Vào tháng 6 năm 1661, ông được nhận vào Trinity College, Cambridge như một vai trò nghiên cứu công việc. [1] Vào thời điểm đó, giáo huấn của trường đại học dựa trên giáo lý của Aristotle, người mà Newton bổ sung với các triết gia hiện đại như Descartes và các nhà thiên văn học như Copernicus, Galileo và Kepler. Năm 1665, ông phát hiện ra định lý nhị phân tổng quát và bắt đầu phát triển một lý thuyết toán học sau đó trở thành phép tính vô cực nhỏ. Ngay sau khi Newton lấy bằng vào tháng 8 năm 1665, trường đại học bị đóng cửa như một biện pháp phòng ngừa Đại dịch hạch.