b'\n_START_ARTICLE_\nPenicilina\n_START_PARAGRAPH_\nAs penicilinas s\xc3\xa3o antibi\xc3\xb3ticos do grupo dos beta-lact\xc3\xa2micos profusamente utilizados no tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es causadas por bact\xc3\xa9rias sens\xc3\xadveis. A maioria das penicilinas s\xc3\xa3o derivadas do \xc3\xa1cido 6-aminopenicil\xc3\xa2nico, diferenciando-se umas das outras conforme a substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o na cadeia lateral do seu grupo amino. A benzilpenicilina, ou penicilina G, foi o primeiro antibi\xc3\xb3tico amplamente utilizado na medicina; a sua descoberta foi atribu\xc3\xadda ao m\xc3\xa9dico e bacteriologista escoc\xc3\xaas Alexander Fleming em 1928, que juntamente com os cientistas Ernst Boris Chain e Howard Walter Florey - que criaram um m\xc3\xa9todo para produzir em massa o medicamento - ganhou o Pr\xc3\xaamio Nobel de Medicina em 1945. O f\xc3\xa1rmaco est\xc3\xa1 dispon\xc3\xadvel desde 1941, sendo o primeiro antibi\xc3\xb3tico a ser utilizado com sucesso._NEWLINE_O mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o das penicilinas n\xc3\xa3o \xc3\xa9 totalmente conhecido, embora sua analogia com a D-alanil-D-alanina terminal, localizada na cadeia lateral pept\xc3\xaddica da subunidade do peptidoglicano (o principal constituinte da parede bacteriana) sugere que o seu caracter bactericida deriva da sua interven\xc3\xa7\xc3\xa3o como inibidor enzim\xc3\xa1tico do processo de transpeptida\xc3\xa7\xc3\xa3o durante a sua s\xc3\xadntese. Desta forma, a penicilina actua debilitando a parede bacteriana e favorecendo a lise osm\xc3\xb3tica da bact\xc3\xa9ria durante o processo de multiplica\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_Existe uma grande diversidade de penicilinas. Algumas esp\xc3\xa9cies de fungos do g\xc3\xa9nero Penicillium sintetizam naturalmente penicilinas, como o primeiro tipo isolado, a penicilina G. Por\xc3\xa9m, devido ao aparecimento de resist\xc3\xaancias, outras fam\xc3\xadlias foram desenvolvidas seguindo basicamente duas estrat\xc3\xa9gias: a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de precursores da cadeia lateral ao meio de cultura do fungo produtor, o que se traduz na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de penicilinas biossint\xc3\xa9ticas; e a modifica\xc3\xa7\xc3\xa3o qu\xc3\xadmica da penicilina obtida pela fermenta\xc3\xa7\xc3\xa3o biotecnol\xc3\xb3gica, dando lugar \xc3\xa0s penicilinas semissint\xc3\xa9ticas._NEWLINE_As penicilinas diferenciam-se entre si de acordo com o seu espectro de a\xc3\xa7\xc3\xa3o. Por exemplo, a benzilpenicilina \xc3\xa9 eficaz contra bact\xc3\xa9rias gram-positivas como estreptococos e estafilococos, assim como gonococos e meningococos, por\xc3\xa9m deve administrar-se por via parenteral (por inje\xc3\xa7\xc3\xa3o) devido \xc3\xa0 sua sensibilidade ao pH \xc3\xa1cido do est\xc3\xb4mago. A fenoximetilpenicilina \xc3\xa9, no entanto, resistente a este pH e pode ser administrada por via oral. A ampicilina, al\xc3\xa9m de apresentar resist\xc3\xaancia ao pH, \xc3\xa9 efetiva contra  bact\xc3\xa9rias gram-negativas como Haemophilus, Salmonella e Shigella._NEWLINE_Embora as penicilinas sejam antibi\xc3\xb3ticos menos t\xc3\xb3xicos, \xc3\xa9 comum que produzam alergias. Cerca de 10% dos pacientes que recebem tratamentos de betalact\xc3\xa2micos desenvolvem-nas. Uma vez que um choque anafil\xc3\xa1ctico pode provocar a morte do paciente, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1rio interrog\xc3\xa1-lo antes de se dar in\xc3\xadcio ao tratamento._NEWLINE_Al\xc3\xa9m das suas propriedades antibacterianas, a penicilina \xc3\xa9 um ant\xc3\xaddoto eficaz contra os efeitos de envenenamento por \xce\xb1-amanitina, um dos amino\xc3\xa1cidos t\xc3\xb3xicos dos fungos do g\xc3\xa9nero Amanita.\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb3ria\n_START_PARAGRAPH_\nTem-se dito que muitas descobertas cient\xc3\xadficas s\xc3\xa3o feitas ao acaso. O acaso, j\xc3\xa1 dizia Pasteur, s\xc3\xb3 favorece aos esp\xc3\xadritos preparados e n\xc3\xa3o prescinde da observa\xc3\xa7\xc3\xa3o. A descoberta da penicilina constitui um exemplo t\xc3\xadpico. Alexander Fleming, bacteriologista do St. Mary\'s Hospital, de Londres, vinha j\xc3\xa1 h\xc3\xa1 algum tempo pesquisando subst\xc3\xa2ncias capazes de matar ou impedir o crescimento de bact\xc3\xa9rias nas feridas infectadas. Essa preocupa\xc3\xa7\xc3\xa3o se justificava pela experi\xc3\xaancia adquirida na Primeira Grande Guerra (1914-1918), na qual muitos combatentes morreram em conseq\xc3\xbc\xc3\xaancia da infec\xc3\xa7\xc3\xa3o em ferimentos profundos. Em 1922 Fleming descobrira uma subst\xc3\xa2ncia antibacteriana na l\xc3\xa1grima e na saliva, a qual dera o nome de lisozima. Em 1929 Fleming desenvolvia pesquisas sobre estafilococos, quando descobriu a penicilina. A descoberta da penicilina deu-se em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es peculiar\xc3\xadssimas, gra\xc3\xa7as a uma seq\xc3\xbc\xc3\xaancia de acontecimentos imprevistos e surpreendentes._NEWLINE_O fungo foi identificado como pertencente ao g\xc3\xaanero Penicilium, donde deriva o nome de penicilina dado \xc3\xa0 subst\xc3\xa2ncia por ele produzida. Fleming passou a empreg\xc3\xa1-la em seu laborat\xc3\xb3rio para selecionar determinadas bact\xc3\xa9rias, eliminando das culturas as esp\xc3\xa9cies sens\xc3\xadveis \xc3\xa0 sua a\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_A penicilina foi descoberta em 1928 por Alexander Fleming quando saiu de f\xc3\xa9rias e esqueceu algumas placas com culturas de micro-organismos em seu laborat\xc3\xb3rio no Hospital St. Mary em Londres. Quando voltou, reparou que uma das suas culturas de Staphylococcus tinha sido contaminada por um  bolor, e em volta das col\xc3\xb4nias deste n\xc3\xa3o havia mais bact\xc3\xa9rias. Ent\xc3\xa3o, Fleming e seu colega, Dr. Pryce, descobriram um fungo do g\xc3\xaanero Penicillium, e demonstraram que o fungo produzia uma subst\xc3\xa2ncia respons\xc3\xa1vel pelo efeito bactericida: a penicilina. Esta foi obtida em forma purificada por Howard Florey, Ernst Chain e Norman Heatley, da Universidade de Oxford, muitos anos depois, em 1940. Eles comprovaram as suas qualidades antibi\xc3\xb3ticas em ratos infectados, assim como a sua n\xc3\xa3o-toxicidade. Em 1941, os seus efeitos foram demonstrados em humanos. O primeiro homem a ser tratado com penicilina foi um agente da pol\xc3\xadcia que sofria de septic\xc3\xa9mia com abcessos disseminados, uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o geralmente fatal na \xc3\xa9poca. Ele melhorou bastante ap\xc3\xb3s a administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do f\xc3\xa1rmaco, mas morreu quando as reservas iniciais de penicilina se esgotaram. Em 1945, Fleming, Florey e Chain receberam o Pr\xc3\xa9mio Nobel de Fisiologia ou Medicina por este trabalho. A penicilina salvou milhares de vidas de soldados dos aliados na Segunda Guerra Mundial._NEWLINE_A descoberta de Fleming n\xc3\xa3o despertou inicialmente maior interesse e n\xc3\xa3o houve a preocupa\xc3\xa7\xc3\xa3o em utiliz\xc3\xa1-la para fins terap\xc3\xaauticos em casos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o humana at\xc3\xa9 a eclos\xc3\xa3o da Segunda Guerra Mundial, em 1939. Em 1940, Sir Howard Florey e Ernst Chain, de Oxford, retomaram as pesquisas de Fleming e conseguiram produzir penicilina com fins terap\xc3\xaauticos em escala industrial, inaugurando uma nova era para a medicina - a era dos antibi\xc3\xb3ticos. Alguns anos mais tarde, Ronald Hare, colega de trabalho de Fleming, tentou, sem \xc3\xaaxito, "redescobrir" a penicilina em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es semelhantes \xc3\xa0s que envolveram a descoberta de Fleming. Ap\xc3\xb3s um grande n\xc3\xbamero de experi\xc3\xaancias verificou que a descoberta da penicilina s\xc3\xb3 se tornou poss\xc3\xadvel gra\xc3\xa7as a uma s\xc3\xa9rie inacredit\xc3\xa1vel de coincid\xc3\xaancias, quais sejam: O fungo que contaminou a placa, como se demonstrou posteriormente, \xc3\xa9 um dos tr\xc3\xaas melhores produtores de penicilina dentre todas as esp\xc3\xa9cies do g\xc3\xaanero Penicilium; O fungo contaminante teria vindo pela escada do andar inferior, onde se realizavam pesquisas sobre fungos; O crescimento do fungo e dos estafilococos se fez lentamente, condi\xc3\xa7\xc3\xa3o necess\xc3\xa1ria para se evidenciar a lise bacteriana; No m\xc3\xaas de agosto daquele ano, em pleno ver\xc3\xa3o, sobreveio uma inesperada onda de frio em Londres, que proporcionou a temperatura ideal ao crescimento lento da cultura; A providencial entrada do Dr. Pryce no Laborat\xc3\xb3rio permitiu que Fleming reexaminasse as placas contaminadas e observasse o halo transparente em torno do fungo, antes de sua inutiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o. Apesar de todas essas felizes coincid\xc3\xaancias, se Fleming n\xc3\xa3o tivesse a mente preparada n\xc3\xa3o teria valorizado o halo transparente em torno do fungo e descoberto a penicilina.\n_START_SECTION_\nEm Portugal\n_START_PARAGRAPH_\nA primeira pessoa a ser tratada com penicilina em Portugal, foi tenente Fernando Ram\xc3\xb4a em outubro de 1944, depois de ter sofrido um grave acidente nas Lajes, nos A\xc3\xa7ores, onde estava a cumprir servi\xc3\xa7o militar. Nessa altura, estavam no arquip\xc3\xa9lago elementos das tropas Aliadas, envolvidas na Segunda Guerra Mundial, e na posse do que era, ent\xc3\xa3o, um quase milagroso segredo: a penicilina. Foi gra\xc3\xa7as a ela que o tenente conseguiu recuperar da grave infec\xc3\xa7\xc3\xa3o decorrente do acidente e a cura pareceu t\xc3\xa3o extraordin\xc3\xa1ria que a fam\xc3\xadlia do portuense preservou, durante d\xc3\xa9cadas, o frasquinho que continha a subst\xc3\xa2ncia salvadora. O frasco portador da primeira penicilina administrada a um portugu\xc3\xaas ficou, assim, guardado, at\xc3\xa9 ser oferecida ao Museu da Farm\xc3\xa1cia.\n_START_SECTION_\nEstrutura qu\xc3\xadmica\n_START_PARAGRAPH_\nAs penicilinas cont\xc3\xaam um anel activo, o anel beta-lact\xc3\xa2mico, que partilham com as cefalosporinas. As penicilinas cont\xc3\xaam um n\xc3\xbacleo comum a todas elas e uma regi\xc3\xa3o que varia conforme o subtipo. Todas penicilinas t\xc3\xaam a mesma estrutura b\xc3\xa1sica: \xc3\xa1cido 6 aminopenicilanico, um anel tiazolidina unido a um anel beta lact\xc3\xa2mico que leva um grupo amino livre.\n_START_SECTION_\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nTodos os antibi\xc3\xb3ticos beta-lact\xc3\xa2micos (penicilinas e cefalosporinas) interferem na s\xc3\xadntese de parede celular bacteriana, atrav\xc3\xa9s de sua liga\xc3\xa7\xc3\xa3o com as enzimas PBP. A penicilina acopla num receptor presente na membrana interna bacteriana (PBP) e interfere com a transpeptida\xc3\xa7\xc3\xa3o que ancora o peptidoglicano estrutural de forma r\xc3\xadgida em volta da bact\xc3\xa9ria. Como o interior desta \xc3\xa9 hiperosm\xc3\xb3tico, sem uma parede r\xc3\xadgida h\xc3\xa1 afluxo de \xc3\xa1gua do exterior e a bact\xc3\xa9ria lisa (explode)._NEWLINE_O principal mecanismo de resist\xc3\xaancia de bact\xc3\xa9rias \xc3\xa0 penicilina baseia-se na produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de Beta-lactamases, enzimas que degradam a penicilina impedindo sua a\xc3\xa7\xc3\xa3o. Outro mecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o da penicilina \xc3\xa9 a inativa\xc3\xa7\xc3\xa3o do inibidor das enzimas autol\xc3\xadticas na parede celular. Isto d\xc3\xa1, como resultado, a lise celular.\n_START_SECTION_\nBenzilpenicilinas\n_START_PARAGRAPH_\nEntre as benzilpenicilinas, a associa\xc3\xa7\xc3\xa3o da penicilina com determinadas subst\xc3\xa2ncias determina sua farmacocin\xc3\xa9tica e farmacodin\xc3\xa2mica.\n_START_SECTION_\nPenicilina cristalina ou aquosa\n_START_PARAGRAPH_\nRestrita ao uso endovenoso. Apresenta meia-vida curta (30 a 40 minutos), \xc3\xa9 eliminada do organismo rapidamente (cerca de 4 horas). Distribu\xc3\xad-se amplamente pelo organismo, alcan\xc3\xa7ando concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es terap\xc3\xaauticas em praticamente todos os tecidos. \xc3\x89 a \xc3\xbanica benzilpenicilina que ultrapassa a barreira hemato-encef\xc3\xa1lica em concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es terap\xc3\xaauticas, e mesmo assim, somente quando h\xc3\xa1 inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o.\n_START_SECTION_\nPenicilina G proca\xc3\xadna\n_START_PARAGRAPH_\nApenas para uso intramuscular. A associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com proca\xc3\xadna retarda o pico m\xc3\xa1ximo e aumenta os n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos e teciduais por um per\xc3\xadodo de 12 horas.\n_START_SECTION_\nPenicilina G benzatina\n_START_PARAGRAPH_\nFoi a primeira descoberta, geralmente injet\xc3\xa1vel (intra-venosa ou intra-muscular) ainda que existam formas bucais para tratamento dental. Ela \xc3\xa9 mal absorvida a partir do intestino por isso a via oral n\xc3\xa3o \xc3\xa9 utilizada._NEWLINE_\xc3\x89 uma penicilina de dep\xc3\xb3sito, pouco hidrossol\xc3\xbavel, e seu uso \xc3\xa9 exclusivamente intramuscular. Os n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos permanecem por 15 a 30 dias, dependendo da dose utilizada.\n_START_SECTION_\nPenicilina V\n_START_PARAGRAPH_\n\xc3\x89 geralmente administrada por via oral e \xc3\xa9 absorvida para o sangue ao n\xc3\xadvel intestinal. Os n\xc3\xadveis s\xc3\xa9ricos atingidos por esta prepara\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa3o 2 a 5 vezes maiores do que os obtidos com as penicilinas G administradas por via intramuscular e com distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual similar a esta. Pode ser utilizada como terap\xc3\xaautica sequencial oral na substitui\xc3\xa7\xc3\xa3o das penicilinas parenterais, exceto contra Neisseria spp e Haemophilus spp.\n_START_SECTION_\nAminopenicilinas\n_START_PARAGRAPH_\nAs aminopenicilinas s\xc3\xa3o penicilinas semi-sint\xc3\xa9ticas, dispon\xc3\xadveis desde 1960, ap\xc3\xb3s a adi\xc3\xa7\xc3\xa3o de um grupo amino na cadeia lateral, e de espectro de a\xc3\xa7\xc3\xa3o mais amplo, em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s benzilpenicilinas. Apresentam boa absor\xc3\xa7\xc3\xa3o, tanto oral como parenteral._NEWLINE_As aminopenicilinas dispon\xc3\xadveis para uso cl\xc3\xadnico no Brasil s\xc3\xa3o: Ampicilina e Amoxacilina.\n_START_SECTION_\nAmpicilina\n_START_PARAGRAPH_\nApresenta meia-vida de 1,2 horas, n\xc3\xa3o devendo ser utilizada com intervalos maiores que 6 horas. Tem boa distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o em todos os compartimentos org\xc3\xa2nicos e atinge concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es terap\xc3\xaauticas no LCR, l\xc3\xadquido pleural, articula\xc3\xa7\xc3\xb5es e fluidos peritoneais na presen\xc3\xa7a de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o e ap\xc3\xb3s administra\xc3\xa7\xc3\xa3o parenteral.\n_START_SECTION_\nAmoxicilina\n_START_PARAGRAPH_\nDifere da ampicilina pela presen\xc3\xa7a do grupo hidroxil na cadeia benz\xc3\xaanica. A absor\xc3\xa7\xc3\xa3o por via oral \xc3\xa9 melhor do que a da ampicilina. Utilizada com intervalos de 8 horas. Alcan\xc3\xa7a n\xc3\xadveis no LCR inferiores a ampicilina, n\xc3\xa3o havendo vantagem do seu uso para terap\xc3\xaautica de pacientes com meningoencefalites bacterianas.\n_START_SECTION_\nPenicilinas resistentes \xc3\xa0s penicilinases\n_START_PARAGRAPH_\nAp\xc3\xb3s o advento da penicilina G, houve uma r\xc3\xa1pida dissemina\xc3\xa7\xc3\xa3o de resist\xc3\xaancia a esta droga, por produ\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\x9f-lactamases, pelos estafilococos. Assim, foram desenvolvidas as penicilinas resistentes \xc3\xa0s penicilinases._NEWLINE_No Brasil, atualmente, o \xc3\xbanico representante dispon\xc3\xadvel \xc3\xa9 a oxacilina.\n_START_SECTION_\nPenicilinas de amplo espectro, obtidas por associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com inibidores de \xc3\x9f-lactamase\n_START_PARAGRAPH_\nApesar do desenvolvimento de toda essa variedade de penicilinas, a produ\xc3\xa7\xc3\xa3o das \xc3\x9f-lactamases continuou sendo o meio mais eficiente e comum das bact\xc3\xa9rias se tornarem resistentes aos antimicrobianos \xc3\x9f\xe2\x80\x93lact\xc3\xa2micos._NEWLINE_Novas estrat\xc3\xa9gias foram desenvolvidas para recuperar o espectro destes antimicrobianos._NEWLINE_Os inibidores de \xc3\x9f\xe2\x80\x93lactamases, quando em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com antimicrobianos \xc3\x9f-lact\xc3\xa2micos, ligam-se \xc3\xa0s \xc3\x9f-lactamases. Dessa forma, evitam a hidr\xc3\xb3lise do anel \xc3\x9f\xe2\x80\x93lact\xc3\xa2mico e potencializam sua atividade._NEWLINE_Identifique cada um deles:\n_START_SECTION_\nAmoxicilina - \xc3\xa1cido clavul\xc3\xa2nico\n_START_PARAGRAPH_\nTanto a amoxacilina quanto o \xc3\xa1cido clavul\xc3\xa2nico s\xc3\xa3o absorvidos rapidamente pelo trato digestivo. Tem meia-vida de aproximadamente uma hora. Liga\xc3\xa7\xc3\xa3o proteica baixa (18 e 25%), com r\xc3\xa1pida penetra\xc3\xa7\xc3\xa3o na maioria dos tecidos e l\xc3\xadquidos extravasculares, incluindo l\xc3\xadquidos pleural, peritoneal e secre\xc3\xa7\xc3\xb5es pulmonares. Apresenta excelente atividade contra S. aureus e anaer\xc3\xb3bios produtores da \xc3\x9f-lactamases. Ativo contra H. influenzae e Moraxella catarrhalis produtoras de \xc3\x9f-lactamases.\n_START_SECTION_\nTicarcilina \xe2\x80\x93 \xc3\xa1cido clavul\xc3\xa2nico\n_START_PARAGRAPH_\nAmbas apresentam meia-vida de uma hora. Atingem bom n\xc3\xadvel s\xc3\xa9rico em ossos, l\xc3\xadquidos biliares e articulares. Embora atravesse a barreira hematoliqu\xc3\xb3rica na presen\xc3\xa7a de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o, esta combina\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o deve ser utilizada para tratamento de infec\xc3\xa7\xc3\xb5es neste s\xc3\xadtio. Esta associa\xc3\xa7\xc3\xa3o est\xc3\xa1 indicada em infec\xc3\xa7\xc3\xb5es graves causadas por E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Providencia spp., S. aureus oxacilina sens\xc3\xadvel, e Bacteroides fragilis.\n_START_SECTION_\nAmpicilina \xe2\x80\x93 sulbactam\n_START_PARAGRAPH_\nA rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 de 2:1 e a dose total de sulbactam n\xc3\xa3o deve ultrapassar a 4g por dia. Meia-vida de uma hora para ambas as drogas. Mais de 75% desta associa\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 eliminada por via renal. Ambos penetram bem tanto nos tecidos como nos l\xc3\xadquidos extravasculares. No l\xc3\xadquido peritoneal atinge 90% da concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o s\xc3\xa9rica. Na presen\xc3\xa7a de meninges inflamadas atinge bom n\xc3\xadvel liqu\xc3\xb3rico, por\xc3\xa9m a correla\xc3\xa7\xc3\xa3o cl\xc3\xadnica precisa ser melhor avaliada. A ampicilina quando em associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com sulbactam \xc3\xa9 ativa contra cepas produtoras de \xc3\x9f-lactamases incluindo S. aureus, H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Proteus spp., Providencia spp., Klebsiella spp. e anaer\xc3\xb3bios. N\xc3\xa3o tem atividade contra P. aeruginosa ou cepas de enterobacteriaceas indutoras de \xc3\x9f-lactamases. J\xc3\xa1 existem relatos de cepas de E. coli resistentes a esta associa\xc3\xa7\xc3\xa3o.\n_START_SECTION_\nPiperacilina \xe2\x80\x93 tazobactam\n_START_PARAGRAPH_\nA propor\xc3\xa7\xc3\xa3o da associa\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 de 8:1. Ap\xc3\xb3s 30 minutos da infus\xc3\xa3o a meia-vida \xc3\xa9 de 0,7 a 1,2 horas. Apresentam boa distribui\xc3\xa7\xc3\xa3o tecidual e em l\xc3\xadquidos org\xc3\xa2nicos, incluindo pulm\xc3\xb5es, pele, mucosa intestinal, ves\xc3\xadcula e l\xc3\xadquidos biliares. Atinge baixos n\xc3\xadveis no LCR na aus\xc3\xaancia de inflama\xc3\xa7\xc3\xa3o. Ativa contra todas as cepas de S. aureus oxacilina sens\xc3\xadvel, estreptococos e enterococos. O tazobactam aumenta a atividade da piperacilina contra enterobacteriaceas produtoras de \xc3\x9f-lactamases, H. influenzae, N. gonorrhoeae, e M. catarrhalis. A maioria das P. aeruginosa \xc3\xa9 resistente a essa associa\xc3\xa7\xc3\xa3o. \xe2\x80\x9cIn vitro\xe2\x80\x9d e \xe2\x80\x9cin vivo\xe2\x80\x9d todos os anaer\xc3\xb3bios gram-positivos e negativos s\xc3\xa3o suscet\xc3\xadveis \xc3\xa0 combina\xc3\xa7\xc3\xa3o de piperacilina e tazobactam, mas essa associa\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o apresenta vantagem em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa0s outras associa\xc3\xa7\xc3\xb5es com inibidores de \xc3\x9f-lactamases para os anaer\xc3\xb3bios.\n_START_SECTION_\nUsos terap\xc3\xaauticos\n_START_PARAGRAPH_\n\xc3\x89 a primeira escolha para infec\xc3\xa7\xc3\xb5es bact\xc3\xa9rianas causadas por organismos Gram-positivos e outros que n\xc3\xa3o sejam suspeitos de resist\xc3\xaancia._NEWLINE_\xc3\x89 geralmente eficaz contra esp\xc3\xa9cies Gram+ ou de Streptococcus, Clostridium, Neisseria, e ana\xc3\xa9robios excluindo Bacteroides. Usa-se em casos de meningite bacteriana, bacter\xc3\xa9mia, endocardite, infec\xc3\xa7\xc3\xb5es do tracto respirat\xc3\xb3rio (pneumonia), faringite, escarlatina, s\xc3\xadfilis, gonorreia, otite m\xc3\xa9dia e infec\xc3\xa7\xc3\xb5es da pele causadas pelos organismos referidos._NEWLINE_A Penicilina j\xc3\xa1 n\xc3\xa3o \xc3\xa9 a primeira escolha em infec\xc3\xa7\xc3\xb5es por Staphylococcus devido a resist\xc3\xaancia disseminada nesse g\xc3\xa9nero.\n_START_SECTION_\nManifesta\xc3\xa7\xc3\xb5es cut\xc3\xa2neas\n_START_PARAGRAPH_\nS\xc3\xa3o bastante vari\xc3\xa1veis, desde eritema difuso, \xe2\x80\x9crash\xe2\x80\x9d cut\xc3\xa2neo, placas urticariformes, at\xc3\xa9 raramente a s\xc3\xadndrome de Stevens-Johnson. Estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es geralmente s\xc3\xa3o tardias e ocorrem em 1 a 10% dos pacientes. Podem ser acompanhadas por eosinofilia e febre. As aminopenicilinas s\xc3\xa3o as mais associadas com estas rea\xc3\xa7\xc3\xb5es dermatol\xc3\xb3gicas.\n_START_SECTION_\nToxicidade Renal\n_START_PARAGRAPH_\nA nefrite intersticial al\xc3\xa9rgica pode ocorrer, sendo mais freq\xc3\xbcente com a oxacilina. Acompanha\xe2\x80\x93se de febre, \xe2\x80\x9crash\xe2\x80\x9d, eosinofilia e hemat\xc3\xbaria.\n_START_SECTION_\nToxicidade hematol\xc3\xb3gica\n_START_PARAGRAPH_\nS\xc3\xa3o incomuns, mas anemia hemol\xc3\xadtica e trombocitopenia devem ser lembradas. A leucopenia \xc3\xa9 dose e tempo-dependente. Desordens hemorr\xc3\xa1gicas podem surgir por efeito similar \xc3\xa0s aspirinas, por altera\xc3\xa7\xc3\xa3o da agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o plaquet\xc3\xa1ria.\n_START_SECTION_\nOutros\n_START_PARAGRAPH_\nAl\xc3\xa9m disso uso prolongado ou em altas doses pode causar deplec\xc3\xa7\xc3\xa3o da flora normal no intestino e suprainfec\xc3\xa7\xc3\xa3o com esp\xc3\xa9cie patog\xc3\xa9nica.\n_START_SECTION_\nFleming e Churchill\n_START_PARAGRAPH_\nN\xc3\xa3o passa de um boato a hist\xc3\xb3ria de que a fam\xc3\xadlia de Alexander Fleming teria salvo a vida de Winston Churchill duas vezes: a primeira vez, quando o menino Winston teria sido salvo de afogamento (por Alexander ou seu pai), o que teria feito com que o pai de Winston, como agradecimento, tivesse pago os estudos do jovem Alexander, e, na segunda vez, quando a penicilina (descoberta por Fleming) foi usada para curar Churchill de pneumonia. A hist\xc3\xb3ria foi inventada por Arthur Gladstone Keeney: nem o quase afogamento pode ser confirmado, nem Churchill foi tratado por penicilina, e sim por sulfadiazina.\n_START_SECTION_\nExcre\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nAs penicilinas s\xc3\xa3o eliminadas por secre\xc3\xa7\xc3\xa3o tubular nos rins.'