b'\n_START_ARTICLE_\nMedyczne zastosowanie tr\xc3\xb3jtlenku arsenu\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nW XVIII wieku William Withering stwierdzi\xc5\x82, \xc5\xbce tr\xc3\xb3jtlenek arsenu stosowany w ma\xc5\x82ych dawkach wykazuje dzia\xc5\x82anie lecznicze. W tym samym wieku Thomas Fowler sporz\xc4\x85dzi\xc5\x82 1% roztw\xc3\xb3r arszeniku i w\xc4\x99glanu potasu, kt\xc3\xb3ry stosowany by\xc5\x82 w leczeniu chor\xc3\xb3b sk\xc3\xb3ry (przede wszystkim \xc5\x82uszczycy) a\xc5\xbc do XX wieku. Powsta\xc5\x82 r\xc3\xb3wnie\xc5\xbc lek oparty na bazie arsenu \xe2\x80\x93 salwarsan \xe2\x80\x93 stosowany w leczeniu ki\xc5\x82y, zsyntetyzowany przez Paula Ehrlicha. Zosta\xc5\x82 on jednak wyparty przez penicylin\xc4\x99. Zwi\xc4\x85zki arsenu by\xc5\x82y powszechnie wykorzystywane w leczeniu r\xc3\xb3\xc5\xbcnych chor\xc3\xb3b w XIX i na pocz\xc4\x85tku XX wieku._NEWLINE_Pierwsze doniesienia o aktywno\xc5\x9bci przeciwnowotworowej tr\xc3\xb3jtlenku arsenu pochodz\xc4\x85 z 1878 roku, kiedy to w raporcie Boston City Hospital opisano dzia\xc5\x82anie roztworu Fowlera obni\xc5\xbcaj\xc4\x85ce poziom leukocyt\xc3\xb3w we krwi u dw\xc3\xb3ch zdrowych os\xc3\xb3b i jednego chorego. Tr\xc3\xb3jtlenek arsenu by\xc5\x82 stosowany w leczeniu bia\xc5\x82aczki a\xc5\xbc do momentu wprowadzenia radioterapii. Powr\xc3\xb3ci\xc5\x82 do \xc5\x82ask w latach 30. XX wieku, kiedy to pojawi\xc5\x82y si\xc4\x99 pierwsze badania potwierdzaj\xc4\x85ce wysok\xc4\x85 skuteczno\xc5\x9b\xc4\x87 tr\xc3\xb3jtlenku arsenu w leczeniu przewlek\xc5\x82ej bia\xc5\x82aczki szpikowej._NEWLINE_Pod koniec lat 60. XX w. lekarzy pracuj\xc4\x85cych w Akademii Medycznej w Harbin w Chinach wys\xc5\x82ano do o\xc5\x9brodka zajmuj\xc4\x85cego si\xc4\x99 tradycyjn\xc4\x85 medycyn\xc4\x85 chi\xc5\x84sk\xc4\x85. Stosowano tam ma\xc5\x9b\xc4\x87 na czerniaka, kt\xc3\xb3rej g\xc5\x82\xc3\xb3wnym sk\xc5\x82adnikiem by\xc5\x82 arszenik. W tamtych czasach arsena\xc5\x82 lek\xc3\xb3w przeciwnowotworowych by\xc5\x82 bardzo ograniczony, wobec czego lekarze zacz\xc4\x99li stosowa\xc4\x87 arszenik. Pierwsze pr\xc3\xb3by opiera\xc5\x82y si\xc4\x99 na doustnym podawaniu tej substancji, wykazywa\xc5\x82a ona jednak silne dzia\xc5\x82anie toksyczne. W marcu 1971 rozpocz\xc4\x99to pierwsze pr\xc3\xb3by, w kt\xc3\xb3rych arszenik podawano do\xc5\xbcylnie. W takiej postaci wykazywa\xc5\x82 znacznie mniejsz\xc4\x85 toksyczno\xc5\x9b\xc4\x87. Przez wiele lat tlenek arsenu(III) podawano chorym z r\xc3\xb3\xc5\xbcnymi nowotworami, najlepsze efekty uzyskuj\xc4\x85c w leczeniu ostrej bia\xc5\x82aczki promielocytowej. Spo\xc5\x9br\xc3\xb3d pacjent\xc3\xb3w uczestnicz\xc4\x85cych w pierwszej serii pr\xc3\xb3b w Harbin wi\xc4\x99cej ni\xc5\xbc po\xc5\x82owa prze\xc5\xbcy\xc5\x82a 5 lat. Dzi\xc4\x99ki temu badania rozszerzono na inne o\xc5\x9brodki w Chinach, a nast\xc4\x99pnie zorganizowano je w Sloan-Kettering Memorial Institute w Nowym Jorku. Wyniki bada\xc5\x84 klinicznych okaza\xc5\x82y si\xc4\x99 na tyle korzystne, \xc5\xbce w 2000 roku lek uzyska\xc5\x82 aprobat\xc4\x99 FDA.\n_START_SECTION_\nFarmakokinetyka\n_START_PARAGRAPH_\nNie prowadzono szczeg\xc3\xb3\xc5\x82owych bada\xc5\x84 odno\xc5\x9bnie farmakokinetyki tr\xc3\xb3jtlenku arsenu. Przy podawaniu do\xc5\xbcylnym stan r\xc3\xb3wnowagi ustala si\xc4\x99 po 8\xe2\x80\x9310 dniach. Arsen wi\xc4\x85\xc5\xbce si\xc4\x99 z bia\xc5\x82kami w nieistotnym stopniu. Najwi\xc4\x99ksze st\xc4\x99\xc5\xbcenie arsenu wykrywane jest w w\xc4\x85trobie, nerkach, sercu, p\xc5\x82ucach, w\xc5\x82osach i paznokciach. Kwas arsenawy jest utleniany do kwasu arsenowego oraz metylowany w w\xc4\x85trobie, a nast\xc4\x99pnie wydalany w 60% z moczem. Okres p\xc3\xb3\xc5\x82trwania wynosi 92 godziny. Lek nie jest substratem ani inhibitorem izoenzym\xc3\xb3w cytochromu P450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1,3A4/5, 4A9/11).\n_START_SECTION_\nWskazania\n_START_PARAGRAPH_\nTr\xc3\xb3jtlenek arsenu przeznaczony jest do indukcji remisji i konsolidacji ostrej bia\xc5\x82aczki promielocytowej (APL, ang. Acute Pro-Myelotic Leucaemia) u doros\xc5\x82ych pacjent\xc3\xb3w, u kt\xc3\xb3rych wyst\xc4\x99puje translokacja t(15; 17) i/lub obecno\xc5\x9b\xc4\x87 genu PML/RAR \xce\xb1. Lek powinien by\xc4\x87 stosowany po niepowodzeniu leczenia lub w nawrocie choroby. Wcze\xc5\x9bniejsza terapia powinna obejmowa\xc4\x87 podawanie retinoidu i chemioterapii.\n_START_SECTION_\nDawkowanie\n_START_PARAGRAPH_\nSchemat stosowania tr\xc3\xb3jtlenku arsenu obejmuje leczenie indukuj\xc4\x85ce remisj\xc4\x99, po kt\xc3\xb3rym nast\xc4\x99puje terapia konsoliduj\xc4\x85ca._NEWLINE_W celu indukcji remisji tr\xc3\xb3jtlenek arsenu powinien by\xc4\x87 podawany we wlewie do\xc5\xbcylnym w dawce 0,15\xc2\xa0mg/kg mc./dob\xc4\x99 codziennie (jednakowo u dzieci, doros\xc5\x82ych i u starszych os\xc3\xb3b), do momentu uzyskania poprawy w obrazie szpiku kostnego. Leczenie indukuj\xc4\x85ce nie powinno by\xc4\x87 d\xc5\x82u\xc5\xbcsze ni\xc5\xbc 50 dni. W razie braku remisji stwierdzonej w badaniu szpiku kostnego do 50. dnia terapii, nale\xc5\xbcy przerwa\xc4\x87 leczenie. Leczenie konsolidacyjne (maj\xc4\x85ce na celu eliminacj\xc4\x99 resztkowych kom\xc3\xb3rek nowotworowych) nale\xc5\xbcy rozpocz\xc4\x85\xc4\x87 w 3\xe2\x80\x934 tygodniu po zako\xc5\x84czeniu leczenia indukuj\xc4\x85cego. Lek podaje si\xc4\x99 do\xc5\xbcylnie w dawce 0,15\xc2\xa0mg/kg mc./dob\xc4\x99, 5 dni w tygodniu przez 5 tygodni._NEWLINE_Tr\xc3\xb3jtlenek arsenu powinno podawa\xc4\x87 si\xc4\x99 we wlewie trwaj\xc4\x85cym 1\xe2\x80\x932 godziny. W przypadku wyst\xc4\x85pienia reakcji naczynioruchowych czas podawania mo\xc5\xbcna wyd\xc5\x82u\xc5\xbcy\xc4\x87 do 4 godzin.\n_START_SECTION_\nPrzedawkowanie\n_START_PARAGRAPH_\nW przypadku wyst\xc4\x85pienia objaw\xc3\xb3w zatrucia arsenem (drgawki, os\xc5\x82abienie mi\xc4\x99\xc5\x9bniowe, spl\xc4\x85tanie) nale\xc5\xbcy natychmiast zaprzesta\xc4\x87 podawania leku oraz wdro\xc5\xbcy\xc4\x87 odpowiednie leczenie. Najcz\xc4\x99\xc5\x9bciej stosuje si\xc4\x99 penicylamin\xc4\x99 w dawce do 1 g/dob\xc4\x99. U pacjent\xc3\xb3w, kt\xc3\xb3rzy nie mog\xc4\x85 przyjmowa\xc4\x87 lek\xc3\xb3w doustnie, mo\xc5\xbcna podawa\xc4\x87 dimerkaprol domi\xc4\x99\xc5\x9bniowo w dawce 3\xc2\xa0mg/kg mc. co 4 godziny, a\xc5\xbc do ust\xc4\x85pienia objaw\xc3\xb3w zagra\xc5\xbcaj\xc4\x85cych \xc5\xbcyciu. W przypadku wyst\xc4\x85pienia koagulopatii zaleca si\xc4\x99 podawanie DMSA w dawce 10\xc2\xa0mg/kg mc. co 8 godzin przez 5 dni, a nast\xc4\x99pnie co 12 godzin przez 2 tygodnie. Mo\xc5\xbcna r\xc3\xb3wnie\xc5\xbc rozwa\xc5\xbcy\xc4\x87 zastosowanie dializy.'