CARRERA DE MAGÍSTER EN IMPLANTOLOGÍA ORAL\nSULFATO DE CALCIO EN REGENERACIÓN ÓSEA GUIADA. Estudio comparativo de su uso solo o enriquecido con minerales\nRealizada en la Facultad de Odontología de la Universidad\nNacional de La Plata durante el periodo 2005-2007\nOD. MARIANO LOPEZ\nMG. CESAR LUCHETTI\nEl objetivo de este trabajo es desarrollar y evaluar un biomaterial para regeneración ósea a base de Sulfato de Calcio enriquecido con minerales. Se utilizaron 30 ratas macho, de cepa Fisher, originarias del Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos, y producidas en el Bioterio de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la UNLP, endocriadas, libres de patógenos específicos (SPF), de 16 semanas de edad y de 500 gramos de peso. Los animales fueron divididos en 3 grupos de 10 cada uno, manteniéndose durante 48 hs en condiciones ambientales convencionales: Temperatura 23 +/- 1 grados centígrados, humedad 50/55 %, iluminación 12 hs luz/ Hs oscuridad, con alimento balanceado comercial y agua autoclavaza ad- libitum. Dos horas antes de la intervención quirúrgica se les retiro el alimento, manteniéndolas con dieta liquida.\nTodas fueron operadas bajo anestesia general con Ketamina/ Xilacina 75 mg/ kg + 10 mg/ kg por vía IM. Se realizaron 3 perforaciones de 9 mm de largo, por 3 mm de ancho y 3 mm de profundidad. Al Grupo 1 se le injerto partículas de Sulfato de Calcio, al Grupo 2 partículas de Sulfato de Calcio enriquecido con minerales, y el Grupo 3 sin tratamiento, quedando como control.\nDurante el postoperatorio los animales permanecieron alojados bajo observación en el pabellón de animales de animales de experimentación de la Cátedra de Animales de Laboratorio de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la UNLP.\nComo complemento recibieron en el postoperatorio Acido Acetil salicílico y alimento balanceado.\nA los 30 días los animales fueron sacrificados por inhalación de monóxido de carbono y se prepararon las muestras para microscopia. Las mismas fueron digitalizadas y se evaluó la superficie de hueso regenerado, dentro del defecto. Los distintos elementos de la imagen histológica fueron segmentados en base al color de la tinción (H.E) y posteriormente calculada su superficie mediante un analizador digital de imágenes.\nEl modelo experimental no ha presentado inconvenientes en su ejecución. Los sustitutos utilizados presentaron una consistencia blanda, fácil de manipular y mostraron buena tolerancia sin observarse respuestas adversas en ningunos de los casos.\nMacroscópicamente en el grupo 2, se pudo determinar la formación completa del defecto óseo, notándose la presencia de partículas del injerto en el mismo. En el grupo 1, se observó una formación incompleta, en grados variables, y escasos restos del injerto, aparentemente por una reabsorción muy veloz. En el grupo 3, no se produjo regeneración, quedando una amplia cavidad residual.\nMicroscópicamente, en ambos grupos experimentales, no se observan reacciones inflamatorias importantes, ni signos de encapsulamiento fibroso del material, lo cual lo sitúa como biocompatible. Asimismo, en el grupo 2, histológicamente se observa la regeneración completa de los defectos, con formación de trabéculas de grosores variables e interconectividad entre las\nmismas. La superficie regenerada, en mm2 para el grupo 1 fue de 9,270\n(0,378), para el grupo 2 de 10,865 (0,358) y para el grupo 3 de 4.370 (0,549). Se observaron diferencias estadísticamente significativas en la superficie regenerada en el grupo 2 con respecto al grupo 1 (P = 0,022).\nDentro de los límites de este estudio, podemos concluir que el material desarrollado es bien tolerado y posibilita la regeneración completa de un defecto crítico cuando fue tratado con Sulfato de Calcio enriquecido con\nPor esto, en los últimos tiempos, las investigaciones han estado centradas en crear nuevo hueso donde sea necesario, y así poder aumentar el número de personas que puedan recibir implantes.\nCon este fin se han utilizado diversos materiales y técnicas. Dentro de ellos están las membranas, que actúan como una barrera para mantener el volumen de los defectos del hueso, aislándolo a su vez del tejido conjuntivo.\nNo obstante, cuando el defecto óseo a tratar es muy grande, o bien no es favorable, es necesario realizar injertos de hueso para ganar el volumen perdido. El uso de hueso del mismo paciente ha sido probado, y es elegido como primera opción para estos procedimientos, aunque conlleva una cirugía adicional para tomar el hueso a injertar, usualmente de la zona del mentón, trígono retromolar, tuberosidad del maxilar o, menos frecuentemente, de calota craneana o cresta ilíaca, dependiendo de la cantidad necesaria. Muchas veces para los pacientes esta cirugía adicional es muy traumática. Para evitar este problema, se han propuesto aloinjertos (hueso humano procesado en diferentes formas), xenoinjertos (por ej. hueso bovino), o material aloplásticos a base fosfato de calcio.\nEn trabajos previos de nuestro grupo se evaluó un sustituto óseo sintético a base de sulfato de calcio, con resultados preliminares alentadores,\naunque con una velocidad de reabsorción relativamente lenta. Esto último podría solucionarse generando partículas de menor tamaño y mayor porosidad. Por otra parte, el hueso presenta una gran cantidad de minerales, que podrían combinarse dentro de un sustituto sintético para mejorar la mineralización del hueso neoformado, aunque esto no ha sido evaluado aún.\nMARCO TEORICO I. TEJIDO OSEO (ESTRUCTURA Y BIOLOGIA)\nEl tejido óseo representa la parte más importante del esqueleto. Es una forma especializada de tejido conectivo denso cuyas funciones son: protección, al rodear el cerebro y la medula espinal, y parte de los órganos del tórax y el abdomen de una coraza protectora; y participar en el mantenimiento de la homeostasis mineral.\n1. OSTEOGENESIS (ORIGEN)\nLa osificación significa formación de tejido óseo, y siempre se produce al diferenciarse células indiferenciadas (células mesenquimáticas), que sintetizan y secretan matriz ósea orgánica, la cual al poco tiempo sufre calcificación.\nEl desarrollo embrionario de los huesos u osteogénesis se diferencia entre dos formas de osificación, la intramembranosa y la endocondral.\nLa osificación intramembranosa es cuando el hueso se produce directamente en el tejido conectivo primitivo del feto, y la osificación endocondral, se produce a partir de un molde preformado de cartílago. (Fig. 1).\nFig. 1. Osteogénesis. El esquema refleja los principales procesos\nde dos diferentes tipos de osificación: a. Mesénquima; b. Mesénquima\ncon aumento de densidad; c. Esbozo de tejido fibroso; d. Osteogénesis;\ne. Esbozo de cartílago hialino; f. Cartílago hipertrófico; g. Cartílago\n1.1. OSIFICACION INTRAMEMBRANOSA\nLos huesos planos del cráneo, partes del maxilar inferior y la mayor parte de la mandíbula (excepto el cóndilo) se forman por osificación intramembranosa y se denominan huesos mesenquimáticos.\nSe denomina osificación intramembranosa debido a que la formación de los huesos comienza dentro de una placa densa mesenquimática, membranosa. Esta condensación del mesénquima se produce por división activa de las células mesenquimáticas y su condensación en un tejido conectivo ricamente vascularizado. Las células mesenquimáticas se diferencian a osteoblastos, que poco después secretan la matriz ósea orgánica. Esta matriz sin calcificar se llama osteoide y esta compuesta de proteoglucanos y fibras de colágeno para luego sufrir, una rápida calcificación por el depósito de fosfato de calcio.\nEl centro de osificación crece en tamaño donde quedan incluidos los osteoblastos circundantes y se transforman en osteocitos, donde se mantienen unidos entre si por pequeñas prolongaciones. Los osteoblastos incorporados son reemplazados por otros, a partir de la diferenciación de las células\nmesenquimáticas, para continuar con la formación de la matriz ósea. Las pequeñas trabéculas recién formadas se ubican formando mallas\nentretejidas y ramificadas entre los vasos sanguíneos. Estos a medida que hacen contacto con zonas vecinas semejantes, forman el tejido óseo esponjoso, con tejido ricamente vascularizado en los espacios denominado esponjosa primitiva (Fig. 2).\nDonde esta destinada la formación de tejido óseo compacto, se produce un engrosamiento de las trabéculas por deposito de tejido óseo recientemente\nformado, disminuyendo los espacios ocupados por el tejido conectivo, formando la compacta primitiva (Fig. 3).\nEl resultado es una formación de tejido óseo primitivo, vascularizado, rodeado de una membrana condensada de mesénquima vascular, que luego se transforma en periostio.\nTrabéculas óseas Tejido conectivo vascular\nFig. 2. Microfotografía de la esponjosa primitiva de un hueso plano.\nHueso Tejido conectivo vascular\nFig. 3. Microfotografía a de la compacta primitiva de un hueso del cráneo.\n1.2. OSIFICACION ENDOCONDRAL\nTodos los demás huesos del organismo, es decir, la base del cráneo, columna vertebral, pelvis y extremidades se forman por osificación endocondral y se denominan complejos osteocondrales. Estos previamente están constituidos por cartílago hialino rodeado de pericondrio, que posteriormente, serán reemplazados por tejido óseo.\nLa osificación endocondral se comprende mejor partiendo desde los huesos largos de las extremidades, donde la osificación del molde cartilaginoso comienza en la 7ma semana. El primer indicio de la formación inicial del hueso se observa en el centro de la futura diáfisis, por la formación del centro de osificación primario, caracterizado por notables modificaciones que sufren los condrocitos (Fig. 4). Estos se hipertrofian aumentando de tamaño las lagunas, reduciendo la matriz cartilaginosa hasta llegar a finos tabiques, los cuales sufren calcificación cuando el plasma sanguíneo y el liquido intersticial del tejido esta presente una suficiente concentración de calcio y fosfato (Fig. 5).\nParalelamente a las modificaciones del cartílago las células del pericondrio en la parte central de la diáfisis adquieren potencial osteogénico, y el pericondrio se transforma en periostio. Las células del periostio sufren transformación a osteoblastos, los cuales depositan una fina capa de tejido óseo alrededor de la parte central de la diáfisis, denominado manguito o collar periostico (Fig. 6). Además tejido conectivo primitivo vascularizado del periostio crece a través del manguito por medio de actividad osteoclástica, lo que se denomina brote periostico y llena los espacios de la matriz cartilaginosa. Los vasos sanguíneos de este brote se ramifican y envían capilares a las cavidades de cada extremo del molde cartilaginoso (Fig. 7).\nEl brote periostico lleva también células mesenquimáticas al interior del cartílago, muchas de las cuales se diferencian a medula ósea primitiva, y otras, en osteoblastos cuando entran en contacto con el cartílago calcificado. Los osteoblastos utilizan las trabéculas cartilaginosas calcificadas como armazón y comienzan a depositar matriz ósea alrededor de ellas. Las trabéculas óseas\nformadas contienen un núcleo de cartílago calcificado, rodeado de una capa de tejido óseo (Fig. 8).\nCentro de osificación primario\nPericondrio Condrocitos hipertróficos\nFig. 4. Microfotografía del centro de osificación primario en la diáfisis.\nMatriz cartilaginosa calcificada Células cartilaginosas hipertróficas\nFig. 5. Microfotografía del centro de osificación primario (diáfisis) en un estadio evolutivo mayor.\nCentro de osificación de la diáfisis.\nFig. 6. Microfotografía donde se encuentra el manguito periostico rodeando al cartílago.\nMatriz cartilaginosa calcificada Manguito periostico\nFig. 7. Microfotografía donde se observa que el brote periostico (con actividad osteoclástica) ha perforado el manguito periostico.\nMatriz cartilaginosa calcificada\nMatriz cartilaginosa calcificada Condrocitos hipertrofiados en lagunas\nCapa de osteoblastos Medula ósea Tejido óseo recién primitiva formado\nFig.8. Microfotografía donde se visualizan las trabéculas de matriz cartilaginosa calcificada (teñidas de azul por la hematoxilina) rodeadas por una capa de tejido óseo recién formado.\n2.1. ORGANIZACIÓN MACROSCOPICA\nSe organiza de dos formas distintas: hueso compacto (externo) y hueso esponjoso (central).\nEl tejido óseo compacto forma una masa compacta sin espacios huecos visibles y se ubica en la parte externa.\nEl hueso esponjoso esta compuesto por las trabéculas que se entrecruzan en diferentes direcciones formando un reticulado esponjoso, cuyos espacios huecos están ocupados por la medula ósea.\nAdemás los huesos están rodeados por una capa de tejido conectivo denso, el periostio, y una capa interior fina de tejido conectivo en células, el endosito, el cual recubre el espacio medular.\nTanto el periostio como el endostio poseen potencial osteogénico, es decir, capacidad de formación de hueso (Fig. 9 y 10).\nFig. 9. Esquema sobre la estructura macroscópica del hueso.\nFig. 10. Sección de húmero en el cuello. Disposición\nde las distintas arquitecturas donde el compacto delimita\nencierra en su interior al esponjoso.\nSe organiza en 3 formas diferentes, formando los sistemas de Havers, las láminas intersticiales, y sistemas circunferenciales externo e interno.\nEn el hueso compacto las láminas óseas están dispuestas en forma concéntrica, rodeando canales longitudinales del hueso, denominados conductos de Havers formando los sistemas de Havers u osteonas (osteón).\nLas células óseas u osteocitos se hallan en pequeños espacios alargados, las lagunas, ubicados entre las laminas, con numerosas prolongaciones, que pasan por canales estrechos, los canalículos, los cuales se dirigen en forma radial hacia la cavidad central que corresponde al conducto de Havers, ricos en vasos sanguíneos y nervios. De este modo los osteocitos son capaces de intercambiar sustancias con el torrente sanguíneo. A su vez los\nsistemas de Havers se comunican entre si y con las superficies externa e interna del hueso gracias a los conductos de Volkmann. Estos atraviesan al tejido óseo casi transversalmente y por medio de estos los vasos de los conductos de Havers se comunican con los vasos del periostio y el endosito, respectivamente.\nLa disposición de los Sistemas de Havers varía según los requerimientos mecánicos del hueso.\nLos sistemas de laminas intersticiales ocupan los espacios entre los sistemas de Havers y circunferenciales, los cuales son paralelas entre si y de forma irregular.\nPor ultimo inmediatamente por debajo del periostio y el endosito se encuentran los sistemas circunferenciales interno y externo, formados por una capa fina de laminas, que corren paralelas entre si, el cual los osteocitos presentes reciben la nutrición del tejido conjuntivo (Fig.11 y 12).\nosteocitos en lagunas laminas\nConducto de Havers Lagunas Canalículos Laminas intersticiales Laminas Sist. Havers\nFig. 12. Microfotografía del tejido óseo compacto.\nTambién esta compuesto por laminas, pero generalmente no se encuentran formando sistemas de Havers. Solo se observan zonas de láminas paralelas a menudo en dirección longitudinal con una trabéculas. Los osteocitos de las trabéculas óseas se mantienen desde los capilares sanguíneos ubicados en la medula ósea.\nLa orientación de cada trabéculas y la disposición de sus láminas óseas varían según las tensiones mecánicas locales con el objeto de resistir las compresiones y tensiones a que es sometida.\nEsta compuesto, en el periodo de crecimiento del hueso, de una capa interna de tejido conectivo laxo, ricamente vascularizado, en el que se encuentran células formadoras de hueso u osteoblastos, en contacto directo con el hueso.\nUna vez finalizado el periodo de crecimiento, los osteoblastos se transforman en células osteoprogenitoras, inactivas, histológicamente idénticas a las células del tejido conectivo. En caso, por ejemplo, de una fractura las células osteoprogenitoras se transforman nuevamente en osteoblastos para formar nuevo hueso y reparar la fractura.\nSe compone de una única capa de células aplanadas. Posee también potencial osteogénico.\n2.2. MICROSCOPIA 2.2.1. MATRIZ OSEA\nCompuesta por una matriz inorgánica (70 %) y orgánica (30 %). La dureza de los huesos de debe a su contenido de sales inorgánica, mientras que su elasticidad depende del colágeno.\nLos componentes inorgánicos del tejido óseo están compuestos por depósitos de fosfato de calcio cristalino. Los cristales son idénticos a los del mineral hidroxiapatita, Ca10 (PO4) 6 (OH) 2.\nAdemás del fosfato de calcio, el mineral de los huesos contiene numerosos iones diferentes, entre ellos el magnesio, potasio, sodio, carbonato, citrato, fluoruros, hierro, zinc, etc.\nFormado por fibras de colágeno inmersas en una sustancia fundamental.\nRepresenta el 90 % de la matriz orgánica. Presentan la misma estructura que en el tejido conectivo, es decir, microfibrillas con líneas transversales de un diámetro aproximado de 50 nm.\nEl componente rico en glúcidos consta de sialoproteinas y de proteoglucanos, y contiene fundamentalmente condroitinsulfato y pequeñas cantidades de acido hialurónico.\n2.2.2. CELULAS OSEAS\nSe encuentran 5 tipos de células óseas: las células osteoprogenitoras, los osteoblastos, los osteocitos, los osteoclastos y las células de revestimiento.\nTambién llamadas células madres, son relativamente indiferenciadas con carácter de fibroblastos, que persisten tras el nacimiento. Presentan núcleos ovales claros y un citoplasma claro irregular. Las células osteoprogenitoras se encuentran en el mesénquima del feto cerca de los\ncentros de osificación y en el endosito y la capa profunda del periostio tras el nacimiento.\nDurante la formación de los huesos las células osteoprogenitoras sufren división y transformación a células formadoras de hueso u osteoblastos.\nSon las células formadoras de hueso, es decir, sintetizan y secretan la matriz ósea. En las zonas de formación ósea forman una capa de células cilíndricas bajas, semejante a un epitelio. Están en contacto entre si por medio de prolongaciones cortas y finas. El núcleo esta localizado en el extremo de la célula mas alejado del hueso recientemente formado y su citoplasma muy basófilo donde contiene un Aparato de Golgi prominente y un RER bien desarrollado.\nEstas células no solo sintetizan y secretan la matriz orgánica u osteoide sino que participan en el proceso de mineralización.\nLuego de formar hueso sufren dos procesos diferentes: son rodeados por la matriz ósea e involucionan a osteocitos, o permanecen en la superficie ósea recién formada donde se aplanan y se transforman en células de revestimiento (Fig. 13).\nFig. 13. Imagen de un osteoblasto al M.E con un RER bien desarrollado.\nEs la verdadera célula ósea. Estos emiten finas prolongaciones a los canalículos, dentro de los cuales, toman contacto con prolongaciones de osteocitos vecinos o con las células de revestimiento.\nAunque estas células pertenecen a una involución del osteoblasto, donde degradan su RER y Aparato de Golgi, siguen siendo metabólicamente activos capaces de degradar la matriz ósea (osteólisis osteocítica). Esta lleva a la reabsorción del mineral óseo, por lo que los osteocitos desempeñan un papel importante en la calcemia (Fig. 14).\nCELULAS DE REVESTIMIENTO\nSon células aplanadas que revisten las superficies óseas del interior de los huesos que corresponden en general a osteoblastos inactivos. Estos están asociados entre si y con las prolongaciones de los osteocitos, donde son capaces de iniciar el proceso de remodelado óseo al ser estimulados por factores mecánicos u hormonales locales.\nSon las células que degradan el hueso. Son células gigantes multinucleadas de forma y tamaño muy variables.\nSe localizan en huecos de la superficie ósea denominados lagunas de Howship. Sobre la superficie ósea que esta siendo removida, se observa un rayado irregular, denominado borde fruncido (Fig. 15). El citoplasma esta fuertemente vacuolado donde gran parte de estos son lisosomas primarios que producen una reacción histoquímica positiva sobre la fosfatasa alcalina.\nFig. 15. Imagen de un osteoclasto con numerosas vacuolas y mitocondrias, donde se observa el borde fruncido rodeado de grandes cristales de mineral óseo.\nCuando hay un aumento de la hormona paratifoidea se produce un aumento en la producción y transporte de lisosomas hacia el borde fruncido, mientras que por el contrario, cuando aumenta la calcitonina, se produce la eliminación del borde fruncido y la desaparición de las enzimas lisosómicas.\nLos osteoclastos provienen de la fusión de monocitos de la sangre o macrófagos de los tejidos (“proteosteoclastos”) (Fig. 16 y 17).\nFig. 16. Esquema de un monocito.\nFig. 17. Imagen al M.E. de un macrófago con abundantes lisosomas y fagosomas.\n3. AGENTES MITOGENOS O FACTORES DE CRECIMIENTO\nSon numerosas biomoleculas que regulan las células óseas para la diferenciación y la proliferación celular :\na) Proteína morfogénica del hueso (BMP). Ha demostradoposeer actividad\nmitógena (osteoinductora) estimulando la división celular in vitro.\nb) Factor de crecimiento esquelético (SGF). Aumenta la tasa de formación\nósea, actuando tanto sobre el numero de células como sobre su actividad, favoreciendo la incorporación de prolina en el colágeno y aumentando la acumulación del contenido de fosfatasa alcalina.\nc) Factor de crecimiento transformador B (B-TGF). Son producidos\núnicamente por los osteoblastos donde después es almacenado en la matriz ósea para ser activo durante la resorción ósea estimulándola.\nd) Factor de crecimiento similar a la insulina (ILGF). La producción de este\nfactor esta estimulada por una variedad de agentes sistémicos que incluyen la hormona del crecimiento, la somatostatina, la insulina y la vitamina 1,25 (OH)2D3. Además de ser un mitógeno celular estimula la síntesis de colágeno por parte de los osteoblastos.\ne) Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF). Involucrado en\nel proceso de reparación de los tejidos (osteogénesis) ,y constituye una señal quimiotáctica para los fibroblastos (angiogénesis) y para otros tipos de células involucradas en la cicatrización de las heridas. Por lo tanto, es posible que el PDGF pueda realizar una estimulación de la actividad quimiotáctica sobre los precursores de las células óseas.\nf) Factor de crecimiento catiónico derivado del cartílago (CDGF). Favorece la formación de tejido de granulación y de colágeno, desempeñando un papel importante en la angiogénesis .\n4. MODELACION Y REMODELACION OSEA\nDurante todo el crecimiento en los huesos de una persona hay un proceso de constante neoformación y reabsorción ósea, hecho que determina el aumento de la cantidad y el crecimiento del hueso. En los adultos existe un equilibrio entre la neoformación y reabsorción, de manera tal que la masa ósea no varia; en la vejez. La neoformación es menor que la reabsorción y la masa ósea disminuye lentamente.\nEstos procesos de neoformación y reabsorción se desarrollan simultáneamente en todo el hueso. Así, por acción de los osteoclastos se forman continuamente áreas de reabsorción ósea, que a su vez son llenadas con nuevo hueso depositado por los osteoblastos. Estas dos actividades son independientemente entre si, con predominio de la segunda durante el todo el crecimiento, es decir, la infancia y la primera juventud. Estos procesos no están acoplados entre si, a diferencia de la actividad acoplada de la remodelación ósea. Cuando existe el predominio de formación de hueso hay un incremento\nconstante de la masa ósea hasta alcanzar un valor máximo de “masa ósea\npico”, a los 20-25 años, adquiriendo el esqueleto su tamaño y forma definitivos. En los primeros estadios de la vida posnatal comienza otro proceso en el tejido óseo llamado remodelación, donde se reemplaza el tejido óseo formado por tejido nuevo. La remodelación comienza en la primera infancia y continúa durante toda la vida, actuando paralelamente a la modelación durante el\ncrecimiento. Aquí la actividad de los osteoblastos y osteoclastos esta acoplada, de manera que trabajan en conjunto como una unidad, denominada “unidad remodeladora ósea” (BRU), donde se forma la misma cantidad de hueso que se reabsorbe, regulado por un sistema llamado Mecanostato óseo.\nDurante el modelado se forma el tejido óseo compacto primitivo, donde las fibras de colágeno de los sistemas de Havers primitivos u osteonas primarias transcurren en todas las direcciones para generar láminas no muy bien definidas. Por remodelación estos sistemas se transforman en sistemas de Havers definitivos u osteonas secundarias que contienen láminas concéntricas formadas por fibras colágenas de transcurso paralelo. La remodelación comienza cuando un grupo de preosteoclastos se activan a osteoclastos para comenzar a reabsorber el hueso formando conductos cilíndricos. Después de reabsorber se produce el crecimiento interno de vasos recién formados dando a lugar la diferenciación de osteoblastos que depositan capas de tejido óseo laminar sobre las paredes del conducto, donde estos quedan rellenados y da a lugar a la formación de una osteona cortical secundaria. Una vez terminada la formación ósea los osteoblastos se transforman en células de revestimiento tapizando el conducto de Havers (Fig. 18).\npreosteoblastos células que recubren el hueso\nEn el tejido óseo esponjoso primitivo a diferencia del anterior, los osteoblastos no reabsorben un conducto sino un surco, donde este comienza en la superficie de una trabéculas y desciende hasta una profundidad de unos\n70 ųm. Aquí también los osteoblastos terminan transformándose en células de\nrevestimiento donde forman una capa delgada sobre la superficie de la trabécula. El tejido óseo laminar recién formado que ocupa el surco de reabsorción representa una osteona trabecular nueva (Fig. 19).\nFig. 19. Unidad remodeladora de hueso esponjoso.\nLa remodelación constituye un recambio gradual de todo el tejido óseo primitivo por hueso laminar maduro, pero además es un proceso que continua durante toda la vida.\nLa frecuencia con que cada zona ósea sufre remodelación se denomina “frecuencia de activación” y se define por la frecuencia con la cual se forma una unidad remodeladora ósea por la activación de un grupo de osteoclastos en un mismo sitio. En un adulto se remodela el hueso trabecular con una frecuencia de 10 veces mayor que el hueso cortical. La frecuencia de activación es afectada por factores locales como citoquinas secretadas, factores de crecimiento, y por sobrecargas mecánicas que sufra el tejido óseo, pero también por hormonas como la paratiroidea y sexuales.\nEl objetivo del proceso de remodelación es reemplazar el tejido óseo envejecido que por sobrecargas puede presentar microfracturas u osteonas muertos. Este es reemplazado por tejido nuevo de mayor calidad. También asegura el mantenimiento de la homeostasis del calcio.\nPosteriormente a alcanzar la “masa ósea pico”, a partir de los 30-40 años, la remodelación es la responsable de una perdida gradual e irreversible de masa ósea durante el resto de la vida. Esto ocurre porque cada unidad remodeladora ósea reabsorbe más hueso del que se forma.\n4. MECANOSTATO OSEO\nSistema presoreceptor formado por los osteocitos y sus prolongaciones citoplasmáticas las cuales informarían sobre las deformaciones oseas producidas ante presiones, tracciones y fuerzas de desplazamiento que soporta cada parte del hueso y, de esta manera, conseguir un hueso que responda a los requerimientos biomecánicos a los que esta siendo sometido, por medio de remodelación.\nLa variable regulada por el mecanostato es la rigidez-deformación ósea. El punto de referencia (set point) considerado normal para la deformación ósea es 0,2 % de la longitud del hueso. Cuando un hueso es sometido a fuerzas que producen esta deformación, retirada la fuerza, el hueso retorna a su forma habitual (deformación elástica). Sometido a deformaciones mayores (deformación plástica), no recupera su forma habitual, dado que se producen microfracturas.\n5. UNIDAD REMODELADORA OSEA (BRU)\nEs la herramienta utilizada por el mecanostato para regular la rigidez ósea o indeformabilidad. Esta compuesta por un acoplamiento secuencial de osteoclastos encargados de destruir hueso y osteoblastos encargados de reponerlo y mineralizarlo pasando a ser osteocitos de acuerdo con las nuevas necesidades biomecánicas, indicadas por el mecanostato. En el ser humano, 3 a 4 millones de BRU operan por año y un millón de ellas se encuentran trabajando en cada momento de la vida.\nLa puesta en marcha de esta unidad funcional remodeladora se ubica en los lugares donde el hueso necesita ser reemplazado. La información esta dada por el mecanostato o por estimulación de la hormona paratiroidea (PTH). El tejido óseo neoformado no será reemplazado por un periodo comprendido entre dos a cinco años.\nFisiología de la BRU. La duración de la actividad de cada BRU es de 6 a\n9 meses, este tiempo es fundamental para que el trabajo de remoción y formación se complete adecuadamente. Para esto se requiere un abastecimiento permanente de células, dado que la vida de los osteoclastos es de dos semanas, mientras que la de los osteoblastos es de tres meses.\nCualquier desperfecto en la provisión celular o en el nacimiento celular lleva a un desequilibrio en la homeostasis de la BRU, y por lo tanto a un deterioro en la parte ósea donde se encuentre actuando. Estos desequilibrios conllevan alteraciones en la calidad ósea de ese sitio y del hueso en general.\nLa principal causa es la muerte prematura o sobrevida de alguno de los tipos celulares, produciendo un desbalance en esta actividad celular acoplada.\nNacimiento y vitalidad de los osteoblastos. El nacimiento de los osteoblastos depende de la diferenciación de la célula progenitora en célula precursora del osteoblasto. Esto es activado por la BMP (proteína morfogenética ósea) la cual actúa sobre el ADN iniciando la cascada de diferenciación celular, posteriormente actúan otros factores como el factor de crecimiento fibroblástico (TGF) y el factor de crecimiento insulínico (IGF), transformando al osteoblasto en una celula madura.\nNacimiento y vitalidad de los osteoclastos. Depende de un grupo de\ncitoquinas (interleuquina IL1 e IL6) y de factores formadores de colonias como el factor de necrosis tumoral (TNF) y el factor macrófago estimulador (ME). Ambos componentes, junto a la acción de prostaglandinas, estimulan la formación celular. Otros factores estimuladores son la hormona paratiroidea (PTH) y la vitamina D.\nLos osteoclastos se originan en la medula ósea hematopoyética por la fusión de los progenitores (monocitos). Luego de su maduración llegan a alcanzar un gran tamaño.\nMuerte de las células óseas. Puede darse por dos mecanismos:\napoptosis o por acción de factores hormonales. La apoptosis es el proceso de muerte natural programada, indicada en el ADN, que es de dos semanas para los osteoclastos y de tres meses para los osteoblastos. Cuando estos últimos se convierten en osteocitos su vida se prolonga mucho mas tiempo aunque finalmente termina en una apoptosis.\nEl factor mas común de muerte celular es la inmovilidad, en los sitios donde los osteocitos dejan de ser estimulados por cargas, aumentando la apoptosis celular seguida por una disminución de la población total de células.\nPor eso el desuso óseo es una causa importante de perdida de hueso. Los cambios hormonales, en la menopausia o senilidad, disminuyen la población de osteocitos. Algunos factores liberados en la inflamación (citoquinas) aceleran la apoptosis celular y a su vez producen activación anormal de osteoclastos.\nEl tratamiento con corticoides tiende a acelerar la apoptosis de osteocitos y osteoblastos.\n6. METABOLISMO OSEO\nComo habíamos mencionado, el tejido óseo da al esqueleto dureza y fortaleza para capacitarlo para sus funciones mecánicas. Por esto los huesos contienen el 99 % del calcio del organismo representando un importante depósito de este.\nParte de este depósito funciona como amortiguador (“buffer”) del\ncontenido sanguíneo de calcio, ya que el 0.5-1 % del calcio de los huesos constituye el denominado calcio intercambiable, pudiendo rápidamente tomar o ceder iones de calcio al plasma sanguíneo. Este calcio intercambiable se encuentra principalmente absorbido a la superficie de los cristales de apatita como CaHPO4 (Fig. 20).\nEl mecanismo de regulación del calcio sérico es de naturaleza hormonal y es mediado por la hormona parathormona (PTH) y la calcitonina, y por la forma activa de la vitamina D (1.25 dihidroxicolecalciferol).\nLa PTH es secretada por las glándulas Paratifoideas y es reguladora de la calcemia. Es decir aumenta su secreción cuando disminuye la calcemia, aumentando la reabsorción ósea, de modo que pasan al plasma calcio del hueso no intercambiable, la reabsorción tubular renal de calcio y la absorción intestinal de calcio; por lo tanto aumenta la calcemia.\nLa calcitonina es secretada por las células C de la glándula tiroides. Esta produce hipocalcemia inhibiendo la reabsorción ósea y disminuyendo la reabsorción tubular renal de calcio.\nLa vitamina D se sintetiza por la acción de la luz solar y su principal metabolito es 1.25-(OH) 2-vitamina D cuando esta es hidroxilada en el hígado y riñón, por estimulo de la PTH. Produce un aumento en la absorción intestinal de calcio y estimula la calcificación del tejido óseo. En dosis mayores aumenta la reabsorción ósea.\nOtras hormonas actúan sobre el metabolismo óseo como la somatotrofina, los estrógenos y los corticoesteroides.\nLa somatotrofina (STH) produce hipercalcemia debido a la disminución de la reabsorción tubular de calcio en presencia de la PTH.\nLos estrógenos tienen gran importancia en el mantenimiento del hueso en las mujeres adultas. Su disminución es causal de osteoporosis posmenopáusica, cuando tienen acción directa sobre los osteoblastos.\nLa administración prolongada de corticoesteroides lleva a la osteopenia a través de dos mecanismos: 1) inhibición directa de la formación ósea al actuar directamente sobre los osteoblastos; 2) estimulación indirecta de la reabsorción ósea mediada por una inhibición de la absorción intestinal de calcio.\nFig. 20. Movimiento del calcio y del fosforo en el organismo.\nII. REGENERACION OSEA GUIADA (OSTEOPROMOCION)\nEs el proceso que permite que un defecto estructural en el hueso pueda ser corregido mediante la formación de un tejido de iguales características al original.\nSe basa en el principio de la protección de un espacio, mediante la utilización de medios físicos, para la rápida proliferación de tejidos no osteogénicos. Para que se produzca este proceso de neoformación deben estar presentes dos condiciones específicas:\na) Hueso vital adyacente al defecto, con capacidad de suministrar células\nosteogénicas y un adecuado soporte vascular a través de la invasión de vasos sanguíneos;\nb) Estabilidad mecánica del hematoma, mediante injertos con\ncomportamiento osteoconductor y membranas (reabsorbibles o no reabsorbibles) con capacidad de crear y mantener un espacio capaz de:\n. Evitar la deformación del coagulo, en vías de organización, después de la presión de los tejidos adyacentes;\n. Prevenir la invasión masiva de fibroblastos, que tienden a ocupar con rapidez el espacio con tejido fibroso de cicatrización, que no tienen la capacidad de formar nuevo hueso.\n1.PROCESO BIOLOGICO DE REGENERACION OSEA GUIADA\nLuego del tratamiento de un defecto óseo por medio de injertos, se dan una serie de procesos que llevan a la regeneración del hueso.\nInicialmente se produce un agregado plaquetario que forma el coagulo de fibrina, el cual engloba al material de injerto utilizado. A partir del 4to día comienzan a formarse capilares y arteriolas desde el lecho receptor, que invaden todo el material de injerto presente en la cavidad. Alrededor de los 10 a 14 días se forma el entramado de colágeno. Los osteoblastos proliferan y comienza la migración a través de la matriz de colágeno. Al mes el injerto queda bien vascularizado y comienza la fase de sustitución progresiva que durara entre 4 y 8 semanas. Se forma inicialmente un hueso desorganizado, que posteriormente por remodelado se transformara en hueso maduro, bien organizado, con características similares al original.\n2. INJERTOS OSEOS\nPara lograr mediante un tratamiento la correcta regeneración del hueso se han propuesto varios abordajes consistentes en rellenar la cavidad ósea. Estos difieren entre si fundamentalmente en el tipo de material de relleno utilizado.\nSegún su composición dicho material puede clasificarse como:\n Osteogénico, produciendo nuevo hueso estimulando la diferenciación de los elementos mesenquimáticos en células con capacidad osteoformativa (osteoblastos vitales).\n Osteoinductor, capacidad intrínseca de inducir la formación de nuevo hueso a partir de los precursores mesenquimatosos (proteínas morfogenéticas óseas). La cinemática de los sucesos osteoinductivos conlleva a la acción quimiotáctica, la proliferación y la diferenciación de los elementos celulares provenientes de la zona huésped y en parte sobrevivientes del estroma medular del hueso injertado.\n Osteoconductor, capacidad extrínseca de un injerto de servir de matriz o andamiaje estable a través del cual puede cumplirse la deposición de nuevo hueso. La actividad osteogénica se realiza por neoformación, del lecho receptor sobre las estructuras arquitecturales de los márgenes del injerto, para después extenderse hacia el interior y sobre las superficies del hueso injertado. Este modelo de progresión, llamado también creeping o trepado, se da en forma centrípeta y requiere un adecuado soporte vascular y elementos mesenquimatosos listos para diferenciarse en osteoblastos nuevos. La cinemática de estos eventos osteoconductores conlleva al cumplimiento de procesos de neoangiogénesis que anticipan el proceso integrador y determinan el esquema característico de progresión originados en la zona huésped.\nDe acuerdo a esto puede considerarse al hueso autólogo como material de injerto ideal. Sin embargo, muchas veces, como expresamos en la introducción, esto no es posible y es necesario recurrir a sustitutos.\nAnalizaremos a continuación primero al hueso autólogo, y luego los sustitutos óseos, en particular al Sulfato de calcio.\n2.1. HUESO AUTOLOGO\nEs el material de injerto ideal, constituido por hueso tomado del mismo paciente. El mayor inconveniente consiste en la cirugía adicional para tomar el hueso a injertar, usualmente en la zona del mentón, trígono retromolar, tuberosidad del maxilar, y en menor medida de calota craneana o cresta iliaca, dependiendo de la cantidad necesaria (Fig. 21 a 27). Sin embargo, en ocasiones es factible tomar hueso de las zonas adyacentes al defecto a tratar con lo cual este problema se elimina. En estos casos se utilizan cinceles para recolectar pequeños fragmentos o bien se puede desgastar el hueso con un motor y luego aspirarlo con una cánula especial con un filtro en su interior, que recoge las partículas. Esta forma es muy útil, ya que puede utilizarse durante las osteotomías para la colocación de implantes, y presenta una consistencia muy buena, similar a una pasta, que facilita su colocación en el defecto a tratar. Por ultimo, cabe destacar que el injerto autólogo es el único que cumple con las tres vías para la formación de hueso nuevo (osteogénesis, osteoinducción y osteoconducción).\nFig. 21. Extracción del injerto de la sínfisis. Se levanta cuida- dosamente para determinar la fractura de la porción endostal.\nFig. 23. Toma de injerto cortico-esponjosa en bloque. Mediante Instrumental rotatorio se crean dos valles.\nFig. 25. Separación del injerto con escoplos delgados.\nFig. 27. Obtención del bloque mediante osteotomía.\n2.2. HUESO HOMOLOGO\nTambién llamados aloinjertos, son tomados de otros individuos de la misma especie pero de diferentes genotipos. Se obtienen de cadáveres, se almacenan y procesan en bancos. Tiene ventajas debido a que se elimina el sitio donante en el paciente, se disminuye el tiempo quirúrgico y de anestesia y se presenta menor perdida sanguínea durante la cirugía; es de vital importancia revisar adecuadamente las historias clínicas de los pacientes con el fin de evitar los que tengan antecedentes de infecciones, neoplasias malignas, enfermedades óseas degenerativas, hepatitis B o C, enfermedades de transmisión sexual, SIDA y otras enfermedades que afectan la calidad del hueso y podrían afectar la salud del receptor. Los aloinjertos pueden formar hueso a través del efecto de la osteoinducción y la osteoconducción; mientras que no se da en el proceso de la osteogénesis debido a que el injerto no\nposee células vivas, por lo tanto la formación ósea es lenta y se pierde volumen apreciable si se compara con el injerto autólogo.\nEl aloinjerto se comporta como una estructura que permitirá el crecimiento de nuevo hueso a partir del reemplazo gradual que sufre el injerto por el hueso huésped.\n2.3. HUESO HETEROLOGO\nSon denominados xenoinjertos. Se obtienen de otras especies, siendo el más utilizado de origen bovino. Este basa sus propiedades en procesos que remueven casi totalmente los lípidos, proteínas no colágenas, proteoglicanos y glucoproteínas, conservando la estructura mineral y el colágeno intactos.\nEl material así obtenido se caracteriza por buena histocompatibilidad dado que la única proteína remanente es colágeno tipo I, buenas propiedades mecánicas, semejantes al hueso y buena capacidad osteoconductora por la similitud a la matriz inorgánica del hueso humano.\n2.4. MATERIALES SINTETICOS DE ORIGEN QUIMICO\nTambién llamados aloplásticos. Entre los mas utilizados tenemos la Hidroxiapatita parcialmente reabsorbible y el Sulfato de Calcio.\nSe utilizan como alternativa a los injertos de hueso autólogo con resultados satisfactorios para el relleno de defectos óseos residuales y el sostén de los tejidos blandos. La optima biocompatibilidad del material hace\nque el tejido mineralizado pueda crecer, envolviendo los gránulos del material que por si solos no presentan capacidad inductiva osteogénica, pero\npromueven la neoformación ósea, suministrando solo un andamiaje o matriz para la migración de células osteogénicas (Fig. 28 y 29).\nFig. 28. Colocación de un implante quedando un defecto\nóseo importante que traerá a futuro problemas estéticos.\nEste tiene una larga historia de uso en medicina y odontología, debido a su gran disponibilidad, biocompatibilidad y bajo costo. Por su lenta reabsorción tiene buena capacidad osteoconductora.\nMuchas veces en la clínica odontológica, ante una extracción dentaria defectuosa, se produce una gran perdida de hueso. Si a esto le agregamos que la cicatrización de la herida se caracteriza por remodelación y reabsorción ósea, se produce una gran reducción de volumen óseo. El sulfato de calcio fue así que comenzó a ser investigado y utilizado en los alvéolos post- extracción como relleno y barrera para evitar la proliferación del tejido conectivo, y así aumentar el volumen óseo en altura y anchura, requisito fundamental para la inserción de implantes en el lugar adecuado, según el principio de axialidad de la oclusión orgánica fundada por la escuela gnatológica. Después de tres meses se realizaron observaciones histológicas donde el material fue completamente reabsorbido permitiendo la nueva formación de hueso trabecular.\nCuando hablamos de cicatrización ósea, no podemos dejar de lado los vasos sanguíneos, ya que son un comportamiento importante en la formación y mantenimiento de hueso. El proceso de inducción vascular se llama angiogénesis, y desempeñar un papel fundamental en todos los procesos regeneradores. La diferenciación de tejido óseo se relaciona con la presencia local de vasos sanguíneos. Estudios de conejos tratados con sulfato de calcio y con hueso autólogo fueron realizados con el propósito de obtener una evaluación comparativa de la densidad de los capilares que fueron tratados con ambos injertos. La presencia de más vasos sanguíneos fue en los sitios\ntratados con sulfato de calcio. Esto podría ayudar a explicar los buenos resultados divulgados en la literatura con el uso de este material.\nEn el campo de la medicina, especialmente en cirugía general, el uso de sulfato de calcio como relleno de cavidades óseas post- quirúrgicas, Ej.: quistes, tumores, etc., han sido de primera elección debido a su gran rigidez después del fraguado y de su larga permanencia debido a su lenta reabsorción, disminuyendo así grandes perdidas óseas y fracturas patológicas.\nEn el campo de la odontología, en especial con la aparición de los implantes, el uso del sulfato de calcio genero inconvenientes debido a su lenta reabsorción, ya que generalmente el hueso regenerado es utilizado como sostén y mantenimiento de los implantes. Esto trae como inconveniente la\npostergación de las cirugías en la colocación de implantes mediatos. Es por esto que los investigadores comenzaron a utilizar el sulfato de calcio\nen forma de partículas de menor tamaño y mayor porosidad, para acelerar su reabsorción y reemplazo por hueso cicatrizal. Estudios en conejos donde fueron injertados con sulfato de calcio en forma de partículas y cemento, han demostrado histológicamente en las primeras fases de cicatrización una actividad osteoclástica intensa, y en algunos casos la matriz osteoide estaba presente. Después de 4 semanas el grupo que fue tratado con cemento presentaban vestigios del material, en cambio el grupo tratado con partículas fueron reabsorbidos en su totalidad. En cuanto a la cantidad y calidad de regeneración no se encontraron diferencias significativas en ambos grupos, aunque se recomienda el uso de partículas no solo para acelerar el proceso de reabsorción, sino para evitar la exotermia de fraguado del material.\nPor ultimo, hay que tener en cuenta que no solo importa la cantidad de regeneración ganada, sino también la calidad regenerada. El sulfato de calcio en todos los trabajos realizados, no se encontraron resultados alentadores en cuanto a la calidad ósea. El objetivo de este trabajo es incorporar al sulfato una gran cantidad de minerales óseos para mejorar la mineralización del hueso regenerado, y acelerar aun más su reabsorción.\n Identificar factores que favorezcan la neoformación ósea.\n Estudiar, analizar y evaluar el comportamiento del Sulfato de Calcio en partículas como biomaterial osteoconductor.\n Estudiar, analizar y evaluar el comportamiento del sulfato de calcio en partículas enriquecido con minerales como biomaterial osteoconductor.  Diseñar una estrategia terapéutica frente a los defectos estructurales del\nLos defectos óseos responden de manera diferente en cuanto a la calidad y cantidad de regeneración, según sean tratados con el Sulfato de Calcio solo o enriquecido con minerales.\nMATERIAL Y METODOS I) DISEÑO DEL ESTUDIO\nTIPO DE ESTUDIO: Experimental cuantitativo.\n Sulfato de Calcio en partículas solo\n Sulfato de Calcio en partículas enriquecido con minerales\n Cantidad de Neoformación Ósea.  Calidad de Neoformación Ósea.\nSe utilizarán 30 ratas endocriadas de cepa Fisher (F344/N) provenientes del Bioterio de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad Nacional de La Plata.\nLas mismas serán escogidas por muestreo aleatorio simple, y serán luego divididas en grupos de acuerdo a las variables independientes más un grupo control.\nMETODOS E INSTRUMENTOS PARA RECOLECCIÓN DE DATOS:\nCada una de las variables independientes se medirá según sus indicadores, y luego se tabularán, de acuerdo al efecto producido sobre las variables dependientes de la siguiente manera:\nCANTIDAD DE HUESO NEOFORMADO: Se medirá la superficie total de hueso regenerado en función del defecto creado artificialmente, utilizando el software de análisis de imágenes Image ProPlus V.4.1- Media Cybernetics, USA.\nCALIDAD DE HUESO NEOFORMADO: Se realizará un estudio cualitativo en función del recuento de los diferentes tipos celulares presentes, así como de la disposición de la microarquitectura del tejido óseo, utilizando los mismos instrumentos que en el punto anterior.\nLuego de obtenidos los datos, se analizarán y se establecerá que efecto produce cada variable independiente sobre cada una de las variables dependientes.\nII) DESARROLLO DE LA METODOLOGIA (MODELO ANIMAL)\nSe analizaran a continuación los puntos principales del modelo, teniendo en cuenta todos los detalles que fueron evaluados, hasta arribar al modelo definitivo.\n1) Elección del animal. Fundamentación\nLa elección de la rata como animal para la experimentación obedece en mayor medida al hecho de que las mismas poseen un metabolismo más acelerado que otros animales, lo cual permite acortar los tiempos en una investigación.\nPara asegurar una mínima, o nula, variación individual entre los individuos que integran la muestra se eligieron animales endocriados, libres de patógenos específicos (SPF).\nLa elección del sexo de los animales se debió a que, durante las pruebas preliminares, algunas hembras murieron probablemente porque no soportaron la cirugía, debido a su menor peso. Esto produjo que nos decidiéramos finalmente por trabajar sobre machos.\n2) Elección de la anestesia.\nLas dos primeras ratas anestesiadas sufrieron paro cardiorespiratorio, lo que nos obligo disminuir la dosis de Ketamina a 60 mg/ Kg de peso\n(Dosis Usual 75 mg/kg de peso) logrando así una muy buena anestesia quirúrgica, de unos 20 a 30 minutos de duración, y con una recuperación sin problemas.\nSe escogió la vía IM por sobre la IP, por ser de ejecución mas simple. Los riesgos de una y otra han sido bien descriptos, e incluyen miositis (IM) e infecciones (IP). Sin embargo, ninguno de estos problemas ocurrió en nuestra experiencia.\n3) Acto operatorio.\na) Depilación de la zona a trabajar. Fue realizada a mano tirando de los\npelos suavemente, sin problemas, probablemente por efecto del estado de relajación durante la anestesia.\nb) Incisión. Se realiza en piel. Por palpación se identifica el fémur, y el\nlargo del mismo, a partir de distinguir las articulaciones femoro-tibial y coxo-femoral. En base a esto se traza una incisión en piel del largo adecuado.\nc) Divulsión del plano muscular. Se realiza con tijeras con punta roma\ncon el objetivo de no lesionar la arteria femoral.\nUna vez expuesto el hueso colocamos dos separadores de Farabeuf produciendo la separación del plano muscular.\nPor ultimo, eliminamos el periostio con un periostotomo, dejando la zona\na intervenir bien limpia.\nd) Creación de los defectos óseos. Se realizó una perforación de 9 mm\nde largo, por 3 mm de ancho y 3 mm de profundidad, mediante fresas redondas de 3 mm de diámetro montadas en un motor eléctrico de cirugía\ny con abundante refrigeración acuosa para evitar el recalentamiento del hueso. Una vez conformados los mismos, los animales correspondientes a los grupos experimentales fueron tratados con los sustitutos óseos a investigar, mientras que el grupo control no recibió tratamiento.\ne) Sutura. Se suturan los dos planos, primero el muscular y por ultimo la piel.\nPara el plano muscular utilizamos hilo de seda no reabsorbible, ya que es mas económico que el hilo reabsorbible de colágeno y el tiempo restante para la eutanasia de los animales es corto (1 mes).\nLa sutura en piel se realizo con tanza ya que en trabajos anteriores cuando fue utilizado el hilo de seda, hubo desprendimiento de los puntos en algunos casos.\na) Postoperatorio inmediato y recuperación de la anestesia. Debido a\nque tuvimos que disminuir la dosis usual de la ketamina, esto nos disminuyo el tiempo de trabajo, ya que aproximadamente a los 40 minutos de aplicar la anestesia, los animales comenzaron a despertar de la anestesia.\nb) Medicación posoperatoria y alimentación. Para el control del dolor se\nles administro vía IM acido acetilsalicílico.\nLa alimentación de los mismos fue con alimento balanceado comercial autoclavado y agua estéril para contrarrestar la deshidratación ocasionada por la anestesia.\nc) Complicaciones postoperatorias. Tuvimos dos tipos de\ncomplicaciones, uno en cada animal. En uno, la fractura del fémur, producido por el debilitamiento del mismo, ya que el defecto creado es muy critico y, en otro hubo una formación de absceso.\nEsto nos obligo a operar dos animales más para contrarrestar este inconveniente.\nd) Postoperatorio mediato. Los animales permanecieron alojados bajo observación en el pabellón de animales de animales de experimentación de la Cátedra de Animales de Laboratorio de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la UNLP, manteniéndose el régimen de temperatura y alimentación balanceada.\n5) Obtención y procesado de las muestras.\nLuego de 30 días los animales fueron sacrificados por inhalación de monóxido de carbono y sus fémures resecados para realizar los preparados para microscopia.\nEl acceso a los fémures fue el mismo que fue utilizado para la cirugía inicial. Se desprendieron todas las inserciones musculares alrededor del fémur, y luego con tijera de cirugía, se realizo los cortes de los ligamentos correspondientes a las articulaciones, para separar el fémur por completo.\nPor ultimo con bisturí convencional se comenzó un raspado de la superficie para desprender algunas inserciones musculares evitando que estas nos dificulten su procesado para la histología.\nLas muestras fueron fijadas en formol al 10 % a 4ª C en frascos porta implantes dentales y luego fueron trasladadas a la Cátedra de Patología General de la FCVLP, donde se las incluyo en EDTA para su descalcificación. Posteriormente fueron incluidas en parafina para conformar los tacos, a partir de los cuales se obtuvieron los cortes con micrótomo, para ser montadas en portaobjetos donde finalmente que fueron teñidos con Hematoxilina-Eosina.\n6) Evaluación de los resultados.\nLas muestras fueron capturadas mediante una cámara de video (Sony DXC-151A) montada sobre un microscopio óptico (Olympus SZ 40) y posteriormente digitalizados mediante una placa digitalizadora (Flashpoint 128, Integral Technologies, USA) y procesadas con un analizador digital de imágenes (ImagePro Plus v4.1. - Media Cybernetics, USA) para calcular el grado de regeneración obtenido. La resolución de las imágenes fue de 640 x 480 pixels.\nLos distintos elementos de la imagen histológica fueron segmentados en base al color de la tinción.\nLa evaluación comparativa de los resultados entre los tres grupos esta hecha de acuerdo a la superficie total de hueso regenerado.\nEstos estudios se llevaron a cabo en el Servicio de Microscopía de la Cátedra de Patología General de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la UNLP.\nSe utilizaron 30 ratas macho, de cepa Fisher 344 (F344/N), originarias del Instituto Nacional de Salud de los EE.UU., y producidas en el Bioterio de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la UNLP, endocriadas, libres de patógenos específicos (SPF), de 16 semanas de edad y de 500 gramos de peso (Fig. 30).\nLos animales fueron divididos en tres grupos de 10 cada uno, manteniéndose durante 48 horas en condiciones ambientales convencionales: Temperatura 23 +/- 1 grados centígrados, humedad 50/55 %, iluminación 12 hs luz/ 12 hs oscuridad, con alimento balanceado comercial y agua autoclavada ad-libitum.\nDos horas antes de la intervención quirúrgica se les retiró el alimento, manteniéndolas con dieta líquida.\nTodas fueron operadas bajo anestesia general con ketamina/xilacina 60 mg/kg + 10 mg/kg por vía IM (Fig. 31, 32 y 33). Se utilizo un motor de cirugía eléctrico con irrigación de solución fisiológica incorporada (Steri-Oss), pieza de mano recta, fresa redonda de 3 mm de diámetro e instrumental quirúrgico para el acceso al hueso (Fig. 34, 35 y 36).\nSe depiló la piel en la zona del fémur, luego se realizó una incisión en piel con bisturí y se continuó en el plano muscular con tijeras por divulsión, hasta identificar el hueso (Fig. 37, 38 y 39).\nUna vez limpio y retirado el periostio, se realizó una perforación de 9 mm de largo, por 3 mm de ancho y 3 mm de profundidad (Fig. 40). Al grupo1 se le injerto sulfato de calcio, al grupo 2 sulfato de calcio enriquecido con\nminerales y el grupo 3 no recibió tratamiento quedando como grupo control (Fig. 41 y 42).\nUna vez finalizado, se realizó una sutura por planos (Fig. 43 y 44). El Sulfato de Calcio en partículas se realizó mediante el fraguado del mismo en polvo al combinarlo con solución fisiológica estéril, y se generó posteriormente las partículas por fragmentación. El enriquecimiento con minerales se efectuó combinando un 50% de polvo de sulfato de calcio y un 50% de minerales en polvo y luego produciendo el fraguado como en el caso anterior. El polvo de minerales esta compuesto por un 50% de calcio; 35% de fósforo; 10% de carbonato; 1,5 % de magnesio; 1,5% de flúor; 1% de potasio; y 1% de sodio (Fig. 45, 46, 47 y 48).\nA los 30 días los animales fueron sacrificados por inhalación de monóxido de carbono, y los fémures resecados mediante cortes con tijera sobre los ligamentos de las articulaciones. Luego las muestras fueron fijadas\nen formol al 10% a 40C, descalcificadas en EDTA, incluidas en parafina,\ncortadas con micrótomo, montadas en portaobjetos y teñidas con hematoxilina eosina, para su posterior observación a través de un microscopio óptico.\nPor ultimo se recolectaron las muestras y fueron evaluadas con un analizador digital de imágenes (ImagePro Plus v4.1. - Media Cybernetics, USA) para calcular el grado de regeneración obtenido. Los distintos elementos de la imagen histológica fueron segmentados en base al color de la tinción, y posteriormente calculada su superficie de hueso nuevo regenerado, así como el patrón arquitectónico dentro de los límites del defecto creado. La superficie se expresa en mm 2, mientras que la arquitectura se considero: Buena (Regeneración completa con patrón trabecular bien definido); Aceptable (Regeneración completa con patrón trabecular mas irregular); Mala (Regeneración incompleta).\nFig. 31. Balanza para dosificar la cantidad de anestesia a utilizar según el peso del animal.\nFig. 33. Xilacina, sedante.\nFig. 35. Pieza de mano recta y fresa redonda de 3 mm de diámetro.\nFig. 37. Área de trabajo depilada. Fig. 38. Incisión en piel con bisturí.\nFig. 39. Divulcion del plano muscular. Fig. 40. Creacion del defecto.\nFig. 43. Sutura del plano muscular. Fig. 44. Sutura de la piel.\nFig. 45. Sulfato de Calcio de Fig. 46. Bloque del materia luego grado medico del fraguado y fragmentación.\nFig. 47. Material particulado. Fig. 48. Envasado previo a esterilización.\nEl modelo experimental desarrollado ha funcionado correctamente y no hubo inconvenientes en su ejecución.\nEl material logrado de Sulfato de Calcio solo y enriquecido con materiales presentó una consistencia blanda, fácil de manipular, buena porosidad con gran capacidad de embeberse en sangre y mostró buena tolerancia.\nLa producción del mismo es relativamente sencilla y económica. Se observó que en el caso del enriquecido con minerales, la estructura resultó en una aparente mayor porosidad, con respecto al sulfato de calcio solo.\nAsimismo, la incorporación de dichos minerales aceleró la reacción de fraguado del material.\nMacroscópicamente en el grupo 2, se pudo determinar la formación completa del defecto óseo, notándose la presencia de partículas del injerto en el mismo (Fig. 49 y 50). En el grupo 1, se observó una formación incompleta, en grados variables, y escasos restos del injerto, aparentemente por una reabsorción muy veloz. En el grupo 3, no se produjo regeneración, quedando una amplia cavidad residual.\nMicroscópicamente, en la evaluación inicial de ambos grupos experimentales, no se observan reacciones inflamatorias importantes, ni signos de encapsulamiento fibroso del material, lo cual lo sitúa como biocompatible.\nAsimismo, en el grupo 2, histológicamente se observa la regeneración completa de los defectos, con formación de trabéculas de grosores variables\nel grupo 1 fue de 9,270 (0,378), para el grupo 2 de 10,865 (0,358) y para el grupo 3 de 4.370 (0,549). (Fig. 51, 52 y 53). Se observaron diferencias estadísticamente significativas en la superficie regenerada en el grupo 2 con especto al grupo 1 (P = 0,022).\nFig. 49. Injerto en el grupo 2 llenando Fig. 50. Misma muestra a mayor la totalidad del defecto. aumento.\nFig. 51. Microfotografía de muestra del grupo 2, .donde se observa histológicamente la regeneración completa del defecto creado.\nFig. 52. Microfotografía de muestra del grupo 1 donde se observa una formación incompleta del defecto posiblemente a la veloz reabsorción del material.\nFig. 53. Microfotografía de muestra del grupo 3 donde no se produjo regeneración, quedando una amplia cavidad residual.\nDescargar (PDF - 80 página - 6.18MB)\nAnálisis crítico del uso de proteínas morfogenéticas de hueso para la regeneraci...\nEn el proceso de regeneración ósea, los factores de crecimiento son secretados por las células óseas, estas actúan sobre un receptor específico para inducir un conjunto de transducción\nA los 4 meses se realizó una segunda cirugía para la pieza 1.2 con el mismo diagnóstico y plan de tratamiento, luego, una tercera cirugía a los 12 meses con la inserción de dos\nAlocromático, la raya suele ser blanca o gris. 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Familia y relaciones en comohacerpara.com - Cómo pedirle disculpas a tu pareja\nPedir disculpas en la pareja.Saber porqué pedimos disculpas.Cómo pedir disculpas. Qué decir y como reforzar el pedido.Qué hacer después de ser perdonados.\nPedir disculpas en la pareja Por nuestra condición humana, ninguno de nosotros está a salvo de la equivocación. Todos cometemos errores que, según su gravedad, pueden ser salvados con una sentida disculpa, para recuperar una relación especial.\nQuizás nuestra acción haya sido inocente, pero si en nuestra pareja despertó la sensación de abandono, de desprecio, o de tristeza, entonces el error se convierte en algo serio, que pudiera marcar el destino, y hasta el final de la relación. Cómo pedir disculpas. Qué decir y como reforzar el pedido\nSi deseas leer más artículos parecidos a Cómo pedirle disculpas a tu pareja, te sugerimos que visites nuestra sección Familia y relaciones.\n34 valoraciones. El 79% dice que es útil.\nMarlene, Enviado el 28/08/2012Es una tarea ciertamente difícil pedir perdón a la pareja, pienso que es necesario la intervención usando alguna estrategia, yo lo hice con una Canción personalizada, es indirecto pero muy fácil de poder explicar y sensibilizar, me ha dado resultado, porque la música puede lograr mover montañas internas, mas si es una canción hecha exclusivamente para el asunto en cuestión, les dejo ese consejo.\n¿Te portaste mal o hiciste justamente eso que tu pareja odia? Ahora hay que buscar la manera de pedir disculpas, pero debe salir de manera sincera y sabiendo bien las razones de su enojo. Contáctanos


MailChimp se integra en la plataforma Trisocial\nYa puedes comunicarte de manera directa con tus fans desde la plataforma de Trisocial utilizando MailChimp.\nEn Trisocial hemos integrado MailChimp para facilitarte la comunicación con tus fans. MailChimp es una conocida aplicación que funciona en la nube y que ofrece herramientas simples para diseñar correos electrónicos, compartir campañas por este medio, administrar las listas de suscriptores y realizar un correcto seguimiento de los resultados obtenidos.\n¿Has finalizado un concurso y quieres agradecer la participación a tus seguidores?¿Quieres comunicarles una nueva promoción que pueda interesarles?\nEcha un vistazo a todo lo que puedes hacer gracias a la integración de esta herramienta:\nAumenta tus suscriptores de correo electrónico\nUna buena forma de alimentar la base de datos en tus acciones de mailing es con los participantes en los concursos y promociones que realices en tu fanpage. Utiliza MailChimp para aumentar el alcance de tus campañas con los leads obtenidos a través de este medio y mantén tu lista de suscriptores actualizada.\nSegmenta tus campañas con Social CRM\n¿Tienes un producto adaptado a un determinado nicho de mercado? Perfecciona tu estrategia de email marketing dirigiéndote al segmento adecuado gracias a Social CRM, que te permite establecer una serie de filtros para identificar a tus potenciales clientes y multiplicar el acierto de tus impactos.\nIdentifica a tus potenciales clientes\nDe los concursos y promociones que realizas con Trisocial obtienes interesantes leads. Analízalos y crea una relación con ellos para aumentar el engagement y su posterior conversión de fans en clientes. Social CRM es capaz de identificar a los más influyentes, ¡no olvides cuidar de ellos!\nMejora la experiencia de los fans tras participar en tus concursos creados con Trisocial comunicándote con ellos de manera automática a través de MailChimp. Puedes confirmarles su participación, agradecerles su compromiso con tu fanpage o regalarles un descuento por haber contribuido a la difusión de la promoción.\nDifusión de nuevas promociones\nMantén la relación con los fans una vez finalizado el concurso actual y comunícales novedades que puedan resultar interesantes para ellos. Utiliza MailChimp y envía un mensaje personalizado para recomendarles la participación en otra aplicación o informar de descuentos en los productos que se sorteaban en la promoción en la que participaron.


El desarrollo de 'blockchain' debe ser un trabajo conjunto de toda la industria - IEB\nEl desarrollo de ‘blockchain’ debe ser un trabajo conjunto de toda la industria\nPublicado en 19 junio, 2018 3 julio, 2018 por IEB\nAnte una audiencia compuesta por estudiantes, profesionales de la banca, consultores e ingenieros, distintos expertos de BBVA detallaron, paso a paso, cómo se desarrolló la primera operación de financiación a nivel mundial empleando blockchain. Esta iniciativa, que se llevó a cabo con la colaboración de Indra, fue pionera en el ámbito de los préstamos corporativos y ha permitido a BBVA demostrar la mejora de la agilidad, transparencia y trazabilidad de una operación de este tipo gracias a esta tecnología.\n“Blockchain va a cambiarlo todo. Aunque hay que ser realista y aún no se sabemos cuánto tiempo tardará en ser una tecnología madura, los que no se adapten a su uso van a quedarse fuera”, afirmó Pedro Garrido director de Corporate Loans en BBVA y profesor del Master Corporate Finance y Banca de Inversiones del IEB. Garrido explicó algunos de los ámbitos que van a cambiar drásticamente con la aplicación de esta tecnología en el futuro, como el sector del automóvil o el retail. No obstante, incidió en que aún es difícil predecir cuándo estará la tecnología realmente preparada para resolver sus actuales retos, como es por ejemplo la actual fragmentación tecnológica de las soluciones del mercado, que impiden un desarrollo común por parte de toda la industria.\nEstás en Inicio » Actualidad » Sala de prensa » El desarrollo de ‘blockchain’ debe ser un trabajo conjunto de toda la industria


Autodeterminación - Centro Regional del Extremo Norte\nDurante los últimos 50 años, Far Northern Regional Center (FNRC) ha creado un sistema de servicios y apoyos en nuestra región para ayudar a hacer realidad las esperanzas y los sueños de aquellos a quienes servimos. En 2015, el Estado presentó una solicitud al gobierno federal para su aprobación para brindar servicios y apoyos de una manera más flexible. La solicitud se llama Autodeterminación, proporciona a cada persona un presupuesto individual que se puede utilizar para comprar los servicios y apoyos que necesitan para implementar su Plan de Programa Individual (IPP). A cambio de más libertad, el presupuesto tiene un límite que puede ajustarse en determinadas circunstancias.\nCalendario de orientación de autodeterminación 2022 - ENG | ESP\nBoletines de autodeterminación de DDS\n¿Está interesado en convertirse en facilitador independiente?\nHaga clic aquí para aplicar! ENG | ESP\nLibertad para ejercer los mismos derechos que todos los ciudadanos; establecer, con apoyos libremente elegidos, familiares y amigos, dónde quieren vivir, con quién quieren vivir, cómo se ocupará su tiempo y quién los apoya;\nAutoridad para controlar un presupuesto con el fin de comprar servicios y apoyos de su elección;\nApoyo, incluida la capacidad de organizar recursos y personal, lo que permitirá flexibilidad para vivir en la comunidad de su elección;\nResponsabilidad, que incluye la oportunidad de asumir la responsabilidad de tomar decisiones en sus propias vidas y aceptar un papel valioso en su comunidad, y\nConfirmación, en la toma de decisiones en sus propias vidas al diseñar y operar el servicio en el que confían.\n- Facilitadores independientes -\n- Documentos de respaldo -\nCarta de selección SDP\nCarta SDP no seleccionada\n- Recursos estadísticos -\nEspacios RC asignados 7-6-18\nEspacios RC asignados 2015 vs 2018\nDatos del SDP 2018 Números y porcentajes en todo el estado\nDatos FNRC SDP 2018 Números y porcentajes\nAutodeterminación en California\nEs una opción de programa voluntario que proporciona a una familia o un individuo un presupuesto individual que pueden usar para comprar una variedad de servicios y apoyos para satisfacer las necesidades de su familia.\n¿Qué tipos de servicios puede adquirir?\nPara las familias, puede acceder a los servicios que se quitaron en 2009-10. Si recuerda, eran apoyos como programas sociales y recreativos, clubes de salud y terapias no médicas como consejería, terapia musical y artística.\nPodrá financiar servicios creativos y flexibles que pueden no estar disponibles en su comunidad en este momento.\nEl gobierno federal proporcionará una lista de servicios que se pueden comprar con dólares de autodeterminación.\nHaga clic en el siguiente enlace al Departamento de Servicios del Desarrollo para obtener más información.\nDepartamento de Servicios del Desarrollo de California - Programa de autodeterminación\nAdemás, el personal del Centro Regional Far Northern visitará a personas en toda nuestra área de influencia para ayudar a educar a las personas sobre la autodeterminación y brindarles la oportunidad de participar en la lotería piloto. Antes de nuestras reuniones comunitarias, enviaremos un anuncio a la casa de todos con el lugar y la hora de nuestra reunión.\n¿Cuántas personas participarán en el programa piloto?\nEl Departamento de Servicios del Desarrollo seleccionará a 2500 personas en todo el estado para participar en un programa piloto de tres años. Solo se seleccionarán 60 personas de la región del Extremo Norte.\n¿Qué tan grande será mi presupuesto?\nEl primer presupuesto será la misma cantidad de dinero que gastó el centro regional en sus servicios durante los últimos 12 meses. Si hay un cambio en las circunstancias, se puede reconsiderar el monto.\nHaga click aquí e ingrese su número UCI (Identificador único de cliente). Si no conoce su número UCI, comuníquese con su SC (Coordinador de servicios) directamente para obtener esa información.


Gracias por asistir a nosotros a adquirir el mejor portabebes rebel jane que existe en el mercado. entendemos que comprar un portabebes rebel jane no es una elección fácil. Es por eso por lo que junto a nuestro equipo de profesionales elaboramos esta selección de los especiales productos. de esta manera solo tienes que preocuparte de escoger el que más te agrade. Todos van a ser de la máxima calidad.\n❤ Los mejores portabebes rebel jane: Tabla comparativa\n? ¿Qué portabebes rebel jane comprar? Los mejores modelos\n? ¿Qué tener en cuenta al comprar un portabebes rebel jane?\nSi quieres saber cuáles son las superiores propiedades de un portabebés lee nuestra guía para entender todas las informaciónes que tienes que tener en cuenta. así no vas a tener ningún miedo a equivocarte:\nutilizar un portabebes rebel jane poco recomendado para el tamaño y peso de tu niño recién nacido, no solo puede provocar lesiones a tu hijo, sino que también compromete los causantes de seguridad.\nconforman van creciendo, el portabebés además va cambiando en su forma y herramienta, pasando a convertirse más en una especie de silla complementaria que ayuda a una mejor sujeción con el cinturón de seguridad del coche.\nLa primera sugerencia es siempre utilizar el portabebés en el asiento trasero; para los bebés la posición será transversal para hacer más simple la asistencia al niño recién nacido en caso de ser primordial. acorde vaya adelantando en peso y edad, el portabebés se va a tener que utilizar de manera vertical al igual que la silla, para hacer más simple la movilidad del niño recién nacido dentro del portabebés.\nCojín: consiste más en un tipo de silla con respaldo, referenciado como el Grupo III de categorización general, que permite llevar a cabo uso acertado del cinturón de seguridad, admitiendo que el mismo pase por las ubicaciones más resistentes del cuerpo como las caderas, el esternón y la clavícula.\n1 ❤ Los mejores portabebes rebel jane: Tabla comparativa\n2 ? ¿Qué portabebes rebel jane comprar? Los mejores modelos\n3 ? ¿Qué tener en cuenta al comprar un portabebes rebel jane?


Redacción | lunes, 6 de marzo de 2017, 23:46\nEl próximo JUEVES 9 DE MARZO tenemos previsto impartir en el Centro Municipal de Información a la Mujer (c/ Fuente Viñas, s/n), nuevamente, un TALLER BÁSICO DE PORTEO ERGÓNÓMICO a través del PROYECTO KOALO con una duración de dos horas (de 17.30h a 19.30h) dirigido a mamás embarazadas y papás y/o con bebés pequeños.\nEl Taller contará con una PARTE TEÓRICA\ndonde se tratarán las características del porteo ergonómico, las diferencias entre porteo ergonómico, seguro y recomendable de otro que no lo es, beneficios del contacto piel con piel y postura ranita, así como los tipos de portabebés ergonómicos.\nEn la PARTE PRÁCTICA se trabajará:\nla colocación de cada tipo de portabebés ergonómicos con muñecos de porteo, se pondrán a disposición de las personas asistentes todos los portabebés ergonómicos que hay en el mercado y así poner en práctica todo lo aprendido. En caso\nde que se disponga de un portabebés se recomienda traerlos al taller para saber si es o no adecuado así como para resolver dudas de colocación.\nEl Taller tendrá un aforo limitado, así que la participación al mismo será por riguroso orden de inscripción a través del\ne-mail: centromujer@carmona.org o bien al teléfono: 95 419 16 28\n, donde deben de indicar el nombre y apellidos y teléfono de contacto.


FotoRevista / Juan Mauro Blanco / Agotado, pero no vencido\nlunes 10 de mayo de 2021 - 21:42hs. - semana 19\nAgotado, pero no vencido\nVista: 951 veces\nEnviada el 15/11/09 a las 12:33:16 - Obra N° SFOT091115123316\n"Agotado, pero no vencido"\nExtraña posición de Jesucristo, ubicada en uno de los altares laterales de la Iglesia del Pilar, de recoleta\nPudiera ser `el pensante` pero más se le ve como `el cansado`, extraña esta expresión que le aleja de su entidad divina y le acerca a la humana.\nExcelente!!!.. Felicitaciones.. Creo que sos absolutamente merecedor del primer premio lejos.. x has logrado rescatar la imagen que alguna vez todos hemos tenido dentro de nuestro corazón..`La Derrota`, `el cansacio`, `el agobio`..Me sentí identificada, así, pensativa y colapsada y detenida observando, lograste algo en mi cambiar.. Me voy a levantar a seguir camino.. / Muchas Gracias MauritoLo+ x tan bonita imagen!!!.. Besitos!!! tkm..\nes un hallazgo de tu parte.he recorrido muchas iglesias,catedrales y esa imgen no la tenía.felicitaciones.muy bella,con buena luz cosa rara tembien en los templos. felicitaciones y gracias por tus coment.\nSería su día de descanso..Un abrazo.\nActitud de como que se le hincharon las patas no ?, Un abraxon, Carlos\nMe sorprende sobremanera la postura de Cristo en esta imagen. Al igual que la virgen acostado de la iglesia de Zandungaray, parece que le dieran una dimension mas carnal, mas cercana a nosotros y producen una fuerte emocion. K1000 abrazos (aunque ahora sean P-90)\nme gusta èsta toma, saludos


Crisis retrasa la jubilación\nMuchas personas tienen que vivir, en algunas ocasiones, con pensiones de poco más de 600 dólares en un territorio con un costo de vida muy elevado.\nEFE | San Juan, Puerto Rico 07 abr 2015 - 01:36h\nLa profunda crisis económica que sufre Puerto Rico desde hace cerca de ocho años obliga a los puertorriqueños a posponer su edad de jubilación, tendencia en paralelo al continuo envejecimiento de la población de la isla caribeña.\nLos datos más recientes de desempleo del Departamento del Trabajo y Recursos Humanos de Puerto Rico, referidos al pasado febrero, indicaban que en la isla hay 616 mil personas de más de 65 años, de una población total cercana a los 3.5 millones. De ellos, aún trabaja o busca empleo un 6.7%.\nLas 41 mil personas mayores de 65 años (la edad oficial de jubilación en la isla) que trabajan o que buscan activamente empleo en Puerto Rico son exactamente 3 mil más (un incremento del 7.8%) que en febrero de 2014. Si se toma como referencia ese mes de 2013 serían 5 mil más (un crecimiento del 13.8%), estadísticas que confirman que las personas mayores alargan cada vez más su permanencia en el mundo laboral.\nEstos datos no tienen en cuenta la gran economía sumergida que reina en la isla y que hace prever que el verdadero número de mayores trabajando sea aún mayor.\nSi en vez de considerar solo a las personas de más de 65 años –la referencia es la población de 60 años o más–, en 2000 la población activa de ese grupo sobre el total de trabajadores constituía el 5.7%, un porcentaje que en 2008 se elevó al 6.6% y en 2012 al 7.1%.\nGrecia se compromete\nEAU se une a banco de inversión asiático\nSube precio del crudo\nSe reduce la exportación de camarón hondureño\nCosta Rica registra inflación de 0.02%\nCrecimiento económico fortalece a Chile\nSupervisan filial de Citibank en Argentina\nCompran cadena de hospitales\nSugieren subir gasto público\nPuertos y ampliación en Panama Maritime\nActividad económica de ZLC, en caída\nCodere genera $100 millones\nToshiba reconoce falla en contabilidad\nAmazon seduce a clientes de EBay


Perdieron Delfines la serie con Pericos de Puebla : Hidalgo Sport\nBrowse > Inicio / Beisbol, Módulo derecha, Noticias / Perdieron Delfines la serie con Pericos de Puebla\nPerdieron Delfines la serie con Pericos de Puebla\nHidalgo Sport. Alejandro Velázquez.- Los Pericos de Puebla cerraron con un triunfo 8-1 la serie ante Delfines de Zimapán, en el último juego disputado en el estadio Mineros, en actividad de la Liga Invernal Mexicana de Beisbol.\nCon un triunfo por bando, ambas novenas salieron a darlo todo en el diamante; sin embargo, los cetáceos no pudieron contener al líder de la competencia, que confirmó su poderío al superar también en hits a su rival, con 13 y 5, respectivamente.\nLa visita tomó ventaja desde la inicio y para el segundo rollo se puso 2-0, después tuvieron que pasar tres entradas para que los emplumados volvieron hacerse presente en la pizarra con tres carreras más, mientras que lo locales lograron romper el cero hasta la séptimo.\nFue en la siguiente entrada cuando se pusieron cifras definitivas, con un cuadrangular de los poblanos, que tenían dos hombre en base.\nAhora, el siguiente rival para el cuadro púrpura serán los Sultanes de Monterrey, al que recibirán el 29 de octubre y visitarán el 28 y 30 del mismo.


La escasa prevención condena a los bosques españoles a sufrir grandes incendios - CazaWonke - Caza y Safaris, tu diario de caza.\nWWF y la Fundación AXA han presentado su nuevo informe sobre incendios forestales en España: “Bosques vulnerables a grandes incendios”. Del documento se desprende que la incidencia de los grandes incendios depende de los modelos de gestión aplicados sobre los bosques y la falta de prevención, y no de las especies forestales en sí.\nWWF y la Fundación AXA advierten de la importancia de que se identifiquen y cuantifiquen las áreas de mayor riesgo a sufrir grandes incendios forestales y diseñar planes de prevención específicos. Además, es fundamental recuperar el aprovechamiento económico de bienes y servicios forestales y el papel protector del bosque.\nConsulta del informe: https://bit.ly/18fu2pp


Todos los restaurantes de High Ongar Restaurantes cerca de Mulberry House Restaurant\nHigh Ongar VISTOS RECIENTEMENTE No se encontraron resultados UNIRSEenBuscar Acerca de High OngarHotelesAlquileres de vacacionesRestaurantesForo de viajesAerolíneasLo mejor de 2017Centro de ayudaIniciar sesión Unirse Mis viajes Reservaciones Casilla de alquileres Buscar\nEuropa Reino Unido (UK) Inglaterra Essex Ongar High Ongar Restaurantes en High Ongar - Opiniones Mulberry House Restaurant\nN.º 5 de 7 Restaurantes en High Ongar $$ - $$$\nBritánica, contemporánea, Bar Chelmsford Road, High Ongar, Ongar CM5 9NL, Inglaterra+44 1277 365398Página web\nMostrar también MapaSatélite Actualizaciones de mapa en pausa. Acerca el mapa para ver la información actualizada. 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Sí No No estoy seguro ¿Este restaurante es apropiado para niños?Sí No No estoy seguro ¿Este restaurante ofrece mesas al aire libre?Sí No No estoy seguro ¿Este restaurante es una buena opción para el brunch?Sí No No estoy seguro ¿Este restaurante es ideal para familias?Sí No No estoy seguro ¿Este restaurante ofrece buenas opciones para vegetarianos?Sí No No estoy seguro ¿Este restaurante ofrece estacionamiento para clientes?Sí No No estoy seguro ¿Este restaurante ofrece sillas altas para niños pequeños?Sí No No estoy seguro ¡Gracias por tu ayuda! Comparte otra experiencia antes de irte. Escribe una opiniónOpiniones (79)Calificación de viajeros Excelente29Muy bueno23Regular5Malo3Pésimo4Tipo de viajeroFamiliasParejaSolitarioDe negociosAmigosÉpoca del año Mar-mayJun-agoSep-novDic-febIdioma Todos los idiomas español (64)inglés (78)japonés (1)Idioma español (64)inglés (78)japonés (1)Consulta qué dicen los viajeros: 1 - 10 de 64 opiniones\nEsta opinión ha sido traducida de forma automática desde el inglés ¿En qué consiste? Para ayudarte a que recibas consejos de la mayor cantidad posible de viajeros, esta opinión se tradujo automáticamente al español y puede no ser una copia perfecta del original. Esperamos que te ayude a planificar tu viaje. ¿Quieres ver las traducciones automáticas? SíNoian bChelmsford, Reino Unido143Se escribió una opinión 2 semanas atrás Imponente edificio¿Qué te pareció esta traducción?Gracias por enviarnos tu modificación. Estamos examinando tu sugerencia. Califícala Buena Pasable Mala Mejorar traducción Gracias por tu calificación\nEsta opinión ha sido traducida de forma automática desde el inglés ¿En qué consiste? Para ayudarte a que recibas consejos de la mayor cantidad posible de viajeros, esta opinión se tradujo automáticamente al español y puede no ser una copia perfecta del original. Esperamos que te ayude a planificar tu viaje. ¿Quieres ver las traducciones automáticas? SíNoPaula SLondres, Reino Unido7235Se escribió una opinión 25 febrero 2017 mediante dispositivo móvil Regalo de cumpleañosMás¿Qué te pareció esta traducción?Gracias por enviarnos tu modificación. Estamos examinando tu sugerencia. Califícala Buena Pasable Mala Mejorar traducción Gracias por tu calificaciónStephan W, General Manager en Mulberry House Restaurant, respondió a esta opiniónRespuesta de 24 abril 2017Traductor de Google Más\nEsta opinión ha sido traducida de forma automática desde el inglés ¿En qué consiste? Para ayudarte a que recibas consejos de la mayor cantidad posible de viajeros, esta opinión se tradujo automáticamente al español y puede no ser una copia perfecta del original. Esperamos que te ayude a planificar tu viaje. ¿Quieres ver las traducciones automáticas? SíNoRozzy057Epping, Reino Unido710Se escribió una opinión 16 febrero 2017 No vaya aquí para el té de la tarde!!Más¿Qué te pareció esta traducción?Gracias por enviarnos tu modificación. Estamos examinando tu sugerencia. Califícala Buena Pasable Mala Gracias por tu calificaciónStephan W, General Manager en Mulberry House Restaurant, respondió a esta opiniónRespuesta de 25 febrero 2017Traductor de Google Más\nEsta opinión ha sido traducida de forma automática desde el inglés ¿En qué consiste? Para ayudarte a que recibas consejos de la mayor cantidad posible de viajeros, esta opinión se tradujo automáticamente al español y puede no ser una copia perfecta del original. Esperamos que te ayude a planificar tu viaje. ¿Quieres ver las traducciones automáticas? SíNoGordon M106Se escribió una opinión 21 noviembre 2016 mediante dispositivo móvil El té de la tarde¿Qué te pareció esta traducción?Gracias por enviarnos tu modificación. Estamos examinando tu sugerencia. Califícala Buena Pasable Mala Mejorar traducción Gracias por tu calificación\nEsta opinión ha sido traducida de forma automática desde el inglés ¿En qué consiste? Para ayudarte a que recibas consejos de la mayor cantidad posible de viajeros, esta opinión se tradujo automáticamente al español y puede no ser una copia perfecta del original. Esperamos que te ayude a planificar tu viaje. ¿Quieres ver las traducciones automáticas? SíNoSarah F1Se escribió una opinión 18 septiembre 2016 mediante dispositivo móvil Mi bodaMás¿Qué te pareció esta traducción?Gracias por enviarnos tu modificación. Estamos examinando tu sugerencia. 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SíNoUKTerryHarlow, Reino Unido138175Se escribió una opinión 21 abril 2016 Excelente despertadorMás¿Qué te pareció esta traducción?Gracias por enviarnos tu modificación. Estamos examinando tu sugerencia. Califícala Buena Pasable Mala Mejorar traducción Gracias por tu calificación\nEsta opinión ha sido traducida de forma automática desde el inglés ¿En qué consiste? Para ayudarte a que recibas consejos de la mayor cantidad posible de viajeros, esta opinión se tradujo automáticamente al español y puede no ser una copia perfecta del original. Esperamos que te ayude a planificar tu viaje. ¿Quieres ver las traducciones automáticas? SíNogelandpatColchester, Reino Unido144216Se escribió una opinión 31 marzo 2016 Boda desayuno excelente y el desayuno de la mañana¿Qué te pareció esta traducción?Gracias por enviarnos tu modificación. Estamos examinando tu sugerencia. Califícala Buena Pasable Mala Mejorar traducción Gracias por tu calificación\nEsta opinión ha sido traducida de forma automática desde el inglés ¿En qué consiste? Para ayudarte a que recibas consejos de la mayor cantidad posible de viajeros, esta opinión se tradujo automáticamente al español y puede no ser una copia perfecta del original. Esperamos que te ayude a planificar tu viaje. ¿Quieres ver las traducciones automáticas? SíNop-m-burchBenfleet, Reino Unido2110Se escribió una opinión 29 marzo 2016 Domingo de Pascua almuerzoMás¿Qué te pareció esta traducción?Gracias por enviarnos tu modificación. Estamos examinando tu sugerencia. Califícala Buena Pasable Mala Mejorar traducción Gracias por tu calificación\nAnteriorSiguiente1234567Actualizando la lista... 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Dreamers dan la cara con valentía en el Quinto Aniversario de DACA | ElMundo.net\nDreamers dan la cara con valentía en el Quinto Aniversario de DACA\nLo más importante es celebrar que cinco años después DACA existe, pero no podemos cruzarnos de brazos, la batalla continúa, pues sabemos que aquello no fue más que una curita de mercuro cromo, aseguró el congresista Rubén Kihuen durante la celebración por el aniversario número cinco de DACA en la sede del Consulado de México en Las Vegas.\nAnte figuras conocidas como el cónsul Alejandro Madrigal, el vice alcalde Isaac Barrón y los deportistas Jessie Vargas (boxeo) y Ricardo Laguna (deportes extremos/bici), además de un centenar de personas, el congresista insistió en la necesidad de proteger lo que tenemos, DACA no es una ley, no es mucho, no es lo que necesitamos, pero el país vive una situación en que es preciso proteger lo que hemos alcanzado y no descansar hasta obtener lo que deseamos, tenemos derecho, afirmó.\nNecesitamos, dijo, una comunidad despierta, que salga a votar llegado el momento, y recordó que en las elecciones presidenciales del 2016 unos 16 millones de latinos no ejercieron su derecho en las urnas... tenemos que darle voz a la comunidad latina, resaltó.\nEmocionado, el también profesor de Rancho High School, Isaac Barrón, explicó que hace cinco años, al aprobarse DACA se hincó de rodillas para dar gracias a Dios, es que durante 23 años he visto a cientos, miles de jóvenes con talento, con deseos de salir adelante, con potencial, quedar en el camino por su estatus migratorio, y eso es muy injusto, jóvenes que no son ni de aquí ni de allá, prosiguió, y eso rompe el corazón; DACA los hizo motivarse, es una oportunidad, sentenció.\nMuchos jóvenes dieron a conocer sus testimonios, dejaron sentado lo que significó -y significa- DACA para cada uno de ellos, para sus padres, la comunidad; gracias a DACA pude salir de las sombras, comenzar a trabajar y costear una operación de cáncer en mi cuerpo, expresó una muchacha. Por primera vez pude salir sin miedo a buscar trabajo, ayudar a mis padres que lo dejaron todo atrás por un mejor futuro para sus hijos, apuntó otro de los que brindaron sus testimonios.\nJessie Vargas y Ricardo Lagunas resultan ejemplos de hasta donde pueden llegar los jóvenes hispanos cuando conjugan la fuerza de voluntad, el deseo de superarse y sobresalir en sus respectivas modalidades, gracias al talento y la entrega, sin dudas ambos se distinguen por su disciplina, ponen bien en alto el nombre de la comunidad hispana, de ahí su excelente hoja de servicios en el deporte.\nUna representante del Nevada State Collage, localizado en Henderson, instó a los jóvenes a estudiar, a graduarse, a visitar su escuela, somos un colegio pequeño, pero allí se van a sentir en familia, aseguró; además los exhorto a explorar en busca de becas, apliquen, hay recursos, muchas maneras de ayudar para que puedan seguir adelante con sus estudios, el día de mañana ser profesionistas, ayudarse ustedes mismos, a sus familias, a la comunidad y el país, enfatizó.\nUn grupo de Dreamers se puso de pie y caminó al frente para que los conocieran y de paso tomarse fotos con las autoridades y personalidades presentes en la actividad.\nFue el del pasado martes 15 en el Consulado de México, un evento emotivo, en el que primó la alegría, el optimismo... y el compromiso.


Las bibliotecas del campus se llenan de alumnos ante la proximidad de los exámenes. :: ñito salas\nPABLO MARINETTO MÁLAGA. Miércoles, 31 enero 2018, 00:11\nSeminario práctico de relajación ante los exámenes\nSeminario práctico de entrenamiento en exámenes tipo test\nEstá dirigido a aquellos alumnos que sufran dificultades a la hora de enfrentarse a este tipo de pruebas por indecisión, dudas o intentar responder a todas sus preguntas.\nTaller terapéutico sobre el miedo a hablar en público\nTaller terapéutico de autoestima\nPero poner todo esto en práctica por voluntad propia puede resultar complicado. «Normalmente intento seguir un 'planning' que hago semanas antes de los exámenes y, aunque al principio lo cumplo a rajatabla, al final no siempre lo consigo y acabo dedicando más tiempo a unas asignaturas que a otras», explica la estudiante de Turismo Sara Lozano.\nEl SAP se queda pequeño ante el aumento de la demanda La madera vieja que se convirtió en un futbolín