Cristiano, Balón de Oro cinco veces - Deportes - El Periódico Extremadura\nfútbol 3 Sin sorpresas en la elección del mejor jugador del mundo del año\nCristiano, Balón de Oro cinco veces\nEl delantero portugués del Real Madrid cumple los pronósticos y se impone a Messi y Neymar\nCristiano Ronaldo, ayer en París, donde recibió su quinto Balón de Oro. - AFP\nEl portugués del Real Madrid Cristiano Ronaldo recibió ayer su quinto Balón de Oro en una ceremonia que tuvo lugar en la parisiense Torre Eiffel, lo que le convierte en el jugador que más veces ha ganado el trofeo, empatado con el argentino del Barcelona Lionel Messi.\nEl jugador posó en la torre con el preciado galardón antes de asegurar que se sentía «muy feliz» por un premio que le gustaría «ganar cada año» y de agradecer a sus compañeros del Real Madrid y de la selección que le hayan ayudado a lograrlo. Ronaldo estuvo acompañado de su madre, que dijo sentirse «muy orgullosa» del futbolista, y de su hijo Junior, que afirmó seguir el ejemplo de su progenitor.\n«Estoy en un gran momento de mi carrera. El año pasado fue maravilloso y este año hemos podido repetirlo, he acabado como máximo goleador de la Liga de Campeones y tengo que agradecérselo a mis compañeros», afirmó. Se trata del segundo año consecutivo que gana el prestigioso galardón, que también se anotó en 2008, 2013 y 2014, mientras que Messi ganó los de 2009, 2010, 2011, 2012 y 2015.\nRonaldo agrega así su quinto Balón de Oro a otros dos galardones conseguidos esta temporada, el de mejor jugador de la UEFA y de la FIFA. Este último premio se entregó conjuntamente con el Balón de Oro entre 2010 y 2015, antes de que la FIFA y la revista France Football decidieran disgregarse. En la ceremonia, que tuvo lugar en el primer piso de la Torre Eiffel, estuvo también el presidente del Madrid, Florentino Pérez, además, de los exmadridistas Raúl González, Ronaldo Luiz Nazario, Fabio Cannavaro y Kaká, el último jugador en ganar el premio antes de que empezara la serie de Cristiano y Messi.\nORGULLO BLANCO / «Para todos los madridistas es un orgullo este premio y un reconocimiento. Cristiano tiene todos los valores del Real Madrid, el esfuerzo, el trabajo en equipo y solidaridad. Es el jugador más completo desde (Alfredo) Di Stefano, es su heredero, con el empezó una nueva etapa del Real Madrid», afirmó Florentino Pérez.\nEl presidente aseguró que la ambición del equipo siempre es máxima y que «por eso jugadores del Madrid han ganado muchos balones de oro». «Hay una historia de amor eterna entre el Real Madrid y el Balón de Oro, al igual que hay una historia de amor con la Copa de Europa. Esta historia va a continuar, está en el corazón de todos los madridistas”, comentó durante la ceremonia, en la que .\nLa recta final de la pasada temporada, en la que fue decisivo para que el Real Madrid se convirtiera en el primer club que repetía triunfo dos años consecutivos en la Liga de Campeones, fue decisiva para que el portugués se anotara el galardón. Con 12 tantos en esa competición, dos de ellos en la final, máximo goleador, Cristiano apareció en el momento definitivo para conducir a los de Zidane a ese triunfo.\nCon la selección, marcó 11 goles en otros tantos partidos en la fase de clasificación para el Mundial, en el que Portugal será rival de España, Marruecos e Irán en la primera fase. A sus 32 años, Ronaldo saborea un momento dulce de su carrera y el Madrid suma así su noveno Balón de Oro, uno menos que el Barcelona, mientras que la liga española llega a los 20, dos más que la italiana.\nRonaldo, que ganó por vez primera el Balón de Oro en 2008 con la camiseta del United, sólo ha estado ausente del podio en una ocasión desde entonces, en 2010, cuando Messi superó a sus compañeros, los españoles Andrés Iniesta y Xavi Hernández.


La luz sube este jueves un cuatro con cuatro por ciento , el coste más alto de la historia - Tribuna Municipal\nInicio Economía La luz sube este jueves un cuatro con cuatro por ciento ,...\nLa luz sube este jueves un cuatro con cuatro por ciento , el coste más alto de la historia\nEl coste medio diario de la electricidad en el mercado mayorista bate un nuevo récord este jueves al lograr los ciento cuarenta y uno con setenta y uno euros por megavatio hora (MWh), su mayor costo de la historia y un cuatro con cuatro por ciento superior al registrado durante el día de ayer (ciento treinta y cinco con sesenta y cinco euros).\nEscrivá asegura que el impacto que percibe el consumidor en su factura de la luz es «limitado»\nAsí, el de el día de hoy no solo es el jueves más costoso desde el momento en que hay registros, sino y tambiéns el día más costoso de toda la historia al haber superado el récord precedente que se alcanzó el pasado dos de septiembre (ciento cuarenta con veintitres euros MWh).\nEl coste de este jueves va a multiplicar durante más de 3 el costo del mismo día del año pasado, cuando se registró un coste medio diario de cuarenta y seis con ocho euros por MWh. La semana pasada el costo de la electricidad en el mercado mayorista marcó un récord tras otro entre el primer día de la semana y el jueves, para después dar una tregua el viernes y el fin de semana.\nConcretamente, la semana pasada empezó con el costo disparándose prácticamente un veintidos por ciento , para registrar el martes un levanta del cinco por ciento , el miércoles del uno con cinco por ciento y el jueves del seis por ciento . Tras este rally alcista, el viernes pasado el coste descendió un uno con ocho por ciento , hasta los ciento treinta y siete con siete euros, el sábado otro dos por ciento , hasta los ciento treinta y cuatro con ochenta y nueve euros MWh, y el último día de la semana un cuatro con cincuenta y nueve por ciento , hasta ciento veintiocho con setenta euros MWh.\nLa situación cambió el pasado lunes, cuando el costo repuntó un tres por ciento con respecto al domingo, hasta situarse en ciento treinta y 2 con sesenta y cinco euros MWh, mas volvió a dar un respiro el martes, al bajar hasta los ciento veintisiete con treinta y seis euros MWh. No obstante, el miércoles se reanudó la ruta alcista, con un levanta del coste medio del seis,5 por ciento , y el día de hoy jueves va a subir otro cuatro con cuatro por ciento, encadenando de esta forma un par de días sucesivos de ascensos.\nAtendiendo a las franjas horarias, la más económica de este jueves tiene sitio entre las cinco y las seis horas, cuando baja a ciento veinte con noventa y dos euros. Al contrario, la más cara es entre las veintiuno y las veintidos.00 horas, cuando el coste se va a disparar a ciento cincuenta y cinco con sesenta y dos euros.\nLas 2 primeras semanas de septiembre ya tienen el récord de contar con los costos más altos nunca vistos en el mercado mayorista. A lo largo del mes de agosto, y en plena ola de calor, el costo fue marcando un nuevo récord tras otro, provocando que el coste medio del mes alcanzase los ciento seis euros/MWh, el mes más costoso de la historia, tras el de julio, que marcó otro récord, con un coste de noventa y 2 con cuatro euros.\nPreguntas frecuentes sobre las subastas de coches online


Donde dormir en Sri Lanka - 365 Sábados viajando\nComo ya os contamos hace unas semanas, Sri Lanka es un país con mucha variedad de paisajes, y con una riqueza cultural increíble. Hoy vamos a completar la información dejando el listado de hoteles en los que nos alojamos, siguiendo nuestro itinerario. Ya no tendrás escusa para decidir dónde dormir en Sri Lanka.\n1 Aquí va nuestro listado de donde dormir en Sri Lanka:\n1.4 Tangalle (Rekawa)\n1.12 Viajar con seguro de viaje por Asia\nAquí va nuestro listado de donde dormir en Sri Lanka:\nPara que sea sencillo buscar el alojamiento que buscas lo hemos ordenado por ciudades. El orden es el de nuestra ruta, así que será fácil saber donde buscar. Si todavía no tienes claro cuanto te puedes gastar en este país puedes consultar nuestro presupuesto de viaje. Ahora si, ya te dejamos con el listado de donde dormir en Sri Lanka.\nNo os podemos hacer ninguna recomendación, dado que aquí nos alojamos con unos amigos. Sin embargo, tratándose de la capital del país, seguro que no tendréis ningún problema en encontrar alojamiento fácilmente.\nVilla Templeberg se ubica, en realidad, a pocos kilómetros de Galle para poder respirar algo mejor que en la bulliciosa ciudad costera. Para llegar se puede hacer incluso en autobús local, simplemente hay que preguntar a los locales y ellos os ayudarán, o incluso contactando con el hotel.\nEsta villa es un capricho, se trata de una antigua mansión remodelada en hotel de lujo, pero el servicio es extraordinario, la comida exquisita y la tranquilidad que se respira bien vale su precio en oro. Desde que estuvimos nosotros en 2014, se ha implantado una preciosa piscina además.\nDirección: Babaragoda Road off Akuressa Road, Loressakanda, Wanchaawala, Kaduruduwa Southern Province, Galle, Sri Lanka, 80120\nPrecio: $$$ (de 80 a 100 Euros)\nVilla Atulya, en la población de Mirissa, famosa por ser uno de los puntos favoritos para el avistamiento de ballenas en el país. Te ofrece unas increíbles vistas del océano índico sin salir de tu habitación, y desde el jardín (con piscina incluido) de la villa, si tienes suerte, podrás incluso observar a los famosos pescadores ceilaneses que pescan desde el mar subidos a un palo.\nDirección: Off Galle – Matara Road (A2), Muhudu Mawatha, Thalaramba, Mirissa South, Sri Lanka\nSanji The Seaside Cabanas, junto a una de las playas más vírgenes y salvajes de la costa sur de Sri Lanka. La estampa es paradisíaca… es el lugar perfecto para relajarte durante, al menos, un par de días.\nComo bien indica el nombre son una especie de cabañas, o bungalows, extremadamente bien decorados acorde al lugar donde estamos. Lo más bonito su baño, pegarse una ducha al aire libre pero con la intimidad que no falta, te dará una sensación de libertad brutal! Uno de los mejores lugares donde dormir en Sri Lanka.\nNo tiene desperdicio la comida que preparan aquí, sencillamente espectacular, realmente comimos muy bien durante nuestra estancia en Sri Lanka.\nPara llegar aquí, desde Tangalle y tomad un bus o tuk tuk hasta Rekawa, el paisaje de la zona además os encantará.\nDirección: Sanjis The Seaside Cabanas Wellodaya Road Rekawa, Ranna\nPrecio: $$ (de 40 a 60 Euros)\nFreedom Guest Inn se encuentra a 10 minutos de la estación de tren, sin pretensiones ni grandes lujos te permite disfrutar de la naturaleza, como todas las otras ofertas que encontrarás en esta montañosa localidad, desde donde puedes ascender al famoso Adam’s Peak.\nDirección: Passara Road, Ella\nPrecio: $$ (alrededor de 30 Euros)\nSi visitáis Nuwara Eliya, pleno corazón de las tierras altas de Sri Lanka, en el Nidwalden Resort no encontraréis un alojamiento sino una familia, el matrimonio que lo regenta os tratará como si fueráis de su propia familia, os alimentarán con su casera comida, que es excelente y el ambiente que encontraréis os reconfortará. Además las vistas desde la casa son espectaculares.\nDirección: 36, Water Field Drive, Nuwara Eliya, Sri Lanka\nPrecio: $$ (de 30 a 45 Euros)\nEl Kandy City Hostel fue nuestro alojamiento en la bulliciosa ciudad de Kandy. En una colina frente al lago. Se trata de un hostel muy acogedor, donde te darán todo tipo de información sobre qué hacer en la ciudad, hay habitaciones dobles y también dormitorios compartidos.\nDirección: 76 Ampitiya Road, Kandy 20000, Sri Lanka\nPrecio: $ (12 Euros por persona)\nDesde Paradise Inn la vista que tenemos es espectacular, la roca a lo lejos. Las habitaciones son muy amplias, y se comparte zona común con la familia que vive en la casa. El propietario de la homestay dispone de tuk tuk y ofrece sus servicios por un precio competitivo.\nDirección: 125/D Kayanwala Road Sigiriya\nPrecio: $ (Habitación doble desde 15 Euros)\nThisara Guest House está a unos 10 minutos en bicicleta (que se pueden alquilar allí mismo) de las ruinas de la antigua ciudad de Polonnaruwa. Las habitaciones son básicas pero están bien, sin lujos pero con WiFi y rápido acceso a los puntos de interés.\nDirección: New Town Road Polonnaruwa\nPrecio: $ (Alrededor de 20 Euros por habitación doble)\nVillu Villa, esta bonita guesthouse tiene mucho encanto, sobretodo por la familia que la regenta, por la mañana te enseñarán a hacer los famosos Egg Hopper (técnica nada fácil de aprender aunque resulta muy divertido). También dispone de acceso a WiFi gratuito y de un bonito jardín, las habitaciones están muy bien por espacio, limpieza y decoración. PD: Ideal para el colectivo gay.\nDirección: 601/45B, Jaya Mawatha, Airport Road,Anuradhapura\nPrecio: $$ (Alrededor de 30 Euros por habitación doble)\nGomez Place, este hotel boutique en pleno centro de Negombo y a sólo 5 minutos de la playa (nada espectacular, todo hay que decirlo) es una buena opción para alojarnos si al día siguiente sale nuestro vuelo, ya que se encuentra relativamente cerca del aeropuerto (más que la ciudad de Colombo). El hotel está muy bien decorado, y los desayunos son espectaculares. Un buen lugar para despedirse de este maravilloso país.\nDirección: 22/6b, Poruthota Road, Ethukala, Porutota Rd, Negombo 11500\nPrecio: $$ (de 40 a 50 Euros)\nComo veis, hay un rango variopinto de hospedajes, desde hostels, homestays y guesthouses hasta hoteles boutique y tipo resort. Bajo nuestro punto de vista, lo ideal es poder combinar para disfrutar un poco de todo tipo de alojamientos y de las experiencias que podrás disfrutas, cada una única, en los distintos lugares. Es muy fácil encontrar buenos alojamientos donde dormir en Sri Lanka.


Los detalles para los invitados son una partida realmente importante. Porque los asistentes a tu boda necesitan un reconocimiento y, sobre todo, un recuerdo de vuestro gran día, y es algo que no siempre se cuida con el mimo que merece. Por ello, desde Zankyou te ofrecemos la opción de los Regalos Gourmet, una posibilidad que se puede contratar a través de Internet y que se ha convertido en una de las más demandadas de los últimos años. ¿Quién no quiere una (o varias) delicatessen como recuerdo de una boda?\nPara la empresa Regalos Gourmet Online, todo comenzó con la intención de que el gran público conociera la retahíla de joyas gastronómicas que ellos mismos manejaban para exportar a otros países. Y ya que era fantástico que en otros territorios conocieran las bondades de los productos nacionales, los miembros de esta compañía decidieron que los españoles también merecían reencontrarse con esos deliciosos manjares.\nHablamos de productos de primerísima categoría como vinos, licores, pates, mermeladas, aceites, miel, cremas de quesos, entre otros. Todos ellos de la tierra y que representan una gran parte de las excelencias de la comida española, la cual ya se ha diseminado por todo el globo de manera exitosa.\nNuevos productos para sorprender\nHay mil maneras de sorprender a vuestros invitados y agradecerles su presencia, por ello Regalos Gourmet sigue incorporando nuevos productos que marcarán la diferencia. Entre ellos se encuentra el pai pai, perfecto para las esperadas bodas de verano. Sin duda, un detalle original y de lo más práctico. Su origen proviene del continente asiático y poco a poco se ha ido extendiendo a lo largo de todo el mundo.\nPara las bodas, disponen de un pack especial compuesto por el pai pai (elaborado de papel resistente y plástico), una elegante bolsita de organza blanca para presentarlo y una tarjeta personalizada (disponible en diferentes modelos).\nOtra opción muy demandada son los abanicos personalizados, ya que te permite la opción de poder incluir una imagen o dibujo y seleccionar el material más adecuado (plástico o madera).\nPack estuches cosméticos\nPara los invitados con los que queráis tener un regalo aún más especial, Regalos Gourmet pone a vuestra disposición estos estuches cosméticos. Hay disponible un gran abanico de opciones para que podáis elegir el que más de adapte a vuestras necesidades. Sin duda, será un regalo que no dejará indiferente a nadie, ya que podrás incluir en cada estuche un gran cantidad de productos naturales para el cuidado personal. Además te ofrecen la opción de personalizar los packs.\nEntre sus opciones más demandadas se encuentran:\nPack cosmética mujer: encontrarás bálsamo labial de higo, jabón de oliva, mascarilla efecto lifting para rostro, aceite milagroso, aceite seco de higo y girasol…\nLas bodas y su difusión\nA la hora de filtrarse de nuevo entre la población nacional, ¿qué mejor que las bodas? Muchas de ellas son multitudinarias, por lo que el producto llegaría a un mayor número de personas al mismo tiempo. Para ello, la empresa organizó una serie de lotes con diferentes productos en formatos pequeños; permitiendo la combinación de varias delicatessen, el resultado es mucho más completo.\nElegir las bodas como principal reclamo es una estrategia perfecta y, al mismo tiempo, un beneficio para novios e invitados. Porque, a diferencia de muchos detalles de boda que quedan fácilmente en el olvido, recluidos en cajones y atestados de polvo, si no en la papelera, los Regalos Gourmet son un consumible que, tarde o temprano, acaba cumpliendo su función. Teniendo en cuenta la calidad de los productos, su consumo es mucho más rápido y placentero.\nPara las bodas actuales, este tipo de detalle es inmejorable. Ya que en los últimos 10 años se han puesto de moda nuevos conceptos de boda que apelan a la esencia campestre y rural, con un toque bohemio a la par que sofisticado (boho chic, rural chic), el rescate de ciertos productos de siempre, asociados al campo y a la tierra, y su nueva valoración ganan mayor importancia. Al mismo tiempo, la creciente y necesaria multiculturalidad y la consecuente participación de personas de diferentes países en bodas nacionales es un aliciente para este tipo de productos tan autóctonos, que permiten el descubrimiento de los mismos y de la cultura gastronómica por muchas más personas.\nLa empresa se encarga de organizar una serie de lotes que se presentan equilibrados y permiten un amplio conocimiento de los productos de una zona, todos bajo la misma marca. Dichos lotes o packs son totalmente personalizables por los novios a través de notas, tarjetas y otros detalles que sirvan como recuerdo de su boda y que se ofrecen de forma gratuita. Una vez consumido el producto, el estuche o la tarjeta pueden quedar como recuerdo de esa boda y del gran detalle que los novios tuvieron con sus asistentes.\nUna de sus últimas aportaciones es la creación de lotes de productos introducidos en cofres con frases conmemorativas que añaden un toque sentimental y emocionante al regalo. Además de ello, cuentan con otros estuches serigrafiados sin frases que también funcionan muy bien.\nPara la contratación de estos detalles, la empresa puede hacerlo a través de Internet y entrega en un plazo de entre tres y siete días, pero recomienda una antelación de dos meses para asegurarse el servicio y que este sea mucho más efectivo. De esta forma, los novios pueden dejar lista esa partida y dedicarse a otras cuyos plazos puedan manejarse en menos tiempo y necesiten una dedicación mayor por las posibles revisiones y cambios.\nSi quieres ser realmente original y ofrecer un detalle con verdadero uso sin que se olvide el recuerdo de tu gran día, recurre a los Regalos Gourmet Online, una opción repleta de ventajas y que, al mismo tiempo, te ofrece todo tipo de facilidades en su contratación. ¡Tus invitados quedarán encantados!\nRegalos Gourmet Online Detalles de boda\nDetalles de boda Madrid\t(116) Detalles de boda Barcelona\t(59) Detalles de boda Valencia\t(36) Detalles de boda Sevilla\t(28) Detalles de boda Bizkaia\t(15) Detalles de boda Málaga\t(15) Detalles de boda Cádiz\t(14) Detalles de boda Alicante\t(14) Detalles de boda A Coruña\t(12) Detalles de boda Zaragoza\t(9) Detalles de boda Granada\t(9) Detalles de boda Asturias\t(8) Detalles de boda Las Palmas\t(7) Detalles de boda Santa Cruz de Tenerife\t(7) Detalles de boda Almería\t(6) Detalles de boda Toledo\t(6) Detalles de boda Murcia\t(6) Detalles de boda Córdoba\t(6) Detalles de boda Tarragona\t(5) Detalles de boda Girona\t(5)\n¿Te gustaría contactar con Regalos Gourmet Online?


Analysis of Minerals Produced by hFOB 1.19 and Saos-2 Cells Using Transmission Electron Microscopy with Energy Dispersive X-ray Microanalysis | Protocol (Translated to Spanish)\nPresentamos un protocolo para comparar el estado de los minerales en vesículas por dos líneas de células de hueso humano: hFOB 1.19 y Saos-2. Sus perfiles de mineralización fueron analizados por alizarina rojo-S (AR-S) coloración, visualización luz de ultravioleta (UV), la proyección de imagen de microscopía electrónica (TEM) transmisión y microanálisis por energía dispersiva por rayos x (EDX).\nEste video presenta el uso de microscopía electrónica de transmisión con microanálisis de rayos x dispersiva de energía (TEM-EDX) para comparar el estado de los minerales en vesículas por dos líneas de células de hueso humano: hFOB 1.19 y Saos-2. Estas líneas celulares, después del tratamiento con ácido ascórbico (AA) y β-glicerofosfato (β-GP), experimentar transdifferentiation osteogénico completado de proliferación a la mineralización y producen vesículas de matriz (MVs) que provocan la nucleación de apatita en la matriz extracelular (ECM).\nBasado en la tinción de rojo de alizarina-S (AR-S) y análisis de la composición de minerales en los lysates de la célula con luz ultravioleta (UV) o en vesículas usando proyección de imagen de TEM seguido por EDX cuantificación y mapeo de ion, podemos inferir que el osteosarcoma Saos-2 y osteoblástica las células hFOB 1.19 revelan perfiles de mineralización distinta. Las células SAOS-2 mineralizar más eficientemente que las células hFOB 1.19 y producen depósitos minerales más grandes que no son visibles bajo luz UV, pero son similares a la hidroxiapatita (HA) en que tienen sustituciones más Ca y F.\nLos resultados obtenidos con estas técnicas nos permiten concluir que el proceso de mineralización es diferente dependiendo del tipo de célula. Proponemos que, a nivel celular, el origen y las propiedades de las vesículas predeterminan el tipo de minerales.\nEl hueso es un tipo de tejido conectivo compuesto de dos partes: orgánica (células y fibras de colágeno) y minerales (compuestos de calcio y fosfato). Los principales componentes minerales en los huesos son apatitas1. Diferentes tipos de células competentes de mineralización en el hueso (osteoblastos), dientes (odontoblastos) y cartílago (condrocitos) regulan los pasos iniciales de mineralización produciendo proteínas de la matriz extracelular (ECM) y liberación de matriz vesículas (MVs) (figura 1). MVs son vesículas de 100 a 300 nm de diámetro que acumulan calcio y fosfato facilita la nucleación de apatita y posteriormente se unen al colágeno2,3. Entonces, MVs se desintegran para liberar apatitas al medio extracelular. Las apatitas continúan creciendo en contacto con las fibras de colágeno y forman la matriz ósea. La mineralización es sostenida por el suministro constante de P y Ca2 + en el medio extracelular. Algunos datos publicados recientemente apoyan nuestro modelo4,5. Los tejidos blandos no mineralizarse bajo condiciones fisiológicas. Sin embargo, la calcificación ectópica puede ocurrir en condiciones patológicas tales como calcificación vascular3. Las células vasculares que adquieren el fenotipo de osteoblastos pueden producir MVs que inducen la nucleación de apatitas e inician la mineralización en las capas íntimas y mediales de la pared de los vasos sanguíneos. Desde calcificación ectópica se asemejan a endocondral normal mineralización3, entender los mecanismos moleculares de la mineralización de las células óseas y condrocitos deben proporcionar algunas pistas sobre la calcificación ectópica de los tejidos blandos que son formado.\nEl desarrollo de tejidos esqueléticos está regulado por diversas enzimas, factores de crecimiento y promotores o inhibidores de la mineralización. La acción antagónica de la fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNAP) (figura 1) y ectonucleotide pirofosfatasa/fosfodiesterasa I (NPP1), junto con ankyrin (ANK), controla la concentración de pirofosfato inorgánico (PP) 6. PP, un potente inhibidor de la formación de HA, es hidrolizado por TNAP; NPP1 hidroliza trifosfatos de nucleótidos para formar PP mientras ANK las exportaciones de PP de la célula al ECM. La proporción Pi/PPi puede regular la formación de apatita7,8 con posibles consecuencias patológicas9.\nLa membrana de MV se enriquece en proteínas de transporte de iones que facilitan la precipitación inicial de calcio y fosfato en el MVs durante el proceso de nucleación (figura 1). El transportador de fosfato 1 (hoyo) ayuda a incorporar P genera en el espacio perivesicular en la MVs10,11. Anexinas pueden estar implicado en el atascamiento y el transporte de Ca2 + y en el proceso biofísico que inicia la mineralización en el MV lumen12,13. Privilegiamos la hipótesis, sugerida anteriormente, para la mineralización dentro de vesículas intracitoplasmáticas de nucleación interna de apatita dentro de la MV antes de su propagación en el ECM14,15. Modelado in vitro confirmaron la inducción de la Ca2 +/P complejos formación en proteoliposomes de PS y AnxA516. Esto puede indicar que la acumulación de Ca2 +, P, complejos AnxA5 y PS en las balsas lipídicas de las microvellosidades-como membranesrepresent el núcleo nucleación (NC) de apatita dentro de Mvs anexinas y TNAP también poseen colágeno vinculante capacidades que pueden ayudar en la colocación de MVs a lo largo de las fibras de colágeno y en estimular la propagación de la mineralización en el ECM. Fetuin A y17de la osteopontina (OPN), son conocidos como inhibidores de la formación de apatita que puede ralentizar la propagación de la mineralización en el andamio colagenosa. Nucleación y propagación son eventos distintos, el primero anterior a éste, y ambos pueden ser relevantes para el proceso de mineralización patológica.\nPara descubrir cómo puede cambiar la química de complejos de fosfato de calcio calcificación ectópica y mineralización fisiológica, es necesario identificar los minerales producidos por las células. Apatitas son un grupo de calcio y fosfato que contiene minerales con el cristal general unidad celular fórmula Ca10(PO4)6X2, donde X = Cl, F, OH. Se clasifican de la siguiente manera18: Fluorapatito (FA) Ca10(PO4)6F2y chlorapatite (CA) Ca10(PO4)6Cl2 de hidroxiapatita (HA) Ca10(PO4 )6(OH)2.\nLa elección de las líneas celulares de osteoblastos para inducir la formación de minerales es crucial, puesto que cada línea celular exhibe un perfil distinto de mineralización. En este informe, en comparación con la nucleación de minerales por dos modelos de células humanas las de mineralización: células osteoblásticas hFOB 1.19 y células de osteosarcoma Saos-2. Las células derivadas de osteosarcoma se utilizan comúnmente como modelos osteoblásticos y células Saos-2 conservan la más madura de carácter osteoblástico19 mientras que las células indiferenciadas hFOB fetal humano son ampliamente utilizadas como modelo para osteoblástica normal diferenciación20. Sus perfiles de mineralización se analizaron mediante diferentes métodos: tinción rojo de alizarina-S (AR-S), ULTRAVIOLETA (UV) luz la visualización, la proyección de imagen de microscopía electrónica (TEM) transmisión, cuantificación de microanálisis (EDX) de rayos x dispersivo energía y ion asignación. La ventaja de TEM-EDX sobre alternativas técnicas utilizadas en estudios previos es que da resultados cuantitativos y cualitativos de la sustitución de iones en cristales de apatita4,5,21. El objetivo de utilizar las TEM-EDX era encontrar un método simple para la proyección de imagen y cuantificación de la distribución de los iones Ca, F y Cl en varios minerales de diferentes tipos de células en distintas etapas del proceso de mineralización. Este método ha sido utilizado con éxito, por ejemplo, para monitorear la interacción de las nanopartículas de zinc con productos químicos coexistentes y sus combinados efectos en organismos acuáticos22. En otro estudio, un fotocatalizador cobre en materiales de titanio en solución acuosa se caracterizó ampliamente por medio de espectrometría de emisión óptica de plasma acoplado inductivamente (ICP-OES), N2 physisorption (BET), DRX, DRS de UV-vis, FT-IR, Raman Espectroscopia, TEM-EDX y fotoelectroquímicos medidas23. Nuestro objetivo fue comparar el origen y las propiedades de las vesículas y los minerales en dos líneas celulares para entender el mecanismo que controla la mineralización durante la diferenciación ósea.\nFigura 1 . Esquema de los pasos iniciales de la mineralización en las células óseas que implican la síntesis de proteínas de matriz extracelular (ECM) y liberación de vesículas de la matriz (MVs) de la membrana. MVs acumulan calcio a través de la acción de proteínas calcio, anexinas y fosfato, a través de la acción de un transportador de fosfato inorgánico (PiT) seguido por la actividad de tejido no-fosfatasa alcalina específica (TNAP), que desfosforila PP a P, facilitando así el nucleation de la apatita. Entonces, MVs se desintegren y liberen apatitas al medio extracelular. La mineralización es sostenida por el suministro constante de P y Ca2 + en el medio extracelular4,5. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.\n1. la cultura y el tratamiento de la célula\nPoner todos los materiales necesarios bajo la campana de flujo laminar y esterilización bajo luz UV. Los medios de cultivo son: una mezcla 1:1 del jamón de medios F12 y DMEM con 2,5 mM L-glutamina suplementada con 100 U/mL de penicilina, 100 estreptomicina U/mL 0.3 mg/mL G418 y 10% suero bovino Fetal (FBS) (v/v) para antígeno de T grande de SV40 feto humano hFOB 1.19 transfectadas osteoblastos y medio de McCoy 5A 1,5 mM L-glutamina suplementada con 100 U/mL de penicilina, 100 estreptomicina U/mL y 15% FBS (v/v) para las células de osteosarcoma humano Saos-2.\nLa cultura hFOB 1.19 células a 34 ° C en una atmósfera de 5% CO2 y células Saos-2 a 37 ° C en una atmósfera de 5% CO2. Cultivos de células, o células de 1.19 o Saos-2 hFOB, la transferencia desde la incubadora a la campana de flujo laminar y cambiar el medio a 10 mL de medio de cultivo fresco con FBS.\nIncube las células sin estimuladores (las células de reclinación) o estimular con 50 μg/mL de ácido ascórbico (AA) seguido por 7.5 mM β-glicerofosfato (β-GP), preparado en agua ultrapura y filtrada a través de filtros de la jeringuilla de 0,22 μm. Añadir los estimuladores de los tubos de microcentrífuga de plástico sobre la superficie del medio de cultivo. Suavemente Remueva la placa de cultivo e incubar durante 7 días.\n2. detección de minerales de calcio\nLavar los cultivos celulares con tampón fosfato salino (PBS: 125 mM NaCl, 5 mM KCl, 10 mM de Na2HPO4, 1 m m KH2PO4, pH 7.0).\nAñadir 5 mL de 2% (g:100 mL) AR-S en PBS, pH 5.0 e incubar las placas durante 30 min a los minerales de la mancha.\nLavar 3 veces con PBS. Cuidadosamente añadir PBS a la pared del plato, tratar de no destruir los minerales.\nObservar minerales calcio bajo un microscopio de luz invertido y tomar imágenes.\n3. visualización de sondas bajo luz UV\nPara lysates de la célula, tratamiento de cultivos celulares, ya sea descansando o estimulado por 7 días, según la colagenasa digestión protocolo24.\nReunir el medio de cultivos celulares y lavan las células con PBS.\nDigerir las células con 3 mL de 500 colagenasa U/mL en una solución de 0.25 M sacarosa, 0.12 M de NaCl, 0.01 M KCl y 0.02 M Tris-HCl buffer, pH 7,45, a 37 ° C durante 3 horas.\nMecánicamente raspar las células transferirlas a tubos de microcentrífuga de plástico y pasar 10 veces a través de una jeringa de U 1 mL 40 0,5 × 16 aguja.\nCentrifugar las muestras a 500 x g durante 5 minutos.\nDeseche el sobrenadante y suspender el sedimento celular en 500 μl de la linfa de cartílago sintético (SCL, 100 mM NaCl, 12,7 mM KCl, 0,57 mM MgCl2, 1,83 mM NaHCO3, 0,57 mM NaH2PO4, 5,5 mM D-glucosa, sacarosa de 63 mM, 16,5 mM Hepes, pH 7,4).\nTransferencia de la hidroxiapatita (HA), Fluorapatito (FA) y polvos chlorapatite (CA) de las botellas en el transiluminador de UV con una espátula y utilizar como controles.\nTransferir los lysates de la célula de los tubos de plástico con puntas de plástico y coloque cuidadosamente sobre el transiluminador de UV.\nTomar imágenes en el visible y UV luz.\n4. preparación de sondas de TEM-EDX\nPreparación de minerales para la tinción negativa\nSuspender 2,5 mg de sintéticamente producido HA, CA y FA minerales25 en 500 μl de agua desionizada e incubar a 37 ° C en una atmósfera de 5% CO2 para 1 h.\nToma rejillas de Formvar carbón 300 malla Ni de la caja con pinzas antiestáticas, coloque en un Platón de varios pocillos de porcelana y colocar 10 μl de las suspensiones HA, CA y FA en las rejillas.\nSecar las muestras durante 30 min a temperatura ambiente.\nPreparación de la reclinación y estimula las células para empotrar 26\nRecoger medio de los cultivos celulares y lavan las células con el medio fisiológico desensibilización (PD) (125 mM NaCl, 5 mM KCL, 10 mM NaHCO3, 1 mM KH2PO4, glucosa 10 mM, 20 mM HEPES, pH 7,4).\nFijar las células con 5 mL de una mezcla de glutaraldehído de paraformaldehyde/1% (g:100 mL) (mL g:100) de 3% en tampón de fosfato de sodio de 100 mM, pH 7.2, por 1 h a temperatura ambiente bajo la campana.\nLavar las células con 5 mL de tampón de fosfato de sodio 100 mM y retire suavemente el buffer después del lavado.\nEn el cuarto oscuro, postfix las muestras con 2 mL de tetróxido de osmio 1% (g:100 mL) en tampón de fosfato de sodio de 100 mM, pH 7.2, por 20 min a temperatura ambiente bajo la campana.\nRetire el tetróxido de osmio y utilizarlo.\nLavar las células con 5 mL de 100 mM de tampón fosfato de sodio.\nEntonces, deshidratan las muestras en alícuotas de 5 mL de una serie de solución de etanol gradual en la temperatura ambiente: 25% (vol.) por 5 min, 50% (por volumen) por 10 min, 75% (por volumen) durante 15 min., 90% (en volumen) por 20 min. Finalmente utilizar etanol absoluto dos veces e incubar durante 30 min y 12 h.\nMecánicamente raspar las células de los platos de cultura de Petri plásticos, recoger en tubos de microcentrífuga de plástico y centrifugar las muestras a 130 x g durante 1 minuto.\nEliminar el sobrenadante y suspender las células en 1 mL de una mezcla de la resina LR White y etanol absoluto en una proporción de volumen de 1:2.\nMezclar bien el contenido de los tubos de vidrio antes de su uso e incubar durante 30 min a temperatura ambiente.\nCentrifugar las muestras a 130 x g durante 1 minuto.\nEliminar el sobrenadante y repetir el paso anterior con 1 mL de una mezcla 1:1 de resina LR White y etanol absoluto.\nMezclar bien e incubar durante 30 min a temperatura ambiente.\nFinalmente, añadir 1 mL de resina pura LR White a las muestras dos veces e incubar durante 1 h a temperatura ambiente en tubos de plástico.\nColoque 500 μl de cada muestra en cápsulas de gelatina.\nNota: Las muestras se etiquetan usando una pequeña hoja de papel y un lápiz para que la resina no destruya las etiquetas.\nCierre de las cápsulas de gelatina, poner en los tubos de microcentrífuga de plástico y centrifugar a 130 x g durante 1 min en un rotor de salida.\nRetire las cápsulas de los tubos de plástico con una bomba de vacío.\nMover las muestras en el horno y polimerizar a 56 ° C durante 48 h.\nPreparar los bloques de montaje en el soporte y ajuste a la pirámide.\nPoner el soporte en el ultramicrótomo, coloque el cuchillo del diamante Ultra 45° y llenar con agua desionizada; no olvide limpiar la lámina de burbujas incidentales.\nLuego cortar secciones (700 Å) usando el cuchillo del diamante en el baño de agua desionizada.\nFijar los trozos utilizando pestañas bovina y el lugar en el lado brillante del carbón/Formvar 300 malla rejilla Ni y séquelos.\nPreparación de acetato de uranilo de 2.5% (por volumen) en etanol absoluto en la oscuridad bajo una campana de humos. Mantenga el acetato de uranilo en un recipiente de plomo y no olvide recoger el sedimento.\nEn el cuarto oscuro, contratinción las rejillas de las apatitas sintéticas y muestras de células con acetato de uranilo de 2.5% (por volumen) de etanol por 20 min a temperatura ambiente bajo la campana.\nLave las rejillas en etanol 50% (por volumen), luego en agua desionizada y secar a temperatura ambiente durante 24 h. Por último, poner las rejillas en la caja.\n5. TEM-EDX análisis\nProyección de imagen de TEM de un microscopio electrónico de transmisión (TEM) equipado con microanálisis de energía dispersiva de rayos x de gama completa (EDX) sistema y 11 megapíxeles cámara\nPreparar un soporte de berilio para la observación de células y minerales. Utilice herramientas antiestáticas.\nQuitar el par de tornillos y levante la placa de berilio y berilio arandela lejos del resto del retenedor.\nMonte el grid, el lado brillante hacia arriba, en el soporte.\nCon cuidado coloque la arandela de berilio y berilio placa y atornille firmemente los tornillos de fijación.\nPoner el soporte en la cámara de vacío y encienda la bomba de vacío.\nUna vez que se consigue un vacío, suavemente inserte el soporte en la cámara de proyección de imagen y gire en la viga.\nEn la pantalla fluorescente, configure los parámetros de la abertura del microscopio. Realizar la corrección de astigmatismo la imagen; establecer el zoom, enfoque y marco; y tomar imágenes TEM en un aumento de 50, 000 X.\nProyección de imagen de madre y microanálisis de rayos x para análisis espectral y composición\nInsertar el detector de energía dispersiva por rayos x (EDX) en la cámara imágenes de la microscopia electrónica (STEM) exploración de transmisión.\nAjustar la nitidez de la imagen en el modo de enfoque.\nTomar imágenes de la madre en un aumento de 15, 000 X.\nSeleccione un punto en la muestra para el microanálisis de rayos x y recoger los espectros.\nObtener datos por la suma de los pesos atómicos de todos los elementos de la tabla periódica en la muestra (como 100%) y lo que significa el contenido de elementos seleccionados: Ca, Cl, F y P (% atómico). A continuación, calcular los ratios de Ca, F o Cl p para cada muestra.\nAsignación de ion\nSeleccionar elementos como el calcio, flúor, cloro y fósforo para hacer mapeo de ion y realizar mapas de EDX de los elementos seleccionados en las muestras.\nObtener datos indicando la localización de los elementos analizados: Ca, Cl, F y P (% atómico) y calcular la co-localización (en %) de Ca, F o Cl p para cada muestra.\nTEM-EDX permite el en vitro la proyección de imagen de vesículas de la matriz (MVs) lanzadas por mineralización de las células y de los minerales producidos por Mfrente a los resultados obtenidos con esta técnica demuestran que el proceso de mineralización puede proceder de manera diferente en varios tipos de células. Las líneas dos celulares recibieron el mismo tratamiento de transdiferenciación osteoblástica, pero estimulada células Saos-2 más eficientemente que hFOB mineralización 1,19 osteoblastos, evidenciada por AR-S tinción (figura 2). Esto puede ser debido el fenotipo de osteoblastos más maduro de células Saos-219 en comparación con las células de hFOB 1.1920. La visualización de las muestras utilizando un transiluminador UV hizo claro que sólo fluorapatites se puede observar bajo luz ultravioleta (figura 3). Imágenes TEM indican que estimula las células Saos-2 producen más vesículas que contienen minerales en comparación con las células estimuladas hFOB o con reposo de células Saos-2 (figura 4, los paneles izquierdos y medios). Apatitas sintéticas tienen diversas formas de minerales (figura 4, panel derecho). Imágenes de TEM demostraron la presencia de vesículas en hFOB 1.19 y Saos-2 células en reposo y estimulado condiciones (figura 5, panel a la izquierda). En EDX ion mapas, puntos rojos indican calcio, puntos verdes muestran fósforo y puntos azules señalan las distribuciones de flúor (figura 5, panel central). Estimuladas en condiciones, hay una fuerte superposición entre las distribuciones de calcio y fósforo en vesículas de células Saos-2 y entre el flúor y el fósforo en las vesículas producidas por células hFOB 1.19 (figura 5, panel derecho).\nFigura 2 . AR-S manchas de minerales (rojo) producción por hFOB 1.19 (panel superior) y células de Saos-2 (panel inferior) o reposo (R) o después de 7 días de estimulación con AA y β-GP (S). Bar: 25 μm. Un resultado típico con n = 3 se presenta. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.\nFigura 3 . Visible (panel superior) y visualización de luz UV (panel central) de minerales HA, CA y FA sintéticos y minerales producida por hFOB 1.19 (panel izquierdo inferior) y células de Saos-2 (panel derecho inferior) o reposo (R) o después de 7 días de estimulación con AA y β-GP (S) . Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.\nFigura 4 . TEM imágenes de vesículas y minerales producción por hFOB 1.19 (panel izquierdo) y Saos-2 (panel central) de las células o reposo (R) o después de 7 días de estimulación con AA y β-GP (S). Minerales sintéticos de HA, CA y FA se muestran como controles (panel derecho). Bar: blanco 500 nm, negro 250 nm. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.\nFigura 5 . Imágenes de TEM (panel izquierdo) de hFOB 1.19 y Saos-2 células o reposo (R) o después de 7 días de estimulación con AA y β-GP (S). Mapas de ion para Ca (rojo), Cl (amarillo), F (azul) y P (verde) de EDX (panel central). Co-localización de elementos (panel derecho): calcio fósforo (Ca), flúor al fósforo (F), o cloro al fósforo (Cl) se cuantificó basado en los mapas EDX. Bar: 500 nm. Se realizaron tres experimentos independientes para ambas líneas celulares. Diez fotografías de cada variante (reposo y estimulado) se tomaron luego de 2 a 6 de ellos fueron seleccionados para otro cálculo de co-localización de elemento. Se presenta un resultado típico. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.\nEn el documento actual, describen los protocolos para AR-S coloración, identificación de luz UV de Fluorapatito y TEM-EDX en vitro la proyección de imagen de MVs por mineralización de las células y de los minerales producidos por MVs. Es posible tratar todos los métodos mencionados siguiendo algunos pasos de solución de problemas comunes. Para obtener resultados óptimos, deben realizarse varios pasos críticos cuidadosamente. En primer lugar, es mejor añadir AA (que es ácido) seguida por β-GP (que es alcalino) para conservar el pH 7.4 de medio de cultivo. En segundo lugar, después de AR-S coloración, los depósitos de calcio manchadas son muy frágiles y las células se deben lavar con mucho cuidado para evitar la destrucción de los cristales al añadir PBS. En tercer lugar, mantenga siempre el acetato de uranilo en un recipiente de plomo y no recoger el sedimento porque sólo la fracción diluida debe usarse para la fijación. En cuarto lugar, recuerda que AA y uranilo acetato son sensibles a la luz y debe ser tratada en el cuarto oscuro. En quinto lugar, la mezcla de blanco de LR con etanol absoluto debe mezclarse bien antes de ser añadido a las muestras. En sexto lugar, las muestras en cápsulas de gelatina deben ser etiquetado usando una pequeña hoja de papel y un lápiz para que la resina no destruya las etiquetas. Séptimo, la hoja de la cuchilla de diamante debe limpiarse cuidadosamente de posibles burbujas de aire. Octavo, las muestras deben colocarse con cautela en el lado brillante de la red donde se encuentra la película de carbón/Formvar. Noveno, colocar correctamente el punto en que microanálisis de la radiografía y el ion mapeo se realiza en la imagen TEM para limitar posibles problemas con el reconocimiento de la apatita.\nAunque el protocolo presentado resultó más favorable en nuestro diseño experimental, es posible modificarla para adaptarse a diferentes objetivos. Como con cualquier otra técnica, éste también tiene sus limitaciones. Técnicas adicionales, como FTIR, deben aplicarse para confirmar o verificar la existencia de la relación obtenida de los elementos examinados8,12,26. El método de TEM-EDX presentado aquí es una mejora significativa en relación con el método existente, que es una combinación de métodos de mapeo y quimiométricas basada en micro-Raman y es similar a la imagen de la distribución de nanopartículas de plata (AgNPs) a varios superficies de los minerales y el mecanismo de sus interacciones moleculares21. Proyección de imagen de Raman-base ha sido probado en dos modelos de minerales (macro y micro-medianos). Mapas de Raman de n = 600-900 espectros para cada muestra y control se analizaron mediante el software de Vespucci y los resultados fueron confirmados por otros métodos tales como ICP-OES, AFM y SEM-EDX. Nuestro TEM-EDX mapas con n = 30 fotogramas y n = 6 espectros para cada muestra y control también fueron analizados por el software Suite de microanálisis, y los resultados fueron confirmados por otros métodos tales como FTIR, FM, TEM, SPM y AFM topográfica 3D4 , 5. la propuesta microanálisis TEM-EDX, como proyección de imagen de Raman-basado, requiere sólo una muestra mínima preparación, es súper sensible, no invasiva y rentable y puede extenderse a otros sistemas relevantes para el medio ambiente humano.\nLa técnica presentada podría utilizarse en un amplio campo de investigación en el futuro. Puede ser modificada para la investigación de diferentes apatitas naturales y sintéticos. También se puede ajustar para adaptarse a los protocolos de los experimentos con biológicos y químicos sondas. Además, todos los elementos de la tabla periódica pueden ser analizados con el fin de visualizar no sólo la morfología de los minerales, sino también cambios en su composición de iones y sustituciones. Intercambio iónico en apatitas es un procedimiento conocido para aplicación biomédica27. Un posible factor fisiológico que controla los iones Ca, F y Cl o Sr, Mg, Mn y Zn reemplazo de iones metálicos en la ah durante la formación mineral, que es un punto de inflexión entre mineralización fisiológica y patológica, puede ser la Pi/PPi relación7. Si se aplica correctamente, esta técnica permite realizar la asignación de múltiples elementos de una misma región celular, vesicular o minerales varias veces en una fila.\nEn los últimos años, mucho se avanzó sobre los mecanismos de hueso mineralización28,29,30,31,32,33. Nos dimos cuenta de que diferentes líneas celulares pueden tener distintos perfiles de vesículas y de formación mineral. En este sentido, hemos seleccionado dos líneas celulares humanas: osteoblástica hFOB 1.19 y osteosarcoma Saos-2, que se someten a completar el transdifferentiation osteogénico de proliferación a la mineralización y producir MVs que provocan la nucleación de apatita en ECM 34 , 35.\nAR-S manchas de depósitos de calcio revelaron que estimula las células Saos-2 mineralización diferentemente que hFOB 1.19 osteoblastos. Esto fue correlacionado con la producción de minerales de células Saos-2 que eran imperceptibles bajo luz UV a diferencia de los producidos por las células hFOB 1.19. Nuestros datos de TEM-EDX revelaron que los minerales producidos en vesículas de células Saos-2 fueron similares a los sintético HA debido a la superposición de las distribuciones de calcio y fósforo. En cambio, la superposición de las distribuciones de flúor y fósforo en las vesículas de las células hFOB 1.19 indica la formación de otros tipos de minerales además de apatitas.\nEn conclusión, nuestros resultados indican que las vesículas son determinantes clave de nucleación mineral, especialmente en el nivel celular5,25. Por otra parte nuestros datos están de acuerdo con una teoría anterior que MVs pueden considerarse como una forma especializada de microvesículas que son capaces de iniciar la mineralización dentro y fuera de la célula4. La comparación de las vesículas de células Saos-2, que mineralizarse más eficientemente, y vesículas de células hFOB 1.19 método TEM-EDX microanalíticos apoya la hipótesis de que MVs son vesículas llenas de mineral. Esto deja abierta la cuestión si es necesaria la presencia de MVs para inducir la nucleación de apatita, y cómo esto puede alterar fisiológico de mineralización patológica.\nMK y pedir realizar operaciones manuales y LB había preparado dibujos e hizo la película. PREGUNTA escribió el manuscrito, LB escribió el guión y MK había preparado la mesa. SM, RB y SP leen críticamente la tabla, el script y el manuscrito. Los autores desean agradecer a Hanna Chomontowska por su excelente asistencia ultramicrotomía como Szymon Suski y Henryk Bilski por su excelente ayuda con análisis de TEM-EDX. Los autores desean dar las gracias a Dr. Patrick para corrección de inglés profesional y Barbara Sobiak para las instrucciones de la grabación.\nEste trabajo fue financiado por beca N N401 140639 del Ministerio polaco de ciencia y educación superior para pedir, por subvenciones del Centro Nacional de ciencia, Polonia 2016/23/N/NZ4/03313 LB y 2016/23/N/NZ1/02449 a MK, UE FP7 proyecto BIOIMAGINE : BIO-proyección de imagen en investigación, innovación y educación, GA Nº 264173 y por los fondos legales del Instituto de Biología Experimental Nencki, Polaco Academia de Ciencias.


Pregabalina | ¿Para qué Sirve? | Dosis | Fórmula y Genérico\nPresentaciones: 75 mg/ 150 mg / 300 mg\nQué es y para qué sirve la Pregabalina\nCompatibilidad de la Pregabalina en embarazo y lactancia\nPregabalina Guía de Información\nNombres comerciales: Lyrica, Prikul, Viravir, entre otras\nNombre genérico: Pregabalina\nSirve para: Combatir el dolor de tipo neurológico y para el control de la epilepsia\nLa Pregabalina es uno de los primeros medicamentos de nueva generación utilizados para tratar el daño a los nervios generado por la diabetes. Por lo cual es uno de los medicamentos más utilizados para esta situación u otras patologías como:\nEpilepsia: de tipo parcial, es decir, que solo afecta a una región del cuerpo, ya sea que esta después de unos segundos afecten o no a todo el organismo.\nDolor neuropático: el cual es generado por daño a los nervios; el cual es muy común como complicación de la diabetes.\nAnsiedad generalizada: este tratamiento solo puede ser indicado por neurólogos o psiquiatras.\nFibromialgía: que es una enfermedad que se caracteriza por falta de sueño reparador, dolor muscular sin origen aparente, hipersensibilidad y además se asocia con otras enfermedades psiquiátricas y neurológicas.\nSe sabe que su principal forma de acción es competir con otras sustancias del sistema nervioso; lo cual bloquea la transmisión de información entre neuronas. Esto evita que la señal de dolor llegue al cerebro o que las neuronas dañadas en la epilepsia transmitan señales entre sí.\nCapsulas de 75, 150 y 300 mg., en presentación de 7, 14, 15, 20, 28, 30,56 o 60 piezas por caja o frasco. Fabricada por Pfizer, Senosian o Asofarma; los cuales las comercializan como Lyrica, Viravir y Prikul respectivamente. También se comercializa en diferentes presentaciones de medicamentos genéricos.\nPara usarse en 1 a 12 años Adultos Veces al día\nDolor neuropático No se recomienda su uso 150-600 mg 1\nFibromialgia No se recomienda su uso 300-450 mg 2\nEpilepsia No se recomienda su uso 150-600 mg 1\nAnsiedad generalizada No se recomienda su uso 150-600 mg 2-3\nEn caso de insuficiencia renal No se recomienda su uso Su dosis va en relación con el grado de daño renal 1\nLos adultos mayores requieren ajuste de dosis basados en la función renal de cada paciente. En menores de 12 años no es necesario su uso; y en adolescentes de 12-17 años no se recomienda su uso, salvo decisión del médico. Puede ser tomada con o sin alimentos.\nYa que la Pregabalina induce somnolencia, debe evitarse cambiar la dosis sin autorización médica, ya que puede generar casos de urgencias. En caso de sobredosis acudir de urgencias al hospital por que puede incluir medidas de soporte vital (reanimación) y hemodiálisis.\nGenerales. El tratamiento con Pregabalina en diabéticos puede generar aumento de glucosa o de peso; por lo que debe ser monitoreado los niveles de glucosa en sangre. No debe usarse en pacientes intolerantes a la galactosa (un tipo de azúcar).\nAlergias o hipersensibilidad. No se use en personas alérgicas a la Pregabalina.\nMezcla con Alcohol. No debe usarse con alcohol, ya que incrementa los efectos de somnolencia. Que puede desencadenar generación de accidentes.\nMezclar con otros medicamentos. No se use con medicamentos depresivos del SNC, ya que generan insuficiencia respiratoria y coma. Potencia los efectos de la oxicodona. Cuando se usa con analgésicos de tipo opioide como la Morfina, Codeina y Tramadol o cualquier medicamento que induzca estreñimiento generan constipación intestinal.\nLa Pregabalina es considerada por la FDA (Food & Drug Administration) como un medicamento de riesgo tipo C. Es decir, su uso no es compatible durante el embarazo ya que genera efectos tóxicos de la reproducción.\nAcorde a estudios publicados por la FDA y e-lactancia.org, el porcentaje de Pregabalina que pasa a leche es cercana al 10%, por lo tanto, no es compatible con la lactancia.\nEl uso de la Pregabalina genera diversos efectos secundarios; siendo los efectos secundarios más frecuentes (1 persona de cada 100):\nInflamación de nariz y faringe\nCambios de los niveles de glucosa en sangre\nFallos en el equilibrio\nEfectos raros es decir se presentan en 1 de cada 1000 personas:\nFalla de la percepción de profundidad\nEn caso de presentarse angiodema (retención de líquidos), como lo es la hinchazón de cara, alrededor de la boca o de cualquier área de las vías respiratorias debe de suspenderse inmediatamente y acudir al médico.


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Fuengirola establecerá un convenio para pagar los 13 millones de deuda que mantiene con FCC\nEl PSOE asegura que esta cifra estaba "oculta" y que no estaba imputada en los presupuestos\nNuria Alonso / Fuengirola 30 Enero, 2012 - 01:00h\nEl equipo de gobierno (PP) de Fuengirola llevará hoy a Pleno una propuesta para establecer un convenio para pagar la deuda que mantiene con la empresa Fomento de Construcciones y Contratas (FCC), la cual asciende a unos 13 millones de euros. Desde el PSOE se indicó que esta empresa se encargaba desde 2006, entre otras cuestiones, de la limpieza de edificios municipales.\nAl respecto, los socialistas indicaron que cuatro días antes de que se aprobasen los presupuestos de 2012 la deuda estaba cuantificada en 11,3 millones de euros, a los que hay que sumar 1,8 millones de intereses, aunque explicaron que "no se imputaron" en las cuentas, por lo que calificaron la deuda como "oculta". El Consistorio negó esta afirmación, al informar que "la deuda ni está oculta ni se ha ocultado nunca, ya que iba en los presupuestos de 2012 y ha ido siempre en los presupuestos", pues además explicaron que contaba con un informe favorable del Intervención.\nAsimismo, desde el PSOE se afirmó que además de esta deuda a FCC hay otra que se mantiene con la entidad Urbaser, la cual se encargaba de la recogida de residuos, que asciende a más de 18 millones, aunque para su abono se estableció un plan de pagos en agosto. "Hemos podido vivir una situación dramática, sin recogida de basuras en las calles, ya que el Consistorio no ha pagado indiscriminadamente a estas dos empresas", afirmó el portavoz socialista, Javier García León, al tiempo que indicó que la cantidad adeuda es una "prueba más de la lamentable política económica del equipo de gobierno de Esperanza Oña".


Renata tenía 13 cuando le quitaron la vida; autoridades pudieron haber evitado su feminicidio - El Heraldo de México\nRenata tenía 13 cuando le quitaron la vida; autoridades pudieron haber evitado su feminicidio\nEl principal sospechoso del asesinato de Renata la habría intentado grabar mientras se bañaba; levantaron una demanda de acoso sexual, pero las autoridades no hicieron nada\nFeminicidio de Renata Luna Reyes.\nPor: Heraldo de México jueves, 14 de enero de 2021 · 18:00\nApreciable lector, hagamos un ejercicio de reflexión. ¿Recuerda usted cuando tenía 13 años?, ¿qué quería ser de grande?... Renata Martinely Luna Reyes soñaba con ser bailarina profesional, su pasión era bailar, diario tomaba clases de jazz. A ella la violaron y asesinaron, el suyo es uno de los 82 feminicidios registrados en noviembre de 2020.\nQuienes conocieron a Renata en vida se referían a ella como “una niña tan linda”. Si, una niña. Renata tenía 13 años cuando la estrangularon en su casa. Se presume que fue la expareja de su mamá quien ingresó a su domicilio un domingo 29 de noviembre por la mañana, mientras ella dormía y cometió el crimen. La encontraron “como si estuviera dormida”, pero con la cabeza completamente encintada y aún en pijama.\nPero la historia comienza exactamente cinco meses atrás, el 29 de junio del año de la pandemia. Aquel lunes, dicho sujeto, el principal sospechoso del feminicidio, habría intentado grabar a Renata mientras se bañaba. Ella, siempre alerta, se dio cuenta y corrió a contarle a su madre, Karen Reyes, quien en ese instante terminó con esta persona con la que llevaba una relación violenta.\nEscucha aquí la historia de Renata\nA Dani Jiménez su amigo le arrancó la vida, fue su compañero de clases; tenía 15 años\nPamela tenía 16 años y su cuerpo fue encontrado dentro de un tambo de agua\nMadre e hija acudieron a la Agencia Especializada en Violencia Familiar, Sexual y de Género (AMPEVIS) a levantar una demanda por acoso sexual contra aquel hombre, pero quedó en el olvido. Las autoridades no hicieron nada. Ellas abandonaron la casa donde vivían con él, pensando en que estarían a salvo y se mudaron a un cuarto en la colonia Chocolines en Ixtapaluca, Estado de México, al lado del pequeño restaurante que atendía Karen.\nYo creí que al haberme salido de la casa de él, yo ya tenía a mi hija a salvo, que el problema ya iba directamente entre él y yo, pero desafortunadamente no fue así”.\nFernanda Sabalza tenía 19 años, salió de casa para arreglarse las uñas, no lo logró; la asesinaron de un tiro\nRenata era defensora de sus amigas y no toleraba que hombres se le quedaran viendo o les dijeran algo obsceno en la calle; ella, inmediatamente, les contestaba. No se quedaba callada, recuerda Karen.\nLa describe con un corazón muy grande y noble. Antes que ella, siempre estaban las demás personas; era de aquellas que compartía su comida antes de ella probarla.\n“Yo cuando sea grande mamá, voy a construir un albergue para las personas que están en la calle”, decía Renata.\nLa niña de 13 años cursaba el segundo año de secundaria y le iba bien. Era dedicada a sus estudios y ahora con las clases en línea por la pandemia, no salía de su cuarto hasta acabar con todas las tareas que le dejaban. También le ayudaba a su mamá a atender el pequeño local de comida mexicana que tenían, en el que servían huaraches.\nFeminicidios en México: enero - noviembre 2020\nEl feminicidio de una niña\nEl domingo 29 de noviembre, el día de su feminicidio, Renata se había dormido de madrugada, pues había estado conviviendo con sus amigos en redes sociales. Tenía un sueño extremadamente profundo, no había ruido que la alejara de él, por lo que se iba a despertar tarde el último día del fin de semana y cuando lo hiciera, se iría a la casa de sus abuelos que estaba a una cuadra para pasar el día.\nSu madre había conseguido un empleo en una empresa de venta de cigarros y aquel domingo le tocó trabajar, por lo que salió de madrugada de su casa y no regresaría hasta la tarde. El celular de Karen se había averiado y ella no tenía forma de comunicarse; se quedó en el entendido que Renata estaría en casa de sus papás una vez se despertara.\nPor otro lado, los papás de Karen esperaban a Renata el domingo en su casa, pero nunca llegó. Pensaron que la niña le había pedido permiso a su mamá para quedarse en su domicilio o ir al tianguis.\nPor la tarde, cuando Karen llegó a su casa junto con sus papás, todos en confusión sin saber noticias de Renata, vieron la escena que los marcaría por siempre.\nLa puerta de la casa estaba cerrada y al llamado nadie contestaba; Renata se había quedado con las llaves y no había forma de entrar. Ya desesperados, forzaron la puerta y encontraron todas las luces apagadas. Avanzaron, vieron el espejo del cuarto, de esos de cuerpo completo, roto. Lo primero que pensaron es que la habían secuestrado.\nEl cesto de la ropa sucia estaba volteado, el celular de la niña en el piso y un bulto tapado con cobijas sobre la cama. A simple vista se pudo pensar que Renata aún seguía dormida, pero al descubrir las sábanas la encontraron aún en pijama, con las manos a los costados, moretones en el cuerpo y la cabeza completamente rodeada con esa cinta gris de tlapalería. Ya estaba fría.\nLa causa de muerte de Renata, de 13 años, fue asfixia, pero antes de ser asesinada, la violaron.\nVecinos de la colonia Chocolines notaron que la puerta del zaguán de la casa estaba abierta entre las 8:30 y 9:00 de la mañana, pero no vieron nada más.\nLa expareja de Karen es el principal sospechoso por el asesinato de Renata. Fue quien la intentó grabar mientras se bañaba cinco meses atrás y de los pocos que sabían que su mamá saldría de madrugada a trabajar.\nKaren Martinely Reyes está completamente convencida de que él mató a su única hija, a su “flaquita” como le decía de cariño. Pero no puede dar nombres que comprometan a la investigación e información que se pueda usar a favor del feminicida para salir impune. El sospechoso y su familia se dieron a la fuga y actualmente se desconoce su paradero.\n#QueNadieNosOlvide | Este #Du00edaNaranja recordamos a las mujeres que perdieron la vida a manos de feminicidas, lamentablemente estos casos au00fan no reciben la justicia que merecen ud83dudc69\nPosted by El Heraldo de Mu00e9xico on Wednesday, November 25, 2020\nLa investigación del caso va lento y aún no se gira la orden de aprehensión contra la expareja de Karen, y aunque el caso se volvió mediático y autoridades le han puesto foco, la mamá de Renata vive el proceso a pasos de plomo; se están tardando mucho.\n“Tengo miedo de que me vayan a dar atole con el dedo y en lo que yo me quedo confiando en ellos, ellos vean que no estoy haciendo ningún revuelo, ninguna marcha y como que me vayan a dejar en el olvido”, comparte.\nY es que a raíz del feminicidio de Renata sus compañeros de clases, de la Secundaria Oficial Gabriela Mistral Nº 111, se movilizaron en redes sociales con el hashtag #JusticiaParaRenata y convocaron a marchas, mismas que fueron encabezadas por Karen y su familia. Y fue debido a la presión mediática que las autoridades comenzaron a trabajar en el caso.\n“Por parte del municipio, te soy honesta, obviamente el apoyo y todo eso no fue tanto por la empatía de lo sucedido, sino para calmar la bronca, yo lo siento así”, expresa Karen Martinely.\nLa mamá de Renata, una niña de 13 años, asegura que el feminicidio de su hija pudo haberse evitado de proceder la demanda de acoso sexual en contra de su expareja, el posible feminicida, pero las autoridades no hicieron nada...\nA Renata la violaron y asesinaron el 29 de noviembre de 2020\nPor: María José Serrano Carbajal\nEdición: Paola Sánchez Castro\nDiseño: Ana Navarro e Ingrid Almaraz\nfeminicidios Feminicidio México violencia de género violencia sexual Violencia contra las mujeres Que Nadie Nos Olvide\nErika Buenfil: Este el RADICAL cambio de look de su hijo Nico | FOTO\n/Estilo de Vida 14/1/2021\nAsí podría ser el regreso a clases presenciales en CDMX\nPedro Infante y los romances que "El ídolo" tuvo con NIÑAS de 13 y 14 años\n¿Cómo evitar el estancamiento muscular? Estos son los errores que estas cometiendo


Ya hay fecha para La Noche en Blanco 2020 - Yo Soy Mujer\nEl 16 de mayo de 2020 Málaga se vestirá de cultura y actividades en una nueva edición de La Noche en Blanco. Esta cita volverá a girar en torno a un tema que será elegido por la ciudadanía entre varias propuestas\nEn 2020 se celebrará la que será la décimo tercera edición de la Noche en Blanco de Málaga. Será un encuentro del arte y la cultura para disfrute de la ciudadanía y visitantes. Estas propuestas culturales se coordinan por el Área de Cultura del Ayuntamiento y se ofrecen desde iniciativas públicas y privadas.\nEn 2019 el tema fue ‘La vuelta al mundo en una noche’ y se programaron más de 200 actividades en un centenar de espacios de la ciudad. La cita rozó las 190.000 visitas. La pasada edición contó con el patrocinio de la Fundación Unicaja, Ingenia y San Miguel. Una vez más, en esta edición participaron y se implicaron instituciones públicas y privadas, asociaciones, colectivos y establecimientos comerciales.\nAna Porras Guerrero 09/12/2019


Aquí puedes descargar el libro para colorear de Baby Yoda - Noticias de series - SensaCine.com.mx\nPor Uriel Linares — 4 ene. 2020 a las 9:06\nCorre ahora mismo a la papelería más cercana y compra todos los colores que puedas, en serio los necesitarás.\nEl descomunal éxito de The Mandalorian no sólo significó asegurar una segunda temporada, le dio a Disney+ un sólido comienzo como nueva plataforma streaming en el mercado internacional. Por supuesto aún no hay llegado a muchos países, México es uno de ellos, pero esto no ha impedido que el planeta entero se derrita por tanta ternura que arroja el pequeño Baby Yoda con sólo verlo.\nSin duda es el personaje del momento, todo mundo quiere tener uno en su casa, sin embargo, Disney aún no ha lanzado a nivel global toda la mercancía que esperábamos aterrizaría para fin de año. Por fortuna esto ha cambiado y ha surgido un libro para colorear del irresistible Baby Yoda y es completamente gratis.\nTodo comenzó con una ligera conversación entre Jon Favreau (creador de la serie) y Donald Glover; el protagonista de la serie Atlanta argumentó que no siempre pensar en una complicada estrategia de marketing sobre un producto con el fin de ganar millones y millones de dólares es la mejor opción, en ocasiones lo que se necesita es simplemente sorprender al público, el resto se hará solo, así lo contó Favreau a The Hollywood Reporter:\nEstábamos hablando de música y cultura pop y él decía que lo que realmente le gusta a la gente ahora es sorprenderse, porque no sucede tanto.\nY continuó mencionando lo siguiente: “cuando Beyoncé hizo un álbum, simplemente lo puso en línea y todos reaccionaron a él. Sólo ponerlo ahí afuera generó una conversación que se volvería más viral y atraería más atención genuina que cualquier mercadeo”, de este modo Glover convenció a Favreau a intentar algo similar con su pequeña estrella: Baby Yoda.\nPor fortuna el pequeño libro para colorear surgió tras la aprobación de Favreau pocos días antes de la visita de los Reyes Magos y los encargados de su elaboración fueron Vulture en asociación con el ilustrador Martin Gee. Está basado en algunas de las escenas más divertidas de Baby Yoda en The Mandalorian.\nA continuación te compartiremos una vista previa de la ilustración de Baby Yoda en blanco y negro, debajo de la imagen pondremos el link directo para su descarga en alta calidad y así puedas imprimirlo y colorearlo o tal vez lo tuyo sea el arte digital; sea como sea, no te olvides de compartirnos tu colorida obra de arte.\nBaby Yoda conoce al Mandaloriano (Haga clic aquí para obtener una versión imprimible)\nBaby Yoda juega con su juguete favorito (Haga clic aquí para obtener una versión imprimible)\nBaby Yoda se come una rana (Haga clic aquí para obtener una versión imprimible)\nBaby Yoda bebe una taza de caldo (Haga clic aquí para obtener una versión imprimible)\nBaby Yoda salva el día con la Fuerza (Haga clic aquí para obtener una versión imprimible)\nBaby Yoda y su mejor amigo, El Mandaloriano (Haga clic aquí para obtener una versión imprimible)\n'The Mandalorian': Pedro Pascal no interpreta al protagonista todo el tiempo


EL MARTES 30/4: PARO Y MOVILIZACIÓN! – ATRANA Sindicato\n26 abril, 2019 ATRANA\nESTE MARTES, PARAMOS\nEn un contexto donde el salario se pulveriza día a día, los despidos y suspensiones son moneda corriente, la precarización y la informalidad laboral aumentan – sea por las genuflexiones de ciertas camarillas gremiales que permiten la cuasi destrucción de los convenios colectivos vigentes, sea por la sobreexplotación que las patronales asestan sobre una clase trabajadora abandonada a su suerte por quienes deberían representar sus intereses – en este contexto de pauperización general, un sector del fragmentado espectro sindical convoca a un paro y marcha para este martes 30 de abril.\nLas diferencias que tenemos con este sector, diferencias de método y objetivos, la funesta complicidad de la CGT con un gobierno como el de Macri, que desde el primer día de su mandato puso todo su empeño en atacar a la clase trabajadora mediante tarifazos, paritarias por debajo – en varios casos muy por debajo – de una inflación desbordada, mediante abruptas devaluaciones que llevaron el dólar a 48 pesos y subiendo, no impiden que confluyamos en esta medida.\nEl gobierno de Macri, con el apoyo de la mayoría de la oposición destinó ingentes recursos para pagar la usuraria deuda externa, deuda que multiplicó y terminó de multiplicar tras el ruinoso acuerdo con el FMI. Un gobierno que junto a esa misma “oposición” implementó una reforma previsional aún más regresiva que la precedente y no escatima recursos en “seguridad”, léase en reprimir trabajadores ocupados y desocupados que se organizan y luchan, debe sentir el descontento en las calles.\nATRaNa adhiere al paro y a la marcha de este martes 30 de abril, en sintonía con lo resuelto por la Asamblea General de LRA 1 este último martes.\nParamos porque nuestro último acuerdo salarial, si cabe llamarlo así, está 35 puntos por debajo de la inflación: ¡no queremos los trabajadores seguir pagando los platos rotos de esta debacle política y económica!\nParamos porque no toleramos más trabajadores de segunda, tercera o cuarta categoría en Radio Nacional: ¡pase a planta ya de todos los contratados, suplentes y factureros!\nParamos para que todas las Emisoras del país produzcan contenidos propios: ¡no queremos repetidoras en el Interior! ¡Basta de vaciamiento de los medios públicos!\nParamos, sencillamente, porque no llegamos ni a mitad de mes, porque los básicos de las categorías 5 y 6 ni siquiera llegan a cubrir la canasta básica total para una familia tipo.\nEste martes, compañeros, ATRaNa para y marcha abogando por un gran paro general activo de 36 horas y un plan de lucha, para derrotar este gobierno de ajuste y hambre, cuya dirección económica está en manos del FMI. Este martes, paramos.\nESTE MARTES 23, A LAS 13, ASAMBLEA GENERAL


¿Cómo funciona el cazahuracanes que emite alertas sobre Otto?\nActualizado el 24 de noviembre de 2016 a las 08:29 pm\nNoticia La Nación: ¿Cómo funciona el cazahuracanes que emite alertas sobre Otto?\nEl escuadrón 53 del cazahuracanes le ha seguido la pista a Otto desde que se formó. Este jueves no fue la excepción y desde la mañana la aeronave voló sobre el ciclón.\nLa unidad, capaz de soportar los fuertes vientos y las lluvias, tiene como objetivo conocer las condiciones del fenómeno, para así alertar a los países sobre el momento estimado en que un huracán tocará tierra.\nEl Instituto Meteorológico Nacional (IMN) agradeció al equipo del avión estadounidense su labor, a pesar del riesgo al sobrevolar el fenómeno climático.\nEstados Unidos cuenta con 10 cazahuracanes, pertenecientes a la Administración Nacional Atmosférica y Oceánica de esa nación (NOAA) para el pronóstico de tormentas.\nCada uno despega con una tripulación de cinco personas desde Misisipi y llega hasta islas Vírgenes, en el Atlántico, así como a Hawai y Alaska, en el Pacífico.\nLa temporada de huracanes se extiende desde junio hasta noviembre y de acuerdo a los registros un vuelo de reconocimiento puede durar 10 horas.\nCada aeronave cuenta con un cilindro biodegradable de 40 centímetros, llamado GPS Dropsonde, el cual está atado a un paracaídas y tiene sensores, un dispositivo de geolocalización GPS, un microprocesador, una antena y una batería.\nLEA: Huracán Otto golpea Upala y Los Chiles con fuertes vientos y lluvias\nLos sensores miden la presión, temperatura, humedad, velocidad y dirección del viento, mientras que el GPS envía la posición al satélite hasta que cae al océano.\nEn cada misión se lanzan entre 10 y 20 cilindros, según los funcionarios de esas unidades, estos caen a una velocidad de 11,5 metros por segundo.\nAdemás, los meteorólogos de la Fuerza Aérea de Estados Unidos cuentan con una computadora, que recopila la información que se envía al Centro de Nacional de Huracanes en Miami.


Senadores aprueban el proyecto de ley nacional de vacunas de la República Dominicana – Cotubanama Digital\nSenadores aprueban el proyecto de ley nacional de vacunas de la República Dominicana\nEl Senado aprobó en primera lectura de la sesión de este jueves el proyecto de ley nacional de vacunas de la República Dominicana, iniciativa que ya había sido aprobada y enviada a la Cámara de Diputados donde perimió en la pasada legislatura.\nEl principal objetivo del proyecto es garantizar que la población esté adecuadamente protegida contra todos los tipos de enfermedades prevenibles a través de vacunación.\nLa aprobación de la iniciativa se llevó a cabo a unanimidad por los 23 senadores asistentes a la sesión.\nEl autor de la pieza, el senador Bautista Antonio Rojas Gómez, pidió al inicio de la sesión que debido a que el proyecto ya era conocido sea liberado de lectura y aprobado al final de la sesión, lo cual fue acogido por sus compañeros en el hemiciclo.\nLa iniciativa desde que fuera conocida en el Congreso Nacional fue ampliamente debatida porque supuestamente obligaba a las personas a vacunarse, aunque el autor del proyecto dijera que no.\nEl anteproyecto establece la gratuidad de las vacunas y la responsabilidad del Estado dominicano con estas.\nAsimismo, señala la pieza que el Estado deberá aplicar de manera gratuita las vacunas que forman parte del esquema nacional de vacunación de forma continua y sin discriminación y en los términos y condiciones señalados.\nAl llegar a la Cámara de Diputados el proyecto de ley de vacunas se estancó luego de ser aprobado en primera lectura, ya que la bancada de legisladores del Partido de la Liberación Dominicana (PLD) se negaba a votar a favor de la iniciativa por considerar que la misma instauraba la vacunación obligatoria en el país.\n← Las películas dominicanas que se presentarán en el Festival Internacional de Cine Fine Arts\nInstagram vuelve a sufrir interrupción de servicio →\nTasa de empleo en República Dominicana sigue por debajo de niveles prepandemia 30/11/2021


Fokas es muy detallista pero dejando espacio a la naturalidad, por lo que según Miki, es fácil trabajar con él. Las póximas semanas los ensayos serán con Mamen Márquez, su profesora de técnica vocal en "OT 2018".\nMamen Márquez cuenta que una vez ensayadas las dos partes: musical y coreografía, las unen y hacen reajustes tanto de movimiento como de voces para poder ir moldeando la propuesta según las necesidades que van encontrando.\nTambién se trabaja en mejorar el fondo físico a la hora de cantar ya que el escenario de Tel Aviv es muy amplio, así como las armonías y las voces.\nAunque aún no quieren desvelar todo lo que verán los espectadores el próximo 18 de mayo en Tel Aviv, sí sabemos que Miki estará junto a Mikel Hennet (D'NASH), Ernesto Santos, Fran Guerrero, María Acosta y Mary Martínez.


Juicio político a Carlos Baca será el 26 de abril | Notimundo\nInicio Destacada Juicio político a Carlos Baca será el 26 de abril\n12:15 pm - 24 abril, 2018\nEste concluye que Baca incumplió funciones al difundir un audio de una conversación entre el expresidente de la Asamblea José Serrano y el excontralor Carlos Pólit, sin judicializar, como una prueba para demostrar un supuesto plan para sacarlo del cargo. La Comisión concluyó que el Fiscal General del Estado difundió el audio mediante rueda de prensa, pero tuvo conocimiento de su existencia por medio de un parte policial.\nAdemás, que la difusión de la información la cual está sujeta a reserva de ley y cuya circulación es restringida conforme los artículos 472 y 584 del Código Orgánico Integral Penal (COIP). Baca Mancheno ha señalado en reiteradas ocasiones que no le teme al juicio político y ha denunciado irregularidades en el proceso.\n“Este juicio político en el fondo lo que quiere es políticamente dejar en la impunidad investigaciones muy graves”, apuntó el jueves 19 de abril a periodistas que le consultaron sobre el proceso.\nNoticia anteriorCNE tiene 15 días para dar formularios en proceso de revocatoria contra Rodas\nNoticia siguienteConductor que atropelló a peatones en Toronto es acusado de asesinato premeditado


Detienen a violador y asesino de una bebé de 4 meses: fue su padre\nRedaccion Web EXPRESO 21/01/2021 15:30 pm\nHERMOSILLO, SON.– Un juez sentenció a Leonardo García a 93 años de prisión por la violación y asesinato de su propia hija de cuatro meses de edad en el Estado de México, en un caso que despertó la indignación social.\nUn juez con sede en Cuautitlán dictó esta condena para Leonardo García Bojórquez y le fijó multas de 513 mil 400 pesos y 224 mil 869 pesos como reparación del daño; además que sus derechos civiles y políticos quedaron suspendidos.\nEl feminicidio de la bebé de 4 meses de edad ocurrió el 8 de febrero del año 2019; en el interior de una casa de la colonia Privadas del Valle, en Huehuetoca, donde la pequeña se encontraba al cuidado de su padre, quien la agredió sexualmente y luego la asfixió, revelaron autoridades de la FGJEM.\nPor este homicidio la Fiscalía mexiquense inició una carpeta de investigación y el agente del Ministerio Público solicitó a un juez una orden de aprehensión en contra de este individuo, la cual se otorgada. Policías de Investigación la llevaron al cabo, en el mes de febrero de ese año.


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Grupo Meddis | Bodega Avondale\nBodegas de Sudáfrica: AVONDALE\nLa bodega, con más de 160 hectáreas, conocida hoy en día como Avondale, cuenta con mas de 300 años de historia. Los registros más antiguos indican que estas tierras fueron unas de las primeras zonas de Paarl en la producción de uvas.\nEn 1997, John Grieve y Ginni, compraron la finca. Su hijo menor Jonathan, asumió el reto de transformar esta tierra que había sido usada por mucho tiempo en un ecosistema robusto, equilibrado, lo que aseguraría que Avondale siguiera por varias generaciones más. La primera cosecha con la marca Avondale se produjo en el año 1999. En el año 2000, un catastrófico incendio en la finca, dio la oportunidad de esculpir la tierra y sus sistemas naturales de una manera libre y sostenible. Fue entonces cuando Jonathan desarrolló un enfoque de la bodega biológico. Puso en práctica biodinámicas y orgánicas, no por el certificado en cuestión, sino para promover la vida en la granja. Usando las más modernas tecnologías para la sostenibilidad del terreno y poder ofrecer sus conocimientos del vino para el cultivo y elaboración.\nUtilizando la naturaleza como modelo mentor, Jonathan realizo la fertilidad del suelo después del incendio, plantó vides nuevas y se dedicó a lograr el objetivo de hacer vinos naturales, de gran calidad, en un ambiente sano y equilibrado con el medio ambiente.\nEn el año 2003, fue introducido en la bodega un nuevo sistema de flujo por gravedad, lo que facilitó con dicho proceso una mayor calidad en la producción de los vinos.\nTrabajando continuamente con la naturaleza, en Avondale se han unido esfuerzos para ayudar a mitigar el impacto del monocultivo sobre el medio ambiente. Constantemente se aprende de la Naturaleza y de emular sus formas de mantener un ecosistema en beneficio de las viñas. Todo ello hace que cuenten con el Certified Organic sobre 100 hectáreas de terreno.\n~ AVONDALE JONTY’S DUCKS 2008 ~\nDe viñas de seis años de antigüedad con un rendimiento de seis a ocho toneladas. Recogidas a mano son despalilladas una vez entran en bodega, y sometidas a un suave aplastado para del jugo resultante dejar que se realice la fermentación al natural, realizada en tanques de acero inoxidable a una temperatura de 30ºC Posteriormente la fermentación maloláctica tuvo lugar en las barricas de roble francés. Por último se deja envejecer en barricas durante un período de doce a catorce meses de los cuales las barricas son de segundo, tercer y cuarto año.\nIntenso color cereza. En nariz, la grosella negra, regaliz, toques de chocolate negro y café molido predominan.\nEn boca tiene una explosión a fruta, bien integrados, en el que los taninos se presentan elegantes para apoyar su paso por boca sedoso, en el que un persistente retrogusto nos llevara a un final atractivo y largo.\n~ AVONDALE MOUSCAT BLANC RESERVE 2007 ~\nDe viñedos de mas de veinte años de antigüedad, una vez en la bodega son despalilladas y se dejan en contacto con la piel hasta que fermentan de forma natural para posteriormente ser presionado y dejarlo asentar.\nDe color atractivo dorado, en nariz intensidad de aromas a lichi, minerales y recuerdos a mazapán.\nEn boca nos encontramos una hermosa dulzura, en la que volvemos a recordar los sabores a lichi y mazapán, de acabado agradable y limpio, resaltando las cualidades de la uva Mouscat.\n~ AVONDALE MOUSCAT ROUGE RESERVE 2007 ~\nDe viñedos de mas de veintiún años de antigüedad, una vez en la bodega las uvas son seleccionadas y una vez son despalilladas y sometidas a un aplastado suave, el mosto se deja en remojo en frío a una temperatura de 10ºC durante tres días con remontados dos veces al día. Finalmente son nuevamente presionadas y se dejan durante cuarenta y ocho horas a 5ºC para del jugo resultante, dejarlo reposar en botella.\nDe color atractivo salmón rosado, en nariz encontramos intensidad de aromas a fresa y de agua de rosas, minerales y ligeros recuerdos a mazapán.\nEn boca resulta explosivo, con una hermosa dulzura, en la que nos vuelve a recordar los sabores a fresa y mazapán, con un acabado agradable y limpio, resaltando las cualidades de la uva Mouscat.\n~ AVONDALE GRAHAM 2004 ~\nObtenido de viñas de siete a nueve años con un rendimiento de seis a ocho toneladas por hectárea. Obtenido de la mejor selección de una cosecha especifica. La combinación de los bloques de Cabernet Sauvignon, Shiraz y Cabernet Franc, que varían año a año, se trata de crear una armonía que no existe en los componentes individuales. Todas las partes se fermentaron por separado con una temperatura de 29 a 30ºC durante catorce días. Una vez son sometidos a varios trasiegos por contacto, después se pasa a barricas de roble francés para su fermentación maloláctica. Posteriormente se deja envejecer durante diecinueve meses en barricas de roble francés nuevas y usadas. Antes de ser embotellado se realiza su filtración.\nColor rubí violáceo, en nariz la baya oscura, ciruela y matices de hierbas del campo compiten con el roble nuevo.\nEn boca siguen destacando los sabores a fruta madura, de agradable paso, con taninos suaves y secos, nos conducen a un refinamiento de final largo.\n~ AVONDALE CAMISSA SYRAH 2004 ~\nObtenidas de viñedos con mas de diez años de antigüedad. Las uvas son maceradas en frío durante tres días antes de dar comienzo la fermentación la cual dura entre quince y veinte días. La fermentación maloláctica se realiza en barricas de roble francés de segundo y tercer año. Finalmente se deja envejecer durante dieciseis meses en barricas de roble francés de segundo y tercer año antes de ser embotellado.\nColor a cereza intensa. En nariz se muestra complejo, fruta madura y especias, con notas de chocolate negro y regaliz.\nAl paladar, estos sabores a fruta muestran un equilibrio increíble con los taninos, bien combinados. Suave, lleno y redondo, el sabor de la fruta pura nos lleva al final largo en el paladar.\n~ AVONDALE OWL HOUSE CABERNET SAUVIGNON 2003 ~\nDe viñedos de trece años de antigüedad, cultivados en suelos bien drenados de granito. Recogidas en frio, la fermentación se realiza a 25ºC y una pequeña parte entre 27 – 28ºC. Se le deja reposar sobre la piel para permitir el contacto durante veinte días para su fermentación. La fermentación maloláctica se produce en tanques, para dejar reposar el vino finalmente durante 16 meses en barricas de roble francés nuevas.\nColor rubí intenso. En nariz, la baya, ciruelo, así como ciertos matices herbáceos, perfectamente conjugados con la madera nueva.\nEn boca se nota un vino con cuerpo, bien equilibrado y estructurado, en el que los sabores a fruta se integran con los taninos suaves, llevándonos a un hermoso paso por boca y de largo final.


Fedecámaras: urge el diálogo social con visión productiva - Unión Radio - Un mundo de información Fedecámaras: urge el diálogo social con visión productiva - Unión Radio - Un mundo de información\nFedecámaras: urge el diálogo social con visión productiva\n(Caracas, 01 de mayo de 2021. Unión Radio).- El presidente de Fedecámaras Ricardo Cusano ratifica compromiso con los trabajadores en su día. Reitera que «urge el diálogo social con visión productiva que genere progreso y bienestar inclusivo».\n«¡Felicitamos a todos los trabajadores en su día!Reconocemos y aplaudimos su constancia y vehemencia en seguir trabajando en la construcción de una mejor Venezuela para los hijos, para la familia. Ratificamos nuestro compromiso con el país y con los trabajadores, «, indicó la máxima cúpula emprearial.\nPrevioMaduro: cuentan con un Presidente Obrero para luchar por los derechos conquistados\nPróximo#EnFotos: Guaidó participa en manifestación con motivo del Día del Trabajador en Lara


Donald Trump estaría del lado de Piers Morgan y habría arremetido contra Meghan Markle - Minuto España\nDonald Trump estaría del lado de Piers Morgan y habría arremetido contra Meghan Markle\nEl expresidente de los Estados Unidos y un comentario poco agradable.\nDonald Trump y Meghan Markle. Fuente: (Minuto España).\nComo es de público conocimiento, Meghan Markle no deja de protagonizar diversas portadas y titulares por día, dado que su última entrevista con Oprah Winfrey fue una verdadera polémica para la Familia Real Británica.\nEn esta oportunidad, te contamos que el nombre de la esposa del príncipe Harry fue mencionado una vez más en la palestra de los medios de comunicación gracias al supuesto comentario que habría lanzado recientemente el expresidente de los Estados Unidos, Donald Trump. ¡OMG!\nEl príncipe Harry y Meghan Markle con Oprah Winfrey.\n¿No lo sabías? Steve Bannon entrevistó al exasesor personal del magnate, Jason Miller, en su podcast y este último confesó que si devela la conversación que ha tenido con el político estadounidense tras la charla de los Duques de Sussex provocaría "unos cuantos titulares".\nCuando estaba hablando con el presidente esta mañana me dijo: 'Sí, (Meghan) no es buena. Lo dije y ahora todo el mundo lo está viendo'.\nTras estas declaraciones, el que fuera mano derecha del empresario aseguró que el exmandatario sabe que no puede expresarse libremente al respecto porque sería castigado por la opinión pública y dijo: "Él se da cuenta de que si dice algo negativo sobre Meghan Markle le cancelan. Mira a Piers Morgan".\nEn el centro se encuentra Jason Miller durante el podcast de Steve Bannon.\nComo se sabe, el presentador de "Good Morning Britain" tuvo que dejar su puesto de trabajo la semana pasada, en medio de la lluvia de críticas, tras confesar sin pensarlo dos veces que "no se creía ni una palabra" de lo que decía la cuñada del príncipe Guillermo.\nAl mismo tiempo, Jason Miller se dispuso a manifestar cuál es la posición que tomó el esposo de Melania Trump en alusión a esta delicada situación. ¡Sí, se atrevió a decir que Donald Trump está del lado del conductor británico!\nEstoy en el equipo Piers. Piers es el mejor, es el más grande. Han tratado de cancelarlo simplemente porque criticó a Meghan.\nDe esta manera, el hombre que trabajó como portavoz principal del padre de Ivanka Trump se sinceró para Stephen Kevin "Steve" Bannon y no dudó en arremeter contra la exactriz estadounidense, bueno él solo habría reproducido las palabras del expresidente. ¿Creen que causó una verdadera repercusión por intentar manchar el nombre de Meghan Markle? Pronto lo sabremos.\nMEGHAN MARKLE DONALD TRUMP REALEZA REALEZA BRITÁNICA