♠ Cómo configurar una red VPN en tu router ASUS con .\n6 May 2012 Además, tiene que estar configurado con IP estática, de este modo no tendremos que modificar la NAT del router con cada cambio de IP. 25 May 2011 El Firewall de Windows 7 me bloquea el acceso al servidor VPN si esta activo el «Redes Publicas». Veo que tengo Permitido el enrutamiento y 30 Sep 2015 configurar un servidor para acceso remoto.\nConfigurar Servidor VPN propio, para acceder a cámara IP con modem 3G a través de una VPN. A un Router 3G Configurar redes en dispositivos gestionados (Wi‑Fi, Ethernet, VPN). Ediciones con Chrome OS de tu organización, puedes reservarlas en tu servidor DHCP. ¿Me puedo integrar con 1.1.1.1?\nPor otro lado, configurar tu enrutador como un servidor VPN te permite conectarte de forma segura a tu red doméstica mientras estás fuera, como un VPN empresarial con el que podrías estar familiarizado en un entorno de trabajo. Como servidor VPN, el enrutador de ASUS solamente puede asignar un número máximo de diez direcciones IP. 6) Especifique un nombre de usuario y una contraseña para los clientes VPN. Se pueden agregar hasta diez nombres de usuario y contraseñas. La mayoría de routers Wi-Fi estándar admiten la funcionalidad de VPN pass-through, lo que significa que el usuario VPN en un ordenador remoto pasa por el router y se conecta al servidor VPN de la empresa.\nTenga en cuenta esta información ya que lo necesitará para configurar su enrutador Huawei. Configure su enrutador Huawei con la VPN. Acceda al panel de control de su enrutador ingresando 192.168.0.1 o 192.168.8.1. Configurar una VPN en un TV Samsung Inteligente mediante DD-WRT Router En mi opinión, el método más simple para usar una una VPN en un TV Samsung Inteligente es a través de routers. Una vez que tenga una VPN configurada, todos los dispositivos conectados al router tendrán una conexión VPN. Fácil configuración de VPN para enrutadores Wi-Fi, instrucciones para Asus, TP-Link, D-Link y otros enrutadores. No se requiere cambio de firmware.\n1 Dic 2020 Configure los ajustes del servidor VPN (seguridad, rango de IP, etc.). Paso 4. Permita el tráfico entrante de enrutamiento y acceso remoto en el Conecta a tu red VPN privada desde otro equipo. Una vez has configurado la red VPN que has creado la cuenta de usuario y has abierto los puertos de tu router Configuración por defecto para VPN host to LAN con OpenVPN.\nConfigurar permisos del router en Windows 10. 5. Crear una VPN desde Configuración en 10 Jul 2017 En estos casos no queda más remedio que configurar el router como cliente VPN para que haga de puente VPN con el servidor seleccionado. Acabada la configuración, nos aparece en la Se nos cierra el acceso al servidor de Active Directory y ya no se direct acces vpn(ras) , enrutamiento, Tutorial: Cómo configurar tu propio servidor VPN en tu router ASUS Si deseas utilizar tu conexión desde fuera de casa o de tu oficina, eso es sencillo 23 Feb 2020 Esta es una lista de las razones por las que configurar un router VPN o tener diferentes dispositivos conectados a diferentes servidores VPN. 15 Oct 2019 Si la IP de tu router es dinámica, necesitas obtener una IP fija, para eso debes seguir los Cómo configurar tu servidor VPN en Windows.\nAl haber aprendido cómo configurar una VPN en el enrutador y tener el software instalado y listo para funcionar, te aseguras de que todos los dispositivos conectados al mismo utilizaran una conexión VPN segura. Estos routers FRITZ!Box con su sistema operativo FRITZ!OS, también nos permitirán configurar un Site-To-Site haciendo uso de IPsec IKEv1, ya sea con un router FRITZ!Box para intercomunicar dos hogares o sedes de empresas, y también nos permitirá comunicarnos con cualquier servidor VPN IPsec que tengamos, aunque deberemos ajustar la fase 1 y fase 2 de dicho protocolo, ya que internamente los FRITZ!Box no soportan todos los protocolos de cifrado disponibles. Configuración del servidor OpenVPN. Para configurar el servidor OpenVPN, lo primero que tenemos que hacer es instalar la aplicación que dispone los diferentes servicios. Nos vamos a la sección de «Centro de paquetes«, buscamos «VPN Server» y lo instalamos como cualquier aplicación normal, hasta que nos salga en el listado de paquetes instalados en el servidor NAS. Hola, ahora mismo tengo en marcha un equipo con windows que he configurado un servidor VPN con L2TP tras el router livebox del proveedor de internet. 11-04-2019 20:06. No puedes configurar ningún servidor VPN en los equipos de Movistar.\nPlease fill this form, we will try to respond as soon as Share & Embed "Open VPN - Servidor Windows". Please copy and paste this embed VPN is a piece of software that that helps to make you more anonymous online, encrypts your internet use, and lets you effectively trick your laptop or mobile device into thinking it's in another location. And in case you're wondering it's short for 'virtual private network'! Amazon Web Services & VoIP Projects for $0.\nPara poder configurar una VPN tienes que descargar una aplicación de VPN e iniciar sesión en ella, o usar la información del host (anfitrión) de tu VPN para establecer una conexión desde las configuraciones de tu computadora o smartphone. Si todavía eres nuevo en las VPN o sigues usando un servicio gratuito de navegador VPN, entonces puede parecer un gran salto invertir en una nueva configuración de enrutador para tu computadora. Y eso es comprensible: es una gran inversión, y hay mucho que … Router y cliente VPN para el Internet pública en un ejemplo de la configuración del palillo Contenido Introducción prerrequisitos Requisitos Componentes Utilizados Convenciones Configurar Diagrama de la red Configuraciones Configuración del cliente 4.8 VPN Verificación Troubleshooting Comandos para resolución de problemas Información Se generará el archivo .ovpn necesario, así como el nombre de dominio del servidor VPN elegido. II. Configurar el DD-WRT Client OpenVPN® Una vez que el router este configurado para su ISP, puede iniciar la configuración de DD-WRT OpenVPN®. Siga estos simples pasos: 1. Abra su interfaz de router … Si se está conectando a su nuevo servidor VPN a través de Internet, deberá configurar el reenvío de puertos para que su enrutador sepa enviar tráfico de ese tipo a la PC correcta. Inicie sesión en la página de configuración de su enrutador y reenvíe el puerto 1723 a la dirección IP de la computadora donde configuró el servidor VPN. Esto te mostrará tu nombre de usuario, contraseña, y una lista de direcciones del servidor alrededor del mundo.\nHaga clic en Conectar. 19/10/2020 Cuando hayas hecho esto, es el momento de aceder a la sección WAN de la configuración del router e introducir los servidores DNS de tu VPN. En el caso de NordVPN, los servidores suelen ser 103.86.96.100 y 103.8699.100, pero si necesitas conocer sus direcciones de forma más actualizada puedes consultarlas en la web de NordVPN . El primer paso para crear una red VPN en Windows es acceder al Centro de redes y recursos compartidos del equipo que actuará como servidor VPN. Puedes acceder a él … En este vídeo os enseñamos a crear un servidor de VPN en Windows 10. Más información en https://www.smythsys.es/9200/vpn-en-windows-10-como-crear-un-servidor 11/04/2020 03/10/2019 Proceso configurar una VPN en el módem HG530 Paso 3 Configura la VPN con Protocolo PPTP 1.- Selecciona el índice de regla.


Et17cap76 by Alex Unok Capaq - issuu\nHormonas metabólicas tiroideas La glándula tiroides, situada justo por debajo de la laringe y a ambos lados y por delante de la tráquea, es una de las glán dulas endocrinas más grandes, con un peso que oscila entre 15 y 20 g en los adultos sanos. El tiroides secreta dos hormonas importantes, la tiroxina y la triyodotironina, conocidas a menudo como T4 y T3, respec tivamente. Ambas inducen un notable aumento del meta bolismo del organismo. La ausencia completa de secreción tiroidea provoca con frecuencia descensos metabólicos de hasta un 40-50% inferiores al valor normal, mientras que la secreción excesiva incrementa el metabolismo en hasta el 60-100% por encima de lo normal. La secreción tiroidea está controlada por la tirotropina (TSH), secretada por la adenohipófisis. La glándula tiroides secreta, además, calcitonina, una hormona importante para el metabolismo del calcio que se estudiará con detalle en el capítulo 79. En este capítulo se expondrán la formación y la secre ción de las hormonas tiroideas, sus funciones en el esquema metabólico del organismo y la regulación de su secreción.\ns ecretan a la luz de los folículos. El componente principal del coloide es una glucoproteína de gran tamaño, la tiroglobulina, cuya molécula contiene las hormonas tiroideas. Cuando la secreción se encuentra en los folículos, la sangre debe absorberla de nuevo a través del epitelio folicular para que pueda actuar en el organismo. El flujo sanguíneo por minuto de la glándula tiroides equivale a unas cinco veces su peso, lo que supone un aporte sanguíneo comparable al de cualquier otra región del organismo, con la posible excepción de la cor teza suprarrenal.\nEl yoduro es necesario para la formación de tiroxina Para formar una cantidad normal de tiroxina se precisan al año unos 50 mg de yodo (ingerido en forma de yoduros) o el equivalente a 1 mg/semana. Para impedir la deficiencia de yodo, se añade una parte de yoduro sódico por cada 100.000 partes de cloruro sódico a la sal de mesa común.\nDestino de los yoduros ingeridos. Los yoduros inge ridos por vía oral se absorben desde el tubo digestivo hasta la sangre de la misma forma que los cloruros. En condiciones normales, la mayor parte se excreta con rapidez por vía renal, pero siempre después de que las células tiroideas hayan reti rado selectivamente una quinta parte de la sangre circulante y la hayan empleado en la síntesis de las hormonas tiroideas.\nAlrededor del 93% de las hormonas con actividad metabólica secretadas por la glándula tiroides corresponde a tiroxina y el 7% restante, a triyodotironina. No obstante, con el tiempo, casi toda la tiroxina se convierte en triyodotironina en los tejidos, por lo que ambas desempeñan funciones importan tes. Estas funciones son cualitativamente similares, aunque difieren en la rapidez y la intensidad de la acción. La triyodo tironina es unas cuatro veces más potente que la tiroxina, si bien se detecta una cantidad mucho menor en la sangre y su duración es más breve.\nAnatomía fisiológica de la glándula tiroides. Como se muestra en la figura 76-1, la glándula tiroides se compone de un elevado número de folículos cerrados (100 a 300 mm de diámetro), repletos de una sustancia secretora denominada coloide y revestidos por células epiteliales cúbicas que © 2011. Elsevier España, S.L. Reservados todos los derechos\nFigura 76-1 Aspecto microscópico de la glándula tiroides, que muestra la secreción de tiroglobulina hacia los folículos.\nC apítulo 76\nUnidad XIV Endocrinología y reproducción\nBomba de yoduro: el simportador del yoduro de sodio (atrapamiento de yoduro) La primera etapa de la formación de las hormonas tiroideas, ilustrada en la figura 76-2, consiste en el transporte de los yoduros desde la sangre hasta las células y los folículos de la glándula tiroides. La membrana basal de estas células posee la capacidad específica de bombear de forma activa el yoduro al interior celular. Esto se consigue mediante la acción de un simportador del yoduro de sodio (NIS), que cotransporta el ion yoduro a lo largo de dos iones sodio a través de la mem brana basolateral (plasma) a la célula. La energía para el transporte del yoduro en contra de un gradiente de concen tración proviene de la bomba de sodio-potasio ATPasa, que bombea sodio al exterior de la célula, con lo que establece una baja concentración de sodio intracelular y un gradiente para facilitar la difusión de sodio en la célula. El proceso de concentración de yoduro en la célula se denomina atrapamiento de yoduro. En una glándula normal, la bomba de yoduro concentra esta sustancia hasta que su concentración supera en 30 veces la de la sangre. Cuando la glándula tiroides alcanza su máxima actividad, la relación entre ambas concentraciones puede elevarse hasta 250 veces. El atrapamiento de yoduro por la glándula tiroides depende de diversos factores, el más importante de los cuales es la concentración de TSH; esta hormona estimula la actividad de la bomba de yoduro en las células tiroideas, mientras que la hipofisectomía la disminuye. El yoduro es transportado fuera de las células tiroideas a través de la membrana apical hacia el folículo por una molé cula de contratransporte de cloruro-yoduro denominada pendrina. Las células epiteliales tiroideas secretan también en el folículo tiroglobulina que contiene aminoácidos de tiro sina a los que se unirán los iones yoduro, tal como se expone en el siguiente apartado.\nTiroglobulina y química de la formación de tiroxina y triyodotironina Formación y secreción de tiroglobulina por las células tiroideas. Las células tiroideas constituyen un ejemplo Figura 76-2 Mecanismos de las células tiroideas para el transporte de yodo, la formación de tiroxina y de triyodotironina y la liberación de estas hacia la sangre. DIT, diyodotirosina; MIT, monoyodotirosina; NIS, simportador de yoduro de sodio; RT3, triyodotironina inversa; T3, triyodotironina; T4, tiroxina; TG, tiroglobulina.\ntípico de células glandulares secretoras de proteínas, como demuestra la figura 76-2. El retículo endoplásmico y el apa rato de Golgi sintetizan y secretan hacia los folículos una gran molécula glucoproteica denominada tiroglobulina, con un peso molecular aproximado de 335.000. Cada molécula de tiroglobulina contiene unas 70 molécu las del aminoácido tirosina, que es el sustrato principal que se combina con el yodo para dar lugar a las hormonas tiroi deas. Así pues, las hormonas tiroideas se forman dentro de la molécula de tiroglobulina. Es decir, la tiroxina y la triyodo tironina formadas a partir de los aminoácidos tirosina cons tituyen una parte de la molécula de tiroglobulina durante la síntesis de las hormonas tiroideas y también después, cuando se almacenan en el coloide de los folículos.\nOxidación del ion yoduro. El primer paso crítico para la formación de las hormonas tiroideas consiste en la conver sión de los iones yoduro en una forma oxidada del yodo, bien en yodo naciente (I0), bien en I3–, que luego puede combi narse directamente con el aminoácido tirosina. La oxidación del yodo depende de la enzima peroxidasa y su peróxido de hidrógeno acompañante, que constituyen un potente sistema capaz de oxidar los yoduros. La peroxidasa se encuentra en la membrana apical de la célula o unida a ella, proporcio nando así el yodo oxidado justo en el lugar de la célula donde la molécula de tiroglobulina abandona el aparato de Golgi y atraviesa la membrana celular hasta el coloide almacenado en la glándula tiroides. Cuando el sistema de la peroxidasa se bloquea o en los casos de ausencia congénita, la velocidad de formación de hormonas tiroideas disminuye hasta cero. Yodación de la tirosina y formación de las hormonas tiroideas: «organificación» de la tiroglobulina. La\nunión del yodo a la molécula de tiroglobulina recibe el nom bre de organificación de la tiroglobulina. El yodo oxidado (incluso en forma molecular) se une directamente, aunque con lentitud, al aminoácido tirosina. No obstante, en las célu las tiroideas el yodo oxidado se asocia a la enzima tiroidea peroxidasa (v. fig. 76-2), que hace que el proceso tenga lugar en segundos o minutos. Por consiguiente, a medida que la\nCapítulo 76 Hormonas metabólicas tiroideas\nAlmacenamiento de la tiroglobulina. La glándula tiroides es la única glándula endocrina que posee la capaci\ndad de almacenar grandes cantidades de hormona. Una vez finalizada la síntesis de las hormonas tiroideas, cada molé cula de tiroglobulina contiene hasta 30 moléculas de tiroxina y algunas de triyodotironina. De esta forma, los folículos pue den almacenar una cantidad de hormona tiroidea suficiente para cubrir las necesidades normales del organismo durante dos o tres meses. Por consiguiente, cuando cesa la síntesis de hormona tiroidea, los efectos fisiológicos de la deficiencia tardan varios meses en aparecer.\nLiberación de tiroxina y triyodotironina del tiroides La tiroglobulina no se libera a la sangre circulante en canti dades mensurables, sino que es preciso, en primer lugar, que la tiroxina y triyodotironina se escindan de la molécula de tiroglobulina; a continuación, ambas se secretan en forma libre. Este proceso tiene lugar por el siguiente mecanismo: la superficie apical de las células tiroideas emite extensio nes en forma de seudópodos que rodean a pequeñas porcio nes del coloide, constituyendo vesículas de pinocitosis, que alcanzan la punta de la célula tiroidea. A continuación, los lisosomas del citoplasma celular se funden de inmediato con estas vesículas y forman otras vesículas digestivas que con tienen enzimas procedentes de los lisosomas mezcladas con el coloide. Varias enzimas proteinasas digieren las molécu las de tiroglobulina y liberan la tiroxina y la triyodotironina. Estas difunden entonces a través de la base de la célula tiroi dea, hacia los capilares circundantes, y de este modo pasan a la sangre. Alrededor de las tres cuartas partes de la tirosina yodada en la tiroglobulina nunca se convierten en hormona tiroidea, sino que permanecen como monoyodotirosina y diyodoti rosina. Durante la digestión de la molécula de tiroglobulina que da lugar a la liberación de tiroxina y triyodotironina, estas tiroxinas yodadas también se liberan de las moléculas de tiroglobulina. Sin embargo, no se secretan hacia la sangre, sino que el yodo que contienen se separa por acción de una enzima desyodasa, que recupera todo este yodo para que la glándula lo recicle y forme nuevas hormonas tiroideas. En la ausencia congénita de esta enzima desyodasa, muchos de los afectados sufren un déficit de yodo que se debe al fracaso de este proceso de reciclaje.\nSecreción diaria de tiroxina y de triyodotironina. En condiciones normales, alrededor del 93% de la hormona tiroidea liberada por la glándula tiroides corresponde a tiro xina y sólo el 7% es triyodotironina. No obstante, en los días siguientes, la mitad de la tiroxina se desyoda con lentitud y forma más triyodotironina. Por consiguiente, la hormona liberada en última instancia a los tejidos y empleada por ellos es sobre todo la triyodotironina y, en concreto, se generan unos 35 mg de triyodotironina diarios. Transporte de tiroxina y triyodotironina a los tejidos La tiroxina y la triyodotironina están unidas a proteínas plasmáticas. Cuando acceden a la sangre, Figura 76-3 Química de la formación de tiroxina y triyodotironina.\nmás del 99% de la tiroxina y la triyodotironina se com bina de inmediato con diversas proteínas plasmáticas,\ntiroglobulina se libera del aparato de Golgi o se secreta al folículo a través de la membrana apical de la célula, el yodo se fija a alrededor de la sexta parte de las tirosinas contenidas en la molécula de tiroglobulina. En la figura 76-3 se muestran las etapas sucesivas de la yodación de la tirosina y la formación final de las dos hor monas tiroideas básicas: la tiroxina y la triyodotironina. La tirosina se yoda primero a monoyodotirosina y después a diyodotirosina. A continuación, en los siguientes minutos, horas o incluso días, números crecientes de residuos de yodotirosina se acoplan entre sí. El principal producto hormonal de la reacción de aco plamiento es la molécula tiroxina (T4), que se forma cuando se unen dos moléculas de diyodotirosina; la tirosina forma parte aún de la molécula de tiroglobulina. En otras ocasio nes, una molécula de monoyodotirosina se une con una de diyodotirosina para formar triyodotironina (T3), que repre senta alrededor de la quinceava parte del total final de hor monas. Se forman pequeñas cantidades de T3 inversa (RT3) mediante acoplamiento de diyodotirosina con monoyodoti rosina, aunque la RT3 no parece tener importancia funcional en los seres humanos.\ntodas ellas sintetizadas por el hígado. Estas proteínas son, ante todo, la globulina fijadora de la tiroxina y, en menor medida, la prealbúmina y la albúmina fijadora de la tiroxina.\nLa tiroxina y la triyodotironina se liberan lentamente a las células de los tejidos. Debido a la gran\nafinidad de las proteínas de unión plasmáticas por las hor monas tiroideas, estas sustancias, en concreto la tiroxina, se liberan con lentitud a las células de los tejidos. La mitad de la tiroxina presente en la sangre se libera a las células de los tejidos cada 6 días aproximadamente, mientras que la mitad de la triyodotironina, dada su menor afinidad, tarda un día en llegar a las células. Al entrar en las células, la tiroxina y la triyodotironina se unen de nuevo a las proteínas intracelulares, aunque la tiroxina lo hace con mayor fuerza que la triyodotironina. Por consiguiente, vuelven a almacenarse, aunque esta vez en las propias células diana, y se utilizan con lentitud a lo largo de períodos de días o semanas.\nComienzo lento y acción prolongada de las hormonas tiroideas. Cuando se inyecta una cantidad\nelevada de tiroxina a una persona, no se percibe nin gún efecto sobre el metabolismo durante 2 o 3 días, lo que demuestra la existencia de un período prolongado de latencia que precede a la actividad de la tiroxina. Cuando esta actividad comienza, luego aumenta de forma progre siva y alcanza su máximo valor en 10-12 días, como se ilustra en la figura 76-4, para descender después, con una semivida de unos 15 días. Parte de la actividad persiste entre 6 semanas y 2 meses. Las acciones de la triyodotironina tienen lugar con una rapidez hasta cuatro veces mayor que las de la tiroxina; el período de latencia se acorta hasta 6-12 h y la actividad celu lar máxima se alcanza en 2 o 3 días. Es probable que gran parte de la latencia y el período pro longado de acción de estas hormonas obedezca a su unión con las proteínas del plasma y de las células de los tejidos y a su lenta liberación. No obstante, como se verá más adelante, parte de este período de latencia se debe asimismo al modo en que estas hormonas llevan a cabo sus funciones en las propias células.\nFigura 76-4 Efecto prolongado aproximado de una sola dosis alta de tiroxina sobre el metabolismo basal.\nFunciones fisiológicas de las hormonas tiroideas Las hormonas tiroideas aumentan la transcripción de una gran cantidad de genes El efecto general de las hormonas tiroideas consiste en la activación de la transcripción nuclear de un gran número de genes (fig. 76-5). Por consiguiente, en casi todas las células del organismo se sintetiza una elevada proporción de enzimas proteicas, proteínas estructurales, proteínas transportadoras y otras sustancias. El resultado neto es un aumento generalizado de la actividad funcional de todo el organismo.\nCasi toda la tiroxina secretada por el tiroides se convierte en triyodotironina. Antes de actuar\nsobre los genes e incrementar la transcripción genética, gran parte de la tiroxina liberada pierde un yoduro y se forma triyodotironina. Los receptores intracelulares de hormona tiroidea poseen una gran afinidad por la triyodo tironina. Por consiguiente, alrededor del 90% de las molé culas de hormona tiroidea que se unen a los receptores es triyodotironina.\nLas hormonas tiroideas activan receptores nucleares. Los receptores de hormona tiroidea se encuentran\nunidos a las cadenas genéticas de ADN o junto a ellas. El receptor suele formar un heterodímero con el receptor retinoide X (RXR) en los elementos específicos de respuesta a la hormona tiroidea del ADN. Al unirse a esta hormona, los receptores se activan e inician el proceso de transcripción. A continuación, se forma una cantidad elevada de ARN men sajero de distintos tipos, seguido en unos minutos u horas de la traducción del ARN en los ribosomas citoplásmicos, para formar cientos de proteínas intracelulares nuevas. No obstante, no todas las proteínas aumentan en un porcentaje similar; algunas lo hacen sólo en escasa medida y otras lle gan a incrementarse hasta seis veces. Se cree que casi todas las acciones de la hormona tiroidea son consecuencia de las funciones enzimáticas y de otros tipos de acciones de estas nuevas proteínas. Las hormonas tiroideas parecen tener también efec tos celulares no genómicos que son independientes de sus efectos en la transcripción génica. Por ejemplo, algunos efec tos de las hormonas tiroideas tienen lugar en cuestión de minutos, con demasiada rapidez para poder explicarse por los cambios en la síntesis proteica, y no se ven afecta dos por inhibidores de transcripción y traducción génica. Estas acciones se han descrito en varios tejidos, entre ellos el cardíaco y el hipofisario, así como en el tejido adiposo. Los sitios de acción de la hormona tiroidea no genómica parecen ser la membrana plasmática, el citoplasma y tal vez algunos orgánulos celulares como las mitocondrias. Algunas de las acciones no genómicas de la hormona tiroidea son la regulación de los canales iónicos y la fosforilación oxida tiva y aparentemente implican la activación de mensajeros secundarios intracelulares como AMP cíclico o cascadas de señalización de proteína cinasa.\nFigura 76-5 Activación de las células efectoras por la hormona tiroidea. La tiroxina (T4) y la triyodotironina (T3) se difunden fácilmente a través de la membrana celular. Gran parte de la T4 pierde yodo y forma T3, que actúa sobre el receptor de hormona tiroidea, uniéndose en forma de heterodímero a un receptor para el retinoide del elemento de respuesta a la hormona tiroidea del gen. Ello induce el aumento o la disminución de la transcripción de genes que rigen la formación de proteínas, que es la respuesta de la célula a la hormona tiroidea. Se muestran las acciones de la hormona tiroidea sobre las células de distintos sistemas. ARNm, ácido ribonucleico mensajero.\nLas hormonas tiroideas aumentan la actividad metabólica celular Las hormonas tiroideas incrementan las actividades meta bólicas de casi todos los tejidos del organismo. El metabo lismo basal se incrementa entre el 60 y el 100% por encima de su valor normal cuando las concentraciones hormonales son altas. La velocidad de utilización de los alimentos como fuente de energía se encuentra muy acelerada. Aunque la sín tesis de proteínas aumenta, también lo hace el catabolismo proteico. La velocidad de crecimiento de las personas jóve nes experimenta una gran aceleración. Los procesos men tales se estimulan y las actividades de las demás glándulas endocrinas se potencian.\nLas hormonas tiroideas incrementan el número y la actividad de las mitocondrias. Si se administra tiroxina o\ntriyodotironina a un animal, las mitocondrias de casi todas las células de su organismo aumentarán de número y de tamaño. Es más, la superficie total de la membrana de las mitocondrias se incrementará de forma casi proporcional al aumento del meta bolismo de todo el animal. Así pues, una de las funciones princi pales de la tiroxina podría consistir, simplemente, en multiplicar el número y la actividad de las mitocondrias, que a su vez induci rían la formación de trifosfato de adenosina (ATP), que estimula la función celular. Sin embargo, este incremento del número y de la actividad de las mitocondrias podría ser el resultado, ade más de la causa, de la mayor actividad de las células.\nLas hormonas tiroideas facilitan el transporte activo de iones a través de la membrana celular. Una\nde las enzimas que aumentan en respuesta a la hormona tiroidea es la Na+-K+-ATPasa; esta, a su vez, potencia el trans porte de los iones sodio y potasio a través de la membrana celular de determinados tejidos. Este proceso requiere ener gía e incrementa la cantidad de calor producida por el orga nismo, por lo que se ha propuesto que quizá constituya uno de los mecanismos mediante los cuales la hormona tiroidea eleva el metabolismo. De hecho, la hormona tiroidea hace asimismo que las membranas de casi todas las células pier dan iones sodio, con lo que se activa el bombeo de sodio y se acrecienta aún más la producción de calor.\nEfecto de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento La hormona tiroidea ejerce efectos generales y específicos sobre el crecimiento. Por ejemplo, se sabe desde hace bas tante tiempo que la hormona tiroidea es esencial para la metamorfosis del renacuajo en rana. En la especie humana, el efecto de la hormona tiroidea sobre el crecimiento se manifiesta sobre todo en los niños en edad de desarrollo. En los niños hipotiroideos, la velocidad de crecimiento es mucho más lenta, mientras que los hiper tiroideos a menudo experimentan un crecimiento esquelé tico excesivo, por lo que son bastante más altos de lo que les correspondería según su edad. No obstante, los huesos tam bién maduran con mayor rapidez y las epífisis se cierran a una edad temprana, por lo que el crecimiento resulta más breve y la estatura final en la edad adulta es, en realidad, menor. Un efecto importante de la hormona tiroidea consiste en el estímulo del crecimiento y del desarrollo del cerebro durante la vida fetal y en los primeros años de vida pos natal. Si el feto no posee cantidades suficientes de hormona tiroidea, el crecimiento y la maduración del cerebro antes y después del nacimiento se retrasarán y su tamaño será más pequeño de lo normal. Si no se aplica un tratamiento tiroideo específico en los primeros días o semanas de la vida, el niño que carece de glándula tiroides presentará un retraso mental permanente. Este aspecto se expone con mayor detalle más adelante en este capítulo.\nEfectos de las hormonas tiroideas sobre mecanismos corporales específicos Estimulación del metabolismo de los hidratos de carbono. La hormona tiroidea estimula casi todas las fases\ndel metabolismo de los hidratos de carbono, entre ellos, la rápida captación de glucosa por las células, el aumento de la glucólisis, el incremento de la gluconeogenia, una mayor absorción en el tubo digestivo e incluso una mayor secre ción de insulina, con sus efectos secundarios sobre el meta bolismo de los carbohidratos. Toda esta actividad obedece, probablemente, a la expansión general de las enzimas meta bólicas celulares producida por la hormona tiroidea.\nEstimulación del metabolismo de los lípidos. La\nhormona tiroidea también potencia casi todos los aspectos del metabolismo de los lípidos. En concreto, los lípidos se movilizan con rapidez del tejido adiposo, lo que disminuye\nlos depósitos de grasas del organismo en mayor medida que en casi todos los demás tejidos. Este factor incrementa asi mismo la concentración plasmática de ácidos grasos libres y acelera considerablemente su oxidación por las células.\nEfecto sobre los lípidos plasmáticos y hepáticos. El incremento de hormona tiroidea induce un descenso de la concentración plasmática de colesterol, fosfolípidos y tri glicéridos, aunque eleva los ácidos grasos libres. Por el con trario, la disminución de la secreción tiroidea aumenta en gran medida la concentración plasmática de colesterol, fos folípidos y triglicéridos y casi siempre origina un depósito excesivo de lípidos en el hígado. El gran aumento del coles terol plasmático circulante observado en el hipotiroidismo prolongado se asocia a menudo a una arteriosclerosis grave, estudiada en el capítulo 68. Uno de los mecanismos mediante los cuales la hormona tiroidea reduce la concentración plasmática de colesterol consiste en el notable aumento de la secreción de coleste rol hacia la bilis y su pérdida consiguiente por las heces. Un mecanismo que quizá explique la mayor secreción de coles terol es el siguiente: la hormona tiroidea induce un número elevado de receptores de lipoproteínas de baja densidad en las células hepáticas, lo que determina su rápida eliminación del plasma por el hígado y la secreción subsiguiente de coles terol en estas lipoproteínas por las células hepáticas. Mayor necesidad de vitaminas. Dado que la hor mona tiroidea incrementa la cantidad de numerosas enzimas corporales y que las vitaminas suponen una parte esencial de algunas enzimas o coenzimas, la hormona tiroidea aumenta las necesidades de vitaminas. Por consiguiente, a veces apa rece un déficit vitamínico cuando se secreta una cantidad excesiva de hormona tiroidea, salvo que el organismo dis ponga al mismo tiempo de mayor cantidad de vitaminas. Aumento del metabolismo basal. La hormona tiroi dea aumenta el metabolismo de casi todas las células del organismo, por lo que, en cantidades excesivas, tiende a ele var el metabolismo basal hasta un 60 a un 100% por encima de las cifras normales. Por el contrario, cuando no se produce hormona tiroidea, el metabolismo basal disminuye hasta la mitad de lo normal. En la figura 76-6 se ilustra la relación aproximada entre el aporte diario de hormona tiroidea y el metabolismo basal. Se precisa una enorme cantidad de hor mona para inducir un metabolismo basal muy elevado. Disminución del peso corporal. Los grandes aumen tos de la concentración de hormona tiroidea casi siempre producen adelgazamiento, mientras que su disminución marcada se asocia en la mayoría de los casos a una ganan cia ponderal. No siempre se producen estos efectos, ya que la hormona tiroidea también incrementa el apetito, lo que compensa el cambio metabólico. Efecto de las hormonas tiroideas sobre el aparato cardiovascular Aumento del flujo sanguíneo y del gasto cardíaco. El aumento del metabolismo en los tejidos acelera la utilización\nEfectos excitadores sobre el sistema nervioso central. En general, la hormona tiroidea acelera la función cerebral,\nFigura 76-6 Relación aproximada entre la secreción diaria de hormona tiroidea (T4 y T3) y el metabolismo basal.\nde oxígeno e induce la liberación de cantidades excesivas de productos metabólicos finales a partir de los tejidos. Estos efectos dilatan los vasos de casi todos los tejidos orgánicos, elevando así el flujo sanguíneo. La elevación es más acusada en la piel, debido a la mayor necesidad de eliminar el calor del organismo. Como consecuencia del mayor flujo sanguíneo, aumenta también el gasto cardíaco, que en ocasiones se eleva al 60% o más por encima de sus valores normales cuando existe una cantidad excesiva de hormona tiroidea; en cambio, disminuye hasta la mitad del valor normal en el hipotiroidismo grave. Aumento de la frecuencia cardíaca. Bajo la influencia de la hormona tiroidea, la frecuencia cardíaca se eleva mucho más de lo que cabría esperar por el incremento del gasto cardíaco. Por consiguiente, parece que la hormona tiroidea ejerce un efecto directo sobre la excitabilidad del corazón, que a su vez aumenta la frecuencia cardíaca. Este efecto tiene gran importancia, ya que la frecuencia cardíaca es uno de los signos f ísicos en los que se basa el médico para determinar si un paciente produce una cantidad excesiva o insuficiente de hormona tiroidea. Aumento de la fuerza cardíaca. La mayor actividad enzimática inducida por la producción elevada de hormona tiroidea aumenta la fuerza del corazón cuando se secreta un ligero exceso de hormona tiroidea. Este efecto es análogo al incremento de la fuerza cardíaca que tiene lugar en presencia de febrícula y durante el ejercicio. No obstante, cuando la concentración de hormona tiroidea asciende de forma nota ble, la potencia del músculo cardíaco se deprime, debido a un catabolismo proteico excesivo y prolongado. De hecho, algunos pacientes con hipertiroidismo grave fallecen por una descompensación cardíaca secundaria a un infarto de mio cardio y a la sobrecarga cardíaca provocada por el mayor gasto cardíaco. Presión arterial normal. La presión arterial media suele permanecer dentro de los valores normales tras la adminis tración de hormona tiroidea. No obstante, debido al aumento del flujo sanguíneo del tejido entre los latidos cardíacos, la presión diferencial tiende a elevarse; en el hipertiroidismo se observa un ascenso de la presión sistólica de 10-15 mmHg y una reducción similar de la presión diastólica.\npero a menudo también la disocia; por el contrario, la ausen cia de hormona tiroidea disminuye esta función. Las personas con hipertiroidismo son propensas a sufrir grados extremos de nerviosismo y muchas tendencias psiconeuróticas, tales como complejos de ansiedad, preocupación extrema y paranoia. Efecto sobre la función muscular. Un ligero incre mento de la hormona tiroidea desencadena una reacción muscular enérgica, pero cuando la cantidad de hormona resulta excesiva, los músculos se debilitan a causa del cata bolismo excesivo de las proteínas. En cambio, la carencia de hormona tiroidea reduce la actividad de los músculos, que se relajan lentamente tras la contracción. Temblor muscular. Uno de los signos más caracterís ticos del hipertiroidismo consiste en un ligero temblor mus cular. No es comparable al temblor ostensible que se observa en la enfermedad de Parkinson o en los escalofríos, ya que su frecuencia es rápida, de 10 a 15 veces por segundo. El tem blor se percibe con facilidad colocando una hoja de papel sobre los dedos extendidos y observando el grado de vibra ción del papel. Este temblor se atribuye a un aumento de la reactividad de las sinapsis neuronales en las regiones de la médula espinal que controlan el tono muscular. El temblor constituye un medio importante para evaluar el efecto de la hormona tiroidea sobre el sistema nervioso central. Efecto sobre el sueño. La hormona tiroidea ejerce un efecto agotador sobre la musculatura y sobre el sistema ner vioso central, por lo que las personas con hipertiroidismo suelen sentirse siempre cansadas, aunque les resulte dif ícil conciliar el sueño debido a sus efectos excitantes sobre las sinapsis. Por el contrario, el hipotiroidismo se caracteriza por una somnolencia extrema y el sueño se prolonga a veces entre 12 y 14 h diarias. Efecto sobre otras glándulas endocrinas. El aumento de la concentración de hormona tiroidea eleva la secreción de casi todas las demás glándulas endocrinas, aunque también la necesidad tisular de hormonas. Por ejemplo, cuando se incrementa la secreción de tiroxina, lo hace también el meta bolismo de la glucosa de todo el organismo, lo que se asocia a una mayor necesidad de secreción de insulina por el pán creas. Asimismo, la hormona tiroidea potencia muchas acti vidades metabólicas relacionadas con la formación del hueso y, como consecuencia, eleva las necesidades de hormona paratiroidea. Por último, la hormona tiroidea incrementa la velocidad de desactivación hepática de los glucocorticoides suprarrenales. Este proceso conlleva un incremento retroac tivo de la síntesis de hormona adrenocorticótropa (ACTH) por la adenohipófisis y, por consiguiente, una mayor secre ción de glucocorticoides por las glándulas suprarrenales.\nAumento de la respiración. El incremento del metabo lismo eleva la utilización de oxígeno y la formación de dióxido de carbono; estos efectos activan todos los mecanismos que aumentan la frecuencia y la profundidad de la respiración. Aumento de la motilidad digestiva. Además de aumen tar el apetito y el consumo de alimentos, aspectos ya comen tados, la hormona tiroidea favorece la secreción de los jugos digestivos y la motilidad del aparato digestivo. Por tanto, el hipertiroidismo se asocia a menudo a diarrea, mientras que la ausencia de hormona tiroidea puede producir estreñimiento.\nEfecto de las hormonas tiroideas sobre la función sexual. Para que la función sexual sea normal, la secreción\ntiroidea ha de aproximarse a la normalidad. En lo que se refiere a los varones, la carencia de hormona tiroidea pro voca a menudo pérdida de la libido, mientras que su concen tración excesiva causa a veces impotencia. En cuanto a las mujeres, la falta de hormona tiroidea pro duce a menudo menorragia, y polimenorrea, es decir, una hemorragia menstrual excesiva y frecuente, respectivamente. Sin embargo, y aunque parezca extraño, en determinados casos la ausencia de hormona tiroidea induce menstruacio nes irregulares y en ocasiones amenorrea. Es probable que las mujeres con hipotiroidismo, al igual que los varones, sufran una importante disminución de la libido. Un aspecto que complica aún más el cuadro en las mujeres hipotiroideas es la oligomenorrea (hemorragia mens trual muy escasa) y, en ocasiones, la amenorrea. La acción de la hormona tiroidea sobre las gónadas no puede circunscribirse a una función específica, sino que obe dece a la combinación de diversos efectos metabólicos direc tos sobre las gónadas y a ciertos efectos de retroalimentación (excitadores e inhibidores) que operan a través de las hormo nas adenohipofisarias que controlan las funciones sexuales.\nRegulación de la secreción de hormonas tiroideas Con el fin de mantener una actividad metabólica normal en el organismo, es preciso que en todo momento se secrete una cantidad adecuada de hormona tiroidea; para lograrlo existen mecanismos específicos de retroalimentación que operan a través del hipotálamo y de la adenohipófisis y que controlan la secreción tiroidea. Estos mecanismos se expli can a continuación.\nLa TSH adenohipofisaria incrementa la secreción tiroidea. La TSH, denominada también tirotropina, es una\nhormona adenohipofisaria, una glucoproteína con un peso molecular de aproximadamente 28.000. Esta hormona, ya estudiada en el capítulo 74, incrementa la secreción de tiro xina y de triyodotironina por la glándula tiroides. Los efectos que ejerce sobre esta glándula son los siguientes:\n1.\tEleva la proteólisis de la tiroglobulina que se encuentra\nalmacenada en los folículos, con lo que se liberan hormo nas tiroideas a la sangre circulante y disminuye la sustan cia folicular.\n2.\tIncrementa la actividad de la bomba de yoduro, que favorece\nel «atrapamiento del yoduro» por las células glandulares, elevando en ocasiones la relación entre las concentraciones intra- y extracelular de yodo en la sustancia glandular hasta ocho veces por encima de los valores normales.\n3.\tIntensifica la yodación de la tirosina para formar hormo nas tiroideas.\n4.\tAumenta el tamaño y la actividad secretora de las células tiroideas.\n5.\tIncrementa el número de células tiroideas y transforma las células cúbicas en cilíndricas e induce el plegamiento del epitelio tiroideo en el interior de los folículos.\nEn resumen, la TSH estimula todas las actividades secre toras conocidas de las células glandulares tiroideas. El efecto precoz más importante luego de la administra ción de TSH consiste en el comienzo de la proteólisis de la tiroglobulina, que provoca la liberación de tiroxina y triyo dotironina hacia la sangre en un plazo de 30 min. Los demás efectos tardan varias horas o incluso días y semanas en desa rrollarse por completo.\nEl monofosfato de adenosina cíclico actúa como mediador del efecto estimulador de la TSH. En el\npasado resultaba complicado explicar los numerosos y varia dos efectos de la TSH sobre las células tiroideas. En la actua lidad se sabe que la mayoría de estos efectos obedecen a la activación del sistema de «segundo mensajero» del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) de la célula. El primer acontecimiento de esta activación consiste en la unión de la TSH con sus receptores específicos de la membrana basal de la célula tiroidea. Se activa así la adenilato ciclasa de la membrana, lo que incrementa la for mación de AMPc en la célula. Por último, el AMPc actúa como segundo mensajero y activa a la proteína cinasa, que produce múltiples fosforilaciones en toda la célula. El resul tado es un aumento inmediato de la secreción de hormonas tiroideas y un crecimiento prolongado del propio tejido de la glándula. Este método de control de la actividad de la célula tiroidea se asemeja a la función del AMPc como «segundo mensa jero» en otros muchos tejidos efectores del organismo, como se estudió en el capítulo 74.\nLa secreción adenohipofisaria de TSH se encuentra regulada por la tiroliberina procedente del hipotálamo La secreción de TSH por la adenohipófisis está controlada por una hormona hipotalámica, la tiroliberina u hormona liberadora de tirotropina (TRH), secretada por las termi naciones nerviosas de la eminencia media del hipotálamo. A continuación, los vasos porta hipotalámico-hipofisarios transportan la TRH desde la eminencia media hasta la adeno hipófisis, como se explicó en el capítulo 74. La TRH se ha obtenido en forma pura. Se trata de una sustancia simple, una amida tripeptídica: piroglutamil- histidil-prolina-amida. La TRH actúa directamente sobre las células de la adenohipófisis, incrementando su producción de TSH. Cuando se bloquea el sistema porta que conecta el hipotálamo con la adenohipófisis, la secreción adenohipofi saria de TSH experimenta un gran descenso, aunque no llega a desaparecer. El mecanismo molecular mediante el cual la TRH esti mula a las células adenohipofisarias secretoras de TSH para que sinteticen esta hormona consiste, en primer lugar, en su unión a los receptores de TRH de la membrana celular de la hipófisis. A su vez, este proceso activa el sistema de segundo mensajero de la fosfolipasa en las células hipofisarias, haciendo que produzcan grandes cantidades de fosfolipasa C; a continuación, se inicia una cascada de otros segundos mensajeros, como los iones calcio y el diacilglicerol que, en última instancia, inducen la liberación de TSH.\nmás conocidos de la secreción de TRH por el hipotálamo y, por consiguiente, de la secreción de TSH por la adenohipófi sis es la exposición de un animal al frío. Este efecto obedece casi con toda seguridad a la excitación de los centros hipota lámicos encargados de controlar la temperatura corporal. La exposición de las ratas al frío intenso durante varias semanas incrementa la producción de hormonas tiroideas hasta más del 100% de su valor normal y eleva el metabolismo basal hasta en un 50%. De hecho, las personas que se trasladan a las regiones árticas presentan un metabolismo basal entre un 15 y un 20% mayor de lo normal. Algunas reacciones emocionales también afectan a la pro ducción de TRH y TSH, por lo que repercuten de forma indi recta en la secreción de las hormonas tiroideas. La excitación y la ansiedad (estados que estimulan de forma considerable al sistema nervioso simpático) inducen una caída aguda de la secreción de TSH, debida quizá a que estos estados elevan el metabolismo y el calor corporal, ejerciendo así un efecto inverso sobre el centro de control del calor. Tanto estos efectos emocionales como el efecto del frío desaparecen cuando se secciona el tallo hipofisario, lo que indica que están mediados por el hipotálamo.\nEfecto de retroalimentación de las hormonas tiroideas para disminuir la secreción adenohipofisaria de TSH\nEl ascenso de la concentración de hormona tiroidea en los líquidos corporales reduce la secreción de TSH por la adeno hipófisis, Cuando la secreción de hormona tiroidea aumenta hasta 1,75 veces los valores normales, la secreción de TSH cae hasta casi desaparecer. Este efecto depresor mediante retroalimentación apenas disminuye cuando se separa la adenohipófisis del hipotálamo. Por consiguiente, como se demuestra en la figura 76-7, parece probable que la elevación de la hormona tiroidea inhiba la secreción adenohipofisaria de TSH principalmente por un efecto directo sobre la propia\nFigura 76-7 Regulación de la secreción tiroidea.\nadenohipófisis. Cualquiera que sea el mecanismo de la retroa limentación, su efecto consiste en mantener una concen tración prácticamente constante de hormona tiroidea libre en los líquidos corporales circulantes. Las sustancias antitiroideas suprimen la secreción tiroidea Los mejores fármacos antitiroideos son el tiocianato, el propiltiouracilo y las concentraciones elevadas de yoduros inorgánicos. Cada uno de ellos bloquea la secreción tiroidea por un meca nismo distinto que se explicará a continuación. Los iones tiocianato reducen el atrapamiento de yoduro. La misma bomba activa que transporta los iones yoduro al interior de las células tiroideas bombea además iones tiocianato, iones perclorato e iones nitrato. Por consiguiente, la administración de una concentración lo bastante elevada de tiocianato (o de alguno de los otros iones) inhibe de forma competitiva el transporte de yoduro a la célula y, por tanto, inhibe el mecanismo de atrapa miento del yoduro. La menor disponibilidad de yoduro en las células glandulares no interrumpe la formación de tiroglobulina, pero sí impide la yodación de la ya formada y la consiguiente formación de las hormonas tiroideas. A su vez, este déficit de hormona tiroidea eleva la secreción de TSH por la adenohipófisis, que provoca un crecimiento excesivo de la glándula tiroides aunque esta no ela bore cantidades suficientes de hormona. En consecuencia, el uso de tiocianatos y de algunos de los otros iones para bloquear la secreción tiroidea se traduce en un aumento del tamaño de esta glándula, proceso que recibe el nombre de bocio.\nEl propiltiouracilo reduce la formación de hormona tiroidea. El propiltiouracilo (y otros compuestos similares, como el\nmetimazol y el carbimazol) impide la formación de hormona tiroidea a partir del yoduro y la tirosina. El mecanismo consiste, por una parte, en bloquear la enzima peroxidasa necesaria para la yodación de la tirosina y, por otra, en impedir el acoplamiento de dos tirosinas yodadas para formar tiroxina o triyodotironina. El propiltiouracilo, al igual que el tiocianato, no impide la for mación de tiroglobulina. La ausencia de tiroxina y triyodotiro nina en la tiroglobulina provoca una enorme estimulación por retroalimentación de la secreción de TSH por la adenohipófisis, lo que favorece el crecimiento del tejido glandular y la formación de bocio.\nLa concentración elevada de yoduro disminuye la actividad y el tamaño de la glándula tiroides. Cuando los yoduros de\nla sangre alcanzan una concentración elevada (100 veces la cifra plasmática normal), casi todas las actividades de la glándula tiroi des disminuyen, aunque a menudo sólo durante unas semanas. El efecto consiste en una reducción del atrapamiento de yoduro, con lo que la yodación de la tirosina para formar hormonas tiroideas también disminuye. Un aspecto aún más importante es que la endocitosis normal del coloide de los folículos por las células glandulares tiroideas se paraliza con las concentraciones elevadas de yoduro. Esta constituye la primera fase de la libera ción de las hormonas tiroideas a partir del coloide almacenado, por lo que tiene lugar un bloqueo casi inmediato de la secreción de hormona tiroidea hacia la sangre. Las concentraciones elevadas de yoduro reducen todas las fases de la actividad tiroidea, disminuyen ligeramente el tamaño de la glándula tiroides y, en especial, de su aporte sanguíneo, lo que contrasta con los efectos opuestos causados por casi todas las demás sustancias antitiroideas. Por esta razón, los yoduros se administran a menudo a los pacientes durante 2 a 3 semanas antes de la extirpación quirúrgica de la glándula tiroides, con el fin de disminuir el alcance de la intervención quirúrgica y, sobre todo, la magnitud del sangrado.\nEfectos del frío y de otros estímulos nerviosos sobre la secreción de TRH y TSH. Uno de los estímulos\nEnfermedades del tiroides Hipertiroidismo Tras el estudio de los diversos efectos fisiológicos de la hormona tiroidea, deben quedar claros casi todos los efectos del hiperti roidismo, No obstante, cabe mencionar algunos fenómenos específicos relacionados en especial con la aparición, el diagnós tico y el tratamiento del hipertiroidismo.\nCausas del hipertiroidismo (bocio tóxico, tirotoxicosis, enfermedad de Graves). En la mayoría de los pacientes con hipertiroidismo se observa un aumento de tamaño de la glándula tiroides, que llega a duplicarse o triplicarse, con una hiperplasia considerable y un plegamiento del revestimiento de las células foliculares en los folículos, por lo que el número de células tam bién aumenta de forma notable. Además, la secreción de cada célula se multiplica varias veces; los estudios sobre la captación de yodo radiactivo indican que estas glándulas hiperplásicas secretan en ocasiones cantidades de hormona tiroidea superio res en 5 a 15 veces su valor normal. La enfermedad de Graves, la forma más común de hipertiroi dismo, es una enfermedad autoinmunitaria en la que se forman unos anticuerpos denominados inmunoglobulinas tiroestimulantes (TSI) contra el receptor de TSH. Estos anticuerpos se unen a los mismos receptores de membrana que la TSH e inducen una activación continua del sistema AMPc de las células que se traduce en la aparición de hipertiroidismo. Los anticuerpos TSI inducen un efecto estimulante prolongado sobre la glándula tiroides que dura hasta 12 h y contrasta con la brevedad de la acción de la TSH, que es sólo de 1 h. La elevada secreción de hormona tiroidea cau sada por la TSI suprime, a su vez, la formación adenohipofisaria de TSH. Por tanto, las concentraciones de TSH son menores de lo normal (a menudo, esencialmente nulas), y no aparecen elevadas, en la mayoría de los pacientes con enfermedad de Graves. Los anticuerpos causantes del hipertiroidismo aparecen como resultado de la autoinmunidad desarrollada frente al tejido tiroideo. Parece probable que en algún momento de la vida de la persona, las células tiroideas hayan liberado una cantidad exce siva de antígenos y que este efecto se haya traducido en la forma ción de anticuerpos contra la propia glándula. Adenoma tiroideo. El hipertiroidismo se debe en ocasio nes a un adenoma localizado (un tumor) que se desarrolla en el tejido tiroideo y que secreta una gran cantidad de hormonas tiroideas. Esta forma de hipertiroidismo difiere del tipo más común en que no suele asociarse con signos de enfermedad autoinmunitaria. Un efecto destacado del adenoma consiste en que mientras secreta grandes cantidades de hormona tiroidea, la función secretora del resto de la glándula queda prácticamente inhibida porque la hormona elaborada por el adenoma deprime la producción de TSH por la hipófisis.\nSíntomas de hipertiroidismo Los síntomas de hipertiroidismo deben resultar evidentes a partir de la exposición anterior de la fisiología de las hormonas tiroi deas: 1) estado de gran excitabilidad; 2) intolerancia al calor; 3) au mento de la sudoración; 4) adelgazamiento leve o extremo (en ocasiones, hasta 45 kg); 5) diarrea de diversa magnitud; 6) debili dad muscular; 7) nerviosismo u otros trastornos psíquicos; 8) fa tiga extrema e incapacidad para conciliar el sueño, y 9) temblor de las manos. Exoftalmos. Casi todos los pacientes con hipertiroidismo sufren cierto grado de prominencia de los globos oculares, similar a la mostrada en la figura 76-8. Este estado se denomina exoftalmos. En aproximadamente la tercera parte de los casos se observa un grado notable de exoftalmos que a veces se agrava\nFigura 76-8 Paciente con hipertiroidismo exoftálmico. Obsérvense la prominencia ocular y la retracción de los párpados superiores. El metabolismo basal era +40. (Por cortesía del Dr. Leonard Posey.)\nhasta que la prominencia de los globos oculares provoca un esti ramiento del nervio óptico, con daños para la visión. Con mucha mayor frecuencia, las alteraciones oculares se deben a que los párpados no se cierran por completo cuando la persona parpa dea o duerme. Como resultado, la superficie epitelial de los ojos se seca e irrita y a menudo se infecta, facilitando la ulceración de la córnea. La causa de la protrusión ocular reside en una tumefacción edematosa de los tejidos retroorbitarios y en diversas lesiones degenerativas de los músculos extraoculares. En la sangre de la mayoría de los pacientes se detectan inmunoglobulinas que reaccionan con estos músculos oculares. Además, la concen tración de estas inmunoglobulinas es más elevada en las perso nas con cifras altas de TSI. Así pues, existen indicios de que el exoftalmos, al igual que el propio hipertiroidismo, es un proceso autoinmunitario. El exoftalmos suele mejorar considerablemente con el tratamiento del hipertiroidismo. Pruebas diagnósticas para el hipertiroidismo. La prueba diagnóstica más exacta del hipertiroidismo habitual consiste en la medición directa de la concentración plasmática de tiroxina «libre» (y en ocasiones de triyodotironina), con ayuda de méto dos de radioinmunoanálisis adecuados. En ocasiones se emplean además otras pruebas: 1.\tEl metabolismo basal aumenta de ordinario hasta +30 a +60 en el hipertiroidismo grave. 2.\tLa concentración plasmática de TSH se determina mediante radioinmunoanálisis. En el tipo habitual de tirotoxicosis, la secreción adenohipofisaria de TSH se halla suprimida por completo por la elevada cantidad de tiroxina y triyodotironina circulantes, por lo que apenas se detecta TSH en el plasma. 3.\tLa concentración de TSI se mide mediante radioinmunoaná lisis. Suele estar elevada en la tirotoxicosis, pero reducida en el adenoma tiroideo.\nTratamiento de la hiperplasia tiroidea con yodo radiactivo. La glándula tiroides hiperplásica y tóxica absorbe entre un 80 y un 90% de una dosis inyectada de yoduro en 24 h. Si el yodo inyectado es radiactivo, destruirá a una fracción importante de todas las células secretoras tiroideas. En general, se administran 5 mCi de yodo radiactivo y se examina al paciente varias sema nas después. Si no ha desaparecido el hipertiroidismo, se aplica rán dosis adicionales hasta que el estado tiroideo se normalice.\nHipotiroidismo Por lo general, los efectos del hipotiroidismo son opuestos a los del hipertiroidismo, pero comprende también algunos mecanis mos fisiológicos peculiares. El hipotiroidismo, al igual que el hipertiroidismo, a menudo se inicia por autoinmunidad contra la glándula tiroides (enfermedad de Hashimoto), aunque esta inmu nidad no estimula a la glándula, sino que la destruye. En primer lugar, la glándula tiroides de casi todos estos pacientes sufre una «tiroiditis» autoinmunitaria, es decir, una inflamación del tiroi des, que provoca su deterioro progresivo y, en última instancia, la fibrosis de la glándula, con una secreción escasa o nula de hor monas tiroideas. Se conocen otros tipos de hipotiroidismo, aso ciados a menudo al aumento de tamaño de la glándula tiroides, denominados bocio tiroideo.\nBocio coloide endémico asociado a la deficiencia alimenticia de yodo. El término «bocio» se aplica a una glándula tiroi\ndes de gran tamaño. Como se señaló en el comentario sobre el metabolismo del yodo, se precisan unos 50 mg de yodo al año para la formación de una cantidad suficiente de hormona tiroidea. En determinadas regiones del mundo, en especial en los Alpes suizos, los Andes y la región estadounidense de los Grandes Lagos, el suelo contiene una cantidad insuficiente de yodo y, por tanto, los alimentos no aportan ni siquiera la minús cula dosis necesaria. En consecuencia, cuando no existía la sal de mesa yodada, en estas regiones era frecuente la aparición de glándulas tiroideas de gran tamaño, fenómeno conocido como bocio endémico. El mecanismo que explica la aparición del bocio endémico es el siguiente: la carencia de yodo impide la producción de tiro xina y triyodotironina. Como consecuencia, no existe ninguna hormona que inhiba la producción de TSH por la adenohipófi sis, que secreta cantidades excesivas de esta hormona. La TSH estimula a las células tiroideas para que secreten cantidades enormes de tiroglobulina coloide al interior de los folículos y el tamaño de la glándula aumenta cada vez más. Sin embargo, al no disponer de yodo, la molécula de tiroglobulina no elabora tiro xina ni triyodotironina, por lo que no se suprime de forma nor mal la producción de TSH por la adenohipófisis. Los folículos alcanzan tamaños descomunales y la glándula tiroides aumenta hasta 10-20 veces de tamaño. Bocio coloide idiopático no tóxico. En algunas personas que no sufren carencias de yodo se observan glándulas tiroi\ndes de gran tamaño, similares al bocio coloide endémico. Estas glándulas bociosas elaboran a veces cantidades normales de hor mona tiroidea, pero lo más común es que la secreción hormonal esté deprimida, como sucede en el bocio coloide endémico. Se ignora la causa exacta del aumento de tamaño de la glán dula tiroides que se observa en los pacientes con bocio coloide idiopático, pero casi todos ellos presentan signos de tiroiditis leve. Así pues, se ha sugerido que la tiroiditis provoca un ligero hipotiroidismo que aumenta la secreción de TSH y favorece el crecimiento progresivo de las porciones de la glándula que no están inflamadas. Se explica así por qué estas glándulas suelen desarrollar nódulos y por qué unas partes crecen mientras que otras quedan destruidas por la tiroiditis. En algunas personas con bocio coloide, la glándula tiroides presenta una anomalía del sistema enzimático necesario para la formación de hormonas tiroideas; las más frecuentes son las siguientes: 1.\tDeficiencia del mecanismo de atrapamiento del yoduro, con bombeo insuficiente de yodo a las células tiroideas. 2.\tSistema de peroxidasas defectuoso: los yoduros no se oxidan para formar yodo. 3.\tAcoplamiento defectuoso de la tirosina yodada en la molécula de tiroglobulina: no se puede formar la hormona tiroidea final. 4.\tDéficit de la enzima desyodasa, que impide la recuperación de yodo a partir de las tirosinas yodadas que no se han aco plado para formar las hormonas tiroideas (lo que supone dos terceras partes de todo el yodo), con la consiguiente deficien cia de yodo. Por último, algunos alimentos contienen sustancias bociógenas que ejercen cierta actividad antitiroidea similar a la del propiltiou racilo e inducen un aumento de tamaño de la glándula tiroides estimulado por la TSH. Estas sustancias bociógenas se encuen tran especialmente en algunas variedades de nabo y de col. Características fisiológicas del hipotiroidismo. Con independencia de la causa del hipotiroidismo (tiroiditis, bocio coloide endémico, bocio coloide idiopático, destrucción de la glándula tiroides por radiación o extirpación quirúrgica del tiroides), sus efectos fisiológicos son siempre los mismos: fatiga y somnolencia extrema (de 12 a 14 h diarias de sueño); lentitud muscular desmesurada; disminución de la frecuencia cardíaca; menor gasto cardíaco; reducción del volumen sanguíneo; en ocasiones, aumento del peso corporal; estreñimiento; lentitud mental; insuficiencia de diversas funciones tróficas del orga nismo que se manifiestan por reducción del crecimiento del cabello y por descamación cutánea; voz ronca y carraspera; y, en los casos extremos, aspecto edematoso del cuerpo, denomi nado mixedema. Mixedema. El mixedema afecta a los pacientes cuya función tiroidea es prácticamente nula. La figura 76-9 corresponde a la fotograf ía de una paciente de estas características, con grandes bolsas bajo los ojos y tumefacción facial. Esta enfermedad se caracteriza, por razones que aún no se conocen, por la presencia de cantidades muy elevadas de ácido hialurónico y de sulfato de condroitina, que se unen a proteínas y forman un exceso de gel tisular en los espacios intersticiales, con el consiguiente aumento de la cantidad total de líquido intersticial. Al tratarse de un gel, el líquido es prácticamente inmóvil y da lugar a un edema sin fóvea. La arteriosclerosis en el hipotiroidismo. Como se señaló anteriormente, la ausencia de hormona tiroidea aumenta la concentración sanguínea de colesterol, a causa de una altera ción del metabolismo de los lípidos y del propio colesterol y\nFisiología del tratamiento del hipertiroidismo. El trata miento más directo del hipertiroidismo consiste en la extirpación quirúrgica de la mayor parte de la glándula tiroides. En general, es conveniente preparar al paciente antes de la operación. Para ello, se administra propiltiouracilo, a menudo durante varias semanas, hasta que el metabolismo basal del paciente se norma liza. A continuación se administran yoduros en concentraciones elevadas durante 1 o 2 semanas antes de la operación, para redu cir el tamaño de la glándula y su riego sanguíneo. Gracias a estas medidas preoperatorias, la mortalidad quirúrgica es inferior a uno de cada 1.000 casos en los mejores hospitales, mientras que antes de la aparición de estas técnicas modernas ascendía a uno de cada 25 enfermos.\nUnidad XIV Endocrinología y reproducción Cretinismo\nFigura 76-9 Paciente con mixedema. (Por cortesía del Dr. Herbert Langford.)\nde una menor excreción hepática de colesterol hacia la bilis. La elevación del colesterol sanguíneo se asocia a menudo a un incremento de la arteriosclerosis. Por consiguiente, muchos pacientes con hipotiroidismo, en especial los que presen tan mixedema, sufren con el tiempo arteriosclerosis que, a su vez, origina la enfermedad vascular periférica, sordera y, a menudo, una coronariopatía extrema y la muerte prematura consiguiente. Pruebas diagnósticas en el hipotiroidismo. Las pruebas utilizadas para diagnosticar el hipertiroidismo proporcionan resultados opuestos en el hipotiroidismo. La tiroxina libre en la sangre está baja. El metabolismo basal en el mixedema oscila entre –30 y –50. Por último, la secreción de TSH por la adenohi pófisis cuando se administra una dosis de prueba de TRH suele incrementarse notablemente (salvo en los casos raros de hipoti roidismo causado por una respuesta deprimida de la hipófisis a la TRH). Tratamiento del hipotiroidismo. En la figura 76-4 se mues tra el efecto de la tiroxina sobre el metabolismo basal y puede verse que la acción de la hormona normalmente dura más de un mes. Por consiguiente, resulta sencillo mantener un nivel cons tante de actividad de la hormona tiroidea en el organismo con la administración oral de un comprimido o más de tiroxina al día. Es más, con el tratamiento adecuado del hipotiroidismo, se logra una normalidad completa, de forma que ciertos pacientes con mixedema han llegado a cumplir 90 años tras más de 50 de tratamiento.\nEl cretinismo se debe a un hipotiroidismo extremo sufrido durante la vida fetal, la lactancia o la infancia. Esta enferme dad se caracteriza especialmente por la falta de crecimiento y por retraso mental. Puede deberse a la ausencia congénita de la glándula tiroides (cretinismo congénito), a que la glándula tiroi des no sintetiza hormona tiroidea por un defecto genético de la glándula o una carencia de yodo en la alimentación (cretinismo endémico). La gravedad del cretinismo endémico varía de forma sustancial, dependiendo de la cantidad de yodo de la dieta; se sabe que poblaciones enteras de una región geográfica endémica cuyo suelo apenas contiene yodo presentan tendencias cretinoi des. Algunos neonatos que carecen de glándula tiroides tienen un aspecto y una función normales, ya que recibieron cierta cantidad (aunque no suficiente) de hormona tiroidea de la madre durante la vida uterina; no obstante, varias semanas después de nacer, los movimientos del niño se hacen más lentos y el crecimiento f ísico y mental se retrasa considerablemente. El tratamiento de los recién nacidos con cretinismo, basado en la administración en cualquier momento de una cantidad adecuada de yodo o de tiroxina, normaliza el crecimiento f ísico, pero si esta enferme dad no se trata pocas semanas después del parto, el crecimiento mental sufrirá un retraso permanente. Este se explica por el retraso del crecimiento, la ramificación y la mielinización de las células neuronales del sistema nervioso central en ese período crítico para el desarrollo de las aptitudes mentales. Es característico que la inhibición del crecimiento esquelé tico de los niños con cretinismo sea menor que la del desarrollo de las partes blandas. La consecuencia de este desequilibrio es que las partes blandas tienden a aumentar de tamaño de forma excesiva, por lo que el niño con cretinismo es obeso, fornido y bajo. En ocasiones, el tamaño de la lengua aumenta demasiado en relación con el crecimiento esquelético y obstruye la deglu ción y la respiración, causando un sonido gutural característico y, a veces, la asfixia del niño.\nBibliografía Bizhanova A, Kopp P: The sodium-iodide symporter NIS and pendrin in iodide homeostasis of the thyroid, Endocrinology 150:1084, 2009. Brent GA: Clinical practice. Graves’ disease, N Engl J Med 358:2594, 2008. Chiamolera MI, Wondisford FE: Thyrotropin-releasing hormone and the thyroid hormone feedback mechanism, Endocrinology 150:1091, 2009. De La Vieja A, Dohan O, Levy O, et al: Molecular analysis of the sodium/ iodide symporter: impact on thyroid and extrathyroid pathophysiology, Physiol Rev 80:1083, 2000. Dayan CM: Interpretation of thyroid function tests, Lancet 357:619, 2001. Dayan CM, Panicker V: Novel insights into thyroid hormones from the study of common genetic variation, Nat Rev Endocrinol 5:211, 2009. Dohan O, De La Vieja A, Paroder V, et al: The sodium/iodide Symporter (NIS): characterization, regulation, and medical significance, Endocr Rev 24:48, 2003. Gereben B, Zavacki AM, Ribich S, et al: Cellular and molecular basis of deiodinase-regulated thyroid hormone signaling, Endocr Rev 29:898, 2008. Heuer H, Visser TJ: Pathophysiological importance of thyroid hormone transporters, Endocrinology 150:1078, 2009. Kharlip J, Cooper DS: Recent developments in hyperthyroidism, Lancet 373:1930, 2009.\nSzkudlinski MW, Fremont V, Ronin C, et al: Thyroid-stimulating hormone and thyroid-stimulating hormone receptor structure-function relationships, Physiol Rev 82:473, 2002. Vasudevan N, Ogawa S, Pfaff D: Estrogen and thyroid hormone receptor interactions: physiological flexibility by molecular specificity, Physiol Rev 82:923, 2002. Yen PM: Physiological and molecular basis of thyroid hormone action, Physiol Rev 81:1097, 2001. Zimmermann MB: Iodine deficiency, Endocr Rev 30:376, 2009.\nKlein I, Danzi S: Thyroid disease and the heart, Circulation 116:1725, 2007. O’Reilly DS: Thyroid function tests—time for a reassessment, BMJ 320:1332, 2000. Pearce EN, Farwell AP, Braverman LE: Thyroiditis, N Engl J Med 348:2646, 2003. St Germain DL, Galton VA, Hernandez A: Defining the roles of the iodothyronine deiodinases: current concepts and challenges, Endocrinology 150:1097, 2009.


David de Gea: millonario en Reino Unido, patrimonio discreto en España\nEl portero del Manchester ha sido proclamado por la mítica lista del 'Sunday Times' como uno de los veinte jóvenes más ricos del Reino Unido. En España, sin embargo, no tiene nada a su nombre\nEdurne y David de Gea, con su hija Yanay. (Cordon Press)\n"Y una vez más, hoy se demuestra que hay mucho que hacer en la sociedad para luchar contra el machismo". La cantante Edurne utilizó esta semana sus redes sociales para denunciar la campaña machista de la que estaba siendo objeto tras fallar su pareja, David de Gea, un penalti que proclamó al equipo contrario, el Villarreal, campeón de la Europa League. El portero del Manchester ha vivido una semana de contrastes, que empezó protagonizando la emblemática lista del 'Sunday Times' con los menores de 30 años más ricos del Reino Unido, siguió siendo convocado por Luis Enrique para la Eurocopa el lunes y ha terminado con este fallo en una reñidísima final.\nEn el plano personal, el portero español y su novia están atravesando un momento muy feliz después de que su pareja y él fueran padres de la pequeña Yanay a principios de marzo. El dominical del 'Times', además, cifra su fortuna en cerca de 52 millones de euros, fruto de un salario cercano a los 20 millones de euros al año.\nEl patrimonio de De Gea, según la citada publicación, ha aumentado en 12.700.000 de euros durante el pasado año, lo que le ha aupado al delicioso top 20 de los jóvenes más afortunados (de fortuna) del país y le ha convertido de forma oficial en uno de los futbolistas con mejor salud económica del mundo. El guardameta ocupa el puesto número 16 de ese prestigioso ranking que clasifica a los multimillonarios menores de 30 años de Gran Bretaña. Como es habitual, la lista la ha vuelto a encabezar Hugh Grosvenor, el séptimo duque de Westminster.\nEdurne dedica un precioso mensaje a David de Gea tras convertirse en padres\nEl pasado otoño la versión estadounidense de 'Forbes' ya incluyó a De Gea en su lista de los jugadores de fútbol mejor pagados del mundo. El guardameta tiene un 'salario' de 24 millones de dólares (unos 20 millones de euros), a los que suma los dos millones y medio de euros que ingresa en concepto de publicidad y patrocinios. Sus éxitos (a pesar de lo ocurrido en la final de la Europa League) justifican este salario en términos deportivos: el futbolista ha jugado cerca de 450 partidos con el United, ha ganado una Premier League, tres Supercopas, una Europa League y ha sido galardonado hasta cuatro veces como el Jugador del Año.\nEdurne y De Gea viven en una luminosa mansión de su propiedad en Mánchester que está valorada en cuatro millones de euros. A De Gea se le ha visto con varios coches de lujo (y alguna furgoneta Vito), aunque muchas veces su uso responde a una colaboración publicitaria entre los clubes y las marcas. Estos días, Edurne fue noticia por escoger uno de los mejores carritos del mercado para su hija Yanay. Pero, en general, la pareja no es especialmente ostentosa, al menos no en el sentido 'ronaldiano' de la palabra.\nDe hecho, en España no tienen apenas patrimonio. Si es cierto que atesora más de 50 millones de euros, desde luego no lo tiene invertido en inmobiliario en nuestro país, donde no cuenta con ninguna propiedad a su nombre ni administra ninguna empresa. El jugador es muy discreto en sus redes sociales y no suele compartir momentos personales que permitan atisbar algún detalle más de su intimidad de lo deseado.\nUn año antes de que De Gea fichara por el Manchester United, su madre, Mariví, abrió una sociedad llamada Alter Parens, dedicada oficialmente a "actividades de las agencias de colocación". Esta sociedad tiene varias propiedades en Majadahonda, varias plazas de garaje y una vivienda, todas ellas adquiridas en 2013.\nEs la única huella de las inversiones españolas del portero del Manchester. Edurne y De Gea viven juntos en la ciudad británica, pero cuando están en España tienen su sede en Majadahonda, más cerca de la capital que Villalba, la localidad del norte de Madrid donde se crio la cantante. Además, los padres de De Gea tienen patrimonio propio en Illescas (Toledo), Santa Pola o Jarandilla de la Vera.\nDe Gea se crió pegando patadas a un balón en el jardín de su casa de Illescas. Su padre, José de Gea, jugó en los años 80 en tercera división, defendiendo la portería del Getafe. Dicen que su red familiar es el gran secreto de su fortaleza mental y de su éxito profesional. Ahora que empieza la Eurocopa, el próximo 11 de junio, le hará falta.


Cuaderno de Bitácora: 35ª Jornada: Miércoles, 11 de junio de 2008\n¿ Apolíneos o dionisíacos?\nGaldós nos espera en los Madrazo cualquier miércoles con o sin manifestaciones. Paredes rojas, cortinas verdes, mesas redondas. Un pequeño escenario en nuestro rincón, donde la palabra toma cita cada semana.\nLlegué después de algunos días sin arribar por estos lares. Allí estaba Elena en el rincón del rincón del susodicho lugar. Vicente, Javier, David, Mercedes. Más tarde Carmen sin fronteras y la fantastica Ana.\nPrimero desangramos y departimos. Compartimos recuerdos y accidentes. ¿Verdad Vicente? Ana "ha dejado el alcohol y vió el partido de España-Rusia" el día anterior. Carmen pidió aguas y limones.\nComenzamos, leí un poema al azar del inefable Paco Sevilla recién salido de la imprenta y puesto en circulación en la feria del libro por Amargord: 120 páginas sin lluvia.\nA Vicente le recuerda a la poesía de Bukowski . "Somos una escena trazada con el blanco pincel enfermizo de esta Época". Del que Paco Sevilla destaca su cita, la de Bukowski en ¿Marina escrita en velódromo?... Yo leí un poema con insomnio, espejos y el inconsciente flotando. Lo que dió raíz a que Javier nos planteará si somos más apolíneos o dionisiacos a la hora de escribir. Esto nos llevó a un debate donde los feroces apolíneos representados por Vicente y David no conciben un artista que se lleve por el instinto ni la improvisación. David recordaba a Cela en los cafés hablando de hacer novela y todos hablaban y hablaban pero nada más. Este tema nos ocupó largo rato. A mí me parece que hay muchas formas de trabajar. Surrealistas, metodicas, automáticas...\nCarmen sin fronteras y más ahora que está en Egipto nos leyó un relato "La Gata Isis es su Pepito Grillo": "Si las Meninas salieran del cuadro en vez de un café con leche pedirían un Cointreau con ron".\nElena y "La curvatura de la cerveza": "La semana había estado muy lluviosa pero la sed no cesaba".\nLos miércoles que al principio fueron jueves se despiden, travestidos de muchachadas.\nEtiquetas: Bitácora, Sagrario del Peral


Gana un millón en la lotería y fallece a las tres semanas - Los Replicantes\nGana un millón en la lotería y fallece a las tres semanas\nA Donald Savastano se le diagnosticó cáncer después de ganar un millón de dólares en un ticket de lotería.\n06 Febrero 2018 13:33\nDonald Savastano, carpintero de 52 años, originario de Queens, Nueva York, murió solo tres semanas después de ganar un millón en la Lotería del Estado. El hombre gastó 10 dólares en un negocio de la ruta, en Masonville (EEUU), comprando un simple boleto.\n"Probablemente me compraré una camioneta y tal vez iré de vacaciones", declaraba el premiado cuando recogía el cheque. "Escaneó el boleto en la máquina y cuando vino me dijo que había ganado un millón de dólares y me pidió que lo viera. Estaba muy contento", expresaba Danielle Scott, la cajera que le vendió el boleto premiado.\nThe Sidney man who won $1 million off of a New York State Lottery scratch-off ticket has passed away suddenly of stage 4 cancer. 51-year-old Donald Savastano won just three weeks ago. @wicztvpic.twitter.com/W6qSato9VU\nLa falta de seguro médico impidió que disfrutara del dinero durante más tiempo\nDonald no tenía seguro médico y decidió hacerse un chequeo. Sin embargo, su visita al médico le trajo una mala noticia: sufría un cáncer de cerebro y pulmón en fase terminal.\nAsí, tres meses después de ganar el premio, Savastano falleció y conmovió a la comunidad, pues por su profesión era conocido por sus trabajos de alta calidad, tal y como señaló The Independent. De esta manera, Donald, el hombre que creció en Long Island y, antes de fallecer, residía en Sidney, una pequeña comunidad a unas 170 millas al norte de la ciudad de Nueva York, murió apenas 23 días después de que la fortuna le sonriera. Ahora, es una incógnita quién se quedará con el dinero.


Los números indican que hay una baja en los delitos | El Economista\nLos números indican que hay una baja en los delitos\nEduardo Ruiz-Healy 06 de noviembre de 2019, 23:12\n“Ya tenemos resultados, ya se ha podido detener la escalada de violencia, el ascenso de cómo iba creciendo la incidencia delictiva, cómo hemos estabilizado primero, y yo espero que empecemos a disminuir la incidencia delictiva (...) en dos delitos que se denuncian, en los que no hay cifra negra, que es homicidio y robo de vehículo”. Ésas son las palabras que el presidente Andrés Manuel López Obrador pronunció el martes pasado para defender la estrategia que diseñó y adoptó su gobierno para combatir la delincuencia.\nComparemos los números de la incidencia delictiva del fuero común durante los primeros 10 meses del año en curso con el mismo periodo del 2018, tal como han sido reportados por el Centro Nacional de Información del Secretariado Ejecutivo del Sistema Nacional de Seguridad Pública.\nEl total de delitos reportados del 1 de enero al 20 de octubre del 2019 fue 1 millón 520,779, cifra menor al millón 618,856 en el mismo periodo del año pasado; una disminución de 98,077 o de 6.1 por ciento.\nEn lo que a homicidios en general se refiere, este año se contabilizan 33,359 contra 36,714 del año pasado; 3,355 o 9.1% menos.\nEl número de homicidios dolosos, que en los 10 primeros meses del 2018 fue de 24,252, ha disminuido a 22,059 en el 2019; 2,193 menos, que equivalen a una baja de 9 por ciento.\nEn los primeros 10 meses de este año, se robaron 114,484 coches de cuatro ruedas, que son 34,270 o 23.0% menos que el mismo periodo del año pasado.\nY 44,538 se robaron con violencia este año contra 54,894 del año pasado; una disminución de 10,356 o 18.9 por ciento.\nEl robo sin violencia también disminuyó de 93,860 en el 2018 a 69,946; una baja de 23,914 vehículos o 25.5 por ciento.\nSin embargo, miles de robos de vehículos no asegurados no se reportan y sólo uno de cada tres vehículos está asegurado.\nFeminicidios: 726 en lo que va del año contra 722 el año pasado; un incremento de 4 o 0.6 por ciento.\nSecuestros: 1,032 este año contra 1,085 en el 2018; una baja de 53 casos o de 4.9 por ciento.\nLesiones dolosas: 146,898 en el 2019, 156,563 en el 2018, es decir, 9,665 menos este año; una baja de 6.1 por ciento.\nRobos a casa habitación: 61,116 en el 2019 contra 69,109 el año pasado; 7,993 casos menos o una baja de 11.6 por ciento.\nDesafortunadamente, el robo a casa habitación con violencia aumentó ligeramente de 5,667 el año pasado a 5,953 en el 2019, que son 286 casos más o un aumento de 5.0 por ciento.\nLos datos indican que hay una baja en el número de delitos que más agravian a la sociedad. Sin embargo, no olvidemos que, de acuerdo con los expertos en la materia, 72% de los delitos no se denuncia y que para tener una idea del número real de casos hay que multiplicar por 6, el número de extorsiones; por 4 a 5, el de violaciones; por 3 a 4, el de secuestros; por 2 a 3 el de robos a casa habitación y el de lesiones dolosas.\nColumna Invitada AMLO Seguridad pública\nAhora sí, bloquearé a quienes me envíen fake news\nAnte el agravamiento de la pandemia debe posponerse el regreso a clases\nPegasus podría seguir espiándonos


Azi Dahaka - Wikipedia, la enciclopedia libre\nAzhi Dahaka o Zahhak (en avéstico "Gran Serpiente") es una figura demoníaca en los textos y la mitología de Persia zoroástrica. Pertenece al suborden de Angra Mainyu. Los nombres alternos incluyen Azi Dahak, Dahaka, Dahak.\nAzhi Dahaka se describe como un monstruo parecido a un dragón de tres cabezas y seis ojos. Se dice que tiene mil sentidos, para sangrar serpientes, escorpiones, y otras criaturas venenosas. Se dice también que puede controlar las tempestades y traer la enfermedad. Este dragón fue derrotado por el héroe Thraetaona o Fereydun, pero no podía ser matado; por ello fue encadenado a la montaña Damavand.\nObtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Azi_Dahaka&oldid=125652162»\nÚltima edición el 30 abr 2020 a las 18:10\nEsta página se editó por última vez el 30 abr 2020 a las 18:10.


Soluciones Cloud para Pymes que necesitas saber | SSD Blog\nSi eres el titular o dueño debes saber que existen soluciones cloud para Pymes. En el mercado del cloud computing hay numerosas herramientas, entre ellas algunas pensadas especialmente para las Pymes.\nSin dudas, las Pymes reúnen características especiales como organizaciones económicas. Por esa razón, sus necesidades de soluciones cloud también son específicas. En este artículo te brindamos más información.\n→Te puede interesar: 10 Ejemplos de Servicios Cloud para empresas\nCon la transformación digital de las empresas, que se ha acelerado en los últimos años, cada vez más empresas y Pymes están adoptando infraestructuras en la nube. Estas soluciones cloud para Pymes les permiten una utilización más eficiente de sus recursos en prácticamente todas las áreas del negocio.\nEn la nube se pueden incluir, desde la infraestructura técnica de toda la operativa hasta las aplicaciones móviles que facilitan el negocio incluso al área comercial. Una de las ventajas que ofrece el cloud computing es la disposición de los datos en cualquier momento.\nLas soluciones cloud para Pymes pueden ser tanto en forma total como híbrida. Te mostramos más en detalle cada una de ellas.\nIaas es la capa más baja e imprescindible en la nube. Allí se guardan los elementos más fundamentales de tu sistema Cloud. Estos pueden ser los servidores, almacenamiento, hardware y las redes. Quienes buscan el desarrollo completo solicitan proveedores que proporcionen estos elementos, junto a la seguridad y el mantenimiento continuo.\nEn esta plataforma es donde se despliegan y crean las aplicaciones de software. El proveedor es el encargado de los servidores, sistemas operativos e infraestructura de red. Existen también soluciones intermedias en estos entornos, como servidores web, servidores de BBDD, gestión de contenidos Docker. Como cliente, tu Pyme solo deberá concentrarse en el desarrollo de su aplicación. Heroku o Google Apps son proveedores de PaaS.\nLas aplicaciones basadas en la nube se ejecutan en servidores externos a su infraestructura local. Son accesibles a través de la red pública por cualquier persona a través de una activación o suscripción. Generalmente, las aplicaciones en la nube son de pago por uso y se refieren a acceso de usuarios, tamaño de la BBDD o espacio consumido.\nNo requiere configuración ni mantenimiento, por lo cual tu Pyme solo deberá preocuparse por administrar la herramienta. Algunos ejemplos son: Salesforce, Office 365, Dropbox o G-Suite.\nEl pago por uso de las soluciones Cloud es una de las grandes ventajas, ya que posibilita el control sobre el costo de la herramienta y gastos adaptados a las necesidades actuales. Otro de los beneficios es que el costo crece a la misma velocidad que la empresa.\nSin embargo, estar en la nube requiere investigación previa, planificación y una estrategia integral de gestión del cambio. Aunque los beneficios están a la vista, las desventajas pueden causar muchos daños.\nEl solo hecho de transferir el hardware y la gestión del mismo a una infraestructura de IT externa significará un gran ahorro de inversión inicial. Pero es importante saber que no significa solo menos costo, hay otras ventajas y beneficios.\nAl tener claras las necesidades de tu Pyme, a cada momento, se pueden controlar las soluciones. Además, se puede invertir en forma segura de acuerdo con esos requerimientos.\nLas soluciones en la nube consisten en alquilar espacio de almacenamiento e informática en el servidor de un tercero, es decir, externo. De esta manera, cuanto más recursos necesites más deberás pagar. Sin embargo, al ser un modelo flexible que se adapta a las circunstancias de cada momento solo deberás invertir en lo que es necesario.\nEn el caso de que tu Pyme necesite aplicaciones o servicios de acceso frecuente y regular, te puede resultar más conveniente y económico construirlas y mantenerlas internamente.\nA esto nos referimos cuando hablamos de un modelo híbrido.\n→Mirá también: FinOps: ¿Cómo controlar los gastos de servicios cloud?\nLos costos derivados de la migración de aplicaciones desde un servidor local a la nube pueden ser muy elevados, porque no fueron diseñados para la nube.\nPor esa razón, será necesario que planifiques adecuadamente para no incurrir en gastos inesperados. Es clave, investigar las diversas opciones y compararlas con tu presupuesto. Por lo tanto, vas a necesitar diseñar una estrategia para implementar soluciones cloud para Pymes.\nEtiquetas | características de los Servicios Cloud, Cloud Computing, cloud para pymes, De qué tratan los Servicios Cloud, ejemplos de servicios de cloud, IaaS, infraestructura en la nube, infraestructura Iaas, PaaS, plataforma como servicio PaaS, saas, Software como servicio SaaS, soluciones cloud para Pymes, tipos de servidores web cloud, transformación digital para empresas\nNota Anterior Ciberseguridad: cómo proteger a tu empresa de ciberataques\nNota Siguiente Inventan un disco sólido capaz de almacenar 500 TB\nFinOps: ¿Cómo controlar los gastos de servicios cloud?\nConoce los mega servidores de Amazon


Esta serie coincide en el tiempo con otra que trata un tema similar. En efecto, si el trasfondo de Operación Telemark es la producción de “agua pesada” para el proyecto atómico alemán, en los EEUU, la serie Manhattan (2014), que va por su segunda temporada, trata sobre el desarrollo del proyecto atómico norteamericano, también durante el mismo período histórico. La diferencia de calidad entre ambas series es notable. El rigor histórico de la producción noruega, contrasta con la serie norteamericana que apenas puede considerarse como una caricatura histórica. En cualquier caso, justo es reconocer, que todavía hoy se ignoran muchos particulares de ambos proyectos atómicos e incluso con cierta frecuencia se reaviva la discusión de hasta dónde llegaron los alemanes y si se conoce todo sobre el Proyecto Manhattan norteamericano. Las cinematografías nórdicas gozan de una salud envidiable, especialmente en lo que se refiere a su producción televisiva. A una perfección técnica, se une un cuerpo de actores sobrios capaces de moverse bien en dramas históricos, género negro o comedias, una escenografía ajustada a los hechos narrados, una dirección eficiente y una fotografía con tendencia a recrearse en los espacios naturales de aquellas latitudes. Si a esto unimos guiones que mantienen el interés del público, se entenderá porqué lo “producido en el Norte” es garantía de calidad televisiva. Esta serie responde a todas estas características; es, por tanto, una serie bien hecha, correcta en el tratamiento del tema, amena y que, además y como guinda, nos enseña (con la aproximación a que puede llegar el cine: si alguien quiere un tratamiento más riguroso del tema tiene una abundante literatura para conocer en detalle lo narrado en este serie) algo sobre la historia reciente de Europa. No sé qué más podríamos pedir a una miniserie.\nUna de las figuras protagonistas del proyecto atómico alemán (que tiene un papel destacado en Operación Telemark) es el premio Nobel de Física Werner Heisenberg (interpretado por Chirstoph Bach). La figura de Heisenberg es controvertida y todavía hoy los historiadores no se han puesto de acuerdo en cuál fue su papel en el proyecto atómico alemán, ni siquiera hasta dónde llegó, ni cuáles eran sus objetivos. En la actualidad se barajan dos teorías: que los alemanes, por razones morales, no quisieron construir la bomba atómica y su proyecto tendía simplemente a fabricar energía atómica mediante un reactor, o bien que trataron de fabricar el ingenio nuclear con fines destructivos. Y aquí hay dos líneas de interpretación: que no lo lograron por poco, o que lo lograron y estos ingenios, por indecibles caminos, fueron utilizados en Hiroshima y Nagasaki tras la rendición alemana… El hecho de que parte de la documentación sobre esta temática permanezca en secreto o haya sido destruido es lo que permite formular este amplio abanico de posibilidades. Estas dudas históricas (el nombre de Heisenberg, por cierto, quedará unido a su “principio de incertidumbre” aplicable a la física atómica) planean sobre la película a poco que el espectador esté atento. Al igual que en el Proyecto Manhattan norteamericano existían varios equipos de científicos que trabajaban en distintos proyectos atómicos, en el proyecto alemán también estaban presentes distintas líneas de investigación (algo que queda reflejado en la miniserie). El éxito de Operación Telemark en Noruega fue inmediato. En realidad, los distintos episodios que rodearon los intentos de destruir la fábrica Norsk Hydro de “agua pesada”, fueron protagonizados por noruegos evadidos a Inglaterra al ser ocupada por los alemanes. Es, pues, un tema de “orgullo nacional” y el protagonista indiscutible, la figura de Leif Tronstad (interpretado por Espen Klouman Høiner, actor cuyo mismo rostro refleja perfectamente el dramatismo de la guerra), científico y oficial de inteligencia que trabajó en Londres, así lo acredita. La serie mereció una audiencia de 1.259.000 espectadores en su estreno y el último episodio fue visto por un 64% de la audiencia noruega. Los costes totales ascendieron a 8,7 millones de euros que pronto se recuperaron y la serie está en estos momentos en fase de explotación fuera de Noruega. Las distintas plataformas regionales de Netflix la difunden en la actualidad. En todos los países en donde se ha emitido, las críticas han oscilado entre lo muy bueno y lo excelente. Gustará, sin duda, a los interesados por el cine bélico en general y sobre la Segunda Guerra Mundial en particular. Los que quieran penetrar en la historia de un episodio poco conocido de aquel conflicto tendrán la ocasión de familiarizarse con todas las claves del mismo. La miniserie es, sin duda, muy superior a la película de Anthony Mann. Puede interesar a los que sientan pasión por el cine de aventuras o por los thrillers de tensión. Contraindicada para quienes crean que van a ver una película de acción trepidante, con superhéroes que lo pueden todo o con rostros embadurnados que matan “charlys” a destajo como si liquidaran pollos o para quienes deseen ver aventuras descontroladas en plan Indiana Jones. Una muy buena serie bélica, en definitiva.\nDuración episodio: 45 minutos Año: 2015 (6 episodios)\nTemática: Bélica Subgénero: Segunda Guerra Mundial\nActores principales: Andreas Döjler, Robert Hunger–Bühler, Marc Benjamin, Chistoph Bach, Peri Baumeister, Espen Reboli Bjerke, Torstein Bjøklund, Endre Ellefsen, Lo mejor: fidelidad (no total, pero sí elevada) a los hechos históricos\nPuntuación: 7 Web oficial: https://tv.nrk.no/serie/kampen–om–tungtvannet ¿Cómo verlo?: En España se emite por Netflix subtitulada. en


Cómo hacer el hormigón bonito | Suelo atractivo | BECOSAN®\nCómo hacer que el hormigón sea bonito\n1 Hormigón de color\n2 Uso de agregados para dar textura\n2.1 Crema para superficie\n2.2 Sal y Pimienta\n2.3 Agregado expuesto\n3 El pulido y el sistema BECOSAN®\nLas palabras bonito y hormigón no suelen tener cabida en la misma frase y esto es por razones obvias. El hormigón se asocia al color gris, a lo polvoriento, sucio, opaco y feo.\nPero esto no tiene que ser así. Es posible hacer atractivo incluso al hormigón comercial.\nAlgunos lugares donde es más recomendable construir un pavimento de hormigón más atractivo puede ser en un atrio grande de un bloque de oficinas o un centro comercial donde acuden millones de visitantes o una sala de exposición grande, entre otros espacios.\nEs en estos lugares donde hay una necesidad de disponer de un suelo de hormigón bonito. Y son lugares donde puede primar disponer de un producto más barato, lo que convierte al concreto en un producto adecuado frente a por ejemplo, los azulejos de mármol.\nEntonces, ¿cómo hacer para que el hormigón sea bonito?\nEl hormigón no tiene que ser gris. Un suelo de hormigón puede ser del color que se desee: verde, azul, rojo, amarillo o incluso negro.\nPuedes acceder a este artículo donde se describen las técnicas de pigmentación en el hormigón y los pigmentos necesarios para los diferentes colores.\nA modo resumen, para producir un hormigón de color, basta con añadir un pigmento, normalmente en forma de polvo, a la mezcla de hormigón.\nEl pigmento suele ser un óxido metálico y el líder del mercado actual es Bayer con su gama de pigmentos de color, Bayferrox.\nLa proporción habitual de la mezcla es de una parte de pigmento por 25 partes de cemento.\nEl color de origen del cemento es un punto crítico que limitará el color final del suelo.\nUn cemento gris tradicional es el adecuado para obtener colores oscuros, pero en cambio, si se desea conseguir colores claros, es recomendable usar un cemento Portland blanco en la mezcla de hormigón.\nUso de agregados para dar textura\nLa elección de un agregado en la mezcla de concreto puede mejorar la apariencia de un pavimento de hormigón. Existen tres tipos básicos de efectos: Crema de Superficie, Sal y Pimienta y Agregado Expuesto.\nCrema para superficie\nLa superficie expuesta del hormigón queda acabada por una pasta de cemento con suficiente profundidad para que después del pulido no quede al descubierto ningún árido. Esto es muy popular y dará un hormigón con un color uniforme, consistente y sin imperfecciones.\nEste acabado se consigue utilizando un agregado fino y sólo se lija hasta el nivel de la parte superior del árido. Por lo general, esto requiere sólo unos 2 mm de pulido.\nAquí se selecciona una piedra visualmente atractiva y se deja ver el centro de la misma lijando hasta 6 mm de profundidad.\nSe debe seleccionar cuidadosamente el agregado que se va a usar. Debe tener un tamaño regular y un color interior complementario al color del hormigón.\nLos agregados decorativos más populares son piedras naturales coloreadas como basaltos, granito, cuarzo o piedra caliza. También se pueden utilizar materiales fabricados como el vidrio de color reciclado.\nSin embargo, las piedras que contienen óxidos de hierro o piritas de hierro deben evitarse ya que sus colores pueden filtrarse en el hormigón.\nEl pulido y el sistema BECOSAN®\nSi tiene un bonito suelo azul con piedras de colores incrustadas en su interior, este pavimento se puede realzar aún más utilizando el sistema BECOSAN®.\nEl tratamiento BECOSAN® utiliza pads adiamantados para pulir el suelo con un acabado de alto brillo para que al tacto parezca de vidrio.\nPara hacer frente al desgaste del hormigón y a la generación de polvo, este sistema, aplica el endurecedor BECOSAN®, que se unifica con la cal del hormigón y lo hace más resistente a la abrasión y al desgaste.\nFinalmente se aplica el sellador transparente para concreto BECOSAN® que hace que el suelo sea más resistente a los derrames de líquidos.\nUn suelo de hormigón tratado con el sistema BECOSAN® durará muchos años y creará una superficie comparable a cualquier suelo de mármol por una una fracción del coste de este.


Diferencia de dinamicas entre plugins y Korg X50 : Pianos y órganos | Hispasonic\nDiferencia de dinamicas entre plugins y Korg X50\n#1 por MarcianR el 23/03/2013\nBuen dia a todos, abro este nuevo post para contarles lo que me pasa y asi, si se puede, solucionarlo.\nLa cosa es la siguiente; tengo un sintetizador Korg X50, del cual uso los sonidos de piano que incorpora y tambien tengo distintos plugins de piano como el Pianoteq 2.3, el New York Grand y el Pianissimo. Y a la hora de tocar con los plugins, estos no pueden alcanzar las mismas dinamicas que las que tienen los pianos del X50. Es decir que tocando muy despacio en el X50, puedo tocar notas de muy bajo volumen y otras de muy alto, pero con los plugins no puedo tocar notas ni tan bajas ni tan altas.\n#2 por creati el 23/03/2013\nEl hardware suele estar mucho más afinado, muchos años detrás en su desarrollo y tiene también su propio teclado ajustado a su niveles de sensibilidad etc. El software necesita más configuración normalmente. Pero también es según el software, el plug in. Por ejemplo en el pianoteq puedes ajustar su dinámica, tiene un apartado para ello.\n#3 por MarcianR el 23/03/2013\nSi, recien probando encontre el parametro para ajustar la dinamica y tambien me di cuenta que esto solo pasa cuando el Pianoteq abierto como vst en el FL Studio, porque tambien lo probe como "stand alone" y tiene todas las dinamicas, osea que anda perfecto.\nTendria que probarlo en otra DAW para saber si es solo en el FL o es asi en todas.\nNecesitaria mas ayuda acerca de esto, algun video o algo?\n#4 por MarcianR el 24/03/2013\nSi a alguien le pasa lo mismo, tiene que ir a configuracion MIDI en el FL y reestablecer la curva de velocity para que quede como una diagonal perfecta.\nKorg Micro X (usuarios) hace 4 dias\nsonidos para korg el 03/03/2011