Pajama панталони - 49 снимки панталони в пижамски стил\nПанталони в пижамски стил\nАвтор Dimitar IvanovЧетене 5 minПреглед 23Публикувам 24.10.2021\nМодели и материали\nВсичко от време на време има чувство, когато няма желание да излезете навън поради факта, че в домашни дрехи толкова удобни, и дънки и рокли успяха да се отегчат вече. Но в съвременния свят на модата няма нищо немислимо, а панталоните в стила на пижама са напълно доказани.\nНе се страхувайте от името, пижама панталоните – това не е същото като пижама. Те приличат на всички известни панталони от пижама, само чрез рязане – колан с връзки или гумени ленти и широки прав панталон, които могат да бъдат натиснати на еластична.\nПървоначално Pajama панталоните отвън може да изглеждат твърде местни, забавни и нелепи, но не е: с панталони на този стил можете лесно да изготвите много изключителни изображения.\nНай-значимите характеристики на панталоните в стила на пижама трябва да се припишат:\nЛеки дишащи тъкани – памук, вискоза, лен и коприна\nЯрки цветове, абстрактни и геометрични орнаменти, флорални и животински отпечатъци\nШироки свободни панталони, използването на каучук и струни\nКомбинация с много просторни върхове и блузи, „поп“ тениски, пижама якета\nПанталоните в Pajama стил могат да бъдат намерени изключително разнообразни модели: права и широка горе до долу, леко стеснена до дъното и дори напълно тясна форма на монтиране. Тези панталони имат еластичен колан или гума, понякога само отзад. Обвързани „пижама“ панталони, като правило, на смях или, по-рядко, затегнете, като познати панталони, цип или бутони. Горната част е избрана в зависимост от модела на Pijama Style.\nСпециално внимание трябва да се обърне на тъканта, от което са зашивани панталона на пижама. По-добре е да се избират модели от висококачествени и нищозни тъкани. Предпочитан е на стойност добър памук, блестящ атлас, безтегловен шифон, в екстремен случай, вискоза и, в идеалния случай, естествена коприна. Но нискокачествени евтини тъкани – синтетични и твърде тънки трикотаж ще изглежда като истинска пижама.\nИма и много оцветяване, модели и образи на панталони „Пижама“. Перфектно изглеждат корита в нежни пастелни цветове – светложълт, лимон, мента, син, люляк, розово или сметана. Също така подкрепата панталони на Pajama лук с чест отпечатан модел – като правило е ивици, клетка, тоалетна, цветя, пеперуди, животни, птици или традиционни турски краставици. Всички изброени отпечатъци са доста популярни днес.\nВ последните изложби на колекции от видни дизайнери се появяват комплекти, изцяло имитиращи пижами: широки свободни панталони и пряка просторна риза, зашит от гъста коприна или сатен, както монохромен, така и печат.\nВарианти на тази иновация в модерния свят. И като се има предвид, че основната модна тенденция на тази година обяви комбинация от несъвместима, тогава всичко ще бъде подходящо, тъй като поставяте „Pajama“ панталони. Това се отнася за текстури, рисунки и обувки.\nЗа създаването на ежедневието, простите монофонични тениски, тениски и върхове са подходящи, както и удобни обувки – сандали, сандали на плоска подметка, обувки, балетни обувки, пропуски, мокасини. За срещи с приятели препоръчваме да вземете панталони с чест модел, отгоре с тънки ивици, бежови обувки и деним яке. Обогатяването на избраното изображение ще помогне на насипна торба с краткотрайни дръжки за обувки.\nКльощавите вдлъбнатини на пижамски стил са добре комбинирани с жилетка на колана, яке с пайети или кожено яке-тигел, ред на прост монофоничен връх. Широки панталони на наводнения Дължина с ярък модел на рисунка Добър изглежда свободен с безплатни пуловери. Вечерта – с красиви блузи. Подкрепа за бляскава гледка ще помогне на сатеното „Pajama“ яке със същия цвят като панталоните. Задължителен баркод на вечерния ансамбъл – елегантни обувки за стилети и грандиозен съединител. За романтична среща препоръчваме да изберете съкращаващи панталони, класически балетни обувки и леки блуза, направени от естествена коприна.\nМонохромна риза, или отгоре, уморен в панталоните „Пижама“ в липсата на оцветяване, дават външен вид бизнес образ и ако включите класическо дълго яке в този комплект, не можете да се колебаете да отидете на работа. Stiletto обувки или класически лодки ще добавят елегантност. И хвърлени на върха на палтото и непроменения съединител ще завърши изображението на уверената бизнес дама.\nЗа да подчертаете красотата на популярното животно от печат тази година, помогнете на монохромна риза в очен или лек пуловер, удължен отзад. За да завършите изображението, препоръчваме сандали с ниски токчета и забележими гривни и не-твърда чанта на кръстопът като аксесоари.\nНе пренебрегвайте избора на върхове с печат под цветовете на панталоните за „пижама“. Комбинацията от стеснени панталони и ризи със същия модел, например в клетката, ще впечатли наблюдението в текущия сезон на гащеризона. Ризата трябва да се подава в панталони.\nТъй като връхното облекло, панталоните в стил пижама са добре комбинирани с различни видове якета, разнообразие от якета и дори палто. Не забравяйте за деним, той е идеален за вашата путка в стил пижама.\nОще по-интересни изображения и свежи „пижама“ лук ще намерите в фотогалерията по-долу:\nПанталоните в пижама стил няма да слязат от подиумите поне няколко сезона.\nВ идеалния случай избраният печат – основата на успеха на стила „Пижама“.\n„Комбинацията от несъвместима“ понякога може да изглежда доста привлекателна.\nВ такава „пижама“ и в Пир, и в света.\nАнсамбли с панталони, идеални за почивка.\nНе се страхувайте да експериментирате – панталони в пижамски стил за това и съществуват.\nЗнаменитости в комплекти „Пижама“.


Казвате : „Коя е причината да дойде кармата в живота на човека?“ Когато човек изгуби любовта си, кармата дохожда на нейно място. Когато човек изгуби радостта си, скръбта дохожда на нейно място. Когато човек изгуби правдата, безправието дохожда на нейно място. Когато човек изгуби милосърдието си, страхът и насилието дохождат на негово място. Следователно недъзите в човека показват какво му липсва, т.е. какво е изгубил той в живота си. И тогава, приложи ли човек безправието, насилието, жестокостта, веднага кармата се явява. Забелязано е, че всеки, който изгубва любовта си, иска да я завладее чрез насилие. Обаче закон е: Всеки, който се опита да завладее любовта или да наложи нещо на душата на някого чрез насилие, той налага същото и върху себе си. Защо? Защото формите на насилието, на ограничението, които някой налага на своите ближни, представят затвори, в които един ден и той сам ще попадне.


Празник на знанието и успеха - ОУ "Никола Парапунов"\nПразник на знанието и успеха\nВ навечерието на 24 май -празник на писмеността, просветата и духовността, ръководството и учителският колектив на ОУ „Н. Парапунов“ изразяват своето уважение към труда, упоритостта и знанието на всички ученици, постигнали успехи на олимпиади и състезания. И тази учебна година техните постижения донесоха огромна радост и удовлетворение и ще останат в историята на любимото ни училище. Гордеем се с:\nНикола Георгиев Сланчев – отлично представяне на националната олимпиада „Знам и мога“ в гр. София и на националното състезание „Ключът на музиката“ в гр. Пловдив;\nПетър Костадинов Коцаков – отлично представил се на националното състезание „Ключът на музиката“ в гр. Пловдив и класиран на трето място в област Благоевград на олимпиадата по история и цивилизации;\nНадежда Викторова Ушева – второ място в Благоевградска област на олимпиада по история и цивилизации и постигнот отличен резултат на областния кръг на олимпиадата по БЕЛ;\nАни Благоева Велева, спечелила първо място в конкурса за рисунка „Това е моята родина“, организиран от Историческия музей в гр. Благоевград;\nЗдравко Петров Петров, класирал се на второ място в конкурса „Човекът – свободен и независим“, организиран от Общинския съвет по наркотични вещества – гр. Благоевград;\nСвоята славна страница в спортните успехи на училището записаха и волейболните ни отбори на момичетата и момчетата, които се класираха на първо място в областните и в зоналните състезания. Те ще представят училище „Н. Парапунов“ на финалите в гр. Смолян и гр. Търговище: Милица Аломинова, Надежда Максимова, Кристина Донева, Стефани Парева, Елена Кирева, Катерина Анастасова, Ани Финдрина, Борислава Кутларска, Марина Полежанова, Мария Манушкина, Кристиян Сланчев, Иван Елчинов, Даниел Мицин, Мартин Дурев, Мариян Манов, Лазар Лучков, Владимир Мишков, Костадин Харизанов, Стилиян Стойковски, Стилиян Делибосов и Благовест Гьошев.\nПоздравления към всички ученици и учителите им, които прославиха достойно ОУ „Н. Парапунов“ в различните области на знанието, изкуството и спорта. Техните постижения ще бъдат записани в летописната книга на училището.


Арктуриански съвет 9-D – Четири стъпки към висшия аз, 23 декември 2021.\nМного сме щастливи, да обявим за всички вас, че виждаме, как може да постигнете нови нива в съзнанието, благодарение на трагедиите и страданията, които преодолявате, и виждаме, че всички се стремите към голям напредък за постигането на тази цел – да се превърнете във вашите висши „аз“. Искаме да разберете, колко прекрасно е, да се пробудите и да вършите всичко съзнателно.\nГоворим за различните енергии, които идват, и как ви подкрепят. Говорим за различните помощници от цялата галактика. Имаме предвид, отваряне на портали, които ще ви осигурят, още по-голям достъп до тези същества и тези енергии, а нищо от всичко това, не е толкова важно, колкото последователността на задачата, да се възнесете.\nСега може да бъде, и в крайна сметка, ще бъде много прекрасно преживяване за всички вас, но това ще е така, поради готовността ви, да обработвате и почиствате всичко, което вече не ви служи и ви притиска. Не можете да направите скок в еволюцията на вашето съзнание, от тримерност към петмерност за целия си живот, без да преминете през тези много неприятни преживявания от повторно преживяване на травма и осъзнаването ѝ.\nКогато имате ирационален страх, не е моментът, да бъдете по-строги към себе си. Сега не е време, да мислите за себе си като за слаби, не че някога е имало подходящо време за това. Но по време на ирационален страх, наистина трябва да покажете безусловна любов и състрадание към себе си, за да преживеете този стрес. Трябва да си позволите, да бъдете ирационални, за да се справите с всичко това.\nРазбира се, също е желателно, да забележите, когато не допускате, да го осъзнаете, вместо да пренареждате живота си, за да избегнете обстоятелствата, които предизвикват този ирационален страх. Това е първата стъпка. Първата стъпка е осъзнаването. Втората стъпка е, да бъдете нежни със себе си до необходимата степен, за да се справите с този страх. Третата стъпка е готовността, да почувствате всичко, особено, когато е като бездънна бездна, сякаш чувството, което изживявате, няма край. И четвъртата стъпка е последователността, с която трябва да продължавате, докато не изчистите всички слоеве и стигнете до истинската си същност.\nТова, което, всъщност, сте под всичките тези ирационални страхове, гняв и тъга, е вашето висше аз и всички напредвате добре, за да опознаете себе си като петмерен аспект. Това е нещо, което виждаме всеки ден на Земята и не може, да не се гордеем с всички вас. Всички проправяте пътя към Възнесението за човечеството.


И Италия с мерки срещу атентати\nВтора жена в Русе със съмнение за коронавируспреди 8 минути\nМъж сложи полицейска лампа на БМВ-то сипреди 23 минути\nКрехка надежда за мир в Северна Африкапреди 32 минути\nИзвънредно положение в Сан Францископреди 49 минути\nнова зелания -\nРим се готви да отвърне\nПубликувана: 16 Март, 2019 19:59\n12 КОМЕНТАРА | ВИДЯНА 1401\nИталия връща "баща" и "майка" вместо "родител 1" и "родител 2" 5 Април, 2019 17:11\nДа променим Европа 25 Март, 2019 18:00\nГолям корупционен скандал в Италия 20 Март, 2019 19:52\nИталия затяга мерките за сигурност. Това обяви премиерът на страната Матео Салвини, цитиран от АНСА.\nТой призна, че новите мерки за наблюдение са с цел да не се позволи да бъдат извършени нападения, вдъхновени от вчерашния атентат в новозеландския град Крайстчърч.\nКомитетът за стратегически анализ за борба с тероризма се е събрал на заседание и е обсъдил ситуацията след кървавия атентат в Нова Зеландия.\nПрез последните години Италия стана притегателен център за бежанци – мюсюлмани от Северна Африка.\nНа снимката кви кафеви раце имат. И Италия ли имат толкова много мюсюлмани. Лол то бялата раса наистина е намаляла и то драстично. Целия свет гъмжи от кафеви , полу кафеви , черни , чернилки. А белите драстично са намалели.\nПърва, последна и достатъчна мярка: муслимчетата вън.\nКакво се гаврите с човека с тая снимка.\nТова е една от тези противни новини в които шепа хора говори точно противоположното от общественото мнение. Ако попитате европеидния човек, 90% ще кажат, че е постъпил правилно. Ако ни попитате за гей браковете и правото гейовете да осиновяват деца. Отново ще има смазващ процент против гейовете. Политици, медии говорят точно обратното на общественото мнение и се опитват да ни втълпят, че хората мислят като тях. Но, така стават революциите и гражданските войни.\nПоследно бях в Италия преди 15 години в едно малко градче около 50 000 души,още нямаше мигрантска криза а навсякъде гъмжеше от черни,маври някакви,представям си сега какво е,както казваш белите драстично са намалели\nЕврейски седерасти тръгнаха срещу народа си.\nЗатягат следенето над БЕЛИ хора!\nЗаблуден християнски терорист 1 към едно с талибанските секти и той раздавал някаква форма на справедливост ПУ от АДА едвали ще излезне да си носи всеки греховете на ременете не случайно всеки в отделен гроб го погрибат и всеки ще бъде съден за злото което сее по Земята: Папата казал Християните са изпаднали в душевен упадък вярата е кръгла нула\nПоследвайте примера на Япония. Там исляма е забранен със закон и сега нямат никакви проблеми.\nСвятСАЩ и Индия с голямо споразумение\nСвятПротести в защита на ромите в Унгария\nСвятСандърс печели първичните избори на демократите в Невада\nБългарияПочиналият в Банско китаец не е бил в родината си от 2018 г.\nБългарияСлънчев вторник, температурите скачат до 18 градуса\nБългарияДо края на месеца камионите и автобусите само с дневни винетки


Boyzone пускат последния албум в кариерата си• © Меломан.бг\nЦитати от Ronan, Keith, Mikey и Shane:\n„Когато започнахме като петима младежи от северен Дъблин, нетърпеливи да се изправим пред света, никога не сме си представяли, че все още ще имаме армия от фенове 25 години по-късно. Ако гледате първото ни известно телевизионно участие в предаването “The Late Late Show” сигурно и вие ще бъдете изненадани.”\n„Но това, което последва беше сбъдване на мечти. Свирихме на стадиони и арени в целия свят, издадохме 6 албума и почти 2 дузини хитове. Трудно е да се опише с думи подкрепата, която получаваме от феновете си през цялото това време. Без тази подкрепа, не бихме могли да постигнем това, което имаме, за което сме безкрайно благодарни.”\n„Имахме и някои трудности, разбира се. Загубата на Stephen остави белези, които групата ще носи завинаги. Получихме много подкрепящи писма от феновете, които ни помогнаха да преминем през тези мрачни времена. Stephen ни беше брат и винаги ще бъде в сърцето на Boyzone.”\n„25 години е много дълъг период. Вече не сме момчета, и смятаме, че е време да сложим края на Boyzone.”\n„Този ноември ще издадем последния си албум “Thank You & Goodnight”. Записали сме 12 чисто нови парчета, и се надяваме, че ще се забавлявате докато ги слушате, така както ние се забавлявахме докато ги правехме.”\n„Много се вълнуваме да споделим един много специален почит към Stephen във формата на нова песен с името “I Can Dream”. Попаднахме на демо, което той е записал за соловия си албум през 2002 г. и имахме възможността да преработим песента и да добавим нашата част към неговите вокали. Беше невероятно изживяване да чуем отново гласовете си заедно. Това е възможно най-близкото изживяване до това да бъдем петимата в една стая, записвайки музика.”\n„Нетърпеливи сме да ви поканим, за да отбележим заедно 25 години Boyzone и нашето пътешествие заедно. Ще се радваме да се забавлявате заедно с нас за последен път на прощалното ни турне във Великобритания и Ирландия.”\n„Знаем, че тази любов е вечна. Само това има значение.”\nВ “Thank You & Goodnight” Boyzone си сътрудничат с някои много специални текстописци като Ed Sheeran (“Because”) и Gary Barlow (“Love”). Продуценти на албума са Toby Scott от Xenomania, John Shanks (Take That, Westlife), младите шведски майстори на хитове Goldfingers и Steve Soloman (James Arthur, Jason Mraz).\nАлбумът може да се поръча предварително, като с всяка поръчка феновете ще получат веднага песента “I Can Dream”. Хората, които поръчат албума предварително от официалния уебсайт на групата www.boyzonenetwork.com ще получат ранен достъп до билети за прощалното турне, преди да започне официалната им продажба на 22 юни.\nСвързани: Boyzone\tShare


Начало > Григор Димитров с победа на „Индиън Уелс“\n08:50, 14 мар 22 / Спорт 25 1106 Шрифт:\nНай-добрият български тенисист Григор Димитров се класира за третия кръг на турнира на твърда настилка от сериите Мастърс 1000 в Индиън Уелс (САЩ) с награден фонд 8,58 милиона долара.\nБългаринът заработи 54 400 долара и 45 точки за световната ранглиста, а следващият му съперник ще бъде 31-ият поставен Александър Бублик (Казахстан), който елиминира участващия с „уайлд кард“ бивш номер 1 в света Анди Мъри (Великобритания) със 7:6(9) 6:3, пише БНР.\n24-годишният Бублик, 33-и в света в момента, води с 2-1 победи срещу с Димитров, който спечели последния мач между тях с 6:3, 7:5 на турнира „Мастърс“ в Синсинати през миналия сезон. Роденият в Русия тенисист взе първата си титла през февруари на надпреварата в Монпелие. Той има и още четири участия във финали на състезания на АТП.\nгригор димитров тенис Индиън Уелс турнир победа тенисист новини


REUMAFLEX - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ - 2021\nReumaflex - листовка\nReumaflex 50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнена спринцовка\nЗащо се използва Reumaflex? За какво е?\nReumaflex съдържа метотрексат като активна съставка. Метотрексат е вещество със следните свойства:\nтой пречи на растежа на някои клетки в тялото, които се размножават бързо\nнамалява активността на имунната система (защитният механизъм на организма)\nReumaflex е показан за лечение на:\nактивен ревматоиден артрит при възрастни пациенти;\nполиартритични форми на тежък ювенилен идиопатичен артрит в активна фаза, с неадекватен отговор на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС);\nтежък, рецидивиращ и инвалидизиращ псориазис, който не реагира адекватно на други форми на терапия като фототерапия, PUVA и ретиноиди и тежък псориатичен артрит при възрастни пациенти.\nлека до умерена болест на Crohn при възрастни пациенти, в случаите, когато не е възможно адекватно лечение с други лекарства.\nРевматоиден артрит (RA) е хронично заболяване на съединителната тъкан, характеризиращо се с възпаление на синовиалните мембрани (мембраните на ставите). Тези мембрани произвеждат течност, която действа като смазка за много стави. Възпалението причинява удебеляване на тези мембрани и подуване на ставите.\nЮвенилният идиопатичен артрит засяга деца и юноши под 16 -годишна възраст. Полиартритните форми са тези, които засягат 5 или повече стави в рамките на първите шест месеца от началото на заболяването.\nПсориатичният артрит е вид артрит с псориатични лезии на кожата и ноктите, особено в ставите на пръстите на ръцете и краката\nПсориазисът е често срещано хронично кожно заболяване, характеризиращо се с червени петна, облицовани със сухи, дебели сребърни люспи, които трудно се отлепват.\nДоказано е, че Reumaflex може да модифицира и забави прогресията на тези заболявания.\nБолестта на Crohn е вид възпалително заболяване на червата, което може да засегне всяка част от стомашно -чревния тракт, причинявайки симптоми като коремна болка, диария, повръщане или загуба на тегло.\nПротивопоказания Когато Reumaflex не трябва да се използва\nНе приемайте Reumaflex\nако сте алергични към метотрексат или към някоя от останалите съставки на това лекарство\nако имате тежко чернодробно или бъбречно заболяване или кръвни нарушения.\nако редовно пиете големи количества алкохолни напитки.\nако имате тежка инфекция, например туберкулоза, ХИВ или други синдроми на имунодефицит.\nако страдате от язви в устата или стомашна или чревна язва.\nако сте ваксинирани едновременно с живи ваксини.\nПредпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Reumaflex\nГоворете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Reumaflex, ако:\nса в напреднала възраст или като цяло се чувстват болни и слаби.\nимате проблеми с чернодробната функция\nстрадат от дехидратация (загуба на вода).\nПоследващи прегледи и препоръчителни мерки за безопасност\nДори ако Reumaflex се прилага в ниски дози, могат да възникнат сериозни странични ефекти. За да ги идентифицира своевременно, лекарят трябва да извърши проверки и лабораторни изследвания.\nПреди започване на лечението трябва да се вземе кръвна проба, за да се провери дали има достатъчно кръвни клетки и тестове за проверка на функцията на черния дроб и бъбреците, както и количеството на серумния албумин (кръвен протеин). Вашият лекар също ще се увери, че не страдате от туберкулоза (инфекциозно заболяване, свързано с малки бучки в засегнатата тъкан), като направи рентгенова снимка на гръдния кош.\nНай -малко веднъж месечно през първите шест месеца и поне на всеки три месеца след това трябва да се извършват следните тестове:\nПреглед на устата и гърлото, за да се провери дали няма промени в лигавицата\nКонтрол на чернодробната функция\nПроверка на дихателната система и, ако е необходимо, белодробни функционални тестове\nМетотрексат може да повлияе на имунната система и резултатите от ваксинацията. Той може да повлияе и на резултата от имуноанализите. Неактивни хронични инфекции като херпес зостер [огън на Свети Антоний], туберкулоза, хепатит В или С. По време на терапията с Reumaflex не трябва да се ваксинирате с живи ваксини.\nРадиационен дерматит и слънчево изгаряне могат да се появят отново по време на терапия с метотрексат (реакция на припомняне). Псориатичните лезии могат да се влошат след едновременната употреба на ултравиолетова радиация и метотрексат.\nМоже да се появят уголемени лимфни възли (лимфом) и поради това терапията трябва да се преустанови.\nДиарията може да бъде токсичен ефект на Reumaflex и изисква преустановяване на терапията.Ако страдате от диария, моля, говорете с Вашия лекар.\nЕнцефалопатия (мозъчно заболяване) и левкоенцефалопатия (особено заболяване на бялото вещество на мозъка) са настъпили при пациенти с тумори, получаващи метотрексат, и не може да се изключи, че те могат да възникнат по време на терапия с метотрексат при други заболявания.\nВзаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Reumaflex\nЛечебният ефект може да бъде променен, ако Reumaflex се прилага едновременно с други лекарства, като:\nЛекарства, които са вредни за черния дроб или кръвните клетки, напр. лефлуномид\nАнтибиотици (лекарства за предотвратяване / борба с някои инфекции) като: тетрациклини, хлорамфеникол и не абсорбиращи се широкоспектърни антибиотици, пеницилини, гликопептиди, сулфонамиди (лекарства, съдържащи сяра, които предотвратяват / борят се с някои инфекции), ципрофлоксацин и цефалотин\nНестероидни или салицилирани противовъзпалителни средства (аналгетици и / или противовъзпалителни средства)\nПробенецид (лекарство за подагра)\nСлаби органични киселини като циклични диуретици или някои лекарства, използвани за лечение на болка и възпалителни заболявания (напр. Ацетилсалицилова киселина, дикофленак и ибупрофен) и производни на пиразолон (напр. Метамизол за лечение на болка)\nЛекарства, които могат да имат нежелани ефекти върху костния мозък, напр. триметопримсулфаметоксазол (антибиотик) и пириметамин\nАзатиоприн (имуносупресор, понякога използван при тежки форми на ревматоиден артрит)\nРетиноиди (лекарство срещу псориазис и други дерматологични заболявания)\nТеофилин (лекарство за бронхиална астма и други белодробни заболявания)\nИнхибитори на протонната помпа (лекарства за стомашни разстройства)\nХипогликемици (лекарства за понижаване на кръвната захар)\nВитаминните комплекси, които съдържат фолиева киселина, могат да влошат ефекта от лечението и трябва да се приемат само под лекарско наблюдение.\nВаксинациите с живи ваксини трябва да се избягват.\nИзползване на Reumaflex с храна, напитки и алкохол\nПо време на лечението с Reumaflex трябва да се избягва следното: алкохолни напитки, обилно количество кафе, безалкохолни напитки с кофеин и черен чай.\nReumaflex не трябва да се използва по време на бременност, тъй като съществува риск от увреждане на плода и спонтанен аборт. Мъжете и жените трябва да използват ефективен метод за контрол на раждаемостта по време на лечението и в продължение на шест месеца след спиране на лечението с Reumaflex.\nПри жени с детероден потенциал продължаващата бременност трябва безопасно да се изключи чрез провеждане на тест за бременност преди започване на терапията.\nТъй като метотрексатът може да бъде генотоксичен, всички жени, които желаят да забременеят, се съветват да се консултират в генетичен консултативен център вероятно преди терапията, а мъжете се съветват да се поинтересуват за възможностите за съхранение на сперматозоиди преди започване на терапията.\nКърменето трябва да се преустанови преди и по време на лечението с Reumaflex.\nЛечението с Reumaflex може да причини нежелани реакции, засягащи централната нервна система, като умора и замаяност. Следователно способността за шофиране на превозно средство и / или работа с машини може в някои случаи да бъде нарушена. Ако се чувствате уморени или сънливи, не трябва да шофирате или да работите с машини.\nВажна информация за някои от съставките на Reumaflex\nТози лекарствен продукт съдържа по -малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. по същество е "без натрий".\nДоза, метод и време на приложение Как да използвате Reumaflex: Дозировка\nЛекарят ще реши дозата, която да се адаптира към индивидуалния пациент. По принцип ефектите от лечението са забележими след 4-8 седмици.\nReumaflex се прилага от или под наблюдението на лекар или медицински специалист като инжекция само веднъж седмично. Заедно с Вашия лекар решете кой ден от седмицата искате да си направите седмичната инжекция.\nReumaflex може да се инжектира мускулно (в мускул), интравенозно (във вена) или подкожно (под кожата).\nПоради ограничената наличност на данни за интравенозно приложение при деца и юноши, продуктът трябва да се инжектира само подкожно или интрамускулно при тези пациенти.\nЛекарят ще реши подходящата доза за деца и юноши с полиартрит на ювенилен идиопатичен артрит.\nReumaflex не се препоръчва за деца под 3 -годишна възраст поради малък опит с тази възрастова група.\nReumaflex се прилага веднъж седмично!\nПродължителността на лечението се определя от лекуващия лекар. Ревматоиден артрит, ювенилен идиопатичен артрит, псориазис вулгарис и псориатичен артрит лечението с Reumaflex са дългосрочни лечения.\nВ началото на терапията Reumaflex може да се прилага от медицински персонал.В някои случаи Вашият лекар може да реши да обясни как да си инжектирате Reumaflex подкожно. Ако е така, ще получите подходящи инструкции.\nВ никакъв случай не трябва да се опитвате да си поставите инжекция с Reumaflex, без предварително да сте получили тези инструкции.\nМоля, вижте инструкциите за употреба в края на листовката.\nМанипулирането и изхвърлянето трябва да се извършва както при другите цитостатични препарати в съответствие с местните разпоредби. Бременните здравни специалисти трябва да се въздържат от работа и / или администриране на Reumaflex.\nМетотрексат не трябва да влиза в контакт с повърхността на кожата или лигавиците. В случай на замърсяване, засегнатата зона трябва незабавно да се изплакне с много вода.\nАко имате впечатление, че ефектът на Reumaflex е твърде силен или твърде слаб, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт.\nСтранични ефекти Какви са страничните ефекти на Reumaflex\nКакто всички лекарства, Reumaflex може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.\nЧестотата, както и тежестта на нежеланите реакции зависят от дозата и честотата на приложение. Тъй като някои сериозни странични ефекти могат да се появят дори при ниска доза, важно е Вашият лекар да ги наблюдава редовно.\nСлед това Вашият лекар ще трябва да назначи изследвания, за да открие всякакви аномалии в кръвта Ви (напр. Намален брой бели кръвни клетки, намален брой тромбоцити, лимфом) и промени във функционирането на бъбреците и черния дроб.\nУведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите някой от следните симптоми, които могат да показват сериозни, потенциално животозастрашаващи странични ефекти, които изискват спешно специфично лечение:\nупорита суха кашлица без храчки, задух и треска: това може да са признаци на „белодробна инфекция (пневмония) [често - може да засегне до 1 на 10 души];\nсимптоми на чернодробно увреждане, като пожълтяване на кожата и бялото на очите: метотрексат може да причини хронично чернодробно увреждане (чернодробна цироза), образуване на белези в черния дроб (чернодробна фиброза), мастна дегенерация на черния дроб [всички нечести - могат да засегнат до 1 на 100 души], възпаление на черния дроб (остър хепатит) [рядко - може да засегне до 1 на 1000 души] и чернодробна недостатъчност [много рядко - може да засегне до 1 на 10 000 души]\nалергични симптоми като обриви, включително зачервена сърбяща кожа, подуване на ръцете, краката, глезените, лицето, устните, устата или гърлото (което може да причини затруднено преглъщане или дишане) и чувство на слабост - това могат да бъдат признаци на тежки алергични реакции или анафилактичен шок [рядко - може да засегне до 1 на 1 000 души]\nсимптоми на бъбречно увреждане като подуване на ръцете, глезените, краката или промени в честотата на уриниране или намалена или липса на урина: това може да са признаци на бъбречна недостатъчност [рядко - може да засегне до 1 на 1 000 души]\nсимптоми на инфекция, напр. треска, втрисане, болки, болки в гърлото: метотрексатът може да ви направи по -податливи на инфекции. Рядко могат да възникнат сериозни инфекции [могат да засегнат до 1 на 1 000 души], като специфичен вид пневмония (пневмония на Pneumocystis carinii) или кръвно отравяне (сепсис)\nтежка диария, повръщане с кръв и черни или тъмни изпражнения: тези симптоми могат да бъдат показателни за сериозна и рядка [могат да засегнат до 1 на 1 000 души] стомашно -чревна система, причинена от метотрексат, напр. стомашно -чревни язви\nсимптоми, свързани с запушване (запушване) на кръвоносен съд от отделен кръвен съсирек (тромбоемболично събитие) като слабост на едната страна на тялото (инсулт) или необичайна болка, подуване, зачервяване и топлина в единия крак (дълбока венозна тромбоза): метотрексат може да причини тромбоемболични събития (рядко - може да засегне до 1 на 1 000 души)\nтреска и тежко влошаване на общото състояние, или внезапна треска, придружена от възпалено гърло или възпалено уста, или проблеми с уринирането: метотрексат може много рядко (може да засегне до 1 на 10 000 души) рязко намаляване на броя на белите кръвни клетки (агранулоцитоза) и тежка депресия на костния мозък\nвнезапно кървене, напр. кървене от венците, кръв в урината, повръщане с кръв или синини: това може да са признаци на силно намаляване на броя на тромбоцитите, причинено от тежка депресия на костния мозък [много рядко - може да засегне до 1 на 10 000 души]\nтежък обрив или мехури (могат да се появят и по устата, очите и гениталиите): това може да са признаци на много рядко състояние [може да засегне до 10 000 души], наречено синдром на Stevens Johnson или синдром на изгорена кожа (токсична епидермална некролиза).\nМогат да се появят и други странични ефекти, изброени по -долу:\nВъзпаление в устата, лошо храносмилане, гадене (неразположение), загуба на апетит\nЯзви в устата, диария\nОбрив, зачервяване на кожата, сърбеж\nГлавоболие, умора, сънливост\nНамалено образуване на кръвни клетки с намалени бели и / или червени кръвни клетки и / или тромбоцити (левкопения, анемия, тромбоцитопения)\nВъзпаление на гърлото, възпаление на червата, повръщане\nПовишена чувствителност към светлина, косопад, увеличен брой ревматични възли, огън на Свети Антоний, възпаление на кръвоносни съдове, херпесоподобни обриви, копривна треска\nПоявата на захарен диабет\nНамаляване на серумния албумин\nНамаляване на броя на кръвните клетки и тромбоцитите\nВъзпаление и язва на пикочния мехур или вагината, нарушена бъбречна функция, проблеми с уринирането (отделяне на урина)\nБолки в ставите, мускулни болки, остеопороза (намалена костна маса)\nПовишена пигментация на кожата, акне, синини поради кървене от кръвоносните съдове\nАлергично възпаление на кръвоносните съдове, треска, зачервяване на очите, инфекция, затруднено заздравяване на рани, намален брой антитела в кръвта\nВъзпаление на мембраната около сърцето, натрупване на течност в мембраната около сърцето\nБелодробна фиброза, задух и бронхиална астма, натрупване на течност в мембраната, която облицова белите дробове\nСилно кървене, токсичен мегаколон (остро токсично разширяване на червата)\nПовишена пигментация на ноктите, възпаление на зоните около ноктите (кожички), фурункулоза (дълбока инфекция на космените фоликули), видимо разширяване на капилярите\nЛокално увреждане (образуване на стерилен абсцес, промени в мастната тъкан) на мястото на инжектиране след интрамускулно или подкожно приложение.\nНарушено зрение, болка, загуба на сила или усещане за изтръпване или изтръпване в ръцете и краката, промени във вкуса (метален вкус), гърчове, парализа, силно главоболие, придружено от треска\nРетинопатия (очни нарушения с невъзпалителен произход) Загуба на либидо, импотентност, уголемяване на млечните жлези при мъжете (гинекомастия), анормално образуване на сперматозоиди, менструални нарушения, вагинално течение\nУвеличени лимфни възли (лимфом)\nЧестота неизвестна: не може да бъде оценена от наличните данни:\nЛевкоенцефалопатия (заболяване на бялото вещество на мозъка)\nКогато метотрексат се прилага интрамускулно, локални странични ефекти (усещане за парене) или увреждане (образуване на стерилен абсцес, разрушаване на мастната тъкан) на мястото на инжектиране са чести прояви. Подкожното приложение на метотрексат се понася добре локално. По време на терапията се наблюдават и намаляват само леки локални кожни реакции.\nАко получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно или чрез Италианската агенция по лекарствата-уебсайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.\nСъхранявайте предварително напълнените спринцовки във външната опаковка, за да ги предпазите от светлина.\nКакво съдържа Reumaflex\nАктивната съставка е метотрексат. 1 ml разтвор съдържа динатриев метотрексат, съответстващ на 50 mg метотрексат.\nДругите съставки са натриев хлорид, натриев хидроксид, вода за инжекции.\nКак изглежда Reumaflex и какво съдържа опаковката\nПредварително напълнените спринцовки на Reumaflex съдържат бистър жълто-кафяв разтвор.\nНалични са следните опаковки:\nПредварително напълнени спринцовки с фиксирана подкожна игла, градуирани маркировки и тампон със спирт, съдържащ 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml и 0,50 ml инжекционен разтвор в опаковки от 1, 4, 6, 12 и 24 предварително напълнени спринцовки.\nПредварително напълнени спринцовки с отделни подкожни игли, градуирани маркировки и спиртна подложка, съдържащи 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml и 0,50 ml инжекционен разтвор в опаковки от 1, 4, 6, 12 и 24 предварително напълнени спринцовки. За интрамускулна и интравенозна употреба трябва да се използва игла, подходяща за тези начини на приложение.Отделната игла, включена в опаковката, е подходяща само за подкожна употреба.\nПрочетете внимателно тези инструкции преди да започнете инжектирането и винаги използвайте инжекционната техника, препоръчана от Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Ако имате някакви проблеми или въпроси, моля, свържете се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра\nИзберете равна, чиста и добре осветена работна повърхност.\nПреди да започнете, съберете всичко необходимо:\n1 предварително напълнена спринцовка с Reumaflex\n1 тампон със спирт (предоставен в опаковката)\nИзмийте ръцете си внимателно. Преди употреба проверете спринцовката на Reumaflex за зрителни дефекти (или пукнатини).\nНай -добрите места за инжектиране са:\n- горната част на бедрото,\n- корем, с изключение на зоната около пъпа.\nАко имате помощ от човек за инжектирането, инжекцията може да се направи и в задната част на ръката, точно под рамото.\nПроменете мястото на инжектиране за всяка инжекция. Това може да намали риска от развитие на дразнене на мястото на инжектиране.\nНикога не инжектирайте в области с деликатна, наранена, зачервена, твърда, белези или стрии. Ако страдате от псориазис, опитайте се да не инжектирате директно в лезии или области на повдигната, дебела, зачервена или повдигната кожа. кожа или лезии.\n1. Извадете предварително напълнената спринцовка с метотрексат от опаковката и прочетете внимателно листовката. Извадете предварително напълнената спринцовка от опаковката при стайна температура.\nИзберете мястото за инжектиране и го дезинфекцирайте с тампон, напоен с дезинфектант.\nОставете дезинфектанта да изсъхне поне 60 секунди.\n3. Свалете защитната пластмасова капачка\nВнимателно отстранете сивата защитна пластмасова капачка, като я издърпате направо от спринцовката. Ако капачката е много здрава, завъртете я внимателно, като я издърпате навън\nВажно: Не докосвайте иглата на предварително напълнената спринцовка!\n4. Поставяне на иглата\nХванете гънка на кожата с два пръста и бързо поставете иглата в кожата под ъгъл от 90 градуса.\nПоставете иглата докрай в кожната гънка. Натиснете бавно буталото и инжектирайте течността под кожата. Дръжте здраво гънките на кожата, докато инжектирането завърши.\nВнимателно издърпайте иглата вертикално\nМетотрексат не трябва да влиза в контакт с повърхността на кожата или лигавицата. В случай на замърсяване, засегнатата зона трябва незабавно да се изплакне с много вода.\nАко вие или някой ваш близък е ранен с иглата, незабавно се консултирайте с Вашия лекар и не използвайте предварително напълнената спринцовка.\nИзхвърляне и други манипулации\nМанипулирането и изхвърлянето на този лекарствен продукт и предварително напълнената спринцовка трябва да са в съответствие с местните изисквания. Бременните здравни специалисти трябва да се въздържат от работа и / или администриране на Reumaflex\nДопълнителна информация за Reumaflex може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Предпазни условия 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА 12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ,ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ВЪНШНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО\nREUMAFLEX 50 MG / ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ, НАПЪЛНЕН ШИРИНГ\n1 ml разтвор съдържа 50 mg метотрексат (като динатриев метотрексат).\n1 предварително напълнена спринцовка от 0,15 ml съдържа 7,5 mg метотрексат.\n1 предварително напълнена спринцовка от 0,20 ml съдържа 10 mg метотрексат.\n1 предварително напълнена спринцовка от 0,30 ml съдържа 15 mg метотрексат.\n1 предварително напълнена спринцовка от 0,40 ml съдържа 20 mg метотрексат.\n1 предварително напълнена спринцовка от 0,50 ml съдържа 25 mg метотрексат.\nИнжекционен разтвор, предварително напълнена спринцовка.\nБистър жълто-кафяв разтвор.\n- активен ревматоиден артрит при възрастни пациенти,\n-полиартритични форми на тежък ювенилен идиопатичен артрит в активната фаза, с неадекватен отговор на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС),\n- тежък, рецидивиращ и инвалидизиращ псориазис, който не реагира адекватно на други форми на терапия, като фототерапия, PUVA и ретиноиди, и тежък псориатичен артрит при възрастни пациенти.\n- лека до умерена болест на Crohn, самостоятелно или в комбинация с кортикостероиди при възрастни пациенти, рефрактерни или непоносими към тиопурини.\nReumaflex трябва да се предписва само от лекари, които са напълно запознати с различните характеристики на лекарството и неговия механизъм на действие. Той трябва да се прилага рутинно от здравни специалисти. В някои случаи, ако клиничната ситуация позволява, лекуващият лекар може да делегира подкожно прилагане на самия пациент. В тези случаи лекарят е длъжен да предостави подробни инструкции за прилагане. Reumaflex се прилага веднъж седмично.\nПациентът трябва да бъде информиран изрично за честотата на дозиране веднъж седмично. Препоръчително е да зададете фиксиран ден от седмицата като ден за инжектиране.\nЕлиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с "трето пространство" на разпределение (асцит, плеврален излив) .Тези пациенти се нуждаят от внимателно наблюдение за токсичност и изискват намаляване на дозата или, в някои случаи, прекратяване на дозата. На метотрексат (вж. Точки 5.2 и 4.4).\nДозировка при възрастни пациенти с ревматоиден артрит\nПрепоръчителната начална доза е 7,5 mg метотрексат веднъж седмично, прилаган подкожно, интрамускулно или интравенозно. В зависимост от тежестта на заболяването и доказаната поносимост на пациента към лекарството, началната доза може постепенно да се увеличава с 2,5 mg седмично. По принцип седмичната доза от 25 mg не трябва да се превишава, дори ако вече дози, по -високи от 20 mg / седмица, са свързани със значително повишаване на токсичността; по -специално, настъпва потискане на активността на костния мозък.\nДозировка при деца и юноши под 16 години с полиартритични форми на ювенилен идиопатичен артрит\nПрепоръчителната доза е 10 - 15 mg / m2 телесна повърхност / веднъж седмично. В случаи на рефрактерност към терапията седмичната доза може да се увеличи до 20 mg / m2 телесна повърхност / веднъж седмично. В случай на увеличаване на дозата се препоръчва да се увеличи честотата на наблюдение.\nПоради ограничената наличност на данни за интравенозно приложение при деца и юноши, парентералното приложение трябва да се ограничи до подкожни и интрамускулни инжекции.\nПациентите с ювенилен идиопатичен артрит винаги трябва да се насочват към специализирани ревматолози за лечение на деца / юноши.\nУпотребата при деца под 3 -годишна възраст не се препоръчва поради ограничената наличност на данни за безопасност и ефикасност за тази популация пациенти (вж. Точка 4.4).\nДозировка при пациенти с псориазис вулгарис и псориатичен артрит\nПрепоръчва се една седмица преди терапията да се приложи тестова доза от 5 - 10 mg парентерално, за да се открият всякакви идиосинкратични нежелани реакции. Препоръчителната начална доза метотрексат е 7,5 mg веднъж седмично, прилагана подкожно, интрамускулно или интравенозно. Дозата може да се увеличава постепенно, но като цяло тя никога не трябва да надвишава седмична доза от 25 mg метотрексат. Дози, по -високи от 20 mg на седмица, вече могат да бъдат свързани със значително повишаване на токсичността, по -специално с потискане на активността на костния мозък. Отговорът на лечението може да настъпи след 2 - 6 седмици. постепенно се намалява до най -ниската ефективна поддържаща доза.\nДозата трябва да се увеличава при необходимост, но като цяло не трябва да надвишава максималната препоръчителна седмична доза от 25 mg. Само в изключителни случаи по -висока доза може да бъде клинично оправдана, но не трябва да надвишава максималната седмична доза от 30 mg метотрексат, тъй като токсичността се увеличава значително.\nДозировка при пациенти с болест на Crohn:\n• Индукционна терапия:\n25 mg / седмица, прилагани подкожно, интравенозно или интрамускулно.\nОтговор на лечението може да се очаква след приблизително 8 до 12 седмици.\n• Поддържаща терапия:\n15 mg / седмица, прилагани подкожно, интравенозно или интрамускулно.\nНяма достатъчно опит в педиатричната популация да се препоръчва Reumaflex 50 mg / ml за лечение на болестта на Crohn при тази популация.\nReumaflex трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция. Дозата трябва да се коригира, както следва:\nКреатининов клирънс (ml / min) Доза\nReumaflex не трябва да се използва\nВижте точка 4.3\nМетотрексат трябва да се прилага с голямо внимание, особено при пациенти, страдащи от тежко чернодробно заболяване, настоящо или предишно, особено ако се дължи на алкохол.Метотрексат е противопоказан в случаите, когато билирубинът е по -висок от 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).\nЗа пълен списък на противопоказанията вижте точка 4.3.\nПри пациенти в напреднала възраст дозата може да бъде намалена поради намалена чернодробна и бъбречна функция и намалени фолатни резерви, свързани с възрастта.\nУпотреба при пациенти с "трето пространство" на разпределение (плеврален излив, асцит)\nПри пациенти с "трето пространство" на разпределение, полуживотът на метотрексат може да се увеличи до 4 пъти, поради което може да се наложи намаляване на дозата или в някои случаи прекъсване на приложението на метотрексат (вж. Точки 5.2 и 4.4).\nПродължителност и начин на приложение\nЛекарството е само за еднократна употреба.\nИнжекционният разтвор на Reumaflex може да се прилага интрамускулно, интравенозно или подкожно (при деца и юноши, само подкожно или интрамускулно).\nОбщата продължителност на лечението се определя от лекаря.\nПреминаването от перорално лечение към парентерално приложение може да изисква намаляване на дозата поради променливостта на бионаличността на метотрексат след перорално приложение.\nДобавянето на фолиева киселина може да се разглежда в съответствие с настоящите насоки.\nReumaflex е противопоказан в случай на\n- свръхчувствителност към метотрексат или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1,\n- Тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2),\n- тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 20 ml / min, вж. точки 4.2 и 4.4),\n- съществуващи кръвни дискразии, като хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения или тежка анемия,\n- тежки, остри или хронични инфекции като туберкулоза, ХИВ или други имунодефицитни синдроми,\n- язви в устата и анамнеза за активна стомашно -чревна язва,\n- бременност, кърмене (вж. точка 4.6),\n- съпътстваща ваксинация с живи ваксини.\nПациентите трябва ясно да бъдат информирани, че терапията трябва да се извършва веднъж седмично, а не всеки ден.\nПациентите, подложени на терапия, трябва да бъдат подложени на подходящ контрол с цел своевременно идентифициране и оценка на появата на възможни токсични ефекти или нежелани реакции. Следователно метотрексат трябва да се прилага само от или под наблюдението на лекари, които имат познания и опит в употребата на антиметаболитна терапия.Поради възможни сериозни, дори фатални токсични реакции, пациентът трябва да бъде адекватно информиран от лекаря за възможните рискове и за мерките за безопасност, които трябва да се вземат.\nУпотребата при деца под 3 -годишна възраст не се препоръчва поради ограничената наличност на данни за безопасност и ефикасност за тази популация пациенти (вж. Точка 4.2).\nПрепоръчителни прегледи и мерки за безопасност\nПреди започване или възобновяване на терапията с метотрексат след прекратяване:\nПълна и диференцирана кръвна картина, брой на тромбоцитите, чернодробни ензими, билирубин, серумен албумин, рентгенография на гръдния кош и бъбречна функция. Ако има клинични показания, изключете туберкулозата и хепатита.\nПо време на терапията (поне веднъж месечно през първите шест месеца и на всеки три месеца след това):\nУвеличете честотата на наблюдение, ако дозата се увеличи.\n1. Преглед на устата и гърлото за промени в лигавицата.\n2. Пълна и диференцирана кръвна картина и брой на тромбоцитите. Потискането на хематопоезата, причинено от метотрексат, може да настъпи внезапно и с очевидно безопасни дози. Драстичното намаляване на броя на белите кръвни клетки или тромбоцитите води до незабавно оттегляне на лекарството и започване на адекватна поддържаща терапия. Пациентите трябва да бъдат призовани. Да съобщават за всички признаци и симптоми, които предполагат инфекция. Броят на кръвта и тромбоцитите трябва да се следи внимателно при пациенти, приемащи едновременно други миелотоксични лекарствени продукти (напр. Лефлуномид).\n3. Чернодробни функционални тестове: трябва да се обърне особено внимание на появата на чернодробна токсичност. Лечението не трябва да се прилага или трябва да се преустанови, ако по време на терапията се открият или развият анормални чернодробни функционални тестове или чернодробна биопсия. Тези аномалии трябва да се нормализират в рамките на две седмици, след което лечението може да бъде възобновено по преценка на лекаря. Няма доказателства в подкрепа на използването на чернодробна биопсия за проследяване на чернодробната токсичност при ревматологични показания.\nПри пациенти с псориазис необходимостта от чернодробна биопсия преди и по време на терапията е противоречива. Необходими са по -нататъшни изследвания, за да се определи дали серийната чернодробна химия или тестовете за колаген пропептид тип III могат бързо и ефективно да сигнализират за хепатотоксичност.Оценката трябва да се прави за всеки отделен случай и трябва да прави разлика между пациенти без рискови фактори и пациенти с рискови фактори като предишна злоупотреба с алкохол, продължително повишаване на чернодробните ензими, анамнеза за чернодробно заболяване, фамилна анамнеза за наследствено чернодробно заболяване, захарен диабет, затлъстяване, анамнеза за значителна експозиция на хепатотоксични лекарства или химикали, продължително лечение с метотрексат или кумулативни дози от 1,5 g или повече.\nКонтрол на чернодробните ензими в серума: При пациенти с честота 13 - 20%се съобщава за временно повишаване на трансаминазите до два или три пъти над горната граница на нормата. В случай на постоянно повишаване на чернодробните ензими, трябва да се обмисли намаляване на дозата или преустановяване на терапията.\nПоради потенциално токсичния ефект върху черния дроб, не трябва да се приемат други хепатотоксични лекарствени продукти по време на лечението с метотрексат.освен ако не са очевидно необходими и консумацията на алкохол трябва да се избягва или значително да се намали (вж. точка 4.5). Трябва внимателно да се следи чернодробните ензими при пациенти, приемащи едновременно други хепатотоксични лекарствени продукти (напр. Лефлуномид). Същото се отнася и за едновременното приложение на хематотоксични лекарствени продукти (например лефлуномид).\n4. Бъбречната функция трябва да се следи чрез бъбречни функционални тестове и анализ на урината (вж. Точки 4.2 и 4.3).\nТъй като метотрексат се елиминира предимно от бъбреците, в случай на бъбречно увреждане може да настъпи повишаване на серумните концентрации, което може да доведе до сериозни нежелани реакции.\nКогато бъбречната функция може да бъде нарушена (например при възрастни хора), мониторирането трябва да бъде по -често. Трябва да се прилага често наблюдение, особено когато едновременно се прилагат лекарствени продукти, способни да повлияят на елиминирането на метотрексат и да причинят увреждане на бъбреците (напр. Нестероидни противовъзпалителни средства) или потенциално да доведат до нарушена хематопоеза. Дехидратацията също може да увеличи токсичността на метотрексат.\n5. Оценка на дихателната система: бдителност за симптоми на нарушена белодробна функция и, ако е необходимо, белодробни функционални тестове. Участването на белите дробове изисква бърза диагностика и прекратяване на метотрексат. Белодробни симптоми (особено суха кашлица и непродуктивна) или неспецифична пневмония, възникващи по време на метотрексат терапия, може да е показателна за потенциално опасно нараняване и да изисква „преустановяване на лечението и„ внимателно изследване. Може да възникне остра или хронична интерстициална пневмония, често свързана с еозинофилия в кръвта, и са регистрирани някои смъртни случаи. След като са изключени белодробни инфекции, типичното метотрексат-индуцирано белодробно заболяване при пациента, макар и клинично променливо, се проявява с треска, кашлица, диспнея, хипоксемия и инфилтрати на рентгенографии на гръдния кош. Белодробното увреждане изисква ранна диагностика и преустановяване и метотрексат терапия. Това увреждане може да възникне независимо от използваните дози.\n6. Поради ефекта си върху имунната система, метотрексат може да увреди отговора на резултатите от ваксинацията и да повлияе на резултата от имунологичните тестове. Особено внимание трябва да се обърне и при наличие на хронични неактивни инфекции (напр. Херпес зостер, туберкулоза, хепатит В или С) поради евентуално активиране Ваксинацията с живи ваксини не трябва да се извършва по време на терапията с метотрексат.\nЗлокачествени лимфоми могат да се появят при пациенти, получаващи ниски дози метотрексат, и в този случай терапията трябва да се преустанови. Ако лимфомът не показва признаци на спонтанна регресия, трябва да се започне цитотоксична терапия.\nВ редки случаи едновременното приложение на фолатни антагонисти като триметоприм-сулфаметоксазол е предизвикало остра мегалобластна панцитопения.\nРадиационен дерматит и слънчево изгаряне могат да се появят отново по време на терапия с метотрексат (реакция на припомняне). Псориатичните лезии могат да се изострят след едновременната употреба на ултравиолетова радиация и метотрексат.\nЕлиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с "трето пространство" на разпределение (асцит, плеврален излив) .Тези пациенти се нуждаят от внимателно наблюдение за токсичност и изискват намаляване на дозата или, в някои случаи, прекратяване на дозата. На метотрексат. Преди започване на лечението с метотрексат трябва да се източат плеврални изливи и асцит (вж. Точка 5.2).\nДиарията и язвеният стоматит могат да бъдат токсични ефекти и да изискват преустановяване на терапията, в противен случай може да настъпи хеморагичен ентерит и смърт от чревна перфорация.\nВитаминни препарати или други лекарства, които съдържат фолиева киселина, фолиева киселина или производни, могат да намалят ефективността на метотрексат.\nЗа лечение на псориазис, метотрексат трябва да бъде ограничен до тежък, рецидивиращ и деактивиращ псориазис, който не реагира адекватно на други форми на терапия, но само когато диагнозата се потвърди чрез биопсия и / или дерматологична консултация.\nЕнцефалопатия / левкоенцефалопатия са докладвани при пациенти с рак, получаващи метотрексат и не могат да бъдат изключени за лечение с метотрексат при неракови показания.\nТози лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза и по същество се счита за "без натрий".\nПреди прилагането на Reumaflex трябва да се установи липсата на бременност.Метотрексат може да причини ембриотоксичност, спонтанен аборт и фетални дефекти при жените.Метотрексат влияе върху сперматогенезата и оогенезата по време на периода на приложение и може да причини намалена фертилитет. Тези ефекти изглежда са обратими при прекратяване на терапията. Ефективна мъжка и женска контрацепция трябва да се практикува по време на лечението и най -малко шест месеца след края на лечението. 4.6).\nАлкохол, хепатотоксични лекарства, хематотоксични лекарства\nВероятността метотрексат да предизвика хепатотоксични ефекти се увеличава при редовна консумация на алкохол и съпътстващия прием на други хепатотоксични лекарствени продукти (вж. Точка 4.4). Пациентите, приемащи едновременно други хепатотоксични лекарствени продукти (напр. Лефлуномид), трябва да бъдат внимателно проследявани. Внимание. Същото важи до едновременно приложение на хематотоксични лекарствени продукти (напр. лефлуномид, азатиоприн, ретиноиди, сулфасалазин) Едновременното приложение на метотрексат и лефлуномид може да увеличи честотата на панцитопения и хепатотоксичност.\nКомбинираното лечение с метотрексат и ретиноиди като ацитретин или етретинат увеличава риска от хепатотоксичност.\nПероралните антибиотици, като тетрациклини, хлорамфеникол и неабсорбиращи се антибиотици с широк спектър, чрез инхибиране на чревната флора или потискане на бактериалния метаболизъм, могат да попречат на ентерохепаталната циркулация на метотрексат.\nАнтибиотици като пеницилини, гликопептиди, сулфонамиди, ципрофлоксацин и цефалотин могат в отделни случаи да намалят бъбречния клирънс на метотрексат, причинявайки повишаване на серумните концентрации на метотрексат с последваща хематологична и стомашно -чревна токсичност.\nЛекарствени продукти с високо свързване с плазмените протеини\nЦиркулиращият метотрексат се свързва с плазмените протеини и може да бъде заменен от други свързващи протеини лекарства като салицилати, хипогликемични средства, диуретици, сулфонамиди, дифенилхидантоин, тетрациклини, хлорамфеникол, р-аминобензоена киселина и противовъзпалителни киселини, което води до потенциално повишена токсичност при едновременна употреба. .\nПробенецид, слаби органични киселини, пиразоли и нестероидни противовъзпалителни средства\nПробенецид, слаби органични киселини, като бримкови диуретици и пиразолонови производни (фенилбутазон), могат да намалят елиминирането на метотрексат с възможни по -високи серумни концентрации и потенциал за повишена хематологична токсичност. Токсичността може също да се увеличи, когато ниските дози метотрексат и нестероидни противовъзпалителни средства или салицилати се комбинират заедно.\nЛекарства с нежелани реакции върху костния мозък\nВ случай на лечение с лекарствени продукти, които могат да причинят нежелани реакции върху костния мозък (напр. Сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), трябва да се обърне внимание на възможността за тежко увреждане на хематопоезата.\nЛекарства, които причиняват недостиг на фолиева киселина\nЕдновременното приложение на лекарствени продукти, които причиняват недостиг на фолиева киселина (напр. Сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол) може да доведе до повишена токсичност на метотрексат. Поради това се препоръчва специално внимание към вече съществуващите дефицити на фолиева киселина.\nПродукти, които съдържат фолиева или фолиева киселина\nВитаминните препарати или други продукти, които съдържат фолиева киселина, фолиева киселина или техни производни, могат да намалят ефективността на метотрексат.\nДруги антиревматични лекарства\nКато цяло не се очаква повишаване на токсичните ефекти на метотрексат, когато Reumaflex се прилага едновременно с други антиревматични лекарствени продукти (напр. Златни соли, пенициламин, хидроксихлорохин, сулфасалазин, азатиоприн, циклоспорин).\nСамо в редки отделни случаи, наблюдавани при клинични изпитвания, инхибирането на синтеза на фолиева киселина, индуцирано от сулфасалазин, прилаган едновременно с метотрексат, води до повишаване на ефикасността на метотрексат и съответно до по -голям брой нежелани ефекти.\nМетотрексат повишава плазмените нива на меркаптопурин. Следователно комбинацията от метотрексат и меркаптопурин може да изисква корекция на дозата.\nЕдновременното приложение на инхибитори на протонната помпа като омепразол или пантопразол може да доведе до взаимодействия. Едновременното приложение на метотрексат и омепразол води до забавено бъбречно елиминиране на метотрексат. Комбинацията с пантопразол води до инхибиране на бъбречното елиминиране на метаболита 7-хидроксиметотрексат с миалгия и тремор.\nМетотрексат може да намали клирънса на теофилин; нивата на теофилин трябва да се проследяват, когато се използват едновременно с метотрексат.\nНапитки, съдържащи кофеин или теофилин\nПо време на терапията с метотрексат трябва да се избягва прекомерната консумация на кофеинови или съдържащи теофилин напитки (кафе, безалкохолни напитки с кофеин, черен чай).\nReumaflex е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3). При проучвания върху животни метотрексатът е показал токсични ефекти върху репродукцията (вж. Точка 5.3). Доказано е, че метотрексат е тератогенен при хора; Съобщавани са случаи на фетална смърт и / или вродени аномалии. Експозицията на ограничен брой бременни жени показва повишена честота (1:14) на малформации (черепни, сърдечно -съдови и крайници). С прекратяването на метотрексат преди зачеването са регистрирани нормални бременности.Жените не трябва да забременяват по време на лечение с метотрексат. Ако по време на терапията настъпи бременност, трябва да се консултирате с лекаря относно риска от нежелани реакции към бебето, свързани с терапията с метотрексат. Следователно, пациентите в полово зряла възраст (мъже и жени) трябва да практикуват ефективна контрацепция по време на лечението с Reumaflex, удължено до поне шест месеца след края на терапията (вж. Точка 4.4).\nПреди започване на терапия при жени с детероден потенциал, съществуваща бременност трябва безопасно да се изключи чрез тест за бременност.\nметотрексат се екскретира в кърмата в концентрации, които представляват риск за новороденото и следователно кърменето трябва да се преустанови преди и по време на приложението\nТъй като метотрексатът може да бъде генотоксичен, всички жени, които желаят да забременеят, се съветват да се консултират по възможност с генетичен консултативен център преди започване на терапията, а мъжете да се поинтересуват за възможностите за съхранение на сперматозоиди преди започване на терапията.\nПо време на лечението могат да се появят симптоми на централната нервна система като умора и замаяност; Reumaflex има „леко или умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини“.\nНай -значимите нежелани реакции са потискането на хематопоезата и стомашно -чревните смущения.\nСледните заглавия се използват за класифициране на нежеланите ефекти по честота:\nМного чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,\nДоброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи).\nМного редки: Съобщавани са единични случаи на регресия на лимфоми след преустановяване на лечението с метотрексат.В едно скорошно проучване не беше възможно да се установи дали метотрексатната терапия увеличава честотата на лимфомите.\nЧести: левкопения, анемия, тромбоцитопения.\nМного редки: агранулоцитоза, тежка депресия на костния мозък.\nНечести: декомпенсиран захарен диабет.\nЧести: главоболие, умора, сънливост.\nНечести: замаяност, обърканост, депресия.\nМного редки: зрително увреждане, болка, мускулна слабост или парестезия в крайниците, промени във вкуса (метален вкус), гърчове, менингизъм, парализа.\nС неизвестна честота: левкоенцефалопатия\nРедки: зрителни нарушения.\nМного редки: ретинопатия.\nРедки: перикардит, перикарден излив, перикардна тампонада.\nРедки: хипотония, тромбоемболични събития.\nЧести: пневмония, алвеолит / интерстициална пневмония, често свързана с еозинофилия. Симптомите, които показват потенциално сериозно белодробно увреждане (интерстициална пневмония) са: суха, непродуктивна кашлица, задух и треска.\nРедки: белодробна фиброза, пневмония от Pneumocystis cariniiзадух и бронхиална астма, плеврален излив.\nМного чести: стоматит, диспепсия, гадене, загуба на апетит.\nЧести: язви в устата, диария.\nНечести: фарингит, ентерит, повръщане.\nРедки: стомашно -чревни язви.\nМного редки: хематемеза, кръвоизлив, токсичен мегаколон.\nХепатобилиарни нарушения (вж. Точка 4.4)\nМного чести: повишени трансаминази.\nНечести: цироза, фиброза и мастно чернодробно заболяване, понижен серумен албумин.\nРедки: остър хепатит.\nМного редки: чернодробна недостатъчност.\nЧести: обрив, еритема, сърбеж.\nНечести: фотосенсибилизация, косопад, увеличени ревматични възли, херпес зостер, васкулит, херпетиформни кожни изригвания, уртикария.\nRarei: повишена пигментация, акне, синини.\nМного редки: синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), промени в пигментацията на ноктите, остра паронихия, фурункулоза, телеангиектазия.\nНечести: артралгия, миалгия, остеопороза.\nНечести: възпаление и язва на пикочния мехур, бъбречно увреждане, нарушения на уринирането.\nРедки: бъбречна недостатъчност, олигурия, анурия, електролитни нарушения.\nНечести: възпаление и язва на вагината.\nМного редки: загуба на либидо, импотентност, гинекомастия, олигоспермия, менструални нарушения, вагинално течение.\nРедки: алергични реакции, анафилактичен шок, алергичен васкулит, треска, конюнктивит, инфекция, сепсис, забавено зарастване на рани, хипогаммаглобулинемия.\nМного редки: Локално увреждане (образуване на стерилен абсцес, липодистрофия) на мястото на инжектиране след интрамускулно или подкожно приложение.\nПоявата и тежестта на нежеланите реакции зависят от дозата и честотата на приложение. Въпреки това, тъй като дори при ниски дози могат да се появят сериозни странични ефекти, е наложително пациентите да се наблюдават от лекаря си на кратки и редовни интервали.\nКогато метотрексат се прилага интрамускулно, често се проявяват локални странични ефекти (усещане за парене) или лезии (образуване на стерилен абсцес, разрушаване на мастната тъкан) на мястото на инжектиране. Подкожното приложение на метотрексат се понася добре локално. Наблюдавани са само леки локални кожни реакции, регресирани по време на терапията.\nСъобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. - уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.\nТоксичността на метотрексат засяга предимно хематопоетичната система.\nб) Интервенционни мерки в случай на предозиране\nКалциевият фолинат е специфичният антидот за неутрализиране на нежеланите токсични ефекти на метотрексат.\nВ случай на случайно предозиране, доза калциев фолинат, равна или по-голяма от токсичната доза метотрексат, трябва да се приложи интравенозно или интрамускулно в рамките на един "час, последвано от допълнителни дози, докато се достигнат серумните нива на метотрексат под 10-7 mol. /L.\nВ случаи на масово предозиране може да се наложи хидратация и алкализиране на урината, за да се предотврати утаяването на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули. Нито хемодиализата, нито перитонеалната диализа са показали подобрение в елиминирането на метотрексат. Съобщава се за "ефективно елиминиране на метотрексат с" остра интермитентна хемодиализа с помощта на високодифлуен диализатор.\nФармакотерапевтична група: аналози на фолиева киселина.\nАнтиревматично лекарство за лечение на хронични възпалителни ревматични заболявания и полиартритични форми на ювенилен идиопатичен артрит. Имуномодулиращо и противовъзпалително средство за лечение на болестта на Crohn.\nМетотрексат е антагонист на фолиева киселина, принадлежащ към класа на цитотоксичните агенти, известни като антиметаболити, Той действа чрез конкурентно инхибиране на ензима дихидрофолат редуктаза и по този начин инхибира синтеза на ДНК. Все още обаче не е изяснено дали ефикасността на метотрексат при лечението на псориазис, псориатичен артрит, хроничен полиартрит и болестта на Crohn се дължи на противовъзпалителен или имуносупресивен ефект и до каква степен се увеличава концентрацията на извънклетъчен аденозин чрез метотрексат в местата на възпаление допринасят за постигането на тези ефекти.\nМеждународните клинични насоки показват използването на метотрексат като лечение от втора линия за пациенти с болест на Crohn, които имат непоносимост или не са отговорили на лечение от първа линия с имуномодулиращи средства като азатиоприн (AZA) или 6-меркаптопурин (6- MP).\nНежеланите събития, наблюдавани при проучвания, проведени с метотрексат за болестта на Crohn в кумулативни дози, не показват различен профил на безопасност на метотрексат от този, който вече е известен. Следователно, при употребата на метотрексат за лечение на болестта на Crohn трябва да се използват подобни предпазни мерки, както и при другите индикации за метотрексат при ревматични и неревматични заболявания (вж. Точки 4.4 и 4.6).\nПриложен през устата, метотрексат се абсорбира от стомашно -чревния тракт. В случай на прилагане на ниски дози (дози между 7,5 mg / m2 и 80 mg / m2 телесна повърхност), средната бионаличност е около 70 %, но са възможни многобройни между- и интра-индивидуални вариации (25- 100 %) . Максималните серумни концентрации се достигат след 1-2 часа.\nБионаличността на метотрексат, прилаган подкожно, интравенозно и интрамускулно, е сходна и близка до 100%.\nОколо 50% от метотрексат се свързва със суроватъчни протеини. След разпределение в различни телесни тъкани, високи концентрации под формата на полиглутамати се откриват главно в черния дроб, бъбреците и далака, където могат да останат седмици или месеци. Когато се прилага в ниски дози, само малки количества метотрексат преминават в CSF. Полуживотът на продукта е средно 6 - 7 часа, но със значителна вариабилност (3 - 17 часа). Полуживотът може да се увеличи до 4 пъти при пациенти с "трето пространство" на разпределение (плеврален излив, асцит).\nПриблизително 10% от приложената доза метотрексат се метаболизира в черния дроб. Основният метаболит е 7-хидроксиметотрексат.\nЕкскрецията се осъществява главно през бъбреците като непроменен метотрексат, чрез гломерулна филтрация и активна секреция в проксималните тубули.\nПриблизително 5 - 20% от метотрексат и 1 - 5% от 7 -хидроксиметотрексат се елиминират чрез жлъчката.Ентеропатичната циркулация е интензивна.\nЕлиминирането се забавя значително в случай на бъбречна недостатъчност, докато не е известно при чернодробна недостатъчност.\nПроучванията при животни показват, че метотрексатът уврежда плодовитостта, е ембриотоксичен, фетотоксичен и тератогенен. Метотрексатът е мутагенен in vivo И инвитро. Тъй като официални проучвания за канцерогенност не са провеждани и проучванията за хронична токсичност при гризачи не са адекватни, метотрексатът се счита за некласифициран по отношение на канцерогенността му при хора.\nНатриев хидроксид за регулиране на рН\nДа не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте предварително напълнените спринцовки във външната опаковка, за да ги предпазите от светлина.\nЕстество на контейнера:\nПредварително напълнени спринцовки от безцветно стъкло (тип I) с вместимост 1 ml с фиксирана инжекционна игла. Хлоробутилови гумени запушалки (тип I) и полистиролови пръти, поставени над запушалката, за да образуват буталото на спринцовката\nПредварително напълнени спринцовки от безцветно стъкло (тип I) с вместимост 1 ml с отделна инжекционна игла. Хлоробутилови каучукови запушалки (тип I) и полистиролови пръти, поставени над запушалката, за да образуват буталото на спринцовката.\nПредварително напълнени спринцовки, съдържащи 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml разтвор, налични в опаковки от 1, 4, 6, 12 и 24 предварително напълнени спринцовки с фиксирани подкожни игли и подложки за алкохол.\nПредварително напълнени спринцовки, съдържащи 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml разтвор, налични в опаковки от 1, 4, 6, 12 и 24 предварително напълнени спринцовки с отделни подкожни игли и спиртни подложки.\nЗа интрамускулна и интравенозна употреба трябва да се използва игла, подходяща за тези начини на приложение: иглата, включена в опаковката, е подходяща само за подкожна употреба.\nВсички опаковки са налични със знаци за дипломиране.\nМанипулирането и изхвърлянето трябва да се извършва по същия начин, както при другите цитотоксични препарати в съответствие с местните разпоредби. Бременните здравни специалисти трябва да се въздържат от работа и / или администриране на Reumaflex.\nМетотрексат не трябва да влиза в контакт с кожата или лигавиците. В случай на замърсяване, засегнатата зона трябва незабавно да се изплакне с много вода.\nНеизползваното лекарство или отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.\nИнструкции за подкожна употреба\nНай -подходящите места за инжектиране са:\n• горната част на бедрото,\n• корем, с изключение на околоумбилната област.\n1. Почистете зоната около избраното място за инжектиране (например с помощта на тампон със спирт).\n2. Свалете защитната пластмасова капачка, като я държите изправена.\n3. Сгънете кожата, като внимателно притиснете зоната на мястото на инжектиране.\n4. Сгъвката трябва да се поддържа по време на инжектирането.\n5. Пълно поставете иглата в кожата под ъгъл от 90 градуса.\n6. Бавно натиснете буталото и инжектирайте течността под кожата. Извадете спринцовката от кожата, като същевременно поддържате наклона на иглата от 90 градуса.\n039153010-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,15 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153022-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153034-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153046-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153059-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153061-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,15 ml с отделна подкожна игла;\n039153073-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с отделна подкожна игла;\n039153085-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с отделна подкожна игла;\n039153097-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с отделна подкожна игла;\n039153109-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с отделна подкожна игла;\n039153111-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,20 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153123-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153135-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153147-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153150-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки от 0,20 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153162-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,20 ml с отделна подкожна игла;\n039153174-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с отделна подкожна игла;\n039153186-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с отделна подкожна игла;\n039153198-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с отделна подкожна игла;\n039153200-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки от 0,20 ml с отделна подкожна игла;\n039153212-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,30 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153224-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153236-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153248-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки от 0,30 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153251-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки от 0,30 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153263-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,30 ml с отделна подкожна игла;\n039153275-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с отделна подкожна игла;\n039153287-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с отделна подкожна игла;\n039153299-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с отделна подкожна игла;\n039153301-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с отделна подкожна игла;\n039153313-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,40 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153325-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153337-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153349-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153352-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки от 0,40 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153364-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,40 ml с отделна подкожна игла;\n039153376-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с отделна подкожна игла;\n039153388-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с отделна подкожна игла;\n039153390-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с отделна подкожна игла;\n039153402-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с отделна подкожна игла;\n039153414-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,50 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153426-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153438-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153440-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153453-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки от 0,50 ml с фиксирана подкожна игла;\n039153465-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,50 ml с отделна подкожна игла;\n039153477-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с отделна подкожна игла;\n039153489-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с отделна подкожна игла;\n039153491-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с отделна подкожна игла;\n039153503-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с отделна подкожна игла.\nДата на първо разрешаване: 29.12.2009\nДата на последно подновяване: 29.12.2014\nТагове: диета плодове здраве\nЧубрица с зелен фасул и песто (без яйца)\nПрясна сезонна риба\nМакедония в сироп\nХвощ при билкар: Свойства на хвощ\nCopyright 2021 https://thehomolife.com Reumaflex - листовка


Показване на часа на Apple Watch - Apple Поддръжка\nПоказване на часа на Apple Watch\nСъществуват няколко начина да разберете колко е часът на вашия Apple Watch.\nВдигнете китката си: Часът се появява върху циферблата на часовника, в часовника при изглед мрежа и в горния десен ъгъл на повечето приложения.\nЧуйте часа: Отворете приложението Settings на вашия Apple Watch, докоснете Clock (Часовник), след това докоснете Speak Time (Изговаряне на часа). За да чуете часа, задръжте два пръста върху циферблата на часовника.\nApple Watch може и да пуска звуков сигнал на всеки кръгъл час. В приложението Settings (Настройки) на вашия Apple Watch, докоснете Clock (Часовник), след това включете Chimes (Гонг). Докоснете Sounds (Звуци), за да изберете Bells (Камбанки) или Birds (Птици).\nУсетете часа: За да можете да усетите часа с потупвания върху китката, когато Apple Watch е в беззвучен режим, отворете приложението Settings (Насройки) на вашия Apple Watch, докоснете Clock (Часовник), докоснете Taptic Time (Осезателен час), включете Taptic Time (Осезателен час), след това изберете опция. Вижте Използване на Taptic Time (Осезателен час).\nЗабележка: Ако функцията Taptic Time (Осезателен час) е изключена, Apple Watch може да се настрои винаги да изговаря часа. За да можете да използвате Taptic Time (Осезателен час), първо отидете в Settings > Clock (Настройки > Часовник), след това включете Control With Silent Mode (Управление в беззвучен режим) под Speak Time (Изговаряне на часа).\nПопитайте Siri: Вдигнете китката си и кажете „What time is it?“\nВижте същоНастройване на аларма на Apple WatchБърза настройка на таймерОтваряне на хронометърПроверка на времето в друг град\nНазад Получаване на повече приложения Напред Иконки за състояние


24 часа Варна - Пламен Павлов: Преди да отиде в Брюксел, Кирил Петков спешно да вземе позиция от кабинета\nНачало Мнения Пламен Павлов: Преди да отиде в Брюксел, Кирил Петков спешно да вземе позиция от кабинета\nот Дима Максимова - 23 юни 130 прегледа\nПриветствам заявлението на Бойко Борисов, че ще подкрепи френското предложение, казва историкът\n- Проф. Павлов, успяхте ли според вас да изясните на европейските депутати каква е българската теза за Македония при посещението ви в Страсбург?\n- Това посещение беше на колеги от националния кръг “За Македония”, една неформална организация на учени, интелектуалци и хора, които имат отношение към темата.\nГоворители сме проф. Николай Овчаров, проф. Ана Кочева, доц. Спас Ташев и аз. Заедно с нас беше и един млад колега- Владимир Митов, от Македонския научен институт в София. Срещнахме радушен прием от почти всички български евродепутати, независимо от коя партия са представени. Първо\nимахме среща с групата, която се занимава със Западните Балкани, където присъстваха около 15-16 евродепутати\nСлед това имахме среща с групата на консерваторите и реформистите, където имаше около 70 души, други над 30 евродепутати участваха косвено в по интернет.\nТова, което се тръби в някои наши медии, че интересът бил слаб, изобщо не отговаря на истината.\nНашето представяне беше съвсем кратко - една презентация на английски, изнесена от проф. Ана Кочева, аз и колегата Овчаров говорихме на исторически теми, доц. Спас Ташев от Института за населението и човека при БАН обърна внимание най-вече на нарушаването на човешките права на българите в Македония в последните 2 г.\nА младият колега накратко представи работата на Македонския научен институт в София, създаден от български учени след Ньойския договор.\nТова посещение според мен бе изключително полезно. Бяхме приятно изненадани, че нашето външно министерство също е преценило, че е една изключително полезна инициатива, макар и много закъсняла.\nВ Северна Македония реакцията беше много по-силна, отколкото у нас\nИзлязоха около 50-60 информации, някои от тях доста тенденциозни.\nКато цяло мислещите и четящите хора в Северна Македония са разбрали каква позиция изразихме и че тя отговаря на нашата дефиниция “За Македония”, а не против.\nВсе пак институтът ни е създаден в името на това - Македония да има перспектива, да започне преговори с ЕС, да няма граница между нас, като ние имаме своите сериозни критики и бележки срещу това, което се върши в момента от управляващите там.\n- Как оценявате предложението на френското председателство към България по отношение на Северна Македония?\n- Ние го познаваме до голяма степен от медийни публикации, не можем да бъдем сигурни, че информацията е пълнокръвна.\nНо виждаме, че специалистите, които имат отношение към темата, смятат, че това е една решителна крачка напред. Дори хора като президента Румен Радев, които отначало бяха категорично против, само след 24 часа възприеха позицията, че това е правилна крачка.\nРазбира се, има и крайни гласове от рода на псевдонационалистите от т.нар. “Възраждане”, които, обслужвайки имперските руски интереси с креслива патетика и крайни изрази, очевидно са против.\nКато цяло това е една решителна крачка напред, но това не снема отговорността от правителството, дори то да е в оставка. В крайна сметка правителството и премиерът Кирил Петков имат конституционната отговорност да движат този процес, а не да прехвърлят топката на комисията в парламента или на когото и да било.\n- Трябва ли да падне ветото и кой да го гласува?\n- Първо, ние не сме налагали вето, тази формулировка също не е съвсем точна.\nБългария изнесе своите възражения във връзка с неспазването на договора\nот 2017 г. от страна на Република Северна Македония (РСМ).\nСамият факт, че председателството на ЕК се съгласява с българските забележки, е показателен. Неведнъж беше споменавано, че Европа не се занимава с двустранни въпроси. Ето, виждаме, че Европа се заема с този въпрос и това несъмнено е едно постижение на българската страна.\nИ тук специално трябва да кажем добра дума за министър Теодора Генчовска и за нейния екип, който само за 2 месеца успя да изясни позицията и тя да бъде възприета от нашите европейски партньори.\n- А усетихте ли тази двойна външна политика, която бе афиширана като основен аргумент за разрива в управляващата коалиция?\n- Още когато създадохме този неформален кръг “За Македония”, без да се самоизтъкваме и да се самопредлагаме, очаквахме някаква реакция от български партии и парламентарни групи.\nЗа съжаление, никой освен ВМРО не ни потърси\nи доколкото знам, никой не потърси и други специалисти по темата.\nНие неведнъж изразихме позиция, че не бива да се допуска аматьорщина във външната политика и че не бива съдбата на нашите сънародници в Северна Македония да се превръща в борба за междупартийни, междуличностни и всякакви други интереси, както се получи с позицията на ИТН.\nКрайно време е да покажем едно единно, хармонично отношение към темата. В този смисъл мога да приветствам това, което направи лидерът на ГЕРБ Бойко Борисов. Макар и с доста крайни изрази той заяви, че ще подкрепи френското предложение. Трябва да има единство по тази тема.\nПризовавам Кирил Петков да си поеме функцията по конституция,\nзащото външната и вътрешната политика се осъществяват от правителството начело с премиера.\nТака е още по Търновската конституция. Такива са и нашите традиции.\nТака че не бива да се бяга от подобна отговорност, независимо дали правителството е действащо, или е в оставка. Отговорността си остава.\n- Какво трябва да каже Кирил Петков на срещата в Брюксел, какво бихте го посъветвали?\n- Бих го посъветвал, преди да отиде в Брюксел, спешно да вземе позиция на правителството. То си е действащо независимо от ситуацията.\nДа направи консултации с другите партии, да го внесе дори и в парламента, аз не виждам пречка. Мисля, че в това отношение няма да има бойкот от когото и да било. Така че колкото и да е малко времето, то дава възможност това да стане.\nОт друга страна, дори и да не се спази този срок, който между другото никой не ни е поставял, в близка перспектива този въпрос трябва да бъде решен, а не да бъде отлаган, затлачван от двойни стандарти и двойна политика. Но тук\nвсичко зависи от активността на самото правителство\nПреди да отиде и да каже каквото и да било, нека да направи тези контакти и да изрази позиция, която да бъде достатъчно отговорна. След като може да звъни едва ли не на всеки депутат, искайки подкрепа, да позвъни и на шефовете на парламентарните групи, даже да бъде свикано и извънредно заседание на парламента.\nМисля, че тук бойкот няма да има и резултатът ще бъде позитивен. Позволете ми да бъда скептик, че ще бъде проявена такава енергия при толкова отлагане, протакане, импровизации, наивни идеи от типа на тази със самолетната линия.\nНе съм някакъв самоцелен критик на премиера, но призовавам да осъзнае каква отговорност\nпада на плещите му и да си спомни какво са правили в подобни ситуации хора като Стефан Стамболов, Александър Малинов, Андрей Ляпчев.\nНашата история, която той очевидно не познава особено добре, дава много добри примери как се действа в интерес на обществото и на европейското развитие на България.\nНай-малкото да бъдат дадени ясни сигнали, че България работи по въпроса и ще изрази позиция. Самото споразумение не е някакъв диктат, който някой ни налага.\nПризовавам към активност и към отговорност, каквито засега не виждаме.\n- Според вас трябва ли да отлагаме свалянето на ветото за РСМ?\n- Ако от страна на Северна Македония продължават враждебните актове като този куриозен и анахроничен митинг, който направи ВМРО-ДПМНЕ, вероятно ще се наложи. Но в крайна сметка в интерес на България, на Европа, на самата РСМ и на нейните граждани е този процес да започне.\nБългария винаги е изразявала желание този процес да започне,\nно не и на всяка цена. Не и на цената на езика на омразата. Защото най-силен отзвук на това, което говорихме в ЕП, имаха именно тези данни за грубото нарушаване на човешките права, ситуацията, в която в Македония всяка общност, независимо колко е голяма, може да бъде представена, с изключение на българската.\nВключително заклинателните крясъци на лидера Християн Мицкоски, че българи няма да има в македонската конституция. Това показва, че в по-нататъшната работа по нелекия път за присъединяване на Северна Македония към Европа България ще има достатъчно възможности да контролира процеса и да го насочва.\nВъпросът е да има последователност, системност и отговорност.\n- Има ли препратки в историята ни, които да подскажат правилното решение?\n- Темата за историята във френското предложение е залегнала твърде повърхностно, може да се доизчистят някои текстове там, става дума за отговорна работа от двете страни.\nТук нашият упрек трябва да е и към властите в Северна Македония, особено към президента Пендаровски. Нашето посещение в Страсбург съвпадна с палежа на Българския културен клуб “Иван Михайлов” в Битоля.\nДо голяма степен човекът, който насъска подпалвача, бе президентът с изявленията си.\nБългария независимо от колизиите и злоупотребите с темата в общи линии направи нещо, което е съвсем нормално и естествено. Проблемът е, че не го обяснявахме както трябва през годините на нашите партньори.


Проф. Кантарджиев: Български вирусолози откриха 35 щама на COVID-19 у нас – Pirin Press\nЕдинният информационен портал: 140 нови случая с коронавирус у нас\n4 831 са вече положителните проби на заразени с коронавирус у нас. Това сочи справката на Единния информационен портал, обновен преди минути с данните от изследваните през вчерашния 29 юни, видя ПИК. Според статистиката там новозаразени са рекордните 140 души или 74 случая повече от вчера. Изследвани са общо 4 […]\nМинистър Петков обяви кога скача таванът на пенсиите и с колко\nЗапочва изплащането на пенсии\nОглеждат за опасни скали по пътя за Рилския манастир\n11 години от създаването на Дневен център за стари хора в гр. Разлог\nСандански: Първи общински баскетболен турнир за купата на общината