Reos fingen tortura para extorsionar a las autoridades de penal de Texcoco - Radio Formula Baja California\nReos fingen tortura para extorsionar a las autoridades de penal de Texcoco\nA un año de que circuló en redes sociales el video de tres reos que golpean y torturan a uno de sus compañeros en un penal del Estado de México, autoridades revelaron dónde ocurrieron los hechos.\nCuando difundieron el video, autoridades informaron que los reos eran del penal de Chiconautla, en Ecatepec, donde reclusos también grabaron a un sujeto, apodado “El Tatos”, torturando a otros compañeros.\nSin embargo, autoridades revisaron a detalle la grabación y descubrieron que el hombre semidesnudo no fue víctima de “El Tatos”, que ahora se encuentra en un penal federal de Durango, sino fue agredido por reos de un penal ubicado también en el Estado de México.\nDurante la reunión matutina del gabinete del gobernador del Estado de México, Alfredo del Mazo, determinaron que los hechos ocurrieron en el penal del municipio de Texcoco, en el segundo semestre de 2018.\nLa Secretaría de Seguridad Pública mexiquense detalló que la víctima fue identificada como Bernabé Ricardo, y la grabación fue utilizada para extorsionar a las autoridades a cambio de beneficios en la prisión, por lo que consideran que todo se trató de un montaje.\nAsimismo, informó que los tres agresores también ya fueron identificados, y van a proceder en su contra por ese delito.\nMujer ebria acuchilla a su novio en Jalisco y termina en la prisión\nThe post Reos fingen tortura para extorsionar a las autoridades de penal de Texcoco appeared first on Radio Fórmula.


Sentencia del Juzgado de lo Social núm. 2 de Toledo, de 4 de febrero de 2019 , ¿La transmisión de las concesiones administrativas constituye una sucesión de empresa?\nEn fecha 11/03/2014 se constituye la empresa A para realizar la explotación de las concesiones administrativas que venía realizando anteriormente la empresa B, mediante un contrato de cesión de concesiones administrativas y vehículos, así como pactos accesorios.\nEn fecha 24/05/2014, la empresa A, conociendo los créditos que la empresa B tiene con los trabajadores, firma un acuerdo en el que se compromete a abonar esos créditos por cuantía de 8.000 euros a cada uno y éstos a renunciar, con carácter indefinido, a la antigüedad en cuanto complemento económico en su percepción salarial.\nEl 31/05/2014 los trabajadores causan baja en la empresa B y alta en la empresa A el 1/06/2014.\nEl día 11/04/2017 se emite acta de infracción en la que se propone a la mercantil empresa A la sanción por importe de 16.000 euros, porque existiendo sucesión de empresa se firmó con los trabajadores un pacto que era contrario a sus derechos y que suponía la renuncia a un derecho.\nPor la representación de la empresa A se formulan alegaciones frente a dicha acta en torno a la inexistencia de subrogación y tales alegaciones son acogidas por el Director Provincial de la Consejería, dejando sin efecto el acta de infracción.\nLa cuestión litigiosa consiste en determinar si la transmisión una concesión administrativa constituye una sucesión de empresa, y por tanto, es nulo el acuerdo firmado con los trabajadores en el que renuncian a la antigüedad.\nEn primer lugar, el Juzgado señala que en el contrato de cesión además de las concesiones administrativas también se transmiten dos vehículos.\nAdemás, la empresa A contrata sin solución de continuidad a los trabajadores que estaban contratados por la empresa B, quien estaba explotando las concesiones y realiza ese contrato de cesión.\nEn ese sentido, la sentencia entiende que ante una pérdida de empleo y de posibilidad de cobro, los trabajadores aceptaron cualquier condición, puesto que en ese momento estaban en situación de inferioridad respecto del empresario, firmando la renuncia a un derecho reconocido en convenio, consolidado y que además, forma parte del salario.\nPor tanto, el Juzgador considera que se dan los elementos necesarios para apreciar la existencia de una sucesión de empresa tras determinar que se transmiten todos los elementos de la actividad (concesiones, vehículos y trabajadores).\nRespecto al acuerdo firmado con los trabajadores, el juez considera que la empresa A está asumiendo la deuda como propia, con la matización que los trabajadores se encuentran saldados y finiquitados sin nada más que reclamar, para así evitar cualquier reclamación por la vía artículo 44.3 del ET respecto de la que sería responsable solidario.\nEl Juzgado considera que, en el supuesto concreto, existe una sucesión de empresas encuadrable en el artículo 44 ET y por tanto el acuerdo que la empresa hizo firmar a los trabajadores asumiendo la deuda como propia buscaba evitar cualquier reclamación por la vía artículo 44.3 del ET respecto de la que sería responsable solidario. En concreto la sentencia estima el recurso interpuesto por un sindicato y confirma el acta de infracción de ITSS del 11/4/2017 con la correspondiente sanción.\nVer sentencia: ROJ: SJSO 708/2019


El Papa nombra a Gonzalo Restrepo arzobispo coadjutor de Manizales | ELESPECTADOR.COM\nEl Papa nombra a Gonzalo Restrepo arzobispo coadjutor de Manizales\n16 Jul 2009 - 6:31 AM\nEl sacerdote se desempeñaba como obispo de Girardota.\nBenedicto XVI nombró al prelado, de 62 años, arzobispo coadjutor de Manizales, en Colombia, informó hoy el Vaticano.\nRestrepo Restrepo era hasta ahora obispo de Girardota.\nEn nuevo arzobispo de Manizales nació en 1947 en Urrao (Santa Fe de Antioquia) . Estudió en Medellín y es licenciado en Filosofía por la Universidad Pontificia Bolivariana y licenciado en Teología y doctor en Filosofía por la Pontificia Universidad Gregoriana de Roma.\nFue ordenado sacerdote en 1974. Ha ejercido como vicario parroquial, profesor de la Pontificia Universidad Bolivariana y del seminario mayor de Medellín y decano de la Facultad de Filosofía y Rector de la Pontificia Universidad Bolivariana.\nEn 2003 fue nombrado obispo auxiliar de Cali y en 2006 obispo de Girardota, cargo que ocupaba actualmente.


Hace un tiempo atrás el conductor Luis Lopez, conocido como 'Tucu Lopez' realizó un video en vivo con Bianca Loponte, una bailarina y profesora amiga del locutor y como resultado de la cuarentena o en el afán de jugar bien...\nRobert Gaine, quien es el campeón de peso semipesado galés, ha saltado a las noticias por las imágenes completamente desnudo y haciendo alarde de su miembro Gaine es de Garden City, Flintshire. El boxeador profesional de 32 años, es ademas...\nDisney Channel es el canal que más desnudos de sus actores nos ha brindado a lo largo de su historia. Esta vez Kenton Duty es noticia por las imágenes que circulan en las redes mostrando todo Kenton nació en Texas,...\nApenas te mencione Taekwondo, vendrá a tu mente las escenas calientes en la que el actor argentino Juan Manuel Martino aparece mostrándonos todo Lo mismo sucede en la pelicula «Somos Tr3s«, una historia de amor entre dos hombres y una...\nCuando una persona se encuentra en una situación desesperante y hace algo que nunca haría en otra circunstancia para poder sobrevivir o para salir de una mala situación, se dice: “la necesidad tiene cara de hereje”. Este dicho se...\nVittorio Rosti fue un rugbier que jugó tres mundiales para los Pumitas, en 2013, 1014 y 2015, y en Duendes, de Rosario. En algunos artículos periodísticos de aquella época se lo señalaba como una promesa del deporte, aunque nunca...\nLa película 'El Princípe' ganó el Queer Lion Award - Mejor película de temática LGBT -, por su manera de abordar la temática homosexual. Es un contundente filme en el que se vale de una olvidada novela popular homoerótica chilena...\nL es un futbolista profesional inglés. Fue arquero de equipos como el Cambridge United, Leamington y en el Morecambe. Laurie nació el 14 de Octubre de 1989, en Beldford, Inglaterra. Mide 1.96 metros y pesa 88 kilos. Hizo su debut profesional el...


Bajo Reserva Exprés. Los nuevos jefes en San Lázaro\nNación 18/10/2018 11:59 Periodistas de EL UNIVERSAL Actualizada 15:41\nLa tarde-noche del miércoles se reunió el máximo órgano de gobierno de la Cámara de Diputados -la Conferencia, espacio que aglutina a la Junta de Coordinación Política y a la presidencia de la mesa directiva- para definir los nombramientos de los nuevos jefes de San Lázaro.\nNos cuentan que los diputados propusieron a quien muy probablemente será el próximo secretario de Servicios Parlamentarios, Hugo Christián Rosas de León, para sustituir a Juan Carlos Delgadillo, quien trabajó en San Lázaro más de 15 años.\nComo titular de Servicios Administrativos y Financieros estará Juan Carlos García, en lugar de Carlos Olson.\nY, nos confirman, definieron que la encargada de Comunicación Social será Roselli Reyes, en lugar de Óscar Argüelles, quien estuvo en el cargo más de seis años.\nAsí quedarán las posiciones para la 64 Legislatura en la Cámara de Diputados.\nCámara de Diputados Junta de Coordinación Política bajo reserva exprés san lázaro Juan Carlos García comunicación social 64 Legislatura


Municipales acordaron un aumento del 21% | GREMIALES\nMunicipales acordaron un aumento del 21%\nLos gremios SOEM y APJ, firmaron este martes el acta que establece un aumento salarial del 21%, retroactivo a marzo. La discusión de la próxima pauta de haberes será durante la segunda mitad del año.\nDurante la rúbrica del acuerdo, estuvieron presentes el intendente Carlos Linares, el viceintendente Juan Pablo Luque; el secretario de Gobierno y Función Pública, Máximo Naumann; los concejales Mario Soto, Ricardo Gaitán y Pablo Martínez; el secretario General de la Asociación del Personal Jerárquico (APJ), Alfredo Prior; y su par del Sindicato de Obreros y Empleados Municipales (SOEM), David González.\nEn ese contexto, Linares destacó que "nosotros estamos llevando adelante paritarias y negociando un aumento salarial, mientras en otras ciudades se habla de achicar y de despidos. Las paritarias son todos los días y mantenemos las puertas abiertas".\nEn esa línea, puso en valor el trabajo del titular de la cartera de Economía, Diego Touriñan, y del secretario de Recaudación, German Issa Pfister, quienes "están haciendo una gran tarea con los números de este municipio".\nEn tanto, el secretario de Gobierno, Máximo Naumann, señaló que "llevamos a cabo una paritaria abierta, discutimos todos los puntos en una mesa amplia, manteniendo la paz social. Comenzamos con la pauta salarial, dividiéndola en dos partes y arreglando un porcentaje para el primer semestre y dejando el diálogo abierto en diversos temas para seguir negociando para lo que resta del año, con la idea de que desarrollemos una paritaria de común acuerdo durante todo este 2016".\nEn ese sentido, Naumann informó que "el porcentaje de incremento acordado para este primer semestre es del 21%, retroactivo a marzo, con actualización de asignaciones familiares y ayuda escolar".\nPor su parte, el secretario general del SOEM, David González, agradeció al intendente y a los miembros del gabinete "por el compromiso y la palabra empeñada. Desde todas las partes, se realizó un trabajo satisfactorio que permitió llegar a buen puerto en un momento difícil a nivel país, que ha golpeado duro a los bolsillos de los trabajadores".\nFinalmente, el referente del APJ, Alfredo Prior, afirmó que "hay que distinguir la voluntad de diálogo y el compromiso para ir para adelante y no retroceder de Carlos Linares. En esta mesa se ha mostrado la responsabilidad de atender la actualidad, que nos llega a todos y nosotros no somos ajenos a la realidad nacional".\n"NO VAMOS A ACEPTAR NINGUN TIPO DE PRESION"\nPor otra parte, el intendente Carlos Linares se refirió a la situación de los becados del Municipio, al indicar que "tomamos rápidamente la determinación de aumentar un 100% la beca mínima, que pasó de 1.500 a 3.000 pesos. Sabemos que es poco, por eso vamos a revisar caso por caso para ir armando los primeros contratos y que, a futuro, ocupen puestos en planta transitoria y permanente, porque son parte de la Municipalidad y junto con los gremios lo sentimos así".\n"Quiero dejar en claro que trabajaremos sin aceptar ningún tipo de presión, acá el que trabaja cobra y el que no, no cobra, en eso seremos inflexibles, porque vamos a avanzar para darles la dignidad que durante mucho tiempo no tuvieron", aclaró.


Sumario: DECLARESE "CAPITAL NACIONAL DEL RALLY RAID", A LA CIUDAD DE FIAMBALA, PROVINCIA DE CATAMARCA.\nArtículo 1°.- Declárese Capital Nacional del Rally Raid, a la ciudad de Fiambalá, provincia de Catamarca.\nEl rally raid, también conocido como cross country, es una disciplina del automovilismo y motociclismo deportivo que se disputa a campo través, sin caminos delineados. Este tipo de competencias atraviesa distintos tipos de terreno que se convierten en los principales obstáculos que debe sortear un competidor para realizar su trayecto.\nLa competencia más famosa de esta modalidad del deporte motor es sin lugar a dudas el Rally Dakar. Esta competencia anual iniciada en el año 1978 con un recorrido original entre las ciudades de Paris y Dakar se convirtió en la más rigurosa y exigente del mundo.\nDesde sus inicios la competencia se desarrolló por caminos del Norte del continente africano, hasta que en 2008 se suspendió por cuestiones de seguridad ante las amenazas de atentados por parte del grupo terrorista Al Qaeda. Por tal circunstancia los organizadores decidieron trasladar la carrera a Sudamérica disputándose en forma continua aquí desde el año 2009.\nYa en el continente americano, el trazado se realizó por distintos lugares, siendo uno de ellos internacionalmente reconocido por su complejidad y exigencia de destrezas conductivas, nos referimos al tramo que transcurre por Fiambalá, ubicada en el Oeste del departamento Tinogasta de la Provincia de Catamarca.\nUna especial combinación de paisajes, condiciones climáticas y terreno hacen de este sitio el lugar preferido de los pilotos y asistentes a la competencia, sumándose también circunstancias deportivas que la hicieron famosa entre los diferentes lugares que atraviesa la misma.\nEn efecto, Fiambalá cuenta con las dunas de Tatón, consideradas las más altas del planeta, como así también con un clima generalmente de temperaturas extremas y con algunas tormentas de arena que agregan complicación a este tipo de competencias que requieren conducción y navegación.\nEn su primera edición del año 2009, la carrera era encabezada por el piloto español Carlos Sainz (ex campeón mundial de rallyes), con gran ventaja sobre sus perseguidores inmediatos, lo que hacía suponer un cómodo triunfo de la carrera que ingresaba en sus últimas etapas en territorio argentino por caminos un poco menos complicados de las sierras y la llanura pampeana sin embargo, durante la etapa de Fiambalá, un fallo de navegación hizo que protagonizara un accidente que motivó el abandono de la competencia.\nEl mismo piloto, uno de los más experimentados de la categoría, volvió a tener problemas en el tramo de competencia de Fiambalá y se retrasó considerablemente perdiendo otra vez la primera ubicación de la carrera. Estos antecedentes hicieron de Fiambalá un lugar respetado por los competidores, a la vez que uno de los preferidos por cuanto exige del máximo de concentración y destrezas propias de una carrera extrema del rally raid.\nOtro piloto destacado, en este caso de la categoría de motos, como es el campeón francés Ciryl Despres comentó en una nota a la agencia de noticias europea EFE que "En Fiambalá puedes esperar de todo. Puede ser muy fácil o muy duro. El año pasado era muy fácil, hace dos años muy duro", la propia agencia destaca que “Fiambalá, situado en la provincia argentina de Catamarca, cerca de la frontera con Chile, es uno de los puntos fuertes del Dakar. Sus dunas blancas, las tormentas de arena y las temperaturas extremas lo convierten en uno de los tramos más exigentes del rally”.\nA partir de la fama adquirida por Fiambalá con respecto al Dakar, se comenzaron a realizar otras competencias del rally raid que buscan realizar alguna carrera o etapa por dicha zona lo que prestigia las mismas por la ya mencionada dificultad que presenta.\nAsí podemos citar la realización de la competencia “Rosas de los Andes”, particular carrera del rally raid mundial conocida como Rosas del Desierto o Dakar femenino donde solamente compiten mujeres. Esta carrera que se realiza habitualmente en zonas desérticas también fue atraída por la geografía fiambalense para realizar un evento en esta parte del mundo. Así se realizó por primera vez en este año 2014 con cinco etapas de las cuales tres tuvieron como escenario a Fiambalá.\nTambién podemos señalar que Fiambalá ha formado parte de la competencia denominada Desafío Ruta 40, integrante de lo que se denomina Dakar Series, es decir otorga puntaje clasificatorio para el Dakar. En el año 2012, primera edición del evento que además integró una fecha del campeonato argentino de cross country, Fiambalá fue etapa estelar y así fue mencionado por las crónicas periodísticas del propio organizador lo siguiente: “Se completó el segundo día de competencia del Desafío Ruta 40, la cuarta fecha del Campeonato Argentino de Rally Cross Country, que hoy tuvo su día más esperado con epicentro de la competencia en las dunas de Fiambalá. La etapa comprendía un sector cronometrado de 158 kilómetros y un total de 408 kilómetros de enlace, uniendo las ciudades de Chilecito (La Rioja) y Belén (Catamarca). La de hoy no era una etapa extensa, pero sí muy desafiante y exigente, ideal para los más expertos en navegación en la arena, ya que era fácil perderse y no encontrar el rumbo correcto. Así, el día en las dunas mostró diferentes realidades: mientras algunos pudieron recuperar terreno perdido en la difícil etapa de ayer, otros, en cambio, sufrieron retrasos y, de esta forma, en muchas categorías la lucha por la punta ha vuelto a nacer. La mayor exigencia de hoy fue encontrar el rumbo correcto en el medio del inmenso mar de arena que representan las dunas de Fiambalá, en la provincia de Catamarca”.\nCabe destacar que Fiambalá no integra el trayecto de la Ruta 40, sino que se ubica sobre Ruta nacional 60 a más de 120 km de la Ruta 40, sin embargo la fama de esta localidad en el rally raid hizo que fuera incorporada por los organizadores.\nTambién mencionamos otra importante competencia que tuvo como centro a Fiambalá como fue la denominada “Aventura de Fiambalá”, cuarta fecha del campeonato argentino de navegación CaNav y que contó con la participación de más de cien competidores entre el 8 y el 10 de agosto del corriente año.\nAl margen de las competencias propiamente dichas, también Fiambalá registra múltiples intervenciones de marcas que realizan entrenamientos de manera oficial, como el caso del team Kawasaki , o extra oficial tales como los clubes 4x4 de Suzuki y otras marcas integradas por aficionados que eligen Fiambalá como un paraíso para la práctica del rally raid .\nAdemás de la cuestión deportiva es significativo destacar la calidez de los pobladores de Fiambalá que adoptaron este tipo de competencias con mucho entusiasmo, a partir de la experiencia del Dakar. Al respecto cito una nota periodística del diario La Nación de fecha 15 de Enero de 2009. “La ruta N° 60 ya se mostraba diferente respecto de Chile. Allí había gente desplegando banderas, con el saludo permanente a los competidores, con las cámaras de fotos y de video apuntando hacia la caravana. A medida que los competidores, los autos de asistencia y los organizadores se acercaban a Fiambalá, la cantidad de gente a la vera del camino aumentaba. Chicos saltando de alegría, señoras que saludaban con suma algarabía, los hombres que volvieron a ser niños brindando la bienvenida.\n“Las calles estaban colmadas. Ayer, por primera vez en la historia de Fiambalá, "nadie durmió la siesta", como dijo un vecino, pese a los 34 grados y a un viento que hacía volar arenilla por todos lados. No importaba, una carrera millonaria, para el pequeño poblado catamarqueño de apenas más de 10.000 habitantes, era una fiesta popular. Quizás el más grande acontecimiento del que tengan memoria sus pobladores.\n“Las casas tenían abiertas las puertas de par en par. Todos en la vereda, con banderas y pancartas, transmitieron su pasión, pero con respeto, sin sobresaltos, sin desubicaciones.\n“La radio, justo en el ingreso de la VW Touareg que transportó a LA NACION a Fiambalá, indicaba que había 550 policías afectados a la organización. Jamás hubo tanta seguridad en un pueblo que acostumbra a descansar sin llave.\n“Más de tres kilómetros por el lugar llenos de gente. En una esquina, un pasacalle indicaba: "Gracias Dakar por llegar a Fiambalá. Aquí recibimos a todos con afecto y con toda nuestra humildad". Debajo, una construcción de ladrillos estaba cubierta apenas por varias lonas. Y allí dentro una familia festejaba con suma alegría la llegada de la gran carrera.\n“Aquel festejo de cada ciudad por la que pasó esta extenuante travesía vivió su punto más emotivo en Fiambalá, quizá la población menos promocionada del Dakar 2009. Donde el viento transporta aire muy caliente y mucha arena, pero donde el agradecimiento se expresa con suma humildad.”\nSin dudas la nota relativa al primer Dakar que se desarrolló en esta parte del continente, refleja que la conexión entre la máxima competencia del rally raid y Fiambalá se dio desde un inicio y prosiguió esa ligazón de tal manera que sin temor a exagerar puede decirse que Fiambalá está unida indisolublemente a esta competencia y bien puede decirse que es un sinónimo de Dakar en Argentina.\nEste proyecto ha sido presentado por primera vez en el año 2014 (Expte. 9129 D 2014) y ha perdido estado parlamentario en dos oportunidades. En una de ellas (Expte. 3781 D 2016), obtuvo la aprobación unánime de la Comisión de Deportes de la Cámara de Diputados conforme consta en el Orden del Día N° 2052 del 22 de noviembre de 2017.\nCon el correr de estos años, la fama de Fiambalá en relación con el Rally Dakar se incrementó notablemente. El propio Marc Coma, un ex ganador de la competencia en la categoría motos ahora en el rol de organizador de la competencia ubica a Fiambalá primera entre los lugares míticos de la competencia en Argentina “son los lugares en los que hay más interés deportivo y se han escrito páginas de la historia del Dakar” .\nTambién es dable señalar, como lo hacíamos en el proyecto original, que en su momento el Ministro de Turismo de la Nación, Enrique Meyer, reflejaba en los medios de comunicación la importancia de Fiambalá a la que catalogaba como la “capital mundial del Dakar” , lo que es lo mismo que decir capital mundial del rally raid pues el Dakar es la mayor competencia de la categoría.\nPor su parte el actual Ministro de Turismo de la Nación, Gustavo Santos, resalta la importancia turística del evento Dakar como el “evento de promoción más importante de nuestro país”. Efectivamente, se trata del segundo evento de deporte mecánico más importante del mundo, luego de la fórmula con audiencias mundiales que superan los 4,5 millones de personas en 190 países del mundo. En ese evento, Fiambalá ocupa uno de los lugares más destacados y es justo que se le reconozca su valía declarándola Capital Nacional del Rally Raid.\nPor tales motivos solicito el acompañamiento de mis pares.


La dignidad de la mujer que patroneaba el barco 'Sea Watch' derrota a las bravatas del ministro Salvini\n13 Julio, 2019 - 07:43h\nLa revista alemana Der Spiegel, el más importante semanario europeo, le dedicó la portada el sábado pasado a la mujer que patroneaba el barco Sea Watch, que hace 17 días atracó en Lampedusa sin permiso de las autoridades italianas con 40 inmigrantes a bordo. Capitana Europa era el titular, con una foto de Carola Rackete. La intención era subrayar la categoría moral de la lucha de esta mujer y otras muchas personas por salvar vidas en el Mediterráneo. Pero un servidor no puede evitar la comparación con el personaje llamado Capitán América, producto de la II Guerra Mundial, un supersoldado vestido con la bandera americana, provisto de un escudo casi indestructible.\nCarola no llevaba escudo, ni bandera, sino un barco con el que había recogido a medio centenar de refugiados 17 días antes. Fue detenida y bajó de su barco con dignidad, acusada de favorecer la inmigración ilegal y de violencia contra una nave de guerra por chocar contra una patrullera que intentaba impedir su atraque. Acabó en libertad por decisión de un juez. En sus declaraciones a la revista, Rackete dice que se sintió abandonada por el ministro del Interior alemán, aunque tanto el gobierno germano, como los de Luxemburgo y Francia reclamaron su liberación.\nCarola sostiene que Europa necesita un reparto solidario de las personas que llegan. "El sistema de Dublín que descarga la responsabilidad en los países que tienen fronteras exteriores de la Unión no es justo". Vale el ejemplo del Estrecho de Gibraltar. Según un informe reciente de Andalucía Acoge, en los últimos 30 años han llegado de manera irregular a Andalucía unas 280.000 personas. Y hay unas 7.000 muertes documentadas en esa zona.\nDer Spiegel, guardián de valores democráticos, habla de cinismo de Europa, que ya no rescata inmigrantes ahogados… Mientras, xenófobos declarados suben como la espuma en las encuestas: el ministro del Interior italiano Salvini se ve ya en el Palazzo Chigi. Hace unos meses, en un artículo sobre el 8-M publicado en Málaga hoy, José Asenjo escribía que "si el feminismo ha avanzado mucho, el machismo ha retrocedido poco y además se está viniendo arriba". Me temo que el panorama con la xenofobia es peor. Se ha levantado una ola de simpatía hacía los refugiados, pero el populismo ultranacionalista genera una aversión aun mayor hacia los extranjeros.\nFrente al belicoso personaje de cómic Capitán América, queda el alivio de la dignidad de esta mujer solidaria real. La Capitana Europa de un barco en el que viajamos todos.


Tricolor denuncia a Morena ante el Inai | Ruta Financiera\nEl Partido Revolucionario Institucional (PRI) presentó este lunes una denuncia ante el Instituto Nacional de Transparencia, Acceso a la Información y Protección de Datos (Inai) por la presunta omisión de Morena de publicar en su página de Internet el destino de más de 580 millones de pesos que ha recibido en los últimos dos años.\nEl representante del PRI ante el Consejo General del INE, Jorge Carlos Ramírez Marín, explicó que de todas las obligaciones financieras que los partidos políticos deben transparentar en su página web, el partido Movimiento Regeneración Nacional (Morena), encabezado por Andrés Manuel López Obrador, ha tenido cero cumplimiento, por lo que en su opinión esconde, hasta ahora, el uso y destino de recursos públicos y privados.\n"Los partidos políticos no se deben evadir de la responsabilidad, hay una gran discusión sobre si deben o no recibir recursos públicos, y lo menos que pueden hacer es explicar qué hacen con ese dinero", enfatizó.\nEl también diputado federal, recordó que ésta es la primera vez que un partido político presenta una denuncia ante el Inai, y lo hace debido a que el plazo establecido en la Ley en la materia señala que antes del cuatro de mayo, los partidos políticos deberán publicar en sus páginas de Internet toda la información financiera.\nAdelantó que este martes solicitarán al Instituto Nacional Electoral (INE) que se dé máxima publicidad al gasto de los de los partidos políticos, con el fin de que todos los ciudadanos sepan cuánto gastan, quiénes son sus proveedores, y sobre todo, quiénes se niegan a presentar la información; "se pedirá que se publique todo lo que hayan recibido y gastado los partidos", enfatizó.\n"Es evidente que todas las omisiones en que ha incurrido Morena derivarán en la comisión de delitos, pues reciben dinero que no tiene sustento legal y que no puede ser transparentado", consideró el priista.\nY cruzan acusaciones\nEn tanto, el presidente nacional de Morena, Andrés Manuel López Obrador presentó en sus redes sociales una presunta estrategia del PRI en la que el gobierno federal, a través del gabinete, tiene enlaces para coordinar la elección del Edomex el 4 de junio próximo y el detalle del alcance de la estructura priista por distrito.\nA ello, el presidente nacional del tricolor, Enrique Ochoa Reza, respondió a través de su cuenta de twitter @EnriqueOchoaR "Delfina ya perdió. Tu "informe secreto" me recuerda a tus falsas pruebas de fraude en 2012. No sabes perder".


FICHA TECNICA SOLIRIS 300 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION\nDespués de la dilución, la concentración final de la solución que se perfundirá es de 5 mg/ml.\nExcipientes con efectos conocidos: sodio (5 mmol por vial).\nLa evidencia de beneficio clínico se ha demostrado en pacientes con hemólisis, con uno o más síntomas clínicos indicativos de una alta actividad de la enfermedad, independientemente de los antecedentes de transfusiones (ver sección 5.1).\nMiastenia gravis generalizada (MGg) refractaria en pacientes con anticuerpos positivos frente a receptores de la acetilcolina (AchR) (ver sección 5.1).\nTrastorno del espectro de neuromielitis óptica (TENMO) en pacientes con anticuerpos positivos frente a acuaporina-4 (AQP4) con curso recidivante de la enfermedad (ver sección 5.1).\nSoliris debe ser administrado por un profesional sanitario y bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con trastornos hematológicos, renales, neuromusculares o neuroinflamatorios.\nSe puede considerar la administración de la perfusión en el domicilio en aquellos pacientes que hayan tolerado bien las perfusiones en el hospital. La decisión de que un paciente reciba las perfusiones en su domicilio se debe tomar después de la evaluación y recomendación del médico a cargo. Las perfusiones en el domicilio deben ser administradas por un profesional sanitario cualificado.\nEn hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN):\nFase inicial: durante las primeras 4 semanas se administrarán semanalmente 600 mg de Soliris mediante una perfusión intravenosa semanal de 25-45 minutos de duración (35 minutos ± 10 minutos).\nFase de mantenimiento: en la quinta semana, se administrarán 900 mg de Soliris mediante una perfusión intravenosa de 25-45 minutos (35 minutos ± 10 minutos), seguida de una administración de 900 mg de Soliris mediante perfusión intravenosa de 25-45 minutos (35 minutos ± 10 minutos) cada 14 ± 2 días (ver sección 5.1).\nEn síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa), miastenia gravis generalizada (MGg) refractaria y trastorno del espectro de neuromielitis óptica (TENMO):\nLa pauta posológica en el SHUa, la MGg refractaria y el TENMO para pacientes adultos (>18 años de edad) consiste en una fase inicial de 4 semanas seguida de una fase de mantenimiento:\nFase inicial: durante las primeras 4 semanas se administrarán 900 mg de Soliris mediante una perfusión intravenosa semanal de 25-45 minutos de duración (35 minutos ± 10 minutos).\nFase de mantenimiento: en la quinta semana se administrarán 1200 mg de Soliris mediante una perfusión intravenosa de 25-45 minutos (35 minutos ± 10 minutos), seguida de una administración de 1200 mg de Soliris mediante perfusión intravenosa de 25-45 minutos (35 minutos ± 10 minutos) cada 14 ± 2 días (ver sección 5.1).\nSoliris no se ha estudiado en pacientes pediátricos con MGg refractaria o TENMO.\nPara pacientes adultos con SHUa, MGg refractaria y TENMO y para pacientes pediátricos con SHUa se requiere una dosis adicional de Soliris en caso de tratamiento concomitante con PF/RP/PPF (plasmaféresis o recambio plasmático, o perfusión de plasma fresco congelado):\nDosis adicional de Soliris por cada intervención de PF/RP/PPF\nPauta de la dosis adicional de Soliris\nPlasmaféresis o recambio plasmático\n300 mg por cada sesión de plasmaféresis o intercambio plasmático\nDentro de los 60 minutos después de cada plasmaféresis o intercambio plasmático\n600 mg por cada sesión de plasmaféresis o intercambio plasmático\nPerfusión de plasma fresco congelado\n300 mg por cada perfusión o unidad de plasma fresco\n60 minutos antes de cada perfusión o unidad de plasma fresco\nNo administrar mediante inyección intravenosa directa en la vía ni mediante inyección en bolus.\nSoliris solo debe administrarse mediante perfusión intravenosa según se describe a continuación.\nLa solución diluida de Soliris se administrará mediante perfusión intravenosa durante 25-45 minutos (35 minutos ± 10 minutos) en adultos y durante 1-4 horas en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad mediante goteo por gravedad, una bomba de tipo jeringa o una bomba de perfusión. No es necesario proteger de la luz la solución diluida de Soliris durante la administración al paciente.\nLos pacientes deben permanecer en observación durante una hora después de la perfusión. Si se produce un acontecimiento adverso durante la administración de Soliris, se interrumpirá la perfusión o se reducirá la velocidad, según el criterio del médico. Si se reduce la velocidad, la duración total de la perfusión no podrá superar las dos horas en adultos y cuatro horas en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad.\nExisten datos limitados de seguridad que apoyen la perfusión en el domicilio, se recomiendan precauciones adicionales para la perfusión en el domicilio como la disponibilidad de tratamiento de emergencia para las reacciones asociadas a la perfusión o anafilaxia. Las reacciones asociadas a la perfusión se describen en las secciones 4.4 y 4.8.\nHipersensibilidad a eculizumab, a las proteínas murinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.\ncon infección por Neisseria meningitidis no resuelta;\nque en la actualidad no estén vacunados contra Neisseria meningitidis a menos que hayan recibido tratamiento antibiótico adecuado de manera profiláctica hasta 2 semanas después de la vacunación.\nDebido a su mecanismo de acción, el uso de Soliris aumenta la sensibilidad del paciente a la infección meningocócica (Neisseria meningitidis). Puede producirse una enfermedad meningocócica debida a cualquier serogrupo. Para disminuir el riesgo de infección, debe vacunarse a todos los pacientes al menos 2 semanas antes de la administración de Soliris, a menos que el riesgo de retrasar el tratamiento con Soliris sea superior al riesgo de desarrollar una infección meningocócica. Los pacientes que vayan a iniciar el tratamiento con Soliris antes de 2 semanas después de haber recibido la vacuna meningocócica tetravalente deben recibir tratamiento profiláctico con antibióticos adecuados hasta 2 semanas después de la vacunación. Se recomienda la utilización de vacunas frente a los serogrupos A, C, Y, W 135 y B cuando estén disponibles, para prevenir los serogrupos meningocócicos patógenos más comunes. Los pacientes se deben vacunar de acuerdo con las directrices médicas nacionales vigentes sobre vacunación.\nLa vacunación puede activar el complemento. Como resultado, los pacientes con enfermedades mediadas por el complemento, incluidos HPN, SHUa, MGg refractaria y TENMO, pueden experimentar un aumento de los signos y síntomas de su enfermedad subyacente, tales como hemólisis (HPN), MAT (SHUa), exacerbación de la MG (MGg refractaria) o recidiva (TENMO). Por ello, después de la vacunación recomendada los pacientes se deben controlar estrechamente para detectar síntomas de la enfermedad.\nPuede que la vacunación no sea suficiente para prevenir una infección meningocócica. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos. Se han notificado casos graves o mortales de infección meningocócica en pacientes tratados con Soliris. La sepsis se presenta con frecuencia en las infecciones meningocócicas de pacientes tratados con Soliris (ver sección 4.8). Todos los pacientes deben monitorizarse para detectar cualquier signo precoz de infección meningocócica; si se sospecha una infección, se hará una evaluación inmediata y se administrarán antibióticos adecuados en caso necesario. Debe informarse a los pacientes sobre estos signos y síntomas, y sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata. Los médicos deben explicar al paciente los riesgos y beneficios del tratamiento con Soliris y deben facilitarle un manual con información para el paciente y la tarjeta de seguridad para el paciente. (Ver el prospecto para más información).\nDebido a su mecanismo de acción, el tratamiento con Soliris debe administrarse con precaución a pacientes con infecciones sistémicas activas. Los pacientes podrían incrementar su susceptibilidad a infecciones, especialmente a Neisseria y a bacterias encapsuladas. Se han notificado casos de infecciones graves con especies de Neisseria (diferentes de Neisseria meningitidis), incluidas las infecciones gonocócicas diseminadas. Se debe proporcionar a los pacientes la información del prospecto para que conozcan mejor las posibles infecciones graves y los signos y síntomas pertinentes. Los médicos informarán a los pacientes sobre la prevención de la gonorrea.\nLa administración de Soliris puede causar reacciones asociadas a la perfusión o inmunogenicidad, con el riesgo consiguiente de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad (incluida anafilaxia). En los ensayos clínicos, 1 paciente con MGg (0,9 %) experimentó una reacción debida a la perfusión que obligó a interrumpir la administración de Soliris. Ningún paciente con HPN, SHUa o TENMO experimentó una reacción debida a la perfusión que obligara a interrumpir la administración de Soliris. En todos los casos de pacientes que presenten una reacción grave debida a la perfusión debe interrumpirse la administración de Soliris, y se debe instaurar el tratamiento médico adecuado.\nEn los diferentes ensayos clínicos se han detectado, de forma infrecuente, respuestas de anticuerpos en pacientes tratados con Soliris. En los ensayos de HPN controlados con placebo se han notificado pocas respuestas de anticuerpos, siendo esa frecuencia similar con eculizumab (3,4 %) y con placebo (4,8 %). En pacientes con SHUa tratados con Soliris, se han detectado anticuerpos a Soliris en 3/100 (3 %) mediante un ensayo de puente por electroquimioluminiscencia (ECL). 1/100 (1 %) pacientes con SHUa han tenido niveles bajos positivos para anticuerpos neutralizantes. En un ensayo de MGg refractaria controlado con placebo, ninguno (0/62) de los pacientes tratados con Soliris presentó una respuesta de anticuerpos frente al medicamento durante las 26 semanas de tratamiento activo, mientras que en un estudio de extensión de MGg refractaria, un total de 2,6 % en conjunto dieron positivo a anticuerpos frente al medicamento en cualquiera de las visitas posbasales. Los resultados positivos a anticuerpos frente al medicamento fueron pasajeros, ya que no se observaron títulos positivos en las visitas posteriores y no se produjeron hallazgos clínicos en estos pacientes indicativos de un efecto derivado de títulos positivos a anticuerpos frente al medicamento. En un estudio de TENMO controlado con placebo, 2/95 (2,1 %) de los pacientes tratados con Soliris presentaron una respuesta posbasal de anticuerpos frente al medicamento. Ambos pacientes dieron negativo a anticuerpos neutralizantes. Las muestras con resultados positivos a anticuerpos frente al medicamento mostraron títulos bajos, y estos resultados fueron transitorios. Por tanto no se ha observado ninguna correlación entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta clínica o los efectos adversos.\nSe recomienda que, antes de empezar el tratamiento con Soliris, los pacientes con HPN, SHUa, MGg refractaria y TENMO se vacunen inicialmente de acuerdo con las recomendaciones vigentes sobre vacunación. Además, debe vacunarse a todos los pacientes frente a infecciones meningocócicas al menos 2 semanas antes de la administración de Soliris a menos que el riesgo de retrasar el tratamiento con Soliris sea superior al riesgo de desarrollar una infección meningocócica. Los pacientes que inicien el tratamiento con Soliris antes de 2 semanas después de haber recibido la vacuna antimeningocócica tetravalente deben recibir tratamiento profiláctico con antibióticos adecuados hasta 2 semanas después de la vacunación. Se recomienda la utilización de vacunas frente a los serogrupos A, C, Y, W 135 y B cuando estén disponibles para prevenir los serogrupos meningocócicos patógenos más comunes (ver infección meningocócica).\nLa vacunación puede activar el complemento y, como resultado, los pacientes con enfermedades mediadas por el complemento, incluyendo HPN, SHUa, MGg refractaria y TENMO, pueden experimentar un aumento de los signos y síntomas de su enfermedad subyacente, tales como hemólisis (HPN), MAT (SHUa), exacerbación de la MG (MGg refractaria) o recidiva (TENMO). Por ello, después de la vacunación recomendada los pacientes se deben controlar estrechamente para detectar síntomas de la enfermedad.\nTratamientos con inmunosupresores e inhibidores de la colinesterasa MGg refractaria\nCuando se reducen o interrumpen los tratamientos con inmunosupresores e inhibidores de la colinesterasa, se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar signos de exacerbación de la enfermedad.\nCuando se reduce o se interrumpe el tratamiento inmunosupresor, se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de una posible recidiva del TENMO.\nSi los pacientes con SHUa suspenden el tratamiento con Soliris deben ser monitorizados estrechamente para detectar signos y síntomas de complicaciones graves por microangiopatía trombótica. Tras la interrupción de Soliris, la monitorización puede resultar insuficiente para predecir o prevenir complicaciones graves por microangiopatía trombótica en pacientes con SHUa. Tras la interrupción del tratamiento, pueden ser identificadas graves complicaciones por microangiopatía trombótica (i) cualquiera de los 2 siguientes signos o bien por la medida repetida de uno de los dos: una disminución en el recuento plaquetario de 25 % o más en comparación con la línea basal o con el pico del recuento plaquetario durante el tratamiento con eculizumab; un aumento de la creatinina sérica de 25 % o más en comparación con el valor basal o con el punto más bajo durante el tratamiento con eculizumab, o bien, un aumento de la LDH sérica de 25 % o más en comparación con el valor inicial o punto más bajo durante el tratamiento con eculizumab, o (ii) por uno de los siguientes signos: un cambio en el estado mental o convulsiones, angina o disnea, o trombosis.\nSi se produjesen complicaciones graves por microangiopatía trombótica después de la interrupción de Soliris, debe considerarse reanudar el tratamiento con Soliris, tratamiento de soporte con intercambio plasmático o perfusión de plasma, o medidas de apoyo órgano-específicas, incluido el apoyo con diálisis renal, apoyo respiratorio con ventilación mecánica o la anticoagulación.\nEl uso de Soliris en el tratamiento de la MGg refractaria se ha estudiado exclusivamente en el ámbito de la administración crónica. Se debe controlar estrechamente a los pacientes que interrumpan el tratamiento con Soliris para detectar signos y síntomas de exacerbación de la enfermedad.\nInterrupción del tratamiento en el TENMO:\nEl uso de Soliris en el tratamiento del TENMO se ha estudiado exclusivamente en el ámbito de la administración crónica y no se ha caracterizado el efecto de la interrupción de Soliris. Se debe controlar estrechamente a los pacientes que interrumpan el tratamiento con Soliris para detectar signos y síntomas de una posible recidiva del TENMO.\nEste medicamento contiene 5 mmol de sodio por 1 vial, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.\nNo se han realizado estudios de interacciones. Dado el posible efecto inhibidor de eculizumab sobre la citotoxicidad dependiente de complemento de rituximab, eculizumab puede reducir los efectos farmacodinámicos esperados de rituximab.\nEl tratamiento crónico con inmunoglobulina humana intravenosa (IgIV) puede interferir con el mecanismo de reciclaje endosomal del receptor Fc neonatal (FcRn) de los anticuerpos monoclonales tales como eculizumab y, por tanto, reducir las concentraciones séricas de eculizumab.\nEn mujeres en edad fértil, para prevenir el embarazo, se debe considerar el uso de métodos anticonceptivos efectivos, durante al menos 5 meses tras la última dosis del tratamiento con eculizumab.\nNo se han realizado estudios en animales para la reproducción con eculizumab (ver sección 5.3).\nSe sabe que las IgG humanas atraviesan la barrera placentaria humana, por lo que es posible que eculizumab pueda causar la inhibición del complemento terminal en la circulación fetal. Por consiguiente, Soliris solo se debe utilizar en mujeres embarazadas si es claramente necesario.\nNo se han realizado estudios específicos de eculizumab para fertilidad.\nLa influencia de Soliris sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.\nSe obtuvieron datos de seguridad complementarios de 31 estudios clínicos completados que incluyeron 1503 pacientes expuestos a eculizumab en poblaciones con enfermedades mediadas por el complemento, incluyendo HPN, SHUa, MGg refractaria y TENMO. La reacción adversa más frecuente fue cefalea (tuvo lugar principalmente en la fase de inicio de la administración) y la reacción adversa más grave fue la sepsis meningocócica.\nEn la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas observadas en la notificación espontánea y en los ensayos clínicos completados de eculizumab, incluidos estudios en HPN, SHUa, MGg refractaria y TENMO. Se enumeran, siguiendo el sistema de clasificación de órganos y el término preferido, las reacciones adversas con eculizumab notificadas como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) o raras (≥1/10.000 a <1/1.000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se ordenan por orden decreciente de gravedad.\nTabla 1: Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos de eculizumab, que incluyen pacientes con HPN, SHUa, MGg refractaria y TENMO, y procedentes de la experiencia poscomercialización\nNeumonía, infección del tracto respiratorio alto, bronquitis, nasofaringitis, infección del tracto urinario, herpes bucal\nInfección meningocócicab, sepsis, shock séptico, peritonitis, infección del tracto respiratorio inferior, infección fúngica, infección vírica, abscesoa, celulitis, gripe, infección gastrointestinal, cistitis, infección, sinusitis\nInfección por Aspergillusc, artritis bacterianac, infección gonocócica del tracto genitourinario, infección por Haemophilus influenzae, impétigo, gingivitis\nfactor de coagulación anormal, aglutinación de eritrocitos, coagulopatía\nanormales, alteraciones del sueño\nHipertensión maligna, hipotensión, sofocos, trastorno venoso\nTos, dolor bucofaríngeo\nirritación de la garganta, congestión nasal, rinorrea\nmusculares, dolor óseo, dolor de espalda, dolor en el cuello, hinchazón de las articulaciones, dolor de las extremidades\nInsuficiencia renal, disuria, hematuria\ny alteraciones en el lugar de la administración\ntorácicas, astenia, dolor torácico, dolor en el lugar de la perfusión, escalofríos\nparestesia en el lugar de la perfusión, sensación de\nalanina aminotransferasa, incremento de la aspartato aminotransferasa, incremento de la gammaglutamiltransferasa, disminución del hematocrito, disminución de la\ntraumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos\nrelacionadas con la perfusión\nEstudios incluidos: asma (C07-002), SHUa (C08-002, C08-003, C10-003, C10-004), dermatomiositis (C99-006), MGg (C08-001, ECU-MG-301, ECU-MG-302), trastorno del espectro de neuromielitis óptica (TENMO) (ECU-NMO-301), glomerulonefritis membranosa idiopática (GNMI) (C99-004, E99-004), HPN (C02-001, C04-001, C04-002, C06-002, C07-001, E02-001, E05-001, E07-001, M07-005, X03-001, X03-001A), psoriasis (C99-007), artritis reumatoide (AR) (C01-004, C97-001, C99-001, E01-004, E99-001), SHU por E. coli productora de la toxina tipo Shiga (STEC-SHU) (C11-001), lupus eritematoso sistémico (LES) (C97-002). MedDRA versión 21.0.\n*Ver párrafo “Descripción de reacciones adversas seleccionadas”.\na Absceso incluye el siguiente grupo de términos preferentes (PT): absceso en extremidad, absceso colónico, absceso renal, absceso subcutáneo, absceso dental, absceso hepatoesplénico, absceso perirrectal, absceso rectal.\nb Infección meningocócica incluye el siguiente grupo de PT: infección meningocócica, sepsis meningocócica, meningitis meningocócica, infección por Neisseria.\nc Reacciones adversas al medicamento (RAM) identificadas en los informes poscomercialización.\nEn todos los ensayos clínicos, la reacción adversa más grave fue la sepsis meningocócica que se presenta con frecuencia en las infecciones meningocócicas de pacientes tratados con Soliris (ver sección 4.4).\nSe han notificado otros casos de especies de Neisseria, incluida la sepsis por Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava y Neisseria spp sin especificar.\nSe detectaron anticuerpos a Soliris en un 2 % de los pacientes con HPN utilizando un ensayo ELISA, y en un 3 % de los pacientes con SHUa y un 2 % de los pacientes con TENMO utilizando un ensayo de puente por ECL. En los estudios controlados con placebo de MGg refractaria no se observaron anticuerpos frente al medicamento. Como ocurre con todas las proteínas, existe un potencial de inmunogenicidad.\nEn pacientes pediátricos con SHUa (de 2 meses a menores de 18 años de edad) incluidos en los estudios C08-002, C08-003, C09-001r y C10-003, el perfil de seguridad resultó similar al observado en pacientes adultos con SHUa. El perfil de seguridad en los diferentes subgrupos de edad pediátrica resultó similar.\nNo se ha estudiado Soliris en pacientes pediátricos con MGg refractaria o con TENMO.\nSe han obtenido datos de seguridad suplementarios de 12 estudios clínicos completados en los que 934 pacientes con otras enfermedades distintas de la HPN, SHUa, MGg refractaria o TENMO fueron expuestos a eculizumab. Un paciente no vacunado al que se diagnosticó glomerulonefropatía membranosa idiopática desarrolló meningitis meningocócica. Las reacciones adversas notificadas en pacientes con enfermedades distintas de la HPN, SHUa, MGg refractaria o TENMO fueron similares a las que se notificaron en pacientes con HPN, SHUa, MGg refractaria o TENMO (ver Tabla 1 arriba). No han aparecido reacciones adversas específicas de estos estudios clínicos.\nSoliris es un anticuerpo IgG2/4κ monoclonal humanizado recombinante que se une a la proteína del complemento C5 humana e inhibe la activación del complemento terminal. El anticuerpo de Soliris se compone de regiones constantes humanas y de regiones determinantes de complementariedad murinas injertadas en una estructura marco humana en los segmentos variables de las cadenas pesada y ligera. Soliris se compone de dos cadenas pesadas de 448 aminoácidos y dos cadenas ligeras de 214 aminoácidos, y tiene un peso molecular de aproximadamente 148 kDa.\nEn los pacientes con MGg refractaria, la activación incontrolada del complemento terminal causa lisis dependiente del complejo de ataque a la membrana (MAC) e inflamación dependiente de C5a en la unión neuromuscular (NMJ) que da lugar a un fallo en la transmisión neuromuscular. La administración crónica de Soliris produce una inhibición inmediata, completa y sostenida de la actividad del complemento terminal (concentraciones séricas de eculizumab ≥116 microgramos/ml).\nEn los pacientes con TENMO, la activación incontrolada del complemento terminal producida por los autoanticuerpos frente a AQP4 da lugar a la formación del MAC y a la inflamación dependiente de C5a que causa la necrosis de los astrocitos y un aumento de la permeabilidad de la barrera\nhematoencefálica, así como la muerte de los oligodendrocitos y las neuronas circundantes. La administración crónica de Soliris produce una inhibición inmediata, completa y sostenida de la actividad del complemento terminal (concentraciones séricas de eculizumab ≥116 microgramos/ml).\nLa seguridad y la eficacia de Soliris en pacientes con HPN con hemólisis se evaluaron en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 26 semanas de duración (C04-001). Los pacientes con HPN también fueron tratados con Soliris en un estudio de 52 semanas de un único brazo (C04-002) y en un estudio de extensión a largo plazo (E05-001). Los pacientes recibieron vacunación meningocócica antes de la administración de Soliris. En todos los estudios, la dosis de eculizumab fue de 600 mg cada 7 ± 2 días durante 4 semanas; a continuación, 900 mg administrados 7 ± 2 días y, después, 900 mg cada 14 ± 2 días durante el resto del estudio. Soliris se administró mediante perfusión intravenosa durante 25-45 minutos (35 minutos ± 10 minutos). También se inició un registro observacional no intervencionista en pacientes con HPN (M07-001) para caracterizar la historia natural de la HPN en pacientes no tratados y los resultados clínicos durante el tratamiento con Soliris.\nEn el estudio C04-001 (TRIUMPH), pacientes con HPN que habían recibido al menos 4 transfusiones en los 12 meses anteriores, con confirmación mediante citometría de flujo de por lo menos un 10 % de células HPN y con un recuento de plaquetas de, como mínimo, 100 000/μl, se distribuyeron aleatoriamente al grupo de Soliris (n=43) o al grupo de placebo (n=44). Antes de la aleatorización, todos los pacientes se sometieron a un período de observación inicial para confirmar la necesidad de una transfusión de eritrocitos y para identificar la concentración de hemoglobina (el "nivel predefinido") que definiría los resultados de transfusión y estabilización de hemoglobina de cada paciente. El nivel predefinido de la hemoglobina fue inferior o igual a 9 g/dl en pacientes con síntomas e inferior o igual a 7 g/dl en pacientes sin síntomas. Las principales variables de eficacia fueron la estabilización de la hemoglobina (pacientes que mantuvieron una concentración de hemoglobina por encima del nivel predefinido y evitaron transfusiones de eritrocitos durante todo el período de 26 semanas) y la necesidad de transfusión sanguínea. La fatiga y la calidad de vida relacionada con la salud fueron variables secundarias relevantes. La hemólisis se monitorizó principalmente mediante la medición de la concentración sérica de LDH, y la proporción de eritrocitos HPN se controló mediante mediciones por citometría de flujo. Los pacientes que recibían anticoagulantes y corticoesteroides sistémicos antes de participar en el estudio, continuaron el tratamiento con estos medicamentos. Las características basales principales fueron homogéneas en ambos grupos (ver Tabla 2).\nTratamiento concomitante con esteroides o inmunodepresores (%)\nConcentrado de eritrocitos en los 12 meses anteriores (mediana [trimestres 1 y 3])\nHemoglobina libre basal (antes de iniciar el estudio) (mediana, mg/dl)\nEn el estudio TRIUMPH, los pacientes tratados con Soliris presentaron una hemólisis significativamente reducida (p <0,001) que dio lugar a mejoras en la anemia a juzgar por una mayor estabilización de la hemoglobina y por una menor necesidad de transfusiones de eritrocitos en comparación con los pacientes tratados con placebo (ver Tabla 3). Estos efectos se observaron entre pacientes de cada uno de los tres estratos de transfusión de eritrocitos previos al estudio (4-14 unidades; 15-25 unidades; >25 unidades). Después de 3 semanas de tratamiento con Soliris, los pacientes notificaron menor fatiga y mayor calidad de vida relacionada con la salud. Debido al tamaño de la muestra y la duración del estudio, no pudieron determinarse los efectos de Soliris sobre episodios trombóticos. En el estudio SHEPHERD, 96 de los 97 pacientes participantes completaron el estudio (un paciente murió tras un episodio trombótico). Una reducción en la hemólisis intravascular, medida por la concentración sérica de LDH, se mantuvo durante el período de tratamiento y permitió evitar un mayor número de transfusiones, así como una menor necesidad de transfusiones de eritrocitos y menor fatiga (ver Tabla 3).\nPorcentaje de pacientes con concentraciones de hemoglobina estabilizadas al final del estudio\nConcentrados de eritrocitos transfundidos durante el tratamiento (mediana)\nSin necesidad de transfusiones durante el tratamiento (%)\nConcentración de LDH al final del estudio (mediana, U/l)\nAUC del LDH al final del estudio (mediana, U/l por día)\nHemoglobina libre al final del estudio (mediana, mg/dl)\nFACIT-Fatiga (magnitud del efecto)\nLos resultados del estudio C04-002 hacen referencia a comparaciones de los valores previos al tratamiento frente a los posteriores al tratamiento.\nEl registro de HPN (M07-001) se utilizó para evaluar la eficacia de Soliris en pacientes con HPN sin antecedentes de transfusiones de hematíes. Estos pacientes tuvieron una alta actividad de la enfermedad definida como hemólisis elevada (LDH ≥1,5 x LSN) y la presencia de uno o más síntomas clínicos relacionados; fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, falta de aliento (disnea), anemia (hemoglobina <100 g/l), acontecimiento adverso vascular grave (incluyendo trombosis), disfagia o disfunción eréctil.\nEn el registro de HPN, se observó que los pacientes tratados con Soliris tuvieron una reducción en la hemólisis y síntomas asociados. A los 6 meses, los pacientes tratados con Soliris sin antecedentes de transfusiones de hematíes tuvieron una reducción significativa (p <0,001) de los niveles de LDH (mediana de LDH de 305 U/l; Tabla 4). Además, el 74 % de los pacientes sin antecedentes de transfusiones y tratados con Soliris experimentó mejoras clínicamente significativas en la escala de fatiga-FACIT (por ejemplo, incremento de 4 puntos o más) y el 84 % en la escala de fatiga-EORTC (por ejemplo, disminución de 10 puntos o más).\nFACIT-Fatiga, puntuación disponible en\nPara evaluar la eficacia de Soliris en el tratamiento del SHUa se utilizaron datos de 100 pacientes en cuatro ensayos controlados prospectivos, tres en pacientes adultos y adolescentes (C08-002A/B, C08-003A/B y C10-004), uno en pacientes pediátricos y adolescentes (C10-003) y datos de 30 pacientes de un estudio retrospectivo (C09-001r).\nEl ensayo C08-002A/B fue un estudio prospectivo, controlado y abierto, en el que se incluyeron pacientes en fase inicial del SHUa con evidencia de manifestaciones clínicas de microangiopatía trombótica, con recuento de plaquetas ≤150 x 109 /l a pesar de estar con PF/RP/PPF y con LDH y creatinina sérica por encima de los límites superiores de normalidad. El ensayo C08-003A/B fue un estudio prospectivo, controlado y abierto, en el que se incluyeron los pacientes en fase más avanzada del SHUa sin evidencia aparente de las manifestaciones clínicas de microangiopatía trombótica y que recibían PF/RP/PPF de manera crónica (≥1 PF/RP/PPF cada dos semanas y no más de 3 sesiones PF/RP/PPF/ semanales durante al menos 8 semanas antes de la primera dosis). Los pacientes de ambos ensayos prospectivos fueron tratados con Soliris durante 26 semanas y la mayoría de los pacientes se incluyeron en un estudio de extensión abierta a largo plazo. Todos los pacientes incluidos en ambos ensayos prospectivos tenían un nivel de ADAMTS-13 por encima del 5 %.\nLos pacientes recibieron la vacuna antimeningocócica antes de recibir Soliris o recibieron tratamiento profiláctico con antibióticos apropiados hasta 2 semanas después de la vacunación. En todos los ensayos, la dosis de Soliris en pacientes adultos y adolescentes con SHUa fue de 900 mg cada 7 ± 2 días durante 4 semanas, seguido de 1200 mg 7 ± 2 días después, y posteriormente 1200 mg cada 14 ± 2 días durante la duración del ensayo. Soliris fue administrado como una perfusión intravenosa durante 35 minutos. El régimen de dosificación en pacientes pediátricos y adolescentes que pesen menos de 40 kg se definió en base a una simulación farmacocinética (FC) que identificó la dosis recomendada y la pauta posológica en función del peso corporal (ver sección 4.2).\nLas variables de eficacia principales fueron el cambio en el recuento de plaquetas desde la situación basal en el ensayo C08-002A/B y el estado libre de microangiopatía trombótica (MAT) en el ensayo C08-003A/B. Como variables de evaluación adicionales se incluyeron la tasa de intervención para la MAT, la normalización hematológica, la respuesta completa de la MAT, los cambios en la LDH, la función renal y la calidad de vida. El estado libre de MAT se definió como la ausencia durante al menos 12 semanas de: disminución en el recuento de plaquetas de ≥25 % respecto al valor basal, PF/RP/PPF, y nueva diálisis. Las intervenciones para la MAT se definieron como PF/RP/PPF o nueva diálisis. La normalización hematológica se definió como la normalización del recuento de plaquetas y de los niveles de LDH de manera sostenida mediante ≥2 mediciones consecutivas durante ≥4 semanas.\nLa respuesta completa de la MAT se definió como la normalización hematológica y una reducción ≥25 % de la creatinina sérica de forma sostenida en ≥2 mediciones consecutivas durante ≥4 semanas.\nTiempo desde el diagnóstico hasta el cribado en meses, mediana (mín, máx)\nTiempo desde la manifestación clínica actual de MAT hasta el cribado en meses, mediana (mín, máx)\nNúmero de sesiones de PF/RP/PPF para la manifestación clínica actual de MAT, mediana (mín, máx)\nNúmero de sesiones de PF/RP/PPF en los 7 días previos a la primera dosis de eculizumab, mediana (mín, máx)\nRecuento plaquetario basal (x 109/1), media (DE)\nEn el ensayo de SHUa C08-003A/B, los pacientes recibieron Soliris durante un mínimo de 26 semanas. Tras completar el periodo de tratamiento inicial de 26 semanas, la mayoría de los pacientes se incluyeron en un estudio de extensión. En el ensayo C08-003A/B para SHUa, la duración media de tratamiento con Soliris fue de aproximadamente 114 semanas (rango de 26 semanas a 129 semanas). La Tabla 6 resume los resultados de eficacia del ensayo C08-003A/B para SHUa.\nEn el ensayo C08-003A/B, se observaron efectos similares en pacientes con SHUa en tratamiento con Soliris, con y sin identificación de mutaciones en genes codificadores para proteínas factores reguladores del complemento. Todos los pacientes tratados con Soliris presentaron una reducción rápida y sostenida de la actividad del complemento terminal. Todos los valores de las variables de eficacia mejoraron o se mantuvieron durante 2 años de tratamiento. Todos los que respondieron mantuvieron la respuesta completa a la MAT. Cuando se continuó el tratamiento durante más de 26 semanas, seis pacientes adicionales lograron y mantuvieron una respuesta completa a la MAT debido a una disminución de la creatinina sérica. Ningún paciente con Soliris requirió diálisis nuevamente. Durante el tratamiento con Soliris mejoró la función renal, medida por la tasa de filtración glomerular estimada (TFG).\nA los 2 años1\nTodos los pacientes, n (%) (95 % IC)\nPacientes con nivel basal anormal,\nEstado libre de MAT, n (%) (95 % IC)\nTasa de intervención para la MAT\nTasa diaria previa a eculizumab, mediana (mín, máx)\nTasa diaria durante -eculizumab, mediana (mín, máx)\nMejoría de la ERC en ≥1 estadio n (%) (95 % IC)\nCambio en la TFG ml/min/1,73 m2: mediana (rango)\nMejoría de la TFG ≥15 ml/min/1,73 m2, n (%) (95 % IC)\nCambio en la Hgb >20 g/l, n (%) (95 % IC)\nNormalización hematológica, n (%) (95 % IC)\nRespuesta completa a MAT, n (%) (95 % IC)\nA fecha de corte (20 abril 2012)\nEnsayo C08-002: 3 pacientes que recibían agentes estimuladores de la eritropoyesis, dejaron el tratamiento cuando iniciaron la terapia con Soliris\nEnsayo C08-003: 8 pacientes que recibían agentes estimuladores de la eritropoyesis dejaron el tratamiento cuando iniciaron la terapia con Soliris\nEl estudio de SHUa C10-004 incluyó a 41 pacientes que mostraron signos de microangiopatía trombótica (MAT). Para poder ser incluidos, los pacientes debían tener un recuento de plaquetas <límite inferior del valor normal (LIN), evidencia de hemólisis, tal como un aumento del LDH sérico y de la creatinina sérica por encima de los límites superiores de normalidad, sin necesidad de diálisis crónica. La mediana de edad de los pacientes fue de 35 (rango de 18 a 80 años). Todos los pacientes incluidos en el estudio de SHUa C10-004 tenían un nivel de ADAMTS-13 superior a 5 %. El 51 % de los pacientes tenía una mutación identificada de un factor de regulación del complemento o de auto-anticuerpos. Un total de 35 pacientes recibió PF/RP/PPF antes de recibir eculizumab. La Tabla 7 resume las características clínicas basales principales y las relacionadas con las enfermedades de los pacientes incluidos en el estudio de SHUa C10-004.\nTiempo desde el diagnóstico de SHUa hasta la primera dosis de estudio (meses), mediana (mín, máx)\nTiempo desde la manifestación clínica actual de MAT hasta la primera dosis de estudio (meses), mediana (mín, máx)\nRecuento de plaquetas basal (x 109/l), mediana (mín, máx)\nNormalización hematológica, n (%) Mediana de duración de normalización hematológica, semanas (rango)1\nRespuesta completa a la MAT, n (%) Mediana de duración de la respuesta completa a la MAT, semanas (rango)1\nEstado libre de eventos MAT, n (%) IC 95 %\nTasa de intervención de MAT diaria, mediana (rango) Antes de eculizumab Durante el tratamiento con eculizumab\nA través de los datos en el punto de corte (4 septiembre 2012), con una duración media de tratamiento con Soliris de 50 semanas (rango: 13 semanas a 86 semanas).\nEl tratamiento a largo plazo con Soliris (mediana de 52 semanas con un rango de 15 semanas a 126 semanas) se asoció con un aumento de la tasa de mejoras clínicamente significativas en pacientes adultos con SHUa. Cuando se continuó el tratamiento con Soliris durante más de 26 semanas, tres pacientes adicionales (63 % de los pacientes en total) alcanzaron respuesta completa a la MAT y cuatro pacientes adicionales (98 % de los pacientes en total) alcanzaron normalización hematológica. En la última evaluación, 25 de 41 pacientes (61 %) lograron mejoría en la TFG de ≥15 ml/min/1,73 m2 del nivel basal.\nSe utilizaron los datos de 139 pacientes de dos estudios prospectivos controlados (estudios C08-001 y ECU-MG-301) y de un ensayo de extensión abierto (estudio ECU-MG-302) para evaluar la eficacia de Soliris en el tratamiento de pacientes con MGg refractaria.\nEl estudio ECU-MG-301 (REGAIN) fue un estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico y de 26 semanas de duración de Soliris en pacientes que no habían respondido a los tratamientos anteriores y seguían sintomáticos. Ciento dieciocho (118) de los 125 (94 %) pacientes completaron el periodo de tratamiento de 26 semanas y 117 (94 %) pacientes fueron incluidos posteriormente en el estudio ECU-MG-302, un estudio de extensión abierta, multicéntrico, de la seguridad y la eficacia a largo plazo, en el que todos los pacientes recibieron tratamiento con Soliris.\nFracaso terapéutico durante al menos un año con 2 tratamientos inmunosupresores o más (en combinación o en monoterapia); es decir, los pacientes seguían presentando un deterioro en las actividades de la vida cotidiana a pesar del tratamiento inmunosupresor.\nFracaso con al menos un tratamiento inmunosupresor y necesidad crónica de plasmaféresis o inmunoglobulina intravenosa para controlar los síntomas; es decir, los pacientes requirieron plasmaféresis o inmunoglobulina intravenosa de forma habitual para tratar la debilidad muscular al menos cada 3 meses en los 12 meses anteriores.\nLos pacientes recibieron la vacuna meningocócica antes de iniciar el tratamiento con Soliris o recibieron tratamiento profiláctico con los antibióticos adecuados hasta 2 semanas después de la vacunación. En los estudios ECU-MG-301 y ECU-MG-302, la posología de Soliris en los pacientes adultos con MGg refractaria fue de 900 mg cada 7 ± 2 días durante 4 semanas, seguido de 1200 mg en la semana 5 ± 2 días y posteriormente 1200 mg cada 14 ± 2 días durante el resto del estudio. Soliris se administró mediante perfusión intravenosa durante 35 minutos.\nEdad en el momento del diagnóstico de MG (años),\n≥3 tratamientos inmunosupresores previos* desde el diagnóstico, n (%)\nNúmero de pacientes con exacerbaciones previas desde el diagnóstico, n (%)\nApoyo previo con ventilación mecánica\nIntubaciones previas desde el diagnóstico (clase V de MGFA), n (%)\nLos inmunosupresores incluyeron corticoesteroides, azatioprina, micofenolato, metotrexato, ciclosporina, tacrolimús o ciclofosfamida, entre otros.\nLa variable secundaria clave de valoración fue el cambio desde el valor basal en la puntuación total de la escala cuantitativa de MG (QMG, una variable de valoración notificada por los médicos validada para la MGg) en la semana 26. El análisis principal de la escala QMG fue un análisis de covarianza de peor rango con un rango medio de 54,7 para Soliris y de 70,7 para placebo que se basó en 125 pacientes del estudio (p=0,0129).\neficacia: cambio desde el valor basal en la puntuación total en la semana 26\nSoliris en relación con el placebo: diferencia de la media de los mínimos\nanálisis de medidas repetidas)\nEn el estudio ECU-MG-301, se definió respondedor clínico en la puntuación total en MG-ADL como aquel que presentaba una mejoría de al menos 3 puntos. La proporción de respondedores clínicos en la semana 26 sin tratamiento de rescate fue del 59,7 % con Soliris frente al 39,7 % con placebo (p = 0,0229).\nEn el estudio ECU-MG-301, se definió respondedor clínico en la puntuación total de QMG como aquel que presentaba una mejoría de al menos 5 puntos. La proporción de respondedores clínicos en la semana 26 sin tratamiento de rescate fue del 45,2 % con Soliris frente al 19 % con placebo (p = 0,0018).\nNúmero total de pacientes que notificaron un deterioro clínico\nNúmero total de pacientes que requirieron tratamiento de rescate\nDe los 125 pacientes incluidos en el estudio ECU-MG-301, 117 pacientes incluidos posteriormente en un estudio de extensión a largo plazo (estudio ECU-MG-302) recibieron Soliris. Los pacientes previamente tratados con Soliris en el estudio ECU-MG-301 continuaron demostrando un efecto sostenido de Soliris en todas las medidas (MG-ADL, QMG, MGC y MG-QoL15) durante otras 130 semanas más de tratamiento con eculizumab en el estudio ECU-MG-302. En los pacientes tratados con placebo en el estudio ECU-MG-301 (grupo de placebo/eculizumab del estudio ECU-MG-302), la mejoría se produjo tras iniciar el tratamiento con eculizumab y se mantuvo durante más de 130 semanas en el estudio ECU-MG-302. En la Figura 1 se presenta el cambio desde el valor basal en MG-ADL (A) y en QMG (B) tras 26 semanas de tratamiento en el estudio ECU-MG-301 y tras\n130 semanas de tratamiento (n = 80 pacientes) en el estudio ECU-MG-302.\nEn el estudio ECU-MG-302, los médicos tenían la opción de ajustar los tratamientos inmunosupresores de fondo. En este escenario, el 65,0 % de los pacientes disminuyeron su dosis diaria de al menos 1 inmunosupresor; el 43,6 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento que recibían con un inmunosupresor. El motivo más frecuente para cambiar el tratamiento inmunosupresor fue la mejoría en los síntomas de la MG.\nSe utilizaron los datos de 143 pacientes de un estudio controlado (estudio ECU-NMO-301) y de 119 pacientes que continuaron en un ensayo de extensión abierto (estudio ECU-NMO-302) para evaluar la eficacia y la seguridad de Soliris en el tratamiento de pacientes con TENMO.\nEl estudio ECU-NMO-301 fue un estudio de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multicéntrico de Soliris en pacientes con TENMO.\nEn el estudio ECU-NMO-301, los pacientes con TENMO con un resultado serológico positivo en la prueba de anticuerpos frente a AQP4, antecedentes de al menos 2 recidivas en los últimos 12 meses o 3 recidivas en los últimos 24 meses y al menos 1 recidiva en los 12 meses anteriores a la selección, y una puntuación ≤7 en la escala expandida del estado de discapacidad (EDSS), fueron aleatorizados en una proporción 2:1 a Soliris (n = 96) o al placebo (n = 47). Los pacientes podían recibir tratamientos inmunosupresores de fondo a una dosis estable durante el estudio, a excepción de rituximab y de mitoxantrona.\nLos pacientes recibieron la vacuna meningocócica al menos 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con Soliris o recibieron tratamiento profiláctico con antibióticos apropiados hasta 2 semanas después de la vacunación. En el programa de desarrollo clínico de eculizumab en el TENMO, la dosis de Soliris en los pacientes adultos con TENMO fue de 900 mg cada 7 ± 2 días durante 4 semanas, seguido de 1200 mg en la semana 5 ± 2 días, y posteriormente 1200 mg cada 14 ± 2 días durante la duración del estudio. Se administró Soliris mediante perfusión intravenosa durante 35 minutos.\nLa mayoría (90,9 %) de los pacientes eran mujeres. Aproximadamente la mitad era de raza blanca (49,0 %). La mediana de edad en el momento de la primera dosis del medicamento del estudio era de 45 años.\nTabla 12: Antecedentes de la enfermedad y características basales de los pacientes en el estudio ECU-NMO-301\nAntecedentes de TENMO\nEdad en el momento de la primera aparición clínica de TENMO (años)\nTiempo desde la primera aparición clínica de TENMO hasta la primera dosis del medicamento del estudio (años)\nTasa anualizada histórica de recidivas en los 24 meses anteriores a la selección\nPuntuación basal en la escala EDSS\nSin uso de TIS en la situación basal\nAbreviaturas: TRC = tasa de recidivas confirmadas; EDSS = escala expandida del estado de discapacidad; TIS = tratamiento inmunosupresor; Máx. = máximo; Mín. = mínimo; TENMO = trastorno del espectro de neuromielitis óptica; DE = desviación estándar.\nLa variable principal de valoración del estudio ECU-NMO-301 fue el tiempo hasta la primera recidiva durante el ensayo, confirmada por un comité independiente desconocedor del tratamiento. Se observó un efecto significativo en el tiempo hasta la primera recidiva confirmada durante el ensayo para eculizumab en comparación con el placebo (reducción del riesgo relativo 94 %; cociente de riesgos 0,058; p <0,0001) (Figura 2). En los pacientes tratados con Soliris se observó una mejoría similar en el tiempo hasta la primera recidiva confirmada durante el ensayo con o sin tratamiento concomitante TSI.\nFigura 2: Estimaciones de supervivencia de Kaplan-Meier para el tiempo hasta la primera\nrecidiva confirmada durante el ensayo en el estudio ECU-NMO-301: conjunto de análisis completo\nNota: Los pacientes que no presentaron una recidiva confirmada durante el ensayo fueron censurados al final del periodo del estudio.\nLos análisis estratificados se basan en cuatro estratos de aleatorización:\npuntuación baja en la escala EDSS en la aleatorización (≤2,0), (ii) puntuación alta en la escala EDSS (≥2,5 a ≤7) y sin tratamiento previo en la aleatorización, (iii) puntuación alta en la escala EDSS (≥2,5 a ≤7) y continúan con los mismos tratamientos inmunosupresores desde la última recidiva en la aleatorización, (iv) puntuación alta en la escala EDSS (≥2,5 a ≤7) y con cambios en los tratamientos inmunosupresores desde la última recidiva en la aleatorización.\n1 Basado en el método del límite de producto de Kaplan-Meier.\n2 Basado en la transformación logarítmica en los dos ejes complementaria.\n3 Basado en una prueba del orden logarítmico estratificada.\n4 Basado en un modelo de riesgos proporcionales de Cox estratificado.\n5 Intervalo de confianza de Wald.\nAbreviaturas: IC = intervalo de confianza; EDSS = escala expandida del estado de discapacidad; TIS = tratamiento inmunosupresor.\nLa proporción de la tasa anualizada de recidivas (TAR) confirmadas durante el ensayo (IC del 95 %) para eculizumab, en comparación con el placebo, fue de 0,045 (0,013, 0,151), lo que representa una reducción relativa del 95,5 % en la tasa anualizada de recidivas confirmadas durante el ensayo para los pacientes tratados con eculizumab en comparación con el placebo (p <0,0001) (Tabla 13).\nTabla 13:Tasa anualizada de recidivas confirmadas durante el ensayo en el estudio ECU-\nNMO-301: conjunto de análisis completo\nNúmero total de recidivas\nNúmero total de años-paciente en el periodo del estudio\nTAR confirmadas ajustadaa\nEfecto del tratamientoa\nProporción de la tasa\nBasada en una regresión de Poisson ajustada por los estratos de aleatorización y la TAR histórica en los\n24 meses anteriores a la selección.\nAbreviaturas: TAR = tasa anualizada de recidivas; IC = intervalo de confianza.\nComparados con los pacientes tratados con el placebo, los pacientes tratados con Soliris habían reducido las tasas anualizadas de las hospitalizaciones (0,04 con Soliris frente a 0,31 con el placebo), de la administración de corticoesteroides por vía intravenosa para el tratamiento de las recidivas agudas (0,07 con Soliris frente a 0,42 con el placebo) y de los tratamientos de recambio plasmático (0,02 con Soliris frente a 0,19 con el placebo).\nLa distribución de los cambios desde la situación basal hasta el final del estudio en otras variables secundarias fue favorable para el tratamiento con eculizumab frente al placebo en todas las medidas de discapacidad neurológica (puntuación en la escala EDSS [valor p = 0,0597] y en la escala mRS [valor p nominal = 0,0154]), de discapacidad funcional (índice HAI [valor p nominal = 0,0002]) y de calidad de vida (escala visual analógica [EVA] EQ-5D [valor p nominal = 0,0309] e índice EQ-5D [valor p nominal = 0,0077]).\nUn análisis provisional del estudio ECU-NMO-302 demuestra una reducción significativa y clínicamente importante en la tasa anualizada de recidivas durante el ensayo (determinada por el médico a cargo) con el tratamiento con eculizumab, según la mediana (mín., máx.) del cambio (–1,829 [–6,38, 1,63], p <0,0001) desde la tasa anualizada histórica de recidivas (los 24 meses anteriores a la selección en el estudio ECU-NMO-301).\nEn el estudio ECU-NMO-302, los médicos tenían la opción de ajustar los tratamientos inmunosupresores de fondo. En este escenario, el cambio más frecuente en el tratamiento inmunosupresor fue la disminución de la dosis del tratamiento inmunosupresor, lo cual se produjo en el 18,5 % de los pacientes. Además, el 6,7 % de los pacientes interrumpió el tratamiento que recibían con un inmunosupresor.\nNo se ha estudiado Soliris (eculizumab) para el tratamiento de las recidivas agudas en pacientes con TENMO.\nEl tratamiento con eculizumab en el régimen de dosificación propuesto en la población pediátrica fue asociado a una reducción de la hemólisis intravascular, medida por la reducción de los niveles séricos de LDH. En los resultados también se encontró una marcada reducción de las transfusiones sanguíneas y una tendencia a la mejora del estado general. La eficacia del tratamiento con eculizumab en pacientes pediátricos con HPN pareció ser consistente con la observada en los pacientes con HPN adultos incluidos en los estudios pivotales de HPN (C04-001 y C04-002) (Tablas 3 y 14).\nTabla 14: Resultados de eficacia en la población pediátrica con HPN en el estudio M07-005\nRango con signo de Wilcoxon\nCambio del valor basal a las 12 semanas del valor LDH (U/l)\nCambio del valor basal a las 12 semanas de la hemoglobina libre en plasma (mg/dl)\nCambio del valor basal del tamaño de clona Tipo III RBC (porcentaje de células afectadas)\nCambio del valor basal a las 12 semanas del valor PedsQLTM4.0 Escala genérica (pacientes)\nCambio del valor basal a las 12 semanas del PedsQLTM4.0 Escala genérica (padres)\nCambio del valor basal a las 12 semanas del PedsQLTM Fatiga multidimensional (pacientes)\nCambio del valor basal a las 12 semanas del PedsQLTM Fatiga multidimensional (padres)\nLa mediana de tiempo transcurrido desde el diagnóstico de SHUa hasta recibir la primera dosis de Soliris fue de 14 meses (rango de <1, 110 meses). La mediana de tiempo transcurrido desde la manifestación del episodio actual de microangiopatía trombótica hasta recibir la primera dosis de Soliris fue de 1 mes (rango <1 mes a 16 meses). La mediana de la duración de la terapia con Soliris fue de 16 semanas (rango de 4 a 70 semanas) en el grupo de menos de 2 años de edad (n=5) y 31 semanas (rango 19 a 63 semanas) en el grupo de 2 a menos de 12 años de edad (n=10).\nTabla 15: Resultados de eficacia en pacientes pediátricos participantes en el ensayo C09-001-r\nPacientes con normalización del recuento de plaquetas, n (%)\nRespuesta completa para la MAT, n (%)\nTasa diaria de intervención MAT, mediana (rango)\nMejoría de la TFG ≥15 ml/min/1,73 m2, n (%)\nEn los pacientes pediátricos con manifestaciones actuales de microangiopatía trombótica graves de menor duración previamente al tratamiento con eculizumab, presentaron un control de MAT y una mejora de la función renal con el tratamiento con eculizumab (Tabla 15).\nEn los pacientes pediátricos con manifestaciones actuales de microangiopatía trombótica graves de mayor duración previamente al tratamiento con eculizumab, presentaron un control de MAT con el tratamiento con eculizumab. Sin embargo, la función renal no cambió debido a un daño renal irreversible previo (Tabla 16).\nTabla 16: Resultados de eficacia en pacientes pediátricos en el estudio C09-001r en relación a la duración de las manifestaciones actuales de microangiopatía trombótica (MAT) graves.\nDuración de la manifestación actual de MAT grave\nEn el estudio C10-003, a los pacientes se les requirió tener un recuento de plaquetas < límite inferior del valor normal (LIN), evidencia de hemólisis tal como un aumento del LDH sérico por encima de los límites superiores de normalidad y un nivel de creatinina sérica ≥ percentil 97 para la edad sin necesidad de diálisis crónica. La mediana de edad de los pacientes fue de 6,5 años (rango de 5 meses a 17 años). Los pacientes incluidos en el estudio SHUa C10-003 tuvieron un nivel de ADAMTS-13 por encima del 5 %. El cincuenta por ciento de los pacientes tenía una mutación identificada de un factor de regulación del complemento o de auto-anticuerpos. Un total de 10 pacientes recibió PF/RP/PPF previo al tratamiento con eculizumab. La Tabla 17 resume las características clínicas basales principales y las relacionadas con las enfermedades de los pacientes incluidos en el estudio SHUa C10-003.\nTabla 17: Características basales de los pacientes pediátricos y adolescentes incluidos en el estudio SHUa C10-003\nSe observó una reducción de la actividad del complemento terminal en todos los pacientes después del inicio con Soliris. Soliris redujo los signos de actividad de la MAT mediada por complemento, tal y como se muestra mediante un aumento en el recuento medio de plaquetas desde el nivel basal a las 26 semanas. El recuento medio (±DE) de plaquetas aumentó de 88 ± 42 x 109/l a nivel basal a 281 ± 123 x 109/l en una semana; este efecto se mantuvo durante 26 semanas (recuento medio de plaquetas a la semana 26: 293 ± 106 x 109/l). La función renal, medida mediante la TFG mejoró durante el tratamiento con Soliris. Nueve de los 11 pacientes que requirieron diálisis a nivel basal ya no requirieron diálisis tras el día 15 del estudio del tratamiento con eculizumab. Las respuestas fueron similares en todas las edades desde 5 meses hasta 17 años de edad. En el estudio SHUa C10-003, las respuestas a Soliris fueron similares en los pacientes con y sin mutaciones identificadas en los genes que codifican las proteínas del factor de regulación del complemento o auto-anticuerpos al factor H. La Tabla 18 resume los resultados de eficacia para el estudio SHUa C10-003.\nTabla 18: Resultados de eficacia para el estudio prospectivo SHUa C10-003\nNormalización hematológica completa, n (%) Mediana de duración de la normalización hematológica completa, semanas (rango)\nCambio en la TFG ( ≥15 ml/min/1,73 m2) a las 26 semanas, mediana (rango)\nEstado libre de eventos de PF/RP/IPF, n (%) Estado libre de evento de diálisis nueva, n (%)\nA través de los datos en el punto de corte (12 de octubre de 2012), con una duración media de tratamiento con Soliris de 44 semanas (rango: 1 dosis a 88 semanas).\nNo se ha evaluado Soliris en pacientes pediátricos con TENMO.\nLa Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Soliris en uno o más grupos de la población pediátrica en TENMO (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).\nSe ha utilizado un modelo monocompartimental para estimar los parámetros farmacocinéticos tras múltiples dosis en 40 pacientes con HPN. El aclaramiento medio fue de 0,31 ± 0,12 ml/h/kg, el volumen medio de distribución fue de 110,3 ± 17,9 ml/kg, y la semivida media de eliminación fue de 11,3 ± 3,4 días. El estado de equilibrio se alcanza en 4 semanas con la pauta de administración para HPN en adultos.\nEl segundo modelo farmacocinético (PK) de población se aplicó a los datos PK de dosis múltiple a partir de 22 pacientes pediátricos con SHUa que recibían la pauta recomendada de Soliris en el estudio SHUa C10-003. El aclaramiento y el volumen de distribución de Soliris dependen del peso, que constituye la base en los pacientes pediátricos del régimen de dosificación basado en el peso (ver sección 4.2). Los valores de aclaramiento de Soliris en pacientes pediátricos con SHUa fueron 10,4; 5,3 y 2,2 ml/h con peso corporal de 70, 30 y 10 kg respectivamente; y los volúmenes de distribución correspondientes fueron 5,23; 2,76 y 1,21 l respectivamente. La correspondiente vida media de eliminación permaneció casi sin variar con un rango de 349 a 378 h (aproximadamente 14,5 a 15,98 días).\nEl aclaramiento y la vida media de eculizumab también fueron evaluados durante las intervenciones de intercambio plasmático. El intercambio de plasma dio lugar a una disminución de aproximadamente el 50 % de las concentraciones de eculizumab después de una intervención de 1 hora y la vida media de eliminación de eculizumab se redujo a 1,3 horas. Se recomienda una dosis adicional de Soliris cuando se administra a pacientes con SHUa que reciben una perfusión de plasma o de intercambio plasmático (ver sección 4.2).\nTodos los pacientes con SHUa que fueron tratados con Soliris según la posología recomendada presentaron una reducción rápida y sostenida de la actividad del complemento terminal. En los pacientes con SHUa, la actividad farmacodinámica se correlaciona directamente con el mantenimiento de niveles de las concentraciones séricas de eculizumab de alrededor de 50-100 microgramos/ml que consigue el bloqueo prácticamente completo de la actividad del complemento terminal en todos los pacientes con SHUa.\nLos parámetros farmacocinéticos son coherentes entre las poblaciones de pacientes con HPN, SHUa, MGg refractaria y TENMO.\nLa actividad farmacodinámica medida utilizando concentraciones de C5 libre de <0,5 ug/ml se correlaciona con un bloqueo prácticamente completo de la actividad del complemento terminal en los pacientes con HPN, SHUa, MGg refractaria y TENMO.\nNo se han realizado ensayos específicos para evaluar la farmacocinética de Soliris en poblaciones especiales de pacientes identificadas por el sexo, la raza, la edad (ancianos) o la presencia de insuficiencia renal o hepática. Un análisis farmacocinético de la población con los datos obtenidos de los estudios en pacientes con HPN, SHUa, MGg y TENMO mostró que el sexo, la raza, la edad (ancianos) o la presencia de insuficiencia renal o hepática no afectan a la FC de eculizumab. El peso corporal fue una covariable significativa que se tradujo en una menor eliminación de eculizumab en los pacientes pediátricos que requerían una dosificación basada en el peso corporal para los pacientes pediátricos.\nLa farmacocinética de eculizumab fue evaluada en el estudio M07-005 en pacientes pediátricos con HPN (de edades comprendidas entre 11 a menores de 18 años de edad) y en los estudios C08-002, C08-003, C09-001r y C10-003 en pacientes pediátricos con SHUa (de 2 meses a menores de 18 años de edad) con pautas posológicas basadas en el peso corporal.\nEl peso fue una covariable significativa que se tradujo en una menor eliminación de eculizumab de 0,0105 l/h en los pacientes adolescentes con HPN. La dosificación para pacientes pediátricos <40 kg se basa en los pacientes pediátricos con SHUa.\nNo se han realizado estudios de reproducción en animales con eculizumab debido a la ausencia de actividad farmacológica en animales.\nNo se han observado acontecimientos ni efectos adversos relacionados de forma clara con el tratamiento en los estudios de toxicidad para la reproducción realizados en ratones utilizando un anticuerpo subrogado, inhibidor del complemento terminal, que es usado para evaluar la seguridad del bloqueo C5 en la reproducción. Estos estudios incluyeron una evaluación de la fertilidad, del desarrollo embrionario en las primeras fases y de la toxicidad para el desarrollo prenatal y posnatal.\nCuando la exposición materna al anticuerpo se produjo durante la organogénesis, se observaron dos casos de displasia retiniana y un caso de hernia umbilical entre 230 crías de madres expuestas a la dosis más alta de anticuerpo (unas 4 veces la dosis máxima de Soliris recomendada en humanos, sobre la base de una comparación del peso corporal). Sin embargo, la exposición no aumentó la pérdida fetal o la muerte neonatal.\nNo se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico y la genotoxicidad de eculizumab.\nDiluya Soliris hasta alcanzar una concentración final de 5 mg/ml mediante la adición a la bolsa de perfusión utilizando como diluyente cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) solución para inyección, cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45 %) solución para inyección o solución glucosada al 5 %, en agua como diluyente.\nEl volumen final de una solución diluida de 5 mg/ml es de 60 ml para las dosis de 300 mg, 120 ml para las dosis de 600 mg, 180 ml para las dosis de 900 mg y 240 ml para las dosis de 1200 mg. La solución debe ser transparente e incolora.\nFecha de la primera autorización: 20/junio/2007\nLa información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/, y en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).


InicioPor el BarrioPuerto Madero: El lugar elegido por las empresas\noctubre 18, 2010 gabanna Por el Barrio 0\nLa inmobiliaria traslada sus oficinas a Juana Manso 1606, esquina Encarnación Ezcurra, en el Dique 2.\nComercializadora exclusiva de los emprendimientos de Fernández Prieto, se definen como «líderes en venta de pozo en Puerto Madero«.\n«Es la mejor ubicación de Madero Este, con mucho tránsito y movimiento. En este nuevo espacio nos proponemos instalar un nuevo concepto en la compra de una propiedad, en donde el interesado pueda distenderse a la hora de tomar una decisión de inversión, para que sea una experiencia grata y relajada. Tendremos una barra con tragos y un exclusivo living exterior», nos cuenta Rodrigo Fernández Prieto, titular de la inmobiliaria.\nAdemás de en la venta de inmuebles, harán especial hincapié en alquileres temporarios y a largo plazo.\nConsultado sobre cómo se desenvolvió el mercado durante el transcurso de este 2010, Fernández Prieto fue contundente: «Creo que fue el mejor año de la última década«, aseguró. Avala su percepción el excelente ritmo de ventas de su emprendimiento Zéncity, en el Dique 1, desarrollado en forma conjunta con Vizora.\n«Fue asombroso hasta para nosotros mismos. Dentro del complejo, el edificio Zafiro está vendido casi completamente, sólo nos queda un departamento. Por su parte, la torre Rubí está vendida en un 95% y Ambar en un 80%. Por último, el edificio Onix, lanzado recientemente, ya fue vendido en un 50%. Los valores oscilan entre U$S 3.000 y 4.200 x m2, según la ubicación», detalló.\nDurante el primer trimestre del año próximo comenzarán a entregar los tres primeros edificios mencionados (Zafiro, Ambar y Rubí) cuya construcción ya atraviesa la etapa final.\n«Las perspectivas son alentadoras. La economía argentina continuará creciendo, porque el contexto internacional nuevamente acompaña. El único inconveniente para nosotros es el dólar quieto con alta inflación, ya que comercializamos nuestros desarrollos a precios fijos y nos come la rentabilidad», concluyó.\nJuana Manso 1606 – Dique 2


Nigeria Vs Islandia - EN VIVO - Mundial Rusia 2018 | Antena 2\nSelección Nigeriana de fútbol\nJue, 21/06/2018 - 16:40\nVie, 22/06/2018 - 11:58\nNigeria vence a Islandia y le da esperanzas a Argentina\nEl equipo africano se impuso y definirá la clasificación en la última fecha\nNigeria, en partido que captó la atención por lo que será el futuro de Argentina en el Mundial, venció 2-0 a Islandia para quedar segundo del grupo D con 3 puntos.\nSiga en vivo la transmisión del partido Nigeria Vs Islandia\nEl equipo africano tendrá, ahora, que definir su clasificación a los octavos de final, en la próxima fecha, ante el combinado ‘albiceleste’ que, de ganar, podría pensar en la siguiente ronda, siempre y cuando Islandia no supere a la líder Croacia.\nDos goles de Ahmed Musa sentenciaron el triunfo de las ‘Águilas’, quienes exhibieron velocidad para superar la muralla islandesa durante el remate del juego.\nDespués de la derrota de la 'albiceleste' frente a Croacia, las miradas se centraron en el encuentro entre europeos y africanos, ya que una victoria, sobre todo de los islandeses, complicaba el futuro de los sudamericanos en el certamen orbital.\nDos disparos despejados por el arquero Francis Uzoho de Nigeria, marcaron el inicio del encuentro, a pesar que luego, los de África, tomaron la manija del partido en suelo contrario.\nCompromiso regido por la cautela en gran parte del primer tiempo con pocas ocasiones, frenadas gracias a la carencia de elaboración en el último tramo del campo, hablando de ambas selecciones.\nEl inicio de la segunda mitad contó con un gran gesto técnico del delantero Ahmed Musa (49') en el área, parando un balón sobre la marcha, y rematando seco para abrir el marcador.\nLas acciones, tras el 1-0, estuvieron trabadas, sin que Islandia respondiera adecuadamente para ir por el tanto de la paridad. Nigeria, entre tanto, se dedicó a cuidar el marcador.\nAhmed Musa amplió la ventaja al minuto 75, confirmando el dominio nigeriano. Mal parada la defensa, el delantero apeló a la habilidad, eludiendo al arquero, y marcó el 2-0. Alfred Finnbogason, siete minutos después, desperdició el descuento en un tiro penal.\nCon la victoria asegurada, Nigeria necesitará de un empate para avanzar de ronda en el Mundial. Cabe recordar que, en noviembre del año pasado, los africanos vencieron a Argentina con marcador de 4-2.\nJosé Peseiro, ex técnico de Venezuela, dirigirá la selección de Nigeria\nPeseiro fue seleccionador en el pasado de Arabia Saudita y Venezuela.\nGhana igualó ante Nigeria y se clasificó para la Copa del Mundo\nLos ghaneses estuvieron ausentes en la cita orbital de 2018.\nCopa Africana de Naciones: definidas las llaves de octavos de final\nLa instancia se disputará entre el 23 y el 26 de enero.\nCopa Africana de Naciones: Nigeria se impuso ante la difícil Egipto de Salah\nSudán y Guinea-Bisáu completan el grupo D del certamen continental.\nDesde Nigeria apoyan que el Mundial de fútbol se realice cada 2 años\nEsta tesis ha sido respaldada también por el presidente de la Confederación Africana de Fútbol.


Lic. psicologia - Ensayos - 2353 Palabras\nPáginas: 10 (2353 palabras) Publicado: 18 de diciembre de 2010\nLa cultura siempre ha existido para ayudar a la gente a tratar con la incertidumbre y la ambigüedad de su existencia. Durante los años 70, la cultura se reveló como un concepto útil en el análisis del comportamiento en el lugar de trabajo. Dos libros populares marcaron la conciencia de la importancia de la cultura: La Teoría Zde William Ouchi. En busca de la excelencia de Thomas Peters y Robert Waterman, Jr.\nLa cultura existe en dos niveles de la organización.\nIndicios observables o indicadores, como la arquitectura, la decoración, los estereotipos en la vestimenta, el lenguaje, las historias, los mitos, el comportamiento, las reglas formales, los rituales, las ceremonias y la apariencia.Fuerzas inobservables presentes en la organización, como las normas, las creencias, las suposiciones, las ideologías, los valores y las percepciones compartidas.\nFormación de la cultura: cuatro visiones\nLas etapas de formación de la cultura de Schein. La tipología de formación de la cultura de Scholz. Los niveles de la cultura de Fombrun. Las culturas múltiples de Louis.\nLas etapas deformación de la cultura de Schein\nLos grupos progresan a través de una serie de etapas que afectan a la cultura. Pregunta subyacente: ¿puede la organización crear el tipo de cultura necesaria para sobrevivir? PRIMERA ETAPA: gira en torno a las cuestiones de dependencia y autoridad. La pregunta es, “¿quién liderará al grupo?” Las características del líder como la edad, la formación, el género, laeducación y la experiencia pueden ser todas muy importantes en la formación de la cultura.\nLas etapas de formación de la cultura de Schein\nSEGUNDA ETAPA: implica las “cuestiones de confrontación de la intimidad, la diferenciación de roles, (y) las relaciones entre colegas”. Es probable que los primeros esfuerzos con éxito para tratar con la cuestión de la autoridad causen una sensación de éxito y unosbuenos sentimientos sobre la pertenencia, y probablemente perdurarán durante un largo período de tiempo. El éxito inicial puede motivar que los empleados aporten un mayor compromiso y esfuerzo a la organización.\nTERCERA ETAPA: deben confrontarse las cuestiones de creatividad y estabilidad. El grupo o la organización empiezan a hacer frente alos métodos innovadores que llevaron a su éxito inicial, a medida que esa innovación y creatividad entran en conflicto con las necesidades de orden y estabilidad. CUARTA ETAPA: la organización o grupo sólo madura cuando encuentra una confrontación sobre asuntos de supervivencia y crecimiento. ¿Puede la organización permanecer lo suficientemente flexible y adaptable para hacer frente a lascondiciones cambiantes del entorno circundante?\nLa tipología de formación de la cultura de Scholz: la dimensión evolucionista\nCinco etapas un tanto similares a la teoría de Schein. No todas las organizaciones siguen una secuencia, ni existe una sola etapa que sea mejor que otra. Cinco estados evolutivos: La etapa estable. La fase reactiva. La etapa anticipadora. La fase exploratoria. La etapa creativa.\nLas condiciones internas particulares que operan dentro de la organización afectan a la cultura. Una cultura de consistencia da un alto valor a procedimientos estándar y a resultados consistentes. Una organización que utiliza unos procesos de producción estandarizados creará condiciones para una cultura constante yorientada al proceso. Cultura clan o de implicación: una organización profesional con empleados que posean distintas habilidades y altos niveles de experiencia profesional probablemente fomentará el desarrollo de una cultura que enfatice el individualismo y la profesionalidad.\nLas condiciones ambientales...\nProyecto"una semana saludable"