为什么「柏林病人」的艾滋病能够治愈？
艾滋病能被治愈吗？ 提到了“柏林病人”，那其他两起著名艾滋病案例“波士顿病人”和“密西西比案例”就不得不说，待会我会讲到。现阶段“柏林病人”案例是否具有复制性，答案是否定的，但确实给人们提供了一条彻底治愈艾滋病的方向。 人体的免疫系统是个复杂的大系统，而胸腺依赖性淋巴细胞（简称：T细胞）是人类免疫系统最后一道防线淋巴细胞的主要组分，它担负着抵御各种疾病感染、肿瘤形成的重要职能。 在T淋巴细胞分类中，CD4代表T辅助细胞，而CD8代表T抑制细胞和T杀伤细胞。 HIV属于一种RNA病毒，属于逆转录病毒家族，结构如图所示： 想知道“柏林病人”是怎么被治愈的，首先你要先了解HIV感染人体的过程： HIV进入健康的人体后能选择性的侵犯有CD4受体的淋巴细胞，其中以CD4+ T淋巴细胞为主，当HIV的包膜蛋白gp120与CD4十T细胞表面的CD4受体结合后，在gp41透膜蛋白的协助下，HIV的膜与细胞膜相融合，病毒进入细胞内，并迅速脱去外壳。HIV病毒在宿主细胞开始复制，首先两条RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA，再以DNA为模板，在DNA多聚酶的作用下复制DNA，这些DNA部分存留在细胞浆内，进行低水平复制，部分与宿主细胞核的染色质的DNA整合在一起，成为前病毒，此时感染进入潜伏期。经过2-10年的潜伏性感染阶段，当受染细胞被激活，前病毒DNA在转录酶作用下转录成RNA，RNA再翻译成蛋白质，经过装配后形成大量的新病毒颗粒。这些病毒颗粒从感染的CD4+ T细胞中释放出来后，继续攻击其他CD4+T淋巴细胞。在HIV感染后，患者一般首先出现CD4+ T细胞数量适度降低，而后CD4+ T细胞总数可持续数年不变。经过一段时间后，CD4+ T细胞数量逐渐下降，当降至200/mm3时就会出现机会性感染，此时病人被正式称为艾滋病病人。 而“柏林病人”被治愈过程是这样的： 1995年，“柏林病人”首先是被诊断出了艾滋病，他因此开始接受抗逆转录病毒治疗，到了2006年，“柏林病人”相继又被诊断患有白血病。白血病确诊后，医生给到“柏林病人”的治疗方案是先接受自血病治疗，方案包括诱导化疗和巩固化疗。于是在骨髓移植之前，首先停止了高效抗逆转录病毒治疗(HAART )，结果“柏林病人”体内的HIV RNA载量快速反弹，很快柏林病人马上恢复了HAART治疗,  3个月后HIV RNA载量低于检测下限50copies/ml。到了2007年，经过七个月精心准备，“柏林病人”停止HAART并马上接受了第一次骨髓移植。在第一次骨髓移植之后的第391天他又接受了第二次骨髓移植。等到第二次骨髓移植后，医生发现虽然柏林病人体内仍含有CXCR4类型的CD4+ T细胞，且没有再接受HAART治疗，但是已经无法在其血液、骨髓和直肠粘膜中检测到HIV。一直到了2009 年“柏林病人”被医生宣告其艾滋病已被 “功能性治愈” 了。 分析“柏林病人”能够治愈的关键在于其移植的骨髓，一般而言，人体内的 CCR5 受体是 R5 类型艾滋病毒进入细胞必需的辅助通道。但是给“柏林病人”捐赠的骨髓里含有一种罕见的基因突变——德尔塔32突变，可以产生 CCR5受体缺失的 CD4-T 细胞（一种是 HIV 病毒主要攻击的免疫细胞）。所以为病人移植具有CCR5 变异的干细胞，就切断了 HIV 病毒进入细胞的通道，即便不使用抗逆转录病毒药物， 患者的身体也能控制并消除剩余的艾滋病病毒。“柏林病人”非常幸运地获得了这样的干细胞，但携带这种基因变异的人群数量很少， 即使在比例最高的北欧人中也仅占 8%，其他地区的出现几率则更低。 考虑到携带德尔塔32突变的人很少，移植造血干细胞本身费用很高，而且首先要进行精准配型，配型成功后手术阶段还有很高的失败率，即便手术成功，后期恢复过程中身体也可能出现各种“排异”反应……因此，一般人想依靠移植骨髓来根治艾滋病不现实。 2015年，我国的国家高技术研究发展计划生物和医药技术领域有一个重大课题，基于“柏林病人”被功能性治愈，深圳市儿童医院院长助理兼新生儿科主任付雪梅课题“CRISPR/Cas9 核酸酶靶向修饰治疗艾滋病”成功立项，并因此获得了国家 1289 万的课题经费。目前该研究已成功制作过人源化鼠模型，具备完成项目的基础，但距离艾滋病被治愈还有很长的路要走。 下面我想说一下“波士顿病人”，2013年7月3日， 两位美国艾滋病研究者也曾向全球宣布了一个激动人心的消息， 两名感染艾滋病病毒（HIV） 并同时患有淋巴癌的患者在接受干细胞移植后， 停止使用抗艾滋病病毒药物， 已有数月之久仍检测不到 HIV 的存在，这两位的艾滋病人可能已被功能性治愈。但该消息宣布后，不到一个月的时间，其中一位就检测出了HIV，另一位不久后也被检测出了HIV。究其原因是因为这两位“波士顿病人”接受的骨髓移植和“柏林病人”不同，他们移植的是来自于普通人的不具有CCR5基因变异的干细胞。 手术后，患者持续服用抗逆转录病毒药物，其体内艾滋病病毒被发现不断减少，最终已无法被检测到。但此时HIV只是在身体某个角落潜伏了起来，一旦停药一段时间，就会卷土重来。 世界第二例被功能性治愈的艾滋病患者是“密西西比案例”，2013年3月3日，美国的一家医疗研究小组宣布， 经过治疗，1名出生时即因母婴垂直传播而携带艾滋病病毒的两岁半患儿，已经实现 功能性治愈。采用的治疗方法为：2010年7月在婴儿出生30小时后，医生们开始对其进行治疗， 并且使用了 3 种抗逆转录病毒药物，用注射器进行液态注射。1个月之后，婴儿血液中的艾滋病病毒水平降到了常规实验室测试无法发现的程度。 定期复诊 1 年后，孩子中断了半年用药和就医，此时婴儿以将近两周，医生在复查的时候发现，所有HIV检测结果仍然为阴性。 相比“柏林病人”案例，“密西西比案例”和“波士顿病人”案例，也许更能给人们信心。 对于艾滋病，早发现早治疗，早一天治疗就多一点治愈的希望。 以上~ 欢迎点赞关注，恐艾的话，可以关注《班草不恐艾》脱恐！