目的探索二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一线治疗慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者发生严重血细胞减少的相关因素及其对治疗反应和结局的影响，并建立严重血细胞减少的预测模型。方法纳入2008年9月至2021年11月间在北京大学人民医院确诊并服用二代TKI作为一线治疗的成年CML-CP连续病例。采用二元Logistic模型、Fine-gray模型和Cox回归模型进行分析。结果共收集267例患者，中位年龄36（18～73）岁，男性156例（58.4％），服用尼洛替尼239例（89.5％），达沙替尼28例（10.5％）。43例（16.1％）患者在一线治疗开始后1.0（0.1～3.0）个月发生≥ 3级中性粒细胞和（或）血小板减少，持续1.0（0.1～24.6）个月。男性（OR＝2.9，95％CI1.2～6.8，P＝0.018）、初诊年龄≥36岁（OR＝3.2，95％CI1.4～7.2,P＝0.005）、脾脏肋缘下≥ 7 cm（OR＝2.8，95％CI1.2～6.6，P＝0.020）以及HGB<100 g/L（OR＝2.9，95％CI1.3～6.8，P＝0.012）与发生≥ 3级中性粒细胞和（或）血小板减少显著相关。根据回归系数，男性、初诊年龄≥36岁，脾脏肋缘下≥7 cm以及HGB<100 g/L各赋1分，可将患者分为低危、中危和高危3组，各组间血细胞减少发生率差异有统计学意义（P<0.001）。持续>2周的严重血液学不良反应与较低的完全细胞遗传学反应（HR＝0.5，95％CI0.3～0.7，P<0.001）和主要分子学反应（HR＝0.4，95％CI0.3～0.8，P＝0.004）获得率显著相关，与二代TKI治疗失败、疾病进展和生存期无关。结论男性、初诊年龄≥36岁、脾脏肋缘下≥ 7 cm以及HGB<100 g/L与初发CML-CP患者服用二代TKI期间发生严重血细胞减少显著相关，联合四者建立的预测模型有助于识别严重血细胞减少的发生风险。严重血细胞减少持续>2周是细胞遗传学和分子学反应的不利因素。