Năm 1931, sự phát triển của virus trong trứng gà thụ phôi được báo cáo bởi Ernest William Goodpasture và các đồng nghiệp tại Đại học Vanderbilt. Công việc đã được mở rộng đến sự phát triển của virus cúm bởi một số công nhân, bao gồm Thomas Francis, Jonas Salk, Wilson Smith và Macfarlane Burnet, dẫn đến vắc-xin cúm thử nghiệm đầu tiên. [1] Trong những năm 1940, quân đội Hoa Kỳ đã phát triển vắc-xin không kích hoạt đầu tiên được phê duyệt cho cúm, được sử dụng trong Thế chiến II. [2] Trứng gà tiếp tục được sử dụng để sản xuất virus được sử dụng trong vắc-xin cúm, nhưng các nhà sản xuất đã cải thiện độ tinh khiết của virus bằng cách phát triển các quy trình cải tiến để loại bỏ protein tế bào trứng và giảm phản ứng hệ thống của vắc-xin.