随着肺癌精准医学的发展，靶向治疗极大地改善了晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的生存和预后，但获得性耐药的发生使患者最终面临无靶向药可用的局面，对于这部分患者后续没有标准的治疗选择。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）的出现使晚期NSCLC治疗发生革命性的改变，但由于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变的NSCLC具有免疫抑制的肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）等独特之处，使得单一的ICIs治疗在EGFR突变的NSCLC患者中临床获益有限，将ICIs与化疗和/或靶向等治疗相结合是大势所趋。该篇综述中进一步讨论了可能从ICIs治疗中受益的具有EGFR突变的潜在亚群，还分析了在联合免疫治疗时代下如何决策可使ICIs治疗应用于EGFR突变靶向治疗耐药后NSCLC患者获得疗效最大化，以期实现个体化治疗。