Hoa Kỳ có quan hệ ấm áp và thân thiện với Ý. Hoa Kỳ đã có đại diện ngoại giao tại quốc gia Ý và quốc gia tiền nhiệm của nó, Vương quốc Sardinia, kể từ năm 1840. Tuy nhiên, vào năm 1891, chính phủ Ý đã cắt đứt quan hệ ngoại giao và suy nghĩ ngắn gọn về chiến tranh chống lại Hoa Kỳ để đáp lại vụ án không được giải quyết của việc treo bẫy mười một người Ý ở New Orleans, Louisiana, và có một sự gián đoạn trong quan hệ từ năm 1941 đến 1943, trong khi Ý và Hoa Kỳ đang chiến tranh.