Ranitidina bismuto citrato (RBC) è un potenziale agente antivirale per Covid-19 - https://debuglies.com\nHome Health Care Ranitidina bismuto citrato (RBC) è un potenziale agente antivirale per Covid-19\nRanitidina bismuto citrato (RBC) è un potenziale agente antivirale per Covid-19\nUn farmaco antimicrobico economico usato per trattare le ulcere gastriche e le infezioni batteriche ha mostrato risultati promettenti nella lotta al coronavirus negli animali, lo hanno annunciato lunedì gli scienziati di Hong Kong.\nI ricercatori hanno deciso di esplorare se i metallodrugs – composti contenenti metalli più comunemente usati contro i batteri – potrebbero anche avere proprietà antivirali che potrebbero combattere il coronavirus SARS-CoV-2.\nUtilizzando criceti siriani come soggetti di test, hanno scoperto che uno dei farmaci, la ranitidina citrato di bismuto (RBC), era “un potente agente anti-SARS-CoV-2”.\n“RBC è in grado di abbassare di dieci volte la carica virale nel polmone del criceto infetto”, ha detto lunedì ai giornalisti Runming Wang, ricercatore dell’Università di Hong Kong, mentre il team ha presentato il loro studio.\n“I nostri risultati dimostrano che RBC è un potenziale agente antivirale per Covid-19″.\nIl coronavirus ha ucciso più di un milione di persone da quando è emerso per la prima volta in Cina lo scorso dicembre e poi si è diffuso in tutto il mondo.\nMentre gli scienziati si affrettano a trovare un vaccino, hanno anche setacciato farmaci prontamente disponibili che potrebbero alleviare i sintomi causati dalla malattia di Covid-19 o aiutare il corpo a combattere le infezioni.\nRemdesivir, un farmaco antivirale ad ampio spettro, e desametasone, un tipo di corticosteroide, sono stati entrambi identificati come aventi un certo successo contro il virus. Entrambi sono stati utilizzati dai medici per curare il presidente degli Stati Uniti Donald Trump dopo aver contratto il Covid-19.\nRemdesivir è costoso e c’è una carenza globale, mentre il desametasone ha effetti immunosoppressivi che sono rischiosi per tutti tranne i pazienti più malati. Altri cocktail di droga hanno dimostrato che il danno al fegato può essere un rischio.\nGli scienziati di Hong Kong hanno affermato che l’RBC è un farmaco comunemente disponibile usato contro le ulcere gastriche con un profilo farmacologico sicuro e completo.\n“È stato utilizzato per decenni, quindi è abbastanza sicuro”, ha detto Wang.\nHanno aggiunto che la loro ricerca, che è stata pubblicata sulla rivista Nature Microbiology, ha suggerito che anche altri metallodrugs potrebbero avere successo contro il virus e dovrebbero essere ulteriormente esplorati.\nI complessi di bismuto inibiscono il coronavirus della SARS\nla sindrome respiratoria acuta (SARS) è un tipo grave di polmonite che è stato riconosciuto per la prima volta alla fine del 2002 e successivamente è stato dimostrato essere causato dal coronavirus SARS (SCV) .1\nIl genoma di SCV è stato sequenziato entro poche settimane dall’identificazione iniziale2, 3 e ulteriori analisi hanno rivelato che l’SCV è più strettamente correlato ai coronavirus del gruppo 2.4 È noto che i virus simili a SCV hanno una varietà di serbatoi animali tra cui civette delle palme, cani procione, e pipistrelli a ferro di cavallo.5, 6\nSCV è anche in grado di infettare i gatti, il che avverte di ulteriori possibili vie di trasmissione del virus.7 Le misure di sorveglianza e controllo delle infezioni hanno contenuto con successo l’SCV nel 2003, ma il trattamento sarà l’unica possibilità se il virus riemerga prima che un vaccino efficace abbia stato sviluppato.\nLe proteine SCV S, 8 proteinasi principali, 9, 10 proteinasi cisteina, 11 nucleoside trifosfato idrolasi (NTPasi) / elicasi, 11, 12 e RNA polimerasi13 sono state tutte identificate come potenziali bersagli per la terapia antivirale e sono già state sottoposte a caratterizzazione preliminare.\nIn precedenza abbiamo sovraespresso e caratterizzato biochimicamente la proteina SCV NTPasi / elicasi (nsp13 ‐ pp1ab) e abbiamo scoperto che appartiene a una classe distinta di elicasi virali da 5 ′ a 3 ′12 che sono analoghe all’elicasi strettamente correlata del coronavirus umano 229E.14\nÈ stato anche dimostrato che la NTPasi / elicasi SCV ha attività di capping dell’RNA ed è in grado di svolgere sia l’RNA che i duplex del DNA.15 Le elicasi sono state precedentemente identificate come bersagli attraenti per la progettazione di farmaci antivirali.16, 17 Abbiamo precedentemente identificato inibitori dell’elicasi SCV che inibisce il virus in colture cellulari da una libreria diversificata di oltre 50.000 composti.18 Inoltre, abbiamo caratterizzato le bananine come una classe di composti che possono inibire sia l’elicasi che il virus nelle colture cellulari.19\nUn dominio di legame metallico (MBD) ricco di cisteina 100 residui si trova all’estremità N della proteina SCV elicasi. È stato dimostrato che l’analogo MBD di un arterivirus helicase strettamente correlato è coinvolto nella sintesi dell’mRNA subgenomico, nella replicazione del genoma e nella biogenesi del virione.20\nIn precedenza abbiamo mostrato un’interazione cisteina-bismuto insolitamente forte nelle metallotioneine21 e quindi abbiamo testato l’ipotesi che gli ioni bismuto potrebbero legarsi all’interno del MBD, influenzando così le attività enzimatiche dell’elicasi.\nNella nostra serie iniziale di saggi, abbiamo testato i composti del bismuto per la loro capacità di inibire l’attività dell’oligonucleotide (oligo‐ (dT) 24) ‐ stimolata ATPasi (ATP = adenosina 5′ ‐ trifosfato) della SCV NTPasi / elicasi (Figura 1) .12, 22 Il rilascio di fosfato dovuto all’idrolisi dell’ATP è stato misurato a varie concentrazioni di ciascuno dei potenziali inibitori ed è espresso come percentuale del tasso di ATPasi in assenza di inibitore\nQuesto screening primario ha rivelato che i composti a base di bismuto sono inibitori efficaci dell’elicasi SCV.\nNitrilotriacetato di bismuto ([Bi (nta)]), nitrato di bismuto ([Bi (nit)]), complesso di tricisteina di bismuto ([Bi (cys) 3]) e ranitidina citrato di bismuto (RBC) sembravano essere gli inibitori più efficaci di Attività dell’ATPasi, tutti che mostrano una significativa inibizione a una concentrazione di 1 μm (Figura 1 a).\nLa somiglianza nel potenziale inibitorio di questi tre composti suggerisce che lo ione bismuto gioca il ruolo chiave negli effetti inibitori. Il bismuto etilendiamminotetraacetato ([Bi (edta)]) era un inibitore sorprendentemente scarso, indicando che i gruppi complessanti non dovrebbero legarsi al bismuto (Bi3 +) troppo strettamente. A causa dell’uso clinico di RBC, abbiamo scelto questo composto per ulteriori studi.\nInibizione dell’attività ATPasi dell’SCV elicasi da parte di vari complessi di bismuto. a) Attività ATPasi dell’SCV elicasi in presenza di una concentrazione di 50 μm (sinistra) o 1 μm (destra) di vari potenziali inibitori. L’attività dell’ATPasi è espressa come percentuale dell’attività in assenza di inibitore (che rappresenta il 100%). b) Titolazione dell’attività ATPasi dell’SCV elicasi con RBC in presenza di 1 μm U24 (□), in presenza di 1 μm (dT) 24 (▵), o in assenza di polinucleotide (○). I dati sono stati normalizzati rispetto all’attività in assenza di inibitore.\nPer indagare se i globuli rossi inibissero in modo specifico l’RNA o l’attività stimolata dal DNA o l’attività basale dell’ATPasi dell’elicasi, abbiamo eseguito tre serie identiche di esperimenti in presenza di oligo ‐ U24 (come un RNA mimico) in presenza di oligo‐ (dT ) 24 (come mimico del DNA) o in assenza di oligonucleotide.\nCome mostrato nella Figura 1 b, l’RBC inibisce l’attività dell’ATPasi stimolata da DNA e RNA, così come l’attività ATPasi non stimolata dell’elicasi in misura simile. I valori di IC50 sono stati calcolati adattando l’equazione logistica per l’inibizione dei globuli rossi a ciascun set di dati: IC50 = 248 (± 75), 350 (± 82) e 377 (± 92) nM per ATPasi stimolata da U24, (dT) stimolata da 24 ATPasi e ATPasi non stimolata.\nDopo aver stabilito che l’RBC potrebbe inibire efficacemente le attività dell’ATPasi dell’elicasi, abbiamo quindi esaminato se potesse anche inibire l’attività di svolgimento del duplex. Abbiamo utilizzato un saggio radio sviluppato in precedenza (vedere http://www.wiley-vch.de/contents/jc_2002/2007/z701021_s.pdf) 12 che misura l’inibizione della capacità dell’elicasi di separare i due filamenti di una piccola molecola di DNA (5T-DNA).\nQuesto comprendeva un oligonucleotide corto etichettato con 32PO4 all’estremità 5 ‘(Figura 2 a, “ss”, il filo rilasciato) ricotto in un filo più lungo complementare, generando un duplex parziale (Figura 2 a, “ds”) con un filo 5’ sbalzo poly‐ (dT).\nEsperimenti di separazione duplex sono stati eseguiti su una gamma di concentrazioni di globuli rossi. Abbiamo osservato che il duplex era quasi completamente svolto in assenza di RBC (Figura 2 a, corsia A); tuttavia, l’attività era significativamente inibita in presenza di RBC da 0,25 μm (Figura 2 a, corsia B) e a concentrazioni più elevate di RBC, l’attività di svolgimento era quasi totalmente inibita (0,5, 1,0 e 2,5 μm RBC per la Figura 2 a corsie C, D ed E, rispettivamente).\nQuesto set di dati indicava che l’elicaseIC50 era nell’intervallo 0,25–0,75 μm. Per verificare questi risultati di inibizione dello svolgimento del DNA e per ottenere un valore IC50 più preciso, abbiamo utilizzato un test dell’elicasi basato sul trasferimento di energia risonante di fluorescenza (FRET) tra il fluoroforo Cy3 e il quencher black hole quencher 2 (BHQ ‐ 2) come descritto in precedenza utilizzando per una diversa helicase (vedere http://www.wiley-vch.de/contents/jc_2002/2007/z701021_s.pdf).\nAbbiamo alterato la molecola di substrato parziale del DNA-duplex per renderla compatibile con la polarità da 5 ′ a 3 ′ dell’elicasi SCV. Conducendo la reazione in una cuvetta fluorimetrica, l’elicasi SCV è stata prima lasciata equilibrare con il duplex e, dove indicato, con RBC alla concentrazione appropriata utilizzando lo stesso sistema tampone dei dosaggi ATPasi.\nLa reazione è stata avviata mediante l’aggiunta di adenosina 5′ ‐ trifosfato (ATP; 0,5 mm) e l’aumento della fluorescenza (λ ex = 550 nm e λ em = 570 nm) dovuto al rilascio del filamento Cy3 è stato misurato dopo un minuto per determinare l’entità della reazione. I dati sono stati raccolti e adattati a un’equazione logistica (Figura 2 b) con il valore dell’elicaseIC50 di 0,6 μm in buon accordo con quello del test radiomarcato dell’attività dell’elicasi discusso in precedenza.\nRBC inibisce le attività di svolgimento del DNA dell’elicasi SCV. a) Titolazione dell’attività di svolgimento del DNA duplex (ds) dell’elicasi SARS con concentrazioni crescenti di RBC osservate mediante radiografia del duplex marcato dopo elettroforesi su gel di acrilammide. La banda inferiore, mostrata la più forte nella corsia A, rappresenta il DNA a filamento singolo (ss) rilasciato (etichettato), mentre la banda superiore, mostrata la più forte nella corsia E, rappresenta il DNA duplex. Corsia A, no RBC; corsie da B a E: 0,25, 0,50, 1,0 e 2,5 μm RBC, rispettivamente. b) Titolazione dell’attività di svolgimento del dsDNA dell’SCV elicasi con concentrazioni crescenti di RBC come osservato da un nuovo saggio FRET. I dati sono espressi come percentuale della reazione di controllo in assenza di inibitore. I f = fluorescenza relativa Cy3.\nÈ noto che lo ione Bi3 + ha un’elevata affinità per lo zolfo tiolato.21, 24 Abbiamo quindi misurato lo spettro di assorbanza UV dell’elicasi SCV, sia in assenza che in presenza di 1 μm di RBC (Figura 3 a). Dopo l’aggiunta di RBC, è stata osservata un’ampia spalla negli spettri di differenza tra le lunghezze d’onda di 300–350 nm, caratteristica della formazione dei legami Bi-S.\nQuesta spalla è molto simile nel profilo a quella riportata per il legame del bismuto ai residui di cisteina delle metallotioneine.21 L’evento di legame è apparso abbastanza rapido e completo per oltre il 95% entro due minuti dall’aggiunta del RBC. Ulteriori lievissimi aumenti dell’assorbimento sono stati osservati nelle due ore successive. Questo era diverso dal legame del bismuto alla metallotioneina o alla transferrina, che è durato diverse ore.21, 25\na) L’effetto di RBC sullo spettro di assorbimento UV dell’SCV elicasi. Lo spettro di assorbimento dell’elicasi SCV è stato misurato prima (-) e dopo (- – – -) l’aggiunta di 1 μm di globuli rossi. Tutti gli spettri vengono corretti per la soluzione tampone e il contributo all’assorbimento da RBC stesso. b) La titolazione dello ione Zn2 + nella MBD dell’elicasi SCV monitorata da un saggio PAR / PMPS. Riquadro: rapporto tra ioni Zn2 + e MBD. c) Le variazioni di assorbanza a circa 350 nm dopo l’aggiunta di diversi equivalenti molari di ione Bi3 + (rapporto di Bi3 + rispetto a MBD).\nÈ probabile che il legame dello ione Zn2 + all’SCV helicase MBD sia essenziale per l’attività enzimatica.26 Abbiamo quindi clonato, espresso e purificato l’MBD dall’SCV per studiarne le proprietà biofisiche in isolamento.\nL’MBD legato a Zn2 + aveva un tempo di ritenzione di 8,2 min, determinato mediante cromatografia per filtrazione su gel (Superdex 75 10/300 GL), che corrisponde a un peso molecolare di circa 42 kDa (vedere http: //www.wiley-vch. de / contents / jc_2002 / 2007 / z701021_s.pdf).\nCiò indica che l’MBD legato a Zn2 + è un trimero in soluzione. La stechiometria del legame ionico Zn2 + all’MBD è stata misurata utilizzando il chelante di zinco 4‐ (2 ‐ piridilazo) resorcinolo (PAR) insieme al reagente che modifica il tiolo acido p ‐ idrossimercurifenilsolfonico (PMPS) .27, 28\nL’assorbanza di Zn (par) 2 a circa 500 nm è aumentata gradualmente con l’aggiunta di PMPS a una soluzione tamponata di MBD e PAR (Figura 3 b). La concentrazione di zinco è stata calcolata utilizzando una curva standard Zn2 + –PAR. Ciò ha rivelato che la concentrazione di zinco totale era circa 2,8 (± 0,2) volte quella del MBD, che è indicativo di circa tre ioni Zn2 + che si legano a ciascun monomero MBD (Figura 3 b, riquadro).\nAbbiamo quindi eseguito un esperimento di titolazione simile per misurare il rapporto tra il legame di ioni Bi3 + e l’MBD. Un nuovo picco di assorbanza è apparso a circa 350 nm nello spettro UV / Vis del MBD, che è aumentato di intensità quasi linearmente da 0 a circa 3 moli equivalenti con l’aggiunta graduale dello ione Bi3 +.\nNon sono stati osservati aumenti significativi dell’assorbimento dopo l’ulteriore aggiunta dello ione Bi3 +, suggerendo che il monomero MBD lega anche 2,8 (± 0,3) ioni Bi3 + (Figura 3 c) e che lo ione Bi3 + compete efficacemente per i siti di legame dello ione Zn2 +. Preso in combinazione con i dati enzimatici, ciò suggerisce che lo ione Bi3 + si lega fortemente al dominio di legame metallico dell’elicasi, interrompendo e inibendo in tal modo sia le attività della NTPasi che dell’elicasi.\nSi può notare che mutazioni puntiformi all’interno del MBD dell’elicasi dall’arterite visus equina (EAV) strettamente correlata hanno portato a gravi carenze nella replicazione virale nelle colture cellulari infette.20, 29\nPer studiare ulteriormente le proprietà inibitorie dei globuli rossi, abbiamo valutato le sue attività anti-SCV contro un isolato clinico (ceppo SCV GZ50) in cellule FRhK-4. Per i nostri esperimenti iniziali, abbiamo esaminato gli effetti citopatogeni mediante microscopia a contrasto di fase 36 ore dopo l’infezione con il virus (vedere http://www.wiley-vch.de/contents/jc_2002/2007/z701021_s.pdf).\nCome mostrato nella Figura 4a, le cellule non infette apparivano lisce mentre le cellule infette mostravano strutture prominenti a forma di cresta lungo le membrane. Tali strutture erano meno prominenti dopo il trattamento con 100 μm di RBC, ma questo effetto era difficile da quantificare a occhio. Per confermare questo risultato, abbiamo utilizzato un test di vitalità virale per misurare gli effetti del trattamento dei globuli rossi.\nAbbiamo misurato la riproduzione virale in presenza di globuli rossi utilizzando un protocollo TCID50 per determinare il numero di particelle virali vitali nel supernatante di coltura cellulare 36 ore dopo l’infezione da SCV (vedere http://www.wiley-vch.de/contents /jc_2002/2007/z701021_s.pdf ).30, 31 RBC ha inibito in modo significativo la riproduzione di SCV con il titolo virale ridotto di circa l’80% a 25 μm e le concentrazioni di 500 μm RBC hanno inibito quasi completamente l’infezione, la replicazione e / o il rilascio di SCV.\nQuesti dati sono stati adattati all’equazione logistica per fornire un valore di concentrazione effettiva del 50% (EC50) di 5,9 (± 4) μM per SCV vitale. Esprimendo questo utilizzando una scala logaritmica per la vitalità cellulare (Figura 4 b), è stato ottenuto un valore di concentrazione effettiva del 90% (EC90) di 50 (± 8) μm.\nPer misurare la citotossicità dei globuli rossi in colture cellulari, abbiamo utilizzato un test standard 3‐ (4,5 ‐ dimetiltiazol ‐ 2 ‐ il) ‐2,5 ‐ difeniltetrazolio bromuro (MTT) basato sulla riduzione del sale di tetrazolio MTT al formazano colorante in una reazione catalizzata dalla succinato deidrogenasi mitocondriale, che è presente solo nelle cellule metabolicamente attive (vedere http://www.wiley-vch.de/contents/jc_2002/2007/z701021_s.pdf ).32\nSono stati anche confrontati i tassi di crescita delle cellule trattate con RBC e di quelle non trattate. La tossina del fungo α ‐ amanitina è stata utilizzata come controllo positivo. L’adattamento dei dati all’equazione logistica ha prodotto una concentrazione di citotossicità del 50% (CC50) di 5,0 mm (Figura 4 c). L’EC50 per l’inibizione RBC di SCV è stato misurato in 5,9 μm. Questi risultati hanno rivelato una costante di specificità (CC50 / EC50) di 847, indicando che RBC agisce in modo molto efficace e specifico in questo sistema di coltura cellulare di rene di scimmia.\nRBC inibisce l’infettività e la riproduzione di SCV. a) Effetto di RBC sulla replicazione di SCV nelle cellule FRhK-4. Dove indicato, RBC è stato aggiunto 10 minuti prima dell’infezione e le cellule sono state fissate 36 ore dopo l’infezione. Non infetto: cellule non infette. Infetto: cellule infettate in assenza di RBC. Trattato: cellule infettate in presenza di 100 μm di globuli rossi. b) Effetto di RBC sull’infettività di SCV. L’infettività è stata misurata misurando il titolo virale mediante titolazione di ritorno del supernatante di coltura diluito in serie 36 ore dopo l’infezione. I dati sono espressi come percentuale di un controllo in cui nessun RBC è stato aggiunto al surnatante della coltura cellulare. Riquadro: vitalità virale mostrata utilizzando una scala logaritmica per evidenziare le differenze. c) Citotossicità dei globuli rossi in colture cellulari misurata con un saggio MTT.\nNel tentativo di delineare il meccanismo di inibizione mediata dai globuli rossi della replicazione virale, è stata determinata la cinetica dell’infezione da SCV in presenza di RBC. La PCR quantitativa real ‐ time (Q ‐ RT ‐ PCR) è stata utilizzata per monitorare le quantità relative di RNA virale (come specificato dai primer al gene spike SCV) e RNA cellulare (come specificato dai primer per il gene housekeeping β ‐ actina) ( vedere http://www.wiley-vch.de/contents/jc_2002/2007/z701021_s.pdf ).30-33 È stato riscontrato che 6 ore dopo l’infezione, l’RBC ha avuto scarso effetto sulle quantità relative di RNA virale ( Figura 5).\nDurante questo periodo, anche concentrazioni elevate di RBC (400 μm) non sono state in grado di ridurre i livelli di RNA virale del 50% rispetto a un controllo in assenza del farmaco. Tuttavia, dopo 12 h, l’RBC ha avuto un effetto maggiore, con un RBC compreso tra 50 e 100 μm che ha causato una riduzione del 50% dei livelli di RNA virale.\nDopo 24–48 h, una concentrazione di 12,5–25 μm RBC ha causato una riduzione di circa il 50% dei livelli di RNA virale. Questi dati suggeriscono quindi che RBC gioca un ruolo inibitorio maggiore durante le fasi successive del ciclo replicativo. Poiché l’elicasi SCV agisce nelle fasi successive del ciclo, ciò sarebbe coerente con la funzionalità dell’elicasi dell’SCV che inibisce all’interno della cellula.\nEffetti dei globuli rossi sulla cinetica dell’infezione da SCV misurati mediante Q ‐ RT ‐ PCR. L’infezione da SCV è stata misurata mediante primer specifici per il gene spike SCV e confrontata con il gene β ‐ actina di housekeeping come controllo endogeno. I dati sono stati misurati a 6, 12, 24 e 48 ore dopo l’infezione. Dove indicato, RBC è stato aggiunto 1 ora prima dell’infezione alla concentrazione mostrata.\nUn netto vantaggio dello sviluppo di composti a base di bismuto per l’intervento terapeutico è che molti farmaci, come l’RBC, sono già usati clinicamente per trattare i disturbi all’interno del tratto alimentare.34 Ciò è particolarmente rilevante in questo caso poiché si è scoperto che in precedenza SCV era presente in le feci del 97% dei pazienti con SARS ed è possibile che questa sia un’importante via di trasmissione virale.35 Inoltre, i sintomi di diarrea sono stati osservati in oltre il 38% dei pazienti ospedalieri con infezioni confermate da SARS. I composti del bismuto potrebbero essere testati contro SCV in un ruolo profilattico, come parte di una terapia di combinazione o nel trattamento di infezioni causate da altri nidovirus.\nIn sintesi, abbiamo testato diversi complessi di bismuto come potenziali inibitori della proteina SCV elicasi. Si è scoperto che l’RBC è un inibitore particolarmente forte dell’attività ATPasi della proteina SCV helicase, con un valore IC50 di 0,3 μm. I nostri saggi basati su FRET hanno mostrato che RBC inibiva l’attività di svolgimento del duplex del DNA con un valore IC50 di 0,6 μm. I dati UV / Vis hanno confermato che il bismuto si lega ai residui di cisteina sulla proteina elicasi.\nUn comportamento di legame analogo verso il dominio di legame metallico N-terminale indica che il bismuto si lega a questa regione ricca di cisteina. In coltura cellulare, l’RBC ha inibito efficacemente la riproduzione di SCV con un valore EC50 di 5,9 μm e ha mostrato citotossicità moderatamente bassa con un valore CC50 di 5 mm. Gli esperimenti Q ‐ RT ‐ PCR indicano che RBC inibisce un processo in fase avanzata nel ciclo replicativo SCV, il che è coerente con l’elicasi come bersaglio di questi farmaci all’interno della cellula. Prendendo in considerazione il meccanismo d’azione proposto, l’elevata selettività e l’attuale utilizzo clinico, suggeriamo che i farmaci a base di bismuto dovrebbero essere ulteriormente valutati per il trattamento delle infezioni da SCV in vivo.\nI complessi di citrato di bismuto ([Bi (cit)]), [Bi (nta)], [Bi (cys) 3], [Bi (edta)] e acetoidrossamato di bismuto ([Bi (aha)]) sono stati preparati mescolando il bismuto sali con le quantità appropriate di ligandi (ad esempio acetohydroxamate (aha)) come descritto in precedenza.36 Ranitidine bismuth citrate è stato fornito da GlaxoWellcome China Ltd.\nL’elicasi è stata preparata in Tris ‐ HCl da 20 mm (0,5 mL; pH 6,8; Tris = tris (idrossimetil) aminometano), 200 mm di NaCl a una concentrazione di 0,22 mg mL − 1. L’RBC è stato quindi aggiunto a una concentrazione finale di 1 μm, quindi è stato concesso un ritardo appropriato (minuti) per il legame prima di misurare lo spettro UV / Vis.\nL’MBD è stato preparato in Tris-HCl da 20 mm pH 8,5, NaCl 200 mm. Per l’esperimento di titolazione dello ione Zn2 +, PMPS da 10 mm è stato aggiunto gradualmente a una miscela di MBD da 5 μm e PAR da 100 μm (0,4 mL, MBD / PAR = 1:20) in una cuvetta UV / Vis e l’assorbanza a 500 nm è stata registrato. La curva standard Zn2 + –PAR è stata costruita misurando l’assorbanza UV / Vis a 500 nm di 100 μm PAR con varie diluizioni di una soluzione standard di assorbimento atomico di zinco.\nPer gli esperimenti di titolazione ionica Bi3 +, 1 mm [Bi (nta)] è stato aggiunto gradualmente a 5 μm MBD in 20 mm di Tris ‐ HCl pH 8,5 e 200 mm di soluzione NaCl (volume totale = 0,4 mL), fino a una concentrazione finale di 40 μm (8 mol equivalenti di MBD). Il legame dello ione Bi3 + a MBD è stato esaminato mediante spettroscopia UV / Vis monitorando le variazioni di assorbimento a circa 350 nm.\nPrevious articleResearchers developed a new type of precise therapeutic vaccine against leukemia\nNext articleI ricercatori hanno sviluppato un nuovo tipo di vaccino terapeutico preciso contro la leucemia


Attenzione: i dati modificati non sono ancora stati salvati. Per confermare inserimenti o cancellazioni di voci è necessario confermare con il tasto SALVA/INSERISCI in fondo alla pagina Il progetto NADIA: Noise Abatement Demonstrative and Innovative Actions and information to the public\nIl progetto NADIA: Noise Abatement Demonstrative and Innovative Actions and information to the public\nIl progetto NADIA, acronimo di Noise Abatement Demostrative and Innovative Actions and infromation to the public, finanziato dalla Commissione Europea nell’ambito del bando LIFE 2009 ENV/IT/000102, nasce dalla collaborazione di un gruppo di lavoro formato dalle Province di Genova e Savona, il Comune di Vicenza e CIRIAF, Centro Interuniversitario di Ricerca sull’Inquinamento da Agenti Fisici. Il progetto deriva dalla necessità di migliorare la comunicazione e la partecipazione dei soggetti interessati nel corso delle attività relative alla progettazione di interventi di risanamento acustico di infrastrutture di trasporto. Nelle fasi iniziali del progetto sono stati distribuiti dei questionari - la cui stesura è stata curata dal CIRIAF grazie alle esperienze acquisite nel campo del soundscape - re-lativi alla qualità acustica delle aree di studio, per comprendere la situazione ante ope-ram. Al fine di caratterizzare acusticamente l’area dal punto di vista quantitativo è stata prevista l’esecuzione di apposite misure fonometriche. Al termine di tale analisi conoscitiva CIRIAF si occuperà dell’esecuzione delle mappature acustiche delle infrastrutture stradali individuate dai partner del progetto; nel caso del Comune di Vicenza le sorgenti mappate coincideranno con una porzione della rete stradale comunale. Terminata tale fase saranno definiti i piani di azione e realizzati interventi di mitigazione acustica di differenti tipologie, la cui efficacia dovrà essere va-lutata attraverso una dedicata fase di monitoraggio e di controllo. Una parte significativa del progetto è stata riservata alla divulgazione, nel corso della quale le attività del NADIA saranno pubblicizzate attraverso workshop e articoli sia di carattere scientifico su riviste specializzate sia di tipo divulgativo su quotidiani e network locali. La struttura e gli obiettivi del NADIA sono tali che gli eventi di comu-nicazione e partecipazione con il pubblico saranno comunque compresi all’interno di tutti i diversi stadi del progetto.\nTitolo: Il progetto NADIA: Noise Abatement Demonstrative and Innovative Actions and information to the public\nAbstract: Il progetto NADIA, acronimo di Noise Abatement Demostrative and Innovative Actions and infromation to the public, finanziato dalla Commissione Europea nell’ambito del bando LIFE 2009 ENV/IT/000102, nasce dalla collaborazione di un gruppo di lavoro formato dalle Province di Genova e Savona, il Comune di Vicenza e CIRIAF, Centro Interuniversitario di Ricerca sull’Inquinamento da Agenti Fisici. Il progetto deriva dalla necessità di migliorare la comunicazione e la partecipazione dei soggetti interessati nel corso delle attività relative alla progettazione di interventi di risanamento acustico di infrastrutture di trasporto. Nelle fasi iniziali del progetto sono stati distribuiti dei questionari - la cui stesura è stata curata dal CIRIAF grazie alle esperienze acquisite nel campo del soundscape - re-lativi alla qualità acustica delle aree di studio, per comprendere la situazione ante ope-ram. Al fine di caratterizzare acusticamente l’area dal punto di vista quantitativo è stata prevista l’esecuzione di apposite misure fonometriche. Al termine di tale analisi conoscitiva CIRIAF si occuperà dell’esecuzione delle mappature acustiche delle infrastrutture stradali individuate dai partner del progetto; nel caso del Comune di Vicenza le sorgenti mappate coincideranno con una porzione della rete stradale comunale. Terminata tale fase saranno definiti i piani di azione e realizzati interventi di mitigazione acustica di differenti tipologie, la cui efficacia dovrà essere va-lutata attraverso una dedicata fase di monitoraggio e di controllo. Una parte significativa del progetto è stata riservata alla divulgazione, nel corso della quale le attività del NADIA saranno pubblicizzate attraverso workshop e articoli sia di carattere scientifico su riviste specializzate sia di tipo divulgativo su quotidiani e network locali. La struttura e gli obiettivi del NADIA sono tali che gli eventi di comu-nicazione e partecipazione con il pubblico saranno comunque compresi all’interno di tutti i diversi stadi del progetto.


Chi Siamo | Dipartimento di Ingegneria Civile Edile e Ambientale\nIl Dipartimento di Ingegneria Civile, Edile e Ambientale (DICEA) nasce il 1° Luglio 2010 e prosegue la tradizione culturale del Dipartimento di Architettura e Urbanistica per l'ingegneria e del Dipartimento di Idraulica, Trasporti e Strade, di cui costituisce la fusione; incentra la sua attività scientifica e didattica sulle complesse e articolate tematiche della progettazione architettonica e urbanistica, dell'ingegneria civile e dell'ingegneria ambientale e si caratterizza per l'ampiezza del suo spettro disciplinare.\nIl DICEA afferisce alla Facoltà di Ingegneria Civile e Industriale.\nIl DICEA usufruisce di finanziamenti dell'Unione Europea, del Ministero dell'Istruzione, dell'Università e della Ricerca, e di altri enti e amministrazioni pubbliche; promuove e sviluppa attività di formazione, ricerca e consulenza, anche mediante contratti e convenzioni, con istituzioni ed enti pubblici e privati.\nInformazioni più dettagliate sulle singole linee di ricerca sono consultabili nelle pagine dei docenti


«Dipendente regionale soccorsa in Cittadella, ma l’ambulatorio è chiuso da oltre due anni»\nL’odissea di una dipendente regionale, si infortuna alla Cittadella e viene soccorsa dal 118 perché l’ambulatorio è chiuso da 2 anni\nLa denuncia del sindacato Csa-Cisal: «Scandaloso che una struttura adoperabile sia resa inaccessibile dall’inerzia burocratica»\nUna dipendente regionale mentre si stava recando in Cittadella per assistere al corso di formazione sulla lingua dei segni italiana, previsto per la giornata di ieri 23 marzo nella Sala Oro, quando ha subito un infortunio al ginocchio. Da lì ha inizio l’odissea. Trasportata con una sedia da scrivania, con il ghiaccio per tamponare il dolore reperito dal ristorante all'interno della Cittadella e soccorsa nella sala dove si teneva il corso in mezzo a tutti gli altri dipendenti e partecipanti, si è dovuto attendere l’intervento del 118. È quanto dichiarato dal sindacato Csa-Cisal che denuncia «l’ennesimo grave fatto, caratterizzato dall’approssimazione quando si tratta di attivare i meccanismi di tutela della salute del personale».\nIl sindacato sottolinea «come purtroppo questo non sia l’unico caso accaduto in Cittadella negli ultimi tempi. Già lo scorso dicembre avevamo documentato un episodio analogo. Un’altra dipendente, colta da un improvviso malore, è stata soccorsa dal servizio di emergenza urgenza e costretta a essere soccorsa “alla bell'e meglio” negli uffici regionali. Tutto questo perché ancora non è stato riattivato l’ambulatorio infermieristico. Sono passati oltre due anni dalla sua chiusura (era dicembre 2020) e nonostante le promesse sulla tanto attesa riapertura è ancora inutilizzabile. Eppure, sarebbe davvero utile in casi come questi appena ricordati piuttosto che lasciare i lavoratori a rimedi raffazzonati in attesa dell’intervento del 118. Cosa si sta aspettando per riattivare l'ambulatorio, che accada una tragedia prima di riaprire questo importante presidio? O forse che un infortunio si trasformi in qualcosa di più grave. L’ennesimo caso della dipendente deve far riflettere sul denaro pubblico speso per l’acquisto della strumentazione che adesso è inutilizzata e impolverata e l’occupazione di spazi che, allo stato, non sono di alcuna utilità per i dipendenti. È scandaloso che in presenza di una struttura adoperabile, e quando c’è in ballo la salute delle persone, sia resa inaccessibile dall’inerzia burocratica. Il sindacato CSA-Cisal non tollererà ulteriori ritardi nella riapertura dell’ambulatorio infermieristico».\nQuindi l'appello «al dirigente “Datore di Lavoro” e all'assessore al Personale di adottare ogni atto formale affinché sia reclutato il personale sanitario necessario alla riapertura di questo presidio richiesto a gran voce da tutti i dipendenti regionali. Ci appelliamo anche al presidente Occhiuto affinchénon si giri dall’altra parte e si adoperi al fine di trovare una soluzione immediata. Se in tempi celeri l’ambulatorio non sarà riattivato, il sindacato non esclude vibranti forme di protesta. Ognuno si assuma le proprie responsabilità perché non è possibile che sul luogo di lavoro un dipendente regionale non possa ricevere quantomeno un primo soccorso all'interno della Cittadella. Può capitare a tutti un malore improvviso o un infortunio e non è ammissibile che il tutto sia affidato al caso come avvenuto negli ultimi tempi. Sulla salute dei lavoratori regionali non si scherza e non si perda più tempo».\nElezioni CatanzaroLetta lancia Fiorita: «Il Pd siamo noi, Donato è altro ormai». E su Salvini: «Se Draghi cade dovrà spiegare molte cose»


Ernia crurale o inguinale - Paginemediche\nSalve. Un ernia crurale o inguinale può essere difficile da vedere tramite tac con contrasto? Ho delle fortissime fitte intermittenti nella zona crurale. Inizialmente l'ecografo ha visualizzato una piccola ernia di 3 mm, il chirurgo non sente nulla e mi manda a fare una tac che anche quest'ultima non visualizza. Il dolore c'è e non si trova altra spiegazione ma continuano a dirmi che se la tac non trova nulla, non c'è niente. Devo fidarmi o approfondire?\nUna ernia di 3 mm alla Ecografia non si sente con le mani e non ha assolutamente una indicazione chirurgica. Il dolore può essere provocato da altre patologie come, ad esempio una infiammazione di un nervo.\nGentilissimo Dottore volevo prospettare la mia situazione per avere gentilmente un consiglio.Mi chiamo Domenica della provincia...\nCara Signora, come si evince dai fatti lei è stat plurioperata per ernia inguinale e crurale a sinistra. Non mi è chiaro però...


Rapinato un bar pieno di clienti a Sabaudia – Latina Biz – Servizi Notizie Eventi Informazioni\nPoco prima della chiusura due uomini armati sono entrati nel bar “L’Angolo del caffè” di Sabaudia che si trova all’angolo tra via Carlo Alberto e via Emanuele Filiberto. I malviventi, incuranti dei clienti, hanno fatto irruzione nel locale, minacciando i titolari e facendosi consegnare l’incasso del locale. Alcuni testimoni che si trovavano nei pressi nel locale hanno sentito uno sparo: “È durato tutto un attimo, impressionante. Abbiamo avuto la sensazione addirittura che fosse surreale. Sono entrati a volto coperto e dall’accento pare fossero italiani”. Al momento l’esercizio commerciale è rimasto chiuso per consentire il ripristino della funzionalità delle casse e la definizione del bottino dell’intero incasso della giornata di lavoro. I Carabinieri stanno facendo le indagini con l’aiuto delle telecamere di sorveglianza.\nRoma, blitz antidroga della Polizia a Tor Bella Mo...\nIncendio alla “Taverna di Mino” a Gaeta\nDonna a piedi sulla Pontina investita da un’...\nPietro Zangrillo 19 Gennaio 2018 @ 14:15\n« La raccolta firme del movimento politico CasaPound nella provincia di LatinaOperazione antidroga della Guardia di Finanza: arrestati 8 pontini »


Stefano Parisi a Grottaglie: "Energie per l'Italia, più forza al Sud" - Gir Grottaglie in rete | Blog\nHome Italia Stefano Parisi a Grottaglie: “Energie per l’Italia, più forza al Sud”\nresenti il consigliere comunale Alfonso Manigrasso, il segretario regionale di Lega Sud Ausonia, Giovanni Patronelli, il presidente del consorzio dei ceramisti Antonio Lagrotta, e rappresentanti degli agricoltori\nDopo una breve visita la centro storico di Grottaglie, il leader di Energie Per l’Italia Stefano Parisi, accompagnato dal segretario regionale Valerio Ricci, dalla responsabile sanità Cinzia Cavallo e dal coordinatore cittadino Ciro Marseglia,ha tenuto la programmata conferenza stampa nella sala convegni del Castello Episcopio.\nAlla presenza di un nutrito gruppo di simpatizzanti e rappresentanti delle forze politiche sociali e del tessuto produttivo. Erano presenti il consigliere comunale Alfonso Manigrasso, il segretario regionale di Lega Sud Ausonia, Giovanni Patronelli, il presidente del consorzio dei ceramisti Antonio Lagrotta, e rappresentanti degli agricoltori, con cui si è intrattenuto dopo la conferenza stampa.\nLa scelta di essere in Puglia e nella provincia di Taranto, in particolare, «testimonia la volontà di far conoscere le proposte di Energie per l’Italia per il sud, sud dimenticato ed utilizzato solo come bancomat elettorale, speculando sulle carenze ed esigenze spesso create ad arte.» ha detto nel suo intervento Stefano Parisi. Ha inoltre aggiunto: «abbiamo lavorato un anno, ci siamo radicati in tutta Italia e particolarmente in Puglia. Puntiamo a riportare tanta gente al voto, durante i prossimi appuntamenti elettorali, la gente che ha smesso di votare. Energie per l’Italia, si colloca nel centrodestra di ispirazione popolare, ma sentra tralasciare la matrice popolare.\nPer ciò che riguarda le prossime candidature «saranno candidature dal basso, radicate sul territorio, non calate dall’alto dalle segreterie dei partiti. E’ importante proporre nomi che hanno esperienza a livello locale. Gli italiani hanno abbandonato la politica perché i candidati sono stati scelti dai segretari di partito, noi vogliamo che siano i cittadini a sceglierli.»\nSulle Zone Economiche Speciali «Fino ad adesso abbiamo chiesto a Bruxelles più flessibilità di bilancio; i risultati sono un’economia che non riparte, la spesa pubblica non fa sviluppo. Occorre un’altra politica regionale europea, affinché le imprese godano di benefici fiscali per investire in questo territorio.»


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Calciomercato Juventus, bomba in diretta: "Guardiola? Lunedì..." - News Juve\n31 maggio 2019 - 16:48\nCalciomercato Juventus, bomba in diretta: “Guardiola? Lunedì…” – News Juve\nCalciomercato Juventus, clamorose rivelazioni su Guardiola: parole pesantissime! – News Juve\nCalciomercato Juventus, nuove rivelazioni su Guardiola: arrivano altre conferme – News Juve\nCalciomercato Juventus: Guardiola, nuove rivelazioni.\nNEWS MERCATO JUVE – Maurizio Sarri sembra essere l’indiziato numero uno per sedersi sulla panchina bianconera, ma non c’è giorno che passi senza che per il calciomercato della Juventus arrivi anche qualche grossa indiscrezione, anche piuttosto clamorosa, su Pep Guardiola. E proprio in giornata sono arrivate nuove rivelazioni veramente pesanti.\nPartiamo dalle novità riportate da Quotidiano.net: secondo il portale, giorno dopo giorno continua a rafforzarsi la pista Pep Guardiola per la Juventus, tanto che il catalano viene dato nettamente in pole per prendere il posto di Allegri. Sempre secondo Quotidiano.net, nel contratto di Guardiola con il City esisterebbe una clausola rescissoria che permetterebbe al tecnico di liberarsi abbastanza agevolmente. Da lunedì inizierà a muoversi qualcosa: lo scenario delineato è quello di un Pochettino al Manchester City e Pep alla Juve. Ma c’è di più. Sempre in giornata infatti sono arrivate le forti dichiarazioni di Luigi Guelpa, noto giornalista de Il Giornale, ai microfoni di Radio Bianconera.\n“Tutto è iniziato ad inizio marzo. Ad oggi le possibilità di portare l’ex Barcellona alla Juventus sono estremamente concrete. Non ci sono ancora firme, ma la trattativa sta andando avanti. Sarri è un piano B, la società bianconera deve giocare su più tavoli e lo sta facendo. Si sta aspettando la finale di Champions League tra Liverpool e Tottenham, perché il City ha individuato in Pochettino il sostituto di Guardiola. Quindi lunedì potrebbero chiudersi queste due trattative: Pochettino al City e Guardiola alla Juve. Da lunedì scatterà l’effetto domino. Le smentite? E’ normale, la Juve è quotata in borsa e il timore dell’aggiotaggio ci può stare. Tra l’altro le smentite da chi arrivano? Da uno del consiglio di amministrazione, non dal presidente. Guardiola costerebbe troppo per la Juve? Quella bianconera è una società che non butta via soldi e sa come muoversi, se fa qualcosa è perché ha un rientro importante. L’operazione Guardiola per la Juve sarebbe qualcosa di spettacolare, mondiale, a livello di immagine: l’accoppiata Juve-Guardiola sarebbe straordinaria per il nome e per le casse. Sono convinto che lunedì questa operazione andrà in porto.” Insomma, ancora non si possono escludere sorprese sul fronte Guardiola. E a proposito di sorprese, proprio in questi minuti ci è arrivata una doppia bomba clamorosa: in arrivo due enormi sorprese! >>>VAI ALLA NOTIZIA\nCalciomercato Juventus: Sarri-Guardiola, testa a testa per la panchina.


Guida Assassin's Creed Origins alle Prove degli dei: come sconfiggere Anubi - Optimagazine: ultime news, video e notizie italiane e dal mondo\nGuida Assassin’s Creed Origins alle Prove degli dei: come sconfiggere Anubi\nVi sveliamo come affrontare quella che finora si rivelerà la boss fight più difficile del gioco.\nA partire da ieri 7 novembre, in Assassin’s Creed Origins, è possibile approcciare le Prove degli dei, ovvero speciali sfide per i giocatori che desiderano mettersi alla prova con boss speciali. Il primo di questa serie di prove è niente di meno che il dio Anubi! Come sconfiggere questo potente e temibile boss? Scopritelo nella nostra guida.\nAnubi sarà al livello 40 – in altre parole, avrete bisogno di raggiungere l’end game per sfidarlo – e sconfiggerlo vi permetterà di ottenere la spada leggendaria Conductor of Souls: l’arma è anch’essa al livello 40 e vi permetterà di mettere a segno un grande numero di colpi critici e catene di combo. Se non avete scaricato l’ultima patch del gioco, inoltre, non potrete accedere alle Prove degli dei.\nPer fronteggiare il potente dio, il nostro consiglio è equipaggiarvi con arme ed equipaggiamenti leggendari di alto rango: essendo una battaglia prevalentemente dalla distanza, vi suggeriamo di portare con voi un buon arco da caccia o, in seconda istanza, un arco veloce. Per l’equipaggiamento da mischia, invece, vi consigliamo di utilizzare una spada o una falce – in ogni caso, un’arma a una mano che vi permetterà di utilizzare in tandem uno scudo.\nCome attivare le Prove degli dei? Come detto, a patto che abbiate installato l’ultimo update di Assassin’s Creed Origins, vedrete sulla mappa un’icona che vi chiederà di investigare su un glitch nell’Animus. Il punto specifico è a sud ovest di Siwa, presso il quale potrete iniziare la boss fight leggendaria contro il dio Anubi.\nLa battaglia inizierà in un’arena circolare, al centro della quale fronteggerete il boss gigante: il segreto è non avvicinarsi mai troppo ad Anubi, cercando di muovervi lungo il perimetro dell’arena. La boss fight si divide in due fasi, che si alterneranno tra loro: una a distanza e una ravvicinata. In tutto, alternatamente, si ripeterà in 4 fasi.\nFase 1 (distanza)\nPer prima cosa Anubi vi scaglierà contro due sciacalli giganti, che saranno annunciati da un mirino rosso che apparirà sotto i piedi di Bayek: utilizzate tempestivamente arco e frecce per neutralizzarli prima che vi colpiscano. State attenti anche a una coltre di nebbia oscura, che danneggerà progressivamente il protagonista: l’obiettivo di questa fase è colpire dalla distanza il cuore di Anubi. La strategia più efficace è sviare subito la nebbia, eliminare velocemente le bestie con un arco rapido o un arco da guerra e poi utilizzare un arco da cacciatore (o anche da predatore) per colpire di precisione il cuore del boss.\nFase 2 (ravvicinato)\nSeguendo lo schema precedente, dopo aver ridotto a circa tre quarti la salute del boss, il cuore di Anubi svanirà e apparirà un’ondata di nemici umanoidi di livello 40. Sono ovviamente molto potenti e vi suggeriamo di utilizzare schivate e attacchi veloci in sequenza: per ogni nemico ucciso, inoltre, sottrarrete una corposa porzione di salute al boss. In questa fase, Anubi evocherà altre coltri che abbasseranno notevolmente la vostra salute, una barriera di ossa che rischierà di tenervi bloccati per un certo periodo di tempo e altri nemici particolarmente potenti. Sfruttate questa fase della boss fight per accrescere facilmente la barra dell’adrenalina.\nFase 3 (distanza)\nUccisi tutti i nemici umanoidi, ricomincerà la fase a distanza nella quale dovrete tornare a colpire il cuore di Anubi con le frecce. Questa volta la difficoltà salirà leggermente, poiché Anubi vi attaccherà con ben 4 sciacalli: non vi resterà che eliminarne il più possibile e schivare gli altri.\nFase 4 (mischia)\nQuando la salute di Anubi scenderà a circa due terzi, inizierà una seconda fase di combattimento in mischia: questa fase è molto pericolosa, poiché insieme ai guerrieri umanoidi il boss scaglierà anche gli sciacalli comparsi nella fase a distanza.\nFase 5 (distanza)\nDopo la seconda fase di mischia, Anubi arriverà a circa metà salute ed ecco che entrerete nella terza fase a distanza. Anubi vi scaglierà contro ben 6 sciacalli in ogni attacco e continuerà a evocare barriere ossee per catturarvi. Le ossa saranno distruttibili, per fortuna, con due semplici attacchi in mischia.\nFase 6 (mischia)\nCi avviciniamo alla fase finale, in cui Anubi avrà soltanto un terzo di salute a disposizione: in questa fase torneranno ad attaccarvi sciacalli e nemici umanoidi: sconfiggeteli tutti per abbassare ulteriormente la salute del dio.\nFase finale (distanza)\nAnubi non ha più trucchi in serbo per voi, dunque continuate a tenervi lontano dal boss e a evitare i suoi attacchi a distanza e a colpirlo al cuore per sconfiggerlo.\nAnubi si rivelerà senza dubbio il boss più forte incontrato finora in Assassin’s Creed Origins ed è soltanto il primo nemico che apparirà nelle Prove degli dei: appuntamento al prossimo boss leggendario!\nSe cercate un’altra guida Assassin’s Creed Origins, ecco i nostri consigli:\nGuida Assassin’s Creed Origins alle abilità Cacciatore\nGuida Assassin’s Creed Origins: trucchi per soldi facili\nGuida Assassin’s Creed Origins a tutti gli outfit\nGuida Assassin’s Creed Origins all’armatura segreta


Il Dap sbaglia, la linea dura non è l'antidoto alla violenza - Il Riformista\nAlessio Scandurra — 31 Luglio 2020\nCi sono in questo momento in Italia numerosi procedimenti penali in corso per il reato di tortura, introdotto nel codice penale italiano nel 2017, dopo anni di iniziative politiche e di campagne che hanno visto spesso Antigone tra i protagonisti. Molti di questi procedimenti riguardano il carcere. Tra questi vale la pena segnalare il caso di San Gimignano, per fatti che risalgono al 2018, quello di Monza, per fatti del 2019, o quello di Torino, dove recentemente, e per altro titolo di reato, si è saputo che sono indagati anche il direttore della Casa Circondariale, il Comandante di reparto e un leader sindacale. I fatti, in questo caso decine di episodi di violenza brutale denunciati dalla Garante comunale, risalgono al 2017.\nAbbiamo dunque finalmente un reato, e abbiamo anche cominciato ad usarlo, ma è chiaro che tutto questo non basta. Quando si parla di tortura ancor più che la repressione conta la prevenzione. Se questo è infatti vero per ogni reato, in questo caso lo è ancora di più per due ragioni: da un canto la tortura è una condotta difficile da accertare e da punire, le indagini incontrano molti ostacoli ed il rischio di impunità è purtroppo altissimo. Dall’altro la tortura, quando commessa da un appartenente alle forze dell’ordine, è un reato che più di altri genera un profondo senso di insicurezza: i casi in cui chi deve garantire il rispetto delle leggi e l’effettività dei diritti fa l’esatto contrario danneggiano enormemente la relazione di fiducia e di collaborazione che ci deve essere tra società e forze dell’ordine in un paese democratico.\nIn questo contesto abbiamo preso sul serio la sollecitazione lanciata dall’Amministrazione penitenziaria nella sua circolare del luglio di quest’anno. Il documento, pur auspicando in apertura un “approccio integrato” alla regolazione della vita interna, che tenga conto anche del profilo della prevenzione per contenere le possibili cause di tensione nella vita in carcere, appare in effetti orientato verso un modello di gestione del conflitto interno alle carceri schiacciato sulla repressione. Anche per questo motivo Antigone ha pubblicato in questi giorni un documento mirato a promuovere un modello di detenzione costituzionalmente orientato.\nNegli ultimi anni in Italia questo modello si è tradotto tra l’altro nell’adozione della cosiddetta sorveglianza dinamica e del sistema a celle aperte, che di fatto è ormai in uso nella maggior parte dei nostri istituti. È un modello che tende a minimizzare la presenza oziosa in cella dei detenuti e dunque a promuovere l’organizzazione e la partecipazione ad attività strutturate durante il giorno. Da alcune parti si accusa questo modello di rappresentare una minaccia alla sicurezza degli istituti. Dall’esperienza delle nostre visite appare il contrario: gli operatori e i detenuti si dicono favorevoli, gli atti di autolesionismo e le infrazioni disciplinari più gravi sono di meno dove vige il sistema delle celle aperte e, forse non a caso, le rivolte scoppiate nelle carceri italiane durante l’emergenza coronavirus sono state meno frequenti negli istituti dove vigeva questo sistema, e dunque dove si è probabilmente più abituati a gestire conflitti ed emergenze con un approccio integrato, centrato anche sul dialogo.\nMa la sola apertura delle celle chiaramente non basta. La giornata detentiva va riempita di relazioni e attività significative. Il mondo del lavoro dovrebbe assomigliare il più possibile a quello della comunità libera e preparare alla vita professionale futura (Regola 26 delle Regole penitenziarie europee) ma da noi ciò non accade: tra i detenuti che lavorano la gran parte svolge attività discontinue e poco professionalizzanti e la formazione professionale è ormai molto poco diffusa. Anche l’accesso alle attività fisiche è limitato, spesso a causa della indisponibilità di spazi adeguati, mentre la scuola spesso si svolge nella stessa fascia oraria di altre attività, costringendo i detenuti a sacrificare altre cose o a rinunciarvi del tutto.\nNel nostro documento auspichiamo anche la massima residualizzazione dell’uso della forza, nella cui direzione il nostro sistema si è mosso da tempo ma che oggi sembra tornare indietro nel dibattito sull’uso in carcere del Taser. L’idea che la presenza in carcere di armi, anche se ad impulsi elettrici, possa essere un elemento di contenimento della tensione è della violenza è chiaramente risibile e surreale. Le nostre carceri oggi sono assai meno violente di come non fossero fino a pochi decenni fa, o di come tutt’oggi sono quelle di altri paesi. E questo certamente non è accaduto grazie all’uso della forza o del pugno di ferro. Non dimentichiamolo.


Banksy, un nuovo quadro: l'infermiera è una supereroina e il bimbo gioca con lei. Chi è Florence Nightingale e perché sorriderebbe vedendo l'opera - Il Fatto Quotidiano\nBanksy, un nuovo quadro: l’infermiera è una supereroina e il bimbo gioca con lei. Chi è Florence Nightingale e perché sorriderebbe vedendo l’opera\nL'opera di uno dei più grandi artisti contemporanei, il racconto che c'è dentro e quello di una donna che alla fine del diciannovesimo secolo nobilitò la professione di infermiera\ndi Claudia Rossi | 7 Maggio 2020\nI supereroi li ha messi in una cesta. Perché ne ha uno nuovo, anzi, una nuova che gli piace molto più degli altri. “Ciao Batman, ciao Spiderman: io gioco che la super infermiera“. In questi giorni di infinita lotta contro la pandemia di coronavirus abbiamo sentito tante volte paragonare medici e infermiere a supereroi. Tanto che in certi casi ci sarà sembrato persino un po’ retorico perché, certo, sono persone come noi, solo migliori di molti noi che abbiamo piagnucolato per l’isolamento forzato mentre loro rischiavano la vita salvando quella degli altri.\nA ridare luce e forza all’idea del personale medico come dotato di superpoteri (“e di grande responsabilità”, direbbe l’Uomo Ragno dalla cesta dov’è confinato) ci pensa Banksy. La sua nuova opera, “Game changer“, è al General Hospital di Southampton. Un bimbo gioca con un’infermiera: il grembiule della Croce Rossa, le braccia in posizione di volo, la mascherina sul volto e un mantello. È una supereroina. Non c’è bisogno della narrativa cinematografica che tante volte ha messo in scena medici o infermieri elevandoli a eroi: l’infermiera di Banksy è eroina non per finzione ma per realtà. Chiunque la guarda conosce la storia. Sa quanto dobbiamo al personale medico che non si è risparmiato mai, in questi lunghi mesi.\nMa non è stato sempre così. Durante la pandemia di Spagnola, i medici e le infermiere non erano affatto trattati da eroi né si parlava di “guerra” a proposito del virus, probabilmente perché la guerra, quella vera, era appena finita. Hemingway guidava un’ambulanza al fronte: vedere da vicino il terrore e la morte generati dalla Spagnola non lasciò alcuna traccia nella sua pellicola di ricordi, tanto che nei suoi libri non c’è parola dedicata alla pandemia. Dimenticati, quei medici e quegli infermieri. Così come tutti, o quasi, quelli che durante le due guerre hanno prestato cure e dato la vita. Non sia così anche in questo caso. Serva l’opera di Banksy, tra le altre immagini di questi mesi, a ricordare.\nIl quadro resterà esposto in ospedale fino all’autunno e poi sarà venduto per dare il ricavato in beneficienza. Banksy lo ha portato in ospedale il 6 maggio che è il National Nurse Day negli Stati Uniti. Fu Florence Nightingale, alla fine del diciannovesimo secolo, a contribuire a fondare ‘l’infermieristica moderna’. Impose con rigore rigide pratiche igieniche, come quella del lavaggio mani, durante la cura dei soldati feriti nella guerra di Crimea. Organizzò ospedali da campo, applicò il metodo scientifico attraverso l’uso della statistica per tenere sotto controllo numero di malati e guariti. La professione di infermiera fu cambiata da Florence anche a livello di percezione sociale: lei la nobilitò togliendole il bollino di occupazione buona solo per ragazze di infima condizione e anzi, di attività considerata degradante. Se sapesse, Florence, da tutti chiamata “la ragazza con la lanterna“, che oggi le infermiere sono protagoniste dell’opera di uno dei più grandi artisti contemporanei, sorriderebbe.\nGiacomo Verde, addio al mio caro amico artivista\nHammam, il rituale di purificazione orientale che rende perfetta la civiltà


Tutto Ideale per primi , secondi e contorni. (1) Fonduta con tartufi, formaggi caprini, parmigiano, carne, braciola di cavallo, costata alla fiorentina. Temperatura di servizio 16-18°C. (1) Paste al sugo e al forno, risotti corposi di carne o verdure, intingoli, carni rosse alla brace, selvaggina da piuma. Temperatura di servizio 18-20° (1) Secondi di carne, stinco di vitello al barbaresco. Temperatura di servizio 18-20°C (1) Piatti saporiti, primi e secondi importanti. Ideale con il tartufo . Temperatura di servizio 18-20 C. (1) Ottimo con piatti strutturati a base di carne rossa e cacciagione, ravioli d'anatra. Temperatura di servizio 18-20 C. (1) Affettati, primi di carne, risotti di terra, carni arrosto e alla brace, selvaggina e formaggi stagionati. Temperatura di servizio 18-20 C. (1) Carni rosse, arrosti di coniglio o maiale allo spiedo formaggi stagionati a pasta dura. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Ideale carne rossa, formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16-18 C. (3) Carne rossa, primi a base carne, formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16-18 C (2) Piatti da lunghe cotture come un brasato, uno spezzatino o un filetto di manzo arrostito. Bene anche con formaggi di media stagionatura. Temperatura di servizio 18/20 C. (1) Affettati e salumi, Formaggi stagionati, Tagliatelle ai Funghi, Pasta al sugo di carne, Selvaggina, Tagliata di Manzo, Bistecca Fiorentina, Stinco di maiale al forno. Temperatura di servizio at 16-18 C. (1) Adatto a pietanze ben strutturate come cacciaggione, pappardelle al ragù di cinghiale, fegatelli, spiedini, arrosti di maiale e stracotti al Morellino. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Accompagna primi a base di pasta, secondi di carne bianca o rossa, formaggi e insaccati. Servire a 15/17 C. (1) Carni rosse, in particolare cotte alla brace o alla griglia, è ideale in abbinamento a selvaggina e formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Affettati e salumi, Formaggi stagionati, Tagliatelle ai Funghi, Pasta al sugo di carne, Selvaggina, Tagliata di Manzo, Bistecca Fiorentina, Stinco di maiale al forno. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Si sposa a meraviglia con la selvaggina dalla più delicata: quaglie, pernici, beccaccia a quella più elaborata quali daino, cervo. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Indicato con carni rosse,formaggi stagionati.Consigliato anche alla fine di un buon pasto. Temperatura di servizio 18-20 C. (1) Indicato con carni rosse,formaggi stagionati.Consigliato anche alla fine di un buon pasto. Temperatura di servizio 18 C. (1) Carni rosse, selvaggina, primi piatti robusti. Vino da meditazione. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Accompagna grandi piatti di carne, arrosti, anche con salse, formaggi stagionati. Temperatura di servizio 18 C. (1) Carni sia bianche che rosse, pollame nobile, selvaggina e ricette elaborate. Servire a una temperatura di 16-18 °C (1) Primi piatti con sughi di carne. Ribollita toscana. Secondi piatti di carni bianche e formaggi di media stagionatura. Temperatura di servizio 14-16° C. (1) Con carni rosse, selvaggina, arrosti saporiti o formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16-18 ° C. (2) Si abbina alla perfezione con le carni rosse, la cacciagione, piatti della grande cucina mediterranea, formaggi più o meno stagionati, formaggi muffati e carni alla griglia. La temperatura di servizio è di 18° C (2) Pasta al sugo di carne, Carne rossa in umido, Carne arrosto-grigliata, Selvaggina, Formaggi stagionati. Temperatura di servizio 18-20 C (2) Ideale con arrosti, selvaggina e formaggi stagionati, ma anche da solo. Temperatura di servizio 18 C. (1) Carne rossa, Selvaggina, Formaggi. Temperatura di servizio 16-18 C. (4) Primi piatti robusti, carni rosse e formaggi a pasta dura. Servire a: 16-18 °C. (1) Primi piatti robusti, carni rosse e selvaggina. Vino da meditazione. Servire a 16-18 °C. (1) Classici piatti rustici della cucina locale a base di carne di maiale, di agnello e verdure cotte alla griglia si abbinano alla perfezione. Temperatura di servizio 18-20 C. (1) Accompagna antipasti all’ italiana, carni rosse e bianche, formaggi non troppo stagionati. Temperatura di servizio 16-18 C (1) Vino di rara ecletticità. Si abbina a paste con sughi ricchi (di carne o funghi); carni rosse importanti, grigliate o arrosto, e cacciagione. Ideale con i formaggi stagionati. Temperatura di Servizio 18° C (1) Carni rosse e selvaggina. Temperatura di Servizio 16-18° C. (1) Primi piatti robusti, carni rosse e selvaggina. Vino da meditazione. (1) Ideale l’abbinamento con cacciagione, polenta, grigliata mista e formaggi di media stagionatura. Temperatura di servizio 18-20 C. (1) Antipasti di carne e verdure, paste anche piccanti, carni bianche e rosse. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Cacciagione, anatra arrosto, formaggi da latte vaccino stagionati, agnello, lumache, soufflé alla vaniglia o al formaggio, tartufo, cioccolato fondente. Temperatura di servizio 16-18 C. (2) Affettati e salumi, Formaggi stagionati, Selvaggina, spezzatino di carne e selvaggina, Galletto alla brace, Pasta al sugo di carne, Tagliata di Manzo, Risotto ai Funghi. Temperatura di servizio 18-20 C. (1) Ottimo con i secondi di carne, va servito a una temperatura di 18-20 °C. (1) Vino di grande eleganza: può essere consumato con primi a base di carne quali agnolotti piemontesi o anche coi secondi quali bolliti di carne. Temperatura di servizio 16-18°C. (1) Carni rosse allo spiedo e alla griglia, cacciagione, piatti di carni bianche e rosse della grande cucina e formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16-18 C. (2) Carni grigliate o Arrosto, Formaggi Saporiti e Leggermente Piccanti . Ottimo vino da fine Pasto. Temperatura di servizio 18-20 C. (1) Ideale con carni rosse, cacciagione e formaggi stagionati. Gradevole compagno del fine pasto. Temperatura di servizio 18-20 °C (1) Si accompagna splendidamente a raffinate preparazioni a base di carne. Goderne a fine pasto, da solo. Temperatura di servizio 16-18 C. (2) Compagno perfetto di piatti a base di selvaggina contornati da formaggi ben stagionati. Per chi lo preferisce da solo come vino da meditazione. Temperatura di servizio prossima ai 18/20°C. (1) Si abbina perfettamente con primi piatti saporiti, secondi di carne tipici della cucina piemontese e formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Un ottimo vino da abbinare a carni bianche e rosse, pollame, selvaggina e piatti gustosi. Temperatura di servizio 18-20 °C. (1) Affettati e salumi, Arrosto di carne, Formaggi di media stagionatura, Cannelloni, spezzatino di carne e selvaggina, Risotti. Temperatura di servizio 16-18 C. (2) Ottimo in abbinamento a carni alla brace e formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16/18 C. (1) Ideale nell’accostamento a piatti di carni rosse importanti e a formaggi di media e lunga stagionatura. Può piacevolmente anche accompagnare il conversare di fine pasto. Temperatura di servizio 17-18 C. (1) Carni rosse, come arrosti e brasati, selvaggina, preparazioni con il famoso tatufo bianco d’Alba e formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Ottimo vino da bere con grandi arrosti di carne rossa, pollame nobile e brasati all’Aglianico. Temperatura di servizio 18-20 C. (2) Ottimo con arrosti e grigliate di agnello, tartufo nero, selvaggina. Servire a 18-20 °C. (1) Tipico vino da tutto pasto. Ottimo con minestre, paste e risotti. Esalta sia pietanze semplici che importanti a base di carne rossa e formaggi di media stagionatura. Temperatura di Servizio 18° C (1) Si abbina perfettamente a piatti molto saporiti, paste all’uovo, risotti e formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Pasta al ragù di anatra, tagliatelle ai porcini, risotto al tartufo, tagliata alla griglia, arrosto di manzo, brasato, formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Si accompagna perfettamente ad arrosti, cacciagione e formaggi stagionati. Temperatura di servizio 18/20°C. (1) Ideale accompagnamento di carni rosse e cacciagione saporite e formaggi stagionati, quale vino da meditazione. Vino da lungo invecchiamento. Temperatura di servizio 18-20 °C (2) Vino da arrosto, cacciagione, formaggi di media stagionatura. Temperatura di servizio 16-18 °C. (1) Ragù di carne, risotti, selvaggina, formaggi stagionati, tartufi. Temperatura di servizio 18-20° C (1) Carni rosse anche al sangue, Cacciagione, arrosti ripieni con impasti speziati e brasati, formaggi stagionati. Temperatura di servizio 18-20 C. (1) A tutto pasto, si abbina a ricchi secondi a base di carne, brasati in particolare. Temperatura di servizio 18/20 C. (1) Carni bianche e rosse, primi piatti al sugo, cacciagione da penna, selvaggina, formaggi a pasta dura. Teperatura di servizio 18-20 C. (1) Primi piatti saporiti a base di ragù di carne, carni rosse alla griglia, in umido, cinghiale o selvaggina, così come taglieri di salumi e formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Si abbina bene alla carne ai salumi e ai formaggi. Temperatura di servizio 18-20 C. (1) Carni rosse anche al sangue, Cacciagione, arrosti ripieni con impasti speziati e brasati, formaggi stagionati. Temperatura di servizio 18-20 C (2) Cacciagione, carne alla griglia, polenta e formaggi di media stagionatura. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Ottimo con piatti di carne, in particolare selvaggina e a formaggi stagionati. Servire a temperatura di 17°C. (1) Piatti di carne, selvaggina e a formaggi. Servire a temperatura di 16-17°C. (1) È ideale col montone e il capretto, il fegato di vitello, gli arrosti stufati e i formaggi stagionati. Temperatura di servizio 14 a 16 gradi. (1) Carne rossa, primi a base carne, formaggi stagionati, selvaggina. Temperatura di servizio 18-20 C. (1) Carni pregiate, selvaggina nobile, carni rosse brasate. Temperatura di servizio 16-18°C. (1) A tutto pasto, in modo specifico a carni rosse, a selvaggina, a gustosi arrosti ed ancora ad un mix di formaggi locali e stagionati. Temperatura di servizio 18-20 C. (1) Accompagna bene antipasti, primi piatti, selvaggina, carni e formaggi. Temperatura di servizio: 16°-18°C. (1) Carne Rossa , Selvaggina, arrosti, meditazione. Temperatura di servizio 18°- 20° C (1) Perfetto per accompagnare carni rosse e carni bianche, è ideale in abbinamento a selvaggina e formaggi stagionati. Temperatura di servizio 16-18 °C. (1) Eccellente se abbinato a preparazioni a base di carne dalla lunga cottura quali spezzatino, brasato e goulash con polenta. (1) Ideale con prelibate carni ripiene come la quaglia o il piccione. (1) Ideale con primi piatti a base di ragù, cibi molto delicati, risotti, zuppe e formaggi di media stagionatura. Perfetto con le carni rosse alla brace, alla griglia, in umido ed è indicato con la selvaggina, il cinghiale e la cacciagione. Servilo a 16-18 C. (1) Si abbina bene alla carne ai salumi e ai formaggi. Temperatura di servizio 16-18 C. (1) Affettati e salumi, arrosti di carne rossa, selvaggina e formaggi di media stagionatura. Temperatura di servizio 16°-18° C (1) Carni rosse, selvaggina, formaggi pecorini stagionati. Vino da meditazione. Temperatura di servizio 16-18 C. (1)\nTutto 2014 (8) 2019 (6) 2018 (9) 2015 (13) 2016 (13) 2012 (4) 2017 (17) 1999 (2) 2001 (3) 2013 (7) 2000 (1) 2008 (1) 2011 (7) 2003 (1) 2007 (1) 2005 (1) 2010 (2) Cuvèe di molte annate. (1) 1998 (1) 1997 (1) 1996 (1)\nTutto Sardegna (1) Basilicata (1) Campania (2) Molise (4) Umbria (2) Toscana (44) Friuli Venezia Giulia (2) Puglia (7) Piemonte (24) Trentino Alto Adige (3) Veneto (10)\nTutto Pinot Nero (1) Barbera (3) Nebbiolo (14) 35% Nebbiolo, 25% Merlot, 15% Cabernet Sauvignon, 25% Barbera (1) 95% Cabernet Sauvignon con Merlot e Cabernet Franc. (1) Nebbiolo 94% - Barbera 6%. (1) 94% uve Nebbiolo e 6% uve Barbera. (1) Merlot 55% e Sangiovese 45% (1) Sangiovese, Merlot (1) Sangiovese (14) 75% Merlot e 25% Sangiovese (1) Merlot (2) Sangiovese e uve complementari (Malvasia nera, Colorino, Canaiolo) (1) Vitigni a bacca rossa, tipici del Salento. (1) Primitivo (3) Corvina veronese e Corvinone 70%, Rondinella 25%, Molinara 5%. (2) Cannonau (1) Corvina Veronese 45%, Corvinone 45%, Rondinella 5%, Oseleta 5%. (1) Montepulciano (2) Aglianico (3) 90% Sangiovese, 10% Ciliegiolo (1) 34% Cabernet Sauvignon, 32% Merlot, 20% Petit Verdot, 14% Cabernet Franc (1) 60 % Cabernet Sauvignon e 40 % Merlot (1) 80% Corvina, 10% Rondinella, 10% Oseleta e Croatina (1) 54% Merlot, 26% Cabernet Sauvignon, 14% Cabernet Franc, 6% Petit Verdot (1) Merlot 50%, Cabernet Sauvignon 30%, Cabernet Franc 20% (1) 85 % Cabernet Sauvignon 15 % Cabernet Franc (1) Tintilia (1) Schioppettino (1) Corvina, Rondinella, Molinara. (2) 60% Barbera, 20% Pinot Nero, 10% Cabernet Sauvignon e 10% Merlot. (1) Negroamaro (2) 33% Cabernet Sauvignon, 32% Merlot, 18% Cabernet Franc ,17% Petit Verdot (1) Cabernet Sauvignon, Carmenère e Merlot. (1) 53% Cabernet Sauvignon, 23% Merlot, 17% Cabernet Franc, 7% Petit Verdot (1) 56% Cabernet Sauvignon, 25% Merlot , 10% Petit Verdot, 9% Cabernet Franc (1) 51% Cabernet Sauvignon, 27% Merlot, 18% Cabernet Franc, 4% Petit Verdot (1) 92% Nebbiolo - 8% Barbera (1) 30% Cabernet Franc, 60% Cabernet Sauvignon, 10% Merlot (1) 70% Corvina, 5% Molinara, 25% Rondinella (1) Corvina, Rondinella, Oseleta, Molinara (1) 50% Dolcetto e 50% Pinot Nero (1) Aglianico del Vulture (1) Sagrantino (1) 40% Merlot, 30% Refosco, 30% Cabernet Franc e Cabernet Sauvignon. (1) Corvina, Rondinella e Molinara (1) 60 % Cabernet Sauvignon, 40 % Merlot (1) 70 % Cabernet Sauvignon, 30 % Sangiovese (1) 70 % Cabernet Sauvignon e 30 % Sangiovese (1) Corvina Veronese, Rondinella, Corvinone (1) Merlot, Sangiovese (1) Sangiovese e Cabernet Sauvignon (1) Pinot Noir (Blauburgunder) (1) 75% Cabernet Sauvignon; 5% Cabernet Franc; 20% Sangiovese (1) 55% Cabernet Sauvignon, 25% Merlot, 18% Cabernet Franc, 2% Petit Verdot (2) 85% Prugnolo Gentile (Sangiovese clone) e 15% Merlot (2) Sangiovese, Merlot, Cabernet Sauvignon. (1) Cabernet Sauvignon 55%, Merlot 25%, Cabernet Franc 18%, Petit Verdot 2%. (1) 90% Sangiovese, 10% Merlot e Syrah (1) 80% Sangiovese, 15% Cabernet Sauvignon, 5% Cabernet Franc. (1) 55% Cabernet Sauvignon, 30% Merlot, 15% Syrah (1)\nTutto Cantina St. Michael-Eppan (1) Frescobaldi (6) Marchesi de' Frescobaldi (3) Luce della Vite - Frescobaldi (1) Tenuta Luce di Frescobaldi (1) Gianni Gagliardo (3) Angelo Gaja (6) Gaja (2) Castello Banfi (3) Ornellaia (6) Azienda Vinicola Speri (2) Azienda Braida (2) Cantine San Marzano (5) Tenuta San Guido (5) Rocca di Castagnoli (1) Cantina del Taburno (1) Sergio Zenato (1) Allegrini (1) Di Majo Norante (4) Fontanafredda (1) Masi (4) Sella&Mosca (1) Tenuta San Leonardo (2) Renato Ratti (2) Feudi di San Gregorio (1) Tormaresca (2) Pio Cesare (1) Tenuta Greppo (2) Azienda Agricola Eubea (1) Arnaldo-Caprai (1) La Roncaia (1) Villa Rinaldi (1) Cantina Bava (1) Produttori del Barbaresco (2) Borgogno (1) Azienda Ceretto (1) Prunotto (1) Antinori (11) Marchesi Antinori (2) Banfi (2) Castello della Sala - Antinori (1) Cantina Valpantena (1) Bastianich (1) Tenuta Sette Ponti (1) Masseto (1)\nCostasera dalla famosa casa Masi in Veneto. Fiero, maestoso, complesso, esuberante, rappresenta una selezione speciale. È punto di riferimento per la categoria degli Amaroni....\nDal perfetto connubio tra innovazione e tradizione nasce un Rosso di Montalcino di grandissima eleganza. Ricerca in vigna ed in cantina, selezione clonale e spiccata...\nLuce rappresenta il primo vino prodotto nel territorio di Montalcino unendo alle uve di Sangiovese quelle del Merlot . Il risultato è un vino rosso innovativo, che...\nLucente Rosso " Luce della Vite" di Frescobaldi , un vino rosso dal profilo contemporaneo ed elegante in grado di dare un tocco di classe alle vostre cene più prestigiose....\nQuesto vino, che nasce dai vigneti della tenuta Pèppoli , è un Chianti Classico prodotto con uve Sangiovese unite a varietà complementari , concepito per essere...\nIl Sabazio è un vino rosso di Montepulciano rappresentativo per la Tenuta La Braccesca . Classificato con la Denominazione di Origine Controllata DOC Rosso di...\nPinot Nero " Castello della Sala " è un vino rosso Umbro bilanciato ed elegante, con sentori fruttati e speziati, che soddisferà anche i palati più esigenti.\nIl vino rosso Guado al Tasso Bolgheri D.O.C Superiore di Antinori , prende il suo nome da una curiosa circostanza: alla Tenuta Guado al Tasso capita di vedere i tassi,...\nPian delle Vigne 2013 - Brunello di Montalcino D.O.C.G - Antinori\nPian delle Vigne , il sensazionale vino rosso Brunello di Montalcino D.O.C.G della Tenuta Pian delle Vigne, è prodotto con la vinificazione pure di uve autoctone di...


L’appello lanciato in occasione del Convegno di Formia del 12 ottobre dall’Associazione Caponnetto - Antonino Caponnetto ODVAntonino Caponnetto ODV\nL’appello lanciato in occasione del Convegno di Formia del 12 ottobre dall’Associazione Caponnetto\nPubblicato 11 Ottobre 2013 | Da g0e9n2n0a0r8o0v6\nBONIFICA POLITICA E BONIFICA DEI TERRITORI\nPRIORITA’ ED ERRORI DA NON COMMETTERE\nAi primi di settembre cominciano le rivelazioni di Carmine Schiavone sull’interramento di rifiuti super tossici – e anche radioattivi – nelle terre del casertano e del Basso Lazio. Secondo Schiavone nei prossimi anni ci sarà un’ecatombe, 5 milioni di morti. Tutto ciò è avvenuto per mano di camorra, ma con la complicità di imprese, politici, colletti bianchi, funzionari pubblici, istituzioni. Chi doveva controllare non lo ha fatto, chi doveva indagare ha chiuso occhi e orecchie.\nSchiavone ha cominciato a collaborare con la giustizia esattamente vent’anni fa. E da allora ha fornito elemento anche sulla localizzazione degli sversamenti illegali e dei fusti tossici.\nDopo le interviste di settembre – in primo luogo attraverso Sky – si sono registrati comportamenti difformi. Da un lato le vibrate proteste delle popolazioni locali, esposte ad un ultradecennale massacro; dall’altro, una sorta di indifferenza istituzionale, testimoniata anche da alcune importanti prese di posizioni tendenti a screditare la figura di Schiavone come fonte attendibile, e minimizzando nel contempo la gravità della situazione.\nA questo punto è necessario scendere in campo e pretendere chiarezza da parte dello Stato nelle sue massime espressioni. E per questo l’Associazione Antimafia Antonimo Caponnetto chiede di porsi di fronte e “contarsi” su alcuni punti fondamentali, senza cui è impossibile ipotizzare un futuro di legalità, fuori da omertà e collusioni che uccidono ogni speranza in un futuro diverso.\na) Le inchieste devono essere maggiormente coordinate ed eventualmente unificate. E’ necessario che tutta la montagna di verbalizzazioni e dichiarazioni – passate e recenti di Schiavone – trovino una sintesi e una verifica definitiva.\nb) Schiavone fa decine di nomi contigui, collusi o al soldo dei Casalesi. Se si tratta di calunnie, si proceda contro Schiavone. Altrimenti, vengano accertate le responsabilità penali di chi per anni ha goduto di assoluta impunità.\nc) E’ prioritaria una BONIFICA POLITICA radicale. Gli amministratori pubblici collusi vanno espulsi dai partiti, indagati, processati e spediti in galera. Oltre a ciò, è necessario recuperare, via sequestri e confische, non solo il bottino dei clan, ma anche degli “associati” politici.\nd) E’ essenziale una CHIAREZZA SCIENTIFICA, per sapere in modo inequivocabile lo stato di salute dei cittadini costretti a vivere nelle terre dei fuochi & nel triangolo della morte. Una verifica epidemiologica definitiva, per sapere se siamo condannati a morte o se ci sono ancora speranze di sopravvivenza e vita decente.\ne) Evidentemente, è necessaria la BONIFICA DELLE TERRE AVVELENATE. Ma per far questo, non basta essere tutti d’accordo a parole, caso mai stanziando i fondi derivanti dalle confische ai clan. Occorre definire il “MODELLO” per le bonifiche, al fine di evitare – e su questo ci vuole chiarezza totale – che i danari pubblici, ancora una volta, finiscano per finanziare chi ha già distrutto e massacrato l’ambiente, e cioè le stesse imprese di camorra o in odore di camorra, oppure il solito carrozzone pubblico di copertura. Nel secondo caso, per essere più espliciti, occorre evitare nel modo più assoluto il modello “emergenze” e “commissariati regionali”, come già tragicamente successo per il dopo terremoto in Campania del 1980 e per la sciagurata ultradecennale gestione commissariale dei rifiuti, culminata con il clamoroso, recentissimo crac della partecipata regionale Astir. Perseverare in quegli errori – grande occasione perduta per i\ncittadini e fattore di crescita esponenziale per la Camorra e i suoi referenti politici – sarebbe diabolico.\nPer questo, ribadiamo con forza: BONIFICA DELLA POLITICA, senza se e senza ma. E BONIFICA DEI TERRITORI AVVELENATI, senza consegnare il futuro a chi ci ha già massacrato.


Camera da letto moderna: 10 idee per non sbagliare - Grazia\nCamera da letto moderna: 10 idee per non sbagliare\nMaria Vicini — 13 Luglio 2016\nDettagli e suggestioni per rendere la vostra camera da letto più moderna che mai\nSognate un arredamento moderno? Occhi aperti e lente di ingrandimento sui nuovi trend!\nDimenticate linee minimal e materiali di lusso, lo stile moderno entra nella vostra camera da letto attraverso preziosi dettagli in armonia con gli stili più contemporanei. Non sarà necessario affidarvi ai complementi d'arredo di design più esclusivi poiché vi basterà concentrarvi su pochi ma furbi dettagli. Avete mai pensato di separare uno spazio con elementi divisori, di selezionare la giusta illuminazione e di posizionare una pianta ornamentale all'interno di un ambiente bianco monocramotico? Ognuno di questi accorgimenti può essere il primo passo per rendere la vostra stanza più contemporanea che mai.\nTende divisorie Se avete vogllia di separare un unico ambiente in più vani funzionale l'idea di seprarli con tende di lino fresche ed eleganti è semplice ed efficacie.\nPezzo di design In una camera da letto moderna un solo elemento d'arredo di design può bastare a rendere contemporanea l'atmosfera.\nIlluminazione moderna Le luci possono trasformare completamente un ambiente e valorizzarne gli spazi. Sceglierle lineari, pulite e dal look deciso sarà fondamentale per conferire agli interni uno stile forte e contemporaneo.\nMaterasso a terra Chi ha detto che le strutture più all'avanguardia sono anche le più moderne. Concedete ai vostri spazi qualche furba soluzione come per esempio l'assenza di una struttra per il letto a sostenere il materasso.\nLetto a baldacchino moderno Romantico, suggestivo ed elegante, la struttura più moderna del letto a baldacchino è rigida e in legno nero, così come priva di eleganti drappeggi o tappezzeria multicolore.\nPiante verdi ornamentali Il must di questa stagione è senza dubbio la presenza di verde nelle case più contemporanee. Posizionate le vostre piante da appartamento in luoghi luminosi e monocromatici per valorizzarne il verde e l'eleganza.\nIdee salvaspazio Gli arredi più moderni sono quelli anche più funzionali, come questo letto con incorporata una micro libreria.\nVetri divisori Suddividete gli spazi in maniera elegante e moderna, ad esempio con una struttura divisoria in vetro. In questo modo potrete davvero separare gli spazi in maniera innovativa e singolare.\nDue ambienti in uno Rifinire in maniera diversa diverse parti di una stanza è un trucco divertente per creare illusioni ottiche e rendere la camera assolutamente contemporanea.\nStile nordico Lo stile scandinavo è uno dei più moderni e con qualche piccolo accorgimento avrete gli interni più contemporanei di sempre.


Tutto su Maven in\nTutto su Maven in Libero Blog\nFai sapere ai tuoi amici TuttoSu Maven\nCondividi Maven su Facebook\nCondividi Maven su Twitter\nCondividi Maven su Google+\nCuriosando nei social abbiamo appreso di voi: serietà, umiltà, passione per il proprio lavoro e amore verso il prossimo, sono i tratti distintivi che contraddistinguono il vostro concorso quale riesce a coniugare con estrema bravura professionalità lavorativa con la responsabilità di non perdere mai di vista nulla. Voi siete i fondatori del Concorso Nazionale Fuoriclasse ormai a livello nazionale: parlateci di questa vostra creazione. Ha detto [...]\nTutto su Maven in MyBlog\n"C'è Posta per Te" saluta con due fuoriclasse: Gonzalo Higuain e Alessandra Amoroso\n"C'è Posta per Te" saluta in bellezza. Per l'ultimo appuntamento della 19ma stagione del popolare people show, leader assoluto del sabato sera, il 19 marzo, in prima serata su Canale 5, Maria De Filippi ospiterà in studio due fuoriclasse: il capocannoniere della Serie A Gonzalo Higuain e Alessandra Amoroso. Un congedo in grande stile, aspettando la prossima stagione. Come sempre a "C'è Posta per Te", le vere protagoniste sono le storie della gente comune. [...]\nMigliaia e migliaia di "mi piace" in poche ore. Sui Social Fanny Neguesha, ex fidanzata di Mario Balotelli e ex naufraga de L'Isola dei Famosi fa l'en plein e colleziona consensi sfoggiando le sue curve conturbanti in micro bikini e un seno bombastico che sembra sul punto si sgusciare fuori dal mini triangolino.In vacanza a Pukhet in Thailandia con alcuni amici la sexy e bellissima modella belga sembra proprio divertirsi e su Instagram condivide scatti bollenti. A [...]\nMigliaia e migliaia di "mi piace" in poche ore. Sui Social Fanny Neguesha, ex fidanzata di Mario Balotelli e ex naufraga de L'Isola dei Famosi fa l'en plein e colleziona consensi sfoggiando le sue curve conturbanti in micro bikini e un seno bombastico che sembra sul punto si sgusciare fuori dal mini triangolino. In vacanza a Pukhet in Thailandia con alcuni amici la sexy e bellissima modella belga sembra proprio divertirsi e su Instagram condivide scatti bollenti. [...]\nDeborah, ex di Andrea Pirlo è davvero una fuoriclasse: lato B e quasi topless da schianto\nHa ritrovato il sorriso e sfoggia un fisico da schianto Deborah Roversi, la bionda ex moglie di Andrea Pirlo, che si gode un assaggio di vacanze a Forte dei Marmi con un'amica. In un micro bikini che lascia poco spazio all'immaginazione la bella ex wag juventina mostra un lato B da schianto e un florido seno che rischia di sgusciare via in un topless bollente... Tintarella, bagni e relax per la biondina tutta curve, che catalizza i flash dei paparazzi e infiamma la [...]\nFuoriclasse 2 programma spazzatura\nAncora soldi pubblici sperperati e buttati da mamma Rai per programmi spazzatura/trash, diseducativi, patetici, stupidi, fuori dalla realtà, ridicoli e penosi dove viene ancora arricchita la regina del mattone Luciana Letizzetto che se come comica faceva vomitare come attrice fa cagare. Oltre a questo la Letizzetto, prende soldi anche per la pubblicità CasaOz dove chiede soldi tramite sms. Mi raccomando pagate il canone!\nTutto su Maven in digilander\n&id=HPN_Maven_" alt="" style="display:none;"/> ?>


Consiglio ampli per cuffie 100€ - Pagina 2\n2020 pincellone fiio Pulizia voyage autoradio 2024 audio 11 topping vinili wifi scrivania 2050 gainclone magnat 1 kingrex Classe_D_ MARANTZ phono proac volumio olympus 2 ELAC\nConsiglio ampli per cuffie 100€\nRe: Consiglio ampli per cuffie 100€\ntrubks il Dom Set 30, 2012 1:21 pm\n@trubks ha scritto: sono anche orientato su quella fascia, i papapili sono il little dot MKII e il projec head box II. So che sono agli antipodi visto che uno è completamente valvolare e l'altro è completamente a stato solido. Ma del valvolare mi spaventa un pò il discorso valvole quindi: riscaldamento, manutenzione, sostituzione, costi vari ed eventuali.\nCiao, vedo che hai delle Sennheiser HD 598. In questo caso sarebbe consigliabile un ampli a stato solido, in quanto le Sennheiser hanno tutte un suono cupo, in contrasto alla brillantezza e all'analiticità degli ampli a stato solido. Anch'io le ho, e le uso con un matrix m-stage e devo dire che sono molto soddisfatto.\nTuttavia su questa recensione, il tipo, che ha l'aria di essere molto autorevole in materia, consiglia il Little Dot Mk III: http://cuffiehifi.info/cuffie-sennheiser-hd-598.\nsi la conosco, è una delle recensioni che mi ha fatto propendere per le senny, che mi piacciono già moltissimo con l'uscita cuffie del PC grazie alla loro bassa impedenza. Sicuramente con un ampli dedicato possono solo migliorare. Per il mio budget l'MKIII è da scartare, i due papabili sono l'MKII o l'headbox II della project. Del little dot ne ho sentito parlare un gran bene, ma le valvole mi lasciano qualche dubbio. Dell'heabox invece si sente poco in giro, e quel poco è molto contrastante, qualcuno lo definisce un piccolo miracolo per il suo costo, altri lo definiscono "crappy".\nImpianto : Sennheiser HD 598+ Philips Fidelio X2 & Sound Blaster X-FI HD\ntrubks il Dom Set 30, 2012 3:01 pm\nho trovato un nuovo modello di headbox, il modello S. Si tratta del successore dell'MKII, le caratteristiche sono molto simili, ma ha un miglior rapporto Segnale/rumore che è di 86 db anzichè 78. Il costo è pressochè identico, penso che a breve (per natale credo) mi fionderò su questo modello.\nbucho.de.q il Dom Set 30, 2012 10:32 pm\n@trubks ha scritto: ho trovato un nuovo modello di headbox, il modello S. Si tratta del successore dell'MKII, le caratteristiche sono molto simili, ma ha un miglior rapporto Segnale/rumore che è di 86 db anzichè 78. Il costo è pressochè identico, penso che a breve (per natale credo) mi fionderò su questo modello.\nio dopo tante ricerche sono giunto alla coclusione, Fioo E9 oppure Cmoy\nLocalità : buck\nImpianto : sony mhc-w555, panasonic sl-s113, philips cd618, kenwood ge-540\nR!ck il Dom Set 30, 2012 11:27 pm\nPer la cronaca...ci sarebbe anche l'O2...anche se costa un po' di più:\nProgettato da NvAVguy in maniera totalmente "oggettiva" ...\nVenduto già assemblato da\ntrubks il Lun Ott 01, 2012 12:29 am\n@R!ck ha scritto: Per la cronaca...ci sarebbe anche l'O2...anche se costa un po' di più:\nMi sembra molto interessante anche questo, anche se non vedo molte differenze dall'headbox S. O sbaglio? Scusami ma sto appena approdando nel fantastico mondo cuffiofilo\nVerbal72 il Lun Ott 01, 2012 11:28 am\nMa che ve lo dico a fare?????\nA1 A1 A1 A1 dura fare meglio in quella fascia di prezzo\nbucho.de.q il Lun Ott 01, 2012 10:37 pm\n@Verbal72 ha scritto: Ma che ve lo dico a fare?????\nche è sto A1??\nmarco90 il Lun Ott 01, 2012 11:19 pm\nNe ho preso uno per provarlo, vale tutti i pochi euro che costa, dopo che l'ho sentito gli ho portato i soldi che chiedeva (130€) anche perchè aveva pagato 24€ di dogana e cambiato oAmp... ogni minuto che passa sono sempre meno convinto di sbarazzarmene..\nbucho.de.q il Mar Ott 02, 2012 3:38 pm\nho captio, ti riferivi al clone gold-a1, infatti anch'io stavo pensado a questo ampli inizialmente, ma non ho voglia di aspettare un mese e di pagare la dogana\nPatrick il Mar Ott 02, 2012 7:52 pm\n@marco90 ha scritto: http://cgi.ebay.it/GOLD-A1-Headphone-Amplifier-full-assembled-110V-220V-/110669245109?pt=LH_DefaultDomain_0&hash=item19c466aab5\nmarco90 il Mar Ott 02, 2012 7:57 pm\nvuoi un Little dot???\nPatrick il Mar Ott 02, 2012 8:01 pm\nmarco90 il Mar Ott 02, 2012 8:06 pm\nbello mi hai stampato un bel 1 in fronte ho notato che il jack denon è da ricablare se lo tocco parte un canale. comprare usato non mi piace\nora lo taglio e lo rifaccio.\nbucho.de.q il Dom Ott 07, 2012 2:15 am\nrieccomi, chi di voi conosce il Dynavox CSM-112 ???\nmarco90 il Dom Ott 07, 2012 2:45 am\nPrendi l'A1 e due op amp discreti..\nbucho.de.q il Dom Ott 07, 2012 9:57 pm\n@marco90 ha scritto: Prendi l'A1 e due op amp discreti..\ndove lo posso comprare in italia??\nmarco90 il Dom Ott 07, 2012 10:13 pm\nCercare un usato...\nbucho.de.q il Lun Ott 08, 2012 4:37 pm\n@marco90 ha scritto: Cercare un usato...\npurtroppo nada, nun se trova\nmarco90 il Lun Ott 08, 2012 4:45 pm\nLo so, chi lo ascolta lo tiene. Niente di eclatante ma per quello che costa suona , ma bisogna cambiargli i due ope..io l'ho appena venduto..\nbucho.de.q il Lun Ott 08, 2012 10:56 pm\n@marco90 ha scritto: Lo so, chi lo ascolta lo tiene. Niente di eclatante ma per quello che costa suona , ma bisogna cambiargli i due ope..io l'ho appena venduto..\nè anche meglio di un fiio e9?\nmarco90 il Mar Ott 09, 2012 5:52 am\nMai sentito, ma penso proprio di si.\ngoldrake74 il Mar Ott 09, 2012 12:49 pm\nCiao sono interessato a questo ampli.\nMi dici per cortesia la sigla dei 2 op amp discreti (e magari dove acquistarli)?\njojomax il Mar Ott 09, 2012 12:56 pm\n@marco90 ha scritto: Mai sentito, ma penso proprio di si.\nCiao, ho visto che hai le Beyer dt880 250 ohm.. e il clone gold a1.. io possiedo le prime e vorrei acquistare l'ampli.. me lo consigli? magari puoi darmi un link in mp di dove prenderlo già assemblato a colpo sicuro? grazie\nVerbal72 il Mar Ott 09, 2012 1:01 pm\nportnoy1965 il Mar Ott 09, 2012 1:06 pm\nsto puntando come un setter punta la lepre il tuo clone\ndello stesso produttore c'è anche questo.\nmica sai per caso - io non ci capisco una XXXX - CHE DIFFERENZE CI SONO ??