Hai tuần sau khi trò chơi được phát hành, Mass Effect 2 đã bán ra hai triệu bản cho các nhà bán lẻ. [1] Trò chơi đã bán được hơn 500.000 bản trong tháng phát hành, mặc dù được phát hành vào cuối tháng. [2] Trước khi phát hành trò chơi thứ ba, series đã bán tổng cộng 7 triệu bản trên toàn thế giới.