假如一种药每次吃三片，为什么不把三片直接制成一片？
补充于11/1/2015 答案中一直有人提血药浓度的问题，认为是血药浓度导致服用的片剂数量改变， @吴俊吴俊 很直接的指出，我们在回答的问题与血药浓度没有任何关系。这一问题下多数人都在论述血药浓度与剂量的关系，而此处实际讨论的是服用剂量与片剂中载药量的关系：题主的问题可以转化为“为什么原来的药物载药量这么小，如果能把三片的剂量放在一个药片中，我们服药不是简单多了？”所以回答问题前，再读读题目。在此我打算从专业角度来谈谈这个问题，之前的回答比较生活化了，不过看到关注的人越来越多，我补充一些专业内容和参考文献-当然这些参考文献80%是我们老师的研究文章。 制药工业中，种类众多的API及辅料的成片性差异很大。一些粉末不论压力多大均不能压制成完整的片剂，一些粉末在较小压力下即可压制得较高强度的片剂，另外一些粉末在一定压力下可压制成完整片剂，但随压力增加，片剂抗张强度减小直至不能成型，而大部分药物成分因成片性较差需要加入辅料以改善可压性。[1] 在片剂处方研发和生产中，影响药物粉末成片的因素众多：药物有效成分（API）成盐形式、晶体结构、晶体或颗粒形状、粒径大小、颗粒硬度、含水量、润滑剂加入量、制粒工艺和压片速度等均会影响药物粉体可压性，但有些药物粉体却不受上述因素影响。对上述文献进行系统分析后发现对药物粉体的可压性产生影响的因素主要有：1）固体性质（包括结晶度、含水量、盐形式、晶体结构等）；2）机械性质（包括粉末颗粒的塑性、弹性、粘弹性、脆性等）；3）粉体性质（包括颗粒表面能、粒径、表面积、形状等）；4）制备工艺选择及工艺参数设置等。[2] 长期以来，片剂的处方筛选都像是门“艺术”，太随意了，每个研发人员都会根据自己的固有经验来开发片剂处方，处方开发给大家感觉就是做饭[3]，加入填充剂，粘合剂，崩解剂，助流剂，润滑剂，经历工艺（湿法/干法制粒，直接压片）等最后制成需要的片剂，因此我们遇到的处方和工艺差异都会很大，但读起来好像都有道理，但这些有道理往往都是不断”试错“的产物，说来搞笑，”试错“在药剂学的处方开发中仍然是主流。 -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 题主的问题是为什么一次要吃三片而不是一片，除了上面几位同学回答的关于分剂量的要求，还涉及到片剂中辅料筛选的问题，如何确定片剂的载药量。 假设成年人需要一次服用300 mg（这里以高剂量片剂为例），可以直接将300 mg压成一片么？但多数药物粉末都很难依靠自身的粘性直接压成片，或者即便压成片药物无法在体内按要求释放，此时往往需要加入辅料。加入辅料的种类和数量，需要不断调整，直到使得片剂能够满足一定的硬度（强度太大，患者自己破不开，另外也可能影响片剂崩解；强度太小，运输过程中可能碎了）、脆碎度（包衣和运输过程不断减少重量，最后片剂很难看，服用剂量也不准确）、片面平整，溶出度合格。且为了能够在压片机上顺利压片，粉末的流动性也是大的问题。这时候你会发现，我们需要加入填充剂，粘合剂，崩解剂，助流剂，润滑剂……这时你发现可能需要+70%的辅料了，一片1 g 甚至更大。这片没几个人能吞下去，尤其是老人和小朋友。因此我们会选择制成多片，这样一片330 mg其中含有药物100 mg，一次服用三片，是比较合理的选择。 当遇到低剂量药物时，如一次只需要服用1 mg，此时一片药片中可能99 %都是辅料，这些辅料帮助药物分散均匀，分成多片利于剂量的控制。 片剂的制备，并不像我们想象的简单。 [1].王晨光,邓丽,施春阳,王文清,方建国. 药物粉体可压性影响因素及改善策略. 中国药学杂志,2013,11:845-849. [2].a.)SUN C, GEANT DJ. Compaction properties of L-lysine salts. Pharm Res, 2001, 18(3):281-286. b). FENG Y, GRANT DJ, SUN CC. Influence of crystal structure on the tableting properties of n-alkyl 4-hydroxybenzoate esters (parabens). J Pharm Sci, 2007, 96(12):3324-3333. c). SUN C, GRANT DJ. Influence of crystal structure on the tableting properties of sulfamerazine polymorphs. Pharm Res, 2001, 18(3):274-280. d). BAG PP, CHEN M, SUN CC, et al.Direct correlation among crystal structure, mechanical behaviour and tabletability in a trimorphic molecular compound.CrystEngComm. 2012, 14:3865-3867. e) SUN C, GRANT DJ. Influence of crystal shape on the tableting performance of L-lysine monohydrochloride dihydrate. J Pharm Sci,2001, 90(5):569-579. f). MIRZA S, MIROSHNYK I, HEINANMRK J, et al. Crystal morphology engineering of pharmaceutical solids: tabletting performance enhancement. AAPS PharmSciTech, 2009, 10(1):113-119. g). SUN C, GRANT DJ.Effects of initial particle size on the tableting properties of L-lysine monohydrochloride dihydrate powder.Int J Pharm, 2001, 215(1-2):221-228. h).PATEL S, DAHIYA S, SUN CC, et al. Understanding size enlargement and hardening of granules on tabletability of unlubricated granules prepared by dry granulation. J Pharm Sci, 2011, 100(2):758-766. i). SUN CC. Mechanism of moisture induced variations in true density and compaction properties of microcrystalline cellulose.Int J Pharm, 2008, 346(1-2):93-101. j).SUN C, GRANT DJ. Improved tableting properties of p-hydroxybenzoic acid by water of crystallization: a molecular insight. Pharm Res,2004, 21(2):382-386. k). PATEL S, KAUSHAI AM, BANSAL AK. Compression physics in the formulation development of tablets[J]. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst, 2006, 23(1):1-65. l). SHI L, FENG Y, SUN CC.Massing in high shear wet granulation can simultaneously improve powder flow and deteriorate powder compaction: a double-edged sword. Eur J Pharm Sci, 2011, 43(1-2):50-56. m). WU SJ, SUN C.Insensitivity of compaction properties of brittle granules to size enlargement by roller compaction[J]. J Pharm Sci, 2007, 96(5):1445-1450. n). TYE CK, SUN CC, AMIDON GE: Evaluation of the effects of tableting speed on the relationships between compaction pressure, tablet tensile strength, and tablet solid fraction. J Pharm Sci, 2005, 94(3):465-472. [3]. LEUENBERGER
H, LANZ M. Pharmaceutical powder technology —From art to science: The challenge
of the FDA’s Process Analytical Technology initiative. Adv Powder Technol,2005.16(1):3 –25.