Dymista (Azelastinhydrochlorid og Fluticasonpropionat): Anvendelse, dosering, bivirkninger, interaktioner, advarsel - Dymista\nGenerisk navn:azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat\n(azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat) Næsespray\nDymista (azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat) næsespray formuleres som en hvid, ensartet doseringsspray-suspension til intranasal administration. Det er et kombinationsprodukt med fast dosis, der indeholder en antihistamin (H-receptorantagonist) og et kortikosteroid som aktive ingredienser.\nAzelastinhydrochlorid aktiv ingrediens forekommer som et hvidt, lugtfrit, krystallinsk pulver med en bitter smag. Det har en molekylvægt på 418,37. Det er let opløseligt i vand, methanol og propylenglycol og let opløseligt i ethanol , octanol og glycerol . Det har et smeltepunkt på 225 ° C og pH på 5,2. Dens kemiske navn er (±) -1- (2H) -phthalazinon, 4 - [(4-chlorphenyl) methyl] -2- (hexahydro-1-methyl-1H-azepin-4-yl) -, monohydrochlorid. Dens molekylformel er C22H24En båd3O & bull; HCl med følgende kemiske struktur:\nFluticasonpropionat aktiv ingrediens er et hvidt pulver med et smeltepunkt på 273 ° C, en molekylvægt på 500,6, og den empiriske formel er C25H31F3ELLER5S. Det er praktisk talt uopløseligt i vand, frit opløseligt i dimethylsulfoxid og dimethylformamid og let opløseligt i methanol og 95% ethanol. Fluticasonpropionat er et syntetisk kortikosteroid med det kemiske navn S- (fluormethyl) -6a, 9- difluor-11β, -17-dihydroxy-16a-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17β-carbothioat, 17-propionat og følgende kemiske struktur:\nDymista (azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat) næsespray, 137 mcg / 50 mcg indeholder 0,1% opløsning af azelastinhydrochlorid og 0,037% suspension af mikroniseret fluticasonpropionat i en isoton vandig suspension indeholdende glycerin, mikrokrystallinsk cellulose og carboxymethylcellulosenatrium mg, phenyl / g), edetat-dinatrium, benzalkoniumchlorid (0,1 mg / g), polysorbat 80 og oprenset vand. Det har en pH-værdi på ca. 6,0.\nEfter grunding [se DOSERING OG ADMINISTRATION ] leverer hver afmålt spray et 0,137 ml gennemsnitligt volumen af suspension indeholdende 137 mcg azelastinhydrochlorid (svarende til 125 mcg azelastinbase) og 50 mcg fluticasonpropionat. 23 g flasken giver 120 meter spray efter grundning.\nFind de laveste priser på\nHvad er DYMISTA, og hvordan bruges det?\nDYMISTA er et receptpligtigt lægemiddel, der bruges til at behandle symptomer på sæsonbetinget allergisk rhinitis hos mennesker 6 år og ældre, som har brug for behandling med både azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat.\nDYMISTA kan hjælpe med at reducere dine næsesymptomer, herunder tilstoppet næse, løbende næse, kløe og nysen.\nDet vides ikke, om DYMISTA er sikkert eller effektivt hos børn under 4 år.\nHvad er de mulige bivirkninger af DYMISTA?\nDYMISTA kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:\nNæse problemer. Symptomer på næseproblemer kan omfatte:\nskorpe i næsen\nhul i brusk mellem næsen (perforering i næseseptum). En fløjtende lyd, når du trækker vejret, kan være et symptom på perforering i næseseptum.\nLangsom sårheling. Du bør ikke bruge DYMISTA, før din næse er helet, hvis du har ondt i næsen, hvis du har fået operation på næsen, eller hvis din næse er blevet såret.\nTrost (candida), en svampeinfektion i næse og hals. Fortæl din læge, hvis du har rødme eller hvide pletter i næsen eller munden.\nØjenproblemer, såsom glaukom eller grå stær. Nogle mennesker kan have øjenproblemer, herunder glaukom og grå stær. Du bør have regelmæssige øjenundersøgelser, når du bruger DYMISTA.\nImmunsystemproblemer, der kan øge din risiko for infektioner. DYMISTA kan forårsage problemer med, hvordan dit immunsystem beskytter din krop mod infektion og øger risikoen for infektion. Undgå kontakt med mennesker, der har smitsomme sygdomme som skoldkopper eller mæslinger, mens du bruger DYMISTA. Symptomer på infektion kan omfatte:\nBinyreinsufficiens. Binyresvigt er en tilstand, hvor binyrerne ikke producerer nok steroidhormoner. Symptomer på binyreinsufficiens kan omfatte:\nLangsom eller forsinket vækst hos børn. Et barns vækst bør kontrolleres regelmæssigt, mens du bruger DYMISTA.\nRing til din sundhedsudbyder, eller få straks lægehjælp, hvis du har symptomer på nogen af de alvorlige bivirkninger, der er anført ovenfor.\nDe mest almindelige bivirkninger af Dymista Nasal Spray inkluderer:\nFortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af DYMISTA. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.\nRing til din læge for at få lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800- FDA-1088.\nDymista (azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat) næsespray formuleres som en hvid, ensartet doseringsspray-suspension til intranasal administration. Det er et fast dosis-kombinationsprodukt indeholdende et antihistamin (Henreceptorantagonist) og et kortikosteroid som aktive ingredienser.\nAzelastinhydrochlorid aktiv ingrediens forekommer som et hvidt, lugtfrit, krystallinsk pulver med en bitter smag. Det har en molekylvægt på 418,37. Det er let opløseligt i vand, methanol og propylenglycol og let opløseligt i ethanol , octanol og glycerol . Det har et smeltepunkt på 225 ° C og pH på 5,2. Dens kemiske navn er (±) -1- (2H) -phthalazinon, 4 - [(4-chlorphenyl) methyl] -2- (hexahydro-1-methyl-1H-azepin-4-yl) -, monohydrochlorid. Dens molekylformel er C22H24En båd3O.HCl med følgende kemiske struktur:\nDYMISTA næsespray er indiceret til lindring af symptomer på sæsonbetinget allergisk rhinitis hos patienter 6 år og ældre, som har brug for behandling med både azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat for symptomatisk lindring.\nDen anbefalede dosis af DYMISTA er 1 spray i hvert næsebor to gange dagligt.\nAdministrer kun DYMISTA ad den intranasale rute.\nRyst flasken forsigtigt inden hver brug.\nPriming: Prim DYMISTA inden første brug ved at frigive 6 spray eller indtil en fin tåge vises. Når DYMISTA ikke har været brugt i 14 eller flere dage, skal du reprime med 1 spray eller indtil en fin tåge vises.\nUndgå at sprøjte DYMISTA i øjnene. Hvis sprayet i øjnene, skal øjnene skylles med vand i mindst 10 minutter.\nDYMISTA er en næsespray-suspension. Hver spray giver et volumen på 0,137 ml suspension indeholdende 137 mcg azelastinhydrochlorid og 50 mcg fluticasonpropionat (137 mcg / 50 mcg).\nDYMISTA næsespray ( NDC 0037-0245-23) leveres som en ravglasflaske udstyret med en doseringssprøjtepumpeenhed. Sprøjtepumpeenheden består af en næsespraypumpe med en hvid næseadapter og klar plaststøvhætte. Hver flaske indeholder en nettovægt på 23 g og vil levere 120 doserede spray efter grundning [se DOSERING OG ADMINISTRATION ]. Efter grunding [se DOSERING OG ADMINISTRATION ] leverer hver spray et suspensionsvolumen på 0,137 ml som en fin tåge indeholdende 137 mcg azelastinhydrochlorid og 50 mcg fluticasonpropionat (137 mcg / 50 mcg). Den korrekte mængde medicin i hver spray kan ikke sikres før den første priming og efter 120 spray er blevet brugt, selvom flasken ikke er helt tom. Flasken skal kasseres, efter at der er brugt 120 medicinske sprayer.\nDYMISTA bør ikke anvendes efter udløbsdatoen 'EXP', der er trykt på flaskens etiket og karton.\nOpbevares lodret med støvhætten på plads ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F). [Se USP-kontrolleret temperatur ] Beskyt mod lys. Opbevar ikke i fryseren eller køleskabet.\nFremstillet af: Cipla Ltd. Goa, Indien. Distribueret af: MEDA PHARMACEUTICALS, Somerset, New Jersey 08873-4120. Revideret: Feb 2015\nSektioner eller underafsnit, der er udeladt fra den fulde ordineringsinformation, er ikke angivet.\nPrim DYMISTA inden første brug ved at frigive 6 spray eller indtil en fin tåge vises. Når DYMISTA ikke har været brugt i 14 eller flere dage, skal du reprime med 1 spray eller indtil en fin tåge vises.\nOpbevares lodret med støvhætten på plads ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F). [Se USP-kontrolleret temperatur] Beskyt mod lys. Opbevar ikke i fryseren eller køleskabet.\nDistribueret af: MEDA PHARMACEUTICALS omerset, New Jersey 08873-4120. Revideret: Sep 2016.\nSystemisk og lokal kortikosteroidanvendelse kan resultere i følgende:\nLokale nasale effekter, inklusive epistaxis, nasal ulceration, nasal septal perforation, nedsat sårheling og Candida albicans-infektion [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]\nGlaukom og grå stær [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]\nImmunsuppression [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]\nHypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akseeffekter, herunder vækstreduktion [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER , Brug i specifikke populationer ]\nDa kliniske forsøg udføres under meget forskellige forhold, kan bivirkningshastigheder observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke satser, der er observeret i praksis.\nSikkerhedsdataene beskrevet nedenfor hos voksne og unge 12 år og ældre afspejler eksponering for DYMISTA hos 853 patienter (12 år og ældre; 36% mænd og 64% kvinder) med sæsonbetinget allergisk rhinitis i 3 dobbeltblind, placebo- kontrollerede kliniske forsøg med 2 ugers varighed. Racedistributionen for de 3 kliniske forsøg var 80% hvid, 16% sort, 2% asiatisk og 1% andet.\nI de 3 placebokontrollerede kliniske studier af 2 ugers varighed blev 3411 patienter med sæsonbetinget allergisk rhinitis behandlet med 1 spray pr. Næsebor af DYMISTA, azelastinhydrochlorid næsespray, fluticason propionat næsespray eller placebo to gange dagligt. Azelastinhydrochlorid- og fluticasonpropionatkomparatorerne bruger den samme bærer og enhed som DYMISTA og markedsføres ikke. Samlet set var bivirkninger 16% i DYMISTA-behandlingsgrupperne, 15% i azelastinhydrochlorid-næsespraygrupperne, 13% i fluticasonpropionat-næsespraygrupperne og 12% i placebogrupperne. Samlet set ophørte 1% af patienterne i både DYMISTA- og placebogrupperne på grund af bivirkninger.\nTabel 1 indeholder bivirkninger rapporteret med frekvenser større end eller lig med 2% og oftere end placebo hos patienter behandlet med DYMISTA i de sæsonbestemte kliniske studier med allergisk rhinitis.\nTabel 1. Bivirkninger med & ge; 2% forekomst og oftere end placebo i placebokontrollerede forsøg på 2 ugers varighed med DYMISTA hos voksne og unge patienter med sæsonbetinget allergisk rhinitis\n1 spray pr. Næsebor to gange dagligt\n(N = 853) * Azelastine Hydrochloride næsespray&dolk;\n(N = 851) Fluticason propionat næsespray&dolk;\n(N = 846) Køretøj placebo\nDysgeusia 30 (4%) 44 (5%) 4 (1%) to(<1%)\nHovedpine 18 (2%) 20 (2%) 20 (2%) 10 (1%)\nEpistaxis 16 (2%) 14 (2%) 14 (2%) 15 (2%)\n* Sikkerhedspopulation N = 853, befolkning med hensigt at behandle N = 848\n&dolk;Ikke kommercielt markedsført\nI ovenstående forsøg blev der rapporteret om søvnighed i<1% of patients treated with DYMISTA (6 of 853) or vehicle placebo (1 of 861) [see ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nPædiatriske patienter 6-11 år\nSikkerhedsdataene beskrevet nedenfor hos børn i alderen 6-11 år afspejler eksponering for DYMISTA hos 152 patienter (6-11 år; 57% mænd og 43% kvinder) med sæsonbetinget allergisk rhinitis i en dobbeltblind, placebokontrolleret klinisk undersøgelse af 2-ugers varighed. Racedistributionen for det kliniske forsøg var 69% hvid, 31% sort, 2% asiatisk og 2% andet.\nI det placebokontrollerede kliniske forsøg med 2 ugers varighed blev patienter med sæsonbetinget allergisk rhinitis behandlet med 1 spray pr. Næsebor af DYMISTA eller placebo to gange dagligt. Samlet set var bivirkninger 16% i DYMISTA-behandlingsgruppen og 12% i placebogruppen. Samlet set ophørte 1% af patienterne i både DYMISTA- og placebogrupperne på grund af bivirkninger.\nTabel 2 indeholder rapporterede bivirkninger med frekvenser større end eller lig med 2% og oftere end placebo hos patienter behandlet med DYMISTA i det sæsonbestemte kliniske forsøg med allergisk rhinitis.\nTabel 2. Bivirkninger med & ge; 2% forekomst og hyppigere end placebo i placebokontrollerede forsøg på 2 uger Varighed med DYMISTA hos børn i alderen 6 til 11 år med sæsonbetinget allergisk rhinitis\n(N = 152) * Køretøj placebo\n* Sikkerhedspopulation N = 152, hensigt at behandle population N = 152\nI ovenstående forsøg blev søvnighed ikke rapporteret [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nLangsigtet (12 måneders) sikkerhedsforsøg hos voksne og unge 12 år og ældre\nI det 12-måneders åbne, aktivt kontrollerede kliniske forsøg blev 404 asiatiske patienter (240 mænd og 164 kvinder) med flerårig allergisk rhinitis eller vasomotorisk rhinitis behandlet med DYMISTA, 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt.\nI det 12-måneders, åbne, aktivt kontrollerede, langvarige sikkerhedsforsøg hos voksne og unge 12 år og ældre blev 404 patienter med flerårig allergisk rhinitis eller vasomotorisk rhinitis behandlet med DYMISTA 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt og 207 patienter blev behandlet med fluticasonpropionat næsespray, 2 spray per næsebor en gang dagligt. Samlet set var bivirkningerne 47% i DYMISTA-behandlingsgruppen og 44% i fluticasonpropionat-næsespraygruppen. De hyppigst rapporterede bivirkninger (& ge; 2%) med DYMISTA var hovedpine, pyreksi, hoste, næsestop, rhinitis, dysgeusi, viral infektion, infektion i øvre luftveje, faryngitis, smerte, diarré og epistaxis. I DYMISTA-behandlingsgruppen havde 7 patienter (2%) mild epistaxis og 1 patient (<1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasal spray treatment group 1 patient (<1%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasal examinations were performed and no nasal ulcerations or septal perforations were observed. Eleven of 404 patients (3%) treated with DYMISTA and 6 of 207 patients (3%) treated with fluticasone propionate nasal spray discontinued from the trial due to adverse events.\nLangsigtet (3-måneders) sikkerhedsforsøg hos pædiatriske patienter 6-11 år\nI det 3-måneders åbne aktivt kontrollerede kliniske forsøg blev 264 patienter (60% mænd, 40% kvinder) (80% hvide, 19% sorte, 4% asiatiske og 2% andre) med allergisk rhinitis behandlet med DYMISTA, 1 spray pr. næsebor to gange dagligt.\nI det 3-måneders, åbne, aktivt kontrollerede sikkerhedsforsøg hos pædiatriske patienter i alderen 6-11 år 264 patienter (128 patienter & ge; 6 til<9 years of age, and 136 patients ≥9 to <12 years of age) with allergic rhinitis (based on the Investigator’s assessment) were treated with DYMISTA, 1 spray per nostril twice daily and 89 patients (44 patients ≥6 to <9 years of age, and 45 patients ≥9 to <12 years of age) were treated with fluticasone propionate nasal spray, 1 spray per nostril twice daily. Overall, adverse reactions were 40% in the DYMISTA treatment group and 36% in the fluticasone propionate nasal spray group. The most frequently reported adverse reactions (≥2%) with DYMISTA were epistaxis, headache, oropharyngeal pain, vomiting, upper abdominal pain, cough, pyrexia, otitis media, upper respiratory tract infection, diarrhea, nausea, otitis externa, and urticaria. In the DYMISTA treatment group 23 patients (9%) had mild epistaxis and 3 patients (1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasal spray treatment group 8 patients (9%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasal examinations were performed and no ulcerations or septal perforations were observed. Four of 264 patients (2%) treated with DYMISTA and 3 of 89 (3%) treated with fluticasone propionate nasal spray discontinued from the trial due to adverse events. There were two reports of somnolence, one severe, among children taking DYMISTA [see ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nFølgende spontane bivirkninger er rapporteret med DYMISTA eller en af komponenterne (azelastin og fluticason). Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en befolkning med usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres hyppighed pålideligt eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.\nHjertesygdomme: atrieflimren, øget hjerterytme, hjertebanken\nØjenlidelse: sløret syn, grå stær, konjunktivitis, tørhed og irritation, hævelse i øjet, glaukom, øget intraokulært tryk, unormalt syn, xerophthalmia\nMave-tarmkanalen: kvalme, opkastning\nGenerelle lidelser og tilstand på administrationsstedet: smerter og smerter, irritation på applikationsstedet, brystsmerter, ødemer i ansigt og tunge, træthed, tolerance\nForstyrrelser i immunsystemet: anafylaksi / anafylaktoide reaktioner, som i sjældne tilfælde var alvorlige overfølsomhedsreaktioner\nForstyrrelser i bevægeapparatet og bindevæv: vækstundertrykkelse [se Brug i specifikke populationer ]\nNervesystemet: forstyrrelse eller tab af lugt og / eller smag, svimmelhed, ufrivillige muskelsammentrækninger, paræstesi, parosmi\nPsykiske lidelser: angst, forvirring, nervøsitet\nNyrer og urinveje: urinretention\nLuftveje, thorax og mediastinum: bronkospasme, hoste, dysfoni, dyspnø, hæshed, perforering i næseseptum, ubehag i næsen, tørhed i næsen, næsesår, næsesår, ondt i halsen, tørhed i halsen og irritation, stemmeskift, hvæsende vejrtrækning\nHud og subkutan vævssygdom: angioødem, erytem, hævelse i ansigtet, kløe, udslæt, urticaria\nVaskulær lidelse: forhøjet blodtryk\nDer er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med DYMISTA. Lægemiddelinteraktionerne af kombinationen forventes at afspejle interaktionerne for de enkelte komponenter.\nDepressiva i centralnervesystemet\nSamtidig brug af DYMISTA med alkohol eller andre depressive midler i centralnervesystemet bør undgås, fordi søvnighed og nedsat ydeevne i centralnervesystemet kan forekomme [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nCytokrom P450 3A4\nRitonavir (en stærk CYP3A4-hæmmer) øgede plasma-eksponering for fluticasonpropionat signifikant efter administration af vandig fluticasonpropionat-næsespray, hvilket resulterede i signifikant reducerede serumcortisolkoncentrationer [se KLINISK FARMAKOLOGI ]. Under brug efter markedsføring har der været rapporter om klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner hos patienter, der fik fluticasonpropionat og ritonavir, hvilket resulterede i systemiske kortikosteroideffekter inklusive Cushings syndrom og binyreundertrykkelse. Derfor anbefales ikke samtidig administration af fluticasonpropionat og ritonavir, medmindre den potentielle fordel for patienten opvejer risikoen for systemiske kortikosteroid-bivirkninger.\nKetoconazol (også en stærk CYP3A4-hæmmer), administreret i flere doser på 200 mg til steady-state, øget plasmaeksponering af fluticasonpropionat, reduceret plasmacortisol-AUC, men havde ingen effekt på urinudskillelse af cortisol efter administration af en enkelt 1000 mcg dosis fluticasonpropionat ved oral inhalationsvej.\nDer skal udvises forsigtighed, når DYMISTA administreres sammen med ketoconazol og andre kendte stærke CYP3A4-hæmmere.\nTabel 1: Bivirkninger med & ge; 2% forekomst og oftere end placebo i placebokontrollerede forsøg på 2 ugers varighed med DYMISTA hos voksne og unge patienter med sæsonbetinget allergisk rhinitis\n(N = 853) * Azelastine Hydrochloride næsespray & dolk;\n(N = 851) Fluticason propionat næsespray & dolk;\n&dolk; Ikke kommercielt markedsført\nTabel 2: Bivirkninger med & ge; 2% forekomst og oftere end placebo i placebokontrollerede forsøg på 2 ugers varighed med DYMISTA hos børn i alderen 6 til 11 år med sæsonbetinget allergisk rhinitis\nI det 12-måneders, åbne, aktivt kontrollerede, langvarige sikkerhedsforsøg hos voksne og unge 12 år og ældre blev 404 patienter med flerårig allergisk rhinitis eller vasomotorisk rhinitis behandlet med DYMISTA 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt og 207 patienter blev behandlet med fluticasonpropionat næsespray, 2 spray per næsebor en gang dagligt. Samlet set var bivirkningerne 47% i DYMISTA-behandlingsgruppen og 44% i fluticasonpropionat-næsespraygruppen. De hyppigst rapporterede bivirkninger (& ge; 2%) med DYMISTA var hovedpine, pyreksi, hoste, næsestop, rhinitis, dysgeusi, viral infektion, infektion i øvre luftveje, faryngitis, smerte, diarré og epistaxis. I DYMISTA-behandlingsgruppen havde 7 patienter (2%) mild epistaxis og 1 patient (<1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasal spray treatment group 1 patient ( < 1%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasal examinations were performed and no nasal ulcerations or septal perforations were observed. Eleven of 404 patients (3%) treated with DYMISTA and 6 of 207 patients (3%) treated with fluticasone propionate nasal spray discontinued from the trial due to adverse events.\nI det 3-måneders, åbne, aktivt kontrollerede sikkerhedsforsøg hos pædiatriske patienter i alderen 6-11 år 264 patienter (128 patienter & ge; 6 til<9 years of age, and 136 patients ≥ 9 to < 12 years of age) with allergic rhinitis (based on the Investigator's assessment) were treated with DYMISTA, 1 spray per nostril twice daily and 89 patients (44 patients ≥ 6 to < 9 years of age, and 45 patients ≥ 9 to < 12 years of age) were treated with fluticasone propionate nasal spray, 1 spray per nostril twice daily. Overall, adverse reactions were 40% in the DYMISTA treatment group and 36% in the fluticasone propionate nasal spray group. The most frequently reported adverse reactions ( ≥ 2%) with DYMISTA were epistaxis, headache, oropharyngeal pain, vomiting, upper abdominal pain, cough, pyrexia, otitis media, upper respiratory tract infection, diarrhea, nausea, otitis externa, and urticaria. In the DYMISTA treatment group 23 patients (9%) had mild epistaxis and 3 patients (1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasal spray treatment group 8 patients (9%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasal examinations were performed and no ulcerations or septal perforations were observed. Four of 264 patients (2%) treated with DYMISTA and 3 of 89 (3%) treated with fluticasone propionate nasal spray discontinued from the trial due to adverse events. There were two reports of somnolence, one severe, among children taking DYMISTA [see ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nKetoconazol (også en stærk CYP3A4-hæmmer) administreret i flere doser på 200 mg til steady-state, øget plasmaeksponering af fluticasonpropionat, reduceret plasmacortisol-AUC, men havde ingen effekt på urinudskillelse af cortisol efter administration af en enkelt dosis på 1000 mcg fluticasonpropionat ved oral inhalationsvej.\nI kliniske forsøg er forekomsten af søvnighed rapporteret hos nogle patienter (6 af 853 voksne og unge patienter og 2 af 416 børn), der tog DYMISTA i placebokontrollerede studier [se BIVIRKNINGER ]. Patienter bør advares mod at engagere sig i farlige erhverv, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed og motorisk koordination, såsom at betjene maskiner eller køre et motorkøretøj efter administration af DYMISTA. Samtidig brug af DYMISTA med alkohol eller andre depressive midler i centralnervesystemet bør undgås, fordi yderligere reduktioner i årvågenhed og yderligere nedsat ydeevne i centralnervesystemet kan forekomme [se Narkotikainteraktioner ].\nI kliniske forsøg med en varighed på 2 til 52 uger blev epistaxis observeret oftere hos patienter behandlet med DYMISTA end dem, der fik placebo [se BIVIRKNINGER ].\nForekomster af næsesår og perforation i næseseptum er rapporteret hos patienter efter intranasal anvendelse af kortikosteroider. Der var ingen tilfælde af nasal ulceration eller perforation i næseseptum observeret i kliniske forsøg med DYMISTA.\nPå grund af den hæmmende virkning af kortikosteroider på sårheling bør patienter, der har oplevet nylige næsesår, næsekirurgi eller næsetraume, undgå brug af DYMISTA, indtil heling har fundet sted.\nI kliniske forsøg med fluticasonpropionat administreret intranasalt er der sket udvikling af lokaliserede infektioner i næse og svælg med Candida albicans. Når en sådan infektion udvikler sig, kan det kræve behandling med passende lokal terapi og seponering af behandlingen med DYMISTA. Patienter, der bruger DYMISTA over flere måneder eller længere, bør regelmæssigt undersøges for tegn på Candida-infektion eller andre tegn på bivirkninger på næseslimhinden.\nNasale og inhalerede kortikosteroider kan resultere i udvikling af glaukom og / eller grå stær. Derfor er det nødvendigt med tæt overvågning hos patienter med synsændring eller tidligere øget intraokulært tryk, glaukom og / eller grå stær.\nGlaukom og dannelse af grå stær blev evalueret med intraokulære trykmålinger og slidselampeundersøgelser i et kontrolleret 12-måneders studie hos 612 unge og voksne patienter i alderen 12 år og ældre med flerårig allergisk eller vasomotorisk rhinitis (VMR). Af de 612 patienter, der deltog i undersøgelsen, blev 405 randomiseret til at modtage DYMISTA (1 spray pr. Næsebor to gange dagligt) og 207 blev randomiseret til at modtage fluticasonpropionat-næsespray (2 sprayer pr. Næsebor en gang dagligt). I DYMISTA-gruppen havde en patient øget det intraokulære tryk ved måned 6. Derudover havde tre patienter tegn på posterior subkapsulær grå stær ved måned 6 og en ved måned 12 (afslutning af behandlingen). I fluticasonpropionatgruppen havde tre patienter tegn på posterior subkapsulær grå stær ved måned 12 (afslutning af behandlingen).\nPersoner, der bruger stoffer, såsom kortikosteroider, der undertrykker immunsystemet er mere modtagelige for infektioner end raske individer. Skoldkopper og mæslinger kan for eksempel have en mere alvorlig eller endog dødelig forgang hos modtagelige børn eller voksne, der bruger kortikosteroider. Hos børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme eller er blevet immuniseret ordentligt, skal der udvises særlig forsigtighed for at undgå eksponering. Hvordan dosis, rute og varighed af kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion, vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og / eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis de udsættes for skoldkopper, kan profylakse med varicella zoster immunglobulin (VZIG) være indiceret. Hvis de udsættes for mæslinger, kan profylakse med poolet intramuskulært immunglobulin (IG) være indiceret. (Se de respektive pakkeindsatser for komplet VZIG- og IG-ordineringsinformation .) Hvis der udvikles skoldkopper, kan behandling med antivirale midler overvejes.\nKortikosteroider bør anvendes med forsigtighed, hvis overhovedet, til patienter med aktive eller hvilende tuberkuløse infektioner i luftvejene; ubehandlede lokale eller systemiske svampe- eller bakterieinfektioner systemiske virus- eller parasitinfektioner; eller okulær herpes simplex på grund af muligheden for forværring af disse infektioner.\nHypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akseeffekter\nNår intranasale steroider anvendes i højere doser end de anbefalede eller hos modtagelige individer ved anbefalede doser, kan der forekomme systemiske kortikosteroideffekter såsom hyperkortisme og binyreundertrykkelse. Hvis sådanne ændringer forekommer, bør dosis af DYMISTA seponeres langsomt i overensstemmelse med accepterede procedurer til seponering af oral kortikosteroidbehandling. Samtidig brug af intranasale kortikosteroider med andre inhalerede kortikosteroider kan øge risikoen for tegn eller symptomer på hyperkortikisme og / eller undertrykkelse af HPA-aksen.\nUdskiftning af et systemisk kortikosteroid med et topisk kortikosteroid kan ledsages af tegn på binyreinsufficiens, og desuden kan nogle patienter opleve abstinenssymptomer, fx led- og / eller muskelsmerter, slapphed og depression. Patienter, der tidligere er blevet behandlet i længere perioder med systemiske kortikosteroider og overført til topikale kortikosteroider, skal monitoreres omhyggeligt for akut binyrebarkinsufficiens som reaktion på stress. Hos de patienter, der har astma eller andre kliniske tilstande, der kræver langvarig systemisk kortikosteroidbehandling, kan et for hurtigt fald i systemiske kortikosteroider forårsage en alvorlig forværring af deres symptomer.\nBrug af Cytochrome P450 3A4-hæmmere\nRitonavir og andre stærke cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) -hæmmere kan øge plasmafluticasonpropionateksponering signifikant, hvilket resulterer i signifikant reducerede serumcortisolkoncentrationer [se Narkotikainteraktioner og KLINISK FARMAKOLOGI ]. Under brug efter markedsføring har der været rapporter om klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner hos patienter, der fik fluticasonpropionat og ritonavir, hvilket resulterede i systemiske kortikosteroideffekter inklusive Cushings syndrom og binyreundertrykkelse. Derfor anbefales ikke samtidig administration af DYMISTA og ritonavir, medmindre den potentielle fordel for patienten opvejer risikoen for systemiske kortikosteroid-bivirkninger. Vær forsigtig med samtidig administration af DYMISTA og andre potente CYP3A4-hæmmere, såsom ketoconazol [se Narkotikainteraktioner og KLINISK FARMAKOLOGI ].\nEffekt på vækst\nKortikosteroider kan medføre en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter.\nOvervåg væksten rutinemæssigt hos pædiatriske patienter, der får DYMISTA [se Brug i specifikke populationer ].\nDer er rapporteret om søvnighed hos nogle patienter (8 ud af 1.269 patienter), der tager DYMISTA i kontrollerede kliniske forsøg. Forsigtig patienter mod at engagere sig i farlige erhverv, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed og motorisk koordination, såsom kørsel eller betjening af maskiner efter administration af DYMISTA [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nSamtidig brug af alkohol og andre depressive stoffer i centralnervesystemet\nRådgive patienter om at undgå samtidig brug af DYMISTA sammen med alkohol eller andre depressive midler i centralnervesystemet, fordi yderligere reduktioner i årvågenhed og yderligere nedsat ydeevne i centralnervesystemet kan forekomme [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nNasale kortikosteroider er forbundet med epistaxis, nasal ulceration, nasal septal perforation, Candida albicans infektion og nedsat sårheling. Patienter, der har oplevet for nylig nasale mavesår, nasal kirurgi eller nasalt traume, bør ikke bruge DYMISTA, før heling har fundet sted [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nInformer patienter om, at glaukom og grå stær er forbundet med nasal og inhaleret kortikosteroidanvendelse. Rådgive patienter om at informere hans / hendes sundhedsudbyder, hvis der bemærkes en ændring i synet, mens de bruger DYMISTA [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nAdvar patienter, der er i immunsuppressive doser af kortikosteroider for at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for, skal de straks konsultere deres læge. Informer patienter om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose, svampe-, bakterie-, virus- eller parasitinfektioner eller okulær herpes simplex [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nKortikosteroider kan medføre en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Overvåg væksten rutinemæssigt hos pædiatriske patienter, der får DYMISTA [se Brug i specifikke populationer ].\nInstruer patienterne om at ryste flasken forsigtigt inden hver brug og fylde pumpen inden første brug, og når DYMISTA ikke har været brugt i 14 eller flere dage [se DOSERING OG ADMINISTRATION ].\nHold sprøjten væk fra øjnene\nInstruer patienter om at undgå at sprøjte DYMISTA i deres øjne.\nHold dig væk fra børns rækkevidde\nInstruer patienterne om at holde DYMISTA utilgængeligt for børn. Hvis et barn ved et uheld indtager DYMISTA, skal du straks søge lægehjælp eller ringe til et giftkontrolcenter.\nRådgive patienter om, at samtidig administration af DYMISTA og ritonavir ikke anbefales, og at være forsigtig, hvis DYMISTA administreres sammen med ketoconazol [se Narkotikainteraktioner ].\nDer blev ikke udført nogen undersøgelser af kræftfremkaldende egenskaber, mutagenicitet eller nedsat fertilitet med DYMISTA; der er imidlertid studier tilgængelige for de individuelle aktive komponenter, azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat, som beskrevet nedenfor.\nI 2-årige karcinogenicitetsundersøgelser på rotter og mus viste azelastinhydrochlorid ikke tegn på kræftfremkaldende egenskaber ved orale doser på henholdsvis 30 mg / kg og 25 mg / kg. Disse doser var ca. 530 og 220 gange den maksimale anbefalede humane daglige intranasale dosis [MRHDID] på mg / m² basis.\nAzelastinhydrochlorid viste ingen genotoksiske effekter i Ames-testen, DNA-reparationstest, muselymfom fremadmutationsanalyse, musemikronukleustest eller kromosomal aberrationstest i knoglemarv hos rotter.\nReproduktions- og fertilitetsundersøgelser på rotter viste ingen virkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet ved orale doser op til 30 mg / kg (ca. 530 gange MRHDID hos voksne på mg / m² basis). Ved 68,6 mg / kg (ca. 1200 gange MRHDID på mg / m² basis) varede østrous cyklusser forlænget, og den kopulatoriske aktivitet og antallet af graviditeter blev nedsat. Antallet af corpora lutea og implantationer blev reduceret; tabet af præimplantation blev imidlertid ikke øget.\nFluticasonpropionat udviste intet tumorigent potentiale hos mus ved orale doser op til 1.000 mcg / kg (ca. 20 gange den maksimale anbefalede daglige intranasale dosis hos voksne og ca. 10 gange den maksimale anbefalede daglige intranasale dosis til børn på mcg / m²) i 78 uger eller hos rotter ved inhalationsdoser op til 57 mcg / kg (ca. 2 gange MRHDID hos voksne på mcg / m²) i 104 uger.\nFluticasonpropionat inducerede ikke genmutation i prokaryote eller eukaryote celler in vitro . Ingen signifikant clastogen effekt blev set i dyrkede humane perifere lymfocytter in vitro eller i musens mikronukleustest.\nDer blev ikke observeret tegn på nedsat fertilitet i reproduktive undersøgelser udført på han- og hunrotter i subkutane doser op til 50 mcg / kg (ca. 2 gange MRHDID hos voksne på mcg / m²). Prostatavægt blev signifikant reduceret ved en subkutan dosis på 50 mcg / kg.\nDYMISTA - Teratogene virkninger\nDer er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede kliniske forsøg med DYMISTA, kun azelastinhydrochlorid eller fluticasonpropionat kun hos gravide kvinder. Dyr reproduktive undersøgelser af azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat hos mus, rotter og / eller kaniner afslørede tegn på teratogenicitet såvel som andre udviklingstoksiske effekter. Da reproduktion af dyr ikke altid er forudsigelig for menneskelig respons, bør DYMISTA kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.\nTeratogene virkninger : Hos mus forårsagede azelastinhydrochlorid embryo-føtal død, misdannelser (kløft i ganen; kort eller fraværende hale; sammensmeltede, fraværende eller forgrenede ribben), forsinket ossifikation og nedsat føtalvægt ved en oral dosis ca. 610 gange den maksimale anbefalede humane daglige intranasale dosis (MRHDID) hos voksne (på mg / m² basis ved en maternel dosis på 68,6 mg / kg). Denne dosis forårsagede også maternel toksicitet som det fremgår af nedsat kropsvægt. Hverken føtal eller maternel effekt forekom i en dosis, der var ca. 26 gange MRHDID (på mg / m basis ved en maternel dosis på 3 mg / kg).\nHos rotter forårsagede azelastinhydrochlorid misdannelser (oligo- og brachydactylia), forsinket ossifikation og skeletvariationer, i fravær af maternel toksicitet, ved en oral dosis ca. 530 gange MRHDID hos voksne (på mg / m² basis ved en maternel dosis på 30 mg / kg). Ved en dosis ca. 1200 gange MRHDID (på mg / m² basis ved en maternel dosis på 68,6 mg / kg) forårsagede azelastinhydrochlorid også embryo-føtal død og nedsat fostervægt; denne dosis forårsagede imidlertid alvorlig maternel toksicitet. Hverken føtal eller maternel effekt forekom i en dosis ca. 53 gange MRHDID (på mg / m² basis ved en maternel dosis på 3 mg / kg).\nHos kaniner forårsagede azelastinhydrochlorid abort, forsinket ossifikation og nedsat fostervægt ved orale doser ca. 1100 gange MRHDID hos voksne (på mg / m basis ved en maternel dosis på 30 mg / kg); disse doser resulterede imidlertid også i alvorlig maternel toksicitet. Hverken føtal eller maternel effekt forekom i en dosis ca. 11 gange MRHDID (på mg / m² basis ved en maternel dosis på 0,3 mg / kg).\nTeratogene virkninger : Kortikosteroider har vist sig at være teratogene hos forsøgsdyr, når de administreres systemisk ved relativt lave doseringsniveauer. Subkutane undersøgelser med mus og rotte ved doser, der svarer til henholdsvis ca. og 4 gange henholdsvis MRHDID hos voksne (på mcg / m² i maternelle doser på henholdsvis 45 og 100 mcg / kg), afslørede føtal toksicitet, der er karakteristisk for potent kortikosteroid forbindelser, herunder embryonisk væksthæmning, omphalocele, spaltet gane og retarderet kranialbenifikation.\nHos kaninen blev fostervægtreduktion og spaltet gane observeret ved en subkutan dosis mindre end MRHDID hos voksne (på mcg / m² basis ved en maternel dosis på 4 mcg / kg). Imidlertid blev der ikke rapporteret om teratogene virkninger ved orale doser op til ca. 25 gange MRHDID hos voksne (på mcg / m² ved en maternel dosis på 300 mcg / kg) fluticasonpropionat til kaninen. Intet fluticasonpropionat blev påvist i plasma i dette studie, i overensstemmelse med den etablerede lave biotilgængelighed efter oral administration [se KLINISK FARMAKOLOGI ].\nErfaring med orale kortikosteroider siden deres introduktion i farmakologisk, i modsætning til fysiologisk, antyder doser, at gnavere er mere tilbøjelige til teratogene virkninger fra kortikosteroider end mennesker. Derudover, fordi der er en naturlig stigning i kortikosteroidproduktionen under graviditet, vil de fleste kvinder have brug for en lavere eksogen kortikosteroiddosis, og mange har ikke brug for kortikosteroidbehandling under graviditeten.\nFluticasonpropionat krydsede moderkagen efter oral administration af ca. 4 og 25 gange MRHDID hos voksne (på mcg / m-basis ved henholdsvis maternelle doser på 100 mcg / kg og 300 mcg / kg til henholdsvis rotter og kaniner).\nDYMISTA : Det vides ikke, om DYMISTA udskilles i human modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når DYMISTA administreres til en ammende kvinde. Da der ikke foreligger data fra velkontrollerede humane studier om ammende mødre med ammende mødre, baseret på data fra de enkelte komponenter, bør der træffes en beslutning om, hvorvidt amning skal ophøre eller om afbrydelse af DYMISTA under hensyntagen til vigtigheden af DYMISTA for moderen.\nAzelastinhydrochlorid : Det vides ikke, om azelastinhydrochlorid udskilles i modermælk.\nFluticasonpropionat : Det vides ikke, om fluticasonpropionat udskilles i modermælk. Imidlertid udskilles andre kortikosteroider i modermælk. Subkutan indgivelse til ammende rotter på 10 mcg / kg tritieret fluticasonpropionat (mindre end den maksimale anbefalede daglige intranasale dosis hos voksne på mcg / m²) resulterede i målbar radioaktivitet i mælken.\nBrug af DYMISTA til sæsonbetinget allergisk rhinitis hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 11 år understøttes af sikkerheds- og effektdata fra kliniske studier (416 patienter 6 til 11 år med allergisk rhinitis blev behandlet med DYMISTA i kontrollerede kliniske forsøg) og de etablerede effekt og sikkerhed af azelastinhydrochlorid næsespray og fluticasonpropionat næsespray i denne aldersgruppe [se BIVIRKNINGER og Kliniske studier ].\nEnogtyve patienter i alderen 4-5 år blev behandlet med DYMISTA i de pædiatriske studier beskrevet ovenfor. Sikkerhedsresultater hos børn 4-5 år svarede til dem hos børn 6-11 år, men virkningen blev ikke fastslået.\nDYMISTAs sikkerhed og effektivitet er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter under 4 år.\nKontrollerede kliniske studier har vist, at intranasale kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed hos pædiatriske patienter. Denne effekt er observeret i fravær af laboratoriebeviser for HPA-akse-undertrykkelse, hvilket antyder, at væksthastighed er en mere følsom indikator for systemisk kortikosteroideksponering hos pædiatriske patienter end nogle almindeligt anvendte tests af HPA-aksefunktion. De langsigtede virkninger af denne reduktion i væksthastighed forbundet med intranasale kortikosteroider, herunder indvirkningen på den endelige voksenhøjde, er ukendte. Potentialet for 'catch-up' vækst efter seponering af behandling med intranasale kortikosteroider er ikke undersøgt tilstrækkeligt. Væksten hos pædiatriske patienter, der får intranasale kortikosteroider, inklusive DYMISTA, bør overvåges rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). De potentielle væksteffekter af langvarig behandling skal afvejes mod de opnåede kliniske fordele og risiciene / fordelene ved behandlingsalternativer.\nKliniske forsøg med DYMISTA omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Generelt skal dosisudvælgelse til en ældre patient være forsigtig, normalt startende i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.\nI kliniske forsøg af 2 til 52 ugers varighed blev epistaxis observeret hyppigere hos patienter behandlet med DYMISTA end dem, der fik placebo [se BIVIRKNINGER ].\nI kliniske forsøg med fluticasonpropionat administreret intranasalt blev udviklingen af lokaliserede infektioner i næse og svælg med Candida albicans er sket. Når en sådan infektion udvikler sig, kan det kræve behandling med passende lokal terapi og seponering af behandlingen med DYMISTA. Patienter, der bruger DYMISTA over flere måneder eller længere, bør undersøges regelmæssigt for bevis for Candida infektion eller andre tegn på bivirkninger på næseslimhinden.\nNasale og inhalerede kortikosteroider kan resultere i udvikling af glaukom og / eller grå stær.\nDerfor er det nødvendigt med tæt overvågning hos patienter med synsændring eller tidligere øget intraokulært tryk, glaukom og / eller grå stær.\nPersoner, der bruger stoffer, såsom kortikosteroider, der undertrykker immunsystemet er mere modtagelige for infektioner end raske individer. Skoldkopper og mæslinger kan for eksempel have en mere alvorlig eller endog dødelig forgang hos modtagelige børn eller voksne, der bruger kortikosteroider. Hos børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme eller er blevet immuniseret ordentligt, skal der udvises særlig forsigtighed for at undgå eksponering. Hvordan dosis, rute og varighed af kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion, vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og / eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis de udsættes for skoldkopper, kan profylakse med varicella zoster immunglobulin (VZIG) være indiceret. Hvis de udsættes for mæslinger, kan profylakse med poolet intramuskulært immunglobulin (IG) være indiceret. (Se de respektive indlægssedler for komplet VZIG- og IG-ordineringsinformation.) Hvis der udvikles skoldkopper, kan behandling med antivirale midler overvejes.\nRitonavir og andre stærke cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) -hæmmere kan øge plasmafluticasonpropionateksponering signifikant, hvilket resulterer i signifikant reducerede serumcortisolkoncentrationer [se Narkotikainteraktioner og KLINISK FARMAKOLOGI ]. Under brug efter markedsføring har der været rapporter om klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner hos patienter, der fik fluticasonpropionat og ritonavir, hvilket resulterede i systemiske kortikosteroideffekter inklusive Cushings syndrom og binyreundertrykkelse. Derfor anbefales ikke samtidig administration af DYMISTA og ritonavir, medmindre den potentielle fordel for patienten opvejer risikoen for systemiske kortikosteroid-bivirkninger.\nVær forsigtig med samtidig administration af DYMISTA og andre potente CYP3A4-hæmmere, såsom ketoconazol [se Narkotikainteraktioner og KLINISK FARMAKOLOGI ].\nOplysninger om patienthåndtering\nRådgive patienter om at undgå samtidig brug af DYMISTA sammen med alkohol eller andre depressive midler i centralnervesystemet, fordi der kan forekomme yderligere reduktioner i årvågenhed og yderligere nedsat ydeevne i centralnervesystemet ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nNasale kortikosteroider er associeret med epistaxis, nasal ulceration, nasal septal perforering, Candida albicans infektion og nedsat sårheling. Patienter, der har oplevet for nylig nasale mavesår, nasal kirurgi eller nasalt traume, bør ikke bruge DYMISTA, før heling har fundet sted [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ].\nI 2-årige karcinogenicitetsundersøgelser på rotter og mus viste azelastinhydrochlorid ikke tegn på kræftfremkaldende egenskaber ved orale doser på henholdsvis 30 mg / kg og 25 mg / kg. Disse doser var ca. 530 og 220 gange den maksimale anbefalede daglige intranasale humane dosis [MRHDID] på en mg / m2tobasis.\nReproduktions- og fertilitetsundersøgelser på rotter viste ingen virkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet ved orale doser op til 30 mg / kg (ca. 530 gange MRHDID hos voksne på en mg / m2tobasis). Ved 68,6 mg / kg (ca. 1200 gange MRHDID på en mg / mtobasis) var varigheden af østrous cyklusser forlænget, og kopulatorisk aktivitet, og antallet af graviditeter blev nedsat. Antallet af corpora lutea og implantationer blev reduceret; tabet af præimplantation blev imidlertid ikke øget.\nFluticasonpropionat udviste intet tumorigent potentiale hos mus ved orale doser op til 1.000 mcg / kg (ca. 20 gange den maksimale anbefalede daglige intranasale dosis hos voksne og ca. 10 gange den maksimale anbefalede daglige intranasale dosis til børn på et mcg / mtobasis) i 78 uger eller hos rotter ved inhalationsdoser op til 57 mcg / kg (ca. 2 gange MRHDID hos voksne på mcg / mtobasis) i 104 uger.\nDer blev ikke observeret tegn på nedsat fertilitet i reproduktionsstudier udført hos han- og hunrotter i subkutane doser op til 50 mcg / kg (ca. 2 gange MRHDID hos voksne på mcg / mtobasis). Prostatavægt blev signifikant reduceret ved en subkutan dosis på 50 mcg / kg.\nTeratogene virkninger: Graviditet Kategori C\nHos mus forårsagede azelastinhydrochlorid embryo-føtal død, misdannelser (kløft i ganen; kort eller fraværende hale; fusioneret, fraværende eller forgrenet ribben), forsinket ossifikation og nedsat føtalvægt ved en oral dosis ca. 610 gange den maksimale anbefalede humane daglige intranasale dosis (MRHDID) hos voksne (på en mg / mtobasis ved en maternel dosis på 68,6 mg / kg). Denne dosis forårsagede også maternel toksicitet som det fremgår af nedsat kropsvægt. Hverken føtal eller maternel effekt forekom i en dosis, der var ca. 26 gange MRHDID (på en mg / mtobasis ved en maternel dosis på 3 mg / kg).\nHos rotter forårsagede azelastinhydrochlorid misdannelser (oligo- og brachydactylia), forsinket ossifikation og skeletvariationer i fravær af maternel toksicitet ved en oral dosis ca. 530 gange MRHDID hos voksne (på en mg / m2tobasis ved en maternel dosis på 30 mg / kg). Ved en dosis ca. 1200 gange MRHDID (på en mg / mtobasis ved en maternel dosis på 68,6 mg / kg), forårsagede azelastinhydrochlorid også embryo-føtal død og nedsat fostervægt; denne dosis forårsagede imidlertid alvorlig maternel toksicitet. Hverken føtal eller maternel virkning forekom i en dosis ca. 53 gange MRHDID (på en mg / m2tobasis ved en maternel dosis på 3 mg / kg).\nHos kaniner forårsagede azelastinhydrochlorid abort, forsinket ossifikation og nedsat fostervægt ved orale doser ca. 1100 gange MRHDID hos voksne (på en mg / m2tobasis ved en maternel dosis på 30 mg / kg); disse doser resulterede imidlertid også i alvorlig maternel toksicitet. Hverken føtal eller maternel virkning forekom i en dosis ca. 11 gange MRHDID (på en mg / m2tobasis ved en maternel dosis på 0,3 mg / kg).\nKortikosteroider har vist sig at være teratogene hos forsøgsdyr, når de administreres systemisk ved relativt lave doseringsniveauer. Subkutane studier med mus og rotte i doser, der svarer til henholdsvis henholdsvis og 4 gange henholdsvis MRHDID hos voksne (på et mcg / mtobasis ved maternelle doser på henholdsvis 45 og 100 mcg / kg), afslørede fostertoksicitet, der er karakteristisk for potente kortikosteroidforbindelser, herunder embryonal væksthæmning, omphalocele, kløftgane og retarderet kranialbenifikation.\nHos kaninen blev fostervægtreduktion og spaltet gane observeret ved en subkutan dosis mindre end MRHDID hos voksne (på en mcg / mtobasis ved en maternel dosis på 4 mcg / kg). Imidlertid blev der ikke rapporteret om teratogene virkninger ved orale doser op til ca. 25 gange MRHDID hos voksne (på et mcg / mtobasis ved en maternel dosis på 300 mcg / kg) fluticasonpropionat til kaninen. Intet fluticasonpropionat blev påvist i plasma i dette studie, i overensstemmelse med den etablerede lave biotilgængelighed efter oral administration [se KLINISK FARMAKOLOGI ].\nFluticasonpropionat krydsede moderkagen efter oral administration af ca. 4 og 25 gange MRHDID hos voksne (på en mcg / mtobasis ved moderens doser på henholdsvis 100 mcg / kg og 300 mcg / kg til henholdsvis rotter og kaniner).\nDet vides ikke, om DYMISTA udskilles i human modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når DYMISTA administreres til en ammende kvinde. Da der ikke foreligger data fra velkontrollerede humane studier om ammende mødre med ammende mødre, baseret på data fra de enkelte komponenter, bør der træffes en beslutning om, hvorvidt amning skal ophøre eller om afbrydelse af DYMISTA under hensyntagen til vigtigheden af DYMISTA for moderen.\nDet vides ikke, om azelastinhydrochlorid udskilles i modermælk.\nDet vides ikke, om fluticasonpropionat udskilles i modermælk. Imidlertid udskilles andre kortikosteroider i modermælk. Subkutan indgivelse til ammende rotter på 10 mcg / kg tritieret fluticasonpropionat (mindre end den maksimale anbefalede daglige intranasale dosis til voksne på mcg / mtobasis) resulterede i målelig radioaktivitet i mælken.\nDYMISTA indeholder både azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat; derfor gælder de risici, der er forbundet med overdosering af de enkelte komponenter beskrevet nedenfor, for DYMISTA.\nDer har ikke været rapporteret overdosering med azelastinhydrochlorid. Akut overdosering med azelastinhydrochlorid hos voksne med denne doseringsform vil sandsynligvis ikke resultere i klinisk signifikante bivirkninger bortset fra øget søvnighed, da en (1) 23 g flaske DYMISTA indeholder ca. 23 mg azelastinhydrochlorid. Kliniske forsøg med voksne med enkeltdoser af den orale formulering af azelastinhydrochlorid (op til 16 mg) har ikke resulteret i øget forekomst af alvorlige bivirkninger. Generelle understøttende foranstaltninger bør anvendes, hvis der opstår overdosering. Der er ingen kendt modgift mod DYMISTA. Oral indtagelse af antihistaminer har potentialet til at forårsage alvorlige bivirkninger hos børn. Derfor bør DYMISTA opbevares utilgængeligt for børn.\nKronisk overdosering af fluticasonpropionat kan resultere i tegn / symptomer på hyperkortisme [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Intranasal administration af 2 mg (10 gange den anbefalede dosis) fluticasonpropionat to gange dagligt i 7 dage til raske humane frivillige tolereredes godt. Enkelt oral oral fluticasonpropionatdosis på op til 16 mg er blevet undersøgt hos frivillige mennesker uden rapporteret om akutte toksiske virkninger. Gentag orale doser op til 80 mg dagligt i 10 dage hos frivillige og gentagne orale doser op til 10 mg dagligt i 14 dage hos patienter blev veltolereret. Bivirkningerne var af mild eller moderat sværhedsgrad, og forekomsterne var ens i aktive og placebobehandlingsgrupper. Akut overdosering med denne doseringsform er usandsynlig, da en (1) 23 g flaske DYMISTA indeholder ca. 8,5 mg fluticasonpropionat.\nKronisk overdosering af fluticasonpropionat kan resultere i tegn / symptomer på hyperkortisme [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER ]. Intranasal administration af 2 mg (10 gange den anbefalede dosis) fluticasonpropionat to gange dagligt i 7 dage til raske humane frivillige tolereredes godt. Enkelt oral oral fluticasonpropionatdosis på op til 16 mg er blevet undersøgt hos frivillige mennesker uden rapporteret om akutte toksiske effekter. Gentag orale doser op til 80 mg dagligt i 10 dage hos frivillige og gentagne orale doser op til 10 mg dagligt i 14 dage hos patienter blev veltolereret. Bivirkningerne var af mild eller moderat sværhedsgrad, og forekomsterne var ens i aktive og placebobehandlingsgrupper. Akut overdosering med denne doseringsform er usandsynlig, da en (1) 23 g flaske DYMISTA indeholder ca. 8,5 mg fluticasonpropionat.\nDYMISTA indeholder både azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat; derfor gælder de nedenfor beskrevne handlingsmekanismer for de enkelte komponenter for DYMISTA. Disse lægemidler repræsenterer to forskellige klasser af medicin (histamin Hen-receptorantagonist og syntetisk kortikosteroid).\nAzelastinhydrochlorid, et phthalazinonderivat, udviser histamin Hen- receptorantagonistaktivitet i isolerede væv, dyremodeller og mennesker. Azelastinhydrochlorid i DYMISTA administreres som en racemisk blanding uden nogen forskel i farmakologisk aktivitet bemærket mellem enantiomererne i in vitro undersøgelser. Hovedmetabolitten desmethylazelastin besidder også H-receptorantagonistaktivitet.\nFluticasonpropionat er et syntetisk trifluorineret kortikosteroid med antiinflammatorisk aktivitet. In vitro dosisresponsundersøgelser på et klonet humant glucocorticoid receptorsystem, der involverer binding og genekspression, gav 50% respons ved henholdsvis 1,25 og 0,17 nM koncentrationer. Fluticasonpropionat var 3 til 5 gange mere potent end dexamethason i disse analyser. Data fra McKenzie vasokonstriktorassayet hos mennesker understøtter også dets potente glukokortikoidaktivitet. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.\nDen nøjagtige mekanisme, hvorigennem fluticasonpropionat påvirker allergiske rhinitis symptomer, er ikke kendt. Kortikosteroider har vist sig at have en bred vifte af virkninger på flere celletyper (fx mastceller, eosinofiler, neutrofiler, makrofager og lymfocytter) og mediatorer (fx histamin, eicosanoider, leukotriener og cytokiner) involveret i inflammation.\nI et placebokontrolleret forsøg (95 patienter med allergisk rhinitis) var der ingen tegn på effekt af azelastinhydrochlorid-næsespray (2 sprayer pr. Næsebor to gange dagligt i 56 dage) på hjerte-repolarisering som repræsenteret ved det korrigerede QT-interval (QTc) af elektrokardiogrammet. Efter oral dosis af azelastin 4 mg eller 8 mg to gange dagligt til oral dosis var den gennemsnitlige ændring i QTc henholdsvis 7,2 msek og 3,6 msek.\nInteraktionsundersøgelser, der undersøger effekterne af hjerte-repolarisering af samtidig administreret oral azelastinhydrochlorid og erythromycin eller ketoconazol blev gennemført. Disse lægemidler havde ingen effekt på QTc baseret på analyse af serielle elektrokardiogrammer.\nEfter intranasal administration af to sprayer pr. Næsebor (548 mcg azelastinhydrochlorid og 200 mcg fluticason) af DYMISTA var den gennemsnitlige (± standardafvigelse) peak plasmaeksponering (Cmax) 194,5 ± 74,4 pg / ml for azelastin og 10,3 ± 3,9 pg / ml for fluticasonpropionat, og den gennemsnitlige samlede eksponering (AUC) var 4217 ± 2618 pg / ml * time for azelastin og 97,7 ± 43,1 pg / ml * time for fluticason. Mediantiden til maksimal eksponering (tmax) fra en enkelt dosis var 0,5 timer for azelastin og 1,0 timer for fluticason.\nSystemisk biotilgængelighed af azelastin fra DYMISTA efter intranasal administration var sammenlignelig med monoterapi azelastinhydrochlorid (Astelin) næsespray (dvs. ca. 40%). Systemisk biotilgængelighed af fluticason fra DYMISTA efter intranasal administration var 44-61% højere end monoterapi fluticasonpropionat (biotilgængelighed for fluticason næsespray med monoterapi var mindre end 2%). På grund af den lave intranasale biotilgængelighed blev farmakokinetiske data for fluticasonpropionat opnået via andre indgivelsesveje. Undersøgelser med oral dosering af radioaktivt mærket fluticasonpropionat viste ubetydelig oral biotilgængelighed og høj ekstraktion fra plasma. Størstedelen af den cirkulerende radioaktivitet skyldtes en inaktiv metabolit.\nBaseret på intravenøs og oral administration er azelastinhydrochlorids distributionsvolumen ved steady state 14,5 l / kg. In vitro Undersøgelser med humant plasma indikerer, at plasmaproteinbindingen af azelastinhydrochlorid og dets metabolit, desmethylazelastin, er henholdsvis ca. 88% og 97%.\nEfter intravenøs indgivelse var den indledende disponeringsfase for fluticasonpropionat hurtig og i overensstemmelse med dens høje lipidopløselighed og vævsbinding. Distributionsvolumen var i gennemsnit 4,2 l / kg.\nProcentdelen af fluticasonpropionat bundet til humane plasmaproteiner var i gennemsnit 91% uden nogen åbenbar koncentrationsforhold. Fluticasonpropionat er svagt og reversibelt bundet til erytrocytter og balancerer frit mellem erytrocytter og plasma. Fluticasonpropionat er ikke signifikant bundet til humant transcortin.\nAzelastinhydrochlorid metaboliseres oxidativt til den primære aktive metabolit, desmethylazelastin, af cytochrom P450-enzymsystemet. De specifikke P450-isoformer, der er ansvarlige for biotransformationen af azelastin, er ikke identificeret. Den samlede clearance af azelastin er ca. 0,50 l / kg / time.\nFor fluticasonpropionat er den eneste cirkulerende metabolit, der påvises hos mennesker, 17β-carboxylsyrederivatet, der dannes gennem CYP3A4-vejen. Denne inaktive metabolit havde mindre affinitet (ca. 1 / 2.000) end moderlægemidlet for glucocorticoidreceptoren af human lungecytosol in vitro og ubetydelig farmakologisk aktivitet i dyreforsøg. Andre påviste metabolitter in vitro anvendelse af dyrkede humane hepatomaceller er ikke blevet påvist hos mennesker. Den gennemsnitlige totale clearance af fluticasonpropionat er relativt høj (ca. 66 l / time).\nEfter intranasal administration af DYMISTA er eliminationshalveringstiden for azelastinhydrochlorid ca. 25 timer. Ca. 75% af en oral dosis radioaktivt mærket azelastinhydrochlorid blev udskilt i fæces med mindre end 10% som uændret azelastin. Efter intravenøs dosering viste fluticasonpropionat polyexponentiel kinetik og havde en terminal eliminationshalveringstid på ca. 7,8 timer. Mindre end 5% af en radiomærket oral dosis udskilles i urinen som metabolitter, mens resten udskilles i fæces som moderlægemiddel og metabolitter.\nDYMISTA blev ikke undersøgt i nogen specielle populationer, og der er ikke opnået kønsspecifikke farmakokinetiske data.\nEfter oral administration af azelastinhydrochlorid var farmakokinetiske parametre ikke påvirket af nedsat leverfunktion.\nBaseret på orale enkeltdosisundersøgelser af azelastinhydrochlorid, nedsat nyrefunktion (kreatininclearance<50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax and AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.\nEfter oral administration af azelastinhydrochlorid blev farmakokinetiske parametre ikke påvirket af alder.\nEfter oral administration af azelastinhydrochlorid var farmakokinetiske parametre ikke påvirket af køn.\nEffekten af race er ikke blevet evalueret.\nSamtidig administration af oralt administreret azelastin (4 mg to gange dagligt) med erythromycin (500 mg tre gange dagligt i 7 dage) resulterede i C på 5,36 ± 2,6 ng / ml og AUC på 49,7 ± 24 ng.h / ml for azelastin, hvorimod administration af azelastin alene resulterede i C på 5,57 ± 2,7 ng / ml og AUC på 48,4 ± 24 ng & bull; h / ml for azelastin.\nI en anden multidosis-lægemiddelinteraktionsundersøgelse påvirkede samtidig administration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (500 mcg to gange dagligt) og erythromycin (333 mg tre gange dagligt) ikke fluticasonpropionats farmakokinetik.\nI et forsøg med lægemiddelinteraktion med flere doser ved steady state hos raske forsøgspersoner cimetidin (400 mg to gange dagligt) øgede oralt administreret gennemsnitlig azelastinhydrochlorid (4 mg to gange dagligt) koncentrationer med ca. 65%. Samtidig administration af oralt administreret azelastinhydrochlorid (4 mg to gange dagligt) med ranitidin hydrochlorid (150 mg to gange dagligt) resulterede i C på 8,89 ± 3,28 ng / ml og AUC på 88,22 ± 40,43 ng & bull; h / ml for azelastinhydrochlorid, hvorimod administration af azelastinhydrochlorid alene resulterede i C på 7,83 ± 4,06 ng / ml og AUC på 80,09 ± 43,55 ng & bull; h / ml for azelastinhydrochlorid.\nDer blev ikke observeret nogen signifikant farmakokinetisk interaktion med samtidig administration af en oral 4 mg dosis azelastinhydrochlorid to gange dagligt og theophyllin 300 mg eller 400 mg to gange dagligt.\nSamtidig administration af fluticasonpropionat og den stærke CYP3A4-hæmmer, ritonavir, anbefales ikke baseret på et multidosis-crossover-lægemiddelinteraktionsstudie hos 18 raske forsøgspersoner. Fluticasonpropionat vandig næsespray (200 mcg en gang dagligt) blev administreret sammen i 7 dage med ritonavir (100 mg to gange dagligt). Plasmafluticasonpropionatkoncentrationer efter fluticasonpropionat vandig næsespray alene var ikke detekterbare (<10 pg/mL) in most subjects, and when concentrations were detectable, peak levels (Cmax ) averaged 11.9 pg/mL (range, 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•hr/mL (range, 4.2 to 18.8 pg•hr/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range, 110 to 648 pg/mL) and 3,102.6 pg•hr/mL (range, 1,207.1 to 5,662.0 pg•hr/mL), respectively, after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in plasma cortisol area under the plasma concentration versus time curve (AUC).\nDer skal udvises forsigtighed, når andre stærke CYP3A4-hæmmere administreres sammen med fluticasonpropionat. I et lægemiddelinteraktionsstudie resulterede samtidig administration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1.000 mcg) og ketoconazol (200 mg en gang dagligt) i øget fluticasonpropionateksponering og reduceret plasmacortisol-AUC, men havde ingen effekt på urinudskillelse af cortisol. [se Narkotikainteraktioner ]\nEffektiviteten og sikkerheden af DYMISTA hos voksne og unge 12 år og ældre med sæsonbetinget allergisk rhinitis blev evalueret i 3 randomiserede, multicenter, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg med 853 patienter. Befolkningen i forsøgene var 12 til 78 år (64% kvinder, 36% mænd; 80% hvide, 16% sorte, 2% asiatiske, 1% andre).\nPatienterne blev randomiseret til en af fire behandlingsgrupper: en spray pr. Næsebor to gange dagligt med DYMISTA, azelastinhydrochlorid-næsespray, fluticason-propionat-næsespray og vehikelplacebo. Azelastinhydrochlorid- og fluticasonpropionatkomparatorerne bruger den samme enhed og det samme køretøj som DYMISTA og markedsføres ikke kommercielt. Effektvurdering blev baseret på den reflekterende samlede nasale symptom score (rTNSS), ud over den øjeblikkelige samlede nasale symptom score (iTNSS) og andre understøttende sekundære effektvariabler. TNSS beregnes som summen af patienternes score på de 4 individuelle næsesymptomer (rhinoré, næsestop, nysen og nasal kløe) på en 0 til 3 kategorisk sværhedsgrad (0 = fraværende, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær). Patienter blev forpligtet til at registrere symptomens sværhedsgrad dagligt, hvilket afspejler de foregående 12 timer (morgen, AM og aften, PM). For det primære effektendepunkt blev den kombinerede AM + PM rTNSS (maksimal score på 24) vurderet som en ændring fra baseline for hver dag og derefter gennemsnit over en 2-ugers behandlingsperiode. Det primære effektendepunkt var den gennemsnitlige ændring fra baseline i kombineret AM + PM rTNSS over 2 uger. ITNSS blev registreret umiddelbart før den næste dosis.\nI disse forsøg viste DYMISTA statistisk signifikant større fald i rTNSS sammenlignet med azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat såvel som placebo. Forskellene mellem monoterapierne og placebo var også statistisk signifikante. Repræsentative resultater fra et af forsøgene er vist nedenfor (tabel 3).\nTabel 3. Gennemsnitlig ændring fra baseline i reflekterende total nasal symptom Scores over 2 uger * hos voksne og børn & ge; 12 år med sæsonbetinget allergisk rhinitis\nBaseline Skift fra\nBaseline Forskel fra Dymista næsespray\n(en spray / næsebor to gange dagligt) N LS betyder LS betyder LS betyder 95% CI P-værdi\nDYMISTA 207 18.3 -5,6 - - -\nAzelastine HCl næsespray&dolk; 208 18.3 -4.3 -1,4 (-2,2, -0,5) 0,002\nFluticason propionat næsespray&dolk; 207 18.2 -4,7 -1,0 (-1,8, -0,2) 0,002\nPlacebo 209 18.6 -2,9 -2,7 (-3,5, -1,9) <0.001\n* Summen af AM og PM iTNSS for hver dag (maksimal score = 24) og gennemsnit i løbet af 14 dages behandlingsperiode\nLS-gennemsnit, 95% CI og p-værdi opnås ved gentagne målinger af kovariansmodellen under anvendelse af observerede data.\nI disse forsøg viste DYMISTA også statistisk signifikant, større fald i iTNSS sammenlignet med placebo, ligesom azelastinhydrochlorid- og fluticasonpropionatkomparatorerne gjorde.\nRepræsentative resultater fra et af forsøgene er vist nedenfor (tabel 4).\nTabel 4. Gennemsnitlig ændring fra baseline i øjeblikkelig total nasal symptomscore over 2 uger * hos voksne og børn & ge; 12 år med sæsonbetinget allergisk rhinitis\nBaseline Forskel fra placebo\nDYMISTA 207 17.2 -5,2 -2,6 (-3,4, -1,8) <0.001\nAzelastine HCl næsespray&dolk; 208 16.8 -3,9 -1,3 (-2,0, -0,6) <0.001\nFluticason propionat næsespray&dolk; 207 16.8 -4,5 -1,9 (-2,6, -1,2) <0.001\nPlacebo 209 17.3 -2,7 - - -\nHandlingens start, defineret som det første tidspunkt, hvor DYMISTA var statistisk bedre end placebo i den gennemsnitlige ændring fra baseline i iTNSS, og som blev opretholdt derefter, blev vurderet i hvert af de tre forsøg. Virkningsbegyndelse blev observeret så tidligt som 30 minutter efter den indledende dosis af DYMISTA.\nDen subjektive virkning af sæsonbetinget allergisk rhinitis på patientens sundhedsrelaterede livskvalitet blev evalueret af Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) (28 poster på 7 domæner (aktiviteter, søvn, ikke-næse / øjensymptomer, praktiske problemer, næsesymptomer) , øjensymptomer og følelsesmæssige) evalueret på en 7-punkts skala, hvor 0 = ingen svækkelse og 6 = maksimal svækkelse), som blev administreret til patienter 18 år og derover. En samlet RQLQ-score beregnes ud fra gennemsnittet af alle elementer i instrumentet. En ændring fra baseline på mindst 0,5 point betragtes som en klinisk meningsfuld forbedring. I hvert af disse forsøg viste DYMISTA et statistisk signifikant større fald fra baseline i den samlede RQLQ end placebo, som varierede fra -0,55 (95% CI - 0,72, -0,39) til -0,80 (95% CI -1,05, -0,55) . I disse forsøg var behandlingsforskellene mellem DYMISTA og monoterapierne mindre end den mindste vigtige forskel på 0,5 point.\nEffekten og sikkerheden af DYMISTA blev evalueret i et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med 304 børn i alderen 6 til 11 år med sæsonbetinget allergisk rhinitis. Patienterne blev randomiseret 1: 1 til at modtage enten en spray pr. Næsebor to gange dagligt med DYMISTA eller placebo (vehikelkontrol) i 14 dage. Undersøgelsens design svarede til forsøget på voksne.\nDet primære effektendepunkt var den gennemsnitlige ændring fra baseline i kombineret AM + PM reflekterende total nasal symptom score (rTNSS) over 2 uger. DYMISTA var ikke statistisk signifikant forskellig fra placebo, men resultaterne var numerisk understøttende (tabel 5).\nTabel 5: Gennemsnitlig ændring fra baseline i reflekterende total nasal symptom Scores over 2 uger hos børn i alderen 6 til 11 år\nBehandling Baseline LS betyder\nSkift fra baseline LS betyder\n(95% CI) P-værdi\nN = 152 18.4 -3,7 -0,8\n(-1,8, 0,2) 0,099\nN = 152 18,0 -2,9\nLS-gennemsnit, 95% CI og p-værdi opnås ved gentagne målinger af kovariansmodellen under anvendelse af observerede data\nDYMISTA indeholder både azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat; derfor gælder de nedenfor beskrevne handlingsmekanismer for de enkelte komponenter for DYMISTA. Disse lægemidler repræsenterer to forskellige klasser af medicin (histamin H1-receptorantagonist og syntetisk kortikosteroid).\nAzelastinhydrochlorid, et phthalazinonderivat, udviser histamin H1-receptor antagonistaktivitet i isoleret væv, dyremodeller og mennesker. Azelastinhydrochlorid i DYMISTA administreres som en racemisk blanding uden nogen forskel i farmakologisk aktivitet bemærket mellem enantiomererne i in vitro undersøgelser. Hovedmetabolitten, desmethylazelastin, har også H1-receptor antagonistaktivitet.\nDer blev udført interaktionsundersøgelser, der undersøgte effekterne af hjerte-repolarisering af samtidig administreret oral azelastinhydrochlorid og erythromycin eller ketoconazol. Disse lægemidler havde ingen effekt på QTc baseret på analyse af serielle elektrokardiogrammer.\nBaseret på intravenøs og oral administration er azelastinhydrochlorids distributionsvolumen ved steady state 14,5 l / kg. In vitro-studier med humant plasma indikerer, at plasmaproteinbindingen af azelastinhydrochlorid og dets metabolit, desmethylazelastin, er henholdsvis ca. 88% og 97%.\nEfter intranasal administration af DYMISTA er eliminationshalveringstiden for azelastinhydrochlorid ca. 25 timer. Ca. 75% af en oral dosis radioaktivt mærket azelastinhydrochlorid blev udskilt i fæces med mindre end 10% som uændret azelastin.\nEfter intravenøs dosering viste fluticasonpropionat polyexponentiel kinetik og havde en terminal eliminationshalveringstid på ca. 7,8 timer. Mindre end 5% af en radiomærket oral dosis udskilles i urinen som metabolitter, mens resten udskilles i fæces som moderlægemiddel og metabolitter.\nNedsat leverfunktion : Efter oral administration af azelastinhydrochlorid var farmakokinetiske parametre ikke påvirket af nedsat leverfunktion.\nNedsat nyrefunktion : Baseret på orale enkeltdosisundersøgelser af azelastinhydrochlorid, nedsat nyrefunktion (kreatininclearance<50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax and AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.\nAlder : Efter oral administration af azelastinhydrochlorid blev farmakokinetiske parametre ikke påvirket af alder.\nKøn : Efter oral administration af azelastinhydrochlorid var farmakokinetiske parametre ikke påvirket af køn.\nRace : Effekten af race er ikke blevet evalueret.\nErythromycin : Samtidig administration af oralt administreret azelastin (4 mg to gange dagligt) med erythromycin (500 mg tre gange dagligt i 7 dage) resulterede i Cmax på 5,36 ± 2,6 ng / ml og AUC på 49,7 ± 24 ng & bull; h / ml for azelastin, hvorimod administration af azelastin alene resulterede i Cmax på 5,57 ± 2,7 ng / ml og AUC på 48,4 ± 24 ng & bull; h / ml for azelastin.\nCimetidin og Ranitidin : I et forsøg med lægemiddelinteraktion med steady-state med flere doser hos raske forsøgspersoner øgede cimetidin (400 mg to gange dagligt) oralt administreret gennemsnitlig azelastinhydrochlorid (4 mg to gange dagligt) koncentrationer med ca. 65%. Samtidig administration af oralt administreret azelastinhydrochlorid (4 mg to gange dagligt) med ranitidinhydrochlorid (150 mg to gange dagligt) resulterede i Cmax på 8,89 ± 3,28 ng / ml og AUC på 88,22 ± 40,43 ng & bull; h / ml for azelastinhydrochlorid, hvorimod administrering af azelastinhydrochlorid alene resulterede i Cmax på 7,83 ± 4,06 ng / ml og AUC på 80,09 ± 43,55 ng & bull; h / ml for azelastinhydrochlorid.\nTeofyllin : Der blev ikke observeret nogen signifikant farmakokinetisk interaktion med samtidig administration af en oral 4 mg dosis azelastinhydrochlorid to gange dagligt og theophyllin 300 mg eller 400 mg to gange dagligt.\nRitonavir : Samtidig administration af fluticasonpropionat og den stærke CYP3A4-hæmmer, ritonavir, anbefales ikke baseret på et multidosis-crossover-lægemiddelinteraktionsstudie hos 18 raske forsøgspersoner. Fluticasonpropionat vandig næsespray (200 mcg en gang dagligt) blev administreret sammen i 7 dage med ritonavir (100 mg to gange dagligt). Plasmafluticasonpropionatkoncentrationer efter fluticasonpropionat vandig næsespray alene var ikke detekterbare (<10 pg/mL) in most subjects, and when concentrations were detectable, peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range, 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•hr/mL (range, 4.2 to 18.8 pg•hr/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range, 110 to 648 pg/mL) and 3,102.6 pg•hr/mL (range, 1,207.1 to 5,662.0 pg•hr/mL), respectively, after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in plasma cortisol area under the plasma concentration versus time curve (AUC).\nTabel 3: Gennemsnitlig ændring fra baseline i reflekterende total næsesymptomscore over 2 uger * hos voksne og børn & ge; 12 år med sæsonbetinget allergisk rhinitis\nBehandling (en spray / næsebor to gange dagligt) N Baseline Skift fra baseline Forskel fra Dymista næsespray\nLS betyder LS betyder LS betyder 95% CI P-værdi\nDYMISTA 207 18.3 -5,6 ~ ~ -\nAzelastine HCl næsespray & dolk; 208 18.3 -4.3 -1,4 (-2,2, -0,5) 0,002\nFluticason propionat næsespray & dolk; 207 18.2 -4,7 -1,0 (-1,8, -0,2) 0,022\nPlacebo 209 18.6 -2,9 -2,7 .9) .5, -3. <0.001\n* Summen af AM og PM rTNSS for hver dag (Maximum Score = 24) og gennemsnit i løbet af 14 dages behandlingsperiode\nI disse forsøg viste DYMISTA også statistisk signifikant, større fald i iTNSS sammenlignet med placebo, ligesom azelastinhydrochlorid- og fluticasonpropionatkomparatorerne gjorde. Repræsentative resultater fra et af forsøgene er vist nedenfor (tabel 4).\nTabel 4: Gennemsnitlig ændring fra baseline i øjeblikkelig total nasal symptomscore over 2 uger * hos voksne og børn & ge; 12 år med sæsonbetinget allergisk rhinitis\nBehandling (en spray / næsebor to gange dagligt) N Baseline Skift fra baseline Forskel fra placebo\nAzelastine HCl næsespray & dolk; 208 16.8 -3,9 -1,3 (-2,0, -0,6) <0.001\nFluticason propionat næsespray & dolk; 207 16.8 -4,5 -1,9 (-2,6, -1,2) <0.001\nDen subjektive virkning af sæsonbetinget allergisk rhinitis på en patients sundhedsrelaterede livskvalitet blev evalueret af Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) (28 emner i 7 domæner (aktiviteter, søvn, ikke-næse / øjen symptomer, praktiske problemer, næse) symptomer, øjensymptomer og følelsesmæssige) evalueret på en 7-punkts skala, hvor 0 = ingen svækkelse og 6 = maksimal svækkelse), som blev administreret til patienter på 18 år og derover. En samlet RQLQ-score beregnes ud fra gennemsnittet af alle elementer i instrumentet. En ændring fra baseline på mindst 0,5 point betragtes som en klinisk meningsfuld forbedring. I hvert af disse forsøg viste DYMISTA et statistisk signifikant større fald fra baseline i den samlede RQLQ end placebo, som varierede fra -0,55 (95% CI -0,72, -0,39) til -0,80 (95% CI -1,05, -0,55) . I disse forsøg var behandlingsforskellene mellem DYMISTA og monoterapierne mindre end den mindste vigtige forskel på 0,5 point.\nEffekten og sikkerheden af DYMISTA blev evalueret i et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med 304 børn i alderen 6 til 11 år med sæsonbetinget allergisk rhinitis. Patienterne blev randomiseret 1: 1 til at modtage enten en spray pr. Næsebor to gange dagligt med DYMISTA eller placebo (vehikelkontrol) i 14 dage. Designet af dette forsøg svarede til det for forsøg med voksne.\nBehandling Baseline LS middelændring fra baseline LS gennemsnitlig forskel (95% CI) P-værdi\nDYMISTA N = 152 18.4 -3,7 -0,8 (-1,8, 0,2) 0,099\nPlacebo N = 152 18,0 -2,9\nVigtigt: Kun til brug i næsen\nHvad er DYMISTA?\nHvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger DYMISTA?\nInden du bruger DYMISTA, skal du fortælle din sundhedsudbyder, hvis du:\nhar for nylig haft næsesår, næsekirurgi eller næseskade\nhar øjen- eller synsproblemer, såsom grå stær eller glaukom (øget tryk i øjet)\nhar tuberkulose eller ubehandlede svampe-, bakterie-, virusinfektioner eller øjeninfektioner forårsaget af herpes\nhar været i nærheden af nogen, der har skoldkopper eller mæslinger\nhar det ikke godt eller har andre symptomer, som du ikke forstår\ner gravid eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om DYMISTA vil skade dit ufødte barn. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.\nammer eller planlægger at amme. Det vides ikke, om DYMISTA passerer i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du bruger DYMISTA.\nFortæl din sundhedsudbyder om alle de lægemidler, du tager, inklusive receptpligtige lægemidler, vitaminer og urtetilskud.\nDYMISTA og anden medicin kan påvirke hinanden og forårsage bivirkninger.\nritanovir (Norvir) eller medicin, der indeholder ritanovir (ofte brugt til behandling af hiv-infektion eller aids)\nketoconazol , fluconazol eller itraconazol (mod svampeinfektioner)\nSpørg din sundhedsudbyder eller apoteket om en liste over disse lægemidler, hvis du ikke er sikker.\nKend de medicin, du tager. Hold en liste over dine lægemidler, og vis den til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.\nHvordan skal jeg bruge DYMISTA?\nLæs Brugsanvisning i slutningen af denne indlægsseddel for information om den rigtige måde at bruge DYMISTA på.\nEn voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge DYMISTA.\nDYMISTA er kun til brug i din næse. Sprøjt det ikke i øjnene eller munden. Hvis du sprøjter DYMISTA i dine øjne, skal du skylle dine øjne med store mængder vand i 10 minutter og derefter ringe til din sundhedsudbyder.\nBrug DYMISTA nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge det. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget DYMISTA du skal bruge, og hvornår du skal bruge det.\nHvis et barn ved et uheld sluger DYMISTA, eller hvis du bruger for meget DYMISTA, skal du straks kontakte din sundhedsudbyder eller gå til nærmeste skadestue på hospitalet.\nHvad skal jeg undgå, når jeg bruger DYMISTA?\nDYMISTA kan forårsage søvnighed eller døsighed. Du må ikke køre bil, betjene maskiner eller gøre noget, der skal være opmærksom, før du ved, hvordan DYMISTA påvirker dig.\nDrik ikke alkohol eller tag andre lægemidler, der kan få dig til at føle dig søvnig, mens du bruger DYMISTA. Det kan øge dine chancer for at få alvorlige bivirkninger.\nHvordan skal jeg opbevare DYMISTA?\nOpbevar DYMISTA lodret ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F).\nDYMISTA må ikke fryses eller nedkøles.\nBeskyt DYMISTA mod lys.\nSmid medicin, der er forældet eller ikke længere er nødvendig, sikkert.\nSmid din DYMISTA-flaske væk efter brug af 120 sprayer efter indledende grunding. Selvom flasken muligvis ikke er helt tom, får du muligvis ikke den rigtige dosis medicin, hvis du fortsætter med at bruge den.\nOpbevar DYMISTA og al medicin uden for børns rækkevidde.\nGenerel information om sikker og effektiv brug af DYMISTA\nLægemidler ordineres undertiden til andre formål end dem, der er anført i en patientinformationsfolder. Brug ikke DYMISTA til en tilstand, som den ikke var ordineret til. Giv ikke DYMISTA til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.\nDenne indlægsseddel til patient opsummerer de vigtigste oplysninger om DYMISTA. Hvis du ønsker mere information, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din apotek eller sundhedsudbyder om oplysninger om DYMISTA, der er skrevet til sundhedspersonale.\nFor mere information, gå til www.DYMISTA.com eller ring til Meda Pharmaceuticals Inc. på 1-888-939- 6478.\nHvad er ingredienserne i DYMISTA?\nAktive ingredienser : azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat\nInaktive ingredienser : glycerol , mikrokrystallinsk cellulose og carboxymethylcellulosenatrium, phenylethylalkohol, edetatdinatrium, benzalkoniumchlorid, polysorbat 80 og renset vand.\nKun til brug i næsen. Sprøjt ikke i øjnene.\nLæs brugsanvisningen, inden du begynder at bruge DYMISTA, og hver gang du får påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlæg tager ikke plads til at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling. Før du bruger DYMISTA, skal du sørge for, at din sundhedsudbyder viser dig den rigtige måde at bruge det på.\nDin DYMISTA-pumpe. (Se figur A)\nInstruktioner til brug af din DYMISTA-pumpe.\nInden du bruger DYMISTA for første gang, skal du ryste flasken forsigtigt og spænde pumpen.\nTil brug hos små børn: En voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge DYMISTA. (Se trin 1 til 12).\nPriming af din DYMISTA-pumpe\nRyst den forsigtigt, før du fylder flasken.\nFjern det klare støvhætte af plastik fra flaskens spraypumpespids. (Se figur B)\nHold flasken lodret med to fingre på spraypumpeenhedens skuldre og læg tommelfingeren i bunden af flasken. Tryk opad med tommelfingeren, og slip for pumpning.\nGentag pumpningen, indtil du ser en fin tåge. Du bør se en fin tåge af medicinen efter 6 pumper eller mindre. (Se figur C)\nFor at få en fin medicintåge skal du gentage pumpehandlingen hurtigt og bruge et fast pres mod bunden af flasken.\nHvis du ser en strøm af væske, fungerer sprayen ikke rigtigt og kan forårsage ubehag i næsen.\nHvis du ikke bruger DYMISTA i 14 eller flere dage, skal du ryste flasken forsigtigt og fylde pumpen med 1 spray eller indtil du ser en fin tåge. Hvis du ikke ser en fin tåge, skal du rengøre spidsens dyses spids. Se rengøringsafsnittet nedenfor.\nNår du først ser den fine tåge af medicin, er din DYMISTA-pumpe klar til brug.\nBrug af din DYMISTA:\nTil brug hos små børn: En voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge DYMISTA.\nBlæs forsigtigt næsen for at rense næseborene. (Se figur D)\nRyst flasken forsigtigt. Luk 1 næsebor med en finger. Vip hovedet let fremad. Hold flasken lodret, og anbring spraypumpens tip pump forsigtigt til & frac12; tomme i dit andet næsebor. (Se figur E)\nFor hver spray spray tryk pumpen 1 gang. Hold hovedet skråt nedad og på samme tid, træk vejret ind gennem næseboret. (Se figur F) Lade være med spray direkte på næseseptumet (væggen mellem dine 2 næsebor).\nGentag trin 5 i dit andet næsebor.\nVip ikke hovedet tilbage. Dette hjælper med at forhindre, at medicinen går ned i halsen.\nHvis medicinen går i din hals, kan du få en bitter smag i munden. Dette er normalt.\nNår du er færdig med at bruge DYMISTA, skal du tørre sprøjtedysen med en ren klud eller klud. Sæt støvhætten tilbage på sprøjtepumpens spids af flasken. (Se figur G)\nHver flaske DYMISTA indeholder nok medicin til, at du kan sprøjte medicin fra flasken 120 gange. Brug ikke din flaske DYMISTA efter 120 sprayer efter første grunding. Du modtager muligvis ikke den rigtige mængde medicin. Hold styr på antallet af sprayer, du bruger fra din flaske DYMISTA, og smid flasken, selvom den har medicin tilbage.\nTæl ikke sprøjter, der anvendes til oprindelig grunding af flasken.\nSådan rengøres sprøjtepumpens tip:\nDin DYMISTA skal rengøres mindst 1 gang hver uge. At gøre dette:\nFjern støvhætten, og træk derefter forsigtigt opad på sprøjtepumpeenheden for at fjerne den fra flasken. (Se figur H)\nVask sprøjtepumpeenheden og støvhætten i varmt ledningsvand. (Se figur I)\nLad det tørre helt. Når det er tørt, skal du placere sprøjtepumpeenheden og støvhætten tilbage på flasken. (Se figur J)\nHvis sprøjtepumpeenheden blokeres, kan den fjernes som beskrevet ovenfor i trin 7 og placeres i varmt vand for at gennembløde.\nForsøg ikke at blokere blæsepumpeenheden ved at indsætte en stift eller anden skarp genstand. Dette vil beskadige pumpeenheden og få dig til ikke at få den rigtige dosis medicin.\nNår sprøjtepumpeenheden er låst op, skal du skylle applikatoren og hætten med koldt vand og lade dem tørre som i trin 10 ovenfor. Når det er tørt, skal du placere sprøjtepumpeenheden tilbage på flasken og sætte støvhætten på sprøjtepumpens spids.\nGenopfyld flasken som i trin 1 og 2 ovenfor. Sæt støvhætten på igen, og din DYMISTA er klar til brug.\ner gravid eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om DYMISTA vil skade dit ufødte barn.\nTal med din sundhedsudbyder, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.\nammer eller planlægger at amme. Det vides ikke, om DYMISTA passerer i din modermælk.\nTal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du bruger DYMISTA.\nNæse problemer . Symptomer på næseproblemer kan omfatte:\nDette er ikke alle de mulige bivirkninger af DYMISTA. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.\n(azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat)\nIns truktioner til brug af din DYMISTA-pumpe.\nFør du bruger DYMISTA første gang, skal du ryste flasken forsigtigt og fylde pumpen.\nhvor meget testosteron skal jeg tage\nFjern det klare støvhætte af plastik fra flaskens spraypumpespids. ( Se figur B )\nGentag pumpningen, indtil du ser en fin tåge. Du bør se en fin tåge af medicinen efter 6 pumper eller mindre. ( Se figur C )\nBlæs forsigtigt næsen for at rense næseborene. ( Se figur D )\nRyst flasken forsigtigt. Luk 1 næsebor med en finger. Vip hovedet let fremad. Hold flasken lodret og placer forsigtigt spraypumpens tip & frac14; til & frac12; tomme i dit andet næsebor. ( Se figur E )\nFor hver spray spray tryk pumpen 1 gang. Hold hovedet skråt nedad og på samme tid, træk vejret ind gennem næseboret. ( Se figur F ) Lade være med spray direkte på næseseptumet (væggen mellem dine 2 næsebor).\nNår du er færdig med at bruge DYMISTA, skal du tørre sprøjtedysen med en ren klud eller klud. Sæt støvhætten tilbage på sprøjtepumpens spids af flasken. ( Se figur G )\nHver flaske DYMISTA indeholder nok medicin til, at du kan sprøjte medicin fra flasken 120 gange. Brug ikke din flaske DYMISTA efter 120 sprayer efter første grunding . Du modtager muligvis ikke den rigtige mængde medicin. Hold styr på antallet af sprayer, du bruger fra din flaske DYMISTA, og smid flasken, selvom den har medicin tilbage.\nFjern støvhætten, og træk derefter forsigtigt opad på sprøjtepumpeenheden for at fjerne den fra flasken.\n( Se figur H )\nVask sprøjtepumpeenheden og støvhætten i varmt ledningsvand. ( Se figur I )\nLad det tørre helt. Når det er tørt, skal du placere sprøjtepumpeenheden og støvhætten tilbage på flasken. ( Se figur J )\nTrin 10 .\nForsøg ikke at blokere sprøjtepumpeenheden ved at indsætte en stift eller anden skarp genstand. Dette vil beskadige sprøjtepumpeenheden og få dig til ikke at få den rigtige dosis medicin.\nSaltvandsspray Nasal Wah (steril)\nBRUG KUN SOM DIRKERET, HVIS SYMPTOMER PERSISTET SE DIN LÆGE / HELSEVÆRELSE FAGLIGE. LÆS ALTID ETIKETTET.\n3 specialdesignede dyser til at levere den fineste og mest blide tåge til fugtning i næsen, en speciel adapter til nasal og sinus skylning med stort volumen og et medium tip til en stærkere strøm. I alderen 1 år og derover med brug af det rette tip.\nUltra Gentle Mist Tip til næsefugtighed: Dette tip kan bruges i alderen 1 og op til fugtgivende og beroligende tørre næsepassager. Indsæt Ultra Gentle Mist-spidsen (ikke mere end flangens niveau) i næseboret, og tryk på, indtil der sprøjtes tilstrækkelig opløsning.\nMedium tip: Dette tip kan bruges i alderen 5 og op. Dette tip vil levere en medium volumenstråle, der kan nå dybere ned i næsepassagerne, men ikke til bihuler.\nStor volumen skyllespids til nasal og sinusskylning: Dette tip kan bruges i alderen 5 og op. Dette tip kan levere løsning i hele næsepassagen såvel som nogle af bihulerne. Påfør den specielle koniske skylning Dr. Mehtas patenterede LVLP-skylningstip og følg instruktionerne i næste afsnit.\nSærlige instruktioner til skylning med stor volumen: Stå foran en vask, bøj dig fremad til komfortniveau og vip hovedet ned. Hold munden åben, og placer spidsen tæt i næseboret uden at holde vejret, og tryk aktuatoren, indtil opløsningen begynder at dræne fra den modsatte næsepassage eller fra munden. Lad strømmen fortsætte i 2 til 3 sekunder. Slug ikke opløsningen. For at undgå pres på trommehinderne skal du blæse næsen forsigtigt uden at klemme næsen helt. Hvis det er acceptabelt, skal du snuse i en eventuel resterende opløsning, der er tilbage i næsepassagen en eller to gange, før du blæser op. Dette kan rense det bageste nasopharyngeal område, som er området bag på din næsepassage. Nogle gange kan en løsning nå bagsiden af halsen. I så fald bedes du spytte det ud.\nFor at hjælpe med at forbedre dræningen af eventuel resterende opløsning skal du blæse næsen forsigtigt, mens du vipper hovedet til siden. Gentag nu disse trin på din anden næsepassage.\nUSP-kvalitet vand, USP natriumchlorid (9 mg / ml) og USP natriumbicarbonat (0,5 til 1,0 mg / ml) for at neutralisere pH (renhedsgrad 99% eller højere)\nAt fugte og smøre tørre næsepassager til voksne og børn.\nAt udføre stort volumen lavtryks steril saltvanding af næse- og bihuler ved hjælp af Dr Mehta's LVLP Skylningstip.\nKontakt lægen inden brug på babyer under 1 år.\nMedium Stream og stort volumen skylningstips er for alderen 5 år og derover. BRUG IKKE disse tip til børn under 5 år\nSystem designet til en enkelt bruger for at reducere risikoen for kontaminering. DEL IKKE MED ANDRE.\nFor at undgå pres i næsen eller ørerne, må du ikke blokere eller okkludere nasal passage under brug.\nIndhold under tryk; punkter ikke eller forbrænd ikke.\nAnbefalede opbevaringsbetingelser: Opbevares mellem 41 ° F (5 ° C) og 131 ° F (55 ° C). Opbevares ude af sollys og væk fra varmekilder. Undgå frysning.\nKassér ikke denne trykte kasse og medfølgende trykte materialer. Det indvendige slutprodukt har muligvis ikke alle de detaljer, du har brug for til den løbende brug af produktet.\nSe inde i brochuren for yderligere advarsler, inden du bruger produktet.\nDenne indlægsseddel til patientpakke og brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.\nen patient, der tager propylthiouracil\ner roxanol det samme som morfin\nindeholder tylenol ekstra styrke aspirin\nhvordan man tager amlodipinbesylat 5 mg\nreadi cat 2 bariumsulfatsuspension


Boost din krops healingsproces - LEV MERE\nVi kan gøre noget selv. Vi hænger sammen som kropsind, og du kan derfor hjælpe din krop med nemmere at komme i balance.\nVi hører nogen gange om “mirakler”. Jeg ser det ikke som mirakler – eller også – ser jeg alt som mirakler. Jeg har oplevet så meget og så mange “uforklarlige” helbredelse af mig selv og mine klienter igennem tiden, så jeg er ikke i tvivl.\nSå hvis du skal hjælpe din krops ubalance bedst muligt til at komme i balance igen, vil det hjælpe, hvis du kan være så konkret som muligt omkring hvilken proces, du ønsker at sætte igang. Vi vil bruge omkring 30 minutter til at få beskrevet processen så godt som muligt. Du må meget gerne forberede dig til dette ved at få fat i oplysninger omkring den lægelige udgangspunkt i din ubalance. Hvis det ikke er muligt, så fortvivl ikke, vi finder vejen sammen.\nDette er et kraftfuld redskab til at skabe bedre bevægelse i den retning du ønsker at komme. Jeg vil efterfølgende samme dag eller mindst 24 timer efter vores samtale udarbejde en kort personlig healings meditation til netop din situation. Jeg vil anbefale, at du lytter til en gang om dagen i mindst en uge gerne mere – og hvis det ikke er muligt – så blot så meget som du kan.


Alle har en mening om design, men ikke alle ved noget om det - von e design&kommunikation\nDen nye faglige hovedorganisation, Fagbevægelsens Hovedorganisation (FH), der er sammenlægningen af LO og FTF, er en realitet – ikke bare med vedtægter og fine formålsparagraffer, men også med et logo. Fagbladet Journalisten tog fat i sidstnævnte i en artikel den 2. november 2018. Artiklen var skrevet af reporter Marie Nyhus, der har taget fat i grafisk designer, Tobias Røder, der giver det nye organisationslogo tørt på. Som modvægt til den hårde kritik får logoets ejermand, den kommende formand for FH, Lizette Risgaard, lov til at forsvare sit nye logo.\nEndnu engang må man så græmmes på bedste Søren Brun-maner over at et journalistisk fagblad fuldstændig glemmer at bruge nogle af de gængse HV-spørgsmål, når en artikel handler om grafisk design. Chefredaktør Øvind Hesselager vedhæfter heldigvis orden ”Historier om design har ofte den store “fordel”, at folk kan være ret uenige om det virker – se her:” i VIF’s facebookgruppe med link til artiklen. Og der skal lyde en stor ros for, at Journalisten forsøger at skrive om design. Men det bliver ved et forsøg.\nFor det som artiklen i Journalisten lader være ufortalt er designerens mening med logoet. At organisationens formand synes det er godt, kan ikke komme som en overraskelse. Hun har formentlig betalt nogle penge for det, og sagt “go” på et tidspunkt. Ethvert nyt navn og logo vil stå for skud (og nej, jeg synes heller ikke umiddelbart om løsningen), men jeg er nysgerrig efter at høre designerens tanker, ideer og holdninger – både om navnet, farverne, forkortelsen og alt det andet. Og så ville det også være spændende at se logoet i en sammenhæng, altså hvordan det skal bruges. Med al respekt for Journalistens arbejde, så synes jeg ofte, at artikler om design er for tynde. Det bliver ofte til et uimodsagt “kan lide”/”kan ikke lide”. Grav dog lidt mere, spørg lidt mere. Alle siger visuel kommunikation bliver mere og mere vigtigt. Jeg er ikke uenig, men vi skal være bedre til at argumentere for det, ikke bare være konkluderende.\nHvis vi som veluddannede grafiske designere skal tage vores egen del af kommunikation og formidling alvorlig og følge op på teserne om, at visuel kommunikation er både vigtig og er fremtiden, så må vi også stå på mål for vores løsninger. Med respekt for vores faglighed selvfølgelig. Men det er bare ikke sket i artiklen om FH nye logo.\nHvis jeg som designer, ikke kan argumentere for en løsning, så har jeg ikke brugt min faglighed godt nok. Min pointe her er, at hvis det er LO-formanden, der har bedt om en løsning i grøn og rød, så skal det fremgå af argumentationen for løsningen (at det var et kundekrav), og så må kunden forklare hvorfor de to farver er vigtige, og designeren må så forklare, hvordan han/hun så mener at opgaven er løst grafisk optimalt ud fra de krav.\nGrafiske designere og medarbejdere bliver ofte brugt som musefører for chefer/kunder, og når der sker, så skal de (kunderne) forklarer sig. Det vil selvfølgelig kræve, at den der skriver artiklen om grafisk design, har en vis viden om grafisk design. Jeg kunne fx godt have fundet på at spørge Lizette Risgaard, om hvorfor hun mener, at to mættede komplementærfarver passer godt sammen. Tilsvarende kunne jeg også have spurgt den grafiske ekspert, der indleder artiklen, om hvordan sådanne to farver fungerer op imod hinanden. Jeg kunne også godt have fundet på at spørge nogle flere, der havde forstand på design, fx professor Eva Brandt fra Institut for Visuel Design på KADK samt kommunikationschefen fra FTF, der står nævnt som kontaktperson ifm. præsentationen af den nye hovedorganisation. Det er i hvert fald to personer, der burde have den kommunikationsmæssige faglighed i orden, og som kunne have hjulpet skribenten af artiklen bedre, så den var blevet tilført mere substans.\nHvis kunden (og andre) i den turbulens, der kan opstå ifm. deres forklaring kan indse, at der er noget, der hedder grafisk og visuel faglighed, og hvis denne indsigt kunne føre til større respekt om grafisk faglighed, så vil det styrke visuel kommunikation på sigt. Gu er det ej sjovt at være den designer, der står bag en uforståelig øjebæ, men alle (brugs)kunstnere vurderes på deres værker. Arkitekter, illustratorer, musikere skuespillere m.fl. bliver anmeldt. Og de fleste arbejder under et koncept eller efter direktioner, hvorfor netop deres faglighed er det, som skal “redde” dem fra at stå alene med ansvaret, hvis det går galt. En god skuespiller er ikke så meget bedre end det dårlige manuskript eller en elendig instruktør. En god arkitekt er ikke bedre end grundens beliggenhed, økonomien eller kundens ønsker osv.\nJeg vil blive overrasket, hvis en så stor organisation som FH ikke har bedt et større bureau om at løse opgaven. Så uden at hænge den enkelte grafiske medarbejder ud, kunne man godt have spurgt ind til opgaveløsningen. Bureauer, der består af flere end tre personer, skal kunne tåle at stå for skud, når et så ikonisk logo skal udvikles. Og hvis det var tilfældet, at FH har brugt ”chefens datter og hendes mac-nørd af en ven”, der ”bare er ret gode til det der InDesign”, ja så skulle FH har smæk med en våd søndags-Berlinger. For så tage organisationen jo ikke deres eget brand alvorligt.\nOg den artikel kunne Journalisten godt bringe. Den ville sgu være interessant.