Selma, la storia senza brividi e le occasioni mancate – gli Anni e le Ore\nSelma, la storia senza brividi e le occasioni mancate\nSono tornato a vedere film dopo più di una settimana. Questo qui, in particolare, lo stavo aspettando da mesi. Ci credevo, avevo delle speranze. Devo dire però che un po’ avevo iniziato a sospettarlo, da quando annunciarono le nomination agli Oscar e gliene diedero soltanto due. Certo, una di queste è quella al miglior film, quindi mi son detto che per essere bello, era bello. Ma cominciavo a presagire che non ci fosse un’interpretazione che lasciasse il segno. Il 2014 è stato l’anno dei film biografici, da Stephen Hawking a Alan Turing, da Margaret Keane a Chris Kyle, e sono venute quasi tutte bene. Quasi, appunto. Vuoi vedere che proprio quella su Martin Luther King non doveva funzionare?\nIn realtà neanche il film nel suo complesso meriterebbe quella nomination. Dunque. Selma – La strada per la libertà parla proprio del dottor King, che tutti noi conosciamo, ma non della storia del suo assassinio o di come ha vinto il Nobel per la pace. Si è deciso di raccontare una particolare vicenda della sua lotta per i diritti civili, ed è quella della marcia di Selma, in Alabama, nel 1964. Mi ero anche rallegrato, inizialmente, di questa scelta di portare sullo schermo un pezzo della sua e della nostra Storia che non fosse necessariamente quella più tristemente famosa del suo omicidio. Al cinema, quando si vuole narrare la vita di un uomo conclusasi con il suo delitto, si finisce sempre per andare a parare proprio lì. Stavolta no, e questo poteva essere un vantaggio. Occasione sprecata, invece.\nI primi sessanta minuti scorrono inesorabilmente, incredibilmente lenti, tanto più assurdamente se si pensa che il personaggio in questione ha avuto una vita tutt’altro che noiosa. Ci sono troppe inutili lungaggini, e zero pause sui momenti che avrebbero meritato un attimo di riflessione in più. E in mezzo a tutte queste chiacchiere, ho persino faticato ad afferrarne il senso. C’è una scena in cui M. L. King e gli uomini a lui vicini discutono dei mezzi e dei modi necessari ad ottenere il diritto di voto, tempo due minuti e staccano su di lui che comunica al Presidente di aver progettato una marcia di protesta, e l’illusione è che ci abbiano messo un quarto d’ora a pensarlo. Malcolm X decide di appoggiare la sua lotta, e un istante dopo si dice che sono passate tre settimane e lui è morto. Liquidato in un baleno. C’è anche una finestra sui rapporti coniugali di M. L. King che non dovevano essere proprio rose e fiori, e da una battuta della moglie pare di comprendere che lui la tradisse pure, ma non ci giurerei, perché non è tutto molto chiaro, e del resto non vedo quale necessità ci fosse di mettere in mezzo pure la vicenda della moglie che non aggiunge proprio nulla a questa storia.\nMigliora decisamente nella seconda parte, ma il problema sta tutto nell’arrivarci. E anche a quel punto, ci sono attimi in cui pensi che finalmente siamo giunti al clou della tensione drammatica, che ci sia una svolta, qualcosa che ti faccia scendere la lacrima sul viso o quanto meno che ti stringa un nodo in gola. Niente. Gli ingredienti ci sono, ma manca il pathos. Se guardo un film anche solo su un minuscolo frammento della vita di Martin Luther King, io voglio commuovermi, voglio provare un brivido sulla pelle, voglio emozionarmi, ma non ci sono riuscito, se non per dei brevi, brevissimi istanti.\nPeccato, davvero un peccato. Una storia così avrebbe meritato una degna trasposizione, e magari anche un interprete migliore. Non che David Oyelowo non sia granché, ma la sua versione di M. L. King è decisamente senza spessore. Parla, parla, parla per quasi tutta la durata senza comunicare nulla. Anche Oprah Winfrey è brava, ma in ruoli così piccoli sembra addirittura sottovalutata, e alla fin fine a uscirne bene sono proprio i “bianchi” Tom Wilkinson e Tim Roth.\n*(in realtà sarebbe un 6, visto che tutto sommato è un film che racconta una storia seria mettendocela tutta, ma la delusione è tanta).\n← Festival 2015, voti, pagelle e la cattiveria sanremese\n→ Cosa ci ha lasciato il 2014


Renzi lavora per rafforzare Salvini e Landini - Affaritaliani.it\nHome > Politica > Renzi lavora per rafforzare Salvini e Landini\nDi Domenico Pannoli (Responsabile Mezzogiorno Italia Unica)\nE' sempre più opinione diffusa che la strategia del presidente del Consiglio miri a rafforzare per un verso la destra à la Le Pen e per l'altro a porre le condizioni per la nascita a sinistra di un soggetto à la Tsipras, nella convinzione che questo processo collocherebbe il PD à la Renzi al centro del quadro politico in una posizione non contendibile oggi e nel prossimo futuro, secondo lo "schema di gioco" di quel Partito della Nazione che per primi noi stessi abbiamo denunciato.\nE allora è bene dire, con nettezza, che quella appena descritta sarebbe una prospettiva semplicemente esiziale per il paese. Non solo perché gli italiani hanno, con difficoltà ma con crescente convinzione, imparato negli ultimi vent'anni a scegliere fra due alternative. Inefficaci e parolaie, ma pur sempre due alternative. Non solo perché proprio la storia degli ultimi vent'anni ci insegna che quando l'opposizione manca o non è un'opposizione "di governo", la stessa attività della maggioranza ne risulta indebolita. La politica, come il tango, si balla almeno in due. Da soli non si va molto oltre le tante promesse ed i magri risultati di questa stagione politica. Ma c'è una ragione aggiuntiva per spingere tutti gli italiani di buona volontà a fare quanto nelle loro possibilità per scongiurare un esito di questo genere. A volte può anche accadere che - com'è accaduto in Grecia - le opposizioni non "di governo" vincano le elezioni e governino addirittura insieme. Destra e sinistra, senza imbarazzi. Con i risultati che già si vedono (e sia chiaro: siamo solo all'inizio della vicenda greca).\nE allora ogni sforzo va fatto perché un partito realmente alternativo, che sa incarnare i valori liberali, popolari e riformisti, capace di attrarre persone e idee che ne facciano "forza di governo", trovi il proprio massimo comune denominatore e si prepari a rappresentare un'alternativa credibile alla odierna maggioranza. Italia Unica può svolgere un ruolo importante in questa fase, facendosi protagonista ogni giorno di più della battaglia ai "quattro populismi" e soprattutto lavorando sui territori, quella base di amministratori, associazioni e comunità troppo spesso dalla politica.\nE si deve proseguire facendo quel che il centrodestra ufficiale non fa. Cominciando a costruire le basi programmatiche del centrodestra prossimo venturo. Non una ricetta da offrire ad altri. Né un proclama destinato a rimanere lettera morta. Ma la ricostruzione paziente delle ragioni che tengono insieme un blocco sociale. Perché su questo punto non devono esserci dubbi: gli elettori di centrodestra sono ancora lì.\nQuesto è il grande lavoro che ci aspetta da oggi e per il futuro. Un lavoro che - come responsabile dello sviluppo territoriale del Sud e delle isole - mi fa fin da subito intravedere la grande opportunità per Italia Unica di ridare voce e speranza al Mezzogiorno del Paese, maltrattato e sfruttato dai vecchi partiti in una logica di clientelismo e arroganza che va superata.\nIn due grandi regioni del Sud e in tantissimi comuni, alcuni capoluogo, si voterà in maggio. Come è noto Italia Unica non parteciperà con il suo simbolo alle Regionali perché considera l'esperienza stessa delle Regioni da superare. Ma è naturale che gli avvenimenti di queste ore in Campania e la situazione comunque ingarbugliata della Puglia non possono lasciare indifferenti un partito che si muove per fare della trasparenza e del merito la sua bandiera.\nIn Puglia sono sono fin troppo evidenti i segni di un processo degenerativo del centrosinistra, mentre in Campania il Pd, sicuro fino a ieri di vincere, si è "dimenticato" di essere lo sfidante e di dover cercare un programma e non solo una persona (problemi personali a parte) con cui provare a convincere i cittadini. E' il segno di una politica che non ci appartiene, è l'evidenza che l'alternativa si costruisce sui programmi, sulle idee prima che sulle alleanze.\nCon la stessa chiarezza saremo presenti a sostegno di quelle liste civiche e quegli amministratori capaci che si candidano alle Comunali per mettersi davvero al servizio del territorio. Non cadremo nella trappola di affiancarci a simboli di partito in via di estinzione, ma valorizzeremo le proposte, le esperienze concrete, il lavoro di segnalazione che arriverà dalle nostre Porte. Un lavoro che è già in corso in tutto il Paese ma che inevitabilmente nel Sud e nelle isole assume un carattere speciale, perché qui non c'è davvero più tempo da perdere.


LA SUA VITA NELLE MANI DI UN LUMINARE: paura per Boris Johnson. L’unica rassicurazione è che è in ottime mani: non avete idea chi sia e da dove arrivi il medico che sta disperatamente cercando di salvarlo – MAG 24 Informazione Indipendente\nHome / NEWS / LA SUA VITA NELLE MANI DI UN LUMINARE: paura per Boris Johnson. L’unica rassicurazione è che è in ottime mani: non avete idea chi sia e da dove arrivi il medico che sta disperatamente cercando di salvarlo\n8 Aprile, 2020\tNEWS Scrivi un commento 2,250 Visite\nIn Gran Bretagna c’è grande preoccupazione per le sorti di Boris Johnson ricoverato in terapia intensiva causa coronavirus, Secondo una statistica ha il 50,1% di possibilità di sopravvivere al covid-19. Sono i dati di chi entra in terapia intensiva negli ospedali pubblici britannici. E le possibilità scendono al 46% per coloro tra i 50 e i 60 anni – il premier britannico ne ha 55. Bojo è nell’ ala est dell’ ospedale pubblico St Thomas, di fronte a Westminster. Probabilmente, scrive Repubblica, la migliore struttura del Regno Unito anti-coronavirus: 42 posti letto permanenti di terapia intensiva e i migliori specialisti del Paese per le malattie polmonari, tra cui il dottor Luigi Camporota, 49 anni, italiano laureatosi a Reggio Calabria nel 1995 e oggi uno dei luminari oltremanica di ventilazione polmonare\n“Respira da solo anche se ogni tanto ha bisogno di ossigenazione”, racconta il dottore. Repubblica racconta anche la storia di Carrie Symonds, la 32enne fidanzata incinta di Boris, La Regina ieri le ha scritto: “Resisti “. Johnson non è il primo premier britannico a essere indisposto per malattia. Intanto, ieri c’ è stato un nuovo record di morti in Regno Unito per coronavirus: 854, totale 6.227.\nPrecedente ‘Prima si è accartocciato, poi un forte boato ed è crollato tutto’ La testimonianza del conducente di un furgone salvo per un vero e proprio miracolo\nProssimo “Ne ho persi così tanti che non riesco più a rispondere al telefono” Coronavirus, il dramma vissuto da Roby Facchinetti


Somalia, ritiro delle truppe Usa: gli Stati Uniti non dimentichino le vittime civili dei loro attacchi aerei - Amnesty International Italia\nDopo settimane di ipotesi su un cambio nelle politiche, il 4 dicembre il Dipartimento della Difesa statunitense ha pubblicato un comunicato stampa che annuncia il “ricollocamento”, da parte del Comando militare Usa in Africa (Africom), “della maggioranza del personale e delle attività fuori dalla Somalia entro l’inizio del 2021”.\nLe forze militari statunitensi non devono però ignorare i loro impegni giuridici internazionali nei confronti delle vittime civili dei loro attacchi aerei in Somalia.\nIl ritiro delle truppe terrestri non indica necessariamente la conclusione dell’azione militare statunitense in Somalia, azione che ha comportato decine di attacchi aerei ogni anno, molti dei quali partiti da basi fuori dal territorio somalo. Una precedente ricerca di Amnesty International aveva mostrato come queste incursioni abbiano più volte causato decessi e feriti tra i civili, anche in conseguenza di attacchi che costituiscono possibili violazioni del diritto umanitario internazionale.\n“Indipendentemente dal fatto che le truppe terrestri statunitensi lascino o meno la Somalia, l’Africom deve immediatamente attuare una strategia per garantire che non vengano dispersi tutti i progressi fatti nel riconoscimento delle responsabilità statunitensi durante le azioni militari, il che include anche la produzione di rapporti sulle accuse di vittime civili”, ha dichiarato Deprose Muchena, direttore di Amnesty International per l’Africa orientale e meridionale.\n“A prescindere dalla presenza o meno di truppe sul campo, l’Africom deve ancora assicurare giustizia e riparazione per le vittime civili delle violazioni del diritto umanitario internazionale e per i loro familiari. Inoltre, in caso di ulteriori attacchi aerei, l’Africom deve garantire l’adozione di ogni possibile precauzione per risparmiare i civili”, ha proseguito Deprose Muchena.\nGuerra aerea sempre più intensa\nDall’inizio della presidenza Trump nel 2017, l’Africom ha intensificato la sua guerra aerea in Somalia, conducendo un totale di 196 attacchi aerei, utilizzando sia droni che velivoli dotati di equipaggio. Secondo la Ong Airwars, sono ci sono stati 38 attacchi nel 2017, 48 nel 2018, 61 nel 2019 e 49 quest’anno fino ad oggi.\nAmnesty International ha esaminato nove attacchi statunitensi nelle regioni del Basso Shabelle, Galgudud e Medio Juba dal 2017 e ha scoperto che 21 civili sono rimasti uccisi e 11 feriti – molti di loro in seguito a presunte violazioni del diritto umanitario internazionale.\nOltre alle vittime civili di questi attacchi, il conflitto nel suo complesso – conflitto in cui il gruppo armato al-Shabaab rappresenta una minaccia costante per i civili – ha causato la morte di migliaia di civili e lo sfollamento di centinaia di migliaia. Secondo le Nazioni Unite, quest’anno sono almeno 295.000 le persone che hanno lasciato il Basso Shabelle, molte delle quali sono scappate da guerra e insicurezza.\nLa maggior parte è finita in campi per sfollati interni, a Mogadiscio o nelle sue vicinanze, dove è a rischio di sfruttamento, abusi e violenza sessuale. Donne e bambini sono particolarmente a rischio di violenze, emarginazione ed esclusione.\nVerso un’assunzione di responsabilità\nDa aprile 2019, dopo le indagini e il lavoro di pressione da parte di Amnesty International, l’Africom ha ammesso di aver ucciso cinque civili somali e averne feriti altri otto in quattro diversi attacchi aerei. Nessuno tra familiari e vittime ha ricevuto un risarcimento dal governo statunitense o da quello somalo.\nPoi, ad aprile del 2020, l’Africom ha pubblicato i suoi primi rapporti trimestrali sulle vittime civili, il primo accenno di trasparenza in oltre dieci anni di operazioni militari condotte in Somalia.\n“Queste apprezzabili iniziative mostrano che, dinanzi a segnalazioni attendibili su fatti reali che confermano quanto i familiari delle vittime hanno a lungo sostenuto, l’Africom è in grado di svolgere indagini e documentare le vittime civili. Adesso, il governo statunitense deve intraprendere nuove azioni e assicurare che le vittime delle violazioni e le loro famiglie abbiano giustizia e riparazione”, ha aggiunto Deprose Muchena.\n“Il ritiro delle truppe non deve far perdere la rotta. Il concetto ‘lontano dagli occhi, lontano dal cuore’ non esiste nel diritto internazionale e l’Africom continua ad avere un obbligo di assistenza nei confronti dei civili colpiti dalle sue operazioni”, ha concluso Deprose Muchena.


Deficit di attenzione e iperattività (ADHD), farmaci ed effetti collaterali | Stetoscopio | Rivista medica online\nLa Sindrome da deficit di attenzione e iperattività (nota anche come ADHD) è un gruppo di sintomi comportamentali che includono- come si evince anche dal nome -disattenzione, iperattività, irrequietezza e impulsività, a prescindere dall’intelligenza del bambino. L’approccio terapeutico (non esiste una cura risolutiva) è necessariamente multidisciplinare e si avvale di un corretto sostegno educativo comportamentale, psicologico e anche di farmaci. Gli effetti collaterali sono spesso pericolosi e quindi molto si dibatte sulla terapia farmacologica e la sua appropriatezza. Ma quali sono questi medicinali? Scopriamo insieme la lista dei più comuni, come agiscono e soprattutto quali rischi comportano.\nIl metilfenidato è il farmaco più comunemente usato per l’ADHD. Appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati “stimolanti” che agiscono aumentando l’attività del cervello, in particolare nelle aree che giocano un ruolo nel controllare l’attenzione e il comportamento. Il metilfenidato può essere utilizzato in adolescenti e bambini con ADHD di età superiore ai sei anni. Anche se il metilfenidato non è autorizzato per l’uso negli adulti, può essere preso sotto stretto controllo medico anche in questo caso. Il farmaco può essere assunto sia in compresse a rilascio immediato (piccole dosi prese da due a tre volte al giorno), o in compresse a rilascio prolungato (una volta al giorno al mattino).\nEffetti collaterali comuni del metilfenidato sono:\nLieve aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca\nperdita di appetito, che può portare a perdita di peso o scarso aumento di peso\nAnche il Dexamfetamine è un farmaco stimolante che funziona in modo simile al metilfenidato, ovvero in aree del cervello deputate al controllo dell’attenzione e del comportamento. Può essere utilizzato da adolescenti e bambini con ADHD di età superiore ai tre anni. E’ di solito preso sotto forma di pillola una o due volte al giorno, ma esiste una soluzione orale (sciroppo).\nEffetti collaterali comuni del dexamfetamine includono:\nagitazione e aggressività\nIl Lisdexamfetamine è un farmaco simile al dexamfetamine, e funziona allo stesso modo. Può essere utilizzato da bambini con ADHD di età superiore ai sei anni nel caso in cui il trattamento con metilfenidato non è risultato efficace. Si può continuare a prendere in età adulta, se il medico ritiene che si sta beneficiando di un trattamento. Il Lisdexamfetamine è disponibile in forma di capsule, da assumere una sola volta al giorno.\nEffetti collaterali del lisdexamfetamine includono:\ndiminuzione dell’appetito, che può portare a perdita di peso o scarso aumento di peso\nFunziona in modo diverso dagli altri farmaci contro l’ADHD. E ‘noto come inibitore dell’assorbimento selettivo di noradrenalina (SNRI), il che significa che aumenta la quantità di una sostanza chimica nel cervello chiamata noradrenalina. Questo prodotto chimico passa i messaggi tra le cellule cerebrali, e aumentandone la quantità può aiutare la concentrazione e contribuire a controllare gli impulsi. L’Atomoxetina può essere utilizzata da adolescenti e bambini di età superiore ai sei anni e per gli adulti in prosecuzione terapeutica dopo l’adolescenza. E’ disponibile in forma di capsule, da assumere una o due volte al dì a seconda della prescrizione.\nEffetti collaterali della atomoxetina sono:\nL’Atomoxetina è stata collegata anche ad effetti collaterali più gravi che è fondamentale tenere presenti nella valutazione del rischio / beneficio. Tra questi anche pensieri suicidi e danni al fegato.\nFonte: NHS. UK\nMario Vieri 11 Luglio 2019 il 09:40


Cambio armadi, addio cappotto!!! - 2 Fashion Sisters\nSei in: Home / FashionArticoli / LOOK / Cambio armadi, addio cappotto!!!\n14 Aprile 2016 /8 Commenti/in LOOK /da Cristina Lodi\nE’ finalmente giunta l’ora del cambio armadi e di dire addio al cappotto e alle giacche invernali.\nIl cambio dell’ armadio da un lato rappresenta l’arrivo della bella stagione, dall’ altro è sicuramente il momento più temuto dell’anno.\nBisogna armarsi di santa pazienza ed archiviare i vestiti invernali e tirare fuori quelli estivi.\nImpresa titanica? Per me si… anche se tante amiche blogger stanno dando dritte su come fare…\nQuello che posso fare io è dire addio al cappotto e agli abiti pesanti mostrandovi questo look!!!\nTags: borsa v73, cambio armadi, cappotto, cappotto cammello\nhttp://www.2fashionsisters.com/2fs/wp-content/uploads/2016/04/Cristina-Lodi-abito-vero-moda-cappotto-kaos-borsa-v73.jpg 900 600 Cristina Lodi http://www.2fashionsisters.com/2fs/wp-content/uploads/2015/11/2fashionsisters_cristina_lodi_fashionblog_11-300x150.png Cristina Lodi2016-04-14 18:55:552016-04-17 23:48:41Cambio armadi, addio cappotto!!!\n18 Aprile 2016 en 22:36\nio devo ancora farlo il cambio di stagione!\n18 Aprile 2016 en 15:01\nBellissima la borsa e anche il cappotto\n16 Aprile 2016 en 18:24\nSplendido look 😉\n15 Aprile 2016 en 21:17\nEvviva la buona stagione, è uno sfinimento il cambio armadio, ma bisogna!\n15 Aprile 2016 en 17:35\nAdoro il cappotto e le scarpe!!:):) Io ancora non ho fatto il cambio dell’armadio, però in questi giorni devo trovare la voglia di farlo!!:) baciii\n15 Aprile 2016 en 14:29\nper fortuna è arrivata la primavera!\n14 Aprile 2016 en 23:25\nStai benissimo il cappotto e’ molto bello,bisogna avere pzienza e pensare che si dà spazio a una nuova stagione ricca di vestiti leggeri e colorati!baci\n14 Aprile 2016 en 21:13\nancora non ho fatto il cambio ma ormai manca poco, anche io non amo farlo ma è necessario!\nGiacca college che passione! Foreo Issa, il mio spazzolino elettrico


Settembre 12, 2008 Aprile 8, 2021 2 min read Andrea Infusino\nProprio stamattina avevo voglia di alcol…\nInfatti mi è balenata l’idea di dotarmi di un piccolo etilometro tascabile, qualora ce ne fossero -e poi ho scoperto che ci sono, da portare con me e usarlo se ne avessi bisogno alla guida o da far usare a chi mi sta conducendo in auto.\nCosì sono andato sul nostro caro amico Ebay e ho cercato etilometro, applicando i dovuti filtri a determinate provenienze di venditori (chiamatemi razzista -non c’è bisogno di andare lontano).\nBeh erano carini, le descrizioni come sempre allettanti mi inducevano all’acquisto, quando ad un certo punto, vedendo la sfrenata concorrenza di modelli e di prezzi: ma sti cosi, sono affidabili?\nSecondo me sarebbe opportuno che lo Stato si impegnasse a legiferare a riguardo, nel senso di certificare i dispositivi idonei affinchè la somministrazione del test alla propria o ad un’altra persona effettuata da cittadini e non da pubblici ufficiali, dia dei riferimenti attendibili.\n(Qui donne -e alcuni uomini, fate sbizzarrire la vostra fantasia. Già parlare di grande attrezzo farebbe agitare gli animi di qualche gentile pulzella. Se poi sommiamo “grande attrezzo” a “uomo in divisa” allora facciamo il botto…\nsi, è vero… sto progettando l’Arrapometro, arrapato+metro)\nPreparando il mio prossimo viaggio immaginario all’Oktoberfest, vi saluto, sperando di avervi inquietato anche per oggi! 😀\nMalware sul sito web: vedo un blogger venendo da Google SERPs\nPoesia sulla vita di tutti i giorni…\n5 thoughts on “Etilometro: alcol test tascabile. Strumento affidabile o ennesima bufala?”\nMarzo 5, 2009 at 7:56 ams Rispondi\nhai perfettamente ragione. LA LEGGE che regolamenta gli etilometri elettronici C’E’ , MA POCHISSIME AZIENDE..che per business importano prodotti economici 8 solo il 5%) LA RISPETTANO!\nTra i pochissimi alcoltest seri, il più attendibile è l’alcol test chiamato fiala cec1 senza cromo( monouso per l’espirato), adottato ufficialmente dalla polstrada e da molti comandi locali.\nMarzo 5, 2009 at 8:00 ams Rispondi\nLA LEGGE che regolamenta gli etilometri elettronici C’E’, MA POCHISSIME AZIENDE..che per business importano prodotti economici la rispettano!\nAgosto 25, 2009 at 3:05 pms Rispondi\nTutto dipende anche da quanto vuoi spendere, logicamente non puoi pensare di prendere un etilometro a 20€ e sperare di avere un test affidabile…\nTroppo oneroso e non sempre preciso il discorso del monouso, fermo restando che per avere un test affidabile debba effettuare la prova un paio di volte a distanza di circa 15 minuti, mi ci vorrebbe 2 fiale o palloncini, spendendo non meno di 4€… perciò scarterei questa possibilità.\nAgosto 25, 2009 at 7:23 pms Rispondi\nA tal proposito accodandomi da un lato alla richiesta di maggiore rispetto e affidabilità di questo strumento e dall'altro alla necessità di spendere una certa cifra per poter acquistare uno strumento che garantisca certe prestazioni e una certa precisione… vi informo che ho il tester dato in omaggio con Men's Health, avuto in regalo.\nInfatti appena avuto feci il test avendo assunto due dita (in orizzontale…ehehe) di vino a stomaco vuoto e mi veniva segnato un tasso già maggiore del 0.7% a 10 minuti dall'assunzione… a me basta per capire che effettivamente c'è da stare attenti più che alle multe, alla sicurezza stradale e alla prevenzione degli incidenti stradali\nps: se fosse per me limite a 0%… però non sono io il legislatore!\nOttobre 31, 2020 at 5:32 pms Rispondi\nQuesti strumenti sono affidabili e dipendono anche da come le usi


Quindici Molfetta - “Molfettesi sporchi e zozzoni, e le telecamere promesse dove sono? l’amministrazione e il sindaco cosa fanno? Una denuncia di un lettore a “Quindici”\n“Molfettesi sporchi e zozzoni, e le telecamere promesse dove sono? l’amministrazione e il sindaco cosa fanno? Una denuncia di un lettore a “Quindici”\nBuste dei rifiuti in via Annunziata\nMOLFETTA – La città continua ad essere sporca, l’amministrazione comunale tace e i sistemi di sorveglianza sembrano abbandonati.\nLa classica furia francese e ritirata spagnola di un destracentro che sta deludendo i cittadini di Molfetta, dopo le promesse elettorali e la “furia” dei primi giorni per la pulizia, sembra che amministratori si siano arresi come pure la polizia municipale.\nEcco un’altra denuncia pervenuta a “Quindici” da un lettore esasperato:\n«É in aumento ad un angolo di Via Annunziata, rifiuti lasciati da concittadini, i quali noncuranti di animali che si aggirano in cerca di cibo, ora sono passati a lasciare bustoni (vedi foto). Non si dica ora dove è l'ASM. Questo atteggiamento non ha niente a che fare con il lavoro dell'azienda, perché oramai è passato del tempo e deve essere stato metabolizzato.\nI MOLFETTESI SONO SPORCHI !!!!!! Purtroppo abbiamo a che fare con gente sporca, lurida, menefreghista anche della propria salute. Se ricordo bene tempo fa lessi (mi posso sbagliare), che in questa via sarebbero state installate delle telecamere.\nQuesto è un servizio che spetta all'amministrazione comunale. Simile situazione Molfetta è piena, al Comune hanno tutti gli occhiali da sole? I sig. Vigili che girano in macchina che giro fanno? Lontani da questa via?».\nA questo punto ci manca solo che il sindaco faccia un’ordinanza per dire che è consentito depositare i sacchetti dei rifiuti agli angoli delle strade, sia perché avevano promesso in campagna elettorale di togliere i mastelli (un messaggio devastante, che ha fatto abbandonare l’abitudine di utilizzarli), sia perché occorre prendere atto dello stato di fatto e arrendersi, come ci si è arresi per l’eliminazione del divieto di sosta su via Giovinazzo di fronte a due bar, dove sostano da sempre le automobili (vedi foto). Invece di fare le multe, la polizia municipale non trova di meglio che togliere il divieto di sosta, riducendo la carreggiata specie quando passa il pullman di linea, favorendo indirettamente i clienti dei due esercizi commerciali. E l’amministrazione comunale acconsente, pur essendoci un parcheggio di 100 auto davanti all’ex Park Club. Che dire poi delle auto in sosta davanti allo stadio che pur avendo un’area di parcheggio rientrata, impediscono la visibilità a chi esce dalla stradina che fiancheggia lo stesso campo sportivo e dove avvengono frequenti collisioni?\nInsomma, sembra che la logica dei “sergenti” dell’ex sindaco sen. Antonio Azzollini abbia avuto il sopravvento. Il sindaco Tommaso Minervini appare in ostaggio delle sue liste civiche, la cui formazione civica è quella della destra tollerante con tutti, dagli abusivi ai fruttivendoli, pur di raccogliere consensi. Le regole e la legge? “Che importa? Vivi e lascia vivere, tanto i voti li abbiamo presi, ora se ne parlerà fra 5 anni”.\nMa la rabbia dei cittadini cresce insieme al malcontento e alla sporcizia dilagante (a proposito: siamo al punto che gli sporcaccioni locali non lasciano più le buste agli angoli, ma addirittura al centro della carreggiata). Benvenuti nella città della monnezza! E non basteranno le casette in Canadà e i programmi delle feste di Natale per distrarre i cittadini dalla situazione reale.\n27 Febbraio 2018 alle ore 03:34:11\n07 Dicembre 2017 alle ore 09:56:52\nla maleducazione orami la fa da padrona, e gli amministratori sappiamo che fanno o hanno le orecchie da mercante forse perchè sanno che costa fare l''impianto di telecamere. Sono buoni a fare promesse da marinai e a tenersi stretti la poltrona,e intanto la città è invasa dairifiuti.Si potrebbe organizzare una petizione al sindaco inerte e invitarlo a intrvenire affinchè la situazione migliori lo spero\n04 Dicembre 2017 alle ore 12:28:07\nVenite in Via Catecombe a vedere cosa c''è. Peggio di peggio. Il mio gatto spesso rischia di finirci anche dentro.\n04 Dicembre 2017 alle ore 07:59:06\nLa verità che il molfettese è un maleducato e sporcaccione. Per fortuna non tutti, ma alcuni elementi che non fanno altro che rovinare la ns. bella città. Non si tratta di cultura o di rioni, qui anche dove dovrebbero abitare i "signori", troviamo i sacchetti abbandonati. Vergognatevi tutti, e chi doveva controllare di più.\n04 Dicembre 2017 alle ore 01:13:30\nBatteremo forse anche il ''record'' negativo di Napoli? Staremo a vedere. Ma fa anche scalpore il fatto che neanche le Autorità sanitarie tentino - dico, tentino - di indurre la Giunta in carica a qualche riflessione sugli indubbi pericoli per la pubblica salute, conseguenti ad una comunità sporca e piena di rifiuti. Oilà, svegliatevi!!!


Users Online: 29 Domenica, 17 Ottobre 2021 02:56:00\nTorna a Terapie / Natalizumab / Foglio illustrativo Tisabry /\nConcentrato: Ogni ml di concentrato contiene 20 mg di natalizumab. Natalizumab è un anticorpo ricombinante umanizzato anti-α4.integrina prodotto in una linea cellulare murina mediante la tecnologia del DNA ricombinante. Dopo la diluizione (vedere paragrafo 6.6), la soluzione per infusione contiene circa 2,6 mg/ml di natalizumab. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.\nTYSABRI è indicato come monoterapia disease-modifying nella Sclerosi Multipla recidivante- remittente ad elevata attività nei seguenti gruppi di pazienti: Pazienti con un'elevata attività della malattia nonostante la terapia con Pazienti con Sclerosi Multipla interferone-beta (vedere paragrafo 5.1); oppure recidivante remittente grave ad evoluzione rapida (vedere paragrafo 5.1).\nDevono essere disponibili i mezzi per trattare le reazioni di ipersensibilità e l'accesso alla RM. Dopo la diluizione (vedere paragrafo 6.6), l'infusione deve essere somministrata in un arco di tempo di circa 1 ora e i pazienti devono essere tenuti in osservazione sia durante l'infusione sia per 1 ora dopo la fine dell'infusione per rilevare eventuali segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità. TYSABRI non deve essere somministrato mediante un’iniezione in bolo. I pazienti possono passare direttamente da una terapia con interferone beta o glatiramer acetato a natalizumab, a condizione che non presentino segni di importanti anomalie legate al trattamento, es.\nIn caso di presenza di anomalie legate al trattamento, queste dovranno ritornare alla normalità prima di iniziare il trattamento con natalizumab. Alcuni pazienti possono essere stati esposti a medicinali immunosoppressivi (es.\nQuindi, prima di iniziare la terapia con TYSABRI, il medico deve accertarsi che tali pazienti non siano immunocompromessi. Si deve valutare attentamente l'opportunità di proseguire il trattamento nei pazienti che dopo 6 mesi non dimostrano evidenza di beneficio terapeutico. Non sono disponibili dati sulla sicurezza e l'efficacia di natalizumab oltre 2 anni.\nLa prosecuzione della terapia oltre questo periodo deve essere considerata soltanto dopo una rivalutazione dei possibili benefici e rischi. Adulti TYSABRI 300 mg deve essere somministrato attraverso un'infusione endovenosa una volta ogni 4 settimane. Anziani TYSABRI non è raccomandato in pazienti di età superiore a 65 anni a causa della mancanza di dati in questa popolazione di pazienti. Bambini e adolescenti TYSABRI è controindicato nei bambini e negli adolescenti (vedere paragrafo 4.3). Insufficienza renale ed epatica Non sono stati condotti studi al fine di verificare gli effetti da insufficienza renale o epatica. La via di eliminazione del medicinale ed i risultati emersi dagli studi di farmacocinetica di popolazione suggeriscono che non sia necessario un adattamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Risomministrazione L'efficacia della risomministrazione del prodotto non è stata stabilita, per la sicurezza vedere paragrafo 4.4.\nLeucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) L'uso di TYSABRI è stato associato ad un aumentato rischio di PML. Prima di iniziare la terapia con TYSABRI, deve essere disponibile una RM recente (solitamente eseguita negli ultimi 3 mesi).\nSe compaiono nuovi sintomi neurologici, è necessario sospendere il trattamento fino a quando non sia stata esclusa la PML.\nNel caso di sospetta PML, o di dubbio, si deve considerare un'ulteriore valutazione, compresi una RM (da confrontare con la RM eseguita prima del trattamento), l’esame del liquido cerebrospinale (LCS) per la ricerca del DNA del virus JC e la ripetizione degli esami neurologici.\nUna volta che il medico abbia escluso la presenza di PML, la somministrazione di natalizumab potrà essere ripresa. Il medico dev'essere particolarmente attento ai sintomi che possano suggerire una PML e che potrebbero passare inosservati al paziente (es.\nI pazienti devono anche essere avvisati di informare il loro coniuge o coloro che li assistono circa il trattamento a cui sono sottoposti, poiché questi potrebbero notare dei sintomi di cui il paziente non si rende conto. Se un paziente sviluppa PML, il trattamento con TYSABRI deve essere sospeso definitivamente. Dopo la ricostituzione del sistema immunitario in pazienti immunocompromessi con PML, sono stati osservati una stabilizzazione o un miglioramento dell’esito.\nNon è noto se una diagnosi precoce della PML e la sospensione della terapia con TYSABRI possano tradursi in una stabilizzazione o in un miglioramento dell’esito simili. Altre infezioni opportunistiche Con l'uso di TYSABRI sono state segnalate altre infezioni opportunistiche, principalmente in pazienti affetti da morbo di Crohn immunocompromessi o con altre importanti patologie concomitanti, tuttavia non si può attualmente escludere un aumentato rischio di altre infezioni opportunistiche in pazienti trattati con TYSABRI ma che non presentano tali malattie.\nInfezioni opportunistiche sono state rilevate anche in pazienti affetti da SM trattati con TYSABRI in monoterapia (vedere paragrafo 4.8). I medici prescrittori devono essere consapevoli della possibilità che si possano verificare altre infezioni opportunistiche durante la terapia con TYSABRI e quindi devono tenere presente queste ultime nella diagnosi differenziale delle infezioni che si verificano nei pazienti trattati con TYSABRI. In caso si sospetti un'infezione opportunistica, è necessario sospendere il trattamento con TYSABRI fino a quando tale infezione non sia stata esclusa attraverso ulteriori indagini. Se un paziente in terapia con TYSABRI sviluppa un'infezione opportunistica, il trattamento con TYSABRI deve essere sospeso definitivamente. Supporto formativo I medici devono informare i pazienti dei benefici e dei rischi derivanti dalla terapia con TYSABRI e fornire loro una Carta di Allerta per il Paziente.\nI pazienti devono essere istruiti in modo che, qualora sviluppino qualche infezione, informino il loro medico che stanno assumendo TYSABRI. I medici devono informare i pazienti dell’importanza di un’assunzione ininterrotta, in particolare durante i mesi iniziali del trattamento (vedere ipersensibilità). Ipersensibilità Sono state associate a TYSABRI reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni sistemiche gravi (vedere paragrafo 4.8).\nIl rischio di ipersensibilità è stato maggiore con le prime infusioni e in pazienti esposti nuovamente a TYSABRI dopo una breve esposizione iniziale (una o due infusioni) e un periodo prolungato (tre mesi o più) senza trattamento.\nTuttavia il rischio di reazioni di ipersensibilità deve essere tenuto in considerazione durante tutte le infusioni. I pazienti devono essere tenuti in osservazione durante l'infusione e durante l'ora seguente (vedere paragrafo 4.8).\nDevono essere disponibili i mezzi per trattare le reazioni di ipersensibilità. Ai primi sintomi o segni di ipersensibilità, la somministrazione di TYSABRI deve essere interrotta e deve essere iniziata una terapia appropriata. I pazienti che hanno precedentemente manifestato una reazione da ipersensibilità devono sospendere definitivamente il trattamento con TYSABRI. Terapie immunosoppressive concomitanti o precedenti La sicurezza e l'efficacia di TYSABRI, in associazione con altri trattamenti immunosoppressivi e antineoplastici, non sono state completamente determinate.\nL'uso concomitante di tali agenti con TYSABRI può fare aumentare il rischio di infezioni, incluse le infezioni opportunistiche, ed è controindicato (vedere paragrafo 4.3). I pazienti trattati precedentemente con farmaci immunosoppressori, inclusi ciclofosfamide e mitoxantrone, possono presentare una immunosoppressione prolungata e quindi essere a maggiore rischio di sviluppare una PML.\nE’ necessario prestare particolare cautela con i pazienti precedentemente trattati con farmaci immunosoppressivi e lasciare trascorrere un tempo sufficiente per consentire la ripresa della funzione immunitaria.\nPrima di iniziare il trattamento con TYSABRI il medico deve valutare ciascun singolo caso per determinare se esista uno stato di immunocompromissione (vedere paragrafo 4.3). In studi clinici di Fase 3 sulla SM, il trattamento concomitante delle recidive con un breve ciclo di corticosteroidi non è stato associato ad un aumentato tasso di infezioni.\nSi possono usare brevi cicli di corticosteroidi associati a TYSABRI. Immunogenicità Riacutizzazioni della malattia o reazioni correlate all'infusione possono indicare lo sviluppo di anticorpi verso natalizumab.\nIn questi casi si deve valutare la presenza degli anticorpi ed in caso di conferma di questi attraverso un successivo test, eseguito dopo 6 settimane, il trattamento dev'essere sospeso, perché la presenza di anticorpi persistenti è associata a una sostanziale riduzione d’efficacia di TYSABRI e ad un’aumentata incidenza di reazioni di ipersensibilità (vedere paragrafo 4.8). Dal momento che i pazienti che hanno avuto una breve esposizione iniziale a TYSABRI e un periodo prolungato senza trattamento sono maggiormente a rischio di ipersensibilità in caso di nuovo trattamento, è necessario valutare la presenza di anticorpi e se questi risultano ancora presenti in un test di conferma eseguito dopo 6 settimane, il trattamento non deve essere ripreso. Interruzione del trattamento con TYSABRI Nel caso si decida di interrompere il trattamento con natalizumab, il medico deve tenere presente che natalizumab rimane nel sangue e che esplica degli effetti farmacodinamici (ad esempio un aumento della conta dei linfociti) per circa 12 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose.\nLa somministrazione di altre terapie, durante tale intervallo, si tradurrà in un'esposizione concomitante a natalizumab.\nPer farmaci come interferone e glatiramer acetato, una concomitante esposizione di simile durata non è stata associata, negli studi clinici, a rischi per la sicurezza.\nL'uso di tali farmaci poco dopo l'interruzione della somministrazione di natalizumab può tradursi in un effetto immunosoppressivo aggiuntivo.\nQuesto dev'essere considerato attentamente caso per caso, e può essere appropriato effettuare un periodo di wash-out per natalizumab.\nNon vi sono dati adeguati riguardanti l’uso del natalizumab in donne in gravidanza.\nNatalizumab non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità.\nNel caso una paziente rimanga in stato di gravidanza durante il trattamento con TYSABRI, deve essere presa in considerazione l’opportunità di interrompere la terapia. Non è noto se TYSABRI sia escreto nel latte materno, ma è stato osservato in studi condotti su animali (vedere paragrafo 5.3).\nSulla base del meccanismo d'azione farmacologico di natalizumab, non si prevede che TYSABRI possa pregiudicare la capacità del paziente di guidare veicoli e usare macchinari.\nNei 2 anni durante i quali si è svolto lo studio, il 43,5% dei pazienti trattati con natalizumab ha presentato reazioni avverse (placebo: 39,6%)1.\nLe frequenze sono espresse secondo le seguenti classi: Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Patologie del sistema nervoso Comune: Cefalea Capogiri Patologie gastrointestinali Comune: Vomito Nausea Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune: Artralgia Infezioni ed infestazioni Comune: Infezione delle vie urinarie Nasofaringite Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: Irrigidimento Piressia Affaticamento Disturbi del sistema immunitario Comune: Orticaria Non comune: Ipersensibilità Reazioni correlate all'infusione In studi clinici controllati della durata di 2 anni, in pazienti con SM, una reazione correlata all'infusione è stata definita come una reazione avversa che si è verificata durante l'infusione o entro l'ora seguente.\nReazioni di ipersensibilità In studi clinici controllati della durata di 2 anni, in pazienti con SM, le reazioni di ipersensibilità si sono verificate nel 4% dei pazienti.\nImmunogenicità In studi clinici controllati della durata di 2 anni, in pazienti con SM, sono stati rilevati anticorpi anti- natalizumab nel 10% dei pazienti.\nLa persistenza degli anticorpi è stata associata ad una sostanziale diminuzione d'efficacia di TYSABRI e ad un aumento dell'incidenza di reazioni di ipersensibilità.\nDato che nel paziente con anticorpi persistenti l'efficacia del trattamento può ridursi oppure che l'incidenza dell'ipersensibilità o delle reazioni legate all'infusione può aumentare, il trattamento deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano anticorpi persistenti.Infezioni, inclusa PML ed infezioni opportunistiche In studi clinici controllati, della durata di 2 anni, in pazienti con SM, il tasso di infezioni era di circa l'1,5 per paziente-anno sia nei pazienti trattati con natalizumab sia in quelli trattati con placebo.\nNegli studi clinici in pazienti con SM è stato segnalato un singolo caso di diarrea da cryptosporidium.\nNell’esperienza post-marketing ci sono state segnalazioni di casi gravi, compreso un caso di encefalite da herpes ad esito fatale.\nSolitamente la PML provoca grave disabilità o può essere fatale (vedere paragrafo 4.4).\nIn studi clinici pivotal, due casi, di cui uno fatale, si sono verificati in pazienti trattati contemporaneamente con interferone beta-1a per più di 2 anni.\nIn un altro studio, un paziente affetto dal morbo di Crohn, che era stato trattato a lungo con immunosoppressori e presentava una leucopenia associata a tale terapia, ha sviluppato PML ed è successivamente deceduto. Sebbene tutti i casi di PML si siano verificati durante l'uso di farmaci immunomodulatori o in presenza di immunosoppressione, rimane la possibilità che il rischio di PML sia associato al solo uso di natalizumab. Eventi epaticiNella fase post-marketing sono stati riferiti su segnalazione spontanea casi di gravi danni epatici, innalzamento degli enzimi epatici e iperbilirubinemia (vedere paragrafo 4.4). Patologie maligne Non sono state osservate differenze nei tassi d'incidenza o nella natura delle patologie maligne tra i pazienti trattati con natalizumab e quelli trattati con placebo durante 2 anni di trattamento.\nTuttavia è necessario effettuare un'osservazione per un periodo di trattamento più lungo prima di potere escludere qualche effetto di natalizumab sulle patologie maligne.\nEffetti sulle indagini di laboratorio Il trattamento con TYSABRI è associato ad un aumento del numero dei linfociti, dei monociti, degli eosinofili, dei basofili e degli eritrociti nucleati circolanti.\nCategoria farmacoterapeutica: sostanze ad azione immunosoppressiva selettiva, codice ATC: L04AA23.Proprietà farmacodinamiche Natalizumab è un inibitore selettivo della molecola d'adesione e si lega alla subunità α4 delle integrineumane che è altamente espressa sulla superficie di tutti i leucociti, ad eccezione dei neutrofili.\nNello specifico, natalizumab si lega all’integrina α4β1, bloccando così l’interazione con il suo recettore complementare, VCAM-1 (vascular cell adhesion molecole-1), e con i ligandi osteopontina e CS-1 (connecting segment-1), un dominio di splicing alternativo della fibronectina.\nNatalizumab blocca l’interazione dell’integrina α4β7 con MadCAM-1 (mucosal adressin cell adhesion molecole-1).\nL'alterazione di tali interazioni molecolari impedisce la migrazione dei leucociti mononucleati attraverso l’endotelio fino al tessuto parenchimale infiammato.\nUn ulteriore meccanismo d’azione di natalizumab può consistere nella soppressione delle reazioni infiammatorie in atto nei tessutiammalati, mediante l’inibizione dell'interazione dei leucociti che esprimono α4 con i loro ligandi nella matrice extracellulare e sulle cellule del parenchima.\nIn tal modo natalizumab può sopprimere l’attività infiammatoria presente nell'area malata ed inibire un’ulteriore migrazione nei tessuti infiammati di cellule del sistema immunitario. Nella SM, si ritiene che le lesioni si verifichino quando i linfociti T attivati attraversano la barriera emato-encefalica.\nLa migrazione dei leucociti attraverso la barriera emato-encefalica presuppone un’interazione tra le molecole d'adesione delle cellule infiammatorie e le cellule endoteliali della parete vascolare.\nL’interazione tra α4β1 ed i suoi bersagli rappresenta una componente importante dell’infiammazione patologica del cervello e l'alterazione di tali interazioni si traduce in unadiminuzione dell’infiammazione.\nIn condizioni normali, la VCAM-1 non è espressa nel parenchimadel cervello.\nTuttavia, in presenza di citochine pro-infiammatorie, si iperattiva la VCAM-1 delle cellule endoteliali e probabilmente delle cellule gliali in prossimità dei siti d’infiammazione.\nNelquadro dell’infiammazione del sistema nervoso centrale (SNC), nella SM, è l'interazione di α4β1 con VCAM-1, CS-1 e l’osteopontina che media la migrazione e la ferma adesione dei leucociti al parenchima cerebrale e può perpetuare la cascata infiammatoria nel tessuto del SNC.\nIl blocco delle interazioni molecolari di α4β1 con i suoi bersagli riduce l’attività infiammatoria presente nel cervello,nei pazienti con SM, ed inibisce un' ulteriore reclutamento di cellule del sistema immunitario e la loro migrazione verso il tessuto infiammato, riducendo in tal modo la formazione o l’estensione delle lesioni della SM.Efficacia clinicaTYSABRI è indicato come monoterapia disease-modifying in pazienti con Sclerosi Multipla recidivante-remittente per prevenire le recidive e rallentare la progressione della disabilità.\nPer ragioni di sicurezza (vedere paragrafo 4-4 e 4-8) il trattamento è ristretto ai seguenti gruppi di pazienti: · Pazienti che hanno fallito nella risposta ad un ciclo terapeutico completo ed adeguato con interferone beta.\nI pazienti devono avere avuto almeno 1 recidiva nell’anno precedente mentre erano in terapia e presentare almeno 9 lesioni iperintense in T2 alla RM cerebrale o almeno1 lesione captante Gadolinio.\noppure· Pazienti con Sclerosi Multipla recidivante-remittente grave ad evoluzione rapida, definita da due o più recidive disabilitanti in un anno e con 1 o più lesioni captanti Gadolinio alla RMcerebrale o un aumento significativo del carico lesionale in T2 rispetto ad una precedente RM effettuata recentemente. L'efficacia della monoterapia è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo, durato 2 anni (Studio AFFIRM), condotto in pazienti con SM recidivante-remittente, che avevano presentato almeno una recidiva clinica durante l’anno precedente l’ingresso nello studio epresentavano un punteggio da 0 a 5 nella Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS).\nL’età media dei pazienti era di 37 anni con una durata media della malattia di circa 5 anni.\n1 La progressione della disabilità è stata definita come l'aumento di almeno 1,0 punto sull'EDSS rispetto ad un valore iniziale dell’ EDSS >=1,0 mantenuto per almeno 12 o 24 settimane o come l'aumento di almeno 1,5 punti sull'EDSS rispetto ad un valore iniziale dell’EDSS = 0 mantenuto per12 o 24 settimane. Nel sottogruppo di pazienti indicati per il trattamento della SM recidivante-remittente a rapidaevoluzione (pazienti con 2 o più recidive e 1 o più lesioni Gd+) il tasso annuale di recidive era di0,282 nel gruppo trattato con TYSABRI (n=148) e di 1,455 nel gruppo trattato con placebo (n= 61)(p < 0,001).\nL’indice di rischio per la progressione della disabilità era pari a 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76)p=0,008.\nNon sono disponibili informazioni circa la gravità delle recidive prima dell'inclusione dei pazienti nello studio.\nDopo la somministrazione ripetuta per via endovenosa di una dose da 300 mg dose di natalizumab a pazienti con SM, la concentrazione sierica massima media osservata era di 110 ± 52 µg/ml.\nLa media delle concentrazioni di natalizumab allo steady-state durante il periodo di somministrazione era compresa tra 23 µg/ml e 29 µg/ml.\nIl tempo previsto per raggiungere lo steady-state era di circa 36 settimane. Un’analisi farmacocinetica di popolazione è stata condotta su campioni ricavati da oltre 1100 pazienti con SM trattati con dosi comprese tra 3 e 6 mg/kg di natalizumab.\nLa clearance media ± DS allo steady-state era di 13,1 ± 5,0 ml/h, con un’emivita media ± DS di 16 ± 4 giorni.\nL’analisi ha studiato gli effetti sulla farmacocinetica di covarianti selezionate quali il peso corporeo, l’età, il sesso, la funzione epatica e renale e la presenza di anticorpi anti-natalizumab.\nE’ stato osservato che soltanto il peso corporeo e la presenza di anticorpi anti-natalizumab influenzavano la disponibilità di natalizumab.\nLa presenza di anticorpi anti-natalizumab persistenti aumentava la clearance di natalizumab di circa 3 volte, in linea con le concentrazioni sieriche ridotte di natalizumab osservate in pazienti che presentano anticorpi persistenti (vedere paragrafo 4.8). Non è stata studiata la farmacocinetica di natalizumab in pazienti pediatrici con SM o in pazienti con insufficienza renale o epatica.\nI dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute e genotossicità. In linea con l'attività farmacologica di natalizumab, l'attività alterata dei linfociti si è tradotta sia in un aumento dei globuli bianchi che in un aumento di peso della milza nella maggior parte degli studi in vivo.\nTali variazioni erano reversibili e non sembravano avere avuto alcuna conseguenza tossicologica avversa. In studi eseguiti sui topi, dopo la somministrazione di natalizumab, non sono aumentate la crescita e le metastasi delle cellule tumorali di melanoma e di leucemia linfoblastica. Non è stato osservato alcun effetto clastogenico o mutagenico di natalizumab nei saggi di Ames o di aberrazione cromosomica umana.\nNatalizumab non ha mostrato alcun effetto nei saggi in vitro di proliferazione/tossicità con linee tumorali positive all’α4.integrina. In uno studio con dosi superiori alla dose umana, è stata osservata una riduzione della fertilità nelle cavie femmine; Natalizumab non ha avuto alcun effetto sulla fertilità dei maschi. L’effetto di natalizumab sulla riproduzione è stato valutato in 5 studi: 3 su cavie e 2 in scimmie cynomolgus.\nIn uno studio su cavie, è stata notata una lieve riduzione della sopravvivenza della prole. In uno studio condotto sulle scimmie, il numero di aborti è risultato il doppio nelle scimmie trattate con natalizumab, 30 mg/kg, rispetto al gruppo di controllo in condizioni analoghe.\nQuesto è stato il risultato di un alta incidenza di aborti nei gruppi trattati nella prima coorte, che non è stata osservata nella seconda coorte.\nNon è stato osservato alcun effetto sul tasso di aborti in nessun altro studio.\nConcentrato 2 anni. Soluzione diluita. Dopo la diluizione, si raccomanda l'uso immediato.\nI tempi di conservazione durante l'uso e le condizioni prima dell'uso sono responsabilità dell'utilizzatore.\nC). Non congelare. Tenere il°C - 8°Concentrato Conservare in frigorifero (2 flaconcino nell'imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce. Per le condizioni di conservazione del medicinale diluito, vedere paragrafo 6.3.\n06.5 Natura e contenuto della confezione.\nPrima della diluizione e della somministrazione, ispezionare il flaconcino di TYSABRI per verificare l’assenza di particelle.\nPer la preparazione della soluzione di TYSABRI per l’infusione endovenosa (e.v.), utilizzare una tecnica asettica.\nInserire l’ago della siringa nel flaconcino attraverso il centro del tappo di gomma e prelevare 15 ml di concentrato per soluzione per infusione. 3.\nAggiungere i 15 ml di concentrato per soluzione per infusione a 100 ml di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml ) per uso iniettabile.%(0,9\nPrima della somministrazione ispezionare visivamente il prodotto diluito per controllare l’assenza di particelle e di alterazione del colore.\nIl prodotto diluito deve essere utilizzato al più presto possibile ed entro 8 ore dalla diluizione. Se il prodotto diluito viene conservato ad una temperatura C (non congelare), riportare la soluzione a temperatura°C e 8°compresa tra 2 ambiente prima dell’infusione. 7.\nLa soluzione diluita deve essere infusa per via endovenosa nell’arco di 1 ora, ad una velocità di circa 2 ml/minuto. 8.\nDopo il completamento dell’infusione, lavare la linea endovenosa con una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per uso iniettabile. 9.\nCiascun flaconcino è monouso. 10.