
_START_ARTICLE_
مضادات مستقبلات الأنجيوتينسن II
_START_PARAGRAPH_
مضادات مستقبلات الانجيوتينسن  وتعرف أيضا بحاصرات مستقبلات أنجيوتينسين (ARBs) ._NEWLINE_مضادات مستقبلات أنجيوتينسن ، او السارتان : هي إحدى المجموعات الدوائية التي تعدل نظام الرنين-انجيوتينسن-ألدوستيرون._NEWLINE_يعد استخدامها الرئيسي لعلاج إرتفاع ضغط الدم ، واعتلال الكلية السكري (تلف الكلية نتيجة مرض السكري) ، وفشل القلب الاحتقاني.
_START_SECTION_
الاستخدام الطبي
_START_PARAGRAPH_
تستخدم مضادات مستقبلات أنجيوتينسن II  بشكل أساسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، عندما يكون المريض غير قادر على تحمل العلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين ACE inhibitor  ، ويعتبر من النادر ارتباط مضادات مستقبلات أنجيوتينسن II  مع السعال الجاف أو\و مع الوذمة الوعائية ، وذلك لأنها لا تحول دون تكسر البراديكينين bradykinin  ، أو غيرها من الكاينين kinin  ._NEWLINE_مؤخرا ،  تم استخدام مضادات مستقبلات أنجيوتينسين II لعلاج فشل القلب ، عندما يفشل المريض في تحمل العلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين ACE inhibitor  ، وخاصة كانديسارتان candesartan  ._NEWLINE_أظهرت مجموعة من البيانات أن لوسارتان losartan  واربيسارتان Irbesartan  ، يفيد في علاج ارتفاع ضغط الدم لمرضى السكري من النوع الثاني ، ويمكن أن تؤخر الإصابة باعتلال الكلية السكري  ._NEWLINE_وجدت دراسات عام 1998 " ، أن ليسينوبريل Lisinopril  يحسن الحساسية للأنسلين ، بينما لوسارتان losartan  لا يؤثر عليها._NEWLINE_يستخدم كانديسارتان  candesartan تجريبيا في علاج وقائي للصداع النصفي ._NEWLINE_وجد أن ليسينوبريل lisinopril أقل فاعلية من كانديسارتان candesartan  ، في علاج الصداع النصفي._NEWLINE_تمتلك حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسين II  ، فعاليات مختلفة فيما يتعلق بالسيطرة على ضغط الدم ، مع وجود اختلافات بالثأثير في الجرعات القصوى . عندما تستخدم في الممارسة السريرية ، اختيار العامل المستخدم يختلف بناء على درجة الاستجابة المطلوبة ._NEWLINE_بعض هذه الأدوية لها محفز بيلة حمض اليوريك ._NEWLINE_في أحد الدراسات، بعد عشرة أسابيع من العلاج بمضاد مستقبلات الأنجيوتنسين IIالمسمى لوسارتان losartan (cozaar)  ، وجد  أن 88%  من مرضى ضغط الدم الذكور الذين يعانون من العجز الجنسي  واجهوا تحسناً في مجال واحد على الأقل من النشاط الجنسي،  وعموما تحسن الإشباع  الجنسي من %7.3 إلى 58.5% ._NEWLINE_في دراسة قارنت بين حاصرات بيتا كارفيديلول carvedilol مع فالسرتان valsartan  ، وجد أن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسين II لا تعد فقط غير ضارة على الوظيفة الجنسية , وإنما تحسنها ايضا ._NEWLINE_وتتضمن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسينII  اخرى كانديسارتان (atacand) ، تيلميسارتان ((Micardis ، فالسارتان (Diovan) , و فيماسارتان (Kanarb) ._NEWLINE_أنجيوتينسين II  ، من خلال تحفيز مستقبلات AT1 , هو هرمون أساسي  للتوتر , ولأن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسينII  تثبط هذه المستقبلات ، بالإضافة إلى استخلاص اّثارها المضادة لارتفاع ضغط الدم ، يمكن اعتبارها أيضا لعلاج الاضطرابات المرتبطة بالتوتر ._NEWLINE_في 2008 ، تم الإبلاغ على أن  لها أثر سلبي ملحوظ مع مرض الزهايمر (AD) ، فقد وجدت دراسة لأثر رجعي من سجلات خمسة ملايين مريض ، مع وزارة الخارجية الأمريكية من نظام شؤون المحاربين القدامى انواع مختلفة من الادوية شائعة الاستخدام لخفض الضغط نتائج متعلقة بمرض الزهايمر مختلفة جدا. هؤلاء المرضى الذين يتناولون حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسن II كانوا 35-40% اقل عرضة لتطور مرض الزهايمر من مستخدمي خافضات الضغط الاخرى .
_START_SECTION_
التاريخ
_START_PARAGRAPH_
لمزيد من التفاصيل عن هذا الموضوع ، شاهد اكتشاف وتطور حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسن ._NEWLINE_Discovery and development of angiotensin receptor blockers. .
_START_SECTION_
التركيب
_START_PARAGRAPH_
لوسارتان ، اربيسارتان ، أولميسارتان ، كانديسارتان ، فالسارتان ، و فيماسارتان : تحتوي على مجموعة التيترازول ( حلقة مع اربعة نيتروجين وذرة كاربون واحدة ) ._NEWLINE_أما  لوسارتان ، اربيسارتان ، اولميسارتان ، كانديسارتان ، و تيلميسارتان :  تحتوي على مجموعة الاميدازول واحدة او اثنتان .
_START_SECTION_
اّلية العمل
_START_PARAGRAPH_
هذه المواد هي مضادات مستقبلات ال AT1 لذلك فهي تمنع تفعيل مستقبلات الأنجيوتينسين II (AT1) ._NEWLINE_منع مستقبلات ال AT1 مباشرة ، تسبب تمدد بالأوعية الدموية وتقليل افراز الفاسوبريسن ( هرمون ودواء رافع لضغط الدم ) ، والتقليل من إنتاج وإفراز ألدوستيرون  من بين إجراءات أخرى ، و كل هذه التأثيرات مجتمعة تقلل ضغط الدم ._NEWLINE_الفعالية المحددة لكل حاصر مستقبلات أنجيوتينسين II  ضمن هذه الفئة ، تعتمد على مزيج ثلاثة من المعلمات الديناميكا الدوائية و الحرائك الدوائية ._NEWLINE_تتطلب الفعالية ثلاثة مجالات في الديناميكا الدوائية و الحرائك الدوائية على مستوى فعال ، وهذه المعلمات من الخصائص الثلاث تحتاج إلى  تجميعها في جدول مماثل للجدول أدناه ، والقضاء على الازدواجية والتوصل إلى قيم متفق عليها ، هذه الأخيره هي المتغيرة الاّن .
_START_SECTION_
الاّثار الجانبية
_START_PARAGRAPH_
هذا النوع من الأدوية عادة يمكن تحمله ._NEWLINE_الاّثار الجانية الشائعة تتضمن  : دوخة ، صداع ، و فرط بوتاسيوم الدم ._NEWLINE_التفاعلات النادرة المرتبطة بالعلاج تشمل : انخفاض ضغط الدم الانتصابي المصاحب للجرعة الاولى ، الطفح الجلدي ، الإسهال ،  عسر الهضم ،  وظائف الكبد غير الطبيعية ، تشنج العضلات ، ألم العضلات ، الام  الظهر ، الأرق ، انخفاض مستويات الهيموجلوبين ، القصور الكلوي ، التهاب البلعوم ، و \ أو احتقان الأنف ._NEWLINE_في حين أن أحد المبررات الرئيسسية لاستخدام هذه الفئة : هو تجنب السعال الجاف و\او الوذمة الوعائية المرتبطة بعلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين Inhibitors ACE ، ونادرا لا زال من الممكن أن يحدث ._NEWLINE_بالإضافة إلى ذلك ، هناك خطر صغير من تعارض التفاعل في المرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية مع علاج مثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين Inhibitors ACE .
_START_SECTION_
احتشاء عضلة القلب: الجدال
_START_PARAGRAPH_
مازال التحقيق جارٍ فيما إذا كان أنجيوتينسين II يزيد قليلا من خطر احتشاء عضلة القلب (MI أو نوبة قلبية ) ، فتشير بعض الدراسات أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين تزيد من خطر احتشاء عضلة القلب . ومع ذلك, فقد وجدت دراسات أخرى أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين لا تزيد من خطر إحتشاء عضلة القلب  ، وحتى الان ، مع عدم وجود توافق في الاّراء فيما إذا كانت مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين  لديهم الميل لزيادة خطر احتشاء عضلة القلب،  تجرى المزيد من التحقيقات._NEWLINE_في الواقع ،و نتيجة لانحصار ال الانجيوتنسين I، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين  تزيد مستويات أنجيوتينسين II عدة أضعاف فوق الخط الأساسي من خلال فصل حلقة التغذية الراجعة السلبية  ._NEWLINE_وزيادة مستويات أنجيوتينسين II هي نتيجة تحفيز مستقبلات انجيوتنسينII , والتي –بالإضافة إلى ذلك- يزيد عددها ._NEWLINE_و مع ذلك ، تشير البيانات  الأخيرة  أن تحفيز مستقبلات أنجيوتنسينII ، يمكن أن يكون أقل فائدة مما تم وصفه سابقاً ،  حتى أنه من الممكن أن يكون مضر في ظل ظروف معينة خلال العلاج بمحفزات النمو والتليف والتضخم ، وكذلك يمكنه التسبب بعوامل منشطة للالتهابات و عوامل مساعدة على تصلب الشرايين .
_START_SECTION_
خطر الإصابة بالسرطان
_START_PARAGRAPH_
حددت دراسة نشرت في عام 2010 أن " التحليل التلوي(meta-analysis)  لتجارب عشوائية محكومة ، تشير إلى أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين ترتبط مع زيادة متواضعة لخطر الاصابة بمرض سرطان جديد، نظرا لمحدودية المعلومات ، فإنه ليس من الممكن إعطاء نتيجة عن خطر السرطان المرتبط مع كل دواء معين، وهذه النتائج تستدعي المزيد من التحقيق ._NEWLINE_مؤخرا أجري تحليل تلوي من خلال المؤسسة العامة للغذاء و الدواء من 31 تجربة عشوائية محكمة ، قورنت فيها مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين مع علاجات أخرى ، وجد أنه لا يوجد دليل على زيادة خطر الاصابة بسرطان (جديد ) ، السرطان المرتبط بالموت أو سرطان الثدي أو سرطان الرئة , أو سرطان البروستات في المرضى الذين يتلقون علاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين.  في عام 2013، وجدت دراسة مقارنة الفعاليات من الولايات المتحدة ،وزارة شؤون المحاربين القدامى، على خبرة أكثر من مليون محاربين قدامى أنه لا يوجد زيادة لخطر سرطان الرئة   (original article  in Journal of Hypertension) or سرطان البروستاتا  ( المقال الاصلي في مجلة ارتفاع ضغط الدم)،  أو سرطان البروستات  [22]( مقال أصلي في مجلة علم الصيدلة السريرية ) ._NEWLINE_وأوجد الباحثون " في هذا الفوج ، وطنية كبيرة من المحاربين القدامى في الولايات المتحدة ، لم نعثر على أي أدلة تدعم أي قلق من زيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة  بين المستخدمين الجدد امضادات مستقبلات الأنجيوتنسين مقارنه مع عدم المستخدمين لها ، وكانت نتائجنا تتفق مع تأثير وقائي من مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين .
_START_SECTION_
تعزيز طول العمر
_START_PARAGRAPH_
إخراج جين Agrt1  الذي يرمز للأنجيوتنسينI  ، ينتج إطالة واضحة  لعمر الفئران بنسبة 26% ، مقارنة بمجموعة محكمة ._NEWLINE_الاّلية الأكثر احتمالا : هو الحد من ضرر الأكسدة (خاصة للميتوكندريا)  ، و زيادة صنع جينات المضادة للاستماتة في الكلية ._NEWLINE_يبدو ان ال مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين تمتلك نفس التاثير .
_START_SECTION_
تراجع التليف
_START_PARAGRAPH_
لوسارتان ومضادات مستقبلات الانجيوتينسين II الأخرى تؤدي إلى تراجع تليف الكبد، القلب، الرئتين والكلى .
_START_SECTION_
تمدد جذر الشريان الأورطي
_START_PARAGRAPH_
دراسة اجريت عام 2003 ، باستخدام كانديسارتان وفالسارتان أظهرت القدرة على تراجع حجم جذر الشريان الأبهر