\xc3\xadgado, como a hepatite viral ou qualquer doen\xc3\xa7a cr\xc3\xb3nica do f\xc3\xadgado. A s\xc3\xadndrome \xc3\xa9 por vezes denominada \xe2\x80\x9chepatite mal\xc3\xa1rica\xe2\x80\x9d. Embora a sua ocorr\xc3\xaancia seja ainda considerada rara, a hepatopatia mal\xc3\xa1rica tem vindo a aumentar, sobretudo na \xc3\x8dndia e no Sudeste Asi\xc3\xa1tico. A presen\xc3\xa7a de doen\xc3\xa7as hep\xc3\xa1ticas em pacientes de mal\xc3\xa1ria aumenta a probabilidade de complica\xc3\xa7\xc3\xb5es ou morte.\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb3stico\n_START_PARAGRAPH_\nDevido \xc3\xa0 natureza n\xc3\xa3o espec\xc3\xadfica dos sintomas, o diagn\xc3\xb3stico de mal\xc3\xa1ria em regi\xc3\xb5es onde n\xc3\xa3o seja end\xc3\xa9mica exige confirma\xc3\xa7\xc3\xa3o redobrada e deve levar em conta factores de diagn\xc3\xb3stico auxiliares, como o hist\xc3\xb3rico recente de viagens, aumento de volume do ba\xc3\xa7o, febre, n\xc3\xbamero reduzido de plaquetas no sangue e quantidade de bilirrubina no sangue superior ao normal com quantidade normal de gl\xc3\xb3bulos brancos._NEWLINE_A mal\xc3\xa1ria \xc3\xa9 geralmente confirmada atrav\xc3\xa9s de exame microsc\xc3\xb3pico de esfrega\xc3\xa7os ou atrav\xc3\xa9s de testes de diagn\xc3\xb3stico r\xc3\xa1pido (DRT) baseados na dete\xc3\xa7\xc3\xa3o de ant\xc3\xadgenos. A microscopia \xc3\xa9 o m\xc3\xa9todo mais comum na dete\xc3\xa7\xc3\xa3o do parasita. No entanto, apesar do seu uso generalizado, o diagn\xc3\xb3stico por microscopia tem duas desvantagens: muitos locais, sobretudo em meios rurais, n\xc3\xa3o t\xc3\xaam equipamento para a realiza\xc3\xa7\xc3\xa3o do exame e a precis\xc3\xa3o dos resultados depende da destreza do examinador e da quantidade de parasitas no sangue. A sensibilidade dos esfrega\xc3\xa7os varia entre 75\xe2\x80\x9390% em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es normais, podendo diminuir at\xc3\xa9 50%. Os testes de diagn\xc3\xb3stico r\xc3\xa1pido dispon\xc3\xadveis s\xc3\xa3o mais precisos a determinar a presen\xc3\xa7a de parasitas da mal\xc3\xa1ria do que a an\xc3\xa1lise microsc\xc3\xb3pica, embora a sua sensibilidade e especificidade dependam do fabricante e n\xc3\xa3o sejam capazes de determinar o n\xc3\xbamero de parasitas._NEWLINE_Em regi\xc3\xb5es onde estejam dispon\xc3\xadveis an\xc3\xa1lises de laborat\xc3\xb3rio, deve-se suspeitar a presen\xc3\xa7a de mal\xc3\xa1ria em qualquer paciente que manifeste sintomas e que tenha estado numa regi\xc3\xa3o onde a mal\xc3\xa1ria seja end\xc3\xa9mica. Em regi\xc3\xb5es onde n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 capacidade de disponibilizar facilmente an\xc3\xa1lise laboratorial, tem vindo a tornar-se rotina usar apenas o hist\xc3\xb3rico de febre subjetiva como indicador de tratamento para mal\xc3\xa1ria \xe2\x80\x93 um diagn\xc3\xb3stico presuntivo que assume que febre corresponde a mal\xc3\xa1ria, a n\xc3\xa3o ser que haja prova em contr\xc3\xa1rio. Uma desvantagem desta pr\xc3\xa1tica \xc3\xa9 o sobrediagn\xc3\xb3stico de mal\xc3\xa1ria e a gest\xc3\xa3o inadequada de casos de febre sem rela\xc3\xa7\xc3\xa3o com a mal\xc3\xa1ria, o que desperdi\xc3\xa7a recursos, diminui a confian\xc3\xa7a no sistema de sa\xc3\xbade e aumenta a resist\xc3\xaancia a f\xc3\xa1rmacos. Embora tenham j\xc3\xa1 sido desenvolvidos testes que t\xc3\xaam por base a rea\xc3\xa7\xc3\xa3o em cadeia da polimerase, n\xc3\xa3o est\xc3\xa3o ainda difundidos pelas regi\xc3\xb5es onde a mal\xc3\xa1ria \xc3\xa9 end\xc3\xa9mica devido \xc3\xa0 sua complexidade.\n_START_SECTION_\nPreven\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nEntre os m\xc3\xa9todos de preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da mal\xc3\xa1ria est\xc3\xa3o a erradica\xc3\xa7\xc3\xa3o dos mosquitos, a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de picadas e medica\xc3\xa7\xc3\xa3o. A presen\xc3\xa7a de mal\xc3\xa1ria numa dada regi\xc3\xa3o pressup\xc3\xb5e a conjuga\xc3\xa7\xc3\xa3o de v\xc3\xa1rios factores: elevada densidade populacional humana, elevada densidade populacional de mosquitos \xe2\x80\x98\xe2\x80\x99anopheles\xe2\x80\x99\xe2\x80\x99 e elevada taxa de transmiss\xc3\xa3o entre humanos e mosquito e vice-versa. Quando algum destes factores \xc3\xa9 reduzido de forma significativa, o parasita ir\xc3\xa1 eventualmente desaparecer dessa regi\xc3\xa3o, tal como aconteceu na Am\xc3\xa9rica do Norte, Europa e partes do M\xc3\xa9dio Oriente. No entanto, a n\xc3\xa3o ser que o parasita seja erradicado \xc3\xa0 escala global, pode-se voltar a implantar em qualquer uma dessas regi\xc3\xb5es caso ocorra uma conjuga\xc3\xa7\xc3\xa3o de factores que proporcione a sua reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o. Al\xc3\xa9m disso, o custo econ\xc3\xb3mico da erradica\xc3\xa7\xc3\xa3o do mosquito por pessoa \xc3\xa9 maior em \xc3\xa1reas com menor densidade populacional, o que faz com que seja economicamente inv\xc3\xa1vel em algumas regi\xc3\xb5es._NEWLINE_Muitos investigadores defendem que, a longo prazo, a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o da mal\xc3\xa1ria \xc3\xa9 capaz de representar uma maior rela\xc3\xa7\xc3\xa3o custo-benef\xc3\xadcio do que o tratamento da doen\xc3\xa7a. No entanto, as regi\xc3\xb5es mais pobres e afetadas n\xc3\xa3o disp\xc3\xb5em de capital financeiro. H\xc3\xa1 diferen\xc3\xa7as significativas entre os custos de controlo (isto \xc3\xa9, manter a endemicidade baixa) e os programas de erradica\xc3\xa7\xc3\xa3o entre os v\xc3\xa1rios pa\xc3\xadses. Por exemplo, na China, cujo governo anunciou em 2010 um programa estrat\xc3\xa9gico para a elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o da mal\xc3\xa1ria nas prov\xc3\xadncias, o investimento necess\xc3\xa1rio representa apenas uma pequena parcela dos gastos em sa\xc3\xbade. Em contrapartida, um programa semelhante na Tanz\xc3\xa2nia custaria um quinto do total do or\xc3\xa7amento de sa\xc3\xbade.\n_START_SECTION_\nControlo do mosquito\n_START_PARAGRAPH_\nOs m\xc3\xa9todos usados para reduzir a mal\xc3\xa1ria atrav\xc3\xa9s da diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xbamero de transmiss\xc3\xb5es s\xc3\xa3o denominados controlo de vetores. Em termos de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o individual, os repelentes de insetos \xc3\xa0 base de DEET ou Icaridina s\xc3\xa3o os mais eficazes. A vaporiza\xc3\xa7\xc3\xa3o residual de interiores com inseticida e o uso de redes mosquiteiras, \xc3\xa0s quais \xc3\xa9 aplicado tamb\xc3\xa9m inseticida, s\xc3\xa3o outras t\xc3\xa9cnicas de erradica\xc3\xa7\xc3\xa3o que t\xc3\xaam demonstrado ser altamente eficazes na preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de mal\xc3\xa1ria em regi\xc3\xb5es end\xc3\xa9micas._NEWLINE_Vaporiza\xc3\xa7\xc3\xa3o residual designa uma t\xc3\xa9cnica que consiste na vaporiza\xc3\xa7\xc3\xa3o de inseticida nas paredes interiores de casas em regi\xc3\xb5es afetadas pela mal\xc3\xa1ria. Depois de se alimentarem, muitas esp\xc3\xa9cies de mosquito descansam numa superf\xc3\xadcie pr\xc3\xb3xima enquanto digerem o sangue. Se as paredes da habita\xc3\xa7\xc3\xa3o tiverem sido revestidas com inseticida, \xc3\xa9 prov\xc3\xa1vel que o mosquito morra antes de picar outra pessoa e trensferir o parasita da mal\xc3\xa1ria. \xc3\x80 data de 2006, a Organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Mundial de Sa\xc3\xbade recomenda o uso de doze inseticidas para a\xc3\xa7\xc3\xb5es de vaporiza\xc3\xa7\xc3\xa3o residual, entre os quais DDT e os piretoides ciflutrina e deltametrina. O uso de pequenas quantidades de DDT para a\xc3\xa7\xc3\xb5es de sa\xc3\xbade p\xc3\xbablica \xc3\xa9 autorizado pela Conven\xc3\xa7\xc3\xa3o de Estocolmo para os poluentes org\xc3\xa2nicos persistentes, a qual pro\xc3\xadbe o seu uso na agricultura. Um dos problemas da vaporiza\xc3\xa7\xc3\xa3o residual \xc3\xa9 a resist\xc3\xaancia ao pesticida. Os mosquitos afetados pela vaporiza\xc3\xa7\xc3\xa3o geralmente vivem e descansam no interior das habita\xc3\xa7\xc3\xb5es e, devido \xc3\xa0 irrita\xc3\xa7\xc3\xa3o provocada pela vaporiza\xc3\xa7\xc3\xa3o, os seus descendentes tendem a viver no exterior, o que significa que ser\xc3\xa3o menos afetados pela t\xc3\xa9cnicas de vaporiza\xc3\xa7\xc3\xa3o residual._NEWLINE_As redes mosquiteiras ajudam a manter os mosquitos afastados de pessoas e reduzem as taxas de infe\xc3\xa7\xc3\xa3o e transmiss\xc3\xa3o de mal\xc3\xa1ria. No entanto, as redes n\xc3\xa3o constituem uma barreira perfeita e s\xc3\xa3o muitas vezes tratadas com um inseticida pr\xc3\xb3prio para matar o mosquito antes que seja capaz de encontrar uma forma de passar a rede. Estima-se que as redes tratadas com inseticida sejam duas vezes mais eficazes que redes n\xc3\xa3o tratadas e que ofere\xc3\xa7am mais 70% de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o quando comparada com os dados na aus\xc3\xaancia de qualquer rede. Entre 2000 e 2008, o uso de redes tratadas com inseticida salvou a vida a mais de 250\xc2\xa0000 crian\xc3\xa7as na \xc3\x81frica Subsariana. Embora as redes com inseticida possam prevenir a mal\xc3\xa1ria, s\xc3\xb3 est\xc3\xa3o presentes em cerca de 13% dos lares nos pa\xc3\xadses subsarianos. O m\xc3\xa9todo de uso recomendado \xc3\xa9 a suspens\xc3\xa3o de uma rede de grande dimens\xc3\xa3o por cima do centro da cama, de modo a envolv\xc3\xaa-la por completo, e amarrar as pontas. As redes tratadas com piretroides e inseticidas de longa dura\xc3\xa7\xc3\xa3o proporcionam a prote\xc3\xa7\xc3\xa3o pessoal mais eficaz, sobretudo quando usadas desde o anoitecer ao amanhecer.  Usando uma ferramenta de edi\xc3\xa7\xc3\xa3o de gene conhecido como CRISPR/Cas9, em 2015, pesquisadores fizeram uma "vacina gen\xc3\xa9tica" que continuamente injetar-se no DNA de mosquitos. Uma vacina deste tipo, conhecida como uma unidade de gene, pode difundir para quase todos os mosquitos numa popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em algumas gera\xc3\xa7\xc3\xb5es. Um m\xc3\xa9todo para prevenir a transmiss\xc3\xa3o da mal\xc3\xa1ria que consiste em limitar o acesso de  mosquitos a casas, bloqueando aberturas e instala\xc3\xa7\xc3\xa3o de tubos "eave" que cont\xc3\xaam um tipo \xc3\xbanico de ataque com mosquiteiro com inseticida que mata os insetos quando eles tentam entrar, recebeu $10,2 milh\xc3\xb5es de dolares da da Funda\xc3\xa7\xc3\xa3o Bill & Melinda Gates em 2015._NEWLINE_Existem outros m\xc3\xa9todos destinados a reduzir o n\xc3\xbamero de picadas de mosquito e abrandar a dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o da mal\xc3\xa1ria. Uma vez que a larva do mosquito se desenvolve em \xc3\xa1guas estagnadas, drenar essa \xc3\xa1gua ou acrescentar-lhe subst\xc3\xa2ncias que diminuem o seu desenvolvimento \xc3\xa9 uma t\xc3\xa9cnica eficaz nalgumas regi\xc3\xb5es. No entanto, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 qualquer evid\xc3\xaancia que os aparelhos eletr\xc3\xb3nicos repelentes de insetos atrav\xc3\xa9s de ultrassons sejam minimamente eficazes.\n_START_SECTION_\nMedica\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nExistem diversos f\xc3\xa1rmacos dispon\xc3\xadveis para a preven\xc3\xa7\xc3\xa3o de mal\xc3\xa1ria em viajantes que se desloquem para regi\xc3\xb5es onde a mal\xc3\xa1ria \xc3\xa9 end\xc3\xa9mica. Muitos destes f\xc3\xa1rmacos s\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m usados no tratamento da doen\xc3\xa7a. Nos casos em que o parasita ainda seja sens\xc3\xadvel, pode ser usada cloroquina. No entanto, a maior parte dos Plasmodium \xc3\xa9 resistente a um ou mais f\xc3\xa1rmacos, pelo que geralmente \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio recorrer a outros f\xc3\xa1rmacos ou a combina\xc3\xa7\xc3\xb5es entre f\xc3\xa1rmacos. Entre estes est\xc3\xa3o a mefloquina, doxiciclina (dispon\xc3\xadvel em gen\xc3\xa9ricos) ou a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de atovaquona e proguanil. A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o entre doxiciclina e a combina\xc3\xa7\xc3\xa3o atovaquona-proguanil \xc3\xa9 a que \xc3\xa9 melhor tolerada pelo organismo. A mefloquina est\xc3\xa1 associada a epis\xc3\xb3dios de suic\xc3\xaddio, morte e sintomas psiqui\xc3\xa1tricos._NEWLINE_O efeito protetor n\xc3\xa3o come\xc3\xa7a imediatamente ap\xc3\xb3s a primeira toma, pelo que os viajantes devem come\xc3\xa7ar a tomar os medicamentos entre uma e duas semanas antes da chegada e continuar a tom\xc3\xa1-los ao longo de duas semanas ap\xc3\xb3s terem deixado a regi\xc3\xa3o (\xc3\xa0 exce\xc3\xa7\xc3\xa3o da combina\xc3\xa7\xc3\xa3o atovaquona-proguanl, que s\xc3\xb3 necessita de ser iniciada dois dias antes e prolongada por mais sete dias ap\xc3\xb3s). O uso de f\xc3\xa1rmacos preventivos n\xc3\xa3o \xc3\xa9 pr\xc3\xa1tico para os residentes em regi\xc3\xb5es onde existe mal\xc3\xa1ria, pelo que o seu uso se restringe a viajantes e turistas de curta estadia. Isto deve-se ao pre\xc3\xa7o dos medicamentos, aos efeitos secund\xc3\xa1rios provocados pelo uso prolongado e \xc3\xa0 dificuldade em obter anti-mal\xc3\xa1ricos fora dos pa\xc3\xadses desenvolvidos. O uso de f\xc3\xa1rmacos preventivos nas regi\xc3\xb5es onde haja mosquitos podem contribuir para o desenvolvimento de resist\xc3\xaancia parcial.\n_START_SECTION_\nOutros m\xc3\xa9todos\n_START_PARAGRAPH_\nEntre as comunidades dos pa\xc3\xadses em vias de desenvolvimento, as campanhas de sa\xc3\xbade que promovem a consciencializa\xc3\xa7\xc3\xa3o para o problema da mal\xc3\xa1ria e a import\xc3\xa2ncia de medidas de controlo t\xc3\xaam-se revelado eficazes para a redu\xc3\xa7\xc3\xa3o da incid\xc3\xaancia da doen\xc3\xa7a. Identificar os est\xc3\xa1gios iniciais de mal\xc3\xa1ria pode impedir que a doen\xc3\xa7a se torne fatal. As campanhas alertam tamb\xc3\xa9m as pessoas no sentido de cobrirem \xc3\xa1reas de \xc3\xa1gua estagnada, como tanques ou dep\xc3\xb3sitos, os quais s\xc3\xa3o o meio ideal para a reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o do mosquito e do parasita. Outra interven\xc3\xa7\xc3\xa3o que tem demonstrado ser eficaz no controlo da mal\xc3\xa1ria em gr\xc3\xa1vidas e crian\xc3\xa7as \xc3\xa9 a Terapia Preventiva Intermitente, na qual \xc3\xa9 fornecida medica\xc3\xa7\xc3\xa3o anti-mal\xc3\xa1rica a estes grupos de risco.\n_START_SECTION_\nTratamento\n_START_PARAGRAPH_\nA mal\xc3\xa1ria \xc3\xa9 tratada com medica\xc3\xa7\xc3\xa3o anti-mal\xc3\xa1rica. A escolha do f\xc3\xa1rmaco depende do tipo e gravidade da doen\xc3\xa7a. Apesar de geralmente serem tamb\xc3\xa9m usados medicamentos para baixar a febre, a sua influ\xc3\xaancia no tratamento n\xc3\xa3o \xc3\xa9 ainda conclusiva._NEWLINE_A mal\xc3\xa1ria n\xc3\xa3o complicada pode ser tratada com medica\xc3\xa7\xc3\xa3o oral. O tratamento mais eficaz para a infe\xc3\xa7\xc3\xa3o por P.\xc2\xa0falciparum \xc3\xa9 o uso de artemisinina combinada com outros anti-mal\xc3\xa1ricos, denominada Terapia Combinada de Artemisinina ou ACT. A combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de f\xc3\xa1rmacos diminui as hip\xc3\xb3teses de se verificar resist\xc3\xaancia do parasita a qualquer um dos componentes individuais. Entre os outros anti-mal\xc3\xa1ricos com que a artemisinina \xc3\xa9 combinada est\xc3\xa3o a amodiaquina, lumefantrina, mefloquina ou sulfadoxina/pirimetamina. Outra combina\xc3\xa7\xc3\xa3o recomendada \xc3\xa9 a associa\xc3\xa7\xc3\xa3o dihidroartemisinina-piperaquina. A ACT \xc3\xa9 eficaz em 90% dos casos de tratamento de mal\xc3\xa1ria sem a presen\xc3\xa7a complica\xc3\xa7\xc3\xb5es. Para o tratamento de mal\xc3\xa1ria na gravidez, a OMS recomenda o uso de quinino e clindamicina no primeiro trimestre e ACT nos restantes trimestres. Na d\xc3\xa9cada de 2000, surgiu no Sudeste Asi\xc3\xa1tico mal\xc3\xa1ria parcialmente resistente a artemisinas. A infe\xc3\xa7\xc3\xa3o por\xe2\x80\x99P.\xc2\xa0vivax, P.\xc2\xa0ovale or P.\xc2\xa0malariae \xc3\xa9 geralmente tratada sem necessidade de internamento hospitalar. O tratamento de\xe2\x80\x99P.\xc2\xa0vivax requer n\xc3\xa3o s\xc3\xb3 o tratamento das fases sangu\xc3\xadneas (com cloroquina ou ACT), como tamb\xc3\xa9m da elimina\xc3\xa7\xc3\xa3o das formas hep\xc3\xa1ticas com primaquina._NEWLINE_O tratamento recomendado para a mal\xc3\xa1ria grave \xc3\xa9 a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o intravenosa de f\xc3\xa1rmacos anti-mal\xc3\xa1ricos. Em casos graves, o artesunato \xc3\xa9 superior ao quinino, tanto em crian\xc3\xa7as como em adultos. O tratamento de mal\xc3\xa1ria grave envolve medidas de apoio que s\xc3\xa3o melhor realizadas numa unidade de cuidados intensivos, onde se possa gerir a febre elevada e as convuls\xc3\xb5es que dela derivam. As unidades hospitalares tamb\xc3\xa9m permitem monitorizar o esfor\xc3\xa7o respirat\xc3\xb3rio, a descida da quantidade de a\xc3\xa7\xc3\xbacar no sangue e a descida da quantidade de pot\xc3\xa1ssio.\n_START_SECTION_\nEpidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\nA Organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Mundial de Sa\xc3\xbade estima que em 2010 tenham ocorrido 219 milh\xc3\xb5es de casos de mal\xc3\xa1ria que provocaram a morte a 600\xc2\xa0000 pessoas. Outras fontes estimaram o n\xc3\xbamero de casos entre 350 e 550 milh\xc3\xb5es para a mal\xc3\xa1ria falciparum e 1,24 milh\xc3\xb5es de mortes em 2010, uma subida em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o ao milh\xc3\xa3o de mortes estimado em 1990. A maioria dos casos (65%) ocorre em crian\xc3\xa7as com idade inferior a 15 anos. Cerca de 125 milh\xc3\xb5es de gr\xc3\xa1vidas est\xc3\xa3o em risco de ser infetadas a cada ano. Na \xc3\x81frica subsariana, estima-se que a mal\xc3\xa1ria materna esteja associada \xc3\xa0 morte de 200\xc2\xa0000 crian\xc3\xa7as anualmente. Tanto a incid\xc3\xaancia global como a mortalidade que da\xc3\xad resulta t\xc3\xaam vindo a diminuir nos \xc3\xbaltimos anos. De acordo com a OMS, as mortes atribu\xc3\xaddas \xc3\xa0 mal\xc3\xa1ria em 2010 correspondem a uma diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o de cerca de um ter\xc3\xa7o, quando comparadas com a estimativa de 985\xc2\xa0000 para o ano 2000, devido em grande parte \xc3\xa0 dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o do uso de redes mosquiteiras tratadas com inseticida e da terapia combinada de artemisinina._NEWLINE_A mal\xc3\xa1ria \xc3\xa9 atualmente end\xc3\xa9mica nas regi\xc3\xb5es equatoriais, em regi\xc3\xb5es da Am\xc3\xa9rica, algumas partes da \xc3\x81sia e grande parte de \xc3\x81frica. Entre 85 e 90% das mortes por mal\xc3\xa1ria ocorrem na \xc3\x81frica subsariana. Em 2009, uma estimativa indicou que os pa\xc3\xadses com a maior taxa de mortalidade por cada 100\xc2\xa0000 habitantes foram a Costa do Marfim (86,15), Angola (56,93) e o Burkina Faso (50,66). Em 2010, uma outra estimativa indicou que os pa\xc3\xadses com maior taxa de mortalidade foram o Burkina Faso, Mo\xc3\xa7ambique e o Mali. Ainda em 2010, cerca de 100 pa\xc3\xadses possu\xc3\xadam mal\xc3\xa1ria end\xc3\xa9mica. Estes pa\xc3\xadses s\xc3\xa3o visitados anualmente por mais de 125 milh\xc3\xb5es de viajantes internacionais, dos quais mais de 30\xc2\xa0000 contraem a doen\xc3\xa7a._NEWLINE_Na Europa e na Am\xc3\xa9rica do Norte, a doen\xc3\xa7a est\xc3\xa1 praticamente erradicada. Entre 1993 e 2003, a mal\xc3\xa1ria provocou a morte a 900 pessoas na Europa. Em 2011 houve apenas 102 casos adquiridos in loco, restritos a cinco pa\xc3\xadses. Em Portugal, os \xc3\xbaltimos casos de Mal\xc3\xa1ria adquirida no pa\xc3\xads foram diagnosticados em 1959, e desde ent\xc3\xa3o a totalidade das ocorr\xc3\xaancias s\xc3\xa3o casos importados por pessoas que visitaram pa\xc3\xadses tropicais. Em 2011 foram notificados 58 casos importados de Mal\xc3\xa1ria._NEWLINE_No Brasil, 97% dos casos ocorrem na regi\xc3\xa3o amaz\xc3\xb3nica e pouco menos de 2,9% nas regi\xc3\xb5es pr\xc3\xb3ximas, sendo mais de 80% nas regi\xc3\xb5es rurais. Em Mo\xc3\xa7ambique, a mal\xc3\xa1ria \xc3\xa9 a principal causa de morte infantil. No entanto, entre 2006 e 2012 o n\xc3\xbamero de casos de mal\xc3\xa1ria tem vindo a diminuir significativamente. Em 2006 registaram-se 6,5 milh\xc3\xb5es de casos, os quais provocaram 5053 mortes, enquanto que em 2012 se registaram apenas 3,1 milh\xc3\xb5es de casos e 1653 mortes. Em Angola, o n\xc3\xbamero de casos tamb\xc3\xa9m tem vindo a diminuir. Entre 2006 e 2010, registaram-se em m\xc3\xa9dia quatro milh\xc3\xb5es de casos por ano, enquanto que em 2011 se registou pela primeira vez um n\xc3\xbamero inferior a tr\xc3\xaas milh\xc3\xb5es._NEWLINE_A distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o geogr\xc3\xa1fica da mal\xc3\xa1ria nas regi\xc3\xb5es de grande dimens\xc3\xa3o \xc3\xa9 complexa. H\xc3\xa1 muitos casos de regi\xc3\xb5es end\xc3\xa9micas e regi\xc3\xb5es livres de mal\xc3\xa1ria que est\xc3\xa3o muito pr\xc3\xb3ximas entre si. A mal\xc3\xa1ria \xc3\xa9 prevalente em regi\xc3\xb5es tropicais e subtropicais devido \xc3\xa0 chuva intensa, temperatura elevada constante e humidade elevada, factores que proporcionam \xc3\xa1gua estagnada em abund\xc3\xa2ncia prop\xc3\xadcia \xc3\xa0 reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o cont\xc3\xadnua de larvas de mosquito. Em regi\xc3\xb5es mais secas, \xc3\xa9 poss\xc3\xadvel prever com alguma precis\xc3\xa3o os surtos de mal\xc3\xa1ria atrav\xc3\xa9s da previs\xc3\xa3o meteorol\xc3\xb3gica da ocorr\xc3\xaancia de chuva. A mal\xc3\xa1ria \xc3\xa9 mais frequente nas \xc3\xa1reas rurais do que em \xc3\xa1rea urbanas. Por exemplo, h\xc3\xa1 v\xc3\xa1rias cidades na bacia do rio Mekong que s\xc3\xa3o livres de mal\xc3\xa1ria mas a doen\xc3\xa7a \xc3\xa9 prevalente em muitas das regi\xc3\xb5es rurais. Por outro lado, em \xc3\x81frica a mal\xc3\xa1ria est\xc3\xa1 presente tanto em \xc3\xa1reas rurais como urbanas, embora o risco seja menor nas maiores cidades. \xc3\x89 prov\xc3\xa1vel que as altera\xc3\xa7\xc3\xb5es clim\xc3\xa1ticas venham a criar novos habitats para o mosquito vetor de mal\xc3\xa1ria em regi\xc3\xb5es mais frias e de maior altitude, provocando altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na sua distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o geogr\xc3\xa1fica e o aumento de surtos epid\xc3\xa9micos.\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb3ria\n_START_PARAGRAPH_\nEmbora o parasita respons\xc3\xa1vel pela mal\xc3\xa1ria falciparum exista h\xc3\xa1 50\xc2\xa0000-100\xc2\xa0000 anos, s\xc3\xb3 h\xc3\xa1 cerca de 10\xc2\xa0000 anos \xc3\xa9 que a sua popula\xc3\xa7\xc3\xa3o aumentou, impulsionada pelo desenvolvimento da agricultura e o surgimento das primeiras cidades. A presen\xc3\xa7a de parentes dos parasitas da mal\xc3\xa1ria humana em chimpanz\xc3\xa9s continua a ser comum. Algumas evid\xc3\xaancias sugerem que a mal\xc3\xa1ria falciparum possa ter origem em gorilas._NEWLINE_Desde 2700 a.C., na antiguidade chinesa, que s\xc3\xa3o encontradas ao longo de toda a Hist\xc3\xb3ria escrita refer\xc3\xaancias \xc3\xa0 febre peri\xc3\xb3dica caracter\xc3\xadstica da mal\xc3\xa1ria. A mal\xc3\xa1ria pode ter contribu\xc3\xaddo para o decl\xc3\xadnio do Imp\xc3\xa9rio Romano, onde era uma doen\xc3\xa7a t\xc3\xa3o comum que chegou a ser conhecida como "febre romana". V\xc3\xa1rias regi\xc3\xb5es do imp\xc3\xa9rio eram consideradas de risco devido \xc3\xa0 presen\xc3\xa7a de condi\xc3\xa7\xc3\xb5es favor\xc3\xa1veis aos vetores de mal\xc3\xa1ria, como o sul de It\xc3\xa1lia, a ilha de Sardenha, as lagoas Pontinas, as regi\xc3\xb5es baixas da costa da Etr\xc3\xbaria e a cidade de Roma\xc2\xa0ao longo do rio Tibre. A presen\xc3\xa7a de \xc3\xa1gua estagnada nas terras alagadas e derivada da agricultura proporcionava aos mosquitos condi\xc3\xa7\xc3\xb5es ideais de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_O termo mal\xc3\xa1ria tem origem no italiano medieval mala aria, ou "maus ares"; a doen\xc3\xa7a era anteriormente denominada "ague" ou "febre dos p\xc3\xa2ntanos" devido \xc3\xa0 sua associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com os terrenos alagados. A mal\xc3\xa1ria era comum em grande parte da Europa e da Am\xc3\xa9rica do Norte, onde j\xc3\xa1 n\xc3\xa3o \xc3\xa9 end\xc3\xa9mica, embora continuem a ser registados casos importados._NEWLINE_O primeiro progresso significativo na investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o cient\xc3\xadfica da mal\xc3\xa1ria deu-se em 1880, data em que Charles Louis Alphonse Laveran, um m\xc3\xa9dico franc\xc3\xaas que trabalhava no hospital militar de Constantina na Arg\xc3\xa9lia, observou pela primeira vez os parasitas no interior dos gl\xc3\xb3bulos vermelhos de pessoas infectadas. Laveran prop\xc3\xb4s que este organismo seria a causa da mal\xc3\xa1ria, sendo tamb\xc3\xa9m a primeira vez que um protista foi identificado como causa de uma doen\xc3\xa7a. Por esta e por descobertas posteriores, em 1907 foi agraciado com o Nobel de Medicina. Um ano mais tarde, Carlos Finlay, um m\xc3\xa9dico cubano que tratava pacientes de febre amarela em Havana, apresentou evid\xc3\xaancias s\xc3\xb3lidas que os mosquitos eram os transmissores da doen\xc3\xa7a. Esta descoberta confirmou sugest\xc3\xb5es anteriores de Josiah C. Nott, e Patrick Manson, considerado o pai da medicina tropical, sobre a transmiss\xc3\xa3o da filar\xc3\xadase._NEWLINE_Em abril de 1894, Patrick Manson e o m\xc3\xa9dico escoc\xc3\xaas Ronald Ross iniciam uma colabora\xc3\xa7\xc3\xa3o ao longo de quatro anos, a qual culminaria em 1898 no momento em que Ross, que trabalhava no hospital geral de Calcut\xc3\xa1, demonstra o ciclo de vida completo do parasita da mal\xc3\xa1ria nos mosquitos, provando que o mosquito \xc3\xa9 o vector da mal\xc3\xa1ria em humanos ao mostrar que determinadas esp\xc3\xa9cies de mosquitos transmitem mal\xc3\xa1ria \xc3\xa0s aves. Ross isolou parasitas de mal\xc3\xa1ria a partir das gl\xc3\xa2ndulas salivares dos mosquitos que se tinham alimentado de aves infectadas. Em 1902, Ross foi agraciado com o Nobel de Medicina. Depois de se demitir do Servi\xc3\xa7o de Medicina indiano, Ross foi admitido na nova Escola de Medicina Tropical em Liverpool, onde administrou campanhas de controlo da mal\xc3\xa1ria no Egito, Panam\xc3\xa1, Gr\xc3\xa9cia e Maur\xc3\xadcia. As descobertas de Finlay e Ross foram confirmadas em 1900 por uma comiss\xc3\xa3o m\xc3\xa9dica presidida por Walter Reed, cujas recomenda\xc3\xa7\xc3\xb5es foram implementadas durante a constru\xc3\xa7\xc3\xa3o do canal do Panam\xc3\xa1. Esta estrat\xc3\xa9gia pioneira salvou a vida a milhares de trabalhadores e ajudou a definir os m\xc3\xa9todos usados em futuras campanhas de sa\xc3\xbade p\xc3\xbablica contra a doen\xc3\xa7a._NEWLINE_O primeiro tratamento eficaz para a mal\xc3\xa1ria surge a partir da casca do arbusto cinchona, a qual cont\xc3\xa9m quinino. Este arbusto cresce nas encostas dos Andes, sobretudo no Peru. Os \xc3\xadndios peruanos faziam uma tintura de cinchona para o tratamento da febre. Descobriu-se que era eficaz contra a mal\xc3\xa1ria e, por volta de 1640, foi introduzida pelos Jesu\xc3\xadtas na Europa. Em 1677 estava j\xc3\xa1 inscrita na farmacopeia\xc2\xa0de Londres enquanto tratamento antimal\xc3\xa1rico. No entanto, foi apenas em 1820 que o princ\xc3\xadpio ativo, o quinino, foi extra\xc3\xaddo da casca, isolado e batizado pelos qu\xc3\xadmicos franceses Pierre Joseph Pelletier e Joseph Bienaim\xc3\xa9 Caventou._NEWLINE_O quinino tornou-se o principal medicamento antimal\xc3\xa1rico at\xc3\xa9 \xc3\xa0 d\xc3\xa9cada de 1920, quando se come\xc3\xa7aram a desenvolver novos f\xc3\xa1rmacos. Na d\xc3\xa9cada de 1940, o quinio \xc3\xa9 substitu\xc3\xaddo pela cloroquina enquanto tratamento de elei\xc3\xa7\xc3\xa3o caso n\xc3\xa3o se verifique resist\xc3\xaancia, tanto para a mal\xc3\xa1ria n\xc3\xa3o complicada como para a mal\xc3\xa1ria grave. A cloroquina come\xc3\xa7ou a ser usada no Sudeste Asi\xc3\xa1tico e na Am\xc3\xa9rica do Sul na d\xc3\xa9cada de 1950, e em todo o mundo na d\xc3\xa9cada de 1980. A atemisinina, descoberta a partir da planta Artemisia annua pela equipa do cientista chin\xc3\xaas Tu Youyou na d\xc3\xa9cada de 1970, tornou-se o tratamento recomendado para a mal\xc3\xa1ria falciparum, administrado em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros f\xc3\xa1rmacos._NEWLINE_O Plasmodium vivax foi usado entre 1917 e a d\xc3\xa9cada de 40 na malarioterapia \xe2\x80\x93 a inje\xc3\xa7\xc3\xa3o propositada de parasitas da mal\xc3\xa1ria de modo a induzir febre para combater determinadas doen\xc3\xa7as como a s\xc3\xadfilis. Em 1917, o inventor desta t\xc3\xa9cnica, Julius Wagner von Jauregg, recebeu o Nobel de Medicina. No entanto, a t\xc3\xa9cnica era perigosa, matando cerca de 15% dos pacientes, pelo que deixou de ser usada._NEWLINE_O primeiro pesticida usado para a vaporiza\xc3\xa7\xc3\xa3o residual interior foi o DDT. Embora inicialmente fosse usado em exclusivo para combater a mal\xc3\xa1ria, rapidamente come\xc3\xa7ou a ser usado tamb\xc3\xa9m na agricultura. Com o decorrer do tempo, o produto passou a ser usado principalmente para o controlo de pragas em larga escala, o que provocou a resist\xc3\xaancia dos mosquitos ao pesticida em in\xc3\xbameras regi\xc3\xb5es. Durante a d\xc3\xa9cada de 1960, aumentou a consciencializa\xc3\xa7\xc3\xa3o p\xc3\xbablica do impacto negativo do seu uso indiscriminado, o que levaria na d\xc3\xa9cada seguinte \xc3\xa0 interdi\xc3\xa7\xc3\xa3o do DDT na agricultura em v\xc3\xa1rios pa\xc3\xadses. Antes do DDT, nas \xc3\xa1reas tropicais como o Brasil ou o Egito, a mal\xc3\xa1ria era eliminada ou controlada atrav\xc3\xa9s da remo\xc3\xa7\xc3\xa3o ou envenenamento dos habitats de reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o do mosquito ou dos habitats aqu\xc3\xadferos das larvas ao aplicar, por exemplo, o composto altamente t\xc3\xb3xico Verde de Paris em \xc3\xa1guas estagnadas._NEWLINE_A investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o procura ainda uma vacina contra a mal\xc3\xa1ria. Os primeiros estudos promissores que demonstraram o potencial para a possibilidade de uma vacina foram realizados em 1967, atrav\xc3\xa9s da inocula\xc3\xa7\xc3\xa3o de ratos com esporozo\xc3\xadtos vivos atenuados por radia\xc3\xa7\xc3\xa3o, os quais ofereceram prote\xc3\xa7\xc3\xa3o significativa perante inje\xc3\xa7\xc3\xb5es posteriores com esporozo\xc3\xadtos normais. Desde a d\xc3\xa9cada de 1970 que tem havido esfor\xc3\xa7os consider\xc3\xa1veis no sentido de desenvolver uma estrat\xc3\xa9gia de vacina\xc3\xa7\xc3\xa3o semelhante em seres humanos.\n_START_SECTION_\nImpacto econ\xc3\xb3mico\n_START_PARAGRAPH_\nA mal\xc3\xa1ria n\xc3\xa3o \xc3\xa9 apenas uma doen\xc3\xa7a associada \xc3\xa0 pobreza; algumas conclus\xc3\xb5es sugerem que a pr\xc3\xb3pria doen\xc3\xa7a seja uma das causas de pobreza e um entrave significativo ao desenvolvimento econ\xc3\xb3mico. Embora as regi\xc3\xb5es mais afetadas sejam as tropicais, a mal\xc3\xa1ria atinge tamb\xc3\xa9m regi\xc3\xb5es temperadas com altera\xc3\xa7\xc3\xb5es sazonais profundas. A doen\xc3\xa7a tem vindo a ser associada a efeitos nefastos muito significativos na economia das regi\xc3\xb5es onde est\xc3\xa1 disseminada. Em 1995, a compara\xc3\xa7\xc3\xa3o_NEWLINE_do PIB\xc2\xa0per capita, corrigido pela paridade do poder de compra, entre pa\xc3\xadses com mal\xc3\xa1ria e pa\xc3\xadses sem mal\xc3\xa1ria indicou uma diferen\xc3\xa7a na propor\xc3\xa7\xc3\xa3o de um para cinco (1\xc2\xa0526 $ e 8\xc2\xa0268 $, respetivamente). No per\xc3\xadodo entre 1965 e 1990, nos pa\xc3\xadses onde a mal\xc3\xa1ria era end\xc3\xa9mica o crescimento econ\xc3\xb3mico do PIB \xe2\x80\x98\xe2\x80\x99per capita\xe2\x80\x99\xe2\x80\x99 foi, em m\xc3\xa9dia, de apenas 0,4% ao ano, em contraste com os 2,4% dos restantes pa\xc3\xadses._NEWLINE_A pobreza pode aumentar o risco de mal\xc3\xa1ria, uma vez que aqueles que vivem na pobreza n\xc3\xa3o t\xc3\xaam recursos financeiros para prevenir ou tratar a doen\xc3\xa7a. Estima-se que o custo global do impacto da mal\xc3\xa1ria em \xc3\x81frica seja anualmente de 12 mil milh\xc3\xb5es de d\xc3\xb3lares. O impacto econ\xc3\xb3mico engloba as despesas com cuidados de sa\xc3\xbade, dias de trabalho perdidos, dias perdidos na educa\xc3\xa7\xc3\xa3o, diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da produtividade devido \xc3\xa0s les\xc3\xb5es cerebrais e perda de receitas de investimento e de turismo. A doen\xc3\xa7a representa um fardo pesado para alguns pa\xc3\xadses, nos quais \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel por 30-50% dos internamentos hospitalares, at\xc3\xa9 50% dos doentes de ambulat\xc3\xb3rio, e at\xc3\xa9 40% da despesa p\xc3\xbablica de sa\xc3\xbade._NEWLINE_A mal\xc3\xa1ria cerebral \xc3\xa9 uma das principais causas de defici\xc3\xaancias neurol\xc3\xb3gicas em crian\xc3\xa7as africanas. Os estudos comparativos de fun\xc3\xa7\xc3\xb5es cognitivas antes e ap\xc3\xb3s o tratamento para a mal\xc3\xa1ria grave continuam a demonstrar a diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o do desempenho escolar e das capacidades cognitivas, mesmo ap\xc3\xb3s o recobro. Assim, a mal\xc3\xa1ria grave e cerebral representam consequ\xc3\xaancias s\xc3\xb3cio-econ\xc3\xb3micas que se prolongam muito para al\xc3\xa9m das consequ\xc3\xaancias imediatas da doen\xc3\xa7a.\n_START_SECTION_\nContrafa\xc3\xa7\xc3\xa3o e falsifica\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos\n_START_PARAGRAPH_\nT\xc3\xaam sido encontrados diversas contrafa\xc3\xa7\xc3\xb5es sofisticadas de medicamentos provenientes de v\xc3\xa1rios pa\xc3\xadses asi\xc3\xa1ticos como o Camboja, China, Indon\xc3\xa9sia, Laos, Tail\xc3\xa2ndia e Vietname. Estas falsifica\xc3\xa7\xc3\xb5es s\xc3\xa3o respons\xc3\xa1veis por mortes de outra forma evit\xc3\xa1veis nesses pa\xc3\xadses. A OMS refere que h\xc3\xa1 estudos que estimam que at\xc3\xa9 40% dos medicamentos de mal\xc3\xa1ria \xc3\xa0 base de artesunato sejam contrafeitos, sobretudo na regi\xc3\xa3o do Grande Mekong, tendo implantado um sistema de alerta r\xc3\xa1pido que permite que a informa\xc3\xa7\xc3\xa3o sobre medicamentos contrafeitos seja rapidamente reportada \xc3\xa0s autoridades dos pa\xc3\xadses aderentes. N\xc3\xa3o existe um m\xc3\xa9todo eficaz que permita aos m\xc3\xa9dicos ou \xc3\xa0 popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em geral detectar medicamentos de contrafa\xc3\xa7\xc3\xa3o sem a ajuda de um laborat\xc3\xb3rio. As farmac\xc3\xaauticas combatem o aumento de f\xc3\xa1rmacos falsificados com o recurso a novas tecnologias que ofere\xc3\xa7am maior seguran\xc3\xa7a desde a fonte \xc3\xa0 distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_Outro problema de sa\xc3\xbade cl\xc3\xadnica e p\xc3\xbablica \xc3\xa9 a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de medicamentos anti-mal\xc3\xa1ricos de qualidade inferior, os quais resultam da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o inapropriada de ingredientes, contamina\xc3\xa7\xc3\xa3o com outros f\xc3\xa1rmacos ou impurezas t\xc3\xb3xicas, ingredientes de fraca qualidade, pouca estabilidade e embalamento inadequado. Um estudo de 2012 demonstrou que cerca de um ter\xc3\xa7o dos medicamentos anti-mal\xc3\xa1ricos no Sudeste Asi\xc3\xa1tico e na \xc3\x81frica subsariana ou eram falsificados ou n\xc3\xa3o passavam nos exames qu\xc3\xadmicos e padr\xc3\xb5es de embalagem.\n_START_SECTION_\nEstrat\xc3\xa9gias de erradica\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nT\xc3\xaam sido realizadas diversas tentativas not\xc3\xa1veis com o intuito de eliminar o parasita de v\xc3\xa1rias partes do mundo, ou de o erradicar por completo. Em 2006, a organiza\xc3\xa7\xc3\xa3o Malaria No More anunciou o objetivo de erradicar a mal\xc3\xa1ria de \xc3\x81frica em 2015. Existem v\xc3\xa1rias vacinas em fase de ensaio cl\xc3\xadnico, destinadas a proporcionar prote\xc3\xa7\xc3\xa3o para as crian\xc3\xa7as de regi\xc3\xb5es end\xc3\xa9micas e reduzir a velocidade de transmiss\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a. Em 2012, o Fundo Global de luta contra a SIDA, Tuberculose e Mal\xc3\xa1ria distribuiu 230 milh\xc3\xb5es de redes tratadas com inseticida destinadas a impedir a transmiss\xc3\xa3o atrav\xc3\xa9s da picada do mosquito. A norte-americana Funda\xc3\xa7\xc3\xa3o Clinton tem trabalhado para gerir a procura e estabilizar pre\xc3\xa7os no mercado da artemisinina. Outros projetos, como o Projeto do Atlas da Mal\xc3\xa1ria, est\xc3\xa3o focados na an\xc3\xa1lise de dados clim\xc3\xa1ticos e meteorol\xc3\xb3gicos que permitam prever a propaga\xc3\xa7\xc3\xa3o de mal\xc3\xa1ria com base na disponibilidade de habitats para os vectores de parasitas._NEWLINE_A mal\xc3\xa1ria j\xc3\xa1 foi erradicada ou bastante reduzida em determinadas regi\xc3\xb5es. A doen\xc3\xa7a j\xc3\xa1 foi comum nos Estados Unidos e na Europa do sul, mas as iniciativas de controlo de vectores em conjunto com a monitoriza\xc3\xa7\xc3\xa3o e tratamento de indiv\xc3\xadduos infetados, proporcionaram a sua erradica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Para tal contribu\xc3\xadram v\xc3\xa1rios factores: a drenagem de terrenos alagados para agricultura, diversas altera\xc3\xa7\xc3\xb5es nas pr\xc3\xa1ticas de gest\xc3\xa3o de recursos h\xc3\xaddricos, generaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do saneamento e uso de janelas de vidro e redes mosquiteiras nas habita\xc3\xa7\xc3\xb5es. Os mesmos m\xc3\xa9todos permitiram erradicar a mal\xc3\xa1ria da maior parte dos Estados Unidos no in\xc3\xadcio do s\xc3\xa9culo XX, restando apenas nalguns focos no Sul, tendo sido erradicada por completo na d\xc3\xa9cada de 1950 com recurso a DDT. No Suriname, a doen\xc3\xa7a foi erradicada da capital e regi\xc3\xb5es costeiras em 1955 atrav\xc3\xa9s de um programa que consistia em tr\xc3\xaas medidas: controlo de vectores atrav\xc3\xa9s do uso de DDT e vaporiza\xc3\xa7\xc3\xa3o residual; recolha regular de amostras de sangue da popula\xc3\xa7\xc3\xa3o para identificar casos da doen\xc3\xa7a; e tratamento com quimioterapia para todos os infetados. O But\xc3\xa3o tem implementada uma estrat\xc3\xa9gia agressiva de erradica\xc3\xa7\xc3\xa3o, tendo conseguido entre 1994 e 2010 uma redu\xc3\xa7\xc3\xa3o de 98,7% dos casos confirmados atrav\xc3\xa9s de microscopia. Estas metas foram conseguidas com recurso a t\xc3\xa9cnicas de controlo de vectores, como a vaporiza\xc3\xa7\xc3\xa3o residual em \xc3\xa1reas de risco e atrav\xc3\xa9s da distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o de redes tratadas com pesticidas, auxiliadas pelo desenvolvimento econ\xc3\xb3mico e melhoria no acesso a servi\xc3\xa7os de sa\xc3\xbade.\n_START_SECTION_\nInvestiga\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nA imunidade (ou, mais precisamente, a toler\xc3\xa2ncia imunol\xc3\xb3gica) \xc3\xa0 mal\xc3\xa1ria P.\xc2\xa0falciparum pode ocorrer naturalmente, mas apenas enquanto resposta a anos de infe\xc3\xa7\xc3\xb5es repetidas. Um indiv\xc3\xadduo pode ser protegido contra uma infe\xc3\xa7\xc3\xa3o P.\xc2\xa0falciparum se receber cerca de mil picadas de mosquitos contaminados com uma vers\xc3\xa3o n\xc3\xa3o infetiva do parasita, inoculada por raio X. N\xc3\xa3o est\xc3\xa1 ainda dispon\xc3\xadvel qualquer vacina para a mal\xc3\xa1ria, embora estejam a ser desenvolvidas. A natureza extremamente polim\xc3\xb3rfica de muitas das prote\xc3\xadnas P.\xc2\xa0falciparum representa um desafio significativo para a cria\xc3\xa7\xc3\xa3o de uma eventual vacina. Os candidatos a vacina que t\xc3\xaam por alvo os ant\xc3\xadgenos nos g\xc3\xa2metas, zigotos ou oocinetos no sistema digestivo do mosquito pretendem bloquear a transmiss\xc3\xa3o de mal\xc3\xa1ria. Estas vacinas  induzem anticorpos no sangue humano; quando o mosquito se alimenta do sangue de um indiv\xc3\xadduo inoculado, os anticorpos impedem o parasita de concluir o seu desenvolvimento no mosquito. Outros candidatos, que t\xc3\xaam como alvo a fase sangu\xc3\xadnea do ciclo de vida do parasita, t\xc3\xaam-se mostrado inadequadas. Por exemplo, a SPf66 foi amplamente testada em \xc3\xa1reas end\xc3\xa9micas na d\xc3\xa9cada de 1990, mas os ensaios cl\xc3\xadnicos demonstraram n\xc3\xa3o ser suficientemente eficaz. Est\xc3\xa3o em desenvolvimento potenciais vacinas que t\xc3\xaam por alvo a fase pr\xc3\xa9-eritr\xc3\xb3cita do ciclo de vida do parasita, sendo a RTS,S a principal candidata; estando previsto o seu licenciamento em 2015. Est\xc3\xa1 tamb\xc3\xa9m a ser desenvolvida uma vacina atenuada pr\xc3\xa9-eritroc\xc3\xadta denominada PfSPZ que usa esporozo\xc3\xadtos completos para induzir uma resposta imune. Em 2006, a OMS delineou uma orienta\xc3\xa7\xc3\xa3o ("Malaria Vaccine Technology Roadmap") em que um dos principais objetivos para 2015 \xc3\xa9 o "desenvolvimento e licenciamento de uma vacina de primeira gera\xc3\xa7\xc3\xa3o contra a mal\xc3\xa1ria que tenha uma efic\xc3\xa1cia de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o superior a 50% contra a forma grave da doen\xc3\xa7a e a morte, e cuja dura\xc3\xa7\xc3\xa3o seja superior a um ano."_NEWLINE_Os parasitas de mal\xc3\xa1ria cont\xc3\xaam apicoplastos, organelas geralmente presentes nas plantas, completos com o seu pr\xc3\xb3prio genoma. Pensa-se que estes apicoplastos se tenham formado a partir da endossimbiose de algas e desempenham um papel crucial em v\xc3\xa1rios aspetos do metabolismo do parasita, como por exemplo na bioss\xc3\xadntese de \xc3\xa1cidos gordos. Foram identificadas mais de 400 prote\xc3\xadnas produzidas pelos apicoplastos, e que est\xc3\xa3o agora a ser investigadas enquanto poss\xc3\xadveis alvos de novos f\xc3\xa1rmacos antimal\xc3\xa1ricos.  O plasmodium tamb\xc3\xa9m fabrica mol\xc3\xa9culas de odor atrativo, chamados terpenos. Ele faz isso usando uma organela semelhante ao cloroplasto, como aquele que as plantas usam para captar a luz solar. A vers\xc3\xa3o do parasita da mal\xc3\xa1ria n\xc3\xa3o pode capturar luz, mas ele ainda pode fabricar perfume. Os parasitas, no laborat\xc3\xb3rio, produzem esses perfumes e os mosquitos s\xc3\xa3o atra\xc3\xaddos por eles. Os cientistas est\xc3\xa3o tentando descobrir se essas subst\xc3\xa2ncias qu\xc3\xadmicas tamb\xc3\xa9m aparecem na respira\xc3\xa7\xc3\xa3o dos seres humanos infectados. Se o fizerem, o objetivo dos cientistas \xc3\xa9 criar um baf\xc3\xb4metro para a mal\xc3\xa1ria, em vez de o exame de sangue usado hoje._NEWLINE_Com o aparecimento de cada vez mais parasitas Plasmodium resistentes, est\xc3\xa3o a ser desenvolvidas novas estrat\xc3\xa9gias para combater a dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o da mal\xc3\xa1ria. Uma destas estrat\xc3\xa9gias consiste na introdu\xc3\xa7\xc3\xa3o de adutos sint\xc3\xa9ticos de amino\xc3\xa1cidos piridoxais, que s\xc3\xa3o recolhidos pelo parasita e interferem com a sua capacidade de criar vitaminas B essenciais. Est\xc3\xa3o tamb\xc3\xa9m a despertar interesse os f\xc3\xa1rmacos antimal\xc3\xa1ricos \xc3\xa0 base de complexos sint\xc3\xa9ticos de base met\xc3\xa1lica._NEWLINE_Outra estrat\xc3\xa9gia de controlo de vetores n\xc3\xa3o qu\xc3\xadmica envolve a manipula\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica de mosquitos de mal\xc3\xa1ria. O progresso na tecnologia de engenharia gen\xc3\xa9tica tornou poss\xc3\xadvel introduzir ADN\xc2\xa0externo no genoma do mosquito, diminuindo a sua esperan\xc3\xa7a de vida ou tornando-o mais resistente ao parasita da mal\xc3\xa1ria. A t\xc3\xa9cnica do inseto est\xc3\xa9ril \xc3\xa9 um m\xc3\xa9todo de controlo gen\xc3\xa9tico pelo qual s\xc3\xa3o criadas grandes quantidades de mosquitos machos est\xc3\xa9reis, que depois s\xc3\xa3o libertados. O acasalamento com f\xc3\xaameas reduz a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o em estado selvagem na gera\xc3\xa7\xc3\xa3o seguinte, e a liberta\xc3\xa7\xc3\xa3o sucessiva eventualmente erradica a popula\xc3\xa7\xc3\xa3o-alvo._NEWLINE_Em 2017, dois pesquisadores da Stanford criaram a centr\xc3\xadfuga de papel que pode revolucionar como infec\xc3\xa7\xc3\xb5es como mal\xc3\xa1ria e HIV s\xc3\xa3o detectadas nos pa\xc3\xadses em desenvolvimento.\n_START_SECTION_\nEm animais\n_START_PARAGRAPH_\nEst\xc3\xa3o identificadas cerca de 200 esp\xc3\xa9cies paras\xc3\xadticas de Plasmodium capazes de infetar aves, r\xc3\xa9pteis e outros mam\xc3\xadferos, e cerca de 30 esp\xc3\xa9cies que infetam naturalmente outros primatas para al\xc3\xa9m do ser humano. Alguns dos parasitas de mal\xc3\xa1ria que afetam outros primatas funcionam como organismos modelo para os parasitas humanos; por exemplo o P.\xc2\xa0coatneyi \xc3\xa9 um modelo para o P.\xc2\xa0falciparum e o P.\xc2\xa0cynomolgi para o P.\xc2\xa0vivax. As t\xc3\xa9cnicas de diagn\xc3\xb3stico usadas para detectar parasitas em primatas s\xc3\xa3o semelhantes \xc3\xa0s usadas para detectar em humanos. Os parasitas de mal\xc3\xa1ria que afetam roedores s\xc3\xa3o amplamente usados como modelos na investiga\xc3\xa7\xc3\xa3o, como por exemplo o P.\xc2\xa0berghei.A mal\xc3\xa1ria avi\xc3\xa1ria afeta principalmente as esp\xc3\xa9cies da ordem dos Passeriformes, e constitui uma amea\xc3\xa7a significativa para as aves de arquip\xc3\xa9lagos como as Gal\xc3\xa1pagos ou o Havai. Sabe-se, por exemplo, que o parasita P.\xc2\xa0relictum desempenha um papel na limita\xc3\xa7\xc3\xa3o da distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o e abund\xc3\xa2ncia das aves end\xc3\xa9micas do Havai. Prev\xc3\xaa-se que o aquecimento global aumente a preval\xc3\xaancia e distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o mundial da mal\xc3\xa1ria avi\xc3\xa1ria, \xc3\xa0 medida que a subida da temperatura proporciona condi\xc3\xa7\xc3\xb5es \xc3\xb3timas para a reprodu\xc3\xa7\xc3\xa3o do parasita.'