skupina bolnikov v ciljni populaciji  ki se ne odzove  je opredeljena glede na nezadostni odziv (pasi < 50 ali pga  physician global assesment  manj kot dober) ali glede na poslabšanje bolezni tekom zdravljenja ko je bolnik prejemal najmanj vsako od treh glavnih razpoložljivih sistemskih zdravljenj v zadostnem odmerku in dovolj časa da se je lahko ocenilo odziv