b'\n_START_ARTICLE_\nLisossomo\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb3ria e descoberta\n_START_PARAGRAPH_\nChristian de Duve, o ent\xc3\xa3o presidente do laborat\xc3\xb3rio de Qu\xc3\xadmica Fisiol\xc3\xb3gica na Universidade Cat\xc3\xb3lica da Lovaina na B\xc3\xa9lgica, estudava os mecanismos de a\xc3\xa7\xc3\xa3o da insulina em c\xc3\xa9lulas hep\xc3\xa1ticas. Em 1949, ele e sua equipe focavam na enzima glicose 6-fosfatase. Eles j\xc3\xa1 suspeitavam que a enzima desempenhava um papel fundamental na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o de a\xc3\xa7\xc3\xbacar no sangue. Visando isolar a enzima, utilizaram o m\xc3\xa9todo de fraccionamento celular, que utiliza a centrifuga\xc3\xa7\xc3\xa3o na separa\xc3\xa7\xc3\xa3o dos conte\xc3\xbados de uma c\xc3\xa9lula, preservando a fun\xc3\xa7\xc3\xa3o de cada componente._NEWLINE_A detec\xc3\xa7\xc3\xa3o da atividade enzim\xc3\xa1tica ap\xc3\xb3s o fraccionamento foi bem-sucedida. Isto foi um evento crucial na inesperada descoberta dos lisossomos. Usando uma enzima padr\xc3\xa3o \xc3\xa1cido fosfatase, eles determinaram que a atividade era apenas 10% do valor esperado. Um dia, foi medida novamente a atividade enzim\xc3\xa1tica das frac\xc3\xa7\xc3\xb5es segmentadas que haviam sido refrigeradas durante cinco dias. Surpreendentemente, a atividade enzim\xc3\xa1tica daquela primeira amostra havia se normalizado. Eles obtiveram o mesmo resultado cada vez que repetiram a estimativa, e chegaram \xc3\xa0 conclus\xc3\xa3o que alguma barreira membranosa estava limitando o acesso da enzima ao seu substrato. Eles descreveram essa barreira como uma "bolsa envolta por uma membrana contendo \xc3\xa1cido fosfatase."_NEWLINE_A enzima provinha de uma frac\xc3\xa7\xc3\xa3o com res\xc3\xadduos membranosos, e tornou-se claro que se tratava de organelas. Em 1955 De Duve as chamou de "lisossomos", refletindo suas propriedades digestivas. No mesmo ano, Alex B. Novikoff da Universidade de Vermont visitou o laborat\xc3\xb3rio de Duve, e obteve com sucesso as primeiras imagens de microsc\xc3\xb3pio eletr\xc3\xb4nico da nova organela. Usando o microsc\xc3\xb3pio \xc3\xb3ptico e eletr\xc3\xb4nico, e um m\xc3\xa9todo de colora\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa1cido fosfatases, Duve e Novikoff confirmaram a localiza\xc3\xa7\xc3\xa3o das enzimas hidrol\xc3\xadticas dos lisossomos. Gra\xc3\xa7as \xc3\xa0 sua descoberta, De Duve ganhou o pr\xc3\xaamio Nobel de Medicina em 1974._NEWLINE_Originalmente, De Duve havia chamado as organelas de "bolsas suicidas" da c\xc3\xa9lula, pelo seu hipotetizado papel na apoptose. Por\xc3\xa9m, tem sido demonstrado que participam pouco no processo de morte celular.\n_START_SECTION_\nTransporte para o lisossomo\n_START_PARAGRAPH_\nTudo dentro de uma c\xc3\xa9lula tende a ser altamente organizado e isso n\xc3\xa3o seria muito diferente com o reconhecimento do que deve ou n\xc3\xa3o ser direcionado \xc3\xa0s organelas. Assim, antes de ser levado ao lisossomo para ser reciclada ou para l\xc3\xa1 exercer sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o, uma prote\xc3\xadna, organela ou part\xc3\xadcula externa precisa antes ser devidamente endere\xc3\xa7ada. Esse endere\xc3\xa7amento se d\xc3\xa1 em tr\xc3\xaas vias para a degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o e uma para a entrega de mol\xc3\xa9culas pr\xc3\xb3prias do lisossomo. A primeira s\xc3\xa3o as ves\xc3\xadculas conhecidas como endossomos tardios, formada por material que veio do meio extracelular (atrav\xc3\xa9s de endocitose) e enzimas pr\xc3\xb3prias de lisossomos. Essas ves\xc3\xadculas entregam seu conte\xc3\xbado pela fus\xc3\xa3o com lisossomos (formando os endolisossomos). Ou, ainda, pode ocorrer o amadurecimento de um endossomo tardio para formar um lisossomo novo. A segunda rota \xc3\xa9 dada a partir da autofagia e se consagra pela fus\xc3\xa3o de um autofagossomo ao lisossomo. J\xc3\xa1 a terceira rota leva corpos fagocitados para a degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o a partir da fus\xc3\xa3o do fagossomo ao lisossomo. Nessas tr\xc3\xaas vias h\xc3\xa1 o reconhecimento constitui\xc3\xa7\xc3\xa3odas membranas das ves\xc3\xadculas. E, por fim, cerca de 80% das prote\xc3\xadnas  que dever\xc3\xa3o compor o lisossomo  s\xc3\xa3o entregues pelo reconhecimento de manose 6-fostato previamente ligada a elas (mas algumas prote\xc3\xadnas v\xc3\xa3o por vias independentes, como as que envolvem LIMP2 e sortilina)._NEWLINE_\xc2\xa0A manose 6-fosfato \xc3\xa9 adicionada \xc3\xa0 prote\xc3\xadna na regi\xc3\xa3o cis do aparato de golgi, ap\xc3\xb3s ser reconhecida pela configura\xc3\xa7\xc3\xa3o dos amino\xc3\xa1cidos de uma regi\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna. Assim, mediada pelo catalisador N-acetilglicosamina-1-fosfato transferase, o oligossacar\xc3\xaddeo ligado ao N da cadeia lateral da asparigina recebe uma manose 6-fosfato. Ap\xc3\xb3s isso, na regi\xc3\xa3o trans do Complexo de Golgi, dois receptores independentes reconhecem a manose 6-fosfato e se ligam \xc3\xa0 prote\xc3\xadna marcada, sob pH 6,5 a 6,7. Osreceptores, ent\xc3\xa3o, (se ligam a adaptinas, que convocar\xc3\xa3o clatrinas) promovem a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de ves\xc3\xadculas que levar\xc3\xa3o a hidrolase para endossomos tardios. No endossomo tardio, o ph 6 causa a dissocia\xc3\xa7\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna com o receptor de manose 6-fosfato, permitindo que a hidrolase comece a exercer sua fun\xc3\xa7\xc3\xa3o. Enfim, o endossomo tardio pode entregar a prote\xc3\xadna ao se fundir a um lisossomo ou pode ele mesmo amadurecer a um lisossomo.\n_START_SECTION_\nForma\xc3\xa7\xc3\xa3o de Endossomos e Endolisossomos\n_START_PARAGRAPH_\nNo processo de endocitose, as ves\xc3\xadculas que brotaram da membrana plasm\xc3\xa1tica, contendo prote\xc3\xadnas receptoras e seus ligantes, perdem seu revestimento e se fundem com endossomos iniciais, que se localizam pr\xc3\xb3ximo \xc3\xa0 membrana celular. A partir desses endossomos iniciais, as prote\xc3\xadnas podem seguir diferentes vias dentro da c\xc3\xa9lula: reciclagem, transcitose e degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_No processo de reciclagem, prote\xc3\xadnas receptoras retornam ao seu dom\xc3\xadnio original na membrana plasm\xc3\xa1tica, por meio de ves\xc3\xadculas de transporte que brotam do endossomo inicial. As prote\xc3\xadnas receptoras podem ser transportadas a um dom\xc3\xadnio diferente do seu original na membrana plasm\xc3\xa1tica, no processo de transcitose. E, por fim, as prote\xc3\xadnas podem permanecer no endossomo inicial e seguir a via de degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o._NEWLINE_Os endossomos iniciais, por sua vez, migram em dire\xc3\xa7\xc3\xa3o ao interior celular pelos microt\xc3\xbabulos e durante esse percurso, brotam dele muitas ves\xc3\xadculas de transporte, enquanto tamb\xc3\xa9m se fundem a ele diversas ves\xc3\xadculas provenientes da membrana plasm\xc3\xa1tica e tamb\xc3\xa9m do Complexo de Golgi. Por esse motivo, os endossomos passam a ser chamados de corpos multivesiculares, e esses corpos continuam seu percurso at\xc3\xa9 passarem a se fundir entre si para formar um endossomo tardio, ou se fundir com endossomos tardios preexistentes._NEWLINE_Os endossomos tardios j\xc3\xa1 possuem hidrolases lisossomais, e ao se fundirem a endossomos preexistentes, formam endolisossomos, que por sua vez, fundem-se uns aos outros. Dessa forma, endossomos tardios e endolisossomos s\xc3\xa3o estruturas id\xc3\xaanticas, variando apenas no estado de matura\xc3\xa7\xc3\xa3o no ciclo da digest\xc3\xa3o celular. Assim como os pr\xc3\xb3prios lisossomos e os endolisossomos, que n\xc3\xa3o possuem distin\xc3\xa7\xc3\xa3o real entre si, apenas pelos diferentes est\xc3\xa1gios no ciclo, j\xc3\xa1 que todos eles s\xc3\xa3o compartimentos com meio \xc3\xa1cido (pH baixo) e que possuem enzimas hidrol\xc3\xadticas para degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o de mol\xc3\xa9culas na digest\xc3\xa3o celular._NEWLINE_Os endolisossomos, quando completam a degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o de seus conte\xc3\xbados pelas hidrolases, amadurecem em lisossomos, de forma que tamb\xc3\xa9m desaparecem, na digest\xc3\xa3o no endolisossomo, as ves\xc3\xadculas intraluminais._NEWLINE_Ainda pode haver associa\xc3\xa7\xc3\xa3o de lisossomos prim\xc3\xa1rios, aqueles que cont\xc3\xaam apenas enzimas hidrol\xc3\xadticas, e n\xc3\xa3o possuem material para degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o em seu interior, com endossomos tardios, formando lisossomos secund\xc3\xa1rios. Endossomos terci\xc3\xa1rios s\xc3\xa3o aqueles que cont\xc3\xaam apenas res\xc3\xadduos n\xc3\xa3o digeridos no processo de digest\xc3\xa3o celular._NEWLINE_Endossomos terci\xc3\xa1rios podem, ent\xc3\xa3o, liberar seu conte\xc3\xbado no meio extracelular, pelo processo de clasmocitose, ou ent\xc3\xa3o, em alguns tipos de c\xc3\xa9lulas como as do tecido muscular e nervoso, pode ser armazenado no citoplasma. O ac\xc3\xbamulo desses endossomos terci\xc3\xa1rios, chamados gr\xc3\xa2nulos de lipofuscina, \xc2\xa0\xc3\xa9 um dos fatores de envelhecimento da c\xc3\xa9lula.\n_START_SECTION_\nEndocitose\n_START_PARAGRAPH_\nA endocitose \xc3\xa9 um meio pelo qual a c\xc3\xa9lula capta componentes sol\xc3\xbaveis do meio externo e os direciona para o interior da superf\xc3\xadcie celular, processo comumente chamado de pinocitose. A membrana plasm\xc3\xa1tica, na presen\xc3\xa7a ou n\xc3\xa3o de revestimento proteico para auxiliar o processo - como ves\xc3\xadculas revestidas por clatrina - , sofre uma invagina\xc3\xa7\xc3\xa3o e, com isso, circunda o material solubilizado. Dessa forma, formam-se fossas na membrana plasm\xc3\xa1tica, que se destacam internamente, formando as ves\xc3\xadculas endoc\xc3\xadticas._NEWLINE_Al\xc3\xa9m disso, algumas c\xc3\xa9lulas especializadas s\xc3\xa3o capazes de realizar uma variante desse processo, denominado fagocitose._NEWLINE_Por meio do processo de endocitose e de sua associa\xc3\xa7\xc3\xa3o com os lisossomos, a c\xc3\xa9lula consegue captar e realizar a hidr\xc3\xb3lise de macromol\xc3\xa9culas sol\xc3\xbaveis e, por conseguinte, utilizar seus mon\xc3\xb4meros para promover o desenvolvimento celular. Al\xc3\xa9m disso, como os receptores da membrana plasm\xc3\xa1tica, al\xc3\xa9m de outras prote\xc3\xadnas transmembr\xc3\xa2nicas, s\xc3\xa3o englobados juntamente ao material, esse processo permite que a c\xc3\xa9lula retire esses elementos da membrana e os recicle. Assim, a composi\xc3\xa7\xc3\xa3o da membrana plasm\xc3\xa1tica pode ser ajustada, a fim de se adequar \xc3\xa0s necessidades moment\xc3\xa2neas da c\xc3\xa9lula, que s\xc3\xa3o reflexo de mudan\xc3\xa7as nas condi\xc3\xa7\xc3\xb5es extracelulares._NEWLINE_Ademais, tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 fundamental para o processamento do colesterol, que se encontra no meio extracelular associado a uma lipoprote\xc3\xadna, LDL; formando o composto lipoproteico colesterol-LDL, que entra na c\xc3\xa9lula por endocitose. As hidrolases \xc3\xa1cidas do lisossomo permitem a separa\xc3\xa7\xc3\xa3o do colesterol da LDL, permitindo que esse seja utilizado nos processos celulares.\n_START_SECTION_\nPinocitose\n_START_PARAGRAPH_\nA Pinocitose ocorre quando h\xc3\xa1 predomin\xc3\xa2ncia de liquido na substancia a ser transportada ao interior da c\xc3\xa9lula e \xc3\xa9 subdividida em micropinocitose e macropinocitose. No primeiro caso, serve \xc3\xa0 interioriza\xc3\xa7\xc3\xa3o de pequenas por\xc3\xa7\xc3\xb5es de substancias do meio extracelular. J\xc3\xa1 a macropinocitose captura grandes por\xc3\xa7\xc3\xb5es._NEWLINE_Lisossomos fazem parte de in\xc3\xbameras vias de tr\xc3\xa1fego intracelular que convergem. A macropinocitose \xc3\xa9 ativada em resposta a receptores da superf\xc3\xadcie celular que s\xc3\xa3o ativadas por diferentes cargas, e ela \xc3\xa9 especializada na captura de fluidos n\xc3\xa3o espec\xc3\xadficos, membranas e part\xc3\xadculas ligadas \xc3\xa0 membrana plasm\xc3\xa1tica. A macropinocitose \xc3\xa9 um mecanismo de endocitose independente de clatrina e pode ser ativado na maioria dos tipos celulares. Esse mecanismo \xc3\xa9 induzido com fatores de crescimento, fragmentos celulares resultantes de apoptose e alguns v\xc3\xadrus. Esses fatores resultam na ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de complexos sinalizadores dessa via que, por sua vez, culminam em mudan\xc3\xa7a conformacional dos filamentos de actina no meio intracelular e a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de protus\xc3\xb5es na superf\xc3\xadcie celular. Quando essas estruturas colapsam novamente para a c\xc3\xa9lula, grandes ves\xc3\xadculas endoc\xc3\xadticas e repletas de fluidos s\xc3\xa3o formadas, chamadas de macropinossomos. Essas ves\xc3\xadculas s\xc3\xa3o integrantes de uma via de degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o: elas ir\xc3\xa3o ser acidificadas e, posteriormente, fundidas com endossomos tardios ou endolisossomos, sem que se recicle seu conte\xc3\xbado de volta para a membrana plasm\xc3\xa1tica.\n_START_SECTION_\nA Entrada de V\xc3\xadrus nas C\xc3\xa9lulas e a Macropinocitose\n_START_PARAGRAPH_\nMuitos v\xc3\xadrus que n\xc3\xa3o conseguem adentrar nas c\xc3\xa9lulas por meio de ves\xc3\xadculas ligadas a clatrina entram nas c\xc3\xa9lulas por micropinocitose. Uma vez dentro do endossomo que teve origem nesse processo, ocorre a fus\xc3\xa3o do envelope viral com a membrana do endossomo, processo que \xc3\xa9 mediado por glicoprote\xc3\xadnas virais e \xc3\xa9 de grande semelhan\xc3\xa7a com o mecanismo de fus\xc3\xa3o de membranas mediado por prote\xc3\xadnas SNARE durante o tr\xc3\xa1fego de ves\xc3\xadculas normal.\n_START_SECTION_\nExocitose\n_START_PARAGRAPH_\nOs produtos da digest\xc3\xa3o no lisossomo podem: 1) Ser transferidos para o citoplasma e aproveitados em vias de bioss\xc3\xadntese, caso sejam unidades b\xc3\xa1sicas de mol\xc3\xa9culas do organismo 2) Ficar acumulados nas c\xc3\xa9lulas (pigmentos de envelhecimento) 3) Ser eliminados por exocitose (ou clasmocitose), no caso dos produtos n\xc3\xa3o digeridos. Assim, o lisossomo n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necessariamente o \xc3\xbaltimo destino de subst\xc3\xa2ncias nas vias de transporte celular._NEWLINE_Melan\xc3\xb3citos da pele, por exemplo, produzem e armazenam pigmentos em seus lisossomos. Esses melanossomos liberam seus pigmentos no meio extracelular por meio do processo de exocitose, o qual \xc3\xa9, posteriormente, englobado por queratin\xc3\xb3citos, o que causa a pigmenta\xc3\xa7\xc3\xa3o normal da pele. Em determinadas disfun\xc3\xa7\xc3\xb5es gen\xc3\xa9ticas que prejudicam ou bloqueiam esse processo de exocitose, causando um quadro de albinismo._NEWLINE_J\xc3\xa1 foram observadas no sangue, ves\xc3\xadculas circulando, ou exossomos, que podem estar relacionadas com o transporte de componentes entre as c\xc3\xa9lulas. Alguns exossomos podem derivar de processos diferentes do brotamento de ves\xc3\xadculas na membrana plasm\xc3\xa1tica, sendo, contudo, processos equivalentes ao descrito.\n_START_SECTION_\nFagocitose\n_START_PARAGRAPH_\nA fagocitose \xc3\xa9 uma importante varia\xc3\xa7\xc3\xa3o do processo de endocitose usado para v\xc3\xa1rias fun\xc3\xa7\xc3\xb5es e realizado por c\xc3\xa9lulas especializadas em tal fun\xc3\xa7\xc3\xa3o. Ela \xc3\xa9 um tipo de transporte ativo mediado por ves\xc3\xadculas no qual ocorre a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de um fagossomo que pode receber componentes enzim\xc3\xa1ticos vindos do ret\xc3\xadculo endoplasm\xc3\xa1tico. Atrav\xc3\xa9s dela se d\xc3\xa1 a nutri\xc3\xa7\xc3\xa3o de organismos unicelulares, como por exemplo protozo\xc3\xa1rios predadores, e ocorre ainda  em favor da defesa de seres pluricelulares, nos humanos por meio dos neutr\xc3\xb3filos, macr\xc3\xb3fagos - fagocitam o equivalente a 25% do seu pr\xc3\xb3prio volume a cada hora e remove 3% da sua pr\xc3\xb3pria membrana a cada minuto - e as formas modificadas dos neutr\xc3\xb3filos em tecidos espec\xc3\xadficos - osteoclastos no tecido \xc3\xb3sseo,micr\xc3\xb3glias no tecido nervoso e mon\xc3\xb3citos no sangue - fazem a fagocitose buscando capturar \xe2\x80\x98\xe2\x80\x99restos\xe2\x80\x99\xe2\x80\x99 celulares fruto do mecanismo de apoptose, ou ent\xc3\xa3o defender o organismo contra parasitas invasores. Portanto, a fagocitose s\xc3\xb3 ocorre para part\xc3\xadculas s\xc3\xb3lidas e com uma dimens\xc3\xa3o relativamente avantajada (ves\xc3\xadculas com di\xc3\xa2metro maior que 250 nm), diferentemente da pinocitose que ocorre para a ingest\xc3\xa3o de macromol\xc3\xa9culas sol\xc3\xbaveis._NEWLINE_Esse processo \xc3\xa9 mediado por receptores de membrana que se ligam a prote\xc3\xadnas, glicoprote\xc3\xadnas ou carboidratos constituintes da membrana de outra c\xc3\xa9lula, bact\xc3\xa9ria ou v\xc3\xadrus. As c\xc3\xa9lulas fagocit\xc3\xa1rias reconhecem imunoglobulinas presentes na superf\xc3\xadcie membranosa do corpo estranho, os receptores da c\xc3\xa9lula se ligam a tais mol\xc3\xa9culas informacionais e, a partir da\xc3\xad, ocorre a proje\xc3\xa7\xc3\xa3o de filamentos de actina que fazem a protrus\xc3\xa3o da plasmalema formando pseud\xc3\xb3podes que culminam por englobar o pat\xc3\xb3geno. Alguns pat\xc3\xb3genos possuem por mecanismo de sobreviv\xc3\xaancia fruto da sele\xc3\xa7\xc3\xa3o natural a capacidade de secretar toxinas que rompem o fagossomo, burlando assim o sistema de defesa de uma c\xc3\xa9lula eucariota. A fagocitose tamb\xc3\xa9m pode remover dos vasos sangu\xc3\xadneos agregados lip\xc3\xaddicos, corroborando, dessa forma, no combate \xc3\xa0 aterosclerose._NEWLINE_As etapas da fagocitose s\xc3\xa3o: 1) Ades\xc3\xa3o: anticorpos marcam a part\xc3\xadcula invasora para fagocitose, a ades\xc3\xa3o ativa receptores que desencadeiam a montagem da actina 2) Englobamento: montagem de trama de actina impulsiona a forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de pseud\xc3\xb3podos. 3) Fus\xc3\xa3o com ves\xc3\xadculas contendo enzimas. 4) Degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o: forma\xc3\xa7\xc3\xa3o de um lisossomo contendo diversas enzimas hidrol\xc3\xadticas que agem sobre v\xc3\xa1rios substratos espec\xc3\xadficos, degradando-os.\n_START_SECTION_\nAutofagia\n_START_PARAGRAPH_\nUma das vias mais importantes de degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o por meio de lisossomos para a c\xc3\xa9lula \xc3\xa9 a da autofagia. Ela permite uma interven\xc3\xa7\xc3\xa3o celular para dois contextos potencialmente danosos: falta de alimento e a presen\xc3\xa7a de organelas ou outras estruturas defeituosas. \xc3\x89 um processo altamente regulado, dependente de fatores inibit\xc3\xb3rios ou excitat\xc3\xb3rios como horm\xc3\xb4nios, fatores de crescimento ou mesmo jejum. Ali\xc3\xa1s, a interven\xc3\xa7\xc3\xa3o para esse \xc3\xbaltimo contexto, discutivelmente a que foi evolutivamente selecionada primeiro, pode ser considerada uma autofagia n\xc3\xa3o seletiva, porque quaisquer estruturas presentes no citosol poder\xc3\xa3o ser degradadas para repor as concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es celulares de metab\xc3\xb3litos. J\xc3\xa1 a autofagia seletiva refere-se especificamente ao empacotamento de organelas como mitoc\xc3\xb4ndrias, ret\xc3\xadculo endoplasm\xc3\xa1tico e ribossomos defeituosos, seguido pela reciclagem do material. A autofagia espec\xc3\xadfica de mitoc\xc3\xb4ndrias se chama de mitofagia._NEWLINE_A autofagia, em um pouco de maior detalhe, consiste no seguinte: o alvo do citoplasma vai ser envolto por ves\xc3\xadculas, de origem ainda n\xc3\xa3o conhecida, que se fundem para formar um autofagossomo. O autofagossomo se fundir\xc3\xa1 ainda com um lisossomo para formar um autofagolisossomo para que ocorra a degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o. O processo \xc3\xa9 altamente regulado, com a cinase mTOR1, associada a sensores de nutrientes, fosforilando e inibindo a atividade de ULK1, cinase chave que uma vez ativada mediante a desativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de mTOR mediada pela falta de nutrientes, por exemplo, dar\xc3\xa1 in\xc3\xadcio ao processo de autofagia. Ap\xc3\xb3s essa sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o que permite a ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o de ULK1, um dos passos da autofagia \xc3\xa9 a delimita\xc3\xa7\xc3\xa3o do autofagossomo por ves\xc3\xadculas de membranas, mediadas pela prote\xc3\xadna ATG9. Eventualmente, conforme j\xc3\xa1 citado, esse autofagossomo se fundir\xc3\xa1 com um lisossomo de forma a finalmente permitir a degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o e consequente reciclagem do material capturado.\n_START_SECTION_\nVac\xc3\xbaolo x Lisossomo\n_START_PARAGRAPH_\nDe forma simplificada poderia se dizer que vac\xc3\xbaolos s\xc3\xa3o os lisossomos em plantas, fungos e algas. Essas organelas, no entanto, acabaram assumindo uma alta versatilidade, de forma que uma defini\xc3\xa7\xc3\xa3o restrita de lisossomos se torna insuficiente. Os vac\xc3\xbaolos ocupam, geralmente, mais de 30% do volume celular (podendo chegar a 90% em algumas c\xc3\xa9lulas especializadas) e s\xc3\xa3o t\xc3\xa3o importantes que a sua presen\xc3\xa7a \xc3\xa9 um checkpoint no processo de divis\xc3\xa3o celular. De fato, al\xc3\xa9m de degrada\xc3\xa7\xc3\xa3o molecular, os vac\xc3\xbaolos s\xc3\xa3o essenciais para o armazenamento, controle do tamanho celular, pH citos\xc3\xb3lico e press\xc3\xa3o de turgesc\xc3\xaancia. Eles s\xc3\xa3o \xc3\xbateis at\xc3\xa9 para a colora\xc3\xa7\xc3\xa3o de p\xc3\xa9talas e estocagem de prote\xc3\xadnas em sementes._NEWLINE_\xc3\x89 \xc3\xbatil observar, por\xc3\xa9m, que, apesar de gigantes, os vac\xc3\xbaolos n\xc3\xa3o ocupam todo o volume e fun\xc3\xa7\xc3\xb5es citadas como um \xc3\xbanico compartimento. Assim, \xc3\xa9 comum haver vac\xc3\xbaolos de tamanhos e fun\xc3\xa7\xc3\xb5es diferentes na mesma c\xc3\xa9lula. Mas de qualquer forma eles ainda s\xc3\xa3o grandes o suficiente para acomodar corpos residuais que n\xc3\xa3o cabem em lisossomos de mam\xc3\xadferos ou serem vistos com facilidade.\n_START_SECTION_\nDoen\xc3\xa7as relacionadas ao lisossomo\n_START_PARAGRAPH_\nLisossomos est\xc3\xa3o intimamente associados com um grupo de doen\xc3\xa7as geneticamente determinadas chamadas de doen\xc3\xa7as de dep\xc3\xb3sito lisoss\xc3\xb4mico. De forma geral, essas doen\xc3\xa7as se resumem em problemas metab\xc3\xb3licos relacionados com o n\xc3\xa3o-funcionamento ou mal funcionamento de alguma enzima. A doen\xc3\xa7a de Pompe \xc3\xa9 um exemplo desse tipo de disfun\xc3\xa7\xc3\xa3o, sendo ela uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o autoss\xc3\xb4mica recessiva metab\xc3\xb3lica relacionada com o ac\xc3\xbamulo de glicog\xc3\xaanio em lisossomos devido \xc3\xa0 falta de alfa-glicosidase \xc3\xa1cida. Pacientes com Pompe t\xc3\xaam perda progressiva de for\xc3\xa7a muscular, que acaba evoluindo em problemas card\xc3\xadacos e respirat\xc3\xb3rios podendo levar tamb\xc3\xa9m \xc3\xa0 morte quando n\xc3\xa3o tratada. De toda forma, as doen\xc3\xa7as de dep\xc3\xb3sito lisoss\xc3\xb4mico, por meio do ac\xc3\xbamulo de alguma macromol\xc3\xa9cula espec\xc3\xadfica em lisossomos ou endossomos, o que acaba levando a transdu\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal de sinais, culminando em desordens patol\xc3\xb3gicas. Os mais diversos tecidos podem ser afetados por esse tipo de doen\xc3\xa7a, incluindo o c\xc3\xa9rebro._NEWLINE_Apesar desse tipo de doen\xc3\xa7a mais ic\xc3\xb4nico que s\xc3\xa3o relacionadas com lisossomos, e tendo em mente a sua atividade ser t\xc3\xa3o fundamental para a c\xc3\xa9lula, h\xc3\xa1 ainda um n\xc3\xbamero de doen\xc3\xa7as complexas que t\xc3\xaam sido apontados fatores de influ\xc3\xaancia em sua patog\xc3\xaanese relacionados com lisossomos, como o Mal de Alzheimer. \xc2\xa0'