Phần phía bắc của sông chảy về phía bắc gần như hoàn toàn qua sa mạc Sudan đến Ai Cập, sau đó kết thúc trong một đồng bằng lớn và chảy vào Địa Trung Hải. Nền văn minh Ai Cập và các vương quốc Sudan đã phụ thuộc vào sông kể từ thời cổ đại. Hầu hết dân số và các thành phố của Ai Cập nằm dọc theo những phần của thung lũng sông Nile phía bắc Aswan, và hầu hết các di tích văn hóa và lịch sử của Ai Cập cổ đại được tìm thấy dọc theo bờ sông.