b"\n_START_ARTICLE_\nS\xc3\xadndrome de Aicardi-Gouti\xc3\xa8res\n_START_SECTION_\nSinais e sintomas\n_START_PARAGRAPH_\nA descri\xc3\xa7\xc3\xa3o inicial da AGS sugeriu que a doen\xc3\xa7a sempre era grave e estava associada a um decl\xc3\xadnio neurol\xc3\xb3gico incessante, resultando em morte na inf\xc3\xa2ncia.  \xc3\x80 medida que mais casos foram identificados, tornou-se evidente que esse n\xc3\xa3o \xc3\xa9 necessariamente o caso, com muitos pacientes agora considerados como demonstrando um quadro cl\xc3\xadnico aparentemente est\xc3\xa1vel, vivo na quarta d\xc3\xa9cada.  Al\xc3\xa9m disso, indiv\xc3\xadduos raros com muta\xc3\xa7\xc3\xb5es patog\xc3\xaanicas nos genes relacionados \xc3\xa0 AGS podem ser minimamente afetados (talvez apenas com crian\xc3\xa7as frias) e est\xc3\xa3o na educa\xc3\xa7\xc3\xa3o regular, e mesmo irm\xc3\xa3os afetados dentro de uma fam\xc3\xadlia podem mostrar diferen\xc3\xa7as marcantes na gravidade.    _NEWLINE_Em cerca de dez por cento dos casos, a SAG aparece no nascimento ou logo ap\xc3\xb3s o nascimento (isto \xc3\xa9, no per\xc3\xadodo neonatal). Essa apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o da doen\xc3\xa7a \xc3\xa9 caracterizada por microcefalia, convuls\xc3\xb5es neonatais, m\xc3\xa1 alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, nervosismo, calcifica\xc3\xa7\xc3\xb5es cerebrais (ac\xc3\xbamulo de dep\xc3\xb3sitos de c\xc3\xa1lcio no c\xc3\xa9rebro), anormalidades da subst\xc3\xa2ncia branca e atrofia cerebral; indicando assim que o processo da doen\xc3\xa7a se tornou ativo antes do nascimento, isto \xc3\xa9, no \xc3\xbatero.  Esses beb\xc3\xaas podem ter hepatoesplenomegalia e trombocitopenia, bem como os casos de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o viral transplacent\xc3\xa1ria. Cerca de um ter\xc3\xa7o desses casos de apresenta\xc3\xa7\xc3\xa3o precoce, mais freq\xc3\xbcentemente associados a muta\xc3\xa7\xc3\xb5es no TREX1, morrem na primeira inf\xc3\xa2ncia. _NEWLINE_Caso contr\xc3\xa1rio, a maioria dos casos de SAG ocorre na primeira inf\xc3\xa2ncia, algumas vezes ap\xc3\xb3s um per\xc3\xadodo de desenvolvimento aparentemente normal.  Durante os primeiros meses ap\xc3\xb3s o nascimento, essas crian\xc3\xa7as desenvolvem caracter\xc3\xadsticas de uma encefalopatia com irritabilidade, choro persistente, dificuldades de alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o, febre intermitente (sem infec\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xb3bvia) e neurologia anormal com tom perturbado, distonia, uma resposta exagerada de sobressalto e \xc3\xa0s vezes convuls\xc3\xb5es.  O glaucoma pode estar presente no nascimento ou se desenvolver mais tarde.  Muitas crian\xc3\xa7as mant\xc3\xaam a vis\xc3\xa3o aparentemente normal, embora um n\xc3\xbamero significativo seja corticalmente cego. A audi\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 quase invariavelmente normal. Com o tempo, at\xc3\xa9 40% dos pacientes desenvolvem as chamadas les\xc3\xb5es de frieiras, mais tipicamente nos dedos dos p\xc3\xa9s e nas m\xc3\xa3os e, ocasionalmente, envolvendo tamb\xc3\xa9m as orelhas.   Eles geralmente s\xc3\xa3o piores no inverno.\n_START_SECTION_\nPatologia\n_START_PARAGRAPH_\nA atividade do interferon tipo I foi originalmente descrita h\xc3\xa1 mais de 50 anos como um fator sol\xc3\xbavel produzido por c\xc3\xa9lulas tratadas com v\xc3\xadrus inativados e n\xc3\xa3o replicantes que bloquearam a infec\xc3\xa7\xc3\xa3o subsequente por v\xc3\xadrus vivo.   Embora a r\xc3\xa1pida indu\xc3\xa7\xc3\xa3o e amplifica\xc3\xa7\xc3\xa3o do sistema de interferon tipo I seja altamente adaptativa em termos de erradica\xc3\xa7\xc3\xa3o de v\xc3\xadrus, estimula\xc3\xa7\xc3\xa3o aberrante ou controle n\xc3\xa3o regulamentado do sistema podem levar a sa\xc3\xadda inadequada e/ou excessiva de interferon.  _NEWLINE_Estudos das prote\xc3\xadnas TREX1 relacionadas ao AGS, do complexo RNase H2, SAMHD1 e ADAR1, sugerem que um ac\xc3\xbamulo inadequado de \xc3\xa1cidos nucleicos auto-derivados pode induzir a sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de interferon tipo I.    Os achados das muta\xc3\xa7\xc3\xb5es do IFIH1 em um contexto semelhante implicam a detec\xc3\xa7\xc3\xa3o aberrante dos \xc3\xa1cidos nucl\xc3\xa9icos como causa da regula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva do sistema imunol\xc3\xb3gico. _NEWLINE_Qual \xc3\xa9 a fonte do \xc3\xa1cido nucleico que induz o dist\xc3\xbarbio imunol\xc3\xb3gico na SGA? Curiosamente, foi demonstrado que o TREX1 pode metabolizar o DNA do HIV-1 com transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o reversa  e que o DNA de fita simples derivado de retroelementos end\xc3\xb3genos se acumula nas c\xc3\xa9lulas com defici\xc3\xaancia de Trex1;  no entanto, a regula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva de retroelementos em c\xc3\xa9lulas nulas TREX1 foi recentemente contestada.  Da mesma forma, outro produto gen\xc3\xa9tico relacionado ao AGS SAMHD1 tamb\xc3\xa9m apresenta forte pot\xc3\xaancia contra a atividade de m\xc3\xbaltiplos retroelementos n\xc3\xa3o-LTR, o que \xc3\xa9 independente da famosa atividade da dNTPase do SAMHD1.\n_START_SECTION_\nTratamento\n_START_PARAGRAPH_\nNo momento, n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 terapias direcionadas especificamente \xc3\xa0 causa subjacente da SAG. Os tratamentos atuais tratam dos sintomas, que podem variar em escopo e gravidade. Muitos pacientes se beneficiam da alimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o por sonda. Os medicamentos podem ser administrados para ajudar com convuls\xc3\xb5es/epilepsia. O tratamento de frieiras permanece problem\xc3\xa1tico, mas envolve principalmente manter os p\xc3\xa9s/m\xc3\xa3os quentes. \xc3\x80s vezes, \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria fisioterapia, incluindo o uso de talas, para evitar contraturas e a cirurgia. O botox (toxina botul\xc3\xadnica) \xc3\xa0s vezes causou rea\xc3\xa7\xc3\xb5es imunes graves em alguns pacientes com SRA, e o alto risco de poss\xc3\xadveis danos cerebrais adicionais deve ser considerado antes da administra\xc3\xa7\xc3\xa3o do botox. A terapia ocupacional pode ajudar no desenvolvimento e no uso da tecnologia (por exemplo, Dispositivos de Comunica\xc3\xa7\xc3\xa3o Assistiva) podem facilitar a comunica\xc3\xa7\xc3\xa3o. Os pacientes devem ser rastreados regularmente quanto a condi\xc3\xa7\xc3\xb5es trat\xc3\xa1veis, principalmente glaucoma e problemas end\xc3\xb3crinos (especialmente hipotireoidismo). O risco versus benef\xc3\xadcio de administrar imuniza\xc3\xa7\xc3\xb5es tamb\xc3\xa9m deve ser considerado, pois alguns pacientes com AGS apresentam altas respostas imunes ou crises que causam mais danos cerebrais devido \xc3\xa0s imuniza\xc3\xa7\xc3\xb5es, mas outros pacientes n\xc3\xa3o t\xc3\xaam problemas com imuniza\xc3\xa7\xc3\xb5es; por outro lado, os pacientes com SAG morreram de doen\xc3\xa7as que podem ser imunizadas; portanto, a fam\xc3\xadlia deve considerar o risco versus benef\xc3\xadcio de cada imuniza\xc3\xa7\xc3\xa3o versus o risco do v\xc3\xadrus real, se optar por n\xc3\xa3o imunizar. A partir de 2017, existem estudos sobre drogas em andamento que podem levar a tratamentos medicamentosos para o AGS.\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb3ria\n_START_PARAGRAPH_\nEm 1984, Jean Aicardi e Francoise Gouti\xc3\xa8res descreveram oito crian\xc3\xa7as de cinco fam\xc3\xadlias que apresentavam encefalopatia de in\xc3\xadcio precoce grave, caracterizada por calcifica\xc3\xa7\xc3\xa3o dos g\xc3\xa2nglios da base, anormalidades da subst\xc3\xa2ncia branca cerebral e atrofia cerebral difusa.  Um excesso de c\xc3\xa9lulas brancas, principalmente linf\xc3\xb3citos, foi encontrado no l\xc3\xadquido cefalorraquidiano (LCR), indicando uma condi\xc3\xa7\xc3\xa3o inflamat\xc3\xb3ria. Durante o primeiro ano de vida, essas crian\xc3\xa7as desenvolveram microcefalia, espasticidade e distonia. Alguns dos pais das crian\xc3\xa7as eram geneticamente relacionados entre si, e as crian\xc3\xa7as eram do sexo masculino e feminino, o que sugeria que a doen\xc3\xa7a era herdada como uma caracter\xc3\xadstica gen\xc3\xa9tica autoss\xc3\xb4mica recessiva. _NEWLINE_Em 1988, Pierre Lebon e seus colegas identificaram a caracter\xc3\xadstica adicional de n\xc3\xadveis elevados de interferon-alfa no paciente com LCR na aus\xc3\xaancia de infec\xc3\xa7\xc3\xa3o.  Essa observa\xc3\xa7\xc3\xa3o apoiou a sugest\xc3\xa3o de que a SAG era uma doen\xc3\xa7a inflamat\xc3\xb3ria, assim como o posterior achado de n\xc3\xadveis aumentados do marcador inflamat\xc3\xb3rio neopterina no LCR   e a demonstra\xc3\xa7\xc3\xa3o de que mais de 90% dos indiv\xc3\xadduos com diagn\xc3\xb3stico gen\xc3\xa9tico da SIG, testados em qualquer idade, demonstram uma regula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva dos transcritos de genes induzidos por interferon - a chamada assinatura de interferon. _NEWLINE_Todos os casos de encefalite por Cree (uma encefalopatia progressiva de in\xc3\xadcio precoce em uma comunidade Cree First Nations no Canad\xc3\xa1),   e muitos casos descritos anteriormente como s\xc3\xadndrome de pseudo-TORCH  (toxoplasmose, rub\xc3\xa9ola, citomegalov\xc3\xadrus e v\xc3\xadrus do herpes simplex), inicialmente considerados dist\xc3\xbarbios separados, mais tarde foi considerado o mesmo que a SAG (embora existam outras causas de fen\xc3\xb3tipos geneticamente distintos, 'pseudo-TORCH')."