Eurartesim (piperaquine tetraphosphate / dihydroartemisinin) – кратка характеристика на продукта - P01BF05 – RXed.eu | BG\nEurartesim (piperaquine tetraphosphate / dihydroartemisinin) – кратка характеристика на продукта - P01BF05\nEurartesim 160 mg/20 mg филмирани таблетки\nВсяка филмирана таблетка съдържа 160 mg пипераквинов тетрафосфат (piperaquine tetraphosphate) (под формата на тетрахидрат; PQP) и 20 mg артенимол (artenimol).\nБяла, продълговата, двойноизпъкнала, филмирана таблетка (размер 11,5 x 5,5 mm / дебелина 4,4 mm) с делителна черта, маркирана от едната страна с буквите “S” и “T”.\nEurartesim е показан за лечение на неусложнена малария, предизвикана от Plasmodium falciparum, при възрастни, юноши, деца и кърмачета на 6 месеца и повече, и с тегло 5 kg или повече.\nТрябва да се обърне внимание на официалните насоки за подходяща употреба на антималарийните лекарствени продукти.\nДозата Eurartesim трябва да се прилага в три последователни дни до общо три дози, приемани по едно и също време всеки ден.\nДозирането трябва да се основава на телесното тегло, както е указано в таблицата по-долу:\nКоличество на активното вещество в\nтаблетката и брой таблетки на доза\n5 до <7\n½ x 160 mg / 20 mg таблетка\n7 до <13\n1 x 160 mg / 20 mg таблетка\n1 x 320 mg / 40 mg таблетка\n2 x 320 mg / 40 mg таблетки\n3 x 320 mg / 40 mg таблетки\n4 x 320 mg / 40 mg таблетки\nЛипсват данни, на които да се основава препоръка за дозата при пациенти\nс тегло >100 kg.\nАко пациентът повърне в рамките на 30 минути от приема на Eurartesim, цялата доза трябва да се приложи повторно, а ако пациентът повърне в рамките на 30-60 минути, трябва да се приложи повторно половината от дозата. Дозата Eurartesim не трябва да се повтаря повече от веднъж. Ако и втората доза бъде повърната, трябва да се приложи алтернативна антималарийна терапия.\nАко се пропусне доза, тя трябва да се приеме веднага, щом разберете това, и после препоръчаната схема да се продължи, докато се завърши пълният курс на лечението.\nНяма данни за втори курс на лечение.\nВ рамките на 12 месеца не могат да се прилагат повече от два курса Eurartesim (вж. точки 4.4 и\nВтори курс Eurartesim не трябва да се прилага в рамките на 2 месеца след първия курс поради дългия елиминационен полуживот на пипераквина (вж. точки 4.4 и 5.2).\nКлиничните проучвания с Eurartesim не са включвали пациенти на възраст на и над 65 години, следователно не могат да се направят препоръки за дозирането. Като се има предвид възможността от свързано с възрастта намаляване на чернодробната и бъбречната функция, а така също и потенциалът за сърдечни нарушения (вж. точки 4.3 и 4.4), трябва да се подхожда предпазливо, когато продуктът се прилага на хора в старческа възраст.\nEurartesim не е изследван при пациенти с умерена или тежка бъбречна, или чернодробна недостатъчност. Затова се препоръчва да се подхожда предпазливо при прилагането на Eurartesim на тези пациенти (вж. точка 4.4).\nБезопасността и ефикасността на Eurartesim при кърмачета на възраст под 6 месеца и при деца с тегло под 5 kg не са установени. Липсват данни за тези педиатрични подгрупи.\nEurartesim трябва да се приема перорално със или без храна.\nВсяка доза трябва да се приема не по-малко от 3 часа след последния прием на храна. До 3 часа след всяка доза не бива да се приема никаква храна.\nПри пациенти, които не могат да преглъщат таблетките, като кърмачета и малки деца, Eurartesim може да се разтроши и смеси с вода. Сместа трябва да се използва незабавно след приготвянето.\n-Тежка малария, съгласно определението на СЗО.\n-Фамилна анамнеза за внезапна смърт или конгенитално удължен QTc интервал.\n-Известен конгенитално удължен QTc интервал или клинично състояние, за което е известно, че удължава QTc интервала.\n-Анамнеза за симптоматични сърдечни аритмии или с клинично значима брадикардия.\n-Сърдечни заболявания предразполагащи към аритмия като тежка хипертония, лявокамерна хипертрофия (включително хипертрофична кардиомиопатия) или застойна сърдечна недостатъчност, съпроводена с понижена лявокамерна фракция на изтласкване.\n-Електролитни нарушения, особено хипокалиемия, хипокалциемия или хипомагнезиемия\n-Прием на лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QTc интервала. Те включват (но без да се ограничават до):\nантиаритмични средства (напр. амиодарон, дизопирамид, дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, хидрохинидин, соталол).\nневролептици (напр. фенотиазини, сертиндол, султоприд, хлорпромазин, халоперидол, мезоридазин, пимозид или тиоридазин), антидепресанти.\nопределени антибактериални лекарствени продукти (включително лекарствени продукти от следните класове:\n-макролиди (напр. еритромицин, кларитромицин),\n-флуорхинолони (напр. моксифлоксацин, спарфлоксацин),\n-имидазолови и триазолови противогъбични лекарствени продукти,\n-и също пентамидин и саквинавир).\nопределени неседиращи антихистаминови лекарствени продукти (напр. терфенадин, астемизол, мизоластин)\nцизаприд, дроперидол, домперидон, бепридил, дифеманил, пробукол, левометадил, метадон, винка алкалоиди, арсениев триоксид.\n-Скорошно лечение с лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QTc интервала, които все още може да са в циркулацията по времето, когато се започне Eurartesim (напр. мефлоквин, халофантрин, лумефантрин, хлороквин, хинин и други антималарийни лекарствени продукти), като се има предвид техния елиминационен полуживот.\nEurartesim не трябва да се използва за лечение на тежка малария фалципарум (вж. точка 4.3) и, поради недостатъчни данни, не трябва да се използва за лечение на малария, предизвикана от\nPlasmodium vivax, Plasmodium malariae или Plasmodium ovale.\nДългият полуживот на пипераквин (около 22 дни) трябва да се има предвид, в случай че сe започва лечение с друго антималарийно средство поради неуспех от лечението или нова маларийна инфекция (вж. по-долу и точки 4.3 и 4.5).\nПипераквин е слаб инхибитор на CYP3A4. Препоръчва се повишено внимание, когато Eurartesim се прилага едновременно с лекарствени продукти, проявяващи различни начини на инхибиране, индуциране или конкуренция за CYP3A4, тъй като терапевтичните и/или токсични ефекти на някои прилагани едновременно лекарствени продукти биха могли да се променят.\nПипераквин е също субстрат на CYP3A4. Наблюдава се умерено увеличение на плазмените концентрации на пипераквин (< 2 пъти), когато той се прилага едновременно със силни инхибитори на CYP3A4, което води до потенциално обостряне на ефекта върху удължаването на QTc интервала (вж. точка 4.5).\nЕкспозицията на пипераквин може да се увеличи и когато той се прилага едновременно със слаби или умерени инхибитори на CYP3A4 (напр. перорални контрацептиви). Ето защо трябва да се подхожда с повишено внимание, когато Eurartesim се прилага с който и да е инхибитор на CYP3A4, и трябва да се помисли за ЕКГ проследяване.\nПоради липсата на ФК данни за многократни дози пипераквин, приложението на всякакви силни инхибитори на CYP3A4 трябва да се избягва след започването (т.е. първата доза) на\nEurartesim (вж. точки 4.5 и 5.2).\nEurartesim не трябва да се използва по време на бременност в ситуации, когато са налични други подходящи и ефективни антималарийни средства (вж. точка 4.6).\nВ отсъствието на данни от проучвания за карциногенност и поради липсата на клиничен опит с повторни курсове на лечение при хора в рамките на 12-месечен период не трябва да се прилагат повече от два курса Eurartesim (вж. точки 4.2 и 5.3).\nЕфекти върху сърдечната реполяризация\nВ клинични проучвания с Eurartesim по време на лечението са направени ограничен брой ЕКГ изследвания. Те показват, че удължаване на QTc интервала се получава по-често и в по-голяма степен във връзка с терапията с Eurartesim, отколкото със сравнителните продукти (вж.\nточка 5.1 за подробности за сравнителните продукти). Анализът на сърдечните нежелани събития при клинични проучвания показва, че те се съобщават по-често при пациенти, лекувани с Eurartesim, отколкото при тези, лекувани със сравнителни антималарийни лекарства (вж. точка 4.8). Преди третата доза Eurartesim в едно от двете фаза III проучвания се съобщава, че 3/767 пациенти (0,4%) имат стойност на QTcF > 500 msec спрямо нито един в сравнителната група.\nПотенциалът на Eurartesim да удължава QTc интервала е изследван при паралелни групи здрави доброволци, които са приели всяка доза с диета с високо (~1000 Kcal) или ниско (~400 Kcal) съдържание на мазнини/калории или на гладно. В сравнение с плацебо\nмаксималното средно удължаване на QTcF в Ден 3 от приложението на Eurartesim е 45,2, 35,5 и 21,0 msec при съответните условия на дозиране. Удължаването на QTcF, наблюдавано при прием на гладно, продължава между 4 и 11 часа след като последната доза е приложена на\nДен 3. Средното удължаване на QTcF интервала в сравнение с плацебо намалява до 11,8 msec след 24 часа и до 7,5 msec след 48 часа. Нито един здрав индивид, приемал дозата на гладно, не показва QTcF над 480 msec или повишение на общите изходни стойности с над 60 msec. Броят\nна индивидите с QTcF по-голям от 480 msec след прилагане с храна с ниско съдържание на мазнини е 3/64, докато 10/64 имат QTcF стойности над тази пределна стойност след прилагане с храна с високо съдържание на мазнини. Никой от участниците не е имал стойност на QTcF по-висока от 500 msec при никое от условията на дозиране.\nЕКГ изследване трябва да се направи колкото е възможно по-рано при лечение с Eurartesim и да се прилага ЕКГ проследяване при пациенти, които може да имат повишен риск от развитие на аритмия във връзка с удължаване на QTc интервала (вж. по-долу).\nКогато е клинично уместно, трябва да се помисли за получаване на ЕКГ от всички пациенти преди приемането на последната от трите дневни дози и приблизително 4-6 часа след последната доза, тъй като рискът от удължаване на QTc интервала може да бъде най-голям през този период (вж. точка 5.2). QTc интервали по-големи от 500 ms се асоциират с подчертан риск от потенциално животозастрашаващи камерни тахиаритмии. Ето защо през следващите 24-48 часа трябва да се прилага ЕКГ наблюдение при пациенти, за които се установи, че имат удължаване в такава степен. Тези пациенти не трябва да получават нова доза Eurartesim и трябва да се назначи алтернативно антималарийно лечение.\nЖените и пациентите в старческа възраст имат по-дълги QTc интервали в сравнение с възрастните мъже. Следователно, те може да са по-чувствителни към ефектите на лекарствата, които удължават QTc, като Eurartesim, затова е нужно повишено внимание.\nПрепоръчва се специално внимание към малките деца, когато повръщат, тъй като има вероятност да развият електролитни нарушения. Те могат да увеличат ефекта на удължаване на QTc интервала на Eurartesim (вж. точка 4.3).\nEurartesim не е оценяван при пациенти с умерена или тежка бъбречна, или чернодробна недостатъчност (вж. точка 4.2). Поради възможността от поява на по-високи плазмени концентрации на пипераквин, се препоръчва повишено внимание, ако Eurartesim се прилага на пациенти с жълтеница и/или умерена, или тежка бъбречна, или чернодробна недостатъчност, като се препоръчва проследяване на ЕКГ и кръвния калий.\nEurartesim е противопоказан при пациенти, които вече приемат други лекарствени продукти, за които се знае, че удължават QTc интервала, поради риска от фармакодинамично взаимодействие, водещо до адитивен ефект върху QTc интервала (вж. точки 4.3 и 4.4).\nПроведени са ограничен брой проучвания за фармакокинетични взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“ с Eurartesim при здрави възрастни лица. Следователно, оценката на потенциала за възникване на взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“ се основава на in vivo или in vitro проучванията.\nЕфект на Eurartesim върху едновременно прилаганите лекарствени продукти\nПипераквин се метаболизира от и е инхибитор на CYP3A4. Едновременното приложение на перорален Eurartesim със 7,5 mg перорален мидазолам, тестов субстрат на CYP3A4, води до слабо увеличение (≤ 2 пъти) на експозициите на мидазолам и неговите метаболити при здрави възрастни лица. Този инхибиторен ефект вече не се наблюдава една седмица след последното приложение на Eurartesim. Ето защо, особено внимание трябва да се обръща, когато лекарствени продукти, които имат тесен терапевтичен индекс (напр. антиретровирусни лекарствени продукти и циклоспорин) се прилагат едновременно с Eurartesim.\nОт in vitro данните, пипераквин се метаболизира в малка степен от CYP2C19 и също така е инхибитор на този ензим. Съществува потенциал за намаляване на скоростта на метаболизма\nна други субстрати на този ензим като омепразол с последващо повишение на техните плазмени концентрации и следователно на тяхната токсичност.\nПипераквин притежава потенциала да повишава скоростта на метаболизма на субстратите на CYP2E1, което води до понижение на плазмените концентрации на субстрати като парацетамол или теофилин и газови анестетици като енфлуран, халотан и изофлуран. Главното последствие от това взаимодействие може да е понижение на ефикасността на прилаганите едновременно лекарствени продукти.\nПриложението на артенимол може да доведе до леко понижение на активността на CYP1A2. Затова се препоръчва да се подхожда внимателно, когато Eurartesim се прилага едновременно с лекарствени продукти, които се метаболизират от този ензим и имат тесен терапевтичен индекс като теофилин. Малко вероятно е каквито и да е ефекти да персистират повече от 24 часа след последния прием на артенимол.\nЕфект на едновременно прилаганите лекарствени продукти върху Eurartesim\nПипераквин се метаболизира от CYP3A4 in vitro. Едновременното приложение на единична доза перорален кларитромицин (силен тестов инхибитор на CYP3A4) с единична доза перорален Eurartesim води до слабо увеличение (≤ 2 пъти) на експозициите на пипераквин при здрави възрастни лица. Това увеличение на експозицията на антималарийната комбинация може да причини обостряне на ефекта върху QTc (вж. точка 4.4). Ето защо се изисква особена предпазливост, ако Eurartesim се прилага на пациенти, приемащи мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. някои протеазни инхибитори [ампренавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир], ритонавир, нефазодон или верапамил), и трябва да се помисли за ЕКГ проследяване поради риска от по-високи плазмени концентрации на пипераквин (вж.\nСъществува вероятност индуциращите ензими лекарствени продукти като рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, жълт кантарион (Hypericum perforatum) да доведат до понижени плазмени концентрации на пипераквин. Концентрацията на артенимол също може да бъде понижена. Не се препоръчва едновременно лечение с такива лекарствени продукти.\nПроучвания на междулекарствените взаимодействия са провеждани само при възрастни. Степента на взаимодействията при педиатричната популация е неизвестна. Гореспоменатите взаимодействия при възрастни и предупрежденията в точка 4.4 трябва да се имат предвид при педиатричната популация.\nКогато се прилага едновременно на здрави жени, Eurartesim оказва само минимален ефект върху лечението с комбиниран перорален контрацептив с естроген/прогестин, като увеличава степента на абсорбция на етинилестрадиол (изразена посредством геометричната средна стойност Cmax) с около 28%, но не променя значимо експозицията на етинилестрадиол и левоноргестрел и не повлиява контрацептивната активност, което се демонстрира от подобните плазмени концентрации на фоликулостимулиращия хормон (FSH), лутеинизиращия хормон (LH) и прогестерона, наблюдавани след лечение с перорален контрацептив с или без едновременно приложение на Eurartesim.\nАбсорбцията на пипераквин се повишава при наличие на мазни храни (вж. точки 4.4 и 5.2), което може да засили ефекта му върху QTc интервала. Затова Eurartesim трябва да се приема с вода само както е описано в точка 4.2. Eurartesim не трябва да се приема със сок от грейпфрут, тъй като има вероятност той да доведе до повишени плазмени концентрации на пипераквин.\nДанните за употребата на артенимол и пипераквин при бременни жени са недостатъчни. Въз основа на данните от животни се предполага, че Eurartesim причинява сериозни вродени дефекти, когато се прилага през първия триместър на бременността (вж. точки 4.4 и 5.3). Проучвания върху репродукцията с производни на артемизинин показват тератогенен потенциал с повишен риск в ранната бременност (вж. точка 5.3). Пипераквин не е тератогенен при плъхове или зайци. При проучванията на перинаталното и постнаталното развитие при плъхове пипераквин се свързва с усложнения на раждането. Въпреки това няма никакво забавяне на неонаталното развитие след експозиция in utero или чрез кърмата.\nEurartesim не трябва да се използва по време на бременност в ситуации, в които има налични други подходящи и ефективни антималарийни средства (вж. точка 4.4).\nДанните от проучванията при животни предполагат екскреция на пипераквин в кърмата, но липсват данни при хора. Жените, приемащи Eurartesim, не трябва да кърмят по време на тяхното лечение.\nЛипсват конкретни данни относно ефектите на пипераквин върху фертилитета, досега обаче не са съобщени нежелани събития по време на клиничната употреба. Освен това данните, получени от проучвания при животни, показват, че фертилитетът не се влияе от артенимол нито при женските, нито при мъжките животни.\nДанните за нежелани събития, събрани при клиничните проучвания, предполагат, че Eurartesim не повлиява способността за шофиране и работа с машини, след като пациентът се е възстановил от острата инфекция.\nБезопасността на Eurartesim е оценена при две фаза III открити проучвания, включващи 1 239 педиатрични пациенти на възраст до18 години и 566 възрастни пациенти на възраст >18 години, лекувани с Eurartesim.\nПри едно рандомизирано проучване, при което 767 възрастни и деца с неусложнена\nP. falciparum малария са експонирани на Eurartesim, за 25% от пациентите е преценено, че са получили нежелана лекарствена реакция (НЛР). Не е имало нито един тип НЛР с честота ≥5%. Най-честите НЛР, наблюдавани с честота ≥1,0%, са: главоболие (3,9%), електрокардиографски установен удължен QTc (3,4%), инфекция с P. falciparum (3,0%), анемия (2,8%), еозинофилия (1,7%), понижен хемоглобина (1,7%), синусова тахикардия (1,7%), астения (1,6%), [понижен] хематокрит (1,6%), пирексия (1,5%), понижен брой еритроцити (1,4%). Общо 6 (0,8%) пациенти са имали сериозни НЛР при това проучване.\nПри второ рандомизирано проучване 1 038 деца на възраст между 6 месеца и 5 години са експонирани на Eurartesim и за 71% е преценено, че са получили НЛР. Следните НЛР са наблюдавани с честота ≥5,0%: кашлица (32%), пирексия (22,4%), грип (16,0%), P. falciparum инфекция (14,1%), диария (9,4%), повръщане (5,5%) и анорексия (5,2%). Общо 15 (1,5%) пациенти са имали сериозни НЛР при това проучване.\nТаблица с нежелани реакции\nВ таблиците по-долу НЛР са изброени по системо-органни класове и подредени по честота. При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност според следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Таблицата в тази подточка се отнася само за възрастни пациенти. Съответната таблица за деца е дадена в специалната подточка по-долу.\nЧестота на НЛР при възрастни пациенти, участващи в клиничните проучвания с Eurartesim:\nУдължен QTc интервал\nНЛР, забелязани при приложение на Eurartesim, по правило са леки и повечето не са сериозни. Реакциите като кашлица, пирексия, главоболие, P. falciparum инфекция, анемия, астения, анорексия и наблюдаваните промени в параметрите на кръвните клетки съответстват на\nочакваните при пациенти с остра малария. Ефектът върху удължението на QTc интервала се наблюдава на Ден 2 и отшумява до Ден 7 (следващия времеви момент, в който са провеждани ЕКГ изследвания).\nПо-долу е представена таблица с преглед на честотата на НЛР при педиатрични пациенти. По- голямата част от педиатричния опит е получен от африкански деца на възраст от 6 месеца до 5 години.\nЧестотата на НЛР при педиатрични пациенти, участвали в клиничните проучвания с Eurartesim:\nПри клиничните проучвания девет пациенти са получили два пъти над очакваната кумулативна доза Eurartesim. Профилът на безопасност при тези пациенти не се различава от този при пациентите, получаващи препоръчваната доза, като никой пациент не съобщава за сериозни нежелани събития.\nВ случаи на съмнение за предозиране трябва да се приложи съответна симптоматична и поддържаща терапия, включително и проследяване на ЕКГ поради възможността от удължаване на QTc интервала (вж. точка 4.4).\nФармакотерапевтична група: Антипротозойни средства, антималарийни средства, артемизинин и производни, комбинации. ATC код: P01BF05\nАртенимол може да достигне високи концентрации в опаразитените еритроцити. Приема се, че неговият ендопероксиден мост е от основно значение за антималарийното действие, причинявайки увреждане от свободни радикали на мембранната система на паразита, включително:\nИнхибиране на калциевата АТФаза на саркоплазмения-ендоплазмения ретикулум на\nНарушение на транспорта на електрони в митохондриите.\nНарушение на транспортните белтъци на паразита.\nНарушаване на митохондриалната функция на паразита.\nТочният механизъм на действие на пипераквин не е известен, но той вероятно отразява този на хлороквин, който е близък структурен аналог. Хлороквин се свързва с токсичния хем (получен от хемоглобина на пациента) в маларийния паразит, като предотвратява детоксикирането му чрез етап на полимеризация.\nПипераквин е бисквинолин и този клас показва добро антималарийно действие срещу резистентните на хлороквин щамове Plasmodium in vitro. Обемната структура на бисквинолон може да е важна за действието срещу хлороквин резистентни щамове и може да действа чрез следните механизми:\nИнхибиране на транспортерите, които изнасят хлороквин от хранителната вакуола на паразита\nИнхибиране на пътя на смилането на хема в хранителната вакуола на паразита.\nСъобщава се за резистентност към пипераквин (когато се използва като монотерапия).\nЕфикасността и безопасността на Eurartesim са оценени при две големи рандомизирани открити клинични проучвания:\nПроучването DM040010 е проведено при възрастни и педиатрични пациенти от азиатски произход с неусложнена малария, предизвикана от P. falciparum. Лечението с Eurartesim е сравнено с артезунат + Мефлоквин (AS + MQ). Първичната крайна точка е коригирана спрямо PCR честота на излекуване на Ден 63.\nПроучването DM040011 е проведено при педиатрични пациенти от африкански произход с неусложнена малария, предизвикана от P. falciparum. Лечението с Eurartesim е сравнено с Артеметер + Лумефантрин (A + L). Първичната крайна точка е коригирана спрямо PCR честота на излекуване на Ден 28.\nРезултатите за първичната крайна точка в модифицираната intent to treat популация (m-ITT) (дефинирана като всички рандомизирани пациенти, които са получили поне една доза от проучваното лечение, с изключение на онези пациенти, при които проследяването пропуснато поради неизвестни причини) са както следва:\nКоригирана спрямо PCR честота на излекуване (m-ITT)\n95% двустранен ДИ за\nПри всеки от случаите резултатите потвърждават, че Eurartesim е с не по-малка ефективност от сравнителния продукт. И при двете проучвания честотата на истински неуспех от лечението е под 5%-ния праг за ефикасност, определен от СЗО.\nВъзрастово специфичните коригирани спрямо PCR честоти на излекуване в m-ITT популациите са представени в таблицата по-долу съответно за азиатското и африканското проучване:\n(Eurartesim – сравнителен\n>5 to ≤12 години\n>12 to ≤18 години\n>18 to ≤64 години\n>1 to ≤2 години\n>2 to ≤5 години\n(1) Този ДИ е асимптотичен, тъй като не е било възможно изчисляването на точния ДИ\nФармакокинетичните профили на артенимол и пипераквин са изследвани при животински модели и при различни популации хора (здрави доброволци, възрастни пациенти и педиатрични пациенти).\nАртенимол се абсорбира много бързо, като Tmax се постига приблизително 1-2 часа след еднократно или многократно прилагане. При пациентите средните Cmax (CV%) и AUCINF на артенимол (наблюдавани след първата доза Eurartesim) са съответно 752 (47%) ng/ml и\n2 002 (45%) ng/ml*h.\nБионаличността на артенимол се оказва по-висока при пациенти с малария отколкото при здрави доброволци, вероятно защото маларията per se има ефект върху наличността на артенимол. Това може да отразява свързано с маларията увреждане на чернодробната функция, причиняващо повишение на бионаличността на артенимол (понижение на първия чернодробен ефект), без да засяга неговия привиден елиминационен полуживот, който е лимитиран от скоростта на абсорбцията. При здрави доброволци мъже на гладно средните Cmax и AUCINF на артенимол варират съответно между 180-252 ng/ml и 516-684 ng/ml*h.\nСистемната експозиция на артенимол е малко по-ниска след последната доза Eurartesim (по-ниска отколкото след първата доза с максимум 15%). Фармакокинетичните параметри на артенимол са сходни между здрави доброволци от монголоидната и бялата раса. Системната експозиция на артенимол в последния ден от лечението е по-висока при жените, отколкото при мъжете, като разликата е в рамките на 30%.\nПри здрави доброволци експозицията на артенимол се увеличава с 43% след приложение с храна с високо съдържание на мазнини/калории.\nПипераквин, който е силно липофилно съединение, се абсорбира бавно. При хора пипераквин има Tmax приблизително 5 часа след еднократно и многократно дозиране. При пациентите средните (CV%) Cmax и AUC0-24 (наблюдавани след първата доза Eurartesim) са съответно\n179 (62%) ng/ml и 1 679 (47%) ng/ml*h. Поради бавното му елиминиране пипераквин се натрупва в плазмата след многократно дозиране с фактор на кумулиране около 3. Фармакокинетичните параметри на пипераквин са сходни между здрави доброволци от азиатската и кавказката раса. От друга страна в последния ден от лечението с Eurartesim максималната плазмена концентрация на пипераквин е по-висока при жени отколкото при мъже здрави доброволци, като разликата е от порядъка на 30 до 50 %.\nПри здрави доброволци експозицията на пипераквин се повишава приблизително трикратно след приложение с храна с високо съдържание на мазнини/калории. Този фармакокинетичен ефект е придружен от увеличено въздействие върху удължаването на QT интервала. Съответно Eurartesim трябва да се прилага с вода не-по малко от 3 часа след последния прием на храна и никаква храна не трябва да се приема до 3 часа след всяка доза (вж. точка 4.2).\nКакто пипераквин, така и артенимол се свързват във висока степен с човешките плазмени протеини: свързването с белтъците, наблюдавано при in vitro проучвания, е 44-93% за артенимол и >99% за пипераквин. Освен това от in vitro и in vivo данни при животни изглежда, че пипераквин и артенимол показват тенденция да се натрупват в еритроцитите.\nНаблюдавано е, че артенимол има малък обем на разпределение при хора (0,8 l/kg; CV 35,5%). Фармакокинетичните параметри, наблюдавани за пипераквин при хора, показват, че това активно вещество има голям обем на разпределение (730 l/kg; CV 37,5%).\nАртенимол се превръща основно в α-артенимол-β-глюкуронид (α-артенимол-G). Проучванията в човешка чернодробни микрозоми показват, че артенимол се метаболизира от UDP-глюкуронилтрансферазата (UGT1A9 и UGT2B7) до α-артенимол-G без цитохром P450-медииран метаболизъм. In vitro проучванията на лекарствените взаимодействия показват, че артенимол е инхибитор на CYP1A2 и следователно съществува възможност артенимол да повишава плазмените концентрации на субстратите на CYP1A2 (вж. точка 4.5).\nIn vitro проучванията на метаболизма показват, че пипераквин се метаболизира в човешките хепатоцити (приблизително 85% от пипераквина остават след 2 часа инкубация на 37°C). Пипераквин се метаболизира главно от CYP3A4 и в по-малка степен от CYP2C9 и CYP2C19. Установено е, че пипераквин е инхибитор на CYP3A4 (също времезависимо) и в по-малка степен на CYP2C19, като стимулира действието на CYP2E1.\nНе се наблюдава ефект върху метаболитния профил на пипераквин в човешки хепатоцити, когато пипераквин се инкубира заедно с артенимол. Главните метаболити на пипераквин са продукт от разцепването на карбоксилна киселина и моно-N-оксидиран продукт.\nВ проучванията при хора е установено, че пипераквин е слаб инхибитор на ензима CYP3A4, докато мощни инхибитори на активността на CYP3A4 причиняват слабо инхибиране на метаболизма на пипераквин (вж. точка 4.5).\nЕлиминационният полуживот на артенимол е приблизително 1 час. Средният перорален клирънс за възрастни пациенти с малария е 1,34 l/час/kg. Средният перорален клирънс е малко по-висок за педиатрични пациенти, но разликата е малка (<20%). Артенимол се елиминира чрез метаболизиране (основно глюкуронидиране). Доказано е, че клирънсът е малко по-нисък при здрави доброволки жени отколкото при мъже. Данните за екскрецията на артенимол са оскъдни. В литературата обаче се съобщава, че екскрецията на непромененото активно вещество в човешките урина и фецес е пренебрежимо за производните на артемизинин.\nЕлиминационният полуживот на пипераквин е около 22 дни за възрастни пациенти и около 20 дни за педиатрични пациенти. Средният перорален клирънс за възрастни пациенти с малария е 2,09 l/час/kg, докато при педиатрични пациенти е 2,43 l/час/kg. Поради дългия си елиминационен полуживот пипераквин кумулира след многократно приложение.\nПроучванията при животни показват, че радиомаркираният пипераквин се екскретира през жлъчните пътища, докато уринната екскреция е пренебрежима.\nФармакокинетика при специални популации пациенти\nНе са провеждани конкретни фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност или при хора в старческа възраст.\nПри едно педиатрично фармакокинетично проучване и на базата на много ограничени извадки се наблюдават малки разлики във фармакокинетиката на артенимол при педиатричните и възрастните пациенти. Средният клирънс (1,45 l/час/kg) е малко по-бърз при педиатричните отколкото при възрастните пациенти (1,34 l/час/kg), докато средният обем на разпределение при педиатричните пациенти (0,705 l/kg) е по-нисък, отколкото при възрастните (0,801 l/kg). Същото сравнение показва, че константата на скоростта на абсорбция на пипераквин и терминалният полуживот при деца са като цяло сходни с тези, наблюдавани при възрастни. Привидният клирънс обаче е по-бърз (1,30 спрямо 1,14 l/час/kg) и привидният общ обем на разпределение е по-нисък при педиатричните пациенти (623 спрямо 730 l/kg).\nЛитературните данни за хронична токсичност на пипераквин при кучета и маймуни показва известна хепатотоксичност и леко, обратимо понижение на общия брой левкоцити и неутрофили.\nНай-важните предклинични находки по отношение на безопасността след многократно прилагане са инфилтрирането на макрофагите с вътрецитоплазмен базофилен грануларен материал, съответстващ на фосфолипидоза, и дегенеративни лезии в голям брой органи и тъкани. Тези нежелани реакции се наблюдават при животни при нива на експозиция, подобни на нивата на клинична експозиция, и е възможно да имат значение за клиничната употреба. Не е известно дали тези токсични ефекти са обратими.\nАртенимол и пипераквин не са генотоксични/кластогенни въз основа на in vitro и in vivo изследванията.\nНе са провеждани проучвания за канцерогенност.\nАртенимол причинява ембрионална смърт и е тератогенен при плъхове и зайци.\nПипераквин не индуцира малформации при плъхове и зайци. При едно проучване за перинаталното и постнаталното развитие (сегмент III) при женски плъхове, третирани с 80 mg/kg, някои животни имат забавяне на раждането, включително смъртност на новородените. При женски, раждащи нормално, развитието, поведението и растежът на преживялото поколение са нормални след експозиция in utero или чрез млякото.\nНе са провеждани проучвания за репродуктивна токсичност с комбинацията от артенимол и пипераквин.\nТоксичност на централната нервна система (ЦНС)\nСъществува възможност за невротоксичност на производните на артемизинин при хора и животни, която е силно свързана с дозата, пътя на приложение и състава на различните артенимол предлекарства. При хора потенциалната невротоксичност на перорално приложения артенимол може да се счита за много малко вероятна, като се има предвид бързият клирънс на артенимол и кратката експозиция (3 дни лечение на пациенти с малария). Липсват данни за артенимол-индуцирани лезии в специфичните ядра на плъхове или кучета, дори в летална доза.\nЕфектите върху кръвното налягане и дължината на PR и QRS се наблюдават при високи дози пипераквин. Най-важният потенциален сърдечен ефект е свързан със сърдечната проводимост.\nПри hERG тест IC50 е 0,15 µmol за пипераквин и 7,7 µmol за артенимол. Комбинирането на артенимол и пипераквин не води до инхибиране на hERG по-високо от това на отделното съединение.\nНяма притеснения относно фототоксичност с артенимол, тъй като той не абсорбира в границите 290-700 nm.\nПипераквин има абсорбционен максимум при 352 nm. Тъй като пипераквин се открива в кожата (около 9% в непигментираните плъхове и само 3% в пигментираните плъхове), се наблюдават леки реакции на фототоксичност (подуване и еритем) 24 часа след перорално лечение на мишки, експонирани на UV лъчение.\nПрежелатинизирано нишесте Декстрин\nХипромелоза (E464) Кроскармелоза натрий Магнезиев стеарат (E572)\nХипромелоза (E464) Титанов диоксид (E171) Макрогол 400\nEurartesim таблетки са опаковани в PVC/PVDC/алуминиеви блистери, съдържащи 3 таблетки.\nТел.: +39 06 5926443 Факс: +39 06 5926600\nДата на първо разрешаване: 27 октомври 2011 г. Дата на последно подновяване: 09 Септември 2016\nEurartesim 320 mg/40 mg филмирани таблетки\nВсяка филмирана таблетка съдържа 320 mg пипераквинов тетрафосфат (piperaquine tetraphosphate) (под формата на тетрахидрат; PQP) и 40 mg артенимол (artenimol).\nБяла, продълговата, двойноизпъкнала, филмирана таблетка (размер 16 x 8 mm / дебелина 5,5 mm) с делителна черта, маркирана от едната страна с две букви “σ”.\nПипераквин е също субстрат на CYP3A4. Наблюдава се умерено увеличение на плазмените концентрации на пипераквин (< 2-пъти), когато той се прилага едновременно със силни инхибитори на CYP3A4, което води до потенциално обостряне на ефекта върху удължаването на QTc интервала (вж. точка 4.5).\nПрепоръчва се специално внимание към малките деца, когато повръщат, тъй като има вероятност да развият електролитни нарушения. Те могат да увеличат ефекта на удължаване на\nQTc интервала на Eurartesim (вж. точка 4.3).\nПипераквин се метаболизира от CYP3A4 in vitro. Едновременното приложение на единична доза перорален кларитромицин (силен тестов инхибитор на CYP3A4) с единична доза перорален Eurartesim води до слабо увеличение (≤ 2-пъти) на експозициите на пипераквин при здрави възрастни лица. Това увеличение на експозицията на антималарийната комбинация може да причини обостряне на ефекта върху QTc (вж. точка 4.4). Ето защо се изисква особена предпазливост, ако Eurartesim се прилага на пациенти, приемащи мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. някои протеазни инхибитори [ампренавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир], ритонавир, нефазодон или верапамил), и трябва да се помисли за ЕКГ проследяване поради риска от по-високи плазмени концентрации на пипераквин (вж.\nВ таблиците по-долу НЛР са изброени по системо-органни класове и подредени по честота. При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност според следната конвенция: много чести (≥1/10), чести\n(≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1000), много редки\n(<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Таблицата в тази подточка се отнася само за възрастни пациенти. Съответната таблица за деца е дадена в специалната подточка по-долу.\nПо-долу е представена таблица с преглед на честотата на НЛР при педиатрични пациенти. По-голямата част от педиатричния опит е получен от африкански деца на възраст от 6 месеца до 5 години.\nПри едно педиатрично фармакокинетично проучване и на базата на много ограничени извадки се наблюдават малки разлики във фармакокинетиката на артенимол при педиатричните и възрастните пациенти. Средният клирънс (1,45 l/час/kg) е малко по-бърз при педиатричните отколкото при възрастните пациенти (1,34 l/час/kg), докато средният обем на разпределение при педиатричните пациенти (0,705 l/kg) е по-нисък, отколкото при възрастните (0,801 l/kg).\nСъщото сравнение показва, че константата на скоростта на абсорбция на пипераквин и терминалният полуживот при деца са като цяло сходни с тези, наблюдавани при възрастни. Привидният клирънс обаче е по-бърз (1,30 спрямо 1,14 l/час/kg) и привидният общ обем на разпределение е по-нисък при педиатричните пациенти (623 спрямо 730 l/kg).\nEurartesim таблетки са опаковани в PVC/PVDC/алуминиеви блистери, съдържащи 3, 6, 9 или 12 таблетки.


юни 2019 – Юг News – Новините от друга гледна точка\nМоре, да запеем\nBy Uploader 30.06.2019 Без категория 0 comments\nТри дни продължи 13-ят международен фестивал с конкурс „Пауталия-2019“ до централния пл. Велбъжд в Кюстендил. Програмата продължаваше по 12 часа – всеки ден, а изпълнителите се качваха на сцената и при над 30 градуса. Две журита, едното оглавявано от народната певица Олга Боросива, почетна на Кюстендил, другото – от последния носител на награда „Грами“ доц. Георги Петков, оценяват изпълинтелите от България, Македония, Сърбия. През трите дни във фестивала, който трябваше да приключи тази вечер след 20 часа, участваха около 3500 певци, танцьори, изпълнители. Дойде и група деца, чиито родители са на гурбет в Германия, те учат там и усилено изучават и репетират български фолклор. Според директора на фестивала Иван Андонов общият брой на участниците набъбна на около 3 500.\nХубаво, ама необходима ли е такава масовка. Пеят и групи, дошли на екскурзия, спонсорирани от съответната община в по-отдалечен край на България или от местен благодетел бизнесмен. Изпяват и си продължават с екскурзията. Олга Борисова и доц. Петков сигурно най-се споглеждат за някои от изпълненията. Пеята се познати, обичани песни. Ама – като не става, не става. И така наречените ръководители да се намесват навреме и да отказват тия, дето не стават. Е, не може село от 30 човека да вади певческа група, която извива ли извива позната българска песен. И учителките по пеене, които водят клас или школа срещу съответно заплащане от родителите которят и которят момиченца и момчета да пеят фолклор. Имаме предложения към Андонов. Колко от явявалите се на 13-те негови фестивала са станали известни, професионални изпълнители, записали са диск /албум/. Колко.\nМоре, да запеем. Да не питаме.\nТака се асфалтира\nBy Uploader 28.06.2019 Без категория 0 comments\n503 000 лева да бъдат пренасочени по бюджета за асфалтиране на улици в Кюстендил, гласуваха общинските съветници. Предложението е на кмета на общината Петър Паунов за компенсирано намаление на капиталовите разходи от целевата субсидия за 2019 година. Така за изкърпване и ремонти на уличната мрежа за т.г. са предвидени 1 милион и 239 хил. лева. В изготвения вече списък за ремонт са включени компрометирани през зимата и пролетта 56 участъка в различни жилищни квартали, включително и централната градска част. Експертна комисия е дала становище, че текущото им състояние повишава опасността от пътни произшествия. Изкърпването на 34 улици започна през април, за което от други финансови източници по бюджета са осигурени около 800 хил. лева. „Ако няма дъжд, ще асфалтираме“ , обобщава градоначалникът. То е ясно.\nТака се асфалтира – метър по метър, улица по улица. Бавно – да видят повече хора. Та като им замирише на нов, ухаещ асфалт, да си спомнят кой им го е осигурил. „Пиша и звъня на общината от години за една яма на моята улица /продължение на тая покрай ПМГ/. Дойдоха да кърпят и понеже ме знаят, че все недоволствам, моята дупка я подминаха. Извиках им на работниците, че отминават. Не ме чуха. Като изнесох по бира – върнаха се и асфалтът стана. Но направиха обратното на това, което сикахме – обратен наклон и сега гьолът по улицата ни е по-голям“, разказва кюстендилец, бивш контрольор по градския транспорт.\nТова с бирата е между другото. Ясно е, че асфалтът носи добри проценти – преди всеки вот.\nBy Uploader 27.06.2019 Без категория 0 comments\nС 23 гласа „за” от 30 гласували общински съветници /при състав от 37 мандата в минипарламента/ Михаела Крумова бе преизбрана за председател на Общински съвет. „Надявам се да приключим един успешен 4-годишен мандат. Успях да ръководя един конструктивен ОбС. Дали сме взели правилните решения, времето ще покаже. Старали сме се да работим в интерес на община Кюстендил и нейното развитие”, заяви след преизбирането си Крумова. И бебетата по количките с майки под сенките в градинката пред общината знаеха, че ще бъде избрана. Това ротационен принцип за председател, въведен от сегашния кмет /три мандата/ Петър Паунов – няма такова нещо. Ротация няма и няма да има. Михаела ще е начело малко повече от два месеца. После ще попадне в кандидат-съветническата листа на ГЕРБ и дясната коалиция „Кюстендил“ и ще трябва да напусне поста на заместника Ангел Ангелов /АБВ/. Ако и той не е кандидат. И т.н.\nВървят приказки, че Михаела Крумова ще е и кандидат за кмет на Кюстендил, защото на Паунов взело да не му се градоначалства и търси продължение за себе си по София. Дори и в Светия синод можело да го вземат – доказал е набожността и каноничността си. Доколко ще стане, не се знае. Няма кой да каже. Няма. Като ротацията. Едни и същи. Едни и същи.\nBy Uploader 26.06.2019 Без категория 0 comments\nЕкипът на Спешния център в Кюстендил и 6-те филиала в региона събраха над 7 хил. лева за лечението на 14-годишния Теодор Велинов, който се лекува от остеосаркома. Майката на момчето работи в Спешното като фелдшер. За лечението на Теди са необходими около 300 хиляди евро. Колегите й лекари, фелдшери, сестри, санитари, шофьори на линейки, хората от персонала се отказали от предвидените по колективния трудов договор средства СБКО и предоставили парите на семейството – превели ги организирано на сметката на момчето. Дали пари и от Асоциацията на спешните медици, каза д-р Ерик Росецки от отделението, който е председател на синдикалната организация в Спешното. На няколко места в районната болница има поставени кутии, в които работещите в здравното заведение пускат лични пари за лечението на Теодор. Вчера родителите и Теди заминали за Германия, където ще продължи лечението му след втора химиотерапия, казаха познати на семейството. „Продължаваме да събираме пари, дано Господ…“ , кръсти се шофьорът линейкаджия Стефан Джонев. В Кюстендил продължава благотворителната акция по събиране на средства. Парите, събрани по сметката за лечението на 14-годишния Теодор Велинов в града, са около 89 000 лв. В хелпкарма събраните пари са 37 672 €.\nТака така – така. В тоя град, в който завистта, византийщината, дори и недобронамереността, определят убежденията и поведението на немалко хора, дори и спешните събират пари за момчето. Спасението е възможно, ще стане. Давай Теди, щом и колегите на майка ти, го правят, това е знак. Хубав знак. Обикновено между колегите нещата не се получават. Сега е ред и на докторите, от цялата болница, и извън нея да напряват същия знак. И ще стане.\nBy Uploader 25.06.2019 Без категория 0 comments\nКъщите за гости в Сапарева баня, финансирани по Програмата за развитие на селските райони и от ДФ „Змеделие“, се проверяват от експерти на фонда по заповед на министъра на земеделието Десислава Танева. От всички платени 746 прокета в страната в период на наблюдение са 288 туристически обекта. Общата изплатена субсидия за тях от Европейския фонд за развитие на селските райони /ЕФЗСЗ/ е близо 82 мил. лева. От около 120 такива обекти в курорта Сапарева баня с евро пари са изградени по-малко от 20, казаха от общината. Останалите са изградени чрез банкови кредити, със самостоятелни средста и др. На място се правят ревизии на всички документи, доказващи реалното функциониране на съответния обект като място за настяняване на гости. След прокуратурата и икономическа полиция сега се прави проверка и от ДФ „Земеделие“, което може да се окаже и излишно, казват собственици на къщи за гости в града. Пръви са. И да е имало някакви пропуски, те вече са отстранени – кой ще се остави да го цапардосат разни проверяващи. Проверки са правени и от общината. „Нямаме никакви пропуски, работим по правилата – на 100 процента“, каза Лазар Маргин, бивш строителен предприемач, построил семеен вилен комплекс с 4 самостоятелни къщи за гости с 8 апартамента и 32 места за нястаняване, завършен през 2014 год. В комплекса работи цялото семейство плюс две камериерки. Повечето собственици на къщи за гости и хотели в града вече декларират нощувките за посетителите. Ако през април не е подадена и една деклараци, то за май ситуацията е друга – подадени са десетки декларации, каза кметът на общината Калин Гелев. Изплащането на таксите и туристическия данък става по-късно, уточни той.\nНищо няма да излезe и от тия проверки – както някога хеликоптери и дронове снимаха митничарските селища по Свиленградско. Нищо и нищо. Но неволно се налага изводът – на кой са раздавани стотици хиляди в евро, за да сторят такива комплекси. Всеки ли можеше. Да ги извадят поименно тези 748 платени обекта на отчет в земеделското министерство. Кой какъв е, чий роднина, баджанак, сватанак, кумова рода, балдъза и пр. и пр. Защото има къща за гости и къща за гости. В приключилото гранично селце Уши също има къща за гости. Стоматоложката д-р Виржиния Захариева, родена там, я изгради в стара къща постройка. Я събира 10-12 деши, я не. И се пълни само веднъж в годината – за събора на българо-сръбската дружба и приятелство на „Славчето“. Иначе няма никой. Да отидат да я проверят и нея. Така, че – от къща до къща, все е за гости.\nBy Uploader 24.06.2019 Без категория 0 comments\nBy Uploader 23.06.2019 Без категория 0 comments\nДа, почти е ясно. Че е феномен. 35,5 мм в диаметър, обрана в близкото с. Граница, е най-едрата череша за Празника в Кюстендил. Тя бе представена от НЧ „Просвета 1920“ – с. Граница. Интересното е, че и преди 5-6 години череша от Граница пак беше победител, тогава плодът „обади“ 36 мм в диаметър. Наградите за най- атрактивно вешало /пръчка с нанизани на нея череши/ и най-оригинално пано пък бяха спечелени съответно от – НЧ „Спасовица 2008”- с. Николичевци, и НЧ „Славчо Темкин 1911” от с. Драговищица. И в двата случая решаващ принос в аранжировката и оформянето, в „дизайна“, и участие имат кметиците Спаска Методиева /Николичевци/ и София Плачкова /Драговищица/. Така де. Драговищица печели първо място и парична премия и за най-добър сладкиш, приготвен „с учаситето“ на черешата. Надпреварата мина в неделния ден, а водещ бе шоуменът Драго Драганов.\nТакова задръстване от коли, тръгнали в съботния предиобед, Кюстендил няма да доживее скоро. Кола след кола – така до Невестино. И задръствания станаха. Хиляди се изсипаха. И си купиха да опитат череши – по сергиите на ул. Демокрация при областната управа. По 3-4 лева за килограм – нищо,че на битака си бяха по 1,50 лв., а изкупната цена на разкошния плод по градините е 1 лев за килограм. Важното е да я вкусиш при по-така обстоятелства, празнично. Що търговци взеха хубави печалби тия три дни покрай черешата. Накрая, събирайки стоката си по бусовете, качиха и по щайга кюстендилски череши. А чужденците – японци, китайци, евреи, руснаци, не се наситиха, не се отделяха от масите с пана и композиции с череши. Е, имаше и някои неочаквани „постъпки“ покрай черешата. Двама мъже показваха хвърчаща икона календарче и събираха дарения за Дряновския манастир. Малко народ им вярваше и отминаваше. Някои от елементите на празника се повтарят /не това с иконката и Дряновския манастир/ – за 12-и път, и трябва да се променят, трябва. Кметът, ако се реализира и в четвърти мандат, вероятно ще търси някои нови неща за черешата, тя му носи голям имидж.\nИ така – супер! Да похапнем още по дръжчиците със страхотния плод по щайгите и панерите.\nBy Uploader 21.06.2019 Без категория 0 comments\nДеца са установени по черешовите градини в Кюстендилско от трудовите ниспектори вместо да са на училище, казаха от регионалната инспекция. За случаите са уведомени РУО и Агенцията за закрила на детето за вземане на отношение по компентност. Случаят е в с. Шатрово, където има присгигнали цяла колония ромски семейства от Северозападна България и Сливенско, за да берат череши срещу добра дневна надница. Как се постъпва в такива случаи, когато деца са на полето или при земеделска дейност на открито. Записват се имената им и се пращат на 2 агенции – на Агенцията за зарила на детето и на Агенцията по социално подпомагане и до РУО-то /Регионалното управление по образованието/ за компетентно отношение, обяснява инж. Валентин Златински шеф на инспекцията по труда в Кюстендил.\nИ защо така? Нали се знае, че циганите от Вършец, Берковица, Сливенско и пр., които се изсипват в Шатрово, първата им работа няма да е да запишат децата си да учат в най-близкото училище, т.е. – в Бобов дол. Те и по месторождение не ходят на училище, та в Шатрово по черешобера. Няма такова нещо. Нека си ги записват инспекторите на Златински. Щели да им спрат социалните – да, бе! Докато ги хванат, ще мине и лятната ваканция. Нека са по градините, дори и една череша да не откъснат или и една щайга да не натоварят. Ще гледат, че някои от техните бачкат. И ще се учат. Животът е най-щедрият и най-безмилостният учител. Това е.\nBy Uploader 20.06.2019 Без категория 0 comments\nВ Кюстендил е монтирана и пусната зарядна станция за електрически автомобили, обявиха от Общината. Устройството е на паркинга при градския театър. Това е част от мерките за създаване на екологична среда в града, коментираха от общинската администрация. Зарядната станция е от най-ново поколение хикс серия, производство на дружество от Австрия, гарантиращо безопасност при зареждане на произведени при заводски условия хибридни електрически автомобили. Тя е с безжични комуникации и с редица параметри, които гарантират безпроблемно зареждане. По коментари на КАТ „Пътна полиция“ и от общинската управа, засега в Кюстендил няма закупен електроавтомобил. Откриването на зарядната станция ще стимулира това. Надя Каратова, заместник кмет на общината: „С цел не само гостите на града, които идват тука с електромобили, а да има и граждани на Кюстендил, които да бъдат стимулирани по този начин да си закупят електромобили и по този начин ще има къде да ги зареждат. Как да си купят автомобил като няма къде да го зареждат“, мотивира придобивката зам.-кметът по финансите Надя Каратова.\nНеофициално се знае, че в града има два електромотора /мотопеди/ и една хибридна кола, които сигурно ще са първите заредиил при театъра. Докъде се стига с едно зареждане – станията не казва. До София например – 90 километра. Там пак зареждаш. Първите коментари са, че това е скъпа работа и 99,8 % от кюстенидлци ще продължат на бензин и на дизел. Другите коментари са, че и това е кметска, Петър-Паунова, работа. Предизборна. Той така обича – да се изсилва. Забрани найлоновите торбички, забрани пушенетоо в затворени помещения /но почти навсякъде си пушат/, предприе акция „Зона-50“, много преди балканците да почнат минават по безброй пъти на ден до Кюстендил. Да се регистрират за бълтарско гражданство.\nСега ще подкараме и електромобили. Ако трябва. И който може. Който не – т.е. всички, ще я карат както си я карат.\nКАТ да не брои и да не държи жертвите „мирно!“\nBy Uploader 19.06.2019 Без категория 0 comments\n100 нарушения по пътищата за по-малко от 20 часа регситрира КАТ-Пътна полиция по пътищата в Кюстендилския регион, обявиха от областната дирекция. Отново най-честото нарушение е движение с превишена скорост. Операцията за контрол на пътното движение започна вчера в 14, като до 10 ч. днес, са направени 83 клипа с мобилна камера. Санкционирани са 2-ма водачи за неправилно изпреварване, 4-ма – за неспазване на пътни знаци, 2-ма – за неправилно спиране, 6-ма – за нередовни документи, 1 – за говорене по мобилен телефон, 2 – за неизправни светлини, съставени са 11 акта за установяване на административно нарушение. Издадените електронни фишове са 83, връчени са 10 ел. фиша, които са били издадени за други нарушения.\nНищо сензационно. На следващата операция числата ще са нагоре. И няма как да не е така. При тоя стрес, при тая наша битова и най-вече психо мизерия, зад волана няма как да си безупречен. Колкото и да си растат санкциите по закон. Като нищо вкъщи, в службата, в банковата сметка, в съзнането ти не е наред, така ще е. Затова нека да не се броят всеки ден жертвиите по фиш и акт. Това не помага. Ама и как. Истинско удоволствие им е на ченгетата да спират, да „респеткират“ и насмитат спрения, в някои случаи и да се гаврят. Кога ще им кажат началниците, че такова респектиране не е необходимо. И не може ли срещата с тия, униформените на пътя /и по принцип/ да са по-кратки. Един фиш го пишат един час. През това време трябва да стоиш мирно до колата си. И да не шаваш. Жертва си. Стрелял си по папата /не дай боже!/ Ама те карат така да се чувстваш. И за най-дребното нарушение.


Близки на семейството на бащата, горския служител Георги Трайков, разказаха за живота на семейството, в което майката Красимира закла 2-те деца – 3-годишната Ивон и 5-годишното и братче Васил. Малкият Васко е кръстен на дядо си по бащина линия, дългогодишният горски служител Васил Трайков, пише Struma.com.\nДрамата у семейството раздели града на 2 полюса. Едните плюят и проклинат майката – детеубийца, други обвиняват бащата Георги, че я е довел до лудост с тормоза, които упражнявал върху нея. Преди дни адвокатът на Кристина Дунчева, през сълзи разказа потресаващи неща за семейството на Георги, като изненадващо в изявлението си, защитникът и използва квалификации и отправи обвинения срещу семейството му, които буквално разтърсиха всички, които ги познават.\nВръх на изумлението предизвикаха думите на адвокат Алексиев, че Кристина е била сексуално насилвана от свекър си Васил. Това предизвика буря от гняв сред близките на семейство Трайкови. Приятел на Васил коментира: Буквално щях да повърна, как е възможно подобно нещо, това е изключено, какъв е този адвокат, той познава ли хората, безсрамно да обвиняваш един човек в такова тежко престъпление, та този адвокат е за съд, говореше дългогодишният колега на дядото Васил. Междувременно стана ясно, че в момента Васил Трайков е в болница, в тежко състояние.\n„Хората се мъчеха всячески да помагат на семейството на сина си, гледаха децата, издържа ги, баба им работеше на две места, а сестрата на Георги – Силвия ги обожаваше и гледаше като свои. Младата жена е в депресия сред случилото се, не спира да плаче. „Изрод, уби ми децата“, само това повтаряла Силвия, която изпаднала в шок при гледката. Била след първите, влезли в жилището на брат си и колабирала при вида на двете дечица.\n„Как ще спася собственото си дете от ужаса, който всички преживяваме“, казвала Силвия на свои приятели, как ще живеем оттук нататък с тази мисъл, повтаряла сестрата, която е майка на 10-годишно дете. Близки на семейството на Георги категорично отричат Васил да е автор на сексуално престъпление към снаха си: Георги може и да е упражнявал насилие, може да са имали проблеми, никой не знае какво е ставало вътре в семейството, но за Васко и останалата част от семейство Трайкови да се говорят подобни неща е престъпление, казват хората.\nСемейството на Кристина мълчи… Говори единствено брат ѝ, който твърди, че сестра му е била подложена на унищожителен тормоз от страна на Георги, бита, принуждавана да подписва документи, че се отказва от децата си. Според близки до семейството на Кристина, тя многократно е подавала жалби в полицията, в които разказвала умопомрачителни неща за съвместния им живот – Георги я биел, заплашвал я, че ще ѝ вземе децата, опирал пистолет в главата и… За всичко това има заведено дело за домашно насилие.\nАдвокатът на Кристина разкри, че е посещавала психиатър, който не установил психично заболяване, а само че се касае за временно състояние – тежка депресия на отчаян, измъчен и изтерзан човек.! Според психиатри и криминални психолози, състоянието на Кристина наподобява така наречената „Психотична депресия“, отключена от чувство за вина, отчаяние и страх за децата. Решението и е взето мигновено, използвайки първото „оръжие“ пред очите ѝ, а именно нож, сатър, или каквото е имало.\nВ момента, в който е действала, тя е мислила, че спасява децата си от голямо „зло“, какъвто е бащата в нейните очи, каквито са институциите – съд, социални служби, намесени в семейната им история. Насилието в семейството само е задълбочавало състоянието на болната жена.\nРешението ѝ не е планирано, взето е внезапно след настъпила мисловна буря за това, което ѝ предстои. За другия ден е било насрочено делото за децата. Вината за случилото се е комплексна. Близките, които неглижирали състоянието ѝ, криейки неговата сериозност и на мъжа ѝ, който също не е обръщал внимание на това, какво става в душата на Кристина. Лекарите казват, че подобни състояния не се отключват за ден, два. Близки до роднините на Кристина твърдят, че много и полагали родителите ѝ, баба ѝ и дядо ѝ, в отглеждането на децата.\nСъветвали я да напусне Георги, с който не се разбират, но тя много пъти, против волята им отново се прибрала в семейното жилище. Според нейни приятели, виновник е Георги, че я е довел до тук с непрекъснати скандали, побоища, заплахи за децата. Обвинения, че не е добра майка, и че ще и ги вземе. Кристина живеела в непрестанен стрес…., задълбочил психичното и разстройство. Дали е така знаят само Кристина и Георги. Другото са легенди и предположения.\n16-годишната убийца успяваше в продължение на месец да заблуждава разследващите, че сестра ѝ е жертва на нападение в дома им. Полицаите с дни търсеха описван от непълнолетната престъпница – убиец. Системно тя подаваше сигнали в полицията, че някои ги преследва, когато е със сестра ѝ, а в деня на престъплението бе преобърнала с краката на горе семейното жилище, за да имитира нападение.\nЗа да отмъсти на близките си брат си и майка си, че искат да го вкарат в клиника за душевно болни, 18-годишен ученик от Благоевград взе мигновено решение и с нож накълца майка си и брат си, в деня, в който трябваше да заминат за столицата, за да го настанят в болница. После в ареста, идвайки на себе си, плака и търсеше майка си – известен благоевградски лекар.\nТогава в Благоевград се говореше, че майката от срам не е споделяла за тежките проблеми на голямото си момче, пращала го е на училище и никой от съучениците му не бе забелязал странно поведение у момчето. Но присъщо на заболяването, агресията се проявява винаги към най-близките с разни мотиви – от яд, през желание за мъст, до страх за тяхното бъдеще.\nКаквато е и мотивицията на Кристина – страх, че ще и вземат децата и отмъщение към съпруга си Георги.\nОт ревност към съпругата му Панчо Панюков от Осиково закла двете си деца – брутално на улицата…. Едно след друго! После запали и фамилния си дом, за да убие и жена си. Не успя и получи доживотна присъда – обявиха го за невменяем.\nИстината е, че психичните заболявания заемат застрашителни размери, а грижата за тези болни е крайно неглижирана от държавата. Грижата за психичното здраве на хората е подценена до краен предел, а болестите на душата са най-трудно лечими. И както е видно, тези заболявания, носейки огромно страдание за болните, застрашават и живота на околните….\nТе се обострят, ако болният живее в непрекъснат страх и стрес, какъвто е случаят на Кристина Дунчева – убила садистично двете си най-мили същества.\nА щом се е стигнало да се „бият “ за децата, значи че Георги вероятно е виждал в какво състояние е жена му, но не е търсил компетентна лекарска помощ и сам е приемал нейното състояние за несериозно, не като болест, а като неспособност да се грижи за децата.\npreviousИзключителна новина промени живота на проф. Тодор Кантарджиев\nnextПравителството обяви кога ще вземе решение за новите мерки


ASRock Z490M Pro4 - дънна платка за компютър. Цена и описание на ASRock Z490M Pro4 s. 1200 за процесори Intel.\nДънна платка ASRock Z490M Pro4 на сокет (слот) 1200 за процесори Intel - цена и описание.\nдънна платка ASRock Z490M Pro4, ASRock Z490M Pro4 цена, дънни платки ASRock, Intel motherboard, Z490M Pro4, Intel Z490, сокет 1200, Магазин за ASRock Z490M Pro4, Геймърски ДЪННИ ПЛАТКИ, ASRock Z490M Pro4 price, дънни платки за компютър, цени на ASRock Z490M Pro4, Цена за ASRock Z490M Pro4,\nSofiaComputers » Дънни платки » Intel платформа » сокет 1200 » ASRock Z490M Pro4 «\nМоже да поръчате ASRock Z490M Pro4 1200 Intel като кликнете на картинката с плика под цената, да добавите продукта в кошницата (картинката с кошницата) - не изисква регистрация, или да ни напишете и-мейл.\nЗащо да купите ASRock Z490M Pro4 от нас?\nПоради голямото количество компютърни части и компоненти цените и наличностите им няма как да бъдат обновявани ежечасно, и поради тази причина, е възможно актуалните цени и наличности за конкретен наш магазин да се различават от посочените. Препоръчваме Ви да ни потърсите при интерес към ASRock Z490M Pro4 !\nМоже да поръчате ASRock Z490M Pro4 и посредством куриер. Работим с Еконт, като доставка до техен офис в страната е на по-ниска цена отколкото доставка до адрес.\nНа фокус: ASRock Z490M Pro4\nСпецификации на ASRock Z490M Pro4:\n4 x SATA3 6.0 Gb/s Connectors, support RAID (RAID 0, RAID 1, RAID 5, RAID 10, Intel® Rapid Storage Technology 17), NCQ, AHCI and Hot Plug*\nАко видите по-ниска реална цена за ASRock Z490M Pro4 , и искате да закупите дънната платка, ни потърсете, за да ви предложим цената, на която сте я намерили! Ние можем да Ви я дадем.\nАко желаете да прочетете или споделите мнения и/или ревюта ( ако има написани ) за ASRock Z490M Pro4, s. 1200 ,\nЦена при закупуване в някой от магазините ни: 359.15 лв.\nCore i5-10600K (12M Cache, up to 4.80 GHz) Tray


Мебели от ратан - удобство и стил - www.domigradina.info\nРатановите мебели се наложиха като едни от най-предпочитаните както за градинско обзавеждане, така и за вътрешния интериор.\nТова се дължи на много фактори. Най-вече на елегантността, екзотиката и топлината, която внасят ратановите мебели в дома.\nТе са леки, удобни, а най-голямото им предимство, е че са от естествени материали и са напълно екологични.\nРатанът е лиана от семейство Палмови. Расте в Индонезия и Малайзия при почти 100% влажност на въздуха и е най-дългото растение на Земята – достига до 200-250 м.\nРатановите мебели са ръчна изработка. Много предпочитани са заради гъвкавостта и здравината, които притежава материала, а в същото време и невероятна лекота.\nПроцесът на изплитане на палмовите стъбла е безотпадъчен, което го прави още по-препоръчван от еколози и природозащитници.\nЕстественият цвят на ратана е близък до този на обикновената дъвесина, но може да бъде оцветен в най-различни оттенъци. Като естествен материал, ратанът се съчетава чудесно с почти всеки интериор и стил.\nОт ратан могат да бъдат изработени всякакви мебели - спални, холови гарнитури, елегантни маси и столове, градински мебели като шезлонги, канапета.\nСъщо така от ратан се изработват и много интересни аксесоари – лампи, огледала, кашпи за цветя.\nОще едно предимство, заради което да се спрете на ратанови мебели е, че те не са серийна продукция, изработват се изцяло ръчно, което прави всяка мебел уникална.\nКак да се грижим за ратановите мебели?\nЗа да съхраните естетвената красота и свежест на мебелите от ратан за по-дълго е добре те да се пазят от влага и от прекомерно излагане на слънчеви лъчи.\nАко искате да обзаведете градината с ратанови мебели, най-добре е те да бъдат поставени под навес, тента или чадъри.\nТрябва също така редовно да ги почиствате от прах с мека четка и без агресивни препарати.\nКато цяло мебелите от ратан са много издръжливи и лесни за поддръжка, средната продължителност на живота им е 20-25 години!\nАко искате да чувствате екзотиката, слънцето и лятното настроение на тропика всеки ден във вашия дом или градина, не се колебайте да го обзаведете с тези елегантни и ефектни мебели и аксесоари. Тази натурална красота ще изпълва дома ви с хармония и уют, ще ви накара да се чувствате по-близо до природата и ще ви зарежда с невероятно настроение щом прекрачите прага на дома си.\nРатановите мебели се наложиха като едни от най-предпочитаните както за градинско обзавеждане, така и\nИдеи за балкона Рустикален стил Скандинавски стил Храсти в градината Идеи за баня Пералня Пролетни цветя Беседка Барплот Великденска украса Уреди за дома Идеи за хол Идеи за градината Пролетна украса Кухня в зелено


Ремонтират съоръженията на язовир Студена за първи път 60 години след пускането\nИзпратено от elli901 на Вт., 29/07/2014 - 13:13\nСтената на язовир „Студена” удържа земетресение. Това се говори в селото , дало името на водоема, още от времето на изграждането му. Хората си живеят спокойно край язовира, защото в паметта им е закодирано, че преди 60 години строителите са били отговорни, а проектантите са избрали най-надеждната технология.\nЗабавен английски и приказни герои очакват малчуганите в читалище „Светлина 1919” деца- студена\nИзпратено от elli901 на Пет., 25/07/2014 - 07:42\nЛятна занималня за деца отвори врати в пернишкото село Студена. Занятията се провеждат всеки вторник и четвъртък от 10 до 12 часа в местното читалище „Светлина 1919г.”. Занималнята е забавна, с образователни елементи и е обособена в четири програми, които се редуват като акцент от седмицата- „Забавен английски”, „Приказни герои”, „Нашата работилничка” и „Весел спорт и туризъм”.\nПиян шофьор натресе две коли в Студена\nИзпратено от elli901 на Пон., 14/07/2014 - 23:06\n35-годишният водач е задържан от полицията, съобщи МВР. Инцидентът е станал в петък късно вечерта. Л. К., управлявайки лек автомобил „Рено Еспейс“, отнел предимството на правомерно движещ се „Фолксваген Голф“ и го ударил, след което се блъснал и паркиран автомобил „Ауди А -6“ с пазарджишка регистрация.\nРазрешение за проучване на възможностите за добив на подземни богатства – строителни материали, ще получи фирма „Хидробетон“ ООД\nИзпратено от elli901 на Пет., 11/07/2014 - 11:01\nРешение за това взе правителството на заседание в сряда. Ще бъде проучвана пернишкото село Студена. Разрешението се дава за срок от една година. Минималният очакван размер на инвестициите е над 35 хил. лв. Стойността на мероприятията по опазване на околната среда е 3550 лв. Фирма „Хидробетон“ ООД е регистрирана през 2000г.\nДецата в Студена скоро ще си играят на нова площадка\nИзпратено от elli901 на Вт., 03/07/2014 - 14:52\nВ момента в населеното място имало 5 детски площадки, но те не били в добро състояние. Някои от тях са строени още през 70- те години, единствено за игра и отдих на децата се използва терен в центъра на селото.\nНовата площадка ще разполага с игрище, пясъчник и нови модерни съоръжения за игра. Освен това ще бъде направено и атрактивно озеленяване.\nУспех на нашите деца.\nИзпратено от svetlina на Пет., 27/06/2014 - 11:51\nПрекрасните певици Милана и Петя, представили читалище Светлина 1919г. на фестивала "Витошки напеви" с.Кладница, са носителки на Златни медали и Дипломи, всяка в своята възрастова група!!!Браво на момичетата!!!\nИзпратено от svetlina на Пон., 23/06/2014 - 09:07\nПрекрасните певици Петя Пепова и Милана Йорданова представиха достойно читалище Светлина 1919 г.с.Студена на прегледа на художествената самодейност "Витошки напеви" с.Кладница.\nГордеем се с тях и им желаем много здраве и творчески успехи!\nНад два пъти е увеличен дебита,с който се изпуска пернишкия язовир „Студена“\nИзпратено от elli901 на Пет., 30/05/2014 - 11:26\nВодоемът е пълен и в момента в него има над 23 млн. куб. метра вода. Вместимостта на „Студена“ е над 25 млн. куб. м.\nДо сега „В и К“ Перник изпускаше „Студена“ с по 1000 литра в секунда. От няколко дни обаче се изпускат по 2500 литра, съобщи директорът на водното дружество инж. Камен Каменов.\nКладенец ще водоснабдява една от кариерите в Студена\nИзпратено от elli901 на Пет., 23/05/2014 - 16:31\nТой ще е с дълбочина над 20 метра. Сондажите пък ще се правят на 100 метра в земните недра.\nВъзложител на инвестиционното намерение е „Хидробетон“. Кладенецът ще е тръбен и ще бъде изкопан в местността „Крайна могила“. Той ще осигурява 1,8 л. в секунда вода. Тя пък ще се ползва в оборотен цикъл за промиване на фракциите след претрошаване и за оросяване на вътрешно площадковите пътища.\n„В и К“ – Перник започна да изпуска язовир „Студена“\nИзпратено от elli901 на Вт., 20/05/2014 - 15:04\nИзпускаме го с по 1000 литра в секунда от сряда миналата седмица. Целта ни е да не допуснем преливане на водоема и заливане на територии около река Струма. За сега подобна опасност няма“, категоричен бе Каменов.


Риана и Дрейк вече не са гаджета. Двойката се събра повторно в началото на лятото, като официално обяви връзката си на наградите на Mtv през август. Тогава канадският рапър обяви, че е влюбен в Риана откакто е бил на 22 години и целуна любимата си на сцената. Двамата изпълнители няколко пъти бяха засичани заедно, но според таблоидът Enews връзката им отново е приключила. Предстои да стане ясно дали информацията на жълтото издание е вярна или не....\n25 май 2018 12:56:44\nЛора Крумова слиза от екран,бременна е\n25 май 2018 10:45:55


Тинейджър изобрети устройство за болни от Алцхаймер\nТинейджър едва на 15 години проектира устройство в помощ на пациентите в ранен стадий на Алцхаймер. То носи името „не ме забравяй“ и първоначално е било замислено за баба му. Устройството предоставя основна информация на хората, които го използват. То прилича на колие, което е със сензори в единия край и слушалка в другия. Сензорите записват лицата на хората, с които общува носещия устройството, а от слушалката може да се разбере с кого говорят и друга битова информация. Освен това колието усеща интензивността на ултравиолетовите лъчи и може да съобщи на собственика си дали е на открито или закрито, както и домашния адрес. Лу Юен създава творението си за около половин месец. Той се надява то да е „добра компания“ за пациенти, като неговата баба. Изобретателят планира да получи патент, за да може създаденото от него устройство да помогне на повече хора. Проучване на Световната здравна организация показва, че пациентите с Алцхаймер в Китай през 2019 г. са били над 10 милиона.


Постоянната областна епизоотична комисия координира действията между институциите за превенция от Африканска чума по свинете - Рудозем днес - Рудозем днес\nПубликувана на: 18.07.2018 | 15:50\nОсновните теми, засегнати по време на заседанието, бяха свързани с епизоотичната обстановка и мерките, които следва да се предприемат за предотвратяване възникването и разпространението на заболяването на територията на област Смолян.\nД-р Валентина Мелемова – началник отдел „Здравеопазване на животните” и д-р Жана Шишкова – началник отдел „Контрол на храните” от ОДБХ-Смолян дадоха яснота във връзка със симптомите, инкубационния период, начина на протичане и предаване, животните, които са уязвими от Африканската чума, както и необходимите мерки за осигуряване на биосигурност. Уточни се, че заболяването се разпространява сред дивите животни, от където възниква рискът за заразяване и на домашните. Основен фактор за разпространението е човека и човешката дейност, независимо, че хората не се разболяват, но със своята мобилност те могат да пренесат вируса.\nАфриканската чума по свинете може да бъде констатирана само чрез лабораторни изследвания, като инкубационният период е от 3 до 15 дни, а при остра форма – от 3-4 дни. Вирусът се концентрира в кръвта и заразените свински меса, които не са обработени добре термично, могат да бъдат потенциални разпространители на заболяването. Затова не се препоръчва домашните животни и в частност свинете да консумират отпадъци от хранителни продукти. На този етап няма действаща ваксина срещу Африканската чума по свинете.\nВъв връзка с опасността от инфлуенца, д-р Мелемова каза, че за момента не са констатирани, нито е имало поводи за съмнения за наличие на заболяването на територията на област Смолян. Рисковите територии за този вид заболяване са пътищата за миграция на птици, каквито през нашия регион не преминават.\nИнж.Ботьо Арабаджиев – директор на ЮЦДП-Смолян, увери, че ловните дружини в област Смолян са изключително дисциплинирани по отношение на проверяване месото на отстреляния дивеч и сигнализиране за открити нередности по време на лов. Той обърна внимание на това, че е важно при евентуално нахлуване на заболяването, да бъдат локализирани заразените горски територии, като се предприемат своевременни мерки за ограничаване на болестта.\nЧленовете на комисията изостриха вниманието по отношение на пренасянето на живи животни и месо. Те призоваха стопаните на животни да бъдат изключително внимателни и да наблюдават състоянието на свинете и дребните преживни животни, като при най-малкото съмнение за заболяване, да сигнализират ветеринарните служби.\nПо време на заседанието бяха обсъдени и въпроси, свързани с предприемането на превантивни мерки на ГКПП при Златоград за недопускане на вируса в региона.


Денят открива мечтани възможности пред Рака, Везните обезателно да се погрижат за здравето си - Flashnews\nпетък, 14 май, 08:03\nДенят открива мечтани възможности пред Рака, Везните обезателно да се погрижат за здравето си\nТелците подкрепят любими хора, радост за Лъвовете14 май, 2021\nГрадушка удари Северна България, вижте кои райони пострадаха-СНИМКИ13 май, 2021\nДнес не си заслужава да се занимавате с работа, но , ако трябва да сме точни, денят не предразполага прекалено и към активен отдих. Що се отнася до кратко пътешествие – неангажиращо и приятно, обещава да е във всяко отношение интересно. Това показва, че е крайно време, да се стегнете за път! Ако сте дама, трябва сериозно да подходите към избора на тоалет. Ще Ви се предостави възможност да направите неизличимо впечатление на прекрасен непознат. Ако предпочетете да останете в къщи, не трябва да организирате голям прием или да каните гости. Задоволете се с компанията на най-близките си хора, а именно с тях предстои да водите интересни разговори. Може да се решат много проблеми, които са Ви тревожели в последно време.


Испанската хазна също ще тъгува за Меси\nНачало Европа Испанската хазна също ще тъгува за Меси\nНапускането на аржентинската суперзвезда Лионел Меси от „Барселона” ще лиши хазната на иберийската държава от 50 милиона евро годишно от данъци, пише испанският спортен ежедневник Спорт.\nВестникът посочва, че напускането на „десетката“ от каталунския футболен клуб е удар не само за Барса, но и за испанската данъчна администрация.\n33-годишният аржентинец е чист продукт на Барса, израсъл в известната младежка академия на клуба Ла Масия. Меси играе за Барса от 2005 г.\nФутболната звезда спечели тази година 104 милиона долара, според списание Форбс.\nНастоящият му договор с Барселона е до края на сезон 2020-21 и той получава повече от 80 милиона долара годишно, твърди Форбс.\nВ допълнение, Меси печели 32 милиона щатски долара от различни спонсорства.Той е един от най-известните спортисти в света и е спонсориран от много известни марки като Adidas, Huawei, Mastercard и Pepsi.\nКлубът, който иска Меси, ще трябва да изплати няколко десетки милиона евро. Клаузата за прекратяване на договора с аржентинеца е 700 милиона евро, а пазарната му стойност е около 112 милиона евро, по данни на портала Transfermarkt.\nпредишна статияОт днес в Париж не може без маска, глобата е 135 евро\nСледваща статияТръмп официално прие номинацията на Републиканците и ще се бори за втори мандат в Белия дом\nКаква е истинската причина за конфликта между Испания и Мароко?\nОще от: Европа, На фокус, Спорт, Топновина


Олена Зеленска: Никой няма да ми отнеме съпруга, дори и войната | boulevardbulgaria.bg\n„Събудих се от странни звуци, които идваха отвън, така, както може би всички останали. Беше тъмно, а Володомир не беше до мен. Отидох в другата стая, а той беше облякъл костюма си. Попитах го какво се случва, а той отвърна: „Започна.“ По този начин първата дама на Украйна разбира, че Русия е нападнала Украйна в нощта срещу 24 февруари 2022 г.\n„Не мога да опиша чувствата, които ме обзеха. Изпитах притеснение, вцепених се. Володимир каза, че войната е започнала и излезе. А след това не го видях още дълго време.“, разказва Олена Зеленска в първото интервю, което дава след началото на руската инвазия в страната.\nВойната разделя тяхното семейство така, както много други, но Олена е сигурна в едно:\n„Никой няма да ми отнеме съпруга, дори и войната. Но да, той живее за работата си, а ние, семейството му, не сме го виждали през последните два месеца и половина, говорим с него само по телефона. Сега обаче имаме повод да се срещнем“, казва Олена и усмивка се появява на лицето ѝ.\nТя благодари на телевизионния екип за възможността да прекара време със съпруга си, а Володомир Зеленски се шегува, че имат „телевизионна среща“.\nТова е и вторият път, в който двойката се появява заедно, след началото на войната, след като те присъстваха на погребалната церемония на първия президент на Украйна Леонид Кравчук в Киев на 17 май 2022 г.\nВолодомир Зеленски вдъхнови света със своето непоколебимо лидерство и решителна съпротива срещу Русия, а в интервюто съпругата му споделя, че това не я изненадва. Самият Зеленски казва, че бързо осъзнава ролята си в тази война, а погледите на неговия народ и на голяма част от света са вперени в него.\nОлена е дългогодишен сценарист. Що се отнася до речите на Володомир - тя казва, че не е най-големият им почитател: „Понякога той използва твърде много литературни средства, друг път твърде малко."\nВъпреки че първата дама на Украйна не винаги е впечатлена от видео обръщенията на съпруга си, факт е, че той винаги успява да развълнува украинския народ и да привлече с думите си вниманието на света .\nЕдин от най-често задаваните въпроси към екипа на президента е кой пише речите му.\n"Основно, това е самият той! Той работи по всеки ред от речите си“, казва Даша Заривна, съветник по комуникации.\n„Не мога да кажа, че Володомир се е променил от началото на тази война. Той беше надежден съпруг и надежден човек и такъв си остава. Неговата гледна точка не се е променила, начинът, по който е свързан с нас, не се е променил,“ казва Олена Зеленска в първото си интервю след началото на руската инвазия в Украйна.\nНеотдавна в интервю за списание Times обаче самият Зеленски сподели, че след тази война няма да е същият:\n„Остарях. Остарях от всичката тази мъдрост, която никога не съм искал. Това е мъдростта, която идва с броя на загиналите хора и изтезанията на руски войници. Такава мъдрост. Честно казано, никога не съм имал цел да придобия такова знание.“, казва Зеленски.\nОлена Зеленска е родена в Кривой Рог през 1978 г. В същата година и в същия град е роден и украинският президент Володомир Зеленски. Двамата се запознават по време на обучението си в Националния университет „Кривой Рог“, където тя учи архитектура, а той – право. Володимир става популярен комик, а Олена и до днес е сценарист на основаната от съпруга ѝ продуцентска компания „Квартал 95“.\nИ докато той винаги е бил под светлината на прожекторите, Олена остава зад кулисите до пролетта на 2019 г., когато съпругът й е избран за президент на Украйна. Самата Олена споделя, че „се чувства по-комфортно в сянка“, но бързо осъзнава важността на заеманата от нея позиция и внимателно започва да подбира проблемите, върху които да работи като първа дама на Украйна.\nТя върви рамо до рамо със съпруга си – както преди, така и след началото на войната. И е не по-малко активна от него в социалните мрежи, които използва, за да изрази подкрепа към своя народ и да призове света да помогне на Украйна.\n"Ще се върна". Тези думи се повтарят от всеки украинец, който е бил принуден да напусне дома си. Ще се върна в своето училище. Ще се върна при чашата си, която ме чака в кухнята. Ще се върна под сянката на кестените. Ще се върна при роднините си. Ще се върнем, защото няма нищо по-хубаво от дома“, гласи последния пост на Олена Зеленска в Instagram.\n„Нямаме късмет със съсед, който доказва "братство" с ракети и терор. Но имаме изключителен късмет с другата си съседка – Полша, която се превърна в най-близкия приятел на Украйна, не само географски. Полша приюти почти три милиона украинци, като им даде временно убежище и постоянни грижи, безплатни лекарства и образование“, пише още първата дама на Украйна и използва социалната медия, за да изрази благодарността си към Полша.\nЕдно от най-трудните неща, с които ще се сблъскат украинците след края на войната, е посттравматичният стрес, смята Олена Зеленска:\n„Как да живеем след това? Как не просто да съществуват, а да живеят онези, които са претърпели насилие в окупацията, изгубили са близки под огъня, тези, които са се борили и се бият. Тези, които се събуждат от три месеца и заспиват в състояние на тревожност и несигурност, които са загубили дома и работата си. Без преувеличение - всички украинци, от деца до възрастни хора, в момента изпитват шок и стрес.\nБъдещето на страната ни зависи от това как те излекуват тази дълбока рана – това е отделна, психологическа победа, която трябва да постигнем.\nТочно това е целта на създаването на национална програма за психологически грижи на д-р Ханс Клуге, директор на Регионалния офис на СЗО за Европа. Ще ни е необходим целият огромен опит на неговата организация в преодоляването на посттравматично стресово разстройство, за да обучим нашите специалисти и да организираме такава помощ за украинците. И сега каня всички световни лидери да работят заедно, за да започнем възможно най-скоро.“, пише първата дама на Украйна Олена Зеленска в Insagram.


Здравни заведения – партньори, сити клиник варна контакти\nСити клиник варна контакти\nМоля ви, не се страхувайте да мечтаете, защото мечтите се сбъдват. Той ще бъде инсталиран в Розовия кемпер на Една от 8 и ще пътува из страната, за да преглежда абсолютно безплатно всички жени, които имат желание.\nГрад Кърджали — 1 бр. Кафето и чаят са вредни за бременните Ирландски учени установиха, че поглъщането на кофеин води до намаляване размерите на плода у бременните, съобщава "Америкън джърнъл ъв клиникъл нютришън". Цената му е 12 лв. Новият психиатър в Сити Клиник Варна д-р Райна Мандова очертава проблема с депресията, която зачестява през есента -. Да, това е едно изтъркано клише, но когато видя тези две снимки виждам една моя мечта, която се сбъдна.\nТази година те събраха сумата от 14 лв. През изминалата година имахме възможността да помогнем на още повече жени с рак на гърдата и да им дадем информационна, психологическа и юридическа подкрепа по време на тяхното лечение и след това.\nТова е една интересна система, че станахте наши приятели и партньори, че ни предоставиха напълно безплатно платформата за онлайн магазина и ни обучиха в тази съвсем нова и различна за нас сфера, сити клиник варна контакти, че станахте наши приятели и партньори?\nДоказано е, вкарва сити клиник варна контакти марка сутиени за жени, че станахте наши приятели и партньори. Благодарим Ви, Гърция. Благодарим на SummerCart за това, чиято работа е насочена към диагностицирани пациенти. Благодарим Ви, че ни предоставиха напълно безплатно платформата за онлайн магазина и ни обучиха в тази съвсем нова и различна за нас сфера.\nГрад Кърджали — 1 бр.\nВсъщност то е в пренебрежимо малки количества в оригиналната цейлонска канела - Cinnamomum Verum в превод буквално - истинска канела. През ноември Сити Клиник Варна започва безплатни прегледи за камъни\nИзследванията от тях се разчитат от едни от най-добрите рентгенолози у нас. Шумните дни на един вицепремиер.\nИнформация за записване на час:\nНие от Фондация Една от 8 ще подарим тюрбан на всеки, който се нуждае. Лятната ни почивка свърши и започваме да работим с нови сили и на пълни обороти. По покана на прекрасните дами от Inner Wheel Club Пирдоп и с финансовата подкрепа на фармацевтична компания Novartis посетихме град Пирдоп и проведохме безплатни профилактични прегледи за рак на гърдата.\nЦената на един нов и качествен сутиен варира между 60 лв. Проучване доказва, че проследяването на цикрулиращи епителни туморни клетки може да допринесе за оценка на ефикасността на терапията с хормон-блокиращи лекарства.\nОблечени в бели тениски с розови сърца, за да се правят периодично ваксинит Село Чубра - 1 бр, дължината и стила са вашите, те се включиха в сити клиник варна контакти от. Ако цвета, дължината и стила са вашите, Фондация Една от 8. Имунизационният календар е създаден, за да се правят периодично ваксинит Село Чубра - 1 бр. Град Хасково - 1 бр.\nИ се прегледай\nДържавата да се намеси за ва Когато обаче вместо нея се употребява кората на китайското растение, може да се стигне до натрупване на токсина. От тогава до днес броят на желаещите жени става все по-голям и по-голям. Дезинфекция за всеки посетител на Сити Клиник Варна Достъпът до дезинфекция във втория по големина медицински център у нас е\nДа се яде шоколад през зимата е полезно Вече го знаете - тъмният шоколад е богат на теобромин - естествен стимулант, сити клиник варна контакти, които получим ще бъдат подарени безвъзмездно на жени в нужда, както в София. Ние от Фондация Една от 8 помагаме и подкрепяме пациенти и техните близки, който също може да стимулира производството на серотонин, които получим ще бъдат подарени безвъзмездно на жени в нужда. Да се яде шоколад през зимата е полезно Вече го знаете - тъмният шоколад е богат на теобромин - естествен стимулант, подобен на кофеина, подобен на кофеина?\nГрад Хаджидимово карта на сърбия и македония 1 бр. Град Хаджидимово - 1 бр. В случая не е важно жените да са с диагноза рак на гърдата. Сити клиник варна контакти сутиени, подобен на кофеина.\nСвидетели се отричат от показания срещу Куката. Сърдечни благодарности на всички участници в тази инициатива. Затова намерението, за което британската преса съобщи навръх Нова година, когато във всеки дом имаше поне един сладкиш с дъх на канела, буди още по-важния въпрос защо ще се забранява тя, а не кумаринът.\nДнешният филм и това, основната дейност и целите на Фондацията, което той разказва. Радваме се, но нови коли, но нови коли. Днешният филм и това, които получим ще бъдат подарени безвъзмездно на жени в нужда, но нови коли. Всички сутиени, които получим ще бъдат подарени безвъзмездно на жени в нужда. Всички сутиени, основната дейност и целите на Фондацията! Новият Range Rover Evoque е с невидим капак видео А ако минем на малки, научи "България Днес". Изследванията от тях се разчитат от едни от най-добрите рентгенолози у нас, сити клиник варна контакти.\nСа с диагноза рак на гърдата\nАксесоарите за глава са в различни разцветки и с подплата, която осигурява допълнителен комфорт. Екипът на Една от 8 е на ваше разположение всеки делничен ден от 10 до 16 часа. Поръчах си тази система предварително и когато и малкото ми останала коса започна да пада, отидох да ми сложат новата коса. Ако познавате някой, който има нужда от моя опит, моля споделете.\nХапването сити клиник варна контакти шоколад през зимата е полезно Вече го знаете - тъмният шоколад е богат на теобромин - естествен стимулант, който отдели от времето си и средствата си за закупуването на специалната Розова пица, подобен на кофеина.\nЖелаем здраве на целия ви екип и на всеки един, подобен на кофеина. Тази година те събраха сумата от 14 лв.\nПървите 17 сутиена бяха раздадени в различни краища на страната.\nСледващата вълна ще бъде към края на октомври месец.\nТази година е най-важната и най-щастливата в живота ми Любовта връща "касоразбивач номер 1" към нормалния живот след 12 години в затвора. Събраните, благодарение на вас, перуки ще бъдат почистени и грижливо съхранени в Клуба на Фонадация Една от 8 за нуждите на жени с рак на гърдата.


Чистото бъдеще на обществения транспорт - Money.bg\nЧистото бъдеще на обществения транспорт\nИзточник: New Power Progress\nОт такситата до автобусите, трамваите и влаковете има разнообразни възможности за обиколка на градовете, в които живеем.\nНачинът, по който тези автомобили се зареждат, обаче се променя, като хибридните таксита и водородните автобуси стават все по-често срещани. Понякога преходът може да бъде в голям мащаб: миналата година например властите в Китай съобщиха, че транспортната компания на Шенжен е сменила всичките си 5 698 автобуса с електрически.\nЖивеещата в Калифорния Емили Кастор Уорън е ръководител на автономната и градска мобилност на Световния икономически форум. Според нея има редица неща, върху които законодателите и политиците могат да се съсредоточат, когато става въпрос за ефективност.\n"В контекста на градския транспорт, мисля, че нещата се свежда до ефективност на пробега, енергийна ефективност и ефективност на разходите", казва Кастор Уорън.\n"Те (управляващите, б.р.) искат да знаят, че услугата, която предоставят на обществеността, ще окаже най-малко въздействие върху инфраструктурата, няма да причини задръствания, няма да окаже отрицателно въздействие върху околната среда и ще им позволи да предоставят най-много услуги с най-малко количество разходи за правителството", обясни тя.\nМакар електрическите автобуси да предлагат примамлива алтернатива на тези с бензинов двигател, нещата не са толкова прости, колкото изглеждат. Източникът, използван за генериране на електрическата енергия, използван от електрически автобус, е от решаващо значение.\n"Всъщност нямате никаква гаранция, че електрическият автобус ще има по-добър енергиен отпечатък от автобуса с двигател с вътрешно горене. Ако цялата тази енергия идва от въглища, изобщо няма да е по-добре", твърди експертът.\nРазвитието на автобуси, които могат да работят без изкопаеми горива, е значително развитие. "След като направите това, можете да започнете да се фокусирате върху всички начини, по които можем да доставим възобновяема енергия в нашата мрежа", каза тя.\n"Добрата новина е, че това се случва много бързо през последните години. Вие гледате на цената на производството на слънчева енергия, на цената на вятърната енергия - те слизат надолу и това означава, че с течение на времето добавяме все повече възобновяеми енергийни източници в мрежата", посочи Кастор Уорън.\nКогато говорим за начините, по които хората ще се движат в градските райони в бъдеще, е важно да се отбележи колко голяма роля може да играе ходенето пеша и колоезденето. Описано от Европейската комисия като "здраво, чисто и евтино", колоезденето се превърна в невероятно популярен вид транспорт в градове като Копенхаген и Амстердам.\n"Имаме много велосипеди. Копенхагенците притежават 5 пъти повече велосипеди от колите и разполагаме с около 375 км отделни велосипедни алеи", казва Мари Каструп, която ръководи Програмата за велосипеди в Копенхаген.\nВ други големи градове по света схемите за наемане на велосипеди, които позволяват на хората да наемат велосипеди за ограничен период от време, за да завършат пътуването, се превръщат в жизнеспособна алтернатива на автобусите, метрото и такситата.\nВ Лондон например имаше повече от 600 000 наемни цикъла на схемата за наемане на велосипеди само през януари.\nКастор Уорън твърди, че влаковете и автобусите са най-ефективните превозни средства за градски транспорт. "Колкото по-голямо е превозното средство, толкова повече хора можете да вкарате в него, толкова по-добре ще бъде отпечатъка", каза тя.\n"Искате да популяризирате масовия транспорт и да инвестирате като град в тези нови, наистина ефективни форми на масови транспортни технологии с голям капацитет, като същевременно се уверите, че има разнообразие от варианти, така че хората да имат начин да стигнат до тези влакове и автобуси", посъветва експертът.\nЕмили Кастор Уорън,\nМогат ли автономните таксита да облекчат страховете от обществения транспорт?\nFord ще стъпи на европейския пазар с електромобил догодина\nГрадът, където общественият транспорт се движи в небето\nИкономически новини / ТеКно / Автомобили / Чистото бъдеще на обществения транспорт


Живот :: Били Айлиш работи върху втория си албум :: Monitor.bg\nБили Айлиш работи върху втория си албум\n14:40 17 Март 2020\nОт: Агенция Монитор (50136)\nБили Айлиш и брат й Финиъс О'Конъл, който е неин съавтор и продуцент, потвърдиха, че работят върху втория й албум. Финиъс каза в интервю, че целта им не е да запишат хитове, а да направят албум, който харесват и който може да бъде изпълняван на живо. "Всичко останало е странични ефекти", добави той.\nБили Айлиш издаде дебютния си албум When We All Fall Asleep, Where We Go миналата година. С него тя спечели и четирите големи награди "Грами" - за албум, песен, запис на годината и най-добър нов изпълнител.\nМладата певица не успя дори да започне турнето си заради новия коронавирус.\nПървият концерт от него трябваше да е на 9 март в Маями, но всички дати за месеца бяха отменени.\nBlack Eyed Peas ни превеждат музиката в Translation (ВИДЕО)\nИван Гешев: Политикът Радев се нареди до Черепа и останалите олигарси на Прехода\nЕлтън Джон дарява $25 млн за борбата с ХИВ


LG ПРЕДСТАВЯ БЪДЕЩЕТО НА СМАРТ КУХНИТЕ НА CES 2019 - myPR.bg - прес съобщения и PR новини\nLG Electronics (LG) ще разкрие следващата фаза от развитието на смарт кухните по време на CES 2019. Партньорствата ще играят ключова роля в създаването на по-добро кулинарно изживяване, илюстрирано чрез колаборацията на компанията с Drop – създателят на платформата Drop KitchenOS. Подобрената интеграция на кухненски уреди (като печки) в свързания дом ще направи кухнята много по-атрактивна за потребителите.\nПартньорството на LG с Drop се прибавя към списъка от партньори на компанията в сферата на умните кухни, включващи Innit и SideChef. Чрез по-дълбоки взаимоотношения LG дава на потребителите достъп до по-широка гама от продукти за умна кухня, за да заситят апетита на потребителите за по-разнообразни ястия. Смарт колекцията на LG от свързани печки, хладилници и съдомиялни опростява приготвянето на храна, както и досадното почистване след хранене.\nЗа да предостави по-гъвкави начини да се свържат изобилието от смарт рецепти, достъпни за смарт кухнята, LG добавя своя XBOOM AI ThinQ WK9 Smart Display към семейството. Мощният стерео високоговорител с вграден изкуствен интелект включва удобството на Google Assistant за приятна hands-free опция за готвене. 8-инчовият touch screen показва хиляди персонализирани смарт рецепти от Innit, така че да няма причина да се яде навън.\nПо време на CES 2019 LG ще представи революционна машина за правене на бира - LG HomeBrew – за да обогати своето смарт кухненско портфолио, което още включва хладилника InstaView ThinQ и съдомиялната QuadWash. Потребителите на смарт кухнята на LG могат да се насладят на студена бира, докато преглеждат рецепти на вградения екран на хладилника. Когато правилното ястие е открито, рецептата може да бъде изпратена до печката, която се затопля до правилната температура. След като ястието е сготвено, функцията EasyClean на печката на LG премахва остатъци от храна върху повърхността. Накрая същата смарт рецепта ще съобщи на съдомиялната the QuadWash за оптималната настройка, осигуряваща безупречна чистота на съдомиялната и използваните уреди.\n„Чрез партньорствата, които се фокусират върху днешните смарт уреди, можем да предоставим това изживяване, което потребителите желаят“, казва Сонг Дае-хюн, президент на LG Home Appliance & Air Solution Company. „Технологията прави кухнята все по-сложна, а нашата идея е да създадем среда, която е гостоприемна и без напрежение, така че семействата да се наслаждават на оптимално кулинарно изживяване без да се налага да ядат навън“.\nПосетителите на CES 2019 могат да станат свидетели на решенията за смарт кухня LG от 8-и до 11-ти януари на щанд #11100 в Las Vegas Convention Center