Protinádorové účinky klinicky používaných chelátorů železa – přehled literatury a vlastní zkušenosti | proLékaře.cz\nAutoři: L. Křupková\t1,2; L. Rašková Kafková\t1; Z. Somíková\t1; M. Beličková\t3; P. Lužná\t1,4; J. Čermák\t3; V. Divoký\t1,2\nPůsobiště autorů: Ústav biologie, Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci 1; Hemato-onkologická klinika, Lékařská fakulta Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice Olomouc 2; Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha 3; Ústav histologie a embryologie, Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci 4\nVyšlo v časopise: Transfuze Hematol. dnes,21, 2015, No. 3, p. 117-125.\nMyelodysplastický syndrom je heterogenní skupina onemocnění, jejichž typickým projevem je neefektivní krvetvorba a závislost na krevních transfuzích. Chelátory železa v současné době představují důležitou léčebnou modalitu u těch pacientů s myelodysplastickým syndromem, u kterých v důsledku přítomnosti anémie a opakovaných krevních transfuzí dochází k hromadění toxického železa v orgánech. Bylo prokázáno, že chelatační terapie u pacientů s mye-lodysplastickým syndromem významně prodlužuje celkové přežití a oddaluje leukemickou transformaci. Kromě vlastní chelatace iontů železa bylo u těchto chelatačních látek prokázáno i výrazné antiproliferační a proapoptotické působení na nádorové buňky. Předpokládanými mechanismy protinádorových účinků chelátorů železa jsou inhibice progrese buněčného cyklu, vyvolání stresu endoplazmatického retikula, akumulace poškozené DNA specificky u nádorových buněk i modulace protinádorové imunitní odpovědi. Přesný mechanismus působení chelatačních látek na nádorové buňky však prozatím není zcela objasněn a i naše výsledky naznačují, že bude velmi komplexní.\ndeferoxamin mesylát, chelátory železa, ionty železa, myelodysplastický syndrom, nádorové buňky\nChelátory železa představují v současné době důležitou léčebnou modalitu u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS). Jako MDS označujeme heterogenní skupinu onemocnění, která jsou charakterizována hromaděním nezralých krevních prekurzorů v kostní dřeni a inefektivní hematopoézou projevující se cytopenií v periferní krvi . Klasifikace světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008 dělí pacienty s MDS do několika podskupin: refrakterní cytopenie s dysplazií v jedné řadě (RCUD), refrakterní anémie s prstenčitými sideroblasty (RARS), MDS s izolovanou delecí 5q, refrakterní cytopenie s dysplazií ve více řadách (RCMD), refrakterní cytopenie s dysplazií ve více řadách s prstenčitými sideroblasty (RCMD-RS), refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB) a neklasifikovaný MDS (MDS-U). Mezinárodní prognostický skórovací systém IPSS (International Prognostic Scoring System) posuzuje onemocnění podle agresivity nemoci a prognózy pacienta. Pacienti jsou podle něj rozděleni do čtyř rizikových skupin: nízce riziková skupina, středně riziková skupina 1, středně riziková skupina 2 a vysoce riziková skupina. Tento prognostický systém byl roku 2012 revidován na tzv. IPSS‑R (IPSS‑Revised; ) a rozděluje nemocné do 5 rizikových skupin podle délky přežití a rizika přechodu do akutní myeloidní leukemie (AML).\nMDS je označován jako tzv. „preleukemický stav“, který u 1/3 pacientů vede k transformaci do akutní myeloidní leukemie (AML). Úspěšnou léčbu MDS komplikuje zejména neznalost přesných mechanismů řídících iniciaci a progresi onemocnění . Vedle neefektivní erytropoézy vedoucí k přetížení železem je velká část pacientů z důvodu přítomnosti anémie závislá na opakovaných transfuzích, jejichž hlavním nežádoucím účinkem je hromadění toxického železa v důležitých orgánech . Toto přetížení železem je pak v klinické praxi eliminováno podáváním chelatačních přípravků u pacientů, kteří vykazují významnou akumulaci železa (laboratorně při hladině feritinu v séru více než 1 000 mg/l). Vedle známých účinků na regulaci zásob železa a prevenci kardiotoxicity železa účinkují chelátory také na metabolismus železa v nádorových buňkách a ovlivňují jejich proliferaci a přežití; mechanismům tohoto účinku je věnován tento přehledový článek.\nPROTINÁDOROVÉ ÚČINKY CHELÁTORŮ ŽELEZA\nHlavním cílem chelatační terapie je snížit hladinu tzv. labilní hotovosti železa v buňce („labile iron pool“, LIP), a tím minimalizovat poškození buněk a orgánů. Kromě vlastní eliminace LIP byl u chelatačních látek rovněž prokázán antiproliferativní účinek na nádorové buňky [4, 5, 6], které mají díky své rychlé proliferaci vyšší metabolické požadavky na přísun železa . Chelátory železa se tak jeví jako látky se slibným protinádorovým účinkem, nicméně přesný mechanismus jejich působení není prozatím zcela objasněn a pravděpodobně bude velmi komplexní. Předpokládá se, že jejich hlavní mechanismus působení spočívá v inhibici celulárního příjmu železa, čímž dochází:\nk inhibici ribonukleotidreduktázy (RR) jako obrat-limitujícího („rate limiting“) enzymu pro syntézu DNA závislého na železe [8, 9];\nk regulaci buněčného cyklu a jeho zastavení;\nke zvýšené produkci reaktivních forem kyslíku („reactive oxygen species“, ROS) redox-aktivními chelátory vedoucí k peroxidaci lipidů, proteinů a poškození DNA (paradoxně i přes to, že železem indukovaný oxidační stres iniciuje tumorigenezi);\nk indukci nádorových supresorů (p53, NDRG1 – „N-myc downstream regulated gene-1, N-myc regulovaný gen-1) aj.  – obrázek 1.\nObr. 1. Nejvýznamnější mechanismy protinádorového působení chelátorů železa\nPůsobení chelátorů železa v buňce vede k několika zásadním efektům: a) k nedostatku železa vlivem inhibice uvolňování iontů železa z transferinu; b) k inhibici ribonukleotidreduktázy (RR) vedoucí ke snížení hladiny deoxyribonukleotidů, tím ke zpomalení syntézy DNA a současně ke vzniku chyb při replikaci DNA; c) k zastavení průchodu buněčným cyklem vlivem inhibice exprese cyklinu D1 a cyklin-dependentní kinázy-2 (CDK2); d) ke zvýšené produkci reaktivních kyslíkových forem (ROS) vedoucí k peroxidaci lipidů, proteinů a poškození DNA; e) k navození zvýšené exprese Fe-dependentního genu NDRG1 („N-myc downstream regulated gene-1“) a tumorového supresoru p53.\nChelátory železa mohou rovněž měnit nádorový fenotyp prostřednictvím inhibice epiteliálně-mezenchymálního přechodu, který je kritický pro metastázování (pravděpodobně prostřednictvím potlačení exprese transformujícího růstového faktoru‑β (TGF‑β), nebo regulací stresu endoplazmatického retikula (ER) [11, 12].\nChelatace železa u pacientů s MDS má pravděpodobně vliv na prodloužení jejich celkového přežití („overall survival“, OS). Medián přežití se zvýšil ze 49 měsíců u skupiny nechelatovaných pacientů na 79 měsíců u pacientů chelatovaných . Publikované studie také ukazují oddálení doby do leukemické transformace („leukemia‑free survival“, LFS) u chelatovaných pacientů. Po dobu trvání studie (medián sledování 41 měsíců), zahrnující 146 pacientů na chelatační léčbě a 117 bez chelatační léčby, došlo k leukemické transformaci pouze u 4 sledovaných pacientů na chelatační léčbě a u 14 bez chelatační léčby . Předpokládá se, že chelatační terapie blokuje proliferaci leukemických kmenových buněk . U pacientů léčených chelátory železa bylo dále pozorováno snížené riziko infekcí mikroorganismy závislými na přísunu volného železa z hostitelského organismu .\nKLINICKY POUŽÍVANÉ CHELÁTORY ŽELEZA\nV současnosti jsou v klinické praxi používány tři chelátory železa – deferoxamin mesylát (DFO), deferasirox a deferipron (DFP), které se významně liší mechanismem působení (obr. 2). Prvním chelátorem používaným u pacientů s MDS byl DFO (Desferal®) , který váže volné železo v plazmě („non-transferrin bound iron“, netransferinové železo, NTBI) a indukuje degradaci feritinu v lysozomech. U DFO byla prokázána výrazná protinádorová aktivita s inhibičním vlivem na proliferaci nádorových buněk in vivo i in vitro. Studie u pacientů s neuroblastomem ukázala, že DFO efektivně potlačuje infiltraci kostní dřeně nádorovými buňkami a způsobuje zmenšení nádoru . U leukemických buněčných linií K562 a Daudi byla po ošetření chelátory železa pozorována akumulace buněk v G1 nebo G2 fázi – v závislosti na použité koncentraci chelátoru . Z důvodu krátkého poločasu rozpadu DFO a nutnosti jeho injekčního podání byl postupně v klinické praxi nahrazen orálními chelátory deferasiroxem (Exjade®)  a deferipronem (Ferriprox®) . Deferasirox a deferipron jsou malé lipofilní molekuly, které snadno procházejí plazmatickou membránou, a proto chelatují ionty železa přítomné nejen v plazmě, ale i v buňce, včetně železa uvolňovaného z feritinu před jeho lysozomální degradací [3, 22, 23].\nObr. 2. Mechanismus působení klinicky používaných chelátorů železa\nNTBI = non-transferrin bound iron, netransferinové železo; LPI = labile plasma iron, nestabilní železo v plazmě; LCI = labile cell iron, labilní buněčné železo; DFO = deferoxamin mesylát, TFR = transferinový receptor, ROS = reaktivní formy kyslíku, DMT1 = „divalent metal ion transporter-1“, transportér dvojmocného železa-1.\nVLIV CHELATACE ŽELEZA NA BUNĚČNÝ CYKLUS\nŽelezo je zcela nezbytné pro buněčnou proliferaci a syntézu DNA a díky tomu jsou rychle proliferující nádorové buňky více citlivé na přítomnost železa než zdravé somatické buňky. Aby nádorové buňky pokryly zvýšené nároky na množství železa, dochází u nich ke zvýšené expresi transferinového receptoru (TFR1), který zabezpečuje import železa do buňky . Nádorové buňky mají také zvýšenou expresi RR (viz kapitola Protinádorové účinky chelátorů železa), což ještě zvyšuje jejich vnímavost na chelataci železa ve srovnání se zdravými somatickými buňkami [25, 26]. RR je tetramerní enzym skládající se ze 2 homodimerních podjednotek R1 a R2. R1 obsahuje aktivní místo pro navázání a redukci ribonukleotidů, R2 pak pro navázání Fe3+ iontů. Železité ionty mají rozhodující úlohu při redukci substrátu. Deplecí železa dochází k inhibici RR aktivity, ke snížení syntézy všech čtyř deoxyribonukleotidů z ribonukleotidů a tím k poruše syntézy a reparace DNA. Odstranění iontů železa tedy vede ke snížení aktivity RR, tím dochází ke snížení hladiny deoxyribonukleotidtrifosfátů v buňce, ke zpomalení a místy k zastavení replikace DNA, což v konečném důsledku vede k zastavení buněčného cyklu a případně k apoptóze [27, 28, 29]. Chelátory železa inhibují nejen RR, ale nepřímo i mnoho molekul zodpovědných za regulaci průchodu buňky buněčným cyklem [9, 30] – obrázek 3.\nObr. 3. Srovnání funkce a mechanismu degradace cyklinu D a proteinu p21 za normálních podmínek a při nedostatku železa\nBuněčný cyklus je regulován řadou proteinů, z nichž nejdůležitější jsou CDK, jejich aktivační partnerské molekuly cykliny a transkripční faktor p53. Protein p53 po poškození DNA nebo za stresových podmínek aktivuje expresi inhibitoru buněčného cyklu p21 (inhibitor komplexů CDK2/cyklin E a CDK4,6/cyklin D). Za normálních podmínek je degradace cyklinu D a proteinu p21 řízena ubikvitinací (Ub), procesem, kdy dochází k opakovanému navázání molekuly ubikvitinu a k následné degradaci vzniklých komplexů v proteazomu. Komplexy CDK2/cyklin E a CDK4,6/ cyklin D v cytoplazmě fosforylují tumorsupresorový protein pRB (protein retinoblastomu). Fosforylovaná forma pRB není schopna vázat transkripční faktory E2F, které jsou translokovány do jádra, a tam indukují expresi S-fázových genů, a stimulují tak progresi buněčného cyklu a proliferaci. Naopak při nedostatku železa v buňce je Ub-dependentní způsob degradace inhibován a je stimulována proteazomální degradace cyklinu D a p21 nezávislá na Ub. Vazba cyklinu D a proteinu p21 na vazebné místo proteazomu má kompetitivní charakter, zvýšená degradace cyklinu D tedy inhibuje degradaci p21 a opačně. Při nedostatku železa protein p21 inhibuje komplexy CDK2/cyklin E a CDK4,6/cyklin D. Protein RB tedy není fosforylován, váže transkripční faktory E2F, které tak nemohou být translokovány do jádra a dochází k zastavení/zpomalení progrese buněčného cyklu a proliferace, případně k indukci apoptózy.\nVLIV CHELATACE ŽELEZA NA INDUKCI APOPTÓZY VYVOLANÉ STRESEM ENDOPLAZMATICKÉHO RETIKULA\nV nedávné době byly publikovány práce popisující vznik stresu endoplazmatického retikula (ER) v nádorových buňkách vystavených chelatačním látkám . ER je organela podílející se na celé řadě metabolických pochodů, mezi které patří syntéza, modifikace, popř. degradace mnoha sekretovaných a membránových proteinů. Probíhá zde část syntézy cholesterolu, dále fosfolipidů, acylkoenzymu A, oxidace a redukce steroidních hormonů, desaturace mastných kyselin, některé rozkladné kroky hemu, detoxifikační mechanismy (obsahuje skupinu cytochromů P450) přirozených nebo cizorodých látek, v neposlední řadě regulace uvolňování Ca2+ iontů (většinou ve vázáné formě na proteiny – kalretikulin, BiP („binding immunoglobulin protein“) umožňující správnou funkci jiných organel (mitochondrie aj.). Bylo zjištěno, že vlivem ER stresu dochází k zastavení buněčného cyklu v G1 fázi prostřednictvím indukce p53, p21 a snížení hladiny cyklinu D1 i k zastavení v G2 fázi. Toto zastavení je zprostředkováno kinázou CHK1, která je důležitou součástí signálních drah aktivovaných poškozenou DNA [32, 33]. Obecně je také známo, že po zaregistrování stresu senzory v ER je indukována signální dráha vedoucí ke znovunastolení rovnováhy a snaze buňky vymanit se z ER stresu. V případě dlouhotrvajícího ER stresu může dojít až k apoptóze . Jednou z příčin indukce apoptózy je porušení vnitřní metabolické rovnováhy ER z důvodu hypoxie, abnormální koncentrace Ca2+ iontů, narušení redoxního potenciálu, acidózy a hypoglykemie [35, 36]. Narušení rovnováhy ER se projevuje zejména hromaděním aberantně sbalených proteinů v buňce. Odpovědí buňky na hromadění těchto proteinů je spuštění signálních drah souhrnně označovaných jako „unfolded protein response“ (UPR), které mají obnovit homeostázu a předejít buněčné smrti. Výsledkem je zpomalení translace mRNA, degradace aberantně sbalených proteinů („ER associated degradation“, degradace asociovaná s ER, ERAD dráha), zvýšená exprese chaperonových genů a udržení oxidativního prostředí ER. Současně ER stres zvyšuje expresi GADD34 („growth arrest and DNA damage-inducible protein-34“, protein indukovatelný zastavením růstu a poškozením DNA-34) fosfatázy, která defosforylací eIF2α (eukaryotický iniciační faktor 2α) obnovuje translaci proteinů, a snaží se tak buňku vymanit z ER stresu  – obrázek 4. Chelátory železa patří mezi látky, které vyvolávají stres ER vedoucí, stejně jako inhibice RR, k apoptóze [34, 35, 36].\nObr. 4. Schematické znázornění UPR signálních drah\nOdpověď na ER stres zahrnuje tři hlavní dráhy, které jsou aktivovány třemi transmembránovými senzory: PERK („protein kinase RNA- -like ER kinase“), IRE1 („inositol-requiring 1“) a ATF6 (aktivující transkripční faktor 6). Stres ER vede k akumulaci aberantně sbalených proteinů. PERK, IRE1, ATF6 domény i aberantně sbalené proteiny jsou rozpoznávány chaperonovými proteiny GRP78 (BiP). Při vysoké koncentraci nesbalených proteinů GRP78 interaguje přednostně s nesbalenými proteiny než s transmembránovými senzory – IRE1 a PERK se uvolní pro homodimerizaci a autofosforylaci, ATF6 pro odvod do Golgiho aparátu. Aktivovaný PERK blokuje de novo syntézu proteinů fosforylací eIF2α a stimuluje expresi transkripčního faktoru ATF4 (aktivující transkripční faktor 4). Aktivace IRE1 vede k sestřihu mRNA a expresi transkripčního faktoru XBP1 („X-box-binding protein-1“). ATF6 je po uvolnění z komplexu s GRP78 štěpen v Golgiho aparátu za vzniku aktivního transkripčního faktoru. ATF4, XBP1 i ATF6 jsou translokovány do jádra, kde stimulují expresi cílových genů zapojených v regulaci stresu ER. GADD34 („growth arrest and DNA damage-inducible protein-34“, protein indukovatelný zastavením růstu a oškozením DNA-34) je fosfatáza, která se defosforylací eIF2α snaží buňku vymanit ze stresu ER.\nChelátory železa modulují u lidských nádorových buněk i dráhu řídící autofagii. Autofagie může mít protinádorové i pronádorové účinky v závislosti na stadiu nádoru a tkáňovém mikroprostředí . Úloha železa v regulaci autofagie za fyziologického i patofyziologického stavu buněk je zřejmá, avšak mechanismus propojení mezi ionty železa (respektive chelatací iontů železa) a autofagií prozatím není plně prostudován. Mnoho fagocytovaných proteinů obsahuje železo a autofagie proto hraje důležitou roli v udržení fyziologické hladiny železa v buňce a v regulaci redoxního potenciálu . Byl popsán mechanismus stimulace autofagie chelátory železa prostřednictvím indukce signální dráhy transkripčního faktoru HIF-1α („hypoxia inducible factor-1α“, hypoxií inducibilní faktor-1α)  a inhibice proliferační signální dráhy mTOR („mammalian target of rapamycin“; savčí cíl rapamycinu) . Výsledky na buněčných liniích naznačují, že chelatace železa zvyšuje tvorbu autofagozomů [41, 42].\nVLIV CHELÁTORŮ ŽELEZA NA AKTIVACI ZÁNĚTOVÉ ODPOVĚDI\nŽelezo má důležitý význam i v regulaci zánětové odpovědi. Koncentrace železa ovlivňuje proliferaci, aktivaci a diferenciaci lymfocytů, NK („natural killer“, přirození zabíječi) buněk a monocytů/makrofágů. Bylo prokázáno, že DFO významně zvyšuje expresi genů zapojených v regulaci zánětové odpovědi včetně prozánětových cytokinů . Popsaným působením chelátorů železa (konkrétně DFO) je aktivace zánětové odpovědi prostřednictvím signální dráhy p38/ERK1,2/NF-κB („extracellular-signal-regulated kinases-1,2/nuclear factor‑κB“; extracelulárním signálem regulované kinázy-1,2/jaderný faktor kappa B) . Prostřednictvím NF-κB dochází k indukci exprese chemokinu MIP-3α („macrophage inflammatory protein-3α“, zánětový protein makrofágů-3α). Chelátory železa ovlivňují i expresi prozánětového IL-1 (interleukin-1) a TNF-α („tumor necrosis factor-α“, faktor nádorové nekrózy-α), které se pak také podílejí na regulaci exprese MIP-3α [44, 45]. DFO-aktivovaná p38 a ERK1,2 pak u buněk stimuluje expresi IL-8 (interleukin-8), který je klíčovým chemokinem regulujícím zánětovou odpověď [43,46].\nVLIV CHELATACE ŽELEZA NA PRELEUKEMICKÉ HEMATOPOETICKÉ PROGENITORY U MYŠÍHO MODELU A NA CD34-POZITIVNÍ BUŇKY NEMOCNÝCH S MDS – VLASTNÍ ZKUŠENOSTI\nV našich laboratořích se dlouhodobě zabýváme studiem metabolismu iontů železa na buněčné i systémové úrovni , studiem odpovědi nádorových a kmenových buněk na poškozenou DNA  a máme i rozsáhlé klinické zkušenosti týkající se používání a efektu chelatační terapie u MDS . V posledních několika letech se zabýváme i vlivem chelatace železa na proliferaci, apoptózu a aktivaci vybraných signálních drah u somatických a pluripotentních kmenových buněk in vitro. Ověřili jsme řadu výše zmíněných mechanismů publikovaných jinými autory a zjistili jsme, že klíčovým faktorem ovlivňujícím osud buněk v kultuře s chelatační látkou je koncentrace chelátoru. Dokonce zdánlivě malé rozdíly v koncentraci (jako 5 µM nebo 10 µM DFO v buněčné kultuře) ovlivňují zcela rozdílně funkci některých enzymů, které zajišťují správnou časovou posloupnost jednotlivých fází buněčného cyklu, koordinaci průchodu buněčným cyklem nebo případně spouštějí apoptózu. V in vivo studii prováděné na myším modelu jsme se zaměřili na sledování vlivu chelátoru v koncentraci, která je dosahována v krevní plazmě pacientů podrobovaných chelatační terapii.\nV klinicky orientované studii jsme pomocí porovnávání expresních profilů a za použití kvantitativní RT-PCR analyzovali CD34+ buňky kostní dřeně 15 nemocných s nízce rizikovým MDS (podle IPSS), z nichž 6 bylo na chelatační léčbě (Ferriprox, popř. Exjade; na chelatační léčbě 4 měsíce až 3 roky, medián 15 měsíců) a 9 bylo bez chelatační léčby, a srovnali jsme expresní profily těchto nemocných se skupinou 5 zdravých kontrol. Zajímalo nás, jestli mezi diferenciálně exprimovanými geny těchto dvou skupin nemocných a skupinou zdravých dárců budou genové markery, které naznačují aktivaci výše zmíněných předpokládaných mechanismů protinádorových účinků chelátorů železa, kterými jsou inhibice progrese buněčného cyklu, vyvolání stresu ER, akumulace poškozené DNA specificky u nádorových buněk a modulace protinádorové imunitní odpovědi. Vzhledem k řadě omezení, která jsou spojena s analýzami vzorků nemocných (heterogenita buněk, existence subklonů atd.) jsme navíc provedli kontrolní experimentální studii i na myším modelu preleukemie. U tohoto modelu aberantně proliferující myeloidní buňky, které exprimují definovaný onkogen, aktivují signální dráhy odpovědi na poškozenou DNA, což má za následek postupnou aktivaci kontrolních uzlů a pozastavení progrese buněčného cyklu . Myším jsme podávali chelatační látky (DFO, DFP) po dobu 6 týdnů, v dávkách odpovídajících dosaženým plazmatickým koncentracím u chelatovaných nemocných (pro DFO jsme použili dávkování 88,8 mg/kg intraperitoneálně 2krát denně, pro deferipron 166 mg/kg na den orálním podáním).\nZjistili jsme, že chelatace iontů železa ovlivňuje průchod buněčným cyklem u hematopoetických progenitorů (obr. 5A). U chelatovaných nemocných i u myšího modelu na chelatační léčbě jsme detekovali signifikantně zvýšené markery úniku (vyrovnání se) ze stresu ER, ale nikoliv markery vlastního permanentního stresu ER (jako je aktivace genů UPR). Zjistili jsme také ovlivnění metabolismu nukleotidů, aktivaci některých markerů antioxidačního systému a některých prozánětových molekul, o kterých je známo, že u nádorových buněk přispívají ke spouštění signálních drah odpovědi na poškozenou DNA. Nejdůležitějším poznatkem z našich in vivo experimentů je pozorování zvýšené akumulace poškozené DNA (která není kompatibilní s normálním přežitím buňky) specificky v nádorových buňkách při chelatační léčbě (obr. 5B). Tyto výsledky naznačují, že buňky, které jsou vystaveny onkogennímu stresu, jsou zvláště citlivé na deprivaci iontů železa chelatačními látkami, a mohou být specificky eliminovány dlouhodobým působením terapeutických dávek chelátorů.\nObr. 5. Analýza průchodu buněčným cyklem u hematopoetických progenitorů ovlivněných DFO a akumulace markeru poškození DNA v kostní dřeni u myšího modelu preleukemie po podání DFO\nA) Pomocí duálního značení propidium jodidem (PI) a bromodeoxyuridinem (BrDU) můžeme za použití průtokové cytometrie analyzovat průběh buněčného cyklu a dynamiku replikace DNA. PI je interkalační fluorescenční barvivo, které se stechiometricky váže na dvoušroubovici DNA a intenzita fluorescenčního signálu tedy v průběhu jednotlivých fází buněčného cyklu osciluje v závislosti na obsahu DNA v buňce. BrDU je nukleotidový analog, který se během replikace inkorporuje do nově vznikajícího vlákna DNA místo thymidinu a následně je možné jej detekovat pomocí fluorescenčně značené anti-BrDU protilátky; intenzita fluorescenčního signálu tak odráží dynamiku replikace DNA v S fázi. DFO indukuje u hematopoetických progenitorů částečné zastavení replikace DNA, které se projeví jako tzv. „pasivní S fáze“, a zároveň dochází k akumulaci buněk ve fázi G2/M. B) Fosforylovaný histon H2AX na serinu 139 je indikátorem přítomnosti poškozené DNA (dvouřetězcových zlomů) v buňce. Jednou z možností detekce a kvantifikace fosforylovaného histonu H2AX je jeho imunohistochemická detekce specifickou protilátkou s mikroskopickou vizualizací. V kostní dřeni preleukemického myšího modelu indukuje DFO zvýšenou akumulaci fosforylované formy histonu H2AX (pravý panel, subcelulární lokalizace hnědě zbarvených ložisek v buněčných jádrech), svědčící pro akumulaci dvouřetězcových zlomů DNA v preleukemických buňkách ve srovnání s buňkami stejného myšího modelu bez podání chelatační látky (levý panel).\nZ prozatímních výsledků a zkušeností (našich i jiných skupin) vyplývá, že klinicky používané chelátory železa kromě své hlavní funkce modulují i mnoho dalších signálních drah v buňce zapojených v regulaci buněčného cyklu, apoptóze a imunitní odpovědi. Antiproliferační a proapoptotické působení chelátorů železa na nádorové buňky je zřejmé, bude však potřeba ještě mnoho práce k jejich úplnému prostudování. Podrobná charakterizace signálních drah indukovaných chelátory železa bude nezbytná pro správnou a efektivní implikaci těchto nově získaných poznatků do klinické praxe.\nATF4 – aktivující transkripční faktor 4\nATF6 – aktivující transkripční faktor 6\nBiP – binding immunoglobulin protein\nBrDU – bromodeoxyuridin\nCDK – cyklin-dependentní kináza\nCDK2 – cyklin-dependentní kináza 2\nCDK4,6 – cyklin-dependentní kináza 4,6\nDFO – deferoxamin mesylát\nDFP – deferipron\nDMT1 – divalent metal transporter-1, transportér dvojmocného železa-1\neIF2α – eukaryotický iniciační faktor 2α\nERAD – ER associated degradation, degradace asociovaná s ER\nERK1,2 – extracellular-signal-regulated kinases-1,2, extracelulárním signálem regulované kinázy-1,2\nGADD34 – growth arrest and DNA damage-inducible protein 34, protein indukovatelný zastavením růstu a poškozením DNA-34\nGRP78 – 78 kDa glucose-regulated protein, 78 kDa glukózou regulovaný protein\nHIF-1α – hypoxia inducible factor-1α, hypoxií inducibilní faktor-1α\nIPSS-R – International Prognostic Scoring System Revised\nIRE1 – inositol-requiring 1\nLCI – labile cell iron, labilní buněčné železo\nLFS – leukemia-free survival, doba do leukemické transformace\nLIP – labile iron pool, labilní hotovost železa\nLPI – labile plasma iron, nestabilní železo v plazmě\nMIP-3α – macrophage inflammatory protein-3α, zánětlivý protein makrofágů-3α\nmTOR – mammalian target of rapamycin, savčí cíl rapamycinu\nNDRG1 – N-myc downstream regulated gene-1, N-myc regulovaný gen-1\nNF-κB – nuclear factor-κB, jaderný faktor kappa B\nNK – natural killers, přirození zabíječi\nNTBI – non-transferrin bound iron, netransferinové železo\nPERK – protein kinase RNA-like ER kinase\nPI – propidium iodide, propidium jodid\npRB – protein retinoblastomu\nROS – reactive oxygen species, reaktivní formy kyslíku\nRR – ribonukleotidreduktáza\nTFR1 – transferinový receptor-1\nTGF-β – transformující růstový faktor-β\nTNF-α – tumor necrosis factor-α, faktor nádorové nekrózy-α\nUb – ubikvitin, ubikvitinace\nXBP1 – X-box-binding protein-1\nTato práce byla podpořena granty IGA MZ ČR NT/12218, NT/14377, NT/13899, GAČR GP14‑10687P, IGA‑LF‑2015‑015 a IGA‑LF‑2015‑001.\nLK – napsání rukopisu, provedení části experimentů, příprava finální verze rukopisu\nLRK – revize rukopisu, provedení části experimentů, interpretace výsledků experimentů\nZS – provedení části experimentů\nMB – analýzy pacientských vzorků, připomínkování rukopisu\nPL – provedení části experimentů, revize rukopisu\nJČ – autor klinické studie, připomínkování rukopisu\nVD – plánování laboratorní studie, příprava finální verze rukopisu, interpretace výsledků experimentů\nMgr. Lenka Křupková, Ph.D.\nÚstav biologie,Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci\nHemato-onkologická klinika Lékařská fakulta Univerzity Palackého a FN Olomouc


Internetová prodejna CDNow se spojuje s kamenným vydavatelem – Živě.cz\nZřejmě největší světová internetová prodejna hudby CDNow nepřežila pod vlastní vlajkou: spojuje se z firmou Columbia House (vlastněnou společně Sony a Time Warnerem) v novou společnost s mnohem širšími zájmy než jen prodejem hudby na Internetu. Vznikne nová firma, s většinovým podílem Sony a Time Warner; dnešní vlastníci CDNow v ní budou mít jen 26 %. Zpráva uvádí, že CDNow má nyní 2,3 miliónu zákazníků, zatímco Columbia House jich má 16 milionů. Firma bude hledat nového šéfa, nebude jím tedy nikdo ze stávajícího nejvyššího vedení CDNow (vedeného bratry Olimovy), předseda představenstva dnešního CDNow dokonce z firmy odejde úplně.\nŽivě komentuje: je to jeden z prvních případů, kdy velká internetová firma, jeden ze „vzorů“ podnikání na Internetu, skončila svou samostatnou existenci takovýmto způsobem – tedy zřejmě vynuceným převzetím ze strany tradiční, kamenné firmy. Firmě CDNow se skutečně příliš nedařilo, trpěla jednou kvartální ztrátou za druhou a její kapitalizace byla na internetové poměry malá – přitom byla světovou jedničkou v jedné z nejčastěji zmiňovaných oblastí obchodování na Internetu, spojila se se svým velkým konkurentem Music Boulevard a vůbec nedělala nějaké výrazné chyby. Pohlcení CDNow spíše ukazuje na to, že na Internetu nerostou jenom zlatá jablka, a že se v hudbě vůbec podniká hůř než třeba v knihách, cestování apod. Podle vyjádření nových vlastníků CDNow je ale možné, že vznikne firma, u které už nebude elektronická komerce vůbec to nejdůležitější, rýsuje se tam spíše něco jako produkce a propagace interaktivních médií.\nVáš názor › Další článek: Macintosh a fenomén MP3\nTémata článku: CDN, Vydavatel, Prodejna, Columbia, Time Warner, Nejvyšší vedení, House


Známá horská chata na Šeráku zavřela, nejsou zaměstnanci - Deník.cz\nZnámá horská chata na Šeráku zavřela, nejsou zaměstnanci\n/FOTOGALERIE/ Sehnat v horách pracanty, kteří by se ochotně otáčeli v lokále vyhledávané chaty na Šeráku v Hrubém Jeseníku, nebylo snadné nikdy.\nChata Jiřího na Šeráku v Jeseníkách před rekonstrukcí | Foto: DENÍK/Stanislava Rybičková\nV době ekonomického růstu, kdy zaměstnanost trhá rekordy a firmy se předhánějí v benefitech, je to však katastrofa.\nA ta na tomto vrcholu Hrubého Jeseníku nastala.\nZrekonstruovaný podnik s vynikajícím pivem a kvalitní kuchyní uprostřed sezony zavřel.\n„Je to o lidech. Opět bojujeme,“ shrnula Karla Kubíčková ze společnosti Bonera, která má po oblíbeném kopci několik restaurací.\nPro pracovníky jídlo a bydlení\nNa Chatu Jiřího v nadmořské výšce 1351 metrů nabrala lidi, ale ti nevydrželi.\nPřitom podmínky, které společnost nabízí zaměstnancům, nejsou špatné.\n„Nabízíme ubytování a stravování. Za 60 korun na den mají stravu, pití, nocleh, také jim pereme a žehlíme prádlo,“ popisovala manažerka.\nKvůli nedostatku personálu v horských areálech museli i manažeři společnosti stát za barem a prodávat. Nebo suplovat pokojské.\n„Musíme zaskakovat všichni. Je to, jak to je,“ pokrčila rameny Karla Kubíčková.\nRestaurace v Ramzové běží\nSpolečnost má ještě další dvě restaurace v Ramzové a dvě na Čerňavě v nadmořské výšce 1058 metrů.\n„Zavřený je jen Šerák. Další čtyři běží velmi dobře. Lidé na to musí myslet, že na Šeráku se neobčerství, ale informace jsou všude, na pokladně, ve všech stanicích, takže by je to zaskočit nemělo,“ uzavřela manažerka, která zatím nedokázala odhadnout, kdy se podaří Chatu Jiřího opět otevřít.\nChata Jiřího píšící více než stoletou historii prošla v posledních letech zdařilou rekonstrukcí a milovníkům hor nabízí novou restauraci s pestrou nabídkou piva, chutné hotovky i minutky, moderní sociální zařízení a zájemcům o ubytování útulné dvou až třílůžkové pokoje.\nŠerák je turistickou bránou k pěším túrám na Keprník, Vozku, Červenohorské sedlo či pro zdatnější na Praděd.\n14.2.2018 VSTUP DO DISKUSE 13


Škola Břežany | Polytechnické dílny Školy Břežany\nPolytechnické dílny Školy Břežany\nPřed desítkami let byly alespoň „nějaké“ školní dílny součástí téměř každé základní školy. Pak ale nastalo období, kdy byly dílny ve školách postupně rušeny. Jednak jejich prostory školy potřebovaly pro jiné účely, ale především převládla taková (naštěstí přechodná) celospolečenská nálada, že je to něco překonaného, až archaického a v moderním světě takřka nepotřebného. Už řadu let ale víme, že to byl omyl a na trhu práce je čím dál větší hlad po lidech s technickým vzděláním a myšlením a pojmy jako technické inovace, Průmysl 4.0, robotizace, 3D technologie atd. jsou skloňovány ve všech pádech.\nAkcentace přírodovědného, matematického a technického vzdělávání, včetně vědy, výzkumu a inovací, je v naší škole i v naší obci dlouhodobě podporována a realizována (ve všeobecné i rozšířené výuce) a naše moderní školní dílny jsou toho jen dalším důkazem.\nDílny jsme začali plánovat, vymýšlet a promýšlet už někdy v roce 2014, na naše velkorysé plány nám však chyběly prostory. Po otevření nového pavilonu školy a se zahájením stavby moderní sportovní haly, jsme konečně mohli začít reálně připravovat a projektovat dílny v pavilonu v těsném sousedství školy (kde jsme měli od roku 2004 dva gymnastické sály, kterými jsme tak přechodně vyřešili skutečnost, že břežanská škola byla od svého vzniku bez tělocvičny).\nRozhodli jsme pro velkorysé a komplexní řešení, které poskytuje prostory, podmínky a vybavení pro rozvoj dovedností a kreativity dětí v celé škále činností a oborů. Krom výše uvedených cílů jsme tak chtěli vytvořit další příležitosti k tomu, aby každé dítě mohlo najít oblast, činnost, dovednost, ve které může vyniknout a zažít úspěch a uspokojení.\nDílny jsou čtyři:\nHighTech robotická dílna\nGastronomická „dílna“, žákovská kuchyně\nDílny jsme slavnostně a s velkými plány otevřeli v prosinci 2019. Bohužel ale hned od konce února 2020 (nakonec až do května 2021) byla výuka ve školách těžce poznamenána protikoronavirovými opatřeními, školy byly opakovaně a dlouhodobě zavírány a mnoho měsíců probíhala pouze distanční výuka.\nI přesto děti (jak doma při distanční výuce, tak ve škole v dílnách) vytvořily tolik krásných výrobků a uměleckých děl, že jsme v červnu 2021 na pět set z nich prezentovali na velmi úspěšné týdenní výstavě s názvem „Múza za časů korony“.\nOd září 2021 jsme se do nového školního roku vrhli s velkým elánem a nadšením a dílny aktivně využívají žáci od třetího do devátého ročníku. Každý týden se v dílnách zrealizuje 50 až 60 vyučovacích hodin, dále odpolední kroužky pro děti a také víkendové workshopy pro naše žáky i širokou veřejnost.\nJak to v dílnách vypadá, s čím se děti seznamují a jak pracují, si můžete prohlédnout ve velké fotogalerii zde.


LCG New Media | Social Listening: poslouchejte, co se o vás říká\n3. 11. 2020 | Alexandra Laňková\nPíšou se o vás články, baví se o vás lidé v diskuzích a na sociálních sítích? Jsou reakce pozitivní, negativní, nebo neutrální? Co můžete udělat pro změnu z neutrálu na 100+? A kdo o vás vlastně mluví? To všechno zjistíte s nástroji na Social Listening.\nTím, že budete sledovat internetové diskuze, dostanete syrovou a ničím nepřibarvenou zpětnou vazbu o svých produktech a službách, ale také o produktech a službách konkurence, protože lidé rádi srovnávají. Někteří vám svůj názor napíší přímo, častěji se o vás ale baví tam, kam běžně nedohlédnete. Na neoficiálních komunikačních kanálech. Důležité je tedy sledovat nejen zmínky konkrétně o vaší firmě (sledovat jen název), ale také klíčová slova a témata, která jsou pro váš obor typická. Když si vyberete správný nástroj, umožní vám naslouchat celosvětově a výsledky bude předkládat v reálném čase.\nNíže jsme pro vás vybrali 5 nástrojů, se kterými nešlápnete vedle.


Bigjigs Rail dřevěná vláčkodráha - Květinová zahrada | Bruder,náhradní díly,hračky,dřevěné hračky,společenské hry,stavebnice,kočárky\nÚvod » HRAČKY » Dřevěné vláčky » Bigjigs Rail dřevěná vláčkodráha - Květinová zahrada\nČíslo produktu: BJT273\nEAN kód: 691621092736\nKompatibilní s dalšími značkami vláčkodráh.Vyrobeno z kvalitních zodpovědně nakupovaných materiálů. Splňuje platné evropské bezpečnostní normy.Anglická značka Bigjigs Toys byla založena roku 1985 a zpočátku se zabývala výrobou pouze dřevěných puzzlí. Majitelé vyráběli vše ručně s láskou v malém zahradním domku, své výrobky prodávali na trhu. Spokojení zákazníci výrobce motivovali k mnoha dalším nápadům a rozšíření nabídky o další dřevěné hračky. Přibylo zasílání poštou a prodej přes katalog. Spokojenost a věhlas značky rostla, takže následoval velkoobchodní prodej a pro udržení výrobních cen přesun a rozšíření výroby na východ. Nové značky kvalitních a nápaditých hraček si v Anglii všimly další velké prodejní firmy.Dnes Bigjigs Toys hračky zůstávájí ve vlastnictví rodiny s obrovskými sklady v jiho-východní Anglii. Společnost i nadále dodává své hračky široké zákaznické základně ve Velké Británii a západní Evropě podpořená loajálním, oddaným a tvrdě pracujícím týmem zaměstnanců. Veškeré dřevěné hračky Bigjigs Toys jsou navržené v Anglii a vyrobené jak tamtéž, tak i ve východní Evropě a jihovýchodní Asii. Kvalita hraček značky Bigjigs Toys je testována a odpovídá všem podmínkám pro prodej v EU a USA.


Populární lidové prostředky pro léčbu nehtové houby - Papillomas\nUžitečná kapalina se získá mletím nadzemní části rostliny mlýnek na maso a vytlačením šťávy přes gázu. Druhou možností je vybrat větvičku jarní a namazat hřebík mízou na místě.\nHouba zemřela, zůstala s ním, aby odstranila nekrotickou tkáň nehtu a postup zopakovala, aby se tkáně zbavily zbytků.\nPříroda nám dala tento lék, vydejme ho ve formě pasty (v jogurtových baleních), ve formě prášků (v baleních na toaletní mýdlo) - poptávka bude po milionech kusů. Surovinou bude vápenná pasta podle GOST (1 kg. Stojí přibližně 8-10 rublů a její výrobci jsou stovky podniků).\nUrtikarie: foto, příznaky a léčba u dospělých\nMnoho lidí čelí problému výskytu kuří oka na prstech. Tento okamžik dává člověku mnoho nepříjemných chvil, protože způsobuje nepohodlí a bolest. Pro ženy je významnou překážkou nošení otevřených letních bot.


Homerazzi je 16. díl 18. řady amerického animovaného seriálu Simpsonovi. Premiéru v USA měl 25. března 2007. Scénář napsal J. Stewart Burns.\nÚvodní sekvence dílu je dlouhá téměř 2 a půl minuty, což z ní dělá jednu z nejdelších v historii. Později se objevila ještě v dílech Homer Sevillský a Má máma Mona (obě 19. řada).\nNázev dílu vznikl ze slov Homer a paparazzi.\nCitováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Homerazzi&oldid=17055733“


Politický průvodce řeckým Kocourkovem | Zprávy | Tiscali.cz\nAutor: Pavel Jégl | Datum: 23. září 2015 20:35\nTsipras s ministrem financí Tsakalotosem | zdroj: Profimedia\nŘecko má od středy novou vládu, přesněji řečeno upgrade staré vlády levicové SYRIZY a nacionalistických Nezávislých Řeků. Jejím premiérem je opět Alexis Tsipras.\nTsipras často upozorňuje, že Řekové jsou hrdí na svou minulost. Stěží však mohou být hrdi na svou přítomnost. Zatímco antické Řecko bylo kolébkou evropské demokracie a vzdělanosti, nejvyspělejší a nejbohatší částí starého kontinentu, současné Řecko má k takovému obrazu stejně daleko jako nynější Bagdád k Pohádkám tisíce a jedné noci.\nŘecko je v Evropské unii, patří ke státům, kde se platí eurem. Přesto se Řekové na společném unijním trhu neprosazují, obchodují spíš s Orientem.\nV Evropě se na ně často pohlíží jako na outsidery. Mimo jiné proto, že Řecko je nejzadluženější evropskou zemí. Jeho státní dluh přesáhl 300 miliard eur (v korunách více než 8100 miliard, tedy 8,1 bilionu). To je téměř dvojnásobek ročního ekonomického výkonu země!\nJenže nejen ekonomika, ale také politika Řeků je těžko srozumitelná. Pokud v ní hledáte logiku (řecky "logos"), nebo vysvětlení některých absurdit, mohou vám pomoci odpovědi na následující otázky:\nJak je možné, že tolik Řeků nevolí, když jsou volby povinné?\nV nynějších volbách do řeckého parlamentu hlasovalo 56 procent voličů. Vcelku obvyklá účast, řeknete si. Jenže v Řecku jsou volby povinné.\nVoliči, kteří nehlasují, mohou být podle zákona předvoláni, aby absenci vysvětlili. A pokud by pro ni neměli pádný důvod, mohli by být potrestáni pokutou nebo dokonce vězením.\nVolební docházku nicméně žádný úřad nevymáhá. Proto je zhruba stejná jako v zemích, kde je hlasování dobrovolné.\nNěkteří řečtí ekonomové tvrdí, že s volbami je to v jejich zemi jako s daněmi. Volí a daně platí jen ten, kdo chce nebo se bojí.\n(A ještě vsuvka: Připomínám, že Miloš Zeman loni po volbách do Evropského parlamentu navrhl, aby v Česku byly volby povinné, podobně jako v Belgii nebo Řecku.)\nProč Řekové hlasovali pro "lúzra" Tsiprase?\nAlexis Tsipras byl pro Řecko pohromou. Ve funkci premiéra si počínal jako brouk Pytlík. Dělal jeden přehmat za druhým, ve vyjednávání s věřiteli prohrál, co se prohrát dalo – prostě "lúzr".\nJeho první vláda připravila helénský stát o desítky miliard eur. Během několika týdnů ho uvrhla zpátky do recese. Důsledkem Tsiprasovy politiky byla platební neschopnost, chaos a kapitálové kontroly. To vše ochromilo finanční sektor a srazilo k zemi řeckou ekonomiku, která před Tsiprasovým nástupem začala vykazovat první známky růstu.\nTsipras také voliče dotáhl k referendu a vyzval je, aby hlasovali proti tvrdým podmínkám věřitelů. Řekové ho poslechli. Jejich premiér však záhy poté kapituloval a podepsal v Bruselu to, co lid v referendu zavrhl.\nO slibech nemluvě. Tsipras je nesplnil, s výjimkou jediného – udržet Řecko v eurolandu. Řekové se nedočkali konce "austerity" (úsporné politiky) a světlých zítřků. Neuviděli ani světlo na konci tunelu. Zato jim věřitelé předepsali vyšší daně.\nS takovou bilancí by Tsiprase patrně nezvolili ani starostou v Neumětelích (vesnice na Berounsku). Ovšem v Řecku z něj už podruhé udělali premiéra. Jak je to možné?\nVysvětlení podali voliči SYRIZY opouštějící volební místnosti. V rozhovorech se zpravodaji připouštěli, že Tsipras nic neprosadil. Chválili ho však za to, že bojoval (s věřiteli). Kritériem volby tedy nebyly výsledky, ale snaha.\nPro jiné voliče bylo důležité, že Tsipras je mladý (41) a nezkorumpovaný – na rozdíl od staré gardy z PASOKu nebo Nové demokracie (strany, které se v minulých desetiletích střídaly ve vládě).\nNejčastěji však Řekové volili soucitného vůdce levice Tsiprase v naději, že nebude dělat nic nad plán, že je úsporným programem provede s maximální ohleduplností – tak, aby je to co nejméně bolelo.\nPřed volbami Tsipras ujišťoval, že z požadavků věřitelů splní jen to, co bude nutné, ani o kousek víc. Kdo by ostatně očekával, že politik, který prosazoval silný erár, bude škrtat sociální výdaje a liberalizovat ekonomiku ve větší míře, než požadují věřitelé?\nProč vzal marxista do vlády pravičáky?\nTsipras se v politice zabydlel jako bojovník proti kapitalismu a globalizaci. A také jako kovaný marxista. Někteří analytici ho označují za "socialistu evropského střihu, který začínal jako komunista". Patrně však nečtou jeho tweety prodchnuté ideou třídního boje. Jinak by jim bylo jasné, že marxistou zůstal.\nKrátce poté, co dovedl SYRIZU podruhé k vítězství, Tsipras na Twitteru ujistil Řeky: "Se ctí a tvrdou prací budeme pokračovat v úsilí ve prospěch dělnické třídy."\nPo volbách dělilo SYRIZU šest křesel od většiny. Proto její šéf hledal partnery do koalice. Bylo by přirozené, kdyby do ní Tsipras pozval socialistický PASOK nebo některé ze středových seskupení. Jenže on zase jako v lednu sáhl po Nezávislých Řecích, nacionalistické pravici.\nNikdy to pořádně nevysvětlil. Patrně za tím bude jeho odpor k tradičním řeckým stranám. Nezávislí Řekové vznikli teprve před třemi lety, kdy se odštěpili z konzervativní Nové demokracie.\nProč Merkelová a spol. zůstali v klidu?\nPrvní volební vítězství SYRIZY vyvolalo v centrálách evropské politiky a ekonomiky (v Bruselu, Berlíně a ve Frankfurtu) zděšení. Ukázalo se, že bylo oprávněné. Tsipras a jeho první správce financí Janis Varufakis odmítali úsporné plány, neplnili staré dohody a požadovali seškrtání dluhů nebo splátky válečných reparací.\nTentokrát se věřitelé proti řecké vládě pojistili. Nechtěli, aby pokračovalo řecké lavírování, pro které se vžilo označení - "too little, too late" (příliš málo, příliš pozdě). Nalinkovali Řekům detailní podmínky, které musí splnit pro čerpání jednotlivých tranší v pořadí třetího balíků úvěrů ve výši 86 miliard eur (2,3 bilionu korun). Řecká vláda je sotva dokáže obejít.\nCo víc, SYRIZA, která vyhrála zářijové volby je jiná, krotší než SYRIZA z lednových voleb. Odešli z ní nejradikálnější levičáci, kteří odmítali úvěrové podmínky. Namísto charismatického, odbojného a prostořekého Varufakise, který věřitele přirovnával k fašistům a teroristům, bude řecké finance řídit bezbarvý, neprůbojný a patrně bezradný Euklidis Tsakalotos.\nCo bude dělat řecká vláda?\nJednoduchá odpověď. Bude plnit program věřitelů: Privatizovat a liberalizovat trh, schovávat výnosy a rozpočtové přebytky na splátky dluhů. Jinak by se kabinet měl postarat o technické a administrativní záležitosti – například o výběr daní a registraci uprchlíků.\nTsipras a jeho partneři budou mít minimální prostor na vlastní politiku. K označení jejich vlády se dá použít parafráze názvu strany Jaroslava Haška – "vláda mírného pokroku v mezích požadavků věřitelů".\nMůže se řecký premiér věřitelům vzepřít?\nMůže a nejspíš to také čas od času udělá, aby se předvedl před domácím publikem. Nakonec ale ustoupí.\nJak jinak, k diktátu věřitelů, který Tsipras označoval za "nesnesitelný a ponižující", má nová řecká vláda jedinou alternativu: hrdé (a nezávislé Řecko), což znamená odchod od eura, návrat k národní měně - drachmě, její devalvace...\nZ takového scénáře však má 70 procent hrdých Řeků panickou hrůzu.\n… a kdy si Tsipras konečně uváže kravatu?\nAlexis Tsipras, stejně jako jeho nejbližší souputníci ze SYRIZY, odmítá kravatu, nosí rozepnuté sako a rozhalenku. Italský deník La Repubblica to nazval "aténským stylem".\nItalský premiér Matteo Renzi v únoru Tsiprasovi kravatu věnoval. "Děkuji, ale uvážu si ji, až potom, co vyřešíme dluhovou krizi," opáčil šéf řecké vlády.\nK tomu nebude mít příležitost. Angela Merkelová, šéfka státu, který má vůči Řecku největší pohledávky, jakékoli odpuštění dluhů odmítá. Připouští pouze jejich restrukturalizaci – tedy odklad splátek a snížení úroků.\nŘecko zahraničí řecký dluh řecká politika řecká vláda


O mravencích a lidech | Hospodářské noviny (iHNed.cz)\nMraveniště je záhada evoluce: jak se mohli tvorové s nepatrným zauzlením neuronů místo mozku dopracovat ke "zřízení", které vypadá jako lidský stát? V některých ohledech ho i předčí, protože nezná krize, politické strany, a dokonce ani celebrity či bulvární tisk. Ve skutečnosti ale hmyzí státy žádnými státy nejsou. Všichni "občané" jsou si geneticky bližší než sourozenci, takže vědci spíš než o státu mluví o jedinci vyššího řádu nebo o superorganismu.\nMraveniště − na rozdíl od lidských států − ovšem šlape jako dobře namazaný stroj: produkují se tu potraviny, kontroluje populace, fungují klimatizační systémy, zakládají se kolonie… Vzhledem k tomu, že takový superorganismus má miliony členů, jejich nepatrné mozečky dohromady vytvoří mozek srovnatelný s lidským. Pokud připustíme, že systém se stává inteligentním, když počet jeho prvků překročí nějakou kritickou mez, tak to mnohé naznačuje − a trochu z toho mrazí.


Postup pletení vánočky z osmi recept\nPostup pletení vánočky z osmi recepty, které budete milovat. Vyberte si ze stovek receptů na Postup pletení vánočky z osmi, které se vám budou snadno a rychle vařit. Připravte si ingredience a můžete se pustit do vaření Postup pletení vánočky z osmi. Užijte si objevování nových porkrmů a jídel z nejlepších Postup pletení vánočky z osmi receptů z čech i ze světa. Dobrou chuť!\nTématické fráze: nadýchaná vánočka nadýchaná vánočka recept vánočka s mandlemi pletení vánočky z osmi pletení vánočky z osmi pramenů vánočka z osmi pramenů předpis na vánočku vánočka recept nadýchaná vánočka z kvásku recept vánočka ze sedmi pramenů vánočka s rozinkami vánočka s mandlemi a rozinkami\nPostup přípravy receptu. ... Pletení vánočky ze 4 pramenů ani ze 3 pramenů mi nedělá problém, ale chtěla bych se naučit z 8 pramenů najednou, tak jak to dělají v pekárnách. ... jak uplést vánočku z osmi pramenů vánočka z osmí pramenů vánočka z 8 pramenů vánočka video pletení vánoček vánočka z osmi v\nPostup přípravy receptu. Nejdříve připravíme kvásek a to z půlky droždí, trochy mléka a lžičky cukru. Ještě před přípravou těsta namočíme rozinky do rumu. Dále všechny suroviny dáme do mísy a přidáme k nim vykynutý kvásek spolu s namočenými rozinkami. Nakonec přidáme rozpuštěné máslo.\nKřížové pletení vánočky má ochránit před zlými vlivy. Vánočka se plete z devíti pramenů. První patro tvoří čtyři prameny, které symbolizují slunce, vodu, zemi a vzduch.\nTématické fráze: jednoducha vanocka jednoduché pletení vánočky pletení vanocky.cz pletení vánočky z 5 pletení vánočky pletení vánočky že 4 copů vánočka pletení s návodem pleteni vanocky pro zacatecniky vanočka pletení vánočka jednoduchý recept jednoduché recepty na vánočku vánočka z 5 pletení vánočk\nPostup přípravy. Jumbo rozinky nakrájíme, mandle nasekáme. Z trochy mléka, droždí a cukru necháme vzejít kvásek. Všechny suroviny necháme předem vyndané, aby měly pokojovou teplotu. Potom uhněteme klasické kynuté těsto ze všech surovin, kromě mandlí. Mandle sypeme až na upletenou vánočku. Těsto nech\nKdyž máme těsto vykynuté, uděláme si z něj bochánky na prameny = tolik bochánků, z kolika chcememe vánočku plést. Hlídáme si jejich váhu, aby byly stejné. Na vrchní cop můžeme snížit gramáž - nemusí být tak tlustý, aby zbytečně ,,neujížděl,, při pečení z vánočky.\nPostup přípravy receptu. Předehřejeme troubu na 190 stupňů. Z trochy vlahého mléka, 2 lžic cukru a rozdrobeného droždí necháme vzejít kvásek. Rozinky namočíme do rumu a necháme je v něm chvíli nasáknout. V míse utřeme změklé máslo, cukr a žloutky.\nTématické fráze: pletení housek jak se pletou housky navod na pleteni housek jak uplest housku jak plést housky jak uplést housky pletení housek návody pletení housek z jednoho kusu postup pletení housek pletení vánočky 8 pramenů pleteme housky postup na pletení housek návod pletení housek jak upléc\nPostup přípravy receptu. Z doždí uděláme kvásek. Ze všech přísad vypracujeme tuhé těsto, které necháme vykynout. Na plech dáme papír na pečení a dáme na něj vánočku, kterou jsme upletli z 8 pramenů nebo jak jsme zvyklí.\nTématické fráze: čím potřít vánočku čím potřít vánočku před pečením vánočka z omládku fotopostup vánočka omladek fotopostup pletení vánočky vánočka top recepty vánočka jako od maminky pletení vánočky fotopostup čím potřít vánočku po upečení vánočku potřít recepty na pečení od andulky recepty ...\nPostup přípravy. Nejprve si připravíme rozinky, které den předem namočíme do rumu. Druhý den si zaděláme kvásek tak, že do vlažného mléka rozdrobíme droždí, špetku moučkového cukru a necháme 15 minut odstát. ... Jak na pletení vánočky? reklama.\nPostup přípravy. Barevnou domácí vánočku zvládnete v deseti následujících krocích: 1. Nejdříve vypracujeme klasické kynuté těsto. Z cukru, droždí a trošky mléka necháme vzejít kvásek. 2. V hrnečku rozetřeme droždí s cukrem do tekuta, přidáme trošku teplého mléka a necháme v teple vzejít.\nPostup přípravy receptu. Do hrníčku z trocha mouky, vlažného mléka a droždi si udělam kvasek, do mísy dam zbytek mouky, přidam žloutky, vanilkovy cukr, pískový cukr, citr.kuru,přidam rozinky nastrouham trošku muškatového oříšku, rozinky.\nPostup přípravy receptu. Rozetřený česnek a harissu rozmícháme v oleji. Potřeme upletenou klobásu a přepůlené žampiony. Pečeme cca 25 min. Přílohou je zelenina, dušená na másle, kořeněná tymiánem, rozmarýnem, česnekem a lžící tamari.\nPotom potřeme vánočky dvakrát za sebou rozšlehaným vejcem a vložíme péct do předehřáté trouby. Vánočky pečeme 30 minut na funkci horní a dolní ohřev při teplotě 180 °C. Upečené vánočky vyjmeme z trouby, necháme vychladnout na mřížce a potom pokrájíme na porce.\nPostup přípravy receptu. Trampská cigára sepneme na konci párátkem tak, jak když pleteme normální vánočku, aby se při pletení a pečení nerozplétala. Upleteme vánočku, na konci opět sepneme párátky. °CSýr nastrouháme, smícháme s rozmixovanym květákem, mlékem, vejci a kořením. V tom ze všech stran oba\nZ tohoto receptu jsou 2 velké vánočky nebo 3 menší. Pletence při pletení mezi sebou potíráme bílkem a potom také celé vánočky potřeme na povrchu. Nakonec vánočky posypeme nasekanými ořechy a mandlemi. Vánočky pečeme v troubě vyhřáté na 180 - 200 °C, později teplotu snížíme.\nNajít recepty, články a fotografie podobné Postup pletení vánočky z osmi recepty, články a fotky\nV našem magazínu by mohly být Postup pletení vánočky z osmi články\nPodívejte se v galerii na Postup pletení vánočky z osmi fotky


Ráno vstanu a už myslím na hudbu, říká šestnáctiletá metalistka - Klub Deník\nRáno vstanu a už myslím na hudbu, říká šestnáctiletá metalistka\nElektrickou kytaru vzala poprvé do ruky ve třinácti letech, na bicí však hraje už od osmi. Aby udělala radost mamince, absolvovala také hodiny klavíru. „Při hraní před lidmi nepociťuji žádnou nervozitu, naopak se cítím šťastná,“ tvrdí šestnáctiletá milovnice progresivního metalu Agáta Konečná, která letos dělala předskokanku kultovní kapele Nazareth na boskovickém festivalu Ticho nechceme. Loni si tam zahrála před kapelou Arakain.\nAutor: Archiv Agáty Konečné\nÚspěchy sklízí ale také v soutěžích. S bicími získala před lety v letovické soutěži ve hře na žesťové dechové nástroje a bicí nástroje první místo. Když bylo Agátě dvanáct let, uchvátila ji kapela Metallica. Tehdy si vysnila, že se kromě bicích naučí hrát i na elektrickou kytaru. Zlom přišel ve chvíli, kdy dostala ke třináctým narozeninám svůj první model. Na nástroj se začala učit u Miloše Pernici. „Techniku jsem tehdy měla dobrou, ale s akordy jsem pokulhávala. Myslím, že za ty roky jsme na tom zapracovali. Nerada se chválím, nicméně dle slov ostatních jsem se zlepšila,“ říká hudebnice z Krasové na Blanensku.\nDenně zkouší několik hodin. Zpočátku hrála předělávky svých oblíbených písní, záhy si ale uvědomila, že aby prorazila v hudebním světě, nezbývá jí, než začít skládat vlastní hudbu. Na kontě má zatím jednu studiovou nahrávku, tři další skladby má v záloze. „Někdy mám problém se dokopat k tomu, abych něco dělala. Když ale začnu pracovat na nové písničce a slyším ji poté jako celek, cítím se opravdu šťastná,“ usmívá se. Inspiraci při psaní nachází u svých hudebních vzorů. Mezi její největší favority patří kapela Dream Theater, zejména kytarista John Petrucci.\nAčkoliv Agáta hraje doposud sólově, jejím snem je založit kapelu. Na obzoru se už rýsuje spolupráce s kamarádkou Marcelou Čachotskou. Improvizovaný doprovod jí doma prozatím dělá mladší batr, který jde pomalu v sestřiných šlépějích. Po jejím vzoru začal hrát na bicí. „Občas hraju na kytaru, on se dovalí s paličkami a přidá se. Zní to všelijak, ale hrozně ho to baví. Když se vedle nás stěhovali noví sousedé, varovali jsme je, že jsme hlučná rodina,“ směje se.\nBez hudby by nedokázala fungovat, v budoucnosti by se jí ráda věnovala profesionálně. „Vím, že pro to musím něco udělat, mít kontakty v hudební branži. Snažím se, ale je to i hodně o štěstí,“ vysvětluje. Proto se rozhodla, že bude po maturitě studovat medicínu. Nejvíce ji fascinuje neurochirurgie a genetika. „Před pár lety jsem měla na lyžáku vážný úraz a od té doby mě láká doktořina. Chtěla bych pomáhat lidem,“ uzavírá.


Letecká výroba :: muzeum-kunovice\nMUZEUM AKTUÁLNĚ > Historie > Letecká výroba\nLetecký průmysl sehrál už v minulosti ve Zlínském kraji významnou roli, když byla v Otrokovicích v roce 1934 zlínskou firmou Baťa založena Zlínská letecká společnost, a. s. (založil J. A. Baťa), která zahájila výrobu letounů vlastní konstrukce pod značkou ZLIN. Tyto letouny se pod tímto celosvětově známým jménem vyrábějí dodnes. O dva roky později, v roce 1936, vznikl v Kunovicích pobočný závod továrny na výrobu letadel AVIA Letňany, v poválečném období Strojírny první pětiletky, později pod názvem a místními obyvateli stále používaným n.p.LET, dnes Aircraft Industries a.s., který je v současnosti stále výrobcem malých dopravních letadel, dodávaných prakticky na všechny kontinenty světa a na světovém trhu se těší velmi dobré pověsti.\nZleva: Skupina slavných letounů ZLIN Z-XII na Zlínském letišti ve třicátých letech 20.století a dnešní letouny ZLIN Z-242 Makedonského letectva. Expedice letounů LET C-11 do Egypta na nádvoří tzv. "nového závodu" 1. pětiletky (LET) Kunovice a dnešní montáž letounů LET L-410 na současné výrobní lince v podniku Aircraft Industries v Kunovicích . (Foto: J. Selinger-Tlumačov, archiv Zlin Aircraft, archiv LET Kunovice)\nVýroba a vývoj letounů v druhé polovině 20. století probíhala prakticky ve třech podnicích v Československu, a to ve středočeském Aeru Vodochody, dále pak na východní Moravě v Moravanu Otrokovice (zn. ZLIN) a v LETu Kunovice. Dlouholetá tradice letecké výroby ve Zlínském kraji dala vzniknout mnoha typům a druhům letounů vlastní konstrukce, ZLIN vyrobil více než 7000 bezmotorových, motorových, cvičných, sportovních a akrobatických letounů a LET dodal do světa více než 8500 letounů (!) od bezmotorových, přes proudové až po turbovrtulové, což je na tak malý stát v celosvětovém měřítku uznávaný a výjimečný výkon.\nOba podniky nejen vzájemně kooperovaly, ale také společnými silami vyvinuly a vyráběly známý zemědělský letoun řady Z-37 Čmelák a Z-37T Agro Turbo.\nVlevo: Řada zemědělských letounů Z-37 Čmelák pro maďarského zákazníka a v pravo první prototyp XZ-37T Čmelák Turbo OK-146 na nádvoří LETu Kunovice. (Foto: Vladimír Janík)\nMimo to se tyto podniky podílely na výrobě dalších komponentů, dílů a celých sestav pro letouny jiných výrobců, např. pro Aero Vodochody, a také na výrobě sofistikovaného letištního vybavení jako jsou letecké radary apod. Tato specifická výrobní činnost v kraji po léta zaměstnávala tisíce lidí, a to nejen přímo ve výše zmíněných závodech, ale i u jejich subdodavatelů - např. u výrobce leteckých přístrojů a zařízení v podniku MESIT Uh. Hradiště.\nVlevo: Letouny C-11 z Kunovic na leteckém dnu v rakouském Welsu. Uprostřed: L-200D Morava a vpravo protoyp XL-610. (Foto: archiv Jaroslav Olbert st., Dmitry A. Mottl, Planes.cz - JIMAT)\nBěhem desítek let dodaly místní letečtí výrobci svým zákazníkům tisíce letounů různých typů, kdy některé kusy létají v různých koutech světa dodnes. V kunovickém LETu byl také vyvinut a v několika prototypech postaven největší dopravní letoun československé konstrukce, letoun L-610, který můžete obdivovat i zevnitř v našem muzeu.\nTento snímek zřetelně zobrazuje jaká je v sočasnosti koncentrace firem a škol s leteckým zaměřením v blízkosti muzea a Slováckého aeroklubu. (Foto: ZLMK)


Balea bath salt | Dazzlicious\nBalea bath salt\nDazzlicious 17:00 19 Comments\nZdravím, pokud se tu zítra neobjeví článek, tak jsem ho dnes nestihla připravit. Nemám nafocené nic dopředu totiž a hned po škole jdu do města si vyměnit eura, zařídit pojištění do Vídně a o půl 4 už jedeme do Brna (tohle je taky nastavené, psala jsem to ve čtvrtek). Ale vy to přežijete :) Dnešní vonavá recenze budiž vám útěchou, já jsem z produktu nadšená!\nNikdy jsem se o soli do koupele nijak nezajímala, ale když mi tahle padla do oka v DM, řekla jsem si, proč to nezkusit. To, že voní po kakau, rozhodlo o tom, že sůl skončila v košíku. Nikdy jsem takovou vůni nepostřehla, při těch mých chabých znalostech o koupelových solích. Byla jsem strááášně zvědavá :)\nUpozornění: Nepolykejte. No, s tím jsem, přiznám se, měla trochu problém, protože po otevření pytlíčku na mě dýchla nádherná vůně. Málem jsem se učuchala k smrti :) Jak vidíte na fotce, jsou to malé hnědé granulky, které vypadají i voní jako kakao, koho by nenapadlo to spapat :)\nKdyž jsem se vůně jakž takž nabažila a vyfotila jsem tyto fotky, pytlíček jsem zagumičkovala a odložila na druhý den. Odešla jsem z pokoje něco dělat a když jsem se vrátila, vůně kakaa byla pořád ve vzduchu!! Takže za tohle velké plus :) No a při samotné koupeli - nasypala jsem to tam pěkně všechno, pod tekoucí vodu, ono se to krásně rozpustilo, zabarvilo vodu do hněda a provonělo to i koupelnu. Rochnila jsem se dvacet minut, u čtení Miláčka, zkrátka ráj na zemi.\nTakže hodnocení? Za cenu 20Kč nemám co řešit, rozhodně si ji koupím znova a zkusím i jiné vůně, co tam jsou.\nA co vy? Znáte, zkoušeli jste? Nebo o soli slyšíte poprvé a recenze vás nadchla a nakopla k jejímu vyzkoušení? :)\nBalea cosmetics péče o tělo reviews\nEvelin 22. listopadu 2012 20:08\nNeznám a asi vyzkouším :-)\nVeronika 22. listopadu 2012 20:15\njá si doma bohužel nemohu napustit vanu, takže bych ji nevyužila :D užij si víden zlato :*\nUnknown 22. listopadu 2012 20:45\nvypadá velmi dobře:)\nAjvn 22. listopadu 2012 20:57\nja som mala minule tú hawajskú soľ a voda bola krásne modrá a super to voňalo :)) určite vyskúšam aj tie iné druhy\nKath 22. listopadu 2012 20:58\nZrovna jsem ji dostala jako menší dárek k narozeninám, takže ses přímo trefila :) jsem ráda, že to nesmrdí :D:D\nUnknown 22. listopadu 2012 20:59\nTuhle jsem taky zkoušela a super, jako kdybych se koupala v kakau :-) žádný super účinky na kůži to nemá, ale na provonění a náladu je to fajn.\nUnknown 22. listopadu 2012 21:03\nTak za tu cenu také nějakou pořídím :).\nMarkétka 22. listopadu 2012 21:32\nTaké jsem o ní uvažovala a když tedy velmi voní, tak si jí taky pořídím... :\nPlastic Lipstick 23. listopadu 2012 7:14\nškoda, že nemáme vanu :( :D\nHodtonaweb 23. listopadu 2012 9:56\nHm, to vypada dobre :-) Ja si ted koupila od Avonu skorici s brusinkama a vonelo to jen do chvile nez se to rozpustilo.\nUnknown 23. listopadu 2012 10:56\nUž jsem po ní kolikrát koukala, ale většinou používám spíš sprchový kout než vanu.. a když už vanu, tak jen na sprchování.. koupel jsem si nedala už ani nepamatuju.. ale určitě by to bodlo navíc s touhle nádhernou vůni :)).\nHore nohami - Dolu hlavou 23. listopadu 2012 12:30\nHmmm, taký dobrý kúpeľ by sa teraz skutočne hodil... Škoda,že na internáte máme len sprchový kút.. :(\nAnnie 23. listopadu 2012 14:35\nmust have! :O\nAnonymní 23. listopadu 2012 17:03\nS přítelem jsme dlouho hledali co si máme dát do vany :D nebaví mě ty ''pěny do koupele'' a za sůl do koupele která stojí 150kč se mi dávat nechce, skvělé! Hned v ponděli naběhnu do DM a koupím si jich pár :)\nEretka Secret 23. listopadu 2012 18:05\nSimona Dubravova 23. listopadu 2012 18:13\nbaleu mám strašne rada, niektoré proukty sú vážne za tú cenu super :)) pozriem či to u nás majú, ak áno kupujem!\nMirabelle 24. listopadu 2012 11:22\ntyjo...úplně mňam :D\nAnonymní 7. prosince 2012 4:07\nTu si kupujeme často, voní úžasně a máme jí rádi oba =) Baleu celkově zbožňuju, za pár kaček úžasný věci =)\nAnonymní 21. prosince 2012 17:47\nAhoj, já sem jí koupila zrovna včera :D akorát neni pro mně ale je to dárek ! Příště si jí musim taky koupit ! :DDD


Bojujete s invazí mravenců? Takto se jich zbavíte přírodně, ale účinně – Napadov.cz\nDomů/Dům a zahrada/Bojujete s invazí mravenců? Takto se jich zbavíte přírodně, ale účinně\nJana Horká 12.6.2020\nS příchodem léta se probouzí celá příroda, a to znamená, že i všelijaký hmyz. A ten samozřejmě rád využije každé příležitosti „pozvat se“ k vám do domu a trochu vám znepříjemnit život. V domácnosti se nezřídka můžeme setkat s invazí mušek octomilek nebo molů, ale stejně nepříjemní umí být i mravenci. Ti totiž nikdy nepřichází po jednom, ale vždy do vašeho domova napochodují s celou armádou svých kamarádů, kteří se dokážou velmi rychle množit.\nPrávě jaro a počátek léta jsou ideální sezónou pro malé černé mravence, kteří se shlukují pod fasádou, podél oken nebo u dveří. Brzy zjistí, že v domě je nejen teplo a sucho, ale často také dostatek vhodné potravy, a pak už je jen otázkou času, kdy se k vám natrvalo nastěhují.\nJak proti nim zabojovat? Není to snadné, a obtížnější to může být zvláště tehdy, pokud se chcete vyhnout použití toxických chemických prostředků. Babské rady ale slibují, že vám pomohou se této nezvané návštěvy zbavit. Co se obecně doporučuje?\nMravence dokáže spolehlivě odradit nelibý pach, který některé rosltiny vydávají. Proto už naše babičky pamatovaly na to, že je dobré na okně pěstovat mátu, eukalyptus, bazalku či levanduli. Tyto rostliny vydávají silnou vůni, která vám může připadat příjemná, ale mravencům zrovna nevoní. Naopak se od ní snaží držet na hony daleko. Ozdoba okna vám tedy může zabezpečit ochranu proti těmto invazivním druhům. Pod okny zase můžete zasadit cibuli, česnek nebo řebříček, které fungují podobně. Mravenci ani jiný hmyz se k vašemu obydlí neodváží přiblížit.\nPokud nemáte přímo čerstvé bylinky nebo nemáte možnost si je doma vypěstovat, pak vsaďte na éterické oleje. Ty obsahují vonné silice z bylin, které poslouží stejně dobře. Použít můžete éterické oleje s vůní skořice, máty, nebo hřebíčku. Olejíček nakapejte na bavlněné hadříky a otírejte místa, kde se mravenci vyskytují. Nezapomeňte hlavně na oblast okolo oken a dveří.\nVonné silice můžete samozřejmě volbě kombinovat, vytvoříte tak směs o to účinnější. Osvědčená směs se vyrobí například z 30 kapek mátového oleje a 30 kapek hřebíčkového oleje. Směs zřeďte asi 125 mililitry vody a přelijte ji do rozprašovače. Touto tekutinou můžete mravence kropit přímo, nebo ji stačí rozprášit v místech, kde se jim daří. Tyto postupy jsou zcela ekologické a v souladu s udržitelnou a hospodárnou domácností. Neplýtváte chemikáliemi a využíváte přírodní cesty, jak se nezvaných tvorečků zbavit.\nNa mravence prý můžete zaútočit i použitou kávovou sedlinou. Tu nadrobte a nasypte do cesty mravencům nebo přímo na ně. S její vůní i konzistencí si prý nebudou vědět rady, a tak se rychle dají na ústup.\nTrochu silnější kalibr proti tomuto hmyzu nabízí směs vody s jarem nebo jiným mycím prostředkem. Tu jim nastříkejte do cesty, kudy obvykle chodí, a uvidíte, že jim uděláte čáru přes rozpočet.\nDo cesty jim také dejte nástrahu v podobě rozsypaného pepře, soli nebo pálivé papriky.\nPrevence funguje nejspolehlivěji\nNejlepší je samozřejmě se invazi mravenců zcela vyhnout. Preventivní opatření se tedy rozhodně vyplatí a ušetří vám pravděpodobně hodně času a úsilí. Nejdůležitější radou je hlídat si utěsnění oken a dveří, čímž tomuto hmyzu přirozeně zkomplikujete cestu dovnitř. Zbytečně je také nelákejte libými vůněmi potravin – dávejte si pozor na nesprávné skladování potravin, které jim chutnají, jako jsou cukr, mouka či med. Využívejte uzavíratelné dózy, které zajistí maximální bezpečnost vašich potravin i před jinými škůdci. V neposlední řadě uklízejte kuchyňskou linku od drobečků, která by první linii poskytly vítané občerstvení při cestě za obsazením vašeho bytu.\nhmyz hubení mravenců likvidace mravenců mravenci přírodní desinsekce


Slavia září, v létě ji za to ale čeká »trest«! Sima a spol.: Odchody za miliardy? | Blesk sport\nKaždý úspěch musí být po zásluze »potrestán«. S takovou mantrou už po senzačním postupu přes anglický Leicester (celkem 2:0) operují v Edenu. I trenér Slavie Jindřich Trpišovský (45) je proto smířen s letním výprodejem!\nAbdallah Sima. Jméno tohoto devatenáctiletého Senegalce se mezi fotbalovou smetánkou skloňuje už od podzimu. A v odvetě Evropské ligy na půdě Leicesteru tahle sešívaná kometa zase ukázala proč. Sima si deset minut před koncem navedl míč k vápnu a parádní ranou ho namířil nechytatelně k tyči, čímž zpečetil postup.\nUdržet takovou hvězdu v Praze, to bude zřejmě nadlidský úkol. „Slavia si teenagera cení na 1,5 miliardy korun. Ale i tak vysoká částka se za něj zřejmě vyplatí!“ píše britský list Sun s tím, že Sima zatím zdaleka nenarazil na svůj strop.\nSlávistická euforie po postupu\nI proto se trenér Trpišovský bojí, co mu po letní pauze z kádru zbyde. „Obávám se hodně. Léto bude bohužel pro nás – a bohudík pro některé hráče – složité,“ je si vědom kouč sešívaných. Skvělými výkony se totiž na půdě Evropské ligy neprezentuje jen Sima. Dobře se prodali i mladý stoper David Zima (20), nigerijský křídelník Peter Olayinka (25) či střelec postupové trefy Lukáš Provod (24). Již déle se spekuluje také o odchodu gólmana Ondřeje Koláře (26).\n„Pro mě je neuvěřitelné vidět některé kluky, které teď máme. Třeba Ondra Lingr hrál před rokem v Karviné o bytí v lize. Sima k nám přišel před tři čtvrtě rokem z Táborska, ze třetí ligy. David Zima byl před rokem a čtvrt v béčku Olomouce a teď dvakrát obstojí proti Vardymu. Lukáš Provod přišel po šesti ligových startech...“ kroutí hlavou Trpišovský.\nTen svým svěřencům věhlasné angažmá přeje. „Budu rád, když se sem do Anglie kluci dostanou. A budu ještě radši, když odejdou za částky, které Slavii pomůžou. Ne za 6 milionů eur a pak budou hrát pravidelně Premier League,“ rýpl si do přestupu beka Coufala, za nějž poslal West Ham »jen« 160 milionů korun.\nPo sezoně by měly vzduchem létat až desetinásobné částky. A dle Trpišovského naprosto zaslouženě. „Věřím, že kdyby od nás někdo odešel, adaptoval by se na ostrovech podobně dobře jako Vláďa Coufal s Tomášem Součkem!“\nTémata: fotbal, přestup, rekord, miliony, miliardy, blesksport, Jaroslav Tvrdík, Abdallah Sima, Anglie, Premier League, Praha, Tomáš Souček, Jindřich Trpišovský, Peter Olayinka, Leicester, léto, Lukáš Provod\nTrpišovský: Leicester je těžko čitelný. Uhlídat Vardyho? Pro obranu maturita\nProvod o asistencích: Vždycky jsem byl nahrávač. Víc týmů jako Pardubice