ResumenLa enfermedad de Wilson (EW) es un trastorno hereditario del metabolismo del cobre causado por mutaciones en el genATP7B, en el que se produce la acumulación de este elemento en el hígado y otros órganos y tejidos de los pacientes afectados, provocando principalmente manifestaciones hepáticas y neuropsiquiátricas. Se revisan el rendimiento diagnóstico y las limitaciones de las principales pruebas bioquímicas utilizadas en esta enfermedad infradiagnosticada. Además, se incluyen recomendaciones y se proponen comentarios estandarizados que podrían acompañar a los resultados en el informe de laboratorio. A pesar de no disponer aún de una prueba bioquímica rápida, sencilla y fiable que permita un diagnóstico inequívoco de la EW, la combinación de ceruloplasmina sérica y cobre urinario permite una orientación diagnóstica certera. El cobre sérico total debe ser utilizado con precaución dado su bajo valor predictivo negativo y no se recomienda el uso del cobre no unido a ceruloplasmina calculado. Sin embargo, el cobre intercambiable relativo medido presenta una sensibilidad y especificidad muy elevadas, pudiendo convertirse en un futuro en la prueba de referencia para el diagnóstico bioquímico de la EW. El desarrollo de nuevos métodos abre la puerta a la incorporación de la EW a los programas de cribado neonatal.