Ha-Ra® vlákno bílé dlouhé | Hara.cz\nÚvodHa-Ra® podlahová vláknaHa-Ra® vlákno bílé dlouhé\nHa-Ra® vlákno bílé dlouhé\n42% bavlna, 58% polyester, žádné mikrovlákno, výška vlasu 22 mm.\nNaše světově proslulé vlákno pro všechny hladké podlahy, stěny a stropy z dlaždic, kamene a ze dřeva. Dlouhá vlákna se dostanou až do spár a odstraňují nečistoty. Díky dobrému vyždímání v Ha-Ra… číst více\n30 cm 779 Kč\n42 cm 899 Kč\n32,5 cm 779 Kč\n42,5 cm 899 Kč\n57 cm 1 099 Kč\n779 Kč643,80 Kč bez DPH\nNaše světově proslulé vlákno pro všechny hladké podlahy, stěny a stropy z dlaždic, kamene a ze dřeva. Dlouhá vlákna se dostanou až do spár a odstraňují nečistoty. Díky dobrému vyždímání v Ha-Ra ždímacím kbelíku je možno docílit lesku bez šmouh i bez dosušování. S rozměrově stabilními podélnými úchyty držáku podlahového čističe. Vlákno bílé dlouhé doporučujeme pro všechny hladké podlahy i z umělé hmoty, pro linolea, hladkou dlažbu, dřevo atd. Je výborně uzpůsobeno i k čištění stěn a stropů. Další dosušování již není nutné, plochu necháme volně uschnout. Vlákno dobře vyždímejte, nepoužívejte jej hodně mokré! Nepoužívejte u ploch s vysokým leskem.\nVšechna vlákna jsou individuálně vyvíjena a vyráběna při náročných laboratorních testech pro určité jednotlivé povrchy se svými speciálními vlastnostmi a požadavky. 75%-90% čisticího účinku je dosaženo pouze s Ha-Ra vlákny a čistou vodou. Čistíte tak šetrně k životnímu prostředí a šetříte chemikáliemi. Jednoduchým sklopením držáku na hranu lze současně vyčistit podlahové lišty. Tento patent lze využít u schodišťových lišt, okrajů a všech ostatních orámování.\nOriginální Ha-Ra vlákno vydrží při správném zacházení tisíce čisticích cyklů a vydrží mnoho let. Obzvláště intenzivní čisticí síla high-tech vláken se rozvine při čištění bez tlaku s technikou osmičkového vedení mopu. Při tomto pohybu vlákna praskají vodní bublinky mezi kapilárami jednotlivých vláken a tím čistí až do nejjemnějších pórů. Pracujte s Ha-Ra podlahovým čističem vzpříměně, bez tlaku, šetříte tím vaši páteř. Prosíme, dbejte proto na správnou údržbu vláken.\nHans Raab čisticí koncentrát plné péče je ideální doplněk, šetrný k životnímu prostředí, který v dávkování jen s 2-3 kapkami na 5 litrů vody podporuje čištění a ošetřuje vaše podlahy. Ha-Ra Family domácí čistič s aktivním hloubkovým účinkem odstraní i nejodolnější organická znečištění u podlahového čištění.


Cílem programu COST je přispívat ke snížení roztříštěnosti evropských investic do výzkumu a otevření Evropského výzkumného prostoru ke spolupráci v rámci celého světa. Podporuje průlomový vědecký vývoj vedoucí k novým konceptům a výrobkům, čímž posiluje evropské výzkumné a inovační kapacity. Cílem programu COST CZ je pak podpořit mnohostrannou mezinárodní spolupráci v základním výzkumu výzkumných institucí České republiky s obdobnými institucemi členských států COST, které spolupracují při řešení projektů v rámci akcí COST.\nCOST je rozdělen na deset klíčových domén: biomedicína a molekulární biovědy; potraviny a zemědělství; lesy, jejich výrobky a služby; materiály, fyzika a nanovědy; chemie a molekulární vědy a technologie; vědy o Zemi a správa životního prostředí; informační a komunikační technologie; doprava a rozvoj měst; jednotlivci, společnost, kultura a zdraví; multi- a interdisciplinární akce.\nHlavním nástrojem COST jsou tzv. akce, tj. vědecké a technologické sítě, které trvají čtyři roky, a účastní se jich minimálně pět členských států COST. Implementace akce probíhá prostřednictvím řady síťových nástrojů, jakou jsou setkání, konference, semináře, krátkodobé vědecké výměny, školicí kurzy, publikace a osvětové činnosti.\nVědecký a technický výzkum (v ČR základní výzkum).\nKrátkodobé stáže a školení.\nPublikace, šíření výsledků a komunikace.\nV rámci programu COST jsou financovány pouze koordinační aktivity (účast na setkáních, konferencích či workshopech, krátkodobá výměna výzkumných pracovníků, šíření výsledků výzkumu atp.). Program tedy neposkytuje finanční prostředky na řešení výzkumných projektů. Vlastní výzkum je financován zásadně na národní úrovni, přičemž platí, že členské státy programu COST nejsou k poskytnutí finančních prostředků zavázány. Na projekty výzkumu a vývoje v programu COST CZ může být v případě základního výzkumu poskytnuta účelová podpora až do výše 100% uznatelných nákladů.\nUchazeči o účelovou podporu z veřejných prostředků programu COST CZ mohou být veřejné vysoké školy, veřejné výzkumné instituce a další výzkumné subjekty a jejich sdružení, které lze kvalifikovat jako výzkumné organizace podle článku 2. 2. písm. d) Rámce Společenství pro státní podporu výzkumu, vývoje a inovací. Za účelem účasti na některé z akcí COST musí způsobilí žadatelé kontaktovat národního koordinátora programu.\nŠtítky:Dotace na publikace, Dotace na školení, Dotace na stáže, Dotace na výzkum


Daimler Phönix 23 PS Rennwagen, 1900 [Auta5P ID:23905 CZ]\nDaimler Phönix 23 PS Rennwagen, Německo 1900\nVůz bez dveří, dvoumístný roadster, motor vpředu a pohon zadních kol. Zážehový, kapalinou chlazený řadový čtyřválec (R4), rozvod AIV, objem 5507 cm³, vrtání 106,0 mm, zdvih 156,0 mm, dva ventily/válec, karburátor, bez přeplňování, výkon 20 kW (27 koní) při 900 ot/min, mechanická čtyřstupňová převodovka, rozvor náprav 1735 mm, rozchod kol 1375/1400 mm, vnější rozměry: šířka 1630 mm, výška 1500 mm, pohotovostní hmotnost 1400 kg, maximální rychlost 80 km/h. Vpředu tuhá náprava a podélná listová pera, vzadu tuhá náprava a podélná listová pera, přední brzdy vůz neměl, zadní bubnové.\nNa přelomu let 1899 a 1900 postavil Wilhelm Maybach pro závodní vozy Daimler nový větší výkonnější čtyřválec, měl objem 5,5 litru a výkon 23 až 27 PS, různé výsledkové listiny vůz uváděly také jako Daimler 24 PS nebo 26 PS. Na zadních kolech byly bubnové brzdy ovládané ručně, nožní brzda byla pásová a působila předlohový hřídel. Pohon zadních kol zajišťovaly řetězy.\nPhönix 23 PS byl počátkem roku 1900 nejsilnějším závodním automobilem značky Daimler. Automobil se ale díky vysokému těžišti, krátkému rozvoru a 300 kg těžkému motoru špatně ovládal. Při závodech do vrchu Nizza - La Turbie v březnu 1900 došlo k težké havárii, při které se zabil Wilhelm Bauer. Další závodní vozy firmy Daimler (nesly už značku Mercedes), které Maybach konstruoval, byly proto lehčí a měly delší rozvor náprav.\n© AUTA 5P (auto ID 23905)


Komoda VA671 120 x V.104 x 50 cm | Název vašeho webu\nKomoda VA671 120 x V.104 x 50 cm\nStylová velká komoda (vlevo) s pěti zásuvkami v hnědém provedení. Komoda je vyrobena z masivu a zdobena intarzií. Vhodná do vstupních hal, pracoven, ... celý popis\nStylová velká komoda (vlevo) s pěti zásuvkami v hnědém provedení. Komoda je vyrobena z masivu a zdobena intarzií. Vhodná do vstupních hal, pracoven, ložnic a obývacích pokojů. Komodu je možné dodat nejen v hnědém provedení, ale i v dalších barevných odstínech a několika typech moření dle přiloženého vzorníku.


Rození aneb propojení ducha a těla - Jemné Zrození\nRození aneb propojení ducha a těla\nIntenzivnější přípravu na svůj druhý porod jsem zahájila až ke konci těhotenství. Konkrétně tím, že jsem vypsala všechny obavy spojené s procesem porodu. Obavy jsem pak spálila s kusem papíru, na kterém jich bylo požehnaně. Naopak jsem pak vytvořila popis porodu tak, jak jej chci prožít. Papír formátu A4 jsem si pročítala každý den a snažila jsem si průběh představit a procítit. Oprášila jsem knihu „Aby porod nebolel“ a zakoupila si knihu „Hypnoporod“. Nachystána na den „D“, s pomocí těchto knih, jsem věřila, že prožiji krásný porod. Zúčastnila jsem se též přednášky francouzského osvíceného porodníka Michela Odenta.\nNutno se zmínit o prvním porodu. Synka jsem přivedla na svět přesně v den termínu, ale den a půl jsem před tím prožila v porodnici. Od odtoku plodové vody utekl téměř den, než jsem začala rodit. Moc jsem tehdy litovala, že jsem nejela do porodnice později. Tentokrát jsem byla s dulou domluvená, že budu doma co nejdéle, než se vydáme do porodnice. Samozřejmě, že jsem tenkrát byla nevyspalá a bez energie a při porodu mi bylo podáno téměř vše, co jsem v porodním plánu zmínila, že nechci. Včetně epidurální anestezie. Lékař mi vyhrožoval císařským řezem, pokud se porod nezrychlí. Na poslední chvíli jsem si jej tedy nechala zavést a na mé přání jeho množství v poslední fázi porodu ubrali. Ukázalo se, že v mém případě jeho podání byl dobrý krok a epidurál mi nakonec pomohl. Nabrala jsem trochu sil a porod se urychlil. Moje představa o ideálním porodu však v Brně na Obilním trhu splněna nebyla.\nA nyní zase zpět. Před druhým porodem jsem několikrát zkoušela komunikovat s miminkem skrze automatickou kresbu. Na otázku, zda je spokojeno s výběrem Vyškovské porodnice mi odpovědělo, že je spokojeno, když jsem spokojená já. Vyškov jsem zvolila kvůli menší rodinné atmosféře.\nAbych se přiznala, lákaly mě však představy porodu tak, jak jej bezbolestně zažívají ženy doma, v moři apod. Bohužel jsem si nepřipadala v souladu s touto představou, aplikovanou na sebe. Trochu jsem záviděla těmto ženám, které dospěly do bodu, že byly přesvědčené přivést své děťátko na svět doma čí v jiném zařízení než v porodnici. Podvědomě ve mně zůstala touha nerodit v porodnici, ale rozum velel, že jiná volba pro mě neexistuje.\nPřed porodem jsem stihla nachystat „hnízdo“ na poslední chvíli. Týden před termínem porodu jsem dokonce prosila miminko, že potřebuji stihnout zajít na pedikůru, kterou jsem nutně potřebovala :).\nNěco mi říkalo, že mimi možná přijde dříve. Ještě ten večer jsem dopekla chléb a o půl jedenácté večer sedla po žehlení na židli s tím, že jsem stihla, co bylo potřeba. A oops, čirá tekutina nezadržitelně začala odtékat z mého lůna. Opakovala se snad stejná situace jako u prvního porodu? Praskla voda, ale zase budu bez sebemenšího náznaku porodu nevyspalá čekat v porodnici? To se nesmí opakovat. Dula mě telefonicky ujistila, že pojedeme do porodnice až kontrakce přijdou po 2 minutách. Možná to vypadá nezodpovědně, ale mělo to tak být. Poprosila jsem přímluvce v nebi o ochranu a šla jsem tedy za synkem do postele s hudbou, kterou jsem poslouchala v těhotenství.\nManželovi, který se zrovna vrátil z práce jsem oznámila, že miminko k nám brzy přijde. Zatímco jsem do půl třetí odpočívala v posteli a moji dva muži tvrdě spali, musela jsem vstát. Cítila jsem blížící se kontrakce a nutnost je prodýchat. V tomto mi velmi pomohlo dýchání naučené z knihy Hypnoporod. Klečela jsem tuto dobu převážně na podlaze na polštáři, opřená o pohovku, s teplými ponožkami a zabalená do deky. Zajímavé pro mě bylo, že jsem věděla, že se blíží kontrakce, i když fyzicky tomu nic nenasvědčovalo. Byla jsem tedy dopředu na každou připravená. S jejím příchodem jsem se nadechovala a prodýchala jsem ji s hlubokým á. S á prošla vlna skrze mé tělo ven. Posilnila jsem se čajem, který jsem mezi kontrakcemi uvařila, snědla pár oříšků a chodila do sprchy. Pokud mě kontrakce zastihla ve stoje (ve sprše, na WC či jinde), vždy jsem se s lehkým předklonem pevně chytla čehokoli, co bylo v dosahu a prodýchala ji. Vše jsem konala intuitivně a pozoruhodné bylo zjištění, že jsem klidná. Běžně stresové situace nezvládám dobře. Pamatuji se, že se mi jednu dobu chtělo velmi spát. Chvilku jsem podřimovala i na pohovce, ale kontrakce mě zavedly zpět na kolena. Jelikož jsem mezi kontrakcemi pospávala, neměla jsem pojem o čase. Kromě aroma lampy a svíčky mě na radu Michela Odenta jiné světlo neozařovalo. Pokud jsem šla do sprchy či na WC, podívala jsem se na hodinky, ale netušila jsem, kdy mám dule zavolat. Bylo mi dobře a byla jsem ráda, že jsem sama. Napadlo mě, kdo by mi teď a s čím asi mohl pomoci?\nPřítomnost jakékoli osoby se mi zdála zbytečná. První porod se mi zdál až nesnesitelný a nekonečný. Tentokrát jsem prožívala kontrakce jako tlak, nepohodlí a k závěru jako bolest která se dala hlubokým dýcháním hezky zvládnout. Ke konci této fáze se dostavil i tentokrát typický pocit, že už to nezvládám a nevydržím. To je prý známka toho, že brzy porodím. Nad ránem vše chytilo rychlý spád. Asi před šestou hodinou jsem volala dule, že se kontrakce zkrátily asi na 2 minuty a cítím velký tlak. „Nezpívala“ jsem hluboké ale spíše vysoké á. Oblékla jsem se do porodnice, ale za chvilku jsem kalhoty překotně svlékala. RODÍM. Nějak mi to rozum odmítal přijmout. Co se to děje? To už jsem svými zvířecími zvuky vzbudila do té doby poklidně spící muže. Rychle jsem se přemístila do ložnice a na všech čtyřech se ocitla na posteli. Volala jsem na manžela, ať přivolá záchranku. Dostala jsem totiž strach, i přes tmu jsem viděla, že krvácím. U prvního porodu jsem si krev moc nepamatovala. Netušila jsem, co bych měla dělat. Jak mohu porodit dítě sama? Synek za mnou utíkal do postele a plakal. Manžel mu pustil oblíbeného krtečka, takže o dalším vývoji nic nevěděl. Nastala velmi silná chvíle, stále jsem vydávala zvláštní hlasité zvuky, které mi dost ulehčovaly. Jako bych se ocitla mimo prostor a čas. Cítila jsem, jak se mi mezi nohama objevila hlavička a chytla jsem ji do dlaní. „Ještě kousek“, povzbuzovala jsem miminko. Tento moment ve mně zanechal nesmírný dojem. Něco podobného jsem snad zažila jen při prvním milování. Bez běžně propagovaného tlačení jsem za chviličku držela v rukou vytoužené miminko. Připadala jsem si jen jako nástroj, že všechnu tu práci za mě vykonalo mé moudré tělo. Dělalo přesně co mělo a zvládlo to bez vnějšího zásahu. Nezasahovala jsem mu do toho, snad jen svými pochybami. Miminko jsem zvládla chytnout do náručí, přitisknout jej k sobě. Co víc v tu vzácnou chvíli bylo potřeba? Okolí se mě pak ptalo, jak jsem věděla, jak mám miminko chytnout? Jsem matka, jak jinak by to mělo být? Kdo jiný to má zvládnout? Copak by to Stvořitel či příroda nezařídila až do konce? Cítila jsem velký respekt a úctu ke svému tělu a stvoření. A velkou vděčnost. V průběhu porodu mi vyhovovala samota, z praktických důvodů mi teď chyběl někdo, kdo by přes nás přehodil přikrývku. Zavolala jsem na manžela, že máme miminko a ať přes nás přehodí ručník. Za chvíli dorazila sanitka. Paní se dvěma záchranáři a za nimi hned dula. Paní se na mě obořila, že jsem chtěla rodit doma. Podepsala jsem první revers, že odmítám oxytocin na pro odchod placenty.\nA tady vlastně vše příjemné končí. Nejhorší z celého porodu byl převoz do porodnice, který mě dost bolel. Sestřičky v porodnici byly moc milé, ale opět mladá doktorka, která mě ošetřovala, mi nevěřila, že jsem nechtěla rodit doma. Taška do porodnice, porodní plán a dula nebyly důkazy k porodu v porodnici. Opět porod neproběhl kvůli událostem po porodu podle mých představ. Přesto zase děkuji personálu na Obilním trhu za péči. Prožila jsem krásný porod, kde jsme s dcerkou hrály hlavní roli v režii mého těla. Po podepsání dalšího reversu jsem byla s holčičkou za pár hodin zase doma v posteli. Tam, kde přišla na svět. Až doma jsem vyčetla ze zprávy: „po plánovaném porodu doma…“. Podepsáno lékařkou, se kterou jsem se ani nesetkala. Kde a jak byste si zvolili po této zkušenosti další porod?


Relvar příbalový leták - Příbalový.cz\nRelvar příbalový leták >\nRelvar příbalový leták\nČtěte Relvar příbalový leták. Léčivý přípravek Relvar Ellipta – užívání, dávkování, možné nežádoucí účinky, obsah balení, uchovávání atd. Kde koupit, cena…\nRelvar Ellipta 92 mikrogramů/22 mikrogramů dávkovaný prášek k inhalaci\nJedna inhalace poskytuje dávku (dávka, která vychází z náustku) fluticasoni furoas 92 mikrogramů a vilanterolum 22 mikrogramů (ve formě trifenatas). To odpovídá dávkované dávce fluticasoni furoas 100 mikrogramů a vilanterolum 25 mikrogramů (ve formě trifenatas).\nJedna dávka obsahuje přibližně 25 mg laktosy (ve formě monohydrátu). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.\nBílý prášek ve světle šedém inhalátoru se žlutým krytem náustku a počítadlem dávek.\nPřípravek Relvar Ellipta je indikován k pravidelné léčbě astmatu u dospělých a dospívajících od 12 let, kde je vhodné použití kombinovaného léčivého přípravku (agonista beta2-receptorů s dlouhodobým účinkem a inhalační kortikosteroid):\npacienti, kteří nej sou dostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a kteří jako „léčbu v případě potřeby“ inhalují krátkodobě působící agonisty beta2-receptorů.\nPřípravek Relvar Ellipta je indikován k symptomatické léčbě dospělých pacientů s CHOPN s FEVi < 70 % náležitých normálních hodnot (po podání bronchodilatancia) s anamnézou exacerbací navzdory pravidelné bronchodilatační léčbě.\nJedna inhalace přípravku Relvar Ellipta 92/22 mikrogramů jednou denně.\nPacienti obvykle zaznamenají zlepšení plicních funkcí v průběhu 15 minut po inhalaci přípravku Relvar Ellipta. Pacienti by však měli být informováni, že k udržení kontroly příznaků astmatu je nezbytné pravidelné denní používání, a že léčba by měla pokračovat i v případě, že nemají žádné příznaky.\nPokud se příznaky objeví v období mezi dávkami, je třeba k okamžité úlevě použít inhalačního agonistu-beta2 receptorů s krátkodobým účinkem.\nÚvodní dávku přípravku Relvar Ellipta 92/22 mikrogramů je třeba zvážit u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších, kteří potřebují nízkou až středně vysokou dávku inhalačního kortikosteroidu v kombinaci s dlouhodobě působícím agonistou beta2-receptorů. Pokud není onemocnění při podávání přípravku Relvar Ellipta 92/22 mikrogramů dostatečně kontrolováno, lze dávku zvýšit na 184/22 mikrogramů, což může vést ke zlepšení kontroly příznaků astmatu.\nPacienti by měli být pravidelně kontrolováni lékařem, aby síla flutikason-furoátu/vilanterolu, kterou používají, zůstávala optimální a byla měněna pouze na základě lékařského doporučení. Dávku je třeba titrovat na nejnižší možnou dávku, která bude účinná při udržování kontroly příznaků onemocnění.\nPřípravek Relvar Ellipta 184/22 mikrogramů je třeba zvážit u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších, kteří vyžadují vyšší dávky inhalačního kortikosteroidu v kombinaci s dlouhodobě působícím agonistou beta2-receptorů.\nPacientům s astmatem má být podána síla přípravku Relvar Ellipta obsahující dávku flutikason-furoátu (FF) odpovídající závažnosti jejich onemocnění. Předepisující lékař by si měl být vědom, že u pacientů s astmatem má 100 mikrogramů flutikason-furoátu (FF) podávaných jednou denně podobný účinek jako flutikason-propionát (FP) v dávce 250 mikrogramů podávaný dvakrát denně. FF v dávce 200 mikrogramů podávaný jednou denně pak má podobný účinek jako FP v dávce 500 mikrogramů podávaný dvakrát denně.\nBezpečnost a účinnost přípravku Relvar Ellipta u dětí mladších 12 let nebyla v indikaci astmatu stanovena.\nDospělí ve věku 18 let a starší\nPřípravek Relvar Ellipta 184/22 mikrogramů není indikován k léčbě pacientů s CHOPN. Není zde žádný další prospěch z dávky 184/22 mikrogramů ve srovnání s dávkou 92/22 mikrogramů a existuje potenciální možnost zvýšení rizika pneumonie a systémových nežádoucích účinků spojených s kortikosteroidy (viz body 4.4 a 4.8).\nPacienti zaznamenají zlepšení plicních funkcí obvykle v průběhu 16 – 17 minut po inhalaci přípravku Relvar Ellipta.\nU pediatrické populace neexistují žádné relevantní důvody pro užívání přípravku Relvar Ellipta v indikaci CHOPN.\nU této populace není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).\nStudie u subjektů s lehkou, středně závažnou a závažnou poruchou funkce jater prokázaly zvýšení systémové expozice flutikason-furoátu (Cmax i AUC) (viz bod 5.2).\nOpatrnost je třeba při léčbě pacientů s poruchou funkce jater, u kterých může být vyšší riziko systémových nežádoucích účinků souvisejících s podáváním kortikosteroidů.\nU pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater je maximální dávka 92/22 mikrogramů (viz bod 4.4).\nPřípravek Relvar Ellipta je určen pouze k inhalačnímu podání.\nPřípravek je třeba podávat každý den ve stejnou dobu.\nKonečné rozhodnutí o tom, zda se přípravek bude podávat ráno nebo večer, je třeba ponechat na uvážení lékaře.\nPokud dojde k vynechání dávky, následující dávku je třeba použít následující den v obvyklý čas.\nPokud je přípravek uchováván v chladničce, je třeba inhalátor nechat před použitím zahřát na pokojovou teplotu alespoň jednu hodinu před podáním.\nPo inhalaci by si pacient měl vypláchnout ústa vodou, aniž by vodu polykal.\nPři prvním použití inhalátoru není nutné kontrolovat, zda účinkuje správně, a připravovat ho zvláštním způsobem k použití. Podrobný návod k použití bude následovat.\nInhalátor Ellipta je uložený v ochranné vaničce obsahující sáček s vysoušedlem, který snižuje vlhkost. Po otevření je třeba sáček s vysoušedlem vyhodit.\nPacient má být poučen, aby vaničku neotevíral dříve, než bude připraven k inhalaci dávky.\nInhalátor je po vyjmutí z vaničky v „uzavřené“ pozici. Označení “Spotřebujte do“ vyjadřuje datum, které by mělo být zapsáno do štítku inhalátoru. Datum „Spotřebujte do“ je 6 týdnů od data otevření vaničky. Po tomto datu se již nemá inhalátor dále používat. Vanička může být znehodnocena po prvním otevření.\nPodrobný návod k použití pro 30dávkový inhalátor Ellipta uvedený níže lze rovněž použít pro 14dávkový inhalátor Ellipta.\nPřed použitím si přečtěte následující instrukce\nPři jedné inhalaci není možné náhodně použít dávku navíc ani dvojitou dávku.\nInhalátor je nyní prázdný.\nStahujte víčko dolů, dokud neuslyšíte „cvaknutí“.\nLék je nyní připraven k inhalaci. Počítadlo dávek pro potvrzení odečetlo 1 dávku.\nPokud počítadlo neodečte dávku v okamžiku, kdy uslyšíte „cvaknutí,“ inhalátor neumožní inhalaci léku. Vezměte jej zpět k lékárníkovi, aby Vám poradil.\nJak se lék inhaluje\nDržte inhalátor dále od úst, a co nejvíce vydechněte, jak je Vám pohodlné. Nevydechujte do inhalátoru.\nVložte náustek mezi rty a pevně jej svými rty stiskněte.\nNeblokujte vzduchové otvory prsty.\nJednou se dlouze, rovnoměrně a zhluboka nadechněte. Zadržte dech po co nejdelší dobu (alespoň 3 – 4 sekundy).\nVyjměte inhalátor z úst.\nPomalu a lehce vydechněte.\nUzavření inhalátoru a vypláchnutí úst\nPo použití inhalátoru si vypláchněte ústa vodou.\nTo sníží pravděpodobnost, že dojde k rozvoji nežádoucích účinků v podobě bolesti v ústech nebo v krku.\nKombinace flutikason-furoát/vilanterol se nesmí používat k léčbě akutních příznaků astmatu ani akutní exacerbace CHOPN, při kterých je nutné podání krátkodobě působícího bronchodilatancia. Častější používání krátkodobě působících bronchodilatancií k úlevě od příznaků ukazuje na zhoršení kontroly onemocnění a pacient by měl být vyšetřen lékařem.\nPacient by neměl ukončovat terapii kombinací flutikason-furoát/vilanterol u astmatu ani CHOPN bez lékařského dohledu, protože příznaky se mohou po přerušení léčby vrátit.\nV průběhu léčby kombinací flutikason-furoát/vilanterol se mohou objevit nežádoucí účinky související s astmatem a exacerbace onemocnění. Pacienti by měli být vyzváni, aby pokračovali v léčbě, ale aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud příznaky astmatu zůstanou nekontrolované nebo pokud se po zahájení léčby přípravkem Relvar Ellipta zhorší.\nParadoxní bronchospasmus se může projevit okamžitým zhoršením sípotu po podání dávky. Bronchospasmus je třeba léčit okamžitě podáním krátkodobě působícího inhalačního bronchodilatancia. Léčbu přípravkem Relvar Ellipta je třeba okamžitě ukončit, pacienta vyšetřit a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.\nPři podávání sympatomimetických léčivých přípravků, včetně přípravku Relvar Ellipta, se mohou objevit kardiovaskulární nežádoucí účinky, jako srdeční arytmie, např. supraventrikulární tachykardie a extrasystoly. Proto je třeba kombinaci flutikason-furoát/vilanterol používat s opatrností u pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním nebo poruchami srdečního rytmu, tyreotoxikózou, nekorigovanou hypokalémií nebo u pacientů s predispozicí k nízkým hladinám draslíku v séru.\nU pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater je třeba používat dávku 92/22 mikrogramů a pacienty pečlivě sledovat s ohledem na možné systémové nežádoucí účinky spojené s podáváním kortikosteroidů (viz bod 5.2).\nSystémové účinky kortikosteroidů\nSystémové účinky se mohou objevit u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při podávání vysokých dávek předepisovaných po dlouhou dobu. Tyto účinky jsou mnohem méně pravděpodobné než u perorálních kortikosteroidů. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, adrenální supresi, snížení minerální kostní denzity, růstovou retardaci u dětí a dospívajících, kataraktu a glaukom a vzácněji různé psychologické nebo behaviorální účinky, včetně psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku, úzkosti, deprese nebo agresivity (zejména u dětí).\nKombinaci flutikason-furoát/vilanterol je třeba podávat s opatrností u pacientů s plicní tuberkulózou nebo u pacientů s chronickou nebo neléčenou infekcí.\nU diabetiků byly zaznamenány případy zvýšení hladiny glukózy v krvi, což je třeba zvážit při předepisování přípravku pacientům s diabetes mellitus v anamnéze.\nPřípravek Relvar Ellipta 184/22 mikrogramů není indikován k léčbě pacientů s CHOPN. Nebyl zaznamenán dodatečný prospěch z podávání dávky 184/22 mikrogramů ve srovnání s dávkou 92/22 mikrogramů a naopak bylo zaznamenáno potenciální zvýšení rizika výskytu systémových nežádoucích účinků souvisejících s podáváním kortikosteroidů (viz bod 4.8).\nPneumonie u pacientů s astmatem\nIncidence pneumonie u pacientů s astmatem byla častá při vyšší dávce. Incidence pneumonie u pacientů s astmatem užívajících kombinaci flutikason-furoát/vilanterol 184/22 mikrogramů byla numericky vyšší ve srovnání s incidencí zaznamenanou u pacientů léčených kombinací flutikason-furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů nebo placebem (viz bod 4.8). Žádné rizikové faktory nebyly zaznamenány.\nPacienti se vzácnými dědičnými poruchami galaktózové intolerance, vrozené deficience laktázy nebo malabsorpce glukózy-galaktózy by tento přípravek neměli používat.\nKlinicky významné lékové interakce zprostředkované kombinací flutikason-furoát/vilanterol při klinických dávkách jsou považovány za nepravděpodobné z důvodu nízkých plazmatických koncentrací dosahovaných po inhalaci.\nBlokátory beta2-adrenergních receptorů mohou účinky agonistů beta2-adrenergních receptorů oslabit nebo antagonizovat. Současného podávání neselektivních i selektivních blokátorů beta2-adrenergních receptorů je třeba se vyvarovat, pokud pro jejich použití není závažný důvod.\nInterakce s inhibitory CYP3A4\nObě látky, flutikason-furoát i vilanterol, jsou rychle odstraňovány při prvním průchodu játry výraznou metabolizací, která je zprostředkována jaterním enzymem CYP3A4.\nPři společném podávání se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, ritonavir) je třeba opatrnosti, protože je zde riziko zvýšení systémové expozice flutikason-furoátu i vilanterolu;\nsoučasného používání je třeba se vyvarovat. U zdravých subjektů byla provedena studie lékových interakcí s CYP3A4 po opakované dávce s kombinací flutikason-furoát/vilanterol (184/22 mikrogramů) a silným inhibitorem CYP3A4 ketokonazolem (400 mg). Společné podání zvýšilo průměrné AUC(0-24) flutikason-furoátu o 36 % a Cmax flutikason-furoátu o 33 %. Zvýšení expozice flutikason-furoátu bylo spojeno s 27 % snížením váženého průměru sérových hladin kortizolu za 24 hodin. Společné podávání zvýšilo průměrné AUC(0-t) vilanterolu o 65 % a Cmax vilanterolu o 22 %. Zvýšení expozice vilanterolu nebylo spojeno se zvýšením systémových účinků agonistů beta2-receptorů na srdeční frekvenci, hladinu draslíku v krvi ani QTcF interval.\nInterakce s inhibitory glykoproteinu P\nFlutikason-furoát i vilanterol jsou substráty glykoproteinu P (P-gp). Klinická farmakologická studie u zdravých subjektů, kterým byl společně podáván vilanterol a verapamil (silný inhibitor P-gp a středně silný inhibitor CYP3A4), neprokázala výrazný účinek na farmakokinetiku vilanterolu. Klinické farmakologické studie se specifickým inhibitorem P-gp a flutikason-furoátem nebyly provedeny.\nSympatomimetické léčivé přípravky\nSpolečné podávání dalších sympatomimetik (samotných nebo jako součásti kombinované léčby) může zvyšovat riziko nežádoucích účinků kombinace flutikason-furoát/vilanterol. Přípravek Relvar Ellipta se nesmí používat společně s jinými dlouhodobě působícími agonisty beta2-adrenergních receptorů ani léčivými přípravky obsahujícími dlouhodobě působící agonisty beta2-adrenergních receptorů.\nStudie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých.\nStudie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu při expozicích, které nejsou klinicky relevantní (viz bod 5.3). K dispozici nejsou žádné nebo pouze omezené údaje týkající se používání flutikason-furoátu a vilanterol-trifenatátu u těhotných žen.\nPodávání flutikason-furoátu/vilanterolu těhotným ženám je třeba zvážit, pouze pokud prospěch z léčby pro matku převáží možná rizika pro plod.\nÚdaje týkající se vylučování flutikason-furoátu nebo vilanterol-trifenatátu a/nebo jejich metabolitů do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné. Jiné kortikosteroidy a agonisté beta2-receptorů jsou však v mateřském mléce člověka detekovány (viz bod 5.3). Riziko pro kojené novorozence/kojence nelze vyloučit.\nPři rozhodování, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu kombinací flutikason-furoát/vilanterol, je třeba vzít v úvahu prospěch z kojení pro dítě a prospěch z léčby pro ženu.\nK dispozici nejsou žádné údaje týkající se fertility u člověka. Studie na zvířatech neprokázaly žádné účinky flutikason-furoátu/vilanterol-trifenatátu na fertilitu (viz bod 5.3).\nFlutikason-furoát ani vilanterol nemají žádný nebo mají pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.\nKe stanovení četností nežádoucích účinků souvisejících s podáváním kombinace flutikason-furoát/vilanterol byly použity údaje z rozsáhlých klinických studií s astmatem a CHOPN. V klinickém vývojovém programu astmatu bylo v jednotném hodnocení nežádoucích účinků zahrnuto celkem 7 034 pacientů. V klinickém vývojovém programu CHOPN bylo v jednotném hodnocení nežádoucích účinků zahrnuto celkem 6 237 pacientů.\nNejčastěji hlášené nežádoucí účinky související s podáváním flutikason-furoátu a vilanterolu byly bolest hlavy a nazofaryngitida. S výjimkou pneumonie a zlomenin byl bezpečnostní profil přípravku podobný u pacientů s astmatem i CHOPN. V průběhu klinických studií byly pneumonie a zlomeniny častěji pozorovány u pacientů s CHOPN.\nNežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Ke klasifikaci četností byla použita následující konvence: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000).\nTřída orgánových systémů Nežádoucí účinky Četnost\nInfekce a infestace Pneumonie*\nKandidóza úst a hrdla Časté\nPoruchy imunitního systému Reakce přecitlivělosti, včetně anafylaxe, angioedému, vyrážky a kopřivky. Vzácné\nPoruchy nervového systému Bolest hlavy Velmi časté\nPsychiatrické poruchy Úzkost Vzácné\nSrdeční poruchy Extrasystoly Méně časté\nRespirační, hrudní Nazofaryngitida Velmi časté\na mediastinální poruchy Orofaryngeální bolest\nGastrointestinální poruchy Bolest břicha Časté\nPoruchy svalové a kosterní Artralgie Časté\nsoustavy a pojivové tkáně Bolest zad Zlomeniny** Svalové křeče\nCelkové poruchy a reakce v místě aplikace Pyrexie Časté\n*, ** viz níže „Popis vybraných nežádoucích účinků“\nV integrované analýze dvou zdvojených jeden rok trvajících studií, do kterých bylo zahrnuto celkem 3 255 pacientů s CHOPN s exacerbací, byl počet výskytu pneumonie na 1 000 pacientoroků 97,9 ve skupině s FF/VI 184/22; 85,7 ve skupině s FF/VI 92/22 a 42,3 ve skupině VI 22. U těžké formy pneumonie odpovídající počet případů na 1 000 pacientoroků byl 33,6; 35,5 a 7,6, zatímco závažná forma pneumonie odpovídající případům na 1 000 pacientoroků byla 35,1 ve skupině FF/VI 184/22, 42,9 ve skupině FF/VI 92/22 a 12,1 ve skupině VI 22. Závěrem, případů pneumonie s fatálním průběhem s přihlédnutím k expozici bylo 8,8 pro FF/VI 184/22 ve srovnání s 1,5 pro FF/VI 92/22 a 0 pro VI 22.\nVe společné analýze 11 studií s astmatem (7 034 pacientů) byla incidence pneumonie na 1 000 pacientoroků 18,4 ve skupině FF/VI 184/22 proti 9,6 ve skupině s FF/VI 92/22 a 8,0 ve skupině s placebem.\nVe dvou opakovaných 12měsíčních studiích, do kterých bylo zahrnuto celkem 3 255 pacientů s CHOPN, byla celková incidence kostních zlomenin nízká ve všech léčebných skupinách, s vyšší incidencí ve všech skupinách s přípravkem Relvar Ellipta (2 %) ve srovnání se skupinou s vilanterolem v dávce 22 mikrogramů (< 1 %). Ačkoli ve skupinách s přípravkem Relvar Ellipta bylo zaznamenáno více zlomenin ve srovnání se skupinou se samotným vilanterolem v dávce 22 mikrogramů, zlomeniny typicky související s používáním kortikosteroidů (např. kompresivní zlomeniny obratlů/zlomeniny obratlů v thorakolumbální oblasti, zlomeniny proximálního femuru a acetabula) se vyskytovaly ve skupině s přípravkem Relvar Ellipta i vilanterolem s četností < 1 %.\nVe společné analýze 11 studií s astmatem (7 034 pacientů) byla incidence zlomenin < 1 % a zlomeniny obvykle souvisely s traumatem.\nPředávkování kombinací flutikason-furoát/vilanterol může vést k subjektivním a objektivním příznakům způsobeným účinky jednotlivých složek, zahrnující nežádoucí účinky pozorované při předávkování jinými agonisty beta2-receptorů a konzistentní se známými nežádoucími účinky třídy inhalačních kortikosteroidů (viz bod 4.4).\nPro předávkování kombinací flutikason-furoát/vilanterol není k dispozici žádná specifická léčba. Pokud dojde k předávkování, je třeba podle potřeby zahájit podpůrnou léčbu s odpovídajícím sledováním pacienta.\nKardioselektivní beta-blokáda se má zvážit pouze u těžkého předávkování vilanterolem, pokud je klinicky závažné a pacient nereaguje na podpůrná opatření. Kardioselektivní beta-blokátory je třeba používat s opatrností u pacientů s anamnézou bronchospasmu.\nDalší léčba by měla odpovídat klinickým příznakům nebo doporučením národního toxikologického centra, jsou-li k dispozici.\nFarmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, Sympatomimetika a jiná léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, ATC kód: R03AK10\nFlutikason-furoát a vilanterol představují dvě třídy léků (syntetický kortikosteroid a selektivní agonista beta2-receptorů s dlouhodobým účinkem).\nFlutikason-furoát je syntetický trifluorovaný kortikosteroid se silnou protizánětlivou aktivitou. Přesný mechanismus, jakým flutikason-furoát ovlivňuje příznaky astmatu a CHOPN, není znám. Bylo prokázáno, že kortikosteroidy mají široké spektrum účinku na mnoho různých druhů buněk (např. eozinofily, makrofágy, lymfocyty) a mediátorů (např. cytokiny a chemokiny zahrnuté do procesů zánětu).\nVilanterol-trifenatát je selektivní agonista beta2-adrenergních receptorů s dlouhodobým účinkem (LABA).\nFarmakologické účinky agonistů beta2-adrenergních receptorů, mezi něž patří i vilanterol-trifenatát, jsou alespoň zčásti způsobené stimulací intracelulární adenylátcyklázy, enzymu, který katalyzuje přeměnu adenosin-trifosfátu (ATP) na cyklický 3‘,5‘-adenosinmonofosfát (cAMP). Zvýšení hladin cAMP vede k relaxaci bronchiální hladké svaloviny a inhibici uvolňování mediátorů z buněk okamžité přecitlivělosti, zejména z mastocytů.\nMezi kortikosteroidy a LABA dochází k molekulárním interakcím, zatímco steroidy aktivují gen pro beta2-receptor, zvyšují počet receptorů a jejich senzitivitu, LABA připravuje receptor pro glukokortikoidy k aktivaci závislé na steroidech a zrychluje přesun steroidů do buněčného jádra. Tyto synergické interakce se odrážejí ve zvýšení protizánětlivé aktivity, která byla prokázána in vitro i in vivo u širokého spektra zánětlivých buněk, které se podílejí na patofyziologii astmatu i CHOPN.\nStudie hodnotící biopsii dýchacích cest po podání flutikason-furoátu a vilanterolu rovněž prokázaly synergický účinek kortikosteroidů a LABA, který se objevuje při klinických dávkách léků u pacientů s CHOPN.\nTři randomizované, dvojitě zaslepené studie fáze III (HZA106827, HZA106829 a HZA106837) různé délky trvání hodnotily bezpečnost a účinnost kombinace flutikason-furoát/vilanterol u dospělých a dospívajících pacientů s perzistentním astmatem. Všechny subjekty používaly IKS (inhalační kortikosteroid) s nebo bez LABA po dobu alespoň 12 týdnů před první kontrolou. Ve studii HZA106837 prodělali všichni pacienti v průběhu jednoho roku před první kontrolou alespoň jednu exacerbaci, která vyžadovala léčbu perorálními kortikosteroidy. Studie HZA106827 trvala 12 týdnů a hodnotila účinnost kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů (n = 201) a FF (flutikason-furoát) v dávce 92 mikrogramů (n = 205) ve srovnání s placebem (n = 203); léčba byla u všech skupin podávána jednou denně. Studie HZA106829 trvala 24 týdnů a hodnotila účinnost kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce 184/22 mikrogramů (n = 197) a FF v dávce 184 mikrogramů (n = 194), oba podávané jednou denně, ve srovnání s flutikason-propionátem (FP) v dávce 500 mikrogramů dvakrát denně (n = 195).\nVe studiích HZA106827/HZA106829 byla koprimárním cílovým parametrem účinnosti změna od výchozích hodnot při klinických kontrolách na konci léčby hodnocená u všech subjektů pomocí tzv. „trough“ čili prebronchodilatační hodnoty FEV1 (před aplikací bronchodilatancia a před podáním dávky) a vážený průměr série měření FEV1 v průběhu 0 – 24 hodin po podání dávky vypočtený u podskupiny subjektů na konci období léčby. Sekundárním cílovým parametrem v průběhu léčby bylo procento změny 24hodinových období bez nutnosti podání záchranné léčby oproti počátku léčby. Výsledky pro primární a klíčové sekundární cílové parametry těchto studií jsou shrnuty v tabulce 1.\nTabulka 1 – Výsledky primárních a klíčových sekundárních cílových parametrů ve studiích HZA106827 a HZA106829\nČíslo studie HZA106829 HZA] 106827\nLéčebná dávka FF/VI*(mikrogramy) FF/VI 184/22 jednou denně vs. FF 184 jednou denně FF/VI 184/22 jednou denně vs. FP 500 dvakrát denně FF/VI 92/22 jednou denně vs. FF 92 jednou denně FF/VI/92/22 jednou denně vs. placebo jednou denně\nZměna od výchozích hor Forward) not v trough FEV1 při LOCF (Last Observation Carried\nRozdíl v léčbě p-hodnota (95% CI) 193 ml\n(108, 277) 210 ml\n(127, 294) 36 ml p = 0,405 (-48, 120) 172 ml\nVážený průměr série měření FEV1 v průběhu 0 – 24 hodin po podání dávky\nRozdíl v léčbě p-hodnota (95% CI) 136 ml p = 0,048 (1, 270) 206 ml p = 0,003 (73, 339) 116 ml\n(-5, 236) 302 ml\nZměna od výchozích hor záchranné léčby not v procentu 24hodinových období bez nutnosti podání\nRozdíl v léčbě p-hodnota (95% CI) 11,7 %\n(4,9; 18,4) 6,3 % p = 0,067 (-0,4; 13,1) 10,6 % p < 0,001\n(4,3; 16,8) 19,3 %\nZměna od výchozích hor not v procentu 24hodinového období bez příznaků\nRozdíl v léčbě p-hodnota (95% CI) 8,4 %\n(2,0; 14,8) 4,9 % p = 0,137 (-1,6; 11,3 12,1 % p < 0,001 (6,2; 18,1) 18,0 % p < 0,001\nZměna hodnoty ranní vrcholové výdechové rychlosti (PEF , peak expiratory flow)\nRozdíl v léčbě p-hodnota (95% CI) 33,5 l/min\n(22,3; 41,7) 32,9 l/min\n(24,8; 41,1) 14,6 l/min\n(7,9; 21,3) 33,3 l/min\nZměna hodnoty večerní vrcholové výdec íové rychlosti (PEF)\nRozdíl v léčbě p-hodnota (95% CI) 30,7 l/min\n(22,5; 38,9) 26,2 l/min\n(18,0; 34,3) 12,3 l/min\n(5,8; 18,8) 28,2 l/min\n*FF/VI = flutikason-furoát/vilanterol\nStudie HZA106837 měla variabilní délku trvání (od minimálně 24 týdnů do maximálně 76 týdnů, přičemž většina pacientů byla léčena po dobu alespoň 52 týdnů léčby). Ve studii HZA106837 byli pacienti randomizováni k léčbě buď kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů (n = 1 009), nebo FF v dávce 92 mikrogramů (n = 1 010), oboje podáváno jednou denně. Ve studii HZA106837 byl primární cílový parametr doba do první závažné exacerbace astmatu. Závažná exacerbace astmatu byla definována jako zhoršení astmatu, které vyžadovalo podávání systémových kortikosteroidů po dobu alespoň 3 dnů, nebo hospitalizaci pacienta, nebo návštěvu pohotovosti kvůli astmatu, které vyžadovalo systémové podání kortikosteroidů. Upravená průměrná změna od výchozích hodnot u trough FEV1 byla hodnocena jako sekundární cílový parametr.\nVe studii HZA106837 bylo u pacientů léčených kombinací flutikason-furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů riziko prodělání závažné exacerbace astmatu sníženo o 20 % ve srovnání se samotným FF v dávce 92 mikrogramů (poměr rizik 0,795, p = 0,036 95% CI 0,642; 0,985). Výskyt závažné exacerbace astmatu na jednoho pacienta za rok byl 0,19 ve skupině léčené FF dávkou 92 mikrogramů (přibližně 1 pacient každých 5 let) a 0,14 ve skupině léčené kombinací flutikason-furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů (přibližně 1 pacient každých 7 let). Poměr výskytu exacerbací u kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů oproti FF 92 mikrogramů byl 0,755 (95% CI 0,603; 0,945). To představuje 25 % snížení výskytu závažných exacerbací astmatu u subjektů léčených kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů ve srovnání s FF 92 mikrogramů (p = 0,014). Dvacetičtyřhodinový bronchodilatační účinek po podání kombinace flutikason-furoát/vilanterol byl udržován v průběhu jednoho roku léčby bez průkazu ztráty účinnosti (žádná tachyfylaxe). Kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů vykazovala setrvalé zlepšení z 83 ml na 95 ml u trough FEV1 ve 12., 36. a 52. týdnu a na konci léčby ve srovnání s FF v dávce 92 mikrogramů (p < 0,001 95% CI 52, 126 ml na konci léčby). Čtyřicet čtyři procent pacientů ve skupině léčené kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů bylo na konci léčby dobře kontrolováno (ACQ7 < 0,75) ve srovnání s 36 % subjektů ve skupině léčené FF v dávce 92 mikrogramů (p < 0,001 95% CI 1,23; 1,82).\nSrovnávací studie s kombinací salmeterol/flutikason-propionát\nVe 24týdenní studii (HZA113091) u dospělých a dospívajících pacientů s perzistentním astmatem bylo zlepšení plicních funkcí oproti výchozímu stavu prokázáno při podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů jednou denně večer i při podávání kombinace salmeterol/FP v dávce 50/250 mikrogramů dvakrát denně. Upravené průměrné zlepšení v průběhu léčby oproti výchozím hodnotám hodnocené pomocí váženého průměru FEVj v průběhu 0 – 24 hodin bylo 341 ml (flutikason-furoát/vilanterol) a 377 ml (salmeterol/FP) a prokázalo celkové zlepšení plicních funkcí v průběhu 24 hodin u obou druhů léčby. Upravený průměrný rozdíl v průběhu léčby 37 ml mezi jednotlivými skupinami nebyl statisticky významný (p = 0,162). Subjekty ve skupině léčené kombinací flutikason-furoát/vilanterol dosáhly průměrné změny (vypočítané pomocí metody nejmenších čtverců) od výchozích hodnot 281 ml u trough FEVi a subjekty léčené kombinací salmeterol/FP změny 300 ml; rozdíl v upraveném průměru 19 ml (95% CI: -0,073; 0,034) nebyl statisticky významný (p = 0,485).\nSrovnávací studie se salmeterol/FP nebo s jinými kombinacemi IKS/LABA nebyly provedeny ke srovnání účinků na exacerbace astma bronchiale.\nFlutikason-furoát v monoterapii\nDvacetičtyřtýdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (FFA112059) hodnotila bezpečnost a účinnost FF v dávce 92 mikrogramů podávaného jednou denně (n = 114) a FP v dávce 250 mikrogramů podávaného dvakrát denně (n = 114) ve srovnání s placebem (n = 115) u dospělých a dospívajících pacientů s persistentním astmatem. Všechny subjekty musely být léčeny stabilní dávkou IKS po dobu alespoň 4 týdnů před první návštěvou (screening) a naopak nebylo povoleno užívání LABA v průběhu 4 týdnů před 1. návštěvou. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna od výchozích hodnot v trough FEV1 (před podáním bronchodilatancia a před podáním dávky) při klinické návštěvě na konci léčby. Změna od výchozích hodnot v procentech 24hodinových období bez nutnosti podání záchranné léčby v průběhu 24 týdnů léčby byla sekundárním parametrem. Ve 24. týdnu zvýšily FF i FP trough FEVi o 146 ml (95% CI 36, 257 ml, p = 0,009), resp. 145 ml (95% CI 33, 257 ml, p = 0,011) ve srovnání s placebem. FF i FP zvyšovaly procento 24hodinových období bez nutnosti podání záchranné léčby o 14,8 % (95% CI 6,9; 22,7, p < 0,001), resp. 17,9 % (95% CI 10,0; 25,7; p < 0,001) ve srovnání s placebem.\nStudie vystavení alergenu\nBronchoprotektivní účinky kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů na časnou i pozdní astmatickou odpověď na inhalační alergen byly hodnoceny v placebem kontrolované, 4krát zkřížené studii s opakovanou dávkou (HZA113126) u pacientů s lehkým astmatem. Pacienti byli randomizováni k léčbě kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů, FF v dávce 92 mikrogramů, vilanterolem v dávce 22 mikrogramů nebo placebem jednou denně po dobu 21 dnů, po které následovalo vystavení alergenu 1 hodinu po podání poslední dávky. Alergeny byly roztoči z domácího prachu, kočičí srst nebo pyl z břízy; výběr byl založen na individuálních screeningových testech. Série měření FEVi byla porovnávána s hodnotami před vystavením alergenu, které byly získány po inhalaci solného roztoku (výchozí hodnoty). Celkově největší účinek na časnou astmatickou odpověď byl pozorován ve skupině léčené kombinací flutikason-furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů ve srovnání se samotným FF v dávce 92 mikrogramů nebo samotným vilanterolem v dávce 22 mikrogramů. U skupin léčených kombinací flutikason-furoát/vilanterol (92/22 mikrogramů) a FF v dávce 92 mikrogramů byla prakticky zrušena pozdní astmatická odpověď ve srovnání s podáváním samotného vilanterolu. Kombinace flutikason-furoát/vilanterol\n92/22 mikrogramů poskytla významně vyšší ochranu proti bronchiální hyperreaktivitě indukované\nalergenem ve srovnání s monoterapií FF a vilanterolem hodnocené 22. den od vystavení metacholinu.\nChronická obstrukční _plicní nemoc\nKlinický vývojový program CHOPN zahrnoval jednu 12týdenní (HZC113107), dvě 6měsíční (HZC112206 a HZC112207) a dvě jednoroční (HZC102970, HZC102871) randomizované kontrolované studie prováděné u pacientů s klinicky diagnostikovanou CHOPN. Tyto studie zahrnovaly hodnocení parametrů plicních funkcí, dušnosti a středně závažných až závažných exacerbací.\nStudie HZC112206 a HZC112207 byly 24týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie paralelních skupin porovnávající účinek kombinace flutikason-furoát/vilanterol se samotným vilanterolem a FF a placebem. Studie HZC112206 hodnotila účinnost kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce 46 mikrogramů/22 mikrogramů (n = 206) flutikason-furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů (n = 206) oproti FF 92 mikrogramů (n = 206), vilanterolu 22 mikrogramů (n = 205) a placebu (n = 207); ve všech případech byla léčba podávána jednou denně. Studie HZC112207 hodnotila účinnost flutikason-furoátu/vilanterolu v dávce 92/22 mikrogramů (n = 204) a flutikason-furoátu/vilanterolu v dávce 184/22 mikrogramů (n = 205) oproti FF 92 mikrogramů (n = 204) a FF 184 mikrogramů (n = 203), vilanterolu 22 mikrogramů (n = 203) a placebu (n = 205); ve všech případech byla léčba podávaná jednou denně.\nU všech pacientů bylo vyžadováno, aby měli v době screeningu v anamnéze kouření (alespoň 10 krabiček za rok), poměr FEVýFVC po podání salbutamolu nižší nebo rovný 0,70, FEVi po podání salbutamolu nižší nebo rovnou 70 % náležité hodnoty a aby měli na modifikované škále dušnosti mMRC (modified Medical Research Council) hodnoty > 2 (škála 0 – 4). Při screeningu bylo průměrné FEVi před podáním bronchodilatancia 42,6 % náležitých hodnot ve studii HZC112206 resp. 43,6 % náležitých hodnot ve studii HZC112207 a průměrná reverzibilita byla 15,9 % ve studii HZC112206 resp. 12,0 % ve studii HZC112207. Koprimární cílové parametry v obou studiích byly vážené průměry FEVi 0 – 4 hodiny po podání dávky 168. den a změny od výchozích hodnot u trough FEVi před podáním dávky 169. den.\nVe společné analýze obou studií bylo prokázáno, že kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů vedla ke klinicky významnému zlepšení plicních funkcí. Kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů i vilanterol zvýšily upravený průměrný trough FEV1 o 129 ml (95% CI: 91, 167 ml, p < 0,001); resp. 83 ml (95% CI: 46, 121 ml, p < 0,001) ve srovnání s placebem, hodnoceno 169. den léčby. Flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů zvýšil trough FEV1 o 46 ml ve srovnání s vilanterolem (95% CI: 8, 83ml, p = 0,017). Flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů i vilanterol zvýšily upravený průměrný vážený průměr FEV1 v průběhu 0 – 4 hodin o 193 ml (95% CI: 156, 230 ml, p < 0,001) resp. 145 ml (95% CI: 108, 181 ml, p < 0,001) ve srovnání s placebem, hodnoceno 168. den léčby. Flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů zvyšoval upravený průměrný vážený průměr FEV1 v průběhu 0 – 4 hodin o 148 ml ve srovnání se samotným FF (95% CI: 112, 84 ml, p< 0,001).\nStudie HZC102970 a HZC102871 byly 52týdenní randomizované, dvojitě zaslepené studie paralelních skupin porovnávající účinky flutikason-furoátu/vilanterolu v dávce 184/22 mikrogramů, flutikason-furoátu/vilanterolu v dávce 92/22 mikrogramů a flutikason-furoátu/vilanterolu v dávce 46/22 mikrogramů s vilanterolem v dávce 22 mikrogramů, vše podáváno jednou denně. Hodnocen byl roční výskyt středně těžké/těžké exacerbace u subjektů s CHOPN s anamnézou kouření (alespoň 10 krabiček za rok), poměrem FEV1/FVC po podání salbutamolu nižším nebo rovným 0,70 a FEV1 po podání salbutamolu nižším nebo rovným 70 % náležitých hodnot a anamnesticky zaznamenaným výskytem > 1 exacerbace CHOPN, která vyžadovala podání antibiotik a/nebo perorálních kortikosteroidů nebo hospitalizaci v posledních 12 měsících před 1. návštěvou. Primárním cílovým parametrem byl roční výskyt středně těžké a těžké exacerbace. Středně těžká/těžká exacerbace byla definována jako zhoršení příznaků, které vyžadovalo léčbu perorálními kortikosteroidy a/nebo antibiotiky nebo hospitalizaci pacienta na lůžkovém oddělení. Obě studie měly 4týdenní zaváděcí období (run-in period), během kterého dostávaly všechny subjekty kombinaci salmeterol/FP v dávce 50/250 dvakrát denně ke standardizaci farmakoterapie CHOPN a stabilizaci onemocnění před randomizací k zaslepené studijní léčbě, která trvala 52 týdnů. Před zaváděcím obdobím přerušily subjekty svoji předchozí medikaci CHOPN, s výjimkou krátkodobě působících bronchodilatancií. Současné používání inhalačních bronchodilatancií s dlouhodobým účinkem (agonisté beta2 receptorů a anitcholinergika), kombinovaných přípravků obsahujících ipratropium/salbutamol, perorálních agonistů beta2 receptorů a teofylinových přípravků nebylo v průběhu období léčby dovoleno. K akutní léčbě exacerbací CHOPN bylo podle specifických doporučení pro použití povoleno podání perorálních kortikosteroidů a antibiotik. V průběhu studie používaly subjekty v případě potřeby salbutamol.\nVýsledky obou studií prokázaly, že léčba kombinací flutikason-furoát/vilanterol v dávce\n92/22 mikrogramů jednou denně vede ve srovnání s vilanterolem k nižšímu ročnímu výskytu středně\ntěžkých/těžkých exacerbací CHOPN (tabulka 2).\nTabulka 2: Analýza výskytu exacerbací po 12 měsících léčby\nHZC102970 HZC102871 HZC102970 a HZC102871 společně\nparametr Vilanterol (n = 409) Flutikason-furoát/ vilanterol 92/22 (n = 403) Vilanterol (n = 409) Flutikason-furoát/ vilanterol 92/22 (n = 403) Vilanterol (n = 818) Flutikason-furoát/ vilanterol 92/22 (n = 806)\nStředně těžké až těžké exacerbace\nUpravený průměrný roční výskyt 1,14 0,90 1,05 0,70 1,11 0,81\nPoměr vs. VI 95% CI p-hodnota % snížení (95% CI) 0,79\n(0,64 ; 0,97) 0,024 21\n(3, 36) 0,66\n(0,54; 0,81) < 0,001 34\n(0,63; 0,84) < 0,001 27\nAbsolutní rozdíl v počtu za rok vs VI (95% CI) 0,24\n(0,03; 0,41) 0,36\n(0,20; 0,48) 0,30\nDoba do první exacerbace: Poměr rizik (95% CI)\n% snížení rizika 0,80\n(0,66; 0,99) 20 0,72\n(0,59; 0,89) 28 0,76\n(0,66; 0,88) 24\np-hodnota 0,036 0,002 p< 0,001\nVe společné analýze studií HZC102970 a HZC102871 v 52. týdnu bylo pozorováno zlepšení upraveného průměrného trough FEV1, pokud byla kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů porovnávána se samotným vilanterolem v dávce 22 mikrogramů (42 ml 95% CI: 19; 64 ml, p < 0,001). Dvacetičtyřhodinový bronchodilatační účinek kombinace flutikason-furoát/vilanterol byl udržován od první dávky po dobu celého období léčby trvající jeden rok bez průkazu ztráty účinnosti (žádná tachyfylaxe).\nVe dvou kombinovaných studiích mělo celkem 2009 (62 %) pacientů při screeningu anamnézu/rizikové faktory kardiovaskulárního onemocnění. Incidence anamnézy/rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění byla podobná napříč léčebnými skupinami, přičemž nejčastěji byla zaznamenána hypertenze (46 %), dále pak hypercholesterolémie (29 %) a diabetes mellitus (12 %).\nU této podskupiny byly pozorovány podobné účinky na snížení výskytu středně závažné a závažné exacerbace ve srovnání s celkovou populací. U pacientů s anamnézou/rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění vedlo podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů k významnému snížení ročního výskytu středně závažné/závažné exacerbace CHOPN ve srovnání s vilanterolem [upravený průměrný roční výskyt 0,83 resp. 1,18, 30 % snížení (95% CI: 16, 42%, p< 0,001)]. Zlepšení bylo u této podskupiny pozorováno rovněž v 52. týdnu při hodnocení upravené průměrné trough FEVi, pokud byla porovnávána kombinace flutikason-furoát/vilanterol v dávce 92/22 mikrogramů s vilanterolem v dávce 22 mikrogramů [44 ml 95% CI:\n15, 73 ml, (p = 0,003)].\nVe 12týdenní studii (HZC113107) u pacientů s CHOPN vykazovala léčba kombinací flutikason-furoát/vilanterol 92/22 mikrogramů podávaná jednou denně ráno a kombinací salmeterol/FP v dávce 50/500 mikrogramů podávaná dvakrát denně zlepšení plicních funkcí oproti výchozím hodnotám. Upravené průměrné zlepšení v průběhu léčby od výchozích hodnot, pokud jde o vážený průměr FEV1 v průběhu 0 – 24 hodin, bylo 130 ml (flutikason-furoát/vilanterol) a 108 ml (salmeterol/FP), což ukazuje na celkové zlepšení plicních funkcí v průběhu 24 hodin u obou typů léčby. Upravený průměrný rozdíl 22 ml (95% CI: -18, 63 ml) pozorovaný mezi skupinami nebyl statisticky významný (p = 0,282). Upravená průměrná změna trough FEV1 85. den byla v porovnání s výchozími hodnotami 111 ml ve skupině s kombinací flutikason-furoát/vilanterol a 88 ml ve skupině s kombinací salmeterol /FP; rozdíl 23 ml (95% CI: -20, 66) mezi léčebnými skupinami nebyl klinicky ani statisticky významný (p = 0,294).\nNebyly provedeny žádné komparativní studie srovnávající kombinaci flutikason-furoát/vilanterol oproti kombinaci salmeterol/FP nebo oproti jiným používaným bronchodilatanciím, pokud jde o účinek na exacerbace CHOPN.\nEvropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Relvar Ellipta u všech podskupin pediatrické populace s CHOPN (informace o použití u dětí viz bod 4.2).\nEvropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Relvar Ellipta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s astmatem (informace o použití u dětí viz bod 4.2).\nAbsolutní biologická dostupnost flutikason-furoátu a vilanterolu, pokud jsou podány inhalačně jako kombinace flutikason-furoát/vilanterol, je průměrně 15,2 % resp. 27,3 %. Perorální biologická dostupnost flutikason-furoátu i vilanterolu byla nízká, průměrně 1,26 % resp. < 2 %. Vzhledem k této nízké perorální biologické dostupnosti je systémová expozice flutikason-furoátu a vilanterolu po inhalačním podání primárně důsledkem absorpce části inhalované dávky, která se dostala do plic.\nPo intravenózním podání jsou flutikason-furoát i vilanterol široce distribuovány s průměrným distribučním objemem v ustáleném stavu 661 l, resp. 165 l. Flutikason-furoát i vilanterol mají nízkou vazbu na červené krvinky. In vitro je vazba flutikason-furoátu i vilanterolu na plazmatické bílkoviny u člověka vysoká, v průměru > 99,6 % resp. 93,9 %. U subjektů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebylo zaznamenáno snížení rozsahu vazby na plazmatické bílkoviny.\nFlutikason-furoát i vilanterol jsou substráty glykoproteinu P (P-gp); je však nepravděpodobné, že by současné podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol a inhibitorů P-gp ovlivnilo expozici flutikason-furoátu nebo vilanterolu, protože obě látky jsou dobře absorbovatelné molekuly.\nNa základě údajů získaných in vitro jsou hlavní cesty metabolismu flutikason-furoátu i vilanterolu u člověka zprostředkovány převážně CYP3A4.\nFlutikason-furoát je primárně metabolizován hydrolýzou S-fluoromethyl-karbothioátové skupiny na metabolity s výrazně redukovanou kortikosteroidní aktivitou. Vilanterol je primárně metabolizován O-dealkylací na široké spektrum metabolitů s výrazně sníženou agonistickou aktivitou na p1– a p2-adrenergní receptory.\nPo perorálním podání je flutikason-furoát u člověka eliminován převážně metabolizací, přičemž metabolity jsou vylučovány téměř výlučně stolicí, s vyloučením < 1 % radioaktivní dávky močí.\nVe studii hodnotící perorální podání radioaktivně značené látky byl vilanterol po perorálním podání u člověka eliminován převážně metabolizací, s následnou exkrecí metabolitů močí, cca 70 % podané radioaktivní dávky, a stolicí, cca 30 % podané radioaktivní dávky. Zdánlivý plazmatický eliminační poločas vilanterolu po jedné inhalaci kombinace flutikason-furoát/vilanterol byl v průměru 2,5 hodiny. Účinný poločas kumulace vilanterolu, stanovený po inhalačním podání opakované dávky 25 mikrogramů vilanterolu, je 16,0 hodin u subjektů s astmatem a 21,3 hodiny u subjektů s CHOPN.\nU dospívajících (12 let a starších) se nedoporučuje úprava dávky.\nFarmakokinetika flutikason-furoátu/vilanterolu u pacientů mladších 12 let nebyla hodnocena. Bezpečnost a účinnost flutikason-furoátu/vilanterolu u dětí mladších 12 let nebyla zatím stanovena.\nVliv věku na farmakokinetiku flutikason-furoátu a vilanterolu byl zjišťován ve studiích fáze III u CHOPN i astmatu. U subjektů s astmatem nebylo prokázáno, že by věk (12 – 84 let) ovlivňoval farmakokinetiku flutikason-furoátu a vilanterolu.\nU subjektů s CHOPN nebylo prokázáno, že by věk ovlivňoval farmakokinetiku flutikason-furoátu, zatímco u vilanterolu bylo zaznamenáno zvýšení (37 %) AUC(0-24) ve věkovém rozmezí 41 až 84 let.\nU starších subjektů (ve věku 84 let) s nízkou tělesnou hmotností (35 kg) se předpokládá o 35 % vyšší AUC(0-24) vilanterolu, než je odhad pro průměrnou populaci (subjekty s CHOPN ve věku 60 let a s tělesnou hmotností 70 kg), zatímco Cmax zůstávala nezměněná. Není pravděpodobné, že by tento rozdíl měl klinický význam.\nU subjektů s astmatem i subjektů s CHOPN nejsou žádná doporučení pro úpravu dávky.\nKlinická farmakologická studie s kombinací flutikason-furoát/vilanterol prokázala, že závažná porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) nevedla k významně vyšší expozici flutikason-furoátu ani vilanterolu ani k výrazněj ším systémovým účinkům kortikosteroidů nebo agonistů beta2-receptorů ve srovnání se zdravými subjekty.\nVliv hemodialýzy nebyl hodnocen.\nPo opakovaném podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol po dobu 7 dnů bylo zaznamenáno zvýšení systémové expozice flutikason-furoátu (až trojnásobné na základě AUC(0-24)) u subjektů s poruchou funkce jater (Child-Pugh A, B nebo C) ve srovnání se zdravými subjekty. Zvýšení systémové expozice flutikason-furoátu u subjektů se středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh B, flutikason-furoát/vilanterol 184/22 mikrogramů) bylo spojeno s průměrně 34% snížením sérových hladin kortizolu ve srovnání se zdravými subjekty. Systémová expozice flutikason-furoátu normalizovaná podle dávky byla podobná u subjektů se středně závažnou a závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh B nebo C).\nPo opakovaném podávání kombinace flutikason-furoát/vilanterol po dobu 7 dnů nebylo zaznamenáno významné zvýšení systémové expozice vilanterolu (Cmax a AUC) u subjektů s mírnou, středně závažnou ani závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh A, B nebo C).\nU subjektů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater (vilanterol, 22 mikrogramů) ani se závažnou poruchou funkce jater (vilanterol, 12,5 mikrogramů) nebyl zaznamenán žádný klinicky významný vliv kombinace flutikason-furoát/vilanterol na beta-adrenergní systémové účinky (srdeční frekvence nebo hladina draslíku v séru) ve srovnání se zdravými subjekty.\nOdhadnutá AUC(0-24) flutikason-furoátu byla u subjektů s astmatem z východní Asie, Japonska a jihovýchodní Asie (12 – 13 % subjektů) průměrně o 33 % až 53 % vyšší ve srovnání s dalšími etnickými skupinami. Nebylo však zaznamenáno, že by vyšší systémová expozice u této populace byla spojená s vyšším vlivem na 24hodinovou exkreci kortizolu močí. Předpokládá se, že Cmax vilanterolu bude průměrně o 220 až 287 % vyšší a AUC(0-24) bude srovnatelná u subjektů asijského původu ve srovnání se subjekty jiných etnik. Nebylo však zaznamenáno, že by vyšší Cmax vilanterolu vedla ke klinicky významným účinkům na srdeční frekvenci. Odhadnutá AUC(0-24) flutikason-furoátu byla u subjektů s CHOPN z východní Asie, Japonska a jihovýchodní Asie (13 – 14 % subjektů) průměrně o 23 % až 30 % vyšší ve srovnání s bělochy. Nebylo však zaznamenáno, že by vyšší systémová expozice u této populace byla spojená s vyšším vlivem na 24hodinovou exkreci kortizolu močí. Nebyl zaznamenán vliv rasy na odhady farmakokinetických parametrů vilanterolu u subjektů s CHOPN.\nPohlaví, tělesná hmotnost a BMI\nÚdaje získané z populační farmakokinetické analýzy fáze III u 1 213 subjektů s astmatem (712 žen) a 1 225 subjektů s CHOPN (392 žen) neprokázaly, že by pohlaví, tělesná hmotnost nebo BMI (body mass index) měly vliv na farmakokinetiku flutikason-furoátu.\nÚdaje získané z populační farmakokinetické analýzy u 856 subjektů s astmatem (500 žen) a 1 091 subjektů s CHOPN (340 žen) neprokázaly, že by pohlaví, tělesná hmotnost nebo BMI měly vliv na farmakokinetiku vilanterolu.\nNa základě pohlaví, tělesné hmotnosti ani BMI není nutná úprava dávkování.\nFarmakologické a toxikologické účinky pozorované při podávání flutikason-furoátu nebo vilanterolu v neklinických studiích byly účinky typické pro glukokortikoidy nebo agonisty beta2-receptorů. Podávání flutikason-furoátu v kombinaci s vilanterolem nevedlo k žádné významné nové toxicitě.\nFlutikason-furoát nebyl ve standardní baterii studií genotoxický a nebyl ani kancerogenní ve studiích celoživotní inhalace u potkanů ani myší při expozicích podobných, jakých se dosahuje u člověka při podávání maximální doporučené dávky (na základě AUC).\nVe studiích genetické toxicity nebyly vilanterol (ve formě alfa-fenylcinamátu) ani kyselina trifenyloctová genotoxické, což naznačuje, že vilanterol (ve formě trifenatátu) nepředstavuje genotoxické riziko pro člověka.\nV souladu s nálezy u dalších agonistů beta2-receptorů způsoboval vilanterol-trifenatát ve studiích celoživotní inhalace proliferační změny na reprodukčních orgánech u samic potkanů a myší a na hypofýze u potkanů. U potkanů ani myší nebylo prokázáno zvýšení incidence tumorů při expozicích 2-resp. 30násobně vyšších, než jsou dosahovány při podávání maximální doporučené dávky u člověka (na základě AUC).\nÚčinky pozorované po inhalačním podání flutikason-furoátu v kombinaci s vilanterolem u potkanů byly podobné účinkům pozorovaným u samotného flutikason-furoátu.\nFlutikason-furoát nebyl u potkanů ani králíků teratogenní, ale opožďoval vývoj u potkanů a způsoboval potraty u králíků při dávkách toxických pro matku. Při expozicích přibližně 3násobně vyšších, než jaké jsou dosahovány po podání maximální doporučené dávky u člověka (na základě AUC), nebyly zaznamenány žádné účinky na vývoj potkanů.\nVilanterol-trifenatát nebyl u potkanů teratogenní. Ve studiích inhalace u králíků způsoboval vilanterol-trifenatát podobné účinky, jaké byly pozorovány u ostatních agonistů beta2 receptorů (rozštěp patra, otevření očních víček, srůst jednotlivých částí hrudní kosti a flexury/malformace končetin). Při podkožním podávání nebyly při expozicích 84násobně vyšších, než jaké jsou dosahovány při podávání maximální doporučené dávky u člověka (na základě AUC), pozorovány žádné účinky. Flutikason-furoát ani vilanterol-trifenatát neměly nežádoucí účinky na fertilitu ani prenatální nebo postnatální vývoj u potkanů.\nUchovávejte při teplotě do 25 °C. Pokud je přípravek uchováván v chladničce, nechte inhalátor alespoň jednu hodinu před použitím ohřát na pokojovou teplotu.\nPo prvním otevření vaničky, využijte v průběhu 6 týdnů.\nInhalátor se skládá ze světle šedého těla, žlutého krytu náustku a počítadla dávek. Přípravek je uložen v ochranné vaničce z laminované fólie, která obsahuje vysoušedlo. Tato vanička je zatavena odlupovacím fóliovým víčkem.\nInhalátor obsahuje dva hliníkové stripy z laminované fólie obsahující 14 nebo 30 dávek.\nInhalátor je zařízení složené z několika komponent, které jsou vyrobeny z polypropylenu, polyetylenu s vysokou hustotou, polyoxymetylenu, polybutylen-teraftalátu, akrylonitril-butadien-styrenu, polykarbonátu a nerezové oceli.\nBalení obsahuje inhalátor se 14 nebo 30 dávkami. Multipack obsahuje 3 inhalátory po 30 dávkách.\nInstrukce pro použití viz bod 4.2.\n980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Velká Británie.\nDatum první registrace: 13. listopadu 2013.\nDiskuze a zkušenosti - Relvar příbalový leták\nMáte nějaké zkušenosti s tímto léčivým přípravkem / lékem? Zapojte se do diskuze k Relvar příbalový leták a podělte se s ostatními. Jak vám lék pomohl? Projevily se u vás nějaké vedlejší účinky, nebo znáte třeba nějakou alternativu?


All my cosmetics: Nová pleťová séra Garnier\nNová séra jsou dvě - rozjasňující proti pigmentovým skvrnám a vyplňující s kyselinou hyaluronovou. Začnu rovnou rozjasňujícím na pigmentové skvrny, protože přesně vyhovuje potřebám mé pleti. Pigmentové skvrny mě trápí už několik let v oblasti pod očima. V létě je mám výraznější a tak nějak si za to mohu sama, protože často zapomínám na sluneční ochranu. SPF krémy mám vždy spojené spíše s pobytem u moře a s dovolenou, ale když jdu do práce nebo na poštu, tak si říkám, že mi to za to nestojí. To je ale obrovská chyba a musím se v tomto ohledu letos polepšit. Nejenže pak mám na obličeji pigmentové flíčky, ale tvoří se mi tak rychleji vrásky a pleť tak vypadá na první pohled starší. Sice už mám na nějakou tu vrásku věk, ale proč to ještě více pokoušet.\nRozjasňující sérum proti pigmentovým skvrnám obsahuje vitamin C, niacinamid a kyselinu salicylovou. Kromě toho se v něm nachází i výtažek z citronu, který má právě rozjasňující účinky.\nS vitaminem C je třeba zacházet opatrně, zejména při jeho skladování, protože má už po několika měsících tendenci oxidovat. Je tedy fajn je po otevření používat denně a spotřebovat celé a nešetřit si je tzv. na příště. Skladování séra by mělo být na temném a chladnějším místě, aby nenapáchalo více škody než užitku.\nNěkolik céček jsem už měla, hlavně těch korejských. Vždy byly transparentní a hodně tekuté, toto od Garnieru se liší. Je mléčné a tahavější, konzistencí připomíná spíše hyaluronové sérum.\nDruhé sérum je vyplňující s kyselinou hyaluronovou. S tou mám jen ty nejlepší zkušenosti, protože skutečně dokáže v poměrně krátké době zredukovat jemné linky a vrásky. Stačí zhruba 14 dní pravidelného používání a v zrcadle si můžete sami všimnout, jak je pleť hladší a vrásky jemnější.\nJako prevence je tedy toto sérum ideální. Po 25. roku věku by měla být kyselina hyaluronová zařazena jako prevence v denní rutině každé z nás. V pozdějším věku se tak vyvarujeme zbytečných nepříjemností. Zapomeňte tedy na rady babiček, že ve třiceti máme na omlazující krémy čas. Čím dříve s nimi totiž začneme, tím dříve podchytíme to, aby se vrásky netvořily. Jakmile už je máme, budeme se jich hen těžko zbavovat.\nSérum je díky kyselině hyaluronové, glycerinu a aloe vera hydratační, přesto je díky komfortu z pleti doporučuji používat v kombinaci s pleťovým krémem nebo olejem.\nMnohá séra od jiných značek nepříjemně lepí i když je používáte s krémem, toto vůbec nelepí ani samotné a ihned se do pleti vstřebává.\nObě séra jsou cenově dostupná, stojí necelých 300,- Kč, což není vůbec špatné za 30 ml balení. Koupit je můžete třeba na Notinu. Já jsem z obou nadšená a vřele je doporučuji všemi deseti.\nVyzkoušeli jste už nějaké z těchto sér a co na ně říkáte?\nAlex 4. ledna 2022 11:53\nVeľmi pekne zhrnuté recenzie. Ja osobne mám doma obe séra a musím povedať, že obe sa moc podarili. Jediné čo mi na Garnier produktoch vadí je parfumácia, ktorá v zložení podľa mňa už nemusí byť, ale inak sú obe moc super.\nAll my cosmetics 4. ledna 2022 12:03\nMě nepřijde, že by byla parfemace nějak silná, ale chápu, že může někomu vadit. Jinak souhlasím, že séra jsou obě super :-)\nPetra 5. ledna 2022 11:02\nRozhodně bych sáhla na to s kyselinou hyaluronovou. Tuhle šložku používám už několik let a nemohu si ji vynachválit :)\nSouhlasím a to céčko je taky parádní :-)\nLIFE BY PAVLINA 10. ledna 2022 21:10\nAni jsem netušila, že Garnier nabízí i séra - určitě se po nich podívám a vyzkouším! :)\nAll my cosmetics 11. ledna 2022 7:02\nJsou to novinky z konce loňského roku a jsou opravdu hodně povedené :-)\nMiska 17. ledna 2022 11:03\nTyhle séra jsou pro mě novinkou, ale vypadají hodně dobře. :)\nAll my cosmetics 17. ledna 2022 11:13\nDoporučuji na ně kouknout, jsou parádní :-)


Pitztal - O Rakousku - Ubytování v Rakousku - Pojeďte s námi do Alp - PetrBouda - specialista na Alpy\nÚvodní strana : Pojeďte s námi do Alp : Ubytování v Rakousku : O Rakousku : Pitztal\nLyžařská oblast Pitztal leží cca. 60 km západně od Insbrucku v Tyrolských Alpách. Táhne se na jih od města Imst v délce 45 km a je zakončeno zaledněným hřebenem Ötztalských Alp. Na východních svazích se přibližně v polovině údolí nachází středisko Hochzeiger, na konci údolí pak leží střediska Pitztal Gletscher a Rifflsee.\nNabízí vynikající sněhové podmínky od října do začátku června. Oficiální tréninkové středisko německého národního mužstva. Nejvýše položené lyžařské středisko Rakouska (2840 - 3440 m.n.m.). Východisko skialpinistických túr na nedalekou nejvyšší horu Tyrolska Wildspitze (3768 m. n .m.). Možnost ježdění ve volném terénu.\nStředisko s terény pro začátečníky i náročné lyžaře. Možnost ježdění ve volném terénu.\nTréninkové středisko rakouských slalomářů Benjamina Raicha a Mario Matta. Středně obtížné sjezdovky ze Sechszeigeru (2392m.n.m.) i náročné prudké tratě pod Hochzeigerem (2450 m.n.m.). Ve středisku moderní přepravní zařízení. Možnost ježdění ve volném terénu.\nDům vybudovaný v roce 1983. Prázdninové byty jsou komfortně vybaveny dřevem v "tyrolském stylu". K dispozici balkón, telefon, radio, sat. TV, sprcha, WC, oddělená kuchyň se 4-plotýnkovým sporákem a lednicí.\nVzdálenost do lyžařských oblastí: Hochzeiger 9 km, Rifflsee 15 km, Pitztaler Gletscher 16 km\n1x prázdninový byt pro 6-7 osob\n1x prázdninový byt pro 2-5 osob\nPrázdninové byty pro 2-4 osoby a 4-6 osob, vybavení: obytná kuchyň, TV, 2-lůžkový pokoj, 4-lůžkový pokoj, sprcha, WC, balkon.\nVzdálenost do lyžařských oblastí: Hochzeiger 15 km, Rifflsee 9 km, Pitztaler Gletscher 10 km


Sconto Kancelářská židle NIKI černá/šedá\nVybrali jsme Sconto Kancelářská židle NIKI černá/šedá přímo pro vaši krásnou kuchyni. Jeho cenovka je solidních 5999.00 CZK Kč. Můžete objednávku mít doma už za 0 dní od objednávky. Detaily jsou v obchodě:\nOtočná židle NIKI s houpacím mechanismem zajistí příjemné sezení v pracovně či kanceláři. O vaše pohodlí se postarají odjímatelné polštářky v oblasti hlavy a beder, optimálně vysoké nastavitelné područky a nastavitelná výška sedu. Díky těmto prvkům si tak můžete sezení uzpůsobit přesně podle svých potřeb. Jedinečný design připomínající sedadlo závodního auta dělá ze židle NIKI výrazný prvek interiéru. Tento konkrétní kus nábytku dle nás vhodně zařazený i v kategoriích: Nábytek > Křesla a sezení > Židle > Kancelářské židle.\nZjistěte více informací o Sconto Kancelářská židle NIKI černá/šedá:


Nástěnné svítidlo MONZA | Osvětlenísvítidla.cz\nNástěnné svítidlo MONZA\nKód položky 25063\nNástěnné svítidlo MONZA upoutá svým jedinečným designem. Osvětlení je vyrobeno z kombinace matného chromu a chromu, díky kterému působí elegantním dojmem. Využití svítidla je široké, nejčastěji se však objevuje v obývacím pokoji, ložnici, dětském pokoji, pracovně či salónku. Výška osvětlení činí 210mm a šířka 200mm. Žárovka je součástí dodávky.


Milan Burian |Instalatérství - Brno - Žabovřesky - Najisto.cz Klávesové zkratky Na obsah stránky Načítám... Najisto.cz Můj profil menu Přidat firmu zdarma Úvodní strana Hodnocení Najisto.cz Služby a řemesla Řemeslníci Instalatérství a topenářství Milan Burian (Brno - Žabovřesky) Milan Burian (Brno - Žabovřesky) Provádění instalatérských, topenářských prací a renovací koupelen. Upravit údaje Je toto moje firma? Ano Ne tel: +420 736 485 007 e-mail: milan.burian@volny.cz web: www.instalaterstvi-burian-brno.cz/ Pod kaštany 2284/9 Brno - Žabovřesky 616 00 mapa volat Hodnocení ***** 1 hodnocení Ohodnotit JP 8.12.2015 ***** Nedoporučuji kvůli špatné zkušenosti: Chybná diagnóza závady, proto úplně zbytečná "oprava", a navíc neúměrně vysoká cena. Naštěstí nešlo o velkou závadu. zobrazit všechna hodnocení Navigovat Více informací Napište nám Povinná pole Zpráva:\nSekce a Štítky Instalatérství a topenářství Brno obkladačské práce Rekonstrukce koupelen a bytových jader stavební práce voda plyn topení Vyzkoušejte také MAX WAY s.r.o. - Klimatizace do bytu i rodinného domu Poskytujeme dodávky a montáž klimatizační techniky, tepelných ... HECKL - Koupelnové studio Provádíme návrhy a realizace koupelen a příslušenství. Vývoj a ... Zahradník Z s.r.o., - Specialista na ústřední vytápění Poskytujeme komplexní služby v oblasti vodoinstalací, ... Pavel Vaculík - Instalatérství a topenářství Máte problémy s rozvodem vody či vytápěním? Potřebujete zajistit ... KNECHT INSTALO s.r.o. - Instalatérství Nabízíme služby v oblasti vodoinstalace, plynu, topení, ... PH TRADE, s.r.o. – Klimatizace a vzduchotechnika Nabízíme komplexní služby v oborech vzduchotechniky, ... Reklama Zavřít Přihlášení nebo Přihlásit se trvale


Tamogamiho svět | č. 51–52 | 2008 | archiv - A2 – zvíře nikdy nespíISSN 1803-6635 prodejPODPOŘTEkontaktyabout uso náske staženíinzercečtečkypředplatné hledathledatpřihlášeníe-mail:heslo:přihlásit senový účetzapomněl jsem heslo Cyklus film a hudba: Akcept V rámci pravidelného cyklu Film a hudba uvede Městská knihovna v Praze dokumentární film Akcept o soudobé vážné hudbě. Po filmu budete mít možnost diskutovat s režisérem Janem Hubáčkem při besedě, kterou bude moderovat Vít Zapletal. Ve středu 22. března od 19.00 v Malém sále Městské knihovny v Praze. další tipy úvod > archiv > 2008 > č. 51–52 > Tamogamiho svět č. 51–52/08 – vánoční vydání rubrika společnostvytisknout | odeslat e-mailemTamogamiho světHerbert BixJaponský generál znovu otevírá spor o minulostCo se stane, když se do soutěže o historický esej přihlásí několik desítek japonských důstojníků, přibližuje následující text.TweetŠéf japonských leteckých sil sebeobrany (ASDF) generál Tošio Tamogami byl 31. října 2008 náhle odvolán ze své funkce na ministerstvu obrany. Bylo mu však umožněno odejít do penze se všemi výhodami. Na tiskové konferenci o několik měsíců dříve Tamogami, který byl také ředitelem vojenské akademie SDF, veřejně vyjádřil své opovržení nad rozhodnutím Vyššího soudu v Nagoji, podle něhož japonská vojenská účast v Iráku představuje porušení ústavy. Tentokrát však výřečný generál, který je obecně známý mezi kolegy svými postoji vojenského jestřába, překročil několik mezí najednou.Zúčastnil se totiž soutěže esejistů a vyhrál v ní první cenu ve výši 3 miliony jenů [asi 600 tisíc korun – pozn. překl.]. Soutěž pořádal konglomerát APA Group, což je realitní a developerská firma, jejíž jméno je spojeno s řadou skandálů. Firma požádala soutěžící, aby napsali „Pravdivý pohled na moderní a současnou historii”. Tošio Motoja, prezident firmy, je zároveň autorem historických knih a klíčovou postavou politických organizací, které podporují vojenskou základnu Komatsu v prefektuře Išikawa. Má silné vazby na bývalého premiéra Šinza Abeho a další pravicové politiky včetně generála Tamogamiho. Pokud je známo, nadřízení velitelé ministerstva obrany dosud podrobně nezkoumali Tamogamiho esej ani dalších 94 esejů, které do soutěže zaslali vojáci ASDF. Porotu soutěže vedl známý popírač nankingského masakru [provedeného japonskou armádou na čínském obyvatelstvu v prosinci 1937 – pozn. překl.], profesor Šoiči Watanabe. Eseje měly být podle\nzadání „vypracovány za účelem usměrnění Japonska ke správnému chápání historie jako nezávislého národa“.Názory, které generál vyjádřil, neodporují jen oficiálním postojům jeho civilních nadřízených. Tvrzením, že byla japonská koloniální vláda humánní a legální a že Japonsko nebylo agresorem druhé světové války, odporoval Tamogami i ústavě a oficiálnímu postoji vlády, která se omluvila národům, jež Japonsko napadlo před druhou světovou válkou a v jejím průběhu. Zároveň se generál postavil na okraj politických názorů většiny vzdělaných Japonců.Tamogamiho názory byly okamžitě odsouzeny vládami Číny a Jižní Koreje a také hlavní japonská opoziční strana, která doufala, že se jí pomocí aféry podaří svrhnout novou vládu premiéra Tara Asa z LDP [Liberálně demokratické strany – pozn. překl.]. Asovy vlastní kontroverzní nacionalistické pohledy na historii a ústavu se podobají těm Tamogamiho, ale jako premiér musel generála propustit a dalších diskusí o svých názorech se vzdát. Neumlčitelný Tamogami ale pocítil, že má podporu, a reagoval s tím, že japonský „lid byl zaveden chybnou výukou“ k přesvědčení, že má jeho země za sebou nějakou temnou minulost.Byla to možná právě Tamogamiho touha po osvobození japonské armády z ústavních omezení, která mohla vést k tomu, že podpořil mnoho starších i mladších aktivních důstojníků ASDF, aby spolu s ním přihlásili do soutěže své eseje (jejich obsah není znám). Počet těchto účastníků je udáván v rozmezí 50 až 95. Byl tak vyvolán dojem, že tito důstojníci ASDF jsou dědici „mladých důstojníků” z minulých dob, kteří se ve třicátých letech hlásili k myšlenkám „restaurace Šówa“ s cílem podpořit znovuvyzbrojení Japonska a jeho územní expanzi. Rozdíl proti tehdejšímu období však spočívá v tom, že dnes jsou uniformovaní důstojníci údajně pod „civilní (byrokratickou a parlamentní) kontrolou“ a myšlenkově neodporují státní mírové ústavě. Je přitom ale třeba poznamenat, že šesti civilním byrokratům z ministerstva obrany se zpočátku poněkud klepala kolena a nechtělo se jim Tamogamiho a jeho následovníky potrestat. Ve svém textu na téma\nBylo Japonsko agresorem? Tamogami tvrdil mimo jiné:— Japonská koloniální a polokoloniální vláda, založená na právních dohodách, byla svou povahou „velmi umírněná“ a prospěšná Korejcům, Tchajwancům i Číňanům. Japonsko vedlo obhajitelnou válku jen proto, aby bránilo tyto právně uznané pozice.— Zavraždění čínského válečníka Čang Cuo-lina v roce 1928, které poskytlo Japonsku záminku k okupaci celého Mandžuska, mohlo být provedeno podle zdrojů sovětských tajných služeb Kominternou a nikoliv Kvantugskou armádou.— Japonsko nevedlo v Číně od roku 1931 nelegální agresivní válku, nevedlo ji ani o desetiletí později v evropských a amerických koloniích v Jihovýchodní Asii a Pacifiku.— Mandžusko bylo na rozdíl od západních kolonií, kde byl rasismus pravidlem, skutečnou baštou rasové tolerance. Stejně tomu bylo v imperiálním Japonsku.— Kominterna a Čínská komunistická strana sehrála negativní úlohu v japonsko-čínské válce, když vmanipulovala Čankajška k útoku na Japonsko.— Prezident Franklin D. Roosevelt „velmi pečlivě“ přiměl Japonsko k útoku na Pearl Harbor, když agenti Kominterny, jako například Harry Dexter White na ministerstvu financí, sepsali tzv. Hullovu nótu, která pomohla „zmanipulovat prezidenta Roosevelta a zatáhnout [Japonsko] do války proti Spojeným státům“.— Pokud by Japonsko „nevedlo v té době válku o Velkou východní Asii“, nedočkalo by se „zkušenosti rasové rovnosti, kterou tu dnes máme”. Pokud by nedošlo k válce o Velkou východní Asii, Japonsko by se mohlo stát „kolonií bílých států”.Tamogami svůj text uzavřel s tím, že „to, co tato země udělala, je skvělé”. Na konci svého eseje cituje také mnoho omezení, která platí pro síly japonské sebeobrany, a zdůrazňuje, že by jí mělo být umožněno právo na kolektivní sebeobranu, jejímž důsledkem by bylo, že by mohla pomáhat spojencům v případě útoku. To by ovšem zcela zřejmě vyžadovalo ústavní změny.Co je pravda nebo nepravda, Tamogamiho zjevně moc netrápí, zato mu leží na srdci „normální“ (válku vedoucí) stát a větší ohled na názory třídy profesionálních vojáků. Generál manipuluje s fakty, důkazy si vybírá selektivně, a když se mu to hodí, cituje z mezinárodního práva. Zapomíná se zmínit o počtech civilních i vojenských obětí mezi Japonci a Asijci, které přinesly války ve třicátých a začátkem čtyřicátých let minulého století. Jeho cílem je vytvořit těleso aktivních důstojníků, kteří se budou účastnit politického souboje, a propagovat přitom „pravdivý” pohled na historii – přestože se o to, kde je fakticky pravda o onom historickém období, moc nezajímá.Jeho prohlášení přitom nejsou vůbec nová. Již více než padesát let opakovaně přicházejí vysocí civilní i vojenští představitele s projevy, které vyvolávají spory na domácí i mezinárodní úrovni. Ať již tím, že používají dvojsmyslný jazyk, když hovoří o zodpovědnosti za válku, nebo když podporují – často nevědomě – hrubé nacionalistické nálady, jako jsou ty, které prezentoval Tamogami. Takové incidenty vrhají špatné světlo na intelektuální úroveň dotčených představitelů. A vyvolávají bouře v politických debatách v Japonsku, přičemž zároveň pěstují nedůvěru k této zemi v Číně, Koreji a dalších státech, kde mají zkušenost s japonskou okupací. Jsou ale využívány i k tomu, aby burcovaly pozornost veřejnosti před nebezpečím domácího militarismu. Bohužel ale podobné důsledky jen málokdy vyvolá politika, kterou tvoří bezpečnostní partner Japonska, Spojené státy. Nekonečné křížové války a zakořeněný militarismus v USA již\npokřivil život národa a poničil mezinárodní pořádek. Co si tedy z Tamogamiho názorů můžeme odnést? Tedy pokud se oprostíme od jeho ignorance historie a mezinárodního práva, Sanfranciské mírové smlouvy z roku 1951, jeho dezinterpretace zdrojů a dokumentů, jako je například memorandum ministra zahraničí Cordella Hulla z 26. listopadu 1941. Je Tamogami motivován pocitem uražené ješitnosti nebo škodami, které USA a jejich spojenci přinesli Japonsku po jeho vojenské a ideologické porážce v roce 1945? Je právě v tom důvod, proč není schopen přiznat mnoho neospravedlnitelných činů a nespočet zločinů spáchaných Japonskem během kolonizace a invaze do sousedních států? Vezměme přitom na chvíli v úvahu otázku pokrytectví a dvojích standardů, které se používaly při hodnocení činů Japonska, Spojených států a dalších států, které vedly k válkám v průběhu dvacátého století.V roce 1945 ustavily Spojené státy a Sovětský svaz základ právního systému válečných zločinů a principů jejich definice a trestání pachatelů. Mezinárodní vojenský soud (IMT) pak v Tokiu (1946–48) soudil a potrestal menší počet japonských představitelů za zločin agrese a válečné zločiny v úzkém slova smyslu. Problém evropského, amerického a japonského kolonialismu však byl ignorován. A válečné zločiny Spojenců, které vyvrcholily teroristickým americkým bombardováním šedesáti čtyř japonských měst a nukleární destrukcí Hirošimy a Nagasaki, také nikdy nebyly souzeny. Během procesů IMT byly pokusy amerických a japonských obhájců o otevření těchto otázek rázně odmítnuty.Spojené státy navíc pomáhaly Británii, Francii a Holandsku, aby obnovily své koloniální říše a vedly boj proti národněosvobozeneckým hnutím v někdejších koloniích.\nI když se tyto koloniální mocnosti prohlašovaly za obránce civilizace a účastnily se odsouzení Japonska za prosazování politiky agrese, samy se přitom dopouštěly srovnatelných zločinů.Někteří z japonských konzervativců nemohou Západu toto pokrytectví prominout ani zapomenout. Pro ně koření všechny pokroucené (tedy „oficiální” nebo „vítězně propagandistické”) verze japonské moderní historie v tokijských procesech. Jsou také přesvědčeni, že bylo obhájcům Japonců v Tokiu upřeno právo na spravedlivý proces. Když byla okupace v roce 1952 skončena a Japonsko získalo zpět svou formální nezávislost, malá menšina tokijské procesy odmítla, protože s nimi byla schopna spojit většinou jen jejich negativní stránky. Začala připomínat a idealizovat si jednoho ze tří soudců tribunálu, který projevil odlišný názor, Radhabinoda Pala. Tento soudce, indický nacionalista, byl skrytým sympatizantem japonské armády. Odmítl obvinění z agrese proti japonským válečným vůdcům a snažil se, aby byli zproštěni všech bodů obžaloby. Pro Pala byl skutečným nepřítelem Asie západní bílý muž. Od té doby je popírání nálezů tokijských tribunálů pevnou součástí\nmyšlenkové tradice japonské pravice. Tím nechci tvrdit, že při stíhání japonských válečných zločinců vítězné mocnosti v klíčových bodech nechybovaly. Jedním z nich byla otázka kolonialismu, druhým neschopnost odsoudit císaře Hirohita, který, jediný mezi japonskými vůdci, byl středobodem všech událostí během válečného období. Ale Hirohito nakonec nebyl nikdy ani vyslýchán, ani donucen nést morální odpovědnost za válku, i když několik z jeho nejloajálnějších stoupenců bylo popraveno nebo uvězněno za jeho činy. Tamogami není jediným, kdo obhajuje japonskou koloniální vládu a kdo se hlásí i k dalším pravicovým názorům, které byly v Japonsku populární v první polovině dvacátého století. Aby ale takové názory převážily, musely by být vyučovány na školách a v univerzitách, široce distribuovány mezi většinou voličů prostřednictvím novinářů, spisovatelů a dalších tvůrců veřejného mínění. Jen tak mohou překonat politickou kulturu, která podporuje dosavadní pacifistickou ústavu. Žádná z těchto podmínek není v současném Japonsku naplněna. Komentáře novin k Tamogamiho propuštění z armády naznačují, že pravdivý obraz japonské vojenské agrese z let 1931–45 je široce zakořeněný. Stoupenci většinové japonské politické kultury se odmítají nechat spojovat s myšlenkami demonstrovanými v chrámu Jasukuni a jeho historickém muzeu či vyjádřenými zmíněným generálem.Voliči však zůstávají v otázce vzpomínek na válku rozděleni. Mnoho politiků z vládnoucí Liberálně demokratické strany, včetně premiéra Asy, sdílí Tamogamiho nacionalistické sentimenty. Podobně jako novináři z Fuji Sankei a s ním spojených médií. Většina z těchto lidí se však zdráhá veřejně vyjádřit své pocity ohledně tak výbušných otázek, jako je přímé odmítání rozsudků tokijských tribunálů nebo volání po tom, aby Japonsko využívalo své právo na kolektivní sebeobranu v rozporu se svou Ústavou.Představme si, že by však v následujícím desetiletí začali mocní jednotlivci s názory na historii podobnými Tamogamiovým v japonské vládnoucí elitě a mezi jejími poradci převažovat. Mohla by pak být japonská verze vlády extremistů v zahraniční politice srovnávána s americkými neokonzervativci a neoliberály, jejichž názory se vyvíjely po tři desítky let, aby pak na sebe vzaly konečnou podobu v prezidentování George W. Bushe? Může se něco podobného stát v Japonsku?Tamogami tvrdí, že nemá zájem na tom, aby byly oslabovány japonské závazky v rámci americko-japonské bezpečnostní smlouvy (AMPO) či japonské vztahy s asijskými zeměmi. Používá analogie a srovnává Ameriku, militaristickou supervelmoc, již nazývá „rodič“, s Japonskem, jejím „dítětem“. Japonští důstojníci, kteří sdílejí jeho způsob myšlení, si představují, že mohou přenést tento vztah „rodiče a dítěte“ na rovnocennou úroveň tím, že se zbaví civilní kontroly, odstraní „Oddělení operační politiky“ na ministerstvu obrany, obsazené civilními byrokraty, a umožní „většinou uniformovaným důstojníkům“ „řídit jednotky SDF pod ministrem obrany“.Problém s americko-japonskými bezpečnostními vztahy je ale v tom, že ve skutečnosti vstřikují jed do žil japonského politického systému a neustále oslabují vazby Japonska k jeho ústavním principům. Dokud však bude tento pozůstatek druhé světové války a studené války existovat, bude zatěžovat japonské odhodlání zůstat pacifistickým státem, vypořádat se rovněž se zločiny prohrané války a vyvinout mnohasměrnou na místo na USA zaměřenou zahraniční politiku. Bránit článek 9 pacifistické ústavy a vyhnout se přitom požadavku na přehodnocení AMPO znamená podporovat Tamogamiho a ty, kteří smýšlejí podobně jako on.Ještě je tu poslední úvaha: je dost nepravděpodobné, že by představitelé Pentagonu opravdu přivítali, kdyby Japonsko odstranilo ústavní překážky růstu svého militarismu a získalo útočné vojenské systémy, které by mu umožnily stát se „normálním“ (válku vedoucím) státem. A naopak není zcela jasné, co by vůdci Japonska udělali, kdyby v blízké době jejich „rodič“ vystupňoval neúspěšné koloniální války v Iráku a Afghánistánu a nutil Japonsko, aby se do nich více zapojilo. Vůdkyně Sociálnědemokratické strany Mizuho Fukušima problém posuzuje správně, ale postřehla, že rostoucí role SDF v podpoře amerických válek souvisí se šířením přesvědčení „uvnitř ministerstva obrany, že japonské aktivity za války nepředstavují zločin agrese”.Autor vyučuje na Binghamton University v New Yorku a vydal knihu Hirohito a vznik moderního Japonska (Hirohito and the Making of Modern Japan, česky 2002), jež byla odměněna Pulitzerovou cenou.Článek byl publikován v časopise Japan Focus v listopadu 2008. Přeložil Filip Pospíšil.© 2005–2015 A2 kulturní čtrnáctideník | vyrobil OneCode | publikační systém OneCode Publisher | verze 2.8.2


Levandulový olej, aneb levandule, kam se podíváš - www.sunshineday.cz\nPublikováno 23 července, 2019 5 března, 2020 Od admin\nRubrikyDIY, Kosmetika ŠtítkyDIY, DM drogerie, levandule, levandulový olej, masážní olej, odličovací olej\n2 odpovědi na “Levandulový olej, aneb levandule, kam se podíváš”\n30 prosince, 2019 (5:11 pm)\nDobrý den, mohu se do vyroby oleje a tinktury z levandule pustit i teď v lednu? Levandulí mám sušenou. Děkuji za odpoved\n9 ledna, 2020 (5:38 pm)\nDobrý den, Jitko. Omlouvám se za opožděnou odpověď. Já si myslím, že sušená levandule poslouží určitě také. Možná jen bude potřeba nechat bylinku louhovat o něco déle, aby se z ní dostaly všechny potřebné látky. Dejte pak prosím vědět, jak to dopadlo. Věřím, že to ale klapne, jak má 😉 Krásný slunečný den!\nPředchozí příspěvekPředchozí Jak na zpevnění nehtů\nNásledující příspěvekNásledující Levandulová tinktura


Ztráta fotek kvůli aktualizaci mobilu | Poradte.cz\nVložit novou otázkuOdpovědět Ztráta fotek kvůli aktualizaci mobiluOd: monika Datum: 22.09.16 18:29 odpovědí: 4 změna: 24.09.16 22:17\nDobrý den,Prosím o radu. Mám mobil Lenovo P70, a už dva dny po mě žádalo aktualizaci systému. Dnes jsem se tedy do toho pustila a nechala to aktualizovat. Po aktualizaci se mi restartoval klasicky telefon, takže jsem z toho vyvodila, že vše proběhlo v pořádku.Nic nezvyklého se neobjevilo. Pak jsem ovšem šla do fotek a čekalo mě nemilé překvapení. Fotky, které jsou nedávno focené (může to být období posledních cca 3 týdnů až měsíce) mi zmizely. Všechny ostatní fotky jsou zachovány a v pořádku, krom těch nedávných. Nechápu to a velice mě to naštvalo a mrzí mě to že jsem o ně asi přišla, ale přesto mi to nedá a najde se tu třeba někdo kdo by mi poradil jak je získat zpět. Nevím zda je to k něčemu dobré se ještě zmínit o tomhle, ale radši ano. Než se tohle stalo, tak se mi prvotně ukládaly fotky které jsem fotila do interní paměti. Já si je ale pak chtěla utřídit a přesunula jsem si je na paměťovou kartu do složky. A docela zajímavé je i to, že mám zálohu fotek na svůj účet google, ale zas a opět, jen ty které jsem ztratila tak jediné zálohované nejsou. Zkoušela jsem již i program Recuva. bohužel bez úspěchu (nebo ten program prostě jen neumím správně použít i to je možné).Moc prosím o jakoukoli radu a předem moc děkuji!\nOd: totak®Datum: 22.09.16 18:57odpovědětNo tak, jestli ty fotky byly opravdu na kartě ,recuva by je měla vidět. Mám spíš strach, že mobil z nějakého důvodu ukládal posledních pár týdnů fotky do své paměti místo na kartu a proto jsi o ně přišla. Poučení pro příště je, že když se aktualizuje systém nebo se mobil resetuje do továrního nastavení, je vždycky jistější paměťovku vyndat.Ohodnoceno: 0x Od: monikaDatum: 22.09.16 19:17odpovědětJojo jsem poučená. No do své paměti je ukládal, ovšem já je hned druhý den vlastnoručně přesunula na paměťovou kartu, takže by tam měly být. Ale asi to netačilo. Příště budu vědět, že radši vše vytáhnout než se něco začne dělat. I tak moc díky za odpověď a ochotu vysvětlit Díky Od: helDatum: 22.09.16 22:59odpovědětto jsou tyhlenty "chytré telefony", sice 2jádrový procesor a gigabajt RAM, ale aby se to furt aktualizovovalo a ještě se to podělá. Proč to vůbec aktualizuješ?Ohodnoceno: 0x Od: vojtal*Datum: 24.09.16 22:17odpovědětPřed aktualizací bylo upozornění, aby si uživatelé zálohovali svá data. Ono to tam není ze srandy, občas se může stát, že něco zmizne. Pokud fotky nejsou na fotkách Google, nejspíše jsi je přesunula moc rychle a složka, kam jsi je přesunula, nebyla nastavena na synchronizaci. Pokud byly na SD kartě, měla by pomoci recuva a hloubkové hledání Pro příště doporučuji více zálohovat.Vojta, Lenovo AmbasadorOhodnoceno: 0x Chcete vidět odpovědi na tuto otázku?


Zavážení paliva do čtvrtého bloku jihokorejské jaderné elektrárny Shin Kori probíhá úspěšně. Jaderný dozor Jižní Koreji dal 1. února společnosti Korea Hydro & Nuclear Power (KHNP) povolení ke spuštění bloku s reaktorem APR1400.\nPracovníci ve velínu čtvrtého bloku oslavují započetí prací na zavážení paliva (Zdroj: KHNP)\nUdálost, probíhající 7. února, znamenala zavážení prvního z 241 palivových souborů do čtvrtého výrobního bloku jaderné elektrárny Shin Kori. Slavnostní ceremonie se zúčastnil prezident a generální ředitel společnosti KHNP, Chung Jae-hoon, a generální ředitel společnosti KEPCO Engineering & Construction, Lee Bae-Soo.\nZavážení všech palivových souborů je naplánováno na konec tohoto měsíce. Komerční provoz čtvrtého bloku je naplánován na září, poté, co proběhnou sedmiměsíční spouštěcí testy.\nVýstavba první dvojice domácího návrhu reaktoru APR1400 jako třetí a čtvrtý blok jaderné elektrárny Shin Kori, byla schválena v roce 2006. Stávající stavební licence však byla vydaná až v dubnu 2008.\nPrvní lití betonu třetího bloku proběhlo v říjnu 2008, lití betonu čtvrtého bloku pak proběhlo v srpnu 2009. Komerční provoz třetího bloku byl původně naplánován na konec roku 2013 a čtvrtého bloku v září 2014. Ačkoliv je jejich komerční provoz opožděn kvůli potřebě testů bezpečnostních kabelů a jejich následnému nahrazení.\nTřetí blok nakonec dosáhl první kritičnosti v prosinci 2015 a k síti byl připojen v lednu 2016. Blok přešel do komerčního provozu v prosinci 2016.\nSpolečnost KHNP dokončila chladné hydrostatické testy a horké funkční testy čtvrtého bloku v listopadu 2015 a dubnu 2016. Společnost v srpnu 2017 oznámila, že očekává zavážení paliva do tohoto bloku v minulém lednu a jeho komerční provoz v září. Ačkoliv, jak již bylo řečeno, bylo zavážení paliva zpožděno kvůli mírnému zlepšení konstrukce bloku, což bylo umožněno díky zkušenostem ze spouštění třetího bloku. Dodatečné práce na seismickém hodnocení bylo zajištěno v reakci na zemětřesení v Gyeoyngu v září 2016 a Pohangu v listopadu 2017.\nNa setkání, konaném 1. února, schválil dozorný orgán Nuclear Safety and Security Commission spouštění čtvrtého bloku Shin Kori poté, co zvážil výsledky inspekce prováděné korejským institutem jaderné bezpečnosti.\nVýstavba dvou dalších bloků s výkonem 1350 MW elektrických, s tlakovodními reaktory APR1400, jako 5. a 6. blok jaderné elektrárny Shin Kori, začala v dubnu 2017 a září 2018. Komerční provoz 5. bloku je naplánován na březen 2022. Šestý blok jej bude následovat o rok později. Dva další takové bloky jsou ve výstavbě v Jižní Koreji jako první a druhý blok jaderné elektrárny Shin Hanul.\nČtyři reaktory APR1400 jsou ve výstavbě v jaderné elektrárně Barakah ve Spojených Arabských Emirátech. Komerční provoz těchto 4 bloků je naplánován na rok 2020.\nPWR Kepco jižní korea výstavba nové bloky spouštění KHNP Shin Hanul zavážení paliva APR1400 Shin Kori tlakovodní reaktor


Katy Perry Killer Queen parfémovaná voda dámská 100 ml - ePROTON.cz – internetový obchod\nKaty Perry Killer Queen parfémovaná voda dámská 100 ml\nModel výrobku: ELN035330\nParfémovaná voda Katy Perry Killer Queen 100 ml. Hravý, sofistikovaný, ostrý parfém Killer Queen odráží vzpurného ducha skupiny Queen. Je silná a lahodná.\nGuess Guess for Woman parfémovaná voda dámská 75 ml\nDostupnost: sklademObjem flakonu (ml): 75 Typ: parfémovaná voda Dárková sada: NE Hlava: tangerinka, zelené jablko, frézie Srdce: růžová pivoňka, konvalinka, broskev, červené ovoce Základ: cedrové dřevo, ambra, mo\nDostupnost: sklademObjem flakonu (ml): 75 Typ: parfémovaná voda Dárková sada: NE Slavná zpěvačka Christina Aguilera v roce 2007 představila vůni, která nese její jméno. Vůně parfémované vody Christiana Aguilera Chr\nDostupnost: sklademObjem flakonu (ml): 50 Typ: parfémovaná voda Dárková sada: NE Hlava: lístky sicilského citronu, šeřík Srdce: wistérie, lístky zeleného čaje, květy broskví, červená pivoňka, čínský osmanthus Zá\nKaty Perry Meow parfémovaná voda 100 ml\nDostupnost: sklademObjem flakonu (ml): 100 Typ: parfémovaná voda Dárková sada: NE Hlava: hruška, mandarinka, gardénie, jasmín Srdce: konvalinka, pomerančové květy, zimolez Základ: vanilka, ambra, pižmo, santalové\nDostupnost: sklademObjem flakonu (ml): 50 Typ: parfémovaná voda Dárková sada: NE V roce 2013 vydala světoznámá popová hvězda svou třetí vůni s názvem Killer Queen. Vůně je pojmenovaná podle písně Killer Queen Fredd\nKATY PERRY Purr parfémovaná voda 100 ml\nDostupnost: skladem (poslední 1ks)Objem flakonu (ml): 100 Typ: parfémovaná voda Dárková sada: NE Hlava: gardénie, bambus, broskev, červené jablko Srdce: jasmín, frézie, růže Základ: mošus, santalové dřevo, ambra, vanilka, koko