Tasmar (tolcapone) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - N04BX01 – RXed.eu | ES\nInicio / T / Tasmar\nTasmar (tolcapone) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - N04BX01\nNombre del medicamento Tasmar\nTab. 1 Desenlace clínico principal, y secundario del ensayo doble ciego\nCada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de tolcapone. Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 7,5 mg de lactosa. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.\nComprimido recubierto con película, biconvexo, hexagonal, de color amarillo pálido a claro. Por un lado lleva las inscripciones “TASMAR” y “100”.\nTasmar está indicado en combinación con levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática sensibles a levodopa y con fluctuaciones motoras, que no responden o son intolerantes a otros inhibidores de la catecol-O- metiltransferasa COMT (ver sección 5.1). Debido al riesgo de daño hepático agudo, potencialmente mortal, Tasmar no se debe considerar como un tratamiento de primera línea complementario a levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa (ver secciones 4.4 y 4.8).\nDado que Tasmar debe utilizarse solamente en combinación con levodopa/benserazida y levodopa/carbidopa, la información sobre la prescripción de estas preparaciones de levodopa es también válida para su administración concomitante con Tasmar.\nNo se recomienda el uso de Tasmar en niños menores de 18 años debido a datos insuficientes sobre seguridad y eficacia. No está indicado para su uso en niños y adolescentes.\nNo se recomienda ajuste de la dosis de Tasmar para pacientes de edad avanzada.\nPacientes con alteración hepática (ver sección 4.3)\nTasmar está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas.\nPacientes con alteración renal (ver sección 5.2)\nPara los pacientes con alteración renal leve o moderada, no se recomienda ningún ajuste de la dosis de Tasmar (aclaramiento de creatinina de 30 ml/min o superior). Los pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) deben ser tratados con precaución. No se dispone de información sobre la tolerancia de tolcapone en esta población (ver sección 5.2).\nLa administración de Tasmar está restringida a la prescripción y supervisión por médicos con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada.\nTasmar se administra por vía oral, tres veces al día.\nTasmar puede tomarse con o sin alimento (ver sección 5.2).\nLos comprimidos de Tasmar son recubiertos y se deben tragar enteros debido al sabor amargo del tolcapone.\nTasmar puede combinarse con todas las formulaciones farmacéuticas de levodopa/benserazida y levodopa/carbidopa (ver también sección 4.5).\nLa primera dosis diaria de Tasmar se tomará junto con la primera dosis del día del preparado de levodopa, y las dosis siguientes deberán administrarse aproximadamente 6 y 12 horas más tarde. Tasmar puede tomarse con o sin alimento (ver sección 5.2).\nLa dosis recomendada de Tasmar es de 100 mg tres veces al día, siempre en combinación con levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa. Sólo en circunstancias excepcionales se aumentará el tratamiento a 200 mg tres veces al día, cuando el incremento del beneficio clínico esperado justifique el aumento del riesgo de reacciones hepáticas (ver secciones 4.4 y 4.8). Tasmar se interrumpirá si no se aprecian beneficios clínicos importantes en las 3 semanas tras el inicio del tratamiento (sin tener en cuenta la dosis).\nLa dosis máxima terapéutica de 200 mg tres veces al día no debería excederse, ya que no hay evidencia de mayor eficacia a dosis más altas.\nSe debe controlar la función hepática antes de iniciar el tratamiento con Tasmar y cada 2 semanas durante el primer año de tratamiento, cada 4 semanas durante los siguientes 6 meses y cada 8 semanas después. Si la dosis se aumenta a 200 mg 3 veces al día, es necesario un control hepático antes de aumentar la dosis y luego se reinicia el control hepático siguiendo la misma secuencia de frecuencias mencionada anteriormente (ver secciones 4.4 y 4.8).\nTambién se debe interrumpir el tratamiento con Tasmar si la ALAT (alanina aminotransferasa) y/o ASAT (aspartato aminotransferasa) superan el límite superior del valor normal o los síntomas o signos sugieren el inicio de un fallo hepático (ver sección 4.4).\nAjustes de Levodopa durante el tratamiento con Tasmar:\nComo Tasmar disminuye la degradación de levodopa en el cuerpo, al iniciarse el tratamiento con Tasmar pueden darse efectos adversos debidos al aumento de las concentraciones de levodopa. En los ensayos clínicos, más del 70% de los pacientes que recibían más de 600 mg diarios de levodopa o aquellos que presentaban discinesias de moderadas a graves, requirieron una reducción en la dosis diaria de levodopa.\nLa reducción media de la dosis diaria de levodopa fue de aproximadamente el 30 % en aquellos pacientes que requirieron una reducción en la dosis de levodopa. Cuando se empieza con Tasmar, se debe informar a todos los pacientes de los síntomas por exceso de levodopa y qué hacer si esto ocurre.\nAjustes de Levodopa cuando se interrumpe Tasmar:\nLas siguientes sugerencias se basan en consideraciones farmacológicas y no se han evaluado en los ensayos clínicos. No se debe disminuir la dosis de levodopa cuando se está interrumpiendo el tratamiento con Tasmar por los efectos adversos relacionados con el exceso de levodopa. Sin embargo, cuando se interrumpa el tratamiento con Tasmar por razones diferentes al exceso de levodopa, puede que la dosis de levodopa se tenga que aumentar a niveles iguales o mayores a los de antes de iniciar el tratamiento con Tasmar, especialmente si el paciente tuvo grandes descensos en levodopa al comenzar con Tasmar. En todos los casos, los pacientes deben ser educados sobre los síntomas de escasez de levodopa y qué hacer si esto ocurre. Lo más probable es que sean necesarios ajustes de levodopa dentro de los 1-2 días tras discontinuar Tasmar.\n•Hipersensibilidad al tolcapone o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.\n•Evidencia de enfermedad hepática o aumento de enzimas hepáticas.\n•Antecedentes de Síndrome Neuroléptico Malígno (SNM) Síntoma Complejo y/o Rabdomiólisis no traumática o hipertermia.\n•Tratamiento con inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa (MAO).\nLa terapia con Tasmar sólo debe iniciarse por médicos con experiencia en el tratamiento de la enfermedad avanzada de Parkinson, para asegurar así una valoración apropiada del beneficio-riesgo. No se debe prescribir Tasmar hasta haberse realizado un análisis informativo completo de los riesgos con el paciente.\nTasmar debe interrumpirse si no se observan beneficios clínicos considerables dentro de las 3 semanas tras iniciar el tratamiento sin tener en cuenta la dosis.\nDebido al riesgo, raro pero potencialmente mortal, de lesión hepática aguda, Tasmar está únicamente indicado para tratar pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática sensibles a levodopa y con fluctuaciones motoras que no respondieron o son intolerantes a otros inhibidores de la COMT. Los controles periódicos de las enzimas hepáticas puede que no sean indicativos seguros de un caso de hepatitis fulminante. Sin embargo, en general se cree que el rápido descubrimiento del daño hepático inducido por el medicamento junto con la retirada inmediata de la medicación sospechosa hace que aumente la probabilidad de recuperación. El daño hepático ha ocurrido con mayor frecuencia entre el primer y sexto mes del inicio del tratamiento con Tasmar. Además, en raras ocasiones se han comunicado casos de hepatitis de aparición tardía tras aproximadamente 18 meses de tratamiento. Se debería también tener en cuenta que las mujeres pueden presentar mayor riesgo de lesión hepática (ver sección 4.8).\nAntes de comenzar el tratamiento: no se debe prescribir Tasmar si las pruebas de función hepática son anómalas o hay signos de alteración de la función hepática. Si se prescribe Tasmar, se informará al paciente sobre los signos y síntomas que pudieran indicar lesión hepática, y que contacte con el médico inmediatamente.\nDurante el tratamiento: La función hepática se controlará cada 2 semanas durante el primer año de tratamiento, cada 4 semanas durante los siguientes 6 meses y cada 8 semanas después. Si la dosis se aumenta a 200 mg 3 veces al día, es necesario un control de las enzimas hepáticas antes de aumentar la dosis, y luego se reinicia siguiendo la secuencia de frecuencias mencionada. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento si ALAT y/o ASAT sobrepasa el límite superior del valor normal o si los síntomas o signos sugiriesen el comienzo del desarrollo de la insuficiencia hepática (náusea persistente, cansancio, letargo, anorexia, ictericia, orina de color oscuro, prurito y dolor en el cuadrante superior derecho).\nSi el tratamiento se interrumpe: Los pacientes que evidencien daño hepático agudo mientras están con Tasmar, y se suspenda el medicamento en ellos, podrían mostrar un aumento del riesgo de insuficiencia hepática si Tasmar se reestablece. Según esto, estos pacientes no se deben considerar para ser re-tratados.\nEn los pacientes de Parkinson, el SNM tiende a aparecer cuando se interrumpen o se dejan los medicamentos que intensifican la acción dopaminérgica. Por lo tanto, si los síntomas aparecen después de interrumpir Tasmar, los médicos deberían evaluar el aumento de la dosis de levodopa a los pacientes (ver sección 4.2).\nSe han asociado casos aislados de SNM con el tratamiento con Tasmar. Los síntomas han aparecido generalmente durante el tratamiento con Tasmar o al poco tiempo de interrumpirlo. El SNM se caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonía y temblor), alteraciones del estado mental (agitación, confusión, estupor y coma), temperatura elevada, disfunción autonómica (tensión sanguínea inestable, taquicardia) y una elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK) sérica, que puede ser consecuencia de la miólisis. Aunque no se presenten todos los hallazgos mencionados se considerará el diagnóstico de SNM. Ante tal diagnóstico Tasmar se debe interrumpir inmediatamente y hacer un seguimiento estrecho del paciente.\nAntes de iniciar el tratamiento: para reducir el riesgo de SNM, no se debe prescribir Tasmar a pacientes con discinesia grave o con antecedentes de SNM, incluyendo rabdomiólisis o hipertermia (ver sección 4.3). Los pacientes que reciben múltiples medicaciones con efecto sobre diferentes vías del sistema nervioso central (SNC) (p. ej.: antidepresivos, neurolépticos, anticolinérgicos) pueden suponer un mayor riesgo de desarrollo de SNM.\nTrastornos del control de los impulsos: Se debe monitorizar de forma regular a los pacientes en relación a la aparición de trastornos del control de los impulsos. Se debe advertir a los pacientes y a sus cuidadores de que en personas tratadas con agonistas de la dopamina y/u otros tratamientos dopaminérgicos tales como Tasmar en asociación con levodopa, pueden producirse síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos que incluyen juego patológico, incremento de la libido, hipersexualidad, afán compulsivo de gastar dinero o comprar, ingesta exagerada de alimentos y comer de forma compulsiva. En caso de aparición de estos síntomas, es recomendable revisar el tratamiento.\nDiscinesia, náuseas y otras reacciones adversas asociadas a levodopa: Los pacientes pueden experimentar un aumento de las reacciones adversas asociadas a la levodopa. Estas reacciones adversas suelen aliviarse reduciendo la dosis de levodopa (ver sección 4.2).\nDiarrea: En los ensayos clínicos, presentaron diarrea el 16% y 18% de los pacientes que recibieron 100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día de Tasmar respectivamente, frente al 8% de los pacientes que recibieron placebo. La diarrea asociada a Tasmar solía presentarse de 2 a 4 meses después del comienzo de la terapia. La diarrea llevó a la suspensión del tratamiento al 5% y 6% de los pacientes que recibieron Tasmar 100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día respectivamente, frente al 1% de los pacientes que recibieron placebo.\nInteracción con la Benserazida: Debido a la interacción existente entre dosis altas de benserazida y el tolcapone (dando lugar a un aumento en los niveles de benserazida), hasta que se haya obtenido más experiencia, el médico debe observar las reacciones adversas relacionadas con la dosis (ver sección 4.5).\nInhibidores de la MAO: No se administrará Tasmar junto con inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa (MAO) (ej. fenelcina y tranilcipromina). La combinación de inhibidores de la MAO-A y MAO-B es equivalente a la inhibición no-selectiva de las MAO, por lo tanto no se deben administrar junto con Tasmar y preparaciones de levodopa (ver también sección 4.5). Los inhibidores selectivos de la MAO-B no se deben usar a dosis más altas de la recomendada (ej. selegilina 10 mg/día) cuando se administran con Tasmar.\nWarfarina: Se deben monitorizar los parámetros de coagulación al administrar de forma conjunta warfarina y tolcapone ya que la información clínica sobre esta combinación es limitada.\nPoblaciones especiales: Los pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) deben ser tratados con precaución. No se dispone de información sobre la tolerancia del tolcapone en estas poblaciones (ver sección 5.2).\nIntolerancia a la lactosa: Tasmar contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.\nSe sabe que Tasmar, como inhibidor de la COMT, aumenta la biodisponibilidad de la levodopa al administrarla conjuntamente. El consecuente aumento en la estimulación dopaminérgica puede conducir a las reacciones adversas dopaminérgicas observadas después del tratamiento con inhibidores de la COMT. Las más comunes son aumento de la discinesia, nausea, vómito, dolor abdominal, síncope, alteración ortostática, estreñimiento, trastornos del sueño, somnolencia, alucinaciones.\nLa levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de acceso de sueño repentino. Muy raramente se ha informado de acceso repentino de sueño durante las actividades cotidianas, en algunos casos sin señales de conciencia o aviso. Los pacientes deben ser informados de esta posibilidad y se les aconsejará precaución a la hora de conducir vehículos o utilizar maquinaria durante el tratamiento con levodopa. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de acceso repentino de sueño deben abstenerse de conducir o manejar máquinas (ver sección 4.7). Además, se puede considerar una reducción de la dosis de levodopa o fin del tratamiento.\nCatecolaminas y otros medicamentos metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT): El tolcapone puede modificar la farmacocinética de los fármacos metabolizados por la COMT. No se ha observado ningún efecto sobre la farmacocinética de la carbidopa, sustrato de la COMT. Se ha observado una interacción con la benserazida, que puede conducir a un aumento en los niveles de la benserazida y su metabolito activo. La magnitud del efecto fue dependiente de la dosis de benserazida. Las concentraciones plasmáticas de benserazida observadas tras la administración simultánea de tolcapone y benserazida-25 mg/levodopa permanecieron todavía dentro del rango de valores observados con levodopa/benserazida sola. Por otra parte, tras la administración simultánea de tolcapone y benserazida-50 mg/levodopa, las concentraciones plasmáticas de benserazida podían verse aumentadas por encima de los niveles observados normalmente con levodopa/benserazida sola. No se ha evaluado el efecto del tolcapone sobre la farmacocinética de otros medicamentos metabolizados por la COMT como la α-metildopa, dobutamina, apomorfina, adrenalina e isoprenalina. El médico debe observar las reacciones adversas causadas por el supuesto aumento de los niveles plasmáticos de estos fármacos cuando se combinan con Tasmar.\nEfecto del tolcapone sobre el metabolismo de otros fármacos: Dada su afinidad por el citocromo CYP2C9 in vitro, el tolcapone puede interferir con fármacos cuyo aclaramiento dependa de esta vía metabólica, como tolbutamida y warfarina. En un estudio sobre interacción, el tolcapone no modificó la farmacocinética de la tolbutamida. Así pues, parece improbable que se desarrollen interacciones clínicamente importantes en las que esté implicado el citocromo CYP2C9.\nDado que la información clínica sobre la combinación de warfarina y tolcapone es limitada, se deberán monitorizar los parámetros de coagulación cuando se administren estos fármacos simultáneamente.\nMedicamentos que aumentan las catecolaminas: Considerando que el tolcapone interfiere en el metabolismo de las catecolaminas, teóricamente son posibles interacciones con otros fármacos que alteren los niveles de catecolaminas.\nCuando Tasmar se administró junto con levodopa/carbidopa y desipramina, no hubo cambios significativos en la tensión arterial, la frecuencia del pulso, ni la concentración plasmática de desipramina. En conjunto, la frecuencia de reacciones adversas aumentó ligeramente. Estas reacciones adversas eran previsibles teniendo en cuenta las reacciones adversas conocidas para cada uno de los tres fármacos individualmente. Por consiguiente, se actuará con precaución cuando se administren inhibidores potentes de la captación de noradrenalina tales como la desipramina, maprotilina, o venlafaxina, en pacientes con la enfermedad de Parkinson tratados con Tasmar y preparados de levodopa.\nEn los ensayos clínicos, en los pacientes tratados con Tasmar/preparados de levodopa, se detectó un perfil similar de reacciones adversas independientemente de si eran o no tratados concomitantemente con selegilina (inhibidor de la MAO-B).\nNo hay datos adecuados del uso de tolcapone en las mujeres embarazadas. Por consiguiente, Tasmar sólo se debe utilizar durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican el posible riesgo para el feto.\nEn los estudios con animales, el tolcapone se excretó en la leche materna.\nSe desconoce la seguridad del tolcapone en niños; por ello, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con Tasmar.\nEn ratas y conejos, se observó toxicidad embriofetal tras la administración de tolcapone (ver sección 5.3). El riesgo potencial en humanos es desconocido.\nNo se han realizado estudios de los efectos de Tasmar sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.\nEn los estudios clínicos no hay evidencia de que Tasmar influya negativamente en la capacidad para conducir vehículos y usar maquinaria. Sin embargo, debe advertirse a los pacientes que su capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria puede verse alterada por los síntomas de la enfermedad de Parkinson.\nSe sabe que Tasmar, como inhibidor de la COMT, aumenta la biodisponibilidad de la levodopa cuando se administra conjuntamente. El consecuente aumento en la estimulación dopaminérgica puede conducir a los efectos adversos dopaminérgicos observados después del tratamiento con inhibidores de la COMT. Se debe informar a los pacientes tratados con Levodopa y que presentan somnolencia y/o episodios repentinos de sueño que deben abstenerse de conducir o desempeñar actividades en las que un estado de alerta disminuido puede ponerles a ellos u a otros en un riesgo de daño grave o muerte (ej. manejo de máquinas) hasta que tales episodios recurrentes y somnolencia desaparezcan (ver también sección 4.4).\nLas reacciones adversas observadas habitualmente asociadas al uso de Tasmar que aparecieron con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo, se detallan en la tabla incluida a continuación. Sin embargo, Tasmar, por ser inhibidor de la COMT, se sabe que aumenta la biodisponibilidad de la levodopa administrada de forma conjunta. El consecuente aumento en la estimulación dopaminérgica puede conducir a los efectos adversos dopaminérgicos observados tras el tratamiento con los inhibidores de la COMT. Los más comunes son aumento de la discinesia, náusea, vómitos, dolor abdominal, síncope, molestias ortostáticas, estreñimiento, trastornos del sueño, somnolencia y alucinaciones.\nLa única reacción adversa que habitualmente llevó a la supresión de Tasmar en los ensayos clínicos fue la diarrea (ver sección 4.4).\nLa experiencia con Tasmar obtenida en estudios paralelos, controlados con placebo y aleatorios, en pacientes con enfermedad de Parkinson, se muestra en la tabla siguiente donde se enumeran aquellas reacciones adversas con una relación potencial con Tasmar.\nResumen de las reacciones adversas potencialmente relacionadas con Tasmar, con tasas de incidencia brutas de los estudios controlados con placebo de la fase III:\nTrastornos del control de los impulsos*\n(incremento de la libido,\nhipersexualidad, juego patológico, afán\ncompulsivo de gastar dinero o comprar,\ningesta exagerada de alimentos, comer\nde forma compulsiva (ver sección 4.4))\nSíndrome Neuroléptico Malígno\nSíntoma Complejo (ver sección 4.4)\nLesión hepatocelular, en raros casos con\ndesenlance mortal* (ver sección 4.4)\n*: Las reacciones adversas para las que no se puede estimar la frecuencia a partir de los estudios clínicos (es decir, cuando no se observó una reacción adversa específica en ensayos clínicos y sólo se notificó durante la post-comercialización) se señalan con un asterisco (*), y la categoría de frecuencia ha sido calculada de acuerdo con la directriz de la UE.\nEn el 1% de los pacientes que recibieron 100 mg de Tasmar tres veces al día, y en el 3% de los pacientes tratados con 200 mg tres veces al día, se registraron aumentos de la alanina aminotransferasa (ALT) hasta más de tres veces el límite superior del valor normal (ULN). Estos aumentos fueron aproximadamente dos veces mas frecuentes en las mujeres. Por lo general, las elevaciones se presentaron entre la 6ª y la 12ª semana después de haber comenzado el tratamiento, y no se asociaron con signos o síntomas clínicos. En aproximadamente la mitad de los casos, los niveles de las transaminasas regresaron espontáneamente a los valores basales sin necesidad de interrumpir el tratamiento con Tasmar. En el resto de los casos, los niveles de transaminasas volvieron a los niveles previos al tratamiento tras la interrupción del mismo.\nDurante el uso comercial, se han notificado raros casos de lesión hepatocelular grave con resultado de muerte (ver sección 4.4).\nSíndrome Neuroléptico Malígno Síntoma Complejo\nSe han observado casos aislados de pacientes con síntomas que sugieren el Síndrome Neuroléptico Maligno Síntoma Complejo (ver sección 4.4) tras la reducción de la dosis o supresión de Tasmar y tras la administración de Tasmar cuando se acompaña de una reducción significativa de otras medicaciones dopaminérgicas concomitantes. Además, se ha observado rabdomiólisis, secundaria a SNM o discinesia grave.\nDecoloración de la orina: El tolcapone y sus metabolitos son de color amarillo y pueden causar una intensificación inofensiva en el color de la orina del paciente.\nTrastornos del control de los impulsos: Juego patológico, incremento de la libido, hipersexualidad, afán compulsivo de gastar dinero o comprar, ingesta exagerada de alimentos y comer de forma compulsiva pueden aparecer en pacientes tratados con agonistas de la dopamina y/u otros tratamientos dopaminérgicos tales como Tasmar en asociación con levodopa (ver sección 4.4, “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).\nSe han notificado casos aislados de sobredosis, bien accidental o intencionada, con comprimidos de tolcapone. Sin embargo, las circunstancias clínicas de estos casos fueron tan variadas, que no se dispone de una conclusión general que pueda ser aplicada.\nLa dosis más alta de tolcapone administrada a humanos ha sido de 800 mg tres veces al día, con y sin coadministración de levodopa, en un estudio en voluntarios ancianos sanos durante una semana. Los picos de concentraciones plasmáticas de tolcapone con esta dosis fueron un promedio de 30 µg/ml (frente a los 3 y 6 µg/ml alcanzados con 100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día de tolcapone respectivamente). Se observaron náuseas, vómitos y vértigo, particularmente en combinación con levodopa.\nTratamiento de la sobredosis: Se aconseja hospitalizar al paciente. Se adoptarán medidas de apoyo general. Considerando las propiedades fisicoquímicas del compuesto, no es probable que la hemodiálisis sea beneficiosa.\nGrupo farmacoterapéutico: Antiparkinsonianos, otros agentes dopaminérgicos, código ATC: N04BX01\nTolcapone es un inhibidor selectivo y reversible de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), activo por vía oral. Administrado concomitantemente con levodopa y un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC-I), da lugar a concentraciones plasmáticas de levodopa más estables al disminuir la metabolización de levodopa a 3-metoxi-4-hidroxi-L-fenilalanina (3-OMD).\nSe han asociado valores plasmáticos elevados de 3-OMD con una respuesta pobre a la levodopa en los pacientes con enfermedad de Parkinson. Tolcapone reduce notablemente la formación de 3-OMD.\nLos estudios realizados en voluntarios sanos han puesto de manifiesto que el tolcapone administrado por vía oral inhibe de manera reversible la actividad de la COMT en los eritrocitos humanos. Esta inhibición está estrechamente relacionada con la concentración plasmática de tolcapone. Con 200 mg de tolcapone, la inhibición máxima de la actividad eritrocitaria de la COMT es, en promedio, superior al 80%. La pauta de 200 mg de Tasmar tres veces al día conlleva a una inhibición de la actividad eritrocitaria de la COMT del 30-45%, sin que se desarrolle tolerancia.\nTras la retirada del tolcapone se ha observado una elevación transitoria de la actividad eritrocitaria de la COMT por encima del nivel previo al tratamiento. Ahora bien, un estudio en pacientes con Parkinson confirmó que, tras la suspensión del tratamiento, no variaron significativamente ni la farmacocinética de la levodopa ni la respuesta del paciente a la levodopa, con respecto a la situación anterior al tratamiento.\nCuando Tasmar se administra con levodopa, se eleva la biodisponibilidad relativa (AUC) de la levodopa aproximadamente al doble. Ello se debe a una disminución del aclaramiento de L-dopa que da lugar a la prolongación de la semivida de eliminación terminal (t½) de la levodopa. En general, no se registraron cambios ni en el valor medio de la concentración plasmática máxima de levodopa (Cmax) ni en el tiempo que tarda en alcanzarse (tmax). El efecto se instaura tras la primera administración. Los estudios en voluntarios sanos y en pacientes con Parkinson confirmaron que el máximo efecto se produce con 100-200 mg de tolcapone. Los valores plasmáticos de 3-OMD disminuyeron sensiblemente en función de la dosis de tolcapone cuando éste se administró en asociación con levodopa/AADC-I (inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos) (benserazida o carbidopa).\nEl efecto del tolcapone sobre la farmacocinética de la levodopa es similar con todas las formulaciones farmacéuticas de levodopa/benserazida y levodopa/carbidopa: es independiente de la dosis de levodopa, de la relación levodopa/AADC-I (benserazida o carbidopa), así como del uso de formulaciones de liberación sostenida.\nLos estudios clínicos doble ciego controlados con placebo han demostrado una reducción significativa de los períodos OFF de aproximadamente un 20% a un 30% y un incremento similar en el período ON, acompañado de una reducción de la gravedad de los síntomas en pacientes con fluctuaciones tratados con Tasmar. La evaluación global de la eficacia realizada por los investigadores también reveló una mejoría notable.\nUn ensayo doble ciego comparó Tasmar con entacapone en pacientes con enfermedad de Parkinson que tuvieron al menos tres horas por día de período OFF mientras estaban recibiendo tratamiento optimizado con levodopa. El desenlace clínico primario fue la proporción de pacientes con un incremento de 1 ó más horas de período ON (ver Tabla 1).\nDesenlace clínico primario\nNúmero (proporción) con ≥ de 1 hora de período de respuesta ON\nDesenlace clínico secundario\nNúmero (proporción) con\nmejoría moderada o relevante\nNúmero (proporción) mejorado\nsobre ambos desenlaces primario\nEn dosis terapéuticas, la farmacocinética del tolcapone es lineal e independiente de la administración concomitante de levodopa/AADC-I (benserazida o carbidopa).\nAbsorción: El tolcapone se absorbe rápidamente siendo su tmáx de aproximadamente 2 horas. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral se sitúa en torno al 65%. El tolcapone no se acumula con una pauta de administración de 100 ó 200 mg tres veces al día. Con estas dosis, la Cmáx es del orden de 3 y 6 µg/ml, respectivamente. Aunque los alimentos retardan y disminuyen la absorción de tolcapone, la biodisponibilidad relativa de una dosis de tolcapone administrada junto con la comida sigue siendo del 80-90%.\nDistribución: El volumen de distribución (Vss) del tolcapone es bajo (9 l). El tolcapone, no se distribuye ampliamente en los tejidos debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (>99,9%). Los ensayos in vitro mostraron que el tolcapone se une principalmente a la albúmina sérica.\nBiotransformación/eliminación: El tolcapone se metaboliza casi por completo antes de excretarse; sólo una pequeña cantidad (0,5% de la dosis) se excreta inalterada en la orina. La vía principal de metabolización de tolcapone es la conjugación a su glucurónido inactivo. Además, el tolcapone es metilado por la COMT a 3-O-metil-tolcapone, así como metabolizado por el citocromo P450 3A4 y P450 2A6 a un alcohol primario (hidroxilación del grupo metilo), oxidado después a ácido carboxílico. En menor grado se produce la reducción a la amina correspondiente, seguida de su N- acetilación. Tras la administración oral, el 60% de estas sustancias se excretan en la orina, y el 40% por las heces.\nEl tolcapone es un fármaco con un coeficiente de extracción bajo (coeficiente de extracción= 0,15) y un aclaramiento sistémico moderado de unos 7 L/h. La t½ del tolcapone es de aproximadamente 2 horas.\nAlteración hepática: Tasmar está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática o enzimas hepáticas aumentadas, debido al riesgo de lesión hepática observado durante la comercialización del producto. Un estudio en pacientes con alteración hepática ha puesto de manifiesto que las hepatopatías no cirróticas moderadas no influyen en la farmacocinética del tolcapone. Sin embargo, en los pacientes con hepatopatía cirrótica moderada el aclaramiento de tolcapone no ligado disminuyó en casi un 50%. Esta reducción podría elevar al doble la concentración media de fármaco no ligado.\nAlteración renal: No se ha investigado la farmacocinética del tolcapone en pacientes con alteración renal. Sin embargo, la relación entre la función renal y la farmacocinética del tolcapone se ha investigado utilizando los datos de farmacocinética de la población durante los ensayos clínicos. Los datos de más de 400 pacientes han confirmado que sobre un amplio rango de valores de aclaramiento de creatinina (30-130 ml/min) la farmacocinética de tolcapone no está afectada por la función renal. Esto se puede explicar por el hecho de que solamente una cantidad insignificante de tolcapone inalterado es excretado en la orina, y el principal metabolito, el glucurónido de tolcapone, es excretado tanto en la orina como en la bilis (heces).\nLos datos preclínicos no revelan daño especial en humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial cancerígeno, toxicidad en la reproducción.\nCarcinogénesis, mutagénesis: En el estudio de carcinogenia a 24 meses, el 3% y 5% de las ratas de los grupos de dosis media y alta, respectivamente, desarrollaron tumores renales epiteliales (adenomas o carcinomas). Sin embargo, no se observó evidencia de toxicidad renal en el grupo de dosis bajas. En el grupo de dosis alta del estudio de carcinogenia en ratas, se detectó una incidencia elevada de adenocarcinomas uterinos. No hubo hallazgos renales similares en los estudios de carcinogenia en ratón o perros.\nMutagénesis: En una amplia serie de estudios de mutagénesis se puso de manifiesto que el tolcapone no es genotóxico.\nToxicidad en la reproducción: El tolcapone, administrado solo, no demostró ser teratógeno ni tener otros efectos importantes sobre la fertilidad.\nRecubrimiento: Hidroxipropilmetilcelulosa Talco\nÓxido de hierro amarillo (E 172) Etilcelulosa\nDióxido de titanio (E 171) Triacetina\nTasmar se presenta en envases blíster PVC/PE/PVDC (envases de 30 y 60 comprimidos recubiertos con película) y en frascos de vidrio de color ámbar sin desecante (envases de 30, 60, 100 y 200 comprimidos recubiertos con película).\nRenovación de la autorización: 31de agosto de 2004\nFecha de la última renovación: 21 de julio de 2014\nCada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de tolcapone. Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 15 mg de lactosa. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.\nComprimido recubierto con película, de color amarillo anaranjado a amarillo marrón, hexagonal, biconvexo. Por un lado lleva las inscripciones “TASMAR” y “200”.\nNo se recomienda el uso de Tasmar en niños menores de 18 años debido a los insuficientes datos sobre seguridad y eficacia. No está indicado su uso en niños y adolescentes.\nPara los pacientes con alteración renal leve o moderada, no se recomienda ningún ajuste de la dosis de Tasmar (aclaramiento de creatinina de 30 ml/min o superior). Los pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) deben ser tratados con precaución. No se dispone de información sobre la tolerancia de tolcapone en esta población (ver sección 5.2)\nLa dosis recomendada de Tasmar es de 100 mg tres veces al día, siempre en combinación con levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa. Sólo en circunstancias excepcionales se aumentará el tratamiento a 200 mg tres veces al día, cuando el incremento del beneficio clínico esperado justifique el aumento del riesgo de reacciones hepáticas (ver secciones 4.4 y 4.8). Tasmar se interrumpirá si no se aprecian beneficios clínicos importantes en las 3 semanas tras el inicio del tratamiento (sin tener en cuenta la dosis). La dosis máxima terapéutica de 200 mg tres veces al día no debería excederse, ya que no hay evidencia de mayor eficacia a dosis más altas.\nLas siguientes sugerencias se basan en consideraciones farmacológicas y no se han evaluado en los ensayos clínicos. No se debe disminuir la dosis de levodopa cuando se está interrumpiendo el tratamiento con Tasmar por los efectos adversos relacionados con el exceso de levodopa. Sin embargo, cuando se interrumpa el tratamiento con Tasmar por razones diferentes al exceso de levodopa, puede que la dosis de levodopa se tenga que aumentar a niveles iguales o mayores a los de antes de iniciar el tratamiento con Tasmar, especialmente si el paciente tuvo grandes descensos en levodopa al comenzar con Tasmar. En todos los casos, los pacientes deben ser educados sobre los síntomas de escasez de levodopa y qué hacer si esto ocurre. Lo más probable es que sean necesarios ajustes de levodopa dentro de los 1-2 días tras dejar Tasmar.\n•Evidencia de enfermedad hepática o aumento de enzimas hepáticas\nDiscinesia, náuseas y otras reacciones adversas asociadas a levodopa: Los pacientes pueden experimentar un aumento de las reacciones adversas asociados a la levodopa. Estas reacciones adversas suelen aliviarse reduciendo la dosis de levodopa (ver sección 4.2).\nLas reacciones adversas observadas habitualmente asociadas al uso de Tasmar que aparecieron con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo, se detallan en la tabla incluida a continuación. Sin embargo, Tasmar, por ser inhibidor de la COMT, se sabe que aumenta la biodisponibilidad de la levodopa administrada de forma conjunta. El consiguiente aumento en la estimulación dopaminérgica puede conducir a los efectos adversos dopaminérgicos observados tras el tratamiento con los inhibidores de la COMT. Los más comunes son aumento de la discinesia, náusea, vómitos, dolor abdominal, síncope, molestias ortostáticas, estreñimiento, trastornos del sueño, somnolencia y alucinaciones.\ndesenlace mortal (ver sección 4.4)\n*: Las reacciones adversas para las que no se puede estimar la frecuencia a partir de los estudios clínicos (es decir, cuando no se observó una reacción adversa específica en ensayos clínicos y sólo se\nnotificó durante la post-comercialización) se señalan con un asterisco (*), y la categoría de frecuencia ha sido calculada de acuerdo con la directriz de la UE.\nSe han observado casos aislados de pacientes con síntomas que sugieren el Síndrome Neuroléptico Maligno Síntoma Complejo (ver sección 4.4) tras la reducción de la dosis o supresión de Tasmar y tras la administración de Tasmar cuando se acompaña de una reducción significantiva de otras medicaciones dopaminérgicas concomitantes. Además, se ha observado rabdomiólisis, secundaria a SNM o discinesia grave.\nDescoloración de la orina: El tolcapone y sus metabolitos son de color amarillo y pueden causar una intensificación inofensiva en el color de la orina del paciente.\nTrastornos del control de los impulsos: Juego patológico, incremento de la libido, hipersexualidad, afán compulsivo de gastar dinero o comprar, ingesta exagerada de alimentos y comer de forma compulsiva pueden aparecer en pacientes tratados con agonistas de la dopamina y/u otros tratamientos dopaminérgicos tales como Tasmar en asociación con levodopa (véase la Sección 4.4, “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).\nUn ensayo doble ciego comparó Tasmar con entacapone en pacientes con enfermedad de Parkinson que tuvieron al menos tres horas por día de período OFF mientras estaban recibiendo tratamiento\noptimizado con levodopa. El desenlace clínico primario fue la proporción de pacientes con un incremento de 1 ó más horas de período ON (ver Tabla 1).\nAlteración renal: No se ha investigado la farmacocinética del tolcapone en pacientes con alteración renal. Sin embargo, la relación entre la función renal y la farmacocinética del tolcapone se ha\ninvestigado utilizando los datos de farmacocinética de la población durante los ensayos clínicos. Los datos de más de 400 pacientes han confirmado que sobre un amplio rango de valores de aclaramiento de creatinina (30-130 ml/min) la farmacocinética de tolcapone no está afectada por la función renal. Esto se puede explicar por el hecho de que solamente una cantidad insignificante de tolcapone inalterado es excretado en la orina, y el principal metabolito, el glucurónido de tolcapone, es excretado tanto en la orina como en la bilis (heces).\nTasmar se presenta en envases blíster PVC/PE/PVDC (envases de 30 y 60 comprimidos recubiertos con película) y en frascos de vidrio de color ámbar sin desecante (envases de 100 comprimidos recubiertos con película).\nRenovación de la autorización: 31 de agosto de 2004\nFecha de la última renovación: 21 de julio 2014


Revista by Jeffrey Guzman - Issuu\nFundamentos de investigacion Social\nLa deﬁ nición de investigación es válida tanto para el enfoque cuantitativo como para el cualitativo. Los dos enfoques constituyen un proceso que, a su vez, integra diversos procesos. El enfoque cuantitativo es secuencial y probatorio. Cada etapa precede a la siguiente y no podemos “brincar o eludir” pasos, aunque desde luego, podemos redeﬁ nir alguna fase. El proceso cualitativo es “en espiral” o circular, donde las etapas a realizar interactúan entre sí y no siguen una secuencia rigurosa.\nLa investigación se deﬁne como “un conjunto de procesos sistemáticos y empíricos que se aplican al estudio de un fenómeno”\nDurante el siglo XX, dos enfoques emergieron para realizar investigación: el enfoque cuantitativo y el enfoque cualitativo. En términos generales, los dos enfoques emplean procesos cuidadosos, sistemáticos y empíricos para generar conocimiento.\nUsa la recoleccion de datos para probar hipotesis, con base en la medicion numerica y el analisis estadistico, para establecer patrones comportamiento y probar teorias. -\nUtiliza la recoleccion de datos son medicion numerica para descubrir o afinar preguntar de investigacion en el proceso de interpretacion. - La investigación cualitativa es inductiva - Tiene una perspectiva holística, esto es que considera el fenómeno como un todo.\n• Que es? •\nEn el enfoque cuantitativo los planteamientos a investigar son especíﬁcos y delimitados desde el inicio de un estudio. Además, las hipótesis se establecen previamente, esto es, antes de recolectar y analizar los datos. La recolección de los datos se fundamenta en la medición y el análisis en procedimientos estadísticos. La meta principal de los estudios cuantitativos es la construcción y la demostración de teorías.\nComo trabaja? La investigación cuantitativa debe ser lo más “objetiva” posible, evitando que afecten las tendencias del investigador u otras personas. • Los estudios cuantitativos siguen un patrón predecible y estructurado (el proceso). En una investigación cuantitativa se pretende generalizar los resultados encontrados en un grupo a una colectividad mayor\nEl enfoque cualitativo —a veces referido como investigación naturalista, fenomenológica, interpretativa o etnográﬁca— es una especie de “paraguas” en el cual se incluye una variedad de concepciones, visiones, técnicas y estudios no cuantitativos. Se utiliza en primer lugar para descubrir y reﬁnar preguntas de investigación. En la búsqueda cualitativa, en lugar de iniciar con una teoría particular y luego “voltear” al mundo empírico para conﬁrmar si la teoría es apoyada por los hechos\nComo trabaja? El enfoque se basa en métodos de recolección de los datos no estandarizados. No se efectúa una medición numérica, por tanto, el análisis no es estadístico. La recolección de los datos consiste en obtener las perspectivas y puntos de vista de los participantes. • El proceso de indagación cualitativa es ﬂexible y se mueve entre los eventos y su interpretación, entre las respuestas y el desarrollo de la teoría. Su propósito consiste en “reconstruir” la realidad tal y como la observan los actores de un sistema social previamente deﬁnido.\nLas investigaciones se originan a partir de ideas, las cuales pueden provenir de distintas fuentes y su calidad no está necesariamente relacionada con la fuente de la que provienen. • Con frecuencia, las ideas son vagas y deben traducirse en problemas más concretos de investigación, para lo cual se requiere una revisión Las investigaciones se originan a partir de ideas, las cuales pueden provenir de distintas fuentes y su calidad no está necesariamente relacionada con la fuente de la que provienen. • Con frecuencia, las ideas son vagas y deben traducirse en problemas más concretos de investigación, para lo cual se requiere una revisión\nSeccion donde te damos a conocer sobre las opiniones mas relevantes sobre los investigadores mas importantes!\n“El planteamiento del problema nos conduce a saber qué es lo que deseamos investigar, a identiﬁ car los elementos que estarán relacionados con el proceso y a deﬁ nir el enfoque, en virtud de que en las perspectivas cuantitativa y cualitativa se deﬁ ne con claridad cuál es el objeto de análisis en una situación determinada, y de que, según el tipo de estudio que se pretenda realizar, ambos pueden mezclarse. En la actualidad existen muchos recursos para trabajar en investigación cualitativa, entre los que se encuentran los libros, en donde se presentan técnicas y herramientas actualizadas, y las redes de computación, de las cuales es posible que el investigador obtenga información para nuevos proyectos.”\nDILSA ENEIDA VERGARA D. Docente de tiempo completo Facultad de Ingeniería de Sistemas Computacionales Universidad Tecnológica de Panamá El Dorado, Panamá\n“El investigador no es sólo aquel individuo de bata blanca que está encerrado en un laboratorio. La investigación tiene relación con la comunidad, el ámbito social o la industria. No la llevan a cabo únicamente los genios; también es posible que la realice cualquier persona, si se prepara para ello. Un proyecto se inicia con la formulación de preguntas basadas en la observación; tales interrogantes surgen durante una conferencia, mientras se leen los diarios o en la realidad cotidiana, y deben ser validadas por personas que poseen conocimiento del tema de que se trate, con la ﬁ nalidad de veriﬁ car que sean relevantes, que sirvan para efectuar una investigación, y si en realidad ésta aportaría algo a la disciplina relacionada o solucionará algún problema.”\nGERTRUDYS TORRES MARTÍNEZ Docente investigadora Facultad de Psicología Universidad Piloto de Colombia Bogotá, Colombia\nBitcoin cae por debajo de $9K, las monedas alternativas top bajan un 16% por noticias regulatorias globales\nLa verdad sobre los agujeros de gusano, no son lo que parecen!\nNOTICIA DEL DIA Advierten sobre impactantes riesgos de desarrollar inteligencia artificial\nEl precio de Bitcoin (BTC) cayó por debajo de $9 000, cayendo a $8 539 el viernes 9 de marzo, según datos de CoinMarketCap. En el momento de la publicación, Bitcoin se cotiza a un promedio de $8 809, un 9 por ciento menos en el día.\nDespués de alcanzar un máximo semanal de $11 675 el 5 de marzo, Bitcoin comenzó a caer, perdiendo casi un 27 por ciento a los mínimos de hoy. Para comparar con la desaceleración de ayer de pérdidas del 4-6 por ciento en las principales criptomonedas, hoy las pérdidas entre las 10 principales monedas alternativas en CoinMarketCap alcanzaron hasta el 16 por ciento.\nAlguna vez te has preguntado como son los agujeros de gusano? Si? Bueno dejame decirte que no son circulares, asi es, no son nada un circulo como tu lo puedes ver en las imagenes la cienca lo ha utilizado asi para representarlo pero los agujeros de gusano son esfericos, ya que el espacio es tridimencional, y que es un ciriculo en tres dimensiones? Una esfera. asi son en realidad, pero a todo esto te estaras preguntando que es un agujero de gusano? Pues un agujero de gusano es un atajo en el espacio-tiempo que conecta dos puntos del universo.\nImagen de Gargantua, unos de los agujeros negros mas grande del universo\nAgregar un tĂtulo de diapositiva (7)


Crowdlending; el agitador del sistema financiero - Forbes\nActualidad Vídeos Empresas Personas Portadas Forbes_es: Crowdlending; el agitador del sistema financiero\nEl ‘crowdlending’ gestionó en españa 45 millones de euros en 2016, más del doble que en 2015.\n20 marzo 2017GRÉGOIRE DE LESTAPIS\nLas plataformas de crowdlending, también conocidas como plataformas de préstamos online, nacen en Reino Unido y EEUU en 2005 como una alternativa de financiación para empresas. Una década después, en 2015, el mercado global ha supuesto más de 185.000 millones de dólares. Para 2020, se estima que el mercado global podría llegar a los 500.000 millones de dólares.\nA pesar de la rapidez 1con la que esta nueva fuente de financiación está conquistando el mundo, su presencia en el continente europeo es aún incipiente. Igualmente, se estima que este mercado puede ser tan grande como China o EEUU, actuales líderes del sector. La suma de toda la financiación alternativa de las empresas en el continente alcanzó los 349 millones de euros en 2015, con un crecimiento anual del 156%, impulsado principalmente por la aparición de empresas de financiación participativa.\nEl mercado europeo sin duda tiene un gran potencial. Se trata de 27 países cuyo volumen anual de préstamos a empresas es de 680.000 millones de euros, entre los que destacan España, Alemania, Francia e Italia, que rondan los 100.000 millones de euros cada uno. La demanda existe, pero el desarrollo del crowdlending en el mercado europeo depende del contexto regulatorio de cada país. Francia, Alemania y Holanda, donde se ha desarrollado una legislación favorable, se han convertido en líderes en el continente europeo. Estos avances a nivel normativo no se han hecho esperar en España, que en 2015 aprobó la Ley de Fomento de la Financiación Empresarial, una normativa clara y transparente que facilita el acceso a la financiación a las empresas.\nEn España, las plataformas de préstamo online o crowdlending han llegado a negociar 38 millones de euros entre los años 2013 y 2015, mostrando un crecimiento del 222% en ese periodo, según un informe elaborado por la Universidad de Cambridge en colaboración con la consultora KPMG. En total, el crowdlending ha gestionado 21,8 millones de euros en nuestro país en 2015, y más del doble en 2016, es decir unos 45 millones de euros, según estimaciones del sector.\nEn un mercado como el español, aún joven, se prevé que esta forma de financiación alternativa mueva aproximadamente unos 2.000 millones de euros en préstamos a empresas a lo largo de los próximos tres a cinco años. Y a medida que vaya ganando protagonismo y mostrando los beneficios que ofrece tanto a las empresas, facilitando el flujo del dinero hacia la inversión, como a los propios inversores, que tienen la capacidad de decidir en qué invertir, el crowdlending crecerá llegando a alcanzar un volumen de negocio de entre 10.000 y 15.000 millones de euros en los próximos diez años. Este cambio en el mercado está siendo posible no solo gracias a los cambios en la legislación y la demanda del mercado, sino también a la transformación digital, que no solo se limita a un reto a nivel estratégico, sino a la propia disrupción a nivel cultural. Es cierto que la evolución tecnológica y de internet ha hecho posible la creación de plataformas, como Lendix, que permiten que empresas pidan financiación de manera eficiente, fácil, rápida y directamente a inversores, sin tener que recurrir al sistema bancario tradicional. Pero si profundizamos en la situación digital de España, podemos observar el calado de la disrupción cultural. España es el cuarto país que más crece en términos de digitalización según el Índice de la Economía y la Sociedad Digitales (DESI, por sus siglas en inglés) que elabora la Comisión Europea. Además, según el Barómetro DIVISADERO 2017, el 57% de las organizaciones en España ya han incorporado perfiles digitales en altos cargos. A estas cifras debemos sumar que el 90% de los españoles usa Smartphone, y que según el World Fintech Report de Capgemini, el 53% utiliza al menos una Fintech, la cifra más alta de Europa. Estamos viviendo una transformación digital que pone la tecnología al servicio de las personas. La innovación tecnológica está revolucionando el sistema financiero permitiendo mejorar los modelos de negocio y orientándolos al cliente final, incrementando la eficiencia y la competitividad, y, por lo tanto, mejorando el desarrollo de las empresas y de la economía real. GRÉGOIRE DE LESTAPIS, CEO de Lendix España


Cómo ser más productivo: nuestras lecturas favoritas - Path.MBA\nTengo una relación de amor-odio con productividad.\nPermítanme empezar con por qué me encanta. Cuando taché algo de mi lista de tareas pendientes o superar un objetivo Me he preparado para mí mismo, esa sensación de logro se siente increíble. Por un momento, estoy completamente satisfecho. Hay un químico cerebral responsable de esto ( dopamina), y estoy aquí para ello. A veces incluso agrego tareas que ya he realizado a mi lista solo para poder tacharlas.\nPero también creo que la productividad es lo peor.\nHe aquí por qué: Durante la mayor parte de mi vida, he equiparado mi capacidad de ser productivo con mi valía como persona. Cuando encuentro un nuevo pasatiempo creativo, lo primero que pienso es: «Genial, ¿cómo puedo ganar dinero con esto?» Si no estoy absolutamente agotado al final del día, inmediatamente pienso: «Tal vez debería entrar en algo trabajo extra». Esta es una excelente manera de quemarse mucho.\nSi puedes identificarte, entonces como yo, puedes usar este recordatorio: Productividad es importante, pero no lo es todo. Tu salud mental lo es todo. Encontrar el equilibrio lo es todo. Está bien tener un ajetreo lateral que te apasiona mucho. Y también está bien jugar videojuegos durante cinco horas seguidas. Está bien si trabajó hasta tarde ayer y tachó 20 elementos de su lista de tareas pendientes. Y también está bien si hoy solo tachaste cinco.\nEncontrar ese equilibrio es más fácil decirlo que hacerlo. Como siempre, tendrás que tomarte un tiempo para descubrir qué funciona mejor para ti.\n¿Qué es la herramienta de productividad #1? Para mí, es Timeboxing.\nde Neha Kirpalani\nEl timeboxing consiste en traducir tu lista de tareas pendientes en bloques de tiempo en tu calendario, programarlas y apegarte a ese horario. En pocas palabras, le brinda un plan sobre qué hacer y cuándo.\nHay un montón de sistemas de productividad y estrategias de gestión del tiempo. Pero, ¿qué funciona realmente? En este video, nuestra editora, Christine Liu, prueba un puñado de métodos prometedores: la técnica Pomodoro y dos plataformas en línea: Caveday y Focusmate.\n4 maneras de hacer más en menos tiempo\n¿Cómo puede aumentar su productividad de una manera que se sienta bien y manejable? En primer lugar, debe dejar de dejar que las prioridades de otras personas determinen el curso de su día y se haga cargo de su tiempo.\nProbé 4 métodos de lista de tareas pendientes. Esto es lo que funcionó\nExisten muchos métodos para mantenerse organizado. Pero, ¿cuál es el adecuado para ti? Eso depende de tus peculiaridades, hábitos y de lo que estás tratando de lograr exactamente. ¡Así que experimenta! Empieza por probar estas cuatro tácticas.\nPor qué su cerebro se detenga en tareas inacabadas\n¿Alguna vez has tenido uno de esos días en los que parece que tu lista de tareas pendientes te está perseguiendo literalmente? Cuando no importa lo que hagas, ¿no puedes dejar de pensar en ese correo electrónico no leído en tu bandeja de entrada o en el proyecto que tienes que entregar la próxima semana? Esto se debe a un fenómeno llamado efecto Zeigarnik. Pero no te preocupes, puedes usarlo a tu favor.


Primeros diarios - Página 83 - Foroatletismo.com\nPágina 83 de 118 Primera ... 83 ... Última\nMostrando resultados del 1.641 al 1.660 de 2346\n21-08-2014 08:44 #1641\nEsas competiciones con menor seguimiento, pero no menos importantes\nMedalla de oro en 5.000, (si no m confundo, corrió la misma Caldas-Oviedo q yo, con su guía). Sólo le vi en el calentamiento, claro\n21-08-2014 16:58 #1642\nBueno, bueno, bueno. Bueno momento del día, sea el q sea.\nTras el descanso de ayer, tocaba salir. Las ganas de hacerlo, se encontraban en un término medio entre pocas y ninguna. Encima, tras confirmar q era conveniente hacer los miles todas las semanas, anoche decidí pasar la "Montaña Rusa los Pericones" al sábado y hacer los miles hoy. Me levanté más temprano, 6:30, total, para salir igualmente a las 11 y totalmente desganada. La propuesta: 12'w+20'R2+5*1.000(1'30"r)+R2+R0, (lo necesario hasta casa).\nDurante el calentamiento y trote ya Lorenzo cascaba de lo lindo, (¿quién le ha puesto plomo a estas zapas mientras dormía, esa era mi sensación). Verás q mierdi-series m voy a marcar, pero hala!, salte del jardín como puedas. Y éso hice.\n(Si programo Laps de 1.000, no puedo incluir tiempo de rec. El cacharro da x sentado q recupero quieta en el sitio, cosa q no, xq m aburro, así q, como debo hacerlas a 5'/km, sale q recorro los 1.000 en 5'. Lo programamo en intervalos. Si voy lenta salen menos de mil, y si rápida, más, pero respeto los 5'. Así entendéis lo q viene a continuación). Voy, datos:\nW:12' a 7'/km, 130p, 1.7km\n20'suaves a 6.18'/km,154p,3.18km\n2-1.03. ". -4.51'(8.20')\n3-1.03. ". -4.51'(7.30')\n4-1 km. -5'(6.31)\nA falta de 1' para terminar la 4, se me soltó un cordón y perdí, ritmo.\nLa segunda rec, sale más lenta, xq me pasé la fuente 10m y di la vuelta andando para beber y seguir. En cambio en la rec(3), tuve q caminar a falta de 30" para acabar la recuperación xq no bajaban de 168. En cambio, 4 y 5 bien. Es más, la quinta, ni m preocupé del ritmo xq no pensaba hacer otra y quedó muy rápida. Yo tan pichi.\nComo siempre, las dos primeras me costaron más. Luego mejor. La q menos me costó, y más cómoda iba, la última. Nun entiendo na, pero ye loba hay, (cosa de piojos verdes).\nTrote:10' a 5.33' con 165p, 1.80km\nCaminata:15' a 10.15', 120p,1.395km\nTotal:14.220km en 1h26'38".\nEstirar, unos abdominales y hala!, ya estoy lista para pasar el resto del día hecha una piltrafa. Menos mal q toca aquelarre y estaremos sentadas, jijiji.\nMe alegro de haber hecho el esfuerzo. No estoy más cansada q antes de salir y me costaron menos d lo q esperaba. El punto gatillo me sigue avisando de q algo no está del todo bien, pero m deja correr, lo q no m deja es estar sentada. Habrá q moverse .\nVoy a dejar el rollo patatero y despedirme ya hasta dentro de un rato.\nColorín colorado, sin rimas me estoy quedando. Sigan disfrutando y gracias x pasar x aquí.\n21-08-2014 17:14 #1643\nMuy buenos miles, pero qué follón programarlos...es con garmin?\n21-08-2014 17:21 #1644\nNo, con un Suunto. No sería follón si me parase entre serie y serie, pero, bueno. Si me paso unos metros no pasa nada, peor para mí , (es broma). Gracias Ana.\n21-08-2014 19:01 #1645\n¿Que suunto tienes? Yo tuve un T6d y le podías poner series y distancia de la recuperación (Ojalá mi Ambit lo tuviera )\nDe todas formas, yo te recomiendo que te midas un circuito, con bici o como sea, y siempre utilices el mismo, yo tengo un circuito de 1km que medi bien que empieza y acaba en el mismo sitio, según un GPS me da 980-990m con otro 1020-1040 a mi me da igual, siempre hago el mismo y depende de la serie le doy 1,2,3 o las vueltas que toque, cuando paso por la vuelta final, le doy al lap y troto la recuperación, y así lap de nuevo y vuelta a empezar.\nPara las series, el GPS lo utilizo como un crono, así la distancia siempre es la misma y puedo comparar tiempos de una semana a otra sin error, si las haces midiendo con GPS o footpod nunca va a medir igual y de 1km a otro puede haber varios segundos que en realidad no son, midete un circuito aunque sea con pod pero que sea siempre el mismo.\nPor lo demás muy buenos ritmos y bastante calidad para no tener un objetivo claro a la vista....gran entrenamiento!!!!\n21-08-2014 20:56 #1646\nLos miles muy buenos, y las recuperaciones también..\nEl gps es lo q peor llevas\n21-08-2014 23:24 #1647\nTodos tus consejos son buenos, el pero soy yo . Me aburro haciendo un tramo una y otra vez. Puedo programar en el Suunto el calentamiento y 2 intervalos. Por otro lado, pensando en series y rectas, tengo laps, donde pongo la distancia q quiero, pero sin opción de una recuperación dinámica. El pulsómetro es el t3c. No lleva incluido Gps, ese sería otro pod más,q es grande y no m gusta. El gps es el del Tfno, q es el q chiva los datos al Endo cuando voy corriendo.\nCalculo el tiempo q tardaré en correr 1 km a una velocidad x, (según tablas m salía 5', así q la semana pasada fue fácil, intervalos de 5' y hala), y m obligo a ir a esa velocidad o más rápido. En casa ya m gsm querido regalar varias veces distintos relojes con navegador incluido,(los q me convencen son tan grandes q parece q ellos m llevan a mí), pero soy muy testaruda y sigo fiel a mi cacharrito, xq quién sabe cuánto tiempo\nmás correré y para qué los quiero después .\nLas recuperaciones han sido mejores s la semana pasada y las series una pizca más rápidas. Ahora sí creo q puedo hacerlo un poquito mejor, tal como Fran dijo . Gracias de nuevo, x todo, Juan.\nP.D.:edito para añadir q, aquí las series son más exigentes, xq hay desnivel y falsos llanos, pero así no m llevo sorpresas cuando llego a una carrera, donde cualquier parecido con un circuito es mera casualidad, (en cuanto a superficie llana se refiere) .\nOtra de mis cosas raras, es q no hay x dónde cogerme\nÚlima edición por susi2301 fecha: 21-08-2014 a las 23:43\n21-08-2014 23:26 #1648\nEl gps es el del tfno, el reloj no tiene y el innato lo desconecté cuando dejé d ser repartidora ,jejeje.\n21-08-2014 23:31 #1649\nMuy buenas series y buenos entrenos te estas marcando muy bien\n21-08-2014 23:40 #1650\nGracias Nacho, pero por favor, cuando no tengan sentido las combinaciones, (si es q la han tenido), decírmelo y cambio cosas. Me falta un día de fuerza, q como no apetecen pesas, lo haré el sábado dando vueltas a los Peris,(al menos eso pensaba hacer). Ya recuperaré los circuitos en cualquier momento .\n22-08-2014 00:29 #1651\nEs buena opción cambiar las pesas por esas cuestas, no es lo mismo, pero al menos se trabaja más la fuerza, yo tb había pensado en algo así, pq los gimnasios me dan una pereza.\n22-08-2014 00:44 #1652\nComo m lo he montado en casa, no m da pereza, pero ya vendrán días d lluvia para hacer pesas\n22-08-2014 00:47 #1653\nLa pereza no es hacer pesas, es tener q hacer ejercicio entre 4 paredes, en casa puede ayudar algo, pero aquí q hace solecito todo el año, pues da gusto hacer el deporte en la calle.\n22-08-2014 00:57 #1654\nPues hazlas en el jardín. Yo pensé hacerlas en la terraza, pero vi una camisa de fuerza en la terraza del vecino y m contuve\n24-08-2014 08:26 #1655\nJajajaja, mejor q nunca se sabe\n24-08-2014 11:22 #1656\nFinde de lo más productivo. El enano y yo llevamos de "Rodríguez" desde el viernes x la mañana. Aunque podría dejarle un rato con su abuela, estamos a nuestra bola para aquí y para allá, así q el correr, ha quedado en stand by. Es la razón d q no haya entrenos, como mucho, paseos . Hasta dentro d un rato\n24-08-2014 12:27 #1657\nJejeje seguro que valdrán como entrenos, que estos peques nunca se cansan\n24-08-2014 21:05 #1658\nLos paseos también puntúan, así que ánimo. por supuesto si son con el nano puntuan doble, que con esa edad y la pinta de bicho que tiene te lo curras fijo...\n24-08-2014 23:56 #1659\nA decir verdad, acabo más cansada q él, jejejeje. No quiso ni siesta, omá\nEs un niño "movidito", sí. Ahora le da x echar carreras, -"a ver quién llega primero aquí y allá", así q al final, toca correr, Jijii.\nMañana vuelta a la rutina. La casa al completo y vuelta a la normalidad, o se intentará\n25-08-2014 00:17 #1660


SPB noticias. Noticias de San Pablo de Buceite: "Palabras de moda 4: Chocho", por José Antonio Hernández Guerrero\nPosteriormente, en las diversas zonas geográficas de nuestra Península, este vocablo ha ido adquiriendo diferentes valores metafóricos y distintos sentidos sexuales. Si entre nosotros significa el "órgano genital femenino", en los alrededores de la Sierra de Gata se usa para referirse al "ombligo"; en vasco expresa el "miembro viril" o, incluso, el "niño". En casi toda la geografía española "chocho" es el nombre que se asigna a los "altramuces", -leguminosa, en forma de vaina, cuyos granos achatados se pueden comer tras remojarlos en agua salada- y, si pedimos "chochos" en Salamanca, nos ofrecerán una confitura blanca, muy dura, de forma esférica, elaborada de azúcar y con rajita de canela en medio.\nEn la Pícara Justina, obra que, publicada en 1605, pertenece a uno de los géneros más representativos, genuinos y populares de nuestra historia literaria, la palabra "chocho" significa cualquier cosa dulce que se regala a los niños para que no molesten, para que callen, para que obedezcan o para que hagan lo que no quieren: "La buena pieza de vuestra prima, que se fue anoche sin más, y sin hacer cuenta ni pagarme un chocho".\n"Palabras de moda 4: Chocho", por José Antonio Her...\nEl Centro Cultural Reina Sofía acogerá un nuevo cu...\nLos vecinos con reducción en el recibo del agua y ...


Ambiente de Final Four en el Palau Blaugrana - FC Barcelona\nHomeSeccionesBalonmanoPrimer EquipoNoticiasAmbiente de Final Four en el Palau Blaugrana\nAmbiente de Final Four en el Palau Blaugrana\nEste lunes por la mañana se ha celebrado el Open Media Day previo a la Final a Cuatro que se disputará en Colonia\nNikola Karabatic, atendiendo a los medios en el Palau / VÍCTOR SALGADO-FCB\nEl Palau Blaugrana ha vivido este lunes por la mañana una jornada atípica. Tras el habitual entrenamiento del FC Barcelona era el turno del Open Media Day previo a la Final a Cuatro de Colonia. Periodistas y fotógrafos de todo el panorama deportivo se han acercado a las instalaciones del Club para conocer, de primera mano, las sensaciones de los jugadores del Barça de balonmano a cinco días del inicio de la cita en Alemania.\nUna de las grandes atracciones de la prensa ha sido Nikola Karabatic. Ha sido claro: "Hemos entrenado todo el año pensando en esta Final a Cuatro. Queremos ganar". El francés ha reconocido que el equipo ha aprendido de los errores cometidos en la semifinal contra el Flensburg de la temporada pasada.\nEn la misma línea se ha expresado su compatriota Cedric Sorhaindo: "Ahora nuestra historia es otra. Hemos aprendido de nuestras decepciones y esto ha hecho que el equipo crezca. No siempre puede salir todo bien, pero hemos reforzado nuestro espíritu, somos un equipo muy solidario y que siempre deja una imagen muy buena".\nJesper Noddesbo, por ejemplo, se ha referido a toda la presión que supone un formato como el de la Final a Cuatro: "Te lo juegas todo en 48 horas. Esta presión crea algo que es difícil de controlar". En este sentido, ha añadido: "Este año no hay ningún equipo tapado, como podía ser el año pasado el Flensburg. Este año todos los equipos tenemos la presión de ganar".\nUna vez terminada la atención a los medios, la prensa se ha desplazado a la sala de prensa del Palau Blaugrana. Era el turno de Xavi Pascual.\nFCB Handbol: El test de la final four (ESP) by fcbarcelona\nEntrerríos: De Catedral a Catedral\nRutenka, el hombre de las cinco Champions