XTANDI - PLM\nXTANDI Cápsula blanda\n1 Envase(s), 40 /120 Cápsulas blandas, 40 Miligramos\nCada CÁPSULA de 40 mg contiene:\nExcipientes: Macrogolglicéridos de Caprilocaproílo, Butilhidroxianisol, Butilhidroxitolueno.\nXTANDI está indicado para el tratamiento de pacientes (hombres adultos) con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC).\nAcción terapéutica: Tratamiento antineoplásico endocrino. Código ATC L02BB.\nMecanismo de acción: Se sabe que el cáncer de próstata es sensible a los andrógenos y responde a la inhibición de la señalización de los receptores androgénicos. La señalización de los receptores androgénicos sigue favoreciendo la progresión de la enfermedad aunque las concentraciones plasmáticas de andrógenos sean bajas o incluso indetectables. La estimulación del crecimiento de las células tumorales a través de los receptores androgénicos requiere la localización nuclear y la unión al ADN. Enzalutamida es un inhibidor potente de la señalización de los receptores androgénicos que bloquea varios pasos en la vía de señalización del receptor androgénico. Enzalutamida inhibe de manera competitiva la unión de los andrógenos a los receptores androgénicos, inhibe la translocación nuclear de los receptores activados e inhibe la asociación del receptor androgénico activado al ADN, incluso en situación de sobreexpresión del receptor androgénico y de células de cáncer de próstata resistentes a los anti-andrógenos. El tratamiento con Enzalutamida reduce el crecimiento de las células de cáncer de próstata, y puede provocar la muerte de las células cancerosas y la regresión del tumor. En estudios preclínicos, Enzalutamida carece de actividad agonista de los receptores androgénicos.\nAcción farmacocinética: Se evaluó la farmacocinética de la Enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata y en sujetos sanos de sexo masculino. La semivida terminal media (t112) para la Enzalutamida en pacientes luego de una única dosis oral es de 5,8 días (intervalo de 2,8 a 10,2 días), y en aproximadamente un mes se alcanza un estado de equilibrio. Con la administración oral diaria, la Enzalutamida se acumula aproximadamente 8,3 veces en relación con una dosis única. Las fluctuaciones diarias en las concentraciones plasmáticas son bajas (cociente pico-valle: 1,25).\nEl aclaramiento de la Enzalutamida se realiza principalmente a través del metabolismo hepático, mediante la producción de un metabolito activo que circula en aproximadamente la misma concentración plasmática que la Enzalutamida.\nAbsorción: Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de Enzalutamida en pacientes se observan entre 1 y 2 horas después de la administración. Según un estudio de equilibrio de masa en seres humanos, se calcula que la absorción oral de la Enzalutamida es, como mínimo, del 84,2%. La Enzalutamida no es un sustrato de los transportadores de eflujo gp-P o BCRP. En estado de equilibrio, los valores medios de Cmáx para la Enzalutamida y su metabolito activo son de 16,6 μg/ml (coeficiente de variación [CV] del 23% y 12,7 μg/ml (CV del 30%), respectivamente.\nLos alimentos no tienen un efecto de importancia clínica sobre el grado de absorción. En ensayos clínicos, Enzalutamida se administró independientemente de los alimentos.\nDistribución: El volumen aparente de distribución (V/F) medio de la Enzalutamida en pacientes luego de una dosis única oral es de 110 L (CV del 29%). El volumen de distribución de Enzalutamida es mayor que el volumen de agua corporal total, lo que indica una amplia distribución extravascular. Los estudios realizados en roedores indican que la Enzalutamida y su metabolito activo pueden atravesar la barrera hemato-encefálica.\nEntre el 97% y el 98% de la Enzalutamida se une a las proteínas plasmáticas, principalmente la albúmina. El metabolito activo se une a las proteínas plasmáticas en un 95%. No hubo un desplazamiento del enlace proteínico entre Enzalutamida y otros medicamentos altamente enlazados (Warfarina, Ibuprofeno y Ácido Salicílico) in vitro.Metabolismo: La Enzalutamida se metaboliza ampliamente. En el plasma humano hay dos metabolitos principales: N-desmetil Enzalutamida (activo) y un derivado de Ácido Carboxílico (inactivo). La Enzalutamida es metabolizada por el CYP2C8 y, en menor grado, por el CYP3A4/5, los cuales participan en la formación del metabolito activo.\nIn vitro, N-desmetil Enzalutamida es metabolizado en el metabolito de ácido carboxilíco por la carboxilesterasa 1, la cual juega también un papel menor en el metabolismo de Enzalutamida en el metabolito de Ácido Carboxílico. La N- desmetil Enzalutamida no fue metabolizada por CYP en vitro. En condiciones de uso clínico, XTANDI es un inductor potente del CYP3A4 y un inductor moderado del CYP2C9 y CYP2Cl9, y carece de efectos de importancia clínica sobre el CYP2C8.\nEliminación y excreción: El aclaramiento aparente (CL/F) medio de la Enzalutamida en pacientes oscila entre 0,520 y 0,564 Vh. Luego de la administración oral de 14C-Enzalutamida, el 84,6% de la radiactividad se recupera 77 días después de la administración de la dosis: el 71,0% se recupera en la orina (principalmente en forma de metabolito inactivo, con cantidades mínimas de Enzalutamid y del metabolito activo) y el 13,6% en las heces (0,39% de la dosis en forma de Enzalutamida inalterada).\nLos datos in vitro indican que la Enzalutamida no es un sustrato para el polipéptido transportador de aniones orgánicos lBl (OATPlBl), OATP1B3, ni del transportador de cationes orgánicos 1 (OCTI); y N-desmetil Enzalutamida no es un substrato para P-gp o BCPRP.\nLos datos in vitro indican que la Enzalutamida y sus metabolitos principales no inhiben los siguientes transportadores en concentraciones clínicamente pertinentes: OATPIBI, OATP1B3, OCT2 o OATI.\nLinealidad: No se observaron desviaciones importantes de la proporcionalidad a la dosis en el rango de dosis de 40 a 160 mg. Los valores de Cmín para el estado estacionario de Enzalutamida y el metabolito activo en pacientes individuales permanecieron constantes durante más de un año de terapia crónica, demostrando la farmacocinética lineal con respecto al tiempo una vez alcanzado el estado estacionario.\nAncianos: De los 1671 pacientes del ensayo fase 3 que recibieron Enzalutamida, 1261 pacientes (75%) tenían 65 o más años de edad y 516 (31 %) tenían 7 5 o más años. No se observó ningún efecto clínicamente relevante de la edad sobre la farmacocinética de Enzalutamida en el análisis farmacocinético de la población. No se observaron diferencias generales respecto a la seguridad o la eficacia entre estos pacientes ancianos y los pacientes más jóvenes.\nPoblación pediátrica: No hay uso relevante de Enzalutamida en la población pediátrica en la indicación de tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.\nGénero: La Enzalutamida no está indicada para su uso en mujeres. No se ha evaluado la farmacocinética de la Enzalutamida en mujeres.\nRaza: La mayoría de los pacientes del ensayo clínico aleatorizado eran de raza blanca (> 84%). En base a los datos farmacocinéticos de un estudio en pacientes japoneses con cáncer de próstata, no hubo diferencias clínicamente relevantes en la exposición entre japoneses y caucásicos. Los datos son insuficientes para evaluar las posibles diferencias en la fannacocinética de la Enzalutamida en otras razas.\nInsuficiencia renal: No se han realizado estudios formales de Enzalutamida en pacientes con insuficiencia renal. Se excluyó de los ensayos clínicos a los pacientes con un valor de creatinina sérica > 177 μmol/l (2 mg/dl). Según un análisis de farmacocinética poblacional, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con valores calculados de aclaramiento de creatinina (CrCL) 2: 30 ml/min (estimados mediante la fórmula de Cockcroft y Gault). XTANDI no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCL < 30 ml/min) o enfermedad renal terminal, y se aconseja precaución al tratar a estos pacientes. Es poco probable que la Enzalutamida se elimine significativamente mediante hemodiálisis intermitente o diálisis peritoneal ambulatoria continua.Insuficiencia hepática: La farmacocinética de la Enzalutamida se evaluó en sujetos con insuficiencia hepática inicial leve (N =6) o moderada (N =8) (clase A y B de Child-Pugh, respectivamente) comparados con 14 sujetos de control con una función hepática normal. Luego de administrar una dosis oral única de 160 mg de Enzalutamida, el AUC y la Cmáx de la Enzalutamida en sujetos con insuficiencia leve aumentaron un 5% y un 24%, respectivamente, y el AUC y la Cmáx de la Enzalutamida en sujetos con insuficiencia moderada aumentó un 29% y disminuyó 11 %, respectivamente, en comparación con los sujetos de control sanos. Para la suma de Enzalutamida libre más el metabolito activo libre, el AUC y la Cmáx en sujetos con insuficiencia leve aumentaron un 14% y un 19%, respectivamente, y el AUC y la Cmáx en sujetos con insuficiencia moderada aumentaron un 14% y disminuyeron un 17%, respectivamente, en comparación con los sujetos de control sanos. En general, los resultados indican que no es necesario un ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática inicial leve o moderada.\nSe excluyó de los ensayos clínicos a los pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). No se recomienda administrar XTANDI con pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Efectos farmacodinámicos: En un ensayo clínico en fase 3 de pacientes en quienes fracasó la quimioterapia previa con Docetaxel, el 54% de los pacientes tratados con Enzalutamida, en comparación con el 1,5% de los pacientes que recibieron placebo, presentó una disminución de las concentraciones de PSA de al menos un 50% con respecto a los valores iniciales.\nEficacia clínica y seguridad: La eficacia de Enzalutamida fue establecida en dos estudios clínicos fase 3, multicéntricos, controlados con placebo y aleatorizados [CRPC2 (AFFIRM), MDV3100-03 (PREVAIL)] de pacientes con cáncer prostático metastásico progresivo que fracasaron con la terapia de privación de andrógenos [análogo de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) o después de orquiectomía bilateral]. El estudio PREV AIL reclutó a pacientes que nunca habían recibido quimioterapia; mientras que el estudio AFFIRM reclutó a pacientes que habían recibido Docetaxel previamente. Todos los acientes continuaron con un análogo de LHRH o tuvieron una orquiectomía bilateral previa. En el grupo con tratamiento activo, Enzalutamida fue administrada oralment a una dosis de 160 mg diarios en ambas pruebas clínicas, los pacientes recibieron placebo en el grupo de control y los pacientes podían, aunque no era requerido, tomar Prednisona (dosis diaria máxima permitida fue 10 mg de Prednisona o equivalente). Los cambios en la concentración sérica de PSA no siempre predicen independientemente un beneficio clínico. Por tanto, en ambos estudios fue recomendado que los pacientes fueran mantenidos con sus tratamientos de estudio hasta que los criterios de escontinuación fueran satisfechos tal como se especificó abajo para cada estudio.\nEstudio MDV3100-03 (PREVAIL) (pacientes sin quimioterapia previa)\nUn total de 1.717 pacientes sin quimioterapia previa, asintomáticos o levemente sintomáticos fueron aleatorizados 1:1 para recibir Enzalutamidavía oral a una dosis de 160 mg una vez al día (n = 872) o placebo por vía oral una vez al día (n= 845). Se admitieron pacientes con enfermedad visceral, pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca leve a moderada (NYHA Clase 1 o 2), y pacientes que toman medicamentos asociados con la reducción del umbral de convulsiones. Al menos 1 medicación concomitante conocida por disminuir el umbral convulsivo fue recibida por el 52,5% de los pacientes en el grupo tratado con Enzalutamida en comparación con el 45,9% de los pacientes del grupo tratado con placebo. Se excluyeron los pacientes con antecedentes de convulsiones o una condición que pudiera predisponer a convulsiones y pacientes con dolor moderado o grave de cáncer de próstata. El tratamiento del estudio continuó hasta la progresión de la enfermedad (evidencia de la progresión radiográfica, un evento relacionado con el esqueleto, o la progresión clínica) y la iniciación de una quimioterapia citotóxica o de un agente en investigación, o hasta que apareciera una toxicidad inaceptable. Las características demográficas del paciente y las características de la enfermedad de línea de base fueron balanceadas entre los grupos de tratamiento. La mediana de la edad fue de 71 años (rango 42-93) y la distribución racial fue de 77% caucásicos, 10% asiáticos, 2% negros y 11 % de otras razas o razas desconocidas. El 68% de los pacientes tenían una puntuación de estado funcional ECOG de O y 32% de los pacientes tenía un estado funcional ECOG 1. La evaluación del dolor basal era 0-1 (asintomático) en el 67% de los pacientes y 2-3 (ligeramente sintomáticos) en el 32% de los pacientes, tal como se define por el Brief Pain Inventory Short Form (el peor dolor en las últimas 24 horas sobre una escala de 0 a 10). Aproximadamente el 45% de los pacientes tenían enfermedad de los tejidos blandos medible al inicio del estudio, y el 12% de los pacientes tenían metástasis visceral (pulmonar y/o hepáticas). Las variables de eficacia co-primarias fueron la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión radiográfica (PRSA). Además de los criterios de valoración principales, el beneficio también se evaluó mediante el momento de inicio de la quimioterapia citotóxica, la mejor respuesta global de los tejidos blandos, el tiempo hasta el primer evento relacionado con el esqueleto, la respuesta del PSA (~ 50% de disminución respecto al valor inicial), el tiempo hasta la progresión del PSA, y el tiempo hasta la degradación total de la puntuación FACT-P. La progresión radiográfica se evaluó con el uso de estudios de imágenes secuenciales tal como se define en los criterios del Grupo de Trabajo 2 sobre Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata (PCWG2) (para las lesiones óseas) y / o en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v 1.1) (para las lesiones de tejidos blandos). El análisis del rPFS utilizó la evaluación radiográfica revisada centralmente de la progresión. En el análisis intermedio pre-especificado para la supervivencia general, el tratamiento con Enzalutamida demostró una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia global en comparación con el tratamiento con placebo, con una reducción del 29,4% en el riesgo de muerte [HR = 0,706, (95% CI: 0,596; ,837), p <0,0001]. En el análisis intermedio, 27,6% (241 de 872) de los pacientes tratados con Enzalutamida, en comparación con 35,4% (299 de 845) de los pacientes tratados con placebo, había muerto. La mediana de supervivencia global estimada fue 32,4 meses (95% CI:30.1, no alcanzado) en los pacientes tratados con Enzalutamida y fue de 30,2 meses (95% CI: 28.0, no alcanzado) en los pacientes tratados con placebo (Tabla 1 y Figuras 1 y 2). Además, el 40,3% de los pacientes tratados con Enzalutamida y 70,6% de los pacientes tratados con placebo recibieron terapias subsecuentes con un beneficio demostrado de la supervivencia. Los resultados de un análisis exploratorio actualizado de la supervivencia global realizado antes del cambio del paciente a un tratamiento abierto con Enzalutamida, que incluyó 116 eventos adicionales, fueron consistentes con el análisis intermedio (Tabla 1 y Figura 1 ).\nTabla1: Supervivencia global de los pacientes tratados con Enzalutamidao\nPlacebo en el estudio PREVAIL (análisis por intención de tratamiento)\nNúmero de muertes(%)\nCociente de riesgo (IC de 95%) b\nªEl valor p se deriva de una prueba no estratificada de rango logarítmico.\nh El cociente de riesgo se deriva de un modelo de riegos proporcionales no estratificado. El cociente de riego < 1 favorece a Enzalutamida.\nNR, no alcanzado.\nFigura 1: Curvas de Supervivencia Global de Kaplan-Meier en el estudio PREVAIL (Análisis por intención de tratamiento)\nFigura 2: Supervivencia global por Subgrupo: Cociente de Riesgo e Intervalo de Confianza de 95% en el estudio PREVAIL (Análisis por Intención de Tratamiento)\nEn el análisis rPFS pre-especificado, una mejora estadísticamente significativa fue demostrada entre los grupos de tratamiento con una reducción del 81,4% en el riesgo de progresión radiográfica o muerte [HR = 0.186 (IC del 95%: 0.149, 0.231), p <0,0001]. Ciento dieciocho (14%) de los pacientes tratados con Enzalutamida y 321 (40%) de los pacientes tratados con placebo tuvo un evento. La mediana del rPFS no se alcanzó (IC del 95%: 13,8, no alcanzado) en el grupo tratado con Enzalutamida y fue de 3,9 meses (IC del 95%: 3,7, 5,4) en el grupo tratado con placebo (Figura 3). Se observó un beneficio consistente en el rPFS en todos los subgrupos pre-especificados de pacientes (por ejemplo, edad, rendimiento ECOG basal, PSA y LDH basales, puntuación Gleason al momento del diagnóstico, y enfermedad visceral en la selección). Un análisis rPFS pre- especificado de seguimiento basado en la evaluación del investigador de la progresión radiográfica demostró una mejoría estadísticamente significativa entre los grupos de tratamiento con una reducción del 69,3% en el riesgo de progresión radiográfica o muerte [HR CI = 0,307 (IC de 95%: 0.267, 0.353), p <0,0001]. La mediana de los rPFS fue de 19,7 meses en el grupo con Enzalutamida y 5,4 meses en el grupo placebo.\nFigura 3: Curvas de supervivencia sin progresión radiográfica de Kaplan- Meier en el Estudio PREVAIL (Análisis por intención de tratamiento)\nEn el momento del análisis primario había 1633 pacientes aleatorizados.\nAdemás de las variables co-primarias de eficacia, mejoras estadísticamente significativas también se demostraron en los siguientes criterios de valoración definidos de forma prospectiva.\nLa mediana de tiempo hasta el inicio de la quimioterapia citotóxica fue 28,0 meses para los pacientes que recibieron Enzalutamida y 10,8 meses para los pacientes que recibieron placebo (HR = 0,350, IC 95%: [0.303, 0.403], p<0,0001).\nLa proporción de pacientes tratados con Enzalutamida con enfermedad medible al inicio del estudio que tuvo una respuesta objetiva de tejidos blandos fue 58,8% (IC del 95%: 53,8, 63,7) en comparación con 5,0% (IC del 95%: 3,0, 7,7) de los pacientes que recibieron placebo. La diferencia absoluta en la respuesta objetivo del tejido blando entre Enzalutamida y placebo fue 53,9% (IC del 95%: 48,5%, 59,1%, p <0,0001). Respuestas completas fueron reportadas en 19,7% de los pacientes tratados con Enzalutamida en comparación con 1,0% de los pacientes tratados con placebo, y respuestas parciales se registraron en el 39, 1 % de los pacientes tratados con Enzalutamida frente a 3,9% de los pacientes tratados con placebo.\nEnzalutamida disminuyó significativamente el riesgo del primer evento relacionado con el esqueleto en un 28% [HR = 0.718 (IC del 95%: 0.610, 0.844) valor p <0,0001]. Un evento relacionado con el esqueleto se definió como radioterapia o cirugía ósea por cáncer de próstata, fractura ósea patológica, compresión de la médula espinal, o cambio de la terapia antineoplásica para tratar el dolor de huesos. El análisis incluyó 587 eventos esqueléticos relacionados, de los cuales 389 eventos (66.3%) eran radiación al hueso, 79 eventos (13.5%) fueron compresión de la médula espinal, 70 eventos (11,9%) eran fractura ósea patológica, 45 eventos (7,6%) fueron cambio en la terapia antineoplásica para tratar el dolor de hueso, y 22 eventos (3,7%) fueron cirugía ósea.\nLos pacientes que reciben Enzalutamida demostraron una tasa de respuesta PSA total significativamente mayor (definida como una reducción 2: 50% del valor inicial), en comparación con los pacientes que recibieron placebo, 78,0% frente a 3,5% (diferencia= 74,5%, p <0,0001). La mediana del tiempo hasta la progresión del PSA por los criterios del PCWG2 fue de 11,2 meses para los pacientes tratados con Enzalutamida y 2,8 meses para los pacientes que recibieron placebo [HR = 0,169, (IC del 95%: 0.147, 0.195), p<0,0001].\nEl tratamiento con Enzalutamida disminuyó el riesgo de degradación FACT-P en un 37,5% en comparación con placebo (p <0,001). La mediana del tiempo hasta la degradación en FACT-P fue de 11,3 meses en el grupo con Enzalutamida y de 5,6 meses en el grupo placebo.Estudio CRPC2 (AFFIRM) (pacientes que recibieron quimioterapia previamente).\nEn un ensayo clínico en fase 3, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo, se evaluaron la eficacia y la seguridad de Enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que habían recibido Docetaxel y un análogo de LHRH o habían sido sometidos a orquiectomía. En total, se aleatorizó a 1199 pacientes en una proporción 2: 1 para recibir Enzalutamida por vía oral en dosis de 160 mg una vez al día (N = 800) o placebo por vía oral una vez al día (N = 399). Los pacientes podían utilizar Prednisona, aunque esto no era un requisito. Los pacientes aleatorizados a cualquiera de los grupos continuaron el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (definida como confirmación radiográfica de la progresión o la aparición de un evento relacionado con el sistema óseo) y el inicio de un nuevo tratamiento antineoplásico sistémico, la aparición de una toxicidad inaceptable o el retiro.\nLos siguientes datos emográficos y características basales de la enfermedad de los pacientes estaban equilibrados entre los dos grupos de tratamiento. La mediana de la edad fue de 69 años (intervalo: 41-92), y la distribución racial fue: 92,7% de raza blanca, 3,9% de raza negra, 1,1% de raza asiática y 2,1% otra. La puntuación del estado funcional del ECOG (Eastem Cooperative Oncology Group) fue de 0-1 en el 91,5% de los pacientes y de 2 en el 8,5% de los pacientes; el 28,4% tuvo una puntuación media en el Brief Pain lnventory (Cuestionario breve de dolor) 2: 4 (media del peor dolor comunicado por el paciente durante las 24 horas previas calculado durante los siete días previos a la aleatorización). La mayoría de los pacientes (91,2%) tenía metástasis en los huesos y el 23,2% tenía afectación visceral, pulmonar y/o hepática. Al momento del ingreso al estudio, 41 % de los pacientes aleatorizados tenían progresión PSA solamente, mientras que el 59% de los pacientes tuvieron progresión radiográfica. Cincuenta y un porciento (51 %) de los pacientes tomaban bifosfonatos en la línea de base.\nEl análisis intermedio pre-especificado en el protocolo mostró, luego de 520 muertes, una superioridad estadísticamente significativa en la mediana de la supervivencia global en los pacientes tratados con Enzalutamida en comparación con los que recibieron el placebo (Tabla 2 y Figura 4).\nTabla 2. Supervivencia global de pacientes tratados con Enzalutamida o placebo en el estudio AFFIRM (Análisis por intención de tratamiento)\nMediana de la supervivencia (meses) (IC del 95%)\n18,4 (17,3; NA)\nCociente de riesgo (IC del 95%)b\nªEl valor p se obtiene a partir de una prueba de rangos logarítmicos estratificada de acuerdo con la puntuación del estado funcional de ECOG (0-1 frente a 2) y la puntuación media para el dolor (puntuación< 4 frente a 2: 4).\nb El cociente de riesgo se obtiene a partir de un modelo de riesgos proporcionales estratificado. Un cociente de riesgo < 1 favorece a Enzalutamida.\nFigura 4: Curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia global (Análisis por intención de tratamiento)\nFigura 5: Supervivencia Global por subgrupos en el estudio AFFIRM: Cociente de riesgo e intervalo de confianza de 95%\nAdemás de la mejoría observada en la supervivencia global, los criterios secundarios claves (progresión PSA, supervivencia sin progresión radiográfica y el tiempo hasta el primer evento relacionado con el esqueleto) favorecieron a Enzalutamida y fueron estadísticamente significativos luego de realizar los ajustes necesarios para múltiples análisis, como se muestra a continuación: La supervivencia sin progresión radiológica evaluada por el investigador usando RECIST v 1.1 para tejido blando y aparición de 2 o más lesiones óseas en la exploración ósea fue de 8,3 meses para pacientes tratados con XTANDI y de 2,9 meses para pacientes que recibieron placebo (cociente de riesgo = 0,404; IC del95% : [0,350; 0,466]); p < 0,0001). El análisis involucró 216 muertes sin progresión documentada y 645 eventos documentados de progresión, de los cuales 303 (47%) se debieron a progresión del tejido blando, 268 (42%) se debieron a progresión de lesión ósea y 74 (11 %) se debieron a lesiones óseas y del tejido blando. La disminución confirmada del antígeno prostático específico (PSA) del 50% o 90% fue del 54,0% y el 24,8% en pacientes tratados con Enzalutamida y del 1,5% y 0,9% en pacientes que recibieron el placebo (p < 0,0001). La mediana del tiempo hasta la progresión del PSA fue de 8,3 meses para pacientes tratados con Enzalutamida y de 3,0 meses para pacientes que recibieron placebo (cociente de riesgo= 0,248; IC del 95%: [0,204, 0,303];p < 0,0001).\nLa mediana de tiempo hasta el primer evento relacionado con el sistema óseo fue de 16,7 meses para pacientes tratados con Enzalutamida y de 13,3 meses para pacientes que recibieron placebo (cociente de riesgo = 0,688; IC del 95%: [0,566,0,835]; p < 0,0001). Se definió evento relacionado con el sistema óseo como radioterapia o cirugía ósea, fractura ósea patológica, compresión medular o cambio de tratamiento antineoplásico para tratar el dolor óseo. El análisis involucró 448 eventos relacionados con el sistema óseo, de los cuales 277 eventos (62%) fueron radiación al hueso, 95 eventos (21 %) fueron compresión de la médula espinal, 47 eventos (10%) fueron fractura ósea patológica, 36 eventos (8%) fueron cambio en la terapia antineoplásica para tratar el dolor óseo y 7 eventos (2 %) fueron cirugía ósea.\nLa eficacia de Enzalutamida en pacientes que han recibido previamente abiraterona acetato no se ha estudiado.\nLa tasa de respuesta para calidad de vida (Evaluación Funcional de la Terapia del cáncer: Próstata; FACT-P) fue del 43,2% para pacientes tratados con Enzalutamida y del 18,3% para pacientes que recibieron placebo (p < 0,0001).\nLa tasa de respuesta radiográfica objetiva evaluada por el investigador (definida como la suma de respuestas completas y parciales) entre pacientes tratados con Enzalutamida fue del 28,9% comparada con una tasa de respuesta objetiva del 3,8% para pacientes que recibieron el placebo (p < 0,0001).\nEl riesgo de progresión del dolor se redujo en un 44% en los pacientes tratados con Enzalutamida en comparación con los pacientes que recibieron el placebo (cociente de riesgo= 0,56; IC del 95%: [0,41, 0,78]; p = 0,0004). La mediana del tiempo hasta la progresión del dolor fue de 13,8 meses para los pacientes que recibieron el placebo y no se alcanzó para los pacientes tratados con Enzalutamida. La progresión del dolor se definió como un aumento por encima del valor inicial en la evaluación del dolor FACT-P, lo que se confirmó mediante una segunda evaluación consecutiva obtenida 3 o más semanas después.\nXTANDI está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes incluidos en la composición y en mujeres que están o puedan quedar embarazadas.\nEste medicamento está contraindicado en personas menores de 18 años.\nLas reacciones adversas más comunes son astenia I fatiga, sofocos, dolor de cabeza, y la hipertensión. Otras reacciones adversas importantes incluyen caídas, fracturas no patológicas, trastorno cognitivo y neutropenia.\nLas convulsiones se produjeron en el 0,4% de los pacientes tratados con Enzalutamida y en el 0, 1 % de los pacientes tratados con placebo.\nCasos raros de síndrome de encefalopatía posterior reversible han sido reportados en pacientes tratados con Enzalutamida.\nLas reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos se enumeran a continuación por categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente forma: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥: 1/100 a <1110); poco frecuentes (≥: 1 / l.000 a < 1/ 100); poco frecuentes (≥: 1 /10.000 a < 1 /1.000); muy raras (<l / 10.000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.\nTabla 3: Reacciones adversas identificadas en las pruebas clínicas Fase 3\nPoco frecuentes: Leucopenia linfático\nMuy frecuentes: Astenia/fatiga\nFrecuentes: Deterioro de la memoria, amnesia, perturbación de la atención, síndrome de piernas inquietas\nPoco frecuentes: Trastorno cognitivo, convulsiones,\nInfrecuentes*: Síndrome de encefalopatía posterior reversible\nFrecuentes: Piel seca, prurito subcutáneo\nLesiones, intoxicación y complicaciones de los procedimientos\n* Informes espontáneos procedentes de la experiencia posterior a la comercialización\n** Incluyen todas las fracturas excepto las fracturas patológicas\nConvulsiones: En los estudios clínicos fase 3,7 pacientes (0,4%) experimentaron una convulsión de 1.671 pacientes tratados con una dosis diaria de 160 mg Enzalutamida, mientras que un paciente (<0, 1 % ) que recibió placebo experimentó una convulsión. La dosis parece ser un predictor importante del riesgo de convulsiones, como se refleja en los datos preclínicos, y en los datos de un estudio de escalada de la dosis. En ambos estudios fase 3, se excluyeron los pacientes con factores de riesgo de convulsiones o con convulsiones previas.\nEn el ensayo AFFIRM, seis pacientes (0,8%) experimentaron un ataque de 800 pacientes post-quimioterapia tratados con una dosis diaria de 160 mg de Enzalutamida, mientras que ningún ataque ocurrió en pacientes que recibieron placebo. Factores potencialmente contribuyentes estuvieron presentes en varios de estos pacientes que pueden haber aumentado independientemente su riesgo de convulsiones. En el ensayo PREVAIL, un paciente (0,1 %) de los 871 pacientes sin quimioterapia previa tratados con una dosis diaria de 160 mg de Enzalutamida, y un paciente (0, 1 %) que recibió placebo, experimentaron una convulsión.\nEl mecanismo por el cual Enzalutamida puede disminuir el umbral de convulsiones no se conoce, pero podría estar relacionado con datos de estudios in vitro que muestran que Enzalutamida y su metabolito activo se unen al canal de cloruro cerrado por GABA y pueden inhibir su actividad.Efectos sobre la capacidad para manejar vehículos y máquinas: Debido al riesgo de convulsiones asociado al uso de XTANDI, se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de manejar vehículos o usar cualquier herramienta o máquina en que la pérdida repentina del conocimiento pudiera causar un daño grave a ellos mismos o a los demás.\nPosibilidad de que otros medicamentos modifiquen las exposiciones a la Enzalutamida.\nInhibidores e inductores del CYP2C8: El CYP2C8 desempeña una función importante en Enzalutamida y en la formación de su metabolito la eliminación de activo. Luego de la administración oral a hombres sanos de gemfibrozilo (600 mg dos veces al día),un inhibidor potente del CYP2C8, el AUC de la Enzalutamida aumentó un 326%, mientras que la Cmáx de la Enzalutamida disminuyó un 18%. Para la suma de Enzalutamida enlazada más el metabolito activo no enlazado, el AUC se incrementó en 77%, mientras que la Cmáx disminuyó en 19%. Se recomienda evitar o usar con precaución los inhibidores potentes (p. ej., gemfibrozilo) o inductores potentes (p. ej., Rifampicina) del CYP2C8 durante el tratamiento con XTANDI. Si se debe administrar de manera concomitante a los pacientes un inhibidor potente del CYP2C8, la dosis de Enzalutamida se debe reducir a 80 mg una vez al día.\nInhibidores e inductores del CYP3A4: El CYP3A4 tiene una función secundaria en el metabolismo de la Enzalutamida. Luego de la administración oral a hombres sanos de Itraconazol (200 mg una vez al día), un inhibidor potente del CYP3A4, el AUC de la Enzalutamida aumentó 41 % mientras que la Cmáx se mantuvo inalterada. Para la suma de Enzalutamida no enlazada más el metabolito activo no enlazado, el AUC aumentó en 27% mientras que la Cmáx quedó nuevamente inalterada. No es necesario ajustar la dosis al administrar Enzalutamida de manera concomitante con inhibidores o inductores del CYP3A4.\nPosibilidad de que Xtandi modifique las exposiciones a otros medicamentos\nInducción enzimática: Enzalutamida es un potente inductor enzimático e incrementa la síntesis de muchas enzimas y transportadores; por tanto, es de esperarse la interacción con muchos productos medicinales comunes que son substratos de enzimas o transportadores. La reducción de las concentraciones plasmáticas pueden ser substanciales, y conducir a la pérdida del efecto clínico o a su reducción. Existe también un riesgo de formación incrementada de metabolitos activos. Las enzimas que pudieran ser inducidas incluyen CYP3A en el hígado e instestino, CYP2B6, CYP2C9, CYP2Cl 9, y uridina 5-difosfo-glucuronosiltransferasa (enzimas conjugantes de UGTs - glucurónido). La proteína de transporte P-gp podría también ser inducida, y probablemente otros transportadores también, por ejemplo, la proteína 2 asociada a la Resistencia multidroga (MRP2), proteína de resistencia al cáncer de mamas (BCRP) y el polipéptido de transporte de aniones orgánicos lBl (OATPlBl).\nEnzalutamida es un fuerte inhibidor de CYP3A4 y un inductor moderado de CYPC9 y CYP2C 19. La adminis-tración concomitante de Enzalutamida (160 mg una vez al día) con dosis orales únicas de sustratos sensibles del CYP a pacientes con cáncer de próstata produjo una disminución de un 86% del AUC del midazolam (sustrato del CYP3A4), 56% del AUC de la S-Warfarina (sustrato del CYP2C9) y un 70% de disminución del AUC del Omeprazol (sustrato del CYP2C 19). También es posible que se haya producido la inducción de la uridina 5 "-difosfo-glucuronosiltransferasa (UGT 1A1). Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que Enzalutamida causa inducción enzimática vía activación del receptor nuclear de pregnano (PXR).\nEn un estudio clínico en pacientes con CRPC metastásico, Enzalutamida ( 160 mg una vez al día) no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de doce-taxel administrado intravenosamente (75 mg/m2 por infusión cada 3 semanas). El AUC de Docetaxel disminuyó en 12% [cociente medio geométrico (GMR) =0.882 (IC de 90%: 0.767, 1.02)] mientras que Cmáx disminuyó en 4% [GMR = 0.963 (IC de 90%: 0.834, 1.11 )].\nSon de esperarse interacciones con ciertos productos medicinales que son eliminados a través del metabolismo o transporte activo. Si su efecto terapéutico es de gran importancia para el paciente, y los ajustas de la dosis no son realizados con facilidad en base a la monitorización de la eficacia o de las concentraciones en plasma, estos productos medicinales deben ser evitados o usados con precaución. El riesgo de daño hepático después de admi-nistración de Paracetamol se sospecha que es superior en pacientes tratados concomitantemente con inductores enzimáticos.\nLos grupos de productos medicinales que pueden ser afectados incluyen, pero no se limitan a los siguientes:\n- Analgésicos (p. ej., Fentanilo, Trarnadol).\n- Antibióticos (p. ej., laritromicina, Doxiciclina).\n- Agentes anticancerígenos (p. ej., Cabazitaxel).\n- Anticoagulantes (p. ej., Acenocumarol, Warfarina).\n- Antiepilépticos (p. ej., Carbamazepina, Clonazepam, Fenitoína, Primidona, Ácido Valproico).\n- Antipsicóticos (p. ej., Haloperidol).\n- Betabloqueadores (p. ej., Bisoprolol, Propanolol).\n- Benzodiacepinas (p.ej., Diazepam, Midazolam, Zolpidem).\n- Bloqueadores del canal de calcio (p.ej., Diltiazem, Felodipina, Nicardipina, Nifedipina, Varapamil).\n- Glicósidos cardíacos (p. ej., Digoxina).\n- Corticosteroides (p. ej., Dexametasona, Prednisolona).\n- Antivirales para el VIH (p. ej., Indinavir, Ritonavir).\n- Estatinas metabolizadas por CYP3A4 (p. ej., Atorvastatina, Simvastatina).\n- Agentes tiroideos (p.ej., Levotiroxina).\nEl potencial de inducción completa de Enzalutamida no puede producirse hasta aproximadamente 1 mes después del inicio del tratamiento, cuando se alcanzan las concentraciones plasmáticas de estado estacionario de Enzalutamida, aunque algunos efectos de inducción pueden ser evidentes antes. Los pacientes que toman medicamentos que son sustratos de CYP2B6, CYP3A4, CYP2C9, CYP2Cl9, CYP1A2 o UGTlAl deben ser evaluados respecto a una posible pérdida de efectos farmacológicos (o aumento de los efectos en los casos en que se forman metabolitos activos) durante el primer mes de tratamiento con Enzalutamida, y el ajuste de la dosis debe ser considerado como apropiado. En consideración de la larga vida media de Enzalutamida, los efectos sobre las enzimas pueden persistir durante un mes o más después de dejar Enzalutamida. Una reducción gradual de la dosis del medicamento concomitante puede ser necesaria cuando se interrumpe el tratamiento de Enzalutamida.\nSustratos del CYP2C8: Enzalutamida (160 mg una vez al día) no causó variaciones clínicamente significativas en el AUC de la pioglitazona (sustrato del CYP2C8) y no está indicado ningún ajuste de la dosis al administrar un sustrato del CYP2C8 de manera concomitante con Enzalutamida.\nSustratos de la gp-P: Los datos in vitro indican que la Enzalutamida puede ser un inhibidor del transportador de eflujo gp-P. El efecto de Enzalutamida sobre sustratos de la gp-P no se ha evaluado in vivo; sin embargo, bajo condiciones de uso clínico Enzalutamida puede ser un inductor de la gp-P mediante la activación del receptor nuclear de pregnano (PXR). Los medicamentos con un estrecho margen terapéutico que sean sustratos de la gp-P (p. ej., Colchicina, Dabigatrán Etexilato o Digoxina) se deben usar con precaución cuando se administran de manera concomitante con Enzalutamida, y puede ser necesario ajustar la dosis para mantenerconcentraciones plasmáticas óptimas.\nSustratos de BCRP, MRP2, OAT3 y OCTJ: Según los datos obtenidos in vitro, no se puede descartar la inhibición de BCRP y MRP2 (en el intestino) ni del transportador de aniones orgánicos 3 (OAT3) o el transportador de cationes orgánicos 1 (OCTl) (sistémicamente). En teoría, la inducción de estos transportadores también es posible, y el efecto neto se desconoce actualmente.\nEfecto de los alimentos sobre la exposición a la Enzalutamida: Los alimentos no tienen un efecto de importancia clínica sobre el grado de exposición a la Enzalutamida. En ensayos clínicos, XTANDI se administró independientemente de los alimentos.\nAnticoncepción en hombres y mujeres: Se desconoce si XTANDI o sus metabolitos están presentes en el semen. Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada, deberá utilizar un preservativo durante el tratamiento con XTANDI y en los 3 meses posteriores. Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer que pueda tener hijos, debe utilizar un preservativo y otro método anticonceptivo durante el tratamiento y en los 3 meses posteriores. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.\nEmbarazo: XTANDI no está indicado para su uso en mujeres. XTANDI está contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas. No hay datos en seres humanos sobre el uso de Enzalutamida en mujeres embarazadas.\nLactancia: XTANDI no está indicado para su uso en mujeres. Se desconoce si XTANDI o sus metabolitos se excretan en la leche materna.\nFertilidad: El tratamiento con Enzalutamida de ratones preñados resultó en una mayor incidencia de muertes embriofetales y cambios externos y esqueléticos. Estudios de toxicología reproductiva no se llevaron a cabo con Enzalutamida, pero en los estudios en ratas (4 y 26 semanas) y perros (4,13 y 39 semanas), la atrofia, aspermia / hipospermia, e hipertrofia / hiperplasia se observaron en el sistema reproductivo, en consonancia con la actividad farmacológica de Enzalutamida. En estudios en ratones (4 semanas), ratas (4 y 26 semanas) y perros (4, 13 y 39 semanas), los cambios en los órganos reproductivos asociados con Enzalutamida fueron disminución en el peso de los órganos con atrofia de la próstata y epidídimo. Cambios adicionales en los tejidos reproductivos incluyen hipertrofia / hiperplasia de la glándula pituitaria y atrofia en las vesículas seminales en ratas y hipospermia testicular y la degeneración de los túbulos seminíferos en perros. No se observaron diferencias de género en las glándulas mamarias de rata (atrofia en el macho e hiperplasia lobular en la hembra). Los cambios en los órganos reproductores en ambas especies fueron consistentes con la actividad farmacológica de Enzalutamida y se revertieron o se resolvieron parcialmente después de un período de recuperación de 8 semanas. No hubo otros cambios importantes en la patología clínica o histopatología en ningún otro sistema de órganos, incluyendo el hígado, en cualquiera de las especies.\nLos estudios en animales mostraron que Enzalutamida afectó el sistema reproductivo de ratas y perros machos.\nCarcinogenia, mutagénesis y fototoxicidad: No se han llevado a cabo estudios a largo plazo en animales para evaluar la posible acción cancerígena de la Enzalutamida.Enzalutamida no indujo mutaciones en el ensayo de mutagénesis microbiana (Ames) y no fue clastogénico ni en el ensayo citogenético in vitro con células de linfoma de ratón ni en el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón. No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de Enzalutamida. Enzalutamida no era fototóxico in vitro.\nRiesgo de convulsiones: Se debe tener precaución al administrar XTANDI a pacientes con antecedentes de convulsiones u otros factores predisponentes incluyendo, pero no limitado a, lesión cerebral subyacente, accidente cerebrovascular, tumores cerebrales primarios, metástasis cerebrales o alcoholismo. Además, el riesgo de convulsiones puede ser mayor en los pacientes que reciben medicamentos concomitantes que reducen el umbral convulsivo.\nSíndrome de encefalopatía posterior reversible: Rara vez se han reportado casos del síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR) en pacientes tratados con XTANDI. El SEPR es un trastorno neurológico reversible e infrecuente que puede manifestarse con síntomas de rápida evolución como convulsiones, cefalea, confusión, ceguera y otras alteraciones visuales y neurológicas, con o sin hipertensión asociada. El diagnóstico de SEPR requiere una confirmación mediante estudios por imágenes cerebrales, preferiblemente por resonancia magnética (RM). Se recomienda suspender la administración de XTANDI en pacientes que presenten SEPR.\nAdministración concomitante con cumarinas: Se debe evitar la administración concomitante con Warfarina y anticoagulantes de tipo cumarínico. En caso de que XTANDI se administre de manera concomitante con un anticoagulante metabolizado por el CYP2C9 (como Warfarina o acenocumarol), se deben realizar determinaciones adicionales del Índice Internacional Normalizado (IIN).\nInsuficiencia renal: Se exige precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que XTANDI no se ha estudiado en esta población de pacientes.\nInsuficiencia hepática: Puesto que no hay datos en pacientes con insuficiencia hepática severa y la Enzalutamida se elimina principalmente a través del hígado, no se recomienda administrar XTANDI a pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).\nExcipientes: XTANDI contiene Sorbitol (E420). Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar XTANDI.\nPosología: La dosis recomendada de XTAND1 es de 160 mg (cuatro cápsulas de 40 mg) en una dosis oral única diaria. XTANDI puede tomarse con o sin alimentos. La castración médica con un análogo de LHRH debería continuarse durante el tratamiento de pacientes no castrados quirúrgicamente.\nSi un paciente olvida tomar XTANDI a la hora habitual, debe tomar la dosis recetada lo más cerca posible de la hora habitual. Si un paciente olvida la dosis durante un día entero, el tratamiento se debe reanudar al día siguiente con la dosis diaria habitual.\nSi un paciente experimenta una toxicidad ≥ Grado 3 o una reacción adversa intolerable, la dosificación debería retirarse por una semana o hasta que los síntomas mejoren hasta ≤ Grado 2, y luego debería reiniciarse a la mismo dosis o a una dosis reducida (120 mg o 80 mg) si es necesario.\nSe debe evitar en lo posible el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP2C8. Si se debe administrar de manera concomitante a pacientes un inhibidor potente del CYP2C8, la dosis de Enzalutamida se debe reducir a 80 mg una vez al día. Si se suspende la administración concomitante del inhibidor potente del CYP2C8, se debe volver a la dosis de Enzalutamida que se administraba antes de empezar el tratamiento con el inhibidor potente del CYP2C8.\nNo es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos.\nNo es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase A o B de Child-Pugh; ver sección 3). No se recomienda administrar XTANDI a pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).\nNo es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda precaución en el caso de pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal.\nLa Enzalutamida no está indicada para su uso en mujeres.\nLa Enzalutamida no está indicada para su uso en niños. Forma de administración\nLas cápsulas blandas de XTANDI se deben tragar enteras con agua y se pueden tomar con o sin alimentos. Este medicamento no debe partirse, abrirse ni masticarse.\nNo existe ningún antídoto para XTANDI. En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con XTANDI e iniciar medidas de apoyo general teniendo en cuenta su semivida de 5,8 días. Es posible que los pacientes tengan un mayor riesgo de convulsiones luego de una sobredosis.\nXTANDI se suministra en cápsulas blandas para administración oral, disponible en las siguientes presentaciones: 40 y 120 cápsulas blandas.\nCápsulas blandas oblongas de color blanco con el texto "ENZ" impreso en tinta negra en uno de los lados. Se presentan en envases que contienen 10 y 30 sobres; cada sobre contiene un blíster de dosis unitaria con 4 cápsulas blandas.\nAntes de usar, observe el aspecto del medicamento.\nEste medicamento solo debe utilizarse bajo estricta supervisión y vigilancia médica y no puede repetirse sin una nueva receta.\nFecha de la última actualización: Agosto 2015.\nConservación: Las cápsulas blandas de XTANDI® se deben conservar a temperatura ambiente no mayor de 30 ºC. Se deben proteger de la humedad. La vida útil es de 24 meses.\nNo utilice este medicamento después de la fecha de vencimiento que se indica en la caja. La fecha de vencimiento hace referencia al último día de ese mes.\nNo tome ninguna cápsula que esté dañada o que presente pérdidas o indicios de manipulación.\nNúmero de lote y fecha de vencimiento: Ver envase. No tome el medicamento si la fecha está vencida. Mantenga el medicamento en su envase original. Antes de tomarlo, observe el aspecto del medicamento. Si observa algún cambio en su aspecto y el medicamento aún está en el período de vida útil, consulte con el farmacéutico para determinar si puede usarlo.


A4 parece, S4 es\nAudi apuesta por una imagen sobria para la variante deportiva de la berlina, que cuenta con un motor 3.0 TFSI de 354 CV y 500 de par.\nSi cuesta distinguir el nuevo A4 de su predecesor, tampoco esperábamos una sorpresa radical cuando Audi presentara la variante S4… y la marca de los cuatro aros nos ha dado la razón. De nuevo estamos ante un lobo con piel de cordero, ya que lo que esconde el capó no está representado en el exterior por una estética demasiado agresiva.\nSu imagen recibe los cambios comunes en las versiones ‘S’ como una parrilla, unas carcasas de los retrovisores y un difusor trasero todos ellos de aluminio, además de los correspondientes logos, llantas de 18 pulgadas y las dos salidas doble de escape. El interior también es específico, con tapicería mixta de Nappa y Alcantara, una pantalla de navegación diferente e iluminación LED en las puertas. Sin embargo, esto no es lo relevante.\nLo que importa es todo el apartado técnico. El sedán tiene un peso en vacío de 1.630 kg, mientras que el Avant sube hasta los 1.675; ambos tienen con una suspensión multibrazo rebajada 23 mm y cuenta con el sistema de tracción integral quattro. El autoblocante reparte la fuerza en un 40/60 entre ambos ejes en condiciones normales, pero puede mandar hasta el 70% al delantero o el 85% al trasero, según lo requiera la situación.\n¿Y de que fuerza hablamos? De los 354 CV que entrega el motor V6 3.0 TFSI, que además desarrolla 500 Nm de par máximo. Asociado a un cambio tiptronic de ocho velocidades acelera de 0 a 100 en 4,7 segundos (tres décimas más rápido que su predecesor) y alcanza los 250 km/h de punta. Su consumo en ciclo mixto está homologado en 7,4 l/100 km y sus emisiones de CO2 en 170 g/km.\nEl equipamiento tecnológico está formado, entre otros, por el sistema MMI, el navegador , el Audi Phone Box, control de crucero adaptativo, asistente de aparcamiento, de cambio de carril involuntario, asistente anti colisiones…\nLas primeras unidades se entregarán a partir de principios de 2016.\nArtículo actualizado el 18/09/2015 | 10:22 h


T.1 Capitulo 3.\npor Dastian el 04/11/12, 08:29 pm\nQuería hacer algún retoque en las fotos para que se viesen más iluminadas, pero no tengo ganas de nada y prometí subir al menos un capítulo por semana, así que aquí esta, este es el cap. musical...\nA la mañana siguiente nos despertamos casi al mismo tiempo incluso antes de que sonase el despertador, Roxx me tenía abrazado y me daba pequeños besos en el hombro.\nManel: ¿Tienes ganas de jugar esta mañana también?\nRoxx: No, lo que pasa es que está atascado el váter y no sabía cómo decírtelo para que no te enfadases.\nManel: Menudo buenos días.\nRoxx: Jajaja, perdona, pero es que es cierto que no sabía cómo decírtelo.\nManel: Y que has hecho para que se rompa?\nRoxx: La verdad es que no sé, pero se sale el agua cada vez que le doy a cisterna.\nManel: ¿Por qué no lo arreglas?\nRoxx: Porque para eso estás tú mi vida.\nRoxx: De nada.\nManel: Era ironía.\nRoxx: Lo mío no. Y levanta ya que llegaremos tarde al trabajo, cuando vuelvas lo arreglas ¿eh?\nManel: Si, cuando volvamos del trabajo lo arreglo.\nCuando volvimos me puse a desatascar ese estropicio, no le deseo a nadie que se le atasque el baño para arreglarlo te tiras horas y encima nadie te paga.\nManel: Oppan Gangnam Style\nLuego me puse a fregar el estropicio que había hecho hacia un momento…\nRoxx: Manel, ¿Qué haces?\nManel: Fregar, arréglate que hoy salimos a cenar fuera.\nRoxx: Bueno, cuando puedas sales fuera que tengo un regalo para ti.\nManel: Fuera, ¿Dónde?\nRoxx: A la calle.\nManel: Bueno, primero termino de fregar todo esto.\nTan amorosa ella como siempre, es ternura en esta puro, seguí fregando esto y cuando acabe salí fuera y vi el mejor regalo que me podrían hacer una tartana, es un coche que si logras arreglarlo incluso va. Roxx sabe que quiero un coche y claro como el presupuesto no nos da para mucho pues hizo que nos trajesen uno del desguace, suerte que entiendo de mecánica porque sino seria un regalo que no me serviría para nada.\nVolví a entrar a la casa y la verdad es que lo que tenia puesto Roxx le sirvió de muy poquito, no me quedo más remedio que quitárselo, luego me acorde de que tenía una reserva para esa noche y nos toco arreglarnos para salir.\nManel: Espero que te guste el sitio que te he traído para cenar.\nRoxx: Claro que me gusta, además en la terraza me encanta estar al aire libre.\nManel: Claro, por eso no te importo no tener techo.\nRoxx: Se podía ver bien el brillo de la luna y las estrellas.\nManel: Pero nada ilumina tanto como tu sonrisa y mirada.\nRoxx: Oh, que tierno y a la vez cursi.\nNos sentaron en la mesa y pedimos lo que teníamos ganas de comer.\nManel: Espero que hoy tengamos la velada perfecta.\nRoxx: Tampoco deberías de tomarte tantas molestias, debemos ahorrar para la casa Manel, tenemos tantas cosas que hacer en ella, tenemos que ampliar el baño, la cocina y añadir un comedor.\nManel: Por salir a cenar una noche no nos vamos arruinar.\nRoxx: Ya, pero es que sabes que quiero que nuestra casa sea perfecta.\nManel: Viviendo tú en ella ya es perfecta.\nManel: Y ahora tengo algo importante que decirte.\nRoxx: No me digas que te has atrasado con los pagos.\nManel: Eso es aparte.\nRoxx: ¿Te has atrasado con los pagos?\nManel: ¿Quieres casarte conmigo?\nSe nos hizo de día e incluso comenzó a llover, pero no nos importo Roxx estaba tan sorprendida por la petición que ni siquiera me había contestado.\n¿sera por imágenes?\nManel: Entonces ¿Te casaras conmigo?\nRoxx: Llevo el anillo puesto, claro que me voy a casar contigo, seria idiota si no lo hiciese. Eres el hombre más bueno, especial y con más paciencia que he conocido nunca, me proteges, me mimas y me cuidas tanto, ni una vida entera me alcanzara para poder devolverte todo lo que haces por mí.\nManel: Te amo mi ratoncita.\nRoxx: Yo también te amo y vamos que me estoy mojando y ya se me pega el vestido demás.\nManel: A mí me encanta como te queda de apretadito.\nManel: Triste mortal, solamente es un siervo\nFamosillos que se pasearon por el solar y no hablaron con ellos... pero me hace gracia ponerlos aunque no sirve para nada... ¿Le doy un premio a quien los adivine? No, no lo voy hacer\n¿se puede ser más masculino?\nCapítulo soso y muy flojo, lo sé, soy consciente... pero no estoy desganado últimamente.\nRe: T.1 Capitulo 3.\npor LiGunner el 05/11/12, 11:27 pm\nJAJAJAJAJAJAJA HIJA DE PUTA\nEsta mujer es una cabrona, primero eso y luego ese intento de coche\nSe hubiera esperado un poco más y ahorrar para conseguirle algo mejor a su hombre :092:\nY luego le canta esa canción que me gusta mucho\nLas fotos de los famosos ya me las habías mostrado\npor Marinamsims el 06/11/12, 07:05 am\nQue lindos, se comprometieron :)\nY más tierno y cursi aún él le canta una canción :061:\npor Dastian el 06/11/12, 06:31 pm\nLa verdad es que Roxx es un poco cabrona, no lo vamos a negar... puede hacer muchas cosas, pero le da igual todo, para eso esta él\nMe hace gracia que lloras y paras en seco jajajajaja\nPronto veremos la boda, cuando la escriba?\npor Yayo el 07/11/12, 05:06 am\nlo peor es que seguro roxana escucha cosas peores xd\nJAJAJAJAJAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA no es el mismo lugar donde le pidio matrimonio a la negra? xdddddd maldito manel\nno será la misma canción tambien?\nahora lo que sigue es que Roxana de a luz y muera por razones inexplicables, pero lo que sí, es que ahora visten mejor\npor Dastian el 07/11/12, 02:35 pm\nSi, es el mismo lugar.\nNo es la misma canción.\nAhora lo que sigo es la boda y no, por ahora no muere y no creo que lo haga por un tiempo.\npor simmercb el 08/11/12, 11:06 am\nhasta cuando se despiertan estan arreglados xD ok...\njajajajaja que perra roxana,los mimos fueron por que se le habia roto algo jajajajajajaja\ny encima manel lo arregla\ncantando oppa gangnamstyle jajajajajaajjaja *_*\nque hermoso bañooooo :O ..... aww por fin rox hiso algo lindo por el\nbien arreglado etc quedara muy bonito n.n\nme encantan los dos estan hermosos,el lugar es muy bonito :3\naaaaaaaaaaaaaa le pidio matrimonoio,le pidio matrimoniooo! *_*\nel es tan cursi y ella tan fria(?) jajajaja me encantan ambos..\nes mecanico es hermoso,es cantante,que mas? :O\nambos son la pareja perfecta,me gusta muchoo\nya quiero que nascan los hijos :')\ny quiero ver su bodaaa *_* jajaja\nnose...ami me encanto este cap,otro de los que mas me gusta\npor Dastian el 08/11/12, 06:29 pm\nElla sabe como convencerlo XD\nNo, el baño no es bonito... solo lo parece, créeme que es horrible, te haré una foto bien para que veas que es horrible no te preocupes.\nHacen bonita pareja porque son distintos así no aburren.\nLo de los hijos y la boda pronto te complacere se paciente XD\npor MRLsims el 09/11/12, 05:29 pm\nhasta en los sims lo leeo /escucho [Tienes que estar registrado y conectado para ver esa imagen]\nManel: Te amo mi ratoncita. [Tienes que estar registrado y conectado para ver esa imagen]\nRoxx: Yo también te amo y vamos que me estoy mojando y ya se me pega el vestido demás. [Tienes que estar registrado y conectado para ver esa imagen]\nManel: A mí me encanta como te queda de apretadito. [Tienes que estar registrado y conectado para ver esa imagen]\ncasi vomito con manel [Tienes que estar registrado y conectado para ver esa imagen] ratoncita '????\nhahahahahahahha se pasa\nawww ya le pidio matrimonio :3 [Tienes que estar registrado y conectado para ver esa imagen]\ny ellaa aceptoooooooooooo [Tienes que estar registrado y conectado para ver esa imagen] [Tienes que estar registrado y conectado para ver esa imagen]\nbien por el[Tienes que estar registrado y conectado para ver esa imagen]\npor ella... ya veremos [Tienes que estar registrado y conectado para ver esa imagen]\npor Dastian el 09/11/12, 07:15 pm\nEste Manel es que da asco, no lo vamos a negar... además ¿Ratoncita? pues yo eso lo veo más insulto que otra cosa, me esta llamando RATA... después de eso yo no me casaba XD


Cultos - Revista LA GENTE de Manabí\nJóvenes de Manta confirmaron su fe por Dios\nUn grupo de adolescentes de la ciudad de Manta cumplió recientemente el anhelo de confirmar su fe por Dios, inculcada desde el instante mismo del bautismo, cuando apenas eran niños de pocos días de nacidos.\nAerotécnicos de la FAE Manta celebraron el nacimiento de Jesús\nEl núcleo de Manta del Club de Aerotécnicos de la FAE (Fuerza Aérea Ecuatoriana) se ha hecho notorio de la mano de su presidente, Ramiro Parreño Romero, infatigable gestor y entusiasta promotor de actos sociales que trascienden la cotidianidad. Lo más nuevo de su haber fue la novena navideña cumplida celosamente hasta la noche del domingo 20 de diciembre en la sede de la entidad, próxima al aeropuerto.\nLa Navidad llegó a Manta en una noche pletórica de música y alegría\nUn hermoso festival de coros, organizado por la Dirección Municipal de Gestión Cultural y Patrimonio de Manta, se realizó en la Plaza Cívica Eloy Alfaro al despuntar la noche del viernes 18 de diciembre. Artistas niños y adultos le cantaron a la Navidad.\nLa “Ruta de la Navidad” que lleva hacia las fiestas de Calceta\nCalceta, la ciudad de los dulces de manjar de leche y rallado de coco u otras frutas, de los tejidos con fibra de plátano (zapán), toquilla y mocora, del gran Río Carrizal y su paisaje edénico, está celebrando la Navidad de una manera única, totalmente compartida por la sociedad local.\nMunicipales de Chone madrugan para alabar el nacimiento de Jesús\nLos empleados municipales de Chone, cantón de mayoría cristiana católica, iniciaron este viernes en la sede del GAD, la novena conmemorativa del nacimiento de Jesús.\nEsparcen el espíritu navideño en las parroquias de Manta\nLa fiesta navideña se ha encendido en el espíritu de los funcionarios municipales de Manta, que iniciaron una novena para ir con ella a diversos lugares del cantón y compartir la alegría cristiana del nacimiento de Jesús que trajo nuevas esperanzas a la humanidad.\nOperativo de seguridad y tránsito por procesión de Montecristi\nEl Gobierno nacional por fin se dio cuenta que la veneración pública a la Virgen de Monserrate es un acontecimiento grandioso, que el 21 de noviembre de cada año reúne a decenas de miles de devotos en la procesión que cierra la novena celebrada en Montecristi.\nInicia festividad y peregrinación por Virgen de Monserrate\nEste miércoles 11 de noviembre inician oficialmente los oficios religiosos para venerar a la Virgen María Monserrate, cuya imagen descansa en la Basílica Menor de la ciudad de Montecristi, hasta donde llegan peregrinos de todo el Ecuador y de otras partes del mundo.\nDevotos del Divino Niño Jesús vienen a Manta por su novena\nUna vez más, la Parroquia Eclesiástica Niño Jesús de Manta ha organizado el programa general de la novena en honor de su patrono, que inicia el jueves 12 de noviembre con una peregrinación al templo de la Virgen de Monserrat en Montecristi.\nBodas de Oro de Escuela La Dolorosa Fe y Alegría\nLa Hora Cívica municipal de Manta del día lunes 21 de septiembre fue dedicada a celebrar el cincuentenario de la Escuela Básica Fiscomisional La Dolorosa Fe y Alegría.


ARROZ TRES DELICIAS -CHINO – La cocina de Cloe\nARROZ TRES DELICIAS -CHINO\n12 noviembre, 2010 Arroces\nHoy nos toca un plato de apoyo un poco recurrido y que me enseño mi amiga Laura. Si lo hacemos con un poco de esa paciencia que tienen los chinos en la cocina, llegará a formar parte de nuestra dieta.\nYo lo acompaño de un pollo agridulce y de ternera con pimientos también al estilo de los chinos y me hago u día oriental.\nIngredientes del arroz tres delicias -chino (para 2 personas):\n•\t200 gramos de arroz de grano largo\n•\t150 gramos de gambas peladas\n•\t50 gramos de guisantes\n•\t2 lonchas de jamón cocido\n•\t2 cucharadas de salsa de soja\n•\t1 cucharada pequeña de azúcar\n1.\tPonemos un cazo con agua a calentar. Cuando hierva añade la zanahoria entera pelada y los guisantes. Añadimos una pizca de sal y dejamos cocer durante 10 minutos.\n2.\tMientras tanto cogemos una sartén y la ponemos a calentar con 1 cucharada de aceite. Batimos los dos huevos con una pizca de sal y la cucharada de azúcar. Cuando el aceite esté caliente se vierte el huevo batido, solo hay que cubrir el fondo de la sartén así que si la sartén es pequeña lo hacemos en dos tandas. Lo que pretendemos es hacer una tortilla dulce muy fina para el arroz tres delicias. Si te sobra huevo batido por que la sartén es pequeña haz dos tortillas pero tienen que ser finas como unas crepes. Cuando estén listas sácalas del fuego, corta en tiras muy finas y resérvalas.\n3.\tCortamos las lonchas de jamón cocido en tiras\n4.\tCuando estén las zanahorias y los guisantes apartamos del fuego y escurrimos. Espera que se templen (que no queme) y corta la zanahoria a taquitos. Reserva la zanahoria y los guisantes.\n5.\tAhora vamos a cocer el arroz,. Para cocer este arroz tres delicias no necesitamos ningún método especial, simplemente ponemos un litro de agua a hervir y cuando esté hirviendo añadimos el arroz y media cuchara pequeña con sal. Remueve de vez en cuando y prueba pasados unos minutos para ver la consistencia del arroz. Cuando esté casi hecho (debe quedar un pelín duro) es el momento de apartar del fuego y escurrir en un colador.\n6.\tPon una sartén (la más grande que tengas) al fuego con 5 cucharadas de aceite de oliva (o girasol), echa las gambas y saltea durante 3 minutos. Cuando las gambas tengan buen color echa el arroz bien escurrido y las dos cucharadas de soja. Remueve bien y saltea durante un minuto.\n7.\tPor último añade todos los ingredientes (tortilla, jamón cocido, guisantes y zanahorias) y rectifica de sal.\nHoy nos toca de nuevo un plato de la zona de Valencia. Es un plato…\nEl arroz que es un alimento básico en casi todas las culturas. En nuestro Mediterraneo…\nTengo una amiga en Navalmoral de la Mata que cocina de maravilla y este es…\narroztres delicias, cocina china\nPowered by WordPress | Theme Designed by: tax refund | Thanks to site, click here and click here


Elitismos culturales: "Comer excrementos es saludable"\nComer excrementos es saludable\nMenuda gilipollez acabo de decir, ¿verdad? Pues sí, es una estupidez tan grande como el pene erecto de un diplodocus, pero si consideramos que el titular de esta afirmación es repugnante y falso, ¿por qué existen personas que reniegan una y otra vez de la “masa” y apuestan por lo elitista como si fuera la verdad absoluta?\nSegún la RAE, una de las definiciones de elitismo es la siguiente: actitud proclive a los gustos y preferencias que se apartan de los del común.\nPues bien, sólo un reducido grupo de seres humanos siente afición por la degustación culinaria de heces fecales (gracias a Dios) lo que convierte a esas personas en “elitistas” por tener una afición que se aleja de lo “común”. Vamos, que la coprofagia también podría considerarse “elitista” al ser practicada por un grupo escaso de personas, pero eso no significa que sea saludable. Pues lo mismo pasa con la cultura.\nNo voy a ser yo el que defienda la cultura de masas ni mucho menos, pero ¿por qué una obra de un autor “para minorías” tiene que ser mejor que un blockbuster o un bestseller? ¿Es siempre mejor el cine checoslovaco de los 70 (subtitulado por supuesto para apreciar mejor el acento) que una peli de Los Vengadores? ¿Cuál de esas dos pelis volverías a ver en tu casa mientras comes… (ejem, ejem) …palomitas?\nTodos tenemos un conocido “elitista”, alguien que menosprecia constantemente los gustos de la mayoría y se sitúa en un escalafón superior al resto (lo hace él mismo para que el resto vea lo inteligente que es), pero los que se llevan la palma son los críticos “profesionales”. Gracias a ellos me he tragado algún ñordo cinematográfico importante.\nAnte todo, señores críticos, debo daros las gracias por ayudarme a conocer algunas pelis de autor que han resultado ser una grata sorpresa, pero también he tenido la desgracia de ver otras que deberían arder en el infierno por toda la eternidad.\nIncluso con algunas tuve ganas de arrancarme los ojos cuando acabé su visionado (como Edipo al descubrir que se estaba tirando a su propia madre). (¡Toma spoiler!). A continuación, como anexo, comentaré algunas películas dañinas para la salud y alabadas por ese sector de la crítica que admira todo lo que se salga de lo normal, aunque sean abominaciones (la última de Star Wars es un engendro, pero como no gusta ni a críticos ni al público mentalmente sano, ni la comentaré).\nNo son todas las que son, pero son todas las que están y añado críticas que resultan graciosas. ¿Cuánto les habrán pagado por decir esas chorradas?\n“Refn mezcla la realidad con los sueños y las pesadillas de la protagonista, y consigue así ese tono suyo tan distintivo (…) Es otro ejercicio interesante con un desenlace tan metafórico como impactante.”\nIgnasi Juliachs: Diario La Vanguardia\nEsta peli fue premio del Jurado del Festival de Sitges de 2016 y dirigida por el director danés Nicolas Winding Refn (el de Drive, lo único bueno que ha hecho este majadero en su vida).\nEste deshecho fílmico que levanta aplausos entre los mas “intelectuales” es una obra vacía de contenido, pedante y absurda que pretende “denunciar” la superficialidad utilizando la superficialidad (¿?).\nSe trata de una película que intenta ser transgresora, pero se queda en ridícula. Una copia marca Hacendado de David Lynch (ya quisiera ser como el director de Twin Peaks) que encima intenta darnos lecciones en forma de crítica social.\nPor favor, que las autoridades competentes condenen a este director a cadena perpetua por crímenes contra la humanidad. (Yo propondría utilizar su visionado para hacer confesar a delincuentes peligrosos. Sí, ya sé que es muy cruel y que iría en contra de la declaración de derechos humanos, pero si todo el mundo se la salta, ¿qué más da?\n“Inspirador, casi inabordable, complejísimo, hermoso, trascendental poema en imágenes (…) una obra que queda para la historia del cine desde ya”\n(Laaargooo plano del espacio, de los dinosaurios y de su puta madre mientras una voz en off dice moootheeeerrr todo el rato). Maldita sea, que alguien deje de darle drogas a Terence Malick, por el amor de Dios.\nMalick tiene grandes películas, pero El árbol de la vida no es una de ellas. Esto no es poesía, joder, es mierda pretenciosa. Si quieres acabar con la vida de tu peor enemigo de forma lenta, ponte una maratón de El árbol de la vida y Viaje del tiempo: el viaje de la vida. Ni la Gestapo era tan cruel.\n“La más íntima y personal de las aventuras espaciales nunca rodadas. (…) una película esencialmente bellísima, magnética en cada uno de sus planos tan contemplativos como vibrantes.\nAlgún “iluminao” la comparaba con la “nueva 2001” (supongo que iría de coca hasta las orejas), pero no es más que una imitación de El corazón de las tinieblas en el espacio.\nOs juro que las pelis de Crepúsculo y Fast & Furious tienen más coherencia narrativa que este pastiche prepotente y con filosofía de Paulo Coelho. La escena de los monos asesinos espaciales es de traca y la parte final en plan Iron Man, una delicia sin pies ni cabeza.\nPlanos de Brad Pitt serio, el espacio y alguna chorrada más como la escena de la luna que intentan enseñarnos lo hermoso que es vivir. Lo siento, pero no soporto que me traten como un imbécil y esta peli trata al espectador como si tuviera algún retraso.\n“Película inagotable y mutante, capaz de trascender su aparente pesimismo en el fértil renacimiento de un cineasta inspirador, es un espectáculo ideal para sobreexcitar todas las zonas erógenas del espectador”\nCuando salí del cine comentamos esta película un amigo y yo. Ninguno de los dos sabíamos que cojones acabábamos de ver. ¿Un actor que cambia de forma? ¿Coches hablando? ¿Monos que van a trabajar? ¿Un mendigo que come flores? Vale, me encanta el surrealismo, pero creo que aquí Leo Carax (el director) patinó y se le fue la castaña mil pueblos porque hay escenas que quedan muy ridículas.\nLo único salvable (en mi opinión) fue la escena en la que Kilie Minogue y el protagonista (el tío más horrendo y con el pene más feo que he visto en años) pasean por un centro comercial abandonado mientras ella interpreta una canción muy triste y hermosa. Una muy buena escena, pero son diez minutos en una peli de dos horas.\nLa lista de pelis “elitistas” que “encantan” a los críticos y asquean a cualquiera con dos dedos de frente es larga y, podría seguir, pero la mierda también empacha…


Caos en Madrid; Fernández Díaz, imputado, por Pablo Planas\nLa región del foro adopta medidas extraordinarias en 37 zonas para frenar el avance del coronavirus. Ayuso, en la picota. El caso Kitchen se cobra la priemra imputación, el exministro de Interior\nARCHIVADO EN: JORGE FERNÁNDEZ DÍAZ, ESTADO DE ALARMA, CIUDADANOS, PABLO IGLESIAS, CORONAVIRUS\n19.09.2020 09:37 h. Actualizado: 20.09.2020 09:51 h.\nMadrid, virus y política. La enfermedad avanza descontrolada o desbocada, al decir de gran parte de los medios de comunicación. El relato es que la capital de España y sus aledaños son el epicentro del mercado húmedo de Wuham, donde la presidenta de la Comunidad, Isabel Díaz Ayuso, come pangolín crudo mojado en sopa de murciélago. La dirigente popular protagoniza la foto de portada de los cuatro diarios de la capital. Gran fotogenia, línea Julio Romero de Torres. En el ABC y El Mundo, Ayuso eleva la mirada hacia el cielo. En El País, al suelo. Y en La Razón se pone una mascarilla y mira a la derecha.\nLe caen palos por todos los costados. Fuego graneado y también amigo. La izquierda atisba en las restricciones por barrios criterios clasistas. Así y en Público se dice que muchos vecinos no podrán salir de casa a tomar una caña pero sí a servir una caña. La derecha es una presa fácil para la factoría de relatos de la progresía. En la ecuación de la crítica se incluye también la división en el seno de la coalición que gobierna la región del foro. Así titula El Diario: "La Comunidad de Madrid enfrenta su mayor desafío: controlar la movilidad de un millón de personas con un gobierno dividido y la credibilidad por los suelos". Escriben Fátima Caballero, José Precedo y Sofía Pérez Mendoza: "Madrid se enfrenta a partir del lunes a un reto ingente que no ha abordado ninguna otra comunidad autónoma desde que la crisis del coronavirus irrumpió con toda su virulencia en España el pasado marzo: restringir al mínimo la movilidad de casi un millón de personas para hacer frente a un virus desbocado que amenaza con colapsar de nuevo sus hospitales. Este viernes, el día en que la presidenta de la Comunidad, Isabel Díaz Ayuso, compareció junto a su socio de Gobierno, Ignacio Aguado, de Ciudadanos, y el consejero de Sanidad, Enrique Ruiz Escudero, del PP, la región registró 5.000 contagios en una sola jornada. Son mil más de los detectados durante todo el mes de julio. En 37 zonas de la región, la mayoría barrios pobres con una alta densidad de población, la situación está descontrolada. El epicentro de la pandemia constituye desde hace semanas un dolor de cabeza para el Gobierno de España y también para las regiones limítrofes: los responsables de Castilla y León y Castilla-La Mancha llevan dos semanas reuniéndose con dirigentes de Madrid para tratar de evitar la expansión de la pandemia. Por fin este viernes, se ha escenificado el gabinete de crisis en la Comunidad que va a tomar medidas 'muy duras' –en palabras de Isabel Díaz Ayuso–".\nSigue la nota líneas después: "La propia foto de los tres comparecientes en la Puerta del Sol tiene ya una historia imposible. En el centro, la presidenta, desconfía de su número dos de Ciudadanos, Ignacio Aguado, situado en el escenario a su izquierda, y a quien en la Puerta del Sol acusan de múltiples deslealtades. La última, no ser tajante ante las invitaciones a la moción de censura que llegan desde la oposición. Y a la derecha, el responsable de la sanidad madrileña, Enrique Ruiz Escudero con el que Isabel Díaz Ayuso apenas trata desde que antes del verano dimitiese la directora general de Salud Pública, Yolanda Fuentes, reacia a firmar el documento para que Madrid pasase de fase y que obligaba a garantizar el refuerzo de la atención primaria y la contratación de un millar de rastreadores".\neldiario.es, 19 de septiembre de 2020\nEn La Razón descartan que se vaya a llegar al estado de alarma, la medida que requería una comparecencia de Ayuso en el Congreso. El apunte es de Ainhoa Martínez y Pablo Gómez: "En Moncloa defienden que, lejos de la soledad que lamentan sus dirigentes, Madrid ha contado desde el inicio de la pandemia con el 'apoyo diario' del Ejecutivo. 'La unidad y colaboración es y seguirá siendo total', resumen, al tiempo que visualizan un único objetivo de cara al nuevo marco de las relaciones que se ha establecido: 'Doblegar la curva'. Con esta vocación, el presidente del Gobierno, Pedro Sánchez, envió una carta el jueves a Isabel Díaz Ayuso, para fijar una reunión que ya tiene fecha, hora y lugar. Ambos se verán el próximo lunes, a las 12 del mediodía en la Puerta del Sol. El lugar no es baladí y muestra la plena disposición de Sánchez a auxiliar al Gobierno regional en sus horas más complicadas. Es la primera vez que Pedro Sánchez se traslada hasta la sede del Ejecutivo madrileño. El momento lo requiere".\nContinúa el texto: "El nuevo clima de colaboración entre ambos dirigentes tiene su extensión en sus equipos, que llevan trabajando desde ayer, intercambiando documentos para preparar la cita del lunes. Una reunión a la que dan máxima trascendencia y en la que no se prevé que la declaración del estado de alarma esté sobre la mesa. Lo rechazan desde la Comunidad de Madrid, donde asimilan la excepcionalidad a la ruina económica, y también en Moncloa, conscientes de que Ayuso 'no lo va a pedir'. Desde el Gobierno central, no obstante, se mantiene la mano tendida y la pretensión de ayudar en todo lo que sea necesario, también si se optará por apelar al artículo 116 de la Constitución".\nPortada de La Razón, 19 de septiembre de 2020\nLa situación en otros puntos de España es mejor que en Madrid, pero no para tirar cohetes. "Alicante detecta familias que llevan a sus hijos al colegio pese a saber que son positivos en Covid-19" titula El Periódico una pieza que viene con la firma de Pino Alberola: "Irresponsabilidad con mayúsculas. Salud Pública de Alicante ha detectado ya los primeros casos en la provincia de familias que han enviado a su hijo al colegio, pese a tener una PCR positiva. Así lo confirmó ayer el director de Salud Pública de Alicante, Eduardo Alonso. Ante estos casos, Alonso señala que el procedimiento para sancionar a los padres por este tipo de actitudes es muy complejo. 'Si a todos los incumplidores los persiguiéramos judicialmente, sería una locura'. El sistema judicial, añade Alonso, 'es garantista, no podemos basarnos en sospechas. Hay que acumular evidencias, habría que recoger las versiones de todas las partes, no es algo tan sencillo de hacer como multar al que va sin mascarilla' Saltarse la cuarentena teniendo una prueba PCR positiva está recogido como una infracción grave en un decreto ley del Consell, aprobado el pasado mes de julio, y que establece el régimen sancionador específico contra el incumplimiento de las medidas de prevención frente al covid. Las sanciones pueden oscilar, en estos casos, de los 601 euros a los 30.000".\nCambio de tercio. Política. Si hoy es sábado, la ruleta de la desgracia señala al PP. El exministro del Interior Jorge Fernández Díaz ha sido imputado por el caso Kitchen. Se veía venir y aún se ha quedado corto el juez García Castellón. Los medios destacan que ni Cospedal (alias la Cospe) ni su marido, el señor Polla, ostentan la condición de investigados por el momento. También se libra de esta primera andanada un tal Barbas que las malas lenguas consideran que es M. Rajoy.\nEn El País se ocupan del expediente F. J. Pérez y J. J. Gálvez, que escriben: "El juez de la Audiencia Nacional Manuel García-Castellón decidió ayer citar como imputado por el caso Kitchen al ex ministro del Interior del PP Jorge Fernández Díaz al considerar que tuvo una 'participación directa' en la supuesta trama parapolicial creada entre 2013 y 2014 para robar al extesorero del PP Luis Bárcenas documentos comprometedores sobre la caja b de su partido. El magistrado rechazó por 'precipitado' imputar a Dolores de Cospedal, ex secretaria general del PP. A juicio de García-Castellón, el Ministerio del Interior de Fernández Díaz —hombre de confianza de Mariano Rajoy durante décadas— constituyó el 'centro nuclear' desde el que operó la red policial que supuestamente espió al extesorero y a miembros de su entorno para torpedear la causa judicial y adelantarse a cualquier maniobra de Bárcenas. El PP comunicó ayer que abre expediente informativo a Fernández Díaz".\nPortada de El País, 19 de septiembre de 2020\nLas aventuras de Pablo Iglesias. El vicepresidente segundo es un hombre orquesta, un madelman con los disfraces de astronauta, escafandrista y trampero, el tipo que estira el tiempo y tiene tiempo para todo. En el Ok Diario dan cuenta de la última ocupación del líder morado, que vuelve a sus funciones de presentador-entrevistador catódico. Escribe Raquel Tejero: "Pablo Iglesias parece contar con más de 24 horas al día. A pesar de ocupar la vicepresidencia del Gobierno en un momento tan crítico como el actual, ser padre de tres hijos y ávido consumidor de series de televisión, ahora también trabajará en televisión como presentador en un programa de entrevistas en el canal de Youtube de Podemos. 'Desde que dejó de emitirse Otra Vuelta de Tuerka quise volver a hacer entrevistas. Tras muchos meses y avatares, aquí está la primera', anunció este jueves desde su cuenta de Twitter. Iglesias abandonó el programa La Tuerka el pasado mes de enero tras su entrada en el Gobierno de Pedro Sánchez".\nSigue Tejero líneas más tarde: "Ha sido el director de cine Fernando León de Aranoa el encargado de estrenar el nuevo programa del líder de los morados. León, que ha sido autor de películas como Los lunes al sol, Barrio o Princesas responde durante algo más de cuarenta minutos a las preguntas de Iglesias. La conversación transcurre en un ambiente tranquilo en el que se repasa la vida del director y apenas se hacen menciones a la política".\nNoticia de alcance en El Nacional. "Así dejan el piso unos inquilinos españoles: 'Se cagaban en el comedor'". Vaya con los españoles, así en general. Qué gente oigan. Cabría pensar que el suceso de los excrementos en el comedor ha ocurrido en el extranjero, donde los españoles habríamos demostrado una vez más nuestra falta de educación, sentido y decoro. Pues no. Estos inquilinos españoles jiñaban en un piso de Burriana. Escribe Oriol Rodríguez: "La propietaria de un piso de Burriana (Castellón), se ha encontrado con una verdadera escena dantesca cuando la inquilina que lo tenía alquilado, mujer que además había dejado de pagar la mensualidad durante seis meses, ha abandonado la vivienda. Muebles rotos, comida podrida y heces por todos lados. Las imágenes pueden herir sensibilidades y provocar náuseas y arcadas".\nSigue la apoteósica nota: "La inquilina y su hijo adolescente estuvieron viviendo durante cinco años en el piso propiedad de Mari Carmen Corzo en Burriana. Al principio todo fue bien. Los problemas llegaron cuando la inquilina dejó de pagar el alquiler. Dicen desde la propiedad que al principio no la denunciaron por pena. Luego advirtieron que el problema era que no quería pagar. Cuando los impagos alcanzaron los seis meses, Mari Carmen, entonces sí, emprendió acciones legales. Fue en enero de este año y el juez ordenó el desahucio".\nImpactante. Inquilinos españoles... Propietarios, vayan con cuidado.\n19 de septiembre, santoral: Acucio Mártir, Alonso de Orozco, Carlos Hyon Song-mun, Constancia mártir, Dorimedonte mártir, Jenaro de Nápoles, María de Cervelló, María Guillerma Emilia de Rodat, Pomposa de Córdoba y Trófimo de Sínada.\nJorge Fernández Díaz, investigado en el caso Kitchen


Mira cómo bailan y se besan Jennifer López y Drake | People en Español\nMira el beso que le plantó Drake a Jennifer López\nPor la redacción de People en Español Updated Agosto 19, 2017\nDrake y Jennifer López\nLuego que hace solo dos días Jennifer López y Drake publicaron una foto en sus respectivas cuentas de Instagram en donde aparecen muy acaramelados, la pareja acaba de disparar nuevos rumores sobre un innegable romance. Esto, gracias a una serie de videos en donde aparecen bailando juntos. Es más, en uno de los clips él hasta le planta un beso a JLo.\nEl programa Suelta La Sopa (Telemundo) fue uno de los primeros en compartir en su cuenta de Instagram uno de esos videos. Con éste, el programa pregunta: “¿Así o más enamorados?”.\nPor su parte el Sitio en línea de la revista Billboard, compartió no uno, sino varios videos de este “romántico” encuentro entre la Diva del Bronx y el músico canadiense. Aquí se puede ver el fuerte beso que Drake le da a Jennifer.\nLa revista cita que en el fondo de estas candentes escenas se puede escuchar la voz de López cantando unas sensuales melodías, lo cual podría indicar que, de hecho, las dos estrellas están trabajando en un proyecto musical.\nSea como sea, es innegable que entre la bella boricua de 47 años y el joven productor y cantante de 30, hay una innegable química. Aunque los separen más de una quincena de años, tienen muchas pasiones que les unen, como la música y la actuación.


iZettle: "Queremos convertirnos en un entorno único para la gestión del negocio del autónomo" | SinDominio.es\niZettle: “Queremos convertirnos en un entorno único para la gestión del negocio del autónomo”\nAutónomos, iZettle, Pyme, TPV\nHace un año y medio desembarcó en España la compañía sueca iZettle. Bajo la dirección general de Ignacio García, la compañía ha introducido en España una alternativa para que los autónomos y pequeños comercios puedan aceptar pagos con tarjeta sin padecer los costos que implica el TPV de un banco. Para ello, únicamente es necesario un lector de tarjetas de crédito/débito que se comunica por Bluetooth con el smartphone o tableta en la que se ha descargado la aplicación de iZettle. Eso es todo.\nDesde el punto de vista de Ignacio García, se trata de “un modelo disruptivo que recuerda a lo que vivimos a finales de los años 90 con los teléfonos móviles, cuando únicamente había dos operadores. Entonces llegó un tercero con la modalidad prepago” y se dinamizó todo el sector, haciendo más accesible el teléfono móvil para los consumidores.\nEl director general traslada ese fenómeno a lo que ahora puede pasar con el pago con tarjeta gracias a sistemas como el que emplea iZettle. A fin de cuentas, la compañía estima que en Europa hay unos 20 millones de autónomos y pymes sin pago con tarjeta y el mercado objetivo en España se mueve en la horquilla del 1,5 y los 2 millones.\n¿En qué consiste exactamente este modelo? En el pago único por un lector de tarjeta de débito/crédito (cuyo coste es de 99 euros, aunque ha estado en promoción gratuita hasta hace muy poco y ahora lo está por 29 euros) y un coste por transacción del 2,75%. En ese 2,75% por transacción que el comercio o autónomo paga a iZettle se incluye ya la cantidad que se abona a los medios de pago (Visa, Mastercard…) y al banco que emite la tarjeta y el coste por el procesamiento de la operación.\nLa compañía ofrece, además, una tarifa flexible de manera que si se factura mensualmente entre 3.500 y 5.000 euros, sólo se paga el 1,92% por transacción; entre 5.000 y 7.500 euros sólo el 1,61% y a partir de 7.500 euros únicamente el 1,50%. Otra ventaja añadida es que el autónomo puede estar sin operar durante tres meses sin penalización alguna.\nEl margen que extrae iZettle podría ahora ampliarse con la entrada en vigor a partir del 1 de septiembre del Real Decreto aprobado por el Consejo de Ministros según el cual las comisiones que los comercios abonan a los bancos en cada operación se limitarán al 0,3% para las tarjetas de crédito y al 0,2% en las de débito (hasta ahora rondaban el 0,8%). Asimismo, en los pagos por debajo de 20 euros, las comisiones bajarían hasta el 0,2 y el 0,1% respectivamente.\n“Aún es pronto para valorarlo”, indica García, “y estamos a la espera del impacto real de la medida, pero, efectivamente, nos aportará un extra de flexibilidad con el que poder aportar más valor añadido”. Y es que ese es precisamente el leit motiv de iZettle, “construir un servicio de valor añadido alrededor de cada transacción”.\nEn esa línea, el director general apunta que “no sólo queremos ser el medio de pago de los autónomos, sino convertirnos en un entorno único para la gestión de su negocio”. Así, iZettle pone a disposición de las empresas las posibilidad de marcar operaciones en metálico como si fuera una caja registradora o de añadir una capa de inteligencia con la que medir la estacionalidad, averiguando fácilmente cuándo se realizan las transacciones de mayor valor. Un taxista, por ejemplo, podría saber al instante cuánto ha facturado en las dos primeras semanas de mes.\nAcuerdo con el Santander\nDado que el negocio de iZettle es de volumen y precisaba llegar al mayor número posible de clientes, contar con un banco como socio era una de las mejores opciones. En ese sentido BBVA y su poderío en el mundo de la pyme podría haber sido la mejor opción, pero las ambiciones internacionales de la compañía sueca le llevaron a inclinarse por el Banco Santander. Desde febrero de 2013 son socios -la entidad ha invertido 5 millones de euros- y fruto de esa colaboración es el salto a los mercados mexicano y brasileño, dos de las plazas más fuertes del banco de los Botín.\n¿Puede llegar a canibalizar el negocio de los TPV? En realidad no, porque como indica el propio García, “no nos pisamos porque nosotros vamos a la base de la pirámide”. Sin embargo, y dados los ahorros que se derivan del modelo de iZettle surge dos preguntas:\n1. ¿Por qué no es replicable a empresas más grandes, como grandes cadenas de retail? A fin de cuentas, la instalación inicial de un TPV del Santander puede alcanzar los 250 euros con mantenimientos de 50 euros (más comisiones por transacción). Ignacio García no duda al contestar que “porque preferimos tener una solución estándar que valga para muchos que tener que focalizarnos en una aplicación a medida; las necesidades de integración que requieren las grandes empresas nos absorberían muchos recursos”.\n2. ¿Y si un autónomo decidiera recurrir a los TPV virtuales para ahorrarse el coste y mantenimiento del TPV físico? No parece una opción viable, pues como explica García “en ese tipo de operaciones la tasa de repudio, es decir, de devolución posterior de la compra, es cerca de un 10% superior a las transacciones que se realizan físicamente marcando el PIN de la tarjeta”. Precisamente por esta tasa de repudio las comisiones bancarias por operación también son mayores. Así pues, el Banco Santander se ha convertido en su canal más productivo, con acciones comerciales muy significativas como los acuerdos con la Federación Nacional de Trabajadores Autónomos (ATA).


Segunda Evaluación Nacional | Armando Perez Henriquez\nSegunda Evaluación Nacional\nArmando Perez Henriquez\nprofesorinostroza en Hello world!\nclaudia en La crisis económica mundi…\nGuía de Ejercitación- Segunda Guerra Mundial.\nDocumento nº1: Los estudiantes trabajan los conceptos de antecedentes o causas directas e indirectas y clasifican la información entregada en la guía de acuerdo a estos criterios. Luego completan un cuadro comparativo sobre las dos alianzas involucradas en el conflicto. A partir del cuadro extraen conclusiones acerca de la disposición de cada bando a entrar en conflicto y sus motivaciones respectivas. Finalmente aplican lo aprendido mediante la completación de un mapa mudo en el que identifican los principales bandos en conflicto y las áreas de Europa involucradas en la Guerra.\nDocumento nº2: Los estudiantes completan un cuadro de síntesis sobre las etapas del conflicto y luego responden preguntas acerca de los principales hitos en el desarrollo de la guerra comprendiendo los factores que posibilitaron el triunfo de los Aliados sobre las potencias del EJE.\nDocumento nº3: Los estudiantes clasifican las consecuencias de la Segunda Guerra Mundial y luego reflexionan en torno a la vigencia de esas consecuencias en el mundo actual. Luego completan un cuadro resumen sobre las características de los dos bloque ideológicos surgidos al concluir la Segunda Guerra Mundial y reflexionan en torno a la vigencia de ideologías en el mundo contemporáneo. Finalmente reflexionan en torno a las funciones de las Naciones Unidas y su vigencia en la actualidad.\nLos estudiantes aplican lo aprendido y formulan su opinión personal mediante el desarrollo del documento nº 4 en el que analizan fuentes escritas sobre el bombardeo atómico a las ciudades japonesas y el holocausto, a través de los cuales reflexionan en torno a los horrores de la guerra. Finalmente analizan el prólogo de la Declaración de los Derechos Humanos y su vigencia en el mundo contemporáneo. (Otra alternativa interesante sería realizar un análisis de video mediante el cual puedan aplicar lo aprendido y profundizar su opinión personal sobre este conflicto).\nLos estudiantes confeccionan en parejas un mapa conceptual sobre la Segunda Guerra Mundial en el que explicitan la relación entre las causas, el desarrollo y las consecuencias de este conflicto. Se apoyan en la información aportada por el documento nº 5 en el que se explica la metodología para la construcción de un mapa conceptual.\nResponden a las siguientes preguntas:\nI.-Marca con una X la alternativa correcta.\n1- La causa de la segunda guerra mundial fue:\na) La ambición de Italia e Inglaterra por nuevos territorios.\nb) La ambición de Japón, Alemania e Italia por ampliar sus territorios.\nd) Sólo A y b.\n2.- Nacionalismo es una ideología que privilegia:\na) Los intereses de bienestar y progreso de un país sin importar su raza o religión.\nb) Los intereses de bienestar y progreso de una nación frente a otra.\nc) Los intereses de bienestar y progreso de un grupo de personas que ostentan el poder.\n3.-La Bomba atómica es un arma:\na) Que emplea la energía producida por la desintegración del átomo.\nb) Que emplea átomos de metales nobles para lanzar granadas.\nc) Que tiene un poder muy reducido de impacto.


Jueves, 14 Octubre 2021 12:51\nA pesar de la suba de los salarios, el ministro de Seguridad bonaerense afirmó: “Hay que hacer una revisión muy completa que tiene que ver con cuestiones muy profundas. También hay que sacar a los jueces, fiscales y policías que no funcionan”\nMartes, 05 Octubre 2021 10:35\nBerni, sobre el secuestrador de la toma de rehenes en Caseros: "Estaba totalmente enajenado"\nEl ministro contó que los policías rompieron una pared para acceder a la vivienda de Caseros y que todas las instancias de negociación "fueron negativas".\nAníbal Fernández aseguró que sacará a los manifestantes de los cortes en puentes y vías\n“Haremos dos intimaciones, y a la tercera nos ocuparemos de que sean sacados. Si hay que practicar detenciones, las haremos”, aseguró el ministro de Seguridad, y aclaró que las Fuerzas de Seguridad no tienen "vocación" ni orden de reprimir.\nMartes, 28 Septiembre 2021 14:10\nBerni publicó en las redes un spot "campestre", desfilando a caballo y con poncho\nEl ministro de Seguridad bonaerense difundió el video que finaliza con la frase "Peronismo 2023", aludiendo a las elecciones presidenciales de ese año.\nEl titular de la cartera de Seguridad bonaerense con su par de la Nación, a quien le reconoció "una gran experiencia". Evitó chocar por las visiones contrapuestas sobre las armas no letales.\nMartes, 21 Septiembre 2021 13:17\nTambién aseguró que se reunirá mañana con Sergio Berni, y está previsto que lo haga con el ministro de Justicia y Seguridad porteño, Marcelo D’Alessandro, e intendentes de la oposición.\nLa ministra saliente y el funcionario que asumirá el frente del Ministerio de Seguridad de la Nación se reunieron para ordenar el traspaso.


OPINIÓN - San Cristobal: Urge la transformación vial - AlMomento.net\nOPINIÓN – San Cristobal: Urge la transformación vial\nConocer el origen y causales del problema de tránsito de la ciudad de San Cristóbal nos lleva inequívocamente a comprender su tamaño, gravedad y daños que produce, sirviendo esto como base para saber buscar las repuestas que encaminen soluciones duraderas, integrales y de futuro.\nEn el proceso de la ocupación haitiana (1822-1844) se inicia la definición urbanística de San Cristóbal; hoy, casi 200 años después, se mantiene intacto el primigenio diseño urbano, resultando angostas las calles y como un laberinto el centro histórico de la ciudad cuna de la primera Constitución Dominicana.\nEl crecimiento demográfico de San Cristóbal es mayor que el promedio nacional; el parque vehicular se incrementa de manera inusitada y constante; como capital de la provincia concentra servicios que obligan un desplazamiento masivo donde los aforos realmente no parecerían necesarios.\nPoco o nada se realizó hasta la llegada de Rafael Leónidas Trujillo, quien tampoco hizo muchas cosas con rostro de innovación en el aspecto vial, teniendo como muestra la avenida Libertad, aun la única vía de cuatros carriles que tiene la benemérita, y de menor capacidad la avenida Luperón cónsona con el Castillo del Cerro.\nHasta principio de la década del 1970, los límites de la ciudad eran: por el norte, calle Máximo Gómez; por el sur, calle Federico Read; por el este, avenida Libertad y, por el oeste, calle Proyecto Los Nova. Para mediado de esa misma década (1970), se convirtió la calle Padre Borbón – María Trinidad Sánchez en una vía en dirección este a oeste hasta la calle Florencio Araujo, y la calle Mella de una vía en sentido de oeste a este.\nEs importante destacar que la calle Padre Borbón- Maria Trinidad Sánchez, es el tramo urbano de la autopista Sánchez.\nHan transcurrido veinte años de las últimas medidas que abordaron el tema transito de San Cristóbal, en el año 1999, se dispuso la eliminación de casi todas las vías pares de la ciudad, se estatuyo que la mayoría de las calles fueran en un solo sentido, entre ellas, la avenida Constitución.\nLa expansión de la ciudad ha devenido acompañada de improvisación y desorden, donde predios de vocación agrícola han sido lotificados sin el más mínimo criterio técnico y control de la autoridad; mientras por otra parte, importantes empresas levantan edificaciones sin observar normas y la mirada indiferente de quienes tienen que velar por el estricto cumplimiento.\nLa falta de continuidad de las medidas tomadas hace ya veinte años desde el gobernó local, es uno de los factores que inciden para que el tema transito sea\nel principal dolor de cabeza de la ciudadanía. Peor aún, algunas de esas iniciativas que fueron de gran impacto, se observa negligencia oficial para su cumplimiento y respeto, dejando que resoluciones de pobre contenido y alimentadas por intereses particulares castraran un esfuerzo colectivo importante.\nLa cotidianidad y costumbre de los taponamientos y congestión vehicular son los efectos y consecuencias, que tal vez el inmediatismo quisiera atacar con cualquier analgésico genérico o acetaminofen como si fuera una fiebre.\nEl problema de San Cristóbal es agudo en materia de transito, movilidad y transporte. Semáforo y señalización son importantes, pero no atacan la raíz del mal.\nLas causa de la congestión y caos en al vida normal\nLa ciudad en su eje central es atravesada por una vía nacional que impacta con una alta carga de vehículos de todos tipos y capacidades, bautizada como autopista Sánchez.\nLa avenida constitución es única vialidad y ruta obligada de acceso por el norte de la ciudad, recibiendo el alto flujo que proviene de la 6 de noviembre.\nLa vieja carretera Sánchez es una vía nacional, intermunicipal, en un epicentro industrial, comercial y desarrollo de proyectos habitacionales.\nLa carretera Palenque es de categoría secundaria, intermunicipal, que conecta toda la parte sur del municipio, la costa de la provincia, con sus playas, la producción agrícola y la industria de la zona.\nDesde estas partes y de más de 150 barrios se alimenta el centro de la ciudad, donde están concentrados más del 90 % de los servicios públicos y privados que la población requiere cada día. 10 bancos, tribunales, policía, ayuntamiento, oficialías, gobernación, telefónicas, remesadoras, tiendas y una diversidad de negocios y establecimientos comerciales, así como los principales centros públicos y privados de salud.\nDe pronto el desplazamiento por la ciudad es muy parecido a verter un galón de agua en un envase con capacidad para un litro. El alto flujo de vehículos está por encima de la capacidad de las calles para la normal movilidad.\nEl estado Dominicano concentra en el gran Santo Domingo y Santiago la inversión en grandes proyectos viales, esfuerzos que son buenos, pero que debe también direccionarlos hacia San Cristóbal, toda vez que se hace impostergable un rediseño y transformación vial.\nLas entidades especializadas y responsables del tema INTRAT-MIOPC, AMSC, más que estar gastando millones en aspirinas que resultan poco efectivas para conjurar el problema, bien pudieran coordinar acciones de gran escala e inversión pública que medren y contribuyan a los afanes de desarrollo que merecemos.\nEsta tierra rica en heroísmo, devoción y amor por la patria valora como positiva la colocación de semáforos y señales, esto representa un alivio, pero la mejor cura y remedio es la construcción de elevados, túneles, puentes, metro, teleférico, circunvalación, parqueo.\nLa Era de los remiendos debe terminar, la sociedad civil es un imperativo que se aglutine y articule una agenda que priorice el tema de la inversión pública para la transformación vial de San Cristóbal desde una perspectiva de desarrollo.\nEs ahora el mejor momento para exigir y comprometer a todo el que venga en tiempo de campaña electoral