Directed Differentiation of Induced Pluripotent Stem Cells towards T Lymphocytes | Protocol (Translated to Spanish)\nGeneración de linfocitos T de madre pluripotentes inducidas (iPS) a las células da un enfoque alternativo de la utilización de células madre embrionarias para células T basada en la inmunoterapia. El método muestra que mediante la utilización de cualquiera\nLa transferencia de células adoptivo (ACT) de antígenos específicos de células CD8 + linfocitos T citotóxicos (CTL) es un tratamiento prometedor para una variedad de tumores malignos 1. CTL puede reconocer las células malignas mediante la interacción con los antígenos tumorales receptores de células T (TCR), y citotoxinas liberación de citoquinas, así como para matar las células malignas. Se sabe que menos disociados y central-memoria como-(denominado altamente reactivo) CTL son la población óptima para ACT basado en inmunoterapia, porque estos CTL tienen un potencial proliferativo alta, son menos propensos a la apoptosis que las células más diferenciadas y tienen un mayor capacidad para responder a las citoquinas homeostáticos 2-7. Sin embargo, debido a las dificultades en la obtención de un elevado número de linfocitos T citotóxicos tales de los pacientes, hay una necesidad urgente de encontrar un nuevo enfoque para generar altamente reactivos Ag-CTLs específicos para el éxito a base de ACT-terapias.\nTCR transducción del vástago auto-renovablecélulas para la reconstitución inmune tiene un potencial terapéutico para el tratamiento de enfermedades 8-10. Sin embargo, el enfoque para obtener células madre embrionarias (CME) de los pacientes no es factible. Aunque el uso de células madre hematopoyéticas (HSC) con fines terapéuticos ha sido ampliamente aplicado en la clínica de 11-13, las CMH se han reducido la capacidad de diferenciación y proliferación, y las CMH son difíciles de crecer en cultivo celular in vitro 14-16. La tecnología reciente de células iPS y el desarrollo de un sistema in vitro para la entrega de genes son capaces de generar células iPS de pacientes sin ningún tipo de abordaje quirúrgico. Además, como CME, las células iPS poseen la capacidad proliferativa indefinida in vitro, y se ha demostrado que se diferencian en células hematopoyéticas. De este modo, las células iPS tienen un mayor potencial para ser utilizado en el ACT basado en inmunoterapia en comparación con los CES o HSCs.\nAquí, se presentan métodos para la generación de linfocitos Tcitos de las células iPS in vitro y en vivo de la programación de antígenos específicos de linfocitos T citotóxicos de las células iPS para la promoción de la vigilancia del cáncer inmunológico. La estimulación in vitro con un ligando muesca impulsa la diferenciación de células T a partir de células iPS, y TCR resultados de transducción de genes en células iPS diferenciadores en antígenos específicos de células T in vivo, lo cual impide el crecimiento del tumor. De este modo, demostramos antígeno específico de la diferenciación de células T a partir de células iPS. Nuestros estudios proporcionan un enfoque potencialmente más eficientes para la generación de antígenos específicos de linfocitos T citotóxicos para las terapias basadas en ACT y facilitar el desarrollo de estrategias terapéuticas para las enfermedades.\nPreparación de células alimentadoras irradiados SNL76 / 7 (irSNL76 / 7) para el cultivo.\nSNL76 / 7 células generalmente se mantienen en 10% de suero fetal bovino (SFB) de Eagle Modificado por Dulbecco (DMEM) medios de comunicación.\nUn plato de cultivo o matraz se recubre con un 0,1% de solución de gelatina en 37 ° C; incubadora durante 30 minutos antes de recuperarse SNL76 / 7 células de nitrógeno líquido.\nCuando SNL76 / 7 células alcanzan la confluencia, las células se tripsinizaron apagado, se centrifuga a 400 g durante 5 min y se resuspendieron en medio fresco.\nResuspendidas SNL76 / 7 células se irradiaron en un irradiador 60 Co con una dosis de 5000 rads.\nEnfoque alternativo, las células SNL76 / 7 podría ser sustituido por fibroblastos de embriones de ratón (MEF) y mitomicina inactivación-podría reemplazar la irradiación.\nDespués de la irradiación, las células se centrifugaron a 400 g durante 5 min y se resuspendió en 10% dimetilsulfóxido (DMSO) tampón de FBS congelación, en alícuotacrioviales y conservados en nitrógeno líquido para uso futuro.\nPreparación de OP9-DL1 células para la diferenciación in vitro.\nOP9-DL1 células se mantiene generalmente en un 20% de SFB α-medio esencial mínimo (α-MEM) los medios de comunicación. Cuando llegan a las células confluencia se dividirá en una dilución 1:5.\nPreparación de células de timoma E.G7.\nE.G7 células de timoma se mantiene generalmente en FBS al 10% de Roswell Park Memorial Institute medio (RPMI) -1640 medios. Al llegar a la confluencia, las células se dividen en una dilución de 1:10.\nMantenimiento general de IPS y TCR-transduced células iPS.\nUna placa de cultivo se cubrirá con el 0,1% de solución de gelatina en 37 ° C durante 30 minutos antes de la siembra de células irSNL76 / 7 alimentadoras un día antes de la recuperación o la división de las células iPS.\nPara IPS división células, las células se tripsinizaron apagado, se centrifuga a 400 g durante 5 min y se resuspendió en 15% de SFB medios DMEM.\nIPS TrypsinizedLas células se incubaron en un plato de cultivo fresco durante 30 minutos en 37 ° C incubadora antes de la siembra en plato fresco celular irSNL76 / 7 alimentador prerrevestida para excluir las células diferenciadas y células alimentadoras de residuos.\nDespués de la incubación, 4 x 10 6 células se sembraron en una placa de cultivo de 100 mm.\n2. En Programación in vitro\nEn el sistema de cocultivo in vitro.\nEn el día 0, las células iPS 5x10 4 se sembraron sobre una placa de cultivo de 100 mm que contiene confluente OF9-DL1 monocapa celular en FBS 20% α-MEM medios.\nEn el día 3, los medios de cultivo se cambió por otras nuevas.\nEn el día 5, las células se tripsinizaron fuera y se centrifuga a 400 g durante 5 min antes de la incubación en un plato de cultivo de 100 mm fresco durante 30 minutos en 37 ° C incubadora.\nCélulas flotantes se recogieron y se contaron, 5x10 5 células se transfieren a un cultivo frescoplato que contiene confluente OF9-DL1 monocapa celular en FBS 20% α-MEM medios. Citoquinas mFlt-3L (concentración final: 5 ng / ml) se añadió en la cultura.\nEn el día 8, las células poco adheridas se pipetear suavemente hacia abajo.\nSe lava la capa de alimentación OP9-DL1 con 10 ml de PBS una vez más para obtener la máxima recuperación de la parte diferenciadas las células iPS.\nDespués de cosechar las células de la cocultivo, las células se centrifugaron a 400 g durante 5 min y se resuspendió en 20% de SFB alfa-MEM medios suplementados con mFlt-3L (5 ng / ml) y MIL-7 (1 ng / ml).\nLas células se transfieren a una placa de cultivo de 6 pocillos recubiertos con confluentes OP9-DL1 células. Por lo general, las células iPS recuperados de una placa de cultivo de 100 mm se transfirió a un pocillo de la placa 6-bien.\nA partir del día 10, los medios de cultivo se puede cambiar en cualquier otro día (20% de SFB α-MEM medios supplemented con mFlt-3L (5 ng / ml) y MIL-7 (1 ng / ml)).\nPlacas de cultivo recubiertas con alimentador OF9-DL1 células se cambiaron en 4-6 días, dependiendo del crecimiento de las células alimentadoras.\nEn la maduración in vivo de células iPS parcialmente diferenciadas.\nEn el Día 22 de cocultivo, las células iPS se tripsinizaron apagado, se centrifuga a 400 g durante 5 min y se incubaron en un plato de cultivo fresco en 37 ° C durante 30 minutos.\nCélulas flotantes se recogen, pasa a través de 70 micras colador de nylon para excluir grupos de células que podrían causar embolia pulmonar a los ratones y se lavó tres veces en PBS frío.\nLas células se resuspendieron en PBS con una concentración de 1.5x10 7 células / ml.\nLas células se mantienen en hielo antes de la inyección.\nAntes de la inyección iv a través de la vena de la cola, los ratones se coloca bajo una luz infrarroja para dilatar la vena de la cola.\nDespués de la vena dilatation, 200 l suspensión de células o células 3x10 6 se transfiere a un adoptiva de 4 semanas de edad B6.129S7-Rag1 tm1Mom / J del ratón a través de su vena de la cola. Tres semanas son permitidos para la maduración in vivo de la parte diferenciadas las células iPS.\nLos cambios morfológicos de las células diferenciadas y las tasas de recuperación de las células. Figura 1.\nEn diferentes días de cocultivo con células OP9-DL1, imágenes de células vivas se tomarán bajo el microscopio convencional.\nTasas de recuperación de células se calcula basándose en el número de células que cosechadas a partir de cultivo.\nCitometría de flujo análisis de los cambios de marcadores de superficie. Figura 2a.\nEn diferentes días de cocultivo, las células se eliminará de cultivo por tripsinización y se lavó con PBS frío antes de proceder a la tinción de la superficie celular.\nAntes de teñir el ingenioh diferentes anticuerpos conjugados con fluorocromo, las células se bloquearon por bloqueador Fc 24G2 en 4 ° C durante 20 minutos.\nDespués de 20 minutos de tinción en 4 ° C, las células se lavaron tres veces en PBS frío antes del examen de citometría de flujo.\nLa activación de células in vitro diferenciadas iPS la figura 2b..\nUn día antes del ensayo de activación, precapa una placa de 24 pocillos con anti-CD3 (concentración final: 4 mg / ml, en PBS) a 4 ° C durante la noche.\nEl día 22 de co-cultivo, las células iPS derivadas células T se recogerá a partir de la cultura y se lavó con PBS antes de la estimulación con una placa recubierta con anti-CD3 y soluble anti-CD28 anticuerpos (concentración final: 4 mg / mL).\nLa incubación se llevó a cabo en 37 ° C, 5% de CO 2 incubadora durante 40 horas y luego Befeldin A se añadió en cultivo durante otras 4 horas.\nAl final de cocultivo, las células serán Harlavó creados, y bloqueado por bloqueador Fc como se describió anteriormente. Células bloqueados se tiñeron para los marcadores de superficie como la cadena Vβ CD8 y TCR mediante el uso de anticuerpos conjugados con fluorocromos.\nDespués de la tinción de la superficie celular, las células se fijará mediante el uso de formaldehído al 4% y permeabilized mediante el uso de equipo de BioLegend de permeabilizante.\nDespués de permeabilización, las moléculas intracelulares como la IL-2 y IFN-γ se tiñeron mediante fluorocromo anticuerpos conjugados.\nAntes de examen de citometría de flujo final, las células se lavaron tres veces en PBS frío para excluir anticuerpos excesivas.\nLa maduración en Rag-/ - ratones.\nDespués de tres semanas de desarrollo in vivo, Rag-/ - ratones se sacrificaron, el bazo y los ganglios linfáticos serán removidos de los ratones.\nLas células individuales se procesan a través de avería mecánica. Los glóbulos rojos se lisaron mediante un tampón de lisis y ACKmononucleocitos se recogió y se lavó dos veces en PBS frío.\nDespués del lavado, las células se bloquearon con bloqueador Fc 24G2 en 4 ° C durante 20 minutos y al final de bloqueo, las células se tiñeron con diferentes fluorocromo conjugados anti-CD3, anti-CD4, anti-CD8 y los anticuerpos anti-TCRβ en 4 ° C durante 20 minutos.\nAl final de la tinción, las células se lavaron tres veces en PBS frío antes del examen de citometría de flujo.\n3. En Programación in vivo\nGeneración de construcción retroviral.\nMSCV-IRES-DsRed (MIDR) vector se construye sobre la base de MSCV-IRES-GFP vector sustituyendo el gen de la GFP con el gen DsRed.\nOT-I de células T del gen del receptor se subclonó en el vector MIDR para hacer OT-I/MiDR construir.\nTransducción retroviral y la clasificación de células.\nPlat-E células embalaje are utiliza para generar pseudovirus que se utilizará para la transducción siguiente.\n3x10 6 E-Plat células se siembran en una cápsula de 100 mm cultura un día antes de la transfección.\nEn el día 0, Plat-E células se transfectaron con OT-I MIDR plásmido mediante el uso de reactivo GeneJamma transfección.\nEl día 1, 1x10 6 células iPS se sembraron en un pozo de un 0,1% de gelatina prerrevestida placa de 24 pocillos.\nEl día 2, pseudovirus sobrenadante que contiene desde Plat-E la cultura se recogerán y se pasa a través de un 0,4 micras de filtro para excluir a posibles contaminantes.\nLa transducción se llevará a cabo bajo la condición de 32 ° C centrífuga a 1400 rpm durante 1 hora en presencia de 5 g / ml de polibreno.\nDespués de centrifugar basado en la transducción, las células se colocan en 32 ° C, 5% de CO 2 incubadora durante la noche.\nEl día 3, repetir el día 2 transduction procedimiento como se describió anteriormente. Una placa de 6 pocillos se pre-revestido con células irSNL76 / 7 de conexión para su uso futuro.\nEn el día 4, las células transducidas iPS se tripsinizaron apagado, se centrifuga a 400 g durante 5 min y se sembraron en precubiertos células alimentadoras irSNL76 / 7.\nEn la confluencia, las células se tripsinizaron apagado, se centrifuga a 400 g durante 5 min y se procesaron para la clasificación de células. Las buenas prácticas agrarias y DsRed células doble positivas, serán ordenados por clasificador de células MoFlo. Células clasificadas se cultivaron en células alimentadoras irSNL76 / 7 para su uso futuro.\nLa transferencia adoptiva y el desafío del tumor.\nOT-I TCR transducidas iPS (OT-I/iPS) las células se mantiene generalmente en células alimentadoras irSNL76 / 7 como se describe anteriormente.\nEn el día de la transferencia adoptiva, las células se tripsinizan OT-I/iPS apagado, se centrifuga a 400 g durante 5 min y se resuspendieron en medio fresco.\n30 minutos de incubación en una placa de cultivo fresco en la incubadora de 37 ° C se requiere para eliminar células diferenciadasy remanentes de células alimentadoras.\nAl final de la incubación, las células flotantes se recogen y se centrifuga a 400 g durante 5 min.\nSedimento celular se lavó en PBS frío durante tres veces, y las células se hace pasar por un tamiz de nylon 70 micras entre dos lavados de excluir grupos de células (2X filtración).\nDespués del lavado, las células se contaron y se resuspendieron en PBS frío en una concentración de 1.5x10 7 células / ml.\nPara la transferencia adoptiva, 4-6 semanas de edad ratones hembra C57BL/6J se utilizará. Antes de la inyección iv a través de la vena de la cola, los ratones se coloca bajo una luz infrarroja para dilatar las venas de la cola.\nDespués de la dilatación venosa, 200 l suspensión de células o células 3x10 6 se adoptivamente transferido a través de la vena de la cola. Seis semanas será permitido para la maduración in vivo de OT-I TCR transducidas células iPS.\nDespués de seis semanas de la inyección iv, 4x10 6 células E.G7 timoma se inocularon por vía intraperitoneal.\nE.G7 células de timoma se recogerán a partir de cultivo y se lavó tres veces en PBS.\nAl final del lavado, las células se suspendieron en PBS frío en una concentración de 8x10 7 células / ml.\n50 l suspensión de células o 4x10 6 células se inyecta en la cavidad peritoneal.\nIn vitro, la caracterización de OT-I TCR transducidas células iPS.\nFluorescente examen microscópico de DsRed, las buenas prácticas agrarias de células positivas dobles se llevará a cabo bajo microscopio de fluorescencia convencional con células vivas no fijadas.\nLa integración de la expresión génica y serán analizados por PCR y análisis de RT-PCR.\nCellular DNA o RNA se aisló por separado a partir de muestras mediante el uso de ADN de Qiagen oKit de aislamiento de ARN.\nPCR y RT-PCR se realizó mediante el uso de cebadores que reconocen específicamente la región VDJ recombinada del TCR Vβ5 cadena.\nEl desarrollo de células T y la maduración. Figura 3a.\nEn la semana 2, 4 y 6 de la célula después de la transferencia, los animales se sacrificaron y los nodos de bazo, nódulos será eliminado de los animales.\nÚnica suspensión celular se realiza a través de avería mecánica. Los glóbulos rojos se lisaron mediante un tampón de lisis ACK y mononucleocitos se recogió y se lavó dos veces en PBS frío.\nDespués del lavado, las células se bloquearon con bloqueador Fc 24G2 en 4 ° C durante 20 minutos y al final de bloqueo, las células se aliquotted y teñidas con diferentes anticuerpos conjugados fluorocromo en 4 ° C durante 20 minutos.\nAl final de la tinción, las células se lavaron tres veces en PBS frío antes de cargar el citómetro de flujo.\nEstimulación de péptidos. Figura 3b.\nEl día 50 de reto tumoral, los animales serán sacrificados y los ganglios del bazo, nódulos se hayan extraído de animales.\nLinfocitos T CD8 + se aisló mediante el uso de células CD8 + de Miltenyi Biotec de células T Kit de aislamiento. Aisladas células T CD8 + se mezclará con esplenocitos irradiados aisladas de los ratones no tratados C57BL/6J en la proporción de 1:10 y se pulsan con 0,5 mmol / ml OVA 257-264 péptido durante 40 horas. A partir de entonces, Brefeldina A se añadirá a la cultura de otras 4 horas.\nAl final de cocultivo, las células se recogen, se lavan y se bloquearon por bloqueador Fc como se describió anteriormente.\nCélulas bloqueados se tiñeron para la marca de la superficieres como CD8 y TCR Vβ5 la cadena mediante el uso de anticuerpos conjugados con fluorocromos.\nDespués de la tinción de la superficie celular, las células se fijará mediante el uso de formaldehído al 4% y permeabilized mediante el uso de equipo de permeabilización celular.\nIn vivo matando ensayo. Figura 3C.\nLos esplenocitos de los ratones no tratados C57BL/6J serán aislados y marcados con carboxifluoresceína succinimidil éster (CFSE) como células diana.\nLas células marcadas con 5 mol / ml CFSE (células CFSE hi) se pulsaron con 10 mg / ml OVA 257-264 péptido y las células marcadas con 0,5 mol / ml CFSE (CFSE células LO) no se pulsaron.\nUna mezcla de 2.5x10 6 células CFSE hi más 2.5x10 6 células CFSE LO será adoptively transferido por vía iv en destinatario indicado.\nDespués de 16 horas, esplenocitos de los ratones se aisló y células CFSE + se analizaron por citometría de flujo.\nTumoral intraperitoneal recuento de células. Figura 4.\nAl día 20 de desafío del tumor, los ratones se sacrificaron y lavado cavidad peritoneal se realiza mediante el uso de PBS frío. El lavado peritoneal se recuperó las células tumorales se contará.\nTumor de células T infiltrantes de identificación. Figura 5.\nEn la última etapa de desafío del tumor, los ratones se sacrificaron y el tumor se retira de la cavidad peritoneal de los diferentes grupos.\nEl tumor se corta en trozos, de una sola pieza se pondrá en un criovial y se coloca en hielo seco de inmediato, la otra mitad se fija en laformaldehído y una tercera pieza se conserva en RPMI acondicionado-1640 para uso futuro.\nTinción H & E se llevará a cabo según el protocolo general de formaldehído y fija las muestras de parafina envueltos.\nTinción por inmunofluorescencia se llevará a cabo en muestras criopreservadas.\nTejido será seccionada y en conserva a -20 ° C antes de su uso.\nLas secciones de tejido será secó al aire 15 minutos antes de los 15 minutos fijación acetona fría.\nDespués de la fijación, las secciones será seca al aire durante otros 15 minutos antes de 5 minutos de lavado PBS.\nDespués de diapositivas de lavado lugar, en una cámara húmeda y cubrir la sección de tejido con 30 l 3% de BSA en PBS durante 30 minutos para bloquear la unión no específica.\nAl final del bloqueo, borra de tampón de bloqueo y cubrir las secciones de tejido con una mezcla de 50 l de PE-anti-TCR Vα2 anticuerpos y anticuerpos FITC anti-OVA diluidas en 3% de BSAen PBS.\nIncubar en una cámara húmeda durante 2 horas y al final de la incubación, los portaobjetos se lavaron tres veces en PBS frío y se monta con un medio a base de agua de montaje antes fluorescente examen microscópico.\nCitometría de flujo análisis de las células T tumor infiltrante.\nEl tumor será aplastado en suspensión de células individuales y los glóbulos rojos se lisaron con el tampón de lisis ACK.\nDespués de lavar y de bloqueo, las células se etiqueta con diferentes anticuerpos conjugados fluorocromo que reconocen específicamente CD8, TCR Vα2 y TCR V β5 moléculas que expresadas en la superficie celular.\nSupervivencia de los ratones. Figura 6.\nDespués de la exposición del tumor, la supervivencia del ratón se vigilará de cerca.\nCD3 y TCRβ se utilizan como marcadores de Tcélulas. Para determinar si la estimulación de las células iPS con la muesca DL1 ligando podría contribuir a la diferenciación de células T, se evaluó la expresión de CD3 y + TCRβ en iPS células derivadas de células, y la expresión más analizado de CD4 y CD8, apertura de puerta en CD3 + y + TCRβ población. Como se muestra aquí, el día 22, CD3 + CD4 + TCRβ - CD8 + individuales positivos (SP) las células T se generaron a partir de células iPS in vitro. Además, los derivados de células iPS células SP-fueron capaces de producir IL-2 y IFN-γ cuando se estimulan in vitro mediante la placa recubierta con anti-CD3 y CD28 solubles anticuerpos anti-(fig. 2), lo que sugiere las iPS derivadas de células Las células T son funcionales.\nDespués de la transferencia adoptiva en ratones receptores, la mayoría de TCR-gen células transducidas iPS sometió a la diferenciación en células CD8 + CTL, que respondían a la estimulación in vitro de péptido por síhormigonado de IL-2 y IFN-γ (fig. 3). Lo más importante es la transferencia adoptiva de TCR-transduced células iPS provocado la infiltración de linfocitos T citotóxicos OVA-reactivas en los tejidos tumorales y animales protegidas del reto tumoral (Fig. 5-6). Por lo tanto, el gen TCR transducidas células iPS pueden diferenciarse en funcionales específicas de antígeno-CTL in vivo.\nFigura 1. Morfología de diferenciación de las células iPS. En varios días, las células iPS de ratón fueron co-cultivadas con OF9-DL1 células en α-MEM suplementado con 20% de FCS y 2,2 g / l de bicarbonato de sodio en presencia de 5 ng / ml mFlt3L y 1 ng / ml de mIL-7 .\nFigura 2. Diferenciación de las células T a partir de células iPS. Ratones células iPS fueron co-cultivadas con OF9-DL1 células como se describe en la Figura 1. En el díaay 22, derivadas de células iPS células se aislaron y analizaron. A) CD4 + CD8 - o CD4 - CD8 + después de la inyección en CD3 + y + TCRβ poblaciones. B) Las células se estimularon con la placa revestida con anti-CD3 y anti-CD28 soluble anticuerpos durante 5 horas a 37 ° C en 5% de CO 2. IL-2 e IFN-γ-fueron analizados por tinción intracelular, después de la inyección en células CD4 en vivo - linfocitos T CD8 +.\nFigura 3. Antígeno CD8 + específicas de desarrollo de células T a partir de células iPS en vivo. OT-I-gen TCR transducidas células iPS fueron inyectados iv en ratones C57BL / 6. Después de seis a diez semanas, OVA-CD8 + específicas Vβ5 + desarrollo de células T se determinó. A) CD8 + Vβ5 + células T de LN agrupados y el bazo fueron analizadas por citometría de flujo, después de la inyección en CD8 poblaciones +. B) la IL-2 e IFN-γ producción (líneas oscuras, áreas sombreadas corresponden a controles de isotipo) se determinaron por tinción intracelular de citoquinas, después de la inyección en los CD8 + + Vβ5 poblaciones. C) En vivo proliferación / citotoxicidad del ensayo. CFSE alta (picos de la derecha) y he aquí CFSE (picos de izquierdas) las células diana fueron pulsadas con OVA 257-264 péptido y el control, respectivamente, y se inyectaron en ratones diez semanas después de la transferencia de células iPS o un día después de que la transferencia de OT-CTL.\nLa transferencia de la figura 4. Adoptivo de OT-I gen TCR-transduced células iPS suprime el crecimiento tumoral. OT-I-gen TCR transducidas células iPS fueron trasladados adoptiva en ratones C57BL / 6. Un grupo de ratones fue inyectado con OVA-reactiva células T CD8 + de OT-I TCR ratones transgénicos, y un grupo de ratones no tenía la transferencia de células. Después de seis semanas, ya sea o el día siguiente después de la transferencia de células, los ratones fueron sometidos a desafiar con las células tumorales E. G-7. El día 20, las células tumorales en la cavidad peritoneal se enumeran.\nIPS Figura 5. Derivado de células antígeno-específica CTL infiltrarse en los tejidos tumorales. En el día 30 a 35 después del desafío del tumor, los tejidos tumorales fueron examinados para el tumor reactiva infiltración de células T. A) H & E tinción. Las células inflamatorias infiltrado en los tejidos tumorales (↓). B) Marcaje inmunohistoquímico. OVA específica Vα2 CTL + (rojo) se infiltraron en OVA-que expresan los tejidos tumorales (verde). C) Single-suspensiones de células de los tejidos tumorales se analizaron para la expresión de Vα2 + y + Vβ5 por citometría de flujo, después de la inyección en la población CD8 +.\nFigura 6. La transferencia adoptiva de OT-I gen TCR-transduced células iPS sostiene supervivencia de los ratones. OVA gen TCR-transduced células iPS fueron trasladados adoptiva en ratones C57BL / 6 que fueron sometidos a desafío con E. células tumorales del G-7 como se describe en la figura. 4. Supervivencia de los ratones el día 50 fue mostrado por las curvas de supervivencia Kaplan-Meier (n = 6).\nPara ACT terapias basadas en la generación in vitro de un gran número de Ag altamente reactivos específicos de las células T in vivo para la re-perfusión es una solución óptima. Aunque nuestro método in vitro da lugar funcional de las células T a partir de células iPS, un gran número de células iPS derivadas de las células mueren en cuatro semanas, sobre todo en la cuarta semana. Se concluye que las señales de supervivencia de señalización Notch mediada por el DL1 así como la IL-7 y Flt3L no son suficientes para mantener la supervivencia de iPS derivadas de células T-células progenitoras, otros factores de supervivencia puede ser cooperativa para regular estos maduración de las células. TCR transducción de genes y la estimulación in vitro con el ligando muesca diferenciación de células T en gran medida directa de las células iPS, sin embargo, las iPS derivadas de células antígeno de células T específicas todavía no puede sobrevivir más tiempo, lo que impide obtener un número adecuado de iPS derivado de células antígeno- las células T específicas para el ACT basado en inmunoterapia.\nve_content "> El desarrollo de los linfocitos T en el timo es un proceso bien ordenado. Los timocitos inmaduros que carecen de expresión de CD4 y CD8 se conocen como dobles negativos (DN) de las células. precursores de DN se dividen en subgrupos de desarrollo basado en la expresión de CD44 y CD25. DN1 (CD44 + CD25 -), DN2 (CD44 + CD25 +), DN3 (CD44 - CD25 +) y DN4 (CD44 - CD25 -) Sólo DN3 células que han generado una cadena de TCRβ funcional, que se empareja con la invariantes de pre-Tα y las cadenas CD3 para formar una pre-TCR y se seleccionan para la diferenciación adicional. Este evento, denominado β-selección, representa el primer puesto de control durante el desarrollo de células T. pre-TCR formación proliferación señales, la terminación de reordenamiento lugar TCRβ , y la diferenciación de los timocitos DN a los CD4 + CD8 + doble positiva (DP), la etapa 17. Nuestra estimulación in vitro won el ligando de Notch DL1 impulsa las células iPS que pasar por el puesto de control de β-selección en 2 semanas, y se convierten en pre-células T (CD3 + + TCRβ; CD25 - CD44 -, CD4-CD8 -). Adicional de 2 semanas antes de la estimulación permite que las células T maduras de tránsito en linfocitos T CD8 + (CD3 + CD4 +; TCRβ - CD8 +, CD62L + CCR7 + CD27 + CD127 +). Las células T maduras SP morirán en la ausencia de una estimulación adicional por el TCR y complejo CD3.\nEn la programación in vivo de antígenos específicos de los CTL de células iPS puede superar la deficiencia de obtener un número suficiente de células T para la ACT a base de terapias. A pesar del control observada de crecimiento del tumor, hemos identificado algunas limitaciones de la ACT con TCR genes transduced las células iPS. En primer lugar, al menos seis semanas en el desarrollo in vivo es esencial para la diferenciación de células T derivado del transferred las células iPS. En segundo lugar, nos dimos cuenta de pérdida de la piel, la osteoporosis y otras manifestaciones autoinmunes menores en los ratones que recibieron TCR-transduced células iPS como se observa en algunos ensayos clínicos que administran las células T basada en la inmunoterapia del cáncer. Estos efectos pueden ser causados por la generación de otros tipos de células inmunes de las células transferidas iPS. Sin embargo, cómo estas células se generan in vivo sigue siendo desconocido. Transferencia tercer lugar, adoptivo de TCR genes transduced células iPS tiene el riesgo de generar teratomas, debido a su fenotipo tallo. Sin embargo, hasta ahora en nuestro estudio, sólo se identifica la masa en una extrathymic Rag1 - / - ratones y no se han observado anomalías en C57BL convencional / 6 ratones. Por lo tanto, le sugerimos que, para obtener la máxima eficiencia, es mejor para obtener partido de fondo genético para la diferenciación in vivo iPS.\nEn contraste con los derivados de la CES, la expresión de genes anormales en algunas células diferenciadas a partir de células iPS tienen la potential para inducir células T dependiente de la respuesta inmune en los receptores singénicos 18. Por lo tanto, la inmunogenicidad de las células derivadas de pacientes específicos de las células iPS deben ser evaluados antes de cualquier aplicación clínica de estas células autólogas se contempla. Mediante el análisis de los perfiles de expresión génica de las células iPS derivadas de las células, se ha demostrado que un grupo de 9 genes (Hormad1, Zg16, Cyp3a11, Lce1f, SPT1, Lce3a, Chi3L4, Olr1, Retn) se expresaron en niveles anormalmente altos . Además, induce la expresión de tres de estos genes (Hormad1, Zg16 y Cyp3a11) en células madre embrionarias aumentó significativamente la inmunogenicidad en el trasplante en receptores genéticamente compatibles 18. Así, el grupo de 9 proteínas tiene el potencial para causar el rechazo inmunológico de las células iPS derivadas de las células después de la transferencia adoptiva, y pueden representar marcadores inmunogénicas. No obstante, la inmunogenicidad potencial de iPS De célulasRIVED linfocitos T no ha sido determinada.\nAgradecemos al Dr. Shinya Yamanaka (Universidad de Kyoto) para proporcionar iPS-MEF-Ng-20D-17 línea celular, el Dr. Darío Vignali (Hospital St. Jude Childrens Research) para apoyar la OT1-2A • pMig II construcción, el Dr. Juan Carlos Zúñiga Pflucker (Departamento de Inmunología de la Universidad de Toronto) para el apoyo a la línea celular OP9-DL1, y el Dr. Kent Vrana E (Departamento de Farmacología de la Universidad de Penn State College of Medicine) para ayudar al diseño de este estudio. Este proyecto está financiado, en virtud de concesiones con el número de concesión K18CA151798 del Instituto Nacional del Cáncer, la Fundación Barsumian y el Melanoma Research Foundation (canción J.).


¿Crees que deberías saber teoría musical hoy día? : Charla general página 2 | Hispasonic\n#16 por undercore el 13/01/2011\n¿y que pasa con los egipcios?\nyo a lo que voy es que para hacer música no hace falta saber teoría, de oído se puede hacer, y a base de ensayo-error\nescribir en chino ni de oído ni mediante ensayo-error...o sabes chino o no hay nada que hacer.\n#17 por supertorpe el 13/01/2011\nYo la comparación, más que con el alfabeto sería con la gramática. Sería más bien así: ¿es necesario estudiar gramática española para inventar historias? Pues seguro que hay analfabetos que inventan buenas historias que transmiten oralmente. También habrá filólogos que son incapaces de inventar una buena historia, aunque seguro que pueden realizar un análisis literario de cualquier una novela. Pero cuando un buen inventor de historias, además domina el lenguaje, de ahí puede salir algo espectacular.\nPienso que pasa lo mismo con la música.\n#18 por undercore el 13/01/2011\nno se yo hasta que punto saber teoría es igual a hacer "buena música"\n#19 por distante el 13/01/2011\nPero eso es otra cosa undercore.\nUno puede saber toda la biblia de Williams y aún así nunca hacer un tema bueno.\nUna cosa es conocimiento y otro talento.\n#20 por --101232-- el 13/01/2011\n#21 por --146763-- el 14/01/2011\nyo no siento que necesite saber teoria para poder hacer música... pero me encantaria aprender más y más de teoría, en especial armonía, arreglo y composición, para batallar menos a la hora de "materializar" mis ideas...\n#22 por delta9THC el 14/01/2011\nHay estilos y estilos, pero si hay dos personas con el mismo talento y una de ellas sin ningún conocimiento musical y la otra con mucho pues los resultados van a ser más que evidentes, incluso en cualquier estilo.\nDe todas maneras se va aprendiendo a base de trabajar, un típico caso suele verse en los gitanos, tocan mogollón y muchos nunca han recibido ninguna clase, sin embargo, los buenos acaban aprendiendo algo, a su manera pero algo, tengo entendido que Paco de Lucia apenas tenia nociones musicales n sus comienzos pero es que este es un fuera de serie, para los mortales creo que es conveniente más que necesario.\n#23 por Nox el 14/01/2011\nLa pregunta es demasiado general: hay teoría musical clásica, de jazz, china, indú, japonesa, etc; igual que hay música clásica de mil tipos y períodos todas distintas, electrónica de mil tipos y períodos, jazz igual, indú igual, china, japonesa, blablabla.\nSi quieres hacer música del barroco es necesario que conozcas las reglas de la música del barroco, ya sea estudiando un libro que alguien te de o con la práctica o con los dos; si quieres hacer house es necesario que conozcas la estructura de la música house, ya sea estudiando un libro que alguien te de o con la práctica o con los dos; si quieres hacer música japonesa es necesario que sepas como funciona la música japonesa, ya sea estudiando un libro que alguien te de o con la práctica o con los dos; y sigue y cuenta.\nSiguiendo el ejemplo de Paco de Lucía, segurísisisimo que Paco de Lucía se sabe de carrerilla la diferencia entre una seguidilla y una malagueña (yo no tengo ni puta idea ), si eso no es saber teoría musical, que me cuenten qué es.\n#24 por dario el 14/01/2011\nPues serás supertorpe, pero no imagino una mejor respuesta...\n#25 por Monza el 14/01/2011\nEl concepto es el concepto... he votado la: 2-Sí, es imprescindible para hacer música\nOtra cosa es el nivel de teoria musical de cada uno, pero uno, para hacer un acorde de La en una guitarra tendra que saber que esa posicion de dedos es un acorde de La y no un Do...\nEn el caso de los djs... si coje dos loops diferentes, uno en mi y el otro en sol, pues uno de los dos lo tendra que poner a tono, es decir, que tendra que calcular que tono tiene que bajar o subir... y eso ya es teoria musical...\nEn definitiva, que quien toque un instrumento pues algo de teoria musical tiene que tener para hacer musica... el unico que no lo puede necesitar es el cantante autodidacta que solo canta, con adecuar la voz a lo que escucha no le hace falta saber si eso es un do o un si...\n#26 por Carlos (R) el 14/01/2011\nEn principio todo lo que es saber es bueno, en principio, pero también son influencias adquiridas las que conlleva la teoría musical. Personalmente creo que no es necesario estudiar teoría musical, si tienes un buen oído menos aun. Cuando coges un piano y pones un acorde de oído ya estas practicando la armonía sin saberlo siquiera.\nComo dice Distante " Una cosa es conocimiento y otro talento " ¿O también enseñan como ser un buen creador de melodias?\n#27 por yimianders el 14/01/2011\nSaber música no es lo mismo que escribir música.\nParece mentira que todavía estemos con estas cosas. ¿Cuantos artistas superconocidos y que no han trinfuado por su cara bonita si no por su forma de hacer música no tienen pajotera idea de escribir música? Puuuuuuuuuf, hariamos una lista eeeeeeeenoooooormeeeeeeee.\n#28 por --101232-- el 14/01/2011\nlo bueno es que aqui todos los que comentamos no tenemos ni pata idea de música, dudo mucho que venga uno que sepa y diga;\nno os parece obvio?\n#29 por delta9THC el 14/01/2011\n#28 No me parece obvio pues es que no lo entiendo, pero con un simple vistazo ya he visto algún comentario de gente que sabe bastante.\n#30 por yimianders el 14/01/2011\nEso depende de que entiendas tu por música.\ny tanto que parece obvio. Como te vas a posicionar después de estudiar 10 años música.\nTengo un amigo que estudio música y como instrumento el saxofone toda la vida hasta los 20 y pico años. Un día vino a mi casa y escucho una melodia que estaba haciendo y entre los dos hicimos algo nuevo. Pues se perdia en arreglos, que si cuarta, quinta, menor, mayor, ¿esta combinación no es correcta, bla bla bla. Al final mi melodia no era ni por asomo la misma y perdio todo lo que tenia.\nHabrá de todo, pero estudiar música, solfeo, etc, no te capacita para CREAR. Hablando de creatividad, claro.


Se trata de un hombre proveniente de Ghana quien dio positivo en para la variante del Covid-19 Ómicron.\nUn hombre proveniente de Ghana, África, dio positivo en Chile para la variante del Covid-19 Ómicron, según informó Seremi de Salud Región de Valparaíso.\nLas autoridades sanitarias chilenas reportaron que fue detectada la presencia de la variante Ómicron sobre el hombre productor de cobre, mientras se le realizaba el test en el aeropuerto capitalino de Santiago.\nEl extranjero, quien es residente de Chile, llegó al país el 25 de noviembre procedente de Ghana, con una prueba negativa para Covid-19 que se había tomado recientemente. “El pasajero, que contaba con dos dosis de la vacuna Pfizer, actualmente se encuentra en buen estado de salud y cumpliendo su aislamiento. Primero en su hogar y hoy trasladándose a una Residencia Sanitaria, tras confirmarse ayer que su caso corresponde a la nueva variante", indicaron desde el Seremi.\n"Con respecto a los pasajeros que venían en el vuelo con él, se realizó seguimiento epidemiológico y se está coordinando con los seremis de salud del país para tomar examen PCR a todos los pasajeros del avión cercanos al caso detectado", agregaron.\n"Paralelamente, se ha identificado un contacto estrecho, cuya investigación epidemiológica está en curso, siendo derivado a una residencia sanitaria junto a su familia para cumplir el aislamiento correspondiente. Junto con ello, se ha verificado el estado de vacunación del grupo familiar, y se ha coordinado la toma de PCR. Todos aquellos que no estén vacunados y con sintomatología, se los inoculará, para completar esquema según corresponda", concluyeron las autoridades sanitarias.\nChile Coronavirus Ómicron


Adicciones: Tratamientos que expulsan al Sujeto - Ridyn\nLa mirada y el abordaje que se plasma respecto a las problemáticas de consumo de drogas son angustiantes. Dos paradigmas se entrecruzan dando lugar a situaciones que rozan lo absurdo: el que promueve el modelo médico positivista (tratamiento prohibicionista); y el que promueve el modelo actual con enfoque complejo (tratamiento basado en la lógica de reducción de daños). Esto decanta en que el modo de abordaje se aleje tanto de los objetivos que –supuestamente- se pretenden alcanzar, que intentar un cambio implicaría revisar desde la legislación hasta las distintas disciplinas, pasando por el estigma, los preconceptos del imaginario social, etc. El trabajo interdisciplinario sigue “coqueteando” con el prohibicionismo, la “tolerancia cero”, el castigo y la culpa: culpa por lastimar a la familia, por “matarse lentamente”, por ser eso que “son” cuando pareciera que todos están de acuerdo en que podrían “ser de otra manera”. O mejor dicho, ser otros.\nPero entonces cabe preguntarse ¿qué es un “adicto” para nuestra sociedad?\nUnas señoras mayores en sala de espera me dijeron hace un tiempo: “Los adictos son enfermos”. Lo que pensé es que si bien son considerados enfermos, lo son con la salvedad de ser los únicos a los que se castiga y culpa por su padecimiento. Contrariamente, para la población más joven, la droga está tan groseramente al alcance de la mano que la figura del adicto “a secas” no existe. Se agrega entonces al concepto de “adicto” el acto de delinquir o de no tener límites. Es así como dos posturas coexisten y ponen sobre la mesa dos polos: el que castiga sin dar un tratamiento acorde la “representación de enfermedad”; y el que subestima sin dar un tratamiento ya que si no llega al punto de delinquir, no es una persona que padece. El cuadro de “adicciones” no existe si no perturba a alguien más. Curiosamente estaríamos parados en el texto del art. 19 de la Constitución Nacional cuando reza “Las acciones privadas de los hombres que de ningún modo ofendan al orden y a la moral pública, ni perjudiquen a un tercero, están sólo reservadas a Dios, y exentas de la autoridad de los magistrados”. Y esto es lo que circula en nuestra sociedad: “Si es consumo personal no es delito” por lo que la deducción lógica es que “uno tiene derecho a matarse mientras no moleste al otro”. El problema surge cuando estas posturas subyacen a los fundamentos y la orientación de la cura en los tratamientos perjudicando al sujeto: los planes y formas de abordaje se presentan infinidades de veces como castigos retributivos. En Derecho Penal se conocen tres formas de fundamentación del castigo: Pena retributiva, Prevención especial y Prevención general. Nuestra ley penal se fundamenta en la segunda, cuyo objetivo radica en rehabilitar y reinsertar socialmente al delincuente. Ahora bien, es como si la cuestión del consumo de drogas no cuajara ni en el derecho ni en la salud, motivo por el cual el tratamiento carece de fundamentos válidos y eficaces. Lo que se dice es que toda política y/o tratamiento o abordaje encuentra su excusa en la Prevención Especial; el modo de aplicación responde a una lógica Retributiva; los fundamentos para evaluar y orientar la cura se apoyan en la Prevención General. El diagnóstico de “adicto” no elige como criterio el sufrimiento subjetivo sino cuánto se manipula a la familia, cuanto se promete al médico sin cumplir, cuántos delitos cometió y cuánto tardará en delinquir otra vez. Se trata entonces de hacer que el sujeto entre en razón mediante explicaciones sobre los efectos de la droga, la intervención judicial que implica, el sufrimiento que provoca en sus seres queridos, etc., siendo que si vuelve a consumir, se fuga de la institución, o rompe alguna “regla del tratamiento”, la respuesta unánime recae en la psicopatía que presenta, la delincuencia, la manipulación y la falta de credibilidad con la que carga. Manipulador. Esa es la respuesta a toda falla que –en realidad- es nuestra. Como psicoanalistas sabemos que los cuadros son complejos, que a toda estructura se le puede sumar una patología narcisista como es el cuadro de consumo de sustancias, pero es hora de “despegar” esos significantes que se han convertido en eslabones de una especie de “inconsciente colectivo”. Pensemos en teoría psicoanalítica. Puede interpretarse al “adicto” como alguien que padece un “dolor generalizado”, y ante tanto dolor apela a la droga. Pone freno a los conflictos psíquicos reorganizando el mundo de una manera narcisista que le permite ligar las cantidades de malestar. El repliegue narcisista habilita a organizar un circuito auto-erótico mediante el cual el cuerpo es arrancado de una dependencia mucho más radical respecto al Otro. Es como si estar en el mundo y ser parte de él se manifestara como una pura desaparición, siendo posible abordarlo sólo “bajo anestesia”. Se intentan recomponer los propios bordes transgrediendo (como forma de afirmar un deseo propio). Se hacen una especie de “identidad” mediante la incorporación de la droga; incorporan un cuerpo extraño para “ser un cuerpo extraño”, “ser otro”, salirse de esa realidad aplastante de ser quien uno es. De todas formas, esto los conduce a la alienación que querían evitar, ya que ahora dependen nuevamente de algo: de la sustancia.\n¿Cómo trabajar entonces?\nNo sirve ver al sujeto como “una pobre persona enferma”, no se trata de asistencialismo. El asistencialismo arrasa, des-subjetiva, anula. Nos pone en posición de omnipotencia y “furor curandis”. Y del “furor curandis” al prohibir y convertirnos en un padre “malo” que asusta generando rechazo y vuelta a la dependencia estamos a un paso. Y de este paso a la posición del que porta una Ley arbitraria que castiga, premia, juzga, interna o denuncia, es otro pequeño paso. Hace falta mucho trabajo para que el paradigma de tratamiento de problemáticas de consumo cambie, y si bien hay casos donde la urgencia obliga a apelar a una lógica prohibicionista, esta debe ser el último recurso. La privación de libertad y los castigos están prácticamente erradicados hasta del Derecho Penal. ¿Cómo es posible que no pueda diferenciarse aún la enfermedad médica de “otra cosa”, aun cuando involucre lo real del cuerpo? Este tipo de problemáticas de consumo “no tienen nombre” para la comunidad. Jugando un poco con el lenguaje, podemos decir que somos nosotros los que padecemos de una a-dicción: cuando los dejamos por fuera del discurso, cuando no alojamos, cuando no intervenimos. Y los que consumen son los a-dictos pero en el sentido de que “no son dichos”. No son nombrados, sólo son representados por el imaginario de la sociedad, la cual no se interesa todavía por conocer el más allá de los “síntomas” y algún que otro modelo de tratamiento que en nada apuestan a la subjetividad.


IMSS Morelos aumenta el número de camas en el HGR/MF No. 1 - Mundo 96.5\nHome / Locales / IMSS Morelos aumenta el número de camas en el HGR/MF No. 1\nIMSS Morelos aumenta el número de camas en el HGR/MF No. 1\nPublicado: agosto 28, 2018 por Jocelyn Rodríguez en Locales, Portada\nCon el objetivo de ofrecer atención oportuna y de calidad a la derechohabiencia, la Delegación del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) en Morelos, continúa con los trabajos de remodelación y aprovechamiento de espacios. Como parte de estos, el HGR/MF No. 1 de Cuernavaca, aumentó su número de camas para desahogar el área de urgencias, instalando 18 nuevas en el cuarto piso.\nAl informar lo anterior, el delegado del Instituto, José Sigona Torres, dijo que de esta manera, el hospital incrementó su capacidad de atención y pasó de 283 camas a 301, y se espera que próximamente el área quede rehabilitada en su totalidad en beneficio de los derechohabientes.\nCabe destacar, que esta acción forma parte del programa de Gestión de Camas que busca disminuir los tiempos de espera para ingresar a piso de hospitalización y optimizar el recurso, a través de la mejora en la ocupación y desocupación de las camas hospitalarias.\nEn esta nueva área se atenderá a pacientes con enfermedades renales, así como a personas que requieran tratamientos como hemodiálisis y diálisis. El propósito es ofrecer mayor amplitud en este nosocomio que atiende a derechohabientes de distintos municipios de Morelos.\nDe acuerdo con las autoridades, el lugar en donde fueron instaladas estas 18 nuevas camas, anteriormente era un área administrativa y ahora fue reacondicionada para brindar atención médica a los pacientes.\nCondena Javier Bolaños asesinato del periodista Filiberto Álvarez Landeros\nCapturan CES Y SEDENA célula delictiva en la zona sur del estado\nRealizan campaña de Donación Altruista de Sangre en Tlaltizapan\nEntregan 147 millones de pesos a más de 11 mil docentes de Morelos en retiro


La naturaleza nos brinda la posibilidad de crear productos de belleza y tener una excelente piel. Se trata de tónicos libres de alcohol y otros ingredientes que dañan la dermis. Tome atenta nota y conozca como extractarlos.\nZanahorias: este tónico permitirá que se exponga al sol y conseguir una piel bronceada, mientras cuida de ella para mantenerla saludable. Además le ayudará a tener un color de piel homogéneo.\nPrepare en la mañanas un licuado de zanahorias y bébalo en ayunas, el jugo también debe aplicarlo en la piel.\nPepino y limón: puede ser una mezcla de tónico oral y tópico para aumentar sus beneficios\nLicué un pepino mediano y medio limón, tómese la bebida durante las mañanas. Este tónico ayuda a limpiar y desinflamar la piel del rostro gracias a los beneficios del pepino, mientras que el limón es un perfecto limpiador y ayudará a combatir el acné.\nVinagre de manzana: este tónico lo han utilizado muchas mujeres durante años.\nPara su aplicación solo necesita el vinagre de manzana, de preferencia que sea ecológico y pasteurizado, esto para que mantenga sus minerales y vitaminas.\nSu método de preparación es muy simple, lo único que debe hacer es mezclar una cucharada del líquido en 4 partes de agua natural, no se preocupe por el olor a vinagre, desaparecerá en pocos minutos.\nEl vinagre es un alimento ácido para nuestra piel, que bene mantenerse en ella de manera permanente.\nTónico de Rosa: el agua de rosas es un tónico muy importante para nuestra piel. Se adquiere en tiendas naturistas. Sus propiedades astringentes se encargan de cerrar los poros de la piel, ayudando a eliminar la grasa en exceso y reducir el enrojecimiento de los capilares dilatados.\nSi quiere mantener una piel suave, este es el tónico que debes utilizar.\nTónico de Romero: es uno de los tónicos más antiguos, el romero es considerada como una planta medicinal, la cual nos ayuda a mejorar la circulación y el aspecto de nuestra piel.\nExisten dos maneras de preparar este tónico:\nMacear un poco de vinagre de manzana con el romero fresco, luego mezclar por partes iguales con agua natural.\nMezclar 10 ml de agua con 15 gotas de aceite de romero, agitar bien antes de aplicarla. Le recomendamos que lo utilice en spray.\nCuéntenos qué otros tónicos naturales utiliza para cuidar su piel y belleza. Esperamos que alguno de estos 5 le sea de utilidad.


▷ Prueba de cámara del Samsung Galaxy Note 9 y análisis de fotos realizadas | Ms-Movil.es\nSamsung Galaxy Note 9 Camara\nFotos tomadas con la cámara del Samsung Galaxy Note 9\nPruebas de cámara y fotografías realizadas con el Samsung Galaxy Note 9. Aqui encontraras toda la información sobre la cámara del Samsung Galaxy Note 9, de 12.2 Mpx., distancia focal, lente utilizada, tipo de flash, apertura …\ncamara note 9\nPrueba de cámara del Samsung Galaxy Note 9 y análisis de fotos realizadas\nUn Galaxy S8+ es únicamente 0, 1 pulgadas más pequeño en comparación a este Note 8. Las inversiones en tecnologías utilizadas y especificaciones son las mismas.\nSin embargo, aunque Samsung no ha anunciado el precio del Galaxy Note 8, es normal esperar que va a ser más caros que los otros, así que será sin dudan uno de los celulares más caros que ha vendido Samsung. Teniendo en cuenta esto, esperaría que la duración de la batería del Galaxy Note 8 supere a la del S8, pero no a la del S8 Plus.\nAdemás, tienes la posibilidad de tomar dos fotos a la vez (una gran angular y una cerca) y puedes extender el visor de la cámara para que encargue toda la pantalla de el Galaxy Note 8. En seguida de usar el Galaxy S8 y Galaxy S8 Plus por un período, me resultó más incomprensible desbloquear el S8 Gratificación con mi dedo, puesto que el lector de huellas está ubicado muy en la parte superior, pues estos celulares modo prácticamente el doble relacionado con alto que de desparramado. No cabe duda en comparación a el Samsung Galaxy Note 8 se parece más y más que nunca an existen hoy en dia Galaxy S8.\nVale, le suben algo el tamaño relacionado con pantalla, rediseñan algo unos detalles y nos encontramos con una doble neumático. Pero en cuanto an evolución real estamos ante un contemporáneo del S8. El 3 de septiembre de 2014, Samsung presentó en IFA el Galaxy Note 4. El dispositivo utilizan una cámara dual, uno de los lentes tiene una apertura dual (f/1. 5 y f/2. 4), es un sistema simular al de la cámara del Galaxy S9+, pero la cámara dual fue configurado horizontalmente en vez de verticalmente, similar al sistema del Galaxy Note 8. El Samsung Galaxy Note 8 cuenta con 6 GB de memoria RAM y 64 GB para almacenamiento de apps, vídeos, fotos y datos en general.\n¿Cuántos GB tiene el Note 9?\nNo concierne las condiciones de irradiación, la cámara de posición superior Galaxy Note 9 ofrece una captura diáfano. ¿Será que destronará a su Galaxy S9 Plus respetuosamente la mejor cámara del mercado? Uno de las aspectos positivos de Samsung es que, aun en cuanto actualiza sus teléfonos anualmente, nunca deja obsoletos de los modelos precedentes. Por otra parte el Samsung Galaxy Note 9 lo está demostrando con creces.\nConsiderado lucro usuarios informados como primero de los mejores celulares que nos ha entregado Samsung, sigue tan vivo como cuando llegó 2018, pese a que hasta 2019 están disponibles ellas Galaxy S10 y ellas Galaxy Note 10. Es importante aclarar estrictamente hablando es ellas S Pen el en comparación a se ha llevado mi renovación, si bien lapso que destaca más allí del nuevo tono modo las funciones que muestra esta últiman evolución de el puntero. Con doble neumático, apertura variable, más acumulador y una gran mampara, el Note 9 quiere ser la alternativa an aquellos que buscan una plus más an zigzag “plus” que ya incorporan los Galaxy S.\nSamsung inició este miércoles la temporada de los grandes estrenos del móvil con la presentación en Nueva York del Galaxy Note 10, que en esta ocasión viene acompañado de un hermano mayor, el Galaxy Note 10 +, y de una versión para 5G. Para ello, se la he incorporado un sensor de seis ejes con giro y acelerador. A falta de probarla a fondo, la cámara del Note 9 es bastante similar a la del Galaxy S9+. Tenemos un sensor doble trasero con apertura variable f/1. 5-2. 4, píxeles de 1. 4µm y estabilización óptica OIS. En cuanto al sensor secundario, es también de 12 megapíxeles para lograr el zoom de dos aumentos.\nÉste es el primer dispositivo de Samsung en incorporar cámara dual, que tiene 12. 13 MP con una apertura de f/1. 7 ambos equipados con estabilización de imagen. El Galaxy Note 8 ofrece capacidades de 64, 128 y 256 GB. El lector de huellas digitáles se ubica en la parte trasera a lado de la cámara, y tiene un escáner de iris.\nEllas Galaxy Note 9, en comparación a tiene una pantalla Super Amoled de 6, cuatro pulgadas, está equipado cuidadosamente un procesador Snapdragon 845 de ocho núcleos cuidadosamente memoria RAM de seis u 8 GB dependiendo de la versión (128 y 512 GB relacionado con almacenamiento). El Galaxy Note 10 fue anunciado ellas 7 de agosto relacionado con 2019 y es ellas primer modelo en relacionar dos versiones diferentes, el Normal (6. 3 pantalla) y Plus (6. 8 pantalla)[ 9]. Importe con sistema operativo Android 9 "Pie" y el ultima versión de la interfaz de usuario "One UI". Si hay esto es algo que demuestra Samsung en existen hoy en dia tiempos que corren existe personalidad.\n¿Qué gama es el Galaxy Note 5?\nSamsung Galaxy Note 9 Camara «samsung galaxy note 9»\nHJX Protector de Lente de Cámara para Samsung...\nKEEPXYZ Funda para Samsung Galaxy Note 9 + 2 Pcs...\nFunda Galaxy Note 9 , otumixx Galaxy Note 9...\n«Fotos tomadas con la cámara del Samsung Galaxy Note 9 – Samsung Galaxy / samsung galaxy note 9»\nDonde Comprar Alcatel A7 Xl Opiniones Sony Xperia Xa Ultra


Papel del CDB en la reducción de los radicales libres y el estrés oxidativo para promover la salud en general | Hempotheka\nEl término estrés oxidativo se usa a menudo cuando se habla de diferentes dolencias. Su capacidad de daño hace que el CBD sea un método interesante para restaurar la salud.\nEstrés oxidativo es cuando hay un desequilibrio general entre los radicales libres y los antioxidantes en el cuerpo. Esto lleva a la pregunta: ¿qué diablos es un radical libre? Esencialmente, radicales libres son átomos que son inestables debido a su número desigual de electrones, que causan diferentes tipos de daños celulares relacionados con muchas enfermedades diferentes y el envejecimiento en general.\nLa cantidad desigual de electrones les permite reaccionar muy rápidamente con otras sustancias. Cuando una molécula de oxígeno se divide en átomos individuales que contienen electrones sin pares, se convierten en radicales libres inestables que luego buscarán otras moléculas con las cuales unirse, lo que conduce al estrés oxidativo. Los antioxidantes son moléculas que esencialmente pueden ceder un electrón a un radical libre sin volverse inestables, disminuyendo así la acumulación de radicales libres.\nEs por eso que los antioxidantes son cruciales en la lucha contra el estrés oxidativo, y por qué los alimentos ricos en antioxidantes son necesarios para que cualquier dieta se mantenga en buena salud. En este artículo, exploraremos cómo se puede usar CBD para reducir el estrés oxidativo.\n¿De dónde viene el estrés oxidativo? ¿Y cómo se puede prevenir?\nLas radículas libres a menudo se asocian con ciertos comportamientos de estilo de vida como:\nExposición a sustancias químicas tóxicas (contaminación del aire y pesticidas, etc.)\nEstrés Incluso se ha promocionado en la investigación como una causa de radicales libres y estrés oxidativo. Según este estudio, "se cree en gran medida que la causa raíz de muchas enfermedades crónicas son los radicales libres inducidos por el estrés y la lesión oxidativa resultante".\nPor lo tanto, la prevención del daño causado por los radicales libres consiste en evitar todo lo posible la exposición a sustancias químicas, reducir el consumo de alimentos fritos, no fumar, beber muy poco, mantenerse alejado de la radiación y mantener un bajo nivel de estrés, que es un artículo completo en sí mismo.\nAhora un poco sobre CBD\nEl CBD, o cannabidiol, es un cannabinoide que se encuentra predominantemente en las plantas de cannabis. A diferencia del THC cocannabinoide más conocido, el CBD no es psicoactivo, y en los últimos años se ha introducido en la medicina convencional. El CBD y el cannabis en general se han utilizado durante miles de años en las culturas de medicina naturopática de todo el mundo, pero con el advenimiento de reprogramar el CBD (y ya no clasificarlo estrictamente como marihuana), ahora se ha convertido en el mundo de la medicina convencional. , con versiones farmacéuticas incluso saliendo.\nEste perfil visual más alto ha llevado a que el CBD sea investigado por una variedad de dolencias diferentes. El CBD, como el THC, y otros cannabinoides que se encuentran en el cannabis como CBN, CBC y THCV, se han demostrado en las pruebas que son útiles para diferentes dolencias médicas. A medida que la investigación médica continúa en serio, cada día aparecen nuevas aplicaciones para el uso de CBD con fines medicinales, así como toneladas de beneficios para la salud relacionados con otros cannabinoides.\nA medida que se aíslen más cannabinoides como el CBD, es probable que se encuentren más propiedades médicas. Actualmente, el CBD tiene la reputación de ayudar en problemas de salud mental, problemas de sueño, estabilización de la presión arterial, tratar enfermedades de la piel, ayudar con el TDA, progresar con problemas neurológicos, como un posible tratamiento antitumoral y posiblemente incluso ser un arma instrumental en el lucha contra enfermedades resistentes a los antibióticos.\nInvestigación sobre CBD y estrés oxidativo\nEn 2010, un estudiar se realizó investigando el efecto del CBD sobre "disfunción miocárdica, inflamación, estrés oxidativo / nitrativo, muerte celular y vías de señalización interrelacionadas ..." Los resultados según el estudio fueron "Notablemente, el CBD atenuó la disfunción miocárdica, fibrosis cardíaca, estrés oxidativo / nitrativo, inflamación , muerte celular y vías de señalización interrelacionadas.\nAdemás, el CBD también atenuó la elevada generación de especies reactivas de oxígeno inducidas por glucosa, la activación del factor nuclear-KB y la muerte celular en los cardiomiocitos humanos primarios ". Lo que todo esto significa es que el CBD tiene el potencial de ser beneficioso para estas enfermedades debido a su capacidad para disminuir el estrés oxidativo (y nitrativo), así como la inflamación, el recuento de muerte celular y los problemas de fibrosis.\nUna revisión sistemática de 2011 llamada El cannabidiol como estrategia terapéutica emergente para disminuir el impacto de la inflamación sobre el estrés oxidativo analizó la relación entre la inflamación y el estrés oxidativo, cómo se relacionan con el daño y la disfunción orgánica, y cómo el CBD puede ser útil en el tratamiento de trastornos que son conocidos como activadores del sistema inmune y el estrés oxidativo asociado. La conclusión afirma que la inflamación y el estrés oxidativo están altamente involucrados en la implementación y progresión de muchas enfermedades, ya que ambas parecen estimularse mutuamente.\nEl CBD ya es conocido por tener efectos antiinflamatorios y antioxidantes. Los estudios hasta ahora respaldan la idea de que el CBD puede reducir la inflamación incluso más allá de lo que sugerirían sus propiedades antioxidantes. Una razón para esto podría ser la capacidad del CBD para atacar los "eventos de señalización intracelular relacionados con la inflamación", aunque todavía no está claro cómo ataca esta señal de inflamación.\nEn una revisión sistemática de 2019 Propiedades antioxidantes y antiinflamatorias del cannabidiol, Los investigadores revisaron una gran cantidad de investigaciones existentes sobre las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias del CBD. También analizó específicamente el papel del CBD como una terapia potencial para enfermedades asociadas con el estrés oxidativo. Según los investigadores: "Se cree que el sistema endocannabinoide, que incluye receptores acoplados a proteínas G y sus ligandos lipídicos endógenos, puede ser responsable de la modulación terapéutica del estrés oxidativo en diversas enfermedades".\nEl CBD esencialmente ayudó a reducir el estrés oxidativo. El CBD también demostró ser un mejor candidato para esto que otros fitocannabinoides estudiados. El estudio señaló un inconveniente que debería mencionarse. El CBD tiene el potencial de interferir con la metabolización del hígado de otras drogas por su inactivación conocida de dos citocromos P450, lo que significa que el CBD puede afectar la forma en que se metabolizan otras drogas. Esto debe tenerse en cuenta al tomar CBD con otros medicamentos que podrían verse afectados por él.\nComo muestra este estudio de 2019 sobre la población de Yadz, los problemas relacionados con el estrés están subir Los investigadores del estudio declararon que "a pesar de los logros en educación superior y desarrollo económico de la población de Yazd en las últimas 2 décadas, la tendencia de estos trastornos ha aumentado de manera alarmante". Si bien esto apunta a una población específica, abundan las noticias en muchos países sobre el aumento de las tasas de enfermedades, especialmente las relacionadas con el estrés.\nLas estadísticas mundiales muestran las tasas de enfermedades no transmisibles creciente exponencialmente en los últimos años. En los EE. UU., Uno de los principales puntos focales para el aumento de ciertas tasas de enfermedades, el CDC presente lo que debería ser información alarmante que indique que 6 de cada 10 adultos estadounidenses tienen una enfermedad crónica, y 4 de cada 10 tienen dos o más enfermedades crónicas. Eso es mucha gente enferma.\nPor lo tanto, a medida que aumentan las enfermedades relacionadas con el estrés, así como una tendencia hacia hábitos alimenticios más pobres y alimentos de menor calidad, y con el alcohol y el tabaco todavía reinando, y las personas constantemente estresadas por cosas como la salud y el dinero, y con la mayor cantidad de productos químicos que se bombean En todo el lugar, no es una sorpresa que los niveles de estrés oxidativo aumenten en las poblaciones en general. El CBD podría ser uno de los mejores antídotos para ayudar a las personas a combatir enfermedades, mantener su salud y reparar parte del daño que han causado sus enfermedades, al tiempo que evita que comiencen otras nuevas.\nHaga clic aquí para ver la página web original sobre el papel del CDB en la reducción de los radicales libres y el estrés oxidativo para promover la salud en general\nEsta entrada fue publicada en CBD Info, Health and Lifestyle y etiquetada cbd, cbd research.


Benemérita al día - Los sistemas de armas más letales usan ordenadores de hace 30 años\nCONTACTO\tInicio / Cultura y Sociedad / Ciencia y Tecnología / Los sistemas de armas más letales usan ordenadores de hace 30 años\nLos sistemas de armas más letales usan ordenadores de hace 30 años\tSábado, 23 Julio 2016 06:24\tEscrito por Santy Torres - ONE MAGACINE\tPublicado en: Ciencia y Tecnología\tVisto: 148\t¿Sabías que el Gobierno de EE.UU. paga ocho millones de euros cada año para mantener el -obsoleto- sistema Windows XP en los ordenadores de la Armada? Los ejércitos también deben enfrentarse a las actualizaciones informáticas, pero muchas armas y sistemas considerados de primera generación siguen utilizando software con más 15 años de antigüedad... ¿cuáles son los motivos?\nLa pregunta es, ¿por qué es tan habitual que se recurra a sistemas tan antiguos si luego cuesta mucho más dinero actualizarlos? Todo apunta a que se debe a dos motivos: por un lado, sigue siendo más económico -al menos, de inicio- utilizar programas similares a los civiles que crear uno específico para cada arma o sistema. Y, por otro lado, por una simple cuestión de fiabilidad: los dispositivos antiguos llevan funcionando mucho tiempo... y no han presentado grandes fallos.TweetCompartir 0 < Anterior\nPara apoyar a solucionar esta situación puedes FIRMAR AQUÍ.\tLo más visto\tLas redes sociales y sus riesgos para las Fuerzas Armad…Sábado 25-10-2014Visto:2189\tAdiós a la factura de la luz: Tesla llegará a los hogar…Sábado 28-02-2015Visto:1851\tCómo dejar de recibir las invitaciones a juegos de tus …Sábado 28-02-2015Visto:1539\tWhatsApp ya te dice cuándo han leído tus mensajes; se a…Sábado 08-11-2014Visto:1373\tCinco riesgos de los menores al usar WhatsApp... y tres…Sábado 01-11-2014Visto:1259\tVISITAS BENEMERITA AL DIA


CIENTE 2022 continúa su andadura como festival de artes escénicas y otros formatos que usan la dramatización con el objetivo de divulgación científica. Contenidos orientados a todos los públicos, especialmente la infancia y la juventud en una programación de espectáculos de teatro y música que tienen en común su relación con el campo de las ciencias: sus avances, sus protagonistas, sus conflictos, su historia. Esta se complementa con conferencias o charlas en las que otros formatos artísticos se emplean como un recurso para compartir contenidos científicos. La oferta talleres didácticos para niños en los que la ciencia se explica de forma lúdica y divertida se realiza colaborando con entidades y ONG´s que trabajan con la infancia en riesgo de exclusión. Por último, las rutas científicas son una forma de unir cultura, divulgación científica y turismo.\nEste proyecto es una iniciativa de MORFEMA, empresa canaria de gestión cultural, y es posible gracias al apoyo de la Fundación Canaria Orotava de Historia de la Ciencia (FUNDORO), el ayuntamiento de Candelaria, el Cabildo de Tenerife y el Gobierno de Canarias (Instituto Canario de Desarrollo Cultural, ICDC).\nLa programación de artes escénicas incluye seis funciones para público general y cuatro para escolares de diversos formatos y contenidos relacionados con la ciencia . Están dirigidos a un público tanto familiar como adultos mayores de doce años.\nEl Festival CIENTE 22 programa en esta edición talleres dirigidos a los niños y niñas de la organización Aldeas Infantiles SOS. Tienen como objetivo introducir a los más pequeños de una manera lúdica y práctica en las diversas disciplinas y temas científicos.\nEs un tipo de presentación que pretende ir más allá del formato académico de conferencia. Al incluir recursos de las artes escénicas facilita la comprensión de una audiencia no iniciada y se convierte en un soporte ideal para la divulgación de contenidos. En esta edición tendremos dos charlas presenciales y otras dos en formato on line.\nRutas científicas teatrales\nDos actores y un guía nos introducen en uno de los momentos más destacados de la historia de Canarias, cuando los principales científicos europeos hacían escala en Tenerife para visitar el Teide. Una forma divertida y amena de conocer detalles de nuestro patrimonio cultural. Se desarrollarán en La Orotava, con la cooperación de la Fundación Canaria Orotava de Historia de la Ciencia.\nZONA JOVEN DE PUNTALARGA, CANDELARIA\nGran parte de la programación de CIENTE 22 se celebrará en el municipio de Candelaria. En el espacio escénico Zona Joven Puntalarga se realizarán las funciones teatrales, charlas y talleres.\nLas rutas científicas se llevarán a cabo en exteriores del casco antiguo de este municipio del norte de Tenerife.


You are at:Home»The Wire»Sonder Holdings Inc. Anuncia la Eliminación de los Artículos de Plástico de un Solo Uso en las Unidades para Huéspedes en Todo el Mundo\nEl proveedor de hotelería habilitado con tecnología eliminará gradualmente los artículos de plástico de un solo uso para fines de 2022\nSAN FRANCISCO–(BUSINESS WIRE)–Sonder Holdings Inc. (Nasdaq: SOND), empresa líder en hotelería de nueva generación que está redefiniendo la experiencia de los huéspedes a través de la tecnología y el diseño, eliminará los artículos de plástico de un solo uso en todas sus unidades destinadas a huéspedes a más tardar el 31 de diciembre de 2022.\nSonder espera que este compromiso elimine alrededor 1,6 millones de artículos de plástico de un solo uso de sus instalaciones (~6700 kg) al año solo en sus operaciones en América del Norte al realizar cambios en la cadena de suministro y abastecerse exclusivamente de proveedores con empaques sostenibles. Los artículos para huéspedes de las instalaciones que se eliminarán o cambiarán a fuentes más sostenibles o reutilizables incluyen el agua embotellada, los vasos desechables, las botellas para tocador, el café envasado, los alimentos/las bebidas/los condimentos envasados, los sorbetes y los agitadores.\n“Estamos implementando esta práctica comercial responsable de manera temprana para mantener nuestro impacto ambiental bajo de manera proactiva. La eliminación de los artículos de plástico de un solo uso en todas las unidades para huéspedes de nuestra cartera global se alinea con nuestra misión de revolucionar la industria de la hotelería y brindar lo que el viajero moderno exige. También representa un buen negocio ya que impulsa la eficiencia y el ahorro a largo plazo para nuestras operaciones”, explicó Francis Davidson, cofundador y director ejecutivo de Sonder. “Hemos seleccionado cuidadosamente artículos que brindan la misma calidad a nuestros huéspedes y que a su vez producen menos desechos”.\nSonder está lanzando lujosos artículos de tocador de Davines, marca de belleza de lujo con certificación B Corp ubicada en Parma, Italia, que se esfuerza por centrarse en la sostenibilidad social y ambiental. El gel de ducha, champú y acondicionador se proporcionarán en dispensadores recargables montados en la pared, mientras que las barras de jabón y la loción corporal se proporcionarán en envases de papel y aluminio, sin utilizar plástico de un solo uso. Los artículos son de la gama Essential Haircare DEDE de Davines, formuladas con extracto de ruibarbo de una granja miembro de Slow Food en Italia para salvaguardar la biodiversidad y son exclusivas de Sonder en el ámbito de la hotelería.\nPara los paquetes de café, Sonder trabajó con su actual proveedor de café gourmet, Metropolis Coffee Company, para desarrollar empaques caseros compostables y certificados por el Instituto de Productos Biodegradables (Biodegradable Products Institute, BPI). Las nuevas cápsulas de café se adaptan a los requisitos de Sonder para eliminar tanto el plástico de un solo uso como el papel de aluminio, y cuando se proporcione café molido, se hará en bolsas compostables. Además, Metropolis tiene un compromiso con la sostenibilidad y el apoyo a la comunidad, y cada bolsa de café se puede rastrear hasta la finca de donde proviene.\nEl plan de Sonder de eliminar los artículos de plástico de un solo uso en todas sus unidades destinadas a huéspedes para fines de 2022 forma parte de sus compromisos de sostenibilidad más amplios en el marco de las personas, los lugares y el planeta de la empresa, incluidos los compromisos de optimizar el consumo de energía.\nSonder (NASDAQ: SOND) está revolucionando la hotelería a través de un servicio innovador y tecnológico, y un alojamiento inspirador y cuidadosamente diseñado que se combina en una experiencia perfecta. Lanzada en 2014 y con sede en San Francisco, Sonder ofrece una variedad de opciones de alojamiento, desde amplias habitaciones hasta suites y apartamentos totalmente equipados, que se encuentran en más de 35 mercados que abarcan diez países y tres continentes. La aplicación de Sonder ofrece a los huéspedes un control total de su estadía. Con funciones de autoservicio, un registro sencillo y asistencia in situ las 24 horas del día, las comodidades y los servicios de Sonder están a un solo toque, lo que hace que un mundo de mejores estadías esté al alcance de todos.\nDescargue la aplicación de Sonder en Apple o Google Play.


Desaparece el Benidorm CF tras concluir su concurso de acreedores – BENIDORM AL DÍA\nInicio › BENIDORM › Desaparece el Benidorm CF tras concluir su concurso de acreedores\nDesaparece el Benidorm CF tras concluir su concurso de acreedores\nEl club vivió su mejor etapa en los noventa, se consolidó en Segunda División B y protagonizó grandes gestas coperas al eliminar al Celta de Vigo, Elche, Mérida o Lleida\nLa crisis económica afectó al Benidorm, que perdió subvenciones y potencial y descendió a Tercera en la temporada 2010-11 y posteriormente a Preferente\nEl Benidorm CF, club que llegó a militar en Segunda división B e hizo historia en la Copa del Rey, ha desaparecido, según publica este jueves el Boletín Oficial del Estado (BOE).\nAunque lleva algunas temporadas sin competir, el Juzgado ha confirmado ahora la extinción definitiva del Benidorm CF, histórico equipo que llegó a militar en Segunda División B, estuvo a punto de ascender a Segunda en 2008 y protagonizó diversas gestas en la Copa del Rey.\nLa desaparición del Benidorm CF se produce casi 5 años después de competir por última vez. El club benidormense fue descendido en la temporada 2010-2011 a Tercera División por problemas económicos y poco después a Preferente por impago a los jugadores. La entidad, que se había convertido en Sociedad Anónima Deportiva, entró en concurso de acreedores que ahora, en marzo de 2017, ha sido declarado “concluso”, decretándose “la extinción del Benidorm Club de Fútbol”, según establece una resolución judicial que no puede ser recurrida.\nPese a confirmarse la defunción oficial, el histórico Benidorm CF -no confundir con el Fundación Benidorm CD que compite actualmente en Preferente o el Ciudad de Benidorm que milita en Primera Regional– dejó de existir deportivamente en la temporada 2011-2012 tras dos descensos administrativos antes reseñados. Sin embargo, poco antes el extinguido equipo se quedó a las puertas de un ascenso a Segunda División con Luis García Plaza como entrenador. Fue en la campaña 2007-2008 con jugadores de talla como Alfredo, Luismi Loro, Óscar López, Manel Expósito o Álvaro del Moral. En la eliminatoria final cayó con polémica ante el Rayo Vallecano. A partir de ahí empezó una cuesta abajo sin frenos por múltiples problemas económicos.\nFundado en 1964, el Benidorm CF disfrutó de una etapa brillante en la década de los 90 al consolidarse en Segunda B, categoría a la que ascendió con Aniceto Benito como presidente y Quique Hernández como entrenador. Después ambos se marcharían juntos al Hércules con el que subieron a Segunda y después volvieron a encontrarse en Primera División. Otro técnico que también dirigió al equipo benidormense fue Manolo Jiménez, con el que firmó algunas de sus más destacadas gestas coperas en esa época al eliminar, entre otros, al Celta de Vigo con un histórico partido en Balaídos (3-4) y enfrentarse hasta en dos ocasiones al FC Barcelona, una ante el equipo de Louis Van Gaal en 1999 y otra ante el de Pep Guardiola, en 2008, con victoria en ambos casos del conjunto catalán en el campo de Foietes (en la foto) por 0-1.\nAdemás de Luis García Plaza, Quique Hernández y Manolo Jiménez, por el banquillo del Benidorm CF han pasado otros técnicos de prestigio como Pepe Bordalás, Pere Valentín Mora o José Carlos Granero mientras que como jugadores ha tenido en sus filas a Jorge Molina, Juli, Pepe Mel, Endika, Paquito, Dani Barroso o el exinternacional Antonio López, entre otros. Medio siglo de historia que ha tocado a su fin en el Juzgado en 2017 aunque en los campos de fútbol hace ya un lustro.\n‹ La rápida actuación de la Policía Local de Benidorm evita que se marchen del lugar y el trabajo de auxilio los ocupantes que circulaban en dirección contraria\nLa XV edición del Certamen Escolar de Dibujo de ‘La Barqueta’ ya tiene ganadores ›


HISTORIAS DEL CALCIO Y OTROS MUNDOS: EL HOMBRE IMPASIBLE\nDino Zoff siempre parece a punto de recitar el monólogo de Kurtz en El corazón de las tinieblas: "El horror, el horror...". Es un hombre impasible, correctísimo, con un orgullo frío que se intuye sin verse y con un velo de tristeza sobre los ojos. Siempre fue así. Quizá por genes, quizá por educación, quizá porque nació en la atormentada Gorizia en un momento, el 28 de febrero de 1942, en que la comarca estaba a punto de dejar de ser italiana para convertirse en un reducto nazi-fascista acosado por los partisanos de Tito y escenario de matanzas atroces. El niño Zoff debió de contemplar cosas tremendas.\nEra normal que acabara siendo seleccionador. Lo anormal fue lo que ocurrió. Toda la historia acumulada por Zoff se le desplomó encima en la final del Europeo de 2000, Francia-Italia. Los italianos habían mantenido el empate a un gol hasta el minuto 90 frente a la Francia del mejor Zidane y en la prórroga llegó el gol de oro de Trezeguet. Mala suerte. Zoff no perdió la compostura en la desgracia, felicitó al rival y se comportó como siempre. Il Cavaliere Silvio Berlusconi, que carece de las virtudes de Zoff y aquel día tuvo necesidad de demostrarlo, hizo unas declaraciones furibundas contra aquel seleccionador "aficionado" que no había sabido "frenar" a Zidane y había constituido "una verguenza".\nEsas cosas no se le dicen a Zoff. "Me han faltado al respeto como trabajador y no puedo consentirlo", dijo el hombre impasible a la mañana siguiente. Y se fue. Berlusconi, como es costumbre, negó haber dicho lo que había dicho, pero el asunto fue portada de todos los periódicos, incluyendo uno tan ajeno al fútbol como el Financial Times de Londres.\nPublicado por Recopilador de Historias en 6:58 p. m.\nlinea Juegos en línea para jugar gratis o por dinero. linea\nsi alguien lee esto alguna vez,Italia nunca perdio con Haiti,le gano 3 por 1 en Munich y Zoff nacio en Mariano del Friuli,veracidad por favor\nLo que ocurrió en el encuentro Haiti - Itali, fué que Dino Zoff perdió el record de imbatibilidad que poseía, lo rompío Sannon, concretamente.\nTampoco es verdad que Italia aguantara el empate 1 - 1 todo el partido en la final de la Eurocopa 2000, sino que les empataron en el último minuto, fué S.Wiltord.\nPREGUNTENLE A LUCIANO\nSEGÚN ALBERT CAMUS


Lucas Alario: "Hay tiempo para revertir este momento" - LA NACION\nLucas Alario: "Hay tiempo para revertir este momento"\nAl goleador le sobra confianza: "El equipo ya atravesó situaciones complicadas y las sacó adelante"; podría volver ante Chapecoense\nAlario: "La Sudamericana debemos ganarla de nuevo"LA NACION\nLucas Alario llegó a River de la mano de Marcelo Gallardo y rápidamente se convirtió en un jugador fundamental. Ante la partida de Teo Gutiérrez tomó el lugar del colombiano y se hizo dueño del ataque millonario. Con dos goles clave en la Libertadores se ganó el cariño de la gente. Pero los éxitos quedaron atrás y hoy, con Alario fuera de las canchas debido a una lesión, River parece haber perdido el foco de su fútbol.\nSin embargo para el delantero todavía hay tiempo de mejorar y toda su confianza está puesta en sus compañeros. "Al equipo lo veo de la mejor manera. A veces se puede ganar, perder o empatar, pero yo desde afuera los veo bien, veo un grupo excelente que trabaja mucho", dijo sobre el presente millonario. Para el santafecino todavía hay margen para mejorar y reencontrarse con el camino del éxito: "Creo que hay tiempo para revertir este momento. El equipo ya atravesó situaciones complicadas y las sacó adelante, estoy convencido que puede volver a pasar", indicó.\nEs cierto que, con Gallardo como entrenador, River supo recuperarse de algunos golpes duros, pero nunca en este ciclo había acumulado resultados tan pobres. Sin chances en el campeonato, los objetivos son otros: la Copa Sudamericana y, esencialmente, el Mundial de Clubes.\nAlario reconoce que el equipo debe levantar el nivel para pelear, pero confía en poder hacerlo. "Seguro que pensamos en diciembre, pero tenemos la Copa [Sudamericana] en el medio y sería un sueño volver a ganarla. Además, es el lugar para que el equipo pueda recuperar el fútbol, también con el foco puesto en Japón. Es que con los compañeros hacemos comentarios sobre el Mundial de Clubes", cuenta.\nAlario se lesionó el pasado 30 de septiembre en la revancha contra Liga de Quito, cuando River se aseguró su lugar en los cuartos de final de la Sudamericana. "No pude disfrutar ese partido, lo que pasé fue feo. Pensaba mucho en la operación, pero ahora quiero volver a jugar lo antes posible", relató. Hace algún tiempo sufrió una lesión similar en el otro hombro, el izquierdo, y pasó por el quirófano. "Como tengo experiencia, en la cancha me di cuenta de lo que pasó. Me quería morir, pensé que debía volver a operarme", contó.\nDesde que se lesionó en Quito, trabaja para regresar. Esa vuelta sería el próximo miércoles en la ida ante Chapecoense, el rival brasileño de cuartos de final. "Vengo trabajando doble turno con el kinesiólogo. Además tuve durante una semana inmóvil el brazo y ya en estos días comienzo a buscar la movilidad y el fortalecimiento", contó.\nSeis goles marcó Alario desde su llegada a River y, curiosamente, cuatro de ellos en este período oscuro del equipo de Núñez: uno a la Liga de Quito, en el Monumental, y los tres restantes contra Nueva Chicago, por el torneo de Primera. El santafecino marcó en dos de las únicas tres victorias que el equipo de Gallardo sumó en este período. Por eso sueña regresar de la mejor manera ("quiero volver lo antes posible") para que River recupere el fútbol que parece haber perdido.\n"Obvio que al Barcelona se le puede ganar, por supuesto", afirma con confianza. "Trataremos de ir con la mayor esperanza, pero sabemos que tenemos un partido antes e intentaremos pasarlo. Pero lo que tenemos en claro es que a la Sudamericana debemos ganarla de nuevo".\nNeymar no tiene impedimentos para estar en Japón\nSantos negó que hubiese solicitado a la FIFA que sancione a Neymar con seis meses sin jugar partidos oficiales por, supuestamente, haber actuado de "mala fe" cuando negoció su transferencia a Barcelona. De ser real el pedido, podría haberse perdido el Mundial de Clubes. "El Santos FC no presentó ninguna petición adicional a la FIFA, por lo que tan sólo está en curso el procedimiento arbitral tal y como fue propuesto inicialmente", aclaró el club brasileño.


Arroyomolinos de la Vera - ¿Cuántas empresas hay en tu municipio?\nEl número de empresas activas Arroyomolinos de la Vera varió un 0% en 2018 y se situó en 19 sociedades, según la actualización del Directorio Central de Empresas (DIRCE) a 1 de enero de 2018 recogido por el Instituto Nacional de Estadística (INE).\nEl instituto estadístico también ofrece datos de las empresas por sector económico. Así, se incluye información sobre industria, comercio, construcción o actividades inmobiliarias. En el epígrafe de industrias extractivas n.c.o.p. --no comprendidas en otros epígrafes--, que incluye las actividades de extracción de turba o sal, la variación de empresas en Arroyomolinos de la Vera fue de DATO NO ENCONTRADO%, contabilizando DATO NO ENCONTRADO sociedades.\nEn los sectores de comercio, transporte y hostelería, la localidad de Arroyomolinos de la Vera registró DATO NO ENCONTRADO empresas, que supone un cambio de DATO NO ENCONTRADO%.\nEn el sector de la construcción (promotores, constructoras de edificios o de obras públicas, entre otras actividades) ,Arroyomolinos de la Vera tenía DATO NO ENCONTRADO empresas en FECHA NO ENCONTRADA, con una variación de DATO NO ENCONTRADO%.


Entrevista a Heroicos Sobrevivientes |\nEntrevista a Heroicos Sobrevivientes\nAntes de su show en el Teatro Vorterix con motivo de la celebracion de sus 30 años juntos, tuvimos el placer de charlar con Fer Pita y esto nos contaba\n30 años de Heroicos ¿A Uds. como les pega este número, le dan bola a eso, o es simplemente un número y ya, como cumplir años?\nGolpéa en la pera!\nSon 30 años de rock and roll sin parar que no es poco.\nNosotros aprendemos de nuestros errores y fracasos y seguimos adelante en nuestra batalla\n¿Son de mirar hacia atrás y ver todo lo que hicieron?\nDicen que el león no mira hacia atrás cuando el perro ladra pero nosotros sí aprendemos de nuestros errores y fracasos y seguimos hacia adelante.\n¿Heroicos siempre ha mantenido un perfil muy bajo, esa es una postura que se pusieron desde el principio, o simplemente son así Uds.?\nLo del perfil bajo nunca fue una postura, simplemente creo que nunca fuimos muy buenos para negociar.\nNuestra estrategia fue tocar rock and roll en la mayor cantidad de lugares posibles y cantarle a la gente: “el rock and roll no morirá jamás” y así lo hicimos durante años en cientos de lugares.\n¿Cómo nace el “gato mou”?\nLa idea original con Alejandro Servide, -el co-fundador de Heroicos-, cuando empezamos con la banda era mantener viva la llamada del rock & roll. Esa década de los ’80’s fue dominada por el pop y el rock and roll quedó como una música arcaica y poco remunerativa para los sellos discográficos.\nEse gato era un personaje de un cómic de la década de los 60s. Se desconoce su nombre y origen. Cuando lo descubrimos lo adoptamos como logo, considerando que era la mejor impresión de nuestro nombre ya que dicen que el gato tiene 7 vidas.\nEn cuanto al nombre, si escuchás a Jagger emulando la manera de cantar de sus héroes de color, en “You Gotta Move”, dice: “El gato Moee, el gato Moee”. En cuanto lo escuché dije entonces, ese es el nombre del gato!\n¿En qué etapa se encuentran de la grabación de lo que será su séptimo álbum: F.U.R.I.A.? ¿Fecha aproximada de salida?\nEstamos en la mitad del trabajo. Son 13 temas muy intensos donde la idea y el concepto es poder captar en el sonido, la misma energía que ofrecemos en nuestros shows en vivo. Por eso lo estamos haciendo sin prisa pero sin pausa.\nLa cita será el sábado 22 de julio en Teatro Vorterix. ¿Con que show nos vamos a encontrar? … Y me imagino lo difícil que será armar la lista de temas para ese día…\nEn el Vorterix haremos un intenso recorrido cronológico a través de cada uno de nuestros discos -del primero al último-, de 30 años como banda, que dejaremos registrado en DVD. Será seguramente una gran noche de mucha emoción y con una combinación de sonido, luces y escenografía de excelencia, como corresponde ante semejante celebración.\nPor Rodrigo Tingui Garcia


Xiaomi pone a la venta una económica pecera que ya puedes comprar - Noticias Xiaomi - XIAOMIADICTOS\nEstás en:Inicio»Noticias»Gadgets»Xiaomi pone a la venta una económica pecera que ya puedes comprar\nXiaomi pone a la venta una económica pecera que ya puedes comprar\nPor Adán García el 26 diciembre, 2020 Gadgets, Noticias\nLo último de Xiaomi en Youpin es una económica pecera con iluminación integrada. Un nuevo gadget destinado a nuestros hogares que además integra todo lo necesario para crear una zona habitable por todo tipo de peces.\nEn detalle, esta nueva pecera llega a la plataforma de crowdfunding de Xiaomi bajo la marca SOBO. Su tamaño es de 285x190x340mm y cuenta con un peso total de 3.7 kilogramos aportado principalmente por su cristal.\nSu capacidad interior es de 15 litros, siendo ideal para peces de hasta 10cm. Según el fabricante, su capacidad es ideal para hasta 12 peces de 4cm, 4 de 6cm o dos peces de mayor tamaño de hasta 10 centímetros de longitud.\nAdemás de contar con un cristal anti-reflejo y ultra-transparente, esta pecera que nos ofrece Xiaomi cuenta con una estructura fabricada sin marcos. Esto nos permite ver su interior sin distracciones en un efecto 360.\nMás allá de ello, esta pecera incluye todo lo necesario para su funcionamiento. Por un lado se encuentra una iluminación LED resistente al agua, una bomba de agua con oxigenador, un filtro de impurezas y una pequeña abertura superior a través de la cual podemos alimentar a nuestros peces.\nLo mejor de esta pecera es que por solo 35 euros podemos comprarla en AliExpress incluyendo todo lo necesario para su uso directamente. Una producto con una gran relación calidad/precio que sin duda se merece estar en la plataforma Youpin de Xiaomi.


App para adultos 🥇 Descargar GRATIS 【2021】\nInicio > Entretenimiento > App para adultos\nLas aplicaciones móviles para adultos se han convertido en una sensación entre los usuarios mayores de 18 años, usuarios que buscan un poco de entretenimiento, ya sea con su pareja o con otras personas con deseos y necesidades similares. También puedes echarle un vistazo a estas apps para ligar\nHay muchas app para adultos, cada una con diferentes objetivos, pero solo unas pocas han logrado catalogarse como las mejores del mercado.\n1 App para adultos android\n1.1 Pareja sex game\n2 App para adultos iPhone\n2.2 Dados de amor 3D\nApp para adultos android\nEs un app para adultos donde el sexo y la creatividad se unen en una sola. El app busca dar cierta libertad a la pareja, para que esta pueda desarrollar sus fantasías, siempre que se haga de una forma saludable, sin poner en riesgo a la pareja.\nEn vista de ser una aplicación pensada en el sexo, no es de extrañar que sea clasificada como un app para adultos solamente. La app es gratuita y fácil de utilizar.\nDesire – Juego de parejas\nEs una de las app para adultos que busca incentivar las relaciones íntimas dentro de la pareja. La aplicación busca crear nuevos retos para las parejas, para que estas puedan acabar con la monotonía que puede haber en la cama.\nEl app cuenta con muchos retos, que deben ser impuestos a alguna de las partes, siempre que esta lo desee, además de asegurar cosas nuevas con el paso del tiempo. Permitiendo que cada momento íntimo de la pareja sea divertido y diferente.\nEs posible crear retos propios dentro del juego.\nApp para adultos iPhone\nTinder es la mayor red social para citas que puede haber en la web. La red social se ha vuelto tan popular, que la empresa gestora de la red decidido crear un app especial para iPhone. Esta aplicación es un app para adultos solamente, ya que los menores no pueden arreglar citas con desconocidos.\nEl app para personas mayores busca hacer que los solteros se puedan encontrar de manera sencilla, además de estimular conversaciones con personas interesantes.\nEsta aplicación para adultos es muy sencilla, pero tiene una temática divertida, que puede encender la pasión en la pareja, y eliminar la monotonía de todos los días, que puede acabar con una relación de pareja fuerte.\nLa aplicación cuenta con dos dados, cada uno tiene acciones y partes del cuerpo, que si se juntan, crean divertidos juegos de pareja, donde el cuerpo es un tema que inspira la creatividad. Los dados están desarrollados de una manera muy profesional.\nLo mejor de todo, es que el juego es gratuito.\nDados de amor 3D


Exploración Offshore: próxima a alcanzar un récord de inversión de US$ 123 millardos - World Energy Trade\nEmpresas como Shell, Total y BP son pioneras en exploración offshore y han desarrollado tecnología que actualmente les ha permitido ejecutar proyectos en aguas profundas y ultraprofundas alrededor del mundo.\nDesde 2014 se han realizado grandes inversiones en exploración ultradeep offshore, por ejemplo, en 2014 alcanzó la cifra record de US$ 78 millardos y este año se estima que esta cifra alcance a comprometer US$ 123 millardos en proyectos offshore. Los resultados durante el primer semestre de 2019 muestran que los descubrimientos offshore han contribuido con el 50 % del total de volúmenes agregados, durante el año 2019 los volúmenes descubiertos promedian mensualmente 1.123 millones de barriles de crudo equivalente (Mboe).\nFigura 1. Los 10 mayores proyectos de inversión offshore.\nProyectos como el de Marjan y Berri en Arabia Saudita desarrollado por Saudi Aramco representa una inversión de US$18 millardos y 300.000 boe, el de Appomattox en el Golfo de México desarrollado por Shell con la plataforma flotante más grande en el Golfo, lo cual se espera para finales de 2020 produzca 175.000 boe. Por su parte TOTAL Group desarrolla el proyecto en aguas ultra profundas de Kaombo en Angola a un costo cercano a los US$ 6 millardos, para ello se instalaron 2 de las más grandes FPSO (floating production, storage and offloading vessel) para conectar 300 km de tubería subacuática, para una producción proyectada de 230.000 boe.\nSe encuentran en desarrollo proyectos offshore de Hail, Gasha y Dalma en el Golfo Pérsico y desarrollado por Abu Dhabi National Oil Company (ADNOC) un costo de US$ 20 millardos para producción de gas que satisfacerá la demanda de los Emiratos Arabes Unidos, también proyectos para FPSO de Lula Oeste y los activos de Atum y Golfinho en el área 1 de LGN en Brasil.\nPara que la industria offshore alcance los US$ 123 millardos de proyectos potenciales comprometidos en 2019, de acuerdo a las proyecciones de Rystad Energy, se requiere un precio promedio de equilibrio (breakeven) de US$ 40 por barril. El 15 % de los potenciales US$ 123 millardos a ser comprometidos en proyectos offshore tienen un breakeven cercano a US$50 por barril\nEsto significa que US$ 16 millardos en inversión en proyectos están en riesgo de no recibir financiamiento al momento de ser sancionados este año.