英国一名霍奇金淋巴瘤患者感染新冠后体内肿瘤消退，可能是什么原因？是个例吗？
除了肿瘤免疫，还有一种可能，那就是——溶瘤病毒（oncolytic virus）。如果是真的，那新冠病毒就可能具有成为溶瘤病毒的潜力。说起溶瘤病毒的传奇色彩，丝毫不亚于肿瘤免疫。 感染病毒后肿瘤消退的文献报道最早见于1904年。Dock率先报道了一名42岁的女性白血病患者在感染流感病毒后，白血病得以缓解。该患者的肿大肝脏和脾脏缩小到接近正常大小，白细胞总数在感染后下降了70倍以上。随后大量的关于病毒感染后肿瘤缓解的病例得到报道。1912年，意大利医生Depace报道了一个晚期的宫颈癌患者在注射狂犬病疫苗后，肿瘤自发地消退、缩小的案例。该患有宫颈癌的妇女被狗咬伤后，接种了狂犬病疫苗，让人惊奇的是，在接种疫苗后的一段时间里，宫颈癌体积竟然减小了许多。与此同时，一名意大利的医生在一位颈 部肿瘤患者身上也观察到了同样的现象。自此，利用病毒对战恶性肿瘤的历史解开帷幕。 在1950-1980年间，多种病毒被用于治疗癌症，其中包括肝炎病毒、EB病毒、WNV病毒、黄热病毒、登革热病毒等。其中有四个临床试验具有历史意义： 然而，数据是令人失望的，部分病情缓解的患者，在1-2个月后病情迅速恶化，直至死亡。研究还发现一个严重的问题，即野生型病毒缺乏安全性，容易使人体致病。 当然，也不是完全没有收获，在腺病毒治疗宫颈癌的临床试验中就展现出令人兴奋的结果，约有2/3的患者在接种后10天内肿瘤区出现坏死，而其他组织并未见明显破坏。这说明腺病毒会选择性复制并杀死癌细胞而不会损害正常组织，具有天然的嗜宫颈癌特性。但这一方法并未对患者生存期的延长有任何实质性的帮助，因此进展缓慢。 天然溶瘤病毒的可控性差，对于肿瘤细胞的杀伤能力有限，而且容易激活宿主免疫系统而被清除掉，所以在应用上具有一定的局限性。 随着基因工程技术的发展，人们获得了对病毒基因组的控制权。通过基因工程技术，可以增强病毒的肿瘤靶向能力、防止病毒进入正常细胞、增强疗效，最终消灭肿瘤。 基因工程改造的溶瘤病毒用于肿瘤治疗获得成功最早见于1991年。Martuza等人通过基因工程技术，从I型单纯疱疹病毒（HSV-1）中移除胸苷激酶（TK）基因，从而让这种TK阴性的HSV病毒在分裂的细胞中复制，而在非分裂细胞中静止，从而根除小鼠大脑内的恶性胶质瘤。他们的发现打开了溶瘤病毒开发的一个全新领域，即设计和重构病毒基因组，从而消除肿瘤。 此后，溶瘤病毒的应用研究得到飞速发展。截至目前为止，已经批准了两种基因工程溶瘤病毒作为药物。一个是Oncorine（H101，5型重组人腺病毒），其在2005年于中国获批用于头颈癌和食道癌；另一个是T-Vec（改造后的单纯疱疹病毒1型），该药物于2015年10月在美国FDA批准用于黑色素瘤，随后于2016年1月在欧洲和2016年5月在澳大利亚获批上市。 基于溶瘤病毒感染后的肿瘤细胞容易受免疫监测的原理，溶瘤病毒可以与多种免疫疗法组合，从而增强对肿瘤组织的清除能力，包括与免疫检测点（PD-1）联合、与CAR-T联合、癌症疫苗联合等。 对于新闻中的霍奇金淋巴瘤患者感染新冠后肿瘤消退，由于新冠病毒是一种野生型病毒，即使具有溶瘤作用，也很可能如同上世纪初对溶瘤病毒的探索过程一样，短期内即有可能出现肿瘤反弹。 如今已经针对多个溶瘤病毒开展临床试验，将新冠病毒作为一种新的溶瘤病毒进行相关研究也没有太大必要。 以既往对野生型溶瘤病毒的探究，将新冠病毒当做一种溶瘤病毒接种于肿瘤患者身上，更大的可能是面临安全问题，即感染新冠，而对肿瘤没有丝毫的帮助。新闻中的报道很难具备可复制性，了解一下就可以了。