🔥 MyLOL Recenze 2022 - Vše, co o tom musíte vědět! 🔥\nPopulární věk 13-20\nMyLOL vítá každého, kdo splňuje požadavky; stačí se zaregistrovat\nVelmi intuitivní pro nováčky\nSpousta výhodných funkcí pro dospívající\nMůžete vidět fotografie ostatních členů\nMůžete rychle poznat nové lidi a spřátelit se s nimi\nJednou za čas můžete narazit na falešný profil\nNež bude moderátor smazán, může se vám zobrazit nevhodný příspěvek\nDospívající vždy hledají způsoby, jak se spojit s vrstevníky. To je přesně to, co MyLOL nabízí. Samozřejmě již existuje spousta populárních platforem sociálních médií. Tenhle se snaží být alternativou tím, že poskytuje nové vzrušující funkce. Je zaměřen na dospívající od 13 do 19 let, takže se již liší od ostatních webů. Inzeruje se jako seznamovací web, ale většinou to vypadá jako místo pro spřátelení. A pak povzbuzuje členy, aby se setkali se svými novými kamarády v reálném životě. MyLOL také tvrdí, že je zcela zdarma. Můžete to vidět přímo na domovské stránce. To je jen částečně pravda. Můžete jej použít zdarma, ale pokud chcete, měli byste platit za nové výhody.\nCelkově je MyLOL web vyvinutý pro propojení dospívajících po celém světě. Snaží se být bezpečným místem pro chlapce i dívky hledající nové známosti nebo dokonce romantický vztah. K tomu má funkce a nástroje vyvinuté přesně pro přilákání mladých lidí. Jejich aplikace také vypadá docela vyleštěně.\nMyLOL ví, že všichni dospívající chtějí komunikovat se svými vrstevníky. To je hlavní myšlenka platformy a aplikace. Je určen pro každého člověka na celém světě ve věku od 13 do 19 let. Jakmile si vytvoříte účet, uvidíte fotografie různých lidí. Chcete-li nakonfigurovat své předvolby, musíte si vybrat z nich. Možná máte rádi sportovce, hudebníky, pitomce, metalisty atd. Od tohoto okamžiku uvidíte příspěvky členů, kteří splňují vaše preference.\nNa domovské stránce MyLOL můžete vytvořit svou stránku. Je to přímý a rychlý postup. Po registraci stačí nahrát nebo importovat váš obrázek a můžete vyrazit. Teenageři rádi používají obrázky postav (hry, anime atd.) Nebo idoly, ale zde je třeba sdílet vaši fotografii. Můžete jej buď nahrát ze svého zařízení, nebo importovat z Facebooku nebo Instagramu. Web byl plně vyvinut, aby upoutal pozornost dospívajících. Má pohodlný design a snadno se používá. Dospívající mohou rychle zveřejnit cokoli, co jim přijde na mysl. Největší výhodou je absence dospělých, takže je to místo, kde si mládež může užít.\nProces registrace na MyLOL je pro kohokoli snadný. Dospívající, kteří mají Twitter nebo Facebook, mohou vstoupit na tuto platformu propojením svých účtů. Pokud tomu tak není, budou požádáni o upřesnění některých informací.\nPoskytnete následující podrobnosti:\nUživatelské jméno podle vašeho výběru\nVáš přesný věk; nemůžete být starší než 19 let\nMěsto a oblast, ve které žijete\nPo dokončení musíte souhlasit s podmínkami MyLOL. A poté klikněte na „Vytvořit můj účet“.\nWeby sociálních médií se dnes snaží být co nejvíce přístupné. Investují spoustu peněz do atraktivního designu a vývoje nástrojů, díky nimž se uživatelé vracejí. To se na MyLOL neliší. Pro tuto platformu je výzva ještě větší, protože jejich publikum je mladé. Potřebují svěží a trendy věci; jinak budou hledat něco jiného.\nJe třeba říci, že MyLOL skutečně vypadá skvěle a aktuální a přitahuje pozornost svých mladých uživatelů. Je velmi moderní svým designem a vlastnostmi. Je použitelný intuitivně a neměl by nikoho zklamat. Roste na popularitě a není těžké pochopit proč. Nezdluží nic populárním webovým stránkám a to je vynikající volba pro všechny dospívající, pro které byla navržena.\nLidé se mohou zaregistrovat na MyLOL s různými pohledy a cíli. Každý je bezpochyby vítán a může se spřátelit nebo najít někoho, kdo by se ozval. Některé platformy omezují zprávy na platící uživatele. Tady je situace úplně jiná: členové se mohou hned zaregistrovat a posílat zprávy komukoli.\nMyLOL má mnoho užitečných možností. Zkontroluj je:\nKřičet – Toto funguje podobně jako časová osa. Můžete zveřejnit cokoli a lidé to uvidí. Pokud chcete nahrát obrázky, musíte nejprve získat souhlas.\nHlasování – Toto je způsob, jak zviditelnit některé členy. Můžete se rozhodnout, zda si osoba zaslouží být na seznamu „Oblíbení členové“ a zobrazena na domovské stránce.\nChatovací místnost – pro komunitu MyLOL existuje velká chatovací místnost. Je to zábavné a připomíná staré skupiny MSN.\nBlog – Pokud chcete rozpracovat jakékoli téma, které vás zajímá, umožní vám to. Můžete mluvit o čemkoli, pokud to neporušuje pravidla webu. Příspěvky na blogu lze sdílet a komentovat.\nFórum – Toto fórum bylo vytvořeno pro členy, aby vytvářeli vzrušující konverzace. Můžete si založit vlastní vlákno nebo se připojit k ostatním. Nejoblíbenější jsou zvýrazněny.\nModerování fotografií – Moderátoři MyLOL monitorují každou nahranou fotografii. Chtějí vytvořit bezpečné místo bez nahoty nebo škodlivého obsahu.\nDetekce podezřelých klíčových slov – vše, co členové píší, je ověřeno a zkontrolováno. Web chce zabránit obchodu s drogami nebo pedofilii.\nKvůli kvalitě profilů se dospívající hodně trápí. V tomto věku se chtějí vyjádřit co nejlépe. Je důležité dát jim k tomu spoustu nástrojů. Pokud chcete, aby váš profil MyLOL vypadal zajímavě, musíte začít nahrávat roztomilý obrázek sebe samého. Poté vyberte kryt pro svůj profil; řekne to hodně o vaší osobnosti. Dobrý obrázek a pěkný obal jsou velmi důležité, protože jsou první věcí, kterou někdo na vaší stránce uvidí.\nMůžete přidat přátele, kteří se také objeví ve vašem profilu. Zde najdete lidi různých etnik a sexuálních orientací. MyLOL je otevřený všem druhům dospívajících se všemi možnými chutěmi a nikdo se nemusí bát toho vyzkoušet. Primárním způsobem, jak přidat informace, je popsat sebe v části „O mně“. Můžete říci něco o svém životě a koníčcích: kdo jste, kolik jste let, jaké filmy a televizní pořady máte rádi, hudební vkus. Můžete dokonce napsat vtip, takže ostatní lidé budou vědět, že jste zábavný člověk.\nKdyž lidé najdou váš profil, uvidí, proč jste zde, pokud ho zadáte na kartě „Hledám“. Hledáte přátele? Pro přítele / přítelkyni? Pro lidi, aby se připojili k online hře? Existuje spousta možností a můžete dát ostatním vědět, co hledáte. Jeden velký problém na webu MyLOL je, že zde můžete čelit falešným profilům. Určitě existuje spousta originálních účtů a dospívající mohou komunikovat a bavit se. Ale protože se sem mohou dostat nějaké padělky, je třeba dávat pozor. Pokud najdete falešný, můžete ho nahlásit. O to se postará tým podpory MyLOL.\nV dnešní době jsou dospívající vždy se svými smartphony. Pravděpodobně používají své telefony častěji než počítače. Je to proto, že vždy chatují s přáteli a významnými dalšími. Gadgety také podporují hry a streamovací služby, takže počítače zaostávají. Vzhledem k tomu společnost MyLOL vytvořila aplikaci, která by měla zjednodušit přístup k jejím službám. Je zdarma ke stažení a lze jej nainstalovat na jakékoli mobilní zařízení. Program nabízí stejné funkce jako web prohlížeče. Dobrá věc je, že je přímo na dlani.\nMyLOL denně zvyšuje bezpečnost svých členů. Jeho tým tvrdě pracuje, aby zabránil škodlivým profilům v návštěvě platformy. Web uvádí hlavní aspekty, na kterých jejich zaměstnanci neustále pracují:\nDetekce podezřelých klíčových slov: Tato funkce byla vyvinuta za účelem zjištění, zda některý uživatel využívá stránky k nezákonným aktivitám nebo sexuálnímu zneužívání ostatních členů. Veškerý odeslaný a napsaný text je ověřen, aby bylo možné zkontrolovat, zda je vše v pořádku.\nModerování fotografií: Správci každý den analyzují nové fotografie. Chtějí zajistit, aby všechny byly bezpečné pro ostatní členy. Nahota je přísně zakázána.\nHlášení stránek: Uživatelé mohou hlásit lidi, kteří se chovají špatně. Správci musí stížnost prozkoumat, aby mohli rozhodnout, co dál. Nepříjemnému návštěvníkovi může být zakázáno používat služby MyLOL.\nBlokování uživatelů: Členové mohou blokovat ty, s nimiž se necítí dobře. Pokud je někdo nepříjemný nebo urážlivý, můžete ho zablokovat. Může se stát, že v budoucnu změníte názor, pak můžete tuto akci vrátit zpět.\nModerovaná chatovací místnost: Chatovací místnost má mnoho kanálů, všechny se skutečnými moderátory. Existují také naprogramovaní roboti, kteří mají kopat nebo zakázat uživatelům, pokud nedodržují pravidla.\nKontaktování webu: MyLOL nabízí uživatelům možnost kontaktovat svůj tým podpory. Mohou to udělat prostřednictvím formuláře ve spodní části stránky. Tímto způsobem lze oznámit jakýkoli problém zástupcům podpory.\nMyLOL není platforma, za kterou byste měli platit, abyste si ji začali užívat. Většina jeho funkcí je pro komunitu zdarma. A to je uspokojivé, protože žádat od teenagerů za komunikaci spoustu peněz by bylo divné. Jak již bylo řečeno, každý je zde vítán, aby poznal nové přátele. I když jej můžete používat zdarma a užít si spoustu věcí, MyLOL také nabízí svým uživatelům placené členství. Není to příliš drahé a nenabízí výhody, které by mohly být neférové vůči neplatícím účastníkům.\nPokud chcete najít placené členství, přejděte na hlavní stránku a klikněte na ikonu ozubeného kola. Poté se zobrazí rozevírací nabídka. Klikněte na „Stát se privilegovaným“. Poté přejdete na stránku se všemi podrobnostmi týkajícími se předplatného.\nNové funkce, které získáte s privilegovaným členstvím MyLOL, jsou:\nMůžete vidět, kdo hlasoval a navštívil váš profil;\nBudete vědět, kdy jsou vaše zprávy přečteny;\nMůžete zobrazit svůj poslední online stav a datum připojení;\nMůžete vidět, kdo se s vámi chce setkat.\nTyto funkce jistě přispívají k celkovému zážitku.\nPřed výběrem doby trvání plánu se můžete rozhodnout pro platební metodu: kreditní karty nebo kredity, které máte na iTunes nebo Google Play.\nPro ty, kteří si chtějí vyzkoušet privilegované členství MyLOL, jsou nabízeny čtyři různé balíčky.\nMini: 3,95 $ za týden.\nSpořič: 9,95 $ za měsíc (38% sleva).\nNejprodávanější zboží: 6,95 $ měsíčně po dobu 3 měsíců / 20,85 $ celkem (sleva 57%).\nChytrý: 4,95 $ měsíčně po dobu 6 měsíců / 29,7 $ celkem (69% sleva).\nMyLOL dělá vše pro to, aby uživatelé měli co nejlepší zážitek. Jeho oddělení podpory také vynakládá veškeré úsilí, aby poskytovalo špičkové služby pro ty, kteří potřebují jakoukoli pomoc. Pokud je potřebujete kontaktovat, najdete tlačítko „Kontaktujte nás“ ve spodní části webové stránky. Lístek podpory můžete použít kliknutím na „Vytvořit požadavek“. Jakékoli obavy budou řešeny a řešeny. Jeden ze zástupců vám odpoví co nejrychleji. Platforma také nabízí sekci FAQ na stejné stránce, což je velmi užitečné. Poskytuje otázky týkající se účtu a členství.\nTým vývojářů společnosti MyLOL vynaložil velké úsilí na to, aby byl web bezpečný. Žádné místo na internetu není stoprocentně bezpečné, ale vždy se o sebe můžete postarat. Tým podpory se donekonečna zbavuje špatného obsahu a škodlivých uživatelů. Pokud někdy zjistíte, že je někdo podezřelý, můžete ho nahlásit a profesionálové budou vědět, co mají dělat.\nJe MyLOL skutečný seznamovací web?\nAno. Je to legitimní platforma určená pro dospívající, aby se spojili a komunikovali se svými vrstevníky po celém světě.\nJak používat MyLOL?\nNejprve musíte mít 13 až 19 let. Jinak zkuste nějaké jiné alternativy. Na tento web lze přistupovat z jakéhokoli zařízení a odkudkoli na světě. Pokud máte smartphone, můžete si stáhnout vyhrazenou aplikaci.\nJe MyLOL zdarma?\nMůžete jej použít zdarma. Pokud se chcete stát privilegovaným členem, můžete si jeden z plánů zakoupit. Poté získáte přístup k některým jedinečným funkcím.\nFunguje MyLOL opravdu?\nToto je fakt. Na tomto webu je spousta lidí. Všichni jsou dospívající, kteří chtějí najít nové přátele nebo romantické partnery. Teens chatuje s lehkostí o čemkoli, takže vás můžeme ujistit, že tato platforma opravdu funguje. Spojuje lidi z celého světa.\nMyLOL je skvělé místo pro dospívající, kteří hledají nové přátele nebo dokonce navazují nové vztahy. V ostatních případech můžete najít kamaráda, se kterým můžete jít na koncert. Cílem platformy je být pro dospívající co nejčerstvější a nechat je vyjádřit se všemi možnými způsoby. MyLOL je bezpečné prostředí, kde mohou být sami sebou, daleko od dospělých.


Kulaté stoly Vysočiny\nDomů Kulaté stoly Vysočiny Pro média Galerie Kontakt\n26. 9. 2013 19:00\nMinistr dopravy v demisi Zdeněk Žák přijel do Jihlavy diskutovat v rámci Kulatých stolů Vysočiny. Téma dopravy bylo jedním z okruhů, o který měli účastníci nového diskusního formátu dlouhodobě zájem. Během dvouhodinové debaty přišla řeč nejen na dopravní obslužnost v Kraji Vysočina, ale také na opravu dopravní tepny dálnice D1 a mluvilo se také o železniční dopravě, která je pro Vysočinu důležitou součástí dopravní obslužnosti.\n13. 9. 2013 10:57\nPetr FIALA, ministr školství, mládeže a tělovýchovy\nŠkolství bylo dalším tématem nových diskusních setkání pod názvem Kulaté stoly Vysočiny. Se zástupci firem, organizací a institucí z Vysočiny přijel do jihlavského Hotelu Gustav Mahler debatovat odstupující ministr školství prof.Petr Fiala. Kulatého stolu se zúčastnila také krajská radní pro oblast školství Ing. Jana Fialová. V první části debaty směřovaly otázky především na novou koncepci středního školství na Vysočině, kterou v těchto dnech schválilo zastupitelstvo kraje. Ministr školství potvrdil, že snahy Vysočiny o optimalizaci škol jdou správným směrem.\nPavel ŠOLC, náměstek ministra MPO pro energetiku\nPetr RAFAJ, předseda ÚHOS\nSolution by pHmedia Czech Republic | © pHmedia Czech Republic - Jakékoliv užití obsahu včetně převzetí, šíření či dalšího zpřístupňování článků a fotografií je bez souhlasu pHmedia Czech Republic zakázáno.


Ledger Nano X - hardware peněženka bez kompromisů pro rok 2021\nInformace o Nano X\nVideo návody o Nano X\nNejpokročilejší model hardware peněženky s možností bluetooth (a USB) propojení s PC či mobilním telefonem, umožňující každodenní komfortní používání. Ledger Nano X je nejlepší volba pro ty, kteří to myslí s kryptoměnami vážně.\nČím Ledger Nano X zaujme?\nTechnologií bluetooth umožňující komfortnější využívání zejména s aplikací Ledger Live v mobilním telefonu (podporuje ale i propojení prostřednictvím USB kabelu). Bluetooth propojení lze samozřejmě využít i na notebooku či desktop PC, což využijete v případě, že nemáte poblíž kabel pro propojení.\nLedger Nano X umožňuje souběžně obsluhovat až 100 kryptoměn v jeden okamžik. Jde tak o ideální hardware peněženku pro ty, kteří chtějí vytvořit pestré portfolio kryptoměn. Proto je v současné době Ledger Nano X nejmodernější a nejlepší hardware peněženka v poměru cena/výkon pro tvorbu širokého portfolia kryptoměn, aniž byste byli jakkoli omezeni v mobilitě či na komfortu využívání.\nLze využít pro „stakování“ několika kryptoměn (např. Tezos, Tron, Cosmos atd.), čímž lze získat pasivní příjem.\nJak Ledger Nano X funguje?\nLedger Nano X má v sobě zašifrované privátní klíče a jelikož zařízení není stále připojené k síti, je nemožné jej hacknout. Bezpečí kryptoměn zajišťuje dedikovaný bezpečnostní čip odolný proti sofistikovaným útokům a speciálně vyvinutý operační systém BOLOS. Proto se jedná o nejbezpečnější způsob uložení kryptoměn. Transakce se potvrzují na zařízení zadáním PIN kódu, který znáte pouze Vy. Nikdy jiný tak nebude neoprávněně používat Vaši hardware peněženku.\n4-8 místný PIN pro autorizaci\nPři prvním spuštění peněženky zadáte vlastní 4-8 místný PIN kód, který slouží pro Vaši autorizaci, až budete peněženku připojovat k PC či mobilu a odesílat transakce. Doporučujeme jej zadat v plné délce, tj. 8 číslic, čím zajistíte naprostou bezpečnost Vašich kryptoměn, pokud byste peněženku často přenášeli a došlo by např. k její ztrátě (platební karta je chráněna pouze 4 místným PIN kódem).\nV případě ztráty peněženky se tak nemusíte obávat, že by transakce fyzicky potvrzoval někdo jiný. Po trojím špatném zadání PIN se peněženka resetuje. Ale nebojte, peněženku (její „obsah“, tj. soukromé klíče ke kryptoměnám) lze obnovit, a to i když ji třeba zničíte.\nSeed = 24 slov pro obnovu obsahu v případě ztráty či zničení\nPokud zadáte 3x nesprávný PIN kód, nebo peněženku ztratíte, znehodnotíte či Vám ji někdo ukradne, stačí pouze zakoupit nový model Nano X od Ledgeru a obnovit obsah ztracené peněženky pomocí obnovovací sekvence 24 slov, v angličtině “recovery phrase”neboli také „seed„, která je unikátní pro každou peněženku. Obnovovací sekvence se vygeneruje při prvním spuštění peněženky a musíte si ji pečlivě zapsat a vždy uchovávat odděleně od samotné peněženky.\nK zapsání obnovovací sekvence slouží v balení přiložená karta. Právě ta, se zapsanou obnovovací frekvencí patří do trezoru, nikoli samotná peněženka, jelikož ta je chráněna PINem a určena k používání (ale když ji budete mít v trezoru, nic nezkazíte, mějte ji ale vždy oddělenou od obnovovací sekvence!). Pro bezpečné uchování obnovovací frekvence (jelikož papír lze jednoduše zničit, může navlhnout, písmo se rozmazat atd.) lze doporučit médium, které dokáže uchovat informace a pokud možno nepodléhá čas (např. erozi, zblednutí písma tak, že se stane nečitelné.\nNa tuto kartu (v balení jsou tři) zapíšete obnovovací sekvenci pro peněženku.\nHardware peněženka Ledger Nano X podporuje přes 1100 kryptoměn a tokenů. Samozřejmostí je Bitcoin, Ethereum, Bitcoin Cash, XRP, Litecoin, ale i méně známé kryptoměny či tokeny jako například Cardano, Tezos, Chainlink, Ontology, Lisk, Golem. Jejich správa probíhá prostřednictvím aplikace Ledger Live, kterou můžete mít nainstalovánu na PC či mobilním telefonu nebo prostřednictvím externího webového rozhraní (např. pro Cardano fungují stránky https://adalite.io). Pro propojení není nutné nosit s sebou kabel, Nano X komunikuje totiž i přes bluetooth. Díky tomu se skutečně jedná o 100% mobilní hardware peněženku a vy tak můžete využít naplno potenciál kryptoměn – absolutní svobodu a nezávislost při jejich používání.\nAplikace Ledger Live pro správu kryptoměn a tokenů\nKryptoměny uložené v peněžence se uživatelsky spravují a transakce provádějí prostřednictvím aplikace Ledger Live a to buď na PC či mobilním telefonu po připojení prostřednictvím USB. Aplikaci si jednoduše stáhnete ze stránek výrobce. Nikdy nestahujete aplikaci odjinud, než z oficiálních stránek výrobce peněženky.\nPro každou kryptoměnu či token se z Ledger Live do peněženky nahraje drobná aplikace, aby peněženka mohla uložit soukromé klíče (a vygenerovat adresu pro přijímání), protože každá kryptoměna či token je založena na méně či více odlišném principu. Poté lze peněženku prostřednictvím aplikace Ledger Live používat pro přijímání a odesílání konkrétní kryptoměny či tokenu.\nRozhraní Ledger Live pro správu peněženky a kryptoměn. Jednoduché a intuitivní.\nKolik kryptoměn dokáže peněženka v jeden moment obsloužit?\nKryptoměnová peněženka Nano X umožňuje v jeden okamžik obsluhovat (mít instalováno aplikací) až 100 kryptoměn či tokenů, aniž byste museli odinstalovávat jednotlivé aplikace pro jejich správu. To je také jeden z hlavních rozdílů oproti Nano S, který jich v jeden moment zvládne obsluhovat (podle výrobce) maximálně 20 (v praxi spíše max 5 a poté musíte odinstalovat aplikaci, abyste mohli připadat aplikaci pro jinou kryptoměnu, což nemusí být při větším portfoliu uživatelsky komfortní). Pokud máte nebo plánujete mít široké portfolio kryptoměn a tokenů, které chcete pravidelně obsluhovat, je pro Vás hardware peněženka Nano X nejlepší volba.\nNěkteré kryptoměny poté, co nahrajete aplikaci pro jejich správu do peněženky, ani nepotřebují pro provádění transakcí Ledger Live (což znamená, že v Ledger Live nevidíte jejich hodnotu) a lze je obsluhovat pouze přes internetové rozhraní (např. Cardano prostřednictvím rozhraní https://adalite.io), což může být i výhoda, pokud chcete použít peněženku a nemáte možnost nainstalovat aplikaci Ledger Live do PC (např. v práci).\nVyužijte potenciál bluetooth v Ledger Nano X\nPro zvětšení uživatelského komfortu lze oproti Ledger Nano S či jiným hardware peněženkám pro připojení s mobilním přístrojem či počítačem využít bluetooth přenos. Proto je Nano X vhodný pro každodenní použití zejména ve spojení s mobilním telefonem, kdy odpadá pro provádění transakcí nutnost nosit s sebou USB kabel (Nano X podporuje i USB-C propojení, kabel je součástí balení).\nVyužijte Nano X i ke stakingu kryptoměn Tezos a Tron a získejte pasivní příjem\nStaking, neboli střádání, umožňují některé kryptoměny, které jsou založeny na mechanismu Proof-of-Stake. Tím, že vlastníte tuto kryptoměnu, můžete fungovat zároveň jako jakýsi validátor blockchainu, resp. je umožníte použít pro ověřování transakcí (čím více kryptoměny máte, tím větší váhu máte). A právě za to jste následně odměňováni (paralela s těžaři u Proof-of-Work kryptoměn), tj. vyděláváte kryptoměnu tím, že jí držíte. Podstatné je, že kryptoměny jsou stále Vaše, nikam je pro tyto účely nezasíláte (tj. nevzdáváte se jich).\nLedger Nano X umožňuje staking kryptoměny Tezos a Tron přímo prostřednictvím aplikace Ledger Live (tj. Tezos a Tron máte stále uložený v peněžence, můžete s ním kdykoli disponovat). Podrobnosti zjistíte na oficiálních stránkách výrobce peněženky.\nZjistěte si také, kolik můžete pasivně vydělat držením kryptoměny Tezos https://www.stakingrewards.com/asset/tezos. V současné době představuje výnos kolem 6%, což je velmi zajímavé. Obdobně zjistíte možný výnos při stakingu Tronu na https://www.stakingrewards.com/asset/tron a dalších kryptoměn.\nO stakingu jsme podrobněji psali v tomto článku https://krypto-info.cz/zajimavosti/co-je-to-staking-aneb-jak-rozmnozovat-kryptomeny-jejich-drzenim.\nPřímo od výrobce 3 099 CZK s dopravou ZDARMA.\nObsah balení: Ledger Nano X, USB kabel, uživatelský manuál, 3x list pro zapsání sekvence pro obnovení (tzv. recovery phrase neboli seed)\nVýrobce navíc nabízí i balíček Ledger Nano X společně s Ledger Nano S a to za velmi zajímavou cenu 3 874 CZK. Tj. můžete mít navíc Ledger Nano S za polovinu jeho běžné ceny (momentálně je tento balíček vyprodán).\nNebo lze zakoupit výhodný set tří Nano X peněženek za 7 809 CZK. Jedno zařízení Vás tak přijde pouze na 2 603 CZK (momentálně je tento balíček vyprodán).\nPodrobné FAQ pro zákazníky\nPřehledně zpracovaná sekce Často kladených otázek na stránkách výrobce zodpoví jakýkoli Váš dotaz.\nKompatibilita: 64-bitový počítač (Windows 8+, macOS 10.8+, Linux) nebo mobilní telefon (iOS 9+ nebo Android 7+)\nRozměry: 72mm x 18,6mm x 11,75mm.\nVelikostí a vahou je Nano X stejné jako běžný flashdisk.\nLedger Nano X uspokojí každého, ať už začátečníka nebo pokročilého uživatele. Je to opravdu mistrný kousek hardware peněženky a pokud ji dostanete do ruky, probudí ve Vás touhu shromažďovat kryptoměny :-). Ti, kteří jsou na cestách, využijí pohodlné bluetooth propojení s mobilním telefonem či notebookem.\nKlady: Rozumná cena za danou technologii, možnost v jeden moment obsluhovat až 100 kryptoměn, bluetooth propojení.\nZápory: Na žádné jsme zatím nepřišli. Možná trošku větší velikost oproti Nano S.\nAlternativa: Trezor T\nPodívejte se na videa k hardware peněžence Nano X. Používání je jednodušší, než si myslíte\n1. Jak začít používat Ledger Nano X\n2. Navigace na obrazovce\n3. Bluetooth spárování\n4. Rychlé představení\nPokud se Vám naše představení hardware peněženky Ledger Nano X líbilo, či líbí naše stránky celkově, můžete nás podpořit, pokud uvažujete o koupi hardware peněženky, jejím pořízením prostřednictvím výše uvedeného odkazu na oficiálních stránkách výrobce (NIC Vás to stát navíc nebude). Můžete využít též 10% slevy na poplatcích při obchodování na “must have” kryptoburze Binance nebo získat 10 USD bonus za registraci na kryptosměnárně Coinbase a provedení obchodu ve výši 100 USD.


Aktuální nabídka byty 1+kk Těchlovice (Děčín) denně zásobovaná stovkami realitních kanceláří. Vyberte si byty 1+kk Těchlovice (Děčín) než Vás někdo předběhne.\nKategorie byty 1+kk Těchlovice (Děčín) se neobjevuje v nabídce tak často. Hledáte-li pro sebe, rodinu či přátele byty 1+kk Těchlovice (Děčín) neváhejte ani chvilku a pokud Vás některá z nemovitostí osloví je dobré kontaktovat prodejce či makléře. Většinou je byty 1+kk Těchlovice (Děčín) právě druhem nemovitosti, který je obvykle hledaný a díky menší četnosti v nabídce je hojně poptávaný.\nLevné byty 1+kk Těchlovice (Děčín)\nPrávě hledáte své nové bydlení či jiný druh nemovitosti v kategorii byty 1+kk Těchlovice (Děčín), pokud v této kategorii nemůžete nalézt vhodnou nemovitosti zkuste i kategorii následující byty 1+kk Těchlovice (Děčín), a to byty 1+kk na prodej Těchlovice (Děčín), pronájem bytu 1+kk Těchlovice (Děčín), dražby bytů 1+kk Těchlovice (Děčín).\nPokud nalezené nemovitosti v kategorii byty 1+kk Těchlovice (Děčín) nesplňují Vaše představy, rozšiřte své hledání na nemovitosti v následujících kategoriích byty 1+kk Těchlovice (Děčín), byty 1+kk na prodej Těchlovice (Děčín), pronájem bytu 1+kk Těchlovice (Děčín), dražby bytů 1+kk Těchlovice (Děčín).\nNehledáte byty 1+kk Těchlovice (Děčín) ?\nPokud jste v této kategorii byty 1+kk Těchlovice (Děčín) omylem a hledáte jiný typ nemovitosti zkuste si vybrat z následujících :\nDalší lokality v okolí byty 1+kk Těchlovice (Děčín)\nPro ještě lepší výsledek ve Vašem hledání v kategorii byty 1+kk Těchlovice (Děčín), si můžete upřesnit lokalitu pro Váš současný výběr byty 1+kk Těchlovice (Děčín). Určitě lépe naleznete byty 1+kk Těchlovice (Děčín), který hledáte.


PEVNOST EVROPA | Vršovické knihkupectví\nAutor:Bartoszewicz Monika Gabriela\nJean Monnet kdysi prohlásil, že Evropa se bude utvářet prostřednictvím krizí a že bude vlastně součtem řešení těchto krizí. V Evropě je dnes tolik krizí, že to slovo již na nikoho žádný dojem neudělá. V kontextu soudobých krizí se sice o Evropě hodně diskutuje, většina analýz je však buď dosti úzce zaměřená na vybraný rozměr či typ fenoménu, nebo tak popisná, že byť dokáže říct, co se na kontinentu děje, není schopna popsat procesy, ke kterým dochází. Kniha Pevnost Evropa se ptá po příčinách, a co je důležitější, vysvětluje rozličné, vzájemně propojené prvky této mnohostranné evropské krize. Zaměřuje se na migraci, terorismus, krizi zastupitelské demokracie, atrofii Evropské unie, totalitarismus nových ideologií a radikalizaci ve společnosti. Monika Gabriela Bartoszewicz působí jako odborná asistentka na Katedře politologie Fakulty sociálních studií Masarykovy univerzity. Vystudovala obor mezinárodní vztahy na univerzitě v Lodži a mezinárodní bezpečnostní studia na St Andrews University. Odborně se zaměřuje na terorismus a politické násilí, mezinárodní bezpečnost, vztah náboženství a politiky, migraci, komparativní vědu o civilizacích, kulturu a identitu v mezinárodních vztazích. Je autorkou a spoluautorkou vědeckých článků a několika publikací.


Dobrota domů: hovězí burger dle výběru, hranolky s domácí tatarkou a nápoj\n1 / 6 Jak na parádní jídlo bez práce? Zajděte si do skvěle hodnocené restaurace The Dutch Pub.\n2 / 6 Bezpečně z výdejního okénka vám tu dají kompletní burger menu.\n3 / 6 Bulky si tu pečou sami podle vlastního receptu a plní je špičkovým masem a dalšími kvalitními ingrediencemi.\n4 / 6 Vy si tu vyberete burger ze 4 verzí a samozřejmě k němu dostanete i hranolky a domácí tatarku.\n5 / 6 Jídlo si tu buď můžete vyzvednout (krabičky máte v ceně), nechat si ho zdarma dovézt po Praze 1, nebo si ho nechat dovézt po telefonické domluvě a za příplatek na jiná místa po Praze.\nNejlepsi burger v Praze! Dala jsrm si Dutch burger, byl famozni\nRozvoz po Praze 1 zdarma\nBurger podle výběru, hranolky a nápoj\n1× hovězí burger (200 g masa) podle výběru:\n1× hranolky (200 g) s domácí tatarkou\nPivo (0,5 l) podle aktuální nabídky\nNealko (0,2 l) podle aktuální nabídky\nRezervace: jídlo si objednejte předem na tel. 727 969 818 – zároveň uveďte kód voucheru.\nJe možné osobní vyzvednutí ve výdejním okénku.\nZdarma rozvoz po Praze 1.\nRozvoz na jiná místa za příplatek a po telefonické domluvě.\nZajděte si do skvěle hodnocené restaurace The Dutch Pub, kde vám bezpečně z výdejního okénka dají kompletní burger menu. A máte se opravdu na co těšit – bulky si tu pečou sami podle vlastního receptu a plní je špičkovým masem a dalšími kvalitními ingrediencemi. Vy si tu vyberete burger ze 4 verzí a samozřejmě k němu dostanete i hranolky a domácí tatarku.\n„Nejlepší burger v Praze! Dala jsem si Dutch burger, byl famózní.“ – zákaznice Slevomatu, 03/2020\nNebudete to sem mít navíc nikterak složité – restauraci najdete v centru Prahy ve Vladislavově ulici. Jídlo si tu buď můžete vyzvednout (krabičky máte v ceně), nechat si ho zdarma dovézt po Praze 1, nebo si ho nechat dovézt po telefonické domluvě a za příplatek na jiná místa po Praze.


Vybrané kapitoly z dětské onkologie a transplantace kostní dřeně | proLékaře.cz\nPůsobiště autorů: Klinika dětské hematologie a onkologie UK 2. LF a FN Motol, Praha\nVyšlo v časopise: Čes-slov Pediat 2011; 66 (3): 177-187.\nČes-slov Pediat 2011; 66(3): 177–191.\nRočně je v České republice diagnostikován zhoubný nádor přibližně u 350 dětí a dospívajících do 19 let. U dětí mladších 15 let je nejčastějším zhoubným nádorovým onemocněním akutní lymfoblastická leukemie (cca 25 % všech nádorů), následují nádory mozku (22 %) a neuroblastom (8 %), který je nejčastějším nádorem u kojenců. U dospívajících mezi 15–19 lety dominují maligní lymfomy (25 %), následované germinálními nádory (13 %) a nádory mozku (10 %). V tomto věku přibývá karcinomů – malignit typických pro věk dospělých.\nNejčastějšími příznaky nádorových onemocnění jsou horečka, bolest hlavy, zvracení, bledost, únava, bolest kostí, kulhání, hubnutí, krvácení a/nebo přítomnost nádorové rezistence. Většina těchto projevů se vyskytuje u daleko častějších, méně hrozivých onemocnění. K diagnóze akutní leukemie či nefroblastomu uplynou od prvních příznaků nejčastěji 2–3 týdny. Diagnóza kostních nádorů či nádorů mozku může být stanovena za řadu měsíců od počátku příznaků. Věk hraje důležitou roli. Malé děti navštěvují pediatra častěji než dospívající, kde role rodičů v záchytu příznaků nemoci ustupuje do pozadí. Příkladem jsou dorostenci s germinálními testikulárními nádory, kteří často měsíce nevěnují pozornost zvětšujícímu se, nebolestivému varleti a přicházejí k lékaři s pokročilým onemocněním.\nStanovení správné diagnózy vyžaduje odběr nádorové tkáně k histologickému vyšetření. U pacientů se solidními nádory má zásadní význam volba správné techniky biopsie, která nesmí kontaminovat nepostižené tělní dutiny, lymfatický systém a musí splnit zásady chirurgického stagingu, charakterizujícího rozsah nemoci a postižení spádových lymfatických uzlin. Moderní diagnostika dětských zhoubných nádorových onemocnění vyžaduje kombinaci metod imunohistochemických, in situ hybridizace a metod molekulárních. Odebraná tkáň nádoru nesmí být na operačním sále dána do formaldehydu, ale do sterilní nádobky s fyziologickým roztokem. Patolog zhodnotí rozsah nekróz a krvácení, extrahuje z čerstvé tkáně nádoru DNA a RNA pro molekulárně biologická vyšetření, odešle vzorky na vyšetření cytogenetické, průtokovou cytometrií, část vzorku zamrazí a část fixuje ve formaldehydu pro vyšetření mikroskopické. Neadekvátní chirurgický výkon (např. transskrotální biopsie nádoru varlete či rozsáhlá operace nehodgkinského lymfomu) poškozuje pacienta. Chybná fixace získaného vzorku znemožňuje diagnostický postup lege artis.\nModerní komplexní léčbou zhoubných nádorů se daří vyléčit více než 75 % dětí. Správná klasifikace rozsahu nemoci, volba a aplikace optimální léčby jsou základním předpokladem pro dosažení těchto léčebných výsledků. Děti jsou léčeny v centrech, splňujících požadavky pro moderní diagnostiku, komplexní léčbu a výzkum. Zkušenost multidisciplinárního týmu je v péči o pacienty s těmito vzácnými onemocněními nenahraditelná. Přežití není u dětí jediným cílem léčby nádorů. Stejný význam má kvalita budoucího života, výskyt a tíže pozdních následků. Většina dětí a dospívajících s nádory je léčena v klinických, léčbu optimalizujících studiích, kontrolovaných a díky vzácnosti dětských nádorů mezinárodních. Formou randomizované studie jsou standardní postupy léčby se známou pravděpodobností vyléčení a výskytu vedlejších účinků srovnávány s léčbou novou, experimentální, mající za cíl zlepšit výsledky léčby a/nebo snížit výskyt jejích časných a pozdních komplikací při zachování jejího efektu. Perspektivou je pro dětské pacienty aplikace cílené léčby se sníženým výskytem komplikací.\n2.0 Nádory centrálního nervového systému\nNádory centrálního nervového systému tvoří 20–25 % dětských nádorů a jsou tak po leukemiích nádorem nejčastějším. Incidence je 3 případy/100 000 dětí. Zastoupení nejčastějších nádorů je uvedeno v tabulce 1. Nejčastějším nádorem je astrocytom, který tvoří 50 % všech nádorů mozku, nejčastějším maligním nádorem je meduloblastom (20 % nádorů). V míše se nejčastěji vyskytují astrocytomy a ependymomy. Diagnostika a léčba nádorů CNS je velmi komplexní záležitost a vyžaduje erudovaný tým složený z neurochirurgů, neurologů, radiologů, patologů, radioterapeutů, onkologů, neuropsychologů a rehabilitačních a sociálních pracovníků.\nTab. 1. Nejčastější mozkové a míšní nádory u dětí.\nMéně než 5 % dětských nádorů se vyskytuje u genetických onemocnění, nejčastěji u neurofibromatózy 1. typu (NF-1) a tuberózní sklerózy. Asi 20–50 % pacientů s NF-1 postihne gliom mozku nízkého stupně malignity, často v oblasti zrakového nervu. Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro vznik sekundárních mozkových nádorů je radioterapie (zvýšený výskyt nádorů mozku po preventivním ozáření krania u ALL).\nProjevy nádorů mozku jsou často zpočátku necharakteristické a od prvních příznaků k diagnóze zpravidla uplyne několik měsíců. Klasická trias příznaků – bolesti hlavy, ranní zvracení a edém papily zrakového nervu – se vyskytuje u třetiny pacientů. Jedná se o projev nitrolební hypertenze. Bolesti hlavy se v čase stupňují a mohou budit dítě ze spaní. V této situaci musí následovat radiodiagnostické vyšetření. Děti mladší čtyř let mají často makrocefalii. Poruchy chůze a rovnováhy postihují třetinu dětí, změny osobnosti až polovinu. Děti mladší dvou let bývají spavé, dráždivé, batolata a předškolní děti mění stravovací a spánkové návyky, mají problémy s řečí, starší děti zhorší školní prospěch, špatně se koncentrují, rychle mění nálady. Děti s nádory mozkového kmene častěji vykazují obrny hlavových nervů a pyramidové příznaky. Nádory míchy se manifestují bolestí v zádech, poruchou chůze a koordinace, sfinkterovými problémy.\nObecně platí, že děti mladší 10 let mají častěji maligní nádory zadní jámy lební (meduloblastom), které vedou časně k nitrolební hypertenzi a diagnóze. Nejčastějšími nádory dětí mladších tří let jsou meduloblastom, ependymom a astrocytom. Dospívající mají častěji supratentoriální nádory mozkových hemisfér, optiku, oblasti selly. Nejčastěji se jedná o astrocytomy s nízkým stupněm malignity, jejichž klinické příznaky se manifestují později a k diagnóze tak uplyne delší čas.\nPři podezření na mozkový nádor je indikováno oční a neurologické vyšetření, zhodnocení růstu (včetně obvodu hlavy u dětí mladších 4 let) a puberty. Zobrazovací metodou první volby je magnetická rezonance. Histologická diagnóza je zlatým standardem diagnostiky s výjimkou sekrečních germinálních nádorů, difuzních gliomů mozkového kmene a gliomů optiku u pacientů s NF-1, kde histologické ověření není nutné. Podle WHO doporučení je stupeň malignity (grading) hodnocen škálou I (nejvíce benigní) – IV (nejvíce maligní). Polovinu astrocytomů u dětí tvoří pilocytický astrocytom, což je nádor nízkého (I.) stupně malignity. Čtvrtinu astrocytomů tvoří anaplastický astrocytom (grade III) a glioblastom (grade IV), který je nejčastějším maligním nádorem dospělých. Vyšetření mozkomíšního moku je indikováno u maligních nádorů s tendencí metastazovat do kanálu páteřního (meduloblastom, germinální nádory). Při podezření na germinální nádor je nutné vyšetřit v krvi a moku alfa-1-fetoprotein a HCG.\nPřibližně 50 % mozkových nádorů se vyskytuje supratentoriálně a 50 % infratentoriálně (v zadní jámě). Ze supratentoriálních nádorů jsou nejčastější astrocytomy v hemisférách, gliomy optiku a chiasmatu, kraniofaryngeom, germinom a sekreční germinální nádory v oblasti glandula pinealis a supraselárně. V zadní jámě se nachází meduloblastom a astrocytom mozečku, dvě třetiny ependymomů, gliomy mozkového kmene.\nZákladní léčebnou modalitou je operace. Cílem je kompletní resekce nádoru, nikoliv však za cenu trvalého neurologického postižení. MR provedená do 48 hodin po operaci vyhodnotí radikalitu výkonu. Náročné technické vybavení neurochirurgických operačních sálů zvyšuje radikalitu i bezpečnost operace. Operace je jedinou kurativní léčbou u astrocytomů nízkého stupně malignity, zatímco u maligních nádorů, jako je meduloblastom, musí navazovat pooperační radioterapie, event. chemoterapie. Zevní drenáž a ventrikuloperitoneální shunt jsou řešením obstrukčního hydrocefalu.\nRadioterapie je aplikována na lůžko nádoru, v případě nádorů s vysokým rizikem metastazování do kanálu páteřního, jako je meduloblastom, se ozařuje kraniospinální osa. Chemoterapie doplňuje záření u pacientů s meduloblastomem, kde u pacientů standardního rizika (s kompletní resekcí nádoru a bez metastáz) umožňuje snížit dávku kraniospinálního záření a u pacientů vysokého rizika (pooperační reziduum a/nebo metastázy) v podobě vysokodávkované léčby zlepšuje prognózu. U recidivujících či parciálně resekovaných astrocytomů nízkého stupně malignity může chemoterapie oddálit radioterapii. U pacientů s gliomy a NF-1 je na místě konzervativní přístup. U germinomu není nutná radikální operace, pouze biopsie, radioterapie v kombinaci s chemoterapií dává 90% šanci na přežití. Naopak sekreční germinální nádory vyžadují komplexní léčbu, přesto je prognóza nejistá. Klíčovou léčbou ependymomu je operace. Kraniofaryngeom má sklon k recidivám, není--li operace radikální. Radikální operace ale může vést k poškození hypotalamu s trvalými následky pro pacienta, jako je porucha paměti, změna chování, spánkového rytmu, excesivní obezita. I zde je radioterapie metodou volby. Z cytostatik se uplatňují vinkristin, deriváty platiny, cyklofosfamid, metotrexát, CCNU.\nVzhledem k vysokému riziku pozdních následků záření je léčebným přístupem u dětí mladších 3–5 let s maligními nádory operace a chemoterapie s cílem oddálit ozáření za tuto věkovou hranici. Vzhledem k biologii nádorů malých dětí není tento přístup příliš úspěšný a nádory předčasně recidivují.\nPravděpodobnost přežití dětí s mozkovými nádory je 60–70%, více než 70% u astrocytomů, 90% u kraniofaryngeomu, 70% u meduloblastomů standardního rizika, horší u meduloblastomů vysokého rizika. Infaustní prognózu mají děti s difuzními gliomy kmene, kde není operace možná. Malé děti mají vzhledem k biologii svých nádorů horší výsledky léčby než dospívající. Špatnou prognózu mají děti mladší 3 let s maligními embryonálními nádory.\nPozdní následky postihují 60 % dětí léčených pro nádor centrálního nervového systému. Největším zdrojem pozdních následků je pro vyvíjející se dětský mozek radioterapie, což platí zejména pro děti mladší 8 let. Největším rizikem je ozáření kraniospinální osy. Podíl na pozdních následcích má i nádor sám a jeho operace. Důsledkem je ztráta bílé hmoty mozkové a snížení vývojového kvocientu, které je tím vyšší, čím je pacient při ozáření mladší. Postiženy jsou zejména kognitivní funkce, jako je pozornost, schopnost soustředit se, paměť. Děti po léčbě nádorů mozku mají více problémů ve školní výuce, hůře hledají odpovídající pracovní zařazení, častěji mají invalidní důchod. Velmi důležitou stránkou péče o děti s nádory mozku je komplexní rehabilitace, systematické monitorování hladiny růstového hormonu, funkce štítné žlázy a gonád, hormonální substituce, léčba epilepsie.\n3.0 Maligní nádory kostí\nNejčastějšími zhoubnými nádory kostí jsou osteosarkom (OS) a Ewingův sarkom (ES). Osteosarkom se vyskytuje dvakrát častěji než ES. Metastázy jsou při diagnóze častěji přítomny u ES (25 %) než u OS (12 %). Lokalizace nádoru v axiálním skeletu (pánev, obratle) je u OS méně častá (10 %) než u ES (35 %). Vrchol výskytu je u obou nádorů u dospívajících, u dětí mladších 10 let se daleko častěji vyskytuje ES. Délka od prvních příznaků k diagnóze je u obou nádorů několik měsíců. Nejčastější projev kostních nádorů – bolest a zduření – často navazuje na sportovní úraz, faktor, který ne vzácně oddaluje stanovení správné diagnózy. OS je diagnostikován dříve, díky své predilekční lokalizaci v dlouhých kostech. Necharakteristické projevy axiálních nádorů (bolest v zádech bez nádorové masy) oddalují diagnózu. Dospívající s nádory vyhledají lékaře většinou později než menší děti, kde hrají větší roli rodiče.\nOsteosarkom (OS) je nejčastější zhoubný kostní nádor u dětí. Pochází z primitivního kost vytvářejícího mezenchymu a charakterizuje ho produkce osteoidu nebo nezralé kosti maligními buňkami stromatu nádoru. Incidence je 5,6 na milion dětí. Vrchol výskytu je v dospívání. Chlapci jsou postiženi častěji. Výskyt nádoru je spojen s pubertálním růstovým zrychlením v druhé dekádě života, u děvčat se vyskytuje dříve než u chlapců, protože pubertální růstový spurt u nich začíná dříve. Děti s osteosarkomem jsou vyšší než jejich vrstevníci. Predilekční lokalizací je pro nádor metafýza nejrychleji rostoucích dlouhých kostí – distálního femuru a proximální tibie.\nEtiologie OS je neznámá. Zvýšené riziko vzniku OS mají některá benigní kostní onemocnění – osteochondrom, enchondromatóza, fibrózní dysplazie. Rizikovým faktorem pro vznik OS je ozáření. Pacienti s vrozeným retinoblastomem mají významně zvýšené riziko vzniku osteosarkomu.\nOsteosarkom se u většiny dětí projevuje bolestí postižené kosti. Zduření okolních měkkých tkání může a nemusí být přítomné. Postiženy jsou nejčastěji dlouhé kosti v okolí kolenního kloubu – distální femur a proximální tibie. Následují proximální humerus a femur. Kosti axiálního skeletu, nejčastěji pánev, jsou postiženy pouze v 10 % případů. Patrné metastázy má při diagnóze 10 až 15 % pacientů – nejčastěji do plic, méně často do kostí, výjimečně do mízních uzlin. Patologická fraktura, i přes značnou destrukci architektoniky postižené kosti, je iniciálním příznakem pouze v 1 % případů.\nNa nativní rentgenový snímek, prokazující destrukci kosti, periostální reakci a zduření měkkých tkání, navazuje MRI znázorňující rozsah nádorového postižení. Kostní scintigrafie vyloučí metastázy do kostí, rtg a CT plic metastázy plicní. Potvrzením diagnózy je histologické vyšetření biopsie nádoru. Nález novotvořeného osteoidu a kosti v maligním sarkomovém stromatu odlišuje OS od příbuzných nádorů, chondrosarkomu a fibrosarkomu.\nŠance na vyléčení pacientů s lokalizovanými OS dlouhých kostí je 60–70%. Primárně metastatické onemocnění má prognózu významně horší (přežití 10–40%). Špatnou prognózu mají rovněž OS axiálního skeletu, kde většinou není možná radikální operace. Histologický grading a velikost nádoru jsou dalšími prognostickými faktory. Obecně platí, že šance na vyléčení je významně vyšší u těch nemocných, kde se podaří radikálně chirurgicky odstranit veškerou nádorovou masu, a to jak primárního, tak i metastatického procesu.\nZákladním léčebným přístupem k osteosarkomu je kombinace neoadjuvantní předoperační chemoterapie, radikální operace a následné pooperační adjuvantní léčby, jejíž intenzita je vedena histologickou odpovědí na neoadjuvantní léčbu. Osteosarkom je špatně citlivý vůči radioterapii. Neoadjuvantní léčba má za cíl zmenšit velikost nádoru a zvýšit úspěšnost operace, která je klíčovou léčebnou modalitou. Pacienti s nádorem sahajícím do okrajů excize a s méně než 90% nekrózou nádorové tkáně mají 30% výskyt lokálních recidiv. U osteosarkomů končetin jsou v současnosti dvě třetiny operačních zákroků záchovných, jedna třetina je amputací. K záchovným zákrokům se používá protéz kovových či z jiných materiálů (keramické), autologních kostních štěpů (fibula), alogenních kostních štěpů. Komplikacemi jsou infekce, fraktury, nespojení kostí. Problémem je pokračující růst dětských kostí, který resekce zasahující do epifýzy poškozuje. Funkční výsledky distálních amputací se neliší od operací záchovných, čím je amputace více proximálně, tím je ale funkční rozdíl větší. Problémem amputovaných končetin jsou fantomové bolesti. Děti se po adekvátní psychologické přípravě dokáží s mutilujícími operacemi vyrovnat. Zkušené ortopedické centrum je pro tyto typy operací nutností.\nPřed érou chemoterapie se dařilo vyléčit pouhou operací 15 % dětí s osteosarkomy. Metastázy lokální a vzdálené byly pravidlem. Z cytostatik jsou u osteosarkomu nejúčinnější cisplatina, doxorubicin, ifosfamid, vysokodávkovaný metotrexát. Plicní metastázy při diagnóze či progresi nemoci je nutné odstranit chirurgicky, i když jsou mnohočetné a recidivující. Jiná naděje na jejich vyléčení není. Metastázy do dalších orgánů a tkání jsou spojeny s extrémně nepříznivou prognózou.\n3.2 Ewingův sarkom\nEwingův sarkom (ES) je druhým nejčastějším zhoubným kostním nádorem s incidencí 2,1 na milion dětí. Vrchol výskytu je v druhé dekádě života, 20–30 % případů se vyskytuje u dětí mladších 10 let, 20 % u pacientů starších 20 let.\nKlasický Ewingův sarkom je nádor z malých tmavých buněk, vykazujících v imunohistochemickém vyšetření diferenciaci do nervové tkáně. Stejně se chová i diferencovanější varianta ES, periferní primitivní neuroektodermální nádor (PNET). Nádory skupiny ES/PNET jsou charakterizovány chromozomálními přestavbami, které zahrnují gen EWS na 22. chromozomu (22q12) a geny ets skupiny transkripčních faktorů (FLI1, FEV, ERG). Nejčastější specifickou translokací je t(11;22)(q22;q12), která se nachází u 85 % pacientů. Vytvořený fúzní gen EWS-FLI1 lze detekovat metodou PCR nebo FISH a stanovit jeho průkazem v kostní dřeni rozsah minimální diseminované nemoci při diagnóze či v průběhu léčby.\nPrvním projevem nádoru je lokální bolest, která mění svou intenzitu, ale úplně neustoupí ani v noci. Často je přičítána předchozímu úrazu. Trvá-li bez zřetelného lokálního nálezu déle než měsíc, měla by být důvodem vyšetření zobrazovacími metodami. Na bolest navazuje vznik lokální rezistence, což ovšem u nádorů pánve či hrudní stěny může trvat velmi dlouho. Průměrná doba mezi začátkem potíží a stanovením diagnózy trvá 3 až 9 měsíců. Onemocnění může být považováno za zánět šlach, kyčelního kloubu, osteomyelitidu (je často provázeno horečkami, což podezření na osteomyelitidu zvyšuje).\nPostižena může být jakákoliv kost. Nejčastěji se jedná o pánevní kosti (26 %), femur (20 %) a hrudní stěnu (žebra, obratle). Ewingův sarkom může vycházet i z měkkých tkání bez postižení kosti (extraskeletální ES). Až 25 % pacientů má primárně metastatickou nemoc, plíce jsou postiženy v 10 %, kosti a kostní dřeň rovněž v 10 %, kombinovaná postižení tvoří 5 % případů.\nNativní snímek prokáže osteolýzu, periostální reakci, zduření měkkých tkání. Na rozdíl od osteosarkomu (postižení metafýz) vychází ES z diafýzy dlouhých kostí. MRI určí rozsah lokálního postižení. CT plic, scintigrafie skeletu a aspirace kostní dřeně slouží k průkazu metastáz. Pozitronová emisní tomografie je vysoce účinná v průkazu kostních metastáz. Diagnózu určí histochemické vyšetření biopsie nádoru a potvrdí molekulární vyšetření translokace.\nPrognosticky nepříznivým faktorem je přítomnost metastáz. Pacienti s plicními metastázami mají o něco lepší prognózu (přežití 30 %) než děti s metastázami v kostech či kostní dřeni (přežití méně než 20 %). Děti mladší 10 let mají lepší výsledky léčby než děti starší. Velké nádory (většinou se jedná o nádory pánve) mají horší prognózu. Důležitým prognostickým znakem je také odpověď na iniciální léčbu.\nPřed érou chemoterapie se dařilo vyléčit 10 % pacientů. Současná léčba kombinuje neoadjuvantní (předoperační) chemoterapii, operaci, pooperační adjuvantní chemoterapii, event. radioterapii. Iniciální léčba zmenšuje nádor a činí ho operabilním. Současně léčí mikrometastázy. Operace je většinou záchovná, se stejnými přístupy i komplikacemi jako u osteosarkomu. Ewingův sarkom je vysoce radiosenzitivní nádor. Radioterapií je možné nahradit operaci, pokud není možná, před operací zmenšit nádor nebo po operaci s mikroskopickým přesahem okrajů resekátu nádorem snížit riziko lokální recidivy. Nejúčinnějšími cytostatiky jsou vinkristin, ifosfamid, doxorubicin, etoposid. Šance na vyléčení pacientů s lokalizovaným onemocněním je 70%. Riziko relapsu je 30%, větší u pacientů s metastatickým onemocněním. Šance na vyléčení relapsu je 20% v závislosti na intervalu od iniciální diagnózy (prognóza časných relapsů v prvních dvou letech je infaustní).\nPozdní následky jsou kombinací ortopedických problémů po operaci, důsledků radioterapie na růst kostí, svalů, postradiační malignity (osteosarkomy) a komplikací chemoterapie (2 % pacientů onemocní sekundární akutní leukemií do 3 let od léčby). Kvalita života většiny vyléčených dětí je velmi dobrá.\n4.0 Sarkomy měkkých tkání\nSarkomy měkkých tkání (maligní mezenchymální nádory) vznikají maligní transformací primitivního mezodermu, který normálně vyzrává do skeletálních svalů, hladkých svalů, tuku, fibrózní tkáně, kostí a chrupavek. Jedná se o pátou nejčastější malignitu v dětském věku. Dělí se na dvě velké skupiny – rabdomyosarkomy a nonrabdomyosarkomy. Rabdomyosarkomy (RMS) tvoří 40 % sarkomů měkkých tkání, u dětí mladších 5 let 60 %. Non-rabdomyosarkomy (NRSTS) tvoří tři čtvrtiny sarkomů u dospívajících mezi 15–19 lety.\nRabdomyosarkom (RMS) je s incidencí 4,3 případů na milion dětí třetím nejčastějším extrakraniálním nádorem u dětí po neuroblastomu a nefroblastomu. Dvě třetiny nádorů jsou diagnostikovány u dětí mladších 6 let, druhý menší vrchol výskytu je v dospívání. Histologická klasifikace dělí RMS na dvě kategorie: 80 % tvoří embryonální RMS, alveolární varianta 20–30 %. Vzdálené metastázy jsou nalézány u 15 % dětí.\nZvýšený výskyt RMS je u některých familiárních genetických syndromů, jako jsou neurofibromatóza I. typu a syndrom Li-Fraumeni se zárodečnou mutací tumor supresorového genu p53. RMS se v těchto rodinách spojuje s adrenokortikálním karcinomem a časným vznikem karcinomu prsu.\nOsmdesát procent pacientů s alveolárním RMS má v nádorových buňkách translokaci t(2;13) s fúzním genem PAX3-FOXO1a (FKHR), pro embryonální RMS je charakteristická ztráta heterozygozity lokusu 11p15. Obě tyto změny mají za následek zvýšenou produkci růstového faktoru IGF-II (insulin growth factor), stimulujícího růst nádorových buněk. Padesát procent případů RMS má mutaci v dráze tumor supresorového genu p53, třetina pacientů má mutace onkogenů RAS.\nSarkomy zpočátku nepůsobí větší klinické obtíže, a proto je stanovení jejich diagnózy často pozdní se záchytem lokálně pokročilých forem. Různorodost nádorových příznaků vyplývá z lokalizace primárního nádoru. Obvykle nádor imponuje jako tuhá, nebolestivá, progresivně rostoucí rezistence v měkkých tkáních, případně na nádorové onemocnění upozorní obtíže z útlaku či tahu okolních struktur. Přibližně 40 % RMS pochází z oblasti hlavy a krku (tab. 2). Nádory očnice se manifestují protruzí a poruchou pohyblivosti očního bulbu spolu s jeho deviací, ztrátou vidění a bolestí oka. Chronická sekrece z nosu, opakovaná epistaxe, porucha nosní průchodnosti a dysfagie mohou upozornit na tumor lokalizovaný v oblasti nosu, vedlejších nosních dutin a nosohltanu. Bolest ucha s chronickou sekrecí ze zvukovodu upozorňují na nádor zevního zvukovodu a středouší. Až 25 % nádorů pochází z urogenitálního ústrojí a prezentují se poruchou vyprazdňování moči, dysurií, hematurií či tuhým zvětšováním varlete. Necelých 20 % nádorů postihuje končetiny, z ostatních lokalizací je nejčastěji postižen trup (10 %).\nTab. 2. Rabdomyosarkom – lokalizace primárního nádoru a přežití. [Upraveno podle: Stevens MCG. Treatment of childhood rhabdomyosarcoma: the cost of cure. Lancet Oncol 2005; 6: 77–84.]\nVysvětlivky: Parameningeální lokalizace: báze lební, nosohltan, nosní dutina, středouší, mastoideální dutiny, očnice s erozí kosti; jiná místa na hlavě a krku: skalp, tvář, orofarynx, larynx, krk; jiná místa v urogenitálním traktu: vagina, uterus, paratestikulární oblast; jiné lokalizace: trup, perineum, perianální oblast, retroperitoneum.\nNejčastějším místem vzdálených metastáz jsou plíce (50 %), kostní dřeň (20–30 %), kosti (10 %), polovina pacientů má postižen pouze jeden orgán (nejčastěji plíce). Do mízních uzlin metastazuje 20 % nádorů.\nUltrazvukové vyšetření, CT, MRI, PET stanoví lokalizaci a velikost primárního nádoru a metastáz. Kostní scintigrafie a aspirace kostní dřeně slouží k vyloučení metastáz. Diagnózu potvrdí histochemické a molekulární vyšetření tkáně nádoru odebrané biopsií.\nZ klasifikací řadících onemocnění do klinických stadií jsou nepoužívanější dvě. SIOP TNM předoperační staging řadí nádory do čtyř stadií: stadium 1 – lokalizovaný nádor omezený na orgán či tkáň svého původu; stadium 2 – lokální nádor extenzivně se šířící; stadium 3 – postižení regionálních lymfatických uzlin; stadium 4 – vzdálené metastázy. Pooperační staging severoamerické pracovní skupiny IRS (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study) dělí pacienty do skupin podle rozsahu reziduálního nádoru po iniciální operaci (tab. 3).\nTab. 3. IRS (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study) pooperační klasifikace sarkomů měkkých tkání.\nRabdomyosarkom je chemosenzitivní nádor a více než 70 % pacientů s lokalizovaným onemocněním bez vzdálených metastáz může být vyléčeno. Léčba je multimodální a skládá se z operace, chemoterapie a radioterapie. Optimální volba léčebného schématu záleží na přítomnosti rizikových faktorů.\nNejdůležitějšími prognostickými faktory, ovlivňujícími léčebné výsledky, jsou stadium nemoci, lokalizace nádoru, patologický podtyp a věk pacienta. Většina pacientů (74 %) bez metastatické nemoci má po iniciálním chirurgickém zákroku měřitelnou reziduální nemoc (IRS skupina III), mikroskopickou reziduální nemoc (IRS skupina II) má 12 % dětí a primární kompletní resekce nádoru (IRS skupina I) je možná pouze u 14 % dětí s RMS. Důvodem neúspěchu iniciální operace je lokalizace nádoru u dětí. Cílem operace je vyhnout se mutilaci pacienta. Lokalizace nádoru v oblasti hlavy, krku a urogenitálního traktu u 65 % dětí s RMS většinou radikální operační zákrok neumožňuje.\nLokalizace nádoru je významným rizikovým faktorem (tab. 2). Riziko metastáz je v některých lokalizacích zvýšené stejně jako existence nepříznivé (alveolární) histologie. Metastázy se vyskytují pouze u 4 % nádorů orbity, ale u 40 % sarkomů končetin. Nejnižší výskyt nepříznivého alveolárního podtypu je u nádorů orbity (8 %), naopak nejvyšší u nádorů končetin (70 %). Pacienti s parameningeálními nádory mají zvýšené riziko přímého šíření nádoru na mozkomíšní pleny a do centrálního nervového systému. Cytologické vyšetření mozkomíšního moku je u nich nutností.\nPacienti s alveolárním histologickým typem nádoru jsou většinou starší, mají častěji nádory končetin a mají vysoké riziko vzniku metastáz ve srovnání s RMS embryonálním. Věk nad 10 let a pod 1 rok jsou považovány za nepříznivé. Roli hraje i velikost nádoru. Pacienti vysokého rizika jsou děti starší 10 let s velikostí nádoru 5 cm a více.\nSoučasné léčebné postupy stratifikují intenzitu léčby podle stupně rizika za účelem nepřeléčovat děti s dobrou prognózou a zlepšit osud pacientů s prognózou špatnou. To se nedaří u dětí se vzdálenými metastázami při diagnóze, jejichž prognóza je velmi špatná bez ohledu na volbu léčebného schématu.\nPacienti IRS skupiny I po kompletní resekci jsou léčeni pouze chemoterapií v situaci embryonálního nádoru, pro zvýšené riziko lokální recidivy je u alveolárních nádorů využívána i radioterapie. Chemoterapie dokáže u 35 % dětí s reziduálním nádorem po iniciální operaci/biopsii (IRS skupina III) dosáhnout kompletní remise. Rozhodnutí o zařazení radioterapie u nich stejně jako u dětí IRS skupiny II (mikroskopické reziduum) závisí na přítomnosti rizikových faktorů. Chemoterapie umožňuje zmenšením nádoru radikální operaci u řady pacientů. V situaci, kdy operace není možná nebo přetrvává reziduum i po druhé operaci, je na místě zařadit radioterapii. Z cytostatik jsou nejúčinnější vinkristin, aktinomycin, ifosfamid, cyklofosfamid, antracykliny.\nZařazení radioterapie do léčebného plánu snižuje riziko lokálních recidiv, zvyšuje ale výskyt pozdních následků, které závisí na lokalizaci nádoru. Ozáření parameningeálních nádorů má u malých dětí riziko postižení mozku. Bez ozáření se nejspíše obejdou děti mladší 10 let s malým primárním nádorem a embryonální histologií. Radioterapii lze u primárně neozářených dětí zařadit do léčebného plánu v případě recidivy.\n4.2 Non-rabdomyosarkomy měkkých tkání\nNon-rabdomyosarkomy měkkých tkání (NRSTS) jsou heterogenní skupinou nádorů, obvykle vycházející z končetin. Jsou charakterizovány lokálním agresivním růstem. Jejich sklon metastazovat závisí na histologickém stupni malignity (grade). Všeobecně jsou považovány za středně citlivé vůči chemoterapii i ozáření. Pacienti s nádory vysokého stupně malignity těží z adjuvantní chemoterapie. NRSTS se dělí na nádory malých dětí, které jsou biologicky méně agresivní než nádory dospělého typu, které se vyskytují u dospívajících.\nInfantilní fibrosarkom postihuje velmi malé děti do dvou let věku a je charakterizován nálezem translokace t(12;15). Léčbou první volby je operace, nádor nemá tendenci metastazovat, prognóza je velmi dobrá (přežití 90%).\nNejčastějším nádorem je v této věkové skupině synovialosarkom, který tvoří 30 % nádorů, postihuje především dolní končetiny a nese translokaci t(X;18). Druhým nejčastějším nádorem je maligní nádor z obalů periferních nervů (MPNST), který tvoří 10 % nádorů dospívajících a v 20–50 % případů se spojuje s neurofibromatózou 1. typu. U 2–13 % pacientů s neurofibromatózou 1. typu se vyvine během života MPNST z plexiformního neurofibromu. Léčba sarkomů dospívajících závisí na lokalizaci a velikosti nádoru a stupni malignity. Většinou se kombinuje operace, chemoterapie i radioterapie. Kompletní resekce lokalizovaného nádoru dává 70% šanci na vyléčení.\n5.0 Pozdní následky onkologické léčby\nKomplexní onkologickou léčbou lze vyléčit více než 75 % dětí s nádory. V současné době je jeden z 900 dospělých mladších 45 let vyléčeným ze zhoubného nádoru v dětství. K zásadnímu zlepšení výsledků léčby došlo v dětské onkologii v 70. a 80. letech. Šedesát procent vyléčených pacientů z té doby má alespoň jedno chronické postižení jako důsledek předchozí léčby. Je velmi pravděpodobné, že počet vyléčených s dlouhodobými následky mezi dětmi léčenými pro zhoubný nádor v 90. letech a v současnosti klesne, protože současná léčba více zohledňuje riziko pozdních následků a je z tohoto pohledu méně toxická. Preventivní ozáření mozku bylo dříve aplikováno u všech dětí s akutní lymfoblastickou leukemií, v současnosti se využívá pouze u 15 % pacientů s nejvyšším rizikem vzniku leukemické infiltrace mozku. Děti s nádory mozku mladší 3–5 let se v první linii léčby neozařují na kraniospinální osu. Tato léčba se odkládá až na progresi nemoci. Současná léčebná schémata kontrolují kumulativní dávky antracyklinů a alkylačních agens a snižují tak pozdní kardiotoxicitu i riziko vzniku sekundárních leukemií. Radioterapie lymfatického systému se u Hodgkinova lymfomu provádí na redukované pole nebo úplně vynechává a tím se snižuje výskyt nádorů štítné žlázy a prsu, které vznikaly desítky let po úspěšném vyléčení z této nemoci.\nČetnost výskytu pozdních následků onkologické léčby vedla k vzniku specializovaných ambulancí, kde je dětský onkolog koordinátorem komplexní diagnostické a léčebné péče o vyléčené onkologické pacienty i v dospělosti.\nDěti léčené ozářením krania mají nejvyšší riziko vývoje poruch růstu v důsledku poškození hypofýzy a snížené produkce růstového hormonu. Nejvyšší riziko opožděného růstu mají děti mladší 5 let. Tito pacienti mohou těžit z léčby růstovým hormonem. Ozáření páteře snižuje růst obratlů a tím výšku ve stoje, či způsobuje skoliózu. Poruchu růstu ale může způsobit i chemoterapie. Sledování růstové křivky po skončení onkologické léčby je nutností.\nHypotyreóza je častá u dětí po celotělovém ozáření, ozáření krania a ozáření krku. Obvyklá doba do jejího vzniku je 12 měsíců, nicméně může trvat i několik let. Zvýšený TSH a normální hladina tyroxinu jsou pravidlem. Substituční léčba je nutná, protože hrozí riziko vzniku nádorů štítné žlázy při její trvalé stimulaci TSH.\nPředčasná puberta, opožděná puberta a neplodnost jsou potenciálními důsledky protinádorové léčby. Předčasnou pubertu způsobuje aktivace hypotalamo-hypofyzární osy ozářením krania a je častější u dívek. Poškození gonád u chlapců způsobuje ozáření varlat při celotělovém ozáření, léčbě testikulárního relapsu leukemie, léčbě Hodgkinovy nemoci. Důsledkem je azoospermie, méně často i snížená produkce testosteronu, protože Leydigovy buňky jsou radiorezistentní. Azoospermii vyvolávají i některá cytostatika, jako například alkylační agens cyklofosfamid či prokarbazin. Všem dospívajícím chlapcům musí být před zahájením léčby provedena kryokonzervace spermatu. Ovaria poškozuje ozáření i některé léky (busulfan). Hypergonadotropní hypogonadismus, porucha menstruace, neplodnost, předčasná menopauza jsou pravidlem po transplantaci kostní dřeně s myeloablativní přípravou, hrozí ale i při ozáření břicha pro nádor či při léčbě Hodgkinovy nemoci. Hormonální blokáda gonád s jejich uvedením do předpubertálního klidového stavu je částečně úspěšným řešením.\nŽádná studie neprokázala zvýšený výskyt potratů, předčasných porodů, vrozených malformací či genetických onemocnění u dětí narozených ženám a mužům léčeným v dětství pro zhoubný nádor.\nBleomycin, deriváty nitrosourey, busulfan, celotělové ozáření mohou poškozovat plíce a způsobovat restriktivní plicní poruchu a plicní fibrózu. Kardiální poškození je nejčastěji důsledkem vysoké kumulativní dávky antracyklinových cytostatik (daunorubcin, doxorubicin, mitoxantron), která poškozují buňky srdečního svalu a mohou vést až k srdečnímu selhání. Překročení kumulativní dávky antracyklinů 550 mg/m2 způsobuje poruchu srdeční funkce u minimálně 5 % takto léčených pacientů 6–19 let po léčbě. Vyšší riziko poškození mají malé děti. Ozáření mediastina, jako je tomu u Hodgkinovy nemoci, může poškodit koronární arterie. Pravidelné monitorování zátěžové echokardiografie a EKG je po léčbě antracykliny nutností.\nCisplatina, ifosfamid a cyklofosfamid mohou způsobit chronické poškození ledvin, projevující se snížením clearance kreatininu. Alkylační agens vyvolávají obávanou hemoragickou cystitidu. Ifosfamid může způsobit Fanconiho syndrom, který při neadekvátní substituční léčbě hrozí vznikem křivice. Ozáření pánve může poškodit funkci močového měchýře.\nNeuropsychologické pozdní následky jsou nejčastěji důsledkem ozáření mozku v léčbě mozkových nádorů a leukemie. Projevem jsou poruchy pozornosti, neschopnost soustředění, porucha krátkodobé paměti, logického myšlení, řešení matematických úloh. Důsledkem pak jsou školní problémy, poruchy chování, omezené možnosti pracovního zařazení. Riziko vzniku poškození mozku je větší při léčbě u dětí mladších 8 let, kdy je vyvíjející se mozek nejzranitelnější.\nSekundární zhoubné nádory postihují 20 let po léčbě primárního nádoru 3–12 % dětí. Rizikovými faktory pro jejich vznik jsou některá cytostatika (etoposid, cyklofosfamid, antracykliny), radioterapie, primární diagnóza Hodgkinova lymfomu a retinoblastomu, dědičné genetické syndromy zvýšeného výskytu nádorů, jako je Li-Fraumeni syndrom či neurofibromatóza 1. typu. Alkylační agens a etoposid indukují vznik sekundární akutní myeloidní leukemie. Radioterapie vede ke vzniku sarkomů, karcinomů a mozkových nádorů v ozařovacím poli. Pacienti s Hodgkinovým lymfomem mají v 15 letech od diagnózy 8% riziko vzniku sekundárních nádorů. Nejčastěji je postihuje karcinom prsu a karcinom štítné žlázy.\n6.0 Transplantace krvetvorných buněk\nTransplantace krvetvorných buněk (HSCT = hematopoietic stem cell transplantation), pro kterou je rovněž často užíván termín transplantace kostní dřeně, je používána v léčbě krevních malignit, aplastické anemie, některých vrozených krevních onemocnění, primárních těžkých imunodeficiencí, dědičných poruch metabolismu a několika solidních nádorů. Indikací HSCT u těchto onemocnění je selhání nebo malá úspěšnost jiné léčby (chemoterapie u maligních onemocnění) nebo skutečnost, že jiná účinná léčba dosud chybí (imunodeficience, dědičné poruchy metabolismu).\nAlogenní HSCT využívá krvetvorné kmenové buňky kostní dřeně, periferní krve nebo placentární krve zdravého rodinného nebo nepříbuzného dárce, shodného s pacientem v základních znacích HLA systému. HLA antigeny I. třídy (HLA-A, B, C) a II. třídy (HLA-DR, DQ) hrají klíčovou roli v rejekci štěpu a rozvoji reakce štěpu proti hostiteli. Každé dítě dědí jednu sadu HLA antigenů od matky a jednu od otce. Pravděpodobnost shody v antigenech I. a II. třídy je mezi sourozenci 25%. Autologní transplantace využívá pacientovy vlastní kmenové buňky kostní dřeně nebo periferní krve.\nPrincipem alogenní HSCT je podání vysoké dávky chemoterapie, často v kombinaci s radioterapií v předtransplantační přípravě za účelem zničit vlastní normální a abnormální krvetvorbu (myeloablace), vytvořit „prostor“ v mikroprostředí kostní dřeně, umožňující dárcovým kmenovým buňkám proliferovat a dosažení účinné imunosuprese (lymfoablace), umožňující přihojení štěpu. Takto intenzivní předtransplantační příprava má za následek zvýšené riziko výskytu bakteriálních, virových a plísňových infekčních komplikací v potransplantačním období. Dalšími významnými komplikacemi alogenní transplantace jsou rejekce štěpu, reakce štěpu proti hostiteli – graft-versus-host disease (GVHD) a relaps nemoci po transplantaci. Morbidita a mortalita způsobené potransplantačními komplikacemi limitují využití alogenní HSCT na onemocnění neslučitelná s dlouhodobým přežitím. Pokroky v HLA typizaci, předtransplantační přípravě a podpůrné léčbě umožňují rozšíření indikačního spektra HSCT. Příkladem je rozvoj transplantací s redukovanou intenzitou předtransplantační přípravy, které jsou vhodné zejména pro nemaligní onemocnění a vyznačují se sníženou potransplantační morbiditou i mortalitou.\nV posledních deseti letech došlo k prudkému rozvoji transplantace od nepříbuzných dárců díky zavedení molekulárních metod do vyšetření HLA systému, což umožňuje dosáhnout lepší shody v HLA mezi příjemcem a dárcem a snížit tak potransplantační komplikace, zejména výskyt GVHD. V současné době je ve světových registrech dárců kostní dřeně registrováno více než 10 milionů dobrovolníků. Dalším významným zdrojem krvetvorných buněk je zejména pro dětské pacienty placentární krev, odebraná z pupečníkových cév po porodu placenty, která obsahuje velké množství nezralých imunokompetentních buněk, schopných krvetvorby v příjemcově dřeni. Tyto transplantace jsou zatíženy menším rizikem GVH reakce a umožňují použít placentární štěp i při neúplné shodě v HLA. Nevýhodou je pozdější přihojení a možnost použití pouze pro dětské pacienty pro malý obsah krvetvorných buněk.\nSamostatné použití celotělového ozáření nebo cyklofosfamidu mělo za následek vysoký výskyt relapsů leukemie po transplantaci. Kombinace obou léčebných modalit toto riziko významně snížila. Alternativou této přípravy je od 70. let busulfan. Předtransplantační příprava by měla splnit 3 podmínky: 1) ablace příjemcovy kostní dřeně s vytvořením prostoru pro proliferaci dárcových krvetvorných buněk, 2) imunosuprese příjemce za účelem prevence rejekce štěpu, 3) eradikace nádorových buněk. Intenzita předtransplantační přípravy závisí na typu základního onemocnění. Pacienti s aplastickou anemií a těžkými kombinovanými imunodeficiencemi mohou být léčeni méně intenzivně s dobrým efektem transplantace. Cyklofosfamid zajistí u aplastické anemie účinnou imunosupresi bez nutnosti ablace již aplastické dřeně. Pacienti s kombinovanou těžkou imunodeficiencí mají snížené riziko nepřihojení štěpu a mohou dokonce úspěšně podstoupit transplantaci bez předtransplantační přípravy. Naopak pacienti s pokročilými typy myelodysplastického syndromu (RAEB, RAEBt) těží z intenzivní předtransplantační přípravy, například s použitím 3 alkylačních agens – busulfanu, cyklofosfamidu a melfalanu. Transplantace pro ALL je spojena s méně intenzivním GVL efektem (efekt štěpu proti leukemii) ve srovnání s CML i AML. Intenzivní předtransplantační příprava je u ní nutností.\nPředtransplantační příprava se sníženou intenzitou nabývá na významu pro starší pacienty. Nadějná ale může být svou redukcí rizika pozdních následků i pro děti. Velmi často je využíván fludarabin, který má antileukemický efekt a je účinným imunosupresivem. Je kombinován s melfalanem či nízkou dávkou busulfanu. Tento typ předtransplantační přípravy je schopen zajistit přihojení štěpu a generuje efekt štěpu proti nádoru.\nPředtransplantační příprava u autologní tranplantace nemusí zajistit imunosupresi pacienta. Byla vyvinuta řada typů předtransplantační přípravy, např. kombinace BCNU, etoposid, cytosin-arabinosid, melfalan (BEAM), cyklofosfamid, BCNU, cisplatina (CBP) a další.\nZávěrem lze konstatovat, že dosud nebylo dosaženo konsensu o optimální předtransplantační přípravě u alogenní i autologní transplantace. Žádný režim nedosáhl jednoznačně lepších výsledků v celkovém přežití nebo v přežití bez relapsu základního onemocnění.\nOptimálním a nejčastějším dárcem krvetvorných buněk pro alogenní transplantaci je HLA identický sourozenec. Se zlepšením metod detekce HLA antigenů, imunosuprese a prevence GVHD jsou stále více využíváni alternativní dárci. Jsou jimi zejména HLA shodní nepříbuzní dárci krvetvorných buněk z registrů dobrovolných dárců kostní dřeně. Jejich HLA znaky jsou vyšetřeny a uloženy v databance národních registrů. Jednotlivé národní registry jsou propojeny počítačovou sítí Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW) s centrálou v nizozemském Leidenu. Zadáním HLA znaků pacienta tak lze v krátké době zjistit počet potenciálních dárců krvetvorných buněk v národních i zahraničních registrech. Banky placentární krve vznikají od 90. let. Placentární krev je odebrána po porodu placenty a kryokonzervována. Před tím je provedeno vyšetření na infekční agens a vyšetření HLA znaků. Banka placentární krve existuje i v České republice.\nVolba vhodného dárce z registrů se řídí stupněm shody v HLA systému mezi pacientem a dárcem. Čím je větší neshoda, tím je větší riziko rejekce štěpu a reakce štěpu proti hostiteli. V případě shody HLA dárce a příjemce závisí výběr optimálního dárce na pohlaví, počtu těhotenství dárce, věku dárce a nosičství CMV viru. Riziko GVH reakce je zvýšené při volbě dárce ženy, která prodělala více těhotenství, a při vyšším věku dárce. Je-li pacient sérologicky CMV negativní, je dávána přednost CMV negativním dárcům. Šance na nalezení HLA identického nepříbuzného dárce závisí na etnickém původu a složení registrů dárců. Pro bělocha původem ze střední Evropy dosahuje pravděpodobnost nalezení vhodného dárce v registrech 70 %. Není-li nalezen dárce shodný s pacientem minimálně v 8 z 10 hodnocených znaků HLA systému, je vhodnou alternativou použití štěpu placentární krve, kde není pro úspěšnou transplantaci vyžadována úplná shoda mezi dárcem a příjemcem.\nOdběr a zpracování štěpu\nKrvetvorné buňky kostní dřeně jsou odebírány opakovanými vpichy z pánevních kostí. Optimální množství odebrané dřeňové krve záleží na váhovém poměru mezi příjemcem a dárcem a činí 15–20 ml/kg příjemce. Výkon je pro dárce spojen s nutností celkové anestezie, pooperační bolestí a nutností transfuze krve. Alternativou, která nabývá na významu nejen pro příbuzné dárce, je odběr periferních krvetvorných buněk jejich mobilizací z kostní dřeně dárce růstovými faktory, nejčastěji G-CSF. Odběr periferních buněk je prováděn leukaferézou na separátoru krevních elementů. Podání růstových faktorů dárci může způsobit bolest kostí, leukaferéza způsobuje trombocytopenii. Obě komplikace jsou přechodné, dlouhodobé následky podání růstových faktorů zdravému dárci nebyly pozorovány.\nPrevence reakce štěpu proti hostiteli a efekt štěpu proti leukemii, potransplantační komplikace\nNejužívanějším schématem prevence GVHD je v současné době kombinace cyklosporinu A (CsA) s krátkým kurzem metotrexátu. Délka léčby CsA závisí na výskytu GVH reakce a stadiu nemoci. V případě výskytu GVHD léčba CsA pokračuje do jejího zvládnutí. U nepříbuzných transplantací se v prevenci GVHD úspěšně uplatňuje antitymocytární globulin podávaný jako součást předtransplantační přípravy.\nReakce štěpu proti hostiteli se i přes účinnou profylaxi rozvíjí u 20–70 % pacientů po alogenní HSCT. Její výskyt ovlivňují HLA shoda mezi dárcem a příjemcem, typ štěpu, věk pacienta a dárce, pohlaví dárce. Akutní GVHD vzniká v prvních 100 dnech po transplantaci. Prvním projevem je typicky makulopapulózní kožní exantém. Postižení střev vede k sekrečním průjmům, postižení jater k cholestatickému ikteru. Chronická GVHD se objevuje déle než 100 dní po transplantaci a může postihnout řadu orgánů. Skleróza kůže, malabsorpce, hubnutí, mukositida, chronické postižení plic, cholestatický ikterus jsou častými projevy. Léčbou GVHD jsou kortikoidy a další imunosupresiva.\nEfekt štěpu proti leukemii (GvL) nebo štěpu proti tumoru (GvT) v případě solidních nádorů je vyvolán aloreaktivitou T lymfocytů dárce, které ničí zbylé nádorové buňky v těle příjemce. V současné době ho nelze oddělit od GVH reakce. Pacienti se silnou akutní a zejména s chronickou GVH nemocí mají nižší výskyt relapsu leukemie po transplantaci než pacienti, u nichž je GVH reakce slabá nebo se vůbec nevyskytne.\nV prvních měsících po transplantaci ohrožují imunosuprimovaného pacienta infekční komplikace bakteriální (sepse) a plísňové (aspergillus, candida). Obávané virové infekce vznikají přenosem od dárce nebo reaktivací vlastní latentní infekce. Jedná se zejména o cytomegalovirus, který může být příčinou fatálních pneumonií, a EBV, který hrozí vznikem potransplantační EBV lymfoproliferace. Riziko rozvoje těchto infekcí snižuje preemptivní léčba založená na monitorování hladin viru v krvi molekulárními metodami a včasném zahájení antivirové léčby (ganciklovir u CMV, rituximab u EBV). Profylakticky podávaný acyklovir snižuje výskyt infekcí herpes simplex, cotrimoxazol pak riziko pneumonie vyvolané Pneumocystis jiroveci. Po šestém měsíci od transplantace jsou pacienti ohroženi pneumokokovými infekcemi, infekcemi vyvolanými virem varicella-zoster. Pacienti s chronickou GVHD reakcí mají zvýšený výskyt život ohrožujících infekčních komplikací.\nOnemocnění indikovaná k alogenní HSCT\nTři čtvrtiny alogenních transplantací u dětí jsou prováděny u pacientů s krevním maligním onemocněním. HSCT je léčebnou metodou první volby u pacientů s myelodysplastickým syndromem a juvenilní myelomonocytární leukemií. U CML je HSCT i v éře imatinibu indikována v situaci nalezení HLA identického dárce v rodině či v registrech. V situaci pokročilé nemoci či selhání léčby inhibitory tyrosikináz je indikována HSCT i od neidentických dárců. ALL a AML v první remisi je indikací k HSCT výjimečně u pacientů nejvyššího rizika. Naopak relaps ALL a AML je nejčastější indikací HSCT u dětí.\nNeonkologická onemocnění tvoří 25 % indikací k alogenní HSCT. Nejčastěji se jedná o získanou aplastickou anemii, méně často o vrozená selhání kostní dřeně, jako je Fanconiho anemie, Diamondova-Blackfanova anemie či dyskeratosis congenita. Talasémie major a těžké formy srpkovité anemie jsou vyléčitelné transplantací kostní dřeně. U těžkých vrozených imunodeficiencí obnoví dodané kmenové buňky normální imunitu. Nejčastějšími onemocněními indikovanými k transplantaci jsou těžká kombinovaná imunodeficience (SCID), Wiskottův-Aldrichův syndrom, primární hemofagocytující lymfohistiocytóza, nepříznivě probíhající chronická granulomatóza. U maligní osteopetrózy dodá dárcovská kostní dřeň funkční osteoklasty a nadměrně tvořená kost je resorbována. Včas provedená transplantace dokáže postiženým dětem i zachránit zrak. HSCT je účinnou léčbou některých lyzozomálních a peroxyzomálních onemocnění. Chybějící enzym je vnesen do organismu buňkami monocytárně-makrofágového systému, které se vyvíjejí z kmenových buněk dárce a nahrazují příjemcovy buňky v játrech, slezině, plicích, ale i v mozku. Progrese onemocnění se zastaví a dochází k reparaci poškozených orgánů. Podmínkou úspěchu je včasné provedení transplantace před rozvojem ireverzibilního poškození mozku. Nejčastějšími nemocemi indikovanými k transplantaci v této skupině jsou mukopolysacharidóza I. typu – nemoc Hurlerové a adrenoleukodystrofie se začátkem v dětském věku.\nHypotéza podporující provádění autologní transplantace předpokládá, že nádorové buňky jsou účinně ničeny vysokou dávkou cytotoxických léků. Protože hlavním limitem výše dávky cytostatika je toxicita pro kostní dřeň v podobě dřeňové aplazie, lze ji oslabit podáním autologních krvetvorných buněk odebraných z kostní dřeně nebo periferní krve před zahájením vysokodávkované terapie. Dostatečně buněčný štěp periferních krvetvorných buněk je získáván mobilizací pacienta podáním vysokodávkovaného cyklofosfamidu s následnou aplikací G-CSF. Alternativou je sběr krvetvorných buněk z krve po bloku intenzivní chemoterapie základního onemocnění s následným podáním růstového faktoru. Sběr buněk je prováděn leukaferézou. Progenitory periferní krve se přihojují rychleji než kostní dřeň.\nStudie s využitím genového značení prokázaly, že nádorové buňky obsažené v autologním štěpu jsou schopny vyvolat relaps nemoci po transplantaci. Další příčinou potransplantačního relapsu jsou nádorové buňky v těle pacienta, které předtransplantační příprava nedokázala zničit. Nevýhodou autologní transplantace je chybění GvL efektu, a proto je její přínos v léčbě leukemie diskutabilní.\nAutologní transplantace přináší méně komplikací v potransplantačním období než transplantace alogenní. Důvodem je chybění GVH reakce a tím pádem nutnost méně intenzivní imunosuprese, což má za následek nižší výskyt infekčních komplikací.\nIndikace k autologní transplantaci jsou v současné době v dětské onkologii omezené. Využívá se v léčbě neuroblastomu vysokého rizika, pokročilých forem Ewingova sarkomu, některých nádorů mozku, časných relapsů Hodgkinova lymfomu a nehodgkinských lymfomů.


Od 2.11.- 31.12.2015 Vas zveme na výstavu mandal sypaných pískem . Původně bylo slovo mandala používáno pouze ve staroindickém obřadním jazyce sanskrtu. Ve 20. století se ale jeho používání rozšířilo do celého světa. Došlo tak k rozšíření významu slova z původně náboženských obrazů z východu na...\n15.10.2015 v 17hod vas zveme na autogramiádu a besedu přerovské autorky knihy pro děti Zuzany Suché. Na knižních pultech se objevila nová knížka pro děti Prázdniny s dinosaury od teprve sedmnáctileté autorky Zuzany Suché z Přerova. Útlá knížka vypráví příběh sourozenců Klárky a Honzíka, kteří...\nAutogramiáda nové kuchařky Ládi Hrušky\n22.9. ve 13.00 vás zveme na autogramiádu nové kuchařky Ládi Hrušky. V rámci projektu Hruška tour navštíví 40 knihkupectví v ČR. Nová kuchařka bude obsahovat více než 73 receptů od nejznámějšího českého kuchařského samouka. Láďa Hruška chce vstoupit do Guinessovy knihy rekordů, jako autor s nejvíce...\nVýstava přerovské výtvarnice Aleny Trávníčkové s vernisáží 8.9. v 16:30 hod\nPřerovská výtvarnice Alena Trávníčková se od 7. září představí návštěvníkům galerie Mezi Světy. Na její tvorbě se podepsal vliv otce a dědečka, kteří ji vedli k lásce k přírodě. Alena Trávníčková se věnuje především perokresbě a akrylovým barvám, nejraději má kresbu pastelem. Akrylovými barvami...\nBeseda a vernisáž provázející knihu Kysuce\n5.8.2015 v 17.00 hod. Vás zveme na besedu a vernisáž provázející knihu Kysuce, krajina a architektura. Kniha je výsledkem čtyřroční práce autorů ze Slovenska, Česka, Švýcarska, Rumunska, Holandska a Francie, kteří se rozhodli na fotografiích zachytit současnou tvář jednoho regionu. Co má společné s...\nVýstava Ludmily Němcové ze Šumperka\nV červnu Vás zveme na výstavu Ludmily Němcové ze Šumperka. Vystudovaná malířka na sklo v současné době maluje olejovými barvami na plátno. Na výstavě budou k vidění i zakoupení její obrazy s motivem tváří, přírody a květin.\nSVĚT KNIHY PRAHA 2015 14. – 17. května 2015\n21. mezinárodní knižní veletrh a literární festival Výstaviště Praha - Holešovice 14. května 2015 budeme na knižnim veletrhu, naše knihkupectví bude v tento den zavřeno.\nKnihy se slevou 15 %\nDne 23. 4. 2015 budete moci nakoupit knihy se slevou 15 % v knihkupectvích po celé České republice. Akce se bude konat pouze jeden den a to 23. dubna na Světový den knihy a autorských práv.\nVýstava obrazů architekta George Wishe/ Jiřího Vrbíka\nV dubnu a květnu vás zveme na na výstavu obrazů architekta George Wish/ Jiřího Vrbíka K vidění budou jeho kresby Přerova a okolí. Dlouhodobě se zabývá tématikou městské krajiny. Ve svých raných pracích byl stržen proudem realismu. Obrazy z tohoto období jsou ztvárněny v dokonalých...\nVýstava dramatika a malíře Jana Skalického\nV březnu Vás zveme na prodejní výstavu dramatika a malíře Jana Skalického.Žije a tvoří v Novém Bydžově.Jeho tvorba směřuje od reality k abstrakci, od viděného k tušenému. Zhmotnělé bizarní představy, které přitahují pozornost diváka, navozují pocity odhalovaného tajemství, objevování nových,...


Silvestrovské pohoštění za pár korun | Magazín | Recepty.cz\nPřemýšlíte, jak si užít báječné pohoštění o silvestrovské noci, a přitom ještě ušetřit? Potěšte se originální škvarkovou pomazánkou, tradiční česnekovou, šunkovou pěnou, grilovanými švestkami se slaninou nebo si připravte domácí zeleninové chipsy, kterým se ty kupované za žádnou cenu nevyrovnají.\nPomazánky nesmí nikdy chybět\nTradiční retro česneková pomazánka z nastrouhaného sýra, česneku a majonézy nesmí na stole o silvestru chybět. Namazat ji můžete na chlebíčky nebo jednohubky. Levně a zároveň chutně poslouží sýrová pomazánka z taveného sýru, másla, tvarohu a pažitky. Mile překvapí také škvarková pomazánka s cibulí, nakládanými okurkami a vajíčkem. Udělejte si pomazánkové variace nebo si vyberte jednu nejoblíbenější.\nChcete vyzkoušet něco nového? Pak vsaďte na originální šunkovou pěnu. Skvěle se hodí namísto klasické pomazánky. Na opečené křupavé topince a ozdobená petrželkou a rajčaty bude chutnat zkrátka božsky.\nPizza šneci a sýrové tyčinky\nPizza šneci se těší stále velké oblibě. Připravit je zvládnete z pár surovin. Postačí listové těsto, oblíbený salám, kečup, sýr a vejce. Toto jednoduché a rychlé silvestrovské pohoštění zvládne i naprostý začátečník. Velkou parádu udělají i kořeněné sýrové tyčinky posypané sladkou paprikou, kořením a uzeným sýrem. Ozvláštnit je můžete i oblíbenými bylinkami.\nJak připravit ten nejlepší bramborový salát? Známe odpověď!\nChipsy, nebo hranolky?\nPři přípravě občerstvení využijte zeleninu! Chipsy nemusí být vždy jen přesolené bramborové lupínky plné oleje. K silvestrovskému mlsání si dopřejte zdravější variantu zeleninových chipsů z celeru, mrkve a petržele nebo chutné celerové hranolky ovoněné kořením a česnekem.\nVýraznou chuť camembertu dokonale zjemní brusinková zavařenina nebo brusinkový kompot. Posypejte plísňový sýr ještě vlašskými ořechy a přesvědčte se sami, že s touto lahůdkou o silvestru zazáříte!\nLahodný kozí sýr můžete ochutit voňavými bylinkami – petrželkou a pažitkou. Ten správný šmrnc kuličkám dodá ještě sladká paprika nebo opražené oříšky. Snadné ochucené kuličky z kozího sýra si nejlépe vychutnáte k vínu.\nTak trochu jiné jednohubky, to jsou grilované švestky s mandlí ve slanině. Ze třech surovin dokážete vykouzlit hotové zázraky. Švestky v tomto podání ohromí i ty nejnáročnější strávníky.\nrychlé jídlo , pomazánky , sýr , zelenina , slanina , pizza , slané , česnek , silvestr , rychlé recepty , uzeniny , mrkev , celer , šunka , škvarky , pohoštění , Pece na pizzu na Heureka.cz\nSilvestrovské menu: 10 druhů skvělých pokrmů, se kterými zazáříte


Benecos Tužka na rty - brown 1g BIO | GreenStore.cz\nBenecos Tužka na rty - brown 1g BIO\nTužka na rty v hnědém odstínu je praktickým pomocníkem pro líčení rtů. Pomůže vám vytvarovat rty a zabrání rozpíjení rtěnky. Díky obsahu bambuckého másla a jojobového oleje zároevň ty vyživuje. Podrobné informace\nBenecos tužka na rty v hnědém odstínu je praktickým pomocníkem pro líčení rtů. Pomůže vám vytvarovat rty a zabrání rozpíjení rtěnky. Díky obsahu bambuckého másla a jojobového oleje zároveň rty vyživuje.


ŽENA-IN - Přijďte si zdarma vyzkoušet golf\nPřijďte si zdarma vyzkoušet golf\nUž jste někdy hrály golf? Jestli ne a chtěly byste si své schopnosti vyzkoušet, přijďte příští středu do golfového klubu v Praze Lahovicích. Pro ženy je vše grátis.\nMáme pro vás malý tip. Už jste někdy hrály golf? Jestli ne a chtěly byste si své schopnosti vyzkoušet, přijďte příští středu do golfového klubu v Praze Lahovicích. Vedle tradiční golfové hodiny pod vedením profesionálních trenérů je připraven i program z oblasti gastronomie.\nMůžete se těšit na ochutnávku speciálně připraveného menu z oblasti zdravé výživy a zapít ji pravým francouzským růžovým vínem. Pro dámy je účast zcela zdarma. Každá z účastnic navíc dostane i malý dárek.\nKdo se rozhodne jít, nesmí si zapomenout vyřídit rezervaci na info@golf-lahovice.cz


Zhubnout se Green Coffee? Proč je nákup cenný? Prohlášení z reality\n9.2/10 9:36 Bianca Quintero\nPokud důvěřujeme četným recenzím, které nedávno vyšly, mnozí nadšenci dokáží snížit svou váhu použitím Green Coffee. Proto není divu, že tento prémiový produkt je stále více znám. Vaše přání je zhubnout jemným způsobem? Chcete se na sebe znovu podívat s radostí?\nZkušební zprávy dokazují, že Green Coffee mohla pomoci. Ve zprávě o testu zjistíte vše, co je důležité pro aplikaci, efekt a možné úspěchy.\nNeztratíte dost liber? Zjistěte, co můžete udělat, abyste ztratili ty libry co nejpříměji!\nMyslíte si, že se nakonec vejde do oblečení, které nejlépe vyhovuje vašemu novému a štíhlému já?\nKonečně se chcete znovu cítit svobodně a v žádném případě nezkoušet nové diety a / nebo sportovní programy po celou dobu?\nNejste sami v tomto úkolu, protože existuje mnoho dalších lidí, kteří mají stejný problém: je jich tam mnoho lidí a nebyli schopni to vyřešit sami. V určitém okamžiku jste prostě depresivní a nechcete jít na takovou moronickou dietu.\nJe nám líto, protože jak brzy zjistíte, existují skutečně sebevědomé způsoby, jak dosáhnout dlouhodobého úspěchu při hubnutí. Je Green Coffee stejná? Pokud budete trpět trpělivostí, zjistíte to.\nGreen Coffee byla zjevně určena pro snížení hmotnosti. Uživatelé používají výrobek sporadicky av dlouhodobém horizontu - v závislosti na požadovaných výsledcích a různých příslušných účincích. Dobře-humorovaní zákazníci informují o svém pokroku se Green Coffee. Krátké základní informace:\nJedna věc může být důrazně řečeno: tento lék je přírodní a zároveň stoprocentně účinný produkt.\nTato položka vychází z rozsáhlých zkušeností původního výrobce v této oblasti.\nTyto znalosti můžete použít k rychlejšímu pokroku.\nAktivní složky přípravku jsou určeny pouze k jednomu účelu, avšak s absolutně spolehlivými výsledky - skutečným unikátním prodejním návrhem, protože v současné době vyvíjené přípravky mají tendenci pokrýt stále více funkcí, aby mohly být co nejvíce vytlačeny.\nZ toho vyplývá, že takový doplněk stravy má příliš nízkou dávku aktivních složek. Výsledkem je, že výsledky z většiny produktů nedostanete.\nMimochodem, společnost vyrábějící Green Coffee prodává produkt sám. Proto je to mimořádně levné.\nNepokoušejte se tento výrobek vyzkoušet v následujících situacích: Máte méně než 18 let. Pravidelně nebudete moci zvládnout Green Coffee. Ať už zhubnete, neovlivní vás.\nPokud se na těchto bodech nepoznáte a určitě řeknete „Od teď budu chtít optimalizovat své složení těla a jsem ochoten projevit odhodlání!“, Neměli byste již stát v cestě a řešit své problémy dnes.\nJedna věc je jasná: Green Coffee vám s tím pravděpodobně pomůže!\nOptimální kompatibilita a dobré využití aplikace umožňují zcela organické složky nebo složky\nNástroje, které slibují, že sníží váhu, jsou často k dispozici pouze na lékařský předpis - Green Coffee můžete nakupovat příjemně a velmi levně na internetu.\nBalení a adresát jsou jednoduché a naprosto nic neznamenají - protože si to objednáte na internetu a zůstane tajemstvím, co tam přesně kupujete\nVýrobek je tak velmi dobrý jen proto, že složení jednotlivých složek tak dobře harmonizuje. Na rozdíl od Herbal Tea, ergo to může být nápadně silnější.\nVyužívá mimořádně rafinované biologie našeho těla, využívající již dávno daných mechanismů.\nOrganismus má vše na skladě, aby snížil váhu a je to vše o tom, jak tyto procesy fungovat.\nsložka léku pomáhá vypadat štíhleji různými způsoby\nGreen Coffee dává uživateli více energie a zvyšuje jejich pohodu, takže dieta je mnohem snazší\nTímto způsobem se produkt může objevit na první pohled - ale nemusí. Mělo by být jasné, že přípravky podléhají individuálním vedlejším účinkům, takže výsledky mohou být mírnější a silnější.\nPokud člověk ignoruje, které různé složky byly do tohoto výživového doplňku zahrnuty, mimo jiné, velmi významnou úlohu hraje přesná úroveň dávky těchto složek.\nShodou okolností se uživatelé nemusejí obávat o dávkování vůbec - naopak, tyto složky byly z hlediska výzkumu velmi silně agregovány.\nGreen Coffee proto interaguje s tělem a ne proti němu nebo vedle něj, což v podstatě vylučuje vedlejší účinky.\nRozhodně! Tělo prochází odpovídajícím způsobem transformací a to, zda se jedná o dočasný reverzní vývoj, nebo jen o neobvyklý pocit těla - to je obvykle a po krátkém rozpětí se stanoví.\nKlienti nehlásí současné užívání ..\nPokud jde o obecné použití článku, není nic, co by bylo možné vysvětlit nebo diskutovat, protože jeho jednoduchost.\nSnadno přenosné velikosti, stejně jako nekomplikované používání výrobku, nesmírně usnadňují integraci do běžné existence. Společnost poskytuje všechny důležité informace o použití a dávkování, což usnadňuje úspěch\nGreen Coffee opakovaně rozpoznává i po prvním použití a již během několika dnů lze podle výrobce dosáhnout menšího pokroku.\nNicméně, uživatelé se zdají tak pozitivně ohromeni Green Coffee že v určitém smyslu ji používají ve fázích, a to i po mnoha letech, několik týdnů.\nTo dává smysl proto, že zatímco některé zprávy svědčí o opaku, budou produkt používat určitou dobu a vytrvají. Další informace naleznete v našem doporučení ohledně nákupu.\nChcete-li říct, bez ohledu na to, že dopad Green Coffee skutečně efektivní, musíte se podívat na zkušenosti a úspěchy jiných lidí na webových stránkách.Výsledky výzkumu se téměř nikdy nepoužívají, protože jsou obvykle vyráběny pouze na lékařský předpis.\nNaše hodnocení Green Coffee z velké části zahrnuje relevantní hodnocení, ale i řadu dalších věcí. Přesně ty vzrušující výsledky, na které se teď díváme:\nSamozřejmě se jedná o přehledné recenze a Green Coffee může mít na každého jiný dopad. Dokonce i Idealica stojí za vyzkoušení. Celkově jsou však tato zjištění zajímavá a odvažuji se s vámi předpovídat.\nZtráta hmotnosti může být nazývána dlouhotrvající, ale také vyčerpávající cestou plnou rozčarování. Z tohoto důvodu je normální, pokud většina postižených bude i nadále neúspěšná.\nProč nezlepšit své vyhlídky s produktem?\nInkompatibility při použití přípravku jsou prakticky nemožné. Nadšené názory zákazníků na téma Green Coffee posilují tento zářivý obraz záměrné kompilace účinných látek a jejich účinnosti.\nProč ne? Pro malé množství investovat do svého zdraví a pohody? Na začátku jste již selhal, pokud si to myslíte.\nNikdy dietu znovu, nikdy pustit znovu a vychutnat každý okamžik s novou postavu snu.\nNeexistují žádné důvody, proč by výrobek neměl být používán, proto ho vezměte na aktuální nabídky úspor.\nMůj názor: Vyzkoušejte Green Coffee co nejdříve.\nTakže se doporučuje, abyste nečekali a riskovali, že Green Coffee nebude k dispozici. Náhle se to někdy stává s přírodními produkty, které jsou brzy na předpis nebo výroba přestane.\nMůj závěr: Podívejte se na propojené prodejce koupit produkt, takže si můžete vyzkoušet to co nejdříve, pokud to může ještě být objednané levné a legálně bezchybné.\nPokud nemáte potřebnou sebekázeň, abyste mohli postupovat úplně, můžete tak učinit také. V konečném důsledku je to rozhodující faktor úspěchu: odhodlání. Přesto je docela pravděpodobné, že byste mohli na svůj problém dostatečně podněcovat, abyste měli trvalé účinky se Green Coffee.\nNapříklad, jedna chyba by byla koupit v pochybných online obchodech při určování cen.\nChcete-li získat legitimní a ne nejméně efektivní prostředky, koupit od původního výrobce.\nZde najdete nejlepší nabídky na produkt, optimální servisní balíček a rychlou dopravu.\nLepší byste měli ušetřit riskantní výzkumné postupy. Důvěra v jeden z našich odkazů zde. Tyto spoje jsou řízeny cyklicky. Zásilka, kupní cena a podmínky jsou tak trvale nejlepší.


Dekorativní závěs bílý kratší - kulatý ornament - JaM Decoré\n› Bydlení a doplňky › Dekorativní závěs bílý kratší - kulatý ornament\nDekorativní závěs bílý kratší - kulatý ornament\nGirlanda je vyrobena z perleťových plátků tří velikostí. Jsou spojované umělou nití. Celková délka girlandy je 120cm. Krásně se uplatní zavěšená v interiéru jak v prostoru, okně, na stěně nebo závěsu. Na fotografii vpravo.\n134 Kč / ks včetně DPH\nKód produktu 1001371B\nDekorace do bytu. Girlanda je vyrobena z perleťových plátků tří velikostí. Jsou spojované umělou nití. Celková délka girlandy je 120cm. Krásně se uplatní zavěšená v interiéru jak v prostoru, okně, na stěně nebo závěsu.\n2018 © JaM Decoré, všechna práva vyhrazena


Trestem pro Navalného to nekončí, Rusko sepsalo prohřešky demonstrantů a chystá obvinění - Seznam Zprávy\nZprávySvětTrestem pro Navalného to nekončí, Rusko sepsalo prohřešky demonstrantů a chystá obvinění\nRuští vyšetřovatelé připravují obvinění tisícovky zadržených.\n27. 3. 2017 19:46\nNavalnyj byl za účast a podíl na demonstraci odsouzen k 15 dnům vězení a pokutě.\nRuští vyšetřovatelé připravují důkazy k celé sérii obvinění proti účastníkům nedělního masového protivládního protestu v Moskvě, do něhož se podle organizátorů zapojily desítky tisíc lidí.\nBěhem protestu bylo zadrženo až tisíc lidí, organizátor akce Alexej Navalnyj byl už jako první odsouzen k pokutě a k 15 dnům vězení za organizování nelegálního protestu a neuposlechnutí policejního příslušníka.\nMluvčí Vyšetřovacího výboru Svetlana Petrenková oznámila, že do shromažďování důkazů se pustili vyšetřovatelé zvláště těžkých zločinů z moskevské hlavní správy SK. Kromě prohřešků, z nichž byl obviněn Navalnyj, se prý vyšetřují i trestné činy výtržnictví, útoku na život příslušníka policie a násilí vůči úřední osobě.\nÚčastníci si zase stěžovali na postupy policejních příslušníků. Ti měli proti demonstrantům použít obušky, pepřový sprej a slzný plyn. Policie to ale popírá.\nExistuje i podezření, že organizátoři slibovali účastníkům protestu finanční náhradu v případě, že budou zatčeni, řekla mluvčí SK. Její slova potvrdil kremelský mluvčí Dmitrij Peskov, který navíc uvedl, že organizátoři nabízeli moskevským výrostkům za účast na akci peníze.\n„Pokud to vyšetřovatelé budou považovat na nutné, předloží veřejnosti nějaké důkazy," řekl Peskov.\nNavalnyj minulý týden na svém blogu slíbil Moskvanům, že každému zadrženému účastníkovi pochodu pomůže s žalobou k Evropskému soudu pro lidská práva s perspektivou odškodnění až 270 tisíc korun. Není ale jasné, zda předmětem vyšetřování je právě tato jeho výzva.\nPutinovi se postavím. Považuje mě za hrozbu, prohlásil odsouzený opozičník Navalnyj\n8. 2. 2017 14:58