异特龙被认为是种主动攻击的大型掠食动物。根据蜥脚类恐龙骨头上的异特龙齿痕，以及与蜥脚类化石一起发现的零散异特龙牙齿来判断，异特龙可能以蜥脚类恐龙为猎食对象，或是搜寻牠们的尸体为食。另外有明确证据显示异特龙曾经攻击过剑龙，例如一个异特龙的尾椎上有个部分痊愈的伤口，这个被刺穿伤口的形状符合剑龙的尾刺；另外，在一个剑龙的颈部骨板上有个U形的伤口，与异特龙的嘴部形状符合。在1988年，葛瑞格利·保罗（Gregory Paul）提出异特龙不可能以蜥脚类恐龙为食，除非采取群体方式猎食；因为异特龙的头部大小属中型、牙齿相对较小，体型也无法与同时代的大型蜥脚类恐龙相比。另一个可能则是异特龙以幼年蜥脚类恐龙为猎食对象，而不猎食完全成长的蜥脚类恐龙。1990年代与2000年代的研究可能解答了... 继续上述操作，使其回答“谁将异特龙与新生代动物相比？”：
这个问题。罗伯特·巴克（Robert T. Bakker）将异特龙与一些生存于新生代肉食性哺乳类相比，发现类似的适应演化，例如：颌部肌肉的缩小、颈部肌肉的增大、以及将颌部左右撑开的能力。虽然异特龙的牙齿并非如这些哺乳类呈刀刃状，巴克提出了另一种异特龙的攻击方式：上颌的短牙齿会形成类似锯子的小型锯齿表面，可切入猎物肉体。这种型态的颌部可使异特龙采取撕咬方式攻击大型猎物，消耗猎物的体力。