
_START_ARTICLE_
تعظم تغلظي
_START_PARAGRAPH_
خلل التعظم التغلظي هو مرض اختزان أو تخزين في الجسيمات الحالة للعظام ناجم عن طفرة في الجين الذي يرمز للإنزيم كاثيبسين ك. يعتبر من الأمراض النادرة وغير معروفة نسبة الانتشار بدقة، لكنه يصيب نسبة أقل من  1/100.000 شخص.
_START_SECTION_
الأسباب
_START_PARAGRAPH_
ينجم مرض خلل التعظم التغلظي عن تغيرات (طفرات) في الجين المرمز للإنزيم كاثيبسين ك (CTSK). توفر الجينات تعليمات هامة وحساسة لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا هامًا في العديد من وظائف الجسم._NEWLINE_لكن عند حدوث طفرة من نوع ما فقد تسبب إنتاج بروتين غير فعال أو مشوه، ما قد يؤثر بشكل غير طبيعي على عمل أجهزة الجسم._NEWLINE_تتحدد العديد من الأمراض الوراثية عن طريق حالة نسختي الجين؛ تأتي إحداهما من الأب والثانية من الأم. تحدث الإصابة عندما يرث الفرد نسختين من الجين المشوه أو الشاذ لنفس الصفة من كلا الأبوين._NEWLINE_لكن إذا ورث الفرد جينًا سليمًا وآخر مشوهًا؛ حينها يكون حاملًا للمرض ومن غير المؤكد ظهور الأعراض عليه._NEWLINE_تكون نسبة إصابة الجنين بالمرض هي 25% مع كل حمل، لكن تكون نسبة حمل المرض 50%.
_START_SECTION_
علم الوراثة
_START_PARAGRAPH_
هو خلل تنسج عظمي غضروفي بصفة جسمية متنحية ومرتبط بالكروموسوم 1q21.  _NEWLINE_سبب هذه الحالة هو عوز (نقص) الكاثيبسين ك، وهو أنزيم يحلل بروتين السيستئين (سيستئين بروتياز) توجد في هادمات العظم أو آكلات العظم (كاسرات العظم)._NEWLINE_أصبح الكاثيبسين ك مستهدفًا بالعقاقير في مرض هشاشة العظام بعد اكتشاف السبب وراء الإصابة بسوء التغظم التغلظي. يسبب هذا المرض قصر القامة، إذ يبلغ طول الذكور المصابين أقل من 150سم (59 بوصة) بينما تكون الإناث البالغات المصابات بالمتلازمة أقصر من ذلك._NEWLINE_تدعى هذه الحالة أيضًا متلازمة (تولوز-لوتريك)، بعد الاعتقاد بإصابة الفنان الفرنسي هنري دي تولوز لوتريك بهذا المرض في عام 1996. حُدّد الجين المسؤول عن الإصابة بسوء التعظم التغلظي، ما يبشر بتقديم تشخيص دقيق وأعمق واختبارات وفهم أشمل لهذا الخلل.
_START_SECTION_
التشخيص
_START_PARAGRAPH_
يعتمد تشخيص خلل التعظم التغلظي بشكل رئيس على تحديد الأعراض المميزة بدقة، ومعرفة مفصلة حول تاريخ المريض وعائلته، وتقييم سريري وتصوير بالأشعة السينية، يمكن أن تبين الأشعة السينية ما إذا كانت هناك أي تغيرات مميزة في التشكل العظمي قد تشير إلى المرض._NEWLINE_هناك أيضًا الاختبار الوراثي الجزيئي الذي يبين الإصابة بداء خلل التعظم التغلظي، ويمكنه اكتشاف الطفرات الحاصلة في الجين (CTSK) الذي يسبب هذا الاضطراب، وهو بدوره مسؤول عن إنزيم الكاثيبسين ك، لكن هذا النوع من الاختبارات متاح فقط في المختبرات المتخصصة.
_START_SECTION_
العلاج
_START_PARAGRAPH_
يحتاج العلاج إلى جهود مرتبة ومنسقة بين المختصين. هناك حاجة لأطباء الأطفال ومختصي التجبير وجراحي العظام، وأخصائيين بالغدد الصماء الذين يشخصون ويعالجون الاضطرابات الهرمونية، ومختصين بطب الأسنان وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية، كل ذلك لعلاج طفل مصاب._NEWLINE_الدعم النفسي والاجتماعي هام جدًا للمصابين وأفراد العائلة، وبسبب ندرة المرض لا يوجد بروتوكول علاجي محدد ومطبق على العديد من الأفراد._NEWLINE_سيحتاج المصابون بخلل التعظم التغلظي إلى رعاية متخصصة بتقويم العظام عند حدوث كسور. هناك نمط آخر يدعى العلاج الاستقصائي أي تتم دراسة علاجات سريرية مباشرة مثل بعض حالات الأطفال الذين استخدموا العلاج بهرمون النمو لأن قصر القامة هو أحد الموجودات الشائعة في هذا الاضطراب._NEWLINE_يدرس العديد من المختصين والباحثين في مجال الدواء ما يسمى (مثبطات الإنزيم) لعلاج اضطرابات العظام المماثلة عن طريق تثبيط نشاط إنزيمات معينة في الجسم لمنع الآثار السلبية التي تسببها.
_START_SECTION_
علم الأوبئة
_START_PARAGRAPH_
لم يحدد بشكل دقيق مدى تواتر حلل التعظم التغلظي. يمكن تصنيفه ضمن مجموعة كبيرة من الأمراض الوراثية غير الشائعة بشكل فردي، لكنها مهمة بشكل جماعي بسبب أعداد المصابين وتأثير ذلك على الأفراد.