Postijuht: kahte pakiautomaatide võrku Eesti turule ilmselt kuigi kauaks ei mahu - Uudised - Sakala\nPostijuht: kahte pakiautomaatide võrku Eesti turule ilmselt kuigi kauaks ei mahu\n21. märts 2010, 18:31\nEesti Posti juhatuse liikme Aavo Kärmase sõnul on postkontorite võrgu suurem koomaletõmbamine lõppenud, kuid muudatusi tuleb teha ka edaspidi.\nEelmisel nädalal uutest suundadest teada andnud Eesti Post kavatseb muu hulgas tööle panna oma pakiautomaatide keti ja asuda võistlema praegu ainsana selles vallas tegutseva Viljandi osaühinguga Smartpost.\nEesti Posti juhatuse liikme, Viljandist pärit Aavo Kärmase hinnangul jääb aga väike turg kahele automaatide võrgule pikas perspektiivis kitsaks ning ühel neist tuleb ilmselt masinad kokku pakkida.\nAavo Kärmas, möödunud aastal tabas Eesti Posti kõige suurem kukkumine just pakkide kättetoimetamises: käive langes 39 protsenti. Kas üritate seda automaatide abil tagasi teha?\nOtseselt mitte. Küsimus on pigem selles, et logistikaettevõttele, kellena Eesti Post end üha rohkem näeb, on paki saaja tulevikus olulisem kui saatja. Saajal peab olema võimalik ise otsustada, kus ja kuidas tal on kõige mugavam pakki vastu võtta, ning edukas on see ettevõte, kel on pakkuda palju kanaleid.\nKaua aega on pakkidel postkontoris järel käidud. Eelmisel aastal alustasime saadetiste kättetoimetamist, mis on väga hästi vastu võetud. Järgmine samm ongi pakiautomaadid.\nKas kaks pakiautomaatide ketti mahub Eestisse ära?\nKõik sõltub sellest, kui palju pakke saadetakse, aga ma arvan, et pikas perspektiivis pole kaht võrku ülal pidada otstarbekas.\nEhk siis: teie eesmärk on Smartpost välja süüa.\nMa ei ütle niimoodi. Küsimus on selles, kumb on edukam. Kui vaadata Eesti turgu tervikuna, siis ega pakke kuskilt märkimisväärselt juurde tule ja me saame ainult mahte ümber jagada.\nSmartpost on oma võrgu juba tööle pannud. Mis on Eesti Posti eelis?\nOleme riigisisesel turul suurim pakiteenuse osutaja. Seni käib enamik kliente saadetiste järel postkontorites, aga kui nad soovivad, võime hakata automaatkappide kaudu kohale toimetama rohkem pakke kui Smartpost.\nMida ütlete Smartposti juhtide kommentaari kohta, et Austria firma KEBA automaadid, mida te osta plaanite, on väga kallid ja liiga spetsiifilised?\nEks Smartpost peagi ütlema, et tema lahendus on parim, aga mõlemal on oma plussid ja miinused. Näiteks Smartposti automaadid on ainult sisetingimustesse mõeldud, KEBA kappe saab aga ka välja panna — muidugi sellistesse kohtadesse, kuhu on lihtne ligi pääseda ja kus käib päeva jooksul rohkesti inimesi.\nKEBA masinaid kasutatakse Saksamaal, Austrias ja Norras ning on selge, et nemad on Euroopas turuliidrid. Ma ei ütle siiski veel lõplikku sõna, kas hakkame kasutama KEBA-t või kedagi kolmandat.\nKui suur teie automaatide võrk tuleb ja millal see tööle hakkab?\nSuurust ma praegu välja ei ütleks, aga esimese aparaadi paneme Tallinnas üles aprillis. Eks me siis hakka partneritega läbi rääkima, kuhu neid veel paigutada.\nKindlasti tuleb võrk üle-eestiline, kuid konkreetsed kohad sõltuvad sellest, kus elab rohkem kliente.\nLähiaastail kavatseb Eesti Post investeerida Eestis, Lätis ja Leedus logistikateenuste arendamisse 150 miljonit krooni. Kui suur osa sellest kulub pakiautomaatidele?\nMa ei taha seda öelda, sest me pole lõplikku otsust veel teinud.\nSmartposti juhid on arvanud, et ainuüksi Eestile läheks tarvis 80—100 miljonit krooni. Kas see hinnang on reaalne?\nMis veel selle 150 miljoni sisse mahub?\nLaienemine Lätti ja Leetu.\nVäga paljud meie kliendid vaatavad Baltikumi ühtse turuna ja selleks et nad saaksid täpselt aru, mis teenust neile pakutakse, tuleb luua kogu regioonis ühtne võrgustik. Et Baltikumis edukas olla, peame muidugi leidma rahvusvahelise partneri, kelle abiga liigutada kaubavooge ka Euroopa suunal ja üle maailma.\nKas teil on jaksu lõunanaabrite juures kanda kinnitada?\nInvesteeringute tegemiseks meil kindlasti jõudu jagub.\nMaailma postinduses on praegu umbes samasugune olukord, nagu oli telekomisektoris 15—20 aastat tagasi: kaua kestnud monopolide aeg on hakanud lõppema ja riikide postiturud avanevad. Nüüd on meie ees küsimus, kas me tahame jääda lokaalseks ettevõtteks või vaadata natuke laiemalt ringi. Oleme valinud teise tee.\nEesti Postil on universaalse postiteenuse osutamise kohustus. Peame tagama postiteenuste kättesaadavuse kõikjal Eestis ühesugustel tingimustel, aga samas konkureerime terve hulga teenuste osutamises, kas või sellessamas pakkide saatmises, teiste ettevõtetega.\nKui me ei suuda leida head lahendust kaubavahetuseks Euroopa ja muu maailmaga, on reaalne oht, et jääme vähe tähtsaks teenusepakkujaks seal, kus teised seda teha ei taha. Niisugust alltöövõtja rolli me Eesti Postil küll näha ei soovi.


Kuunarliigese pehmete kudede poletiku ravi - Küünarliigese valu\nKüünarliigese põletikulisi protsesse on vaja terviklikult ravida, kasutades erinevaid tehnikaid. Arst viib kindlasti läbi uuringu, mille tulemusena saab ta teha järeldusi põletiku lokaliseerimise, arengutaseme, selle provotseerinud konkreetse haiguse kohta. Need arenevad inimestel olenemata soost ja vanusest.\nKüünarliigese valude peamised põhjused Kuunarliigese pehmete kudede poletiku ravi epikondüliit — küünarjätket ümbritsevate kõõluste põletikuline haigus küübnarliigese sise- või välisküljel. Liigesega haigus otseselt seotud ei ole ja haaratud on ainult selle välimine osa.


Maast laeni raamaturiiul võib pakkuda aga piisavalt ruumi raamatute ladustamiseks, võttes samal ajal toas väga vähe ruumi.\nAntud ideega riiuleid juba poest ei leia, küll aga saab maast laeni riiuli ehitamisega hakkama nii mõnigi kodune meistrimees. Kui aga ajast ja osavusest jääb puudu on alati võimalik antud riiul eritellimusel lasta mõnel mööblimeistril valmis teha.\nOleme leidnud mitu armsat põhjamaa interjööri Rootsis, kus elutubades mahukad, praktilised maast laeni raamaturiiulid, nii raamatute kui mitmete nipsasjakestega, elutubades pilku püüavad.\nKahel fotol, elutoa interjöör, kus maast laeni mahukad valged raamaturiiulid. Valgetel raamaturiiulitel palju värvikirevate kaantega raamatuid, mis panevad muidu lihtsa kujundusega ruumi, efektselt elama.\nTänu kõrgele laele on seinapinda antud interjööris muidugi rohkem kui tavakorterites, kuid vaba pind on raamatusõprade poolt kenasti praktiliselt ära kasutatud. Antud elutoa interjööris on raamaturiiulitena kasutatud String, õhulist riiulite süsteemi, kuhu mahutatud edukalt suurel hulgal nii raamatuid kui nipsasjakesi.\nKuna raamaturiiul on ehitatud seina sisse ,sulandub see ruumi seintega ja muudab elutoa palju avaramaks. Erinevate kõrgustega riiulid aitavad aga hoiustada erinevatel riiulikõrgustel nii raamatuid, toataimi kui aksessuaare.\nElutoa keskpunktiks valges interjööris, efektne musta tooniga mahukas raamaturiiul, koos redeli ja sisseehitatud valgustusega. Riiulitelt leiab nii raamatuid, nipsasjakesi kui pilte.\n74 ruutu, kaks tuba ja köök, mis täis valgust ja maitsekat sisekujundust instagram facebook ...\nKoera magamisase elutoas instagram facebook pinterest Lemmiklooma magamis- ja puhkamise ase on tavaliselt üks esimesi asju, mida uuele ...


EPIPEN RECALL - TERVIS + WELLNESS - SPA - DAILYBEAUTY - ILUHOOLDUS - SPA - 2019\nProtokoll: Dr Doris Day\nBeauty Cheat Sheet: reede, 29. august 2014\nIlu Cheat Sheet: esmaspäev, 7. juuli\n$ 13 saladus J.Lo's Radiant Glow'le\nTeadus ütleb, et see on põhjus, miks sa oled vanem kui sa tegelikult oled\nEpiPens on viimase aasta jooksul läbi teinud üsna palju draama. Esiteks oli see hindade tõus ja nüüd on üle 80 000 meelde tuletatud.\nMylan meenutab kaheksas riigis EpiPenit ja EpiPen Jr. (laste versiooni). Alguses meenutas ettevõte selliseid riike nagu Norra, Taani, Soome, Iirimaa, Austraalia, Uus-Meremaa ja Jaapan. Reedel andis ettevõte siiski välja USAs müüdud toodete tagasivõtmise. See meenutab 2015. aasta detsembrist kuni 2016. aasta juulini müüdud tooteid.\nSamuti võite meeldida: vasakule üle riisi võib anda teile toidumürgituse, kui te seda esimest korda ei tee\n„See tagasivõtmine on tingitud võimalusest, et need seadmed võivad sisaldada defektset osa, mis võib põhjustada seadmete aktiveerumise,” teatas pressiteates FDA. Vastus tuli otse kahest juhtumist, millega tarbijad said eluohtlikud rünnakud, kuid said raviks lähedalasuvasse haiglasse.\nTagasivõtmine mõjutab umbes 81 000 EpiPensit, kuid firma arvates on tegelike rikete arv palju väiksem. Siiski mängivad nad paremat ohutut kaarti. Patsiendid, keda võib mõjutada, võivad taotleda asendamist tasuta.\nTäpsema teabe saamiseks külastage nende saiti mylan.com/EpiPenRecall. Kui teil või kellelgi, keda te teate, on veel tagasikutsumisega seotud küsimusi, pöörduge Mylani poole aadressil 800-796-9526 või [email protected]\nMitteinvasiivsete rasvade võitlejate maailmas on silmapiiril alati midagi uut. Üks neist, ravi, mis teeb imet kehale nimega UltraShape, on rasvasisaldaja, mis on suunatud kõhupiirkonnale, et vabaneda rasvast. Selle asemel, et kasutada soojust või külma, nagu UltraShape, nagu teised rasva võitlejad, kasutab ta pulsile suunatud ultrahelienergiat, et sihtida rasva ilma koe, närve, lihaseid või veresoonte süsteemi hävitamata. Loe Edasi\nKas kannate õiget rinnahoidja suurust?\nGriffini strateegiliste partnerite uuringute kohaselt ei ole 85% naistest hämmastav õige rinnahoidja suurus. Veelgi huvitavam on see, et 53 protsenti naistest ei ole kunagi professionaalselt sobinud. JOCKEY loodab nüüd mõlemat numbrit oma uue Volumetric Fit süsteemiga muuta. Loe Edasi\nHeidi Montag ütleb, et tal pole mingit kiusatust mingisuguse kirurgia järele\nRewind to 2007: Heidi Montag MTV's The Hillsist oli kesksel kohal ajakirjanduse hullus, mis ümbritseb tema üleöö plastilise kirurgia ümberkujundamist - ta oli sõna otseses mõttes 10 operatsiooni ühe päeva jooksul. Rinnastimplantaatidest ja rasvaimutamisest kuni tõmbamiseni ja isegi kui lõug raseeris alla, nägi Montag täiesti erinevat inimest ja tema värsked noored olid praktiliselt kadunud. Loe Edasi\nKas peaksite oma nägu jääma?\nSee on mudel ja kuulsuste saladus, mis on juba aastakümneid olnud ja see on sama lihtne kui teie sügavkülmiku avamine. Alates iluikoonidest, nagu Joan Crawford ja Kate Moss, on tegemist libeda ja taskukohase viisiga, kuidas koheselt oma nägu maha võtta ja oma poorid kahaneda. Daamid, kohtuge jää näoga. Tuleb välja, et näo praktiline kasutamine on aastate jooksul kasutatud Ayurveda ja iidsetes tavades ning tänapäeval kasutatakse seda sarnaselt. Loe Edasi\nEsimene takistus on jõusaali viimine. Teine on tegelikult treeningutest kõige rohkem kasu saada. Me rääkisime fitness-asjatundja Pauline Nordin'iga, et teada saada kõige sagedamini kasutatavaid vigu, mida naised teevad, nii et teil on kõige tõhusam treening kõige vähem aega. Viga # 1: mitte raskuste tõstmine See on suur. Loe Edasi\nKylie Jenner lihtsalt veetis kogu päeva avalikuks ilma meikita\nLeeza Gibbons avab ametisisene protseduuri, mille ta vannub\n4 viisi oma parima profiili saamiseks\nLõpetage kõik: uus terviseuuring ütleb, et Pasta jätmine pole põhjendatud\nCopyright 2019 \_ et.womanfitness.info \_ Elupäästmisega seotud EpiPens on meelde tuletatud kaheksas riigis, sealhulgas USAs.


Postiteenuste hind tõuseb, kirja saatmine läheb kallimaks | Rahageenius\n2. aprill 2020 kell&nbsp12:48\nVäliskaubandus- ja infotehnoloogiaminister Kaimar Karu saatis täna kooskõlastusringile määruse universaalse postiteenuse (UPT) hinnamuudatuseks, mille eesmärk on kindlustada ASi Eesti Post esmatasandi töötajate palgatõus ning tagada postiteenuste jätkusuutlikkus ja kvaliteet.\nKoos sellega läheb kallimaks ka kirja saatmine, nimelt saab täna neid siseriiklikult saata lihtkirjana, mis edastatakse üleandmisele järgnevaks tööpäevaks (D+1) ning teenuse hinnaks on 0,65 eurot.\nTulevikus saab valida kahe võimaluse vahel: kas kiirem ja kõrgema hinnaga teenus (D+1) või soodsam teenus, kus lihtkiri edastatakse kolmandaks tööpäevaks (D+3). D+1 kirja hind saab olema 1,50 eurot ning D+3 hind 0,90 eurot vastavalt Konkurentsiameti ettepanekule.\nViimati muutusid UPT hinnad 1. jaanuaril 2016. aastal. „Üle nelja aasta ei ole UPT hindu korrigeeritud ja Konkurentsiameti ettepanekutega kooskõlla viidud. Samas on selle aja jooksul pidevalt suurenenud postiteenuse osutamisega seotud sisendkulud, näiteks palga- ja kütusekulud, mis moodustavad ca 80% Eesti Posti püsikuludest,“ selgitas Karu.\nKaru sõnul on postiteenus saadetavate kirjade ning postkaartide langevatest mahtudest hoolimata Eesti rahvale oluline ning riigi ja Eesti Posti ühine eesmärk on selle jätkuvuse tagamine ning jõudmine kõigi Eesti elanikeni. “Meie kõigi jaoks on oluline, et universaalne postiteenus oleks tagatud üle Eesti ühtlase kvaliteedi ja tarbijale taskukohase hinnaga,“ ütles Karu.\nKaru märkis, et esimese ülesandena tuleb lahendada kirjakandjate ja teiste esmatasandi postitöötajate palgaküsimus. “Hetkel on esmatasandi töötajate palk tugevalt alla sektori mediaanpalga. Peame ära hoidma olukorra, kus ühel hetkel puuduvad töötajad, kes inimestele saadetisi koju viiks,” rääkis ta.\n“Universaalse postiteenuse hinna Konkurentsiameti ettepanekuga vastavusse viimine aitab astuda esimese sammu esmatasandi töötajate töötingimuste parandamise suunas,” ütles Karu.\nMärksõnad: Eesti Post, hind, kiri


Quetiapine teva - Ravimi omaduste kokkuvõte - õhukese polümeerikattega tablett (300mg) - RX.EE\nQuetiapine teva - õhukese polümeerikattega tablett (300mg)\nQuetiapine teva - õhukese polümeerikattega tablett (300mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte\nQuetiapine Teva, 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid\nQuetiapine Teva, 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid\nQuetiapine Teva, 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid\n25 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 25 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina). 200 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 200 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina). 300 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg kvetiapiini (kvetiapiinfumaraadina).\n25 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 14 mg laktoosi ja 0,031 mg päikeseloojangukollast (E110).\n200 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 113 mg laktoosi. 300 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 170 mg laktoosi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.\n25 mg: Heleoranž ümmargune kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on sisse pressitud “25” ja mille teine külg on tühi.\n200 mg: Valge kuni valkjas ümmargune kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on sisse pressitud “200” ja mille teine külg on tühi.\n300 mg: Kahvatukollane kapslikujuline kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on sisse pressitud “300” ja mille teine külg on tühi.\n-bipolaarse häirega seotud mõõdukas kuni raske mania episood\n-mania või depressiooni episoodide retsidiivide vältimine bipolaarse häirega patsientidel, kes on eelnevalt allunud kvetiapiinravile.\nIga näidustuse puhul kehtivad erinevad annustamisskeemid. Seetõttu tuleb veenduda, et patsient on saanud täpsed juhised oma haigusele vastava annustamise kohta.\nSkisofreenia raviks tuleb kvetiapiini manustada kaks korda ööpäevas. Ööpäevane koguannus esimesel 4 ravipäeval on 50 mg (1. päev), 100 mg (2. päev), 200 mg (3. päev) ja 300 mg (4. päev) kvetiapiini. Alates 4. päevast tuleb annus tiitrida tavalise efektiivse annuseni 300...450 mg kvetiapiini ööpäevas. Sõltuvalt individuaalse patsiendi kliinilisest vastusest ja taluvusest võib annust kohandada vahemikus 150...750 mg kvetiapiini ööpäevas.\nBipolaarse häirega kaasnevate mõõdukate kuni raskete mania episoodide ravi\nBipolaarse häirega seotud mania episoodide raviks tuleb kvetiapiini manustada kaks korda ööpäevas. Ööpäevane koguannus esimesel 4 ravipäeval on 100 mg (1. päev), 200 mg (2. päev), 300 mg (3. päev) ja 400 mg (4. päev) kvetiapiini. Edasisel annuse kohandamisel kuni 800 mg kvetiapiinini ööpäevas 6. päevaks peab annuse suurendamisintervall olema mitte suurem kui 200 mg ööpäevas.\nSõltuvalt individuaalse patsiendi kliinilisest vastusest ja taluvusest võib annust kohandada vahemikus 200…800 mg kvetiapiini ööpäevas. Tavaline efektiivne annus on vahemikus 400...800 mg kvetiapiini ööpäevas.\nKvetiapiini manustatakse üks kord ööpäevas, enne magamaminekut. Ööpäevane koguannus esimesel 4 ravipäeval on 50 mg (1. päev), 100 mg (2. päev), 200 mg (3. päev) ja 300 mg (4. päev) kvetiapiini. Soovitatav ööpäevane annus on 300 mg. Kliinilistes uuringutes ei täheldatud täiendavat kasu 600 mg annuserühmas võrreldes 300 mg rühmaga (vt lõik 5.1). Üksikutel patsientidel võib olla kasu annusest 600 mg ööpäevas. Suuremat kui 300 mg annust võib määrata bipolaarse häire ravis kogenud arst. Üksikutel patsientidel, kellel tekib probleeme ravimi talutavusega, on kliiniliste uuringute andmetel soovitatav vähendada annust minimaalselt 200 mg-ni.\nBipolaarse häirega seotud mania, segatüüpi või depressiooni episoodide retsidiivide ennetamiseks peab patsientidel, kes on allunud ravile kvetiapiiniga ägeda bipolaarse häire korral, kaaluma ravi jätkamist sama annusega. Annust võib kohandada sõltuvalt individuaalse patsiendi kliinilisest ravivastusest ja taluvusest vahemikus 300 mg kuni 800 mg ööpäevas, manustatuna kaks korda ööpäevas. On tähtis, et säilitusraviks kasutatakse väikseimat toimivat annust.\nNii nagu teisi antipsühhootikume, tuleb ka kvetiapiini eakatel patsientidel kasutada ettevaatusega, eriti ravi alguses. Sõltuvalt individuaalse patsiendi kliinilisest vastusest ja taluvusest võib olla vajalik annuse aeglasem tiitrimine kui noorematel patsientidel ning väiksema raviannuse valimine. Eakatel patsientidel oli kvetiapiini keskmine plasma kliirens 30…50% võrra väiksem kui noorematel patsientidel.\nKvetiapiini ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna puuduvad andmed, mis toetaksid selle kasutamist antud vanuserühmas. Saadaolevad andmed kontrollitud kliinilistest uuringutest on toodud lõikudes 4.4, 4.8, 5.1 ja 5.2.\nKvetiapiin metaboliseerub ulatuslikult maksas. Seetõttu tuleb kvetiapiini kasutada ettevaatusega teadaoleva maksakahjustusega patsientidel, eriti ravi alguses.\nTeadaoleva maksakahjustusega patsientidel tuleb ravi alustada annusega 25 mg kvetiapiini ööpäevas. Sõltuvalt individuaalse patsiendi kliinilisest vastusest ja taluvusest tuleb annust suurendada\n25…50 mg võrra ööpäevas kuni efektiivse annuseni.\nKvetiapiini võib võtta koos toiduga või ilma.\nSamaaegne ravi tsütokroom P450 3A4 inhibiitoritega, nagu HIV proteaasi inhibiitorid, asooli rühma seenevastased ravimid, erütromütsiin, klaritromütsiin ja nefasodoon (vt lõik 4.5).\nKuna kvetiapiinil on mitmeid näidustusi, tuleb ohutusprofiili hinnata sõltuvalt iga üksiku patsiendi diagnoosist ja manustatavast annusest.\nKvetiapiini ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna puuduvad andmed, mis toetaksid selle kasutamist antud vanuserühmas. Kliinilistes uuringutes kvetiapiiniga on ilmnenud, et lisaks täiskasvanutel tuvastatud ohutusandmetele (vt lõik 4.8) tekkisid teatud kõrvaltoimed lastel ja noorukitel sagedamini kui täiskasvanutel (söögiisu tõus, prolaktiini taseme tõus seerumis, oksendamine, nohu ja sünkoop) või võib neil olla erinev mõju lastele ja noorukitele (ekstrapüramidaalsed sümptomid ja ärrituvus) ning teatati ühest kõrvaltoimest, mida varasemates täiskasvanuid hõlmanud uuringutes ei olnud tekkinud (vererõhu tõus). Lastel ja noorukitel on tekkinud ka muutusi kilpnäärmefunktsiooni testides.\nSuitsiid/suitsidaalsed mõtted või kliiniline süvenemine\nBipolaarse häirega kaasnev depressioon on seotud suitsidaalsete mõtete, enesevigastamise ja suitsiidide (suitsiidiga seotud juhtumid) suurenenud riskiga. Risk püsib arvestatava remissiooni saabumiseni. Kuna paranemine võib saabuda hiljem kui ravi esimestel nädalatel, tuleb patsiente selle ajani hoolikalt jälgida. Üldiselt on teada, et suitsiidirisk võib tõusta paranemise algstaadiumis.\nLisaks tuleb arstidel ravitava haiguse teadaolevate riskifaktorite tõttu arvestada võimaliku riskiga suitsiidiga seotud juhtude esinemiseks pärast kvetiapiinravi järsku katkestamist. Ka teised psühhiaatrilised haigused, mille puhul kvetiapiini määratakse, võivad olla seotud suitsidaalsete sündmuste suurenenud riskiga. Lisaks võivad need seisundid olla komorbiidsed depressiooni episoodidega. Depressiooni episoodidega patsientide ravis peab seega rakendama samasid ettevaatusabinõusid nagu muude psühhiaatriliste häirete korral.\nPatsientidel, kellel on varem olnud suitsidaalseid sündmusi või kellel enne ravi alustamist oli olulisel kohal suitsidaalsete mõtete esinemine, on teadaolevalt suurem suitsiidimõtete ja –katsete risk ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Psühhiaatriliste häiretega täiskasvanud patsientidel läbi viidud antidepressantide platseebokontrolliga kliiniliste uuringute metaanalüüs näitas antidepressante kasutavatel alla 25-aastastel noortel suuremat riski suitsidaalse käitumise tekkeks kui platseebo puhul.\nMedikamentoosse raviga, eriti ravi alustamisel ja pärast annuste muutmisi, peab kaasas käima patsientide hoolikas järelevalve, eriti kui tegemist on kõrgriskipatsientidega. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida igasuguse kliinilise halvenemise, suitsidaalsete mõtete\nvõi käitumise ning ebatavaliste käitumismuutuste suhtes ning pöörduda otsekohe arsti poole, kui tekivad sellised sümptomid.\nBipolaarse häirega kaasneva depressiooni episoodiga patsientidel läbi viidud lühemaajalistes platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes täheldati noortel täiskasvanutel (nooremad kui 25- aastased) kvetiapiinravi puhul suuremat suitsidaalsete sündmuste riski võrreldes platseeboravi saanutega (vastavalt 3,0% vs. 0%).\nKliinilistes uuringutes on täheldatud riski metaboolse profiili halvenemiseks, sh muutused kehakaalus, vere glükoosi- (vt hüperglükeemia) ja rasvade sisalduses, mistõttu patsiendi metaboolsed parameetrid peavad olema välja selgitatud ravi alustamise hetkeks ning neid näitajaid tuleb ka ravi kestel regulaarselt kontrollida. Nende parameetrite halvenemisel rakendatakse kliinilisele seisundile vastavat ravi (vt lõik 4.8).\nPlatseebokontrolliga kliinilistes uuringutes, milles osalesid bipolaarse häirega seotud depressiivse episoodiga täiskasvanud patsiendid, oli ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus kvetiapiini rühmas kõrgem kui platseebo rühmas (vt lõigud 4.8 ja 5.1).\nKvetiapiini kasutamist on seostatud akatiisia tekkega, millele on iseloomulikud subjektiivselt ebameeldiv või häiriv rahutus ja vajadus ennast sageli liigutada koos võimetusega rahulikult paigal istuda või seista. Seda esineb tõenäolisemalt mõne esimese ravinädala jooksul. Patsientidele, kellel tekivad sellised sümptomid, võib annuse suurendamine olla kahjulik.\nKvetiapiinravi on seostatud unisuse ja sellega seotud sümptomitega, nagu sedatsioon (vt lõik 4.8). Bipolaarse depressiooniga patsiente hõlmanud kliinilistes uuringutes tekkis patsientidel unisus tavaliselt ravi esimesel kolmel päeval ning oli tavaliselt kerge kuni keskmise raskusega. Rasket unisust kogevad patsiendid võivad vajada sagedasemat kontakti arstiga vähemalt 2 nädala jooksul alates unisuse tekkimisest või seni, kuni sümptomid kaovad ning vajalik võib olla isegi ravi katkestamine.\nKvetiapiinraviga on seostatud ortostaatilist hüpotensiooni ja sellest tingitud pearinglust (vt lõik 4.8), mis, nagu ka unisus, algab tavaliselt esmasel annuse suurendamise perioodil. See võib suurendada õnnetusvigastuste (kukkumised) esinemissagedust, eriti eakate vanuserühmas. Seetõttu tuleb patsientidele soovitada, et nad oleksid ettevaatlikud, kuni teavad, kuidas ravim neile mõjub.\nKvetiapiini tuleb kasutada ettevaatusega teadaoleva kardiovaskulaarse haiguse, tserebrovaskulaarse haiguse või teiste hüpotensiooni soodustavate seisunditega patsientidel. Ortostaatilise hüpotensiooni esinemisel tuleb kaaluda annuse vähendamist või veel aeglasemat tiitrimist, eelkõige kaasuva kardiovaskulaarse haigusega patsientidel.\nKvetiapiini kasutavatel patsientidel on teatatud uneapnoe sündroomist. Kvetiapiini tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on uneapnoe anamneesis või on selle tekkerisk tõusnud, nt ülekaalu/ rasvumise tõttu või meessoost patsientidel ning kes saavad samaaegset ravi kesknärvisüsteemi depressandiga.\nKontrollitud kliinilistes uuringutes ei esinenud erinevusi krampide esinemissageduses kvetiapiini või platseeboga ravitud patsientidel. Puuduvad andmed krampide esinemissageduse kohta krambihäire anamneesiga patsientidel. Nagu teiste antipsühhootikumide kasutamisel, on anamneesis esinevate krampidega patsientide ravimisel soovitatav rakendada ettevaatust (vt lõik 4.8).\nMaliigset neuroleptilist sündroomi on seostatud antipsühhootilise raviga, sh kvetiapiiniga (vt lõik 4.8). Selle kliiniliste nähtude hulka kuuluvad hüpertermia, vaimse seisundi muutused, lihaste rigiidsus, autonoomne ebastabiilsus ja suurenenud kreatiniinfosfokinaas. Sellisel juhul tuleb ravi kvetiapiiniga katkestada ja määrata sobiv ravi.\nKvetiapiini kliinilistes uuringutes on teatatud raskest neutropeeniast (< 0,5 x 10/l). Enamik raske neutropeenia juhtudest on tekkinud kvetiapiinravi esimese paari kuu jooksul. Kindlat seost annusega ei täheldatud. Turuletulekujärgse kogemuse ajal on mõned juhud lõppenud surmaga. Neutropeenia tekke võimalikeks riskiteguriteks on eelnev madal leukotsüütide väärtus ning varasemast teadaolev ravim-indutseeritud neutropeenia. Siiski, mõned juhud ilmnesid eelnevate riskifaktoriteta patsientidel. Kvetiapiinravi tuleb katkestada patsientidel, kellel neutrofiilide väärtus on < 1,0 x 10/l. Patsiente tuleb jälgida infektsiooninähtude ja -sümptomite suhtes ning kontrollida neutrofiilide väärtust (kuni see tõuseb üle 1,5 x 10/l) (vt lõik 5.1).\nPatsiente tuleb nõustada kohe teatama nähtude/sümptomite tekkest, mis seonduvad agranulotsütoosi või infektsiooniga (nt palavik, nõrkus, letargia või kurguvalu) igal ajal kvetiapiinravi jooksul. Sellistel patsientidel tuleb kohe määrata valgevereliblede arv (WBC) ja absoluutne neutrofiilide arv (ANC), eriti soodustavate tegurite puudumisel.\nNorkvetiapiinil, kvetiapiini aktiivsel metaboliidil, on mõõdukas kuni tugev afiinsus mitme muskariinretseptori alatüübi suhtes. See soodustab antikolinergilisi toimeid peegeldavate kõrvaltoimete teket kvetiapiini kasutamisel soovitatud annuses, kui seda kasutatakse samaaegselt muu antikolinergilist toimet omava raviga või üleannustamise korral. Kvetiapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad antikolinergilise (muskariinse) toimega ravimeid. Kvetiapiini tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel esineb või on esinenud kusepeetus, kliiniliselt oluline eesnäärme hüpertroofia, soolesulgus või sellele lähedane seisund, silma siserõhu tõus või kitsa nurga glaukoom (vt lõigud 4.5, 4.8, 5.1 ja 4.9).\nKvetiapiini samaaegne kasutamine koos tugevate maksaensüümide indutseerijatega, nagu karbamasepiin või fenütoiin, vähendab oluliselt kvetiapiini plasmakontsentratsiooni, mis võib mõjutada kvetiapiinravi efektiivsust. Patsientidel, keda ravitakse maksaensüümide indutseerijatega võib kvetiapiinravi alustada ainult siis, kui raviarst otsustab, et kvetiapiinist saadav võimalik kasu kaalub üles maksaensüümide indutseerijate ravi katkestamise riski. On oluline, et kõik muutused ravis maksaensüümide indutseerijatega on järkjärgulised, vajadusel saab selle ravimi asendada maksaensüüme mitteindutseeriva ravimiga (nt naatriumvalproaat).\nHarva on teatatud hüperglükeemiast ja/või suhkurtõve avaldumisest või ägenemisest, mis aeg-ajalt võib olla seotud ketoatsidoosi või koomaga, sealhulgas üksikute surmlõppega juhtudega (vt lõik 4.8).\nMõnedel juhtudel on eelnevalt tõusnud kehakaal, mis võib olla predisponeeriv tegur. Vastavalt kasutatud antipsühhootikumide ravijuhistele on soovitav vastav kliiniline jälgimine. Antipsühhootikumidega, sealhulgas kvetiapiiniga, ravitud patsiente tuleb jälgida hüperglükeemia nähtude suhtes (nagu polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkus) ning suhkurtõvega patsiente või patsiente, kellel on suhkurtõve riskitegurid, tuleb regulaarselt jälgida veresuhkru kontrolli halvenemise osas. Regulaarselt tuleb mõõta kehakaalu.\nKliinilistes uuringutes kvetiapiiniga on esinenud triglütseriidide, LDL- ja üldkolesterooli taseme tõusu ning HDL-kolesterooli taseme langust (vt lõik 4.8). Lipiidide taseme muutusi tuleb vastavalt kliinilisele vajadusele piirata.\nKliinilistes uuringutes ja kasutamisel vastavalt ravimi omaduste kokkuvõttele ei olnud kvetiapiin seotud absoluutsete QT intervallide püsiva pikenemisega. Turuletulekujärgselt on teatatud QT intervalli pikenemisest raviannuste (vt lõik 4.8) ja üleannustamise korral (vt lõik 4.9). Nagu ka teiste antipsühhootikumide puhul, tuleb rakendada ettevaatust, kui kvetiapiini määratakse patsientidele, kellel on kardiovaskulaarne haigus või perekonna anamneesis QT intervalli pikenemine. Ettevaatust tuleb rakendada ka kvetiapiini määramisel koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QTc intervalli, või samaaegselt neuroleptikumidega, eriti eakatel patsientidel, kaasasündinud pika QT sündroomiga patsientidel, südame paispuudulikkuse, südame hüpertroofia, hüpokaleemia või hüpomagneseemiaga patsientidel (vt lõik 4.5).\nKvetiapiini järsul ärajätmisel on kirjeldatud ägedaid ärajätusümptomeid, nagu unetus, iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja ärrituvus. Soovitav on ravi lõpetada järk-järgult vähemalt ühe- kuni kahenädalase perioodi jooksul (vt lõik 4.8).\nKvetiapiin ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosi raviks.\nRandomiseeritud platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes dementsetel patsientidel on mõnede atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamisel täheldatud ligikaudu 3 korda suurenenud tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete tekkeriski. Selle suurenenud riski tekkemehhanism ei ole teada. Suurenenud riski ei saa välistada ka teiste antipsühhootikumide puhul või teistes patsiendigruppides. Kvetiapiini tuleb insuldi riskifaktoritega patsientidel kasutada ettevaatusega.\nAtüüpiliste antipsühhootikumide metaanalüüsis leiti, et dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel esineb platseeboga võrreldes suurenenud surma risk. Kahes 10-nädalases platseebokontrollitud kvetiapiini uuringus oli samal patsientide populatsioonil (n = 710; keskmine vanus 83 aastat; piirid: 56…99 aastat) suremus kvetiapiiniga ravitud patsientide hulgas 5,5% võrreldes 3,2%-ga platseeborühmas. Nendes uuringutes surid patsiendid erinevatel põhjustel, mis vastasid selles populatsioonis oodatavatele.\nKõhukinnisus on soolesulguse riskifaktor. Kvetiapiiniga on teatatud kõhukinnisusest ja soolesulgusest (vt lõik 4.8). Siia hulka kuuluvad teated surmaga lõppenud juhtudest patsientidel, kellel on suurem risk soolesulguse tekkeks, sh need, kes saavad samaaegselt mitmeid ravimeid, mis vähendavad soole\nmotoorikat ja/või kes ei teata kõhukinnisuse sümptomitest. Patsiente, kellel on soolesulgus/iileus tuleb ravida hoolika järelevalve all ja kiireloomuliselt.\nOn teatatud venoosse trombemboolia (VTE) juhtudest antipsühhootiliste ravimitega. Kuna antipsühhootikumidega ravitud patsientidel on tihti omandatud riskifaktorid VTE tekkeks, tuleb enne ravi ja ravi ajal kvetiapiiniga teha kindlaks kõik võimalikud riskifaktorid VTE tekkeks ja võtta kasutusele ennetavad meetmed.\nKliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on teatatud pankreatiidist. Ehkki kõigil juhtudel ei kaasnenud riskitegureid, oli turuletulekujärgsete teadete alusel paljudel patisentidel siiski tegureid, mis teadaolevalt on seotud pankreatiidi tekkega, nt triglütseriidide taseme tõus (vt lõik 4.8), sapikivid ja alkoholi tarbimine.\nSee ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.\nRavim sisaldab päikeseloojangukollast (E110) ja võib tekitada allergilisi reaktsioone.\nArvestades kvetiapiini peamiseid toimeid kesknärvisüsteemi, tuleb rakendada ettevaatust kvetiapiini kasutamisel kombinatsioonis teiste tsentraalselt toimivate ravimite ja alkoholiga.\nTsütokroom P 450 (CYP) 3A4 on ensüüm, mis vastutab peamiselt kvetiapiini tsütokroom P450 poolt vahendatud metabolismi eest. Koostoime uuringus tervetel vabatahtlikel põhjustas kvetiapiini (annus 25 mg) samaaegne manustamine koos ketokonasooliga – CYP3A4 inhibiitor – kvetiapiini AUC 5…8-kordse suurenemise. Selle alusel on kvetiapiini samaaegne kasutamine koos CYP3A4 inhibiitoritega vastunäidustatud. Samuti ei ole soovitatav kasutada kvetiapiinravi ajal greipfruudi mahla.\nMitme annusega uuringus kvetiapiini farmakokineetika hindamiseks enne karbamasepiini (tuntud maksaensüümide indutseerija) ravi ja selle ajal suurendas karbamasepiini manustamine oluliselt kvetiapiini kliirensit. See kliirensi suurenemine vähendas süsteemset kvetiapiini ekspositsiooni (mõõdetuna AUC-na) keskmiselt 13%-ni ekspositsioonist ainult kvetiapiini manustamisel; mõnel patsiendil esines veelgi suurem mõju. Sellise koostoime tulemusena võivad esineda väiksemad plasmakontsentratsioonid, mis võib mõjutada kvetiapiinravi efektiivsust.\nKvetiapiini samaaegne manustamine koos fenütoiiniga (teine mikrosomaalsete ensüümide indutseerija) põhjustas kvetiapiini kliirensi suurenemist ligikaudu 450% võrra. Patsientidel, keda\nravitakse maksaensüümide indutseerijatega võib kvetiapiinravi alustada ainult siis, kui raviarst otsustab, et võimalik kvetiapiinist saadav kasu kaalub üles maksaensüümide indutseerija ravi katkestamise riskid. On oluline, et kõik muutused ravis maksaensüümide indutseerijatega on järkjärgulised ja vajadusel võib selle ravimi asendada mitteindutseerijaga (nt naatriumvalproaat) (vt lõik 4.4).\nKvetiapiini farmakokineetika ei muutunud oluliselt pärast antidepressantide imipramiini (teadaolev CYP2D6 inhibiitor) või fluoksetiini (teadaolev CYP3A4 ja CYP2D6 inhibiitor) manustamist.\nKvetiapiini farmakokineetika ei muutunud oluliselt pärast samaaegset manustamist koos antipsühhootikumide risperidooni või haloperidooliga. Samaaegne kvetiapiini manustamine koos tioridasiiniga põhjustas kvetiapiini kliirensi suurenemist ligikaudu 70% võrra.\nKvetiapiini farmakokineetika ei muutunud pärast samaaegset manustamist koos tsimetidiiniga. Liitiumi farmakokineetika ei muutunud samaaegsel manustamisel koos kvetiapiiniga.\n6-nädalases randomiseeritud uuringus, milles uuriti liitiumi ja pikatoimelise kvetiapiini kombinatsiooni võrdluses platseebo ja pikatoimelise kvetiapiini kombinatsiooniga ägedat maniat põdevatel täiskasvanud patsientidel, täheldati ekstrapüramidaalsümptomite (eriti treemori), unisuse ja kehakaalutõusu suuremat esinemissagedust liitiumi täiendavalt võtvas rühmas võrreldes platseebot täiendavalt võtva rühmaga (vt lõik 5.1).\nNaatriumvalproaadi ja kvetiapiini farmakokineetika ei muutunud samaaegsel manustamisel kliiniliselt olulisel määral. Retrospektiivses uuringus lastel ja noorukitel, kes olid saanud raviks valproaati, kvetiapiini või mõlemat, leiti kombineeritud ravirühmas suurem leukopeenia ja neutropeenia esinemissagedus võrreldes monoteraapia rühmadega.\nAmetlikke koostoimeuuringuid sageli kardiovaskulaarsete haiguste ravis kasutatavate ravimitega ei ole läbi viidud.\nEttevaatust tuleb rakendada kvetiapiini samaaegsel kasutamisel koos teiste ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad elektrolüütide tasakaalu häireid või pikendavad QTc intervalli.\nPatsientidel, kes kasutasid kvetiapiini, on teatatud metadooni ja tritsükliliste antidepressantide immuunanalüüside valepositiivsetest tulemustest. Skriiningimmuunanalüüsi kahtlast tulemust on soovitatav kinnitada sobiva kromatograafilise metoodika abil.\nMõõdukas hulk rasedate kohta avaldatud andmeid (st 300...1000 raseda andmed), sh individuaalsed teated ja mõned vaatlusuuringud, ei viita väärarengute riski suurenemisele ravi tõttu. Siiski, kogu olemasolevate andmete põhjal ei saa kindlaid järeldusi teha. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Seetõttu tohib kvetiapiini raseduse ajal kasutada ainult siis, kui kasu õigustab võimalikke riske.\nRaseduse kolmandal trimestril antipsühhootikumidega (sh kvetiapiin) kokku puutunud vastsündinutel on risk kõrvaltoimete, sealhulgas ekstrapüramidaalhäirete ja/või ärajätunähtude tekkeks, mis võivad sünnitusjärgselt erineda nii raskusastme kui ka kestuse poolest. On olnud teateid agiteerituse, hüpertoonia, hüpotoonia, värisemise, unisuse, hingamispuudulikkuse või toitmise probleemide esinemisest. Seetõttu tuleb vastsündinuid hoolikalt jälgida.\nTuginedes väga piiratud andmetele avaldatud aruannetest kvetiapiini eritumise kohta inimese rinnapiima, näib kvetiapiini eritumine terapeutiliste annustega olevat ebaühtlane. Täpsete andmete puudumise tõttu tuleb langetada otsus, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada kvetiapiini ravi, võttes arvesse imetamise kasu lapsele ja ravist saadavat kasu naisele.\nArvestades kvetiapiini esmaseid toimeid kesknärvisüsteemile, võib kvetiapiin häirida tähelepanu nõudvaid tegevusi. Seetõttu tuleb patsiente hoiatada, et nad ei juhiks autot ega töötaks masinatega seni, kuni nende individuaalne vastus kvetiapiinile on teada.\nKvetiapiini kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (≥10%) on unisus, pearinglus, peavalu, suukuivus, ärajätu- (katkestamis-) sümptomid, seerumi triglütseriidide taseme tõus, üldkolesterooli taseme tõus (valdavalt LDL kolesterool), HDL kolesterooli taseme langus, kehakaalu tõus, hemoglobiini taseme langus ja ekstrapüramidaalsed sümptomid.\nKvetiapiinraviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedused on toodud allolevas tabelis (Tabel 1) vastavalt formaadile, mis on soovitatud CIOMS (Council for International Organizations of Medical Sciences III töögrupp; 1995) poolt.\nTabel 1 Kvetiapiini raviga seotud kõrvaltoimed\nKõrvaltoimete esinemissagedused on gruppidesse jagatud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).\nvaba- T4 taseme\nTSH taseme tõus\ntõus veres10, 30,\nlisele tasemele6, 30\ntõus veres11, 30,\nlangus veres17, 30,\nkehakaalu tõus8, 30\nlsed sümptomid1, 21\ntõus seerumis ,\n2 Unisus võib esineda tavaliselt kahe esimese ravinädala jooksul ja see möödub üldiselt kvetiapiini manustamise jätkumisel.\n3 Mõnedel patsientidel, kellele manustati kvetiapiini on täheldatud seerumi transaminaaside (ALAT, ASAT) või gamma-GT tasemete asümptomaatilist tõusu (nihe normaalsest kuni >3xULN igal ajahetkel). Need tõusud on tavaliselt kvetiapiini ravi jätkumisel pöörduvad.\n4 Nagu teiste alfa-adrenoblokeeriva toimega antipsühhootikumide puhul, võib kvetiapiin sageli indutseerida ortostaatilist hüpotensiooni, mis on seotud pearingluse, tahhükardia ja mõnedel patsientidel minestusega, eriti esmasel annuse tiitrimise perioodil (vt lõik 4.4).\n5 Nende kõrvaltoimete esinemissageduse arvutused põhinevad ainult turuletulekujärgsetel andmetel. 6 Tühja kõhu vere glükoosisisaldus ≥ 126 mg/dl (≥7 mmol/l) või täis kõhu vere glükoosisisaldus\n≥ 200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) vähemalt ühel juhul.\n7 Düsfaagia esinemissageduse tõus kvetiapiini rühmas võrreldes kontrollrühmaga ilmnes ainult bipolaarse depressiooni kliinilistes uuringutes.\n8 Aluseks on kehakaalu tõus ≥7% algväärtusest. Esineb enamasti täiskasvanutel esimestel ravinädalatel.\n9 Ägeda faasi monoravi platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes, milles hinnati ravi katkestamisega kaasnevaid sümptomeid, ilmnesid kõige sagedamini järgmised ärajätusümptomid: unetus, iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, oksendamine, pearinglus ja ärrituvus. Nende sümptomite esinemissagedus vähenes oluliselt ühe nädala jooksul pärast ravi katkestamist.\nTriglütseriidid ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (≥18-aastased patsiendid) või ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (<18-aastased patsiendid) vähemalt ühel korral.\nKolesterool ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (≥18-aastased patsiendid) või ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (<18-aastased patsiendid) vähemalt ühel korral. Väga sageli on täheldatud LDL-kolesterooli tõusu ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l). Kirjeldatud taseme tõusuga patsientidel oli keskmine muutus 41,7 mg/dl (≥1,07 mmol/l).\nTrombotsüütide arv ≤100 x 10/l vähemalt ühel juhul.\nKliiniliste uuringute kõrvaltoimete teatiste alusel vere kreatiinfosfokinaasi tõus ei olnud seotud neuroleptilise maliigse sündroomiga.\nProlaktiini tase (>18-aastased patsiendid): >20 mikrogrammi/l (>869,56 pikomooli/l) meestel; >30 mikrogrammi/l (>1304,34 pikomooli/l) naistel, sõltumata ajahetkest.\nHDL-kolesterool: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) meestel, <50 mg/dl (1,282 mmol/l) naistel, sõltumata ajahetkest.\nMuutus tasemelt >132 mmol/l tasemele ≤132 mmol/l vähemalt ühel juhul.\nRavi ajal kvetiapiiniga või peagi pärast ravi katkestamist on teatatud suitsiidimõtete ja suitsidaalse käitumise juhtudest (vt lõigud 4.4 ja 5.1).\nKõigis uuringutes, sh avatud jätku-uuringutes esines 11% kvetiapiini saanud patsientidest vähemalt ühel juhul hemoglobiini langus tasemeni ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) meestel, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) naistel. Neil patsientidel oli keskmine maksimaalne hemoglobiini langus igal ajahetkel -1,50 g/dl.\nSageli esines selliseid teateid seoses tahhükardia, pearingluse, ortostaatilise hüpotensiooni ja/või olemasoleva südame/hingamisteede haigusega.\nAluseks on nihe normaalselt ravieelselt väärtuselt kuni potentsiaalselt kliiniliselt olulise väärtuseni igal ajal pärast ravi alustamist kõigis uuringutes. Üld-T4, vaba T4, üld-T3 ja vaba T3 nihkena defineeriti < 0,8 x LLN (pmol/l) ja TSH nihkena defineeriti 5 mIU/l igal ajahetkel.\nAluseks on oksendamise esinemissageduse suurenemine eakate patsientide seas (≥ 65-aastased).\nAluseks on neutrofiilide nihe ravieelselt väärtuselt ≥ 1,5 x 109 rakku/l kuni väärtuseni < 0,5 x 109 rakku/l igal ajahetkel ravi jooksul ja põhineb patsientidel, kellel on kõigi kvetiapiini kliiniliste uuringute jooksul raske neutropeenia (< 0,5 x 109 rakku/l) ja infektsioon (vt lõik 4.4).\nAluseks on nihe normaalselt ravieelselt väärtuselt kuni potentsiaalselt kliiniliselt olulise väärtuseni igal ajahetkel pärast ravi alustamist kõigis uuringutes. Eosinofiilide nihkena defineeriti > 1 x 109 rakku/l igal ajahetkel.\nAluseks on nihe normaalselt ravieelselt väärtuselt kuni potentsiaalselt kliiniliselt olulise väärtuseni igal ajahetkel pärast ravi alustamist kõigis uuringutes. WBC nihkena defineeriti ≤ 3 x 109 rakku/l igal ajahetkel.\nAluseks on kõigist kvetiapiini kliinilistest uuringutest laekunud kõrvaltoimete teatised metaboolse sündroomi kohta.\nKliinilistes uuringutes täheldati mõningatel patsientidel rohkem kui ühe metaboolse teguri (kehakaal, vereglükoos ja lipiidid) halvenemist (vt lõik 4.4).\nVt. lõik 4.6.\nVõib esineda ravi alustamisel või peagi pärast seda ning sellega võivad kaasneda hüpotensioon või sünkoop. Esinemissageduse aluseks on kõrvaltoimete teatised bradükardia kohta ning sellega sarnased juhud kvetiapiini kliinilistes uuringutes.\nNeuroleptikumide kasutamisega seoses on teatatud QT intervalli pikenemise, ventrikulaarse arütmia, järsu seletamatu surma, südameseiskuse ja torsade de pointes’ juhtudest ja neid peetakse ravimirühmaga seotud toimeteks.\nTabel 2 Lastel ja noorukitel esinevad kvetiapiinraviga seotud kõrvaltoimed, mida esineb sagedamini kui täiskasvanutel või mida ei ole täiskasvanute hulgas esinenud\nKõrvaltoimete esinemissagedused on esitatud järgnevalt: väga sage (>1/10), sage (>1/100 kuni <1/10), aeg- ajalt (>1/1000 kuni <1/100), harv (> 1/10000 kuni <1/1000) ja väga harv (<1/10000).\nEkstrapüramidaalsed sümptomid 3,4\n1 Prolaktiini tase (<18-aastased patsiendid): >20 mikrogrammi/l (>869,56 pikomooli/l) noormeestel; >26 mikrogrammi/l (>1130,428 pikomooli/l) tütarlastel, sõltumata ajahetkest. Prolaktiini taseme tõus >100 mikrogrammi/l ilmnes vähem kui 1% patsientidest.\n2 Kahes akuutses (3...6 nädalat) laste ja noorukite platseebokontrollitud kliinilises uuringus täheldatud vererõhu normväärtuste muutused (vastavalt Rahvusliku Terviseinstituudi kriteeriumidele) või tõus >20 mmHg (süstoolne) või >10 mmHg (diastoolne), sõltumata ajahetkest.\n3 Tähelepanu: esinemissagedus on võrdne täiskasvanute kõrvaltoime sagedusega, kuid laste ja noorukite oma võib seostada teistsuguste kliiniliste järelmõjudega kui täiskasvanutel.\n4 Vt lõik 5.1.\nÜldiselt tulenesid teatatud nähud ja sümptomid (st uimasus ja sedatsioon, tahhükardia, hüpotensioon ning antikolinergilised toimed) toimeaine teadaolevate farmakoloogiliste toimete tugevnemisest. Üleannustamine võib põhjustada QT-intervalli pikenemist, krampe, epileptilist seisundit, rabdomüolüüsi, hingamise depressiooni, kusepeetust, segasust, deliiriumi ja/või agiteeritust, koomat ja surma. Olemasoleva raske kardiovaskulaarsüsteemi haigusega patsientidel võib olla suurenenud risk üleannustamise toimete tekkeks (vt lõik 4.4, Ortostaatiline hüpotensioon).\nSpetsiifiline antidoot kvetiapiinile puudub. Raskete nähtude korral tuleb kaaluda mitme ravimi koostoime võimalust ja soovitatakse rakendada intensiivraviprotseduure, sh hingamisteede avamine ja avatuse säilitamine, piisava hapnikuga varustatuse ja ventilatsiooni tagamine ning kardiovaskulaarsüsteemi jälgimine ja toetamine.\nKvetiapiini üleannustamise korral tekkivat refraktoorset hüpotensiooni tuleb ravida vastavate meetmetega nagu intravenoosne vedelike ja/või sümpatomimeetiliste ainete manustamine. Tuleb vältida efedriini ja dopamiini kasutamist, sest beetastimuleeriv toime võib süvendada kvetiapiini alfablokeeriva toime poolt esile kutsutud hüpotensiooni.\nFarmakoterapeutiline rühm: antipsühhootilised ained,\nKvetiapiin on atüüpiline antipsühhootikum.\nKvetiapiin ja selle inimesel aktiivne metaboliit plasmas – norkvetiapiin – toimivad laia neurotransmitterite retseptorite spektrisse. Kvetiapiinil ja norkvetiapiinil esineb afiinsus aju serotoninergiliste (5-HT) ja dopaminergiliste D1 ja D2 retseptorite suhtes. Arvatakse, et selline retseptori antagonisti kombinatsioon kõrge selektiivsusega 5-HT suhtes, võrreldes D2 retseptoritega, vastutab kvetiapiini antipsühhootiliste omaduste ja vähem väljendunud ekstrapüramidaalsete sümptomite põhjustamise eest võrreldes tüüpiliste antipsühhootikumidega. Kvetiapiinil ja norkvetiapiinil ei ole märgatavat afiinsust bensodiasepiini retseptorite suhtes, aga on kõrge afiinsus histaminergiliste ja alfa-1-adrenergiliste retseptorite suhtes ja mõõdukas afiinsus alfa-2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Kvetiapiinil on madal afiinsus või puudub see täiesti muskariinretseptorite suhtes,\nsamal ajal kui norkvetiapiin omab mõõdukat kuni kõrget afiinsust mitmete muskariinretseptorite suhtes, mis võib selgitada antikolinergilisi (muskariinseid) toimeid. Norepinefriini transporteri (NET) inhibeerimine ja osaline 5-HT1A retseptorite agonism norkvetiapiini poolt võivad kaasa aidata kvetiapiini antidepressiivsele ravitoimele.\nKvetiapiini aktiivsus on kinnitust leidnud antipsühhootilist aktiivsust uurivates, nt tingitud hoidumise katsetes. Ravim pärsib ka dopamiini retseptorite agonistide toimet, mõõdetuna nii käitumuslikult kui elektrofüsioloogiliselt ja suurendab dopamiini metaboliitide kontsentratsiooni, mis on D-retseptori blokaadi neurokeemiliseks tõenduseks.\nPrekliinilistes testides, mis võimaldavad teha järeldusi ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete kohta, esineb kvetiapiinil ebatüüpiline profiil, mis erineb standardsetest antipsühhootikumidest. Kvetiapiin ei põhjusta pärast kroonilist manustamist D-retseptori ülitundlikkust. Efektiivselt D-retseptoreid blokeerivates annustes põhjustab kvetiapiin ainult nõrka katalepsiat. Kroonilisel manustamisel esineb kvetiapiinil selektiivsus limbilise süsteemi suhtes, põhjustades depolarisatsiooniblokaadi mesolimbilistes neuronites, kuid mitte nigrostriaalsetes dopamiini sisaldavates neuronites. Akuutselt või krooniliselt manustataval kvetiapiinil on minimaalne toime düstoonia vallandamisele haloperidooliga sensibiliseeritud või sensibiliseerimata Cebus ahvidel (vt lõik 4.8).\nKolm skisofreeniaga patsientidel teostatud platseebokontrollitud uuringut, milles kasutati erinevaid kvetiapiini annuseid, ei leidnud mingeid erinevusi kvetiapiini- ja platseeboravirühmade vahel ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete esinemissageduses või antikolinergiliste lisaravimite samaaegses kasutamises. Ühes platseebokontrollitud uuringus, kus kasutati kvetiapiini fikseeritud annuseid vahemikus 75…750 mg ööpäevas, ei esinenud mingeid erinevusi kvetiapiini ja platseeboga ravitud rühmades ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete esinemissageduse või antikolinergiliste lisaravimite kasutamise osas. Lühitoimelise kvetiapiini pikaajalist efektiivsust skisofreenia retsidiivide ärahoidmisel ei ole tõestatud kinnitatud pimendatud uuringutega. Avatud uuringutes oli skisofreeniaga patsientidel kvetiapiin efektiivne kliinilise paranemise säilitamisel ravi jätkamise perioodil neil patsientidel, kes olid allunud esialgsele ravile, mis näitab teatavat pikaajalist efektiivsust.\nNeljas platseebokontrollitud kliinilises uuringus, millest kahes kasutati kvetiapiini monoteraapiana ja kahes kvetiapiini kombinatsioonis liitiumi või divalproeksiga, hinnati kvetiapiini annuseid kuni 800 mg ööpäevas mõõdukate kuni raskete mania episoodide ravis. Kvetiapiini ja platseeboga ravitud rühmade vahel ei esinenud ekstrapüramidaalsete sümptomite sageduse või antikolinergiliste lisaravimite kasutamise osas erinevusi.\nKahes monoteraapia uuringus näidati kvetiapiini paremat efektiivsust mõõdukate kuni raskete mania episoodide ravis võrreldes platseeboga mania sümptomite vähendamisel nädalatel 3 ja 12. Puuduvad pikaajaliste uuringute andmed, mis näitaksid kvetiapiini efektiivsust järgnevate mania või depressiooni episoodide ära hoidmisel. On olemas vähesed andmed kvetiapiini ja divalproeksi või liitiumi kombinatsiooni kasutamise kohta akuutsete mõõdukate kuni raskete mania episoodide ravis nädalatel 3 ja 6, kuid kombineeritud ravi oli hästi talutav. Andmete alusel oli täiendav toime märgatav nädalal 3. Teises uuringus ei täheldatud täiendavat toimet nädalal 6.\nRavile allunutel oli viimase nädala keskmine kvetiapiini annus ligikaudu 600 mg ööpäevas ja ligikaudu 85% ravile allunutest sai ravi annustega, mis jäid vahemikku 400...800 mg ööpäevas.\nNeljas 8 nädalat kestnud uuringus I või II tüüpi bipolaarse häirega, mõõduka kuni raske depressiooni episoodidega patsientidel olid lühitoimelise kvetiapiini annused 300 mg ja 600 mg oluliselt efektiivsemad võrreldes platseeboravi saanud patsientidega järgmiste asjakohaste mõõdikute osas: MADRS skoori keskmine paranemine, kusjuures ravile allumisena defineeriti MADRS üldskoori vähemalt 50%-line paranemine võrreldes ravieelsega. Patsientide vahel, kes said lühitoimelise kvetiapiini 300 mg ja 600 mg annuseid, puudusid erinevused toime ulatuses.\nNeist uuringutest kahe jätkufaasides näidati, et lühitoimelise kvetiapiini annustega 300 mg või 600 mg teostatud pikaajaline ravi oli ravile allunutel platseebost efektiivsem depressiooni sümptomite puhul, kuid mitte mania sümptomite puhul.\nKahes retsidiivide ennetamise uuringus hinnati kvetiapiini kombinatsiooni meeleolu stabiliseerijatega. Mania, depressiooni või segatüüpi meeleoluhäire episoodidega patsientidel oli kvetiapiiniga kombineeritud ravi edukam võrreldes meeleolu stabiliseerijate monoteraapiaga, pikendades aega mistahes meeleoluhäire retsidiivini (mania, segatüüpi või depressioon). Kvetiapiini manustati kaks korda ööpäevas, koguannustena 400 mg kuni 800 mg ööpäevas kombineeritud ravina koos liitiumi või valproaadiga.\nÜhes pikaajalises uuringus (ravi kestusega kuni 2 aastat) hinnati retsidiivide ennetamist mania, depressiooni või segatüüpi meeleoluhäirega patsientidel. Kvetiapiin oli platseebost efektiivsem, pikendades aega mistahes meeleoluhäire retsidiivini (mania, segatüüpi või depressioon) I tüüpi bipolaarse häirega patsientidel. Meeleoluhäirega patsientide koguarv oli vastavalt kvetiapiini rühmas 91 (22,5%), platseebo rühmas 208 (51,5%) ja liitiumravi rühmas 95 (26,1%). Kui kvetiapiinravile allunud patsientide hulgas võrreldi kvetiapiinravi jätkamist ja üleminekut liitiumile, näitasid tulemused, et üleminek liitiumravile ilmselt ei seostu aja pikenemisega mis tahes meeleoluhäire retsidiivini.\nKliinilistes uuringutes on tõestatud, et kvetiapiin on efektiivne skisofreenia ja mania ravis, kui seda võetakse kaks korda ööpäevas, kuigi kvetiapiini farmakokineetiline poolväärtusaeg on ligikaudu\n7 tundi. Seda toetavad ka positronemissioontomograafia (PET) uuringute andmed, mis tuvastasid, et kvetiapiini, 5HT2 ja D2 retseptorite hõivatus säilib kuni 12 tundi. 800 mg-st suuremate ööpäevaste annuste ohutust ja efektiivsust ei ole hinnatud.\nSkisofreenia ja bipolaarse mania lühiajalistes platseebokontrolliga uuringutes oli ravist tingitud ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus samasugune nagu platseebo puhul (skisofreenia: 7,8% kvetiapiini ja 8,0% platseebo puhul; bipolaarne mania: 11,2% kvetiapiini ja 11,4% platseebo puhul). Maniakaal-depressiivse häire (MDD) ja bipolaarse depressiooni lühiajalistes platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes esines kvetiapiinravi saanud patsientidel ekstrapüramidaalseid sümptomeid sagedamini kui platseebot saanutel. Lühiajalistes platseebokontrolliga bipolaarse depressiooni uuringutes oli ravist tingitud ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus kvetiapiini rühmas 8,9%, võrreldes 3,8%-ga platseeborühmas. Lühiajalistes platseebokontrolliga monoteraapia kliinilistes uuringutes depressiooniga patsientidel oli ravist tingitud ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus pikatoimelise kvetiapiini rühmas 5,4% ja platseeborühmas 3,2%. Lühiajalistes platseebokontrolliga monoteraapia kliinilistes uuringutes eakatel depressiooniga patsientidel oli ravist tingitud ekstrapüramidaalsete sümptomite esinemissagedus pikatoimelise kvetiapiini rühmas 9,0% ja platseeborühmas 2,3%. Nii bipolaarse depressiooni kui ka MDD puhul ei ületanud üksikute kõrvaltoimete (nt akatiisia, ekstrapüramidaalne häire, treemor, düskineesia, düstoonia, rahutus, tahtmatud lihaskontraktsioonid, psühhomotoorne hüperaktiivsus ja lihasrigiidsus) esinemissagedus üheski ravirühmas 4%.\nLühiajalistes fikseeritud annusega (50 mg ööpäevas kuni 800 mg ööpäevas) platseebokontrolliga uuringutes (kestusega 3...8 nädalat) jäi keskmine kehakaalu tõus kvetiapiinravi patsientidel vahemikku 0,8 kg annuse 50 mg ööpäevas puhul kuni 1,4 kg annuse 600 mg ööpäevas puhul (kusjuures 800 mg ööpäevase annusega oli kaalutõus väiksem), võrreldes 0,2 kg-ga platseeboravi saanud patsientidel.\nPatsientide protsentuaalne osakaal, kes võtsid juurde ≥ 7% kehakaalust, jäi vahemikku 5,3% ööpäevase annuse 50 mg puhul kuni 15,5% ööpäevase annuse 400 mg puhul (kusjuures ööpäevaste annustega 600 mg ja 800 mg oli kaalutõus väiksem), võrreldes 3,7%-ga platseeboravi saanud patsientidel.\n6-nädalases randomiseeritud uuringus, milles uuriti liitiumi ja pikatoimelise kvetiapiini kombinatsiooni võrdluses platseebo ja pikatoimelise kvetiapiini kombinatsiooniga ägedat maniat põdevatel täiskasvanud patsientidel, ilmnes, et pikatoimelise kvetiapiini ja liitiumi kombinatsiooni kasutamisel tekkis rohkem kõrvaltoimeid (63%, võrreldes 48% pikatoimelise kvetiapiini ja platseebo korral). Ohutusalased tulemused näitasid ekstrapüramidaalsümptomite suuremat sagedust: 16,8% täiendavat liitiumi saavas rühmas ja 6,6% kontrollrühmas, millest enamuse moodustasid treemori juhud, vastavalt 15,6% täiendavat liitiumi saavas rühmas ja 4,9% kontrollrühmas. Unisuse sagedus oli kõrgem pikatoimelise kvetiapiini ja liitiumi rühmas (12,7%) võrreldes pikatoimelise kvetiapiini ja platseebo rühmaga (5,5%). Lisaks ilmnes, et täiendavat liitiumi saavas rühmas oli ravi lõpus rohkem kehakaalu tõusuga (≥7%) patsiente (8,0%) kui kontrollrühmas (4,7%). Pikemaajalistes retsidiivi ennetamise uuringutes viidi läbi avatud faas (kestusega 4...36 nädalat), mille jooksul patsiendid said raviks kvetiapiini. Sellele järgnes randomiseeritud ärajätuperiood, mille jooksul patsiendid said juhuvaliku alusel kvetiapiini või platseebot. Kvetiapiinile randomiseeritud patsientidel oli keskmine kehakaalu tõus avatud perioodil 2,56 kg ja randomiseerimisperioodi 48. nädalaks oli keskmine kehakaalu tõus 3,22 kg võrreldes avatud faasi eelsega. Patsientidel, kes olid randomiseeritud platseeborühma, oli keskmine kehakaalu tõus avatud perioodil 2,39 kg ja randomiseerimisperioodi 48. nädalaks oli keskmine kehakaalu tõus 0,89 kg võrreldes avatud faasi eelsega.\nKõigis lühiajalistes platseebokontrollitud monoteraaapia uuringutes patsientidel, kellel neutrofiilide algväärtus oli ≥ 1,5x10/l, oli vähemalt ühekordse neutrofiilide väärtuse nihe alla < 1, 5x10/l esinemissagedus kvetiapiinravi saanud patsientidel 1,9%, võrreldes 1,5%-ga platseebot saanud patsientidel. Nihke > 0,5...< 1,0 x 10/l esinemissagedus oli kvetiapiinravi saanud patsientidel (0,2%) samasugune nagu platseeboravi saanutel. Kõikides kliinilistes uuringutes (platseebokontrollitud, avatud, aktiivne võrdlev uuring) patsientidel, kellel neutrofiilide algväärtus oli ≥ 1,5x10/l oli vähemalt ühekordse neutrofiilide väärtuse nihe alla < 1,5x10/l esinemissagedus kvetiapiinravi saanud patsientidel 2,9% ja < 0,5x10/l esinemissagedus ketiapiinravi saanutel oli 0,21%.\nKvetiapiinravi on seostatud annusest sõltuva kilpnäärme hormoonide taseme langusega. TSH nihete esinemissagedus oli kvetiapiini puhul 3,2% versus platseebo puhul 2,7%. Retsiprooksete, potentsiaalselt kliiniliselt oluliste nihete esinemissagedus nii T3, T4 kui TSH puhul oli nendes uuringutes harv ja täheldatud muutused kilpnäärme hormonaalses tasemes ei põhjustanud kliiniliste sümptomitega väljendunud hüpotüreoidismi.\nÜld- ja vaba T4 vähenemine oli maksimaalne kvetiapiinravi esimese kuue nädala jooksul, kusjuures pikaajalisel ravil edasist langust ei esinenud. Ligikaudu 2/3 juhtudest kaasnes kvetiapiinravi lõpetamisega üld- ja vaba T4-le avaldatud toime kadumine, sõltumatult ravi kestusest.\n(2...8 mg/ööpäevas) kataraktogeenset potentsiaali skisofreenia või skisoafektiivse häirega patsientidel, ei olnud patsientide protsentuaalne osakaal, kellel suurenes läätse läbipaistmatuse aste, vähemalt 21- kuulise ravi järel kvetiapiini puhul suurem kui risperidooni puhul (vastavalt 4% ja 10%).\nKvetiapiini ohutust ja efektiivsust uuriti 3-nädalases platseebokontrolliga mania ravi uuringus (n=284 USA patsienti vanuses 10...17 aastat). Ligikaudu 45% patsientide populatsioonist omas lisaks ATH diagnoosi. Lisaks sellele viidi läbi 6-nädalane platseebokontrolliga skisofreenia ravi uuring (n=222 patsienti, vanuses 13...17 aastat). Mõlemast uuringust välistati kvetiapiinravile mitte allunud patsiendid. Kvetiapiinravi alustati annusega 50 mg ööpäevas ja 2. päeval suurendati annust 100 mg-ni ööpäevas, seejärel tiitriti annus sihtannuseni (mania puhul 400...600 mg ööpäevas, skisofreenia puhul 400...800 mg ööpäevas), intervallidega 100 mg võrra ööpäevas, manustatuna kaks või kolm korda ööpäevas.\nMania uuringus oli YMRS üldskoori LS keskmise muutuse erinevus võrreldes ravieelsega (aktiivaine miinus platseebo) -5,21 kvetiapiini annuse 400 mg ööpäevas ja -6,56 kvetiapiini annuse 600 mg ööpäevas puhul. Ravile allumise määrad (YMRS paranemine ≥ 50%) olid kvetiapiini 400 mg ööpäevas, kvetiapiini 600 mg ööpäevas ja platseebo rühmas vastavalt 64%, 58% ja 37%.\nSkisofreenia uuringus oli PANSS üldskoori LS keskmise muutuse erinevus võrreldes ravieelsega (aktiivaine miinus platseebo) -8,16 kvetiapiini annuse 400 mg ööpäevas ja -9,29 kvetiapiini annuse 800 mg ööpäevas puhul. Ei väiksema (400 mg ööpäevas) ega ka suurema (800 mg ööpäevas) annustamisskeemi puhul ei leitud kvetiapiini paremust platseeboga võrreldes ravivastuse saavutanud patsientide osas, millena defineeriti ravieelse PANSS üldskoori vähenemine ≥ 30%. Nii mania kui ka skisofreenia puhul esinesid suuremate annuste puhul arvuliselt väiksemad ravivastuse määrad.\nLapse- ja noorukieas (10…17-aastased) bipolaarse depressiooniga patsientidel läbi viidud kolmas lühiajaline platseebokontrolliga pikatoimelise kvetiapiini monoteraapia uuring ravimi efektiivsust ei tõestatud.\nSelles vanuserühmas puuduvad andmed toime säilimise või retsidiivide ennetamise kohta.\nEespool kirjeldatud lühiajalistes kvetiapiini pediaatrilistes uuringutes olid EPS esinemuse määrad ravirühmas ja platseeborühmas järgmised: skisofreenia uuringus 12,9% vs. 5,3%, bipolaarse mania uuringus 3,6% vs. 1,1% ja bipolaarse depressiooni uuringus 1,1% vs. 0%. Kehakaalu suurenemist ≥ 7% ravieelsega võrreldes esines ravirühmas ja platseeborühmas järgmiselt: skisofreenia ja bipolaarse mania uuringutes 17% vs. 2,5% ja bipolaarse depressiooni uuringus 13,7% vs. 6,8%. Suitsiidiga seotud sündmuste esinemissagedused olid ravirühmas ja platseeborühmas järgmised: skisofreenia uuringus 1,4% vs. 1,3%, bipolaarse mania uuringus 1,0% vs. 0% ja bipolaarse depressiooni uuringus 1,1% vs. 0%. Bipolaarse depressiooni uuringu ravijärgse pikendatud jälgimisfaasi jooksul esines kaks täiendavat suitsiidiga seotud sündmust kahel patsiendil; üks neist patsientidest oli sündmuse toimumise hetkel kvetiapiinravil.\nPikaajalise ohutuse andmed\n26-nädalases akuutsete uuringute avatud jätkuosas (n=380 patsienti) kvetiapiini paindliku annusega 400...800 mg ööpäevas saadi täiendavaid ohutusandmeid. Lastel ja noorukitel teatati vererõhu tõusust ning söögiisu suurenemisest; ekstrapüramidaalsetest häiretest ja seerumi prolaktiinisisalduse suurenemisest teatati lastel ja noortel suurema esinemissagedusega kui täiskasvanud patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Mis puutub kehakaalu, siis pärast kohandamist normaalsele kasvule pikema aja jooksul loeti kliiniliselt oluliseks muutuseks mõõdikuna kasutatud kehamassiindeksi (KMI) suurenemine 0,5 standarddeviatsiooni võrra ravieelsest; sellele kriteeriumile vastas 18,3% patsientidest, kes said raviks kvetiapiini vähemalt 26 nädala jooksul.\nPärast suukaudset manustamist imendub kvetiapiin hästi ja metaboliseerub ulatuslikult. Samaaegne toidu manustamine ei mõjuta oluliselt kvetiapiini biosaadavust. Norkvetiapiini maksimaalsed püsikontsentratsiooni molaarsed kontsentratsioonid ulatuvad 35%-ni kvetiapiinil täheldatutest. Kvetiapiini ja norkvetiapiini farmakokineetika on kinnitatud annusevahemikus lineaarne.\nKvetiapiin metaboliseerub ulatuslikult maksas, pärast radioaktiivselt märgistatud kvetiapiini manustamist elimineerub alla 5% muutumatul kujul uriini või roojaga.\nIn vitro uuringud on kinnitanud, et tsütokroom P450 süsteemi poolt vahendatud kvetiapiini metabolismis on vastutav roll ensüümil CYP3A4. Norkvetiapiin moodustub peamiselt ning ka eritub CYP3A4 kaudu.\nLigikaudu 73% radioaktiivsusest eritub uriiniga ja 21% väljaheitega.\nNäidati, et kvetiapiin ja mõned selle metaboliidid (sh norkvetiapiin) on in vitro nõrgad tsütokroom P450 isoensüümide 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ja 3A4 inhibeerijad. In vitro CYP inhibeerimist täheldatakse ainult kontsentratsioonides, mis olid ligikaudu 5…50 korda suuremad kontsentratsioonidest, mida täheldati inimestel annusevahemikus 300…800 mg ööpäevas. Nende in vitro tulemuste alusel ei ole tõenäoline, et kvetiapiini samaaegne manustamine teiste ravimitega viib selle teise ravimi tsütokroom P450 poolt vahendatud metabolismi kliiniliselt olulise inhibeerimiseni. Loomkatsed viitavad sellele, et kvetiapiin võib indutseerida tsütokroom P450 ensüüme. Teiselt poolt ei leidnud spetsiifiline koostoimete uuring psühhootilistel patsientidel tsütokroom P450 aktiivsuse suurenemist pärast kvetiapiini manustamist.\nKvetiapiinii ja norkvetiapiini eliminatsiooni piirväärtusajad on vastavalt ligikaudu 7 h ja 12 h. Vaba kvetiapiini ja inimplasma aktiivse metaboliidi norkvetiapiini keskmised molaarsed annusefraktsioonid erituvad uriiniga vähem kui 5%.\nKvetiapiini kineetika ei ole meestel ja naistel erinev.\nKvetiapiini keskmine kliirens on eakatel ligikaudu 30...50% madalam kui 18...65-aastastel täiskasvanutel.\nRaske neerukahjustusega isikutel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min/1,73 m) vähenes kvetiapiini keskmine plasma kliirens ligikaudu 25% võrra, kuid kliirensi individuaalsed väärtused jäid samasse vahemikku tervete isikutega.\nTeadaoleva maksakahjustusega isikutel (stabiilne alkoholtsirroos) vähenes kvetiapiini plasmakliirens keskmiselt ligikaudu 25% võrra. Kuna kvetiapiin metaboliseeritakse ülekaalukalt maksas, on maksakahjustusega patsientide populatsioonis oodata plasmataseme tõusu. Neil patsientidel võib olla vajalik annuse kohandamine (vt lõik 4.2).\nFarmakokineetilised andmed pärinevad 9 lapselt vanuses 10...12 aastat ja 12 noorukilt, kes said tasakaaluseisundis ravi kvetiapiini annustega 400 mg kaks korda ööpäevas. Tasakaaluseisundis oli eelühend kvetiapiini annusnormaliseeritud plasmatase lastel ja noorukitel (10...17-aastased) üldiselt samasugune kui täiskasvanutel, kuid lastel täheldatud CMAX vastas üldiselt täiskasvanute vastavate väärtuste vahemiku ülempiirile. Aktiivse metaboliidi norkvetiapiini AUC ja CMAX olid täiskasvanutega võrreldes kõrgemad, vastavalt lastel (10...12-aastased) 62% ja 49% ning noorukitel (13...17-aastasedl) 28% ja 14%.\nMitmetes in vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringutes ei leitud tõendeid genotoksilisuse kohta. Katseloomadel täheldati kliiniliselt olulise ekspositsioonitaseme juures järgnevaid muutusi, kuid neid ei ole veel kinnitatud pikaajaliste kliiniliste uuringutega.\nRottide kilpnäärmes on leitud pigmendiladestusi; Cynomolgus’e liigi ahvidel on täheldatud follikulaarsete kilpnäärmerakkude hüpertroofiat koos T3 plasmakontsentratsiooni, hemoglobiini kontsentratsiooni ja punavereliblede ning valgevereliblede arvu vähenemisega; koertel leiti läätse läbipaistmatust ja kaed (kae/läätse läbipaistmatuse kohta vt lõik 5.1).\nEmbrüofetaalse toksilisuse uuringus küülikutel leiti loodetel suurenenud esinemissagedusega karpaal/tarsaal fleksuuri. See kõrvaltoime esines koos emaslooma väljendunud kõrvaltoimetega, nagu vähenenud kehakaalu juurdekasv. Need toimed avaldusid emasloomade ekspositsioonide juures, mis olid sarnased või veidi suuremad kui inimestel maksimaalsete raviannuste kasutamisel. Selle leiu tähendus inimestele ei ole teada.\nLaktoosmonohüdraat Kollane raudoksiid (E172)\nPolüdekstroos (E1200) Makrogool 8000\nValged läbipaistmatud PVC/PE/Aclar-alumiinium või valged läbipaistmatud PVC/PVdC-alumiinium blistrid.\n25 mg: Pakendi suurused 1, 6, 10, 20, 30, 50, 60, 90 ja 100 (10 x 10) õhukese polümeerikattega tabletti. Haiglapakend: 50 õhukese polümeerikattega tabletti.\nPakendi suurused 1, 10, 20, 30, 50, 60, 90 ja 100 (10 x 10) õhukese polümeerikattega tabletti. Haiglapakend: 50 õhukese polümeerikattega tabletti.\nPakendi suurused 1, 10, 20, 30, 50, 60, 90 ja 100 (10 x 10) õhukese polümeerikattega tabletti. Haiglapakend: 50, 120, 180 ja 240 õhukese polümeerikattega tabletti.\nHDPE pudel valge lastekindla polüpropüleenist korgiga, koos kuivatusainega. Pakendi suurused 100 ja 250 õhukese polümeerikattega tabletti.\n25 mg: 608808\n200 mg: 608708\n300 mg: 608908


Küllus - Apollo ENG\nCharles Fillmore (Author)\nEdited: Evi Laido\nVaimne substants, millest tuleb kogu nähtav rikkus, ei ammendu kunagi. Ta on kogu aja sinuga ja reageerib su usule temasse ja sinu nõudmistele temalt. Ammendamatu allikas on alati valmis andma. Vala oma elava usu sõnad kõikjalolevasse substantsi ja sa omandad jõukuse, isegi kui kõik maailma pangad sulgevad sinu ees uksed. Pööra oma mõtlemise suur energia külluse ideedele ja sul saab olema küllalt, olenemata sellest, mida sind ümbritsevad inimesed ütlevad või teevad.\nCharles Fillmore’i, ameerika metafüüsiku raamatuid loetakse ja kirjastatakse kogu maailmas. Tema looming aitab mõista usu ja universumi ajatuid tarkusi, vaimse ja materiaalse maailma suhteid, inimese teadlikku arengut mõtete nähtavaks avaldumiseks.\nProduct code: 3630287\nPublishing company: Johannes Esto Kirjastus\nEdited by: Evi Laido


[ 2376 postitust ] Mine lehele Eelmine 1 ... 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157 ... 159 Järgmine\nPostitatud: 31 Dets, 2017 2:17\nHispaania Piranha puhul on tegemist klassikalise sisetehinguga, kus hind tegelikult ei loe, kuna maksumaksja raha jääb ka peale tehingut riiki (Piranha V on Santa Barbara Sistemase toode) ehk see toidab ennekõike Hispaania enda majandust ning loob/hoiab sealseid töökohti ja toimib nagu riigiabi. Leedu Boxer on välistehing (lihtsalt üks korralik põnts Leedu eelarvele ja majandusele/maksumaksjale) ehk need ei ole võrreldavad asjad, kriteeriumid on liiga erinevad.\nPiranha 5 ongi Hispaania enda kaitsetööstuse toode, mis on väljatöötatud Hispaanias ning mida ka toodetakse Hispaanias ning nende eksportijaks mingitele kolmandatele klientidele ongi Hispaania ise.\nViimati muutis Viiskümmend, 31 Dets, 2017 13:56, muudetud 1 kord kokku.\nPostitatud: 31 Dets, 2017 12:05\nSee hind võib sisaldada tootmisliini püsti panemist. Raha jääb Hispaaniasse, seega numbreid keegi otseselt ei loe.\nPostitatud: 02 Jaan, 2018 10:25\nHispaania tõstab järgmise 6 aasta jooksul kaitsekulusid enam kui 80%. Hetkel on need alla 1%.\nEks vist Kataloonia trall lisab keskvõimule kaitsekulude tõstmise osas survet juurde.\nArtiklis kirjas ka see,et Hispaania on ostmas 348 Piranha V tüüpi soomukit hinnaga 3,8 miljardit eurot. Imestama panevad ikka need hinnad,et kuidas saav olla ühe 8x8 soomuki maksumus juba enam kui 10 miljonit eurot?! Isegi kui sinna peaks olema sisse arvutatud hilisemad kulud, siis jääb see ikkagi röögatuks.\nLeedukate 88 Boxerit 400milli euro eest tundub suisa kommirahana.\nMulle tundub,et kaasfoorumlane pakub õieti.Kindlasti see Kataloonia asi on üks põhjusi.\nSattusin vaatama mingit tuubi asja,omal ajal(video oli 80-nendatest,siis,kui Hispaania sai diktaatorist lahti) tootsid nad isegi soomukeid koostöös sakslastega.Huvitav,miks nad uuesti koostööd ei alusta ning selle läbi hindu alla ei saa.\nKui aga hinna sees on tootmisliin,siis hispaanlased vist planeerivad suuremaid koguseid,ka müügivõimalusi Euroopa siseselt.\nPostitatud: 11 Jaan, 2018 22:15\nNATO suurim probleem Euroopas on mobilisatsioon-või see, keda, või mida, ja kuidas ning kuhu üldse mobiliseerida on võimalik, kui seda oleks vaja teha.\nPostitatud: 12 Jaan, 2018 23:38\nhttps://mobile.twitter.com/CivMilAir/st ... 4429503488\nPostitatud: 13 Jaan, 2018 14:05\n15 aasta möödudes on seoses USA Euroopa kaitseinitsiatiiviga Stingeri operaatorite väljaõpe käsile võetud.\nhttps://www.army.mil/article/198986/arm ... nitiatives\nPostitatud: 18 Jaan, 2018 22:29\nUus USA Euroopa maavägede ülem kindralleitnant(sai 1 astme aukõrgendust) Cavoli astus ametisse.\nCongratulations to the new (& newly promoted) commander of @USArmyEurope, LTG Christopher Cavoli! He takes over at a critical time for European security as the @USArmy continues to work with @NATO Allies to deter aggression & maintain peace.\nPostitatud: 20 Jaan, 2018 0:04\nB-52 harjutab Eestis lendamist ja pommide viskamist\nhttps://lounaeestlane.ee/usa-strateegil ... ohuruumis/\nPostitatud: 22 Jaan, 2018 0:18\n- Kohalik elanikkond valdavalt toetas invasiooni, vähemalt propagandapildi tasemel, hiljem ka referendumil\nMa kordan Sulle veel üle:\n1. Vene eriüksused üksused hõivasid 27.02 varahommikul Krimmi seadusandliku ja täidesaatva võimu hooned.\n2. Samal päeval pandi pukki 2010. valimistel 4% hääli saanud partei juht.\n3. Samal õhtul aeti sama mehe poolt valega kokku malev (tänud Sulle lingi eest) ja mindi raudteejaama ootama Ukraina rahvuslastega rongi, mis ei saabunudki. Kuna vale elas juba oma elu ja hirmul on suured silmad, siis palus sama mees Venemaalt kohe abi.\n4. Juba aegsasti olid Venemaalt kohale komandeeritud poliittehnoloogid, kes asjasid inimesi veel rohkem pöördesse. Kuna oled netis osav, siis leiad ise kindlasti tõendid.\nJõuga, valega ja propagandaga aeti inimestel katus sõitma ja tehtigi asi ära, sest kuidas saavad muutuda nii kiirelt numbrid.\nMis me sellest JOKK'ist järeldame? Loe Ilvese artiklit, mille ise postitasid http://www.washingtonpost.com/opinions/ ... 19&hpid=z2\nMärtsis 2014. sai denis23-ga arutatud Krimmi okupeerimise casus belli üle. Üheks venelaste ettekäändeks oli kohe-kohe saabuv rong Ukraina natsionalistidega, kes hakkavad Krimmi venelastega arveid õiendama. Seda rongi tollal ei saabunud ning pole vist tänaseni kohale jõudnud. Käes on 2018. aasta jaanuar ning VF välisministril ikka jutupunktid parandamata.\nEks sealt intervjuust leiab veel igasugususeid huvitavaid õigustusi.\nPostitatud: 25 Jaan, 2018 16:19\nPakkusin Süüria teemas,et esimest korda on tekkinud väga tõsine lõhe kahe suure NATO liikme vahel,USA ja Türgi suhetes.Sõja operatiivanalüüs võiks sinna ka jääda aga siin võiks arutada,mida see meile võiks tähendada.\nViskan siia üles paar spekulatsooni.\nAlustame meie põhjanaabrist Soomest,mulle ei tundu juhuslik,et Soome valitsus tahab muuta tsiviil ja sõjaväeluure seadusandlust,mis nõuaks ka parlamendi heakskiitu(Postimehe uudis).Selle riigi valitsus rõhub muutunud julgeolekuolukorrale.Miks korraga selline sõnastus ja miks tahetakse asju muuta kiirmenetlustega?\nUSA pidavat vedama Lähis-Itta oma lähima liitlase,Israeli,juurde Patriote.Kas tajutakse mingi suurema jama lähenemist?\nTrump lendas "plaaniväliselt" Davosi,kuhu ta ei oleks pidanud minema.Miks korraga see kiirustamine,peale sultaniga läbirääkimisi.Kas hakatakse teiste riikidega arutama Türgiga toimuvat?\nOSCE mandaadi juht(Inforesisti andmetel) olla teatanud ajakirjanikele kinnisel briifingul,et märtsist lõpeb neil mandaat ning uut nähtavasti ei pikendata,kuna selleks tuleb leida konsensus(pakun,et Venemaa on sellega nõus teatud tingimustel ja Lääneriigid neid tingimusi ei soovi või ei ole arutanud).\nKas Putin panustab NATO lõhenemisele ja alustab peale valimisi suuremat sõda Ukraina vastu,mis paraku võib pinged üles viia ka juba meie Baltikumi ruumis?\n"Must hobune",Postimehes oli intervjuu ühe Ungari politoloogiga,kes otseselt süüdistas sealset valitsust Venemaaga koos "voodis" magamises.Kas kriisi saabudes on Putja sellega arvestanud ja teadlikult loodab Balkanil saada trumpe enda tasku?\nMinu isikliku hinnangu alusel on Pandora laegas Lähis-Idas nüüd täielikult lahti,see kunagine koloniaalriikide joonlauapoliitika põleb nii suure leegiga,et tagajärgi mina sinna kanti ei oska ennustada.Küll aga võib see teha väga suure karuteene NATO operatiivsusele.Mistõttu usun,et asjad hakkavad väga suurelt kuumenema just peale Putja valimisi,märtsis.\nNing kuidas peaks käituma Eesti ning milliseks kujuneb NATO riikide sisemine valik,kui asjad hakkavad kriisile lähenema.\nTürgi ju jonni ei jäta ning see seab neid otseselt kokkupõrkele NATO sees.\nPostitatud: 25 Jaan, 2018 23:10\nNATO(USA) panustamisest aastast 2014, kuni eFP-de tulekuni ja edasi.\nPostitatud: 26 Jaan, 2018 23:07\nUSA pommitajad B-52 käisid Keskpolügooni kohal pommitamist ja tulejuhtide väljaõpet harjutamas. Kuidas see kõik ülevaltpoolt paistis-mõned pildid.\nStunning pictures of 5th Bomb Wing #B52 #Stratofortress taken over Estonia while training with allied #JTAC|s to drop inert bombs on targets (pics by Tech. Sgt. Joshua J. Garcia) #StrongEurope\nPostitatud: 31 Jaan, 2018 19:38\nNarvat ära võttes seisaks Venemaa ikkagi lõhkise küna ees. Meie teostaks enda seaduslikul territooriumil nö "terrorivastast operatsiooni" ja neil jääks üle ainult selle üle viriseda ja kannatada teiste riikide vastusamme.\nMinumeelest on see näide soovmõtlemisest. See ei olnud ju nii ka Ukrainas, eriti piiri lähedal. Kui me hakkaks selles operatsioonis mingitki edu saavutama, tambitaks meid Venemaa territooriumil asuvate kaugtulevahenditega tuimalt lapikuks (vajadusel koos "omadest" tsiviilidega). Küll siis karjutakse et "ise tegid" või mingit muud lollust.\nLoomulikult esimene tsivilseeritud inimese mõte selle peale on, et "nii ei saa" ja "pole ju võimalik". Aga miks ei peaks saama? Idanaabri kodanikest vatnikud oleks nagunii hüsteeriliselt nende pealiini poolt, sõltumata tegelikkusest Ei mõjutaks siin kuitahes ilmselge tõestusmaterjal või sajad NATO satelliidipildid). Kohalikud tsiviilid, kes võiksid sellise tegevuse peale usku kaotada asendatakse kerge vaevaga "kohalikega". Kusjuures ei imestaks kui selleks puuduks vajadus ... Ilmselt paljud usukski et tegelikult on ikka fašistid süüdi\nSee läheb ka ääri veeri Borja worst-case stsenaariumi alahindamise teemasse. Vaenlase "sitakeeramise" võimekusse tuleb ikka suhtuda hingega mitte ennatlikult välistada nahaalseid tegevusi\nMa ei kahtlegi näiteks, et prantslased või sakslased Narva ära võtmisel sekkuksid (artikkel 5 alusel) ja tooksid väed Eestisse. Küll aga kahtlen, et rindejoone stabiliseerumise korral, külmutatud konflikt ja Narva Rahvavabariigiga, nad lillegi liigutaks selle olukorra likvideerimiseks. Artikkel 5 ju toimis, Eesti Vabariik on ka alles. Nüüd tuleb ainult Minsk vol. 105 teha, et "pisiasjad vene-autonoomiaga" jutti ajada. Brittidest ja USAst loodaks nati paremat, aga ega sellele ka lootma jääda saa.\nPostitatud: 31 Jaan, 2018 19:54\nKui kedagi huvitab NATO valmistumine vastupanuks okupatsioonitingimustes peale organisatsiooni loomist, siis kalli paywalli taga on mitu väga head artiklit. Eestist tasub küsida hea teadusajakirjadele ligipääsuga raamatukogudest, näiteks TÜ raamatukogust.\nEtte võib öelda, et paugutegemist oli plaanides üsna vähe.\n"Special Section: Preparing for a Soviet Occupation: The Strategy of ‘Stay-Behind’"\nPostitatud: 31 Jaan, 2018 20:08\nMa ei kahtlegi näiteks, et prantslased või sakslased Narva ära võtmisel sekkuksid (artikkel 5 alusel) ja tooksid väed Eestisse. Küll aga kahtlen, et rindejoone stabiliseerumise korral, külmutatud konflikt ja Narva Rahvavabariigiga, nad lillegi liigutaks selle olukorra likvideerimiseks. Artikkel 5 ju toimis, Eesti Vabariik on ka alles.\nNiimoodi nüüd küll ei saa NATO lepingut tõlgendada. Territoriaalset terviklikkust mainitakse juba 4. artiklis, mis siis veel 5. rääkida, mille järgi tegevuste eesmärk on to restore and maintain the security of the North Atlantic area.


Kuidas saada linnas Narva asukohta Adonis ja Salvia: Buss | Moovit\nAdonis ja Salvia, Narva\nKuidas saada linnas Narva asukohta Adonis ja Salvia: Buss?\nSuunajuhised asukohta Adonis ja Salvia, Narva, kasutades ühistransporti\nJärgnevad transpordiliinid on marsruutidega, mis mööduvad Adonis ja Salvia lähedusest\nBuss: 31, 31A, 37, 38\nKuidas saada Buss abil sihtpunkti Adonis ja Salvia?\nMillised on lähimad peatused sihtpunkti Adonis ja Salvia jõudmiseks?\nLähimad peatused sihtpunkti Adonis ja Salvia jõudmiseks on:\nOktoober Suvilad on 893 meetrit, 12 min jalutuskäigu kaugusel.\nMillised Buss liinid peatuvad Adonis ja Salvia juures?\nNeed Buss liinid peatuvad Adonis ja Salvia juures: 31, 31A, 37, 38.\nÜhistransport sihtkohta Adonis ja Salvia linnas Narva\nTahad teada, kuidas saada linnas Narva, Eesti sihtpunkti Adonis ja Salvia? Moovit aitab sul leida parimat viisi, kuidas saada sihtpunkti Adonis ja Salvia pakkudes sulle lähimast ühistranspordi peatusest samm-sammult suunajuhiseid.\nMoovit pakub tasuta kaarte ja live suunajuhiseid, et aidata sul linnas ringi liikuda. Vaata sõiduplaane, marsruute ja saa teada, kui kaua kulub sihtpunkti Adonis ja Salvia jõudmiseks.\nOtsid sihtpunktile Adonis ja Salvia lähimat peatust? Vaata nimekirja peatustest, mis on su sihtpunktile kõige lähemal: Oktoober Suvilad.\nSihtpunkti Adonis ja Salvia jõudmisel kuuluvad su valikusse Buss. Nendel liinidel ja marsruutidel on läheduses peatused - Buss: 31, 31A, 37, 38\nTahad näha, kas sa jõuaksid mõnda teist marsruuti kasutades varem kohale? Moovit aitab sul leida teisi marsruute ja aegu. Saa Mooviti äpi või veebilehe abil suunajuhiseid asukohta või asukohast Adonis ja Salvia.\nMuudame sihtpunkti Adonis ja Salvia sõitmise lihtsaks ning seetõttu on meil üle 865 miljoni kasutaja, sealhulgas kasutajad linnast Narva, kes peavad Moovitit parimaks ühistranspordi äpiks. Sul ei ole vaja laadida alla eraldi bussi äppi või rongi äppi. Moovit on sinu kõik ühes ühistranspordi äpp, mis aitab sul leida parimat bussi aega või rongi aega.\nSihtpunkti Adonis ja Salvia, Narva läheduses olevad vaatamisväärsused\nLähimad peatused sihtpunkti Adonis ja Salvia linnas Narva\nBuss peatused, mis on kõige lähemal sihtpunktile Adonis ja Salvia, Narva\nLihtsam saada Adonis ja Salvia kasutades app!


Jääb ära! Loodusmaja õpetaja kutsub harivale retkele - Vaba aeg - Pärnu Postimees\nJääb ära! Loodusmaja õpetaja kutsub harivale retkele\n12. märts 2020, 19:50\nKahetunnisel rännakul liigutakse mööda rannaniitu- ja parki ning mereäärt. Retk lõppeb 19. sajandil ehitatud muuli juures.\nKultuuriministeerium ja valitsus soovitasid üleeile 100 ja enama inimesega üritused tühistada või edasi lükata. Sestap jääb ära nii mõnigi nädalavahetusel ja uuel nädalal toimuma pidanud rahvarohke sündmus.\nKui kontserdi- ja teatrisaalid suletakse, otsitakse alternatiivseid ajaveetmise võimalusi. Üks variant on minna õue. Pernova loodusmaja loodusainete õpetaja Mari Sisask kutsub huvilised pühapäeval kahetunnisele harivale jalutuskäigule, tutvumaks meie rannamaastike kujunemislooga ja mõistmaks nende tähtsust Eesti ja Euroopa loodusele.\nRetke alustatakse rannaniidu vaatetornist. Sealt liigutakse Rannaparki ja piki mereäärt. Rännak lõppeb muuli juures. Ettevõtmise üks eesmärke on kohalikele tutvustada ranna ökosüsteeme. “Inimesed käivad seal kogu aeg jalutamas. Hea, kui teataks paiga loodusväärtusi. Samuti: miks on Rannapark, rannaniit ja liivaluited looduskaitse all,” rääkis Sisask.\n“Võib-olla näeb matkal kedagi,” lisas Sisask. “Paljud linnud on juba kohal: näiteks luiged, partidest rääkimata.”


Mitte kunagi ei tea, millega lõppeb Sinu järgmine etapp elus, kuid kuni see kestab siis hinda iga momenti, iga sekundit ja iga hetke.Loe edasi .\nKui sa tunned oma elus paigalseisu- seda, et asjad mitte kuhugipoole ei liigu siis lihtsalt lõdvestu ja naudi puhkusehetke. Lase lahti igasugusest tahtmisest kuhugi kiirustada, midagi saavutada, kuhugi välja jõuda või asju tagant sundida. Sa ei pea sel ajaperioodil tegema mitte midagi muud, kui lihtsalt hetke nautima, koguma jõudu ja energiat. Kui aeg on […]Loe edasi .\nInimesed otsivad pidevalt elu tähendust, kuid unustavad seejuures elusolemist kogeda. Tõepoolest me surgime, uurime, katsume, kombime, analüüsime, kritiseerime, sõnastame tähendust üha uuesti ja uuesti, unustades seejuures kogeda seda tõelist hüve, naudingut ja teadasaamise kohta ehk elu ennast. Ainus õppetund ja tähenduse looja me elus on isiklik kogemus. Teiste sõnadega ja tegudega “vehkimine” on pelgalt väline […]Loe edasi .\nPead leppima, et pole head ilma halvata ega rõõmu ilma kurbuseta. Pead armastama seda, mis Sul on ja mäletama seda, mis kunagi oli. Pead õppima andestama, aga mitte kunagi unustama. Pead oma vigadest õppima, aga mitte tehtud kahetsema. Pead arvestama, et inimesed muutuvad ja asjad lähevad vahel viltu, kuid elu läheb kõigest hoolimata edasi!Loe edasi .\nAitäh kõigile emadele……kes on muutnud halvad heaks…. kes on oma taldrikule sokutanud kõigeväiksema portsu, et teised saaks rohkem…. kes on öelnud, et lase aga käia, ma eitahtnudki tegelikult seda jäätist. …kes on meid veennud, et kõledas kivilinnas on päris huvitav elada. … kes on oma parimaid rõivaid laste piduriieteks ohverdanud. … kes on meid lauluga […]Loe edasi .\nTeise inimese vead on…Loe edasi .\nÄrge kunagi jätke ütlemata seda… Loe edasi .\nHell sõna, huumor ja naeratus…\nHell sõna, huumor ja naeratus… Loe edasi .\nNaeratus on lihtsaim…\nNaeratus on lihtsaim… Loe edasi .


★★★ Kuidas kasutada lillat uimastamist otsides elutuba ★★★\nSinine ja rikas varjund, mis asuvad karmiinpunase violetse ala vahel, on palju nimesid, kuid komplekteeritud on neid enamasti lilla. Iidsetel aegadel finiitslased üksi uued saladused surevad kangad lilla ja hoida saladus sajandeid.\nKui soovite, et nende sügav varjualune, türani tuntud, oleks pidanud nendega kauplema. Seega oli lilla värv tugevalt seotud kõrge väärtusega ja staatusega. See sai Rooma keisrite toga jaoks valitud tooni. Tänapäeval säilib lillakas endiselt segu plush-sisustusega ja isegi rikkalikkusega.\nPärast seda tundub, et keskmised toonitud lillad on kõikjal, alates polsterdustööstusest kuni seinakatteteni. Kuid tumedama toonina on lilla värv tänapäevastes kodudes vähem moes. Sellest hoolimata saab seda eluruumides hästi rakendada, kui te seda mõtlikult kasutate.\nPurple on mitmesugustel toonidel, kuid kõik sobivad üksteisega sisekujunduses hästi. Elutoas võib see aidata teil saavutada kooskõlastatud välimust, ilma et oleks vaja värvivarju ja eksperimenteerida. Elutoa jaoks, millel on lilla seinad, eesriided ja põrandakatted, kasutage ruumi esile tõstmiseks palju valget värvi.\nSee peatab selle, et see muutub liiga pimedaks, mis võib viia rõhuva tunde. Kui soovite luua akendega seina või seina funktsiooni, näiteks korstenranda, mustriga tapeet, mis muudab kontrast värvitud lilla seinte vastu. Kasutage oma pehme mööbli sisustamiseks tumedat lilla toonid oma vaipadele ja vooderdistele ning kergematele. Lilla võib luua glamuurse ja mõnikord ka naiselikku välimust. Selleks, et luua ühtlane lähenemine, lisage nutikas sära.\nTäiesti lilla elutoa saamine on üsna keeruline, kuid selle kasutamine on palju lihtsam. Valige oma ruumis ainult luksusliku ravi jaoks kaks funktsiooni ja kogu ruumi disain muutub sageli kohale. Näiteks proovige lilla lühtrit, mis on kohandatud teiselgi lihtsal disainil sobiva kaheinimese diivaniga.\nTeise võimalusena koordineerige halli istmepadjaga purpurse akende seinat. Üks või kaks pehme mööbliesemega lilla kardinapuud on sageli hästi kokku pandud, nagu ka lilla lakk. Kahekordse väljanägemise jaoks proovige ka tooli, millel on sama valge toon kui valgusküllane. Alternatiivina võite kasutada seinakinnitust värvi lavendli värvidega varustatud polsterdust.\nLooduslikud ja segatud toonid.\nLilla võib tunduda nii elavana, et võite arvata, et see pole teie elutoas lõõgastavas keskkonnas. Kui jah, siis minge lillakesega, mis on segatud või lakitud, teise värviga, et viia intensiivsuse tase puutele alla. Grey on täiuslik värv, mida kasutada sel eesmärgil, kuna see töötab hästi lillaga. Proovige oma seinaviimistluste jaoks natsionaalsemat välimust, segades lilla või helelilla värvi halliga ka.\nLoo dünaamilise värvi plokid, mis on mõeldud kohtadele lilla sisustamiseks. See toimib eriti hästi, kui kontrastiks puhta valgega. Koordineerige lilla sisustust koos pehmendustega ja panipaigad istmetega. Kui teil on lilla lilla üks mööblieseme, siis koordineerige välimust jalgade või pottomaniga ning ka padjakatetega.\nVõite luua mõne suurepärase lilla välimuse koos LED-valgustusega, mis muudab elutuba täiesti ajakohaseks. Lilla valgustuse asemel on lillat sisustust, mis mõnikord tundub, et nad küpsevad ajastu ajastule. Vältige siiski ultraviolettkiirgust ja laske soojemal lillakas toonil.\nPildiallikad: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,


Kuumad suunamudijatest õed on kimpus siivutute sõnumitega - Maailm - Elu24 - Eesti kõige menukam veebitabloid\n4. oktoober 2019, 21:49\nKuumad suunamudijatest õed on kimpus siivutute sõnumitega\nBriti õed Ellie (23) ja Daisey (21) Odoll naudivad endale osaks saanud Instagrami megakuulsust. Kuid sotsiaalmeedia kuulsusel võivad olla ka varjuküljed, vahendab Daily Star.\nHuddersfieldist pärit näitsikud on kogunud Instagramis ligi 179 000 jälgijat. Seksikad õed jagavad stiilseid pilte oma igapäevaelust- ja tegemistest.\nKuid rambivalgusel võib olla ka tume pool. 23-aastane Ellie tunnistab väljaandele, et mõned fännid saadavad talle sotsiaalmeedia vahendusel siivutuid sõnumeid.\nEllie ütles väljaandele: «Vahel küsivad mehed minu käest pilte, kus on näha ainult minu jalad. Ma alati blokeerin need sõnumisaatjad ära. Daisey sai ükskord kilomeetri pikkuse sõnumi mehelt, kes kirjutas talle, miks ta teda jäägitult armastab.»\nÕed tunnevad ka tõsist muret oma piltide varguste pärast, sest kuumad kaadrid jõuavad tihti võltskontodele.\nOur fave shoot in history with @maisondental of course. Hairdresser our one and only @bradvon3\nA post shared by ODOLLS (@theodolls) on Jan 12, 2019 at 2:21am PST\nEllie sõnul on ta saanud mitmeid sõnumeid inimestelt, kes on talle edastanud võltskontosid millel võib näha õdede pilte. Kahel korral on õed ka ise jõudnud võltskontodele jälile. Kõige õõvastavaks juhtumiks oli see, kui üks fänn oli enda meelest õdedega ühel võltskontol suhelnud ja arvas, et tal on ühe õega kaugsuhe, kirjutab väljaanne.\nSiiski ei ole need juhtumid blondiine heidutanud ja nad on jätkanud sisu loomist ning suunamudijad naudivad sära ja glamuuri täiel rinnal. Viie aasta vältel on nad suutnud kasvatada muljetavaldava Instagrami jälgijaskonna.\nTänu oma fännibaasi suurusele kutsutakse neid sageli eksklusiivsetele üritustele. Näitsikud on muuhulgas väisanud nii Londoni moenädalat kui ka Paris Hiltoni sünnipäeva.\nInsta-karjäär on võimaldanud õdedel teha modellitööd, mis on saanud neile väga tulusaks ettevõtmiseks. Ellie jaoks on töö parimaks osaks koos õega töötamine.\nDo you want our left over cookies too? ?? #theodolls\nA post shared by ODOLLS (@theodolls) on Jun 5, 2019 at 1:26am PDT\nEllie selgitas: «Me teeme kõike koos ja oleme lihtsalt kokku kasvanud. Tegime oma ühise Instagrami konto, et saaksime maailmaga jagada kõike, mida koos ettevõtame.\nNoorte naiste sõnul meeldib nende jälgijaskonnale just see, et nad on õed, kellel on tugev side.\nOdollid loodavad, et nad inspireerivad teisi püüdlikke sotsiaalmeedia staare oma unistuste poole pürgima. Ellie tunnistab, et edu saavutamine on raske töö, kuid ütleb, et parim viis tippu jõudmiseks on olla positiivne ja entusiastlik. Ta lisas väljaandele:«Alustasime seda umbes viis aastat tagasi - seega on meie suurim nõuanne püsivus.»\nDid someone say pool party\nA post shared by ODOLLS (@theodolls) on Aug 8, 2019 at 1:32am PDT\nWe had so much fun modelling for @sianmariefashion at @sheeshchigwell ????\nA post shared by ODOLLS (@theodolls) on Mar 6, 2019 at 3:17am PST


Kohvikapslid, kohvikapsel, kapselkohvimasin, kapselkohvimasinad, kohv - Gardening OÜ\n> Kodumasinad ja kodutehnika>Köögitehnika>Espressomasinad>Kohvioad>Kohvikapslid>\nKohvikapslid, kohvikapsel, kapselkohvimasin, kapselkohvimasinad, kohv, köögitehnika, kodukaubamaja\nKohvikapslid L´OR Lungo Mattinata Kohvikapslid L´OR Lungo Mattinata\nTasakaalus - HõrkIlmekas ja vürtsikas aroom, mis ahvatleb Sind röstitud mandlite ja lagritsaga ning pronksjalt sädeleva crema kihiga. Tasakaalus - HõrkIlmekas ja vürtsikas...\nKohvikapslid L´OR Splendente Kohvikapslid L´OR Splendente\nPikantne - TasakaalusKütkestav aroom, elegantne kuldne crema kiht ja vastupandamatu maitse – tõeliselt pähkline ja peene tsitruselise värskusega. Pikantne - TasakaalusKütkestav aroom,...\nKohvikapslid L´OR Ristretto Kohvikapslid L´OR Ristretto\nJõuline - VäljendusrikasVärskendavalt väljendusrikas iseloom ja intensiivne vürtsikas aroom – see ristretto teeb Sinu kohvinaudingust unustamatu maitsete avastusretke. Jõuline - VäljendusrikasVärskendavalt...\nKohvikapslid Belmio Espresso Ristretto Kohvikapslid Belmio Espresso Ristretto\nBelgia kohvibränd Belmio toob espresso nautimise uuele tasemele. Ainult parim on piisavalt hea.See intensiivne espresso on täidlase maitsega, milles on tunda natuke pähkleid ja vürtsikat tumeda šokolaadi aroomi. See araabika segu on mõeldud rafineeritud maitsemeelele.Belmio espresso alumiiniumkapslid on loodud kasutamiseks Nespresso® kohvimasinates.*... Belgia kohvibränd Belmio toob...\nKohvikapslid Belmio Lungo Forte Kohvikapslid Belmio Lungo Forte\nBelgia kohvibränd Belmio toob espresso nautimise uuele tasemele. Ainult parim on piisavalt hea.Meie kapslid on valmistatud 100% taaskasutatavast alumiiniumist, sest see on parim korduvkasutatav materjal ning sulgeb kõige tõhusamalt värskelt jahvatatud kohvi aroomi ja maitse. Lungo Fortes on parimad Ladina-Ameeria Arabica oad, mis teevad sellest ideaalse... Belgia kohvibränd Belmio toob...\nKohvikapslid Belmio karamell Kohvikapslid Belmio karamell\nBelgia kohvibränd Belmio toob espresso nautimise uuele tasemele. Ainult parim on piisavalt hea.Prantsuse parimatest delikatessidest inspireeritud harmooniline karamelli segu. Naudi selle Espresso õrnust, millel on meeldivalt magus karamelli maitse. Proovi lisada ka vahustatud piima, et luua tõeliselt kreemjas Cappuccino.Belmio espresso alumiiniumkapslid... Belgia kohvibränd Belmio toob...\nKohvikapslid Belmio kardemon Kohvikapslid Belmio kardemon\nBelgia kohvibränd Belmio toob espresso nautimise uuele tasemele. Ainult parim on piisavalt hea.Avasta selle kardemoni maitsega espresso erakordne maitse. Belmio espresso alumiiniumkapslid on loodud kasutamiseks Nespresso® kohvimasinates.* Nespresso on kolmanda osapoole kaubamärk, mis ei ole seotud Belmoca-ga. Belgia kohvibränd Belmio toob...\nKohvikapslid Belmio Delicato Lungo Kohvikapslid Belmio Delicato Lungo\nBelgia kohvibränd Belmio toob espresso nautimise uuele tasemele. Ainult parim on piisavalt hea.See sametine lungo on kergelt magusa aroomiga, mis meenutab röstitud teravilju ja karamellist vahvlit. Sõltuvusttekitav maius!Belmio espresso alumiiniumkapslid on loodud kasutamiseks Nespresso® kohvimasinates.* Nespresso on kolmanda osapoole kaubamärk, mis ei... Belgia kohvibränd Belmio toob...\nKohvikapslid Belmio Spiced Pecan Kohvikapslid Belmio Spiced Pecan\nBelgia kohvibränd Belmio toob espresso nautimise uuele tasemele. Ainult parim on piisavalt hea.Meie kapslid on valmistatud 100% taaskasutatavast alumiiniumist, sest see on parim korduvkasutatav materjal ning sulgeb kõige tõhusamalt värskelt jahvatatud kohvi aroomi ja maitse. Julge espresso, milles on tunda vürtsikat röstitud pekanipähklit ja õrna kaneeli.... Belgia kohvibränd Belmio toob...


Me võime unes näha väga palju erinevaid elemente, tegevusi ja sündmusi. Unenäod võivad olla väga kummaliste sümbolismidega ja ka sidruneneid näevad inimesed unes. Igal sümbolil on olemas oma tähendus ja nii ka sidrunil. Sidruni unes nägemine võib ennekõike tõotada halba ja kuulutada lähenevaid probleeme. Väga vähesel juhul toob sidrun sinu unenägude kaudu head sõnumit ja õnne. Kuid siiski selle välja selgitamiseks, mida sidrun sinu unenäos tegi, seleta enda nägemus võimalikult täpselt lahti.\nMida rohkem on sinu unenäos sidruneid, seda märkimisväärsem võib olla see teema, mis sinu ellu tuleb. Kuid, kui unenägu vihjab ilusale lõpptulemusele, siis mida rohkem on sidruneid, seda võimsam on ka saavutus.\nKaunis, värske ja mahlane sidrun sümboliseerib problemaatilist aega, sündmust, tegevust, kuid lõppude lõpuks võid sa sellest kõigest ilusti välja tulla. Kauni väljanägemisega sidruni unes nägemine kuulutab üldiselt esialgselt halba, kuid hiljem head. Kauni sidruni nägemine võib vihjata ka sellele, et kaua oodatud tulemus võib tulla, mille suhtes sa oled väga palju vaeva näinud.\nToores, pahaks läinud või välimuselt kole sidrun toob õnnetusi, probleeme, lahkhelisi, kriise ja pettumusi, mis sul hiljem ära ei unune. Pahaks läinud sidrun sümboliseerib ebaõnne, mis jätab oma jälje.\nHapu sidrun viitab kehas olevale haigusele või haiguse tekkele. Mida kibedam on sidrun, seda suurem on ka tervisega seotud probleem. Hapu või kibeda sidruni unes söömine võib viidata ka unistustele, mis ei täitu. Ideedele, mis ei kanna vilja.\nSidruni söömine ei kuuluta mitte midagi head sulle. Kui sina oled see, kes sööb unes sidrunit, siis sul võib tulla suurem materiaalne tagasilöök. See märguanne rahalisest kaotusest või sinu rahakoti jaoks suuremat väljaminekut. Igatahes sa pead kas raha välja andma või sult võetakse seda vähemaks. Kui sa näed, et keegi teine sööb sidrunit, siis tema võib selle probleemiga seotud olla koos sinuga.\nSellise unenäoga võidakse sulle ka hoiatuseks anda vihje, et sa liialt ei riskiks enda rahaga ja liigseid väljaminekuid ei teeks. Unenägudes antud vihjeid saame me enda elu parandamiseks kasutada.\nKui unenäos olevad teised sümbolid viitavad suhetele, siis sidruni söömine võib ennustada ka alandamist ja kellegi teise poolt reetmist.\nSidrunist toidu valmistamine vihjab sellele, et peagi võib sul tulla probleeme võimudega, seadusega ja sulle soovitakse sellest teada anda.\nSidruni pigistamine sümboliseerib kriisi aega, mis võib juba sinu elus eksisteerida või millesse sa hakkad suunduma. Kuid sidruni pigistamine näitab sulle ka seda, et sa tuled sellest kriisist ilusti välja. Seega see on pigem positiivne nägemus sinu unes.\nSidrunid puu otsas sümboliseerivad kadedust, mis on sinu poole suunatud. Keegi kadestab midagi, mis sinul on. Keegi hoiab silma peal sinu asjal või isegi suhtel.\nKui sa korjad sidruneid puu otsast, siis see sümboliseerib sinu ellu tulevat õnne, rikkust ja jõukust. See on üks parimaid unenägusid, mis võiks sidruniga seotult sinu unenägudesse tulla. Kuid loomulikult siis, kui sidrunid on ilusad kollased.\nSidruni ostmine viitab sellele, et keegi soovib sind petta või on sind petnud. Sidrunite ostmine on väga halb märk, see viitab petta saamisele ja keegi võib sind lihtsalt lolliks teha.\nTükeldatud-viilutatud sidrunid näitavad probleemide lahti arutamist, et need saaksid paranema hakata. Halbade asjade järk-järgult paranemine. Probleemi ilmsiks tulemist, millele on võimalik lahendus leida. Võib-olla sa avastasid ka probleemile lahenduse.\nSidruni koorimine on väga heaendelise väärtusega sümbolism. See annab läbi unenäo sulle teada, et sa astud täpselt õigel hetkel ohust kõrvale ja tänu sellele, et sa kuulad enda intuitsiooni. Ohu ära hoidmine enne, kui see saaks sulle kahju tuua.\nKui keegi kingib sulle sidruni, siis ta valetab sulle. Kui sa mäletad enda unenäos kes ta oli, siis ära usu teda. Ta rääkis sulle just äsja või peagi räägib sulle midagi, mis ei vasta tõele.\nTaldrik täis lahti tükeldatud sidruneid sümboliseerib suuri võimalusi, mis sinu ellu hakkavad tasapisi tulema. Nende võimaluste seas võib olla häid ja halbu teemasid. Sina pead olema see, kes väga ettevaatlikult peaks vastu võtma selle, mis elul sulle pakkuda on.\nSidrunit unes nähes pead sa võtma veidi ettevaatlikuma hoiaku kõige ja kõigi suhtes. Sulle antakse lihtsalt märku, et sa võid end kogemata mässida väga ohtlikesse olukordadesse.\nKui sa soovid õppida iseenda unenägusi seletama, siis aseta Barüüdi päikeseratas enda unenäopüüdja külge. Barüüt aitab unenägusid esile kutsuda, neid meelde jätta ja õppida neid analüüsima.