Traduzione clinica di sperimentali neurali cellule staminali terapie | cellule staminali\nTraduzione clinica di sperimentali neurali cellule staminali terapie\nMacrofagi-Derived extracellulare succinato Licenze cellule staminali neurali per sopprimere Neuroinflammation cronica\n• NSC da tessuti somatici o riprogrammazione diretta ugualmente reprimono neuroinflammation\n• extracellulare succinato attiva SUCNR1 / GPR91 sulla NSC\n• NSC attivati secernono PGE2 e scavenging succinato, tipo così riprogrammazione 1 parlamentari\n• Sucnr1 NSC mutanti hanno ridotto l'attività anti-infiammatoria dopo il trapianto\ncellule staminali neurali (NSC) Il trapianto può influenzare le risposte immunitarie e sopprimere l'infiammazione del sistema nervoso centrale. metaboliti, come succinato, modulare il fenotipo e la funzione delle cellule immunitarie, ma se e come NSC vengono attivati da tali immunometabolites per controllare immunoreattività e infiammatorie risposte è chiaro. Qui, mostriamo che somatica trapiantato e NSC direttamente indotte migliorano infiammazione cronica CNS riducendo i livelli di succinato nel liquido cerebrospinale, diminuendo in tal modo fagociti mononucleari (MP) infiltrazione e danni CNS secondaria. Parlamentari infiammatorie rilasciano succinato, che attiva recettore succinato 1 (SUCNR1)/GPR91 su NSC, portandoli a secernere prostaglandina E2 e scavenging extracellulare succinato con effetti anti-infiammatori conseguenti. così, nostro lavoro rivela un ruolo inaspettato per l'asse succinato-SUCNR1 somatiche e direttamente indotta NSC, che controlla la risposta delle cellule staminali per segnali metabolici infiammatori rilasciati per tipo 1 Parlamentari nel cervello cronicamente infiammato.\nProgressi della biologia delle cellule staminali hanno suscitato speranze che le malattie del sistema nervoso centrale può essere migliorata da farmaci cellule staminali non ematopoietiche (Martino and Pluchino, 2006). Abbiamo fornito prove convincenti che il trapianto di cellule staminali neurali somatiche (NSC) migliora le caratteristiche clinico-patologiche di modelli animali di malattie infiammatorie del SNC. Al di là della sostituzione strutturale delle cellule del SNC feriti, nostro lavoro ha dimostrato che NSC trapiantate impegnarsi in programmi complessi di cellule staminali innesto a host comunicazione, nel complesso che porta a sostegno trofico e la modulazione adattativa e delle risposte immunitarie innate (Bacigaluppi et al., 2009, Bacigaluppi et al., 2016, Pluchino and Cossetti, 2013, Pluchino et al., 2005, Pluchino et al., 2009B). In particolare, trapianti NSC ridurre l'onere di infiammazione al sito di lesione (Pluchino et al., 2005, Pluchino et al., 2009un), diminuire il numero di tipo 1 fagociti mononucleari infiammatorie (parlamentari) (Cusimano et al., 2012), e favorire la guarigione dei feriti CNS attraverso meccanismi ancora poco caratterizzate.\nperò, la definizione clinica di terapie sperimentali NSC è ancora limitata dalle fonti da cui NSCs umani (hNSCs) sono derivati (Anderson et al., 2017), l'immunogenicità intrinseca di linee hNSC allogenici (Ramos-Zuniga et al., 2012, Rice et al., 2013), e la stabilità del cosiddetto “sacco cella destinata clinica” (Anderson et al., 2017, Wright et al., 2006). Autologo e stabilmente espandibili NSC direttamente indotte (iNSCs) da fibroblasti dermici dei pazienti stanno emergendo come una valida alternativa alle terapie NSC (Lu et al., 2013, Meyer et al., 2015, Thier et al., 2012). La riprogrammazione diretta in iNSCs evita la progressione laborioso attraverso uno stato pluripotente e successiva differenziazione in linee desiderate descritte per cellule staminali pluripotenti indotte (IPSC) tecnologia (Meyer et al., 2015, Thier et al., 2012). Perciò, rendendo iNSCs stabilmente espandibili da cellule somatiche rappresenta il modo più fattibile di ottenere cellule staminali autologhe cervello per applicazioni cliniche downstream (Wörsdörfer et al., 2013). però, l'efficacia di iNSCs direttamente riprogrammati nel trattamento di patologie infiammatorie del sistema nervoso centrale non è ancora stato testato.\nIn forme progressive di sclerosi multipla (SIGNORINA), infiammazione cronica CNS è dovuta all'attivazione diffusa mp che comprendono sia CNS microglia residente e derivate da monociti infiltranti macrofagi (Mallucci et al., 2015). Parlamentari si trovano in lesioni della sostanza grigia, vicino ai neuriti degenerazione e corpi cellulari neuronali (Peterson et al., 2001), e in lesioni della sostanza bianca, dove il bordo esterno della microglia attivata è associata a danno tissutale cronica (Bramow et al., 2010, Prineas et al., 2001). Aree di aspetto normale della sostanza bianca sono caratterizzati anche da un accumulo MP, che porta alla formazione di noduli microgliali che guidano malattia patologia indipendentemente attivazione delle cellule T concomitante (Moll et al., 2011). Il ruolo dannoso di infiammazione cronica MP-guidato in progressiva MS è anche supportato da prove in modelli di malattia degli animali, dove il suo carico complessivo correla con la funzione neuronale alterata (Plank et al., 2017), atrofia cerebrale (Tambalo et al., 2015), e ridotta risposte rigenerativi (Jiang et al., 2014).\nAttivazione di deputati da stimoli pro-infiammatoria provoca un interruttore metabolico verso glicolisi e ridotta fosforilazione ossidativa (OXPHOS) (Kelly e O'Neill, 2015). Prove recenti suggeriscono che, all'interno di questo ricablaggio metabolica, genere 1 Parlamentari infiammatori accumulano succinato, con importanti implicazioni fisiopatologiche (Tannahill et al., 2013). succinato intracellulare inibisce l'attività degli enzimi prolil idrossilasi (dottorati), stabilizzando così ipossia elemento sensibile (HIF)-1alfa e inducendo la trascrizione di interleuchina (IL)-1B (Tannahill et al., 2013). inoltre, ossidazione del succinato deidrogenasi da succinato (SDH) repurposes mitocondri da sintesi di ATP a specie reattive dell'ossigeno (ROS) produzione ulteriore segnale pro-infiammatorio (Mills et al., 2016). genere 1 Mp infiammatorie rilasciano succinato extracellulare e upregulate suo recettore succinato 1 (SUCNR1), un recettore G-protein-coupled (conosciuto anche come GPR91), che funziona come sensore autocrina e paracrina per migliorare la produzione di IL-1β (Littlewood-Evans et al., 2016).\nCome tale, metabolismo sta emergendo come un importante obiettivo terapeutico per modulare l'attivazione di entrambi i macrofagi (Kelly e O'Neill, 2015) e microglia (Orihuela et al., 2016), e percorsi di succinato connesse sono le funzioni chiave di modulatori del sistema immunitario per le malattie infiammatorie acute e croniche (Ryu et al., 2003, Tannahill et al., 2015).\nDate le proprietà modulazione del sistema immunitario stabilite di NSC (Pluchino and Cossetti, 2013), abbiamo ipotizzato che le cellule staminali neurali può esercitare i loro effetti terapeutici in neuroinfiammazione cronica modulando il metabolismo MP verso la riduzione dei danni del sistema nervoso centrale secondaria.\nIn questo lavoro, abbiamo studiato i meccanismi molecolari alla base della capacità di CSN somatiche e direttamente indotte per contrastare i cambiamenti metabolici di tipo 1 Mp infiammatori sia in vivo che in vitro. Abbiamo dimostrato che iNSCs e NSC trapiantate sono funzionalmente equivalenti nel migliorare neuroinfiammazione cronica nei topi affetti da encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE). iNSCs trapiantati / NSC commutano nel profilo di attivazione del CNS residente microglia e derivate da monociti infiltranti macrofagi verso un fenotipo antinfiammatorio, nonché ridurre i livelli di succinato immunometabolite nel liquido cerebrospinale (CSF). iNSCs / NSC anche diminuire succinato extracellulare rilasciato per tipo 1 Parlamentari infiammatori per riprogrammare il loro metabolismo verso OXPHOS in vitro. meccanicisticamente, mostriamo che succinato secreta per tipo 1 Mp suscita in iNSCs / NSC una cascata di segnalazione a valle SUCNR1, che permette la loro attività anti-infiammatoria. Questa funzione antinfiammatoria succinato licenza di iNSCs / NSC è mediata dalla secrezione di prostaglandine (PG) E2, come anche per una notevole scavenging di succinato extracellulare. Perdita di funzione Sucnr1 nelle NSC porta a ridurre significativamente le attività anti-infiammatori in vitro e in vivo dopo trapianto in EAE.\nIl nostro studio scopre un asse succinato-SUCNR1 che chiarisce come NSC rispondono ai segnali metabolici infiammatori di inibire l'attivazione di tipo 1 Parlamentari in neuroinfiammazione cronica.\nNSC trapianto migliora Neuroinflammation cronica ed è accoppiato con riduzione del Immunometabolite succinato nel liquido cerebrospinale\nIn primo luogo abbiamo valutato gli effetti della intracerebroventricolare (ICV) il trapianto al picco della malattia (PD) di iNSCs o NSC in topi con MOG35-55 indotta cronica EAE e confrontato ai topi EAE controllo PBS trattati. Prima del trapianto, iNSCs e NSC sono stati ampliati, caratterizzato (Figura S1), ed etichettate con farnesylated (f)GFP in vitro. A 30 giorni dopo il trapianto (recuperabili), INSC e NSC trapianti sono sopravvissuti, distribuito, ed integrato all'interno del cervello e del midollo spinale EAE (Figura S2). Solo una minoranza delle cellule + fGFP recuperati (iNSCs: 2.1% ± 0.9%; NSC: 1.7% ± 0.1%) sono stati proliferanti (Figura 1A) o di esprimere neuronale (Figura 1B), astrogliale (Figura 1C), o oligodendrogliale (Figura 1D) marcatori lignaggio (Figura S2). La maggioranza (~75%) di iNSCs sopravvissuti al trapianto sono stati trovati invece di non essere esprimere qualsiasi dei marcatori lignaggio neurali testati e localizzare intorno settori di nicchia come perivascolari meningea vicino a F4 / 80 + parlamentari endogeni (Figura 1E), come osservato in somatici innesti NSC (Cusimano et al., 2012, Pluchino et al., 2003). Il trapianto di iNSCs indotto un significativo e di lunga durata (fino a 90 recuperabili) miglioramento dei punteggi EAE, che ha iniziato da 15 a 20 dpt in poi (Figure 1F e S2). Il recupero funzionale è stato confermato anche da analisi del cammino automatizzata assistita da computer (Figura S2). Complessivamente, iNSCs ICV-trapiantati erano al sicuro e ha portato al recupero comportamentale e patologico.\nAbbiamo poi analizzato la composizione di infiltrati infiammatori SNC tramite ex vivo citofluorimetria a INSC- e NSC-trapiantato verso il controllo PBS trattati topi EAE. Il trapianto di iNSCs o NSC non ha avuto effetti sulla frazione di cellule T SNC-infiltranti, cellule B, e parlamentari totali, nonché dal fatto che delle sottopopolazioni di cellule CD3 + / CD4 + T (tra cui Th1, Th2, Treg, ThGM-CSF, e sottoinsiemi Th17) a 30 recuperabili (Figura S3). Anziché, NSC- o NSC-trapiantate topi EAE mostrato un interruttore significativa nel profilo di attivazione delle cellule CX3CR1 + con ~1.5 volte diminuzione del CD80 + tipo 1 microglia infiammatorie e parallelo incremento della MRC1 + microglia antinfiammatorio (Figura 1G). allo stesso modo, CNS-infiltrante (derivate da monociti) CCR2 + macrofagi da INSC- topi EAE o NSC-trapiantati subito significativa interruttore fenotipo con ~1.3 volte diminuzione del CD80 + tipo 1 macrofagi infiammatori e parallelo aumento ~1.8-piega delle MRC1 + anti-infiammatori macrofagi (Figura 1H). Questo effetto è stato accompagnato da una significativa riduzione dell'espressione del tipo 1 marcatore MP infiammatorio nitrico inducibile ossido sintasi (iNOS) da F4 / 80 + deputati in vivo (Figure 1I e S3).\nAbbiamo poi analizzato i livelli di espressione del pro principale- e geni anti-infiammatori in tutta CNS. NSC- e NSC-trapiantato topi EAE entrambi i quali dimostrano ridotti livelli di interleuchina-1 beta (Il1b) nel cervello e nel midollo spinale e aumento dei livelli di recettore del mannosio tipo C 1 (MRC1) nel midollo spinale, sia a 10 recuperabili (figura 1J).\nAbbiamo trovato differenze significative nella barriera emato-encefalica (BBB) permeabilità al 30 dpt Confrontando iNSC- / NSC-trapiantati con controllo PBS-topi trattati EAE (Figura S3).\nFinalmente, NSC- e NSC-trapiantato topi EAE accumulato significativamente ridotta perdita assonale (Figura 1K) e demielinizzazione (Figura 1L) nel midollo spinale.\nData l'importanza del metabolismo stabilita nel regolare il fenotipo e la funzione di parlamentari, abbiamo studiato se il trapianto di NSC colpiti microambiente metabolico neuroinflammatory. A questa fine, abbiamo eseguito un profilo metabolico non mirati di metaboliti polari mediante cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa (LC-MS) di campioni di CSF e di plasma abbinati (tabella S1). controllo topi EAE PBS-trattati hanno mostrato un aumento significativo di vari CSF (ma non plasma) metaboliti, tra cui succinato picco solo 45 giorni post-vaccinazione (dPI) (corrisponde a 30 recuperabili; Figura 1M). topi EAE non sottoposti ad un intervento chirurgico anche mostrato un significativo aumento della succinato solo nel CSF a 45 dPI (rispetto ai topi di controllo sani), che non era diverso dai livelli di succinato in topi EAE controllo CSF PBS trattati (Figura S3).\nChe non abbiamo rilevato alcun cambiamento significativo nei livelli di metaboliti plasma tra dell'INSC / NSC-trapiantato topi EAE controllo trattati con PBS (tabella S1), abbiamo scoperto che il trapianto di cellule staminali neurali iNSCs o ha portato a un calo significativo nel liquor succinato a 30 recuperabili (Figura 1M; tabella S1).\nUlteriore, abbiamo trovato differenze significative nel CSF succinato quando si confrontano i topi trattati con PBS EAE rispetto topi EAE iniettato ICV con fibroblasti di topo (MFs) come cellule di controllo (Figura S3).\ncosì, iNSCs e NSC direttamente iniettati nella EAE CNS indurre un interruttore specifico fenotipo di deputati, che è associato con la riduzione del succinato immunometabolite solo CSF e miglioramento della neuroinfiammazione cronica.\nNSC ridurre i livelli di succinato e riprogrammare il metabolismo di tipo 1 Infiammatoria Mφ in vitro\nAbbiamo quindi studiato i meccanismi molecolari attraverso cui iNSCs / NSC mostrano attività anti-infiammatori sulle tipo 1 parlamentari, utilizzando un sistema in vitro che ricapitola le interazioni tra deputati e iNSCs / NSC. macrofagi Naive midollo osseo di derivazione (Mφ) sono stati polarizzati in un tipo 1 fenotipo infiammatorio con LPS (MφLPS), come descritto (Tannahill et al., 2013). MφLPS sono stati poi co-coltura con iNSCs (MφLPS-iNSCs) o NSC (MφLPS-NSC) in un sistema trans-bene che evita contatti cellula-cellula (Figura 2A). Polarizzata Mφ sono stati utilizzati come controlli.\nMicroarray profilo di espressione genica ha mostrato significativi cambiamenti trascrizionali in MφLPS con 7,401 geni colpiti (contro Mφ; valore p rettificato < 0.1; Figura 2B; tabella S2) e 51 geni differenzialmente espressi in MφLPS-iNSCs o MφLPS-NSC (contro MφLPS; valore p rettificato < 0.1; Figure 2B e 2C; tabella S2). Quest'ultimo gruppo di geni è stato arricchito nei processi biologici legati alla regolazione positiva di attivazione dei leucociti (PARTIRE: 0002696), differenziazione dei leucociti mieloide (PARTIRE: 0002761), e dei processi del sistema immunitario (PARTIRE: 0002376). Indipendente convalida qRT-PCR dei geni pro-infiammatori Mφ selezionati confermato significativa down-regulation dei livelli di espressione di IL12B, IL15, Il15ra, e CD69, come pure i geni infiammatori classici NOS2, fattore di necrosi tumorale (tnf), e Il1b in MφLPS-iNSCs e MφLPS-NSC (contro MφLPS; Figura 2D). Questo effetto è stato accoppiato con la sovraregolazione concomitante dei livelli di espressione di geni associati con Mφ fenotipo antinfiammatorio, come uronyl-2-sulfotransferase (paragrafo) e del midollo osseo antigene cellule stromali 1 (Bst1) (Al-Shabany et al., 2016, Martinez et al., 2015), così come arginase 1 (arg1) e MRC1 (contro MφLPS; Figura 2E). Quando iNSCs / NSC sono stati co-coltura con lipopolisaccaride (LPS)-cellule topo BV2 microgliali attivate come prima, è stata anche osservata una significativa riduzione dei livelli di espressione dei geni pro-infiammatori NOS2 e Il1b (Figura 2F).\nPer creare un collegamento profili di espressione genica con stati funzionali metabolici, abbiamo valutato il tasso di consumo di ossigeno basale (OCR) e tasso di acidificazione extracellulare (ECAR) di MφLPS come letture di loro acidi tricarbossilici (TCA) attività di ciclo e glycolytic, rispettivamente. Abbiamo trovato una significativa riduzione di OCR e un aumento significativo di ECAR in MφLPS (contro Mφs). Anziché, MφLPS-iNSCs e MφLPS-NSC sono stati sottoposti a notevole restauro di entrambi i valori OCR e ECAR (contro MφLPS; Figure 2G e 2H), come osservato in commutazione Mφ ad un fenotipo antinfiammatorio (O'Neill e Pearce, 2016).\nNel tentativo di chiarire i determinanti metabolici di questi effetti anti-infiammatori, abbiamo effettuato untargeted analisi LC-MS della piccola molecola contenuti metabolita extracellulare e intracellulare di MφLPS. Come previsto, stimolazione con LPS profondamente cambiato l'ambiente extracellulare e metabolico intracellulare di Mφ (MφLPS) (contro Mφ; Tabella S3). In co-colture, MφLPS-iNSCs e MφLPS-NSC entrambi hanno mostrato una significativa riduzione del glutammato extracellulare, GABA, e succinato (contro MφLPS; Figura 2I; Tabella S3). inoltre, MφLPS-iNSCs e MφLPS-NSC visualizzate anche una significativa riduzione dei intracellulare succinato e itaconato (contro MφLPS; Figura 2J; Tabella S3).\nCoerentemente con la riduzione dei livelli di succinato, abbiamo scoperto che MφLPS-iNSCs e MφLPS-NSC esibivano significativamente i livelli di HIF-1α ridotti, del monte proteina di piruvato chinasi isoenzima M2 (PKM2) (Palsson-McDermott et al., 2015; Figura 2K), nonché di IL-1β (contro MφLPS; Figura 2L).\nDel tutto, questi dati in vitro dimostrano che iNSCs / NSC riducono sia l'accumulo di succinato intracellulare ed extracellulare in co-coltura con tipo 1 parlamentari infiammatori, riprogrammando verso un fenotipo antinfiammatorio OXPHOS.\nSegnali succinato via SUCNR1 / GPR91 nel topo e NSC umano\nData l'importanza di succinato come segnale immunometabolic, abbiamo studiato se succinato rilasciato per tipo 1 Deputati pro-infiammatori potrebbero regolare l'attività delle cellule circostanti in situ, tra cui quello di trapiantato iNSCs / NSC.\nAbbiamo trovato che iNSCs trapiantate / NSC identificati in prossimità meningee aree perivascolari (Figure 3A e 3B ) e F4 / 80 + parlamentari (Figura 3C) espressa SUCNR1 in vivo nel SNC. SUCNR1 stata espressa anche a livello proteico su entrambi iNSCs e NSC in vitro, ma non in MFs (Figura 3D).\nPer valutare ulteriormente se SUCNR1 in iNSCs / NSC è stato funzionalmente attivato da succinato, abbiamo studiato la sua cascata di segnalazione a valle in vitro. Se esposto a succinato (Figura 3E; Rubic et al., 2008), 34.2% (± 7,4%) di iNSCs e 31.7% (± 6,5%) di NSCs mostrato un rilascio di depositi di calcio intracellulare (Figure S4 e 3F). Questa risposta è stata seguita da un upregulation significativa del mitogeno-activated protein chinasi fosfo-p38 (Figura 3G), indicativo della sua attivazione. Abbiamo confermato l'espressione di SUCNR1 e SUCNR1 anche nell'uomo NSC fetale (hNSCs) e iNSCs umani (hiNSCs) (Figure 3H e 3I). Come in iNSCs topo, succinato-dipendente segnalazione p38 è stata evocata nel hiNSCs, ma non in hiNSCs pre-trattati con l'inibitore selettivo 4c SUCNR1 (Figura 3J).\ncosì, topo e umani iNSCs e NSC esprimono SUCNR1 funzionale, che induce un percorso di segnalazione a valle della stimolazione con il succinato immunometabolite.\nSUCNR1 stimolazione Avvia la secrezione di prostaglandina E2 da NSC\nPer chiarire le conseguenze funzionali di SUCNR1 segnalazione nelle NSC, abbiamo generato NSC da topi privi Sucnr1 (Sucnr1 - / - NSC) (Rubic et al., 2008; Figura S4). Rispetto a controllare NSC, Sucnr1 - / - NSC mostrato simile curve di crescita e la differenziazione in vitro (Figura S4). però, quando esposti a succinato a tempi diversi e concentrazioni, Sucnr1 - / - NSC non hanno mostrato upregulation di fosfo-p38 (Figura S4). La stimolazione con glutammato o ATP + thapsigargin indotta in Sucnr1 - / - NSC una risposta di calcio simile a quella del controllo NSC (Figura S4). Anzi, trattamento succinato non ha provocato il rilascio di calcio dai depositi intracellulari (Figura S4), che ha indicato un SUCNR1 difettoso segnalazione in Sucnr1 - / - NSC.\nAbbiamo quindi effettuato un gene expression profiling microarray dopo il trattamento con succinato in NSC controllo e Sucnr1 - / - NSC (Tabella S4). Abbiamo scoperto che sintasi prostaglandina-endoperoxide 2 (Ptgs2), l'enzima chiave nella biosintesi PG codificante inducibile PTGS2, è stato il gene più upregulated in NSCs controllo succinato stimolata (fold change log2 1.05), ma non in succinato-stimolato Sucnr1 - / - NSC (log2 fold change -0.43; Figura 4A). Abbiamo convalidato questi risultati sul Ptgs2 da qRT-PCR, confermando che i suoi livelli di espressione sono stati significativamente upregulated (2.1- a 2,7 volte il cambiamento) in iNSCs succinato-stimolato e NSC, mentre non erano in succinato trattati Sucnr1 - / - NSC (Figura 4B).\nDato il ruolo di PGE2 come regolatore degli effetti immunosoppressivi di cellule staminali mesenchimali (MSC) (Vasandan et al., 2016, Yañez et al., 2010), abbiamo testato il suo accumulo nei terreni di coltura tissutale da iNSCs, NSC, e Sucnr1 - / - NSC dopo stimolazione con succinato. iNSCs e NSC, ma non Sucnr1 - / - NSC, ha mostrato significativi (>2.5-piegare) aumento del loro rilascio basale di PGE2 più presto 30 min dopo succinato. Questo effetto succinato indotta è stata abolita da pretrattamento con l'irreversibile PTGS2 bloccante SC-58125 (Figura 4C). Come in iNSCs topo, esposizione di hiNSCs di succinato suscitato un significativo incremento delle concentrazioni di PGE2 in terreni di coltura tissutale, considerando nuovamente pre-trattamento con SC-58125 o 4c impedito il suo rilascio (Figura 4D).\nPer estendere ulteriormente la rilevanza di questi risultati per co-colture tra NSC e MφLPS, abbiamo analizzato i livelli di PGE2 in terreni di coltura tissutale. Abbiamo trovato che MφLPS-NSC accumulato più elevati livelli di PGE2 rispetto al MφLPS, mentre il pre-trattamento delle NSCs co-coltura con SC-58125 ha ridotto significativamente i livelli di PGE2 (Figura 4E). SC-58125 pretrattamento di NSC è anche accoppiato con un significativo aumento dell'espressione Il1b in MφLPS (Figura 4F) e con una riduzione di OCR valori indicativi di un fenotipo pro-infiammatorio (Figura 4G). però, abbiamo notato che le cellule staminali neurali pre-trattati con SC-58125 ha mantenuto alcuni effetti anti-infiammatori residue su MφLPS rispetto al Sucnr1 - / - NSC (Figura 4F). Anzi, perdita Sucnr1 di funzione nel NSC completamente abolito i loro effetti anti-infiammatori sulle MφLPS (Figure 4F e 4G). Mostriamo anche che l'osservato PGE2-dipendente la capacità anti-infiammatoria delle NSC è conservata e rilevanti per la NSC umani.\nCome tale, hiNSCs indotto una riduzione significativa dell'espressione Il1b in MφLPS in co-colture (Figura 4H), che è stato accoppiato con un ripristino dei valori OCR (Figura 4I) e aumento dei livelli di PGE2 in terreni di coltura tissutale (figura 4J). Questi effetti sono stati completamente soppressi dal pretrattamento hiNSCs con l'inibitore selettivo 4c SUCNR1 (Figure 4H-4J).\ncosì, l'attivazione del pathway SUCNR1 nel topo e NSC umane innesca il rilascio di PGE2 portando ad effetti anti-infiammatori su tipo 1 parlamentari.\nperò, esperimenti di inibizione rivolti sia PTGS2 o SUCNR1 anticipano che ulteriori SUCNR1-dipendente-PGE2-indipendenti-meccanismi sono suscettibili di svolgere un ruolo chiave negli effetti anti-infiammatori di NSC.\nSUCNR1 stimolazione Attiva l'assorbimento di succinato da NSC\narray di espressione genica di NSCs succinato-stimolata hanno rivelato che, Oltre Ptgs2, NACT / Slc13a5 è stato tra i geni più upregulated in wild-type (WT) NSC (fold change log2 = 0.49), ma non in Sucnr1 - / - NSC (log2 fold change = -0.12). SLC13A5 è un co-transporter dicarbossilato noti per essere coinvolti nel trasporto succinato (Srisawang et al., 2007). Dato l'esaurimento coerente di succinato pensa che sia in vivo nel liquor di dell'INSC- o NSC-trapiantati topi EAE e in vitro in co-colture con MφLPS, abbiamo ipotizzato che iNSCs / NSC avrebbero attivare SLC13A5 a pulire succinato.\nAbbiamo scoperto che l'espressione di SLC13A5, nonché della alta affinità dicarbossilato co-transporter SLC13A3, erano significativamente aumentate in iNSCs e NSC, ma non in Sucnr1 - / - NSC, dopo stimolazione succinato (Figura 5A). allo stesso modo, hiNSCs esposti a succinato upregulated i livelli di espressione della proteina di entrambi questi SLC13 co-trasportatori in vitro (Figura 5B).\nAbbiamo poi studiato il ruolo di questi co-trasportatori misurando succinato assorbimento in iNSCs e NSC. Abbiamo scoperto che entrambi i iNSCs e NSC significativamente accumulati [14C]-succinato (Figura 5C) riducendo la quantità di extracellulare [14C]-succinato in terreni di coltura tissutale (Figura 5D). Sucnr1 - / - NSC né accumulato [14C]-succinato intracellulare né hanno riducono lo extracellulare (Figure 5C e 5D). È interessante notare che, Sucnr1 - / - NSC, che abbiamo dimostrato di avere effetti sulla espressione Il1b in MφLPS (Figura 4F), non è riuscito a ridurre i livelli di succinato extracellulari in co-culture con MφLPS (Figura 5E). Come ulteriore prova dell'importanza di esaurimento succinato nel modulare il fenotipo di tipo 1 Parlamentari pro-infiammatorie, ci dimostrano che il trattamento con ricombinante attiva (r)SDH complesso subunità A è in grado di ridurre significativamente l'espressione di Il1b in MφLPS (Figura S5).\ncosì, segnalazione SUCNR1 nel NSC richiede l'adozione del succinato immunometabolite, riducendo di fatto la piscina extracellulare disponibile sostenere l'attivazione autocrina e paracrina di tipo 1 parlamentari.\nIl trapianto di Sucnr1 perdita-di-funzione NSC mostra ridotta capacità di migliorare Neuroinflammation cronica In Vivo\nPer confermare il ruolo dell'asse-SUCNR1 succinato nel mediare la risposta di innesti NSC a succinato in vivo, abbiamo valutato gli effetti del trapianto di ICV di Sucnr1 - / - NSC nei topi con EAE cronica.\nA 30 recuperabili, Sucnr1 - / - NSC sopravvissuto, distribuito, e integrato all'interno del cervello e del midollo spinale EAE senza differenze significative rispetto ai controlli NSC (Figura S6). però, il trapianto di Sucnr1 - / - NSC indotto solo una lieve ripresa del deficit comportamentali EAE rispetto ai topi di controllo EAE PBS trattati (EAE punteggio-Sucnr1 - / - NSC: 2.9 ± 0.2; PBS: 3.6 ± 0.4), che era significativamente meno pronunciato (50% dell'effetto) di quella osservata nei topi EAE trapiantati con cellule staminali neurali di controllo (EAE punteggio-NSC: 2.1 ± 0.3; Figura 6A).\nEx vivo analisi basata citometria a flusso della composizione di infiltrati infiammatori SNC dimostrato che il trapianto di topi EAE con Sucnr1 - / - NSC omesso di spostare le proporzioni di tipo 1 infiammatori e anti-infiammatori MPS-compresi CX3CR1 + microglia e CCR2 + derivate da monociti infiltranti macrofagi-in contrasto con gli effetti di controllo NSC (Figure 6B e 6C). Alberino patologia dei tessuti mortem confermato ulteriormente gli effetti ridotte tessuto-protettivo di Sucnr1 - / - innesti NSC (Figure 6D e 6E).\nAbbiamo quindi studiato i livelli di PGE2 e succinato in campioni di CSF e plasma abbinati da topi EAE controllo PBS trattati NSC-trapiantato e. Abbiamo scoperto che entrambi Sucnr1 - / - NSC e NSC di controllo non sono riusciti a indurre cambiamenti significativi dei livelli di PGE2 nel liquor. Plasma PGE2 significativamente aumentata in soli topi EAE (rispetto ai controlli sani), senza effetti trattamento osservata (Figura 6F). È importante sottolineare che, considerando che il trapianto di NSC controllo ridotta CSF succinato (HC: 5.524 × 107 a.u. ± 0.19; PBS: 9.35 × 107 a.u. ± 0.14; NSC: 5.64 × 107 a.u. ± 0.44), Sucnr1 - / - innesti NSC non ha mostrato effetti (Sucnr1 - / - NSC: 10.40 × 107 a.u. ± 2.59; Figura 6G).\nQuesti dati confermano l'esigenza di un percorso di segnalazione funzionale SUCNR1 nella regolazione degli effetti anti-infiammatori e neuroprotettivi di trapianti NSC in vivo e sottolineano l'importanza di succinato scavenging come meccanismo antinfiammatorio predominante di azione di NSC.\nV'è una necessità clinica insoddisfatta di sviluppare approcci cellulari e molecolari per indirizzare i conducenti principali della fisiopatologia delle condizioni neuroinfiammatori croniche che includono forme progressive di SM (Volpe et al., 2016). In linea di principio, cellule staminali possiedono un potenziale terapeutico che è distinta da quella di piccole molecole e biologici e vanno ben oltre la classica medicina rigenerativa dell'arena. di droga Parte e dispositivo di parte, cellule staminali potrebbero funzionare agenti modificanti la malattia come biologici (DMA) quel senso segnali diversi, migrare in siti specifici del corpo, integrare gli ingressi di prendere decisioni, ed eseguire comportamenti complessi risposta nel contesto di uno specifico microambiente tissutale (Fischbach et al., 2013). Tutti questi attributi potrebbero essere sfruttate per trattare diversi processi patologici, compreso il persistente MP-driven infiammazione e tessuto degenerazione che si verificano in MS progressiva.\nQui, abbiamo usato accessibili, autologo, e iNSCs stabilmente espandibili (Thier et al., 2012), così come NSC somatiche, per studiare gli effetti del trapianto di cellule staminali del cervello in un modello murino di neuroinfiammazione cronica, che imita la cascata infiammatoria osservata in progressiva MS.\nAbbiamo scoperto che il trapianto di iNSCs nella circolazione CSF di topi EAE promuove risultati equivalenti a quelli precedentemente osservato nei topi trapiantati con somatica NSC (Pluchino et al., 2003). iNSCs trapiantati o NSC indotto un significativo miglioramento clinico, nonché una minore assonale e danni mielina, senza alcuna riduzione significativa della permeabilità BBB a 30 recuperabili. Ulteriori studi aiuteranno chiarire se cambiamenti di permeabilità BBB o reclutamento di monociti infiammatorie al SNC verificano immediatamente dopo il trapianto di iNSCs / NSC. Se tale effetto è destinata a cambiare i principali risultati clinici di malattie con elevata prevalenza di CNS infiltrazione di cellule infiammatorie, come EAE / MS, è difficile prevedere.\nAnziché, abbiamo scoperto che il nostro paradigma di trapianto è stato associato ad un interruttore specifico nel profilo di attivazione di entrambi CX3CR1 + cellule microgliali e CCR2 + derivate da monociti macrofagi infiltranti con una diminuzione del CD80 + tipo 1 Mp infiammatorie e parallelo incremento delle MRC1 + anti-infiammatori deputati. iNSCs trapiantati / NSC distribuiti e sono sopravvissuti nel sistema nervoso centrale di topi EAE, mentre preferenzialmente accumulo a livello di aree perivascolari meningee in contrapposizione ai deputati endogeni. Del tutto, questi risultati implicherebbero la presenza di alcuni meccanismi ancora sconosciuti di accoppiamento intercellulare tra cellule staminali innestate e deputati infiammatorie. Se questa comunicazione INSC / NSC-MP in vivo avviene solo in nicchie perivascolari o anche a livello di altri immunitario strutture di sensori simili emergenti del cervello che comprende il plesso coroideo resta da affrontare (Ge et al., 2017).\nAbbiamo quindi studiato i meccanismi immunologici sottostanti mappa gli effetti benefici sul NSC deputati durante neuroinflammation cronica. Mirati analisi piccolo molecola di campioni di CSF e di plasma abbinati rivelato profondi cambiamenti metabolici nel CSF di topi EAE, con differenze tra i primi e le fasi ritardate della malattia.\nCarnitina, leucina + isoleucina, citrullina, allantoina, ornitina, e acido urico sono stati tutti significativamente aumentata nei topi EAE controllo PBS trattati al picco di malattia. I nostri risultati sono coerenti con evidenze pubblicate che dimostrano che leucina, così come l'acido urico e suoi allantoina sottoprodotto, sono tutti aumentati nel liquor di soggetti con SM (Amorini et al., 2009, Hooper et al., 1998, Monaco et al., 1979). Considerando che una maggiore carnitina CSF non è stato riportato in MS, aumenti importanti sono stati descritti in non-MS condizioni infiammatorie del SNC, come l'encefalite (Wikoff et al., 2008) e la meningite (Shinawi et al., 1998).\nal contrario, solo succinato ha mostrato un ritardo (cioè, 45 dPI) aumentare nel liquor di controllo PBS trattati topi EAE. Succinato sta diventando una preziosa in vivo biomarker di stress metabolico e l'attività infiammatoria (Littlewood-Evans et al., 2016, Mills e O'Neill, 2014). È importante sottolineare che, abbiamo scoperto che succinato era significativamente diminuito nel liquor di topi iNSC- / NSC-trapiantati. La riduzione del QCS succinato seguenti INSC o il trapianto NSC era di interesse e potrebbe avere un ruolo di primo piano nel interferire con neuroinfiammazione cronica.\nSuccinato rilasciato dal tipo 1 Mp infiammatori è un segnale infiammatoria chiave che interagisce con il suo specifico recettore G-protein-coupled SUCNR1. SUCNR1 agisce come un rivelatore precoce di stress metabolico in diverse condizioni fisiologiche e patologiche, comprese ipertensione renina-indotta, ischemia / riperfusione, infiammazione, l'aggregazione piastrinica, e l'angiogenesi retinica (Castro Fonseca et al., 2016, Gilissen et al., 2016). In particolare, abbiamo scoperto che è richiesta l'espressione di SUCNR1 per gli effetti terapeutici di NSC trapiantate in vivo.\nattivazione di SUCNR1 succinato mediata su roditori e iNSCs umani e NSC attiva calcio di segnalazione e mitogeno-activated protein chinasi (Nafk) fosforilazione in vitro, suscitando così l'acquisizione di un fenotipo antinfiammatorio concertata nelle NSC. Da una parte, SUCNR1 attivata la secrezione di PGE2, un modulatore immunitario pleiotropica consolidata, funzione il cui obiettivi più tipi di cellule all'interno del microambiente infiammato, inclusi i parlamentari (Kota et al., 2017, Vasandan et al., 2016). D'altra parte, succinato-SUCNR1 segnalazione in iNSCs e NSC portato alla sovraregolazione dei due membri della famiglia SLC13 di co-trasportatori (cioè, SLC13A3 e SLC13A5) e l'adozione di succinato extracellulare.\nIn vivo, dimostriamo efficace scavenging di extracellulare succinato locale NSC iniettato in topi EAE attraverso la circolazione CSF, che è predominante, rispetto alla secrezione di PGE2. La perdita di segnalazione SUCNR1-dipendente NSC trapiantate portato alla significativa riduzione nei loro effetti anti-infiammatori e neuroprotettivi, mentre Sucnr1 - / - innesti NSC non ha mostrato alcuna differenza di sopravvivenza, distribuzione, e la differenziazione rispetto NSC controllo.\nAbbiamo poi ipotizziamo che il succinato extracellulare secreta per tipo 1 Mp infiammatori avvia un comportamento scavenging che trapiantato NSC regolare in risposta all'aumento disponibilità substrato (Srisawang et al., 2007). Questo romanzo accoppiamento metabolico intercellulare adatta bene con la proiezione letteratura disponibile che, all'interno di microambienti particolari, cellule competono per i nutrienti disponibili, che colpisce la funzione e il destino di ciascuno (Pearce e Pearce, 2013).\nPrevediamo che la deplezione succinato da SUCNR1 esprimenti iNSCs e NSC potrebbe svolgere un ruolo cruciale nel ridurre la disponibilità di un segnale metabolico chiave in contesti infiammatori in cui le interazioni tra le cellule staminali trapiantate e ospitare le cellule immunitarie diventano complementari (Pluchino and Cossetti, 2013). Più generalmente, i nostri risultati sono in linea con la provocatoria, ma ancora emergente, concetto di NSC come custodi ancestrali del cervello in grado di esercitare vari modulatori immunitario e del tessuto effetti trofici complementari (Martino and Pluchino, 2007).\nSono necessari ulteriori studi per caratterizzare ulteriormente la funzione dell'asse succinato-SUCNR1 nelle interazioni neuro-immunitario, fornire ulteriori approfondimenti sul ruolo fondamentale del metabolismo cellulare per le cellule neurali staminali / progenitrici (Knobloch e Jessberger, 2017), e sviluppare interventi farmacologici mirati complementari questo percorso nel cervello cronicamente infiammato.\nIn conclusione, mostriamo qui che NSC percepire il succinato extracellulare che si accumula nel cronicamente infiammato sistema nervoso centrale per migliorare neuroinflammation attraverso meccanismi succinato-SUCNR1-dipendenti. Il nostro lavoro identifica un meccanismo anti-infiammatorio romanzo che sostiene il potenziale rigenerativo di somatica e NSC direttamente indotte, aprendo così la strada ad una nuova era di farmaci di cellule staminali personalizzate per le malattie neurologiche infiammatorie e degenerative croniche.\ntag: Le cellule staminali terapie\nNBScience - Stem Cell Therapy, Trattamento con cellule staminali > Le cellule staminali terapie > Traduzione clinica di sperimentali neurali cellule staminali terapie


Grosjean miracolato: è merito della sicurezza del telaio della Dallara - TuttoMotoriWeb.it\nHome Formula 1 Grosjean miracolato: è merito della sicurezza del telaio della Dallara\nGrosjean miracolato: è merito della sicurezza del telaio della Dallara\nGrazie alla tenuta del telaio firmato dall’azienda parmense di Gian Paolo Dallara, Romain Grosjean si è salvato la vita nell’incidente\nLa Haas spezzata in due dopo l’incidente di Romain Grosjean al Gran Premio del Bahrein di F1 2020 a Sakhir (Foto Tolga Bozoglu – Pool/Getty Images)\n“Possiamo davvero dire che lassù qualcuno ha dato una mano a Romain”. Ma, al di là dei provvidenziali sguardi benevoli dall’alto, c’è soprattutto lo zampino di Gian Paolo Dallara dietro al miracolo che ha consentito a Grosjean di uscire praticamente illeso dal terrificante incidente di cui è stato vittima al primo giro del Gran Premio del Bahrein.\nProprio l’azienda di Parma, infatti, realizza i telai della Haas, che ieri hanno consentito al pilota francese di sopravvivere al suo schianto. “Però niente San Dallara“, mette le mani avanti il fondatore ai microfoni della Gazzetta dello Sport. “Dobbiamo essere tutti grati alla Fia che con Todt, ma anche già da prima, si è impegnata molto per la sicurezza, richiedendo standard sempre più elevati coi sistemi di assorbimento d’urto e anti-penetrazione, con la cellula di sopravvivenza, con l’halo. E molto bravi sono stati anche gli uomini dei soccorsi, che ora sono piazzati in tutti i punti della pista, che hanno dimostrato di essere molto preparati”.\nDallara: “Normale che il telaio si sia spezzato”\nIl fatto che la vettura si sia spezzata in due, di per sé, non deve essere interpretato come un dato preoccupante, spiega Dallara: “Si chiama cellula di sopravvivenza per questo. La macchina si è spezzata dove doveva spezzarsi, tra motore e cambio: la parte dove è il pilota ha criteri di sicurezza molto maggiori”.\nMa, più ancora della rigidezza strutturale, il vero dispositivo che ha salvato la vita a Romain Grosjean è stato l’halo: “Meno male che è stato introdotto, e pensare che c’era qualcuno che non l’avrebbe voluto”, tira una stoccata l’ingegnere. Tra questi, ironia della sorte, c’era lo stesso transalpino, che ieri ha riconosciuto di essersi sbagliato in quell’occasione.\nQuella di ieri è dunque una vittoria dell’impegno di tutte le istituzioni del massimo campionato automobilistico a favore di corse sempre più sicure: “Per fortuna dopo questo incidente ci sarà un’indagine accurata per cercare criteri sempre più avanzati, perché la corsa alla sicurezza non si deve mai fermare”, chiosa Dallara.\nLeggi anche —> Grosjean parla dall’ospedale: “Ero contro l’halo, ma mi ha salvato” (VIDEO)\nPrevious articleIl podio non basta: Albon resta in bilico (ed è bocciato da Verstappen)\nNext articleSBK, Marco Zambenedetti spiega l’evoluzione della Ducati V4 R


Comune di Sarzana - Post pandemia: Sarzana promuovere un concorso fotografico dedicato ai giovani per ricordare e lenire le “ferite” da Covid -19\nPost pandemia: Sarzana promuovere un concorso fotografico dedicato ai giovani per ricordare e lenire le “ferite” da Covid -19\nSARZANA 05.06.21 _ Un concorso fotografico per ricordare ma anche per superare e lenire le ferite lasciate da Covid-19 sulle categorie più fragili, tra cui i giovani.\nCon delibera n.130 la Giunta comunale, su proposta del sindaco nonché assessore alle politiche educative Cristina Ponzanelli e dell’assessore alle politiche giovanili e del lavoro Stefano Torri, ha dato seguito all’approvazione di una mozione del 29 maggio 2020 con cui il Consiglio comunale impegnava l'Amministrazione a realizzare un concorso fotografico sul tema “Covid: cosa ricorderò in futuro”.\n“La pandemia da Covid-19 ha avuto un impatto considerevole sulla vita sociale di tutte le fasce di popolazione, ma in particolare ha inciso in maniera particolarmente pesante sui cittadini più giovani, di cui ha condizionato e condiziona in modo significativo la vita sociale- scrivono il sindaco Ponzanelli e l’assessore Torri-. Anche se, grazie all'avanzamento del piano vaccinale, si stanno via via riavviando le varie attività, gli effetti del Covid-19 rimangono presenti e sicuramente condizioneranno ancora la socialità. Tra gli obiettivi dell'Amministrazione comunale riveste particolare rilievo il sostegno alle categorie particolarmente 'fragili', tra cui anche quella dei giovani;\nLe immagini proposte, come previsto dal bando di concorso, dovranno mettere a fuoco la molteplicità dei sentimenti vissuti in questi difficili mesi, puntando da un lato sull’incertezza, la fragilità e la preoccupazione generate dal Coronavirus e dall’altro sulla forza di volontà e sul coraggio per ripartire e rialzarsi dopo un lungo periodo fatto di chiusure e tragici eventi. Due le categorie di partecipanti: una dedicata agli under 18 (da 13 a 17 anni) e una dedicata agli over 18 (da 18 a 25 anni). Ogni partecipante potrà inviare un massimo di tre fotografie; le foto scelte dalla giuria saranno stampate a cura dell'organizzazione e successivamente esposte, indicativamente nel periodo tra agosto e settembre nell’atrio del palazzo comunale di Sarzana o in altra sede espositiva idonea.


Le medaglie olimpiche sammarinesi omaggiate dal Sindaco del Comune di Valfabbrica\nIn occasione dell'evento "Serata Olimpica Oltre il sogno" largo spazio ad Alessandra Perilli e Gian Primo Giardi\nIl comune di Valfabbrica, provincia di Perugia, ha ospitato l'evento “Serata Olimpica – oltre il Sogno”, dedicato ai Giochi Olimpici e Paralimpici di Tokyo. Hanno partecipato l'olimpionica della scherma Elisa Di Francisca, Giorgio Farroni medaglia d'argento del ciclismo paralimpico, il CT della Nazionale di ciclismo paralimpico Mario Valentini, Domenico Ignozza Presidente del Coni Umbria e una larga finestra è stata dedicata a San Marino con il Presidente del Cons Gian Primo Giardi e Alessandra Perilli medaglia di bronzo individuale e d’argento nel mixed team nel tiro a volo. Alessandra Perilli oltre ad esprimere la gioia per il risultato raggiunto ha raccontato anche le problematiche pre Tokyo dovute alla Pandemia e ha aggiunto quanto fosse importante per lei chiudere il capitolo Londra 2012.\nIl Presidente del Cons Gian Primo Giardi ha ricordato i momenti di grande tensione emotiva vissuti al Campo di Tiro di Asaka. Momenti indimenticabili che grazie ai nostri atleti – ha concluso- ricorderemo per tutta la vita. “Siamo onorati di ospitare campioni, tecnici e dirigenti dello sport ha detto il sindaco Enrico Bacoccoli -, e ci fa particolarmente onore e piacere accogliere i nostri amici della Repubblica di San Marino che è Paese legatissimo all'Italia per la sua collocazione sulla penisola italiana. Abbiamo gioito per le imprese azzurre e abbiamo seguito con particolare simpatia le gesta degli atleti sammarinesi che hanno portato a casa le prime medaglie della storia. Siamo diventati tifosi anche di San Marino”. Il sindaco ha omaggiato Alessandra Perilli e Gian Primo Giardi con testimonianze del territorio umbro e si è creato un clima speciale per questo evento che ha fatto respirare il clima olimpico.


Roma, Raggi “In arrivo 10 droni per controllare la città dall’alto” - risorgimentosicilia\nHome Attualità Roma, Raggi “In arrivo 10 droni per controllare la città dall’alto”\nDroni in dotazione alla Polizia Locale. Sui cieli della Capitale arrivano i droni per controllare la città dall'alto: la sindaca di Roma, Virginia Raggi, e Ugo Angeloni, comandante del corpo della Polizia Locale di Roma Capitale, hanno presentato il nuovo servizio di "sicurezza e controllo in città.\n"Oggi presentiamo un nuovo servizio sul quale abbiamo lavorato molto per dotare la nostra polizia locale di droni, un nuovo servizio che sta partendo in questi giorni. Sono stati abilitati 54 agenti e stiamo completando la formazione anche grazie all'Enac e all'esercito. Un servizio che ci permetterà di avere più controllo della città", ha detto Raggi, che ha aggiunto: "Si potranno controllare meglio illeciti come l'abbandono dei rifiuti, il contrasto dei roghi tossici, l'abusivismo edilizio, e tutta una serie di reati che attraverso il controllo dall'alto saranno più facilmente individuabili".Per la sindaca di Roma Capitale "la Polizia locale farà un grande passo avanti e diventerà sempre più vicina ai cittadini, quello che presentiamo oggi è un nuovo progetto che serve a stare sempre più vicino al territorio e fa parte di tutta una serie di nuove progettualità che stiamo portando avanti per consentirci di avere sempre più occhi sulla Capitale, insomma stiamo andando nella direzione giusta".Ugo Angeloni, comandante del corpo della Polizia Locale di Roma Capitale ha spiegato che "insieme ai miei uomini abbiamo studiato l'utilizzo e l'impiego dei droni, abbiamo immaginato dove il drone può fare la differenza, ci siamo poi affidati al consiglio dell'esercito. Abbiamo acquisito 10 unità, nove di semplicità di uso, occhi che ci consentiranno di vedere dall'alto, una con un dispositivo con telecamere a infrarosso. Tutto questo ci renderà molto più veloci nell'operare".(ITALPRESS).\nArticolo precedente\tCadavere di uomo in strada, l’ipotesi, schiacciato da auto durante furto Articolo successivo\tGraduatoria ATA a Messina, migliaia di dipendenti in lista dopo reclamo


Traffico di sostanze dopanti nelle palestre: sequestrate centinaia di fiale e siringhe - Diario di Torino\nTraffico di sostanze dopanti nelle palestre: sequestrate centinaia di fiale e siringhe\nSono state eseguite 50 perquisizioni locali nei confronti degli indagati di nazionalità italiana e anche est europea, dediti alla commercializzazione di sostanze vietate nell'ambiente delle palestre.\nSostanze dopanti sequestrate (ANSA)\nTORINO - Le indagini, avviate dal Nas di Torino nell'ottobre 2016 su plichi di prodotti farmaceutici provenienti dall'estero hanno consentito di individuare una rete di approvvigionamento e distribuzione al dettaglio di sostanze anabolizzanti e dopanti vietate, destinate a frequentatori di palestre e addetti alla sicurezza presso locali di divertimento.\nDOPING - Tali sostanze e farmaci di produzione estera, in particolar modo di origine est-europea, venivano acquistate soprattutto in internet e raggiungevano i destinatari nascoste all'interno di spedizioni postali o tramite corrieri. Inoltre tali farmaci dopanti, oltre a essere utilizzati senza controllo medico, erano di provenienza sconosciuta e senza garanzie sul reale contenuto, costituendo grave pericolo per la salute degli assuntori. In tale contesto operativo, coordinato dalla Procura della Repubblica di Novara, sono state eseguite 50 perquisizioni locali nei confronti degli indagati di nazionalità italiana e anche est europea, dediti alla commercializzazione di sostanze vietate nell'ambiente delle palestre.\nARRESTO - Nel corso dell'indagine è emerso che alcuni indagati, di professione autotrasportatori, si fossero resi responsabili di numerosi episodi di furto di carburante a danno di distributori del Nord Italia e delle stesse aziende dalle quali dipendevano. Proprio una parte dei profitti ottenuta dalla rivendita del carburante veniva reimpiegata per l'acquisto degli anabolizzanti. Le perquisizioni, spiegano gli investigatori, hanno consentito di raccogliere importante materiale di prova a supporto dell'ipotesi investigativa ed eseguire il sequestro di oltre 500 tra fiale e confezioni di medicinali anabolizzanti, 200 confezioni vuote, siringhe nonché varie taniche e attrezzature utilizzate per l'aspirazione del carburante, rinvenute in possesso degli indagati senza giustificato motivo.\nMamma e figlio investiti in via Chiesa della Salute, gravi al CTO


Torna il Biliardo su Youtube. - Biliardo Blog\nTorna il Biliardo su Youtube.\n18 Novembre 2020\tNews\t0 Commenti\nFinalmente torna il Biliardo su Youtube; per la precisione …\n… parlo del biliardo che con tanta fatica “trattavo” sul Canale Ufficiale collegato a questo Blog. Ma vediamo di comprendere meglio … 😉\nTorna il Biliardo su Youtube: prima però …\nPrima di addentrarmi nel merito della questione, vorrei chiederti “scusa” per aver ultimamente trascurato questo spazio Web. Nel periodo di emergenza sanitaria, durante il quale eravamo tutti obbligati a stare chiusi in casa, sono riuscito a trovare il tempo di organizzare una serie di articoli dedicati alle interviste ai campioni di biliardo nostrani ( e non solo ).\nDa quando invece è cominciata la così detta Fase 2, ho dovuto fare i conti con una miriade di questioni di carattere lavorativo che hanno assorbito buona parte del già scarso tempo libero che solitamente cercavo di dedicare al Blog.\nAd oggi, la situazione non è certo migliorata ma cercherò di sforzarmi per dar seguito a questo mio progetto, publicando articoli che possano risultare interessanti per gli appassionati di biliardo.\nMa ora torniamo all’argomento per il quale ho deciso di scrivere queste poche righe. 😉\nTorna il Biliardo su Youtube: accadeva mesi fa!\nCi eravamo lasciati più di 4 mesi fa con un articolo nel quale annunciavo problematiche nel raggiungimento del Canale YouTube associato a questo Blog.\nAll’epoca spiegavo di aver ricevuto un messaggio via email che annunciava alcune violazioni legate al Copyright; tale segnalazione, proveniente da un indirizzo di posta elettronico riconducibile alla FIBiS, aveva portato all’oscuramento del canale del Blog. In sostanza la Federazione rivendicava la proprietà di tutta quella serie di video legate alla partite di biliardo trasmesse sui canali Rai che io avevo registrato e caricato in rete, per permettere a tutti gli appassionati di potersi gustare gli incontri spesso trasmessi in orari non sempre felici dal punto di vista della fruibilità dell’utenza. E tutto senza scopo di lucro, visto che, a differenza di altri, non ho mai inserito i classici annunci pubblicitari che fino a qualche tempo fa potevano essere inclusi grazie alle vecchie regole della piattaforma di YouTube.\nAppresa la notizia e compreso a chi dovevo rivolgermi mi sono subito mosso al fine di risolvere la questione; contattai chi di dovere spiegando le mie ragioni. Ho subito notato disponibilità a venirmi in contro; e così ebbe inizio la lunga agonia legata alla procedura per “riportare in vita” il canale del Blog. Il tutto complicato ulteriormente dalle limitazioni strettamente connesse all’emergenza Covid-19 che hanno portato ad una drastica riduzione del personale addetto alla risoluzione di questo tipo di pratiche.\nFinalmente l’agonia è finita ed il Canale, ad oggi, è tornato raggiungibile.\nLa Proprietà delle partite di Biliardo.\nA questo punto corre l’obbligo spiegare che, a differenza di quanto io pensassi, la FIBiS è unica proprietaria dei diritti connessi alla trasmissione degli eventi sportivi legati al Campionato Italiano di Biliardo oltre che a quelli internazionali da lei organizzati su territorio nazionale.\nCome sopra detto, la pensavo diversamente! 🙁\nPensavo ovvero che tutto ciò che riguardava le normali programmazioni in chiaro del servizio pubblico nazionale ( la Rai ) potesse ritenersi ad uso e consumo della collettività a patto di rispettare alcune regole basilari.\nPare invece che gli accordi sottoscritti tra le parti ( Rai e FIBiS ) prevedano in qualche maniera una “proprietà” della Federazione dell’evento per il quale paga l’emittente al fine della sua promozione sul territorio nazionale.\nMa la storia non finisce qui …\nTorna il Biliardo su Youtube ma non su BiliardoBlog.\nDicevo … ma la storia non finisce qui!\nAppreso di questo cavillo, credevo non potesse creare alcun problema il fatto che io registrassi e caricassi sul mio canale le partite di biliardo delle manifestazioni legate al Campionato Italiano di Biliardo. Ingenuamente lo vedevo come un canale di propagazione aggiuntivo che potesse ulteriormente aiutare nell’opera di diffusione della passione per questa disciplina sportiva secondaria. Le dirette televisive, infatti, risultavano spesso programmate in fasce orarie scomode per buona parte degli appassionati; mi sembrava quindi utile alla causa completare il progetto di questo mio Blog con un’appendice come quella di una Canale YouTube dove poter ritrovare e rigustare gli incontri delle varie stagioni sportive. Tanto più che, nonostante il tempo dedicato per rendere questo prodotto esteticamente piacevole, non ho mai pensato di lucrarci sopra con l’inserimento delle pubblicità interne permesse dalla piattaforma.\nInvece … invece nulla! 🙂\nNonostante questi buoni propositi mi è stato detto che non soltanto avrei dovuto smettere di caricare questo genere di filmati, ma avrei dovuto anche cancellare tutti quelli precedentemente caricati e che erano stato oggetto della segnalazione che portò all’oscuramento del canale. E questo perché presumibilmente il mio lavoro ( anche passato ) avrebbe arrecato non poco danno al nuovo progetto Federale di creazione di uno loro canale privato, quello si basato sul lucro.\nIn ragione di quanto sopra detto, noterete un sostanziale mutamento del suddetto canale legato al Blog; ora risulterà certamente più spoglio e meno ricco di aggiornamenti. 🙁\nSe da un lato questo porterà certamente una riduzione significativa degli impegni in termini di tempo che questo lavoro mi comportava, dall’altro mi spiace l’idea di non poter completare gli articoli che dedicavo alle tappe del campionato italiano inserendo i video degli incontri.\nNon resterà che farmene una ragione e riconsiderare l’ipotesi di utilizzare il canale per altre ragioni! 🙂\nTorna il Biliardo su Youtube: conclusioni!\nCon questo ho concluso e torno ad occuparmi delle mie faccende lavorative.\nHai domande? Voi esprime una tua opinione circa la questione legata alla proprietà dei video di Biliardo? Vuoi dare suggerimenti circa quali nuovi contenuti da pubblicare all’interno del canale associato al Blog? Utilizza tranquillamente lo spazio che dedicato ai commenti dei lettori. Leggerò con estrema attenzione quanto avrai da dire e raccoglierò ogni eventuale suggerimento che risulti realizzabile.\nSCARICA “A TUTTO BILIARDO”…\nTi ricordo di scaricare questa interessante Applicazione per dispositivi mobili che ti consentirà di avere a portata di dito tante informazioni interessanti riguardanti la tua passione per il gioco del biliardo. Accedi quindi al sito ufficiale cliccando sull’immagine sottostante e fai tuo questo applicativo …\nBiliardo in Tv, Campionato del Mondo, Campionato Italiano, Stagione 2019-2020


Home/Casa/Consigli per pulire e mantenere al meglio la vostra casa/Suggerimenti e consigli pratici per la pulizia delle fughe dei pavimenti e piastrelle\nPer avere pavimenti sempre al meglio\n0 2.244 Tempo di lettura: 3 minuti\nEccovi i nostri consigli pratici su come pulire le fughe dei pavimenti ricorrendo a prodotti naturali.\n1 Come pulire le fughe dei pavimenti e piastrelle in modo pratico e senza fatica?\n2 Come pulire le fughe dei pavimenti: cosa ci serve\n2.2 Percarbonato di sodio\n2.4 Aceto di vino bianco\n2.5 Il vapore\n3 Con che frequenza pulire le fughe dei pavimenti\n4 Altri suggerimenti per le pulizie\nCi affanniamo spesso per avere pavimenti puliti e brillanti ma, molto spesso, i nostri sforzi vengono vanificati dalle fughe, che presentano dello sporco annerito negli interstizi fra una piastrella e l’altra.\nLe fughe sono quindi croce e delizia della casa. Se da un lato permettono di giocare con l’estetica e con la definizione dei rivestimenti, dall’altro meritano di essere pulite con cura, per non donare all’insieme un aspetto sciatto e trasandato.\nVediamo quindi come sbiancare le fughe del pavimento impiegando ingredienti semplici e naturali.\ncome pulire le fughe dei pavimenti: il vapore è molto efficace\nCome pulire le fughe dei pavimenti e piastrelle in modo pratico e senza fatica?\nScopriamo alcuni trucchi che possono aiutarci nella gestione quotidiana degli ambienti.\nLe fughe possono essere della stessa tinta del rivestimento o a contrasto cromatico.\nNel secondo caso lo sporco si nota, purtroppo, in modo più incisivo ed è quindi importante tenere sotto controllo la sezione per offrire un insieme curato e pulito.\nTutto può precipitare quando le fughe sono bianche, perché questo candido colore è purtroppo più incline a sporcarsi rispetto alle cromie più scure.\nLe aree di interesse sono i pavimenti, le piastrelle del bagno e le piastrelle della cucina.\nCome pulire le fughe dei pavimenti: cosa ci serve\nProviamo a capire adesso quali sono i prodotti che possono venirci in aiuto.\nIn commercio vi sono molti prodotti che servono, appositamente per pulire le fughe.\nSi tratta di detergenti che chiedono di essere lasciati in posa e che sciolgono lo sporco che si ferma fra le fessure, agevolando la pulizia.\nUn’alternativa poco costosa è il percarbonato di sodio.\nSi tratta di un prodotto molto potente, che può essere impiegato soprattutto nelle fughe annerite. Difatti ha il potere di sciogliere lo sporco e di riportare il candore originale del materiale.\nIl percarbonato va sciolto nell’acqua e lasciato agire tutta la notte, quindi risciacquato con cura il giorno seguente.\nPrezzo: 14,90 € (14,90 € / kg)\nSimile, ma meno efficace è il bicarbonato di sodio.\nMescoliamolo con dell’acqua fino ad ottenere una pasta abbastanza gelatinosa e applichiamola su tutte le fughe annerite del nostro pavimento.\nLasciamo agire questo composto per almeno mezzora, quindi risciacquiamo con l’acqua.\nSe alcune fughe presentano dello sporco ostinato lavoriamo con uno spazzolino da denti vecchio per pulirle con precisione.\nNota: attenzione al potere abrasivo di questi prodotti. È sempre ideale fare la prova su una piccola fuga nascosta, per controllare l’effetto e quindi procedere a pulire le fughe all’insieme.\nLo stesso insultato può essere raggiunto con l’aceto di vino bianco, prodotto naturale sgrassante e che apporta brillantezza alle superfici.\nIn uno spruzzino mescoliamo 1 bicchiere abbondante di aceto bianco e dell’acqua tiepida.\nScuotiamolo e spruzziamo il composto su tutte le fughe del pavimento.\nLasciamo agire questa soluzione per circa 20 minuti quindi puliamo per bene gli interstizi con uno spazzolino. Al termine di questa operazione le nostre fughe saranno pulite e sbiancate.\nE veniamo al metodo più classico per pulire le fughe di casa, ovvero il vapore.\nIl vapore agisce perfettamente nello scioglimento dello sporco e la soluzione ideale è usare un vaporetto dotato di beccuccio fine o di spazzolina integrata.\nRisparmi: 2,15 € (6%)\nCon questo strumento si possono pulire perfettamente le fughe sciogliendo anche i residui più ostinati di sporco. Poi si procede a passare il tutto con una soluzione di acqua e aceto calda o con un disinfettante apposito che elimina i microbi e i batteri.\nCon che frequenza pulire le fughe dei pavimenti\nLa regola principale per avere buoni risultati nella pulizia delle fughe richiede, in ogni caso, di essere costanti e di non tralasciare questa pulizia domestica.\nPiù passa il tempo e più le fughe si anneriscono e accolgono polvere e sedimenti, soprattutto nelle aree umide della casa come la cucina e il bagno.\nÈ quindi ideale passare le fughe una volta al mese o più frequentemente secondo disponibilità, per essere sicuri di poter contare su ambienti belli, puliti e perfettamente igienizzati.\nAltri suggerimenti per le pulizie\nEcco altri consigli per la pulizia di casa:\npulire la vasca da bagno e sbiancarla\ntogliere le macchie di cera delle candele da tessuti e superfici: la guida pratica


Corso Umberto: Giunta Comunale approva progetto esecutivo di riqualificazione\nBy Redazione Desk 5 anni ago\nLa Giunta Comunale ha approvato il progetto esecutivo per la riqualificazione di corso Umberto. Il progetto ha un costo complessivo di 700.000 euro\nLa Giunta Comunale ha approvato il progetto esecutivo per la riqualificazione di corso Umberto. Il progetto è stato sviluppato tenendo conto della particolare valenza urbanistica del corso Umberto I, della sua forte vocazione commerciale, della presenza di varie sedi universitarie e della significativa mobilità ciclo-pedonale. Questo progetto esecutivo specifica le scelte dello studio di fattibilità approvato ad agosto.\nGli obiettivi che l’Amministrazione intende ottenere con la realizzazione dell’intervento di riqualificazione su corso Umberto I sono i seguenti: aumento della sicurezza stradale e miglioramento della fruibilità pedonale e della accessibilità; miglioramento dell’aspetto urbano della strada e del suo decoro complessivo favorendo, nel contempo, la fruizione delle attività commerciali, dei siti di interesse storico-culturale e infine delle strutture universitarie; miglioramento della qualità e della sicurezza della circolazione ciclistica. Infatti dall’attività di monitoraggio della mobilità ciclistica in città, effettuata nell’ambito dello European Cicling Challenge 2015 attraverso sistemi GPS di tracciamento dei ciclisti, è emerso che corso Umberto è la tratta stradale urbana più utilizzata per gli spostamenti in bicicletta.\nA tal fine è prevista: l’eliminazione dei new jersey in cemento armato che ad oggi sono collocati lungo la strada come spartitraffico centrale e l’aumento degli attraversamenti pedonali;\nla realizzazione di un cordolo spartitraffico sormontabile in pietra lavica per la separazione delle corsie veicolari;\nla realizzazione di un percorso ciclabile in sede propria, separato dalla corsia veicolare da un cordolo in pietra lavica e realizzato coerentemente con il D.M. 557/99, che disciplina la progettazione e la realizzazione dei percorsi ciclabili.\nPer accentuare le caratteristiche di strada urbana di questo asse, viene confermato il limite di velocità a trenta chilometri orari e viene prevista la realizzazione di apposita segnaletica, anche orizzontale, che renderà ancora più visibile questo limite di velocità. Il progetto ha un costo complessivo di 700.000 euro.\nPer la realizzazione del progetto sono state previste due fasi di attuazione. Nella prima fase, la cui realizzazione è già stata avviata con l’istituzione lungo la carreggiata lato mare di stalli di sosta a rotazione, stalli riservati a diversamente abili e per il carico e scarico delle merci, si procederà alla realizzazione, sul lato monte del corso, di una pista ciclabile di collegamento fra la stazione centrale, la sede dell’Università degli Studi di Napoli e piazza Bovio. Si provvederà, inoltre, alla eliminazione dell’attuale spartitraffico posto a suddivisione delle carreggiate con un cordolo sormontabile di dimensioni idonee a tutelare gli attraversamenti pedonali. Questo primo stralcio funzionale ha un costo di 500.000 euro.\nNella seconda fase – che potrà essere realizzata una volta ultimata la stazione “Duomo” della linea metropolitana 1 e ciò sia in ragione della eliminazione del cantiere sia in ragione della nuova accessibilità che si verrà a creare e che renderà residuale l’accessibilità veicolare, a completamento del progetto – si procederà a realizzare la pista ciclabile anche nella direzione piazza Bovio – piazza Garibaldi.\n“Con l’approvazione del progetto di corso Umberto abbiamo inteso definire l’assetto della strada non solo per l’immediato futuro ma anche per gli anni a venire” ha dichiarato Mario Calabrese, assessore alla Mobilità del Comune di Napoli. “Ricordo, infatti, che nei prossimi anni sarà ultimata anche la stazione Duomo della linea metropolitana 1 e, contestualmente, saranno forniti al Comune ben 10 nuovi treni che consentiranno di migliorare significativamente la qualità del servizio. Questo consentirà di rendere corso Umberto una strada sempre meno dedicata alle sole auto, restituendola alla sua vocazione di spazio urbano ricco di funzioni sociali, culturali e commerciali. Ci muoviamo fin da subito in questa direzione con la prima fase di attuazione del progetto”.\nTags: corso umberto i, Mario Calabrese, mobilità napoli\nPrevious Angelo Pisani: “Equitalia attacca anche il Natale e le tredicesime dei contribuenti”\nNext Pregiudicato ferito a colpi d’arma da fuoco a Secondigliano


I ricercatori incontrano gli studenti | Univrmagazine\nI ricercatori incontrano gli studenti\nOtt 11, 2010 710 views\nE’ atteso per mercoledì 13 ottobre l’incontro dei ricercatori con gli studenti\nI ricercatori dell’università di Verona “in mobilitazione contro i tagli alla ricerca e all’istruzione” incontrano gli studenti per “ragionare insieme circa le ragioni della protesta”. L'appuntamento è per mercoledì 13 ottobre nell’aula T.2 del polo Zanotto dalle 15 alle 19.\nIl programma. Dopo un’introduzione musicale affidata a Carlo Facchini e La Carboneria, Edoardo Ferrarini prenderà la parola con una relazione dal titolo Anno accademico 2010/11: cosa succede all’Università italiana. A partire dalle 15.50 è prevista la tavola rotonda I ricercatori sotto esame moderata dagli studenti Viola Venturini e Marco Gavioli, alla quale interverranno i ricercatori Antonia De Vita, Paolo Pellegrini, Roberto Posenato e Andrea Rodighiero. Dopo una breve pausa si riprenderà alle 16.45 con la presentazione da parte dei ricercatori di 4 temi di ricerca Dalla filosofia alle scienze biotecnologiche. In chiusura ancora un momento musicale.


Manuale Electrolux ZAC 6807 (32 pagine)\nElectrolux ZAC 6807 manuale\nmanualeElectrolux ZAC 6807\nConsulta qui gratuitamente il manuale per il Electrolux ZAC 6807. Il manuale rientra nella categoria Aspirapolvere ed è stato valutato da 1 persone con una media di 6.1. Il manuale è disponibile nelle seguenti lingue: Inglese. Hai domande sul Electrolux ZAC 6807 o hai bisogno di aiuto? Fai la tua domanda qui\nHai una domanda relativa a Electrolux ZAC 6807 e la risposta non è nel manuale? Fai qui la tua domanda Fornisci una descrizione chiara e completa del problema e della tua domanda. Migliore sarà la descrizione del tuo problema e della domanda, più facile sarà per gli altri proprietari di Electrolux ZAC 6807 fornirti una buona risposta.\nSpecifiche Electrolux ZAC 6807\nDi seguito troverai le specifiche del prodotto e le specifiche del manuale di Electrolux ZAC 6807.\nModello ZAC 6807\nNon riesci a trovare la risposta alla tua domanda nel manuale? Puoi trovare la risposta alla tua domanda nelle FAQ sul Electrolux ZAC 6807 che trovi di seguito.\nIl manuale del Electrolux ZAC 6807 è disponibile in Italiano?\nSfortunatamente, il manuale per il Electrolux ZAC 6807 non è disponibile in Italiano. Il presente manuale è disponibile in Inglese.


Color Wow Color Security shampoo per capelli colorati 1000 ml - Spedizione GRATIS\nColor Wow Color Security shampoo per capelli colorati 1000 ml\nRinfresca i capelli dalle radici alle punte con lo shampoo Color Security di WOW Color, una formula detergente delicata in una maxi confezione che forma una ricca schiuma in grado di eliminare le impurità senza disidratare la cute.\nStudiato espressamente per i capelli colorati, questo shampoo leggero utilizza un complesso di aminoacidi giapponese per aiutare a prevenire la fragilità e l'opacità, proteggendo allo stesso tempo i capelli dallo sbiadimento, per ciocche lucenti, vitali e in buona salute.\nApplicare sui capelli bagnati e massaggiare emulsionando. Risciacquare accuratamente con acqua tiepida. Se necessario, ripetere.\nColor Wow Color Security balsamo per capelli colorati sottili e normali 1000 ml\nPrezzo Finale: 99,90 €\nAcquisto Rapido Color Wow Color Security balsamo per capelli colorati sottili e normali 1000 ml\nAcquisto Rapido Color WOW Color Security Supersize Duo - Fine - Normal


iTunes 11 - Differenza tra i pulsanti “Riproduci successivo” e “Aggiungi al successivo”\nC'è una differenza tra i pulsanti "Riproduci successivo" e "Aggiungi al prossimo" di iTunes? (Vedi screenshot sopra). Appaiono se faccio clic con il pulsante destro del mouse su un album e mi sembra che facciano la stessa cosa: aggiungere le canzoni dell'album (o dell'artista) alla mia linea "Up Next".\nLa risposta di Lizzan è corretta e capisco la tua confusione: ho avuto la stessa domanda da solo. Stavo ascoltando un album, quindi ho usato "Aggiungi a Up Next" in un altro album e sono rimasto sorpreso dal fatto che la lista "Up Next" avesse il prossimo album in arrivo, seguito dall'album originale. Penso che ciò sia dovuto al fatto che l'album originale è stato navigato direttamente, non aggiunto alla coda usando i controlli "Aggiungi al prossimo", ovvero solo gli elementi aggiunti esplicitamente al "Prossimo" sono impilati.\n— James McCormack,\n'Play Next' aggiunge il brano / album da riprodurre direttamente, 'Aggiungi a Up Next' aggiunge il brano / album alla fine dei brani / album che sono già stati aggiunti a Up Next. Per il primo brano / album, questo non farà alcuna differenza, ma prova ad aggiungere un altro paio e vedrai la differenza.\nIn altre parole, 'Play Next' funziona come una pila - Last In First Out, mentre 'Aggiungi a Up Next' funziona come una coda - First In First Out.\nQuesto è vero tranne che per le canzoni che sono semplicemente nella lista di Next Next in virtù del loro prossimo in ordine sull'album o sulla playlist che stai ascoltando. Quindi, se scegli "Riproduci successivo" o "Aggiungi a successivo" per un brano o un album, entrambe queste azioni porteranno il brano o l'album in cima a Avanti, poiché l'album o la playlist corrente non sono mai stati effettivamente Avanti il prossimo.\n@lukethompson Vero, anche se penso che Apple abbia bisogno di guardare quella particolare gestione delle canzoni.


Faccia classica su Marte\nLe persone amano le storie spaziali. Pertanto, così tante teorie misteriose sono state formate su oggetti insoliti visti sulla superficie del Pianeta Rosso. La nostra fantasia riesce a trasformare rocce e rocce in facce e macchine aliene. Una recente istantanea del rover Curiosity Mars ha scatenato serie discussioni nelle reti. Cos'è questo? Strano animale? Space Crab Monster? Molto probabilmente no. Questa è solo una formazione rocciosa.\nUnisciti a noi per esplorare in dettaglio i più famosi indovinelli marziani. Nel 1976, l'apparato Viking-1 fu fissato nell'orbita marziana e ricevette questa immagine popolare. Il pubblico era entusiasta di quello che sembrava un volto umano. Tu stesso puoi vedere qui due occhi, un naso, una bocca e persino un'acconciatura elaborata. Alcuni credevano che avessimo il look giovane di Elvis Presley! Non c'è nulla di sorprendente che per molti anni la gente continui a dire di vedere un monumento su Marte. Pubblicato per la prima volta il 4 agosto 2015.\nUn nuovo sguardo sul volto di Marte\nLa NASA non intendeva lasciare la faccia marziana senza una spiegazione. Nel 2001, la stazione di ricerca Mars Global Surveyor ha ricevuto una nuova istantanea di funzionalità. Ora era un frame ad alta risoluzione più chiaro. Mostra un'immagine luminosa e meno nitida. In generale, questa è solo una montagna da tavolo, e non una faccia o un monumento di cultura aliena.\nIl femore su Marte\nSicuramente, hai già avuto il tempo di stupirti di fronte a questo strano osso. La Curiosity Rover della NASA ha inviato questa immagine sulla Terra nel 2014, mostrando una strana roccia simile all'osso di una coscia umana. Gli scienziati hanno rapidamente spiegato che la forma insolita era dovuta all'erosione del vento o dell'acqua. Se la NASA avesse mai trovato i resti di un uomo o di un alieno su Marte, gli scienziati non esiterebbero a urlare a riguardo dai tetti.\nModelli di fantasia\nNel marzo 2018, la NASA ha pubblicato un'istantanea del MRO orbiter con la firma drammatica "The Case of Martian Boulder Patterns". Dai uno sguardo più da vicino alle dune di sabbia scure e ai siti gratuiti. Assomigliano a chiari modelli di macigni. I ricercatori ritengono che vengano create immagini nitide a causa del "congelamento" con cicli di congelamento e scongelamento. Questi processi spingono le pietre verso forme ordinate. Un processo simile è osservato in condizioni terrestri.\nTesta di Donald Trump nella roccia\nIl presidente Donald Trump potrebbe non essere particolarmente popolare con alcuni americani, ma la sua apparizione è stata notata in una fotografia della superficie di Marte nel 2009. Ecco un meraviglioso esempio del fenomeno del paradolia. Questa è una caratteristica del cervello umano che ti permette di trovare sotto forma di nuvole draghi e conigli. Sebbene il rock assomigli davvero al profilo del presidente.\nQuesta vista dall'orbiter del MRO è arrivata a febbraio 2016. Si possono notare strane formazioni sulla superficie del Pianeta Rosso. Aree scure sollevate - una serie di dune che ricordano punti e linee di codice Morse. Sfortunatamente, quando si traducono diventiamo incomprensibili da una serie di lettere imbarazzanti.\nMolti utenti della rete hanno confermato che questa immagine del MRO sembra molto simile a un girino, uno yo-yo (un giocattolo) o una cellula dello sperma. In realtà, si vede un cratere rotondo in cui la coda è scolpita dal movimento dell'acqua. Possiamo dire che l'acqua scorreva, mentre gli scienziati hanno informazioni sull'altezza del terreno. Marte ha un passato d'acqua, ma le forme di vita non sono ancora state scoperte.\nVai a pesca\nC'è una vera roccia di pesci su Marte, anche se non c'è un vero pesce lì. Rover Curiosity ha registrato questa immagine insolita sulla fotocamera e molti hanno immediatamente suonato l'UFO nella fucina. Tuttavia, questa specie è stata creata dalla forma della roccia e dalle caratteristiche di illuminazione. La NASA ha anche aggiunto che il pianeta rosso non ha mai avuto abbastanza ossigeno nell'atmosfera per supportare la sopravvivenza di organismi complessi. Pertanto, difficilmente si possono trovare antichi fossili di grandi dimensioni qui.\nDettagli del diavolo polveroso\nUn insolito aereo a reazione è stato visto nel pittoresco paesaggio del 2016 da Opportunity. In realtà, è un polveroso "diavolo" che si verifica sulla Terra. Questi mulinelli sono la descrizione più chiara della natura marziana. I coloni del futuro dovranno abituarsi a lavorare in condizioni difficili.\nNella foto dell'MRO del 2010, sembra che una nuvola di particelle si stia sopra una roccia rotonda. No, nessuno ha avuto il tempo di iniziare il lavoro delle fabbriche. Molto probabilmente, questa è una conseguenza della valanga e della caduta del biossido di carbonio. La NASA ritiene che tali eventi si verificano in primavera, che corrisponde a aprile-maggio sulla Terra.\nLa curiosità ha scoperto un "cucchiaio volante" su Marte\nIl cratere marziano ricorda l'affascinante occhio di un rettile\nRover Mars 2020 atterra in un antico lago per cercare la vita\nL'acqua su Marte viene assorbita dal principio di una spugna\nIl rover Curiosity ha trovato un oggetto lucido sconosciuto su Marte\nÈ stato scoperto un nuovo canale su Marte\nStudi sulle antiche acque di Marte dal rover Curiosity: foto\nVita su Marte: i microbi alieni possono sopravvivere nei laghi salati?\nMeteo su un pianeta extrasolare: ventoso, in alcuni punti nuvole di rubini e zaffiri


°HOTEL CASTILLE PARIS PARIGI 5* (Francia) - da € 374 | HOTELMIX\nCastille Paris Hotel - Parigi\n33-37 Rue Cambon, Parigi, Francia, 75001 visualizzare la mappa\nSituato a 15 minuti di cammino da Gare St. Lazare, Castille Paris Hotel che ha 5 stelle offre camere bellissime. Aperto nel 1900, l’hotel tranquillo attira visitatori grazie all'architettura in stile francese.\nL'hotel si trova a 1450 metri da Museo del Louvre. Una stazione della metropolitana nonché la stazione di metropolitana Quatre Septembre sono vicini all'hotel.\nLa stazione ferroviaria Gare de Paris-Saint-Lazare è a 10 minuti a piedi dalla struttura. L'aeroporto di Parigi-Orly può essere raggiunto in auto.\nCastille Paris Hotel vanta 108 camere dotate di TV via cavo, poltrone, una cassaforte per laptop, un frigorifero e riscaldamento e offre accesso ai luoghi d'interesse a Parigi. Alcune camere si affacciano sul giardino. Sono allestite con decori classici e arredi veneziani in legno.\nLa giornata si inizia con una colazione a buffet al bar. L'hotel ha un ristorante affascinante che serve i piatti della cucina stagionale. Gli ospiti possono rilassarsi in un accogliente bar Lounge che offre tè e champagne. Gli ospiti possono visitare L'Assaggio at Hotel Castille e Camelia at Mandarin Oriental situati a 50 metri.\nL’hotel offre un parcheggio, un deposito bagagli e un ascensore per soddisfare esigenze generali nonché una sala meeting, un centro business e servizio catering per i viaggiatori d’affari.\nI servizi per bambini comprendono servizio di babysitting e culle in loco. Allenamento con i pesi, una palestra e un centro fitness sono tra i servizi dell'hotel.\nAnno del rinnovo: 2008. Numero dei piani: 6. Numero delle stanze: 108.\n33-37 Rue Cambon, Parigi, Francia, 75001\nL'Assaggio at Hotel Castille (cucina: italiana)\nIl Cortile (cucina: italiana)\nFrenchHOTEL AWARDSHighly RecommendedParigiCastille Paris\nCastille Paris Posizione\nIndirizzo: 33-37 Rue Cambon\nTelefono: +33(0)1 44 58 45 67\nIndirizzo: 9,rue Duphot\nTelefono: 01 42 60 36 07\nA 61% delle persone piace questo, sulla base di 223 recensioni\nA 76% delle persone piace questo, sulla base di 479 recensioni\nIndirizzo: 37,rue Cambon\nTelefono: 01 44 58 45 67\nA 59% delle persone piace questo, sulla base di 444 recensioni\nIntervallo di prezzo: EUR 12 - EUR 115\nCastille Paris Recensioni\nLe recensioni degli utenti vengono inserite dopo che i clienti hanno soggiornato a Castille Paris


Istruzioni per l'uso ONKYO TX-SR505 home cinema amplificatore - 233 opinioni per ONKYO TX-SR505 Scopra i test, le prove ed i confronti con Amplificatore Home Cinema ONKYO TX-SR505\nDiplotop- confrontatore di prodotti-raccoglie le opinioni degli utilizzatori di ONKYO TX-SR505, i test e le proveCon un database di incredibile ricchezza, 233 opinioni per Amplificatore Home Cinema ONKYO TX-SR505, Diplotop confronta Amplificatore Home Cinema ONKYO TX-SR505 con i suoi concorrenti per trovare il migliore\nScarica tutte le guide o i manuali ONKYO TX-SR505.\nOpinione su ONKYO TX-SR505\nNella media i suoi utilizzatori trovano ONKYO TX-SR505 molto praticoGli attribuiscono un punteggio molto alto per affidabilità e solidità, Tuttavia le loro opinioni sono divergenti Se ha un problema o bisogno di aiuto, il forum Diplofix può aiutarla a scegliere tra ONKYO TX-SR505 e un altro prodotto.\nI suoi utilizzatori lo considerano molto efficace, Ma non sono unanimi Trovano che sia molto economico Non avrà nessuna sorpresa spiacevole se seguirà le istruzioni del manuale d'uso ONKYO TX-SR505 prima di acquistare\n� Non mettere insieme batterie vecchie e nuove, oppure differenti tipi di batterie. � Se non si ha intenzione di utilizzare il telecomando per un lungo periodo di tempo, rimuovere le batterie per evitare possibili perdite e corrosione. � Le batterie esaurite devono essere rimosse non appena possibile, per prevenire possibili perdite e corrosione. Il telecomando potrebbe non funzionare correttamente se l'unità Ricevitore AV è esposta ad una luce intensa, come ad esempio la luce solare diretta o la luce fluorescente di tipo ad inverter. Tenere in considerazione ciò quando si installa. � Se nella stessa stanza viene utilizzato un altro telecomando dello stesso tipo, oppure se l'unità Ricevitore AV viene installata nelle vicinanze di apparecchiature che impiegano raggi infrarossi, il telecomando potrebbe non funzionare correttamente. � Non collocare nessun oggetto, come ad esempio un libro, sul telecomando, poiché i pulsanti del telecomando potrebbero rimanere inavvertitamente premuti, scaricando di conseguenza le batterie. � Il telecomando potrebbe non funzionare correttamente se l'unità Ricevitore AV viene installata in uno scaffale dietro a sportelli in vetro colorato. Tenere in considerazione ciò quando si installa. Grazie alle funzioni del Ricevitore AV potete riprodurre a casa vostra sonoro surround con vero senso di movimento come avviene al cinema o nelle sale per concerti. Dovrebbero essere posizionati davanti all'ascoltatore all'altezza delle orecchie ed equidistanti dalla TV. Regolate la loro angolazione in modo da creare un triangolo con al vertice l'ascoltatore. Altoparlante centrale Questo altoparlante migliora la resa degli altoparlanti anteriori sinistro e destro, rendendo distinti i movimenti sonori e offrendo un'immagine sonora piena. nei film è principalmente utilizzato per il dialogo...\nTX-SR505 è facile da usare?\n233 utilizzatori hanno risposto alla domanda e hanno valutato il prodotto su una scala da 0 a 10 Il voto è 10/10 se ONKYO TX-SR505 è molto facile da usare\nTX-SR505 è molto efficace?\n233 utilizzatori hanno risposto alla domanda e hanno valutato il prodotto su una scala da 0 a 10 Il voto è 10/10 se, nel suo campo, ONKYO TX-SR505 è il migliore per livello tecnico, quello che offre la miglior qualità, o che offre la più vasta scelta di opzioni.\nLa media ottenuta dal numero delle opinioni è 8.14 e lo standard differenziale è 2.12.\nTX-SR505 è affidabile, solido?\n233 utilizzatori hanno risposto alla domanda e hanno valutato il prodotto su una scala da 0 a 10 Il voto è 10/10 se pensa che ONKYO TX-SR505 è un prodotto solido, che durerà molto tempo prima di rompersi.\nLa media ottenuta dal numero delle opinioni è 8.31 e lo standard differenziale è 2.33.\nTX-SR505 ha un buon rapporto qualità-prezzo?\n233 utilizzatori hanno risposto alla domanda e hanno valutato il prodotto su una scala da 0 a 10 La votazione è 10/10 se pensa che ONKYO TX-SR505 non è molto costoso considerando le sue caratteristiche\nLa media ottenuta dal numero delle opinioni è 8.14 e lo standard differenziale è 2.37.


Rocca Priora, Lunardini verso l'esordio "Ora si comincia a fare sul serio"\nHome / I e II categoria / Rocca Priora, Lunardini verso l’esordio “Ora si comincia a fare sul serio”\nRocca Priora, Lunardini verso l’esordio “Ora si comincia a fare sul serio”\n«Sinceramente sappiamo poco di loro, ma nel corso del tempo hanno sempre allestito delle buone formazioni – spiega mister Paolo Lunardini – Comunque ora si comincia a fare sul serio e noi cercheremo di sfruttare immediatamente il fattore campo per ottenere il primo successo stagionale».\nIn Coppa il Rocca Priora l’ha solo sfiorato. «La partita decisiva è stata quella iniziale che abbiamo giocato in casa contro il Fidene: eravamo sul 2-0 (doppietta di Halauca, ndr) e abbiamo più volte sfiorato il terzo gol che avrebbe chiuso la contesa, poi nel finale il Fidene ha rimontato e ci ha “costretto” a giocare la seconda partita mercoledì scorso. L’infrasettimanale, a questi livelli, è sempre un problema da gestire per i vari impegni lavorativi dei ragazzi: abbiamo ceduto sul campo del Casal Bernocchi per 3-2 nonostante le reti di Halauca e Magretti, ma ho dato spazio anche a chi aveva giocato di meno contro il Fidene e le risposte sono state abbastanza positive».\nTra i ragazzi “sugli scudi” anche Francesco Lunardini, nipote del tecnico. «Chi mi conosce sa che non sono uno che “regala nulla”. Francesco è un classe 2001 e si è fatto notare per le buone partite che ha fatto: credo che nel corso della stagione possa assolutamente rientrare nelle “rotazioni” della linea di centrocampo, anche perché in questo momento Perugini è out per motivi di lavoro e Casagrande e Sabelli sono un po’ in ritardo di condizione».\nIl Rocca Priora, comunque, sembra ancor più completo di quello che l’anno scorso riuscì a conquistare uno splendido (e inaspettato) quarto posto. «Abbiamo trattenuto diversi ragazzi del vecchio organico aggiungendo innesti mirati e di qualità, basti pensare ad Antonelli che in attacco ci farà fare un notevole salto di qualità. Certo, il girone sarà ancora più difficile di quello dell’anno passato, ma noi speriamo di ripetere le cose positive fatte nella scorsa stagione».


Torna a salire il contagio: nel Comasco 198 casi e 2 morti – Corriere di Como\nHome - Notizie locali - Coronavirus - Torna a salire il contagio: nel Comasco 198 casi e 2 morti\nDi Katia Trinca Colonel 5 Maggio 2021\nDopo la pausa del weekend, torna a salire il conteggio delle infezioni. Ieri, a fronte di 39.365 tamponi effettuati, sono 1.354 i nuovi positivi in Lombardia (3,4%). In provincia di Como si sono contati ben 198 nuovi casi e due decessi per coronavirus.\nQuella di Como, se si esclude il Milanese, è la seconda provincia con più positivi dopo Varese, che ieri ne ha contati quasi 300. Ieri ci sono stati 41 morti in Lombardia per un totale che supera le 33mila vittime (33.014). Calano i pazienti nelle terapie intensive dove ci sono ancora 525 pazienti (-10), mentre purtroppo tornano a salire negli altri reparti Covid, dove ci sono 3.263 pazienti (+48).\nNegli ospedali il calo è lento e graduale e sono ancora molti i ricoverati. I dati dell’Asst Lariana aggiornati a ieri fotografano ancora 224 malati così distribuiti: 162 all’ospedale Sant’Anna, di cui 13 in Rianimazione, più 5 in pronto soccorso. Sono 25 i ricoverati a Cantù, di cui 3 in Rianimazione e 11 in pronto soccorso. Infine, altri 21 pazienti si trovano nel presidio di Mariano Comense.\n«Nelle ultime due settimane abbiamo registrato una flessione dei ricoveri sia nei reparti per acuti che in terapia intensiva, ma rimane significativa la pressione sul Pronto Soccorso, in modo particolare a Cantù – spiega il direttore generale dell’Asst Lariana, Fabio Banfi – Permane tuttora una costante cannibalizzazione di posti letto a San Fermo, tale da rendere difficoltosa la piena ripresa delle attività e tenuto conto della necessità di favorire un legittimo periodo di riposo al personale medico-infermieristico, che ormai da troppo tempo è impegnato nell’emergenza».\nAll’ospedale Valduce il reparto Covid conta 31 posti letto ed è pieno, altri 3 pazienti si trovano nel reparto che viene utilizzato in caso di necessità. Ulteriori 5 sono in terapia intensiva e un positivo accertato, nel pomeriggio di ieri, era in pronto soccorso. Il totale ammonta a 40 persone.\n«È un calo molto lento anche perché i ricoveri sono in alcuni casi molto lunghi e si fatica a dimettere – spiega Mauro Turconi, segretario generale del Valduce.\n«Abbiamo fatto una comparazione tra la giornata di ieri e il 4 maggio del 2020 – aggiunge Turconi – e, per quanto riguarda la situazione di Como, è praticamente sovrapponibile. Mentre sul fronte del personale si sente l’effetto della vaccinazione: 12 mesi fa in questo stesso giorno avevamo 56 dipendenti a casa, oggi zero».\nCovid 4 maggio a Como


La recensione di Baffi: “Al Diana quella povera Italia di anni lontani chiusa nelle gabbie delle periferie” | La Mattina\nLa recensione di Baffi: “Al Diana quella povera Italia di anni lontani chiusa nelle gabbie delle periferie”\nLa povera Italia di anni lontani è mito d’imprese straccione in un film che fece storia, e diventa ora teatro per lo spasso che un pizzico di malinconia non cancella. È in scena al Diana, prodotto dalla Cooperativa Gli ipocriti / Melina Balsamo, “I soliti ignoti” che Antonio Grosso e Pier Paolo Picciarelli hanno riscritto lavorando d’ingegnosa sintassi sulla sceneggiatura che Mario Monicelli, Suso Cecchi D’Amico e Age & Scarpelli firmarono nel 1958. Italia depressa della periferia romana, tutta sogni e miseria, vite tirate coi denti, sbruffonate necessarie per sopravvivere, amori rubati e vissuti in riporto e amicizia di gentilezza bugiarda.\nCosì la scena che Luigi Ferrigno a creato ha la tristezza della nuova periferia e costringe gli attori come in una gabbia che sa già di prigione, così la regia di Vinicio Marchionni ha lavorato a inventare per dare ritmo all’azione della nuova “banda” raccattata alla meglio, così gli attori tutti, Giuseppe Zeno e Fabio Troiano, con Salvatore Caruso, Marilena Anniballi, Antonio Grosso, Ivano Schiavi Paolo Giovannucci e Vito Facciolla costruiscono incontri e scontri epocali di parole e di imprese. Ci sono insomma Peppe detto il pantera, Tiberio, Capannelle, Feribotte. Chi se li ricorda? Con i loro maldestri compagni di avventura furono gli eroi di quel film, e quindi c’è una eco lontana nel loro lavorare di fino.\nNelle loro invenzioni c’è la memoria che non si cancella e che qualche volta è addirittura citazione devota. Nessun peccato ché dimenticare atmosfere e geniali intuizioni di quei grandi attori che fecero il cinema alla metà del secolo scorso sarebbe peccato. Riadattare un “classico” è impresa difficile, assistere però ad uno spettacolo con gli occhi distanti dell’ieri è errore e tranello che bisogna evitare. Allora via di corsa, cogliendo occasioni con benevola attenzione e sorridendo di gusto alle avventure degli amici di borgata, ai loro amori arruffati, alle rivalità cresciute in un bar, ai sogni che illudono un poco e per poco.\nSembra che quella storia si avvicini e cancelli il furore maligno dei nostri giorni per farsi fiaba leggera, e che il “colpo” all’assalto del Monte di Pietà da parte di quella “banda” improbabile diventi esemplare immagine di un’aspirazione alla ricchezza, popolare e inconcludente. È solo il racconto di un sogno che non s’avvera, di un’impresa destinata al fallimento, di una notte senz’altra qualità che quella di una disperata comicità. Qualche momento di statica raffinatezza rallenta il ritmo, ed è un peccato, ma il gioco degli attori è encomiabile; quello di Giuseppe Zeno innanzitutto, per pudica adesione e allegria d’invenzione, spudorato e bugiardo a sembrare e mostrare, ladro rapace di sentimenti e simpatia.\nLa squadra vince, ma tra loro Salvatore Caruso eccelle in colore e memoria, Antonio Grosso in tenerezze smargiasse, Ivano Schiavi in imbrogliona buffoneria irresistibile, e Marilena Anniballi nella grazia dei suoi due personaggi femminili ha doppio corpo e psicologie differenti. I costumi di Milena Mancini e le musiche di Pino Marino aggiungono sapore e colore. Un piacere ed un divertimento per lo spettatore che sta al gioco e sorride di gusto. Repliche fino a domenica; calendario ed orari sul sito www.teatrodiana.it.\nArticolo precedenteCovid oggi Campania, 13.857 contagi e 63 morti: bollettino 1 febbraio\nArticolo successivoAlalia, il primo scontro tra Occidente e Oriente


Nuovo Buono Sconto Golden Point | CampioniOmaggio.it: Campioni Omaggio, Coupon e buoni spesa, concorsi e promozioni online\nNuovo Buono Sconto Golden Point\nNuovo video di LATO D e nuovo coupon Golden Point, questa volta valido dal 29 settembre al 1 ottobre 2015 per acquisti effettuati in tutti i Goldenpoint d’Italia. Il coupon vi darà la possibilità di acquistare capi della collezione uomo, donna, bambino con il 15% di sconto.\nPer scaricarlo anche questa volta dovrete vedere tutto il video LATO D che trovate qui, al termine della web serie potrete scaricare il PDF del vostro buono Golden Point, da utilizzare senza limite minimo di spesa. Non è cumulabile con altre promozioni in corso.\nBuona visione del simpatico video LATO D e buono shopping!\nabbigliamento biancheria intima golden point


Un libro di Paolo Rumiz diventa spettacolo teatrale - FriuliOnLine\nSei in: Home › Un libro di Paolo Rumiz diventa spettacolo teatrale\nRoberta Biagiarelli e la mitica Topolino\nCORDENONS. Ancora un appuntamento con Anteprima Dedica, venerdì 1° ottobre, alle 21, nell’auditorium Aldo Moro di Cordenons, dove va in scena lo spettacolo teatrale “Il poema dei monti naviganti”, dal libro di Rumiz “La leggenda dei monti naviganti”. Autrice e protagonista è Roberta Biagiarelli, che lo porterà sul palco con Sandro Fabiani, per la regia di Alessandro Marinuzzi, musiche di Mario Mariani. E, curiosità, nell’ingresso dell’auditorium sarà esposta la mitica “Nerina”: la Topolino del 1953 con cui Paolo Rumiz 15 anni fa fece il viaggio appenninico di cui parla appunto nel suo libro.\n“Con Paolo Rumiz ci siamo incontrati su strade balcaniche, e il mio Appennino assomiglia molto ai Balcani – racconta -. Sono una donna dell’Appennino d’Oriente, una montanara di mare per dirla con Rumiz. Il libro ’La leggenda dei monti naviganti‘ e i mondi esplorati da Rumiz mi sono subito piaciuti, mi sono sentita appartenere a quel popolo di giardinieri rimasti a bordo dell’arca. La sua scrittura è stata l’apertura di uno scrigno, lo svelarsi di una materia di lavoro che risuona, l’occasione di approfondire uno sguardo. Ci sono mestieri che si somigliano – così ancora Biagiarelli -, vivono ed echeggiano per affinità, si alimentano a distanza arricchendosi reciprocamente. Mi piace pensare che un giornalista scrittore quale è Paolo Rumiz fatica, suda, mangia polvere, macina chilometri, osserva, annota per poi depositare la scrittura nelle pagine di un libro: la vita, le persone incontrate, le storie raccolte. A noi attori spetta il compito e il piacere di staccare le parole dalle pagine di carta per restituire loro gambe, corpi, voci, fisionomie specifiche”.\nL’ingresso è libero, con prenotazione al Centro culturale Aldo Moro centroaldomoro@gmail.com tel. 0434 932725.\nArgomenti correlati: Cordenons dedica anteprima paolo rumiz


Streaming Calcio Europa League | Diretta live gratis su Sisal.it\nStreaming Calcio Europa League\nLa UEFA Europa League, conosciuta più semplicemente come Europa Leaugue, o fino al 2009 come Coppa UEFA, è la seconda competizione europea più prestigiosa dopo la Champions League e al pari di quest'ultima è organizzata dalla UEFA (Unione delle Federazioni Calcistiche Europee).\nLe squadre che partecipano al torneo sono quelle che nei rispettivi campionati si sono classificate immediatamente dopo le formazioni partecipanti alla Champions e quelle costrette ad un'uscita anticipata dalla principale competizione europea. La prima partita giocata di Europa League risale al 1971, e nel tempo l'attenzione su questa competizione è stata sempre maggiore, dato lo spessore delle squadre che ogni anno vi hanno preso parte. Per questo ad oggi, lo spettacolo che offre l'Europa League è, di fatto, pari al livello del torneo di Champions League.\nPer gli appassionati che seguono la loro squadra del cuore, ogni fase del torneo è fondamentale, a partire dalle prime partite di qualificazione, fino ai sorteggi per i gruppi. E subito mille interrogativi attendono i tifosi più appassionati: in quale girone verrà inserita la mia squadra? Chi tra tutte passerà il turno? E soprattutto: chi sarà il club che porterà a casa la coppa in questa edizione dell'Europa League?\nLa UEFA Europa League in streaming su Sisal Matchpoint\nC'è chi non vorrebbe rinunciare mai a vivere l'emozione del tifo dal vivo: è questo il sogno di ogni tifoso, supportare la propria squadra sempre e ovunque si trovi.\nQuando però non è possibile andare allo stadio non bisogna disperarsi, ma adoperarsi per trovare un modo per guardare in diretta il nostro match. Come? Il servizio di streaming online di Sisal Matchpoint ti permette di seguire tutti gli sviluppi del trofeo europeo ed essere sempre aggiornato sui risultati in tempo reale.\nI vantaggi? Guardi le partite in diretta live da casa o dove vuoi con qualsiasi dispositivo mobile, ma c'è dell'altro. Lo streaming di Sisal Matchpoint è completamente gratuito e mentre segui l'andamento della partita puoi fare pronostici e scommettere sull'andamento dell'incontro che stai guardando!\nCome guardare la UEFA Europa League in streaming?\nNon aspettare oltre, scopri come fare per guardare live tutti i match di Europa League. Lo streaming della UEFA Europa League su Sisal Matchpoint è accessibile a tutti, basta seguire pochi semplici passaggi e potrai iniziare a godere del grande calcio d'Europa in diretta live sul dispositivo che preferisci tra pc, smartphone o tablet.\nInnanzitutto hai bisogno di una connessione veloce a internet. Procedi poi con l'apertura del tuo conto di gioco personale e registrati sul sito Sisal.it dal quale potrai accedere all'area dedicata allo streaming delle partite.\nPer aprire un conto di gioco con Sisal è necessario essere maggiorenni. Hai a diposizione due opzioni: accedere online al sito di Sisal.it e procedere in autonomia ad effettuare l'iscrizione, oppure puoi recarti nella tua ricevitoria di fiducia, aprire il conto di gioco e una volta connesso, inserire nella schermata apposita i dati della tua ricevuta. Una volta conclusi questi semplici passaggi preliminari, ti basterà cliccare play nella pagina Live dedicata allo streaming e goderti lo spettacolo dell'Europa League!