b'\n_START_ARTICLE_\nPASS\n_START_PARAGRAPH_\nPASS (ang.\xc2\xa0Prediction of Activity Spectra for Substances) \xe2\x80\x93 program komputerowy przewiduj\xc4\x85cy spektrum aktywno\xc5\x9bci badanej substancji chemicznej, czyli potencjalne dzia\xc5\x82ania farmakologiczne i toksyczne, na podstawie jej wzoru strukturalnego. PASS znalaz\xc5\x82 zastosowanie w projektowaniu lek\xc3\xb3w, farmakologii oraz toksykologii. Powsta\xc5\x82 w Instytucie Chemii Biomedycznej Rosyjskiej Akademii Nauk w Moskwie.\n_START_SECTION_\nSpektrum aktywno\xc5\x9bci biologicznej\n_START_PARAGRAPH_\nZ regu\xc5\x82y zwi\xc4\x85zek chemiczny, nawet lek celowany na okre\xc5\x9blon\xc4\x85 chorob\xc4\x99, wywiera wiele dzia\xc5\x82a\xc5\x84 na organizm ludzki, wi\xc4\x85\xc5\xbc\xc4\x85c si\xc4\x99 z licznymi receptorami, enzymami itp. Poza aktywno\xc5\x9bci\xc4\x85 o znaczeniu farmakologicznym zwi\xc4\x85zki chemiczne wykazuj\xc4\x85 dzia\xc5\x82ania toksyczne._NEWLINE_Zbi\xc3\xb3r wszystkich aktywno\xc5\x9bci danego zwi\xc4\x85zku chemicznego definiuje si\xc4\x99 jako spektrum bioaktywno\xc5\x9bci. Koncepcj\xc4\x99 t\xc4\x99 wprowadzili autorzy programu PASS w roku 1996._NEWLINE_Zazwyczaj pe\xc5\x82ne spektrum aktywno\xc5\x9bci nawet dobrze zbadanych zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w chemicznych jest nieznane.\n_START_SECTION_\nKr\xc3\xb3tki opis\n_START_PARAGRAPH_\nPASS przewiduje obecnie (rok 2011) 4444 rodzaj\xc3\xb3w aktywno\xc5\x9bci biologicznej, w tym efekty farmakologiczne, mechanizmy dzia\xc5\x82ania, toksyczno\xc5\x9b\xc4\x87, dzia\xc5\x82ania niepo\xc5\xbc\xc4\x85dane, interakcje z enzymami metabolicznymi i transporterami, wp\xc5\x82yw na ekspresj\xc4\x99 gen\xc3\xb3w, itd._NEWLINE_U podstawy PASS le\xc5\xbcy za\xc5\x82o\xc5\xbcenie, \xc5\xbce aktywno\xc5\x9b\xc4\x87 zwi\xc4\x85zku jest funkcj\xc4\x85 jego struktury. Przewidywanie aktywno\xc5\x9bci danej substancji polega na por\xc3\xb3wnaniu jej struktury ze wzorami ponad 250 000 zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w aktywnych biologicznie zawartych w bazie wbudowanej w oprogramowanie, do kt\xc3\xb3rych nale\xc5\xbc\xc4\x85 leki, zwi\xc4\x85zki b\xc4\x99d\xc4\x85ce kandydatami na leki oraz substancje toksyczne. Baza ta opracowywana jest na podstawie publikacji w czasopismach, patent\xc3\xb3w oraz innych baz danych._NEWLINE_Do przeprowadzenia analizy PASS potrzebny jest jedynie wz\xc3\xb3r strukturalny danego zwi\xc4\x85zku, co jest o tyle wa\xc5\xbcne, \xc5\xbce na pocz\xc4\x85tkowych etapach prac nad zwi\xc4\x85zkiem chemicznym dost\xc4\x99pny jest bardzo cz\xc4\x99sto jedynie jego wz\xc3\xb3r strukturalny, brak za\xc5\x9b informacji o aktywnej konformacji, czy w\xc5\x82a\xc5\x9bciwo\xc5\x9bciach fizykochemicznych. Przewidywanie aktywno\xc5\x9bci z pomoc\xc4\x85 PASS jest wi\xc4\x99c mo\xc5\xbcliwe r\xc3\xb3wnie\xc5\xbc dla zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w wy\xc5\x82\xc4\x85cznie zaprojektowanych.\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nIdea PASS powsta\xc5\x82a w Zwi\xc4\x85zku Radzieckim w latach siedemdziesi\xc4\x85tych XX wieku. Wprowadzono wtedy Narodowy System Rejestracji Nowych Zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w Chemicznych, w ramach kt\xc3\xb3rego naukowiec syntetyzuj\xc4\x85cy nowy zwi\xc4\x85zek chemiczny lub ekstrahuj\xc4\x85cy produkt naturalny musia\xc5\x82 zg\xc5\x82osi\xc4\x87 struktur\xc4\x99 zwi\xc4\x85zku wraz z informacjami o jego w\xc5\x82a\xc5\x9bciwo\xc5\x9bciach fizyko-chemicznych i aktywno\xc5\x9bci biologicznej do tego\xc5\xbc systemu._NEWLINE_Zaproponowano wtedy zastosowanie komputerowych metod obliczeniowych w celu identyfikacji prawdopodobnej aktywno\xc5\x9bci biologicznej i wyboru najbardziej obiecuj\xc4\x85cych zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w do dalszych bada\xc5\x84. Pierwsze takie pr\xc3\xb3by mia\xc5\x82y miejsce w 1976 roku._NEWLINE_W 1995 pojawi\xc5\x82a si\xc4\x99 pierwsza publikacja na temat PASS, Program potrafi\xc5\x82 przewidzie\xc4\x87 w\xc3\xb3wczas 114 dzia\xc5\x82a\xc5\x84, zawiera\xc5\x82 baz\xc4\x99 9314 zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w i ocenia\xc5\x82 spektrum dzia\xc5\x82ania ze \xc5\x9bredni\xc4\x85 trafno\xc5\x9bci\xc4\x85 76%. PASS by\xc5\x82 sukcesywnie rozwijany, co skutkowa\xc5\x82o poszerzeniem liczby aktywno\xc5\x9bci oraz zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w w bazie, a tak\xc5\xbce wzrostem skuteczno\xc5\x9bci przewidywa\xc5\x84._NEWLINE_Wersja PASS 9.1 z roku 2009 przewidywa\xc5\x82a ju\xc5\xbc 3750 aktywno\xc5\x9bci, a baza zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w przekroczy\xc5\x82a 200 000._NEWLINE_Wersja programu z roku 2011 (PASS 11.4) przewiduje 4444 rodzaj\xc3\xb3w aktywno\xc5\x9bci biologicznej ze \xc5\x9bredni\xc4\x85 trafno\xc5\x9bci\xc4\x85 przewidywania ok. 95%. Baza zawiera obecnie 250 407 substancji aktywnych._NEWLINE_Du\xc5\xbcy wp\xc5\x82yw na wzrost znaczenia PASS ma rozw\xc3\xb3j techniki komputerowej, dzi\xc4\x99ki kt\xc3\xb3remu analiza programem nawet dla du\xc5\xbcej ilo\xc5\x9bci zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w mo\xc5\xbce zosta\xc4\x87 przeprowadzona w bardzo kr\xc3\xb3tkim czasie.\n_START_SECTION_\nZasada dzia\xc5\x82ania\n_START_PARAGRAPH_\nWyznaczanie aktywno\xc5\x9bci nowego zwi\xc4\x85zku opiera si\xc4\x99 na ocenie jego podobie\xc5\x84stwa do struktur biologicznie aktywnych zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w znajduj\xc4\x85cych si\xc4\x99 w bazie programu._NEWLINE_Opracowano wiele sposob\xc3\xb3w oceniania podobie\xc5\x84stwa zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w chemicznych (ang. chemical similarity) opartych, czy to na strukturze zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w 2D lub 3D, czy te\xc5\xbc na w\xc5\x82a\xc5\x9bciwo\xc5\x9bciach kwantowochemicznych._NEWLINE_Program PASS stosuje opis podobie\xc5\x84stwa 2D z u\xc5\xbcyciem deskryptor\xc3\xb3w MNA (ang. Multilevel Neighbourhoods of Atoms) \xe2\x80\x93 wielopoziomowego s\xc4\x85siedztwa atom\xc3\xb3w, opracowanych przez autor\xc3\xb3w programu.\n_START_SECTION_\nAlgorytm i interpretacja wynik\xc3\xb3w\n_START_PARAGRAPH_\nAlgorytm przewidywania oparty jest statystyce bayesowskiej. Wylicza on prawdopodobie\xc5\x84stwo wyst\xc4\x85pienia (Pa) lub niewyst\xc4\x85pienia (Pi) danej aktywno\xc5\x9bci._NEWLINE_Szczeg\xc3\xb3\xc5\x82owo zosta\xc5\x82 opisany przez autor\xc3\xb3w programu w jednej z publikacji._NEWLINE_Warto\xc5\x9bci Pa i Pi przyjmuj\xc4\x85 warto\xc5\x9bci z zakresu od 0,000 a 1,000. Warto\xc5\x9b\xc4\x87 0,000 oznacza ca\xc5\x82kowity brak prawdopodobie\xc5\x84stwa, natomiast warto\xc5\x9b\xc4\x87 1,000 pewno\xc5\x9b\xc4\x87. Tylko aktywno\xc5\x9bci z Pa > Pi s\xc4\x85 uznane za prawdopodobne dla danego zwi\xc4\x85zku._NEWLINE_Autorzy podaj\xc4\x85, \xc5\xbce je\xc5\x9bli Pa > 0,7, szansa na eksperymentalne potwierdzenie aktywno\xc5\x9bci jest wysoka, ale w wielu przypadkach zwi\xc4\x85zek mo\xc5\xbce okaza\xc4\x87 si\xc4\x99 bliskim analogiem znanych substancji leczniczych. Je\xc5\x9bli 0,5 < Pa <0,7, szansa wykazania aktywno\xc5\x9bci jest mniejsza, ale zwi\xc4\x85zek nie jest podobny do znanych substancji. Je\xc5\x9bli Pa < 0,5 szansa jest jeszcze mniejsza, ale je\xc5\x9bli zostanie potwierdzona zwi\xc4\x85zek mo\xc5\xbce okaza\xc4\x87 si\xc4\x99 substancj\xc4\x85 lecznicz\xc4\x85 o odmiennej budowie do ju\xc5\xbc znanych, tzw. "NCEs" (ang. New Chemical Entities).\n_START_SECTION_\nJako\xc5\x9b\xc4\x87 oblicze\xc5\x84\n_START_PARAGRAPH_\nPrzeprowadzono walidacj\xc4\x99 krzy\xc5\xbcow\xc4\x85 leave-one-out (LOOCV) programu PASS na bazie zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w dost\xc4\x99pnej w wersji 9.1. \xc5\x9arednia dok\xc5\x82adno\xc5\x9b\xc4\x87 przewidywania r\xc3\xb3\xc5\xbcnych aktywno\xc5\x9bci wynios\xc5\x82a ok. 95,3% Dla poszczeg\xc3\xb3lnych aktywno\xc5\x9bci waha si\xc4\x99 ona od 70,7 (antyneoplastyczna) do 99,9% (inhibitor kinazy 1 aktywowanej przez bia\xc5\x82ko p21 )._NEWLINE_Dok\xc5\x82adno\xc5\x9b\xc4\x87 analizy PASS zale\xc5\xbcy od kilku czynnik\xc3\xb3w, z kt\xc3\xb3rych najwa\xc5\xbcniejsza wydaje si\xc4\x99 by\xc4\x87 jako\xc5\x9b\xc4\x87 bazy danych. Im obszerniejsza b\xc4\x99dzie baza, i im bardziej kompletne b\xc4\x99d\xc4\x85 informacje o spektrum aktywno\xc5\x9bci zawartych w niej zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w, tym lepsze b\xc4\x99d\xc4\x85 przewidywania programu PASS. Za\xc5\x82o\xc5\xbcenie o kompletno\xc5\x9bci zawartych spektr\xc3\xb3w aktywno\xc5\x9bci nie jest i w praktyce nie mo\xc5\xbce by\xc4\x87 spe\xc5\x82nione. Wykazano jednak\xc5\xbce eksperymentalnie, \xc5\xbce niekompletno\xc5\x9b\xc4\x87 danych na temat substancji nie wp\xc5\x82ywa znacz\xc4\x85co na przewidywane spektrum aktywno\xc5\x9bci. Losowe wykluczenie nawet do 60% informacji z bazy pozwala osi\xc4\x85gn\xc4\x85\xc4\x87 wci\xc4\x85\xc5\xbc zadowalaj\xc4\x85ce rezultaty.\n_START_SECTION_\nZastosowania programu PASS\n_START_PARAGRAPH_\nProgram PASS nale\xc5\xbcy do zasobu narz\xc4\x99dzi badawczych in silico, kt\xc3\xb3re w ostatnich latach znalaz\xc5\x82y szerokie uznanie w naukach farmaceutycznych. G\xc5\x82\xc3\xb3wn\xc4\x85 zalet\xc4\x85 metod in silico jest mo\xc5\xbcliwo\xc5\x9b\xc4\x87 pracy nad zwi\xc4\x85zkami bez konieczno\xc5\x9bci prowadzenia kosztownej pracy eksperymentalnej. Dalej mo\xc5\xbcliwe jest zdobycie pewnej wiedzy o zwi\xc4\x85zkach, kt\xc3\xb3re nie zosta\xc5\x82y jeszcze zsyntetyzowane. Metody in silico same w sobie nie s\xc4\x85 jednak w stanie da\xc4\x87 ca\xc5\x82o\xc5\x9bciowego obrazu danej substancji czy badanego procesu, wi\xc4\x99c musz\xc4\x85 by\xc4\x87 stosowane komplementarnie do typowych \xe2\x80\x9emokrych\xe2\x80\x9d eksperyment\xc3\xb3w. Pozwalaj\xc4\x85 jednak zracjonalizowa\xc4\x87 tok eksperymentalny przez ustalenie, kt\xc3\xb3re testy warto lub powinno si\xc4\x99 przeprowadzi\xc4\x87, a kt\xc3\xb3re mo\xc5\xbcna pomin\xc4\x85\xc4\x87, a tym samym pozwalaj\xc4\x85 na zaoszcz\xc4\x99dzenie zasob\xc3\xb3w finansowych.\n_START_SECTION_\nWybieranie najlepiej zapowiadaj\xc4\x85cych si\xc4\x99 zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w do syntezy chemicznej i test\xc3\xb3w biologicznych.\n_START_PARAGRAPH_\nSynteza i testowanie zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w jest bardzo czasoch\xc5\x82onne, PASS pozwala zaoszcz\xc4\x99dzi\xc4\x87 czas i pieni\xc4\x85dze oraz skoncentrowa\xc4\x87 si\xc4\x99 na najbardziej rozwojowych \xc5\x9bcie\xc5\xbckach badawczych._NEWLINE_Geronikaki i wsp\xc3\xb3\xc5\x82autorzy w poszukiwaniu nowych lek\xc3\xb3w nootropowych, przeanalizowali zbi\xc3\xb3r mo\xc5\xbcliwych do zsyntetyzowania, wirtualnie zaprojektowanych zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w, za pomoc\xc4\x85 dw\xc3\xb3ch program\xc3\xb3w komputerowych \xe2\x80\x93 PASS oraz DEREK, s\xc5\x82u\xc5\xbc\xc4\x85cy do przewidywania toksyczno\xc5\x9bci, mutagenno\xc5\x9bci i kancerogenno\xc5\x9bci._NEWLINE_Rozpatrywany by\xc5\x82 zr\xc3\xb3\xc5\xbcnicowany zbi\xc3\xb3r 5494 zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w z kilkoma typami pier\xc5\x9bcieni heterocyklicznych (pochodne tiofenu, tiazolu, imidazolu, oksazolu, pirydyny, pirymidyny, diazepiny, tiazepiny, indolu, benzotiazolu, puryny i innych). Po analizie PASS wybrano 8 zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w z najwy\xc5\xbcszym prawdopodobie\xc5\x84stwem dzia\xc5\x82ania polepszaj\xc4\x85cego funkcje poznawcze (oraz z niskimi prawdopodobie\xc5\x84stwami dzia\xc5\x82a\xc5\x84 toksycznych). Pi\xc4\x99\xc4\x87 z warto\xc5\x9bci\xc4\x85 Pa mi\xc4\x99dzy 60% a 70%, trzy z Pa > 70%._NEWLINE_Do\xc5\x9bwiadczalnie wykazano nast\xc4\x99pnie, \xc5\xbce wszystkie wybrane substancje maj\xc4\x85 wyra\xc5\xbane dzia\xc5\x82anie antyamnestyczne i znacznie redukuj\xc4\x85 amnezj\xc4\x99 indukowan\xc4\x85 skopolamin\xc4\x85 zwi\xc4\x85zan\xc4\x85 z biernym odruchem unikania (PAR, z ang. passive avoidance reflex)._NEWLINE_Cztery zwi\xc4\x85zki mia\xc5\x82y efekt wi\xc4\x99kszy lub por\xc3\xb3wnywalny (i to w znacznie mniejszym st\xc4\x99\xc5\xbceniu) do klasycznego leku, piracetamu (dawka 600 mg/kg)._NEWLINE_Warte podkre\xc5\x9blenia jest, \xc5\xbce analiza PASS pozwoli\xc5\x82a w tym przypadku na odkrycie zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w o okre\xc5\x9blonym dzia\xc5\x82aniu w\xc5\x9br\xc3\xb3d substancji jeszcze niezsyntetyzowanych, w klasach, w kt\xc3\xb3rych nie znano dot\xc4\x85d zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w o takim dzia\xc5\x82aniu.\n_START_SECTION_\nOdkrywanie nowych aktywno\xc5\x9bci i mechanizm\xc3\xb3w dzia\xc5\x82ania znanych substancji.\n_START_PARAGRAPH_\nOstatnimi czasy, w zwi\xc4\x85zku z pewnym kryzysem innowacyjno\xc5\x9bci w przemy\xc5\x9ble farmaceutycznym oraz spadkiem liczby nowych zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w wprowadzanych na rynek spowodowanym m.in. faktem, i\xc5\xbc du\xc5\xbco zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w o obiecuj\xc4\x85cej farmakologii odpada na etapie badania toksyczno\xc5\x9bci, bardzo popularne sta\xc5\x82o si\xc4\x99 przekwalifikowywanie starych lek\xc3\xb3w (ang. drug repurposing, drug repositioning). Chemicy medyczni staraj\xc4\x85 si\xc4\x99 rozwin\xc4\x85\xc4\x87 jedno z dzia\xc5\x82a\xc5\x84 ubocznych starego leku, a zminimalizowa\xc4\x87 pierwotne dzia\xc5\x82anie g\xc5\x82\xc3\xb3wne, a jednocze\xc5\x9bnie zachowa\xc4\x87 korzystn\xc4\x85 farmakokinetyk\xc4\x99 pierwotnego zwi\xc4\x85zku._NEWLINE_Analiza PASS mo\xc5\xbce by\xc4\x87 przydatna w procesie przekwalifikowania lek\xc3\xb3w i wskazywa\xc4\x87 na to, prekursorem, dla jakich nowych klas terapeutycznych mo\xc5\xbce by\xc4\x87 dany zwi\xc4\x85zek. (patrz: Podej\xc5\x9bcie SOSA)\n_START_SECTION_\nPrzewidywanie dzia\xc5\x82ania zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w wyizolowanych z ro\xc5\x9blin.\n_START_PARAGRAPH_\nWiele produkt\xc3\xb3w naturalnych albo jest lekami, albo by\xc5\x82y podstaw\xc4\x85 otrzymania innych lek\xc3\xb3w, st\xc4\x85d du\xc5\xbcy nacisk k\xc5\x82adzie si\xc4\x99 na ich badanie._NEWLINE_Produkty naturalne maj\xc4\x85 bardzo cz\xc4\x99sto bardzo szerokie spektrum dzia\xc5\x82ania, kt\xc3\xb3rego analiz\xc4\x99 mo\xc5\xbcna przeprowadzi\xc4\x87 korzystaj\xc4\x85c z programu PASS._NEWLINE_Lagunin i inni przeanalizowali za pomoc\xc4\x85 PASS spektrum aktywno\xc5\x9bci biologicznej zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w wyizolowanych z ziela dziurawca. Program prawid\xc5\x82owo wskaza\xc5\x82 dzia\xc5\x82ania farmakologiczne, w tym uboczne, interakcje pomi\xc4\x99dzy poszczeg\xc3\xb3lnymi zwi\xc4\x85zkami a nawet r\xc3\xb3\xc5\xbcnic\xc4\x99 w dzia\xc5\x82aniu ziela zebranego w r\xc3\xb3\xc5\xbcnych rejonach geograficznych.\n_START_SECTION_\nZnajdowanie substancji leczniczych o kilku mechanizmach dzia\xc5\x82ania\n_START_PARAGRAPH_\nKolejnym popularnym ostatnio konceptem w poszukiwaniu nowych lek\xc3\xb3w jest projektowanie lek\xc3\xb3w wielocelowych, kt\xc3\xb3re pozwoli\xc5\x82yby na skuteczniejsze leczenie schorze\xc5\x84 (wi\xc4\x99kszo\xc5\x9b\xc4\x87 chor\xc3\xb3b mo\xc5\xbcna leczy\xc4\x87 na wi\xc4\x99cej ni\xc5\xbc jednym szlaku biochemicznym) oraz na zmniejszenie ilo\xc5\x9bci za\xc5\xbcywanych lek\xc3\xb3w i efekt\xc3\xb3w ubocznych, interakcji._NEWLINE_W pracyna podstawie analizy PASS wyodr\xc4\x99bniono 4 substancje o dzia\xc5\x82aniu hipotensyjnym o podw\xc3\xb3jnym mechanizmie dzia\xc5\x82ania, b\xc4\x99d\xc4\x85ce jednocze\xc5\x9bnie inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE) i neutralnej neuropeptydazy (NEP). Przetestowano i potwierdzono interakcje tych zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w z dwoma enzymami.\n_START_SECTION_\nZnajdowanie zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w z po\xc5\xbc\xc4\x85danymi w\xc5\x82a\xc5\x9bciwo\xc5\x9bciami, a bez niepo\xc5\xbc\xc4\x85danych dzia\xc5\x82a\xc5\x84 ubocznych.\n_START_PARAGRAPH_\nProgram PASS pozwala przewidzie\xc4\x87 szerokie spektrum dzia\xc5\x82ania farmakologicznego i toksycznego danej substancji. Dzi\xc4\x99ki temu mo\xc5\xbcna szybko wyodr\xc4\x99bni\xc4\x87 interesuj\xc4\x85ce nas substancje z du\xc5\xbcej bazy zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w.\n_START_SECTION_\nPASS 11.4\n_START_PARAGRAPH_\nNajnowsza wersja programu zawiera 250,407 zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w w bazie danych i przewiduje 4444 typy aktywno\xc5\x9bci biologicznych.\n_START_SECTION_\nPASSOnline\n_START_PARAGRAPH_\nOd 2000 roku dost\xc4\x99pna przez internet jest okrojona wersja programu: PASSOnline. (http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline/). Korzysta\xc4\x87 z niej mo\xc5\xbce ka\xc5\xbcdy u\xc5\xbcytkownik po darmowej rejestracji, przesy\xc5\x82aj\xc4\x85c plik MOL badanego zwi\xc4\x85zku lub korzystaj\xc4\x85c z wbudowanego edytora struktur. PASSOnline zawiera mniejsz\xc4\x85 liczb\xc4\x99 przewidywanych aktywno\xc5\x9bci oraz sta\xc5\x82y, nierozbudowywalny zestaw zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w w bazie danych. Do 1 grudnia 2009 liczba u\xc5\xbcytkownik\xc3\xb3w przekroczy\xc5\x82a 5000 i ocenie poddano ponad 115000 zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w.'