b'\n_START_ARTICLE_\nDiscodermolida\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb3ria\n_START_PARAGRAPH_\nA discodermolida foi isolada pela primeira vez em 1990 a partir da esponja marinha do Caribe Discodermia dissoluta pelo qu\xc3\xadmico  Sarath Gunasekera e o bi\xc3\xb3logo Ross Longley, cientistas da Harbor Branch Oceanographic Institution. A esponja cont\xc3\xa9m aproximadamente 0,002% de discodermolida (7 mg/434 g de esponja). Dado que o composto \xc3\xa9 sens\xc3\xadvel \xc3\xa0 luz, a esponja deve ser coletada a uma profundidade m\xc3\xadnima de 33 metros. Inicialmente se detectou que a discodermolida tem atividades imunossupressoras e antif\xc3\xbangicas.\n_START_SECTION_\nMecanismo de a\xc3\xa7\xc3\xa3o\n_START_PARAGRAPH_\nA discodermolida tem demonstrado inibir a prolifera\xc3\xa7\xc3\xa3o de c\xc3\xa9lulas humanas ao deter o ciclo celular na fase G2 e na fase M. Hiperestabiliza aos microt\xc3\xbabulos, especialmente prevalentes durante a divis\xc3\xa3o celular. A hiperestabiliza\xc3\xa7\xc3\xa3o do fuso mit\xc3\xb3tico ocasiona que o ciclo celular se detenha e ocorra morte celular por apoptose. Em uma variedade de l\xc3\xadnhas celulares, a atividade tem sido medida a IC\xe2\x82\x85\xe2\x82\x80 = 3-80 nM._NEWLINE_A discodermolida compete com o paclitaxel pela uni\xc3\xa3o com os microt\xc3\xbabulos, mas com maior afinidade e tamb\xc3\xa9m \xc3\xa9 efetiva em c\xc3\xa9lulas de c\xc3\xa2ncer resistentes ao paclitaxel e a epotilona.\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntese total\n_START_PARAGRAPH_\nTem sido publicadas v\xc3\xa1rias s\xc3\xadnteses totais at\xc3\xa9 agora por Schreiber, Smith, Paterson, Marshall e Myles. Tamb\xc3\xa9m foi publicada uma revis\xc3\xa3o das v\xc3\xa1rias aproxima\xc3\xa7\xc3\xb5es sint\xc3\xa9ticas.\n_START_SECTION_\nDesenvolvimento cl\xc3\xadnico\n_START_PARAGRAPH_\nO Harbor Branch Oceanographic Institution licenciou a (+)-discodermolida a Novartis, que come\xc3\xa7ou uma fase 1 de ensaio cl\xc3\xadnico em 2004. O trabalho com pacientes foi interrompido devido \xc3\xa0 toxicidade do medicamento. O grupo de pesquisa de Amos B. Smith (em colabora\xc3\xa7\xc3\xa3o com Kosan Biosciences) tem um programa de desenvolvimento pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnico da droga em andamento._NEWLINE_O fornecimento de compostos com necessidade de ensaios cl\xc3\xadnicos completos n\xc3\xa3o pode ser conseguido por coleta, isolamento e purifica\xc3\xa7\xc3\xa3o. At\xc3\xa9 2005, as tentativas de s\xc3\xadntese ou semi-s\xc3\xadntese por fermenta\xc3\xa7\xc3\xa3o n\xc3\xa3o haviam tido \xc3\xaaxito. Como resultado, toda a discodermolida usada em estudos pr\xc3\xa9-cl\xc3\xadnicos e ensaios cl\xc3\xadnicos provinha de s\xc3\xadntese total em grande escala.'