Fl-affarijiet barranin, wara li kien għaffeġ l-armata tad-Duka ta’ Milan f’Marignano u fforma alleanza viżibbli ma’ Enriku VIII tal-Ingilterra, l-ambizzjonijiet Ewropej ta’ Francois I twaqqfu mill-Imperatur Ġermaniż Karlu V. Francois saħansitra sofra l-indignità ta’ sena priġunerija f’Madrid. , wara telfa kbira f’Pavia fl-1525.
Wara li serva żmien il-ħabs, Francois reġa’ daħal fil-poter.