b'\n_START_ARTICLE_\nProcessamento tubular no n\xc3\xa9fron\n_START_PARAGRAPH_\nO Processamento tubular no n\xc3\xa9fron \xc3\xa9 uma das fun\xc3\xa7\xc3\xb5es mais importantes desenvolvidas pelos rins. De maneira geral, refere-se aos mecanismos respons\xc3\xa1veis pela reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o e secre\xc3\xa7\xc3\xa3o tubular.\n_START_SECTION_\nT\xc3\xbabulo Proximal\n_START_PARAGRAPH_\nO T\xc3\xbabulo Proximal (TP) \xc3\xa9 o respons\xc3\xa1vel pela maior parte da recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de solutos e \xc3\xa1gua do n\xc3\xa9fron. \xc3\x89 constitu\xc3\xaddo por um epit\xc3\xa9lio "leaky", ou seja, tem alta capacidade de transporte (em especial de \xc3\xa1gua), mas n\xc3\xa3o consegue sustentar grande diferen\xc3\xa7a de concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o para a mesma subst\xc3\xa2ncia; considera-se a absor\xc3\xa7\xc3\xa3o como isosm\xc3\xb3tica. A membrana apical de TP possui extensa borda em escova, e uma caracter\xc3\xadstica ultraestrutural proeminente \xc3\xa9 a grande presen\xc3\xa7a de mitoc\xc3\xb4ndrias. O TCP pode ser dividido em tr\xc3\xaas por\xc3\xa7\xc3\xb5es: S1 (os 20 a 25% mais pr\xc3\xb3ximos do glom\xc3\xa9rulo), S2 e S3, com progressiva diminui\xc3\xa7\xc3\xa3o da complexidade celular. Outra poss\xc3\xadvel divis\xc3\xa3o de TP \xc3\xa9 a em T\xc3\xbabulo Contorcido Proximal e T\xc3\xbabulo Reto Proximal, sendo que a divis\xc3\xa3o seria na metade de S2. Contudo, \xc3\xa9 comum a utiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o de T\xc3\xbabulo Contorcido Proximal no lugar de T\xc3\xbabulo Proximal, n\xc3\xa3o havendo consenso na nomenclatura.\n_START_SECTION_\nTransporte de \xc3\xa1gua\n_START_PARAGRAPH_\nA \xc3\xa1gua em S1 atravessa o epit\xc3\xa9lio por via transcelular e paracelular movida pela diferen\xc3\xa7a de osmolaridade (288 mOsm luminal, 290 mOsm interst\xc3\xadcio). Na via transcelular, destaca-se a Aquaporina 1 (tanto apical quanto basolateral). A via paracelular \xc3\xa9 quantitativamente menos; a explica\xc3\xa7\xc3\xa3o disso \xc3\xa9 simplesmente pela \xc3\xa1rea de superf\xc3\xadcie transcelular maior, e n\xc3\xa3o por diferen\xc3\xa7as permeabilidade \xc3\xa0 \xc3\xa1gua entre as duas vias.\n_START_SECTION_\nTransporte paracelular\n_START_PARAGRAPH_\nComo j\xc3\xa1 citado, h\xc3\xa1 transporte paracelular de \xc3\xa1gua em S1. Al\xc3\xa9m dele, h\xc3\xa1 reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o paracelular de Cl\xe2\x81\xbb, sendo que a for\xc3\xa7a movente para tanto \xc3\xa9 gerada pelo transporte eletrog\xc3\xaanico supracitado. Tamb\xc3\xa9m deve ser mencionado o fato de que at\xc3\xa9 um ter\xc3\xa7o do s\xc3\xb3dio reabsorvido por via transcelular em S1 sofre "vazamento" paracelular, ou seja, passa de volta ao l\xc3\xbamen por via paracelular, devido \xc3\xa0 voltagem transepitelial negativa. Ainda, sempre se deve considerar o "solvent drag" (arraste por solvente; transporte passivo de solutos arrastados passivamente pela movimenta\xc3\xa7\xc3\xa3o do solvente, no caso a \xc3\xa1gua).\n_START_SECTION_\nVoltagem transepitelial\n_START_PARAGRAPH_\nInicialmente, a voltagem transepitelial \xc3\xa9 de -3 mV. Ela \xc3\xa9 negativa porque h\xc3\xa1 transporte eletrog\xc3\xaanico, principalmente por Na\xe2\x81\xba acoplado \xc3\xa0 solutos neutros na membrana apical (glicose, amino\xc3\xa1cidos) e pela Na\xe2\x81\xba / K\xe2\x81\xba ATPase na membrana basolateral. \xc3\x89, em m\xc3\xb3dulo, pequena pois a via paracelular possui alta permeabilidade \xc3\xa0 Cl\xe2\x81\xbb.\n_START_SECTION_\nDiur\xc3\xa9ticos com a\xc3\xa7\xc3\xa3o em S1\n_START_PARAGRAPH_\nAcetazolamida - inibe a anidrase carb\xc3\xb4nica IV.\n_START_SECTION_\nAl\xc3\xa7a de Henle\n_START_PARAGRAPH_\nA al\xc3\xa7a de Henle \xc3\xa9 a por\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xa9fron respons\xc3\xa1vel pela hipertonicidade medular, que em \xc3\xbaltima an\xc3\xa1lise \xc3\xa9 a respons\xc3\xa1vel pela concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o e dilui\xc3\xa7\xc3\xa3o da urina.\n_START_SECTION_\nProcessamento Tubular de Pot\xc3\xa1ssio\n_START_PARAGRAPH_\nOs rins filtram 810 mmoles/dia de Pot\xc3\xa1ssio (K\xe2\x81\xba) e excretam apenas 90 mmoles/dia. Isso n\xc3\xa3o significa que os rins reabsorvem 720 mmoles/dia. Significa que o resultado final do processamento tubular \xc3\xa9 a recupera\xc3\xa7\xc3\xa3o de 720 mmoles/dia, sendo que s\xc3\xa3o reabsorvidos 770 mmoles e secretados 50 mmoles. _NEWLINE_A regula\xc3\xa7\xc3\xa3o fina das concentra\xc3\xa7\xc3\xb5es de K\xe2\x81\xba \xc3\xa9 importante pois, por ser o \xc3\xadon mais perme\xc3\xa1vel nas membranas celulares, \xc3\xa9 em grande parte respons\xc3\xa1vel por seu potencial. Excesso ou d\xc3\xa9ficit de K\xe2\x81\xba perturba a excitabilidade das c\xc3\xa9lulas do organismo, sendo que as mais relevantes afetadas s\xc3\xa3o os neur\xc3\xb4nios e as c\xc3\xa9lulas musculares (como as do cora\xc3\xa7\xc3\xa3o). Al\xc3\xa9m disso, os n\xc3\xadveis de pot\xc3\xa1ssio est\xc3\xa3o intimamente ligados com dist\xc3\xbarbios \xc3\xa1cido-base. A hipocalemia (causada por exemplo por doen\xc3\xa7a diarreica cr\xc3\xb4nica, hiperaldosteronemismo, s\xc3\xadndromes renais espec\xc3\xadficas, uso cr\xc3\xb4nico de diur\xc3\xa9ticos espoliadores de pot\xc3\xa1ssio) pode levar a acidose metab\xc3\xb3lica, fraqueza e parestesia, paralisia intestinal, arritmias etc. A hipercalemia (causada por exemplo por insufici\xc3\xaancia renal severa, defici\xc3\xaancia de aldosterona, insensitividade \xc3\xa0 aldosterona, morte celular severa, como hem\xc3\xb3lise ou lise tumoral) pode levar a paralisia muscular, v\xc3\xb4mitos e arritmias .\n_START_SECTION_\nT\xc3\xbabulo Proximal\n_START_PARAGRAPH_\n67% de todo o K\xe2\x81\xba filtrado \xc3\xa9 reabsorvido no T\xc3\xbabulo Proximal, sendo que toda essa reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o se d\xc3\xa1 de forma passiva por via paracelular.\n_START_SECTION_\nS1\n_START_PARAGRAPH_\nA voltagem transepitelial de S1 \xc3\xa9 negativa (\xe2\x88\x923 mV), de modo que n\xc3\xa3o h\xc3\xa1 potencial el\xc3\xa9trico para o transporte de K\xe2\x81\xba nesse segmento - na verdade, h\xc3\xa1 potencial para uma pequena secre\xc3\xa7\xc3\xa3o, que experimentalmente \xc3\xa9 notada, mas n\xc3\xa3o se sabe seu grau de import\xc3\xa2ncia. Portanto, a reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o de K\xe2\x81\xba se d\xc3\xa1 exclusivamente pelo "solvent drag" paracelular. Tanto em S1 como em S2/S3, h\xc3\xa1 canais de K\xe2\x81\xba basolateral ou cotransportadores K\xe2\x81\xba / Cl\xe2\x81\xbb, que extravasam o K\xe2\x81\xba que entra pela Na\xe2\x81\xba / K\xe2\x81\xba ATPase.\n_START_SECTION_\nS2/S3\n_START_PARAGRAPH_\nA voltagem transepitelial em S2/S3 \xc3\xa9 positiva (+3 mV), de modo que h\xc3\xa1 potencial el\xc3\xa9trico para o transporte de c\xc3\xa1tions paracelular. O K\xe2\x81\xba \xc3\xa9 um dos c\xc3\xa1tions que atravessam as jun\xc3\xa7\xc3\xb5es tight do epit\xc3\xa9lio nessa regi\xc3\xa3o pela for\xc3\xa7a movente em dire\xc3\xa7\xc3\xa3o ao interst\xc3\xadcio. Ainda, h\xc3\xa1 a presen\xc3\xa7a de "solvent drag" nessa regi\xc3\xa3o. Tanto em S1 como em S2/S3, h\xc3\xa1 canais de K\xe2\x81\xba basolateral ou cotransportadores K\xe2\x81\xba / Cl\xe2\x81\xbb, que extravasam o K\xe2\x81\xba que entra pela Na\xe2\x81\xba / K\xe2\x81\xba ATPase.\n_START_SECTION_\nAl\xc3\xa7a de Henle\n_START_PARAGRAPH_\nA absor\xc3\xa7\xc3\xa3o  de K\xe2\x81\xba na al\xc3\xa7a de Henle se d\xc3\xa1 no segmento espesso ascendente, em que h\xc3\xa1 o transportador NKCC2 (cotransportador Na\xe2\x81\xba / K\xe2\x81\xba / 2 Cl\xe2\x81\xbb). Parte do K\xe2\x81\xba que entra na c\xc3\xa9lula por este transportador recircula por canais tipo ROMK para realimentar o transportador, e parte sai pela membrana basolateral por canais de K\xe2\x81\xba ou cotransportadores K\xe2\x81\xba / Cl\xe2\x81\xbb. A propor\xc3\xa7\xc3\xa3o que recircula e que \xc3\xa9 reabsorvido \xc3\xa9 de aproximadamente 50%/50%. A via paracelular tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 relevante, sendo c\xc3\xa1tion-seletiva movida pela voltagem transepitelial positiva (de +8 a +15 mV). Lembrando que a regi\xc3\xa3o \xc3\xa9 imperme\xc3\xa1vel \xc3\xa0 \xc3\xa1gua, n\xc3\xa3o havendo "solvent drag"._NEWLINE_Como a furosemida inibe NKCC2 e zera a voltagem transepitelial no segmento espesso ascendente, ela acaba por inibir as vias transcelular e paracelular de reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o de K\xe2\x81\xba nesse segmento.\n_START_SECTION_\nT\xc3\xbabulo Convoluto Distal\n_START_PARAGRAPH_\nNessa por\xc3\xa7\xc3\xa3o, come\xc3\xa7a a secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de K\xe2\x81\xba.\n_START_SECTION_\nTCD1\n_START_PARAGRAPH_\nH\xc3\xa1 pouca ou nenhuma secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de K\xe2\x81\xba nessa por\xc3\xa7\xc3\xa3o, j\xc3\xa1 que a voltagem transepitelial \xc3\xa9 pr\xc3\xb3xima de 0. Mesmo assim, j\xc3\xa1 h\xc3\xa1 a express\xc3\xa3o apical de canais tipo ROMK e cotransportadores de K\xe2\x81\xba / Cl\xe2\x81\xbb (voltados para fora para da c\xc3\xa9lula). Para recircular o K\xe2\x81\xba que entra pela Na\xe2\x81\xba / K\xe2\x81\xba ATPase, h\xc3\xa1 canais de K\xe2\x81\xba basolaterais._NEWLINE_A presen\xc3\xa7a dos cotransportadores de K\xe2\x81\xba / Cl\xe2\x81\xbb (voltados para fora para da c\xc3\xa9lula) explica o motivo pelo qual baixo Cl\xe2\x81\xbb luminal causa aumento da secre\xc3\xa7\xc3\xa3o de pot\xc3\xa1ssio. Condi\xc3\xa7\xc3\xb5es de aumento luminal de outro \xc3\xadon negativo, como sulfato, fosfato ou bicarbonato, s\xc3\xa3o exemplos de situa\xc3\xa7\xc3\xb5es que diminuem Cl\xe2\x81\xbb luminal.\n_START_SECTION_\nTCD2\n_START_PARAGRAPH_\nAo longo de TCD2, a express\xc3\xa3o de NCC declina e de ENaC sobe, sendo esta a primeira por\xc3\xa7\xc3\xa3o do N\xc3\xa9fron Distal Sensitivo a Aldosterona (algo atestado pela presen\xc3\xa7a de receptor de mineralocorticoide e pela enzima 11\xce\xb2-hidroxiesteroide desidrogenase II, que catalisa a convers\xc3\xa3o de cortisol \xc3\xa0 cortisona, muito menos ativa, permitindo que a a\xc3\xa7\xc3\xa3o do cortisol sobre o receptor de mineralocorticoide seja reduzida). H\xc3\xa1 express\xc3\xa3o apical de canais de pot\xc3\xa1ssio (ROMK1 e BK) e cotransportadores de K\xe2\x81\xba / Cl\xe2\x81\xbb (voltados para fora para da c\xc3\xa9lula), e canais de K\xe2\x81\xba basolaterais.\n_START_SECTION_\nDucto Coletor\n_START_PARAGRAPH_\nPor\xc3\xa7\xc3\xa3o do n\xc3\xa9fron tamb\xc3\xa9m responsiva a aldosterona.\n_START_SECTION_\nC\xc3\xa9lulas principais\n_START_PARAGRAPH_\nO ENaC \xc3\xa9 o transportador apical mais importante dessa c\xc3\xa9lula. H\xc3\xa1 express\xc3\xa3o apical de canais de pot\xc3\xa1ssio (ROMK1 e BK) e cotransportadores de K\xe2\x81\xba / Cl\xe2\x81\xbb (voltados para fora para da c\xc3\xa9lula), e canais de K\xe2\x81\xba basolaterais.\n_START_SECTION_\nC\xc3\xa9lulas Alfa\n_START_PARAGRAPH_\nPresen\xc3\xa7a de trocador H\xe2\x81\xba (efluxo) / K\xe2\x81\xba (influxo) ATPase apical, al\xc3\xa9m de canal de pot\xc3\xa1ssio basolateral para vazamento. H\xe2\x81\xba / K\xe2\x81\xba ATPase tem implica\xc3\xa7\xc3\xa3o na rela\xc3\xa7\xc3\xa3o Pot\xc3\xa1ssio/Dist\xc3\xbarbios \xc3\xa1cido-base, sendo que hipocalemia estimula e hipercalemia inibe esse transportador._NEWLINE_Al\xc3\xa9m de altera\xc3\xa7\xc3\xb5es na fun\xc3\xa7\xc3\xa3o do trocador H\xe2\x81\xba / K\xe2\x81\xba tubular, dist\xc3\xbarbios \xc3\xa1cido-base influenciam [K\xe2\x81\xba]plasm\xc3\xa1tico ao alterar c\xc3\xa9lulas de todo o organismo. A redu\xc3\xa7\xc3\xa3o do pH plasm\xc3\xa1tico inibe trocadores s\xc3\xb3dio/hidrog\xc3\xaanio e cotransportadores s\xc3\xb3dio/bicarbonato, de modo que caem o pH intracelular e a [Na\xe2\x81\xba]intracelular. H\xe2\x81\xba intracelular tende a se ligar a prote\xc3\xadnas citoplasm\xc3\xa1ticas, deslocando K\xe2\x81\xba que estavam nesses s\xc3\xadtios. Ainda, a queda de pH intracelular inibe transportadores que captam K\xe2\x81\xba, como a Na\xe2\x81\xba / K\xe2\x81\xba ATPase e a Na\xe2\x81\xba / K\xe2\x81\xba / 2Cl\xe2\x81\xbb, e a queda de [Na\xe2\x81\xba]intracelular inibe a  Na\xe2\x81\xba / K\xe2\x81\xba ATPase.\n_START_SECTION_\nProcessamento Tubular de Magn\xc3\xa9sio\n_START_PARAGRAPH_\nO n\xc3\xa9fron reabsorve ~95% do Mg\xc2\xb2\xe2\x81\xba filtrado. A reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o \xc3\xa9 regulada no T\xc3\xbabulo Convoluto Distal 2, sendo que o Paratorm\xc3\xb4nio a aumenta.\n_START_SECTION_\nS2/S3\n_START_PARAGRAPH_\n15% do filtrado \xc3\xa9 reabsorvido aqui. Reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o paracelular via "solvent drag"  e eletrodifus\xc3\xa3o. Sua concentra\xc3\xa7\xc3\xa3o luminal, mesmo assim, aumenta, devido \xc3\xa0 maior absor\xc3\xa7\xc3\xa3o de \xc3\xa1gua proporcionalmente.\n_START_SECTION_\nSegmento Espesso Ascendente\n_START_PARAGRAPH_\n70% do filtrado \xc3\xa9 reabsorvido aqui. Via paracelular por eletrodifus\xc3\xa3o, especialmente atr\xc3\xa1ves de claudinas 16 e 19.\n_START_SECTION_\nT\xc3\xbabulo Convoluto Distal 2\n_START_PARAGRAPH_\n10% do filtrado \xc3\xa9 reabsorvido aqui. Via transcelular: canal TRPM6 apical, trocador SLC41A1 basolateral Mg\xc2\xb2\xe2\x81\xba / Na\xe2\x81\xba. Se a reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o de s\xc3\xb3dio nesse segmento aumenta, a reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o de magn\xc3\xa9sio diminui.\n_START_SECTION_\nProcessamento Tubular de Glicose\n_START_PARAGRAPH_\nO controle do balan\xc3\xa7o de glicose n\xc3\xa3o \xc3\xa9 realizado pelos rins, mas \xc3\xa9 uma fun\xc3\xa7\xc3\xa3o metab\xc3\xb3lica. Contudo, ela \xc3\xa9 livremente filtrada e n\xc3\xa3o deve ser perdida na urina; portanto, devem haver mecanismos de reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o de glicose nos rins. Esses mecanismos podem ser saturados, e pessoas com hiperglicemia (i.e. Diabetes Mellitus) podem perder glicose na urina, que pode at\xc3\xa9 a ajudar a diminuir os n\xc3\xadveis de glicose sangu\xc3\xadneos.\n_START_SECTION_\nT\xc3\xbabulo Proximal\n_START_PARAGRAPH_\nO T\xc3\xbabulo Proximal \xc3\xa9 respons\xc3\xa1vel por toda a reabsor\xc3\xa7\xc3\xa3o de glicose do n\xc3\xa9fron.\n_START_SECTION_\nS1\n_START_PARAGRAPH_\nO segmento S1 do T\xc3\xbabulo Proximal  reabsorve glicose exclusivamente por via transcelular (a glicose n\xc3\xa3o consegue atravessar as "tight junctions" ). Na membrana apical, a glicose \xc3\xa9 transportada para dentro da c\xc3\xa9lula epitelial de maneira acoplada \xc3\xa0 um \xc3\xadon Na\xe2\x81\xba por meio do transportador SGLT2; essa glicose sai pela membrana basolateral atrav\xc3\xa9s do canal de constitutivo GLUT2. Ambos os transportadores possuem alta capacidade de transporte (i.e. alto Tm), mas baixa afinidade por glicose (i.e. alto Km). Como a quantidade de glicose oriunda do glom\xc3\xa9rulo \xc3\xa9 grande, essa alta capacidade de transporte \xc3\xa9 de fato necess\xc3\xa1ria, e a baixa afinidade por glicose acaba por n\xc3\xa3o afetar o transporte.\n_START_SECTION_\nS2/S3\n_START_PARAGRAPH_\nNessas regi\xc3\xb5es, o transportador basolateral continua sendo GLUT2, mas o apical muda para SGLT1, um cotransportador 2 Na\xe2\x81\xba / Glicose de baixa capacidade de transporte (i.e. baixo Tm), mas alta afinidade (i.e. baixo Km). Como a maior parte da glicose j\xc3\xa1 foi absorvida em S1, a caracter\xc3\xadstica da afinidade alta \xc3\xa9 relevante, e a baixa capacidade de transporte n\xc3\xa3o \xc3\xa9 delet\xc3\xa9ria. Observe que, nessa por\xc3\xa7\xc3\xa3o, s\xc3\xa3o necess\xc3\xa1rios 2 Na\xe2\x81\xba para que a glicose ven\xc3\xa7a a for\xc3\xa7a movente contr\xc3\xa1ria \xc3\xa0 sua entrada na c\xc3\xa9lula.'