Bức tranh được cho là một bức chân dung của Lisa Gherardini, vợ của Francesco del Giocondo, và được vẽ bằng dầu trên một tấm gỗ bạch dương Lombardy màu trắng. Bức tranh được cho là được vẽ giữa năm 1503 và 1506; tuy nhiên, Leonardo có thể đã tiếp tục làm việc vào năm 1517.