Imbruvica (Capsules Ibrutinib): Cleachdaidhean, Dosage, buaidhean taobh, eadar-obrachadh, rabhadh - Imbruvica\nAinm gnèitheach:capsalan ibrutinib\nDè a th ’ann an Imbruvica agus ciamar a thathas ga chleachdadh?\nTha Imbruvica na chungaidh-leigheis air a chleachdadh gus inbhich a làimhseachadh le:\nCeal mantle lymphoma (MCL) a fhuair co-dhiù aon làimhseachadh ro-làimh\nLeucemia lymphocytic cronach (CLL) / lymphoma lymphocytic beag (SLL)\nLymphocytic cronach leucemia (CLL) / lymphoma lymphocytic beag (SLL) le cuir às do 17c\nMacenoglobulinemia Waldenström (WM)\nLymphoma sòn iomaill (MZL) a dh ’fheumas cungaidh-leigheis le beul no in-stealladh (siostamach therapy) agus a tha air seòrsa sònraichte de làimhseachadh ro-làimh fhaighinn\nGraft cronach an aghaidh galar aoigheachd (cGVHD) às deidh fàilligeadh 1 loidhne no barrachd de shiostam siostamach\nChan eil fios a bheil Imbruvica sàbhailte agus èifeachdach ann an clann.\nDè na frith-bhuaidhean a dh ’fhaodadh a bhith aig Imbruvica?\nFaodaidh Imbruvica droch bhuaidhean adhbhrachadh, a ’toirt a-steach:\nTha duilgheadasan sèididh (hemorrhage) cumanta rè làimhseachadh le Imbruvica, agus faodaidh e cuideachd a bhith gu math dona agus dh ’fhaodadh sin leantainn gu bàs. Dh ’fhaodadh gum bi do chunnart dòrtadh fala ma tha thu cuideachd a’ gabhail cungaidh nas taine fuil. Innis don t-solaraiche cùram slàinte agad ma tha comharran sam bith agad air bleeding, a ’toirt a-steach:\nfuil anns na stòl agad no na stòl dubha (coltas teàrr)\nfual pinc no donn\nsèididh ris nach robh dùil, no bleeding a tha dona no nach urrainn dhut smachd a chumail air\nbidh fuil vomit no vomit a ’coimhead mar raointean cofaidh\ncasadaich fuil no clotan fala\natharrachadh nad òraid\nceann goirt a mhaireas ùine mhòr no fìor cheann goirt\nGalaran faodaidh tachairt rè làimhseachadh le Imbruvica. Faodaidh na galairean sin a bhith gu math dona agus dh ’fhaodadh iad leantainn gu bàs. Innis don t-solaraiche cùram slàinte agad anns a ’bhad ma tha fiabhras, fuachd, laigse, troimh-chèile, no soidhnichean no comharraidhean eile gabhaltachd agad ri linn làimhseachadh le Imbruvica.\nLùghdachadh ann an àireamhan cheallan fala. Tha àireamhan fala nas ìsle (ceallan fala geal, plaidean, agus ceallan fola dearga) cumanta le Imbruvica, ach faodaidh iad a bhith gu math dona cuideachd. Bu chòir don t-solaraiche cùram slàinte agad deuchainnean fala mìosail a dhèanamh gus dèanamh cinnteach gu bheil na cunntasan fala agad.\nDuilgheadasan ruitheam cridhe (arrhythmias ventricular, fibrillation atrial agus flutter atrial). Tha fìor dhuilgheadasan ruitheam cridhe agus bàs air tachairt ann an daoine a tha air an làimhseachadh le Imbruvica, gu sònraichte ann an daoine aig a bheil cunnart nas motha airson tinneas cridhe, aig a bheil galar, no aig an robh duilgheadasan ruitheam cridhe san àm a dh ’fhalbh. Innis don t-solaraiche cùram-slàinte agad ma gheibh thu comharran sam bith de dhuilgheadasan ruitheam cridhe, leithid a bhith a ’faireachdainn mar gum biodh do chridhe a’ bualadh gu luath agus gu neo-riaghailteach, ceann aotrom , dizziness, shortness of breath, mì-chofhurtachd broilleach, no bidh thu a ’caoidh. Ma leasaicheas tu gin de na comharraidhean sin, faodaidh an solaraiche cùram slàinte agad deuchainn a dhèanamh gus sgrùdadh a dhèanamh air do chridhe (ECG) agus faodaidh iad an dòs Imbruvica agad atharrachadh.\nBruthadh-fala àrd (hip-fhulangas). Tha bruthadh-fala àrd ùr no a tha a ’fàs nas miosa air tachairt ann an daoine a tha air an làimhseachadh le Imbruvica. Faodaidh an solaraiche cùram slàinte agad tòiseachadh ort air cungaidh bruthadh-fala no cungaidhean gnàthach atharrachadh gus do bhruthadh-fala a làimhseachadh.\nAn dàrna cansean bun-sgoile. Tha cansearan ùra air tachairt aig àm làimhseachaidh le Imbruvica, a ’toirt a-steach cansearan a’ chraicinn no buill-bodhaig eile.\nSyndrome lysis tumhair (TLS). Tha TLS air adhbhrachadh le briseadh luath de cheallan aillse. Faodaidh TLS fàiligeadh nan dubhagan agus an fheum air dialysis làimhseachadh, ruitheam cridhe neo-àbhaisteach, grèim , agus uaireannan bàs. Faodaidh an solaraiche cùram slàinte agad deuchainnean fala a dhèanamh gus do sgrùdadh airson TLS.\nTha na fo-bhuaidhean as cumanta aig Imbruvica ann an inbhich le mallachd cealla B (MCL, CLL / SLL, WM agus MZL) a ’toirt a-steach:\npian fèithe is cnàimh\nTha na fo-bhuaidhean as cumanta aig Imbruvica ann an inbhich le cGVHD a ’toirt a-steach:\nlotan beul (stomatitis)\nTha a ’bhuineach na taobh-bhuaidh cumanta ann an daoine a tha a’ gabhail Imbruvica. Deoch gu leòr de fhliuchas rè làimhseachadh le Imbruvica gus cuideachadh le bhith a ’lughdachadh an cunnart gun caill thu cus fluid (dehydration) mar thoradh air a’ bhuineach. Innis don t-solaraiche cùram slàinte agad ma tha a ’bhuineach ort nach fhalbh.\nChan iad sin na fo-bhuaidhean uile a dh ’fhaodadh a bhith aig Imbruvica.\nTha Ibrutinib na neach-dìon de tyrosine kinase (BTK) aig Bruton. Is e solid geal gu geal a th ’ann leis an fhoirmle empirigeach C.25H.24N.6NOdhàagus cuideam moileciuil 440.50. Tha Ibrutinib solubhail gu saor ann an dimethyl sulfoxide, solubhail ann am methanol agus gu ìre mhòr so-ruigsinneach ann an uisge.\nIs e an t-ainm ceimigeach airson ibrutinib 1 - [(3 R. ) -3- [4-amino-3- (4-phenoxyphenyl) -1Hpyrazolo [3,4-d] pyrimidin-1-il] -1-piperidinyl] -2-propen-1-one agus tha an structar a leanas aige:\nTha IMBRUVICA (ibrutinib) ri fhaighinn mar capsalan beòil a thèid an leigeil ma sgaoil sa bhad agus tablaidean beòil a thèid an leigeil ma sgaoil sa bhad.\nTha capsalan IMBRUVICA (ibrutinib) airson rianachd beòil rim faighinn anns na neartan dosage a leanas: 70 mg agus 140 mg. Anns gach capsal tha ibrutinib (tàthchuid gnìomhach) agus na grìtheidean neo-ghnìomhach a leanas: sodium croscarmellose, stearate magnesium, ceallalose microcrystalline, sodium lauryl sulfate. Anns an t-slige capsal tha gelatin, titanium dà-ogsaid, ocsaid iarainn buidhe (capsal 70 mg a-mhàin), agus inc dubh.\nTha tablaidean IMBRUVICA (ibrutinib) airson rianachd beòil rim faighinn anns na neartan dosage a leanas: 140 mg, 280 mg, 420 mg, agus 560 mg. Anns gach clàr tha ibrutinib (tàthchuid gnìomhach) agus na grìtheidean neo-ghnìomhach a leanas: silicon dà-ogsaid colloidal, sodium croscarmellose, lactose monohydrate, stearate magnesium, ceallalose microcrystalline, povidone, agus sodium lauryl sulfate. Tha an còmhdach film airson gach clàr a ’toirt a-steach ferrosoferric oxide (140 mg, 280 mg, agus 420 mg tablets), alcol polyvinyl, polyethylene glycol, iarann dearg ocsaid (280 mg agus 560 mg tablets), talc, titanium dioxide, agus iarann buidhe ocsaid ( Tablaidean 140 mg, 420 mg, agus 560 mg).\nLymphoma cealla cealla\nTha IMBRUVICA air a chomharrachadh airson làimhseachadh euslaintich inbheach le lymphoma cealla ceangail (MCL) a tha air co-dhiù aon leigheas ro-làimh fhaighinn.\nChaidh cead luathaichte a thoirt seachad airson a ’chomharra seo stèidhichte air ìre freagairt iomlan. Faodaidh cead leantainneach airson a ’chomharra seo a bhith an urra ri dearbhadh agus tuairisgeul air buannachd clionaigeach ann an deuchainn dearbhaidh [faic Sgrùdaidhean Clionaigeach ].\nLeucemia lymphocytic cronach / lymphoma lymphocytic beag\nTha IMBRUVICA air a chomharrachadh airson làimhseachadh euslaintich inbheach le leucemia lymphocytic cronach (CLL) / lymphoma lymphocytic beag (SLL).\nLeucemia lymphocytic cronach / lymphoma lymphocytic beag le cur às do 17c\nTha IMBRUVICA air a chomharrachadh airson làimhseachadh euslaintich inbheach le leucemia lymphocytic cronach (CLL) / lymphoma lymphocytic beag (SLL) le cuir às do 17c.\nTha IMBRUVICA air a chomharrachadh airson làimhseachadh euslaintich inbheach le macroglobulinemia WaldenstrÃ & para; m (WM).\nLymphoma Sòn Iomall\nTha IMBRUVICA air a chomharrachadh airson làimhseachadh euslaintich inbheach le lymphoma sòn iomaill (MZL) a dh ’fheumas leigheas siostamach agus a fhuair co-dhiù aon leigheas stèidhichte air CD20 roimhe.\nChaidh cead luathaichte a thoirt seachad airson a ’chomharra seo stèidhichte air ìre freagairt iomlan [faic Sgrùdaidhean Clionaigeach ]. Faodaidh cead leantainneach airson a ’chomharra seo a bhith an urra ri dearbhadh agus tuairisgeul air buannachd clionaigeach ann an deuchainn dearbhaidh.\nGalar aoigheachd Versus cronach\nTha IMBRUVICA air a chomharrachadh airson làimhseachadh euslaintich inbheach le galar graft-versus-host (cGVHD) às deidh fàilligeadh air aon loidhne no barrachd de shiostam siostamach.\nDosage air a mholadh\nLymphoma cealla mantal agus lymphoma sòn iomaill\nIs e an dosachadh a thathar a ’moladh de IMBRUVICA airson MCL agus MZL 560 mg beòil aon uair gach latha gus an tèid adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh.\nLeucemia lymphocytic cronach / lymphoma lymphocytic beag agus WaldenstrÃ & para; m's Macroglobulinemia\nIs e an dosachadh a thathar a ’moladh de IMBRUVICA airson CLL / SLL agus WM 420 mg beòil aon uair san latha gus an tèid adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh.\nAirson CLL / SLL, faodar IMBRUVICA a bhith air a rianachd mar aon àidseant, an co-bhonn le rituximab no obinutuzumab, no an co-bhonn le bendamustine agus rituximab (BR).\nAirson WM, faodar IMBRUVICA a bhith air a rianachd mar aon àidseant no ann an co-bhonn le rituximab.\nNuair a bhios tu a ’rianachd IMBRUVICA ann an co-bhonn le rituximab no obinutuzumab, smaoinich air rianachd IMBRUVICA ro rituximab no obinutuzumab nuair a thèid a thoirt seachad air an aon latha.\nIs e an dosachadh a thathar a ’moladh de IMBRUVICA airson cGVHD 420 mg beòil aon uair san latha gus an tèid adhartas cGVHD, ath-chuairteachadh de dhroch dhìol bunasach, no puinnseanta neo-iomchaidh. Nuair nach fheum euslainteach tuilleadh leigheas airson làimhseachadh cGVHD, bu chòir stad a chuir air IMBRUVICA a ’beachdachadh air measadh meidigeach an euslaintich fa-leth.\nRianaich IMBRUVICA aig timcheall air an aon àm gach latha le glainne uisge.\nClàran-bùird no capsal slàn. Na bi a ’fosgladh, a’ briseadh, no a ’cagnadh nan capsalan. Na bi a ’gearradh, a’ pronnadh, no a ’cagnadh nan clàran.\nMura tèid dòs de IMBRUVICA a ghabhail aig an àm chlàraichte, faodar a thoirt cho luath ‘s a ghabhas air an aon latha le tilleadh chun chlàr àbhaisteach an ath latha.\nNa gabh dòsan a bharrachd de IMBRUVICA gus dèanamh suas airson an dòs a chaidh a chall.\nAtharrachaidhean dosage airson droch bhuaidh\nCuir a-steach leigheas IMBRUVICA airson puinnseanan neo-hematologach Ìre 3 no nas motha, Ìre 3 no barrachd neutropenia le galar no fiabhras, no puinnseanan hematologach Ìre 4. Aon uair ‘s gu bheil an droch bhuaidh air a dhol air adhart gu Ìre 1 no bun-loidhne (faighinn air ais), faodar IMBRUVICA a thoirt air ais aig an dòs tòiseachaidh. Ma tha an droch bhuaidh ag ath-chuairteachadh, lughdaich dòs le 140 mg gach latha. Beachdaich air dàrna lughdachadh dòs le 140 mg mar a dh ’fheumar. Ma chumas na droch bhuaidhean sin no ath-chuairteachadh às deidh dà lughdachadh dòs, cuir stad air IMBRUVICA.\nTha na h-atharrachaidhean dòs a thathar a ’moladh air am mìneachadh gu h-ìosal:\nTachartas puinnseanta Atharrachadh dòsan airson MCL agus MZL Às deidh dòs tòiseachaidh fhaighinn air ais = 560 mg Atharrachadh dòs airson CLL / SLL, WM, agus cGVHD Às deidh dòs tòiseachaidh ath-bheothachaidh = 420 mg\nA 'chiad Ath-thòiseachadh aig 560 mg gach latha Ath-thòiseachadh aig 420 mg gach latha\nAn dàrna Ath-thòiseachadh aig 420 mg gach latha Ath-thòiseachadh aig 280 mg gach latha\nAn treas Ath-thòiseachadh aig 280 mg gach latha Ath-thòiseachadh aig 140 mg gach latha\nAn ceathramh Cuir stad air IMBRUVICA Cuir stad air IMBRUVICA\nAtharrachaidhean dosage airson an cleachdadh le luchd-dìon CYP3A\nTha na h-atharrachaidhean dosage a thathar a ’moladh air am mìneachadh gu h-ìosal [faic EADAR-THEANGACHADH DRUG ]:\nÀireamh-sluaigh euslaintich Droga co-chlàraichte Dosage IMBRUVICA air a mholadh\nInhibitor CYP3A meadhanach\n280 mg aon uair gach latha Atharraich dòs mar a chaidh a mholadh [faic Atharrachaidhean dosage airson droch bhuaidh ].\nVoriconazole 200 mg dà uair san latha\nCrochadh posaconazole 100 mg aon uair gach latha, 100 mg dà uair san latha, no 200 mg dà uair san latha\n140 mg aon uair gach latha Atharraich dòs mar a chaidh a mholadh [faic Atharrachaidhean dosage airson droch bhuaidh ].\nCrochadh posaconazole 200 mg trì tursan san latha no 400 mg dà uair san latha\nPosaconazole intravenously 300 mg aon uair gach latha\nTablaidean dàil-dearbhaidh Posaconazole 300 mg aon uair gach latha\n70 mg aon uair san latha Dos eadar-bhriseadh mar a chaidh a mholadh [faic Atharrachaidhean dosage airson droch bhuaidh ].\nLuchd-bacadh làidir eile CYP3 A.\nSeachain cleachdadh concomitant. Ma thèid na luchd-dìon sin a chleachdadh geàrr-ùine (leithid anti-gabhaltach airson seachd latha no nas lugha), cuir stad air IMBRUVICA.\nGraft cronach an aghaidh galair aoigheachd\n420 mg aon uair gach latha Atharraich dòs mar a thathar a ’moladh [faic Atharrachaidhean dosage airson droch bhuaidh ].\nCuir dàil air posaconazole tablaidean ed-release 300 mg aon uair san latha\n140 mg aon uair san latha Dos briseadh mar a chaidh a mholadh [faic Atharrachaidhean dosage airson droch bhuaidh ].\nÀs deidh stad a chuir air inhibitor CYP3A, ath-thòiseachadh dòs roimhe de IMBRUVICA [faic Dosage air a mholadh , EADAR-THEANGACHADH DRUG ].\nAtharrachaidhean dosage airson an cleachdadh ann am milleadh hepatic\nIs e an dosachadh a thathar a ’moladh 140 mg gach latha airson euslaintich le lagachadh hepatic meadhanach (clas A Child-Pugh A).\nIs e an dosachadh a thathar a ’moladh 70 mg gach latha airson euslaintich le lagachadh hepatic meadhanach (clas B Child-Pugh B).\nSeachain cleachdadh IMBRUVICA ann an euslaintich le fìor dhroch hepatic (clas C Child-Pugh) [faic Cleachd ann an àireamhan sònraichte , PHARMACOLOGY CLINICAL ].\nTha gach capsal 70 mg na capsal buidhe, neo-shoilleir air a chomharrachadh le “ibr 70 mg” ann an inc dubh.\nTha gach capsal 140 mg na capsal geal, neo-shoilleir air a chomharrachadh le “ibr 140 mg” ann an inc dubh.\nTha gach clàr 140 mg mar bhòrd buidhe uaine gu uaine cruinn le “ibr” air aon taobh agus “140” air an taobh eile.\nTha gach clàr 280 mg na chlàr purpaidh oblong le debossed le “ibr” air aon taobh agus “280” air an taobh eile.\nTha gach clàr 420 mg de bhòrd buidhe uaine gu oblong uaine air a chòmhdach le “ibr” air aon taobh agus “420” air an taobh eile.\nTha gach clàr 560 mg na chlàr oblong buidhe gu orains air a chòmhdach le “ibr” air aon taobh agus “560” air an taobh eile.\nTha na capsalan 70 mg air an toirt seachad mar capsalan neo-shoilleir buidhe, air an comharrachadh le “ibr 70 mg” ann an inc dubh, ann am botail HDPE geal le dùnadh dìon-chloinne:\n28 capsal gach botal: NDC 57962-070-28\nTha na capsalan 140 mg air an toirt seachad mar capsalan geal geal, air an comharrachadh le “ibr 140 mg” ann an inc dubh, ann am botail HDPE geal le dùnadh dìon-chloinne:\n90 capsal gach botal: NDC 57962-140-09\n120 capsal gach botal: NDC 57962-140-12\nBùth botail aig teòthachd an t-seòmair 20 ° C gu 25 ° C (68 ° F gu 77 ° F). Tha cuairtean ceadaichte eadar 15 ° C agus 30 ° C (59 ° F gu 86 ° F). Cùm anns a ’phacaid thùsail e gus an tèid a thoirt seachad.\nTha na tablaidean IMBRUVICA (ibrutinib) air an toirt seachad ann an 4 neartan anns na rèiteachaidhean pacaidh a leanas:\nTablaidean 140 mg : Clàran cruinn uaine uaine gu uaine air an cuir sìos le “ibr” air aon taobh agus “140” air an taobh eile. Carton de aon chairt blister fillte anns a bheil dà stiall blister 14-cunnt airson 28 tablaidean gu h-iomlan: NDC 57962-014-28\nTablaidean 280 mg : Clàran purpaidh oblong purpaidh le “ibr” air aon taobh agus “280” air an taobh eile. Carton de aon chairt blister fillte anns a bheil dà stiall blister 14-cunnt airson 28 tablaidean gu h-iomlan: NDC 57962-280-28\nTablaidean 420 mg : Clàran buidhe uaine gu uaine air an gearradh le “ibr” air aon taobh agus “420” air an taobh eile. Carton de aon chairt blister fillte anns a bheil dhà\nStiallan sèididh 14-cunnt airson 28 tablaidean gu h-iomlan: NDC 57962-420-28\nTablaidean 560 mg : Clàran oblong buidhe gu orains air an sgeadachadh le “ibr” air aon taobh agus “560” air an taobh eile. Carton de aon chairt blister fillte anns a bheil dà stiall blister 14- cunnt airson 28 tablaidean gu h-iomlan: NDC 57962-560-28\nGlèidh clàran ann am pasgan tùsail aig teòthachd an t-seòmair 20 ° C gu 25 ° C (68 ° F gu 77 ° F). Tha cuairtean ceadaichte eadar 15 ° C agus 30 ° C (59 ° F gu 86 ° F).\nTàthchuid gnìomhach air a dhèanamh ann an Sìona.\nAir a chuairteachadh agus air a mhargaidheachd le: Pharmacyclics LLC, Sunnyvale, CA USA 94085 agus air a mhargaidheachd le: Janssen Biotech, Inc., Horsham, PA USA 19044. Ath-sgrùdaichte: Lùnastal 2020\nThathas a ’beachdachadh nas mionaidiche air na droch bhuaidhean clionaigeach a leanas ann an earrannan eile den fhiosrachadh:\nHemorrhage [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ]\nGalaran [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ]\nCytopenias [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ]\nArrhythmias cairdich [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ]\nDàrna Malignancies Bun-sgoile [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ]\nSyndrome Tumis Lysis [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ]\nLeis gu bheil deuchainnean clionaigeach air an cumail fo chumhachan caochlaideach farsaing, chan urrainnear ìrean droch thachartasan a chithear ann an deuchainnean clionaigeach de dhroga a choimeas gu dìreach ri ìrean deuchainnean clionaigeach de dhroga eile agus is dòcha nach eil iad a ’nochdadh na h-ìrean a chaidh fhaicinn ann an cleachdadh.\nTha an dàta anns na RABHADH AGUS PRECAUTIONS a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA ann an 6 deuchainnean mar aon àidseant aig 420 mg beòil aon uair san latha ann an 475 euslaintich agus aig 560 mg beòil aon uair san latha ann an 174 euslaintich agus ann an 4 deuchainnean air an toirt seachad còmhla ri drogaichean eile aig 420 mg beòil aon uair san latha ann an 827 euslaintich. Am measg nan 1,476 euslaintich sin le mallachd cealla B a fhuair IMBRUVICA, bha 87% fosgailte airson 6 mìosan no nas fhaide agus bha 68% fosgailte airson còrr air bliadhna. Anns an t-sluagh sàbhailteachd cruinnichte seo de 1,476 euslaintich le mallachd cealla-B, b ’e na droch bhuaidhean as cumanta (& ge; 30%) thrombocytopenia, a’ bhuineach, laigse fèithe, pian fèitheach, neutropenia, broth, anemia, agus bruis.\nTha an dàta a tha air a mhìneachadh gu h-ìosal a ’nochdadh a bhith fosgailte do IMBRUVICA ann an deuchainn clionaigeach (Sgrùdadh 1104) a bha a’ toirt a-steach euslaintich 111 le MCL a chaidh a làimhseachadh roimhe le 560 mg gach latha le ùine làimhseachaidh meadhanach de 8.3 mìosan.\nB ’e na droch bhuaidhean as cumanta (& ge; 20%) thrombocytopenia, a’ bhuineach, neutropenia, anemia, laigse fèithe, pian fèitheach, edema imeallach, gabhaltachd an t-slighe analach àrd, nausea, bruiseadh, dyspnea, constipation, broth, pian bhoilg, vomiting agus lughdachadh bìdh. (faic Clàran 1 agus 2).\nB ’e na h-ath-bhualaidhean neo-hematologach Ìre 3 no 4 as cumanta (& ge; 5%) neumonia, pian bhoilg, fibrillation atrial, a’ bhuineach, laigse fèithe, agus galaran craicinn.\nTha cùisean marbhtach agus dona de fhàiligeadh dubhaig air tachairt le IMBRUVICA therapy. Tha àrdachadh ann an creatinine 1.5 gu 3 uiread an ìre as àirde de àbhaist (ULN) air tachairt ann an 9% euslaintich.\nAth-bheachdan cronail bhon deuchainn MCL (N = 111) a ’cleachdadh aon àidseant IMBRUVICA 560 mg gach latha a’ nochdadh aig ìre de & ge; Tha 10% air an taisbeanadh ann an Clàr 1.\nClàr 1: Ath-bheachdan cronail neo-hematologic ann an & ge; 10% de dh ’euslaintich le MCL (N = 111)\nSiostam bodhaig Freagairt gabhaltach Gach ceum (%) Ìre 3 no nas àirde (%)\nEas-òrdughan gastrointestinal Buinneach 51 5\nPian bhoilg 24 5\nVomiting 2. 3 0\nDyspepsia aon-deug 0\nEas-òrdughan coitcheann agus cumhaichean làrach rianachd Sgìths 41 5\nEdema peripheral 35 3\nEas-òrdughan cnàmhan fèitheach agus ceangailteach Pian fèitheach 37 1\nSpasms fèithean 14 0\nArthralgia aon-deug 0\nGalaran agus galairean Galar an t-slighe analach àrd 3. 4 0\nGalar tract urinary 14 3\nAm fiabhras-clèibhe 14 8 *\nGalaran craicinn 14 5\nEas-òrdughan craiceann is subcutaneous Bruising 30 0\nPetechiae aon-deug 0\nEas-òrdughan analach, thoracic agus mediastinal Dyspnea 27 5 *\nCasadaich 19 0\nEpistaxis aon-deug 0\nMetabolism agus eas-òrdughan beathachaidh Lùghdachadh air miann fichead 's a h-aon dhà\nEas-òrdughan siostam nearbhach Meadhrachadh 14 0\nCeann goirt 13 0\n* A ’toirt a-steach aon tachartas le toradh marbhtach.\nClàr 2: Eas-òrdughan deuchainn-lann làimhseachaidh èiginn * ann an euslaintich le MCL (N = 111)\nacetate norethindrone agus tablaidean ethinyl estradiol\nÀireamh sa cheud de dh ’euslaintich\nGach ceum (%) Ìre 3 no 4 (%)\nChaidh plaidean sìos 57 17\nLùghdaich neodrofils 47 29\nChaidh hemoglobin sìos 41 9\nTha thrombocytopenia Ìre 4 làimhseachaidh-èiginn (6%) agus neutropenia (13%) air tachairt ann an euslaintich.\n* Stèidhichte air tomhas obair-lann agus droch bhuaidh\nSguir deich euslaintich (9%) de làimhseachadh mar thoradh air droch ath-bheachdan anns an deuchainn (N = 111). B ’e hematoma subdural (1.8%) an droch bhuaidh as trice a dh’ adhbhraich stad air làimhseachadh. Thachair droch bhuaidhean a lean gu lùghdachadh dòs ann an 14% euslaintich.\nTha euslaintich le MCL a bhios a ’leasachadh lymphocytosis nas motha na 400,000 / mcL air hemorrhage intracranial, lethargy, neo-sheasmhachd gait, agus ceann goirt a leasachadh. Ach, bha cuid de na cùisean sin ann an suidheachadh adhartas galair.\nBha ceathrad sa cheud de dh ’euslaintich air ìrean searbhag uric àrdachadh air sgrùdadh a’ toirt a-steach 13% le luachan os cionn 10 mg / dL. Chaidh aithris gu robh droch bhuaidh de hyperuricemia ann airson 15% euslaintich.\nTha an dàta a tha air a mhìneachadh gu h-ìosal a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA ann an aon deuchainn clionaigeach aon-ghàirdean, leubail fosgailte (Sgrùdadh 1102) agus còig deuchainnean clionaigeach fo smachd air thuaiream (RESONATE, RESONATE-2, HELIOS, iLLUMINATE, agus E1912) ann an euslaintich le CLL / SLL ( n = 2,016 gu h-iomlan, a ’toirt a-steach n = 1,133 euslaintich a tha fosgailte do IMBRUVICA). San fharsaingeachd, euslaintich le glanadh creatinine (CLcr) & le; 30 mL / min, AST no ALT & ge; 2.5 x ULN, no bilirubin iomlan & ge; Chaidh 1.5x ULN (mura h-eil e bho thùs neo-hepatic) a thoirmeasg bho na deuchainnean sin. Ann an Sgrùdadh E1912, chaidh euslaintich le AST no ALT> 3 x ULN no bilirubin iomlan> 2.5 x ULN a thoirmeasg. Bha sgrùdadh 1102 a ’toirt a-steach 51 euslaintich le CLL / SLL a chaidh a làimhseachadh roimhe. Bha RESONATE a ’toirt a-steach 386 euslaintich air thuaiream le CLL no SLL a chaidh a làimhseachadh roimhe agus a fhuair aon àidseant IMBRUVICA no ofatumumab. Bha RESONATE-2 a ’toirt a-steach 267 euslaintich air thuaiream le naive làimhseachaidh CLL no SLL a bha 65 bliadhna no nas sine agus a fhuair aon àidseant IMBRUVICA no chlorambucil. Bha HELIOS a ’toirt a-steach 574 euslaintich air thuaiream le CLL no SLL a chaidh a làimhseachadh roimhe agus a fhuair IMBRUVICA ann an co-bhonn le BR no placebo ann an co-bhonn ri BR. Bha iLLUMINATE a ’toirt a-steach 228 euslaintich air thuaiream le naive làimhseachaidh CLL / SLL a bha 65 bliadhna no nas sine no le tinneasan meidigeach co-sheòrsach agus a fhuair IMBRUVICA ann an co-bhonn le obinutuzumab no chlorambucil ann an co-bhonn ri obinutuzumab. Bha E1912 a ’toirt a-steach euslaintich 510 le CLL / SLL nach deach a làimhseachadh roimhe a bha 70 bliadhna no nas òige agus a fhuair IMBRUVICA ann an co-bhonn le rituximab no a fhuair fludarabine, cyclophosphamide, agus rituximab (FCR).\nB ’e na droch bhuaidhean as cumanta ann an euslaintich le CLL / SLL a’ faighinn IMBRUVICA (& ge; 30%) thrombocytopenia, a ’bhuineach, laigse fèithe, pian fèitheach, neutropenia, broth, anemia, bruiseadh, agus nausea.\nCeithir gu 10 sa cheud de dh ’euslaintich le CLL / SLL a’ faighinn làimhseachadh gun stad IMBRUVICA air sgàth droch ath-bheachdan. Nam measg bha pneumonia, hemorrhage, fibrillation atrial, neutropenia, arthralgia, broth, agus thrombocytopenia. Bha droch bhuaidh ann an timcheall air 9% euslaintich.\nAth-bheachdan cronail agus eas-òrdughan obair-lann bho Sgrùdadh 1102 (N = 51) a ’cleachdadh aon àidseant IMBRUVICA 420 mg gach latha ann an euslaintich le CLL / SLL a chaidh a làimhseachadh roimhe a’ tachairt aig ìre de & ge; Tha 10% le ùine làimhseachaidh meadhanach de 15.6 mìosan air a thaisbeanadh ann an Clàran 3 agus 4.\nClàr 3: Ath-bheachdan cronail neo-hematologic ann an & ge; 10% de dh ’euslaintich le CLL / SLL (N = 51) ann an Sgrùdadh 1102\nEas-òrdughan gastrointestinal Buinneach 59 4\nConstipation 22 dhà\nNausea fichead dhà\nStomatitis fichead 0\nVomiting 18 dhà\nPian bhoilg 14 0\nEas-òrdughan craiceann is subcutaneous Braising 51 dhà\nGalaran agus galairean Galar an t-slighe analach àrd 47 dhà\nGalar craicinn 16 6\nAm fiabhras-clèibhe 12 10\nGalar tract urinary 12 dhà\nEas-òrdughan coitcheann agus cumhaichean làrach rianachd Sgìths 33 6\nPyrexia 24 dhà\nEdema peripheral 22 0\nEas-òrdughan cnàmhan fèitheach agus ceangailteach Pian fèitheach 25 6\nSpasms fèithean 18 dhà\nEas-òrdughan analach, thoracic agus mediastinal Casadaich 22 0\nPian Oropharyngeal 14 0\nEas-òrdughan siostam nearbhach Meadhrachadh fichead 0\nCeann goirt 18 dhà\nEas-òrdughan bhìorasach Hipirtheannas 16 8\nMetabolism agus eas-òrdughan beathachaidh Lùghdachadh air miann 16 dhà\nNeoplasms mì-lobhra, malignant, neo-ainmichte An dàrna malignancies 10 dhà*\n* Bàs aon euslainteach mar thoradh air sarcoma histiocytic.\nClàr 4: Eas-òrdughan obair-lann hematologic làimhseachaidh ann an euslaintich le CLL / SLL (N = 51) ann an Sgrùdadh 1102\nChaidh plaidean sìos 69 12\nLùghdaich neodrofils 53 26\nChaidh hemoglobin sìos 43 0\nTha thrombocytopenia Ìre 4 làimhseachaidh-èiginn (8%) agus neutropenia (12%) air tachairt ann an euslaintich.\n* Stèidhichte air tomhais obair-lann a rèir slatan-tomhais IWCLL agus droch ath-bheachdan.\nTha droch bhuaidhean agus ana-cainnt obair-lann a tha air am mìneachadh gu h-ìosal ann an Clàran 5 agus 6 a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA le meadhan-ùine de 8.6 mìosan agus foillseachadh de ofatumumab le meadhan de 5.3 mìosan ann an RESONATE ann an euslaintich le CLL / SLL a chaidh a làimhseachadh roimhe.\nClàr 5: Freagairtean Droch air aithris ann an & ge; 10% de dh ’euslaintich ann an gàirdean làimhseachaidh IMBRUVICA ann an euslaintich le CLL / SLL ann an RESONATE\nFreagairt droch bhuaidh air siostam bodhaig IMBRUVICA\n(N = 195) Ofatumumab\nGach ceum (%) Ìre 3 no nas àirde (%) Gach ceum (%) Ìre 3 no nas àirde (%)\nBuinneach 48 4 18 dhà\nNausea 26 dhà 18 0\nStomatitis * 17 1 6 1\nConstipation còig-deug 0 9 0\nPian muscleach-chnàimheach * 28 dhà 18 1\nSpasms fèithean 13 0 8 0\nRash * 24 3 13 0\nBraising * 12 0 1 0\nPyrexia 24 dhà còig-deug 2t\nCasadaich 19 0 2. 3 1\nDyspnea 12 dhà 10 1\nGalar an t-slighe analach àrd 16 1 aon-deug 2t\nAm fiabhras-clèibhe* còig-deug 12t 13 lot\nSinusitis * aon-deug 1 6 0\nGalar tract urinary 10 4 5 1\nCeann goirt 14 1 6 0\nMeadhrachadh aon-deug 0 5 0\nLeòn, puinnseanachadh agus duilgheadasan modhan-obrach\nContusion aon-deug 0 3 0\nLèirsinn lèirsinn 10 0 3 0\nTha siostam a ’chuirp agus teirmean ADR fa leth air an òrdachadh ann an òrdugh tricead a’ teàrnadh ann an gàirdean IMBRUVICA.\n* A ’toirt a-steach grunn theirmean ADR\n& biodag; A ’toirt a-steach 3 tachartasan de ghrèim le toradh marbhtach anns gach gàirdean, agus 1 tachartas de pyrexia agus galar an t-slighe analach àrd le toradh marbhtach anns a’ ghàirdean ofatumumab.\nClàr 6: Eas-òrdughan obair-lann hematologic làimhseachaidh ann an euslaintich le CLL / SLL ann an RESONATE\nGach ceum (%) Ìre 3 no 4 (%) Gach ceum (%) Ìre 3 no 4 (%)\nLùghdaich neodrofils 51 2. 3 57 26\nChaidh plaidean sìos 52 5 Ceithir. Còig 10\nChaidh hemoglobin sìos 36 0 fichead 's a h-aon 0\nThachair làimhseachadh-èiginn thrombocytopenia Ìre 4 (2% ann an gàirdean IMBRUVICA vs 3% anns a ’ghàirdean ofatumumab) agus neutropenia (8% ann an gàirdean IMBRUVICA vs 8% anns a’ ghàirdean ofatumumab) ann an euslaintich.\nTha droch bhuaidhean agus ana-cainnt obair-lann a tha air am mìneachadh gu h-ìosal ann an Clàran 7 agus 8 a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA le fad meadhanach de 17.4 mìosan. B ’e an ìre meadhain nochdaidh do chlorambucil 7.1 mìosan ann an RESONATE-2.\nClàr 7: Freagairtean Droch air aithris ann an & ge; 10% de dh ’euslaintich ann an gàirdean làimhseachaidh IMBRUVICA ann an euslaintich le CLL / SLL ann an RESONATE-2\n(N = 135) Chlorambucil\nBuinneach 42 4 17 0\nStomatitis * 14 1 4 1\nVomiting 13 0 fichead 1\nPian bhoilg * 13 3 aon-deug 1\nDyspepsia aon-deug 0 dhà 0\nPian fèitheach 36 4 fichead 0\nSpasms fèithean aon-deug 0 5 0\nSgìths 30 1 38 5\nEdema peripheral 19 1 9 0\nPyrexia 17 0 14 dhà\nCasadaich 22 0 còig-deug 0\nRash * fichead 's a h-aon 4 12 dhà\nBruising * 19 0 7 0\nSùil thioram 17 0 5 0\nMheudaich lacrimation 13 0 6 0\nLèirsinn lèirsinn 13 0 8 0\nGéire lèirsinneach air a lughdachadh aon-deug 0 dhà 0\nGalar an t-slighe analach àrd 17 dhà 17 dhà\nGalar craicinn * còig-deug dhà 3 1\nAm fiabhras-clèibhe* 14 8 7 4\nGalaran tract urinary 10 1 8 1\nHipirtheannas * 14 4 1 0\nCeann goirt 12 1 10 dhà\nMeadhrachadh aon-deug 0 12 1\nChaidh cuideam sìos 10 0 12 0\nTha cuspairean le iomadh tachartas airson teirm ADR sònraichte air an cunntadh aon uair a-mhàin airson gach teirm ADR.\nClàr 8: Eas-òrdughan obair-lann hematologic làimhseachaidh ann an euslaintich le CLL / SLL ann an RESONATE-2\nLùghdaich neodrophils 55 28 67 31\nLùghdaich truinnsearan 47 7 58 14\nLùghdaich hemoglobin 36 0 39 dhà\nThachair làimhseachadh-èiginn thrombocytopenia Ìre 4 (1% anns a ’ghàirdean IMBRUVICA vs 3% anns a’ ghàirdean chlorambucil) agus neutropenia (11% ann an gàirdean IMBRUVICA vs 12% anns a ’ghàirdean chlorambucil) ann an euslaintich.\nTha droch bhuaidhean a tha air am mìneachadh gu h-ìosal ann an Clàr 9 a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA + BR le ùine meadhanach de 14.7 mìosan agus nochdadh air placebo + BR le meadhan de 12.8 mìosan ann an HELIOS ann an euslaintich le CLL / SLL a chaidh a làimhseachadh roimhe.\nClàr 9: Freagairtean gabhaltach a chaidh aithris a-steach aig a ’char as lugha 10% de dh’ euslaintich agus aig a ’char as lugha 2% nas motha ann an gàirdean IMBRUVICA ann an euslaintich le CLL / SLL ann an HELIOS\nFreagairt droch bhuaidh air siostam bodhaig IMBRUVICA + CHAN EIL\n(N = 287) Placebo + BR\nEas-òrdughan siostam fala agus lymphatic\nNeutropenia * 66 61 60 56 & biodag;\nThrombocytopenia * 3. 4 16 26 16\nBuinneach 36 dhà 2. 3 1\nPian bhoilg 12 1 8 <1\nBruising * fichead <1 8 <1\nPian muscleach-chnàimheach * 29 dhà fichead 0\nSpasms fèithean 12 <1 5 0\nPyrexia 25 4 22 dhà\nHemorrhage * 19 2t 9 1\nHipirtheannas * aon-deug 5 5 dhà\nBronchitis 13 dhà 10 3\nGalar craicinn * 10 3 6 dhà\nHyperuricemia 10 dhà 6 0\nTha siostam a ’chuirp agus teirmean ADR fa leth air an òrdachadh ann an òrdugh tricead a’ teàrnadh ann an gàirdean IMBRUVICA.<1 used for frequency above 0 and below 0.5%\n& biodag; A ’toirt a-steach 2 thachartas de hemorrhage le toradh marbhtach ann an gàirdean IMBRUVICA agus 1 tachartas de neutropenia le toradh marbhtach anns a’ ghàirdean placebo + BR.\nTha fibrillation atrial de ìre sam bith air tachairt ann an 7% de dh ’euslaintich a chaidh an làimhseachadh le IMBRUVICA + BR agus 2% de dh’ euslaintich a chaidh an làimhseachadh le placebo + BR. B ’e tricead fibrillation atrial Ìre 3 agus 4 3% ann an euslaintich a chaidh an làimhseachadh le IMBRUVICA + BR agus 1% ann an euslaintich a chaidh an làimhseachadh le placebo + BR.\nTha droch bhuaidhean a tha air am mìneachadh gu h-ìosal ann an Clàr 10 a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA + obinutuzumab le fad meadhanach de 29.3 mìosan agus nochdadh do chlorambucil + obinutuzumab le meadhan de 5.1 mìosan ann an iLLUMINATE ann an euslaintich le CLL / SLL nach deach a làimhseachadh roimhe.\nClàr 10: Freagairtean dona a chaidh aithris a-steach aig a ’char as lugha 10% de dh’ euslaintich anns a ’ghàirdean IMBRUVICA ann an euslaintich le CLL / SLL ann an Soillseachadh\nFreagairt droch bhuaidh air siostam bodhaig IMBRUVICA + Obinutuzumab\n(N = 113) Chlorambucil + Obinutuzumab\nNeutropenia * 48 39 64 48\nThrombocytopenia * 36 19 28 aon-deug\nRash * 36 3 aon-deug 0\nBruising * 32 3 3 0\nBuinneach 3. 4 3 10 0\nPian muscleach-chnàimheach * 33 1 2. 3 3\nSpasms fèithean 13 0 6 0\nCasadaich 27 1 12 0\nFreagairt co-cheangailte ri infusion 25 dhà 58 8\nHemorrhage * 25 1 9 0\nHipirtheannas * 17 4 4 3\nPyrexia 19 dhà 26 1\nSgìths 18 0 17 dhà\nEdema peripheral 12 0 7 0\nAm fiabhras-clèibhe* 16 9 9 4 & biodag;\nGalar an t-slighe analach àrd 14 1 6 0\nGalar craicinn * 13 1 3 0\nGalar tract urinary 12 3 7 1\nCo-bhanntachd aon-deug 0 dhà 0\nFibrillation atrial 12 5 0 0\n& biodag; A ’toirt a-steach aon tachartas le toradh marbhtach.\nTha droch bhuaidhean a tha air am mìneachadh gu h-ìosal ann an Clàr 11 a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA + rituximab le fad meadhanach de 34.3 mìosan agus nochdadh do FCR le meadhan de 4.7 mìosan ann an E1912 ann an euslaintich le CLL / SLL nach deach a làimhseachadh roimhe a bha 70 bliadhna no nas òige.\nClàr 11: Freagairtean Droch air an deach aithris a-steach aig a ’char as lugha 15% de dh’ euslaintich ann an gàirdean IMBRUVICA ann an euslaintich le CLL / SLL ann an E1912\nFreagairt gabhaltach IMBRUVICA + Rituximab\n(N = 352) Fludarabine + Cyclophosphamide + Rituximab\nSgìths 80 dhà 78 3\nEdema peripheral 28 1 17 0\nPian 2. 3 dhà 8 0\nPian muscleach-chnàimheach * 61 5 35 dhà\nBuinneach 53 4 27 1\nStomatitis * 22 1 8 1\nPian bhoilg * 19 dhà 10 1\nVomiting 18 dhà 28 0\nRash * 49 4 29 5\nBruising * 36 1 4 1\nHipirtheannas * 42 19 22 6\nHemorrhage * 31 dhà 8 1\nCeann goirt 40 1 27 1\nMeadhrachadh fichead 's a h-aon 1 13 1\nNeuropathy iomallach * 19 1 13 1\nCasadaich 32 0 25 0\nDyspnea 22 dhà fichead 's a h-aon 1\nGalar an t-slighe analach àrd 29 1 19 dhà\nGalar craicinn * 16 1 3 1\nLùghdachadh air miann còig-deug 0 fichead 1\nClàr 12: Tagh Eas-òrdughan obair-lann (& ge; 15% Ìre sam bith), Ùr no nas miosa bhon bhun-loidhne ann an euslaintich a tha a ’faighinn IMBRUVICA (E1912)\nLùghdaich neodrofils 53 30 70 44\nChaidh plaidean sìos 43 7 69 25\nChaidh hemoglobin sìos 26 0 51 dhà\nMheudaich Creatinine 38 1 17 1\nMheudaich bilirubin 30 dhà còig-deug 0\nMheudaich AST 25 3 2. 3 <1\nStèidhichte air tomhais obair-lann a rèir slatan-tomhais IWCLL\nMacroglobulinemia Waldenstrom agus lymphoma sòn iomaill\nTha an dàta a tha air a mhìneachadh gu h-ìosal a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA ann an trì deuchainnean clionaigeach le aon ghàirdean fosgailte (Sgrùdadh 1118, Sgrùdadh 1121, agus gàirdean monotherapy INNOVATE) agus aon deuchainn fo smachd air thuaiream (INNOVATE) ann an euslaintich le WM no MZL, a’ toirt a-steach n = iomlan 307 euslaintich gu h-iomlan agus n = 232 euslaintich fosgailte do IMBRUVICA. Bha sgrùdadh 1118 a ’toirt a-steach 63 euslaintich le WM a chaidh a làimhseachadh roimhe agus a fhuair aon àidseant IMBRUVICA. Bha sgrùdadh 1121 a ’toirt a-steach euslaintich 63 le MZL a chaidh a làimhseachadh roimhe agus a fhuair aon àidseant IMBRUVICA. Bha INNOVATE a ’toirt a-steach euslaintich 150 le WM naive no WM a chaidh a làimhseachadh roimhe a fhuair IMBRUVICA no placebo ann an co-bhonn le rituximab. Bha gàirdean monotherapy INNOVATE a ’toirt a-steach 31 euslaintich le WM a chaidh a làimhseachadh roimhe agus a dh’ fhàillig leigheas le rituximab roimhe agus a fhuair IMBRUVICA.\nB ’e na droch bhuaidhean as cumanta ann an Sgrùdaidhean 1118, 1121, agus INNOVATE (& ge; 20%) thrombocytopenia, a’ bhuineach, bruis, neutropenia, pian fèitheach, hemorrhage, anemia, broth, laigse fèithe, agus nausea.\nChuir seachd sa cheud de dh ’euslaintich a bha a’ faighinn IMBRUVICA thairis air Sgrùdaidhean 1118, 1121, agus INNOVATE stad air làimhseachadh mar thoradh air droch ath-bheachdan. B ’e na droch bhuaidhean as cumanta a bha a’ leantainn gu stad fibrillation atrial, galar sgamhain eadar-roinneil, a ’bhuineach agus a’ bhroth. Thachair droch bhuaidhean a lean gu lùghdachadh dòs ann an 13% euslaintich.\nSgrùdadh 1118 Agus INNOVATE Monotherapy Arm\nTha droch bhuaidhean agus ana-cainnt obair-lann a tha air am mìneachadh gu h-ìosal ann an Clàran 13 agus 14 a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA le fad meadhanach de 11.7 mìosan ann an Sgrùdadh 1118 agus 33 mìosan anns a’ ghàirdean INNOVATE Monotherapy.\nClàr 13: Freagairtean Droch Neo-hematologic ann an & ge; 10% ann an euslaintich le WM ann an Sgrùdadh 1118 agus an gàirdean monotherapy INNOVATE (N = 94)\nEas-òrdughan gastrointestinal Buinneach 38 dhà\nNausea fichead 's a h-aon 0\nStomatitis * còig-deug 0\nGalar reflux gastroesophageal 12 0\nEas-òrdughan craiceann is subcutaneous Bruising * 28 1\nRash * fichead 's a h-aon 1\nEas-òrdughan bhìorasach Hemorrhage * 28 0\nHipirtheannas * 14 4\nEas-òrdughan coitcheann agus làrach rianachd Sgìths 18 dhà\ncumhaichean Pyrexia 12 dhà\nEas-òrdughan cnàmhan fèitheach agus ceangailteach Pian muscleach-chnàimheach * fichead 's a h-aon 0\nSpasms fèithean 19 0\nGalaran agus galairean Galar an t-slighe analach àrd 19 0\nGalar craicinn * 18 3\nSinusitis * 16 0\nAm fiabhras-clèibhe* 13 5\nEas-òrdughan siostam nearbhach Ceann goirt 14 0\nMeadhrachadh 13 0\nEas-òrdughan analach, thoracic agus mediastinal Casadaich 13 0\nTha siostam a ’chuirp agus na teirmean as fheàrr le ADR air an òrdachadh ann an òrdugh tricead a’ teàrnadh.\n* A ’toirt a-steach grunn theirmean ADR.\nClàr 14: Eas-òrdughan obair-lann hematologic làimhseachaidh ann an euslaintich le WM ann an sgrùdadh 1118 agus gàirdean monotherapy INNOVATE (N = 94)\nÌrean AU (%) Ìre 3 no 4 (%)\nLùghdaich truinnsearan 38 aon-deug\nLùghdaich neodrophils 43 16\nLùghdaich hemoglobin fichead 's a h-aon 6\nTha thrombocytopenia Ìre 4 làimhseachaidh-èiginn (4%) agus neutropenia (7%) air tachairt ann an euslaintich.\nTha droch bhuaidhean a tha air am mìneachadh gu h-ìosal ann an Clàr 15 a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA + R le ùine meadhanach de 25.8 mìosan agus nochdadh air placebo + R le ùine meadhanach de 15.5 mìosan ann an euslaintich le làimhseachadh naive no WM a chaidh a làimhseachadh roimhe ann an INNOVATE.\nClàr 15: Freagairtean dona a chaidh aithris a-steach aig a ’char as lugha 10% de dh’ euslaintich agus aig a ’char as lugha 2% nas motha ann an gàirdean IMBRUVICA ann an euslaintich le WM ann an INNOVATE\nFreagairt gabhaltach IMBRUVICA + R.\n(N = 75) Placebo + R.\nBruising * 37 1 5 0\nRash * 24 1 aon-deug 0\nPian muscleach-chnàimheach * 35 4 fichead 's a h-aon 3\nArthralgia 24 3 aon-deug 1\nSpasms fèithean 17 0 12 1\nHemorrhage * 32 3 17 4t\nHipirtheannas * fichead 13 5 4\nBuinneach 28 0 còig-deug 1\nNausea fichead 's a h-aon 0 12 0\nConstipation 13 1 aon-deug 1\nAm fiabhras-clèibhe* 19 13 5 3\nGalar craicinn * 17 3 3 0\nGalar tract urinary 13 0 0 0\nFliù 12 0 7 1\nGalar tract analach àrd viral aon-deug 0 7 0\nEdema peripheral 17 0 12 1\nEas-òrdughan analach, thoracic, agus mediastinal\nCasadaich 17 0 aon-deug 0\nNeutropenia * 16 12 aon-deug 4\nFibrillation atrial còig-deug 12 3 1\nMeadhrachadh aon-deug 0 7 0\nInsomnia aon-deug 0 4 0\nHypokalemia aon-deug 0 1 1\nChaidh ath-bheachdan ìre 3 no 4 co-cheangailte ri infusion a choimhead ann an 1% de dh ’euslaintich a chaidh an làimhseachadh le IR.\nTha droch bhuaidhean agus ana-cainnt obair-lann a tha air am mìneachadh gu h-ìosal ann an Clàran 16 agus 17 a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA le meadhan-ùine de 11.6 mìosan ann an Sgrùdadh 1121.\nClàr 16: Freagairtean Droch Neo-hematologic ann an & ge; 10% ann an euslaintich le MZL ann an Sgrùdadh 1121 (N = 63)\nSiostam bodhaig Freagairt gabhaltach Ìrean AU (%) Ìre 3 no nas àirde (%)\nEas-òrdughan coitcheann agus cumhaichean làrach rianachd Sgìths 44 6\nEdema peripheral 24 dhà\nPyrexia 17 dhà\nEas-òrdughan gastrointestinal Buinneach 43 5\nStomatitis * 17 dhà\nPian bhoilg 16 dhà\nPian bhoilg àrd 13 0\nVomiting aon-deug dhà\nEas-òrdughan craiceann is subcutaneous Bruising * 41 0\nRash * 29 5\nEas-òrdughan cnàmhan fèitheach agus ceangailteach Pian fèitheach 40 3\nArthralgia 24 dhà\nSpasms fèithean 19 3\nGalaran agus galairean Galar an t-slighe analach àrd fichead 's a h-aon 0\nSinusitis * 19 0\nBronchitis aon-deug 0\nAm fiabhras-clèibhe* aon-deug 10\nEas-òrdughan bhìorasach Hemorrhage * 30 2 & biodag;\nHipirtheannas * 14 5\nEas-òrdughan analach, thoracic agus mediastinal Casadaich 22 dhà\nDyspnea fichead 's a h-aon dhà\nEas-òrdughan siostam nearbhach Meadhrachadh 19 0\nEas-òrdughan inntinn-inntinn An imcheist 16 dhà\nClàr 17: Eas-òrdughan obair-lann hematologic làimhseachaidh ann an euslaintich le MZL ann an sgrùdadh 1121 (N = 63)\nChaidh plaidean sìos 49 6\nChaidh hemoglobin sìos 43 13\nLùghdaich neodrofils 22 13\nTha thrombocytopenia Ìre 4 làimhseachaidh-èiginn (3%) agus neutropenia (6%) air tachairt ann an euslaintich.\nTha an dàta a tha air a mhìneachadh gu h-ìosal a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA ann an deuchainn clionaigeach leubail fosgailte (Sgrùdadh 1129) a bha a’ toirt a-steach euslaintich 42 le cGVHD às deidh fàilligeadh corticosteroid ciad loidhne agus a dh ’fheumadh leigheas a bharrachd.\nB ’e na droch bhuaidhean as cumanta anns an deuchainn cGVHD (& ge; 20%) reamhar, bruis, a’ bhuineach, thrombocytopenia, stomatitis, spasms fèithe, nausea, hemorrhage, anemia, agus neumonia. Thachair fibrillation atrial ann an aon euslainteach (2%) a bha aig Ìre 3.\nChuir ceithir air fhichead sa cheud de dh ’euslaintich a bha a’ faighinn IMBRUVICA anns an deuchainn cGVHD stad air làimhseachadh air sgàth droch ath-bheachdan. B ’e na h-ath-bhualaidhean as cumanta a dh’ adhbhraich stad air sgìos agus neumonia. Thachair droch bhuaidhean a lean gu lùghdachadh dòs ann an 26% euslaintich.\nTha droch bhuaidhean agus ana-cainnt obair-lann a tha air am mìneachadh gu h-ìosal ann an Clàran 18 agus 19 a ’nochdadh nochdadh do IMBRUVICA le ùine mheadhanail de 4.4 mìosan anns an deuchainn cGVHD.\nClàr 18: Ath-bheachdan cronail neo-hematologic ann an & ge; 10% de dh ’euslaintich le cGVHD (N = 42)\nEas-òrdughan coitcheann agus cumhaichean làrach rianachd Sgìths 57 12\nEas-òrdughan craiceann is subcutaneous Bruising * 40 0\nRash * 12 0\nEas-òrdughan gastrointestinal Buinneach 36 10\nStomatitis 29 dhà\nEas-òrdughan cnàmhan fèitheach agus ceangailteach Spasms fèithean 29 dhà\nPian fèitheach 14 5\nEas-òrdughan bhìorasach Hemorrhage 26 0\nAm fiabhras-clèibhe fichead 's a h-aon 14t\nSepsis 10 10\nEas-òrdughan siostam nearbhach Ceann goirt 17 5\nLeòn, puinnseanachadh agus duilgheadasan modhan-obrach Teich 17 0\nEas-òrdughan analach, thoracic agus mediastinal Casadaich 14 0\nDyspnea 12 dhà\nMetabolism agus eas-òrdughan beathachaidh Hypokalemia 12 7\nTha clas organ an t-siostaim agus na teirmean as fheàrr le ADR air an òrdachadh ann an òrdugh tricead a ’teàrnadh.\n& biodag; A ’toirt a-steach 2 thachartas le toradh marbhtach.\nClàr 19: Eas-òrdughan obair-lann hematologic làimhseachaidh ann an euslaintich le cGVHD (N = 42)\nChaidh plaidean sìos 33 0\nLùghdaich neodrofils 10 10\nChaidh hemoglobin sìos 24 dhà\nThachair neutropenia Ìre 4 làimhseachaidh-èiginn ann an 2% de dh ’euslaintich.\nFreagairtean cronail cudromach a bharrachd\nTha dàta mu thachartasan cardiovascular stèidhichte air deuchainnean fo smachd air thuaiream le IMBRUVICA (n = 2,115; ùine làimhseachaidh meadhanach de 19.1 mìosan airson euslaintich 1,157 a chaidh a làimhseachadh le IMBRUVICA agus 5.3 mìosan airson 958 euslaintich anns a ’ghàirdean smachd). Bha an tachartas de tachyarrhythmias ventricular (extrasystoles ventricular, arrhythmias ventricular, fibrillation ventricular, flutter ventricular, agus tachycardia ventricular) de ìre sam bith aig 1.0% an aghaidh 0.4% agus de Ìre 3 no nas motha bha 0.3% an aghaidh 0% ann an euslaintich a chaidh an làimhseachadh le IMBRUVICA an coimeas ri euslaintich anns a ’ghàirdean smachd. A bharrachd air an sin, bha an tachartas de fibrillation atrial agus flutter atrial de ìre sam bith aig 8.4% an aghaidh 1.6% agus airson Ìre 3 no nas motha bha 4.0% an aghaidh 0.5% ann an euslaintich a chaidh an làimhseachadh le IMBRUVICA an coimeas ri euslaintich anns a ’ghàirdean smachd.\nBha an tachartas de thachartasan cerebrovascular ischemic (tubaistean cerebrovascular, stròc ischemic, ischemia cerebral, agus ionnsaigh ischemic thar-ghluasadach) de ìre sam bith 1% an aghaidh 0.4% agus Ìre 3 no nas motha aig 0.5% an aghaidh 0.2% ann an euslaintich a chaidh an làimhseachadh le IMBRUVICA an coimeas ri euslaintich ann an an gàirdean smachd, fa leth.\nAnn an deuchainnean fo smachd air thuaiream (n = 2,115; ùine làimhseachaidh meadhanach de 19.1 mìosan airson 1,157 euslaintich air an làimhseachadh le IMBRUVICA agus 5.3 mìosan airson 958 euslaintich anns a ’ghàirdean smachd), thachair a’ bhuineach aig ìre sam bith aig ìre 43% de dh ’euslaintich a chaidh an làimhseachadh le IMBRUVICA an coimeas gu 19% de dh ’euslaintich anns a’ ghàirdean smachd. Thachair a ’bhuineach Ìre 3 ann an 3% an aghaidh 1% de dh’ euslaintich le làimhseachadh IMBRUVICA an coimeas ris a ’ghàirdean smachd, fa leth. Chuir nas lugha na 1% (0.3%) de chuspairean stad air IMBRUVICA mar thoradh air a ’bhuineach an coimeas ri 0% anns a’ ghàirdean smachd.\nStèidhichte air dàta bho 1,605 de na h-euslaintich sin, b ’e an ùine meadhanach airson a’ chiad turas 21 latha (raon, 0 gu 708) an aghaidh 46 latha (raon, 0 gu 492) airson a ’bhuineach ìre sam bith agus 117 latha (raon, 3 gu 414) an aghaidh 194 latha (raon, 11 gu 325) airson a ’bhuineach Ìre 3 ann an euslaintich le làimhseachadh IMBRUVICA an coimeas ris a’ ghàirdean smachd, fa leth. De na h-euslaintich a thug cunntas air a ’bhuineach, bha fuasgladh iomlan aig 85% an aghaidh 89%, agus cha robh 15% an aghaidh 11% air aithris a thoirt seachad aig àm an sgrùdaidh ann an euslaintich le làimhseachadh IMBRUVICA an coimeas ris a’ ghàirdean smachd, fa leth. B ’e an ùine meadhanach bho thoiseach gu rùn ann an cuspairean air an làimhseachadh le IMBRUVICA 7 latha (raon, 1 gu 655) an aghaidh 4 latha (raon, 1 gu 367) airson a’ bhuineach ìre sam bith agus 7 latha (raon, 1 gu 78) an aghaidh 19 latha ( raon, 1 gu 56) airson a ’bhuineach Ìre 3 ann an cuspairean air an làimhseachadh le IMBRUVICA an coimeas ris a’ ghàirdean smachd, fa leth.\nAnn an deuchainnean fo smachd air thuaiream (n = 2,115; ùine làimhseachaidh meadhanach de 19.1 mìosan airson 1,157 euslaintich air an làimhseachadh le IMBRUVICA agus 5.3 mìosan airson euslaintich 958 anns a ’ghàirdean smachd), thachair sealladh neo-shoilleir agus acuity lèirsinneach lùghdaichte de ìre sam bith ann an 11% de dh’ euslaintich a chaidh an làimhseachadh le IMBRUVICA (9% Ìre 1, 2% Ìre 2, no Ìre 3 no nas àirde) an coimeas ri 6% anns a ’ghàirdean smachd (5% Ìre 1 agus<1% Grade 2 and 3).\nStèidhichte air dàta bho 1,605 de na h-euslaintich sin, b ’e an ùine meadhanach airson tòiseachadh an toiseach 91 latha (raon, 0 gu 617) an aghaidh 100 latha (raon, 2 gu 477) ann an euslaintich le làimhseachadh IMBRUVICA an coimeas ris a’ ghàirdean smachd, fa leth. De na h-euslaintich a thug cunntas air buairidhean lèirsinneach, bha rùn iomlan aig 60% an aghaidh 71% agus cha robh 40% an aghaidh 29% air aithris a thoirt seachad aig àm an sgrùdaidh ann an euslaintich le làimhseachadh IMBRUVICA an coimeas ris a ’ghàirdean smachd, fa leth. B ’e an ùine meadhanach bho thoiseach gu rùn 37 latha (raon, 1 gu 457) an aghaidh 26 latha (raon, 1 gu 721) ann an cuspairean air an làimhseachadh le IMBRUVICA an coimeas ris a’ ghàirdean smachd, fa leth.\nChaidh an dàta sàbhailteachd bho leanmhainn fad-ùine thairis air 5 bliadhna de 1,178 euslaintich (làimhseachadh-naive CLL / SLL n = 162, ath-chraoladh / teasairginn CLL / SLL n = 646, agus ath-chraoladh / teasairginn MCL n = 370) air an làimhseachadh le IMBRUVICA mion-sgrùdadh. B ’e an ùine làimhseachaidh meadhanach airson CLL / SLL 51 mìosan (raon, 0.2 gu 98 mìosan). B ’e an ùine làimhseachaidh meadhanach airson MCL 11 mìosan (raon, 0 gu 87 mìosan). Mheudaich an ìre tionalach de hip-fhulangas thar ùine le làimhseachadh fada IMBRUVICA. B ’e an ìre tricead airson Ìre 3 no mòr-fhulangas 4% (bliadhna 0-1), 6% (bliadhna 1-2), 8% (bliadhna 2-3), 9% (bliadhna 3-4), agus 9% (bliadhna 4-5). Bha an tachartas airson na 5 bliadhna aig 11%.\nChaidh na droch bhuaidhean a leanas a chomharrachadh rè cleachdadh postapproval de IMBRUVICA. Leis gu bheil na h-ath-bheachdan sin air an aithris gu saor-thoileach bho shluagh de mheud mì-chinnteach, chan eil e an-còmhnaidh comasach tuairmse a dhèanamh air cho tric agus a bhith a ’stèidheachadh dàimh adhbharach ri bhith a’ nochdadh dhrogaichean.\nEas-òrdughan hepatobiliary: fàilligeadh hepatic a ’toirt a-steach tachartasan acrach agus / no marbhtach, cirrhosis hepatic\nEas-òrdughan analach: galar sgamhain eadar-roinneil\nEas-òrdughan metabolach agus beathachaidh: syndrome lysis tumhair\nEas-òrdughan siostam dìon: clisgeadh anaphylactic, angioedema, urticaria\nEas-òrdughan teannachaidh craiceann is subcutaneous: Syndrome Stevens-Johnson (SJS), onychoclasis, panniculitis, dermatoses neutrophilic\nGalaran: ath-bhualadh hepatitis B.\nEas-òrdughan siostam nearbhach: neuropathy peripheral\nBuaidh luchd-bacadh CYP3A air Ibrutinib\nDh ’fhaodadh co-bhanntachd IMBRUVICA le inhibitor CYP3A làidir no meadhanach àrdachadh dùmhlachdan plasma ibrutinib [faic PHARMACOLOGY CLINICAL ]. Faodaidh barrachd dùmhlachd ibrutinib an cunnart bho thocsaineachd co-cheangailte ri drogaichean a mheudachadh.\nThathas a ’moladh atharrachaidhean dòsan de IMBRUVICA nuair a thèid an cleachdadh gu co-fhreagarrach le luchd-dìon posaconazole, voriconazole agus meadhanach CYP3A [faic DOSAGE AGUS RIAGHALTAS ].\nSeachain cleachdadh concomitant de luchd-dìon làidir CYP3A eile. Cuir stad air IMBRUVICA ma thèid na luchd-dìon sin a chleachdadh sa gheàrr-ùine (leithid anti-gabhaltach airson seachd latha no nas lugha) [faic DOSAGE AGUS RIAGHALTAS ].\nSeachain orain grapefruit agus Seville rè làimhseachadh IMBRUVICA, oir tha iad sin a ’toirt a-steach luchd-dìon làidir no meadhanach de CYP3A.\nBuaidh luchd-inntrigidh CYP3A air Ibrutinib\nDh ’fhaodadh co-bhanntachd IMBRUVICA le luchd-brosnachaidh làidir CYP3A lùghdachadh a dhèanamh air dùmhlachd ibrutinib. Seachain co-rianachd le luchd-brosnachaidh làidir CYP3A [faic PHARMACOLOGY CLINICAL ].\nTha tachartasan sèididh marbhtach air tachairt ann an euslaintich a fhuair IMBRUVICA. Thachair hemorrhage mòr (& ge; Ìre 3, fìor dhroch thachartasan, no prìomh shiostam nèamhach; me, hemorrhage intracranial [a ’toirt a-steach hematoma subdural], bleeding gastrointestinal, hematuria, agus hemorrhage post-modhan-obrach) ann an 4% euslaintich, le bàsan a’ tachairt ann an 0.4% de 2,838 euslaintich a fhuair IMBRUVICA ann an 27 deuchainnean clionaigeach. Thachair tachartasan sèididh, a ’toirt a-steach bruis agus petechiae, ann an 39% de dh’ euslaintich a fhuair IMBRUVICA.\nChan eil an dòigh-obrach airson na tachartasan sèididh air a thuigsinn gu math.\nTha cleachdadh an dàrna cuid riochdairean anticoagulant no antiplatelet ann an co-chòrdadh ri IMBRUVICA a ’meudachadh chunnart hemorrhage mòr. Thar deuchainnean clionaigeach, fhuair 3.1% de 2,838 euslaintich a fhuair IMBRUVICA às aonais antiplatelet no anticoagulant therapy hemorrhage mòr. Le bhith a ’cur leigheas antiplatelet le no às aonais leigheas anticoagulant mheudaich an ceudad seo gu 4.4%, agus le bhith a’ cur leigheas anticoagulant le no às aonais antiplatelet therapy mheudaich an ceudad seo gu 6.1%. Beachdaich air na cunnartan agus na buannachdan bho anticoagulant no antiplatelet therapy nuair a thèid an co-rianachd le IMBRUVICA. Cumail sùil airson soidhnichean agus comharran sèididh.\nBeachdaich air a ’bhuannachd a th’ ann a bhith a ’cumail IMBRUVICA air ais airson co-dhiù 3 gu 7 latha ro agus às deidh obair-lannsa a rèir an seòrsa obair-lannsa agus cunnart dòrtadh fala [faic Sgrùdaidhean Clionaigeach ].\nTha galairean marbhtach agus neo-mharbhtach (a ’toirt a-steach bacterial, viral, no fungach) air tachairt le IMBRUVICA therapy. Thachair galairean Ìre 3 no nas motha ann an 21% de 1,476 euslaintich a fhuair IMBRUVICA ann an deuchainnean clionaigeach [faic MOLAIDHEAN ADVERSE ]. Tha cùisean de leukoencephalopathy adhartach ioma-fhuaimneach (PML) agus Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) air tachairt ann an euslaintich a tha air an làimhseachadh le IMBRUVICA. Beachdaich air prophylaxis a rèir inbhe a ’chùraim ann an euslaintich a tha ann an cunnart nas motha airson galairean failleanach. Cumail sùil air agus measadh euslaintich airson fiabhras agus galairean agus làimhseachadh gu h-iomchaidh.\nAnn an 645 euslaintich le malignancies B-cealla a fhuair IMBRUVICA mar aon àidseant, thachair neutropenia ìre 3 no 4 ann an 23% de dh ’euslaintich, thrombocytopenia ìre 3 no 4 ann an 8% agus anemia ìre 3 no 4 ann an 3%, stèidhichte air tomhas obair-lann .\nCumail sùil air cunntasan fala iomlan gach mìos.\nTha arrhythmias cairdich marbhtach agus dona air tachairt le IMBRUVICA. Thachair tachyarrhythmias ventricular Ìre 3 no nas motha ann an 0.2% de dh ’euslaintich agus thachair fibrillation atrial Ìre 3 no nas motha agus flutter atrial ann an 4% de 1,476 euslaintich a fhuair IMBRUVICA ann an deuchainnean clionaigeach. Tha na tachartasan sin air tachairt gu sònraichte ann an euslaintich le factaran cunnart cridhe, mòr-fhulangas, galairean gruamach, agus eachdraidh roimhe seo de arrhythmias cairdich [faic MOLAIDHEAN ADVERSE ].\nCùm sùil air euslaintich gu clinigeach airson arrhythmias cairdich. Faigh ECG airson euslaintich a tha a ’leasachadh comharraidhean arrhythmic (m.e., palpitations, lightheadedness, syncope, pian ciste) no dyspnea tòiseachaidh ùr. Stiùirich arrhythmias cairdich gu h-iomchaidh, agus ma chumas e a ’dol, beachdaich air na cunnartan agus na buannachdan bho làimhseachadh IMBRUVICA agus lean stiùiridhean atharrachadh dòs [faic DOSAGE AGUS RIAGHALTAS ].\nThachair hip-fhulangas ann an 19% de 1,476 euslaintich a fhuair IMBRUVICA ann an deuchainnean clionaigeach. Tha Hipirtheannas Ìre 3 no nas motha a ’tachairt ann an 8% euslaintich. A rèir dàta bho 1,124 de na h-euslaintich sin, b ’e an ùine meadhanach airson tòiseachadh 5.9 mìosan (raon, 0.03 gu 24 mìosan).\nCumail sùil air cuideam fala ann an euslaintich a tha air an làimhseachadh le IMBRUVICA agus tòiseachadh no atharrachadh cungaidh anti-hypertensive tro làimhseachadh le IMBRUVICA mar a bhios iomchaidh.\nDìth Malign Bun-sgoile\nTha malignancies eile (10%), a ’toirt a-steach carcinomas neo-chraiceann (4%), am measg nan 1,476 euslaintich a fhuair IMBRUVICA ann an deuchainnean clionaigeach. B ’e an dàrna malignancy bun-sgoile as trice aillse craiceann neo-melanoma (6%).\nSyndrome Tumis Lysis\nIs ann ainneamh a chaidh aithris a thoirt air syndrome lysis tumhair le IMBRUVICA. Dèan measadh air a ’chunnart bun-loidhne (m.e. eallach eallach àrd) agus gabh ceumannan iomchaidh. Cumail sùil gheur air euslaintich agus làimhseachadh mar a bhios iomchaidh.\nStèidhichte air toraidhean ann am beathaichean, faodaidh IMBRUVICA cron a dhèanamh air fetal nuair a thèid a thoirt do bhoireannach a tha trom le leanabh. Dh ’adhbhraich rianachd ibrutinib do radain is coineanaich a bha trom le leanabh rè ùine organogenesis puinnseanta embryo-fetal a’ toirt a-steach malformations aig nochdaidhean a bha 2-20 uair nas àirde na an fheadhainn a chaidh aithris ann an euslaintich le malignancies hematologic. Thoir comhairle do bhoireannaich a tha trom le leanabh mun chunnart a dh ’fhaodadh a bhith ann don fetus. Thoir comhairle do bhoireannaich le comas gintinn gus casg-gineamhainn èifeachdach a chleachdadh aig àm làimhseachaidh le IMBRUVICA agus airson 1 mhìos às deidh an dòs mu dheireadh. [faic Cleachd ann an àireamhan sònraichte ].\nThoir comhairle don euslainteach na bileagan euslainteach a chaidh aontachadh le FDA a leughadh ( FIOSRACHADH PATIENT ).\nThoir fios do dh ’euslaintich gu bheil e comasach dòrtadh fala, agus cunntas a thoirt air soidhnichean no comharraidhean sam bith (fìor cheann goirt, fuil ann an stòl no fual, bleeding fada no neo-riaghlaichte). Innis don euslainteach gur dòcha gu feumar briseadh a-steach air IMBRUVICA airson modhan meidigeach no fiaclaireachd [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ].\nThoir fios do dh ’euslaintich a thaobh comasachd droch ghalair, agus cunntas a thoirt air soidhnichean no comharraidhean sam bith (fiabhras, fuachd, laigse, troimh-chèile) a tha a’ moladh gabhaltachd [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ].\nComhairlichean euslaintich a bhith ag aithris air comharran sam bith de palpitations, lightheadedness, dizziness, fainting, shortness of breath, agus mì-chofhurtachd broilleach [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ].\nInnis dha euslaintich gu bheil bruthadh-fala àrd air tachairt ann an euslaintich a tha a ’gabhail IMBRUVICA, a dh’ fhaodadh gum bi feum air làimhseachadh le anti-hypertensive therapy [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ].\nCuir fios gu euslaintich gu bheil malignancies eile air tachairt ann an euslaintich a chaidh a làimhseachadh le IMBRUVICA, a ’toirt a-steach cansearan craiceann agus carcinomas eile [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ].\nSyndrome lysis tumhair\nThoir fios do dh ’euslaintich mun chunnart a dh’fhaodadh a bhith ann an syndrome lysis tumhair agus cunntas a thoirt air soidhnichean agus comharraidhean sam bith co-cheangailte ris an tachartas seo don t-solaraiche cùram slàinte aca airson measadh [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ].\nThoir comhairle do bhoireannaich mun chunnart a dh ’fhaodadh a bhith ann do fetus. Thoir comhairle do bhoireannaich le comas gintinn gus innse don t-solaraiche cùram-slàinte aca gu bheil torrachas aithnichte no amharasach [faic RABHADH AGUS CÙISEAN , Cleachd ann an àireamhan sònraichte ].\nThoir comhairle do bhoireannaich le comas gintinn gus casg-gineamhainn èifeachdach a chleachdadh rè làimhseachadh le IMBRUVICA agus airson 1 mhìos às deidh an dòs mu dheireadh [faic Cleachd ann an àireamhan sònraichte ].\nThoir comhairle dha fireannaich le com-pàirtichean boireann mu chomas gintinn gus casg-gineamhainn èifeachdach a chleachdadh rè làimhseachadh le IMBRUVICA agus airson 1 mhìos às deidh an dòs mu dheireadh [faic Cleachd ann an àireamhan sònraichte , Tocsaineòlas neo-laghan ].\nA ’toirt comhairle do bhoireannaich gun a bhith a’ briodadh air a ’chìch rè an làimhseachaidh le IMBRUVICA agus airson 1 seachdain às deidh an dòs mu dheireadh [faic Cleachd ann an àireamhan sònraichte ].\nThoir fios do dh ’euslaintich IMBRUVICA a thoirt gu beòil aon uair san latha a rèir stiùireadh an dotair aca agus gum bu chòir an dosachadh beòil (capsalan no tablaidean) a shlugadh gu h-iomlan le glainne uisge gun a bhith a’ fosgladh, a ’briseadh no a’ cagnadh nan capsalan no a ’gearradh, a’ pronnadh no a ’cagnadh nan clàran timcheall air an an aon uair gach latha [faic DOSAGE AGUS RIAGHALTAS ].\nThoir comhairle do dh ’euslaintich, ma thèid dòs làitheil de IMBRUVICA a chall, gum bu chòir a thoirt cho luath‘ s a ghabhas air an aon latha le tilleadh chun chlàr àbhaisteach an ath latha. Cha bu chòir dha euslaintich dòsan a bharrachd a ghabhail gus an dòs a chaidh a chall a dhèanamh suas [faic DOSAGE AGUS RIAGHALTAS ].\nThoir comhairle do dh ’euslaintich mu na fo-bhuaidhean cumanta a tha co-cheangailte ri IMBRUVICA [faic MOLAIDHEAN ADVERSE ]. Stiùir an t-euslainteach gu liosta iomlan de dhroch ath-bhualaidhean dhrogaichean ann am FIOSRACHADH PATIENT.\nA ’toirt comhairle do dh’ euslaintich innse do na solaraichean cùram slàinte aca mu gach cungaidh concomitant, a ’toirt a-steach cungaidhean cungaidh, drogaichean thar-chunntair, vitamain, agus toraidhean luibhean [faic EADAR-THEANGACHADH DRUG ].\nThoir comhairle do dh ’euslaintich gum faodadh iad a bhith a’ faighinn stòl sgaoilte no a ’bhuineach agus bu chòir dhaibh fios a chuir chun dotair aca ma chumas a’ bhuineach orra. A ’toirt comhairle do dh’ euslaintich uisgeachadh iomchaidh a chumail [faic MOLAIDHEAN ADVERSE ].\nCha robh Ibrutinib carcinogenic ann an sgrùdadh luch rasH2 6-mìosan aig dòsan beòil suas gu 2000 mg / kg / latha agus mar thoradh air sin bha nochdaidhean timcheall air 23 (fireannaich) gu 37 (boireann) nas àirde na an nochd ann an daoine aig dòs de 560 mg gach latha. [faic RABHADH AGUS CÙISEAN ].\nCha robh Ibrutinib mutagenic ann an assay mutagenicity bacterial (Ames), cha robh e clastogenic ann an assay aberration cromosome ann an ceallan mamalan (CHO), agus cha robh e clastogenic ann an assay micronucleus smior cnàimh in vivo ann an luchagan aig dòsan suas gu 2000 mg / kg .\nBhiodh radain a ’faighinn dòsan beòil làitheil de ibrutinib airson 4 seachdainean mus deach iad a pharadh agus nuair a bhiodh iad a’ càradh ann an fireannaich agus 2 sheachdain mus deigheadh iad a chàradh agus nuair a bhiodh iad a ’càradh nam boireannaich. Lean làimhseachadh radain boireann an dèidh torrachas suas gu latha gestation (GD) 7, agus lean làimhseachadh radain fhireann gu deireadh an sgrùdaidh. Cha robhas a ’faicinn buaidh sam bith air torachas no comasan gintinn ann am radain fireann no boireann suas chun an dòs as àirde a chaidh a dhearbhadh, 100 mg / kg / latha (dòs co-ionann daonna [HED] 16 mg / kg).\nFaodaidh IMBRUVICA cron a dhèanamh air fetal stèidhichte air toraidhean bho sgrùdaidhean bheathaichean. Chan eil dàta sam bith ri fhaighinn mu chleachdadh IMBRUVICA ann am boireannaich a tha trom le leanabh gus fiosrachadh a thoirt mu chunnart co-cheangailte ri prìomh lochdan breith agus breith anabaich. Ann an sgrùdaidhean gintinn bheathaichean, thug rianachd ibrutinib gu radain a bha trom agus coineanaich rè ùine organogenesis aig nochdaidhean suas ri 2-20 uair na dòsan clionaigeach de 420-560 mg gach latha a ’toirt a-mach puinnseanachadh embryofetal a’ toirt a-steach eas-structaran structarail (faic Dàta ). Thoir comhairle do bhoireannaich a tha trom le leanabh mun chunnart a dh ’fhaodadh a bhith ann don fetus.\nTha cunnart cùl-fhiosrachaidh aig gach torrachas easbhaidh breith, call, no droch bhuilean eile. Chan eil fios dè a ’chunnart cùl-fhiosrachaidh a th’ ann de phrìomh lochdan breith is breith chloinne don t-sluagh ainmichte. Ann an sluagh coitcheann na SA, is e 2-4% agus 15-20%, fa leth, an cunnart cùl-fhiosrachaidh de phrìomh lochdan breith agus breith chloinne ann an torrachas a tha aithnichte gu clinigeach.\nChaidh Ibrutinib a thoirt seachad gu beòil do radain a bha trom le leanabh rè ùine organogenesis aig dòsan de 10, 40 agus 80 mg / kg / latha. Bha Ibrutinib aig dòs de 80 mg / kg / latha co-cheangailte ri malformations visceral (cridhe agus prìomh shoithichean) agus barrachd ath-chuiridhean agus call post-implantachaidh. Tha an dòs de 80 mg / kg / latha ann am radain timcheall air 14 uair an nochd (AUC) ann an euslaintich le MCL no MZL agus 20 uair an nochd ann an euslaintich le CLL / SLL no WM a ’toirt seachad an dòs de 560 mg gach latha agus 420 mg gach latha. , fa leth. Bha Ibrutinib aig dòsan de 40 mg / kg / latha no nas motha co-cheangailte ri cuideaman fetal lùghdaichte. Tha an dòs de 40 mg / kg / latha ann am radain timcheall air 6 uair an nochd (AUC) ann an euslaintich le MCL a ’toirt seachad an dòs de 560 mg gach latha.\nChaidh Ibrutinib a thoirt seachad gu beòil do choineanaich a bha trom le leanabh rè ùine organogenesis aig dòsan de 5, 15, agus 45 mg / kg / latha. Bha Ibrutinib aig dòs de 15 mg / kg / latha no nas motha co-cheangailte ri atharrachaidhean cnàimhneach (sternebrae fuaichte) agus bha ibrutinib aig dòs de 45 mg / kg / latha co-cheangailte ri barrachd ath-chuiridhean agus call postimplantation. Tha an dòs de 15 mg / kg / latha ann an coineanaich timcheall air 2.0 uair an nochd (AUC) ann an euslaintich le MCL agus 2.8 uair an nochd ann an euslaintich le CLL / SLL no WM a ’toirt seachad an dòs de 560 agus 420 mg gach latha, fa leth.\nChan eil fiosrachadh sam bith ann a thaobh làthaireachd ibrutinib no na metabolites aige ann am bainne daonna, a ’bhuaidh air leanabh broilleach, no a’ bhuaidh air cinneasachadh bainne. Air sgàth a ’chomas airson droch ath-bhualaidhean dona anns a’ phàiste broilleach, comhairle a thoirt do bhoireannaich gun a bhith a ’toirt a’ bhroilleach rè làimhseachadh le IMBRUVICA agus airson 1 seachdain às deidh an dòs mu dheireadh.\nDearbhaich inbhe torrachas ann am boireannaich le comas gintinn mus tòisich IMBRUVICA.\nFaodaidh IMBRUVICA cron a dhèanamh air fetal nuair a thèid a thoirt do bhoireannaich a tha trom le leanabh [faic Cleachd ann an àireamhan sònraichte ]. Thoir comhairle do bhoireannaich le comas gintinn gus casg-gineamhainn èifeachdach a chleachdadh aig àm làimhseachaidh le IMBRUVICA agus airson 1 mhìos às deidh an dòs mu dheireadh.\nThoir comhairle dha fireannaich le com-pàirtichean boireann mu chomas gintinn gus casg-gineamhainn èifeachdach a chleachdadh rè làimhseachadh le IMBRUVICA agus airson 1 mhìos às deidh an dòs mu dheireadh.\nCha deach sàbhailteachd agus èifeachdas IMBRUVICA ann an euslaintich péidiatraiceach a stèidheachadh.\nDe na 1,124 euslaintich ann an sgrùdaidhean clionaigeach de IMBRUVICA, bha 64% dhiubh & ge; 65 bliadhna a dh'aois, agus bha 23% & ge; 75 bliadhna a dh'aois. Cha deach eadar-dhealachadh iomlan ann an èifeachdas fhaicinn eadar euslaintich nas òige agus nas sine. Bha anemia (gach ìre), neumonia (Ìre 3 no nas àirde), thrombocytopenia, hip-teannas, agus fibrillation atrial a ’tachairt nas trice am measg seann euslaintich a chaidh an làimhseachadh le IMBRUVICA.\nSeachain cleachdadh IMBRUVICA ann an euslaintich le fìor dhroch hepatic (clas C Child-Pugh). Cha deach sàbhailteachd IMBRUVICA a mheasadh ann an euslaintich le lagachadh hepatic meadhanach gu dona a rèir slatan-tomhais Child-Pugh.\nLùghdaich an dòs a thathar a ’moladh nuair a bhios tu a’ rianachd IMBRUVICA do dh ’euslaintich le lagachadh hepatic meadhanach no meadhanach (clas A agus B aig Child-Pugh). Cumail sùil air euslaintich nas trice airson droch bhuaidhean IMBRUVICA [faic DOSAGE AGUS RIAGHALTAS , PHARMACOLOGY CLINICAL ].\nFaodaidh riaghladh hyperviscosity ann an euslaintich WM a bhith a ’toirt a-steach plasmapheresis ro agus rè làimhseachadh le IMBRUVICA. Chan eil feum air atharrachaidhean air dòsan IMBRUVICA.\nChan eil eòlas sònraichte ann an riaghladh cus-tharraing ibrutinib ann an euslaintich. Fhuair aon chuspair fallain eòlas air àrdachadh enzym hepatic Ìre 4 (AST agus ALT) às deidh dòs de 1680 mg. Cum sùil gheur air euslaintich a tha a ’toirt a-steach barrachd na an dosachadh a thathar a’ moladh agus a ’toirt seachad làimhseachadh taiceil iomchaidh.\nTha Ibrutinib na inhibitor beag-molecule de BTK. Tha Ibrutinib a ’dèanamh ceangal covalent le fuigheall cysteine ann an làrach gnìomhach BTK, a’ leantainn gu casg air gnìomhachd enzymatic BTK. Tha BTK na mholalan soidhne den gabhadair antigen cealla-B (BCR) agus slighean gabhadair cytokine. Tha dreuchd BTK ann a bhith a ’cur chomharran tro na gabhadairean uachdar cealla-B a’ leantainn gu gnìomhachadh slighean a tha riatanach airson malairt cealla B, chemotaxis, agus adhesion. Tha sgrùdaidhean neo-laghan a ’sealltainn gu bheil ibrutinib a’ cur bacadh air fàs malignant B-cell agus mairsinn ann an vivo a bharrachd air imrich cealla agus adhesion substrate in vitro.\nAnn an euslaintich le lymphoma cealla-B ath-chuairteach> chaidh 90% còmhnaidh air làrach gnìomhach BTK ann an ceallan mononuclear fala peripheral fhaicinn suas ri 24 uairean às deidh dòsan ibrutinib de & ge; 2.5 mg / kg / latha (& ge; 175 mg / latha airson cuideam cuibheasach 70 kg).\nCruinneachadh truinnsear in vitro\nSheall Ibrutinib casg air cruinneachadh platelet air a bhrosnachadh le collagen, le luachan IC50 aig 4.6 & mu; M (2026 ng / mL), 0.8 & mu; M (352 ng / mL), agus 3 & mu; M (1321 ng / mL) ann an sampallan fala bho luchd-tabhartais fallain, luchd-tabhartais a ’gabhail warfarin, agus luchd-tabhartais le fìor dhroch dubhaig, fa leth. Cha do sheall Ibrutinib casg brìoghmhor air cruinneachadh platelet airson ADP, searbhag arachidonic, ristocetin, agus TRAP-6.\nAig aon dòs 3 tursan an dòs as àirde a chaidh a mholadh (1680 mg), cha do chuir IMBRUVICA an ùine QT gu ìre buntainneach gu clinigeach.\nBidh foillseachadh Ibrutinib a ’meudachadh le dòsan suas ri 840 mg (1.5 uair an dòs as motha a thathar a’ moladh) ann an euslaintich le malignancies B-cell. Is e an AUC seasmhach seasmhach (% co-èifeachd atharrachaidh) a chaidh fhaicinn ann an euslaintich aig 560 mg le MCL 865 (69%) ng & tarbh; h / mL agus le MZL tha 978 (82%) ng & tarbh; h / mL, agus ann an euslaintich aig 420 mg le CLL / SLL tha 708 (71%) ng & tarbh; h / mL, le WM tha 707 (72%) ng & tarbh; h / mL, agus le cGVHD tha 1159 (50%) ng & tarbh; h / mL. Chaidh dùmhlachd seasmhach-stàite de ibrutinib às aonais luchd-dìon CYP3A a choileanadh le co-mheas cruinneachaidh de 1 gu 1.6 às deidh 1 seachdain de ioma dòsan làitheil de 420 mg no 560 mg.\nB ’e bith-ruigsinneachd iomlan ibrutinib ann an staid sgiobalta 2.9% (90% CI: 2.1, 3.9) ann an cuspairean fallain. Tha Ibrutinib air a ghabhail a-steach às deidh rianachd beòil le Tmax meadhanach de 1 uair gu 2 uair a thìde.\nMheudaich rianachd IMBRUVICA le biadh làn geir agus àrd-calorie (800 calaraidh gu 1,000 calaraidh le timcheall air 50% de shusbaint caloric iomlan na mine bho gheir) ibrutinib Cmax le 2- gu 4-fold agus AUC le timcheall air 2- filleadh, an coimeas ri rianachd ibrutinib às deidh fastadh thar oidhche.\nTha sgrùdaidhean in vitro a ’moladh nach eil ibrutinib mar substrate de p-glycoprotein (P-gp) no pròtain an aghaidh aillse broilleach (BCRP).\nB ’e 97.3% ceangal ceangailteach ibrutinib ri pròtain plasma daonna in vitro gun eisimeileachd dùmhlachd sam bith anns an raon de 50 ng / mL gu 1000 ng / mL. B ’e meud an cuairteachaidh (Vd) 683 L, agus bha an tomhas sgaoilidh a rèir coltais aig staid seasmhach (Vd, ss / F) timcheall air 10,000 L.\nChaidh fuadach intravenous 62 L / h ann an suidheachaidhean sgiobalta agus 76 L / h ann an suidheachaidhean biadhaidh. A rèir a ’bhuaidh àrd ciad-pas, is e 2000 L / h an glanadh beòil a tha follaiseach ann an suidheachaidhean sgiobalta agus 1000 L / h ann an suidheachaidhean biadhaidh. Is e leth-beatha ibrutinib 4 uairean gu 6 uairean.\nIs e metabolism am prìomh dhòigh air cuir às do ibrutinib. Tha e air a mheatabolachadh gu grunn mheitabolitean gu sònraichte le cytochrome P450 (CYP) 3A agus gu ìre bheag le CYP2D6. Tha am metabolite gnìomhach, PCI-45227, na metabolite dihydrodiol le gnìomhachd bacaidh a dh ’ionnsaigh BTK timcheall air 15 uair nas ìsle na ibrutinib. Is e an raon de cho-mheas cuibheasach metabolite gu pàrant airson PCI-45227 aig stàite seasmhach 1 gu 2.8.\nTha Ibrutinib, sa mhòr-chuid ann an cruth metabolites, air a chuir às gu sònraichte tro feces. Às deidh aon rianachd beòil de ibrutinib radiolabeled, chaidh 90% de rèidio-beò a thoirmeasg taobh a-staigh 168 uairean, le 80% air a thoirmeasg anns na feces agus nas lugha na 10% air a chuir às ann am fual. Bha ibrutinib gun atharrachadh a ’dèanamh suas 1% den dòs excreted radiolabeled ann am feces agus cha robh gin ann am fual, leis a’ chòrr den dòs excreted mar metabolites.\nAois is Feise\nChan eil aois agus gnè a ’toirt buaidh sam bith gu clinigeach air pharmacokinetics ibrutinib.\nCha robh buaidh sam bith aig lagachadh meadhanach agus dubhaig meadhanach (glanadh creatinine [CLcr]> 25 mL / min mar a chaidh a mheasadh le co-aontar Cockcroft-Gault) air foillseachadh ibrutinib. Chan eil dàta sam bith ri fhaighinn ann an euslaintich le fìor dhroch dubhaig (CLcr<25 mL/min) or in patients on dialysis.\nMheudaich an AUC de ibrutinib 2.7-fhillte ann an cuspairean le lagachadh hepatic meadhanach (clas A Child-Pugh A), 8.2-fhillte ann an cuspairean le lagachadh hepatic meadhanach (Clas B Child-Pugh) agus 9.8-fhillte ann an cuspairean le fìor dhroch hepatic (Leanabh) -Pugh clas C) an coimeas ri cuspairean le gnìomh grùthan àbhaisteach. Mheudaich an Cmax de ibrutinib 5.2-fhillte ann an lagachadh hepatic tlàth, 8.8-fhillte ann an lagachadh hepatic meadhanach agus 7-fhillte ann am fìor dhroch hepatic an coimeas ri cuspairean le gnìomh grùthan àbhaisteach [faic Cleachd ann an àireamhan sònraichte ].\nSgrùdaidhean Clionaigeach agus Modhan Fiosraichte Modail\nMheudaich co-òrdanachadh ioma dòsan de ketoconazole (inhibitor làidir CYP3A) an Cmax de ibrutinib le 29-fold agus AUC le 24-fold. Mheudaich co-rianachd grunn dòsan de voriconazole (inhibitor làidir CYP3A) Cmax stàite seasmhach de ibrutinib le 6.7-fold agus AUC le 5.7-fold. Tha samhlaidhean fo chumhachan biadhaidh a ’moladh gum faodadh posaconazole (inhibitor làidir CYP3A) an AUC de ibrutinib 3-fold gu 10-fold a mheudachadh.\nMheudaich co-òrdanachadh ioma dòsan de erythromycin (inhibitor meadhanach CYP3A) Cmax stàite seasmhach de ibrutinib le 3.4-fold agus AUC le 3-fold.\nLùghdaich co-rianachd rifampin (inducer làidir CYP3A) an C de ibrutinib le barrachd air 13-fold agus AUC le barrachd air 10-fold. Tha samhlaidhean a ’moladh gum faodadh efavirenz (inducer meadhanach CYP3A) an AUC de ibrutinib a lughdachadh 3-fhillte.\nSgrùdaidhean In Vitro\nBuaidh Ibrutinib air fo-stuthan CYP\nTha sgrùdaidhean in vitro a ’moladh nach eil coltas ann gu bheil ibrutinib agus PCI-45227 a’ cur bacadh air CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 no 3A aig dòsan clionaigeach. Tha an dà chuid ibrutinib agus PCI-45227 eu-coltach ri bhith a ’brosnachadh CYP1A2, CYP2B6 no CYP3A aig dòsan clionaigeach.\nBuaidh Ibrutinib air fo-stuthan luchd-còmhdhail\nTha sgrùdaidhean in vitro a ’moladh gum faodadh ibrutinib bacadh a chur air còmhdhail BCRP agus P-gp aig dòsan clionaigeach. Dh ’fhaodadh co-òrdanachadh fo-strathan beòil P-gp no BCRP le clàr-amais teirpeach cumhang (m.e. digoxin, methotrexate) le IMBRUVICA cur ris na dùmhlachdan aca.\nChaidh sàbhailteachd agus èifeachd IMBRUVICA ann an euslaintich le MCL a fhuair co-dhiù aon leigheas ro-làimh a mheasadh ann an Sgrùdadh PCYC-1104-CA (air ainmeachadh mar Sgrùdadh 1104) (NCT01236391), bileag fosgailte, ioma-ionad, aon-ghàirdean deuchainn de 111 euslaintich a fhuair làimhseachadh roimhe. B ’e an aois meadhanail 68 bliadhna (raon, 40 gu 84 bliadhna), bha 77% fireann, agus 92% geal. Aig a ’bhun-loidhne, bha inbhe coileanaidh ECOG bun-loidhne aig 89% de dh’ euslaintich 0 no 1. B ’e an ùine meadhanach bho chaidh a dhearbhadh 42 mìosan, agus b’ e an àireamh meadhanach de leigheasan ro-làimh 3 (raon, làimhseachadh 1 gu 5), a ’toirt a-steach 11% le gas roimhe. tar-chuir cealla. Aig a ’bhun-loidhne, bha co-dhiù aon tumhair & ge aig 39% de chuspairean; Bha 5 cm, 49% an sàs ann an smior cnàimh, agus bha 54% an sàs ann an sgrìonadh.\nChaidh IMBRUVICA a thoirt seachad gu beòil aig 560 mg aon uair san latha gus an tèid adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh. Chaidh freagairt tumhair a mheasadh a rèir na buidhne obrach eadar-nàiseanta ath-sgrùdaichte (IWG) airson slatan-tomhais lymphoma neo-Hodgkin (NHL). B ’e a’ phrìomh phuing crìochnachaidh san sgrùdadh seo ìre freagairt iomlan (ORR) air a mheasadh le neach-sgrùdaidh. Tha freagairtean do IMBRUVICA air an sealltainn ann an Clàr 20.\nClàr 20: Ìre Freagairt Iomlan (ORR) agus Ùine Freagairt (DOR) Stèidhichte air Measadh Neach-sgrùdaidh ann an euslaintich le MCL ann an Sgrùdadh 1104\n95% CI (%) (56.2. 74.5)\nMìosan meadhan DOR (95% CI) 17.5 (15.8. NE)\nCI = eadar-àm misneachd; CR = freagairt iomlan; PR = freagairt pàirt; NE = chan eil luachmhor\nChoilean Comataidh Lèirmheas Neo-eisimeileach (IRC) leughadh agus mìneachadh neo-eisimeileach air sganaidhean ìomhaighean. Sheall sgrùdadh IRC ORR de 69%.\nB ’e an ùine mheadhanail airson freagairt 1.9 mìosan.\nNuair a chaidh IMBRUVICA a thòiseachadh, thachair àrdachadh sealach ann an cunntasan lymphocyte (i.e., & ge; àrdachadh 50% bhon bhun-loidhne agus os cionn cunntadh lymphocyte iomlan de 5,000 / mcL) ann an 33% de dh ’euslaintich san sgrùdadh MCL. Bidh tòiseachadh lymphocytosis iomallach a ’tachairt anns a’ chiad beagan sheachdainean de IMBRUVICA therapy agus a ’fuasgladh le meadhan aois 8 seachdainean.\nChaidh sàbhailteachd agus èifeachd IMBRUVICA ann an euslaintich le CLL / SLL a nochdadh ann an aon deuchainn neo-riaghlaichte agus còig deuchainnean air thuaiream, fo smachd.\nChaidh sgrùdadh PCYC-1102-CA (air ainmeachadh mar Sgrùdadh 1102) (NCT01105247), deuchainn leubail fosgailte, ioma-ionad, a dhèanamh ann an 48 euslaintich CLL a chaidh a làimhseachadh roimhe. B ’e an aois meadhanail 67 bliadhna (raon, 37 gu 82 bliadhna), bha 71% fireann, agus 94% geal. Bha inbhe coileanaidh ECOG bunasach aig a h-uile euslainteach de 0 no 1. B ’e an ùine meadhanach bho chaidh a dhearbhadh 80 mìosan agus b’ e an àireamh meadhanach de leigheasan ro-làimh 4 (raon, leigheasan 1 gu 12). Aig a ’bhun-loidhne, bha co-dhiù aon tumhair & ge aig 46% de chuspairean; 5 cm.\nChaidh IMBRUVICA a thoirt seachad gu beòil aig 420 mg aon uair san latha gus an tèid adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh. Chaidh an ORR agus DOR a mheasadh a ’cleachdadh dreach atharraichte den Bhùth-obrach Eadar-nàiseanta air Slatan-tomhais CLL le Comataidh Ath-bhreithneachaidh Neo-eisimeileach. B ’e an ORR 58.3% (95% CI: 43.2%, 72.4%), a h-uile freagairt pàirteach. Cha do choilean gin de na h-euslaintich freagairt iomlan. Bha an DOR eadar 5.6 agus 24.2+ mìosan. Cha deach an DOR meadhanach a ruighinn.\nChaidh an sgrùdadh RESONATE (A Randomized, Multicenter, Open-label, Sgrùdadh Ìre 3 de Inhibitor Tyrosine Kinase (BTK) aig Bruton an aghaidh Inbritor Ibrutinib an aghaidh Ofatumumab ann an euslaintich le leucemia lymphocytic cronach ath-leasaichte no lymphoma lymphoma beag (NCT0157870)). air a làimhseachadh roimhe CLL no SLL. Chaidh euslaintich (n = 391) air thuaiream 1: 1 gus an dàrna cuid IMBRUVICA 420 mg fhaighinn gach latha gus an tàinig adhartas galair, no puinnseanta neo-iomchaidh no ofatumumab aig dòs tùsail de 300 mg, air a leantainn seachdain an dèidh sin le dòs de 2000 mg gach seachdain airson 7 dòsan agus an uairsin gach 4 seachdainean airson 4 dòsan a bharrachd. Chaidh leth-cheud s a seachd euslaintich air thuaiream gu ofatumumab thairis air an dèidh adhartas gus IMBRUVICA fhaighinn.\nB ’e an aois meadhanail 67 bliadhna (raon, 30 gu 88 bliadhna), bha 68% fireann, agus 90% geal. Bha inbhe coileanaidh ECOG bunasach aig gach euslainteach de 0 no 1. Chlàraich an deuchainn 373 euslaintich le CLL agus 18 euslaintich le SLL. B ’e an ùine mheadhanail bho chaidh a dhearbhadh 91 mìosan agus b’ e an àireamh meadhanach de leigheasan ro-làimh 2 (raon, 1 gu 13 leigheasan). Aig a ’bhun-loidhne, bha co-dhiù aon tumhair & ge aig 58% de dh’ euslaintich; 5 cm. Chaidh trithead ’s a dhà sa cheud de dh’ euslaintich a dhubhadh às 17c.\nTha toraidhean èifeachdais airson RESONATE air an sealltainn ann an Clàr 21 agus tha na lùban Kaplan-Meier airson PFS, air am measadh le IRC a rèir slatan-tomhais IWCLL, agus OS air an sealltainn ann am Figearan 1 agus 2, fa leth.\nClàr 21: Toraidhean Èifeachdas ann an euslaintich le CLL / SLL ann an RESONATE\nN = 195 Ofatumumab\nSurvival gun adhartas *\nÀireamh de thachartasan (%) 35 (17.9) 111 (56.6)\nAdhartas galair 26 93\nTachartasan bàis 9 18\nMeadhan (95% CI), mìosan BORN 8.1 (7.2. 8.3)\nHR (95% CI) 0.22 (0.15. 0.32)\nSurvival iomlan & biodag;\nÀireamh de bhàsan (%) 16 (8.2) 33 (16.8)\nHR (95% CI) 0.43 (0.24. 0.79)\nÌre freagairt iomlan * 42.6% 4.1%\nCI = eadar-àm misneachd; HR = co-mheas cunnart; NE = chan eil luachmhor\n* Measadh IRC. A h-uile pàirt de fhreagairtean air an coileanadh; cha d ’fhuair gin de na h-euslaintich freagairt iomlan.\n& biodag; OS meadhanach nach eil luachmhor airson gach gàirdean\nFigear 1: Currac Kaplan-Meier de Survival Free Progression (Sluagh ITT) ann an euslaintich le CLL / SLL ann an RESONATE\nFigear 2: Curve Kaplan-Meier de Survival Uile gu lèir (Àireamh-sluaigh ITT) ann an euslaintich le CLL / SLL ann an RESONATE\nLe leantainn iomlan de 63 mìosan, b ’e 44.1 mìosan [95% CI (38.5, 56.9)] am meadhan IMBRUVICA agus 8.1 mìosan [95% CI (7.8, 8.3)] an t-slat-tomhais PFS air a mheasadh le neach-sgrùdaidh gach slat-tomhais IWCLL. an gàirdean ofatumumab, fa leth. Bha an ìre freagairt iomlan mar a chaidh a mheasadh le luchd-sgrùdaidh aig 87.2% ann an gàirdean IMBRUVICA an aghaidh 22.4% anns a ’ghàirdean ofatumumab.\nCLL / SLL Le Cur às do 17c (del 17p CLL / SLL) ANN AN RANNSACHADH\nBha RESONATE a ’toirt a-steach euslaintich 127 le del 17p CLL / SLL. B ’e an aois meadhanail 67 bliadhna (raon, 30 gu 84 bliadhna), bha 62% fireann, agus 88% geal. Bha inbhe coileanaidh ECOG bunasach aig gach euslainteach de 0 no 1. Chaidh PFS agus ORR a mheasadh le IRC. Tha toraidhean èifeachdais airson del 17p CLL / SLL air an sealltainn ann an Clàr 22.\nClàr 22: Toraidhean Èifeachdas ann an euslaintich le del 17p CLL / SLL ann an RESONATE\nN = 63 Ofatumumab\nÀireamh de thachartasan (%) 16 (25.4) 38 (59.4)\nAdhartas galair 12 31\nTachartasan bàis 4 7\nMeadhan (95% CI), mìosan BORN 5.8 (5.3. 7.9)\nHR (95% CI) 0.25 (0.14. 0.45)\nÌre freagairt iomlan * 47.6% 4.7%\nLe leantainn iomlan de 63 mìosan, bha am PFS air a mheasadh le neach-sgrùdaidh meadhanach ann an euslaintich le slatan-tomhais del 17c gach IWCLL aig 40.6 mìosan [95% CI (25.4, 44.6)] ann an gàirdean IMBRUVICA agus 6.2 mìosan [95% CI (4.6 , 8.1)] anns a ’ghàirdean ofatumumab, fa leth. Bha an ìre freagairt iomlan mar a chaidh a mheasadh le luchd-sgrùdaidh ann an euslaintich le del 17p aig 88.9% ann an gàirdean IMBRUVICA an aghaidh 18.8% anns a ’ghàirdean ofatumumab.\nSgrùdadh RESONATE-2 (Sgrùdadh air thuaiream, ioma-ionad, leubail fosgailte, Sgrùdadh Ìre 3 de Inhibitor Tyrosine Kinase Bruton PCI-32765 an aghaidh Chlorambucil ann an euslaintich 65 bliadhna no nas sine le làimhseachadh-naÃ & macr; ve Leucemia lymphocytic cronach no lymphoma lymphocytic beag) ( Chaidh NCT01722487) a dhèanamh ann an euslaintich le làimhseachadh naÃ & macr; ve CLL no SLL a bha 65 bliadhna no nas sine. Chaidh euslaintich (n = 269) air thuaiream 1: 1 gus an dàrna cuid IMBRUVICA 420 mg fhaighinn gach latha gus an tàinig adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh, no chlorambucil aig dòs tòiseachaidh de 0.5 mg / kg air Làithean 1 agus 15 de gach cearcall 28-latha airson a ’char as àirde. de 12 chearcall, le cuibhreann airson dòs intrapatient a ’meudachadh suas ri 0.8 mg / kg stèidhichte air fulangas.\nB ’e an aois meadhanail 73 bliadhna (raon, 65 gu 90 bliadhna), bha 63% fireann, agus 91% geal. Bha inbhe coileanaidh ECOG bun-loidhne aig naochad sa cheud de dh ’euslaintich 0 no 1 agus bha inbhe coileanaidh ECOG de 2 aig 9%. Chlàraich an deuchainn 249 euslaintich le CLL agus 20 euslainteach le SLL. Aig a ’bhun-loidhne, chaidh 20q de dh’ euslaintich a dhubhadh às 11q. Tha na h-adhbharan as cumanta airson tòiseachadh air CLL therapy a ’toirt a-steach: fàilligeadh smior adhartach air a nochdadh le anemia agus / no thrombocytopenia (38%), lymphadenopathy adhartach no samhlachail (37%), splenomegaly adhartach no samhlachail (30%), sgìths (27%) agus oidhche siùcairean (25%).\nLe leanmhainn meadhanail de 28.1 mìosan, chaidh 32 tachartas bàis a choimhead [11 (8.1%) agus 21 (15.8%) ann an IMBRUVICA agus gàirdeanan làimhseachaidh chlorambucil, fa leth]. Le 41% de dh ’euslaintich ag atharrachadh bho chlorambucil gu IMBRUVICA, lean an anailis mairsinneachd iomlan ann an sluagh euslaintich ITT gu HR a bha cudromach gu staitistigeil de 0.44 [95% CI (0.21, 0.92)] agus tuairmsean ìre mairsinn 2-bliadhna de 94.7% [95 % CI (89.1, 97.4)] agus 84.3% [95% CI (76.7, 89.6)] anns na gàirdeanan IMBRUVICA agus chlorambucil, fa leth.\nTha toraidhean èifeachdais airson RESONATE-2 air an sealltainn ann an Clàr 23 agus tha an lùb Kaplan-Meier airson PFS, air a mheasadh le IRC a rèir slatan-tomhais IWCLL air a shealltainn ann am Figear 3.\nClàr 23: Toraidhean Èifeachdas ann an euslaintich le CLL / SLL ann an RESONATE-2\nN = 136 Chlorambucil\nÀireamh de thachartasan (%) 15 (11.0) 64 (48.1)\nAdhartas galair 12 57\nTachartasan bàis 3 7\nMeadhan (95% CI), mìosan BORN 18.9 (14.1. 22.0)\nHR & biodag; (95% CI) 0.16 (0.09. 0.28)\nÌre freagairt iomlan * (CR + PR) 82.4% 35.3%\n* Measadh IRC; Fhuair còig cuspairean (3.7%) ann an gàirdean IMBRUVICA agus dà chuspair (1.5%) ann an gàirdean Chlorambucil freagairt iomlan\n& biodag; HR = co-mheas cunnart; NE = chan eil luachmhor\nFigear 3: Currac Kaplan-Meier de Survival gun Adhartas (Àireamh ITT) ann an euslaintich le CLL / SLL ann an RESONATE-2\nLe leantainn iomlan de 55 mìosan, cha deach am PFS meadhanach a ruighinn ann an gàirdean IMBRUVICA.\nSgrùdadh HELIOS (Sgrùdadh Ìre 3 air thuaiream, dall-dùbailte, fo smachd Placebo air Ibrutinib, neach-dìon Tyrosine Kinase (BTK) aig Bruton, ann an co-bhonn ri Bendamustine agus Rituximab (BR) ann an cuspairean le leucemia lymphocytic cronach ath-leasaichte no teas-meadhain lymphoma lymphoma beag. ) (NCT01611090) a dhèanamh ann an euslaintich le CLL no SLL a chaidh a làimhseachadh roimhe. Chaidh euslaintich (n = 578) air thuaiream 1: 1 gus an dàrna cuid IMBRUVICA 420 mg fhaighinn gach latha no placebo ann an co-bhonn le BR gus an tàinig adhartas galair, no puinnseanta neo-iomchaidh. Fhuair a h-uile euslainteach BR airson sia cuairtean 28-latha aig a ’char as àirde. Chaidh Bendamustine a dòrtadh aig 70 mg / m² infused IV thairis air 30 mionaid air Cearcall 1, Làithean 2 agus 3, agus air Cearcaill 2-6, Làithean 1 agus 2 airson suas ri 6 cearcallan, agus bha CLCr & ge aig gach euslainteach; 40 mL / min aig a ’bhun-loidhne. Chaidh Â Rituximab a rianachd aig dòs de 375 mg / m² anns a ’chiad chearcall, Latha 1, agus 500 mg / m² Cycles 2 tro 6, Latha 1.\nB ’e an aois meadhanail 64 bliadhna (raon, 31 gu 86 bliadhna), bha 66% fireann, agus 91% geal. Bha inbhe coileanaidh ECOG bunasach aig a h-uile euslainteach de 0 no 1. B ’e an ùine meadhanach bho chaidh a dhearbhadh 5.9 bliadhna agus b’ e an àireamh meadhanach de leigheasan ro-làimh 2 (raon, làimhseachadh 1 gu 11). Aig a ’bhun-loidhne, bha co-dhiù aon tumhair & ge aig 56% de dh’ euslaintich; 5 cm agus 26% air an taisbeanadh le del11q.\nTha toraidhean èifeachdais airson HELIOS air an sealltainn ann an Clàr 24 agus chithear na lùban Kaplan-Meier airson PFS ann am Figear 4.\nClàr 24: Toraidhean Èifeachdas ann an euslaintich le CLL / SLL ann an HELIOS\nEndpoint IMBRUVICA + CHAN EIL\nN = 289 Placebo + BR\nÀireamh de thachartasan (%) 56 (19.4) 183 (63.3)\nMeadhan (95% CI), mìosan BORN 13.3 (11.3. 13.9)\nHR (95% CI) 0.20 (0.15. 0.28)\nÌre freagairt iomlan * 82.7% 67.8%\nBR = bendamustine agus rituximab; CI = eadar-àm misneachd; HR = co-mheas cunnart; NE = chan eil luachmhor\n* Rinn IRC measadh, choilean ceithir cuspairean fichead (8.3%) ann an gàirdean IMBRUVICA + BR agus sia cuspairean (2.1%) anns a ’ghàirdean placebo + BR freagairt iomlan\nFigear 4: Curve Kaplan-Meier de Survival gun Adhartas (Àireamh ITT) ann an euslaintich le CLL / SLL ann an HELIOS\nChaidh an sgrùdadh iLLUMINATE (sgrùdadh ioma-ionad air ibrutinib ann an co-bhonn le obinutuzumab versus chlorambucil ann an co-bhonn le obinutuzumab) (NCT02264574) a dhèanamh ann an euslaintich le làimhseachadh naÃ & macr; ve CLL no SLL. Bha euslaintich 65 bliadhna a dh ’aois no nas sine no<65 years of age with coexisting medical conditions, reduced renal function as measured by creatinine clearance < 70 mL/min, or presence of del 17p/TP53 mutation. Patients (n = 229) were randomized 1:1 to receive either IMBRUVICA 420 mg daily until disease progression or unacceptable toxicity or chlorambucil at a dose of 0.5 mg/kg on Days 1 and 15 of each 28-day cycle for 6 cycles. In both arms, patients received 1,000 mg of obinutuzumab on Days 1, 8, and 15 of the first cycle, followed by treatment on the first day of 5 subsequent cycles (total of 6 cycles, 28 days each). The first dose of obinutuzumab was divided between Day 1 (100 mg) and Day 2 (900 mg).\nB ’e an aois meadhanail 71 bliadhna (raon, 40 gu 87 bliadhna), bha 64% fireann, agus bha 96% geal. Bha inbhe coileanaidh ECOG bunasach aig gach euslainteach 0 (48%) no 1-2 (52%). Chlàr an deuchainn 214 euslaintich le CLL agus 15 euslaintich le SLL. Aig a ’bhun-loidhne, thug 65% de dh’ euslaintich le CLL / SLL le factaran cunnairt àrd (del 17p / TP53 mutation [18%], del 11q [15%], no sgìre caochlaideach slabhraidh trom immunoglobulin neo-leasaichte (IGHV neo-leasaichte) [54%] ). Bha na h-adhbharan as cumanta airson tòiseachadh air CLL therapy a ’toirt a-steach: lymphadenopathy (38%), siùcairean oidhche (34%), fàilligeadh smior adhartach (31%), laigse fèith (29%), splenomegaly (25%), agus lymphocytosis adhartach (21%) .\nLe ùine leanmhainn meadhanail air sgrùdadh 31 mìosan, tha toraidhean èifeachdais airson iLLUMINATE air am measadh le IRC a rèir slatan-tomhais IWCLL air an sealltainn ann an Clàr 25, agus tha an lùb Kaplan-Meier airson PFS air a shealltainn ann am Figear 5.\nClàr 25: Toraidhean Èifeachdas ann an euslaintich le CLL / SLL ann an iLLUMINATE\nN = 113 Chlorambucil + Obinutuzumab\nÀireamh de thachartasan (%) 24 (21) 74 (64)\nAdhartas galair aon-deug 64\nTachartasan bàis 13 10\nMeadhan (95% CI), mìosan BORN 19.0 (15.1. 22.1)\nHR (95% CI) 0.23 (0.15. 0.37)\nP-luach & biodag; <0.0001\nÌre freagairt iomlan (%) * 88.5 73.3\nCR & Dagger; (%) 19.5 7.8\nPR & sect; (%) 69.0 65.5\nHR = co-mheas cunnart; NE = chan eil luachmhor\n* Measadh IRC\n& biodag; Tha luach-P bho dheuchainn ìre log neo-leasaichte\n& Dagger; A ’toirt a-steach 1 euslainteach anns a’ ghàirdean IMBRUVICA + obinutuzumab le freagairt iomlan le faighinn seachad air smior neo-chrìochnach (CRi)\n& sect; PR = nPR + PR\nFigear 5: Curve Kaplan-Meier de mhairsinneachd gun adhartas (àireamh ITT) ann an euslaintich le CLL / SLL ann an iLLUMINATE\nAnns an t-sluagh àrd-chunnart CLL / SLL (mùthadh del 17p / TP53, del 11q, no IGHV neo-leasaichte), bha an PFS HR aig 0.15 [95% CI (0.09, 0.27)].\nChaidh sgrùdadh E1912 (Sgrùdadh air thuaiream Ìre III de Leigheas stèidhichte air Ibrutinib vs Standard Fludarabine, Cyclophosphamide, agus Chemoimmunotherapy Rituximab [FCR] ann an euslaintich nas òige gun làimhseachadh le leucemia lymphocytic cronach [CLL]) (NCT02048813) ann an euslaintich inbheach a bha 70 bliadhna no nas òige le CLL no SLL nach deach a làimhseachadh roimhe a dh ’fheumas leigheas siostamach. Bha CLcr> 40 mL / min aig a h-uile euslainteach aig a ’bhun-loidhne. Chaidh euslaintich le cuir às do 17c a thoirmeasg. Chaidh euslaintich (n = 529) air thuaiream 2: 1 gus an dàrna cuid IMBRUVICA a bharrachd air rituximab (R) no FCR fhaighinn. Chaidh IMBRUVICA a thoirt seachad aig 420 mg gach latha gus an tèid adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh. Chaidh Fludarabine a rianachd aig dòs de 25 mg / m², agus chaidh cyclophosphamide a thoirt seachad aig dòs de 250 mg / m², gach cuid air Làithean 1, 2, agus 3 de Chuairtean 1-6. Chaidh Rituximab a thòiseachadh ann an Cearcall 2 airson gàirdean IMBRUVICA + R agus ann an Cearcall 1 airson gàirdean FCR agus chaidh a rianachd aig 50 mg / m² air Latha 1 den chiad chearcall, 325 mg / m² air Latha 2 den chiad chearcall, agus 500 mg / m² air Latha 1 de 5 cearcallan às deidh sin, airson 6 cearcallan gu h-iomlan. Bha gach cearcall 28 latha.\nB ’e an aois meadhanail 58 bliadhna (raon, 28 gu 70 bliadhna), bha 67% fireann, 90% geal agus 98% le inbhe coileanaidh ECOG de 0-1. Aig a ’bhun-loidhne, bha 43% de dh’ euslaintich aig ìre 3 no 4 Rai agus 59% de dh ’euslaintich le factaran cunnart àrd (mùthadh TP53 [6%], del11q [22%], no IGHV neo-leasaichte [53%]).\nLe ùine leanmhainn meadhanail air sgrùdadh 37 mìosan, chithear toraidhean èifeachdais airson E1912 ann an Clàr 26. Tha na lùban Kaplan-Meier airson PFS, air am measadh a rèir slatan-tomhais IWCLL air an sealltainn ann am Figear 6.\nClàr 26: Toraidhean Èifeachdas ann an euslaintich le CLL / SLL ann an E1912\nEndpoint IMBRUVICA + R.\nN = 354 FCR\nSurvival gun adhartas\nÀireamh de thachartasan (%) 41 (12) 44 (25)\nAdhartas galair 39 38\nTachartasan bàis dhà 6\nMeadhan (95% CI), mìosan CHAN EIL (49.4. NE) CHAN EIL (47.1. NE)\nHR (95% CI) 0.34 (0.22. 0.52)\nP-luach * <0.0001\nFCR = fludarabine, cyclophosphamide, agus rituximab; HR = co-mheas cunnart; R = rituximab; NE = chan eil luachmhor\n* Tha luach-P bho dheuchainn ìre log neo-leasaichte.\nFigear 6: Currac Kaplan-Meier de Survival gun Adhartas (Àireamh ITT) ann an euslaintich le CLL / SLL ann an E1912\nLe ùine leanmhainn meadhanail air sgrùdadh 49 mìosan, cha deach mairsinneachd meadhanach iomlan a ruighinn le 23 bàs gu h-iomlan: 11 (3%) anns an IMBRUVICA a bharrachd air rituximab agus 12 (7%) ann an gàirdeanan làimhseachaidh FCR.\nNuair a chaidh IMBRUVICA aon-àidseant a thòiseachadh, thachair àrdachadh ann an cunntasan lymphocyte (i.e., & ge; àrdachadh 50% bhon bhun-loidhne agus os cionn cunntadh lymphocyte iomlan de 5,000 / mcL) ann an 66% de dh ’euslaintich anns na sgrùdaidhean CLL. Bidh tòiseachadh lymphocytosis iomallach a ’tachairt anns a’ chiad mhìos de IMBRUVICA therapy agus a ’fuasgladh le meadhan aois 14 seachdainean (raon, 0.1 gu 104 seachdainean). Nuair a chaidh IMBRUVICA a thoirt seachad còmhla, bha lymphocytosis 7% le IMBRUVICA + BR an aghaidh 6% le placebo + BR agus 7% le IMBRUVICA + obinutuzumab an aghaidh 1% le chlorambucil + obinutuzumab.\nWaldenstrÃ & para; m's Macroglobulinemia\nChaidh sàbhailteachd agus èifeachd IMBRUVICA ann an euslaintich le WM a nochdadh ann an dà dheuchainn aon-ghàirdean agus aon deuchainn air thuaiream, fo smachd.\nChaidh sàbhailteachd agus èifeachd IMBRUVICA ann an WM a mheasadh ann an Sgrùdadh PCYC-1118E (air ainmeachadh mar Sgrùdadh 1118) (NCT01614821), deuchainn leubail fosgailte, ioma-ionad, aon-arm de 63 euslaintich a chaidh a làimhseachadh roimhe. B ’e an aois meadhanail 63 bliadhna (raon, 44 gu 86 bliadhna), bha 76% fireann, agus 95% geal. Bha inbhe coileanaidh ECOG bunasach aig a h-uile euslainteach de 0 no 1. B ’e an ùine meadhanach bho chaidh a dhearbhadh 74 mìosan, agus b’ e an àireamh meadhanach de leigheasan ro-làimh 2 (raon, leigheasan 1 gu 11). Aig a ’bhun-loidhne, b’ e luach meadhanach serum IgM 3.5 g / dL (raon, 0.7 gu 8.4 g / dL). Chaidh IMBRUVICA a thoirt seachad gu beòil aig 420 mg aon uair san latha gus an tèid adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh. Chaidh na freagairtean a mheasadh le luchd-sgrùdaidh agus IRC a ’cleachdadh slatan-tomhais a chaidh a ghabhail os làimh bho Bhùth-obrach Eadar-nàiseanta WaldenstrÃ & para; m's Macroglobulinemia. Tha freagairtean, air am mìneachadh mar freagairt pàirt no nas fheàrr, gach IRC air an sealltainn ann an Clàr 27.\nClàr 27: Ìre Freagairt agus Ùine Freagairt (DOR) Stèidhichte air Measadh IRC ann an euslaintich le WM ann an Sgrùdadh 1118\nÌre freagairt (CR + VGPR + PR). (%) 61.9\n95% CI (%) (48.8. 73.9)\nFreagairt coileanta (CR) 0\nFreagairt Pàirteach fìor mhath (VGPR). (%) 11.1\nFreagairt Pàirt (PR). (%) 50.8\nFad meadhan an fhreagairt, mìosan (raon) NE (2.8+. 18.8+)\nCI = eadar-àm misneachd; NE = chan eil luachmhor\nB ’e an ùine meadhanach airson freagairt 1.2 mìosan (raon, 0.7-13.4 mìosan).\nBha gàirdean monotherapy INNOVATE a ’toirt a-steach 31 euslaintich le WM a chaidh a làimhseachadh roimhe agus a dh’ fhàillig leigheas le rituximab roimhe agus a fhuair IMBRUVICA aon-àidseant. B ’e an aois meadhanail 67 bliadhna (raon, 47 gu 90 bliadhna). Bha ceithir fichead sa h-aon sa cheud de dh ’euslaintich le inbhe coileanaidh ECOG bun-loidhne de 0 no 1, agus bha inbhe coileanaidh ECOG bun-loidhne aig 19% de 2. B’ e an àireamh meadhanach de leigheasan ro-làimh 4 (raon, 1 gu 7 leigheasan). Bha an ìre freagairt a chaidh fhaicinn ann an gàirdean monotherapy INNOVATE aig 71% (0% CR, 29% VGPR, 42% PR). Le ùine leanmhainn meadhanail air sgrùdadh 34 mìosan (raon, 8.6+ gu 37.7 mìosan), cha deach an ùine meadhanail freagairt a ruighinn.\nChaidh an sgrùdadh INNOVATE (A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Ìre 3 Sgrùdadh air Ibrutinib no Placebo ann an co-bhonn le Rituximab ann an Cuspairean le WaldenstrÃ & para; m's Macroglobulinemia) (NCT02165397) ann an làimhseachadh naÃ & macr; ve no euslaintich a chaidh a làimhseachadh roimhe le WM . Chaidh euslaintich (n = 150) air thuaiream 1: 1 gus an dàrna cuid IMBRUVICA 420 mg fhaighinn gach latha no placebo ann an co-bhonn le rituximab gus an tàinig adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh. Chaidh Rituximab a rianachd gach seachdain aig dòs de 375 mg / m² airson 4 seachdainean leantainneach (seachdainean 1-4) agus an uairsin cùrsa eile de rituximab seachdaineil airson 4 seachdainean leantainneach (seachdainean 17-20). Is e am prìomh thomhas toraidh èifeachdais mairsinneachd gun adhartas (PFS) air a mheasadh le IRC le tomhas èifeachdais a bharrachd de ìre freagairt.\nB ’e an aois meadhanail 69 bliadhna (raon, 36 gu 89 bliadhna), bha 66% fireann, agus 79% geal. Bha inbhe coileanaidh ECOG bun-loidhne aig naochad ’s a trì sa cheud de dh’ euslaintich, agus bha inbhe coileanaidh ECOG bun-loidhne aig 7% de dh ’euslaintich de 2. Bha ceathrad’ s a còig sa cheud de dh ’euslaintich a’ làimhseachadh naÃ & macr; ve, agus bha 55% de dh ’euslaintich roimhe sin làimhseachadh. Am measg euslaintich a chaidh a làimhseachadh roimhe, b ’e an àireamh meadhanach de leigheasan ro-làimh 2 (raon, 1 gu 6 leigheasan). Aig a ’bhun-loidhne, b’ e luach meadhanach serum IgM 3.2 g / dL (raon, 0.6 gu 8.3 g / dL), agus bha mùthaidhean MYD88 L265P an làthair ann an 77% de dh ’euslaintich, neo-làthaireach ann an 13% euslaintich, agus cha robh 9% de dh’ euslaintich. luachmhor airson inbhe mutation.\nTha toraidhean èifeachdais airson INNOVATE mar a chaidh a mheasadh le IRC air an sealltainn ann an Clàr 28, agus tha na lùban Kaplan-Meier airson PFS air an sealltainn ann am Figear 7.\nClàr 28: Toraidhean Èifeachdas ann an euslaintich le WM ann an INNOVATE\nN = 75 Placebo + R.\nÀireamh de thachartasan (%) 14 (19) 42 (56)\nMeadhan (95% CI), mìosan BORN 20.3 (13.7. 27.6)\nHR (95% CI) 0.20 (0.11.0.38)\nÌre freagairt (CR + VGPR + PR) & biodag; 72% 32%\n95% CI (0.62. 0.82) (0.21. 0.43)\nFreagairt coileanta (CR) 3% 1%\nFreagairt Pàirt fìor mhath (VGPR) 2. 3% 4%\nFreagairt Pàirteach (PR) 47% 27%\nFad meadhan an fhreagairt, mìosan (raon) NE (1.9+. 36.4+) 21.2 (4.6. 25.8)\nCI = eadar-àm misneachd; HR = co-mheas cunnart; NE = gun luachadh; R = rituximab\n* Tha luach-P bho dheuchainn ìre log air a dhaingneachadh le WM IPSS (ìosal, med, àrd) agus an àireamh de riaghaltasan làimhseachaidh siostamach ro-làimh (0, & ge; 1)\n& biodag; Bha luach-P co-cheangailte ris an ìre freagairt<0.0001. Median follow-up time on study = 26.5 months\nFigear 7: Curve Kaplan-Meier de Survival gun Adhartas (Àireamh ITT) ann an euslaintich le WM ann an INNOVATE\nSheall sgrùdadh rannsachaidh gun robh e seasmhach hemoglobin leasachadh (air a mhìneachadh mar àrdachadh de & ge; 2 g / dL thairis air bun-loidhne airson co-dhiù 8 seachdainean às aonais tar-chuir fuil no taic factaran fàis) ann an 65% de dh ’euslaintich anns a’ bhuidheann IMBRUVICA + R agus 39% de dh ’euslaintich anns a’ bhuidheann placebo + R.\nChaidh sàbhailteachd agus èifeachd IMBRUVICA ann am MZL a mheasadh ann an Sgrùdadh PCYC-1121-CA (air ainmeachadh mar Sgrùdadh 1121) (NCT01980628), deuchainn leubail fosgailte, ioma-ionad, aon-ghàirdean de dh ’euslaintich a fhuair co-dhiù aon leigheas ro-làimh . Bha an anailis èifeachdais a ’toirt a-steach euslaintich 63 le 3 fo-sheòrsa de MZL: clò lymphoid ceangailte ri mucosa (MALT; N = 32), nodal (N = 17), agus splenic (N = 14). B ’e an aois meadhanail 66 bliadhna (raon, 30 gu 92 bliadhna), bha 59% boireann, agus 84% geal. Bha inbhe coileanaidh ECOG bun-loidhne aig naochad sa dhà sa cheud de dh ’euslaintich 0 no 1 agus bha inbhe coileanaidh ECOG aig 8% 2. B’ e an ùine meadhanach bho chaidh a dhearbhadh 3.8 bliadhna, agus b ’e an àireamh meadhanach de leigheasan ro-làimh 2 (raon, 1 gu 9 làimhseachadh) .\nChaidh IMBRUVICA a thoirt seachad gu beòil aig 560 mg aon uair san latha gus an tèid adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh. Chaidh na freagairtean a mheasadh le luchd-sgrùdaidh agus IRC a ’cleachdadh slatan-tomhais a chaidh a ghabhail a-steach bho shlatan-tomhais na Buidhne Obrach Eadar-nàiseanta airson malignant lymphoma. Tha freagairtean gach IRC air an sealltainn ann an Clàr 29.\nClàr 29: Ìre Freagairt Iomlan (ORR) agus Ùine Freagairt (DOR) Stèidhichte air Measadh IRC ann an euslaintich le MZL ann an Sgrùdadh 1121\nÌre freagairt (CR + PR), (%) 46.0%\n95% CI (%) (33.4. 59.1)\nFreagairt coileanta (CR), (%) 3.2\nFreagairt Pàirt (PR), (%) 42.9\nFad meadhan an fhreagairt, mìosan (raon) CHAN EIL (16.7. NE)\nÙine leanmhainn meadhanach air sgrùdadh = 19.4 mìosan\nB ’e an ùine meadhanail airson freagairt 4.5 mìosan (raon, 2.3 gu 16.4 mìosan). Bha ìrean freagairt iomlan aig 46.9%, 41.2%, agus 50.0% airson na fo-sheòrsaichean 3 MZL (MALT, nodal, splenic), fa leth.\nChaidh sàbhailteachd agus èifeachd IMBRUVICA ann an cGVHD a mheasadh ann an Sgrùdadh PCYC-1129-CA (air ainmeachadh mar Sgrùdadh 1129) (NCT02195869), deuchainn leubail fosgailte, ioma-ionad, aon-ghàirdean de 42 euslaintich le cGVHD às deidh fàilligeadh an toiseach loidhne corticosteroid therapy agus feumach air leigheas a bharrachd.\nB ’e an aois meadhanail 56 bliadhna (raon, 19 gu 74 bliadhna), bha 52% fireann, agus 93% geal. B ’e na mallachd bunasach as cumanta a lean gu tar-chur leucemia lymphocytic acute, leucemia myeloid acrach, agus CLL. B ’e 14 mìosan an ùine mheadhanach bho chaidh breithneachadh cGVHD a dhèanamh, b’ e an àireamh meadhanach de leigheasan cGVHD ro-làimh 2 (raon, leigheasan 1 gu 3), agus bha sgòr coileanaidh Karnofsky de & le aig 60% de dh ’euslaintich; 80. Bha co-dhiù 2 organ anns a ’mhòr-chuid de dh’ euslaintich (88%) aig a ’bhun-loidhne, leis na h-organan as cumanta an sàs mar bheul (86%), craiceann (81%), agus rian gastrointestinal (33%). B ’e an dòs meadhanach corticosteroid làitheil (prednisone no prednisone co-ionann) aig bun-loidhne 0.3 mg / kg / latha, agus bha 52% de dh’ euslaintich a ’faighinn immunosuppressants leantainneach a bharrachd air corticosteroids siostaim aig a’ bhun-loidhne. Chaidh prophylaxis airson galairean a riaghladh a rèir stiùiridhean institiùideach le 79% de dh ’euslaintich a’ faighinn measgachadh de sulfonamides agus trimethoprim agus 64% a ’faighinn derivatives triazole.\nChaidh IMBRUVICA a rianachd gu beòil aig 420 mg aon uair san latha. Chaidh na freagairtean a mheasadh le luchd-sgrùdaidh a ’cleachdadh Slatan-tomhais Freagairt Pannal Co-aontachd Institiud Nàiseanta na Slàinte (NIH) le dà atharrachadh gus co-thaobhadh ri Slatan-tomhais Freagairt Pannal Co-aontachd NIH 2014. Tha toraidhean èifeachdais air an sealltainn ann an Clàr 30.\nClàr 30: Ìre Reat Freagairt as Fheàrr (ORR) agus Ìre Freagairt Seasmhach Stèidhichte air Measadh Neach-sgrùdaidh * ann an euslaintich le cGVHD ann an Sgrùdadh 1129\nAOIS 28 (67%)\n95% CI (51%. 80%)\nFreagairt coileanta (CR) 9 (21%)\nFreagairt Pàirteach (PR) 19 (45%)\nÌre freagairt seasmhach & biodag; 20 (48%)\nCI = eadar-àm misneachd\n* Measadh neach-sgrùdaidh stèidhichte air Slatan-tomhais Freagairt NIH 2005 le dà atharrachadh (air a chur ris “chan eil e luachmhor” airson buill-bodhaig le ana-cainnt noncGVHD, agus cha robhas a ’faicinn atharrachadh sgòr organ bho 0 gu 1 mar adhartas galair)\n& biodag; Tha ìre freagairt seasmhach air a mhìneachadh mar a ’chuibhreann de dh’ euslaintich a choilean CR no PR a chaidh a chumail suas airson co-dhiù 20 seachdain.\nB ’e 12.3 seachdainean (raon, 4.1 gu 42.1 seachdainean) an ùine mheadhanail airson freagairt a bha aig an aon àm ris a’ chiad mheasadh freagairt clàraichte. Chaidh freagairtean fhaicinn thar gach organ a bha an sàs airson cGVHD (craiceann, beul, rian gastrointestinal, agus an grùthan).\nBha toraidhean ORR a ’faighinn taic bho mhion-sgrùdaidhean rannsachail air dragh symptom a chaidh aithris le euslaintich a sheall co-dhiù lùghdachadh 7-puing ann an sgòr geàrr-chunntas iomlan Sgèile Symptom Lee ann an 24% (10/42) de dh’ euslaintich air co-dhiù 2 thadhal leantainneach.\n(im-BRU-vih-kuh) (ibrutinib) capsalan\n(im-BRU-vih-kuh) (ibrutinib) tablaidean\nDè a th 'ann an IMBRUVICA?\nLymphoma cealla mantle (MCL) a tha air co-dhiù aon làimhseachadh ro-làimh fhaighinn\nLeucemia lymphocytic cronach (CLL) / lymphoma lymphocytic beag (SLL) le cuir às do 17c\nMacenoglobulinemia WaldenstrÃ & para; m (WM)\nMus gabh thu IMBRUVICA, innis don t-solaraiche cùram slàinte agad mu na cumhaichean slàinte agad, a ’toirt a-steach ma tha thu:\nair obair-lannsa no plana fhaighinn o chionn ghoirid. Faodaidh an solaraiche cùram slàinte agad stad a chuir air IMBRUVICA airson dòigh-obrach lèigheil, lannsaireachd no fiaclaireachd sam bith a tha san amharc.\ntha duilgheadasan sèididh agad\na bheil no a bha duilgheadasan ruitheam cridhe, smoc, no ma tha suidheachadh slàinte ort a tha a ’meudachadh do chunnart airson tinneas cridhe, leithid bruthadh-fala àrd, àrd cholesterol , no\na tha trom no am beachd a bhith trom le leanabh. Faodaidh IMBRUVICA cron a dhèanamh air do phàisde gun bhreith. Mas urrainn dhut a bhith trom le leanabh, nì an solaraiche cùram slàinte agad deuchainn trom mus tòisich thu air làimhseachadh le IMBRUVICA. Innis don t-solaraiche cùram slàinte agad ma tha thu trom no ma tha thu a ’smaoineachadh gu bheil thu trom le linn leigheis le IMBRUVICA.\nBoireannaich a tha comasach air a bhith trom le leanabh bu chòir dhaibh smachd breith èifeachdach (casg-gineamhainn) a chleachdadh rè làimhseachadh le IMBRUVICA agus airson 1 mhìos às deidh an dòs mu dheireadh.\nIlls le com-pàirtichean boireann a tha comasach air a bhith trom le leanabh bu chòir dhaibh smachd breith èifeachdach a chleachdadh, leithid condoms, rè làimhseachadh le IMBRUVICA agus airson 1 mhìos às deidh an dòs mu dheireadh.\na tha air am broilleach no an dùil bainne-cìche a thoirt dhaibh. Na bi air do bhroilleach rè làimhseachadh le IMBRUVICA agus airson 1 seachdain às deidh an dòs mu dheireadh.\nInnis don t-solaraiche cùram slàinte agad mu na cungaidhean a bheir thu, a ’toirt a-steach cungaidhean cungaidh-leigheis agus thar-chunntair, vitamain, agus cungaidhean luibhean. Faodaidh a bhith a ’toirt IMBRUVICA le cungaidhean sònraichte eile buaidh a thoirt air mar a tha IMBRUVICA ag obair agus faodaidh e frith-bhuaidhean adhbhrachadh.\nCiamar a bu chòir dhomh IMBRUVICA a ghabhail?\nGabh IMBRUVICA dìreach mar a tha an solaraiche cùram slàinte agad ag iarraidh ort a ghabhail.\nGabh IMBRUVICA 1 uair san latha.\nSèid capsalan no tablaidean IMBRUVICA slàn le glainne uisge.\nNa bi a ’fosgladh, a’ briseadh, no a ’cagnadh capsalan IMBRUVICA.\nNa bi a ’gearradh, a’ pronnadh, no a ’cagnadh chlàran IMBRUVICA.\nGabh IMBRUVICA aig an aon àm gach latha.\nMa chailleas tu dòs de IMBRUVICA gabh e cho luath ‘s a chuimhnicheas tu air an aon latha. Gabh an ath dòs de IMBRUVICA aig an àm cunbhalach agad air an ath latha.\nNa gabh dòsan a bharrachd de IMBRUVICA gus dèanamh suas airson dòs a chaidh a chall.\nMa bheir thu cus IMBRUVICA cuir fios chun t-solaraiche cùram slàinte agad no rach chun t-seòmar èiginn ospadal as fhaisge sa bhad.\nDè bu chòir dhomh a sheachnadh fhad ‘s a tha mi a’ gabhail IMBRUVICA?\nCha bu chòir dhut sùgh grapefruit òl, ithe grapefruit, no ithe oranges Seville (gu tric air an cleachdadh ann am marmalades) rè làimhseachadh le IMBRUVICA. Dh ’fhaodadh gum bi na toraidhean sin a’ meudachadh na tha de IMBRUVICA san fhuil agad.\ncasadaich fuil no clots fuil\nDuilgheadasan ruitheam cridhe (arrhythmias ventricular, fibrillation atrial agus flutter atrial). Tha fìor dhuilgheadasan ruitheam cridhe agus bàs air tachairt ann an daoine a tha air an làimhseachadh le IMBRUVICA, gu sònraichte ann an daoine le cunnart nas motha airson tinneas cridhe, aig a bheil galar, no aig an robh duilgheadasan ruitheam cridhe san àm a dh ’fhalbh. Innis don t-solaraiche cùram-slàinte agad ma gheibh thu comharran sam bith de dhuilgheadasan ruitheam cridhe, leithid a bhith a ’faireachdainn mar gum biodh do chridhe a’ bualadh gu luath agus gu neo-riaghailteach, ceann aotrom, lathadh, gann an anail, mì-chofhurtachd broilleach, no ma dh ’fhalbhas tu. Ma leasaicheas tu gin de na comharraidhean sin, faodaidh an solaraiche cùram slàinte agad deuchainn a dhèanamh gus sgrùdadh a dhèanamh air do chridhe (ECG) agus faodaidh iad an dòs IMBRUVICA agad atharrachadh.\nSyndrome lysis tumhair (TLS). Tha TLS air adhbhrachadh le briseadh luath de cheallan aillse. Faodaidh TLS fàilligeadh nan dubhagan adhbhrachadh agus an fheum air làimhseachadh dialysis, ruitheam cridhe neo-àbhaisteach, grèim, agus uaireannan bàs. Faodaidh an solaraiche cùram slàinte agad deuchainnean fala a dhèanamh gus do sgrùdadh airson TLS.\nTha na fo-bhuaidhean as cumanta aig IMBRUVICA ann an inbhich le malignancies B-cell (MCL, CLL / SLL, WM agus MZL) a ’toirt a-steach:\nCiamar a bu chòir dhomh IMBRUVICA a stòradh?\nBùth capsalan agus tablaidean IMBRUVICA aig teòthachd an t-seòmair eadar 68 ° F gu 77 ° F (20 ° C gu 25 ° C).\nCùm capsalan IMBRUVICA anns a ’phasgan tùsail leis a’ mhullach dùinte gu teann.\nCùm tablaidean IMBRUVICA anns an carton tùsail.\nCùm IMBRUVICA agus a h-uile cungaidh a-mach à ruigsinneachd chloinne.\nFiosrachadh coitcheann mu chleachdadh sàbhailte agus èifeachdach IMBRUVICA.\nTha cungaidhean air an òrdachadh uaireannan airson adhbharan a bharrachd air an fheadhainn a tha air an liostadh ann am bileag Fiosrachadh Euslainteach. Na cleachd IMBRUVICA airson cumha nach deach a òrdachadh. Na toir IMBRUVICA do dhaoine eile, eadhon ged a tha na h-aon chomharran aca 'sa tha agad. Dh ’fhaodadh e cron a dhèanamh orra. Faodaidh tu iarraidh air do chungadair no solaraiche cùram slàinte fiosrachadh fhaighinn mu IMBRUVICA a tha sgrìobhte airson proifeiseantaich slàinte.\nDè na grìtheidean a tha ann an IMBRUVICA?\nTàthchuid gnìomhach: ibrutinib\nCapsalan IMBRUVICA: sodium croscarmellose, stearate magnesium, ceallalose microcrystalline, agus sodium lauryl sulfate. Anns an t-slige capsal 70 mg tha gelatin, titanium dà-ogsaid, iarann buidhe ocsaid, agus inc dubh. Anns an t-slige capsal 140 mg tha gelatin, titanium dà-ogsaid, agus inc dubh.\nTablaidean IMBRUVICA: colloidal silicon dà-ogsaid, sodium croscarmellose, lactose monohydrate, stearate magnesium, ceallalose microcrystalline, povidone, agus sodium lauryl sulfate. Tha an còmhdach film airson gach clàr a ’toirt a-steach ferrosoferric oxide (140 mg, 280 mg, agus 420 mg tablets), alcol polyvinyl, polyethylene glycol, iarann dearg ocsaid (280 mg agus 560 mg tablets), talc, titanium dioxide, agus iarann buidhe ocsaid ( Tablaidean 140 mg, 420 mg, agus 560 mg).\nHernias: Adhbharan, seòrsaichean, agus leigheasan\nFiabhras Dengue: Symptoms & Soidhnichean\nCapsalan Adderall XR\nEadar-obrachadh dhrugaichean le sitagliptin beòil agus insulin subq cunbhalach daonna\nEadar-obrachaidhean dhrugaichean le achansetron beòil agus sumatriptan beòil\nEadar-obrachaidhean dhrogaichean le beul prednisone agus losartan-hydrochlorothiazide\nEadar-obrachaidhean dhrugaichean le beul sertraline beòil agus naproxen-pseudoephedrine\nFuasgladh beòil Agenerase\naon-san-latha-deugaire airson a cuid vitacraves-beòil\nEadar-obrachaidhean dhrogaichean le cyanocobalamin (vitimín b-12) nasl agus gabapentin beòil\nmar a mheudaicheas tu sruth fala gu nàdarra\nBùthan-leigheis 24 uair san sgìre\nfrith-bhuaidhean fad-ùine de phentermine\nfuroate fluticasone agus pùdar inhalation vilanterol\ndè a tha chloramphenicol a chleachdadh gus cuirm\ntha enskyce pill dòs ìseal