Elegancki czarny moriss kombinezon damski\nModne kombinezony elegancki czarny moriss\nelegancki czarny moriss lipsy falbana rozmiar stilo satynowy zara\nPrzedstawiamy nową kolekcję modne kombinezony stylowe rozwiązanie łączące odrobinę codziennego szyku z ponadczasową klasyką. Dla Ciebie elegancki czarny moriss modne kombinezony, wiele modeli w kolorach i fasonach. Każdy znajdzie tutaj coś dla siebie, prezentujemy elegancki czarny moriss, propozycje z różnych półek cenowych. Jesteśmy przekonani, że wśród naszych sugestii znajdziesz coś ciekawego. Polecamy najciekawsze oferty sprzedawców na sezon 2020. Szukamy dla Was ciekawych stylizacji, topowych modeli, najmodniejszych ubrań i dodatków w polskich sklepach.\nDzisiejsza moda jest odważna i wyraźna, kreują ją zdecydowane kolory, buty i mocne wzory. Jest bardziej kobieca i elegancka, stawia na niezależność. Każda z nas wie, że ubranie jest bardzo ważne, zawsze staramy się odpowiednio dobierać nasze ciuchy. Wiadomo, że czasem ubieramy na siebie to, co akurat jest czyste. Jednak pod wieczór myślimy o tym co założymy na siebie jutro. modne kombinezony w naszej szafie nigdy nie jest ich za dużo by dobrać kolejne do naszej modnej kolekcji. Nasze użytkowniczki często pytają o modne kombinezony elegancki czarny moriss, a oto kilka modeli które Wam przedstawiamy. Tak, więc drogie panie, jeśli chcecie modnie się nosić, to powinnyśmy wiedzieć, co jest odpowiednie dla was i co się teraz noś. Warto wspomnieć, że przy wyborze ubrań ważne jest by obiektywnie spojrzeć na swoją sylwetkę, nieodpowiedni rozmiar, zupełnie przekreśli oczekiwany efekt końcowy.\nbiały koronkowe plecy faithfull wiązany kuloty zara asos foxiedox topem koronka nowy piękny asos\nCopyright © 2016 Wszelkie prawa zastrzeżone templates ver.0.0448new RSS - Blog Sponsor: Taksówka Godula


MOTYW RÓŻEWICZ – Ognisko Plastyczne Wrocław\n– MOTYW RÓŻEWICZ\nPosted on November 13, 2021 by\tj316\tin galeriaWindac, Important info, Rok Tadeusza Różewicza\nWystawa prac uczestników Otwartych Pracowni Plastycznych oraz Pracowni Grafiki Warsztatowej ODT Światowid\nWłączamy się w świętowanie stulecia urodzin Tadeusza Różewicza, wielkiego wrocławskiego poety, dramatopisarza i prozaika.\nZapraszamy na wystawę “Motyw Różewicz”, która jest efektem wspólnej pracy wrocławskich instytucji kultury. Pokazane prace będą w rozmaity sposób nawiązywały do utworów i postaci Różewicza. Pozostawiamy artystkom i artystom swobodę twórczą licząc na ich oryginalność i pomysły.\nOgnisko Kultury Plastycznej pokaże inspirowane twórczością Różewicza dzieła powstałe w Otwartych Pracowniach Plastycznych. Zobaczycie efekty działania pracowni szkła, ceramiki, grafiki warsztatowej, rysunku i malarstwa. Następnie do wystawy dołączą grafiki warsztatowe Marty Lech, która reprezentuje Ośrodek Działań Twórczych Światowid. Swój wkład w wystawę będą mieć również Kontury Kultury.\nWystawa jest pracą w toku – dlatego nie przygotowujemy jej wernisażu. Zachęcamy do przyglądania się kolejnym jej odsłonom – i już dziś zapraszamy na finisaż, który odbędzie się 12 grudnia 2021. Podczas finisażu zaprezentujemy specjalnie przygotowane wspólne dzieło pracowni grafiki warsztatowej, sitodruku i pracowni komputerowej. Wtedy można będzie zobaczyć wystawę w jej pełnym kształcie a na jej kolejną odsłonę zaprosimy Państwa już 15 grudnia do ODT Światowid.\nUwaga! E-edukacja – Ognisko przez tydzień zamknięte.\nDrodzy słuchacze, informujemy, że od 29.11.21 do 05.12....\n27 listopada 2021 zajęcia z rysunku i malarstwa oraz gr...\nWystawa prac uczestników Otwartych Pracowni Plastycznyc...\nDnia 22 X 2021r. o godz. 18.00 w Galerii WindaC, odbył ...


Reklama: W nowym zwierciadle: Wakacje online PL (2015) bez limitu!\nTagi: W nowym zwierciadle: Wakacje online, W nowym zwierciadle: Wakacje do pobrania, W nowym zwierciadle: Wakacje do obejrzenia, W nowym zwierciadle: Wakacje zwiastun, obejrzyj W nowym zwierciadle: Wakacje, W nowym zwierciadle: Wakacje download, W nowym zwierciadle: Wakacje online bez limitu, W nowym zwierciadle: Wakacje bez rejestracji\nKlopsiki kontratakują online (2013) Opis filmu:Świat wreszcie poznał się na geniuszu konstruktora Finta Lockwooda. Został nawet zaproszony do współpracy przez firmę, która wymyśla różne nowoczesne technologie ułatwiające życie. Niestety, Flint nagle dowiaduje się, że jego poprzedni, nieudany wynalazek - maszyna zmieniająca wodę w żywność - nadal działa. Ale teraz produkuje niebezpieczne jedzeniowo-zwierzęce hybrydy (jerzęta? zwijedzenie?). Maszynę koniecznie trzeba unieszkodliwić, a los świata znowu spoczywa w rękach […]\nRycerze z Szanghaju online (2003) Opis filmu:Chon Wang (Jackie Chan) i Roy O'Bannon (Owen Wilson) idąc śladami mordercy ojca Chona trafiają do wiktoriańskiej Anglii, gdzie odkrywają spisek, mający na celu uśmiercenie całej rodziny królewskiej. Próbują zapobiec przewidywanym zamachom, a przy okazji dokonać prywatnej zemsty na mordercach. W poszukiwaniach bardzo pomocna okazuje się siostra Chona - Lin. Tytuł filmu: Rycerze z Szanghaju Wersja: Polska Wersja Językowa Reżyseria: David Dobkin Scenariusz: Alfred Gough, […]\nPo rozum do mrówek online (2006) Opis filmu:Ant Bully jest ekranizacją książki Johna Nickle'a, przedstawiającą historię niesfornego chłopca, który zalał swoim pistoletem na wodę kolonię mrówek. Za karę w magiczny sposób zostaje skurczony do rozmiaru owada i skazany na ciężką pracę w ruinach. Przed przywróceniem do postaci człowieka zaczyna doceniać bezinteresowną przyrodę, uczy się tolerancji i zrozumienia (empatii), jednocześnie jest to dla niego bardzo cenną lekcją. Tytuł filmu: Po rozum do mrówek Wersja: Polska […]\nPościg za milionem online (2002) Opis filmu:Moltes odsiaduje wyrok w więzieniu, lubi pogrywać sobie w "Lotto", pomaga mu w tym jeden ze strażników Francis, który kupuje mu kupony. Pewnego razu Moltes wygrywa 15 mln, ale kupon ma Francis, który następnego dnia nie pojawia się w pracy. Moltes mimo że ma do końca odsiadki już tylko 47 dni, ucieka z więzienia by dorwać Francisa. Okazuje się że wcale nie chciał zawłaszczyć sobie kuponu, ale jego żona wyjechała z nim do Afryki na Rajdy samochodowe, nie świadoma […]


Dodatkowy rozdzielacz C-385 - Strona 4 - Układ hydrauliczny - Agrofoto.pl Forum Rolnicze i Galeria Rolnicza\nDodatkowy rozdzielacz C-385 Dzisiaj, 18:40\nDodatkowy rozdzielacz C-385 2 złącza z lewej strony są nie czynne, górne jest od siłowników wspomagających, a dolne szybki spływ oleju do skrzyni biegów.\nDodatkowy rozdzielacz C-385 Dzisiaj znowu podłączyłem do tego gniazda, to tur bardzo wolno podnosił, widocznie olej podawała pompka wspomagająca, mam zawór tylko że przelotowy, może spróbuje coś pokombinować z nim\nDodatkowy rozdzielacz C-385 Witam chciałbym odświeżyć troszke temat dodatkowego RBS-a w ursusie. Koledzy dużo pisali o tym ale ciężko mi coś konkretnie skumać z tego ponieważ linki do konkretnych zdjęć zamieszczonych w temacie wygasły i nie można ich zobaczyć. Fotkę plecaka w moim ursusie zamieściłem w linku poniżej i prosiłbym o wskazanie miejsca gdzie fabryka podłączała dodatkowy rozdzielacz. pozdrawiam\nEdytowany przez bayu86, 23 marzec 2013 - 14:58.\nDodatkowy rozdzielacz C-385 przypatrz się dokładnie zdjęciu http://allegro.pl/po...3086326734.html patrząc z czoła nad drugą, środkową śrubą jest korek - to jest oryginalne zasilanie dodatkowego rozdzielacza.\nDodatkowy rozdzielacz C-385 Nie mam takiego korka u mnie niestety jest gładki jednolity odlew. Czy jest opcja że mam inny typ podnośnika i to wyjście może być w innym miejscu??\nEdytowany przez bayu86, 23 marzec 2013 - 16:41.\nDodatkowy rozdzielacz C-385 nie, masz starszy typ w którym nie było takiego wyjścia\nDodatkowy rozdzielacz C-385 Czyli wcale nie mam możliwości rozbudowy hydrauliki w tym sprzęcie w fabryczny sposób... tego sie obawiałem. Potrzebuje dodatkowego złącza, chciałbym jakoś podpiąć tzw RBS'a bo już mam dość przepinania tych przewodów. Podpięcie rozdzielacza pod standartowe wyjścia wydaje mi się niepraktycznym rozwiązaniem, nie dość że zajmę już istniejące 2 złącza to jeszcze musiałbym kupić, inny dużo droższy rozdzielacz. Doradźcie panowie jak to zrobić skutecznie i tak żeby nie miało to wpływu na skuteczność pozostałych podzespołów ursuska. pozdrawiam\nDodatkowy rozdzielacz C-385 Masz taki sam podnośnik jak ja.\nEdytowany przez redaa, 10 wrzesień 2013 - 10:17.\nDodatkowy rozdzielacz C-385 Kolego a dałbyś radę jakieś fotki wrzucić? Tak żeby to na obrazku pokazać?\nDodatkowy rozdzielacz C-385 Traktor już złożony. Po orkach będę likwidował przecieki to postaram się pamiętać.\nDodatkowy rozdzielacz C-385 dodatkowego rozdzielacza takich jakich wiele na allegro nie można podpiąć szeregowo pomiędzy pompę hydrauliczną a podnośnik ciągnika, gdyż ten dodatkowy rozdzielacz poprostu rozerwie. a co z rozdzielaczami od bizona? przecież one są połączone szeregowo, a mimo to, ten dwusekcyjny, a z którego wychodzi zasilanie na nastepny rozdzielacz nie pęka? czym to jest spowodowane? czy on jest inaczej skonstruowany?\nDodatkowy rozdzielacz C-385 Ja kiedyś miałem Ursusa 914, to też dokładałem dodatkowy rozdzielacz. Był to RBS taki jak w bizonie, tylko zmniejszyłem go do jednej sekcji (można włożyć dwie sekcje). Wpięty był szeregowo pomiędzy pompę a plecak, tylko nie pamiętam czy podłączałem odpływ od zaworu przeciążeniowego. Raczej tak i podpoiłem to pod to gniazdo od wolnego spływu. Wszystko działało bardzo dobrze.\nDodatkowy rozdzielacz C-385 więc dlaczego tego rozdzielacza od bizona nie rozrywa?\nDodatkowy rozdzielacz C-385 Jest troszkę inaczej skonstruowany. W tych tanich rozdzielaczach z Allegro linia powrotna (zlewowa T) może być obciążona tylko niskim ciśnieniem (przeważnie 25 bar). Więc gdy taki rozdzielacz wepniesz szeregowo przed "plecakiem" to w momencie podnoszenia cięższej maszyny lub kipowania przyczepy na linii powrotnej pojawia się ciśnienie 165-180 bar (zależy jak masz ustawiony zawór pod plecakiem). I wtedy wiesz co się dzieje. Mam nadzieję że zrozumiałeś o co mi chodzi.\nDodatkowy rozdzielacz C-385 rozumiem o co chodzi. tak myslalem, tylko chcialem z kimś skonsultować, czy mój tok myślenia jest poprawny. mam oba rozdzielacze od bizona i chce podłaczyć ten 2 sekcyjny szeregowo między pompę i plecak, bo brakuje mi sekcji do prasy.\nDodatkowy rozdzielacz C-385 Mi też potrzebne było sterowanie podbieracza.\nGorące 370 Odpowiedzi


Praca w Vienna House | Vienna House\nPracownicy Vienna House działają sercem i umysłem, patrząc na świat z perspektywy gościa! Działamy w sposób prosty i naturalny – zawsze szukamy nowych rozwiązań. Takie podejście jest dla nas nadrzędne – za jedyny cel stawiamy sobie zadowolenie naszych klientów!\n„W TYM JESTEM NAPRAWDĘ DOBRY!”\nPracownicy Vienna House znają swoje mocne strony i wiedzą, na co ich stać. Poniżej przedstawiono ich osobiste historie oraz ścieżki kariery\nMARKA PALENIKA, DYREKTORA GENERALNEGO HOTELU W PRADZE, NIE DA SIĘ ZATRZYMAĆ:\n„W 2013 r. po raz pierwszy włożyłem buty do biegania i od tamtej pory nie przestałem biegać. W tym samym roku awansowałem na stanowisko dyrektora operacyjnego, a kiedy ukończyłem swój pierwszy maraton, zostałem również dyrektorem operacyjnym sąsiedniego hotelu. Od momentu kiedy zostałem Dyrektorem Generalnym hotelu Vienna House Diplomat Prague, planuję wziąć udział w moim pierwszym triathlonie, sprawdzając moje możliwości. Co najbardziej kocham w mojej pracy? Pracę z ludźmi, nie tylko z gośćmi, dostawcami, ale szczególnie z moim zespołem.”\nZDENĚK VINAŘ, SZEF KUCHNI W HOTELU ANGELO BY VIENNA HOUSE PRAGUE, ARTYSTA KULINARNY:\n„Zostałem kucharzem, ponieważ już jako dziecko uwielbiałem pomagać mamie w kuchni. Choć na początku obieranie ziemniaków nie było przyjemnym zadaniem, postanowiłem dalej rozwijać swoje umiejętności kucharskie i w 2011 r. podjąłem pracę w hotelu Vienna House.\nTutaj mogę zgłębiać swoją kreatywność i wymyślać nowe specjalności, takie jak czeskie tapas. Doceniam ducha współpracy w zespole, domową atmosferę i po prostu to, że możemy być sobą”.\nZuzana Bednarova, absolwentka programu zarządzania talentami VICTOR, uwielbia „poczucie bycia superbohaterem” w codziennych obowiązkach:\n„Kariera w hotelu Vienna House to dla mnie historia miłosna – mój pierwszy dzień pracy przypadł na 14 lutego 5 lat temu. Zaczynałam jako recepcjonistka, później zostałam kierownikiem recepcji. Następnie wzięłam udział w programie zarządzania talentami VICTOR, aby uzyskać szerszą perspektywę branży hotelarskiej, po czym awansowałam na stanowisko dyrektora operacyjnego w hotelu Vienna House Easy Chopin Prague. Po przepracowanym ciężkim dniu mam satysfakcję z poczucia dobrze spełnionego obowiązku i udzielenia pomocy osobom, które tego potrzebowały.”\n"Posłuchaj przeznaczenia" R. Simoner, CEO


SPORT: Sukcesy młodych pięcioboistów - wZielonej.pl\nHome/Sport/SPORT:/Sukcesy młodych pięcioboistów\nWśród dziewcząt Marika Florczak zdobyła brązowy medal. Zwyciężyła reprezentantka UKS „Żoliborz” Warszawa Joanna Gomolińska, zdobywając tytuł Mistrzyni Polski, drugie miejsce zajęła reprezentantka UKS „G-8 Bielany” Warszawa Aleksandra Skarzyńska\nNasze pozostałe zawodniczki uplasowały się na miejscach : Magdalena Walesa VI m a Karolina Korzeniowska była VIII\nWśród chłopców zwyciężył reprezentant UKS „G-8 Bielany” Warszawa Michał Stefański, drugie miejsce zajął Łukasz Klekot ZKS Drzonków a trzeci był Remigiusz Golis UKS „G-8 Bielany” Warszawa.\nNa wysokim piątym miejscu został sklasyfikowany Szymon Trojak ZKS Drzonków.\nWarto nadmienić, że w przyszłą środę 01.07.2009 r nasza młodzieżówka udaje się na Tajwan na Młodzieżowe Mistrzostwa Świata w Pięcioboju Nowoczesnym. Wśród reprezentantów polski na te imprezę znaleźli się zawodnicy ZKS Drzonków:\nMagdalena Walesa oraz Łukasz Klekot. Są to zawodnicy, którzy będą walczyć o medale w klasyfikacji indywidualnej jak również w klasyfikacji drużynowej i w sztafetach.


Znaleźli zapalnik do pocisku na terenie szkoły. Trzeba było ewakuować 60 uczniów ZSSiB – myglogow\nZnaleźli zapalnik do pocisku na terenie szkoły. Trzeba było ewakuować 60 uczniów ZSSiB1 min na czytanie\nAlarm w Zespole Szkół Samochodowych i Budowlanych w Głogowie. Przed godz. 10 trzeba było ewakuować 60 uczniów z drugiego pawilonu w tej szkole. Na miejsce przyjechała policja i saperzy. Ulewny deszcz odsłonił na terenie szkoły zapalnik do pocisku z czasów drugiej wojny światowej.\n– Nie było innej możliwości, bo nie wiadomo było, czy w ziemi nie ma też pocisku –zauważa Sylwia Chodor, dyrektor szkoły. Akcja saperów nie trwała długo – zabezpieczyli zapalnik i uczniowie mogli wrócić na lekcje.\nLeją asfalt na alei Wolności. Budowlańcy zdążą oddać inwestycję na czas?


Psychoterapia - MODEROWANY KATALOG WWW - katalog stron SEO, katalog stron internetowych, katalog stron prawnych, prawo\nProfesjonalne leczenie alkoholizmu oferuje ośrodek terapii uzależnień META.Zapraszamy wszystkich chętnych którzy chcą wydobyć siebie z nałogu lub wydobyć swoich bliskich na zajęcia z profesjonalnymi terapeutami.Doradzimy Państwu jak postępować w wypadku choroby alkoholowej i jak się z niej wyleczyć ponieważ alkoholizm to choroba ale choroba w pełni uleczalna. Potrzebna jest tylko motywacja którą da ośrodek Meta. Tam poznają Państwo innych ludzi z podobnymi problemami przez co nie będą się Państwo czuli samotnie i odosobnieni ze swoim problemem alkoholowym.Leczenie alkoholizmu przeprowadzone według wytycznych daje gwarancję pełnej uleczalności.Zapraszamy serdecznie na terapię uzależnień nie tylko alkoholików, ale również osoby uzależnione od używek, od hazardu oraz mające depresje i nie mogące sobie poradzić w życiu. Podczas terapii uzależnień pokażemy zmotywujemy i damy proste metody jak szybko stanąć na nogi i żyć aktywnie oraz cieszyć się słońcem i życiem które jest tylko jedno i nie warto siedzieć w piwnicy uzależnienia a wręcz przeciwnie należy otworzyć szeroko okno i wdychać świeże wiosenne powietrze.Terapie uzależnień przeprowadzamy w dwóch ośrodkach w Aleksandrowie Łódzkim i obok zakopanego. W obu ośrodkach leczenie alkoholizmu jest w pełni anonimowe i gwarantujemy anonimowość. Szczegóły i kontakt na naszej stronie WWW.\nTerapia online »\nWiele osób potrzebuje usług świadczonych przez gabinety takie jak poradnia psychologiczna Lublin. Poradnia zapewnia dostęp do fachowej, świadczonej na bardzo wysokim poziomie pomocy psychologicznej. Powodów, dla których ludzie poszukują specjalistów z dziedziny psychologii jest bardzo dużo. Coraz częściej jednym z nich staje się depresja Lublin. Co roku notuje się coraz większą ilość osób cierpiących na tą chorobę. Coraz częściej także klienci zgłaszają potrzebę takich usług, jak na przykład terapia online. Dobry psycholog Lublin zaprasza!


Władze Krakowa kupią „Kossakówkę” – dworek należący niegdyś do rodu artystów | dzieje.pl - Historia Polski\nWładze Krakowa kupią „Kossakówkę” – dworek należący niegdyś do rodu artystów\nPUBLIKACJA: 05.12.2019 Dziedzictwo kulturowe\nKraków, 2005-06-30. Kossakówka - dom rodziny Kossaków w Krakowie. PAP/J. Bednarczyk\nZa 4,5 mln zł władze Krakowa kupią od prywatnego właściciela "Kossakówkę", dworek będącym niegdyś domem artystycznego rodu malarzy i literatów. Ma tam powstać Muzeum Historii Sztuki – oddział MOCAK.\nKrakowscy radni na sesji zakończonej w nocy ze środy na czwartek zgodzili się na zmiany w tegorocznym budżecie, dzięki czemu udało się wygospodarować pieniądze na zakup budynku.\n"W +Kossakówce+ powstanie Muzeum Historii Sztuki. Nie będzie to nowa, samodzielna placówka kulturalna, a oddział Muzeum Sztuki Współczesnej MOCAK" – mówiła radnym dyrektor Wydziału Kultury i Dziedzictwa Narodowego Urzędu Miasta Krakowa Katarzyna Olesiak. Jak zaznaczyła, o ile na zakup budynku potrzeba 4,5 mln zł, to nie wiadomo jeszcze, jaką sumę pochłonie jego remont i urządzenie muzeum – te wydatki są szacowane na kolejne kilka milionów złotych.\n"Jeśli chodzi o pomysł urządzenia w tym miejscu inkubatora dla artystów, nie wpłynął do nas żaden formalny wniosek. Nie rozważano także, aby +Kossakówka+ była rezydencją dla polskich czy zagranicznych artystów. Jest tam planowana powierzchnia ekspozycyjna" - wyjaśniła dyrektor Olesiak.\nZgodnie ze wstępną koncepcją przygotowaną przez dyrektor MOCAK Marię Annę Potocką w "Kossakówce" byłaby prezentowana historia sztuki, ze szczególnym uwzględnieniem dziejów tego miejsca, genealogii rodziny Kossaków, dokumentacji ich twórczości oraz przywołaniem wybitnych gości i przyjaciół rodziny.\nDom stojący przy pl. Kossaka w Krakowie należy do prywatnych właścicieli. By ratować zabytek, który przez wiele lat popadał w ruinę, od kilku lat prowadzili oni prace remontowe - współfinansowane przez SKOZK i miasto. W 2019 r. właściciele nie dostali jednak miejskiej dotacji, bo nieznane było przeznaczenie budynku. Jesienią rozpoczęły się rozmowy z władzami miasta o możliwości zakupu obiektu przez gminę. Transakcja ma być sfinalizowana do końca roku.\n"Bardzo cieszę się, że taki efekt przyniosły moje starania o uratowanie tego miejsca. To nie jest zwykły budynek, ale kawał historii Krakowa i Polski" – powiedziała PAP radna klubu KO Małgorzata Jantos, która od miesięcy zabiegała o to, by budynek został własnością miasta i był przeznaczony na cele publiczne. "Mam nadzieję, że miasto stworzy koncepcję funkcjonowania tego miejsca, która usatysfakcjonuje nas wszystkich" – dodała Jantos.\nDworek otoczony ogrodem zakupił w 1869 r. Juliusz Kossak. Mieściła się tam jego pracownia, a później także pracownia jego syna Wojciecha. Willa stała się domem rodzinnym dla następnego pokolenia artystycznej rodziny, dzieci Wojciecha: Jerzego Kossaka, Marii Pawlikowskiej-Jasnorzewskiej i Magdaleny Samozwaniec.\nPrzed II wojną światową "Kossakówka" była miejscem spotkań inteligencji i środowiska artystycznego Krakowa. Po wojnie budynek miał być wyburzony, ale rodzina wywalczyła uznanie go za pamiątkę narodową. W maju 1960 r. obiekt został wpisany do rejestru zabytków, a później wyremontowany. W latach 80. XX wieku dworek zaczął podupadać. Sytuację utrudniała skomplikowana sytuacja prawna posiadłości, która rozstrzygnęła się w 2013 r.(PAP)\nAmelia Dunin, nestorka krakowskich przewodników laureatką Nagrody im. Klemensa Bąkowskiego\n200 lat temu rozpoczęło się sypanie kopca Kościuszki\nW krakowskim Muzeum Archeologicznym wystawa o historii tego miejsca\nPonad 3,4 mln osób widziało w ciągu 10 lat podziemia krakowskiego Rynku Głównego


Warto zadbać o elegancki strój naszych panów • LinuxMarket\nWarto zadbać o elegancki strój naszych panów\nPrzywykliśmy do tego, że kobiety kochają się pięknie stroić, a co się z tym wiąże, nawet taki elegancji wygląd jest niejednokrotnie od nich wymagany i oczekiwany. Jednak panowie także mogą wyglądać elegancko, szczególnie jeżeli sprawują jakieś istotne stanowiska w firmach, albo biorą udział w jakimś ważnym wydarzeniu.\nPodstawowym elementem pięknego stroju są spinki do koszuli.\nZaprezentowany temat napisaliśmy z myślą Twoje oczekiwania. Czekamy na twoją opinię, czy podoba Ci się wpis. Daj nam znać – przejdź do strony kamerzysta na wesele małopolska !\nTo one powodują, że koszula pięknie się układa w mankietach, a równocześnie wystając spoza marynarki dodają mężczyźnie szyku i elegancji. Świetnym podarunkiem dla ukochanego będą spinki do koszuli\nSpinki takie mogą być wykonane ze srebra, albo złota, dodatkowo mogą posiadać wygrawerowane różnorakie wzory, lub zostać gładkie, a więc idealnie będziemy mieli szansę je dobrać do każdej okoliczności, podczas której mają być noszone. Takie spinki także mają szansę się okazać niesamowitym prezentem dla każdego faceta, który uwielbia elegancję oraz który wie, co zrobić, by właściwie prezentować się.\nJeżeli nosimy na wierzchu bluzkę, która zakrywa nam pasek spodni, a one wspaniale nam się trzymają bez najmniejszej pomocy, to nie musimy wkładać żadnego paska. Ale w chwili kiedy zakładamy garnitur i wkładamy koszulę w środek, trzeba założyć pasek, który dopełni naszego ubioru, spowoduje że całość będzie się prezentowała naprawdę wspaniale i równocześnie doda nam szyku. Paski skórzane są w przeróżnych rozmiarach, więc bez wątpienia wyszukamy odpowiedni dla siebie, dodatkowo pięknie się prezentują, a zakończone ciekawie zrobioną klamrą powodują, że nawet zwyczajny garnitur nagle pozyska na wyglądzie i znaczeniu (dowiedz się więcej). Trzeba zaznaczyć, że paski te są niesamowicie wytrzymałe, nie ulegają rozciąganiu, nie pojawiają się na nich żadne załamania spowodowane noszeniem i zapinaniem klamry. Trzeba zainwestować w taki pasek, szczególnie jeżeli często zakładamy garnitur.\nStrój dla panów ma szansę wyróżniać się wspaniałymi dodatkami\nNie tylko strój kobiety ma szansę okazać się dopełniony fajnymi akcesoriami, które sprawią, że będzie on niepowtarzalny i jedyny w swoim typie. Też panowie za pomocą dobrze dobranych spinek czy paska, mają szansę powodować, że ich stylizacja będzie interesująca. Co więcej tak ubrany mężczyzna będzie roztaczał wokół siebie aurę władzy oraz męskości, która będzie przyciągała uwagę pań.\n« Hotel Poznań ma szansę nam zaproponować w samym centrum\nDzisiejsze „szafiarki”, czyli aktualne modowe dylematy »


Pogrzeb prezydenckiej pary na Wawelu i inne informacje związane z katastrofą | Zielona Góra Nasze Miasto\nPogrzeb prezydenckiej pary na Wawelu i inne informacje związane z katastrofą\nRedakcja MM 27.11.2014\nFot.: Łukasz Żołądź, mmkrakow.pl Ilustracja Redakcji MM\nPomimo trudnych warunków lotniczych i odwołania mnóstwa lotów, uroczystości odbędą się planowo. Na chwile obecną swe uczestnictwo odwołało jedynie 8 dygnitarzy. W Zielonej Górze i Gorzowie pogrzeb obejrzymy na telebimie.\nKrakowskie uroczystości rozpoczną sie o godz. 14.00. Bedzie je można oglądac w telewizji, ale również na telebimie w mieście. Radna Eleonora Szymkowiak wpadła na pomysł, by przy ratuszu stanął telebim na którym można będzie oglądać transmisję z pogrzebu. Pomysłowi przyklasnął prezydent Janusz Kubicki: - Ekran stanie, ale dopiero w niedzielę. I nie przy ratuszu, tylko na placu przed kościołem Ducha Świętego na osiedlu Przyjaźni. To miejsce bardziej odpowiednie, aniżeli deptak. Poza tym, jeśli pogoda nie będzie sprzyjać, telebim zostanie przeniesiony do kościoła.\nW Gorzowie telebim stanął już dziś o 12.00 na Starym Rynku przy katedrze. Zaledwie kilka osób oglądało na nim dzisiejsze warszawskie uroczystości żałobne. Ludzie nie zatrzymywali się nawet w chwili grania hymnu narodowego. Telebim będzie ustawiony także i w niedzielę na czas uroczystości pogrzebowych prezydenckiej pary na Wawelu.\n- Sarkofag, w którym spocznie para prezydencka wykonuje rzeźbiarz Jan Siuta według projektu Marty Witosławskiej. Będzie miał 2,4 m długości, 1,5 szerokości i 69 cm wysokości. Trumny zostaną ułożone jedna obok drugiej - powiedział podczas konferencji prasowej wojewoda małopolski Stanisław Kracik.\nKamień, z którego zostanie wykonano sarkofag sprowadzono z Turcji. Jest o kolorze miodowym.\nPKP Intercity uruchomiło dodatkowych 39 pociągóworaz specjalną ofertę cenową na zakup biletów dla wszystkich, którzy chcą wziąć w pogrzebie udział osobiście. W niedzielę, w godzinach od 8.00 do 22.00, w obu kierunkach: z Katowic do Krakowa i z Krakowa do Katowic będzie też darmowy przejazd autostradą A4.\nPrezydent Krakowa Jacek Majchrowski wydał zarządzenie o darmowych przejazdach komunikacją miejską w Krakowie w niedzielę, 18 kwietnia, między 7.00 a 22.00.\nOrganizatorzy szacują, że Parę Prezydencką i Ofiary tragedii pod Smoleńskiembędzie chciało osobiście pożegnać półtora miliona ludzi. Pociągi będą najwygodniejszym i najszybszym sposobem dotarcia na ceremonie pogrzebowe.\nW niedzielę większość sklepów będzie zamkniętych. Nie kupimy nic w Lidl'u, Piotrze i Pawle, Tesco, Biedronce i Netto. Auchan i Carrefour czynne zaś będą do godz. 13.00.\nKrakowski Urząd Miasta otrzymał kilka maili z informacją o planowanych protestach w dniu pogrzebu pary prezydenckiej. - Każdą informację traktujemy bardzo poważnie - mówi Adam Młot, pełnomocnik prezydenta Krakowa ds. bezpieczeństwa. - Mogę potwierdzić, że otrzymaliśmy kilka anonimowych maili z informacją o planowanych protestach i rzucanych petardach - dodaje Młot, który cytuje kilka z nich: "Będą petardy, będziemy palić opony".\n- Jeśli ojczyzna mnie potrzebuje i rodacy sobie tego życzą, jestem gotów w każdej chwili - powiedział w rozmowie z niemieckim tygodnikiem "Focus" Lech Wałęsa, sugerując, że może powrócić do polityki.Były prezydent zastrzegł jednak, że sam nie wystąpi z inicjatywą w tej sprawie.\n- Ze względu na poważne problemy w ruchu lotniczym w Europie, swój udział w niedzielnych uroczystościach pogrzebowych pary prezydenckiej odwołali przedstawiciele: Egiptu - Minister ds. Współpracy Międzynarodowej Pani Aboulanga Fayza, Indii - Minister SZ S.M. Krishna, Japonii - Przewodniczący Parlamentu Eda Satsuki, Korei Płd. - Premier Chung Unchan, Macedonii - Prezydent Gjorge Ivanov, Meksyku - Minister SZ Patricia Espinoza Cantalleno, Nowej Zelandii - Gubernator Generalny Anand Satyanand oraz Pakistanu - Minister Obrony Narodowej Ahmad Chaudhry Mukhtar - informuje Grzegorz Jopkiewicz z Ministerstwa Spraw Zagranicznych. Lista zagranicznych delegacji biorących udział w uroczystościach pogrzebowych - stan na 17 kwietnia dostępna jest tutaj: http://www.gazetalubuska.pl/apps/pbcs.dll/article?AID=/20100417/KATASTRO...\nPod znakiem zapytania stoi też udział w uroczystościach przedstawicieli naszego sąsiada - Niemiec. Angela Merkel wracała w piątek ze Stanów Zjednoczonych i cały czas nie może wrócić do Niemiec.\nOto filmy obrazujące katastrofę:\n1. http://mega.kot.wrzuta.pl/film/5tKFNv0jXEH/2 - film opowiadający o tym, co działo się przed katastrofą\n2. Tak wyglądał rządowy Tu 154 M: https://www.youtube.com/watch?v=xSLz4730MAM\n3. Tak wtglądała katastrofa? https://www.youtube.com/watch?v=gFThXVMXToc\nOto list kondolencyjny od gen. Wojciecha Jaruzelskiego, adresowany do Jarosława Kaczyńskiego.\nByć może zdziwi Pana, iż właśnie ja piszę ten list. Ale proszę mi wierzyć - jestem głęboko poruszony wiadomością o katastrofie, w której tragicznie zginął Pański brat - żarliwy patriota, wybitny działacz społeczny i państwowy, Prezydent Rzeczpospolitej Polskiej, Zwierzchnik Sił Zbrojnych - Lech Kaczyński. Zginęła Jego Małżonka oraz wiele znanych, w tym wybitnych towarzyszących Im Osób, cywilnych i wojskowych. To wielka strata dla naszego państwa i Wojska. Z kolei w wymiarze moralnym, ludzkim dominuje poczucie szczerego ubolewania i współczucia. Mam świadomość, jakim ciosem jest ta niespodziewana śmierć dla Osób Najbliższych - ciężko chorej Matki, Córki, Wnuczek, Brata. Można powiedzieć krótko - rozpacz.\nZnaczną część Osób, które zginęły, w różnym stopniu znałem. Niektóre były mi od lat bliskie. Niektóre tylko zarejestrowałem w pamięci. Wreszcie, z niektórymi dzieliło mnie bardzo wiele. Jednakże w tak dramatycznej sytuacji, wszyscy stają się bliscy, historyczno-polityczny mur staje się przenikalny, rodzi się pogłębiona zaduma nad ludzkim losem, który w różnym czasie i w różny sposób kończy się nieuchronnym odejściem. To nie tania pociecha, a wręcz przeciwnie - trudne pytanie - dlaczego ta nieuchronność nastąpiła właśnie teraz, w sposób tak nagły i wobec tak ważnych dla państwa Osób. Dla wszystkich polityków - i tych obecnych, i tych byłych - jest gorzka lekcja realizmu i jednocześnie wzmożonego poczucia nadrzędności narodowych interesów i celów nad różnymi, nawet głębokimi sprzecznościami i podziałami.\nProszę o przyjęcie wyrazów najgłębszego współczucia i - jeśli to możliwe - przekazanie ich również Matce i Córce Lecha Kaczyńskiego.\nMateriał oryginalny: Pogrzeb prezydenckiej pary na Wawelu i inne informacje związane z katastrofą - Warszawa Nasze Miasto\nUwaga: Utrudnienia drogowe (22a.09 11:17)\nMieszkaniec DPS dla Kombatantów w Zielonej Górze z dodatnim testem na koronawirusa?\nNie wiesz, do jakiego kosza wyrzucić zbitą szklankę? Sprawdź w wyszukiwarce odpadów\nPrasówka 21.09 Zielona Góra- wydarzenia poniedziałku\nWyłączenia prądu 22.09 w Zielonej Górze\nCzytelnik: wciąż przez wybite szyby w drzwiach łatwo dostać się do Galerii Pod Topolami. Czy pojawiają się tu kolejne zabezpieczenia?\nKoniec remontu sulechowskiej fary. Kto otrzymał specjalne podziękowania?\nremont kościoła sulechów\nSolidarnościowe uroczystości w Sulechowie. Kto otrzymali list gratulacyjny?\nSulechów także uczcił rocznicę powstania Solidarności, choć zrobił to w innym terminie niż większość samorządów. Uroczystości odbyły się przed Pomnikiem Chwały Oręża Polskiego.\njubileusz powstania solidarności\nWinobranie inne niż wszystkie. Wino występuje tutaj w roli głównej\nTomasz Kolecki, wielokrotny mistrz Polski sommelierów przywiózł na tegoroczne Winobranie silna ekipę znawców win. - Przy okazji realizacji filmu „Polska Toskania” poznałem w tym regionie mnóstwo nowych smaków i wspaniałych ludzi – mówi stojąc z kieliszkiem wina u stóp zielonogórskiego ratusza. – Chciałem to wszystko pokazać to wszystko moim przyjaciołom ze Stowarzyszenia Sommelierów Polskich. Bowiem nie da się tego opowiedzieć, to trzeba poczuć.\nCzy radny PiS Jacek Budziński zostanie rozliczony za wpis o społeczności LGBT+ na facebookowym profilu?Została utworzona petycja\nJacek Budziński jest zielonogórskim radnym i nauczycielem historii. W ostatnich dniach "zasłynął" z wpisu na Facebooku uderzającego w społeczność LGBT +. Sprawa została nagłośniona przez Instytut Równości, a ludzie utworzyli petycję i domagają się reakcji władz na słowa radnego.\nWładimir Putin: mamy pierwszą na świecie szczepionkę na koronawirusa


Bez cięć on Apple Podcasts\nBez reguł, bez cięć, po swojemu 😉\nW kilkuminutowych nagraniach dzielę się swoimi przemyśleniami, analizami i wnioskami.\nPodcast dostępny również z wideo na YouTube:\nTematyka: produktywność, ogrnianie codzienności, psychologia, psychoterapia, filozofia, eksperymenty, przemyślenia, wnioski.\n🔗 Strona podcastu https://bezciec.pl\n🎥 Podcast w wersji z wideo: https://bezciec.pl/youtube\nSprawdź mój drugi podcast, "Między wskazówkami": https://miedzywskazowkami.pl - w zdecydowanie dłuższej formie, gdzie odpowiadamy sobie na pytanie jak można nauczyć się odpuszczać kiedy warto, robić kiedy trzeba i odpoczywać jak się chce.\nBez cięć Monika Torkowska\n012: Dostosowywanie działań do poziomu energii\nKiedy wiem, że następnego dnia mogę się źle czuć, a mam ochotę zacząć od łatwiejszych rzeczy - nie robię tak.\nWyłapujesz takie momenty, w których jest Ci trudniej i działasz wtedy inaczej? Czy raczej "jakoś to pójdzie"?\n🎥 Podcast dostępny również z wideo na YouTube: https://bezciec.pl/youtube\nProwadzi Monika Torkowska 🚀\n011: Cudza wystawa, Twoje zaplecze\nPorównywanie przychodzi tak prosto! Problem w tym, że często porównujemy własne zaplecze do cudzej wystawy.\nJak często porównujesz się z innymi i myślisz "jeeeeny ta to jest tak daleko! a ja co?"?\n010: Błędne przesłanki, błędne założenia\nUczę się najpierw pozyskiwać jak najwięcej informacji zamiast oceniać na podstawie (być może) nieprawdziwych przesłanek.\nŁapiesz się czasem na tym, że to, co pomyślisz niekoniecznie musi być prawdą? Że to tylko myśl?\n009: Dlaczego warto wyłączyć analizę\nKiedy nadmierne rozkminianie hamuje przed działaniem.\nCo byś zrobił_ gdyby tak wyłączyć Ci ciągłe analizowanie?\n008: Uczę się przy okazji\nLubię efekty uczenia się, szczególnie,kiedy dzieje się to bez dużego wysiłku.\nOstatnia rzecz, której się nauczył_ś to?\n007: Smutny system edukacji\nZe szkolnictwem mam relację love-hate. Z naciskiem na hate.\nGdyby była możliwość cofnięcia się w czasie... Chciał_byś chodzić do szkoły? Czy lepsza byłaby dla Ciebie inna edukacja?


SMUKEE - SKRZYNIA Z MIEJSCEM DO PRZECHOWYWANIA - SMUKEE\nCzasem mały szczegół potrafi zmienić tak wiele. Praktyczne siedzisko ze schowkiem to idealne rozwiązanie dla pragnących zorganizować przestrzeń w swoim przedpokoju. Dzięki miejscu do siedzenia wygodnie zdejmiesz buty, które następnie możesz przechowywać na półkach znajdujących się wewnątrz siedziska. Styl i komfort w jednym.\nWymiary: 60 × 30 × 43 cm\nOdchylane, wygodne siedzisko z gąbką o grubości 2,5 cm\nZ praktycznym schowkiem - 2 półki na obuwie\nStylowa i funkcjonalna dekoracja przedpokoju


Wodór molekularny - Nauka o Wodorze - Jaki jest mechanizm działania H2 na zdrowie pacjenta - Medycyna Kwantowa i Terapie H2 - Poznań\nWodór molekularny – Nauka o Wodorze – Jaki jest mechanizm działania H2 na zdrowie pacjenta\nWodór molekularny: gaz profilaktyczny i terapeutyczny w leczeniu różnych chorób\nOd odkrycia w 2007, że wodór molekularny (H 2 ) posiada selektywne właściwości przeciwutleniające, wiele badań wykazało, że H 2 ma korzystne działania w różnych modelach zwierzęcych i chorób u ludzi.\nLi Ge , 1 Ming Yang , 2 Na-Na Yang , 3 Xin-Xin Yin , 2 i Wen-Gang Song 4 Informacje o autorze Uwagi do artykułu Informacje o prawach autorskich i licencji Wyłączenie odpowiedzialności Ten artykuł był cytowany w innych artykułach w PMC. Powiązane dane Materiały dodatkowe Iść do:\nWodór H 2 nie ma żadnych skutków ubocznych i ma potencjalne mechanizmy działania, w różnych chorobach, w tym zespołu metabolicznego, uszkodzenia narządów oraz raka. Opisujemy skuteczne H 2 metod dostarczania; i podsumowuje ostatnie postępy w kierunku H 2 zastosowań w medycynie. Omawiamy również pozostałe pytania w terapii H 2 i kończymy apelem o większą rolę H 2w zapobieganiu i leczeniu dolegliwości ludzkich, które są obecnie głównym obciążeniem zdrowotnym na świecie.\nPrzegląd ten przemawia za wspieraniem medycyny wodorowej w profilaktyce i terapii chorób ludzi.\nZabiegi Terapii i Inhalacji Wodorem (oddychania) – jakie są korzyści płynące ze stosowania terapii wodorowej – inhalacji wodorem H2 ?\nDzięki szerokiemu spektrum działania, stosowanie wodoru powoduje wiele pozytywnych efektów. między innymi:\nWzmacnia układ odpornościowy całego organizmu.\nUsuwa stres oksydacyjny, wspiera naturalny detoks organizmu i poprawia metabolizm.\nPrzyśpiesza gojenie ran i leczenie infekcji. (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)\nCovid-19 – rewelacyjnie przyspiesza rehabilitację po przebytym Covid-19. (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)\nChroni komórki nerwowe przed skutkami niedotlenienia np. przy udarze mózgu.\nZmniejsza stany zapalne, oparzenia słoneczne czy inne uszkodzenia skóry.\nHamuje namnażanie komórek nowotworowych.\nMa działanie spowalniające starzenie – przez nasycenie komórek ciała wodorem, życie człowieka może zostać wydłużone.\nPomaga w utrzymaniu gładkiej, elastycznej i nawodnionej skóry oraz działa przeciwzmarszczkowo.\nWspomaga koncentrację np. podczas pracy, nauki.\nZwiększa działanie neuroprzekaźników, polepszając nastrój, redukując stres i objawy depresji. (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)\nReguluje zaburzenia snu i stawia na nogi po nieprzespanej nocy. (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)\nZmniejsza wytwarzanie mleczanu, powodującego zmęczenie mięśni i ograniczenie wydolności – osoby aktywne i sportowcy mogą szybciej odzyskać formę po treningu.\nZmniejsza apetyt na środki uzależniające.\nWyrównuje bilans kwasowo-zasadowy.\nDramatycznie poprawia stan osób z demencją i Alzheimerm (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)\nMózgu: Alzheimer, Parkinson, schizofrenia, stwardnienie rozsiane, uszkodzenia rdzenia kręgowego\nPłuc: Przewlekła obturacyjna choroba płuc\nWątroby: Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B\nStawów: Reumatoidalne zapalenie stawów (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)\nSerca: Choroby niedokrwienno-reperfuzyjne\nNerek: Choroby niedokrwienno-reperfuzyjne\nMetabolizmu: Normalizacja poziomu glukozy i cholesterolu, kwasica metaboliczna\nPrzeszczepów szpiku: Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvH)\nNarząd słuchu: Ochrona słuchowych komórek rzęsatych\nSkóra: Gojenie się ran, poprawa kondycji skóry, włosów i paznokci\nKomórki: Ochrona przed śmiercią komórkową i starzeniem, poprawa wydolności fizycznej\nZabiegi Terapii i Inhalacji Wodorem -.najwięcej badań dotyczących leczniczych właściwości wodoru prowadzonych jest w Japonii, gdzie już dziś istnieją kawiarenki wodorowe. Testy kliniczne dotyczące inhalacji wodorem prowadzili między innymi Dr Hayashi oraz dr Kawamura. Dowiedli oni, że wodór wpływa wspomagająco i przyśpieszająco na leczenie wielu schorzeń, takich jak np. cukrzyca, cholesterol, wysokie ciśnienie, reumatyzm, guzy rakowe, niewydolność nerek, alergie i wielu innych.\nStres oksydacyjny w komórce wynika z silnego potencjału utleniającego nadmiaru reaktywnych form tlenu (RFT) [ 1 ]. Ostrego stresu oksydacyjnego może być wynikiem różnych stanów, takich jak intensywne ćwiczenia, zapalenie mózgu, niedokrwienia i reperfuzji (l / R), uszkodzenia, krwawienia chirurgicznego i przeszczepów tkanek [ 2 – 4 ]. Przewlekły / uporczywy stres oksydacyjny jest ściśle związany z patogenezą wielu chorób związanych ze stylem życia, starzeniem się i nowotworami [ 5 – 8 ]. Jednak wiele przebadanych klinicznie przeciwutleniaczy wykazuje wysokie poziomy toksyczności, które ograniczają ich stosowanie do wąskiego zakresu dawek terapeutycznych i skutkują nieskuteczną profilaktyką chorób związanych ze stresem oksydacyjnym [ 9]. Dlatego identyfikacja skutecznych przeciwutleniaczy o niewielkich lub zerowych skutkach ubocznych jest bardzo ważna w leczeniu wielu chorób.\nJak Wodór H2 zwalcza raka i czy Ty możesz zastosować tę terapię ?\nH 2 to łatwopalny, bezbarwny i bezwonny gaz, który w pewnych okolicznościach może działać jako środek redukujący. Wcześniej uważano, że jest fizjologicznie obojętny w komórkach ssaków i nie sądzono, aby reagował z aktywnymi substratami w układach biologicznych. Niedawno pojawił się H 2 jako nowy gaz medyczny o potencjalnie szerokich zastosowaniach. Dole i in . najpierw podano efekty terapeutyczne H 2 w 1975 w mysim modelu skóry płaskonabłonkowego raka [ 10 ]. Następnie wykazano , że wdychanie H 2 pod wysokim ciśnieniem w leczeniu zapalenia wątroby wywołanego infekcją pasożytniczą wątroby [ 11 ]. W 2007 roku Ohsawa i współpracownicy odkryli, że H 2posiada właściwości przeciwutleniające, które chronią mózg przed urazem I / R i udarem poprzez selektywną neutralizację rodników hydroksylowych (· OH) i nadtlenoazotynu (ONOO – ) [ 1 ].\nDo tej pory, H- 2 Skutki profilaktyczne i terapeutyczne obserwowano w różnych narządów, w tym mózgu, serca, trzustki, płuc i wątroby. H 2 pośredniczy w stresie oksydacyjnym i może wykazywać działanie przeciwzapalne i przeciwapoptotyczne [ 12 – 14 ]. H 2 nie tylko zapewnia bezpieczny i skuteczny mechanizm leczenia chorób, ale także skłania badaczy do ponownego zbadania znaczenia i korzyści płynących z gazu medycznego w organizmie człowieka. Ta podsumowuje ostatnie postępy w kierunku potencjalnych zastosowań profilaktycznych i terapeutycznych H 2 i jego potencjalnych mechanizmów molekularnych leżących u podstaw. Iść do:\nPOTENCJALNE MECHANIZMY H 2 JAKO ŚRODKA TERAPEUTYCZNEGO\nDokładne mechanizmy molekularne efektów niskich dawek H 2 pozostają niejasne. H 2 modulują transdukcję sygnału w wielu ścieżek, ale jego podstawowe cele molekularne nie zostały określone. Zbadanie krytycznych nakładających się cząsteczek sygnałowych pomogłoby w mapowaniu przesłuchań między krytycznymi szlakami. W celu pełnego wyjaśnienia funkcji biologicznych H 2 , ich molekularne mechanizmy działania musi być wyjaśniona. Potencjalne mechanizmy przedstawiono i podsumowano na rysunkuWcześniejszeRycina 11.\nH 2 Efekty biologiczne i możliwych mechanizmów działania\n( A ) H 2 ma selektywne właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne i przeciwapoptotyczne. Egzogenne uszkodzenia spowodowane takimi czynnikami, jak promieniowanie, wywołują nadmierną produkcję komórkowej RFT. H 2 przenika przez błonę biologiczną i skutecznie dociera do jąder komórkowych. H 2 selektywnie zmiata · OH i ONOO-, a tym samym zapobiega uszkodzeniom DNA. H 2 zwrotnego hamowania także ekspresję prozapalnych i zapalnych cytokin, takich jak IL-1, IL-6, TNF-α, ICAM-1 i HMGB-1 i czynników proapoptotycznych, takich jak kaspaza-3, caspase-12, caspase-8 i Bax. H 2 reguluje w górę ekspresję czynników anty-apoptotycznych, takich jak Bcl-2 i Bcl-XL. ( B ) H 2moduluje przekazywanie sygnału w obrębie wielu szlaków i pomiędzy nimi. ? ¶The dokładne mechanizmy molekularne cele i H 2 są znane. ?: Czy cross-talk występuje między różnymi ścieżkami sygnalizacyjnymi? Jeśli tak, jak to się dzieje? Dalsze badania należy zbadać inne szlaki sygnalizacyjne, które mogą brać udział w H 2 kondensatorem łagodzenia choroby.\nRola H 2 jako przeciwutleniacza przyciągnęła najwięcej uwagi spośród wielu proponowanych działań biologicznych. H 2 jest specyficznym zmiataczem · OH i ONOO-, które są bardzo silnymi utleniaczami, które reagują bezkrytycznie z kwasami nukleinowymi, lipidami i białkami, powodując fragmentację DNA, peroksydację lipidów i inaktywację białek. Na szczęście wydaje się , że H 2 nie reaguje z innymi RFT, które mają normalne funkcje fizjologiczne in vivo [ 1 ].\nH 2 podawanie zmniejsza ekspresję różnych markerów stres oksydacyjny, takich jak mieloperoksydazy, malonodialdehydu, 8-hydroksy-desoxyguanosine8-OHdG, 8-izo-prostaglandyny F2a i kwas tiobarbiturowy substancji reaktywnych we wszystkich chorobach ludzkich i mysich i szczurzych modelach [ 15 – 19 ]. Ostatnie doniesienia wykazały, że H 2 selektywnej łagodzi antyutleniacza pewne procesy patologiczne w roślinach i utrzymuje świeżość owoców [ 20 – 23 ]. W 2016 roku badacze zaproponowali, że H 2 może obniżać zawartość RFT w Ganoderma lucidum w zależności od obecności endogennej peroksydazy glutationowej [ 24 ].\nSprzedaż Inhalatorów Wodoru H2\nZ 2001 r badania wykazały, że w oddychaniu wysokiego ciśnienia H 2 może wyleczyć pasożyta wywołane zapalenie wątroby, i pierwszy Wykazanie właściwości przeciwzapalnych H 2 [ 11 ]. H 2 wykazywał działanie przeciwzapalne w różnych modelach urazów. Zazwyczaj H 2 hamuje uszkodzenie tkanki zapalnej wywołane stresem oksydacyjnym poprzez regulację w dół cytokin prozapalnych i zapalnych, takich jak interleukina (IL) -1β, IL-6, czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α) [ 25 , 26 ] , międzykomórkowa cząsteczka adhezji komórkowej-1 [ 27 ], skrzynka grupowa o wysokiej ruchliwości 1 (HMGB-1) [ 27 ], czynnik jądrowy kappa B (NF-κB) [ 28] i prostaglandynę E 2 [ 29 ]. H 2 poprawił współczynnik przeżycia i zmniejszył uszkodzenia narządów u myszy inseptycznych poprzez obniżenie wczesnych i późnych cytokin prozapalnych w surowicy i tkankach, co sugeruje potencjalne zastosowanie H 2 jako środka terapeutycznego w stanach związanych z posocznicą związaną z zapaleniem / zespołem dysfunkcji wielonarządowej [ 30 ]. Ponadto sugeruje się , że H 2 uwalniany z bakterii jelitowych hamuje stan zapalny [ 31 ].\nH 2 wywiera działanie przeciwapoptotyczne poprzez zwiększanie lub zmniejszanie aktywności czynników związanych z apoptozą. Na przykład H 2 hamuje ekspresję czynników proapoptotycznych, białka X związanego z chłoniakiem z limfocytów B [ 32 ], kaspazy-3 [ 33 ], kaspazy-8 [ 32 ] i kaspazy-12 [ 34 ] i zwiększa aktywność czynników antyapoptotycznych, chłoniaka z komórek B-2 i chłoniaka z komórek B-bardzo dużego [ 32 , 35 ]. H 2 dalej hamuje apoptozę poprzez regulację transdukcji sygnału w obrębie i pomiędzy określonymi ścieżkami. Hong i in. po raz pierwszy potwierdził w 2014 r., że H 2– wyzwalane działanie neuroprotekcyjne jest przynajmniej częściowo związane z aktywacją w neuronach szlaku antyapoptotycznej kinazy białkowej B (znanej również jako szlak 3β syntazy Akt / glikogenu kinazy (GSK3β)) [ 35 ].\nZmiany ekspresji genów\nH 2 indukuje podawania ekspresję różnych genów, w tym czynnika NF-kB [ 36 ], c-jun kinazy N-końcowe (JNK) [ 37 , 38 ], proliferacji komórek antygen jądrowy [ 39 ] Czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) [ 40 ], glejowe kwaśne białko fibrylarne (GFAP) [ 41 , 42 ] i kinaza kreatynowa [ 43 ]. Niektóre z tych cząsteczek mogą być wtórnie reguluje H 2 , a niektóre z nich mogą być bezpośrednimi H 2 cele. W normalnej wątrobie szczurzej, H- 2stwierdzono, że ma niewielki wpływ na ekspresję poszczególnych genów, ale analiza ontologii genów wykazała regulację w górę genów związanych z oksydoredukcją [ 44 ]. Przeciwzapalne i anty-apoptotycznych właściwości H 2 może być zrealizowane przez modulowanie ekspresji cytokin prozapalnych i zapalnych oraz czynniki związane apoptozę.\nH 2 jako gazowy modulator sygnału\nStres oksydacyjny wpływa na wiele szlaków sygnałowych, w tym na szlaki kinazy białkowej regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) 1/2, NF-κB, JNK i czynnik jądrowy-erytroid 2p45 związany z czynnikiem 2 (Nrf2). Wraz z selektywnego wychwytywania · OH, H- 2 może łagodzić stres oksydacyjny szkody wywołane przez ukierunkowanie tych ścieżek [ 45 – 47 ]. Dodatkowe badania wykazały, że H 2 może wykazywać działanie przeciwzapalne poprzez regulację Toll-podobnego receptora 4 (TLR4) sygnalizacji [ 48 ], i anty-apoptotycznych przez skutki przez Ras-ERK1 / 2-MEK1 / 2 AKT inaktywacji [ 49 ]. H 2może również chronić przed reakcjami alergicznymi poprzez bezpośrednią modulację sygnalizacji związanej z FcεRI, a nie poprzez aktywność zmiatania rodników [ 50 ].\nPonieważ H 2 może wpływać na wiele szlaków sygnałowych wykazują szerokie działanie przesłuchów między tymi drogami może wpływa H 2 terapeutyczne efekty. Skutki H 2 jako gazowe modulatora sygnału w warunkach terapeutyczne mogą obejmować sieć cząsteczek sygnałowych i konieczne przyszłych badań stosując różne modele zwierzęce i komórki, aby potwierdzić korzyści H 2 w takich układach. Iść do:\nH 2 MECHANIZMY DOSTAWY\nNaukowcy badali kilka wygodny i skuteczny system dostarczania dla H 2 podaniu in vivo (TabelaWcześniejsze(Tabela 1).1). Prosta metoda podawania H 2 terapeutycznie się drogą inhalacji, stosując układ wentylatora, maski albo kaniulę do nosa. Pacjenci zwykle wdech H 2 poprzez maski, natomiast w modelach zwierzęcych, H- 2 jest powszechnie podawanego przez wentylator, który zapewnia H 2 elektrolizie z wody. Wziewnie H 2 działa szybko i mogą być stosowane do leczenia ostrego stresu oksydacyjnego [ 51 ]. Eksperyment na szczurach wykazały, że wdychanie H 2 miesza się z tlenkiem azotu, O 2 i N 2 poziomów zależnie od dawki zwiększają H 2rozpuszczał się we krwi tętniczej do wyższych stężeń niż we krwi żylnej, co dowodzi, że podany H 2 wnikał do tkanek [ 1 ]. Wdychanie H 2 nie powodowało żadnych obserwowalnych działań niepożądanych i nie miało wpływu na ciśnienie krwi [ 1 ] ani inne parametry krwi, takie jak temperatura, pH i pO 2 [ 52 ]. H 2 wdychanie było bezpieczne i skuteczne u pacjentów z ostrym MI mózgowej [ 53 ]. Ostatnie wyniki badań sugerują, że H 2 leczenie jest neuroprotekcyjny u pacjentów z urazu mózgu, że / R [ 54 ]. H 2 również łagodzi upośledzenie funkcji poznawczych wywołane zabiegiem chirurgicznym [55 ], zmniejsza uszkodzenie przeszczepu płuc [ 56 ] i uszkodzenia skóry wywołane promieniowaniem u szczurów [ 57 ] oraz łagodzi ostre uszkodzenie płuc wywołane lipopolisacharydami u myszy [ 14 ].\nIn vivo H 2 systemów dostarczania\nSposób przygotowania / dostawy\nInhalacja Wdychać mieszaninę gazu zawierającego H 2 (<4%) [ 1 , 52 – 53 ] 1. Szybkie działanie, prosta dostawa, ale niebezpieczna. 2. Nie wpływa na fizjologiczne parametry krwi (temperatura, ciśnienie krwi, pH, pO 2 ). 3. Odpowiedni do obrony przed ostrym stresem oksydacyjnym. 4. Niepraktyczne ciągłe dozowanie.\nDoustne spożycie wody bogatej w wodór (HW) Rozpuszczanie H 2 w wodzie do 0,8 mm pod ciśnieniem atmosferycznym w temperaturze pokojowej. Picie HW [ 58 , 63 ] 1. Wygodny, łatwy w obsłudze, bezpieczny, skuteczny. 2. Łatwo odparowuje i gubi się w żołądku lub jelitach. 3. trudny do kontroli H 2 stężenia podawanej dawki.\nIniekcja soli bogatej w wodór (HS) Dożylne wstrzyknięcie [ 122 ] Dostarczanie uściślenia H 2 stężeniach.\nWstrzyknięcie dootrzewnowe [ 25 ]\nWstrzyknięcie dooponowe [ 68 ]\nWstrzyknięcie do ciała szklistego [ 201 ]\nBezpośrednia inkorporacja Kąpiel [ 69 ] 1. Niski koszt. 2. Wygodne i bezpieczne.\nPrzechowywanie w chłodni przeszczepionych narządów [ 71 ]\nKrople do oczu [ 72 ]\nSpryskać rośliny lub zanurzyć rośliny [ 22 ]\nZwiększony wodór jelitowy Leki doustne (np. Akarboza, laktuloza) [ 88 ] 1. Niski koszt. 2. Wygodne.\nProdukty dietetyczne (np. Kurkuma) [ 86 ]\nDoustne spożycie wody bogatej w wodór\nPodczas inhalacji H 2 powoduje szybkie działanie, sposób ten dostawy może nie być praktyczne do codziennego leczenia prewencyjnego. Ze względów bezpieczeństwa, H- 2 stężenia i dawkowanie musi być ściśle kontrolowane. W przeciwieństwie do gazowego H 2 , rozpuszczony H 2 [H 2 -dissolved wody lub bogatego w wodór wodzie (HW)] jest przenośny, bezpieczne i łatwe prowadzenie [ 58 ]. H 2 można rozpuścić w wodzie do 0,8 mM (1,6 mg / L) pod ciśnieniem atmosferycznym w temperaturze pokojowej bez zmiany pH, a 0,8 mM HW skutecznie poprawił otyłość w modelu myszy [ 59 ]. Dodatkowo H 2kumulacja w wątrobie po podaniu HW doustnego mogą być mierzone za pomocą elektrody wodorowej w igle, aby określić, czy spożywanie małych ilości H 2 w krótkim okresie czasu można skutecznie poprawić różne modele choroby. In vitro, doświadczenia wykazały, że polimery węglowodanowe, takie glikogenu i skrobi, wykazują powinowactwo do receptora H 2, [ 60 ], a niektóre badania wykazały, że picie HW wytwarza korzystny wpływ na modelach chorobowych, takich jak choroba Parkinsona, [ 61 ], doustną podniebienia rany [ 62 ], urazy oksydacyjne wywołane promieniowaniem [ 63 ], starzenie się tkanek przyzębia [ 64 ] i zachowania podobne do depresyjnych [ 65].\nIniekcja soli bogatej w wodór\nChociaż podawanie doustne HW jest bezpieczny i wygodny, kontrolując stężenie H 2 podawany może być trudne, gdyż odparowanie wody w czasie i mogą zostać utracone przed absorpcji w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Tak więc, bogaty w wodór solankę (HS) Iniekcje mogą dostarczyć bardziej dokładne H 2 dawki [ 66 ]. Dowody eksperymentalne sugerują, że HS można z powodzeniem podawać poprzez wstrzyknięcie otrzewnowe lub dożylne. Na przykład wstrzyknięcie HS miało działanie neuroprotekcyjne w szczurzym modelu z uszkodzeniem rdzenia kręgowego [ 41 ]. Leczenie HS może być również stosowane jako skuteczny środek radioprotekcyjny poprzez wymiatanie wolnych rodników [ 67 ] oraz poprawę przeżycia i wyników neurologicznych po krwotoku podpajęczynówkowym (SAH) [25 ]. Dodatkowo dokanałowe wstrzyknięcie HS wywołało działanie przeciwbólowe u szczurów z neuropatią poprzez zmniejszenie aktywacji astrocytów rdzeniowych i mikrogleju [ 68 ].\nBezpośrednia dyfuzja wodoru: kąpiele, krople do oczu i zanurzenie\nZe względu H 2 mogą łatwo przenikać przez skórę i być rozprowadzany przez strumień krwi w organizmie, ciepłą kąpiel HW można stosować terapeutycznie w codziennym życiu. Ciepłe kąpiele w gorącej wodzie mogą zminimalizować uszkodzenia skóry wywołane promieniowaniem UVA [ 69 ]. Urządzenie chłodnicze wyposażone w kąpiel HW może działać cytoprotekcyjnie w różnych chorobach i przy przeszczepach narządów. W 2011 roku Buchholz i wsp. Wykazano, że przechowywania przeszczepów pokarmowego w roztworze do konserwacji zawierającym wysoki poziom H 2 zapobiega się uszkodzeniu przeszczepów po reperfuzji [ 70 ]. W 2013 roku Noda i wsp . stwierdził, że H 2dostarczenie do przeszczepów serca podczas zimnej konserwacji skutecznie złagodziło uszkodzenie mięśnia sercowego spowodowane zimnym I / R. Ta nowa metoda nasycania narządów H 2 podczas przechowywania w chłodni powinna być dalej rozwijana pod kątem potencjalnego zastosowania terapeutycznego i zapobiegawczego podczas przeszczepów [ 71 ].\nH 2 rozpuszczony w soli fizjologicznej był również stosowany do bezpośredniego leczenia powierzchni oka [ 72 , 73 ]. Bezpośrednie zastosowanie kropli do oczu zawierający H 2 łagodzi zranienia I / R siatkówki w modelu szczura [ 72 ]. Terapia przeciwutleniająca za pomocą roztworu irygacyjnego wzbogaconego w H 2 została zasugerowana jako nowa, skuteczna metoda leczenia rogówki w celu zapobiegania ślepocie spowodowanej oparzeniami alkalicznymi [ 73 ].\nZanurzenie w HW przyciągnęło ostatnio powszechną uwagę w fizjologii roślin. Wstępnie sugerowano, że H 2 działa jako nowy bioregulator zaangażowany w sygnalizację fitohormonów [ 74 ], rozwój korzeni [ 22 , 75 ], opóźnienie starzenia się owoców [ 23 ] i reakcje roślin na różne stresory, w tym parakwat [ 76 ], promieniowanie ultrafioletowe [ 77 , 78 ], susza [ 79 ], zasolenie [ 80 ] i kadm [ 81 ], aluminium (Al) [ 21 ] i ekspozycja na rtęć [ 20 , 21 ].\nZwiększony wodór jelitowy\nH 2 jest samorzutnie wytwarzany w organizmie poprzez fermentację niestrawionych węglowodanów przez rezydującą florę bakteryjną [ 82 ]. Escherichia coli mogą wytwarzać znaczną ilość H 2 przez enzym hydrogenazę. Jednakże, kilka grup badało fizjologiczne i terapeutyczne funkcje H 2 pochodzących z przewodu pokarmowego. H 2 wytwarzany w wyniku fermentacji bakteryjnej w jelicie skraca pasaż jelita grubego, a efekt ten był bardziej widoczny w okrężnicy proksymalnej niż dystalnej [ 83 ]. Kawai i in. wykazali, że H 2uwolniony z bakterii kolonizowanych w jelitach może złagodzić zapalenie wątroby u myszy wywołane konkanawaliną A [ 31 ]. Endogenny H 2 pośredniczył również w supresji zapalenia okrężnicy wywołanego siarczanem sodu dekstranu [ 84 ].\nNajnowsze badania sugerują, że niektóre leki doustne oraz żywność stymulować jelit H 2 produkcji, a te ustalenia mogą poszerzyć rolę H 2 w leczeniu choroby. Akarboza, inhibitor α-glukozydazy, zwiększenie H 2 produkcji i zobojętnia stres oksydacyjny w przewodzie pokarmowym. Tak więc Suzuki i in. zaproponowali, że H 2 wytwarzany przez bakterie jelitowe działa jako wyjątkowy przeciwutleniacz i zapobiega incydentom sercowo-naczyniowym [ 85 ]. Kurkumę pokarmowy także indukowała H 2 wytwarzanie przez bakterie jelita [ 86 ] i laktulozy Wykazano, że pośredni przeciwutleniacz ulepszanie choroby zapalnej jelit [ 87 , 88]. Te przykłady pokazują, że endogenna H 2 produkcja ma ważne konsekwencje w organizmie człowieka.\nZASTOSOWANIA ZAPOBIEGAWCZE I TERAPEUTYCZNE H 2\nBezpieczeństwo jest głównym problemem w odniesieniu do H 2 transportu, przechowywania i podawania. H 2 jest palny tylko w temperaturach powyżej 527 ° C i wybucha w wyniku szybkiej reakcji łańcuchowej z tlenem w zakresie stężeń H 2 4–75% (obj./obj.) [ 89 , 90 ]. A H 2 nie są cytotoksyczne, nawet w wysokich stężeniach, wysokociśnieniowy H 2 można bezpiecznie stosować w mieszankach gazu głębokie nurkowanie by zapobiec dekompresji i chorobę tętnic skrzepliny gazu [ 91 – 93 ]. Ponieważ wdychanie 1–4% H 2 wykazało dużą skuteczność w zastosowaniach medycznych, stosowanie H 2przy tak niskich stężeniach został uznany za wykonalny i bezpieczny [ 1 , 94 ].\nH 2 ma wyjątkowe zalety w zastosowaniach klinicznych. Skutecznie przenika przez błonę biologiczną, docierając do jąder komórkowych i mitochondriów [ 90 ], i może łatwo przenikać przez barierę krew-mózg poprzez dyfuzję gazową, podczas gdy większość związków przeciwutleniających nie może tego zrobić. Monitorowanie spośród H czasie rzeczywistym 2 dyfuzji można uzyskać przez pomiar H 2 stężenia wewnątrz różnych tkanek za pomocą elektrody [ 72 , 94 ]. W marcu 2017 roku liczba publikacji biologicznie lub lecznictwie korzystnych efektów H 2 nie przekroczyła 450 (figWcześniejsze(Rysunek 2).2). H 2 podawanie wykazało działanie profilaktyczne i terapeutyczne w wielu różnych modeli chorobowych i chorób człowieka ( uzupełniająca tabela 1 ). Tak więc, ta ocena będzie Podsumowując wyniki ostatnich badań doświadczalnych i klinicznych rzeczywistych H 2 zastosowań.\nOtwórz w osobnym oknie\nLiczba publikacji na temat skutków biologicznych H 2 w różnych chorobach narządów od 2007 r\nWpływ wodoru na choroby ośrodkowego układu nerwowego\nZe względu H 2 może przenikać przez barierę krew-mózg dyfuzji gazowej [ 1 , 95 ], terapeutyczne skutki H 2 na choroby centralnego układu nerwowego, które były szeroko badane. Ohsawa i współpracownicy w 2007 r, które podano wziewnie H 2 zmniejszonym rozmiarze zawału w centralnym mózgu szczurzym modelu uszkodzenia I / R [ 1 ]. Badacze choroby Parkinsona odkryli, że doustna HW, nawet w stężeniach tak niskich jak 5%, łagodziła objawy w modelach mysich poprzez redukcję stresu oksydacyjnego [ 61 , 96 ]. Dalsze badania wykazały, że picie HW przerywany H 2 ekspozycji były bardziej skuteczne niż ciągły H 2 ekspozycji [97 ]. Yoritaka i in. niedawno wykazali, że picie HW zmniejsza stres oksydacyjny i poprawia objawy pacjenta w badaniu klinicznym choroby Parkinsona [ 98 ]. Ponadto, endogenny H 2 może być ściśle związana z patogenezą choroby Parkinsona. Brenner i in. Stwierdzono, że toksyny środowiskowe pogorszeniu wewnętrzną melaniny i melaninę się rozdzielić cząsteczki wody na wodór i tlen, co sugeruje, że brak endogennego H 2 może przyspieszyć proces choroby Parkinsona [ 99 ]. H 2 badano również jako potencjalne leczenie choroby Alzheimera, innego schorzenia neurodegeneracyjnego. Li i in.Doniesiono, że wtrysk HS poprawie funkcji poznawczych i pamięci w chorobie Alzheimera, takie jak szczurzym modelu zapobiegając zapalenie neurogenne i stresu oksydacyjnego [ 100 ], prawdopodobnie ze względu na części H 2 , w których pośredniczy hamowanie nienormalnej IL-1 p, JNK i aktywację NF-kB [ 47 ].\nDodatkowo do chorób neurodegeneracyjnych, H- 2 podawanie pojawia się także w celu złagodzenia inne choroby i urazy mózgu, takie jak niedotlenienie niedokrwienie (HI), urazy mózgu, [ 101 ], stresu i związanych z wiekiem zaburzeń poznawczych [ 95 , 102 ], urazowe uszkodzenie mózgu [ 103 ], uraz mózgu I / R [ 104 – 106 ] i wczesne uszkodzenie mózgu wywołane SAH [ 25 , 107 ] w modelach gryzoni. Jednak sprzeczne obserwacje zostały dokonane w odniesieniu do skutków H 2 na uszkodzenia mózgu szczura. Niektórzy badacze podano korzystny wpływ H 2 terapii HI noworodkowym modelu szczurzym [ 66], podczas gdy inni uważali H 2 za nieskuteczne [ 108 ]. Wyniki te przeciwstawne może być ze względu na różne warunki doświadczalne, takie jak różne stopnie HI obraza, wieku szczeniąt, H- 2 stężeń i długość H 2 ekspozycji. Ostatnie badania wykazały, że H 2 podawanie bez operacji nie wywierają działania neuroprotekcyjnego lub poprawy wyników funkcjonalnych u szczurów po krwotoku [ 109 ]. W przypadku uszkodzenia rdzenia kręgowego, H- 2 leczenia ulepszone lokomotorycznej odzysku zachowań szczurów [ 110 ] i powrotu funkcji neurologicznych u myszy z doświadczalnie wywołaną autoimmunologiczne zapalenie mózgu [ 111 ].\nWpływ wodoru na choroby układu krążenia\nDowody sugerują, że H 2 leczenia chroni przed uszkodzenia mięśnia sercowego i rozwoju miażdżycy i innych chorób układu krążenia. H 2 wdychanie ograniczony zawał mięśnia sercowego bez zmiany zakresu parametrów hemodynamicznych w modelu szczurzym zawału uszkodzenia I / R [ 94 ], zgodnie z innymi raportów wtrysku HS, kardioprotekcyjne przeciw I / uraz R [ 112 – 115 ]. Uszkodzenie mięśnia sercowego przeziębienie I / R po przeszczepie serca jest głównym wyznacznikiem pierwotnej dysfunkcji przeszczepu i przewlekłego odrzucenia [ 116 ] i może sprzyjać późniejszemu rozwojowi choroby wieńcowej przeszczepu [ 117 ]. Naukowcy odkryli, że H 2inhalacja łagodziła uraz serca przeziębienie I / R szczura [ 118 ], a codzienne picie HW może chronić biorców przeszczepu serca i aorty przed pogorszeniem związanym ze stanem zapalnym [ 119 ]. Noda i in. Niedawno opracowano nowatorską metodę zabezpieczania przeszczepów serca przy użyciu kąpieli HW [ 71 ]. Rozpuszczalny H 2 dostarczony do wyciętych przeszczepów serca podczas zimnej konserwacji łagodził zimne uszkodzenie I / R w przeszczepach syngenicznych starszych dawców oraz w przeszczepach allogenicznych poddanych przedłużonemu przechowywaniu w chłodni [ 71 ].\nOprócz leczenia uszkodzenia mięśnia sercowego I / R, leczenie HS zapobiegało przerostowi lewej komory u szczurów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym [ 120 ], zawałowi mięśnia sercowego szczurów wywołanemu izoproterenolem [ 113 ] i uszkodzeniu mięśnia sercowego szczurów wywołanemu doksorubicyną [ 121 ], a także poprawiło przeżycie i poprawiło neurologiczne wyniki po zatrzymaniu krążenia / resuscytacji u szczurów [ 122 ]. Picie HW łagodziło uszkodzenie mięśnia sercowego wywołane promieniowaniem u myszy [ 123 ]. H 2 do inhalacji również poprawić rezultaty przeżycia i funkcjonalne w po modelu serca szczura zespół zatrzymanie [ 124 ]. W 2008 roku Ohsawa i wsp.stwierdzili, że doustna HW zapobiega rozwojowi miażdżycy w mysim modelu z nokautem anapolipoproteiny E [ 125 ]. Wykazano, że podawanie HS zapobiega tworzeniu się neointimy po uszkodzeniu balonu tętnicy szyjnej poprzez hamowanie ROS i szlaku TNF-α / NF-κB [ 126 ], a także występowaniu skurczu naczyń mózgowych po SAH poprzez ograniczenie zapalenia naczyń i stresu oksydacyjnego u szczurów [ 127 ] .\nWpływ wodoru na choroby układu pokarmowego\nW 2001 roku Gharib i wsp. odkryli, że oddychanie H 2 pod wysokim ciśnieniem chroni przed uszkodzeniem wątroby wywołanym przez pasożyty [ 11 ]. Kolejne badania wykazały terapeutyczne działanie HW w zapaleniu wątroby u myszy wywołanym konkanawaliną A [ 31 ] i przewlekłym zapaleniu wątroby typu B u pacjentów [ 128 ]. Zwłóknienie wątroby jest powszechną konsekwencją przewlekłych chorób wątroby, a trwałe uszkodzenie hepatocytów inicjuje odpowiedź zapalną. H 2 , w których pośredniczy tłumienie tworzenia się zwłóknienia w wątrobie u myszy może zachodzić głównie · OH wychwytywania, który chroni hepatocyty przed uszkodzeniem [ 58 ].\nW modelu szczura z marskością wątroby, HS w połączeniu z N-acetylocysteiną łagodzi stres doksydacyjny i angiogenezę [40 ]. H 2 wdychanie podobno chroni przed uszkodzenie wątroby I / R [ 129 ]. Liu i in. wykazali, że dootrzewnowe wstrzyknięcie HS może być szeroko stosowaną metodą osłabiania uszkodzenia wątroby I / R w modelu szczurzym [ 130 ]. Dodatkowo, w wielu badaniach wykazano działanie ochronne H 2 w innych chorobach wątroby, takich jak uszkodzenia wywołane promieniowaniem u pacjentów nowotworowych wątroby [ 131 ] acetaminofen wywołane hepatotoksyczność [ 132 ], żółtaczka wywołane uszkodzenia wątroby [ 45 , 133 ], niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby i hepatokarcynogeneza [ 134], pooperacyjna niewydolność wątroby po dużej hepatektomii [ 135 ], regeneracja wątroby po częściowej hepatektomii [ 39 ] oraz ostre uszkodzenie wątroby w ostrym martwiczym zapaleniu trzustki [ 136 ] w modelach mysich. Niedawne prace potwierdziły, że HS poprawił niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby poprzez złagodzenie stresu oksydacyjnego i aktywację receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów α (PPARα) i ekspresję PPARγ w hepatocytach szczurów [ 137 ].\nUraz jelita grubego występuje w różnych sytuacjach klinicznych, takich jak chirurgiczne leczenie tętniaka aorty brzusznej, przeszczep jelita cienkiego i zamknięcie tętnicy krezkowej. Zapalenie i stres oksydacyjny wywołany urazem I / R jelita są głównymi przyczynami leczenia chirurgicznego [ 138 , 139 ]. Wstrzyknięcie roztworu bogatego w HS / wodór zmniejszyło stan zapalny i stres oksydacyjny w modelu szczura z urazem I / R i chroniło przed dysfunkcją skurczową jelit i uszkodzeniem [ 140 – 142 ]. Słabe zachowanie i uszkodzenie I / R podczas przeszczepu jelita cienkiego są nadal głównymi przyczynami zachorowalności i śmiertelności biorców. Buchholz i in. wykazali w 2008 r., że H 2leczenie łagodziło uszkodzenia jelit wywołane przeszczepami, w tym erozję błony śluzowej i zniszczenie bariery śluzowej, w modelu przeszczepu jelita cienkiego szczura [ 27 ]. Trzy lata później, ta sama grupa zademonstrowała, że przeszczepy jelita fabrycznie z H 2 wykazywały doskonałą morfologii i funkcji jelitowych przeszczepów u gryzoni, co ostatecznie ułatwiające odbiorcy przeżycia [ 70 ]. Leczenie HS łagodziło również uszkodzenie błony śluzowej okrężnicy [ 143 ] i pooperacyjną niedrożność jelit [ 144 ] w modelach mysich.\nH 2 podawanie również wykazano, że skuteczne leczenie stresu związanego uszkodzenia błony śluzowej żołądka [ 145 ] i aspirynowej uszkodzeń żołądka [ 146 ]. Xue i in. stwierdzili, że picie elektrolizowanej wody bogatej w wodór stłumiło efekt odpowiedzi na dawkę wywołanego aspiryną uszkodzenia żołądka w modelu szczurzym [ 147 ]. Wstrzyknięcie HS zmniejszyło również nasilenie ostrego zapalenia trzustki [ 13 , 28 ] i uszkodzenia I / R po przeszczepie trzustki u szczurów [ 148 ].\nWpływ wodoru na zespół metaboliczny\nZespół metaboliczny odnosi się do częstego zaburzenia charakteryzującego się połączeniem otyłości, dyslipidemii, nadciśnienia i insulinooporności [ 149 ]. Stres oksydacyjny odgrywa rolę w zespole metabolicznym [ 150 ], a w wielu badaniach wykazano działanie ochronne H 2 w zaburzeniach metabolicznych [ 19 , 151 – 153 ]. W niektórych specyficznych modelach zespołu metabolicznego u szczura, okrężnicy H 2 generowane fruktanu ukazał złagodzenia zapalenia wywołane stresem oksydacyjnym [ 151 ]. HW zapobiegał również stwardnieniu kłębuszków nerkowych i poprawiał klirens kreatyniny [ 153]. Ponadto podanie HS obniżyło poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) w osoczu i poprawiło funkcję lipoprotein o dużej gęstości (HDL) u chomików karmionych dietą wysokotłuszczową [ 154 ]. U pacjentów z potencjalnym zespołem metabolicznym spożycie HW obniżyło wskaźniki stresu oksydacyjnego i zwiększyło poziomy dysmutazy ponadtlenkowej (SOD), zwiększając w ten sposób endogenną obronę antyoksydacyjną przeciwko O2– · [ 19 ]. Spożycie HW również zmniejszyło poziom LDL-C w surowicy pacjenta i poprawiło funkcję HDL [ 152 ].\nLeczenie H 2 wykazało pozytywny wpływ na metabolizm energetyczny. Kamimura i in. stwierdzili, że długotrwałe spożywanie HW zmniejsza tkankę tłuszczową i masę ciała, a także poziom glukozy, insuliny i trójglicerydów w osoczu poprzez stymulację metabolizmu energetycznego [ 59 ]. Tej pracy stwierdzili, że H 2 obróbka zwiększyła ekspresję hormonu wątroby, czynnik wzrostu fibroblastów 21, co zwiększa nakłady kwasu tłuszczowego i glukozy w [ 59 ].\nLeczenie H 2 łagodzi również rozwój cukrzycy typu 2 poprzez redukcję stresu oksydacyjnego i poprawę metabolizmu glukozy [ 155 ]. Opierając się na obserwacji, że akarboza indukuje endogenne H 2 produkcji, Suzuki et al. Odkryto, że obróbka zwiększyła akarboza wydychane H 2 stężenia, co zmniejsza ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy lub z cukrzycą typu 2. Korzyści te mogą być przypisane, przynajmniej w części, zdolność do neutralizowania akarboza stres oksydacyjny poprzez zwiększenie H 2 produkcję w przewodzie pokarmowym [ 85 ]. Amitani i in. wykazali, że H 2może wywierać działanie metaboliczne podobne do działania insuliny i może być również nową alternatywą terapeutyczną dla insuliny w leczeniu cukrzycy typu 1 [ 156 ].\nWpływ wodoru na choroby układu oddechowego\nH 2 przetwarzanie jest korzystne w leczeniu różnych chorób układu oddechowego. Wstrzyknięcie HS chroni przed ostrym uszkodzeniem płucnego I / R u szczurów [ 157 ] i królików [ 158 ] poprzez mechanizmy przeciwutleniające, przeciwzapalne i przeciwapoptotyczne. H 2 wdychanie polepszać przeszczepu płuc wywołane przez uraz, że / R [ 32 , 159 ]. Meng i współpracownicy wykazali ostatnio, że inflacja CO i H 2 chronione przed I / R uszkodzenie w modelu przeszczepu płuca szczura, i efekt ten wzmocniony przez połączone CO i H 2 obróbki. H 2może wywierać działanie ochronne poprzez regulację CO, co może wyjaśniać, dlaczego terapia skojarzona wykazała silniejsze działanie ochronne. Jednak w tym badaniu nie mierzono stężenia CO i H 2 we krwi biorcy, a optymalne stężenia CO i H 2 wymagają dalszych badań [ 160 ].\nNajnowsze badania skupiały się na H 2 ochrony przed sepsą związane uszkodzenia płuc. Leczenie HS hamowało ostre uszkodzenie płuc wywołane posocznicą u szczurów, prawdopodobnie w wyniku działania przeciwutleniającego i przeciwzapalnego HS [ 161 ]. H 2 wdychanie chroniony również przed posocznicy związanej z urazu płuc przez zmniejszenie poziomów cytokin zapalnych u myszy HMGB1 septycznego, a to częściowo przez aktywację hemeoxygenase 1 (HO-1) i jego wlotowej regulatora Nrf2 [ 162 ]. W 2016 roku Tao i wsp.wykazali, że podanie HS zachowało poziomy akwaporyny 1 (AQP1) i AQP5, które eliminują pozanaczyniową wodę płucną, aby złagodzić uszkodzenie płuc związane z posocznicą poprzez hamowanie aktywności kinazy białkowej aktywowanej mitogenem p38 i aktywacji JNK [ 37 ]. Obserwacje te dostarczają potencjalnych nowych celów terapeutycznych w przypadku uszkodzenia płuc związanego z posocznicą.\nBadania wykazały również, że H 2 poprawia uszkodzenia płuc wywołane wieloma innymi czynnikami, takimi jak hiperoksja [ 163 , 164 ], lipopolisacharydy [ 14 , 17 ], wdychanie dymu [ 165 ], parakwat [ 166 ], monokrotalina [ 167 ] i rozległe oparzenia [ 168 ]. Badanie z 2013 roku wykazało, że wstępne leczenie HS poprawiło wytwarzanie śluzu w drogach oddechowych wywołane paleniem papierosów i uszkodzenie nabłonka dróg oddechowych u szczurów [ 169 ]. Xiao i in. stwierdzili, że HS zmniejszył stan zapalny i przebudowę dróg oddechowych u myszy z astmą poprzez inaktywację NF-κB [ 46 ].\nWpływ wodoru na choroby układu moczowego\nNerek I / uraz R ważną przyczyną uszkodzenia nerek ostrej jest nieuniknione w różnych sytuacjach klinicznych, takich jak przeszczep nerki, nefrektomię częściową, nadnercza i leczeniu tętniaków aorty [ 170 – 172 ]. Mechanizmy odpowiedzialne za uszkodzenie nerek pozostają w dużej mierze nieznane, chociaż prawdopodobnie zaangażowane są ROS, odpowiedzi zapalne i apoptoza [ 173 , 174 ]. Ostatnie wyniki badań sugerują, że H 2 chroni przed nerkowy uraz I / R, głównie H 2 przeciwzapalne i działanie anty-apoptozy i selektywnej redukcji cytotoksycznych ROS [ 175 , 176 ].\nAbe i wsp. Powiązali ostre uszkodzenie nerek wywołane I / R ze zmniejszeniem przeżycia alloprzeszczepu u pacjentów z przeszczepioną nerką [ 177 ]. Konserwacja alloprzeszczepu w bogatym w wodór roztworze Uniwersytetu Wisconsin (HRUW) osłabiła uszkodzenie przeziębienia I / R nerki spowodowane przeszczepem nerki oraz zahamowane cytotoksyczne wytwarzanie ROS, uszkodzenie kanalików nerkowych i zwłóknienie śródmiąższowe, co prowadzi do lepszych długoterminowych wyników przeszczepu nerki [ 177 ].\nKonserwacja wstępna nie miała wpływu na ekspresję interferonu-γ, IL-6 i TNF-α. Badanie z 2010 roku wykazało, że doustne podanie HW osłabiło miejscową produkcję tych markerów zapalnych w alotransplantacji nerki [ 178 ]. Mamy różnice w tych ustaleń do zróżnicowanej H przypisują 2systemy dostarczania i czas trwania, i sugerujemy, że długoterminowe doustne podawanie HW wydawało się mieć lepsze efekty terapeutyczne niż przejściowa prekonserwacja w HRUW. Niedawne prace wskazują, że HS chroni przed ostrym uszkodzeniem nerek po przeszczepie wątroby, częściowo poprzez zmniejszenie apoptozy, która prawdopodobnie była zaangażowana w modulowanie autofagii, w której pośredniczy p53 [ 33 ].\nRóżne modele zwierzęce zostały stworzone w celu zbadania działania leczniczego H 2 na uszkodzenia nerek. Nakashima-Kamimura i in. Podawane w 2009, że zarówno H 2 wdychanie hw doustnie zmniejszone cisplatyna nefrotoksyczności bez utraty aktywności przeciwnowotworowe [ 60 ]. Ostatnie dowody wskazują, że H 2 Łagodzi uszkodzenie nerek wywołaną przez wiele czynników, takich jak chlorek żelazowy nitrylotrioctan nefrotoksyczności [ 179 ], glukozy i a, β-dikarbonylowego związku wywołaną stresem oksydacyjnym [ 180 ], jednostronne moczowodu niedrożności [ 181 ], spontaniczna nadciśnienie [ 36 ], glicerol [ 43], wstrząs septyczny [ 182 ], ostre zapalenie trzustki [ 183 ] i oparzenia [ 184 ].\nObecnie niewiele grup opublikowanych badań na temat wpływu H 2 w pęcherzu. Matsumot i in. nie stwierdzili oczywistej skuteczności HW u pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza / zespołem bolesnego pęcherza, chociaż suplementacja HW w niektórych przypadkach skutecznie łagodziła ból pęcherza [ 185 ]. Potwierdzenie tych ustaleń wymaga odpowiednio zaprojektowanych prospektywnych badań klinicznych na dużą skalę.\nWpływ wodoru na choroby układu rozrodczego\nH 2 znalazł również zastosowanie w dolegliwościach układu rozrodczego, głównie urazach jąder. Jądro jest bardzo wrażliwe na uszkodzenia podczas napromieniania terapeutycznego [ 186 ], a radioterapia może wywołać azoospermię lub bezpłodność [ 187 ]. W 2012 roku Chuai i współpracownicy wykazali, że HS osłabił utratę męskich komórek zarodkowych i chronił spermatogenezę bez niepożądanych skutków ubocznych w modelu myszy wywołanym promieniowaniem [ 188 , 189 ]. Stanowi to pierwszy in vivo dowodów na to H 2 radiologicznej przez · OH zobojętniania tkanek napromieniowanych. Wykazano również, że HS odgrywa rolę ochrony przed promieniowaniem w modelu uszkodzenia jąder szczurów wywołanego promieniowaniem gamma [ 190]. Tak więc, H- 2 terapia może skutecznie chronić płodności u mężczyzn narażonych na działanie promieniowania. Dodatkowo HS chroni przed urazami jąder wywołanymi I / R i rdzenia kręgowego w modelach szczurów [ 191 , 192 ]. Długotrwałe leczenie HS łagodziło indukowany nikotyną stres oksydacyjny jąder w modelu mysim [ 193 ] i chroniło przed zaburzeniami erekcji w modelu szczurzym z cukrzycą wywołaną streptozotocyną [ 194 ].\nDo tej pory tylko dwa artykuły donoszą efekty terapeutyczne H 2 w chorobach kobiecych rozrodczych. W 2011 roku Yang i wsp. zasugerowali, że HS działa ochronnie w modelu szczurzym stanu przedrzucawkowego poprzez skuteczne przeciwutlenianie [ 195 ]. HS również osłabiał uszkodzenie jajników wywołane chemioterapią w modelu samic szczura poprzez tłumienie nieumiarkowanego stresu oksydacyjnego, który może regulować szlak sygnałowy Nrf2 / element odpowiedzi przeciwutleniającej [ 196 ]. Chociaż badania te dostarczają pewną podstawę ilościowego możliwego zastosowania H 2 jako radio / chemioterapii-protectant, dalsze badania są konieczne, aby określić dokładne mechanizmy działania.\nWpływ wodoru na choroby układu sensorycznego i skóry\nUraz siatkówki I / R występuje w różnych chorobach oczu, w tym jaskrze i innych chorobach naczyniowych oka [ 197 ]. W 2010 roku Oharazawa i wsp. Stwierdzono, że podawanie H 2 -loaded kropli do oczu chronione siatkówki wobec ostrego urazu I / R przez wychwytywania · OH, które jest wysoce skuteczne działanie neuroochronne i przeciw-utleniającego strategia [ 72 ]. Dootrzewnowe HS i wziewnego wysokie dawki H 2 były stwierdzono, że sprzyjają neuroprotekcji przeciwko uszkodzenia siatkówki I / R przez przeciwutleniające, przeciwzapalne i anty-apoptotycznych ścieżek w modelach szczurzych [ 198 , 199 ]. Nieoczekiwanie terapia HS nie hamowała neowaskularyzacji siatkówki w mysim modelu retinopatii wywołanej beztlenem [200 ]. Potrzebne są dodatkowe eksperymenty, aby zbadać patologiczne i biochemiczne mechanizmy leżące u podstaw tych skutków.\nH 2 złagodzone chorób siatkówki wywołane przez inne czynniki, takie jak glutaminian wywołane uszkodzenia ekscytotoksyczności [ 201 ], wywołanego światłem uszkodzenia [ 16 ], zmiażdżeniem nerwu wzrokowego [ 202 ], i N-metylo-N-nitrozomocznika (MNU) katalizowaną siatkówki pigmentosa [ 203 ] w modelach gryzoni. H 2 może być również nowym skutecznym lekiem na uszkodzenie rogówki spowodowane oparzeniami alkalicznymi [ 73 ] i wykazał działanie ochronne w chorobach ucha. H 2 ułatwił przywrócenie funkcji komórek włoskowatych i złagodził czasową utratę słuchu wywołaną hałasem poprzez usuwanie szkodliwych RFT utworzonych w uchu wewnętrznym w modelach myszy i świnek morskich [ 204 – 208]. Inne niedawne badanie sugerowało, że HS osłabia aktywację eozynofili w modelu alergicznego nieżytu nosa świnki morskiej poprzez redukcję stresu oksydacyjnego [ 209 ].\nSkóra jest biologiczną barierą obronną organizmu, a urazy skóry wywołane bezpośrednio energią promieniowania lub pośrednio przez wolne rodniki powodują radiodermitis u prawie 95% pacjentów poddawanych radioterapii. H 2 podawanie zabezpieczone przed y lub promieniowania rentgenowskiego wywołane zapalenia [ 57 , 210 ] i ultrafioletowym (UV) indukowaną uszkodzenia skóry [ 211 ] w modelach mysich. W 2013 roku Shin i wsp. zaobserwowali również, że zastosowanie atomowego wodoru otoczonego cząsteczkami wody (H (H 2 O) m) może zapobiegać uszkodzeniom skóry człowieka wywołanym promieniowaniem UV [ 212 ]. H 2 podawanie wykazało również potencjalne działanie terapeutyczne w ostrych chorób skóry [rumieniowatych213 ], uszkodzenie płata skóry I / R u szczurów [ 214 , 215 ] i łuszczycowe zmiany skórne [ 216 ]. Niedawne badanie wykazało, że autofagia odegrała ważną rolę w osłabionej przez HS post-herpeticneuralgia (PHN) u szczurów. Zatem HS może osłabiać przeczulicę bólową i hamować uwalnianie cytokin TNF-α, IL-1β, IL-6 u szczurów z PHN poprzez aktywację autofagii [ 217 ].\nWpływ wodoru na dysfunkcje tkanek\nW 2011 roku Hanaoka i wsp. wykazali, że H 2 chroniony hodowane chondrocyty przed stresem oksydacyjnym przez selektywną redukcję ONOO- [ 218 ], co sugeruje, że H 2 mogą być stosowane do zapobiegania lub leczenia chorób stawów. H 2 zmniejszała aktywność choroby u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów [ 219 ], łagodziła utratę masy kostnej wywołaną mikrograwitacją [ 220 ], hamowała progresję zapalenia przyzębia poprzez zmniejszanie stresu oksydacyjnego dziąseł [ 209 , 221 – 223 ] i zapobiegała martwicy kości wywołanej steroidami u królików [ 224 , 225 ].\nH 2 może również wywierać działanie terapeutyczne w chorobach układu krwiotwórczego. Allogeniczne przeszczepianie hematopoetycznych komórek macierzystych jest potencjalnie leczniczą terapią wielu złośliwych i niezłośliwych chorób hematologicznych. Jednak ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) jest śmiertelnym powikłaniem przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych, co ogranicza jego zastosowanie. Podawanie HS chroniło przed śmiertelną aGVHD w modelu przeszczepu szpiku kostnego z głównym kompleksem zgodności tkankowej i niekompatybilnym [ 226 ] oraz zwiększało wskaźniki przeżycia w modelu mysim wywołanym śmiertelnym napromienianiem [ 227 ]. Sepsa jest najczęstszą przyczyną zgonów na oddziałach intensywnej terapii. Terapia skojarzona z H 2a leczenie hiperoksji lub HS zapewnia zwiększoną skuteczność terapeutyczną zarówno poprzez mechanizmy przeciwutleniające, jak i przeciwzapalne i może być klinicznie wykonalnym podejściem do leczenia sepsy [ 228 – 231 ]. Inne badania wykazały, że H 2 podawanie przyspieszone odzyskiwania myszy niedokrwistość aplastyczną w [ 232 ] zwiększonej zasadowości krwi u ludzi aktywnych fizycznie, [ 233 , 234 ], hamuje indukowaną kolagenem agregację płytek krwi u zdrowych ludzi i szczura [ 235 ], a podwyższony w surowicy anty- funkcja oksydacyjna u koni pełnej krwi [ 236 ].\nPonadto picie HW poprawiło mitochondrialne i zapalne miopatie u ludzi [ 237 ], złagodziło dystrofię mięśniową Duchenne’a u myszy [ 238 ], zmniejszyło wywołaną glicerolem rabdomiolizę u szczurów [ 43 ] i złagodziło zmęczenie mięśni spowodowane ostrym wysiłkiem fizycznym u sportowców [ 239 ]. W 2013 roku Chen i wsp. wykazali, że HS osłabił indukowaną przez płodową surowicę bydlęcą proliferację komórek mięśni gładkich naczyń i rozrost neointimy poprzez hamowanie produkcji ROS i inaktywację sygnalizacji Ras-ERK1 / 2-MEK1 / 2 i Akt. Zatem HS może zapobiegać restenozie u ludzi [ 49 ]. Wykazano również, że podawanie HS łagodzi mięśnie szkieletowe [ 240 ] i uszkodzenie mięśnia sercowego I / R u szczurów [112 , 241 ].\nWpływ wodoru na raka\nRosnąca liczba badań okazało się, że ludzkie komórki nowotworowe można wytwarzać więcej niż ROS nie transformowanych linii komórkowych, na rzecz proliferacji komórek, rak, angiogeneza syntezy DNA, inwazję i przerzuty dalszy [ 242 – 244 ]. W świetle potężnej zdolności H 2 do zmiatania wolnych rodników, podawanie H 2 jest coraz częściej badane jako część terapii przeciwnowotworowych u ludzi i innych zwierząt. Dole i in. stwierdzono w 1975 roku hiperbaryczna H 2 leczenia powodowało regresję nowotworu skóry u bezwłosych myszy albinosów z łuskowatego raka [ 10]. Ostatnio stwierdzono, że HW z dodatkiem nanokoloidów platyny wywiera szybsze działanie przeciwutleniające i preferencyjnie hamuje wzrost komórek raka języka ludzkiego w porównaniu z normalnymi komórkami [ 245 ]. Promieniowanie jonizujące może prowadzić do karcynogenezy, aw 2011 roku Zhao i współpracownicy po raz pierwszy donieśli, że wstrzyknięcie HS chroniło myszy BALB / c przed wywołanym promieniowaniem chłoniakiem grasicy [ 246 ]. Inne badania wykazały, że picie HW zapobiega progresji niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby i towarzyszącej mu hepatokarcynogenezy u myszy poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego, stanu zapalnego i apoptozy wątroby [ 134 ] oraz chroni przed nefrotoksycznością wywołaną przez nitrylotrioctan żelaza i wczesnymi zdarzeniami promującymi nowotwór u szczurów [ 179 ].\nH 2 może także łagodzić negatywne skutki wywołane przez nowotwór radioterapii lub leków przeciwnowotworowych. Kang i in . zasugerowali, że codzienne spożywanie HW może złagodzić stres oksydacyjny wywołany radioterapią i poprawić jakość życia po ekspozycji na promieniowanie bez pogarszania działania przeciwnowotworowego u pacjentów z guzami wątroby [ 131 ]. Podobnie, H- 2 podawanie zabezpieczone przed nefrotoksyczności wywołanej cisplatyną [ 60 , 247 ] i doksorubicyny wywołane serca i uszkodzenie wątroby [ 121 ]. Odkrycia te sugerują, że H 2 ma potencjał jako środka terapeutycznego przeciwnowotworowej i może być stosowany w celu zmniejszenia radio / chemioterapeutyczne skutków ubocznych u pacjentów.\nWodór w aktualnej klinicznej opiece zdrowotnej\nH 2 jest trudny do rozpuszczenia w wodzie, co początkowo ograniczyło jego zastosowania terapeutyczne. W 2009 roku Japonia rozwiązała ten problem techniczny i wyprodukowała sprzęt HW. W 2012 roku sprzedaż sprzętu komputerowego w samej Japonii osiągnęła poziom 20 miliardów jenów. W tym samym roku, naukowcy z 12 krajów rozwiniętych, w tym Stanów Zjednoczonych i Niemiec, zaczął rozwijać H 2 jako produkt opieki zdrowotnej, a światowy rynek HW osiągnęła $ 22 miliardów dolarów. Branże H 2 nadal się rozwijają i obejmują obecnie H 2produkty peryferyjne bogate w wodór na bazie wodoru, takie jak wodorowe kapsułki zdrowotne, wodorowe kosmetyki, bogate w wodór środki do kąpieli i sprzęt do wentylacji wodoru. Pierwszy chiński państwowy marka HW „Hydrovita” powstała w Pekinie w 2013 roku chiński State Drug Administration następnie zdefiniowane H 2 inhalacji jako zachowania medycznej w 2015 roku Chińczycy H 2 rynku prawdopodobnie będzie bardzo duża, ponieważ istnieje prawie 300 milionów pacjentów z chorobami przewlekłymi w tym kraju. W związku z powyższym, H 2 produkty mają obiecującą przyszłość jako bezpieczny, prosty, wygodny produktów dla utrzymania zdrowia, z szerokimi potencjalnych zastosowań [ 248 ].\nKIERUNKI NA PRZYSZŁOŚĆ: PROBLEMY DO ROZWIĄZANIA\nChociaż H 2 jest obiecujące zastosowań profilaktycznych i leczniczych w różnych chorób wiele problemów nierozwiązanych. W przybliżeniu 40 g węglowodanów, uważa się, że wprowadzenie normalnej ludzkiej okrężnicy dziennie, więc olbrzymie (12,000 ml / dzień), ilość H 2 powinny być uwalniane w świetle okrężnicy [ 249 – 251 ]. Ilość wytwarzanego w jelitach H 2 jest znacznie większa niż H 2 wchłoniętego z wody lub gazu, ale obecnie uwagę medycyny przyciągają jedynie efekty egzogennie podawanego H 2 . Jednakże, H jelit 2wykazano również, że ma korzystny wpływ na remisję choroby. W modelu mysim restytucja szczepu E. coli dodatniego pod względem hydrogenazy łagodziła zapalenie wątroby wywołane konkanawaliną A [ 31 ], chociaż w tym badaniu picie HW było skuteczniejsze niż restytucja bakterii dodatnich pod względem hydrogenazy. Fakt, że niektóre leki doustne lub egzogenne żywność stymulować jelitowych H 2 Ilość wspiera produkcję rozwój terapii skojarzonych, w modelach zwierzęcych oraz próby kliniczne. Proponujemy, H jelit 2 terapie mogą zwiększyć znaczenie H 2 w leczeniu chorób.\nBrak H 2 efekty dawka-odpowiedź nie została dotychczas obserwowane. Picie HW zmniejszyło utratę neuronów dopaminergicznych w mysim modelu choroby Parkinsona. W szczególności, H- 2 stężeniach tak niskich, jak 0,08 ppm wykazywały niemal takie same skutki, jak nasycone HW (1,5 ppmH 2 ) [ 96 ]. Po spożyciu HW większość H 2 we krwi jest niewykrywalna w ciągu 30 minut [ 178 ], prawdopodobnie z powodu wydychania z płuc. Zatem nie wiadomo, w jaki sposób niewielka ilość HW w krótkim okresie narażenia może być skuteczna. Jednak Kamimura i współpracownicy odkryli, że H 2 może gromadzić się w wątrobie wraz z glikogenem, co może częściowo wyjaśniać to zjawisko [ 59]. W innym przykładzie, w postaci gazowej 2%, przy czym ilość H 2 narażeni na 60 kg osoby przez 24 godziny byłoby 104 lub więcej razy wyższa niż podawany przez wypicie nasycony sprzętowego. Niemniej jednak HW jest równie skuteczny, a czasem bardziej skuteczny niż H 2 [ 252 ]. W związku z tym, ilość podawanego H 2 wydaje się być niezależna od wielkości tego efektu w wielu przypadkach.\nDodatkowo, mechanizmy molekularne i pierwotnych molekularnymi egzogennej niskiej dawki H 2 są nadal niejasne. Chociaż H 2 reguluje ekspresję wielu genów i stanów aktywacji białka, pozostaje do ustalenia, czy takie modulacji są przyczyną lub rezultatem efektów fizjologicznych H 2 . Innym ważnym pytaniem jest to, jak H 2 przetwarza i zjawiska przesłuchów między przeciwutleniające, przeciwzapalne, przeciw apoptozie i inne szlaki biochemiczne [ 89 ]. Znacznie mniej badań klinicznych bada H 2 wnioski zostały przeprowadzone w porównaniu z wielu eksperymentów modelu zwierzęcym. Niemniej jednak obiecujące zastosowania dla H 2spodziewane jest pojawienie się leczenia w przypadku wielu chorób ludzkich, a spersonalizowane leczenie pacjentów jest celem terapeutycznym. Tak więc, odpowiednio zaprojektowane na dużą skalę, prospektywnych badań klinicznych gwarantuje zoptymalizować H 2 dawka, czas podawania i sposobów podawania. Iść do:\nH 2 podawanie stanowi obiecującą opcję terapeutyczną w leczeniu różnorodnych chorób. Ten artykuł przeglądowi aktualny postęp badań medycznych w odniesieniu do H 2 , w tym jego unikalne właściwości, możliwych mechanizmów działania, metody dostawy, zastosowań w modelach zwierzęcych i badań klinicznych i aplikacji przyszłość w tej dziedzinie. Chociaż ważne pytania pozostają bez odpowiedzi, H 2 opartych terapie wykazują bardzo obiecujący jako nowe i innowacyjne narzędzia do zapobiegania i leczenia chorób ludzkich, które są obecnie głównym zdrowia obciąża globalnie. Lepsze zrozumienie H 2 farmakokinetyki i mechanizmów biologicznych działania bez wątpienia postęp w tej ważnej cząsteczki zastosowań klinicznych.\nHydrogen: an Emerging Medical Gas\nHydrogen: Alternative Fuel to Alternative Medicine\nMolecular Hydrogen for Skin\nChemistry of water and hydrogen gas\nWater: A Molecule of Life\nConcentration and Solubility of H2\nCalculating the Dose of H2\nDissolved Hydrogen versus Undissolved Hydrogen\nTechnical description of several claimed H2 products\nHow to Get Molecular Hydrogen\nWater Ionizers and Hydrogen Water Generators\nWater Ionizers (Electrolyzers)\nIonized water history and relation to hydrogen gas\nMildly Alkaline Ionized Water: Characteristics, Benefits, and Future\nAlkaline Ionized Water History and Medical Approval\nIonized water basics\nMildly Acidic Water\nImportance of Oxidation-Reduction Potential (ORP)\nORP Meters, Principles and Misconceptions\nOxidation-Reduction-Potential (ORP) Explained\nOxidation-Reduction Potential (ORP) : A More Complete Explanation\nFree Radicals & Antioxidants: Definitions & Misconceptions\nFree Radicals: The Positive & Negative Effects On Health\nHydroxide (OH–): Antioxidant? Radical? Or Neither\nMICROCLUSTERING: The Making of a Myth (Part 1 Facts, Claims and History)\nMICROCLUSTERING: The Making of a Myth (Part 2 The Evidence Is Invalid)\nMICROCLUSTERING: The Making of a Myth (Part 3. What if They Existed? Chemical and Physiological Consequences)\nMICROCLUSTERING: The Making of a Myth (Part 4. Potential Negative Health Effects & Conclusions)\nAlkaline, Alkalinity, & “Alkalyzed”