SSRI là loại thuốc chống trầm cảm đầu tiên được thiết kế hợp lý. Chiến lược đằng sau thiết kế thuốc hợp lý là phát triển một loại thuốc mới có khả năng ảnh hưởng đến một mục tiêu sinh học cụ thể, hoặc trong trường hợp này là một vị trí hoạt động thần kinh đặc biệt (bơm hấp thụ, thụ thể), trong khi cố gắng tránh tác dụng trên các vị trí hoạt động khác. Mục tiêu trong sự phát triển như vậy là sản xuất các tác nhân dược lý hiệu quả hơn, an toàn hơn và được dung nạp tốt hơn so với các loại thuốc chống trầm cảm cũ. [1] Một thành công ban đầu đã đạt được khi các nhà hóa học y học đặt ra việc tìm kiếm SSRI lý tưởng với tổng hợp hóa học của zimelidine (hình 1) từ mẫu thuốc chống trầm cảm brompheniramine, [2] có thể hiện sự ngăn chặn chọn lọc 5-HT tái chế với sự ức chế tối thiểu