目的探讨睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2001年10月至2020年4月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的68例睾丸DLBCL患者的临床病理资料，采用靶向测序（55个淋巴瘤相关基因）评估患者的基因突变情况，同时进行生存和预后因素分析。结果68例睾丸DLBCL中，原发睾丸DLBCL患者45例（66.2％），继发睾丸DLBCL患者23例（33.8％）。继发睾丸DLBCL患者Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期（P<0.001）、LDH升高（P<0.001）、ECOG评分≥2分（P＝0.005）、IPI评分3～5分（P<0.001）的比例高于原发睾丸DLBCL患者。62例（91％）患者接受以R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）方案为基础的治疗，54例（79％）患者在化疗前接受睾丸切除术。继发睾丸DLBCL患者的预期5年无进展生存（PFS）率（16.5％对68.1％，P<0.001）及预期5年总生存（OS）率（63.4％对74.9％，P＝0.008）低于原发睾丸DLBCL患者，继发睾丸DLBCL患者的完全缓解率（57％对91％，P＝0.003）也低于原发患者。ECOG评分≥2分（PFS：P＝0.018；OS：P<0.001）、Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期（PFS：P<0.001；OS：P＝0.018）、LDH升高（PFS：P＝0.015；OS：P＝0.006）、多结外受累（PFS：P<0.001；OS：P＝0.013）是睾丸DLBCL患者的不良预后因素。20例睾丸DLBCL患者的靶向测序结果显示，突变频率≥20％的突变基因为PIM1（12例，60％）、MYD88（11例，55％）、CD79B（9例，45％）、CREBBP（5例，25％）、KMT2D（5例，25％）、ATM（4例，20％）、BTG2（4例，20％），继发睾丸DLBCL患者KMT2D突变发生率高于原发睾丸DLBCL患者（66.7％对7.1％，P＝0.014），且与睾丸DLBCL患者较低的5年PFS率相关（P＝0.019）。结论继发睾丸DLBCL患者的PFS和OS较原发睾丸DLBCL患者更差。ECOG评分≥2分、Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期、LDH升高和多结外受累为睾丸DLBCL的不良预后因素。PIM1、MYD88、CD79B、CREBBP、KMT2D、ATM、BTG2是睾丸DLBCL中常见的突变，KMT2D突变患者预后不佳。