Kanjinti - opis leku\n1) Program lekowy: leczenie raka piersi Program lekowy: leczenie zaawansowanego raka żołądka\nRak piersi. Rak piersi z przerzutami. Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami (ang. MBC): w monoterapii do leczenia tych pacjentów, którzy otrzymali dotychczas co najmniej dwa schematy chemioterapii z powodu choroby nowotworowej z przerzutami. Uprzednio stosowane schematy chemioterapii muszą zawierać przynajmniej antracykliny i taksany, o ile nie było przeciwwskazań do tego typu leczenia. U pacjentów z dodatnim wynikiem badania na obecność receptorów hormonalnych, u których nie powiodła się hormonoterapia, o ile nie było przeciwwskazań do tego typu leczenia. W skojarzeniu z paklitakselem do leczenia tych pacjentów, którzy nie otrzymywali dotychczas chemioterapii z powodu choroby nowotworowej z przerzutami i dla których antracyklina jest niewskazana. W skojarzeniu z docetakselem do leczenia tych pacjentów, którzy nie otrzymywali dotychczas chemioterapii z powodu choroby nowotworowej z przerzutami. W skojarzeniu z inhibitorem aromatazy do leczenia pacjentek po menopauzie, z dodatnim wynikiem badania na obecność receptorów hormonalnych, u których doszło do rozwoju choroby nowotworowej z przerzutami, nieleczonych wcześniej trastuzumabem. Wczesne stadium raka piersi. Produkt leczniczy jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi we wczesnym stadium (ang. EBC): po operacji, chemioterapii (neoadiuwantowej lub adiuwantowej) oraz radioterapii (jeżeli jest stosowana). Po chemioterapii adiuwantowej z doksorubicyną i cyklofosfamidem, w skojarzeniu z paklitakselem lub docetakselem. W skojarzeniu z chemioterapią adiuwantową z użyciem docetakselu i karboplatyny. W skojarzeniu z neoadiuwantową chemioterapią i następnie w terapii adiuwantowej opartej o produkt leczniczy w miejscowo zaawansowanym (w tym zapalnym) raku piersi lub w przypadku guza >2 cm. Produkt leczniczy powinien być stosowany wyłącznie u pacjentów z przerzutowym lub wczesnym rakiem piersi, u których stwierdzono, za pomocą odpowiednio walidowanych testów, w komórkach guza albo nadekspresję receptora HER2 albo amplifikację genu HER2. Rak żołądka z przerzutami. Produkt leczniczy w skojarzeniu z kapecytabiną lub 5-fluorouracylem i cisplatyną jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z HER2-dodatnim gruczolakorakiem żołądka z przerzutami lub połączenia żołądkowo-przełykowego, których nie poddawano wcześniej terapii przeciwnowotworowej z powodu choroby rozsianej. Produkt leczniczy powinien być stosowany wyłącznie u pacjentów z rakiem żołądka z przerzutami (ang. MGC), u których stwierdzono w komórkach guza nadekspresję HER2, określaną jako IHC 2+ i potwierdzoną wynikami SISH lub FISH lub przez wynik IHC 3+. W diagnostyce guza powinny być zastosowane odpowiednie i zwalidowane metody oceny.\nPrzed rozpoczęciem leczenia obowiązkowe jest oznaczenie receptorów HER2. Leczenie produktem leczniczym powinno być rozpoczynane wyłącznie przez lekarza doświadczonego w stosowaniu chemioterapii cytotoksycznej i powinno być podawane wyłącznie przez personel medyczny. Postać dożylna produktu leczniczego nie jest przeznaczona do podawania podskórnego i należy podawać ją wyłącznie we wlewie dożylnym. W celu zapobiegnięcia pomyłkom medycznym ważne jest sprawdzenie etykiet na fiolkach aby upewnić się, że produktem leczniczym przygotowywanym i podawanym jest lek (trastuzumab) a nie trastuzumab emtanzyna. Rak piersi z przerzutami. Schemat 3-tygodniowy. Zalecana początkowa dawka nasycająca wynosi 8 mg/kg mc. Zalecana dawka podtrzymująca powtarzana w 3-tyg. odstępach wynosi 6 mg/kg mc., zaczynając 3 tyg. po dawce nasycającej. Schemat tyg. Zalecana początkowa dawka nasycająca produktu leczniczego wynosi 4 mg/kg mc. Zalecana cotyg. dawka podtrzymująca produktu leczniczego wynosi 2 mg/kg mc., rozpoczynając po upływie tyg. od podania dawki nasycającej. Stosowanie w skojarzeniu z paklitakselem lub docetakselem. W badaniach fundamentalnych (H0648g, M77001) paklitaksel lub docetaksel był podawany następnego dnia od podania 1-szej dawki trastuzumabu [dawkowanie, patrz ChPL paklitakselu lub docetakselu] i natychmiast po kolejnych dawkach trastuzumabu, jeżeli poprzednio podana dawka trastuzumabu była dobrze tolerowana. Stosowanie w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy. W badaniu podstawowym (BO16216) trastuzumab i anastrozol były podawane od 1-szego dnia. Nie stosowano ograniczeń odstępów czasowych podawania trastuzumabu i anastrozolu (dawkowanie patrz ChPL anastrozolu lub innego inhibitora aromatazy). Wczesne stadium raka piersi. Schemat 3-tyg. i tyg. W schemacie 3-tyg. zalecana początkowa dawka nasycająca produktu leczniczego wynosi 8 mg/kg mc. Zalecana dawka podtrzymująca produktu leczniczego powtarzana w 3-tyg. odstępach wynosi 6 mg/kg mc, zaczynając 3 tyg. po dawce nasycającej. W schemacie tyg. (początkowa dawka nasycająca wynosi 4 mg/kg mc., a następnie 2 mg/kg mc. co tydz.) w skojarzeniu z paklitakselem po chemioterapii z użyciem doksorubicyny i cyklofosfamidu. Informacje dotyczące dawkowania w skojarzeniu z chemioterapią, patrz ChPL. Rak żołądka z przerzutami. Schemat 3-tyg. Zalecana początkowa dawka nasycająca wynosi 8 mg/kg mc. Zalecana dawka podtrzymująca powtarzana w 3-tyg. odstępach wynosi 6 mg/kg mc., zaczynając 3 tyg. po dawce nasycającej. Rak piersi i rak żołądka. Okres leczenia. Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami lub rakiem żołądka z przerzutami powinni być leczeni produktem leczniczym do progresji choroby. Pacjenci z wczesnym rakiem piersi powinni być leczeni produktem leczniczym przez rok lub do momentu nawrotu choroby, w zależności, co wystąpi 1-sze. U chorych z rakiem piersi we wczesnym stadium nie zaleca się prowadzenia terapii przez okres dłuższy niż rok. Zmniejszenie dawki. W przeprowadzonych badaniach klinicznych nie zmniejszano dawki trastuzumabu. Pacjenci mogli kontynuować leczenie w czasie trwania odwracalnej, wywołanej chemioterapią, mielosupresji, powinni być jednakże, w tym czasie, uważnie obserwowani pod kątem występowania powikłań neutropenii. W celu uzyskania informacji dotyczącej redukcji dawek lub opóźniania podawania paklitakselu, docetakselu lub inhibitora aromatazy, patrz odpowiednie ChPL. Jeżeli wartość frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) zmniejszy się w stosunku do wartości początkowej ł10 punktów procentowych ORAZ poniżej 50%, należy wstrzymać leczenie i powtórzyć pomiar LVEF w ciągu około 3 tyg. Jeżeli wartość LVEF nie uległa poprawie lub doszło do jej dalszego zmniejszenia lub rozwinie się objawowa zastoinowa niewydolność serca (ang. CHF), zdecydowanie zaleca się przerwanie stosowania produktu leczniczego, chyba że korzyści dla danego pacjenta przeważają nad ryzykiem. Wszyscy tacy pacjenci powinni być konsultowani przez kardiologa i następnie poddani obserwacji. Dawki pominięte. W przypadku pominięcia podania dawki produktu leczniczego o tydz. lub mniej, należy podać jak najszybciej zwykłą dawkę podtrzymującą (schemat tyg.: 2 mg/kg mc.; schemat 3-tyg.: 6 mg/kg mc.). Nie czekać na następny zaplanowany cykl. Następne dawki podtrzymujące powinny być podawane odpowiednio po 7 lub 21 dniach zgodnie z cotyg. lub 3-tyg. schematem podawania. W przypadku pominięcia podania dawki produktu o więcej niż tydz., należy jak najszybciej podać ponownie dawkę nasycającą produktu leczniczego przez około 90 minut (schemat tyg.: 4 mg/kg mc.; schemat 3-tyg.: 8 mg/kg mc.). Następne dawki podtrzymujące produktu leczniczego (schemat tyg.: 2 mg/kg mc.; schemat 3-tyg.: 6 mg/kg mc.) powinny być podawane odpowiednio 7 lub 21 dni później zgodnie z cotyg. lub 3-tyg. schematem podawania. Nie przeprowadzano badań dotyczących farmakokinetyki ukierunkowanych na stosowanie leku u osób starszych, ani u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. W populacyjnych analizach farmakokinetyki leku nie stwierdzono, że wiek lub niewydolność nerek wpływają na dystrybucję trastuzumabu. Stosowanie trastuzumabu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe.\nProdukt leczniczy jest przeznaczony tylko do podawania dożylnego. Dawka nasycająca produktu leczniczego powinna być podawana w 90-minutowym wlewie dożylnym. Podawanie we wstrzyknięciu lub bolusie jest zabronione. Wlew dożylny produktu leczniczego powinien być prowadzony przez wykwalifikowany personel przygotowany do leczenia anafilaksji i mający zapewniony dostęp do zestawu ratującego życie. Pacjenci powinni być obserwowani przez co najmniej 6 h, od rozpoczęcia 1-szego wlewu i przez 2 h od rozpoczęcia kolejnych wlewów, pod kątem wystąpienia objawów takich jak: gorączka, dreszcze lub innych objawów związanych z wlewem dożylnym. Przerwanie lub spowolnienie wlewu może pomóc w kontrolowaniu tych objawów. Wlew może być wznowiony po zmniejszeniu nasilenia objawów. Jeżeli początkowa dawka nasycająca była dobrze tolerowana, dawki kolejne mogą być podawane w 30-minutowym wlewie. Instrukcja dotycząca rozpuszczania dożylnej postaci produktu leczniczego przed podaniem, szczegóły patrz ChPL.\nW celu poprawy identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, nazwa handlowa i numer serii podawanego produktu powinna być czytelnie wpisana (lub zakreślona) w dokumentacji pacjenta. W celu zapewnienia zadowalającej wiarygodności wyników, oznaczenie HER2 musi zostać wykonane w specjalistycznym laboratorium. Obecnie nie są dostępne dane z badań klinicznych, które dotyczą pacjentów poddawanych powtórnej terapii, po wcześniejszej terapii adiuwantowej trastuzumabem. Zaburzenia czynności serca. Zalecenia ogólne. Pacjenci poddani terapii produktem leczniczym mają zwiększone ryzyko wystąpienia CHF (klasa II–IV wg klasyfikacji ang. NYHA ) lub bezobjawowej dysfunkcji serca. Zaburzenia te stwierdzono u pacjentów, u których stosowano trastuzumab w monoterapii, w skojarzeniu z paklitakselem lub docetakselem, zwłaszcza po chemioterapii zawierającej antracykliny (doksorubicynę lub epirubicynę). Nasilenie tych zaburzeń było umiarkowane lub duże i mogły one prowadzić do zgonu pacjenta. Dodatkowo należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów ze zwiększonym ryzykiem powikłań sercowych, np. z nadciśnieniem tętniczym, udokumentowaną chorobą wieńcową, niewydolnością serca, LVEF <55%, chorych w starszym wieku. Wszyscy pacjenci zakwalifikowani wstępnie do leczenia produktem leczniczym, a szczególnie pacjenci leczeni wcześniej antracyklinami i cyklofosfamidem (AC), powinni być poddani wstępnej ocenie wydolności serca z badaniem podmiotowym i fizykalnym, elektrokardiograficznym (EKG) i/lub badaniem izotopowego bramkowania serca (MUGA) lub rezonansem magnetycznym. Kontrola chorych może pomóc w określeniu pacjentów, u których dochodzi do zaburzeń czynności serca. Ocenę kardiologiczną należy przeprowadzać na początku, a następnie powtarzać ją co 3 m-ce w trakcie terapii oraz co 6 m-cy po zakończeniu leczenia przez 24 m-ce od podania ostatniej dawki produktu leczniczego. Przed rozpoczęciem terapii produktem leczniczym należy dokonać dokładnej oceny korzyści i ryzyka. W oparciu o farmakokinetyczną analizę populacyjną wszystkich dostępnych danych trastuzumab może być obecny w krążeniu przez okres do 7 m-cy po zakończeniu leczenia produktem leczniczym. Pacjenci otrzymujący antracykliny po odstawieniu produktu leczniczym mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności serca. Jeżeli to możliwe, lekarze powinni unikać stosowania terapii opartej na antracyklinach w okresie do 7 m-cy po zakończeniu podawania produktu leczniczego. W przypadku podawania antracyklin należy uważnie monitorować czynność serca. Powinno się przeprowadzić odpowiednią ocenę kardiologiczną u chorych, u których występują wątpliwości po wstępnej ocenie wydolności sercowo-naczyniowej. W trakcie terapii należy monitorować czynność serca (np. co 12 tyg.) u wszystkich pacjentów. Monitorowanie może pomóc wyodrębnić grupę pacjentów, u których występują zaburzenia kardiologiczne. U pacjentów, u których występują bezobjawowe zaburzenia kardiologiczne zaleca się częstsze monitorowanie (np. co 6-8 tyg.). Jeżeli u pacjentów nasila się niewydolność lewej komory, bez objawów klinicznych, lekarz powinien rozważyć odstawienie produktu leczniczego, jeśli do tej pory nie zaobserwowano klinicznych korzyści z jego stosowania. Bezpieczeństwa kontynuacji lub wznowienia terapii trastuzumabem u chorych, u których doszło do zaburzeń czynności serca, nie oceniono w prospektywnych badaniach klinicznych. Jeżeli wartość LVEF zmniejszy się w stosunku do wartości początkowej ł10 punktów procentowych ORAZ wyniesie poniżej 50%, należy wstrzymać leczenie i powtórzyć pomiar LVEF w ciągu około 3 tyg. Jeżeli nie dojdzie do poprawy frakcji wyrzutowej lub nastąpi jej dalsze zmniejszenie, lub wystąpi objawowa niewydolność serca, zdecydowanie zaleca się przerwanie podawania produktu leczniczego, chyba, że korzyści dla danego pacjenta przeważają nad ryzykiem. Wszyscy tacy pacjenci powinni być konsultowani przez kardiologa i następnie obserwowani. Jeżeli podczas leczenia produktem leczniczym rozwinie się objawowa niewydolność mięśnia sercowego, należy wdrożyć standardowe leczenie farmakologiczne. U większości chorych, u których wystąpiła niewydolność serca lub bezobjawowe zaburzenia czynności serca w trakcie fundamentalnych badań klinicznych, zaburzenie to ustąpiło po stosowaniu standardowej terapii w niewydolności serca składającej się z inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub blokera receptora angiotensyny (ARB) i b-adrenolityka. Większość pacjentów z objawami kardiologicznymi, którzy odnieśli kliniczne korzyści z leczenia trastuzumabem kontynuowało leczenie i nie obserwowano dodatkowych zdarzeń sercowych. Rak piersi z przerzutami. Produkt leczniczy w połączeniu z antracyklinami nie powinien być stosowany jednocześnie w raku piersi z przerzutami. Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami, którzy wcześniej byli leczeni antracyklinami są również narażeni na ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności serca w trakcie terapii produktem leczniczym, jest ono jednak mniejsze niż u pacjentów podczas jednoczesnego podawania produktu leczniczego i antracyklin. Wczesne stadium raka piersi. U pacjentów z wczesnym rakiem piersi badania oceniające czynność serca wykonane przed rozpoczęciem leczenia, powinny być powtarzane, co 3 m-ce w trakcie leczenia, a następnie, co 6 m-cy od chwili przerwania leczenia aż do upływu 24 m-cy od podania ostatniej dawki produktu leczniczego. U pacjentów otrzymujących chemioterapię zawierającą antracykliny zaleca się kontynuację badań kontrolnych, które należy powtarzać raz w roku aż do upływu 5 lat od podania ostatniej dawki produktu leczniczego lub dłużej, w przypadku stwierdzenia ciągłego spadku LVEF. Pacjenci z przebytym zawałem serca, dławicą piersiową wymagającą stosowania leków, przebytą lub obecną CHF (NYHA klasa II-IV), LVEF <55%, inną kardiomiopatią, zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia, klinicznie istotną wadą zastawek serca, źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (bez przypadków nadciśnienia tętniczego dobrze kontrolowanego farmakologicznie) lub z hemodynamicznie istotnym wysiękiem osierdziowym byli wykluczeni z udziału w fundamentalnych badaniach klinicznych z użyciem trastuzumabu, stosowanego w ramach leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego niezaawansowanego raka piersi. Z tego powodu u tych chorych nie zaleca się terapii trastuzumabem. Leczenie adiuwantowe. Produkt leczniczy w połączeniu z antracyklinami nie powinien być stosowany jednocześnie w adiuwantowym leczeniu. U pacjentów z wczesnym rakiem piersi obserwowano wzrost częstości objawowych i bezobjawowych incydentów sercowych w populacji, w której trastuzumab był podawany po zastosowaniu chemioterapii zawierającej antracykliny, w porównaniu z populacją otrzymującą schemat niezawierający antracyklin, złożony z docetakselu i karboplatyny i wzrost ten był silniej zaznaczony w przypadkach, gdy trastuzumab był podawany jednocześnie z taksanami, niż wówczas, gdy lek był stosowany sekwencyjnie po taksanach. Niezależnie od zastosowanego schematu większość objawowych incydentów sercowych występowało w ciągu 1-szych 18 m-cy. W jednym z 3 rejestracyjnych badań, w którym była dostępna mediana obserwacji 5,5 roku (BCIRG 006) zaobserwowano ciągły wzrost skumulowanej częstości objawowych incydentów sercowych lub zmian LVEF u pacjentów, którzy otrzymywali trastuzumab jednocześnie z taksanem po wcześniejszym leczeniu antracyklinami, wynoszący do 2,37% w porównaniu z około 1% w dwóch grupach porównawczych (antracyklina plus cyklofosfamid, a następnie taksan, oraz taksan, karboplatyna i trastuzumab). Na podstawie analizy 4 dużych badań klinicznych dotyczących terapii uzupełniającej chorych na raka piersi określono następujące czynniki ryzyka wystąpienia powikłań kardiologicznych: starszy wiek (>50 lat), mała LVEF (<55%) początkowo, przed rozpoczęciem lub w trakcie terapii paklitakselem, zmniejszenie LVEF o 10-15 punktów procentowych oraz stosowanie leków przeciw nadciśnieniu tętniczemu obecnie lub w przeszłości. U pacjentów poddanych terapii trastuzumabem ryzyko wystąpienia zaburzeń kardiologicznych po zakończeniu chemioterapii było większe w przypadku stosowania większej dawki całkowitej antracykliny przed rozpoczęciem terapii trastuzumabem oraz u pacjentów z nadwagą (indeks mc. [BMI] >25 kg/m2). Leczenie neoadiuwantowe - adiuwantowe. U pacjentów z wczesnym rakiem piersi kwalifikujących się do leczenia neoadiuwantowego-adiuwantowego, produkt leczniczy powinien być stosowany jednocześnie z antracyklinami wyłącznie u pacjentów nieleczonych dotąd chemioterapią i tylko z użyciem małej dawki antracyklin np. maks. dawka kumulacyjna: doksorubicyny 180 mg/m2 lub epirubicyny 360 mg/m2. Jeżeli pacjentów poddano jednoczasowo pełnemu leczeniu składającemu się z produktu leczniczego i antracykliny w małej dawce, stosowanych w ramach terapii neoadiuwantowej, nie należy podawać dodatkowej chemioterapii po leczeniu operacyjnym. W pozostałych sytuacjach klinicznych decyzja o potrzebie użycia dodatkowej chemioterapii zależy od indywidulanych czynników. Doświadczenie z jednoczesnej terapii trastuzumabem i antracykliną w małej dawce jest obecnie ograniczone do wyników 2 badań klinicznych (MO16432 oraz BO22227). W badaniu fundamentalnym MO16432 trastuzumab podawano równocześnie z chemioterapią neoadiuwantową, zawierającą 3 cykle doksorubicyny (skumulowana dawka 180 mg/m2). Częstość występowania objawowej dysfunkcji serca wyniosła 1,7% w ramieniu, w którym stosowano trastuzumab. W badaniu fundamentalnym BO22227 trastuzumab podawano jednocześnie z chemioterapią neoadiuwantową zawierającą 4 cykle epirubicyny (skumulowana dawka 300 mg/m2); przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 40 m-cy częstość występowania zastoinowej niewydolności serca wyniosła 0,0% w ramieniu z trastuzumabem w formie dożylnej. Doświadczenia kliniczne u chorych po 65 rż. są ograniczone. Reakcje związane z wlewem (IRRs) i nadwrażliwość. Raportowano ciężkie IRRs, związane z wlewem trastuzumabu obejmujące duszność, nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, świsty, nadciśnienie, skurcz oskrzeli, tachyarytmię nadkomorową, zmniejszoną saturację tlenem, anafilaksję, zespół zaburzeń oddechowych, pokrzywkę i obrzęk naczynioruchowy. Można stosować premedykację, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia tych powikłań. Większość tych działań niepożądanych występuje podczas lub w ciągu 2,5 h od chwili rozpoczęcia 1-szego wlewu. Jeśli wystąpią objawy niepożądane związane z wlewem, wlew powinien zostać zatrzymany lub zwolniony, a pacjent powinien być obserwowany, aż do ustąpienia wszystkich stwierdzonych objawów. W leczeniu tych objawów można stosować leki przeciwbólowe/przeciwgorączkowe, takie jak petydyna lub paracetamol, albo leki antyhistaminowe, takie jak difenhydramina. U większości pacjentów doszło do ustąpienia objawów i następnie otrzymali oni kolejne wlewy trastuzumabu. W leczeniu poważnych reakcji niepożądanych z powodzeniem stosowano leczenie wspomagające takie jak: tlenoterapia, leki z grupy agonistów receptora b i kortykosteroidy. W rzadkich przypadkach reakcje te związane są z gwałtownym przebiegiem klinicznym kończącym się zgonem pacjenta. U pacjentów z dusznością spoczynkową, związaną z powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej i chorobami towarzyszącymi, ryzyko powikłań kończących się zgonem związanych z wlewem może być zwiększone. Dlatego też tacy pacjenci nie powinni być leczeni produktem leczniczym. Opisywano również początkową poprawę z następowym pogorszeniem i reakcjami opóźnionymi z gwałtownym przebiegiem klinicznym. Powikłania kończące się zgonem występowały w okresie od kilku h, aż do 1 tyg. następującego po wlewie. Bardzo rzadko początek objawów związanych z wlewem i zaburzeniami oddechowymi występował u chorych po czasie większym niż 6 h od rozpoczęcia wlewu trastuzumabu. Pacjenci powinni być ostrzeżeni o możliwości wystąpienia takiego opóźnienia oraz powinni być poinstruowani o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli tylko objawy te wystąpią. Objawy ze strony układu oddechowego. Po wprowadzeniu trastuzumabu do obrotu zgłaszano występowanie ciężkich reakcji oddechowych związanych z podawaniem produktu. Przypadki te czasem kończyły się zgonem pacjenta. Dodatkowo zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc obejmującej nacieki w płucach, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zapalenie płuc, wysięk opłucnowy, zaburzenia oddechowe, ostry obrzęk płuc i niewydolność oddechową. Do czynników ryzyka śródmiąższowej choroby płuc należą wcześniejsze lub aktualnie prowadzone inne terapie przeciwnowotworowe, o których wiadomo, że są z nią związane. Terapie te obejmują: stosowanie taksanów, gemcytabiny, winorelbiny i radioterapii. Te zdarzenia niepożądane mogą wystąpić jako część reakcji związanych z wlewem lub jako reakcje opóźnione. U pacjentów z dusznością spoczynkową, związaną z powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej i chorobami towarzyszącymi, ryzyko powikłań ze strony układu oddechowego może być zwiększone. Dlatego też, tacy pacjenci nie powinni być leczeni produktem leczniczym. Należy zachować ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia zapalenia płuc, szczególnie u pacjentów otrzymujących jednocześnie taksany. Trastuzumab nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednakże pacjentom, u których stwierdzono reakcje związane z wlewem należy odradzać prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn do momentu ustąpienia objawów.\nNie przeprowadzano formalnych badań nad interakcjami leków. Nie obserwowano w badaniach klinicznych klinicznie istotnych interakcji pomiędzy trastuzumabem a innymi równocześnie stosowanymi produktami leczniczymi. Wpływ trastuzumabu na farmakokinetykę innych leków przeciwnowotworowych. Dane farmakokinetyczne z badań BO15935 i M77004 u kobiet z przerzutowym rakiem piersi (MBC) HER2-dodatnim sugerowały, że ekspozycja na paklitaksel i doksorubicynę (i ich główne metabolity 6-a-hydroksypaklitaksel POH i doksorubicynol DOL) nie została zmieniona w obecności trastuzumabu (8 mg/kg mc. lub 4 mg/kg mc. dożylna dawka nasycająca, a następnie odpowiednio dawki 6 mg/kg mc. dożylnie co 3 tyg. lub 2 mg/kg mc. dożylnie co tydz.). Jednakże trastuzumab może podnosić całkowitą ekspozycję na jeden metabolit doksorubicyny (7-deoksy-1,3-dihydro doksorubicynon D7D). Bioaktywność D7D i kliniczne znaczenie wpływu podniesienia poziomu tego metabolitu były niejasne. Dane z badania JP16003, jednoramiennego badania trastuzumabu (4 mg/kg mc. dożylna dawka nasycająca i 2 mg/kg mc. dożylnie raz w tyg.) i docetakselu (60 mg/m2 dożylnie) u japońskich. kobiet z MBC HER2-dodatnim, sugerują, że jednoczesne stosowanie trastuzumabu nie miało wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki docetakselu. Badanie JP19959 było badaniem dodatkowym badania BO18255 (ToGA) prowadzonym u japońskich mężczyzn i kobiet jako pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka w celu oceny farmakokinetyki kapecytabiny i cisplatyny stosowanymi z trastuzumabem lub bez trastuzumabu. Wyniki tego małego dodatkowego badania sugerowały, że ekspozycja na bioaktywne metabolity (np. 5-FU) kapecytabiny nie była zmieniona przez jednoczesne stosowanie cisplatyny lub jednoczesne stosowanie cisplatyny z trastuzumabem. Jednak sama kapecytabina wykazywała wyższe stężenie i dłuższy T0,5 w połączeniu z trastuzumabem. Dane sugerują również, że farmakokinetyka cisplatyny nie była zmieniona pod wpływem jednoczesnego stosowania kapecytabiny lub jednoczesnego stosowania kapecytabiny z trastuzumabem. Dane farmakokinetyczne z badania H4613g/GO01305 u pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym rakiem HER2-dodatnim sugerują, że trastuzumab nie miał wpływu na farmakokinetykę karboplatyny. Wpływ leków przeciwnowotworowych na farmakokinetykę trastuzumabu. Przez porównanie symulowanych stężeń trastuzumabu po stosowaniu trastuzumabu w monoterapii (4 mg/kg mc. dawka nasycająca /2 mg/kg mc. raz w tyg. dożylnie) i obserwowanych stężeniach w surowicy krwi u japońskich kobiet z HER2-dodatnim MBC (badanie JP16003) nie znaleziono dowodów na występowanie efektu farmakokinetycznego jednoczesnego podawania docetakselu na farmakokinetykę trastuzumabu. Porównanie wyników farmakokinetycznych z dwóch badań II fazy (BO15935 i M77004) i jednego badania fazy III (H0648g), w których pacjentów leczono jednocześnie trastuzumabem z paklitakselem i z dwóch badań II fazy, w których trastuzumab był podawany w monoterapii (W016229 i MO16982), u kobiet z MBC HER2-dodatnim wskazuje, że poszczególne i średnie stężenia minimalne trastuzumabu w surowicy są zróżnicowane w obrębie poszczególnych badań, jednak nie stwierdzono wyraźnego wpływu jednoczesnego podawania paklitakselu na farmakokinetykę trastuzumabu. Porównanie danych farmakokinetycznych trastuzumabu z badania M77004, w którym kobiety z HER2-dodatnim MBC leczono równocześnie trastuzumabem z paklitakselem i doksorubicyną do danych farmakokinetycznych trastuzumabu w badaniach, w których trastuzumab był stosowany jako monoterapia (H0649g) lub w kombinacji z antracyklinami i cyklofosfamidem lub paklitakselem (badanie H0648g) sugerowało brak wpływu doksorubicyny i paklitakselu na farmakokinetykę trastuzumabu. Dane farmakokinetyczne z badania H4613g/GO01305 sugerują, że karboplatyna nie miała wpływu na farmakokinetykę trastuzumabu. Jednoczesne stosowanie anastrozolu nie wpływa na farmakokinetykę trastuzumabu.\nKobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji w czasie leczenia produktem leczniczym i przez 7 m-cy po jego zakończeniu. Badania postaci dożylnej trastuzumabu dotyczące rozrodczości przeprowadzono na małpach cynomolgus podając im dawkę 25 razy większą od cotyg. dawki podtrzymującej u ludzi wynoszącej 2 mg/kg mc., nie zaobserwowano zmniejszenia się płodności, ani niekorzystnego działania na płód. Obserwowano transport łożyskowy trastuzumabu w ciągu wczesnego (dni od 20 do 50 dnia ciąży) i późnego (dni od 120 do 150 dnia ciąży) okresu rozwoju płodowego. Nie wiadomo, czy trastuzumab może oddziaływać na zdolności rozrodcze. Na podstawie badań na zwierzętach nie zawsze można przewidzieć działanie u ludzi, dlatego też nie należy stosować produktu leczniczego podczas ciąży chyba, że potencjalna korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Po wprowadzeniu produktu na rynek, u ciężarnych kobiet otrzymujących trastuzumab obserwowano przypadki zaburzeń wzrostu i/lub funkcji nerek płodu w związku z małowodziem, niektóre związane ze śmiertelnym niedorozwojem płuc płodu. Kobiety ciężarne należy poinformować o możliwości wystąpienia uszkodzenia płodu. Jeśli kobieta w ciąży jest leczona produktem leczniczym lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas otrzymywania produktu leczniczego lub w ciągu 7 m-cy po otrzymaniu ostatniej dawki produktu leczniczego, powinna być poddana kontroli przez wielodyscyplinarny zespół lekarski. Badania postaci dożylnej trastuzumabu, przeprowadzone u karmiących małp cynomolgus z zastosowaniem dawki 25 razy większej od cotyg. dawki podtrzymującej dla ludzi wynoszącej 2 mg/kg mc., wykazały, że trastuzumab jest wydzielany z mlekiem. Obecność trastuzumabu w surowicy krwi u noworodków małp, nie była związana z jakimkolwiek niekorzystnym wpływem na ich wzrost i rozwój od urodzenia do 1 m-ca życia. Nie wiadomo czy trastuzumab jest wydzielany z mlekiem ludzkim. Z uwagi na to, że ludzka IgG1 jest wydzielana z mlekiem, a potencjalna szkodliwość trastuzumabu dla noworodka nie jest znana, to nie należy karmić piersią podczas leczenia produktem leczniczym, jak też przez okres 7 m-cy od podania ostatniej dawki. Nie są dostępne dane dotyczące wpływu na płodność.\nWśród najcięższych i/lub najczęstszych działań niepożądanych zgłaszanych po zastosowaniu trastuzumabu do chwili obecnej wymieniane są zaburzenia czynności serca, reakcje związane z wlewem, toksyczność hematologiczna (zwłaszcza neutropenia), zakażenia i reakcje związane z układem oddechowym. Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania postaci dożylnej trastuzumabu w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią w fundamentalnych badaniach klinicznych (n = 8386) oraz w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (bardzo często) zakażenie, zapalenie nosogardzieli; (często) posocznica neutropeniczna, zapalenie pęcherza, półpasiec, grypa, zapalenie zatok, infekcje skóry, zapalenie śluzówki nosa, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje układu moczowego, róża, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie gardła; (niezbyt często) posocznica. Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy). Rozwój nowotworu złośliwego: (nieznana) progresja choroby nowotworowej. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (bardzo często) gorączka neutropeniczna, niedokrwistość, neutropenia, zmniejszenie liczby białych krwinek/leukopenia, trombocytopenia; (nieznana) hipoprotrombinemia, trombocytopenia immunologiczna. Zaburzenia układu immunologicznego: (często) nadwrażliwość; (nieznana) reakcja anafilaktyczna, wstrząs anafilaktyczny. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (bardzo często) zmniejszenie mc., jadłowstręt; (nieznana) hiperkaliemia. Zaburzenia psychiczne: (bardzo często) bezsenność; (często) lęk, depresja, zaburzenia myślenia. Zaburzenia układu nerwowego; (bardzo często) drżenia, zawroty głowy, bóle głowy, parestezje, zaburzenia smaku; (często) neuropatia obwodowa, wzmożone napięcie, nadmierna senność, ataksja; (rzadko) niedowład; (nieznana) obrzęk mózgu. Zaburzenia oka: (bardzo często) zapalenie spojówek, zwiększone łzawienie; (często) zespół suchego oka; (nieznana) tarcza zastoinowa, krwawienie siatkówkowe. Zaburzenia ucha i błędnika: (niezbyt często) głuchota. Zaburzenia serca: (bardzo często) obniżenie ciśnienia, zwiększenie ciśnienia, nieregularne bicie serca, kołatanie serca, trzepotanie serca, zmniejszenie frakcji wyrzutowej; (często) niewydolność serca (zastoinowa), tachyarytmia nadkomorowa, kardiomiopatia; (niezbyt często) wysięk osierdziowy; (nieznana) wstrząs sercowy, zapalenie osierdzia, rzadkoskurcz, obecność rytmu cwałowego. Zaburzenia naczyniowe: (bardzo często) uderzenia gorąca; (często) hipotensja, rozszerzenie naczyń. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (bardzo często) sapanie, duszność, kaszel, krwawienie z nosa, wodnisty katar; (często) zapalenie płuc, astma, zaburzenia płuc, wysięk opłucnowy; (rzadko) zapalenie płuc; (nieznana) zwłóknienie płuc, zaburzenia czynności oddechowej, niewydolność oddechowa, nacieki płucne, ostry obrzęk płucny, ostry zespół oddechowy, skurcz skrzeli, niedotlenienie, zmniejszona saturacja tlenem, obrzęk krtani, prawidłowe oddychanie tylko w pozycji stojącej, obrzęk płuc, choroba śródmiąższowa płuc. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) biegunka, wymioty, nudności, opuchnięcie wargi, ból brzucha, niestrawność, zaparcia, zapalenie jamy ustnej; (często) zapalenie trzustki, żylaki odbytu, suchość błon śluzowych jamy ustnej. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (często) szkodzenie komórek wątroby, zapalenie wątroby, tkliwość wątroby; (rzadko) żółtaczka; (nieznana) niewydolność wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (bardzo często) rumień, wysypka, opuchnięcie twarzy, łysienie, zaburzenia paznokci, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (często) trądzik, suchość skóry, wybroczyny krwawe, nadmierne pocenie się, wysypka grudkowo-plamista, świąd, łamliwość paznokci, zapalenie skóry; (niezbyt często) pokrzywka, (nieznana) obrzęk naczynioruchowy. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (bardzo często) bóle stawowe, napięcie mięśniowe, bóle mięśniowe; (często) zapalenie stawów, bóle pleców, bóle kostne, skurcze mięśni, ból karku, ból kończyn. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (często) zaburzenia nerek, (nieznana) błoniaste kłębuszkowe zapalenie nerek, glomerulonefropatia, niewydolność nerek. Ciąża, połóg i okres okołoporodowy: (nieznana) małowodzie, hipoplazja nerek, hipoplazja płuc. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (często) zapalenie piersi/zapalenie sutka. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) osłabienie, ból w klatce piersiowej, dreszcze, zmęczenie, objawy grypopodobne, reakcje związane z wlewem, ból, gorączka, zapalenie błon śluzowych, obrzęki obwodowe; (często) złe samopoczucie, obrzęki. Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: (często) stłuczenia. Szczegóły dotyczące działań niepożądanych, patrz ChPL. Zaburzenia czynności serca. Zastoinowa niewydolność serca (NYHA klasa II-IV) jest częstym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem trastuzumabu i może prowadzić do zgonu pacjenta. U chorych poddanych terapii trastuzumabem wystąpiły objawy zaburzenia czynności serca, takie jak duszność (również w pozycji leżącej), nasilenie kaszlu, obrzęk płuc, obecność 3 tonu serca lub zmniejszenie wartości LVEF. W 3 rejestracyjnych badaniach klinicznych z terapią adiuwantową trastuzumabem podawanym w skojarzeniu z chemioterapią częstość zaburzeń czynności serca stopnia 3./4. (w szczególności objawowa zastoinowa niewydolność serca) była podobna u pacjentów, którzy otrzymywali samą chemioterapię (tzn. nie otrzymywali trastuzumabu) i u pacjentów, którzy otrzymali trastuzumab sekwencyjnie do chemioterapii z taksanem (0,3-0,4%). Częstość ta była największa u pacjentów, którzy otrzymywali trastuzumab jednocześnie z taksanem (2,0%). Dane dotyczące jednoczesnego stosowania trastuzumabu i antracykliny w małej dawce w ramach leczenia neoadiuwantowego są ograniczone. Gdy trastuzumab podawano po zakończeniu chemioterapii adiuwantowej, po okresie obserwacji o medianie wynoszącej 12 m-cy, niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA obserwowano u 0,6% pacjentów z grupy leczonej 1 rok. W badaniu BO16348 po okresie obserwacji o medianie wynoszącej 8 lat, częstość występowania ciężkiej zastoinowej niewydolności serca (NYHA klasa III i IV) w trakcie 1. roku leczenia trastuzumabem wynosiła 0,8%, a wskaźnik występowania łagodnych objawowych i bezobjawowych zaburzeń czynności lewej komory wynosił 4,6%. Odwracalność ciężkiej zastoinowej niewydolności serca (zdefiniowanej jako ciąg przynajmniej dwóch kolejnych wartości LVEF ł50% po zdarzeniu) obserwowano u 71,4% pacjentów przyjmujących trastuzumab. Odwracalność łagodnych objawowych i bezobjawowych zaburzeń czynności lewej komory wykazano u 79,5% pacjentów. Około 17% kardiologicznych zdarzeń związanych z zaburzeniami czynności serca wystąpiło po zakończeniu terapii trastuzumabem. W fundamentalnych badaniach klinicznych, w których trastuzumab stosowano w ramach leczenia paliatywnego, częstość zaburzeń czynności serca wyniosła 9%-12%, w przypadku terapii skojarzonej z paklitakselem w porównaniu z 1%-4% u chorych poddanych leczeniu paklitakselem w monoterapii. Natomiast u chorych, u których trastuzumab stosowano w monoterapii, częstość zaburzeń serca wyniosła 6%-9%. Dysfunkcję serca najczęściej stwierdzano u chorych poddanych jednocześnie terapii trastuzumabem i chemioterapii zawierającej antracyklinę i cyklofosfamid (27%) i była ona istotnie większa w porównaniu z częstością tego powikłania u chorych, u których stosowano jedynie chemioterapię złożoną z antracykliny i cyklofosfamidu (7% -10%). W kolejnym przeprowadzonym badaniu, w którym czynność serca monitorowano prospektywnie, objawowa niewydolność serca wystąpiła u 2,2% chorych poddanych terapii trastuzumabem z docetakselem, natomiast u chorych w ramieniu z docetakselem w monoterapii nie obserwowano tego powikłania (0%). U większości chorych (79%) biorących udział w badaniach dotyczących leczenia paliatywnego, u których wystąpiły zaburzenia czynności serca, stwierdzono poprawę stanu zdrowia po zastosowaniu standardowego leczenia farmakologicznego CHF. Reakcje związane z wlewem, reakcje rzekomoalergiczne i nadwrażliwość. Ocenia się, że około 40% pacjentów, którzy byli leczeni trastuzumabem, doświadczyło jakiejś formy reakcji związanej z wlewem. Jednakże większość reakcji związanych z wlewem ma nasilenie łagodne do umiarkowanego (według kategorii systemu NCI-CTC) i występuje zazwyczaj na początku terapii na przykład podczas 1-szego, 2 i 3 wlewu zmniejszając częstość w kolejnych wlewach. Obserwowano następujące reakcje: dreszcze, gorączkę, duszność, niedociśnienie, świszczący oddech, skurcz oskrzeli, tachykardię, zmniejszenie saturacji krwi, niewydolność oddechową, wysypkę, nudności, wymioty i ból głowy. Częstość wystąpienia reakcji związanych z wlewem biorąc pod uwagę wszystkie stopnie nasilenia różniła się pomiędzy badaniami w zależności od wskazania, metodologii zbierania danych oraz od faktu, czy trastuzumab stosowano jednocześnie z chemioterapią, czy w monoterapii. Ciężkie reakcje anafilaktyczne wymagające natychmiastowej dodatkowej interwencji mogą wystąpić zazwyczaj podczas 1-szego lub 2 wlewu trastuzumabu i mogą wiązać się ze zgonem pacjenta. W pojedynczych przypadkach wystąpiły reakcje anafilaktoidalne. Toksyczność hematologiczna. Gorączka neutropeniczna, leukopenia, niedokrwistość, trombocytopenia i neutropenia występowały bardzo często. Częstość występowania hipoprotrombinemii nie jest znana. Ryzyko neutropenii może być nieznacznie zwiększone przy podawaniu trastuzumabu wraz z docetakselem u pacjenów po leczeniu antracyklinami. Zdarzenia związane z układem oddechowym. Ciężkie działania niepożądane ze strony układu oddechowego występują w związku ze stosowaniem trastuzumabu i mogą wiązać się ze zgonem pacjenta. Zawierają one wymieniane poniżej, ale nieograniczone tylko do tych wymienianych nacieki w płucach, ostry zespół zaburzeń oddechowych, zapalenie płuc, wysięk w opłucnej, zaburzenia oddechowe, ostry obrzęk płuc i niewydolność oddechowa. Szczegóły dotyczące minimalizacji ryzyka są spójne z europejskim planem zarządzania ryzykiem i są przedstawione w punkcie "Ostrzeżenia specjalne/Środki ostrożności". Immunogenność. W leczeniu neoadiuwantowym-adiuwantowym EBC 8,1% (24/296) pacjentów leczonych trastuzumabem w formie dożylnej wytworzyło przeciwciała skierowane przeciwko trastuzumabowi (niezależnie od obecności przeciwciał na początku leczenia). Neutralizujące przeciwciała przeciw trastuzumabowi wykryto w próbkach po rozpoczęciu leczenia u 2 z 24 pacjentów leczonych trastuzumabem w formie dożylnej. Znaczenie kliniczne tych przeciwciał nie jest znane; jednak nie stwierdzono ich wpływu na właściwości farmakokinetyczne, skuteczność (określaną przez całkowitą odpowiedź patologiczną [pCR]) i bezpieczeństwo wyrażone przez wystąpienie reakcji związanych z podaniem trastuzumabu w formie dożylnej. Brak jest dostępnych danych dotyczących immunogenności trastuzumabu w raku żołądka.\nBrak doświadczeń dotyczących przedawkowania w badaniach klinicznych u ludzi. W badaniach klinicznych nie podawano trastuzumabu w pojedynczych dawkach większych niż 10 mg/kg mc.; w badaniu klinicznym u pacjentów z rakiem żołądka z przerzutami oceniano stosowanie dawki podtrzymującej 10 mg/kg mc. w co 3 tyg. schemacie dawkowania po wcześniejszym zastosowaniu dawki nasycającej 8 mg/kg mc. Dawki nieprzekraczające tego poziomu były dobrze tolerowane.\nTrastuzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, które łączy się wybiórczo z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (receptora HER2). Nadekspresja HER2 występuje w 20%-30% przypadków pierwotnych nowotworów piersi. Badania mające na celu określenie częstości występowania nadekspresji HER2 w raku żołądka z wykorzystaniem badań immunohistochemicznych (IHC) oraz fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub chromogenicznej hybrydyzacj in situ (CISH) wykazały dużą zmienność w tym zakresie z wartościami od 6,8% do 34,0% dla IHC oraz 7,1% do 42,6% w przypadku FISH. Badania dowodzą, że pacjenci z rakiem piersi, w których występuje nadekspresja receptora HER2, mają krótszy czas przeżycia bez objawów choroby w porównaniu z pacjentami z nowotworami bez nadekspresji receptora HER2. Zewnątrzkomórkowa domena receptora (ECD, p105) może złuszczać się do krwi i można ją oznaczać w próbkach surowicy krwi.\n1 fiol. zawiera 150 mg lub 420 mg trastuzumabu, humanizowanego przeciwciała monoklonalnego IgG1 produkowanego w zawiesinie kultur komórkowych ssaków (jajnika chomika chińskiego) i oczyszczanego metodą chromatografii powinowactwa i chromatografii jonowymiennej, włączając specyficzną inaktywację wirusów i procedury usuwania.\nKanjinti 150 mg - U/1/18/1281/001\nKanjinti 420 mg - EU/1/18/1281/002


MTC 2013 - warsztat: coaching relacji i zespołów | Inspiration Space - gabinety, sale i biurka na godziny\nMTC 2013 – warsztat: coaching relacji i zespołów\nTermin: 24 maja, piatek, godzina 13.30\nWarsztat trwa ok 2,5 h\nOrganizacje są złożonymi systemami społecznymi, w których różne grupy ludzi funkcjonując w ramach przyjętej kultury. Gdy myślimy o organizacji w sposób systemowy, to nawet niewielkie zmiany mogą powodować znaczące rezultaty. Takie podejście przyjmuje też coaching systemowy, który postrzega człowieka jako złożony system, umieszczony w jeszcze bardziej złożonym systemie jakim jest społeczność i organizacja.\nCelem warsztatu jest przedstawienie założeń coachingu systemowego i zapoznanie sie z metodą pracy z trudną relacją. Zapraszamy wszystkich, którzy potrzebują lepiej zrozumieć swoje motywacje i motywacje drugiej osoby w sytuacji konfliktowej.\nAnna Olczyk – Waldowska – Codziennie pracuje jako Trener i Coach w PwC (wcześniej PrciewaterhouseCoopers). Dostarcza szkolenia z zakresu coachingu, zarządzania zespołem, komunikacji, przywództwa i budowania relacji. Pracuje metodami coachingowymi z zespołami i indywidualnie. Jako Coach specjalizuje się w coachingu menedżerskim, przygotowującym do nowej roli, coachingu przywództwa oraz kariery i life coachingu. Jest akredytowanym Coachem CoachWise oraz Academy of Executive Coaching. Ma za sobą ponad 600h pracy trenerskiej i ponad 300h pracy coachingowej i mentoringowej. Ponad to jest Menedżerem ds. Rozwoju i Talent Management, odpowiedzialnym za procesy szkoleniowe, rozwój talentów oraz projekty o charakterze rozwojowym dla biznesu.


Wpajanie ideologii gender na letnim obozie dla dzieci – RadioMaryja.pl\nJesteś tutaj: Strona główna / Informacje / Polska / Wpajanie ideologii gender na letnim obozie dla dzieci\n15 lipca 2019 14:53 /w Informacje, Polska\nNiebezpieczna ideologia gender pojawiła się na obozie letnim dla dzieci. Na jednym z wakacyjnych wyjazdów wychowawczyni czytała uczniom poradnik m.in. na temat współżycia par homoseksualnych. Pouczała dzieci, że „jeden stosunek nie wystarczy, aby być gejem”.\n16–letni uczestnik obozu zgłosił rodzicom, że opiekun narzuca nieletnim nieodpowiednie treści. Rodzice zgłosili sprawę do Małopolskiej Kurator Oświaty Barbary Nowak.\n— Barbara Nowak (@Br_Nowak) 14 lipca 2019\nNa ich prośbę kuratorium wstrzymało się z interwencją do zakończenia obozu.\nKurator wskazała, że po otrzymaniu zgody rodziców niezwłocznie podejmie stosowne kroki. Sprawa zostanie nagłośniona, wyjaśniona, a wychowawca, który, czytał dzieciom treści związane z ideologią gender poniesie konsekwencje.\n– Nie ma zgody na to, żeby ktokolwiek bez zgody rodziców, korzystając z tego, że ma kontakt z dziećmi, wykorzystywał tę sytuację dla celów deprawacji najmłodszych. To jest coś, co absolutnie budzi sprzeciw. Przeciwko temu musimy mocno protestować i każdą taką sytuację natychmiast przerywać. Z pewnością pomogę rodzicom, aby cała sprawa została wyjaśniona i nagłośniona, a osoba winna takiemu postępowaniu, żeby odpowiedziała za swoje działanie wbrew woli rodzicom, działanie, które jest ze szkodą dla dzieci – mówiła Barbara Nowak.\nWychowawcy, który dopuścił się wpajanie dzieciom treści LGBT, grozi postępowanie dyscyplinarne. Małopolska kurator oświaty uważa, że rodzice powinni wystąpić do sądu o odszkodowanie za deprawację ich dzieci.\nTagi: dzieci, gender\nNa całym świecie nasila się handel dziećmi\nLitwa: na Rossie odnaleziono grób Kacpra Piłsudskiego, brata marszałka Nowy prezydent Litwy we wtorek z oficjalną wizytą w Polsce


Zdrowie i medycyna - Strona 2 z 2 - zNaukowego.pl\nZdrowie i medycyna 10 grudnia 2019 10 grudnia 2019\nZ raportu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) wynika, że w 2018 roku odrą zaraziło się niemal 10 mln ludzi na całym świecie, z czego 142 tys. zmarły. Większość z ofiar śmiertelnych, to dzieci poniżej piątego roku życia. WHO ocenia, że sytuacja w bieżącym roku jest jeszcze gorsza. Dane do listopada pokazują trzykrotny wzrost liczby zachorowań w […]\nBiolożka: trening – zwłaszcza cardio – „odmładza” układ nerwowy\nWysiłek fizyczny służy nie tylko ciału, ale i umysłowi, bo „odmładza” układ nerwowy – mówi PAP biolożka i trenerka dr Anita Florkowska. I tłumaczy, że w utrzymaniu zdrowego układu nerwowego trening wytrzymałościowy (cardio) spisuje się lepiej niż siłowy. “U osób starszych wraz z wiekiem dochodzi do stopniowej utraty masy i siły mięśniowej – tzw. sarkopenii. […]\nRegularne wykonywanie morfologii krwi obwodowej pozwala na wczesnym etapie wykryć wiele groźnych schorzeń hematologicznych, np. białaczkę, zanim jeszcze pojawią się pierwsze poważne ich objawy – przekonują eksperci z okazji kolejnej odsłony ogólnopolskiej kampanii edukacyjnej „Odpowiedź masz we krwi”. Większość nowotworów krwi ma źródło w szpiku kostnym, w który komórki macierzyste dojrzewają i się przekształcają w […]\nZdrowie i medycyna 9 grudnia 2019\nKolejnym przykładem choroby płuc związanej z e-papierosami wydaje się być olbrzymiokomórkowe zapalenie śródmiąższowe płuc. Przypadek pacjenta, u którego po regularnym stosowaniu e-papierosów rozwinęło się takie schorzenie opisują lekarze z University of California, San Francisco (USA) na łamach magazynu „European Respiratory Journal” . Analiza e-liquidu w urządzeniu ujawniła znaczące poziomy kobaltu, co potwierdza diagnozę olbrzymiokomórkowego śródmiąższowego […]\nTechnologia, Zdrowie i medycyna 8 grudnia 2019\nPrawie dwa lata trwały prace studentów Politechniki Warszawskiej nad projektowaniem i budową elektrycznego bolidu e-MaksPower dla 10-letniego Maksa chorego na dystrofię mięśniową. Pojazd przekazano chłopcu w piątek w czasie uroczystości na warszawskiej uczelni. Maks jest wielkim fanem motoryzacji. Jego ojciec, pan Michał powiedział PAP, że bracia cioteczni Maksa ścigają się na gokartach i motorach. “Jeździliśmy […]\nBrak gorączki przez kilka lat zwiększa znacząco ryzyko zachorowania na nowotwór; badania pokazują, że prawdopodobieństwo raka może wzrosnąć nawet o 40 proc. – mówi PAP prof. Wiesław Kozak z UMK w Toruniu, zajmujący się jej badaniem od kilkudziesięciu lat. “Najbardziej interesującą kwestią jest to, co gorączka czyni z organizmem, że chroni go przed pojawieniem się […]\nZdrowie i medycyna 7 grudnia 2019\nNaukowcy z Uniwersytetu Przyrodniczego w Poznaniu biorą pod lupę gen odpowiedzialny za metabolizm kofeiny. Szukają też chętnych do udziału w tym projekcie, dzięki któremu m.in. dowiedzą się, w jakim tempie zachodzi u nich ten proces. Jak przypomniała w przesłanej PAP informacji rzeczniczka uczelni Iwona Cieślik, kofeina to jeden z najstarszych środków pobudzających, jakie zna ludzkość. […]\nZdrowie i medycyna 6 grudnia 2019 6 grudnia 2019\nEkspertka: Udar to najczęstsza przyczyna niepełnosprawności\nCo dziesiąty Polak umiera na udar mózgu. Jest on też najczęstszą przyczyną niepełnosprawności. Ryzyko jego wystąpienia rośnie wraz z wiekiem, ale dotyka obecnie coraz młodszych – poinformowała prof. Anna Członkowska z Instytutu Psychiatrii i Neurologii w Warszawie. Prof. Członkowska powiedziała, że udar mózgu to druga przyczyna zgonów na całym świecie i najczęstszy powód niepełnosprawności dorosłych. […]\nZdrowie i medycyna 5 grudnia 2019\nPrzełomowa terapia z użyciem komórek układu odpornościowego minimalizuje ryzyko powikłań u dzieci z cukrzycą typu 1. Pozwala też zmniejszyć dawki insuliny, którymi są leczone. Nową metodę leczenia, określaną jako TREG, opracowali naukowcy z Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego. „To nie jest metoda, która pozwala wyleczyć z cukrzycy typu 1 i nie jest przeznaczona dla każdego pacjenta z […]\nZ powodu zanieczyszczenia powietrza oraz dymu tytoniowego choroby płuc występują coraz częściej i są już szóstą przyczyną zgonów na świecie – poinformowano we wtorek podczas spotkania prasowego w Warszawie. Podłożem wielu z tych chorób są alergie. Z przedstawionych podczas spotkania z dziennikarzami danych Europejskiej Fundacji na rzecz Płuc (ELF) wynika, że choroby układu oddechowego są […]


Adaptacja - Prywatne przedszkole Smyk Zakątek\nPrzedszkole prowadzi zajecia adaptacyjne dla dzieci nowoprzyjetych.Standardowe spotkania odbywają się w ostatnich dniach sierpnia. Dzieci wymagające dłuższego okresu adaptacji zapraszamy do udziału w naszych codziennych aktywnościach na świeżym powietrzu. Wizyty takie nie są limitowane i to Państwo decydujecie ile razy będziecie nas odwiedzać.Wystarczy do nas zadzwonić i potwierdzić przybycie!\nKlamka zapadła, decyzja została podjęta-Wasza pociecha będzie chodzić do przedszkola. W domu mówi się praktycznie tylko o tym,przygotowujecie się do tego wydarzenia całą rodziną, dużo rozmawiając i starając się sprawić, by maluch cieszył się perspektywą poznania nowych kolegów i rozpoczęciem nowego etapu w swoim życiu. Myślicie pozytywnie,pełni nadziei rączka w rączkę prowadzicie dziecko do przedszkola ,a tam…\nWłaśnie, z tym bywa różnie.\nNowa sytuacja, w której znajduje się dziecko po raz pierwszy przekraczając progi przedszkola, nie jest łatwa ani dla malucha , ani dla jego rodziców. To oczywiste. Jednak to właśnie dorośli muszą tak panować nad swymi emocjami, by dziecko czuło się bezpieczne i wiedziało,że dorośli je wspierają.\nCo mogą zrobić rodzice, by pomóc dziecku w adaptacji?\nNiezwykle istotne jest by rodzic był przekonany, że podjął właściwą decyzję,że przedszkole to ważne i dobre miejsce dla jego dziecka.By był on otwarty na współpracę z nauczycielem i potrafił mu zaufać. Rodzic może wiele zrobić, by wspierać dziecko w przejściu z domu do przedszkola już na długo przed dniem, w którym dziecko stanie na progu przedszkola:\n– może rozwijać samodzielność dziecka – ćwiczyć umiejętności jedzenia łyżką i widelcem, korzystania z toalety,mycia rąk, ubierania się; ćwiczyć umiejętność rozumienia -pytać,opowiadać,czytać książeczki;przyzwyczajać stopniowo do rozstania-pozostawiać pod opieką osoby,która dziecko zna i lubi oraz wydłużać stopniowo czas rozłąki;\n– budować przyjazny obraz przedszkola – przedstawiać przedszkole jako atrakcyjne miejsce,pełne zabawek i kolegów, a pójście do przedszkola jako awans społeczny- ,,jesteś duży-radzisz sobie”;\n– wprowadzić dziecko w świat przedszkolny – pokazać dziecku budynek przedszkola,otoczenie ,drogę do przedszkola,przyjść na dzień otwarty, spotkania adaptacyjne. w pierwszych dniach zorganizować sobie czas,by móc stopniowo rozstać się z dzieckiem. Gdy dziecko jest już gotowe zostać w przedszkolu, stopniowo wydłużać czas jego pobytu,świętować z całą rodziną pójście dziecka do przedszkola;\n– dać dziecku ulubioną przytulankę – dla niego ona symbolizuje dom i zapewnia poczucie bezpieczeństwa;\n– rozmawiać o przedszkolu – ważne jest, by opowiadać – nawet to razy- na pytania dziecka, rozmawiać nie tylko o miłych rzeczach, np. o zabawkach, ale też o tym co budzi niepokój dziecka( samodzielne ubieranie, leżakowanie). Okazywać zainteresowanie tym , co robi w przedszkolu- pytać konkretnie z kim się bawiło, co jadło , jak ma na imię Pani, co mu się podoba, a co nie;\n– nie ignorować i lekceważyć uczuć dziecka – nie wolno porównywać z innymi dziećmi- każde dziecko ma swój indywidualny tok adaptacji.\n-Nie przeciągaj pożegnania w szatni, pomóż dziecku rozebrać się, pocałuj je i wyjdź, przekazując maluszka nauczycielowi.\n-Nie zabieraj dziecka do domu, kiedy płacze przy rozstaniu – jeśli zrobisz to choć raz, będzie wiedziało, że łzami można wszystko wymusić.\n-Nie obiecuj: jeśli pójdziesz do przedszkola, to coś dostaniesz; kiedy będziesz odbierać dziecko, możesz dać mu maleńki prezent, ale nie może to być forma przekupywania, lecz raczej nagrody. Z czasem ten bodziec stanie się zbędny.\n-Kontroluj, co mówisz. Zamiast: „już możemy wracać do domu”, powiedz: „teraz możemy iść do domu”. To niby niewielka różnica, a jednak pierwsze zdanie ma negatywny wydźwięk.\n-Nie wymuszaj na dziecku, żeby zaraz po powrocie do domu opowiedziało, co wydarzyło się w przedszkolu – to powoduje niepotrzebny stres.\n-Jeśli dziecko przy pożegnaniu płacze, postaraj się, żeby przez kilka dni odprowadzał je do przedszkola tata lub inna osoba, którą dziecko zna.\n-Staraj się określać, kiedy przyjdziesz po dziecko w miarę dokładnie: nie mów „przyjdę, kiedy skończę pracę”, ponieważ dziecko nie wie, o której godzinie rodzice ją kończą. Lepiej powiedzieć: „odbiorę cię z przedszkola po podwieczorku/po obiedzie”. To dla dziecka dobra miara czasu, gdyż wie, kiedy są posiłki. Najważniejsze jest to, by DOTRZYMYWAĆ SŁOWA!\n-Nie okazuj negatywnych emocji: nie płacz, nie wracaj pod drzwi, gdy słyszysz, że maluch płacze. Takie zachowania są u dziecka rozpoczynającego funkcjonowanie poza środowiskiem rodzinnym zupełnie normalne! Jednak kiedy zobaczy, że rodzic czuje się niepewnie w sytuacji pozostawiania swej pociechy w przedszkolu, będzie miało wrażenie, że dzieje się coś złego, a to spotęguje stres.\n-Każde dziecko uspokaja się w zasadzie od razu po zamknięciu drzwi do sali, ponieważ absorbują je nowi koledzy, wielość zabawek, a życzliwa i uśmiechnięta pani zawsze dziecko przytuli, weźmie na kolana i uspokoi, zajmując uwagę dziecka czymś miłym i pozytywnym.\n-Tłumacz dziecku, że reguły obowiązujące w przedszkolu są dobre. Dzieci lubią, gdy ich świat jest uporządkowany i ma swoją harmonię. Brak zasad i wymogów ze strony nauczyciela sprawia, że dziecko odczuwa chaos, a to powoduje z kolei brak poczucia stabilności i bezpieczeństwa w nowym miejscu.\n–Wszystkie wątpliwości lub pytania kieruj do nauczyciela. To osoba, która spędza z dzieckiem większość dnia, więc doskonale je zna i jest kompetentna w swoim zawodzie. Na pewno uzyskasz pomoc i osiągniesz porozumienie. Dziecko widząc, że rodzice rozmawiają z nauczycielem, czuje się bezpieczne


Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park film za darmo - film online bez rejestracji Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park\nFilm online bez rejestracji Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park - Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park film online bez rejestracji . Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park - film za darmo Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park\nCda Filmy Cale Lektor Pl Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 â€žThe Disney canon is fairly elementary, â€ť Pinsky said in an interview. Co służące do Pompei - ciocia Wiesia, u ktĂłrej byĹ‚am w GdaĹ„sku wĹ‚aĹ›nie wrĂłciĹ‚a z 2, 5-tygodniowej pielgrzymki do WĹ‚och (studiowaĹ‚a teologiÄ™ po Rzymie, wydaje się tĹ‚umaczem i wykĹ‚adowcÄ… teologicznym)i przywiozĹ‚a mi przepiÄ™kny rĂłĹĽaniec stamtÄ…d. Pobieranie powinno siÄ™ rozpoczÄ…Ä‡ w kilka sekund. Polskie dziewczyny golecipki cipkapl sex filmiki online porno gp free, Wielkie cycki polek zdjÄ™cia za darmo Filmy z amatorkami darmowe, Sperma na cycach do ogladania bezpłatnie Napalone amatorki według 40 stce, wygolone spermopijki mp4 picze ciasne cipki bezpłatnie sędziwe zboczone sex filmiki gp download, Fotografie polek nadesĹ‚ane ZdjÄ™cia wielbiciele amatorzy porno. Polskie losy byĹ‚y zawiłe i zagmatwane, coś znacznie więcej aniżeli tylko na Pomorzu, jednak w caĹ‚ej Polsce, chociażby na ZamojszczyĹşnie, problemem wiÄ™c nie sÄ… losy dziadka, a wyłącznie ich wykorzystanie i łagodnie mĂłwiÄ…c wÄ…tpliwoĹ›ci w odniesieniu do prawdomĂłwnoĹ›ci Tuska. Na szczÄ™Ĺ›cie guzik takiego siÄ™ nie staĹ‚o. â€žĹ»ycie jest piÄ™kneâ€ť Roberta Benigniego trafiĹ‚o dzięki nasze ekrany chwilÄ™ po premierze â€žListy Schindleraâ€ť- telewizji oskarĹĽanego banalizacjÄ™ zĹ‚a, komiksowy podziaĹ‚ w czarne jak i również biaĹ‚e (i nie idzie tu w ogóle warstwÄ™ zdjÄ™ciowÄ…), â€žhollywoodczyznÄ™â€ť uprawianÄ… pod szyldem wielkiej zbrodni, tragedii, wraz z ktĂłrÄ… trudno cokolwiek porĂłwnywaÄ‡. Bardzo lubiÄ™ oglÄ…daÄ‡ odcinki to sÄ… swojskie zagadnienia wziÄ™te z ĹĽycia a nie wydumane i nie realne. Film na podstawie ksiÄ…ĹĽki Welsha, autora trainspotting. - Pod Ĺ›niegiem znalazĹ‚a siÄ™ czÄ™Ĺ›Ä‡ obozu, wzbudzajÄ…c obawÄ™ bezpieczeĹ„stwo dziesiątek wspinaczy, ktĂłrzy znajdowali siÄ™ w okolicy - powiedziaĹ‚ Gyanendra Shrestha z Ministerstwa Turystyki w Katmandu. Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 film z lektorem Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 film za darmo bez rejestrowania i logowania Jego ofiarami sÄ… 25-letni StanisĹ‚aw Ĺukaszek, jego ĹĽona - 18-letnia Krysia i jej mĹ‚odszy brat - 12-letni Mietek Kalita. Oba z powodĂłw politycznych zostaĹ‚y â€žzapĂłĹ‚kowaneâ€ť poprzez cenzurÄ™; w dodatek wkrótce wprowadzono w kraju stan wojenny. NK zastrzega sobie prawo do ingerencji technicznej w Konto UĹĽytkownika w zamiarze usuniÄ™cia nieprawidĹ‚owoĹ›ci w funkcjonowaniu Serwisu a także zakĹ‚ĂłceĹ„ albo problemĂłw po funkcjonowaniu Konta. Według prostu nie zaakceptować wiedziaĹ‚em, jak ze sobÄ… poczÄ…Ä‡, musiaĹ‚em siÄ™ czymĹ› zajÄ…Ä‡, ĹĽeby nie zwariowaÄ‡. Z zrealizowanych badaĹ„ wynika, iĹĽ moĹĽliwe jest przetrzymywanie wody przy stajni w ciÄ…gu 24 godzin w wiadrach, aczkolwiek powinny one byÄ‡ szczelnie przykryte. Historia w filmie Tourneura wydaje się prosta lecz ciekawa, akcji i napiÄ™cia nie tęskni, zaĹ› aktorstwo jest bez zarzutu. Film skĹ‚ada siÄ™ z trzech etapĂłw pierwszy z nich to lata mĹ‚odoĹ›ci bohatera ktĂłry jest usytuowany w malutkim miasteczku w stanie Virginia. Muzeum starych tramwajĂłw w Crich, jaskinia trwogi w Shipton czy muzeum oĹ‚ĂłwkĂłw po Keswick to wedĹ‚ug tych propozycji, idealny pomysĹ‚ na wymarzone, romantyczne urlop. darmowy film z lektorem Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 Our world sees many people who are cruel to animals and children from all walks of life. @ kavillock: Jestem w PL takĹĽe takowa funkcjonalnoĹ›Ä‡ wydaje się mi zbÄ™dna. Co pewnie powodowane wydaje się pieniÄ™dzmi. Po serii programĂłw telewizyjnych: â€žBoso przez Ĺ›wiatâ€ť z fantazjÄ… i niezwykĹ‚ym poczuciem humoru oprowadza według egzotycznych zakamarkach Ĺ›wiata. darmowy film z lektorem Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 W ustalanym dniu, wczesnym czerwcowym popoĹ‚udniem udaĹ‚am siÄ™ na położenie znajdujÄ…ce siÄ™ w mieĹ›cie, gdzie studiowaĹ‚am, miejsce zbiĂłrki, z ktĂłrego miaĹ‚ nastÄ…piÄ‡ wyjazd osĂłb zatrudnionych aż do pracy w Wiedniu. Spółka zajmuje siÄ™ tworzeniem rozdzielnic i kompletnych systemĂłw rozdziaĹ‚u energii. Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 film online bez rejestracji\nFilm wyświetlono 38701 razy\nŁączny czas oglądania 248508 Minut\nZaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 film z polskim lektorem Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 film do oglądania Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997 film z lektorem Zaginiony Świat: Jurassic Park The Lost World: Jurassic Park 1997\nHush 2016 film online\nJak w zwierciadle Såsom i en spegel 1961 film za darmo bez limitu\nRysopis 1964 film za darmo bez rejestracji


Butrint (Buthrotum, Bouthrotos) - Wybrzeże Albanii - wczasy, wycieczki, przewodnik - Albania.info.pl\nAlbania, Butrint (Buthrotum, Bouthrotos)\nButrint (Buthrotum, Bouthrotos) - wakacje już od 699 zł\nNa wakacje: Butrint (Buthrotum, Bouthrotos), Albania\nPrzewodnik turystyczny: Albania/ Wybrzeże Albanii/ Wybrzeże Jońskie/ Butrint (Buthrotum, Bouthrotos)\nAntyczne miasto położone w pobliżu miasta Saranda (ok. 15 km) nad Morzem Jońskim (ok. 15 km). Miasto zostało założone przez Ilirów (według legendy uciekinierów z Troi). W VII wieku zostało przekształcone w grecką kolonię, a od II wieku jest pod zwierzchnictwem Rzymu. Znajdował się tu starożytny port. W okresie średniowiecza Butrint mocno ucierpiał w toku walk i kolejnych napadów. Ponieważ miasto zaczęło stopniowo osiadać, a morze podmywało mury, mieszkańcy stopniowo przesiedlali się w inne rejony. Butrint (Butrinti) znajduje się na liście światowego dziedzictwa UNESCO, a obszar, na którym się znajduje, jest pod ochroną Parku Narodowego Butrint. Znajduje się tu stanowisko archeologiczne.\nButrint (Buthrotum, Bouthrotos), Albania - prognoza pogody\nButrint (Buthrotum, Bouthrotos) - klimat w Albania


17 lat od ataku na World Trade Center. W USA uczczono kolejną rocznicę - rynki zagraniczne\n17 lat od ataku na World Trade Center. W USA uczczono kolejną rocznicę\nWorld Trade Center (fot. youtube.com)\nDodano: 11-09-2018 23:26\nPamięć biurowych kolegów, którzy zginęli w atakach, upamiętniła Leokadia Głogowska, która pracowała na 82 piętrze północnej wieży.\nPolka od 2007 roku pracuje raz w tygodniu jako wolontariuszka oprowadzająca wycieczki przy Strefie Zero.\nWśród wolontariuszy są ci, którzy ocaleli, stracili bliskich lub brali udział w akcjach ratunkowych.\n"Kulminacyjnym punktem jest dzielenie się ze zwiedzającymi świadectwem z 11 września. Każdy opowiada swoją historię" - mówi Leokadia Głogowska.\nTylko w nowojorskich wieżach World Trade Center i w ich najbliższym otoczeniu zginęły 2753 osoby, w tym 343 strażaków, 23 policjantów i 37 funkcjonariuszy Port Authority. Najstarsza ofiara miała 85 lat, a najmłodsza - dwa.\nWtorkową uroczystość przerywały sześciokrotnie chwile ciszy. O godz. 8.46 upamiętniono moment, kiedy pierwszy samolot wbił się w północną wieżę WTC. Następne chwile ciszy symbolizowały kolejno uderzenie drugiego na południowy gmach WTC o 9.03, atak na Pentagon o 9.37, runięcie południowej wieży WTC o 9.59, katastrofę w Shanksville w stanie Pensylwania o 10.03 oraz zawalenie się północnego biurowca WTC o 10.28.\nPodczas wtorkowej uroczystości otwarto świetlik, który wieńczy gmach węzła komunikacyjnego WTC "Oculus". Budowlę zaprojektował hiszpański architekt Santiago Calatrava.\n"Pozwala to na przejście Drogi Światła przez główną halę tranzytową o godzinie 10.28, kiedy upadła Północna Wieża. (...) Ścieżka, przez którą światło przemieszcza się wewnątrz hali, symbolizuje światło, które nadal świeci po ciemnościach tragedii" - mówił rzecznik Oculusa.\n"Był to dla mnie straszny szok. Byłam ogromnie zestresowana. Przez tydzień nie przychodziłam do biura, bo się windy panicznie bałam" - wspomina.\n11 września 2001 roku była w biurze na 83 piętrze. Ok. dziesięciu pięter poniżej miejsca, w które wbił się samolot. Swoje ocalenie przypisuje boskiej interwencji. 1 września 2001 roku jej rodzina w Zielonej Górze zamówiła mszę, by podziękować Bogu, że wyszła bez szwanku z wypadku z windą.\n11 września 2001 r. na wezwanie współpracownika wydostała się z biura, natrafiając w korytarzu na gęstą ścianę dymu.\n"Wstąpiła we mnie niesamowita wiara i zaczęłam biec przez dym w stronę klatki schodowej. Schodzenie zajęło mi ponad godzinę. Im niżej, tym na schodach był większy tłum. Na końcu schodziło się już bardzo wolno. Nikt nie wiedział wówczas jeszcze, co się stało. Służby bezpieczeństwa miały zakaz mówienia o przyczynie w obawie przed paniką" - przypomniała.\nWe wtorek, podobne jak w poprzednie rocznice, Polka z grupą współpracowników czci pamięć ofiar w Battery Park. "O godz. 8.46, kiedy nasza wieża została uderzona jako pierwsza, mamy minutę ciszy. Mnie w tym momencie włącza się od razu film". Przypominam sobie, jaki to był potworny huk. Kolega krzyczał do nas: natychmiast uciekać. Powtarza mi się to zawsze w tym dniu. Następnie dzielimy się krótko świadectwem przeżyć 11 września. Trwa to przez 17 minut, do czasu, kiedy o 9.03 samolot wpadł na południową wieżę" - opowiadała Głogowska.\n"Momenty, kiedy człowiek przeżywa coś dobrego albo coś ciężkiego, bardzo łączą. 11 września jest dniem takiego szczególnego połączenia nas wszystkich w cierpieniu i na zawsze zostaje jakaś pamiątka w naszych sercach" - powiedziała.\nPolka od 2007 roku pracuje raz w tygodniu jako wolontariuszka oprowadzająca wycieczki przy Strefie Zero. Wśród wolontariuszy są ci, którzy ocaleli, stracili bliskich lub brali udział w akcjach ratunkowych.\nDo artykułu: 17 lat od ataku na World Trade Center. W USA uczczono kolejną rocznicę


Apple prezentuje nowe 13-calowe i 15-calowe MacBooki Pro z panelem dotykowym 'Touch Bar'\nFirma Apple zaprezentowała właśnie całkowicie nowego MacBooka Pro potwierdzając, że nowy komputer będzie dostępny w rozmiarach 13-cali i 15-cali, w dwóch kolorach srebrnym i Space Grey. Jego nowa konstrukcja jest cieńsza, lżejsza i bardziej zwarta.\nGrubość nowego, 13-calowego MacBooka Pro to zaledwie 14.9 mm. To 17 procent mniej niż poprzednia generacja 13-calowego modelu. Jest przy tym również lżejszy. To samo dotyczy również modelu 15-calowego.\nMacBook Pro posiada trackpad Force Touch, który jest teraz dwa razy większy niż poprzednio i korzysta teraz z drugiej generacji klawiatury motylkowej wprowadzonej w 12-calowym MacBooku. Ale to nie jest największa zmiana jaką znajdziemy pod pokrywą.\nNowy MacBook Pro jest pierwszym komputerem Apple z paskiem dotykowym. To długi wyświetlacz Retina, który znajduje się nad klawiaturą zamiast klawiszy funkcyjnych. Zapewnia ona dostęp do dotychczasowych skrótów, ale oprócz tego jest konfigurowalny i deweloperzy mają możliwość dodawania własnych funkcji. Apple nazwał go Touch Bar.\nTak więc, zamiast widzieć te same funkcje przez cały czas, można uzyskać szybszy dostęp do funkcji, z których najczęściej korzysta się w aplikacjach takich jak Zdjęcia czy iMovie. W Safari, na przykład, pasek wyświetla ulubione strony, poszczególne otwarte zakładki między którymi możemy się łatwo przełączać i wiele więcej. W aplikacji Zdjęciach, wyświetla przydatne narzędzia, takie jak kadrowanie czy obracanie.\nPasek narzędzi automatycznie dostosowuje się do programu, którego używamy. Podczas pisania, wyświetla podpowiedzi słów, emotikony czy też pozwala na szybką zmianę czcionki czy jej kolor. Wyświetla również powiadomienia i wspiera multitouch.\nWraz z dotykowym paskiem pojawia się również czujnik Touch ID, który pozwala na odblokowanie MacBooka Pro za pomocą odcisku palca. Działa podobnie jak Touch ID w iPhone’ie i iPadzie i może być również używany do autoryzacji płatności Apple Pay w internecie. Co więcej, przycisk Touch ID może zapamiętać kilku użytkowników jednego komputera umożliwiając im automatycznie załadowanie ich osobistego profilu.\nNowy MacBook Pro posiada najlepszy wyświetlacz zastosowany przez Apple w komputerach Mac. Jest o 67 procent jaśniejszy, ma 67 procent wyższy współczynnik kontrastu i szczyci się 25 procent większą ilością kolorów w stosunku do poprzedniego MacBooka Pro. Dzięki temu wyświetlacz jest jeszcze bardziej skuteczny.\nKażdy 15-calowy MacBook Pro jest zasilany przez procesor Intel Core i7 z grafiką Radeon Pro, która posiada 4 GB pamięci VRAM. Posiadają też superszybkie dyski SSD – które są o 50 procent szybsze od obecnych z maksymalną wielkością 2 TB. Nowy 13-calowy MacBook Pro jest dostępny z procesorem Core i5 lub Core i7 i grafiką Intel Iris.\nWszystkie modele posiadają nowe głośniki, które są głośniejsze niż wcześniej, z podwójną dynamiką. Zawierają również cztery porty Thunderbolt 3, które wykorzystują złącze USB-C podobne do tych z 12-calowego MacBooka, a każdy z nich może być używany do ładowania. Dostępne mamy również gniazdo słuchawkowe jack.\nCeny nowych MacBooków Pro zaczynają się od 8999 złotych za model 13-calowy i od 11999 złotych za model 15-calowy. Komputery można zamawiać już dziś a czas oczekiwania to 2-3 tygodnie.


Potwierdzenie kwalifikacji dla elektryków (DSB) - Polish Connection\nPolish Connection / Potwierdzenie kwalifikacji dla elektryków (DSB)\nOsoby, posiadające kwalifikacje do pracy w zawodach związanych z elektrycznością, by legalnie pracować w tej branży w Norwegii, muszą otrzymać potwierdzenie kwalifikacji ze strony DSB (Dyrektoratu ds. Obrony Cywilnej). Autoryzację można uzyskać na 12 miesięcy (czas rozpatrywania ok. 2 miesiące) lub czas nieokreślony (czas rozpatrywania ok. 4 miesiące).\nAby starać się o takie potwierdzenie kwalifikacji, należy zgromadzić następujące dokumenty:\nkopię świadectwa/dyplomu kończącego edukację wraz z listą ocen i planem zajęć,\nw wersji oryginalnej i tłumaczonej przysięgle na język norweski/angielski\nkopię świadectwa ukończenia praktyk (jeśli takowe były wymagane), w wersji oryginalnej\ni tłumaczonej przysięgle na język norweski/angielski\nkopię certyfikatu, dyplomu zawodowego lub czeladniczego, ew. innego świadectwa kwalifikacji w danym zawodzie, w wersji oryginalnej i tłumaczonej przysięgle na język norweski/angielski\nkopię świadectw pracy od obecnych i byłych pracodawców, poświadczających minimum rok praktyki w zawodzie (po ukończeniu edukacji) w ciągu ostatnich 10 lat (z krajów spoza Norwegii), w wersji oryginalnej i tłumaczonej przysięgle na język norweski/angielski)\nkopię ważnego paszportu\nPamiętaj o przetłumaczeniu dokumentów przez tłumacza przysięgłego! Nasze biuro również wykonuje takie tłumaczenia.\nCzy chcesz, żebyśmy przygotowali dla Ciebie wniosek zgłaszający Twoje kwalifikacje?\nPrzygotowane przez nas podanie musisz podpisać przed wysyłką do urzędu.\nZgłoszenie kwalifikacji 350 PLN\nZamówienie, zmiana karty podatkowej Zmiana adresu, wymeldowanie Rejestracja UDI, łączenie rodzin Uznanie wykształcenia


Sukienki damskie z weluru - Zniżki do 70%! - Kolekcja wiosna 2019 - myBaze.com\nModne i twarzowe Sukienki damskie z weluru\nZwróć uwagę na 80 modeli modnych i twarzowych sukienek od renomowanych producentów strojów Molly.pl, Fasardi, Bird, Top Secret, bonprix w cenach od 39,99 zł do 389,00 zł.\nEleganckie i dobrze uszyte Sukienki damskie z weluru stanowią świetną stylizację na każdą okazję. Dobrze sprawdzają się zarówno w domu jak i w pracy, czy na wakacjach czy też na imprezie. Kolekcja wiosna 2019 zawiera Sukienki damskie w różnych fasonach, wzorach i kolorach. Nie przegap ostatniej obniżki cen na 10 fasonów sukienek w promocyjnych cenach od 39,99 zł. .\nSukienki damskie z weluruna każdą okazję\nEleganckie i twarzowe Sukienki damskie z welurustanowią podstawowy element garderoby każdej kobiety, która lubi klasyczny styl. Sukienki podkreślają walory sylwetki lub tuszują mankamenty urody, nadają twojej stylizacji romantyczny charakter. Sukienki są szczególnie lubiane przez modne kobiety, które lubią czuć się swobodnie i jednocześnie wyglądać elegancko.\nSukienki damskie z weluru - Kolekcja wiosna 2019


Serbia – Kresy24.pl – Wschodnia Gazeta Codzienna\nPutin dał Serbom w Bośni tani gaz i ma wspierać ich w sporze z Zachodem (KOMENTARZ)\n03 gru 2021079 Serbowie bośniaccy zawarli z Rosją porozumienie o dostawach gazu w dotychczasowej cenie pomimo kryzysu energetycznego. Ma także uzyskać wsparcie Władimira Putina w sporze z Zachodem zagrażającym stabilności Bałkanów - pisze Wojciech Jakóbik, redaktor naczelny portalu BiznesAlert.pl. Cena została ustalona przez polityków:...\nSerbii nie stać na rosyjski gaz, dla którego nie ma alternatywy\n19 paź 20211260 – Zaproponowano nam, że całkowita cena gazu powinna stanowić 70 procent odniesienia do cen giełdowych, a 30 procent powinno być powiązane z cenami ropy naftowej. W takim rozliczeniu cena końcowa dla nas wynosiłaby 790 dolarów za tysiąc metrów sześciennych. Kto za to zapłaci? – powiedział w serbskiej telewizji...\n19 wrz 20210250 W Warszawie zmarł historyk, politolog i publicysta, znawca Europy Środkowej i Wschodniej, dr Jerzy Targalski. Był m.in. współzałożycielem podziemnego pisma "Obóz", zajmującego się naukowo sytuacją w ZSRS i krajach tzw. obozu wschodniego, co w czasach komunizmu było uważane przez władze za działalność niebezpieczną i...\n30 sie 20214296 Minister spraw zagranicznych Węgier Peter Szijjarto (na zdjęciu) poinformował na portalu społecznościowym, że Węgry ustaliły z Rosją wszystkie warunki długoterminowej umowy na dostawy gazu z Rosji. Dodał, że porozumienie z Gazpromem przewidziane jest na 15 lat z opcją aneksu po 10 latach. Szijjarto przekonywał, że...\nSymboliczny gest Serbii wobec Białorusi\n07 cze 20212301 Parlament serbski zapewnia, że nie zamknie przestrzeni powietrznej dla Białorusi. "Serbia nie zamknie swojej przestrzeni powietrznej dla Białorusi, ponieważ nie jest ona członkiem Unii Europejskiej", powiedział przewodniczący Zgromadzenia Narodowego (parlamentu) Serbii Ivica Dacic w wywiadzie dla RIA Novosti. "Nie sądzę. Z...\n28 kw. 20211201 Rosyjskie państwowe agencje TASS i RIA Nowosti powołując się na źródła w Bułgarii twierdzą, że tamtejsza prokuratura podejrzewa 6 Rosjan o udział w wybuchach w składach broni i amunicji, do jakich doszło w tym kraju. Broń ta, podobnie jak w przypadku składu w Czechach, który wybuchł w 2014 roku, miała należeć do...\nPrezydent Czarnogóry broni kontrowersyjnej ustawy\n04 sty 20210147 Prezydent Czarnogóry Milo Dukanović odmówił zatwierdzenia poprawek do kontrowersyjnej ustawy, która jest ostro krytykowana przez etnicznych Serbów i serbski Kościół Prawosławny. Dukanović odesłał poprawki do parlamentu wraz z sześcioma innymi ustawami przyjętymi przez koalicję rządzącą, poinformowało jego biuro 2...\nCovid-19 sieje spustoszenie w serbskim Kościele prawosławnym\n07 gru 2020015 Pełniący obowiązki głowy serbskiego Kościoła prawosławnego biskup Chryzostom trafił do szpitala po uzyskaniu pozytywnego wyniku testu na koronawirusa. Metropolitę przyjęto do szpitala w stolicy kraju, Belgradzie. Kościół nie ujawnił informacji o stanie zdrowia 68-latka. Chryzostom został tymczasową głową...


Białe Wieże, Madryt, Hiszpania\nBiałe Wieże w Madrycie (Hiszpania) znajdują się u zbiegu ulicy calle Corazón de María i Avenida de América. Projekt podpisany przez architekta Francisco Javier Saenz de Oiza, w którym brali także udział inżynierowie Fernández Troyano i Carlos Fernández Casado ukończono w 1961 roku. Prace budowlane trwały w latach 1964-68.\nBudynek ma 71 metrów wysokości. Jest to struktura na bazie cylindrów, które opierają się na sobie, z których każdy posiada drewniany balkon. Ma dwadzieścia pięter przeznaczonych na cele mieszkalne i biurowe, oraz 2 dodatkowe zarezerwowana dla obiektów ogólnych i basenu. Pomimo nazwy budynek ma tylko jedną wieżę, która nie jest biała, ale szara. Pierwotny projekt składał się z dwóch wież. Niestety urząd miasta miał obawy i pozwolił na wybudowanie tylko jednej wieży. Biały został nazwany na cześć obrazów i puryzmu zleceniodawcy Oiza Le Corbusier.\nStruktura budynku jest żelbetowa. Brakuje filarów, funkcje wspierania pełnią ściany zewnętrzne i wewnętrzne. Zamiarem Oiza było zbudowanie unikatowego budynku mieszkalnego oraz wieżowca, który przypomina drzewo otoczone schodami z pogiętymi tarasami.\nMadryt, Calle Corazón de María 2


26 listopada 2013, 20:17\nFoto: TVN 24 | Video: tvn24 Aleksander Kwaśniewski był gościem "Faktów po Faktach"\nJanukowycz: deklaracja UE była upokarzająca. Nie pozwolę, by Ukrainę ktoś poniżał\n- Mądrość Unii Europejskiej powinna polegać na tym, by teraz przeanalizować tę sytuację i znaleźć instrumenty, które przekonają Ukraińców - powiedział Kwaśniewski.\nJak dodał, być może błędem Unii było jednostronne skupienie się na uwolnieniu Julii Tymoszenko.\n- Z drugiej strony Unia Europejska jest organizacją wartości. Ludzie, którzy chcą widzieć sprawiedliwość, nie mogli się zgodzić na proces, który był motywowany politycznie - stwierdził Kwaśniewski. Jak mówił, Tymoszenko i jej rodzina boją się o swoje życie.\nByły prezydent odniósł się także do słów Wiktora Janukowycza, który stwierdził, że deklaracja Unii o finansowej pomocy dla Ukrainy w zamian za podpisanie umowy była "upokarzająca". O tym, że UE proponowała Ukrainie miliard euro, poinformował szef rządu Mykoła Azarow w wywiadzie dla rosyjskiej telewizji państwowej Kanał 1.\n- To naturalne, że w tej chwili będzie trwała wojna oskarżeń. Wszyscy będą przerzucać się takimi zdaniami, które są oderwane od rzeczywistości - powiedział Kwaśniewski. Dodał, że propozycja, którą skrytykował prezydent Janukowycz, dotyczyła środków pochodzących z programu Partnerstwa Wschodniego. Wyjaśnił, że nie jest to forma pomocy dla gospodarki. - Ten miliard, który nie jest małą sumą, był przeznaczony na szczególne projekty - powiedział. Jak mówił, Janukowycz wykorzystał "fałszywy argument".\nWideo: tvn24 Aleksander Kwaśniewski o swojej misji na Ukrainie\n"UE zlekceważyła Putina"\nKwaśniewski przyznał także, że UE "zlekceważyła to, co było widoczne od lat." - Że dla Putina, dla Rosji kwestia Ukrainy jest absolutnie zasadnicza, że oni wykorzystają wszystkie sposoby, aby ją zatrzymać, bo jest potrzebna jako składnik Unii Celnej i Unii Euroazjatyckiej, która jest celem Putina - zaznaczył.\nKreml: Krytyka ze strony Unii ws. Ukrainy - niewłaściwa\nGość "Faktów po Faktach" tłumaczył, że sytuacja ws. Ukrainy rozwijała się bardzo dynamicznie. Jak mówił, przełom nastąpił latem 2013 r. kiedy Rosjanie podjęli ostatnią batalię, żeby uniemożliwić podpisanie umowy stowarzyszeniowej i wprowadzili blokadę importu towarów ukraińskich. Prowadzili też kampanię propagandową. - Ten fakt nie został doceniony właściwie przez instytucje europejskie. Żyliśmy za długo w przekonaniu, że determinacja Ukraińców jest tak silna, że nie dadzą sobie narzucić pewnego sposobu myślenia - powiedział polityk i zaznaczył, że do misji prowadzonej przez niego i Pata Coxa "nie można mieć zarzutów."\nKwaśniewski: nie poddajemy się\nKwaśniewski dodał, że Unia się nie poddała w sprawie Ukrainy i szuka „planu B”. - Nasza oferta musi być czytelną ofertą krótkoterminowej pomocy dla Ukrainy - powiedział. - Sprawy nie są zamknięte, wrócimy w jakimś momencie do negocjacji - zapowiedział. Dodał, ze zasadne jest pytanie do struktur europejskich - co możemy zaoferować Ukrainie? Jego zdaniem, pieniądze dla Ukrainy - "kilkanaście, może 20 miliardów euro" - to suma do zaakceptowania dla Unii, która na pomoc dla Grecji wydała znacznie więcej - setki miliardów euro.\nStarcia w Kijowie. Milicja wycofała oddziały\nJak mówił, to UE odpowiada na chęci Ukraińców i nie narzuca porozumienia. - Ja nie mówię o tym, że w Wilnie wydarzy się cud, bo się nie wydarzy - zaznaczył.\nDodał, że "obowiązkiem UE jest trzymać drzwi otwarte dla Ukrainy, nie obrazić się, nie zdenerwować i pomóc społeczeństwu obywatelskiemu."\nZdaniem Kwaśniewskiego przełomowy dla Ukrainy będzie rok 2015, kiedy odbędą się wybory prezydenckie.\n- Ukraińcy muszą jasno powiedzieć, czy chcą integrować się z Zachodem czy ze Wschodem - podkreślił.\nZmiany w rządzie? "Wizerunkowe"\nKwaśniewski skomentował także ostatnie zmiany w polskim rządzie. Jego zdaniem, był to wyłącznie zabieg wizerunkowy. Jak mówił, elektorat PO jest zmęczony, znudzony. Z kolei elektorat PiS jest najbardziej zdyscyplinowany. - Czytając sondaże PiS ma dużą szansę wygrać, ale czy zdobędzie taką pozycję, nie wiem - ocenił polityk. Kwaśniewski zaznaczył, że w wyborach do europarlamentu będzie popierał Europę Plus.\nWideo: tvn24 "Wizerunkowy zabieg premiera"\nWideo: tvn24 Gościem "Faktów po Faktach" był Aleksander Kwaśniewski\nkot_dachowiec 27 November 2013\nPolska zrobiła co do niej należało, a nawet więcej. Reszta zależy od samych Ukraińców. Dajmy sobie na razie z nimi spokój.\np.Janukowicz jest dobrym graczem ,swoje ugra-nie to co nasi "hazardziści"\ntomekbis 27 November 2013\nNareszcie jestem pewny że Alek w cuda nie wierzy.\nvolski 27 November 2013\nOto proszę Państwa, jest genialny kandydat na następnego Premiera. Może gdyby zacząć go tak przedstawiać w mediach, to się w końcu zgodzi :) Kwaśniewski jest chyba ostatnią szansą na to, żeby się Polacy choć trochę dogadali między sobą.\nCiekaw jestem, ile kwasek (celowo z malej litery) dostal od wlodarzy tego swiata za propagande antyrosyjska?\nmajowy poranek 11 26 November 2013\nOlac Ukraine,dla kasy chca przyystapic do EU? a gdzie inne wartosci?jak nie znaju to to nie dla nich.Ja tam plakac nie bede, plot tylko trzeba wyzszy zbudowac, zeby sie nie ewakuowali do Uni\npanie kwasku (celowo z malej litery). Nie udalo sie przystawienie pistoletu do glowy Ukrainie. No i lapowke zaofiarowaliscie jakos tak niefortunnie. Reasumujac: daliscie ciala, bo nic innego nie macie do zaofiarowania.\nantoninaaa 26 November 2013\nPlan B: z kolegą Millerem sprawimy żeby Polska z powrotem weszła do ZSRR, a wtedy wyślemy na Ukraine nasze czołgi tak jak kiedyś do Czechosłowacji. To jak, pomożecie?\njz18 26 November 2013\nA ja powiem tak,Ukraina nie podpisała gdyż nie miał podpisać tej umowy.Do 3 miesięcy dojdzie do wojny 3 i wtedy dopiero Ukraina połączy się z Polska i utworzy nowe państwo i 3 innymi krajami.Ale to dopiero się wydarzy\nKoles87 26 November 2013\nhaha coś ty tam znów spalił, Zdzisiu ;)


Integra Firma 7 - program do sprzedaży części zamiennych | Integra - program do warsztatu, sklepu, serwisu, hurtowni, flot\nJesteś tutaj: Strona główna Programy dla hurtowni Integra Firma 7 Integra Firma 7 - program do sprzedaży części zamiennych\nProgramy dla hurtowni motoryzacyjnych\tIntegra Firma 7 - program do sprzedaży części zamiennych\nimport faktur elektronicznych od dostawców części\nwspółpraca z cennikami i katalogami części zamiennych\nsprawne wyszukiwanie części (funkcja szukanie złożone)\nwygodne tworzenie dok. sprzedaży bezpośrednio z list towarów\nszybkie dodawanie części do faktury/paragonu tzw. z ręki\nwybór wielokrotny dla większych ilości towarów na fakturze\nobsługa zamienników - wg kartotek towarów i katalogu części\nkonfiguracja skrótów klawiaturowych wg indywidualnych potrzeb pracowników firmy (obsługa porównywalna do prog. DOS-owych)\ndostosowane do branży motoryzacyjnej kartoteki towarów\nfunkcje CRM umożliwiające grupowe wysyłanie informacji przez SMS lub email o aktualnych promocjach, wprowadzeniu do sprzed. nowego asortymentu , wyprzedaży niechodliwych części, itp.\nszeroki zakres obsługiwanych dokumentów magazynowych\nautomatyczne tworzenie zamówień do dostawców\nautomatyczne tworzenie dokumentów magazynowych\nporównywanie cen części zamiennych od różnych dostawców\nrozliczenia prowizyjne sprzedawców\nszczegółowe raporty sprzedaży wg wielu kryteriów\nfunkcje dot. etapowej inwentaryzacji wg grup części lub lokalizacji\nnie ma konieczności przerywania sprzedaży całego asortymentu\nobsługa kodów kreskowych/wyszukiwanie, sprzedaż, inwentaryzacja\nanaliza gospodarki magazynowej m.in. kontrola rotacji towarów\nszeroki zakres obsługiwanych drukarek fiskalnych\ngrupy i podgrupy części zamiennych\ngrupowe jednostki miar - sprzedaż oleju, towarów z opak. zbiorczych\nautomatyczna zmiana grupowa parametrów kartotek towarów\nkontrola wysokości kredytu kontrahenta Odsłony: 2523\tOprogramowanie


Aktualne Kursy Walut W Czasie Rzeczywistym | Семейный Круг\nKurs Euro Eur, Dolara Amerykańskiego Usd Oraz Funta Szterlinga Gbp Narażone Na Wahania Co Nowego Wydarzy Się Na Rynku Walut?\nNie mniej Bitcoin to nie jedyna kryptowaluta na rynku, tych jest ponad pięćset. W związku z tym rynek wymiany stale się powiększa, a jego kapitalizacja jest szacowana na niespełna 50 mld USD. Zaznaczmy także, że wg serwisu Coinmarketcap.com dzienne obroty sięgają 1,6 mld USD. Mówiąc o kapitalizacji trzeba nadmienić, że Bitcoin notuje w niej aż 34 proc., a jego kapitalizacja jest niezwykle dynamiczna. Te dane mają odniesienie do rosnącego wolumenu wymiany kryptowalut na giełdach. Kiedy ludzie zdają sobie sprawę, że ich waluta nie jest tak warta, jak wskazuje ustalony kurs, mogą spieszyć się, aby wymienić swoje pieniądze na inne, bardziej stabilne waluty. Chyba nie ma takiej osoby, szczególnie wśród początkujących inwestorów, która nie zastanawiałyby się nad tym, na jakiej zasadzie ustalane są kursy wymiany dla poszczególnych par walutowych.\nPo pierwsze, najczęściej mamy do czynienia z kursami do przynajmniej czwartego miejsca po przecinku. Po drugie, każde kwotowanie zawiera kurs kupna , po którym broker kupi walutę bazową oraz kurs sprzedaży , po którym broker sprzeda walutę bazową. Po trzecie, różnica między kursem kupna a sprzedaży nazywana jest spreadem, którego wielkość mierzy się w punktach lub pipsach (najmniejsza możliwa zmiana kursu walutowego). Biznes w INTERII to najświeższe informacje gospodarcze – aktualne kursy walut, notowania giełdowe i cen surowców, wiadomości ze spółek głównego parkietu i NewConnect. Przeczytaj rekomendacje ekspertów i z sukcesem pomnażaj swój kapitał. Większość kursów walutowych jest określana przez rynek walutowy lub forex. Z tego powodu kursy wymiany zmieniają się z miesiąca na miesiąc.\nNajpierw musisz iść do banku i kupić japońskiego jena za franki szwajcarskie. Kurs wymiany to po prostu koszt jednej Elektroniczna platforma handlowa formy waluty w innej formie waluty. Walutykrajowe są niezwykle ważne dla funkcjonowania współczesnych gospodarek.\nInwestycje w instrumenty rynku OTC, w tym kontrakty na różnice kursowe , ze względu na wykorzystywanie mechanizmu dźwigni finansowej wiążą się z możliwością poniesienia strat przekraczających wartość depozytu. Fusion Media pragnie przypomnieć, że dane zawarte na tej stronie internetowej niekoniecznie Giełda Papierów Wartościowych są przekazywane w czasie rzeczywistym i mogą być nieprecyzyjne. Dane i ceny tu przedstawiane mogą pochodzić od animatorów rynku, a nie z rynku lub giełdy. Inwestując na rynku forex warto także znać dostępne rodzaje zleceń. Podstawowymi są oczywiście zlecenie kupna (ang.buy) i sprzedaży (ang. sell).\nJest to aplikacja, która umożliwia handel przez internet – w przeszłości jedynie z poziomu komputerów, dziś także na urządzeniach mobilnych. W ofercie brokerów znajdują się ich autorskie platformy lub rozwiązania firm zewnętrznych (np. MetaTrader). Najpopularniejszą i jednocześnie najstarszą kryptowalutą jest Bitcoin. Analizując jej rozwój można przypuszczać, że w niedalekiej przyszłości stanie się ona pełnym zalet, doskonałym instrumentem płatniczym.\nAby ułatwić Państwu zrozumienie co oznaczają poszczególne formacje świecowe oraz inne elementy znajdujące się poniżej, przygotowaliśmy http://heidioptics.com/2021/01/26/metatrader-4-pobierz-platforme-transakcyjna-mt4-za/ specjalną bazę wiedzy dotyczącą Forex. Notowania według czasu GMT +1 (Greenwich Mean Time + 1 godzina).\nZ kolei portfele tworzone są podczas pierwszej autoryzacji czy logowania. Dostęp do nich ma wyłącznie użytkownik, który posiada odpowiednie klucze szyfrujące. System opiera się na technologi blockchain, czyli na rozproszonej bazie danych. Węzłami łączącymi sieć są sami użytkownicy, a konkretnie ich komputery, pomiędzy którymi następują rozliczenia, wymiana transakcyjna czy autoryzacja. Tenże system przechowuje dane o stanie posiadania portfeli każdego z użytkowników.\nW rzeczywistości, kiedy wymieniasz waluty, jesteś jedną z tych sił ekonomicznych – pomagasz również ustawić kurs wymiany. Gdy następnym razem przekroczysz granicę i wymienisz pieniądze na pieniądze z innego kraju, pamiętaj, że siły ekonomiczne na całym świecie pomogły ustalić ten kurs walutowy. Obniżki podatków , zmiany krajowej stopy procentowej i taryfy importowe mogą zmienić wartość waluty krajowej, nawet jeśli wartość technicznie się zmienia. Kraje, w których występują niedojrzałe, potencjalnie niestabilne gospodarki, zwykle stosują system ustalony.Kraje rozwijające się mogą korzystać z tego systemu, aby zapobiec niekontrolowanej inflacji. Obecniedolar amerykańskii euro stanowią około 50 procent wszystkich transakcji wymiany walut na świecie. Dodanie funta brytyjskiego,dolara kanadyjskiego,dolara australijskiegoi japońskiego jena do listy stanowi łącznie ponad 80 procent wymiany walut.\nWaluta wirtualna funkcjonuje w systemie finansowym, ale nie została opracowana przy współudziale żadnej instytucji finansowej. W związku z tym jest nowatorskim i prostym systemem, który odcina się od tradycyjnych systemów rozliczeniowych. Kryptowaluta to w powszechnym rozumieniu pieniądz wirtualny. Jej powstanie jest poniekąd naturalnym biegiem rozwoju forex waluty notowania technologicznego opierającego się o algorytmy. Ich początków można upatrywać się już w 1983 roku, kiedy to David Chauma stworzył specjalne wyliczenia algorytmiczne, na których w późniejszym czasie oparto działanie kryptowalut. W rzeczywistości niewiele systemów kursów walutowych jest zmiennych w 100 procentach lub w 100 procentach powiązanych.\nJeżeli strzałki na górze i dole pozostają w kolorze szarym – oznacza to niezmienność notowań przez ostatnią jedną minutę. Euro stało się wspólną walutą 12 państw członkowskich Unii Europejskiej, co czyni go drugą największą walutą na świecie (największy jest dolar amerykański). Chociaż ten system działa całkiem dobrze przez większość czasu, nie zawsze jest to najlepsze rozwiązanie. Ich bank narodowy musi przechowywać duże rezerwy walut obcych, aby złagodzić zmiany podaży i popytu.\nWidok jest podobny do tego, który udostępnia wiele instytucji finansowych. Kryptowaluta jest niczym innym jak rozproszonym systemem księgowym, w którym są przechowywane informacje o posiadanych jednostkach umownych np. Monety mają postać wyłącznie wirtualną i oznaczane są precyzyjnymi danymi, które umożliwiają na identyfikację adresu nadawcy i przelewu. Te oznaczenia w sposób absolutnie pełny uniemożliwiają złoty euro dublowanie przelewów przy użyciu tych samych środków. Warto dodać, że w przypadku kryptowalut dane nadawcy nie są ujawniane. System może jednak odpalić, jeśli rzeczywista wartość rynkowa waluty na świecie nie zostanie odzwierciedlona przez kurs ustalony. W takim przypadku może powstaćczarny rynek, na którym waluta będzie handlowana według jej wartości rynkowej, z pominięciem kołka rządu.\nNajczęściej inwestowanie „na sucho” nie różni się od prawdziwego inwestowania niczym poza tym, że w obrocie są jedynie wirtualne pieniądze, przyznane nam przez brokera. Dzięki temu inwestor może nauczyć się składać zlecenia, obserwować zmienność rynku itp. Należy jednak pamiętać, że inwestowanie prawdziwymi pieniędzmi najczęściej wiąże się z innymi reakcjami psychologicznymi aniżeli gra pieniędzmi wirtualnymi. Inne waluty, takie jak arabski riyal saudyjski, rzadko się zmieniają.\nInwestując na rynku forex, inwestorzy stosują różne metody i strategie inwestycyjne. Niektórzy bazują na analizie fundamentalnej czyli próbie wyceny instrumentu na podstawie wielu dostępnych informacji (np. o sytuacji gospodarczej danego kraju). Handel walutami na rynku międzybankowym wpływa na kształtowanie się kursów walutowych. Transakcje na tym rynku zawierane są przez całą dobę, a rynek walutowy jest zdecentralizowany. Kurs więc uzależniony jest od ustaleń pomiędzy stronami transakcji. Warto jednak mieć świadomość, że na rynku walutowym – w przeciwieństwie do inwestowania w akcje – na zmianach kursów walut można zarabiać nie tylko wtedy, gdy waluty idą w górę, ale również wtedy, gdy kurs spada. Najprostszą definicją Produktu Krajowego Brutto jest to, że jest sumą towarów i usług wytworzonych w danym kraju i w określonym czasie.\nDomyślne ustawienia popularnych przeglądarek pozwalają na zapisywanie cookies ze strony KantorOnline.pl. Nasza zespół redakcyjny codziennie dostarcza publikacje traktujące o rynku akcyjnym, rynku forex, kryptowalutach, a także rynku inwestycji alternatywnych. Jesteśmy wszędzie tam gdzie dzieje się coś istotnego z perspektywy Inwestora Indywidualnego. Usługa TMS Stocks (przyjmowanie i przekazywanie zleceń) oferowana jest w ramach sprzedaży krzyżowej wraz z usługą TMS Connect (wykonywanie zleceń). Pomimo nerwowych ruchów na rynkach, uważamy, że fundamenty w dłuższym okresie nie uległy zmianie, jednak brak świeżych, pozytywnych impulsów może rodzić podstawy do przejściowej słabości aktywów ryzykownych. Aktualne kursy walut w czasie rzeczywistym pochodzą z rynku walutowego Forex. Fusion Media może otrzymywać od reklamodawców, którzy pojawiają się na stronie internetowej, wynagrodzenie uzależnione od reakcji użytkowników na reklamy lub reklamodawców.\nTutaj znajdziesz wszystkie potrzebne numery telefonów i adresy email. Serwis KantorOnline.pl zapisuje informacje w postaci ciasteczek zwanych potocznie “cookies”, czyli małych plików umieszczanych na komputerze użytkownika, podczas przeglądania stron www.\nTakże i fundusze inwestycyjne oraz spekulanci walutowi mają swój realny udział w kształtowaniu się kursów walutowych, kiedy zajmują pozycje krótkie lub długie na rynku Forex. Gdyby nagłe zapotrzebowanie na walutę podniosło kurs walutowy, bank narodowy musiałby wypuścić na rynek wystarczającą ilość tej waluty, aby zaspokoić popyt. Mogą również wykupić walutę, jeśli niski popyt obniży kursy http://odin.80port.net/daenrico/?p=132292 walut. Niektórzy posiadacze gotówki będą inwestować za granicą tam, gdzie nie ma inflacji, ale przekonają się, że nie ma tak dużego popytu na ich walutę, ponieważ jest jej tak dużo. Poniżej prezentujemy, jak na przestrzeni ostatnich kilku miesięcy wyglądało notowanie walut na rynku Forex – to właśnie tam odbywają się transakcje przez pięć dni w tygodniu (poniedziałek-piątek), całą dobę.\nPodczas gwałtownego wzrostu lub spadku kursów walut niezbędna jest szybka wymiana walut i dostęp do niezbędnych informacji rynkowych. Korzystając z serwisu forex.pl wyrażasz zgodę na zapisanie ciasteczek na urządzeniu końcowym oraz wykorzystywanie ich przez forex.pl. Pamiętaj, że możesz samodzielnie zmienić ustawienia przeglądarki internetowej aby zarządzać plikami cookie.Więcej informacji. Pośród inwestorów zaczyna wygrywać przekonanie, że wpływ wariantu Delta wirusa na rynki będzie ograniczony, a globalne ożywienie pozostanie na kursie. Niezależnie od wybranego brokera, w dzisiejszych czasach handel inwestora indywidualnego najczęściej odbywał będzie się za pośrednictwem platformy transakcyjnej.


Odwołać lockdown! Branża fitness organizuje pozew zbiorowy - VETO.MEDIA: Newsy gospodarcze z Polski i Świata\nprzez Redakcja VETO 8 stycznia 2021, 09:17 2 komentarze\nCzas odwołać lockdown. Polska Federacja Fitness organizuje pozew zbiorowy.\nBranża fitness jest na wykończeniu. Kluby się zamykają, przedsiębiorcy wyprzedają swój sprzęt, aby podołać ogromnym kosztom, które generują zamknięte siłownie. Perspektywy na otwarcie obiektów nie są jednak pozytywne.\n„Chcemy dbać o miejsca pracy. Czyli wszystko co jest ponadto: sport, rozrywka- to niezwykle ważne dziedziny życia, ale nie służą one bezpośrednio zachowaniu setek tysięcy miejsc pracy” – Mateusz Morawiecki\nJak widzimy, branża jest na szarym końcu. Wiele podmiotów w tej grupie, kwalifikuje się wyłącznie do tarczy 6.0, albo nie kwalifikuje się wsparcia wcale. Działając w rozproszeniu, pojedynczo czy partyzancko- na dłuższą metę nie osiągniemy wiele. To, że lockdown jest niekonstytucyjny i nielegalny- wszyscy wiemy. Najwyższy czas wykazać to w sposób formalny i otworzyć naszą branżę– pisze Polska Federacja Fitness.\nPo kilkutygodniowych analizach prawnych, spotkaniach z licznymi kancelariami oraz dokładnej weryfikacji potencjalnych szans- ponownie uruchamiamy projekt pozwu przeciwko obowiązującym restrykcjom i kwestii odszkodowawczej.\nPFF zachęca wszystkich do dołączenia. Swoją motywację kieruje pozytywnymi wyrokami sądów, na wzór WSA w Opolu.\nAby dołączyć do pozwu zbiorowego, należy zarejestrować swój podmiot TUTAJ. Następnie wysłać swoje zgłoszenie poprzez stronę fitnessrazem.pl\nW ciężkich czasach trzeba się jednoczyć. Tak jak napisała Polska Federacja Fitness, działając w rozproszeniu nie osiągniemy wiele. Musimy postawić na wspólne dobro. Czas zakończyć tę karuzelę bankructw. Odwołać lockdown!\nCieszy mnie fakt, że w ostatnim czasie wiele przedsiębiorców bierze sprawy w swoje ręce i zaczyna działać. Sam nie mógłbym patrzeć jak coś co budowałem od zera i włożyłem w to wiele wysiłku niszczy nasz ukochany rząd. Kibicuje i życzę powodzenia. Jeżeli będę miał taką możliwość na pewno wesprę każdą inicjatywę.\n8 stycznia 2021 o 12:21\nJak ktoś jest dobrze zrobiony na sp. z o.o. to tak na prawdę, jedyną groźbą działania po mimo obostrzeń, jest to 30 K kary, które sąd może unieważnić. Kwestia ile taki przedsiębiorca traci na zamknięciu. Bo jeśli np w miesiąc zarobi te 30 k, a będzie działałał przez kilka miesięcy, to i tak jest do przodu