b'\n_START_ARTICLE_\nBcl-2\n_START_SECTION_\nBcl-2\n_START_PARAGRAPH_\nBcl-2 refere-se a uma fam\xc3\xadlia de genes dos mam\xc3\xadferos e \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas a que estes genes d\xc3\xa3o origem. Estas regulam a permeabilidade da membrana externa da mitoc\xc3\xb4ndria e podem ser, quer pr\xc3\xb3-apopt\xc3\xb3ticos (Bax, Bad, Bak e Bok, entre outros) quer anti-apopt\xc3\xb3ticos (Bcl-2 propriamente dito, Bcl-xL, e Bcl-w, entre outros). H\xc3\xa1 um total de 25 genes na fam\xc3\xadlia Bcl2-2 conhecidos at\xc3\xa9 ao presente. A nome Bcl-2 deriva, do ingl\xc3\xaas, "B-cell lymphoma 2", "linfoma de c\xc3\xa9lulas B 2", dado ser o segundo membro de um conjunto de prote\xc3\xadnas inicialmente descritas como uma transloca\xc3\xa7\xc3\xa3o gen\xc3\xa9tica rec\xc3\xadproca no cromossoma 14 e 18 em linfomas foliculares._NEWLINE_As prote\xc3\xadnas Bcl-2 antiapopt\xc3\xb3ticas, incluindo a pr\xc3\xb3pria Bcl-2 (o membro fundador da fam\xc3\xadlia Bcl-2) e Bcl-XL compartilham quatro diferentes dom\xc3\xadnios de homologia com Bcl-2 (BH, homology domains e BHI-4). Prote\xc3\xadnas Bcl-2 proapopt\xc3\xb3ticas consistem em duas subfam\xc3\xadlias - as prote\xc3\xadnas BH123 e as prote\xc3\xadnas BH3-apenas. As principais prote\xc3\xadnas BH123 s\xc3\xa3o Bax e Bak, as quais s\xc3\xa3o estruturalmente similares a Bcl-2, mas sem o dom\xc3\xadnio BH4. As prote\xc3\xadnas BH3-apenas compartilham homologia de sequ\xc3\xaancia com Bcl-2 somente no dom\xc3\xadnio BH3._NEWLINE_Essa prote\xc3\xadna parece funcionar em um sistema de feedback com caspases: pode inibir a atividade da caspase, prevenindo a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o do citocromo c da mitoc\xc3\xb4ndria como tamb\xc3\xa9m ligar-se ao fator ativador da apoptose (APAF-1).\n_START_SECTION_\nAtributos proteicos da Bcl-2\n_START_PARAGRAPH_\nApresenta 239 amino\xc3\xa1cidos e massa molecular de 26266 Da. Em sua estrutura quatern\xc3\xa1ria forma homod\xc3\xadmeros e heterod\xc3\xadmeros com BAX, BAD, BAK e Bcl-XL. Os membros da fam\xc3\xadlia Bcl-2 s\xc3\xa3o definidos pela presen\xc3\xa7a de um a quatro blocos curtos de sequ\xc3\xaancia proteica conservada denominados dom\xc3\xadnios BH (homologia Bcl-2). Os protetores anti-apopt\xc3\xb3ticos Bcl-2 t\xc3\xaam tipicamente quatro dos dom\xc3\xadnios. Os assassinos anti-apopt\xc3\xb3ticos Bcl-2 t\xc3\xaam tipicamente tr\xc3\xaas destes dom\xc3\xadnios, enquanto os reguladores Bcl-2 t\xc3\xaam apenas o dom\xc3\xadnio BH3. O dom\xc3\xadnio BH3 \xc3\xa9 uma pequena h\xc3\xa9lice que se encaixa em um sulco na superf\xc3\xadcie dos anti-apopt\xc3\xb3ticos Bcl-2, formando complexos que regulam sua atividade. _NEWLINE_Acredita-se que os protetores Bcl-2 regulam o comportamento dos assassinos Bcl-2 por uma intera\xc3\xa7\xc3\xa3o similar. Por exemplo, a prote\xc3\xadna Bcl-2 forma um complexo com um assassino pr\xc3\xb3-apopt\xc3\xb3tico Bcl-2 chamado Bax, interferindo assim na capacidade do Bax de matar c\xc3\xa9lulas. A liga\xc3\xa7\xc3\xa3o de prote\xc3\xadnas BH3-apenas aos protetores Bcl-2 pode inativar suas fun\xc3\xa7\xc3\xb5es anti-apopt\xc3\xb3ticas. Egl-1 \xc3\xa9 uma prote\xc3\xadna BH3- apenas e \xc3\xa9 assim que ela desencadeia a apoptose. Uma nova gera\xc3\xa7\xc3\xa3o de f\xc3\xa1rmacos mim\xc3\xa9ticos de BH3 induz a apoptose de c\xc3\xa9lulas cancer\xc3\xadgenas, mimetizando este segundo mecanismo._NEWLINE_A exemplo de algumas modifica\xc3\xa7\xc3\xb5es p\xc3\xb3s-traducionais para o gene BCL-2, tem-se a fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o/desfosforila\xc3\xa7\xc3\xa3o em Ser-70, que regula a atividade anti-apopt\xc3\xb3tica. A fosforila\xc3\xa7\xc3\xa3oestimulada por fator de crescimento em Ser-70 por PKC \xc3\xa9 necess\xc3\xa1ria para a atividade anti-apoptose e ocorre durante a fase G2/M do ciclo celular. Na aus\xc3\xaancia de fatores de crescimento, a Bcl-2 parece ser fosforilada por outras prote\xc3\xadnas quinases, como ERKs e quinases ativadas por estresse. Fosforilada por MAPK8 / JNK1 em Thr-69, Ser-70 e Ser-87, estimula a autofagia induzida por inani\xc3\xa7\xc3\xa3o. Defosforilada pela prote\xc3\xadna fosfatase 2A (PP2A)._NEWLINE_Pode ser clivada proteoliticamente por caspases durante a apoptose. A prote\xc3\xadna clivada, sem o dom\xc3\xadnio BH4, tem atividade pr\xc3\xb3-apopt\xc3\xb3tica, que provoca a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o do citocromo c no citosol, promovendo ainda mais a atividade de caspases.\n_START_SECTION_\nVia intr\xc3\xadnseca da apoptose\n_START_PARAGRAPH_\nCom est\xc3\xadmulo apopt\xc3\xb3tico para via intr\xc3\xadnseca, prote\xc3\xadnas BH123 formam olig\xc3\xb4meros na parede externa da mitoc\xc3\xb4ndria (Bak de maneira constitutiva e Bax e de forma induzida pelo est\xc3\xadmulo). A a\xc3\xa7\xc3\xa3o delas depende da ativa\xc3\xa7\xc3\xa3o das prote\xc3\xadnas BH3-apenas. A Bax e a Bak tamb\xc3\xa9m est\xc3\xa3o presentes associadas ao Ret\xc3\xadculo Endoplasm\xc3\xa1tico e na membrana do n\xc3\xbacleo, e agem libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ca2+ em situa\xc3\xa7\xc3\xa3o de estresse do RE, o que ativa a via intr\xc3\xadnseca da apoptose._NEWLINE_As prote\xc3\xadnas Bcl-2 antiapopt\xc3\xb3ticas est\xc3\xa3o presentes na membrana nuclear, RE e membrana externa da mitoc\xc3\xb4ndria e atuam se ligando a uma pr\xc3\xb3apopt\xc3\xb3tica que ser\xc3\xa1 inibida. Isso impede a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o inapropriada de prote\xc3\xadnas da mitoc\xc3\xb4ndria e de Ca 2+. Um exemplo disso \xc3\xa9 quando essas prote\xc3\xadnas antiapopt\xc3\xb3ticas se ligam a Bak na membrana externa da mitoc\xc3\xb4ndria impedindo sua oligomeriza\xc3\xa7\xc3\xa3o e a consequente sa\xc3\xadda do citocromo c. Existem ao menos cinco prote\xc3\xadnas Bcl-2 antiapopt\xc3\xb3ticas em mam\xc3\xadferos, e cada c\xc3\xa9lula de mam\xc3\xadfero requer ao menos uma para sobreviver. Entretanto, um n\xc3\xbamero dessas prote\xc3\xadnas deve ser inibido para que a via intr\xc3\xadnseca induza apoptose; prote\xc3\xadnas BH3-apenas fazem a media\xc3\xa7\xc3\xa3o da inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o. _NEWLINE_As BH3-apenas s\xc3\xa3o a maior classe da Bcl-2 no mecanismo de apoptose. Elas atuam neutralizando aquelas prote\xc3\xadnas antiapopt\xc3\xb3ticas ao se ligarem a elas. Por um mecanismo pouco entendido, a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o e a inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o permitem o agregamento de Bax e Bak na superf\xc3\xadcie da mitoc\xc3\xb4ndria, a qual dispara a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de proteinas mitocondriais intermembranas que induzem a apoptose. Algumas BH3-apenas podem ligar-se diretamente a BAK e BAX, disparando a apoptose, pela agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o dessas prote\xc3\xadnas que pertencem \xc3\xa0 classe BH123 \xc3\xa0 membrana mitocondrial._NEWLINE_Prote\xc3\xadnas BH3-apenas proporcionam a liga\xc3\xa7\xc3\xa3o crucial entre est\xc3\xadmulos apopt\xc3\xb3ticos e a via intr\xc3\xadnseca da apoptose, com diferentes est\xc3\xadmulos ativando diferentes prote\xc3\xadnas BH3-apenas. Quando algumas c\xc3\xa9lulas s\xc3\xa3o privadas de sinais de sobreviv\xc3\xaancia extracelulares, por exemplo, a via intr\xc3\xadnseca \xc3\xa9 ativada por sinaliza\xc3\xa7\xc3\xa3o intracelular que depende da MAP-cinase JNK que ativa a transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o do gene que codifica a prote\xc3\xadna BH3-apenas Bim. De maneira semelhante, em resposta ao dano no DNA que n\xc3\xa3o pode ser reparado, a prote\xc3\xadna supressora tumoral p53 se acumula e ativa a transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o de genes que codificam as prote\xc3\xadnas BH3-apenas Puma e Noxa; essas prote\xc3\xadnas BH3-apenas ent\xc3\xa3o disparam a via intr\xc3\xadnseca, consequentemente eliminando a c\xc3\xa9lula potencialmente danosa que poderia em algum momento se tornar cancerosa. _NEWLINE_A Bcl-2 Bid faz a conex\xc3\xa3o entre as vias intr\xc3\xadnseca e extr\xc3\xadnseca, o que pode ser essencial em algumas c\xc3\xa9lulas, atrav\xc3\xa9s de mecanismo de clivagem de Bid pela caspase iniciadora gerando tBid.\xc2\xa0 A tBid se transloca para a mitoc\xc3\xb4ndria, onde inibe prote\xc3\xadnas Bcl-2 antiapopt\xc3\xb3ticas e causa a agrega\xc3\xa7\xc3\xa3o de prote\xc3\xadnas BH123 pr\xc3\xb3apopt\xc3\xb3ticas que liberam citocromo c e outras prote\xc3\xadnas intermembranas, amplificando assim o sinal de morte. Bid, Bim e Puma s\xc3\xa3o os ativadores mais potentes da apoptose na subfam\xc3\xadlia BH3-apenas de prote\xc3\xadnas Bd2, j\xc3\xa1 que podem inibir todas prote\xc3\xadnas Bcl-2 antiapopt\xc3\xb3ticas.\n_START_SECTION_\nIsoformas\n_START_PARAGRAPH_\nAs duas isoformas de Bcl-2, a isoforma 1, tamb\xc3\xa9m conhecida como 1G5M, e a isoforma 2, tamb\xc3\xa9m conhecida como 1G5O / 1GJH, exibem uma dobra semelhante. No entanto, os resultados na capacidade dessas isoformas de se ligarem \xc3\xa0s prote\xc3\xadnas BAD e BAK, bem como na topologia estrutural e potencial eletrost\xc3\xa1tico do sulco de liga\xc3\xa7\xc3\xa3o, sugerem diferen\xc3\xa7as na atividade antiapopt\xc3\xb3tica para as duas isoformas.\n_START_SECTION_\nFun\xc3\xa7\xc3\xa3o fisiol\xc3\xb3gica normal\n_START_PARAGRAPH_\nA Bcl-2 est\xc3\xa1 localizada na membrana externa da mitoc\xc3\xb4ndria, onde desempenha um papel importante na promo\xc3\xa7\xc3\xa3o da sobreviv\xc3\xaancia celular e na inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o das a\xc3\xa7\xc3\xb5es de prote\xc3\xadnas pr\xc3\xb3-apopt\xc3\xb3ticas. As prote\xc3\xadnas pr\xc3\xb3-apopt\xc3\xb3ticas da fam\xc3\xadlia BCL-2, incluindo Bax e Bak, atuam normalmente na membrana mitocondrial para promover a permeabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o e libera\xc3\xa7\xc3\xa3o do citocromo C e ROS, sinais importantes na cascata da apoptose. Essas prote\xc3\xadnas pr\xc3\xb3-apopt\xc3\xb3ticas s\xc3\xa3o, por sua vez, ativadas por prote\xc3\xadnas somente BH3 e s\xc3\xa3o inibidas pela fun\xc3\xa7\xc3\xa3o de BCL-2 e seu BCL-Xl relativo._NEWLINE_Existem outros pap\xc3\xa9is n\xc3\xa3o can\xc3\xb4nicos do BCL-2 que est\xc3\xa3o sendo explorados. Sabe-se que o BCL-2 regula a din\xc3\xa2mica mitocondrial e est\xc3\xa1 envolvido na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o da fus\xc3\xa3o e fiss\xc3\xa3o mitocondrial. Al\xc3\xa9m disso, nas c\xc3\xa9lulas beta pancre\xc3\xa1ticas, BCL-2 e BCL-Xl s\xc3\xa3o conhecidos por estarem envolvidos no controle da atividade metab\xc3\xb3lica e secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de insulina, com inibi\xc3\xa7\xc3\xa3o de BCL-2 / Xl mostrando aumento da atividade metab\xc3\xb3lica, mas tamb\xc3\xa9m produ\xc3\xa7\xc3\xa3o adicional de ROS; isso sugere que tem um efeito metab\xc3\xb3lico protetor em condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de alta demanda\n_START_SECTION_\nPapel na doen\xc3\xa7a\n_START_PARAGRAPH_\nDanos ao gene Bcl-2 foram identificados como uma causa de v\xc3\xa1rios tipos de c\xc3\xa2ncer, incluindo melanoma, mama, pr\xc3\xb3stata, leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica e c\xc3\xa2ncer de pulm\xc3\xa3o, e uma poss\xc3\xadvel causa de esquizofrenia e autoimunidade. \xc3\x89 tamb\xc3\xa9m uma causa de resist\xc3\xaancia aos tratamentos de c\xc3\xa2ncer. H\xc3\xa1 estudos que tamb\xc3\xa9m evidenciam participa\xc3\xa7\xc3\xa3o de seus mecanismos na patog\xc3\xaanese da esquizofrenia._NEWLINE_C\xc3\xa2ncer_NEWLINE_Certas c\xc3\xa9lulas normais produzem n\xc3\xadveis relativamente altos de Bcl-2. Acredita-se que isso preserva c\xc3\xa9lulas cuja morte seria devastadora para o organismo. O excesso de prote\xc3\xa7\xc3\xa3o, por\xc3\xa9m, tem um pre\xc3\xa7o: quando se tornam cancerosas, elas costumam gerar tumores mais agressivos, j\xc3\xa1 que resistem mais \xc3\xa0 morte programada._NEWLINE_O c\xc3\xa2ncer pode ser visto como um dist\xc3\xbarbio no equil\xc3\xadbrio homeost\xc3\xa1tico entre o crescimento celular e a morte celular. A superexpress\xc3\xa3o de genes antiapopt\xc3\xb3ticos e a subexpress\xc3\xa3o de genes pr\xc3\xb3-apopt\xc3\xb3ticos podem resultar na falta de morte celular caracter\xc3\xadstica do c\xc3\xa2ncer. Um exemplo pode ser visto nos linfomas. A superexpress\xc3\xa3o da prote\xc3\xadna Bcl-2 anti-apopt\xc3\xb3tica apenas nos linf\xc3\xb3citos n\xc3\xa3o causa c\xc3\xa2ncer. Mas a superexpress\xc3\xa3o simult\xc3\xa2nea de Bcl-2 e do proto-oncogene myc pode produzir malignidades agressivas de c\xc3\xa9lulas B, incluindo linfoma._NEWLINE_No linfoma folicular, uma transloca\xc3\xa7\xc3\xa3o cromoss\xc3\xb4mica comumente ocorre entre o d\xc3\xa9cimo quarto e o d\xc3\xa9cimo oitavo cromossomos - t (14; 18) - que coloca o gene Bcl-2 do cromossomo 18 pr\xc3\xb3ximo ao l\xc3\xb3cus da cadeia pesada da imunoglobulina no cromossomo 14. Esse gene de fus\xc3\xa3o \xc3\xa9 desregulado, levando \xc3\xa0 transcri\xc3\xa7\xc3\xa3o de n\xc3\xadveis excessivamente altos de Bcl-2. Isso diminui a propens\xc3\xa3o dessas c\xc3\xa9lulas para a apoptose_NEWLINE_Isso parece ocorrer tamb\xc3\xa9m com os melan\xc3\xb3citos. Tais c\xc3\xa9lulas, produtoras do pigmento melanina, que escurece a pele e ajuda a evitar a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de doses letais de luz solar, precisam ser protegidas porque sua morte precoce amea\xc3\xa7aria outras c\xc3\xa9lulas da pele. Mas por causa dessa resist\xc3\xaancia \xc3\xa0 apoptose, os melan\xc3\xb3citos, se h\xc3\xa1 algum dano nos genes, geram tumores (melanomas) mais agressivos e que se espalham rapidamente.Prote\xc3\xadnas da Fam\xc3\xadlia Bcl-2 em C\xc3\xa2ncer_NEWLINE_Similarmente, no cancro da pr\xc3\xb3stata, a express\xc3\xa3o de Bcl-2 aumenta com a progress\xc3\xa3o do tumor de fen\xc3\xb3tipo dependente de androg\xc3\xaanio em rela\xc3\xa7\xc3\xa3o a fen\xc3\xb3tipo independente de androg\xc3\xaanio. Nestes tumores, a regula\xc3\xa7\xc3\xa3o positiva de Bcl-2 ocorre presumivelmente numa fase posterior durante a tumorig\xc3\xaanese. V\xc3\xa1rios estudos tamb\xc3\xa9m sugerem a associa\xc3\xa7\xc3\xa3o do hom\xc3\xb3logo Bcl-2 Bcl-xL ao c\xc3\xa2ncer. _NEWLINE_A supress\xc3\xa3o da apoptose pelas prote\xc3\xadnas da fam\xc3\xadlia Bcl-2 confere tamb\xc3\xa9m resist\xc3\xaancia a agentes quimioterap\xc3\xaauticos. Estudos in vitro em numerosas linhagens de c\xc3\xa9lulas de c\xc3\xa2ncer demonstram que a superexpress\xc3\xa3o de Bcl-2 ou Bcl-xL leva \xc3\xa0 resist\xc3\xaancia a m\xc3\xbaltiplos f\xc3\xa1rmacos contra a maioria dos agentes testados. V\xc3\xa1rios estudos cl\xc3\xadnicos em c\xc3\xa2ncer de pr\xc3\xb3stata e leucemia linfoc\xc3\xadtica cr\xc3\xb4nica mostram boa correla\xc3\xa7\xc3\xa3o dos n\xc3\xadveis de express\xc3\xa3o de Bcl-2 no tumor com resist\xc3\xaancia a drogas durante a terapia._NEWLINE_Doen\xc3\xa7as autoimunes_NEWLINE_A apoptose desempenha um papel ativo na regula\xc3\xa7\xc3\xa3o do sistema imunol\xc3\xb3gico. Quando funcional, pode causar imunossupress\xc3\xa3o aos auto-ant\xc3\xadgenos atrav\xc3\xa9s da toler\xc3\xa2ncia central e perif\xc3\xa9rica. No caso de apoptose defeituosa, pode contribuir para aspectos etiol\xc3\xb3gicos das doen\xc3\xa7as autoimunes. O diabetes tipo 1 da doen\xc3\xa7a auto-imune pode ser causado por apoptose defeituosa, que leva \xc3\xa0 toler\xc3\xa2ncia perif\xc3\xa9rica a c\xc3\xa9lulas T aberrantes e defeituosas. Devido ao fato de que as c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas s\xc3\xa3o as mais importantes c\xc3\xa9lulas apresentadoras de ant\xc3\xadgenos do sistema imune, sua atividade deve ser rigidamente regulada por mecanismos como a apoptose. Pesquisadores descobriram que camundongos contendo c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas incapazes de induzir apoptose efetiva, sofrem mais com doen\xc3\xa7as auto-imunes do que aquelas que t\xc3\xaam c\xc3\xa9lulas dendr\xc3\xadticas normais. Outros estudos mostraram que o tempo de vida da c\xc3\xa9lula dendr\xc3\xadtica pode ser parcialmente controlado por um cron\xc3\xb4metro dependente de Bcl-2 anti-apopt\xc3\xb3tico._NEWLINE_Esquizofrenia_NEWLINE_A esquizofrenia \xc3\xa9 um dist\xc3\xbarbio psiqui\xc3\xa1trico no qual uma rela\xc3\xa7\xc3\xa3o anormal de fatores pr\xc3\xb3 e antiapopt\xc3\xb3ticos pode contribuir para a patog\xc3\xaanese. Algumas evid\xc3\xaancias sugerem que isso pode resultar da express\xc3\xa3o anormal de Bcl-2 e aumento da express\xc3\xa3o de caspase-3.\n_START_SECTION_\nEstudos com Bcl-2\n_START_PARAGRAPH_\nAs prote\xc3\xadnas Bcl-2 regulam primariamente a libera\xc3\xa7\xc3\xa3o de fatores promotores de morte das mitoc\xc3\xb4ndrias quando as c\xc3\xa9lulas recebem sinais que ativam a via intr\xc3\xadnseca._NEWLINE_Foi identificado um gene, ced-9, que, no nemat\xc3\xb3deo C. Elegans, protege as c\xc3\xa9lulas contra a apoptose e outro gene, o egl-1, que inativa a prote\xc3\xadna ced-9 e desencadeia a apoptose. Nos mutantes em ced-9, muitas c\xc3\xa9lulas que normalmente sobrevivem at\xc3\xa9 a idade adulta morrem durante o desenvolvimento. Uma muta\xc3\xa7\xc3\xa3o de Ced-9 mata o verme. O Bcl-2 humano \xc3\xa9 funcional e estruturalmente hom\xc3\xb3logo ao Ced-9 de C. elegans e pode substitu\xc3\xad-lo em vermes vivos. Esta capacidade de um gene humano para proteger os nematoides revela que a maquinaria fundamental da morte celular apopt\xc3\xb3tica foi conservada ao longo de grandes dist\xc3\xa2ncias evolutivas._NEWLINE_A import\xc3\xa2ncia do oncogene Bcl-2 foi sublinhada quando se verificou ser um hom\xc3\xb3logo estrutural do inibidor de morte celular Ced-9 de C. elegans. De fato, o Bcl-2 poderia substituir parcialmente o ced-9 no nemat\xc3\xb3deo vivo. Mais trabalhos agora identificaram uma fam\xc3\xadlia de genes relacionados a Bcl-2 em vertebrados._NEWLINE_Experi\xc3\xaancias gen\xc3\xa9ticas em ratos revelaram v\xc3\xa1rias fun\xc3\xa7\xc3\xb5es diferentes para os membros da fam\xc3\xadlia Bcl-2. Camundongos nascidos sem Bcl-2 t\xc3\xaam defici\xc3\xaancias do sistema imunol\xc3\xb3gico que s\xc3\xa3o melhor compreendidas se um dos pap\xc3\xa9is desta prote\xc3\xadna in vivo \xc3\xa9 tornar os linf\xc3\xb3citos resistentes a sinais pr\xc3\xb3-apopt\xc3\xb3ticos durante a matura\xc3\xa7\xc3\xa3o do sistema imune. Os ratinhos que n\xc3\xa3o possuem outro membro da fam\xc3\xadlia pr\xc3\xb3-vida, Bcl-xL, morrem durante a embriog\xc3\xaanese, aparentemente como resultado da morte generalizada de neur\xc3\xb3nios nos sistemas nervoso central e perif\xc3\xa9rico e c\xc3\xa9lulas hematopoi\xc3\xa9ticas no f\xc3\xadgado. Em contraste, a perda dos pr\xc3\xb3-apopt\xc3\xb3ticos Bax mais Bak torna as c\xc3\xa9lulas altamente resistentes \xc3\xa0 apoptose por uma ampla variedade de est\xc3\xadmulos da via intr\xc3\xadnseca._NEWLINE_Bcl-2 mostrou intera\xc3\xa7\xc3\xb5es com RAD9A, BAK1, Reticulon 4, Bcl-2-associated X protein, Caspase 8, BECN1, SOD1, Bcl-2-interacting killer, BH3 interacting domain death agonist, RRAS, C-Raf, BCL2L11, BNIPL, HRK, PSEN1, BMF, BNIP2, BNIP3, Nerve Growth factor IB, BCL2-like 1, Myc, BCAP31, SMN1, CAPN2, PPP2CA, Noxa, Cdk1, TP53BP2, Bcl-2-associated death promoter e IRS1.'