Diciadain, Gearran 12, 2014 Diardaoin, Iuchar 24, 2014 Douglas Karr\nTha HeatSync a ’toirt seachad dòigh gus dàta anailitigeach eadar-dhealaichte a chruinneachadh bho ghrunn stòran aonaichte, an dàta a chuir air dòigh, a stòradh, agus a thaisbeanadh ann an dòigh a bheir sealladh nas fheàrr air gluasad agus coileanadh làrach-lìn. Bidh HeatSync a ’tarraing dàta bho Alexa, SimilarWeb, Compete, Google Analytics, Facebook, Twitter, Klout, MOZ, CrunchBase agus WOT gus ìomhaigh, loidhne-tìm agus einnsean coimeas a chrìochnachadh airson do làrach. Pròifil Làrach-lìn - Tha Pròifil Làrach-lìn HeatSync a ’toirt sealladh mionaideach air gach taobh\nBha mi air cluinntinn mu Klout o chionn greis ach cha tug mi mòran aire gus na choinnich mi ri cuid de sgioba Klout ann an Las Vegas. Rinn mi deuchainn air agus fhuair mi a-mach gu robh cuid de na sgòran a dhìth. Mar eisimpleir, bha mòran dhuilleagan aig mòran againn, grunn chunntasan agus eachdraidh air-loidhne a mhair deich bliadhna ... ach cha tug sin buaidh air Klout. An turas mu dheireadh a dh ’ùraich Klout an sgòr aige, chaill iad mi gu tur. Tha an\nTha àireamhan cudromach nuair a thig e gu margaidheachd air-loidhne. Tha mi air a bhith a ’càineadh Klout ach is toil leam fhathast gu bheil companaidhean a’ feuchainn ri metrics sìmplidh a leasachadh gus àiteachan agus daoine buaidh a dhearbhadh air-loidhne. Cha bhith mi a ’leigeil a-mach sgòr Klout a thuigsinn cus, agus chan eil cus dragh agam mu dheidhinn a bharrachd. Ach… bho àm gu àm, bidh mi a ’dèanamh sgrùdadh air an sgòr Klout agam (leigidh an app Klout iPhone dhut a thaisbeanadh!). Nam biodh tu\nDè am PROskore agad?\nDidòmhnaich, Dùbhlachd 18, 2011 Douglas Karr\nTha tòrr gluasad a ’tachairt an-dràsta anns a’ ghnìomhachas sgòraidh. Tha mi a ’smaoineachadh gun d’ fhuair Klout tòrr càineadh o chionn ghoirid… tha e duilich a bhith mar a ’chiad fhear air a’ bhloc ann an raon sam bith. Tha mi taingeil gun do ghabh cuideigin ris an obair chruaidh a thaobh a bhith a ’leasachadh a’ chiad sgòr ùghdarrais anns a ’ghnìomhachas, ge-tà, agus tha mi an dòchas gun urrainn dhaibh na h-algorithms aca atharrachadh agus cumail orra gan leasachadh. Is e aon de na farpaisich a tha mi a ’faicinn ag èaladh suas\nDiciadain, Giblean 21, 2010 Disathairne, Ògmhios 27, 2015 Douglas Karr\nThoir aire do luchd-margaidh nam meadhanan sòisealta: chan eil an àireamh de luchd-leantainn na chomharradh làidir de bhuaidh. Seadh ... tha e follaiseach agus furasta - ach tha e cuideachd leisg. Gu tric chan eil dad aig an àireamh de luchd-leantainn no luchd-leantainn ri comas neach no companaidh buaidh a thoirt air feadhainn eile. Seachd feartan buaidh air-loidhne Feumaidh an neach-buaidh a bhith an sàs ann an còmhraidhean iomchaidh. Cha bhith actair le luchd-leantainn bajillion gu riatanach a ’ciallachadh gun urrainn dhaibh buaidh a thoirt air feadhainn eile a thaobh an toraidh agad


Bidh AngelBiss cuideachd a ’toirt seachad clionaigean agus ospadalan beaga le co-chruinneachaidhean ogsaidean sruthadh mòr ann an comas bho 10LPM gu 100LPM.Tha àiteachan ocsaidean sruthadh roghainneil roghainneil airson luchd-cruinneachaidh ocsaidean 10-100LPM.\nFaodaidh luchd-ceannach cuideachd dùmhlachd ocsaidean a ghnàthachadh le ioma-reic ocsaidean a rèir am feumalachdan. Gabhaidh sinn ri gnàthachadh dùmhlachd ocsaidean àrd-bhruthadh (faodaidh an cuideam as àirde de ocsaidean ruighinn 6 bar). Faodar an inneal-cruinneachaidh ocsaidean àrd-bhruthaidh a cheangal ri inneal-èadhair chruaidh gus ocsaidean a thoirt do dh ’euslaintich le uallach trom.\nTha AUTO CPAP / BIPAP sùbailte, agus furasta a chleachdadh agus a stèidheachadh agus a thoirt sìos. Bidh e cuideachd a ’ceadachadh cleachdadh eadar-amail. Faodaidh e gnìomh sìoltachaidh, taiseachd agus blàthachadh na sròine a chumail gu mòr gus a bhith a’ lughdachadh pneumonia co-cheangailte ri fionnarachadh. Cumaidh e cuideachd an comas casadaich, dùil agus bruidhinn, agus comhfhurtachd a leasachadh. Tha e èifeachdach agus sàbhailte, agus bidh e cuideachd a ’seachnadh duilgheadasan tracheotomy no intubation tracheal.\nCo-chruinneadair ocsaidean meidigeach\nAirson ospadalan mòra le pìoban solair ocsaidean, faodaidh AngelBiss siostam solarachaidh ocsaidean meidigeach a thoirt seachad leis a ’chomas as motha de 200 Nm³ / hr, a choinnicheas ris an iarrtas ogsaidean de 1,000 leabaidh san ospadal. Tha an ogsaidean a chaidh a lìbhrigeadh le siostam solarachaidh ocsaidean AngelBiss a rèir inbhean meidigeach le purrachd ocsaidean 93% (93% ± 3%).\nInneal suidse so-ghiùlain fiaclaireachd\nAir a dhealbhadh gu sònraichte airson tagraidhean le feart sruthadh agus cuideam stèidhichte, tha inneal suidse so-ghiùlain a ’tabhann dòigh luath agus èifeachdach gus an fhuil a ghlanadh, no leaghan meidigeach eile ann an adhartas làimhseachadh fiaclaireachd.\nInneal Suction Portable AngelBiss le Siostam Botail Dìreach Plug-in ùr-ghnàthach agus siostam dìon dùbailte anti-overflow. Air a dhealbhadh gu sònraichte airson tagraidhean le feart sruthadh agus cuideam stèidhichte, tha inneal suidse so-ghiùlain a ’tabhann dòigh luath agus èifeachdach gus an fhuil a ghlanadh, no leaghan meidigeach eile ann an adhartas làimhseachadh fiaclaireachd.


Prìomh eucoirean: TNT Previews Season 4B - air a chuir dheth + taisbeanaidhean Tbh ath-nuadhaichte - Naidheachdan | An T-Iuchar 2022\nPrìomh Eucoirean: Ro-shealladh TNT Ràithe 4B\nTNT air dà ro-shealladh de sheusan 4B de a chuid a leigeil ma sgaoil Eucoirean mòra Sreath Tbh, toradh eile de An tè as fhaisge, nach deach a chuir dheth, ach a thàinig gu crìch às deidh an t-seachdamh seusan aige, ann an 2012.\nAn LAPD’s Tha luchd-sgrùdaidh roinn eucoirean mòra fhathast ag atharrachadh leis gu bheil Brenda Leigh Johnson (Kyra Sedgwick) air fàgail, agus an Caiptean Raydor (Màiri McDonnell) os cionn. Tha an Eucoirean mòra cast cuideachd a ’toirt a-steach G.W. Bailey, Tony Denison, Michael Paul Chan, Raymond Cruz, Phillip P. Keene, agus Kearran Giovanni.\nSeo mar a tha TNT a ’toirt cunntas air Hindsight, Pàirt I:\nTha boireannach òg agus a mac 3-bliadhna air am marbhadh gu bàs agus iad a ’draibheadh tro fhearann gang anns a’ chàr dathte ceàrr, agus tha an gunna a chaidh a chleachdadh anns a ’mhurt ceangailte gu sgiobalta ris an t-sreath de dh’ uaislean gun fhuasgladh ann an eachdraidh LAPD. Mar a tha an Caiptean Sharon Raydor agus an còrr den roinn aice a ’feuchainn ris an dìomhaireachd fhuasgladh, tha Amy Sykes a’ tòiseachadh caidreachas an-fhoiseil le seann lorgaire LAPD tàmailteach le teòiridh nobhail agus eachdraidh coirbte. Pàirt 1 de 5.\nSeo an teaser Pothead Arrest airson Eucoirean mòra .\nCoimhead air an seo Eucoirean mòra teaser, Amy agus Francine a ’bruidhinn.\nAn do chòrd na luchd-tarraing airson an Eucoir Mòr Taisbeanadh Tbh? A bheil thu an dùil coimhead air an dàrna leth den cheathramh ràithe?\ncuin a thig dia càirdeil rium\nshannara an eachdraidh cia mheud ràithean\ncia mheud tachartas a tha dìomhair agus breugan


Sealladh iar-chreideasan ‘The Suicide Squad’: A bheil aon ann? (Gun luchd-milleadh) - Cur-Seachad\nA bheil sealladh iar-chreideas aig an Suicide Squad? Seo na rudan a dh ’fheumas a bhith agad.\nMura h-eil sealladh post-creideis aig film leabhar comaig, an e film leabhar comaig a th ’ann dha-rìribh?\nCho gòrach ri sin, tha an traidisean sealladh iar-chreideasan, gu sònraichte air a thòiseachadh le Marvel, a-nis na phàirt èigneachail den eòlas film superhero. Le An Sguad Suicide a bhith mar an turas comaig as ùire a-muigh aig oifis a ’bhogsa, is dòcha gu bheil thu a’ faighneachd an do chuir an stiùiriche Seumas Guinne beagan a bharrachd ris an t-seicheamh R-R seo.\nChan eil Gunn na choigreach do sheallaidhean iar-chreideas. Mar an sgrìobhadair-stiùiriche air cùl na Luchd-dìon na Galaxy filmichean, tha e ainmeil airson na rinn e èibhinn agus dì-chuimhneach. (Cuimhnich pàisde dannsa mòr ?) Mar sin tha Tha an Squad Suicide air rudeigin ann an stòr airson luchd-leantainn às deidh na creideasan a thoirt seachad? Seo na rudan a dh ’fheumas a bhith agad.\nAgus leis nach eil sinn dèidheil air a bhith a ’milleadh rud math, tha an artaigil seo gu tur gun mhilleadh .\nA bheil An Sguad Suicide a bheil sealladh iar-chreideasan agad?\nAn dealbh de The Suicide SquadWarner Bros. Pictures\nFreagairt ghoirid: Tha. Ma tha thu aig an taigh-cluiche (no aig an taigh), fuirich nad shuidhe oir chan e dìreach aon sealladh ach dà shealladh a th ’ann aig deireadh nan creideasan.\nFreagairt fhada: Chan eil DC ainmeil airson a bhith a ’toirt a-steach seallaidhean a bharrachd anns na creideasan gu cunbhalach. Chan eil gin aig cuid de fhilmichean DCEU, agus bidh co-dhiù aon sealladh aig cuid eile. Anns a ’chùis seo, An Sguad Suicide a ’làimhseachadh an luchd-èisteachd aige chan e aon sealladh ach dà shealladh anns na creideasan.\nBidh a ’chiad sealladh a’ nochdadh ceart às deidh don fhilm crìochnachadh. Tha e aig toiseach nan creideasan, mar sin chan e sealladh meadhan creideas a th ’ann idir. Bidh an dàrna sealladh a ’cluich às deidh a h-uile creideas, agus cha bhith thu airson a chall.\nA bheil An Sguad Suicide cùis sealladh iar-chreideasan?\nMargot Robbie mar Harley Quinn a-steach An Sguad Suicide Dealbhan .Warner Bros.\nTha, tha an dà shealladh cudromach, ged as urrainn dhuinn argamaid a dhèanamh gu bheil aon nas cudromaiche na am fear eile. Tha a ’chiad sealladh na iar-bheachd èibhinn a bhios a’ cluich sealladh èibhinn bho tràth san fhilm. Bidh e a ’nochdadh rudeigin ùr, ach tha e nas motha airson gàire na dad sam bith eile.\nIs e an dàrna sealladh fear a dh ’fhàgas daoine a’ bruidhinn. Tha an sealladh seo gu ìre mhòr cudromach oir tha e a ’nochdadh tionndadh iongantach a bhios a’ stèidheachadh pròiseact DCEU a tha ri thighinn. Cha bhith mi a ’faighinn mion-fhiosrachadh an seo, ach earbsa mi, is fhiach feitheamh.\nAn Sguad Suicide fiosan ann an taighean-cluich agus air HBO Max air 6 Lùnastal.\nciamar a thig an fealla-dhà gu crìch\nsgàilean cath dìomhair rionnag a ’luchdachadh 3 seusan 9\ndè cho fada ‘s a bhios flick a’ fuireach air an eilean agam\ncluich geamannan xbox one air 360\ncaiptean sporman postair cogadh catharra Ameireagaidh\na bheil 4 nipples aig stoidhlichean harry\ncuin a thàinig cogaidhean rionnag gu crìch na cogaidhean clone


Luchd-turais Ucràineach Admire Kayseri - RayHaber\nDachaighTuircRoinn Anatolia Meadhanach38 KayseriLuchd-turais Ucràineach Admire Kayseri\n08 / 10 / 2019 Levent Elmastaş 38 Kayseri, 38 Úcráin, Roinn Anatolia Meadhanach, ROINN EÒRPA, AN T-SAOGHAIL, COITCHEANN, Tuirc, TELPHER 0\nbidh luchd-turais ukrainian a ’toirt urram do kayseriye\nTha Bailteas Metropolitan Kayseri a ’leantainn air adhart a’ toirt a-steach luachan eachdraidheil agus nàdarra de Kayseri, gu sònraichte Ionad Turasachd Geamhraidh Erciyes. Àrd-bhàillidh a ’bhaile Metropolitan Choinnich Memduh Büyükkılıç ri luchd-turais Ucràineach ann an Erciyes.\nLe obair a ’bhaile Metropolitan, tha ùidh luchd-turais turasachd Ucràineach gu Kayseri a’ dol am meud. Àrd-bhàillidh a ’bhaile Metropolitan Thàinig Memduh Büyükkılıç, còmhla agus bhruidhinn e ri buidhnean turasachd bho Erciyes às an Úcráin. Chaidh coinneamh a chumail le neach-turais na h-Ucrain ann an Erciyes agus Erciyes A.Ş. Cathraiche a ’Bhùird Rinn Murat Cahid Cıngı taisbeanadh coileanta mu luachan turasachd Kayseri.\nRè ùine a ’gheamhraidh mu dheireadh, dh’ fhalbh tursan-sgrìobhte mìosail 4 eadar Kiev agus prìomh-bhaile na h-Ucrain agus Kayseri thairis air 6 mìle neach-tadhail Ucràinis a ’cur an cuimhne gun robh iad a’ toirt aoigheachd ann an Ceann-suidhe Kayseri Mayor Memduh Büyükkılıç, thuirt 100 sa cheud den luchd-tadhail gu toilichte gun do dh ’fhàg iad am baile-mòr againn. Chuir luchd-turais às an Ucràin an cèill cuideachd gur toil leotha Ceann-suidhe Kayseri Büyükkılıç, am-bliadhna meudaichidh an àireamh de thursan cairt-sgrìobhte tuilleadh.\nLuchd-turais ann an Denizli gu Bağbaşı Plateau le càr càbaill 22 / 01 / 2016 Turas carbaid Denizli càball: Tha Àrd-mhéara Chathrach Denizli Metropolitan, Osman Zolan, Comann Luchd-òsta is Luchd-gnìomh Turasachd Denizli (DENTUROD) a ’coinneachadh ri Carbad Càbal Denizli agus le làrach rèidh. Chuir Denizli Teleferik agus Bağbaşı Plateau, a thug anail ùr air turasachd eile ann an Denizli, fàilte air an luchd-turais bho Denizli. Choinnich Fèill Turasachd is Siubhail Eadar-nàiseanta an Ear an Ear (EMITT) ann an 28-31 Faoilleach eadar Denizli Metropolitan Bardas agus Denizli Metropolitan Bardas, buill de Bhòrd Stiùirichean Chomann Luchd-òsta is Luchd-obrachaidh Turasachd Denizli (DENTUROD) ri coinneachadh le Mayor Osman Zolan . Àrd-Bhàillidh Baile Chathrach Denizli Metropolitan, Yay\nBidh luchd-turais a ’fulaingt air an rathad 23 / 02 / 2015 Tha luchd-turais a ’fulaing bhon rathad: Thadhail Comann Kemer is Luchd-obrachaidh Turasachd Kemer (KETOB) air a’ Bhuidheann-stiùiridh Roinneil agus thug iad seachad a dhuilgheadasan a thaobh obair rathaid. KETOB Tha an Ceann-suidhe Tayyar Gül agus ball a ’bhùird Ali Balaban a’ tadhal air Stiùiriche Roinneil Priffyrdd Şenol Altıok. KETOB Tha an Ceann-suidhe Gül, gu h-àraidh ann an seusan obair togail rathaidean air a dhèanamh air sgàth an turasachd throm, thuirt e. Thuirt Tayyar Gül gu feum luchd-turais dachaigheil is cèin a bhith a ’feitheamh ri trafaig ri linn obair togail rathaid bho àm gu àm.\nLuchd-turais Serbian ann an Denizli 24 / 11 / 2018 Bha Denizli Metropolitan Municipality a ’toirt aoigheachd do Aleksandra Dejanovic, riochdaire Belgrade Turkish Airlines ann an Serbia agus riochdairean na buidhne turasachd. A 'cur cuideam gu bheil turasachd a tha luach de Denizli Denizli Mayor Osman Zola, "Beautiful, àlainn Denizlimiz nàdarra, cultarail agus eachdraidheil luachan Tuirc Shining Star," thuirt e. Bha Àrd-bhàillidh Denizli Metropolitan Municipal Osman Zolan a ’toirt aoigheachd do Aleksandra Dejanovic, riochdaire Serbia Belgrade Turkish Airlines agus riochdairean na buidhne turasachd a tha nan cois. Thuirt am Maer Osman Zolan, a thug aoigheachd dha na h-aoighean aige aig Çamlık Mesireliği, gu bheil luachan turasachd uile-choitcheann aig Denizli agus thuirt e gu bheil am baile a ’toirt aoigheachd do chòrr air 2 millean neach-turais gach bliadhna. Gus comas turasachd Denizli Denizli a mheudachadh\nA ’toirt a-steach Palandoken gu Buidhnean Turasachd san Ugràin 22 / 12 / 2012 Ann an co-theacsa coinneamhan adhartachaidh turasachd air an cur air dòigh le chèile le Erzurum Governorate agus Buidheann Leasachaidh Anatolia an Ear-Thuath, chaidh manaidsearan buidhnean turasachd Uaineach a thoirt a-steach do ghoireasan turasachd geamhraidh ann an Erzurum. A ’coinneachadh ann an taigh-òsta ann an coinneamh Ionad Palandöken le luchd-stiùiridh bhuidhnean turasachd, chuir Erzurum Governor Sebahattin Öztürk agus manaidsearan KUDAKA slugan a-steach le Erzurum agus ionad spòrs geamhraidh. A ’cur an cèill gu bheil an àireamh de luchd-turais a tha a’ tighinn bho thall thairis a ’fàs gach latha, thuirt Erzurum Riaghladair Sebahattin Öztürk: ealain Erzurum An-diugh tha an saoghal air a bhith na chridhe spòrsan geamhraidh. Tha goireasan nach eil rim faighinn ann an iomadh goireas spòrs geamhraidh ri fhaighinn ann an Erzurum. Ukrainian ...\nBidh luchd-siubhail trèana Ucràinis ag àrdachadh iongnadh 15 / 08 / 2019 Dh ’ainmich Rèile na h-Ucrain Ukrzaliznytsia, a tha an dùil dà àrdachadh ann am prìsean thiogaidean ann an 2019, a-rithist gum feumar prìsean àrdachadh airson còmhdhail luchd-siubhail. Thuirt ceann-suidhe Ukrzaliznytsia Yevgeni Kravtsov nach eil gnìomhan Ukrzaliznytsia prothaideach an-dràsta agus gun cuir an riaghaltas tagradh a-steach gus leigeil le prìsean nan tiogaidean àrdachadh gus coinneachadh ris na cosgaisean còmhdhail. Thuirt Kravtsov gum bu chòir cabhlach “Ukrzaliznytsia” a leudachadh agus dèanamh cinnteach nach eil gnìomhachd a ’chompanaidh fon chosgais”. Thuirt e gum bu chòir an cabhlach a mheudachadh le 15-20 gus coinneachadh ris an fheum gu sònraichte aig amannan as àirde. Var Tha a-nis timcheall air trì mìle cairt, còig ceud a bharrachd a dhìth, thuirt Kr Kravtsov. Le còmhdhail luchd-siubhail…\nLuchd-turais ann an Denizli gu Bağbaşı Plateau le càr càbaill\nBidh luchd-turais a ’fulaingt air an rathad\nLuchd-turais Serbian ann an Denizli\nA ’toirt a-steach Palandoken gu Buidhnean Turasachd san Ugràin\nBidh luchd-siubhail trèana Ucràinis ag àrdachadh iongnadh\nTasgadh càraichean càball na h-Gearmailtich admire Olympos\nKonyalı Oileanaich A ’dol gu Boztep le Cable Car Admired an Airm\nChuir Cathraiche Comataidh Gheamannan Geamhraidh na h-Eòrpa fàilte air goireasan ann an Erzurum\nTosgaire Portagailis gu Ankara Admired Erciyes Project\nTasglann naidheachdan Tagh mìos 2019 an Dàmhair (265) 2019 Sultain (555) 2019 Lùnastal (508) 2019 Iuchar (634) 2019 Ògmhios (504) 2019 Cèitean (526) An Giblean 2019 (418) 2019 Màrt (521) 2019 Gearran (483) 2019 Faoilleach (502) Raon 2018 (620) 2018 Samhain (504) 2018 an Dàmhair (435) 2018 Sultain (517) 2018 Lùnastal (486) 2018 Iuchar (506) 2018 Ògmhios (581) 2018 Cèitean (467) An Giblean 2018 (545) 2018 Màrt (554) 2018 Gearran (500) 2018 Faoilleach (557) Raon 2017 (509) 2017 Samhain (427) 2017 an Dàmhair (538) 2017 Sultain (455) 2017 Lùnastal (505) 2017 Iuchar (479) 2017 Ògmhios (477) 2017 Cèitean (493) An Giblean 2017 (434) 2017 Màrt (540) 2017 Gearran (477) 2017 Faoilleach (538) Raon 2016 (487) 2016 Samhain (631) 2016 an Dàmhair (657) 2016 Sultain (542) 2016 Lùnastal (608) 2016 Iuchar (485) 2016 Ògmhios (661) 2016 Cèitean (664) An Giblean 2016 (700) 2016 Màrt (804) 2016 Gearran (855) 2016 Faoilleach (751) Raon 2015 (799) 2015 Samhain (640) 2015 an Dàmhair (624) 2015 Sultain (428) 2015 Lùnastal (493) 2015 Iuchar (505) 2015 Ògmhios (535) 2015 Cèitean (577) An Giblean 2015 (622) 2015 Màrt (1017) 2015 Gearran (878) 2015 Faoilleach (1077) Raon 2014 (963) 2014 Samhain (826) 2014 an Dàmhair (771) 2014 Sultain (598) 2014 Lùnastal (808) 2014 Iuchar (911) 2014 Ògmhios (735) 2014 Cèitean (957) An Giblean 2014 (972) 2014 Màrt (864) 2014 Gearran (720) 2014 Faoilleach (733) Raon 2013 (664) 2013 Samhain (656) 2013 an Dàmhair (548) 2013 Sultain (570) 2013 Lùnastal (533) 2013 Iuchar (661) 2013 Ògmhios (577) 2013 Cèitean (734) An Giblean 2013 (1059) 2013 Màrt (1102) 2013 Gearran (811) 2013 Faoilleach (906) Raon 2012 (911) 2012 Samhain (1168) 2012 an Dàmhair (830) 2012 Sultain (886) 2012 Lùnastal (974) 2012 Iuchar (863) 2012 Ògmhios (591) 2012 Cèitean (445) An Giblean 2012 (563) 2012 Màrt (699) 2012 Gearran (546) 2012 Faoilleach (417) Raon 2011 (149) 2011 Samhain (35) 2011 an Dàmhair (23) 2011 Sultain (18) 2011 Lùnastal (25) 2011 Iuchar (18) 2011 Ògmhios (16) 2011 Cèitean (13) An Giblean 2011 (13) 2011 Màrt (33) 2011 Gearran (24) 2011 Faoilleach (13) Raon 2010 (335) 2010 Samhain (12) 2010 an Dàmhair (15) 2010 Sultain (12) 2010 Lùnastal (16) 2010 Iuchar (9) 2010 Ògmhios (19) 2010 Cèitean (6) An Giblean 2010 (3) 2010 Màrt (62) 2010 Gearran (303) 2010 Faoilleach (1838) Raon 2009 (4) 2009 Samhain (1) 2009 an Dàmhair (3) 2009 Sultain (3) 2009 Lùnastal (2) 2009 Ògmhios (3) 2009 Cèitean (2) An Giblean 2009 (3) 2009 Màrt (9) 2009 Gearran (4) 2009 Faoilleach (3) 2008 Samhain (1) 2008 an Dàmhair (1) 2008 Sultain (2) 2008 Lùnastal (1) 2008 Iuchar (2) 2008 Ògmhios (2) 2008 Cèitean (2) An Giblean 2008 (1) 2008 Màrt (3) 2008 Gearran (5) 2008 Faoilleach (2) Raon 2007 (2) 2007 an Dàmhair (2) 2007 Iuchar (1) 2007 Cèitean (1) An Giblean 2007 (1) 2007 Gearran (2) 2007 Faoilleach (1) Raon 2006 (1) 2006 an Dàmhair (3) 2006 Lùnastal (1) 2006 Ògmhios (2) 2006 Cèitean (2) An Giblean 2006 (2) 2006 Màrt (2) 2005 Samhain (2) 2005 Lùnastal (1) 2005 Ògmhios (1) 2005 Màrt (2) 2005 Gearran (1) 2005 Faoilleach (1) Raon 2004 (1) 2004 an Dàmhair (3) 2004 Iuchar (1) 2004 Cèitean (2) Raon 2003 (1) 2003 an Dàmhair (1) 2003 Cèitean (1) 2003 Màrt (1) 2003 Gearran (1) 2003 Faoilleach (1) Raon 2002 (1) 2002 an Dàmhair (4) 2002 Lùnastal (1) An Giblean 2002 (1) 2002 Màrt (2) 2002 Faoilleach (2) 2001 Iuchar (1) 2001 Ògmhios (1) 2001 Màrt (1) 2000 Cèitean (3) 1999 Màrt (1) 1998 an Dàmhair (2) 1998 Màrt (1) 1997 Lùnastal (1) 1996 an Dàmhair (1) 1996 Lùnastal (2) 1995 Cèitean (1) 1992 Lùnastal (1) 1990 Cèitean (1)


Semalt - Super Guide air mar a bheir thu às de stuth a thaobh stuth Amazon a 'cleachdadh Python\nChan eil e furasta an sgrìobadh seataichean mòra de dhàta bho làraichean-lìn leithid Amazon. Chan urrainn dha na làraichean ach cothrom fhaighinn air 400 duilleagan-lìn airson gach roinn. Bidh Amazon agus làraichean-lìn mòr e-mhalairt eile a 'cleachdadh ASIN, prìomh fhacal-làimhe air a chleachdadh le làraichean-lìn e-malairt gus àireamh de stuthan a lorg ann an stòr-dàta.\nAnns an dreuchd seo, ionnsaichidh tu ciamar a chruthaicheas tu inneal-toraidh a thèid a chleachdadh an dèidh làimh gus tuairisgeulan toraidh agus mion-fhiosrachadh prìsean a tharraing air Amazon. Do luchd-tòiseachaidh, tha Python na chànan prògramadh a tha ag amas air adhbhar a bheir cuideam air leughadh leughaidh. Seo dòighean air mar a chleachdas tu an sgrathan toraidh agad.\nA 'cumail sùil air stuthan air Amazon\nTha sgrìobadh lìn air a chleachdadh gu farsaing ann a bhith a' tarraing seataichean mòra de dhàta bho làraich-lìn e-mhalairt. Le sgrìobadh toraidh, faodaidh tu lorg a lorg gu furasta air stoc, ìrean luchd-cleachdaidh agus atharrachaidhean ann am prìsean.\nA 'dèanamh anailis air mar a tha bathar a' reic air Amazon\nA 'togail dàta lìn a' toirt a-steach a bhith a 'tarraing dàta feumail bho làraich. Gus mairsinn le farpais stiff anns na margaidhean ionmhais, feumaidh tu sùil a chumail air coileanadh na farpaisich agad. Bho chionn beagan bhliadhnachan, tha làraichean sgrìobach bho làraich rèile-malairt air a bhith na ghnìomhachd tinn agus duilich. Taing gu Python, tha e furasta a bhith a 'sgrìobadh nan làraichean sin.\nBidh sgrìobadh toraidh a 'sgoltadh dàta gu furasta bho Amazon le bhith a' toirt aire dha ASIN. Tha dàta air a thomhas air a chleachdadh le margaidhean ionmhasail gus sgrùdadh a dhèanamh air mar a tha stuthan a 'reic air Amazon. Bidh sgrìobagan air an cleachdadh airson diofar adhbharan. Seo cleachdadh eile de luchd-sgrìobadh toraidh.\nA 'dèanamh anailis air ìrean toraidh agus lèirmheasan Amazon\nA' sgrùdadh sanasachd bathar API\nA 'sgrùdadh ìre co-ionannachd agus follaiseachd\nCarson a tha Python?\nTha Python air a mholadh gu mòr nuair a thig e gu bhith a 'tarraing agus a' parsadh fhaidhlichean bho làraichean-lìn adhartach leithid Amazon. Ach, mus tèid thu a-mach gu mionaideach air mar a gheibh thu dàta bho làraichean-lìn e-malairt, smaoinich sinn air mion-fhiosrachadh a dh'fhaodar a thoirt às na làraichean sin.Seo liosta air a bheil prìne a tha a 'sealltainn seataichean de dhàta a dh'fhaodar fhaighinn le sgrìobadh toraidh.\nPrìs reic a 'bhathair\nStoc ri fhaotainn\nRoinn a' phrògraim\nAinm a 'phrògraim\nA' chiad phrìs\nFeumalachdan pacaid Python\nAnns an dreuchd seo, tha am prìomh chuspair a 'cleachdadh Python airson luchdachadh sìos agus parse HTML. Tha a bhith a 'tilleadh an dàta agad le bhith a' cleachdadh Python coltach ri briogadh deas air eileamaid. Tha sin sìmplidh. Luchdaich sìos HTML bho dhuilleag-lìn an toraidh as fheàrr leinn agus aithnich XP XP air fad den cho-phàirt cuimsichte, leithid prìs agus tuairisgeul an toraidh.\nAn còd Python\nA bheil ainm a 'chòd agad airson a chleachdadh? Ma tha, leig dhuinn a dhol air adhart. Dìreach cuir a-mach ainm a 'chòd agad air an t-seòladh agad gu luath. An dèidh dhut an còd fhaighinn, atharraich e leis na h-ionadan agad fhèin. Faidhle toraidh JSON (dàta. json) a bhios a 'dèanamh suas de na liostaichean de dhàta ASIN a chruthachadh.\nPoileasaidhean agus teirmean a 'riaghladh làraichean-lìn e-malairt. Nuair a sgrìobhas tu, seachain briseadh air planaichean an làraich-lìn gus liosta dubh a sheachnadh. Tha làraichean-lìn e-malairt a 'cuingealachadh luchd-cleachdaidh a bhith a' faighinn cothrom air còrr is 400 duilleag gach roinn. Le sgudal toradh Python, faodaidh tu stuthan a sgrùdadh gu furasta airson measadh agus cunntachalachd stoc Source .


Naidheachdan - Siostam dì-ghalarachadh mullach adhair stèidhichte air UVC LED ri chur an sàs ann an sgoiltean\nSiostam dì-ghalarachadh mullach adhair stèidhichte air UVC LED ri chur an sàs ann an sgoiltean\nBidh Energy Harness, neach-dèanaidh solais LED ceangailte le Oilthigh Purdue a ’leasachadh siostam dì-ghalarachadh adhair a dh’ fhaodar a cheangal ris a ’mhullach gus an èadhar a ghlanadh bho phàirt àrd an t-seòmair le solas UVC air a lìbhrigeadh le LEDan freumhaichte.\nA rèir Oilthigh Purdue, tha an inneal air a dhealbhadh gus èifeachdas solas UVC a chleachdadh ann a bhith a ’marbhadh an teaghlach SARS-COV-2 de pathogens. Thuirt Patricio M. Daneri, stiùiriche riaghlaidh roinn Midwest Energy, “Tha an aonad Sruth Adhair Gnìomhach againn a’ toirt seachad a ’bhuannachd a bharrachd de chleachdadh sàbhailte tron latha sgoile ann an clasaichean a tha fo shealbh. Tha siostam luchd-leantainn aig an aonad airson a bhith a ’tarraing a-steach don adhar, far a bheil e air a ghlanadh agus an uairsin air baidhsagal a-steach don t-seòmar.”\nTha a ’chompanaidh an dùil siostam dì-ghalarachadh adhair mullach mount a chuir a-steach airson na bliadhna sgoile a tha romhainn airson dà sgoil ann am meadhan Indiana State anns na SA\nTha mòran de luchd-rannsachaidh air dearbhadh gum faod solas UVC pathogens de COVID-19 a lughdachadh gu h-èifeachdach. Tha raon farsaing de thagraidhean stèidhichte air teicneòlas UVC LED cuideachd air an cur air bhog gus casg a chuir air sgaoileadh a ’ghalair. Sheall sgrùdadh air LRC gur e toraidhean glanaidh adhair seòmar àrd na toraidhean dì-ghalarachaidh as mòr-chòrdte am measg luchd-cleachdaidh aig an àm.\nMar as trice chan eil fios aig daoine ach gu bheil solas UV comasach air bacteria agus bhìorasan a mharbhadh, ach chan eil iad mothachail air mion-fhiosrachadh mu thonn no ililluminance. Dha na luchd-saothrachaidh a bha an dùil crìoch a chur air cinneasachadh solais àbhaisteach, bidh an gluasad UVC seo airson lampaichean a ’fàs na iongnadh mòr. Gabh Signify mar eisimpleir, tha e ag àrdachadh roinnean toraidh agus loidhnichean agus riochdaire lampa UV air a thasgadh, GLA, ann an Netherland, a ’nochdadh nach bi teas lampa gnàthach UVC a’ dol bhuaithe ann an ùine ghoirid.


Bidh factar freagairt serum a ’brosnachadh seasmhachd gu cuideam sòisealta cronail tro inntrigeadh DeltaFosB. (2010) - Your Brain On Porn\nBEACHDAN: Ged a bhios an dà chuid cuideam, drogaichean mì-ghnàthachaidh agus duaisean nàdurrach sònraichte a ’toirt cruinneachadh de DeltaFosB, bidh cuideam a’ gnìomhachadh diofar cheallan sìos an abhainn agus nas fhaide air adhart gabhadairean agus ginean eadar-dhealaichte. Ann am faclan eile, tha cuir-ris agus strì an aghaidh cuideam an urra ri dòighean bunaiteach eadar-dhealaichte\nRoinn Neuroscience Fishberg, Sgoil Leigheas Mount Sinai, New York, New York 10029, USA.\nChan eilear a ’tuigsinn gu h-iomlan na h-innleachdan molecular a tha mar bhunait ri atharrachaidhean neuronal a tha air an adhbhrachadh le cuideam agus drogaichean. Is e aon moileciuil a tha an sàs ann an leithid de dh ’atharrachaidhean ΔFosB, factar tar-sgrìobhaidh a bhios a’ cruinneachadh ann an niuclas creimich accumbens (NAc), prìomh roinn duais eanchainn, mar fhreagairt air an dàrna cuid cuideam leantainneach no nochdadh a-rithist air drogaichean mì-ghnàthachaidh. T.tha na h-uidheaman tar-sgrìobhaidh shuas an abhainn a tha a ’cumail smachd air inntrigeadh ΔFosB leis na brosnachaidhean àrainneachd sin fhathast neo-earbsach. An seo, tha sinn a ’comharrachadh a’ bhàillidh tras-sgrìobhaidh a tha an urra ri gnìomhachd, factar freagairt serum (SRF), mar eadar-mheadhanair ùr-nodha cuideam-, ach chan e cocaine-, brosnaichte ΔFosB. Tha SRF air a lughdachadh ann an NAc an dà chuid euslaintich daonna dubhach agus ann an luchagan a tha fosgailte do chuideam call sòisealta. Tha an ìsleachadh seo de SRF neo-làthaireach ann am beathaichean tapaidh. Tro bhith a ’cleachdadh mutagenesis inducible, tha sinn a’ sealltainn gu bheil inntrigeadh cuideam-meadhanaichte de ΔFosB, a tha a ’nochdadh sa mhòr-chuid ann an luchagan tapaidh, an urra ri faireachdainn SRF anns an roinn eanchainn seo. A bharrachd air an sin, tha cuir às do ghinteachd sònraichte NAc de SRF a ’brosnachadh measgachadh de phenotypes coltach ri prodepressant agus proanxiety agus a’ toirt bheathaichean nas mothachail do bhuaidhean cronail cuideam broilleach. An coimeas ri sin, tha sinn a ’dearbhadh nach eil pàirt aig SRF ann an cruinneachadh ΔFosB ann an NAc mar fhreagairt air foillseachadh broilleach cocaine. A bharrachd air an sin, chan eil buaidh sònraichte aig NAF air SRF a thoirt air giùlan a tha air adhbhrachadh le cocaine, a ’nochdadh gu bheil cuideam call sòisealta cronail agus a bhith a’ nochdadh cocaine a-rithist a ’riaghladh cruinneachadh ΔFosB agus cugallachd giùlain tro uidheamachdan neo-eisimeileach.\nTha an niuclas accumbens (NAc), prìomh roinn duais eanchainn, cudromach airson a bhith ag amalachadh inntrigidhean mothachaidh agus inntinneil a bhios a ’draibheadh giùlan buntainneach brosnachail mar fhreagairt do bhrosnachaidhean àrainneachd (Nestler agus Carlezon, 2006; Sesack agus Grace, 2010). Tha an NAc cuideachd air a bhith an sàs ann an ana-cainnt giùlain a tha co-cheangailte ri tràilleachd dhrogaichean agus trom-inntinn. A rèir sin, thathas air sealltainn gu bheil cuimseachadh air an NAc le brosnachadh domhainn eanchainn a ’lughdachadh giùlan trom-inntinn agus tràilleachd an dà chuid ann an daoine agus creimich (Schlaepfer et al., 2008; Vassoler et al., 2008; Heinze et al., 2009; Kuhn et al., 2009).\nBidh nochdadh a-rithist air drogaichean mì-ghnàthachaidh no cuideam a ’toirt air adhart pàtrain atharraichte de mhìneachadh gine ann an NAc, a dh’ fhaodadh a bhith mar bhunait air cronachd tràilleachd agus trom-inntinn (Berton et al., 2006; Krishnan et al., 2007; Maze et al., 2010; Vialou et al ., 2010). Gu h-inntinneach, bidh am bàillidh tar-sgrìobhaidh ΔFosB, toradh splice den ghine fosB, a ’cruinneachadh ann an NAc mar fhreagairt do nochdadh dhrogaichean no cuideam a-rithist (Nestler, 2008; Perrotti et al., 2008; Vialou et al., 2010). Chaidh ΔFosB a mholadh mar atharrachadh moileciuil a dh ’fhaodadh a bhith a’ stiùireadh a ’ghluasaid bho chleachdadh dhrogaichean cur-seachad gu stàit a tha an sàs gu cronail (Nestler et al., 1999; McClung et al., 2004; Renthal et al., 2009), mar a bhios an cruinneachadh ann an NAc ag àrdachadh. a ’toirt seachad dhuaisean airson grunn dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. O chionn ghoirid, chaidh àite inntrigidh ΔFosB ann an NAc às deidh cuideam call sòisealta cronail (Nikulina et al., 2008; Vialou et al., 2010) a mhìneachadh: Tha ΔFosB a ’brosnachadh freagairtean làimhseachaidh gnìomhach gu brosnachaidhean cuideam agus a’ meudachadh fulangas. Ged a tha inntrigeadh ΔFosB a ’tachairt ann an dòigh a tha an urra ri brosnachadh, chan eil fios fhathast dè na h-innleachdan a tha an urra ri cruinneachadh ΔFosB a tha air adhbhrachadh le drogaichean agus cuideam ann an NAc.\nTha factar freagairt serum (SRF) na fhactar tar-sgrìobhaidh a dh ’fheumar airson gnìomhachd tar-sgrìobhaidh a tha an urra ri gnìomhachd de ghrunn ghinean tràth, a’ toirt a-steach c-fos, fosb, Egr1, agus Arc (Knöll and Nordheim, 2009). Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air buaidhean SRF a nochdadh air feartan morphologach agus cytoarchitectural neurons, a ’toirt a-steach riaghladh gnìomhachd synaptic agus cruthachadh circuitry ann an eanchainn inbheach (Knöll and Nordheim, 2009). Thug na co-dhùnaidhean sin brosnachadh dhuinn a bhith a ’sgrùdadh a bheil SRF air a riaghladh gu gnìomhach le bhith a’ nochdadh cron air drogaichean mì-ghnàthachaidh no cuideam, a bharrachd air a ’bhuaidh a dh’ fhaodadh a bhith aig riaghladh mar sin air inntrigeadh ΔFosB fo na cumhaichean sin.\nAn seo, tha sinn a ’toirt cunntas air dòigh ùr-nodha tro bhith a’ lughdachadh SRF ann an NAc a ’brosnachadh phenotypes prodepressant agus anxiogenic, aig a’ cheann thall a ’meudachadh so-leònteachd beathach gu buaidhean cronail cuideam broilleach. Tha na buaidhean sin air am meadhanachadh, gu ìre, le call inntrigeadh ΔFosB ann an NAc de bheathaichean le cuideam. Tha lùghdachaidhean a chaidh fhaicinn ann an abairt SRF agus ΔFosB ann an clò postmortem NAc a fhuaireadh bho euslaintich dubhach a ’toirt taic do bhuntanas ar co-dhùnaidhean ri trom-inntinn daonna. Gu h-inntinneach, tha coltas gu bheil an uidheamachd seo a tha a ’cumail smachd air cruinneachadh ΔFosB gu sònraichte cuideam: chan eil buaidh sam bith aig foillseachadh cocaine cronail air abairt SRF, chan eil buaidh aig cuir às do SRF bhon NAc air cruinneachadh ΔFosB às deidh nochdadh cocaine cronail, agus chan eil buaidh aig cuir às do SRF mar sin air cocaine- giùlan brosnaichte. Is dòcha gu bheil an eadar-chluich nobhail seo eadar SRF agus ΔFosB, ann an co-theacsa cuideam, a ’riochdachadh inneal homeostatic cudromach a bhios a’ riaghladh cugallachd neach gu cuideam broilleach.\nChaidh luchagan fireann C57BL / 6J ochd seachdainean a dh'aois (Saotharlann Jackson) a chleachdadh anns a h-uile deuchainn giùlan agus bith-cheimiceach. Chaidh a h-uile beathach a thoirt a-steach don ghoireas bheathaichean airson co-dhiù seachdain 1 ro làimhseachadh deuchainneach agus chaidh an cumail aig 23 - 25 ° C air cearcall aotrom / dorcha 12 h (solais air adhart bho 7: 00 AM gu 7: 00 PM) le ad libitum ruigsinneachd gu biadh is uisge. Chaidh deuchainnean a dhèanamh a rèir stiùiridhean a ’Chomainn Neuroscience agus comataidh cùram is cleachdadh bheathaichean stèidheachd aig Sgoil Leigheas Mount Sinai.\nAirson deuchainnean cocaine [Chaidh blotadh an iar agus immunoprecipitation chromatin cainneachdail (ChIP)], luchagan fireann 8- gu 10-seachdain-seachdain C57BL / 6J a chleachdadh. Fhuair beathaichean seachd in-stealladh intraperitoneal gach latha de shalainn no cocaine (20 mg / kg cocaine-HCl; Sigma). Chaidh luchagan a chleachdadh 24 h às deidh an làimhseachadh deireannach. Airson deuchainnean giùlain, bha luchagan a ’fuireach ann an suidheachadh posturgery agus chaidh an làimhseachadh le 10 mg / kg (mothachadh locomotor) no 7.5 mg / kg (roghainn àite cumhaichte) cocaine-HCl intraperitoneally, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-ìosal.\nChaidh luchagan Srffl / fl a chruthachadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Ramanan et al., 2005). Chaidh cur-a-mach NAc-sònraichte de Srf a choileanadh tro in-stealladh stereotaxic agus overexpression viral an dèidh sin de Cre recombinase (Cre) air a thàthadh gu pròtain fluorescent uaine (GFP) a ’cleachdadh vectaran bhìoras ceangailte ri adeno (AAV). Chaidh Cre a chuir às do fhèin a chleachdadh. Chaidh AAV-GFP a thoirt a-steach an àite AAV-Cre-GFP ann an luchagan Srffl / fl mar smachd. Goirid, chaidh luchagan anesthetized a ’cleachdadh measgachadh de ketamine (10 mg / kg) agus xylazine (10 mg / kg), leis na co-chomharran stereotaxic a leanas air an cleachdadh airson lìbhrigeadh viral: + 1.6 (anterior / posterior), + 1.5 (lateral), - 4.4 (dorsal / ventral) aig ceàrn de 10 ° bhon mheadhan-loidhne (an coimeas ri bregma). Chaidh 0.5 μl de bhìoras fìor-ghlan a lìbhrigeadh gu dà-thaobhach thar ùine 5 min (0.1 μl / min), air a leantainn le 5 min de chòrr. Chaidh luchagan a dhearbhadh 2 seachdainean às deidh obair-lannsa, nuair a bha faireachdainn viral aig an ìre as àirde, agus chaidh làraich in-stealladh viral a dhearbhadh airson a h-uile beathach a ’cleachdadh modhan histological àbhaisteach. Chaidh èifeachdas abairt Cre viral-mediated a dhearbhadh le immunohistochemistry agus le reverse-transcriptase PCR airson Srf air a dhèanamh air punches NAc microdissected bho bheathaichean a chaidh a thoirt AAV-Cre-GFP agus AAV-GFP a-steach don NAc. Chaidh bhìorasan AAV-GFP agus AAV-Cre-GFP a chruthachadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Maze et al., 2010).\nCuideam call sòisealta.\nChaidh luchagan C57BL / 6J a chur fo chuideam call sòisealta cronail airson làithean leantainneach 10 mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Berton et al., 2006; Krishnan et al., 2007; Vialou et al., 2010). Goirid, bha gach luchag fosgailte do luchag briodaidh fireann neo-eòlach agus ionnsaigheach CD1 airson 5 min gach latha. Às deidh eadar-obrachadh dìreach leis an ionnsaiche CD1, chaidh beathaichean an uairsin a chuir ann an roinn faisg air làimh den aon chèidse airson an ath 24 h le mothachadh mothachaidh ach gun cheangal corporra. Bha beathaichean smachd air an cumail ann an cèidsichean co-ionann ach le buill den aon shreath. Chaidh deuchainnean eadar-obrachadh sòisealta a dhèanamh 24 h às deidh an latha mu dheireadh den chall.\nChaidh seachnadh sòisealta do luchag fireann CD1 air nach robh sinn eòlach a mheasadh a rèir protocalan foillsichte (Berton et al., 2006; Krishnan et al., 2007; Vialou et al., 2010). Chaidh an luchag deuchainneach a thoirt a-steach an toiseach ann an raon fosgailte anns a bheil cèidse mogal uèir falamh airson 2.5 min. Rè dàrna seisean, chaidh luchag fireann CD1 nach robh eòlach a thoirt a-steach don chèidse uèirleas. Chaidh an ùine a chaidh a chaitheamh anns a ’chrios eadar-obrachaidh (trannsa 8-cm de leud timcheall air a’ chèidse) a thomhas. Chaidh sgaradh de luchainn a chaidh a chuir fodha gu fo-dhaoine a bha buailteach agus tapaidh a choileanadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Krishnan et al., 2007; Vialou et al., 2010). Leis gun do chaith a ’mhòr-chuid de luchagan smachd barrachd ùine ag eadar-obrachadh le targaid shòisealta na le cuairteachadh targaid falamh, chaidh co-mheas eadar-obrachaidh de 100 (ùine cho-ionann air a chaitheamh anns a’ chrios eadar-obrachaidh an làthair an aghaidh dìth targaid shòisealta) a shuidheachadh mar ghearradh. Bha luchainn le sgòran <100 air an ainmeachadh mar gum biodh iad buailteach, agus bha an fheadhainn le sgòran ≥100 air an ainmeachadh mar tapaidh. Bidh mion-sgrùdaidhean giùlain, bith-cheimiceach agus electrophysiologic a ’toirt taic do dhligheachd nan fo-dhaoine sònraichte a tha buailteach agus tapaidh (Krishnan et al., 2007; Wilkinson et al., 2009; Vialou et al., 2010).\nGus sgrùdadh a dhèanamh air cho cugallach ‘sa tha luchagan Srffl / fl gu cuideam a’ chùis shòisealta, chaidh na luchagan, a chaidh an stealladh gu dà-thaobhach le AAV-GFP no AAV-Cre-GFP, a chuir fo smachd trì buillean co-cheangail air an aon latha agus an uairsin deuchainn airson eadar-obrachadh sòisealta 24 h nas fhaide air adhart. Chaidh an dòigh-obrach call submaximal seo a dhearbhadh roimhe seo gus a bhith a ’nochdadh phenotypes prosusceptibility às deidh làimhseachadh ginteil (Krishnan et al., 2007; Vialou et al., 2010).\nGun chuideachadh air ionnsachadh.\nChaidh luchagan Srffl / fl a ’dol thairis air an dàrna cuid AAV-GFP no AAV-Cre-GFP fo smachd modh-obrach gun chuideachadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Berton et al., 2007). Goirid, bha luchagan fosgailte do ghluasadan cas eadar-amail, do-ruigsinneach airson 1 h thairis air làithean co-dhùnaidh 2 (0.45 mA, fad 5 s). Air latha an deuchainn, chaidh luchagan a thoirt a-steach a-rithist don bhogsa airson deuchainnean teicheadh 15 leantainneach. Rè gach deuchainn, chaidh clisgeadh leantainneach a lìbhrigeadh agus fhuair luchagan an cothrom teicheadh le bhith a ’dol a-steach don roinn faisg air làimh, gun sgaradh. Às deidh teicheadh soirbheachail, chaidh an doras a dhùnadh gu fèin-ghluasadach agus chaidh an ùine teicheadh a chlàradh. Nuair nach do theich luchainn taobh a-staigh 25 s, chaidh a ’chùis-lagha a thoirt gu crìch agus chaidh a chlàradh mar fhàilligeadh. Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn nach eil buaidh aig faireachdainn viral ann an NAc agus roinnean eile air giùlan teicheadh bun-loidhne às aonais cuideam (Newton et al., 2002; Berton et al., 2007).\nDà sheachdain às deidh in-stealladh taobh a-staigh NAc de luchagan AAV-GFP no AAV-Cre-GFP, chaidh Srffl / fl a thoirt a-steach do mhothachadh locomotor. Chaidh luchagan a thoirt a-steach do raon an locomotor airson 30 min gach latha airson 4 d. Às deidh dhaibh a bhith a ’briodadh, chaidh beathaichean a thoirt a-steach gu intraperitoneally le 10 mg / kg cocaine-HCl agus chaidh an cur ann am bogsaichean an locomotor. Chaidh gnìomhan locomotor nam beathaichean a chlàradh le bhith a ’cleachdadh siostam photobeam (San Diego Instruments) mar bhriseadh giùlan giùlain airson 30 min gach latha. Chaidh mothachadh locomotor a chlàradh thar ùine 6 d.\nChaidh am modh suidheachadh àite a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Maze et al., 2010), leis na h-atharrachaidhean a leanas. Goirid, 18 d às deidh in-ghabhail taobh a-staigh NAc de luchagan AAV-GFP no AAV-Cre-GFP ann an luchagan Srffl / fl, chaidh beathaichean a chuir a-steach do na seòmraichean suidheachaidh, anns an robh trì àrainneachdan a bha eadar-dhealaichte ann an co-theacsa. Chaidh luchainn a bha a ’nochdadh roghainn mhòr airson aon de na dà sheòmar suidheachaidh a thoirmeasg bhon sgrùdadh (<10% de gach beathach). Chaidh buidhnean cumhachaidh a chothromachadh tuilleadh gus atharrachadh airson bias seòmar sam bith a dh ’fhaodadh a bhith ann fhathast. Air na làithean às deidh sin, chaidh beathaichean a thoirt a-steach le saline agus chaidh an cuingealachadh ri aon seòmar feasgar airson 30 min agus an uairsin air an stealladh le cocaine (7.5 mg / kg, ip) agus air an cuingealachadh airson 30 min chun t-seòmar eile an ath latha, co-ionann ri iomlan de dà chuairt de thrèanadh comainn airson gach làimhseachadh (dà phaidhir saline agus dà chàraid cocaine). Air latha an deuchainn, chaidh luchagan a chuir air ais don inneal gun làimhseachadh airson 20 min agus chaidh an deuchainn gus roghainn taobh a mheasadh. Chaidh freagairtean locomotor gu cocaine a mheasadh tro bhith a ’briseadh beam anns na seòmraichean le paidhir cocaine gus dèanamh cinnteach à èifeachdas làimhseachadh dhrogaichean. Airson a h-uile buidheann, chaidh locomotion bun-loidhne mar fhreagairt air saline a mheasadh gus dèanamh cinnteach nach robh làimhseachadh viral fo bhuaidh gluasad.\nDeuchainnean giùlain eile.\nChaidh luchagan Srffl / fl a dhearbhadh ann an deuchainnean raon fosgailte, aotrom / dorcha, agus snàmh èiginneach stèidhichte air protocalan foillsichte (Vialou et al., 2010). Chaidh gnìomhachd luchainn san raon fosgailte a chlàradh airson 5 min a ’cleachdadh siostam tracadh bhidio (Ethovision) fo chumhachan solas dearg. Airson an deuchainn aotrom / dorcha, bha cead aig luchagan sgrùdadh a dhèanamh gu saor air bogsa dà-sheòmrach air a dhèanamh suas de aon raon mòr le solas ceangailte ri raon dùinte nas lugha. Chaidh luchagan a dhearbhadh airson ùine de 5 min gus measadh a dhèanamh air an ùine a chaidh a chaitheamh anns gach pàirc. Anns na deuchainnean fosgailte agus aotrom / dorcha, chaidh ùine a chaitheamh anns an ionad agus raon solais, fa leth, a mheasadh mar chlàr-amais neo-dhruim de fhreagairtean co-cheangailte ri dragh. Chaidh deuchainn snàmh èiginneach 1 d a dhèanamh airson ùine de 5 min. Bhathar a ’mìneachadh barrachd ùine de neo-ghluasadachd rè an deuchainn snàmh èignichte mar ghiùlan coltach ri prodepressant. Chaidh an deuchainn snàmh èignichte 1 d a chleachdadh gu mòr ann an luchagan agus chaidh a dhearbhadh mar thomhas de dhligheachd ro-innse, leis gu bheil leigheasan antidepressant a ’lughdachadh amannan gluasadachd.\nChaidh luchagan Srffl / fl a thoirt a-steach agus a thoirt a-steach gu intracardially le 4% paraformaldehyde / PBS. Chaidh brains a thoirt air falbh agus cryoprotected ann an 30% sucrose / PBS. Chaidh earrannan coronal (30 μm) a ghearradh air microtome reòta agus air an giullachd airson mion-sgrùdaidhean immunohistochemical. Chaidh dearbhadh a dhèanamh air cuir-a-mach Srffl / fl a ’cleachdadh antibody polyclonal air a stiùireadh an aghaidh SRF (1 / 2000; Bith-theicneòlas Santa Cruz). Chaidh abairt cre a dhearbhadh tro abairt GFP (cearc polyclonal, 1 / 8000, Aves Labs) ann an eanchainn sgaoilte, leis gu bheil an Cre air a phlugadh gu GFP. Airson tomhas de inntrigeadh ΔFosB às deidh cuideam call sòisealta ann an luchagan bualadh Srffl / fl, chaidh ΔFosB a lorg le bhith a ’cleachdadh antibody polyclonal coineanach a chaidh a thogail an aghaidh sgìre N-terminal den phròtain (1 / 1000; Bith-theicneòlas Santa Cruz). Chaidh dealbhan a thogail le miocroscop confocal (meudachadh 20 ×; Zeiss). Chaidh an àireamh de cheallan GFP-immunopositive a chunntadh mar àicheil agus deimhinneach airson immunoreactivity ΔFosB a thomhas ann an grunn ìomhaighean airson gach beathach, le luachan cuibheasach air an tomhas airson gach beathach. Bha gach beathach air a mheas mar amharc fa leth airson mion-sgrùdadh staitistigeil.\nTeannas postcortem NAc daonna\nChaidh teannachadh eanchainn postmortem daonna fhaighinn bho Chruinneachadh Brain Dallas, far a bheil clò air a chruinneachadh bho Oifis Sgrùdaidh Meidigeach Dallas agus Prògram Transplant Fìneall Southwestern Oilthigh Texas (UT) às deidh cead fhaighinn bhon ath neach-dàimh. Chaidh fighe a sgrùdadh bho gach cuid fireannaich is boireann a chaidh a mhaidseadh a rèir aois, eadar-ama postmortem, àireamh iomlanachd RNA (RIN), agus pH. Bidh factaran agonal sònraichte, a ’toirt a-steach coma, hypoxia, pyrexia, glacaidhean, dìth uisge, hypoglycemia, fàilligeadh ioma-organ, agus a bhith a’ toirt a-steach stuthan neurotoxic aig àm a ’bhàis a’ toirt buaidh air ionracas RNA ann an toitean eanchainn postmortem (Tomita et al., 2004). Chleachd sinn sgèile bàillidh agonal (AFS) gus sampallan clò a chomharrachadh air gach aon de na h-ochd suidheachaidhean. Chaidh sgòr de 0 a thoirt do neo-làthaireachd factar agonal agus chaidh a làthaireachd a sgòradh mar 1 gus sgòr iomlan AFS a thoirt seachad eadar 0 agus 8. Tha fighe le sgòran agonal de 0 no 1 a ’nochdadh deagh shampaill; tha deamografaigs na cùise air an toirt seachad ann an Clàr 1. Chaidh càileachd clò sònraichte a dhearbhadh le luachan àrda RIN. Chaidh casan a chuir fo smachd àbhaisteach mus reothadh snap ann an −40 ° C isopentane agus an stòradh aig −80 ° C; chaidh tuilleadh sgaradh a dhèanamh air NAc air clò reòta. Rinn bòrd ath-bhreithneachaidh institiud UT Southwestern ath-sgrùdadh agus aonta air cruinneachadh an stuth seo airson cleachdadh rannsachaidh. Chaidh agallamh fiosrachail dìreach a dhèanamh airson gach cùis trom-inntinn nas fhaide air adhart, far an deach fiosrachadh a thaobh tinneas na cùise a chlàradh; chaidh breithneachadh co-aontachd de phrìomh eas-òrdugh trom-inntinn a dhèanamh a ’cleachdadh slatan-tomhais DSM-IV le dà eòlaiche-inntinn rannsachaidh. Cha robh sgàileanan toxicology fala ann an gin de na cùisean a chaidh a ghabhail a-steach san sgrùdadh seo airson drogaichean mì-ghnàthachaidh, deoch làidir, no drogaichean òrdugh ach a-mhàin cungaidhean casg-inntinn. A dh ’aindeoin làimhseachadh antidepressant, bha a h-uile cuspair trom-inntinn gu clinigeach aig àm a’ bhàis. Chaidh sampaill feansa a thoirt seachad ann an dòigh dall airson mion-sgrùdadh.\nDàta deamografach airson sgrùdadh postmortem daonna\nChaidh sampallan NAc daonna agus luchag a phròiseasadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Maze et al., 2010). Chaidh clò reòta a fhuaimneachadh ann am bufair lysis 5 mM HEPES anns a bheil 1% SDS le luchd-dìon protease (Roche) agus phosphatase (Sigma). Chaidh co-chruinneachaidhean protein a dhearbhadh leis an assay pròtain Dc (Bio-Rad). Chaidh meudan co-ionann de shamhlaichean pròtain a thoirt fo smachd SDS-PAGE agus blotadh an Iar. Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air blots an iar le bhith a ’cleachdadh antibody gu SRF (1 / 2000; Bith-theicneòlas Santa Cruz) no GAPDH (1 / 1500; Abcam) agus an uairsin chaidh an sganadh agus an tomhas le bhith a’ cleachdadh siostam ìomhaighean Odyssey (Licor).\nIomallachd RNA agus PCR cainneachdail\nChaidh iomallachd RNA, PCR cainneachdail (qPCR), agus mion-sgrùdadh dàta a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Maze et al., 2010; Vialou et al., 2010). Goirid, chaidh RNA a sgaradh le reagent TriZol (Invitrogen) agus chaidh a ghlanadh tuilleadh le meanbh-innealan RNAeasy bho Qiagen. Chaidh a h-uile sampall RNA a dhearbhadh gu robh luachan 260 / 280 agus 260 / 230 ≥1.8. Chaidh ath-sgrìobhadh cùil a dhèanamh a ’cleachdadh iScript (Bio-Rad). Chaidh qPCR a ’cleachdadh SYBR green (Quanta) a choileanadh le siostam Applied Biosystems 7900HT RT PCR leis na paramadairean rothaireachd a leanas: 2 min aig 95 ° C; Cearcaill 40 de 95 ° C airson 15 s, 59 ° C airson 30 s, 72 ° C airson 33 s; agus teasachadh ceumnaichte gu 95 ° C gus lùban sgaradh a ghineadh airson dearbhadh air toraidhean PCR singilte. Chaidh dàta a sgrùdadh le bhith a ’dèanamh coimeas eadar luachan C (t) den t-suidheachadh làimhseachaidh (smachd vs luchainn a tha buailteach no tapaidh, no smachdan daonna an aghaidh euslaintich dubhach) leis an dòigh ΔΔC (t) (Tsankova et al., 2006). ΔFosB qPCR primers: foward, AGGCAGAGCTGGAGTCGGAGAT agus air ais, GCCGAGGACTTGAACTTCACTCG.\nChaidh ChIP a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Maze et al., 2010) air punches NAc dà-thaobhach bho smachd, buailteach, agus luchainn tapaidh (ceithir punches / luch 14-gas) 1 h às deidh an eòlas call mu dheireadh agus bho saline- agus cocaine- beathaichean le làimhseachadh 24 h às deidh an làimhseachadh deireannach. Chaidh fighe a cheangal thairis ann an 1% formaldehyde. Chaidh briseadh a-steach an uairsin le tagradh glycine, agus chaidh clò a nighe agus a chumail aig −80 ° C gus an deach a chleachdadh. Chaidh cromatin a chaidh a rùsgadh a thoirt a-steach thar oidhche le antibody anti-SRF (Bith-theicneòlas Santa Cruz) a bha ceangailte roimhe seo ri grìogagan magnetach (Dynabeads M-280; Invitrogen). Às deidh tar-cheangal cùil agus glanadh DNA, chaidh ceangal SRF ris an neach-adhartachaidh fosb a dhearbhadh le qPCR a ’cleachdadh primers a’ spangachadh sgìre den neach-adhartachaidh fosb anns a bheil dà làrach ceangail eileamaid freagairt serum. Bha beairteas SRF air a bheairteachadh gu mòr an coimeas ri smachdan gun antibody. Prìomhairean adhartachaidh gine luchag: air adhart, CCCTCTGACGTAATTGCTAGG agus air ais, ACCTCCCAAACTCTCCCTTC.\nChaidh ANOVAs aon-shligheach a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar dòighean eadar luchainn smachd, buailteach, agus tapaidh ann am mion-sgrùdaidhean bith-cheimiceach agus giùlain. Chaidh ANOVAs dà-shligheach a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar inntrigeadh ΔFosB le call sòisealta ann an luchagan bualadh ionadail Srf, a bharrachd air coimeas a dhèanamh eadar buaidh cuir-a-mach Srf anns na protocolaidhean gun chuideachadh agus mothachadh locomotor. Chaidh deuchainnean t oileanach a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar dòighean ann am buaidh cuir-a-mach Srf air inntrigeadh ΔFosB, agus eadar buidhnean ann an clò postmortem daonna agus mion-sgrùdadh ChIP luch. Bha eadar-dhealachaidhean eadar suidheachaidhean deuchainneach air am meas cudromach gu staitistigeil nuair a bha p ≤ 0.05.\nAbairt SRF agus ΔFosB ann an trom-inntinn daonna agus luchagan a chaidh a chuir fodha gu sòisealta\nGus sgrùdadh a dhèanamh air àite a dh ’fhaodadh a bhith aig SRF ann a bhith a’ leasachadh giùlan coltach ri trom-inntinn, rinn sinn measadh an toiseach air abairt pròtain SRF ann an NAc de dh ’euslaintich daonna dubhach postmortem. Bha cuspairean trom-inntinn air an taisbeanadh gu mòr a ’lughdachadh ìrean SRF ann an NAc an coimeas ris na smachdan aca a rèir aois (t (19) = 1.9; p <0.05) (Fig. 1 A). Leis an àite a th ’aig SRF ann a bhith a’ riaghladh abairt gine tràth sa bhad a tha an urra ri gnìomhachd (Ramanan et al., 2005), smaoinich sinn gum faodadh SRF a bhith an sàs ann a bhith a ’cumail smachd air abairt ΔFosB anns an roinn eanchainn seo. A ’toirt taic don bheachd-bharail seo, chunnaic sinn gu robh ìrean Δfosb mRNA cuideachd air an lughdachadh gu mòr ann an NAc de dhaoine dubhach (t (16) = 1.8; p <0.05) (Fig. 1 B). Tha seo co-chòrdail ri co-dhùnaidhean o chionn ghoirid mu ìrean lùghdaichte de phròtain ΔFosB fo na cumhaichean sin cuideachd (Vialou et al., 2010).\nTha ro-aithris cuideam brosnachail SRF a ’buntainn ri tar-sgrìobhadh ΔFosB lùghdaichte ann an NAc. Bidh euslaintich le trom-inntinn daonna A, B, Postmortem a ’taisbeanadh ìrean nas ìsle de phròtain SRF (n = 10 / buidheann; A) agus abairt Δfosb mRNA ann an NAc (n = 8 / buidheann; B). Chaidh C, luchainn a bha fo uallach cuideam sòisealta cronail (10 d) a chuir ann am fo-bhuidhnean a bha buailteach agus tapaidh. D, Tha cuideam call sòisealta cronail a ’lughdachadh ìrean pròtain SRF ann an NAc de luchainn a tha buailteach, ach chan e luchagan tapaidh, an coimeas ri smachdan 24 h às deidh an deuchainn eadar-obrachadh sòisealta a chithear ann an C. E, tha ìrean mRNA ΔfosB ann an NAc gun atharrachadh ann an luchagan a tha buailteach, ach gu mòr air a riaghladh ann am beathaichean tapaidh (n = 7–15 / buidheann). Tha taisbeanaidhean pròtain F, SRF a ’dèanamh barrachd ceangailteach don neach-adhartachaidh gine fosb às deidh cuideam call sòisealta cronail a-mhàin ann an luchagan tapaidh, agus chan ann ann an luchagan (n = 5 / buidheann). Tha dàta air a thaisbeanadh air a chuir an cèill mar mheadhan ± SEM (air a riochdachadh mar bhàraichean mearachd). Con., Smachd; Dep., Dubhach; Sus., Buailteach; Res., Seasmhach. * p <0.05 an aghaidh smachd; *** p <0.001 an aghaidh smachd; #p <0.05 an aghaidh buailteach; ## p <0.01 an aghaidh buailteach; ### p <0.001 an aghaidh a bhith buailteach.\nGus na co-dhùnaidhean sin a leudachadh, chleachd sinn am protocol cuideam call sòisealta cronail ann an luchagan. Bha dà bhuidheann eadar-dhealaichte de luchainn a chaidh a chuir fodha, buailteach agus tapaidh, rim faicinn (Krishnan et al., 2007) stèidhichte air tomhas de sheachnadh sòisealta, anns an robh beathaichean a bha buailteach a bhith a ’nochdadh eadar-obrachadh sòisealta mòran nas lugha an coimeas ri gach cuid smachd agus beathaichean tapaidh (F (2,23, 157.2) = 0.001; p <0.001; t deuchainnean le ceartachadh Bonferroni, buailteach vs smachd, p <0.05; tapaidh vs smachd, p <0.01; tapaidh vs buailteach, p <1) (Fig. 2,32 C). Dà latha às deidh a ’chùis call mu dheireadh, chaidh luchagan smachd a bha buailteach, tapaidh, agus neo-leasaichte a sgrùdadh airson abairt SRF ann an NAc. Coltach ri co-dhùnaidhean ann an trom-inntinn daonna, chaidh ìrean pròtain SRF a lughdachadh gu mòr ann an NAc de luchainn a bha buailteach an coimeas ri smachdan, ach cha robh buaidh air ìrean SRF ann an NAc de luchainn ath-sheasmhach (F (4.7) = 0.05; p <0.05; t deuchainnean le a Ceartachadh Bonferroni, buailteach vs smachd, p <0.05; tapaidh vs buailteach, p <1) (Fig. XNUMX D).\nAn ath rud, rinn sinn sgrùdadh air abairt Δfosb mRNA ann an NAc de na trì buidhnean de bheathaichean sin agus chunnaic sinn àrdachadh mòr ann an abairt Δfosb ann am beathaichean tapaidh a-mhàin, le gluasad ach gun àrdachadh mòr air fhaicinn ann an luchagan a tha buailteach (t (14) = 2.1; p <0.05 ) (Fig. 1E). Gus tuilleadh sgrùdadh a dhèanamh air eadar-obrachaidhean a dh’fhaodadh a bhith ann eadar ìrean SRF agus tar-sgrìobhadh Δfosb, chleachd sinn ChIP gus sgrùdadh a dhèanamh air an deach ceangal SRF ris an neach-adhartachaidh gine fosb atharrachadh às deidh cuideam call sòisealta cronail ann an co-thursan fa leth de luchainn a tha buailteach agus seasmhach. Bha beathaichean seasmhach a ’taisbeanadh ceangal SRF mòran nas fheàrr ris an neach-adhartachaidh altraim ann an NAc an coimeas ri smachdan (t (8) = 2.1; p <0.05) a bharrachd air an coimeas ri luchagan a bha buailteach (t (8) = 2.0; p <0.05). Cha deach eadar-dhealachadh sam bith fhaicinn eadar smachdan agus luchagan a bha buailteach, is dòcha a ’nochdadh dìth inntrigidh SRF ann an luchagan a bha buailteach (Fig. 1F).\nGus dearbhadh a dhèanamh air àite SRF ann an riaghladh ΔFosB às deidh cuideam call sòisealta cronail, chaidh luchagan Srffl / fl a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidh cuir às do SRF roghnach bhon NAc air inntrigeadh cuideam de ΔFosB. Chaidh luchagan Srffl / fl a thoirt a-steach gu stereotaxically taobh a-staigh NAc le vectaran AAV a ’cur an cèill GFP no Cre-GFP. Chaidh cnagadh sònraichte NAc de SRF air a bhrosnachadh le AAV-Cre-GFP a dhearbhadh gu h-immunohistochemically (Fig. 2 A). Gu dearbh, cha robh tar-lùbadh eadar staining SRF agus abairt Cre, a ’sealltainn cho èifeachdach sa bha an leagail. Ann am punches NAc microdissected, lorg sinn lùghdachadh mòr de 50% ann an ìrean pròtain SRF (t (11) = 4.3; p <0.001). Tha am meud a tha dualtach a bhith a ’nochdadh nach eil bloigh de stuth ann an leithid de mhicrodissections gabhaltach gu beòil.\nBidh SRF a ’meadhanachadh inntrigeadh ΔFosB le cuideam call sòisealta cronail. A, Le bhith a ’stealladh AAV-Cre-GFP a-steach don NAc de luchagan Srffl / fl thig toradh pròtain SRF ann an neurons Cre-expressing. Bha in-stealladh AAV-GFP gun èifeachd ri fhaicinn. B, Tha an leithid de bhualadh roghnach de SRF bhon NAc gu tur a ’cur bacadh air inntrigeadh ΔFosB ann an NAc às deidh cuideam call sòisealta cronail (n = 4 / buidheann). Tha dàta air a thaisbeanadh air a chuir an cèill mar mheadhan ± SEM (air a riochdachadh mar bhàraichean mearachd). * p <0.05 an aghaidh smachd AAV-GFP; ** p <0.01 an aghaidh call AAV-GFP.\nAn ath rud rinn sinn immunohistochemistry cainneachdail airson ΔFosB ann an NAc de luchainn Srffl / fl a chaidh a thoirt a-steach taobh a-staigh NAc le aon chuid AAV-Cre-GFP no AAV-GFP. Às deidh cuideam call sòisealta cronail, chaidh abairt ΔFosB a thoirt a-steach gu mòr ann an NAc de bheathaichean le in-stealladh AAV-GFP (eadar-obrachadh làimhseachaidh bhìoras ×, F (1,12) = 6.4; t deuchainnean le ceartachadh Bonferroni, smachd vs call, p <0.05; AAV-Cre vs AAV-GFP, p <0.01). Ach, cha deach an inntrigeadh seo a choimhead ann an luchagan Srffl / fl a ’faighinn AAV-Cre-GFP (Fig. 2 B), a’ sealltainn gu bheil feum air SRF airson inntrigeadh ΔFosB ann an NAc le cuideam leantainneach.\nBidh cuir a-mach SRF ann an NAc a ’brosnachadh phenotypes coltach ri prodepression- agus proanxiety\nBho chaidh a dhearbhadh roimhe seo gu bheil inntrigeadh ΔFosB le cuideam call sòisealta cronail a ’toirt buaidh air sùbailteachd (Vialou et al., 2010), smaoinich sinn gum faodadh ìsleachadh SRF, agus an call mar thoradh air inntrigeadh ΔFosB, ann am beathaichean a tha buailteach a bhith a’ riochdachadh atharrachadh àicheil a tha aig a ’cheann thall a’ dèanamh atharrachadh beathaichean nas so-leònte ri buaidhean cronail cuideam. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, dh ’adhbhraich sinn cuir às do NAc sònraichte den ghine Srf ann an luchagan inbheach Srffl / fl mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, agus chaidh na luchagan a thàinig às agus na smachdan aca a dhearbhadh ann am bataraidh de phàtranan giùlain gus trom-inntinn bun-loidhne- agus iomagain a mheasadh- coltach ri giùlan. Bha cuir às do NAc ionadail de SRF a ’brosnachadh buaidh coltach ri prodepression mar a chaidh a thomhas tron deuchainn snàmh èignichte (t (30) = 2.5; p <0.05), a bharrachd air buaidh anxiogenic mar a chaidh a thomhas san raon fosgailte (t (38) = 1.9; p <0.05) agus deuchainnean aotrom / dorcha (t (8) = 1.9; p <0.05). Mar sin, lughdaich luchagan Srffl / fl a bha a ’faighinn AAV-Cre-GFP a-steach don NAc a’ lughdachadh latency gu immobility anns an deuchainn snàmh èignichte, nas lugha de ùine ann am meadhan raon fosgailte, agus nas lugha de ùine ann an roinn aotrom bogsa aotrom / dorcha. an coimeas ri beathaichean le in-stealladh AAV-GFP (Fig. 3 A - C). Ach, cha do dh ’atharraich cuir às do SRF taobh a-staigh NAc ìrean bun-loidhne de locomotaibhean, a’ moladh nach robh na buaidhean giùlain a chaidh fhaicinn ann am beathaichean slaodadh SRF mar thoradh air ana-cainnt ann an gnìomhachd locomotor coitcheann (Fig. 3D). Tha an dàta seo inntinneach a rèir aithisgean roimhe a ’moladh, ged a tha ΔFosB ann an NAc a’ riaghladh giùlan coltach ri trom-inntinn, chan eil e coltach gu bheil e an sàs ann am freagairtean co-cheangailte ri dragh (Vialou et al., 2010). Tha na co-dhùnaidhean làithreach againn gu bheil call SRF a ’brosnachadh freagairtean anxiogenic a’ moladh gun dèan e sin tro thargaidean seach ΔFosB.\nBidh cur-a-mach SRF bhon NAc a ’brosnachadh phenotypes coltach ri prodepression- agus proanxiety. A - C, Cur-a-mach roghnach de SRF bhon NAc, air a choileanadh tro in-stealladh AAV-Cre-GFP a-steach don NAc de luchagan Srffl / fl, a ’lughdachadh latency gu immobility anns an deuchainn snàmh èignichte (n = 14–18 / buidheann; A) agus a ’lughdachadh na h-ùine a thathar a’ caitheamh anns an ionad agus an ùine a thèid a chaitheamh anns an roinn solais anns na deuchainnean raon fosgailte (B) agus aotrom / dorcha (C), fa leth (n = 5–15 / buidheann). D, Cha deach eadar-dhealachadh sam bith fhaicinn ann an gnìomhachd locomotor basal ann an raon fosgailte luchainn a fhuair in-stealladh taobh a-staigh NAc de AAV-GFP no AAV-Cre-GFP. E, F, Barrachd so-leòntachd gu neo-chuideachadh ionnsaichte (n = 7–8 / buidheann; E) agus cuideam call sòisealta (n = 5–6 / buidheann; F), mar a chaidh a thomhas, fa leth, leis an ùine a bhith a ’teicheadh agus ùine eadar-obrachadh sòisealta . Tha dàta air a thaisbeanadh air a chuir an cèill mar mheadhan ± SEM (air a riochdachadh mar bhàraichean mearachd). * p <0.05 an aghaidh GFP no an aghaidh targaid neo-làthaireach; ** p <0.01 an aghaidh GFP; *** p <0.001 an aghaidh GFP.\nRinn sinn sgrùdadh a-rithist a bheil cuir às do SRF ann an NAc cuideachd a ’meudachadh so-leòntachd beathach a thaobh droch bhuaidh cuideam leantainneach. Chaidh luchagan Srffl / fl, air an stealladh le aon chuid AAV-Cre-GFP no AAV-GFP a-steach don NAc, a sgrùdadh ann an dà mhodail trom-inntinn, dh ’ionnsaich iad cion cuideachaidh agus cuideam call sòisealta cronail. Ann an neo-chuideachadh ionnsaichte, sheall beathaichean Srffl / fl a bha a ’faighinn AAV-Cre-GFP barrachd latency gus teicheadh bho clisgeadh coise às deidh dhaibh a bhith fosgailte do cuideam clisgeadh coise do-ruigsinneach (làimhseachadh × eadar-obrachadh deuchainnean, F (14,180) = 10.2; t deuchainnean le ceartachadh Bonferroni, p <0.001; AAV-Cre vs AAV-GFP, p <0.01), a ’nochdadh barrachd so-leòntachd a thaobh easbhaidhean giùlain fo uallach cuideam (Fig. 3E). San aon dòigh, mheudaich cuir às do SRF ionadail bho NAc cuideachd aimhreit shòisealta (t (10) = 1.8; p <0.05) an coimeas ri beathaichean smachd le in-stealladh AAV-GFP às deidh cuideam call sòisealta cronail (Fig. 3F), buaidh coltach ri prodepression.\nDìth com-pàirt SRF ann an inntrigeadh ΔFosB agus freagairtean giùlain do chocaine\nLeis gu bheil ΔFosB cuideachd air a bhrosnachadh ann an NAc mar fhreagairt air drogaichean mì-ghnàthachaidh leithid cocaine, bha e inntinneach sgrùdadh a dhèanamh air àite a dh ’fhaodadh a bhith aig SRF ann an gnìomh cocaine. Eu-coltach ri cuideam call sòisealta cronail, cha do dh ’atharraich foillseachadh cocaine a-rithist abairt pròtain SRF ann an NAc (t (14) = 0.8; p> 0.05) (Fig. 4 A) agus cha robh buaidh sam bith aige air ceangal SRF ris an neach-adhartachaidh gine fosB anns an roinn eanchainn seo. (t (4) = 0.7; p> 0.05) (Fig. 4 B). Tha seo a ’moladh, an aghaidh cuideam, nach eil inntrigeadh ΔFosB às deidh cocaine cronail air a mheadhanachadh tro SRF. Rinn sinn deuchainn air seo gu dìreach le bhith a ’sgrùdadh a bheil cruinneachadh ΔFosB às deidh cocaine cronail atharrachadh ann am beathaichean Srffl / fl a’ faighinn AAV-Cre-GFP an aghaidh AAV-GFP a-steach do NAc. Fhuair sinn a-mach nach robh buaidh sam bith aig cuir às do SRF air cruinneachadh ΔFosB air a bhrosnachadh le cocaine anns an roinn eanchainn seo (Fig. 4 C).\nCha robh buaidh aig call SRF air inntrigeadh cocaine de ΔFosB no giùlan riaghlaichte le cocaine. Cha robh buaidh sam bith aig A, B, ath-aithris cocaine (7 d, 20 mg / kg cocaine-HCl) air abairt pròtain SRF ann an NAc (A) no air ceangal SRF ris an neach-adhartachaidh gine fosB anns an roinn eanchainn seo (B) 24 h às deidh foillseachadh dhrogaichean (n = 5 / buidheann). Chan eil buaidh aig NA, SRF, air cruinneachadh C, ΔFosB, air a thomhas gu immunocytochemically, às deidh nochdadh cocaine cronail le bhith a ’cuir às do SRF. Cha robh buaidh sam bith aig D, E, cuir às gu h-ionadail de SRF bhon NAc air gnìomhachd locomotor às deidh in-stealladh saline (d 1) air gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le cocaine (n = 8 / buidheann) (d 1 - 7; D) no air roghainn àite le suidheachadh cocaine (n = 8 / buidheann; E). Tha dàta air a thaisbeanadh air a chuir an cèill mar mheadhan ± SEM (air a riochdachadh mar bhàraichean mearachd).\nGus leantainn air a ’cho-dhùnadh iongantach seo, rinn sinn sgrùdadh a bheil cuir-a-mach roghnach SRF bho NAc ag atharrachadh freagairtean giùlain do chocaine. A ’co-chòrdadh ri dìth riaghlaidh SRF air inntrigeadh ΔFosB le cocaine, cha robh buaidh sònraichte aig NAF air SRF a chuir air gnìomhachd locomotor air adhbhrachadh le cocaine àrd no mothachadh locomotor a chithear às deidh nochdaidhean cocaine a-rithist (làimhseachadh × eadar-obrachadh ùine, F (4,80) = 0.3; p> 0.05) (Fig. 4D). Mar an ceudna, cha robh buaidh sam bith aig bualadh sònraichte NAc air SRF air roghainn àite le suidheachadh cocaine (t (14) = 0.1; p> 0.05) (Fig. 4E), a tha a ’toirt seachad tomhas neo-dhìreach de dhuais cocaine.\nChomharraich an sgrùdadh seo SRF mar eadar-mheadhanair ùr-nodha ΔFosB ann an NAc às deidh cuideam call sòisealta cronail, agus tha e a ’ciallachadh SRF ann a bhith a’ leasachadh giùlan trom-inntinn agus iomagain. Bidh sinn a ’toirt seachad fianais dhìreach gu bheil cuideam call sòisealta cronail a’ lughdachadh ìrean SRF ann an NAc de bheathaichean a tha buailteach, ach nach eil tapaidh, agus gu bheil an lughdachadh seo a ’cur casg air inntrigeadh ΔFosB anns an roinn eanchainn seo, a tha sinn air sealltainn gu bheil e riatanach airson dèiligeadh gu h-èifeachdach ri cuideam broilleach, ie, fulangas (Vialou et al., 2010). Chaidh lùghdachadh co-ionann ann an abairt SRF a lorg ann an NAc de dhaoine dubhach, far an deach ΔFosB mRNA agus abairt pròtain a lughdachadh cuideachd. An coimeas ri sin, cha deach ìrean ΔFosB a lughdachadh anns an NAc de luchainn a bha buailteach, a dh ’aindeoin ìsleachadh SRF, a tha a’ ciallachadh dòighean tar-sgrìobhaidh eile, nach eil fios fhathast, ann a bhith a ’cumail smachd air abairt ΔFosB. Chaidh dreuchd adhbharach airson SRF ann a bhith a ’meadhanachadh inntrigeadh ΔFosB ann an NAc às deidh cuideam leantainneach a stèidheachadh le bhith a’ cleachdadh cuir às do ghineadh ginteil SRF bhon roinn eanchainn seo. Tha mion-sgrùdadh giùlan de luchainn leis an t-suidheachadh SRF sònraichte seo aig NAc a ’ciallachadh gu bheil SRF a’ cluich prìomh dhreuchd ann an leasachadh an dà chuid bun-loidhne agus trom-inntinn air adhbhrachadh le cuideam- agus giùlan coltach ri iomagain. An coimeas ri sin, cha robh buaidh sam bith aig cuir às do SRF air inntrigeadh ΔFosB mar fhreagairt air rianachd cronach cocaine no air buaidhean giùlain cocaine. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic do dhreuchd ùr-nodha sònraichte airson SRF ann an riaghladh inntrigeadh ΔFosB agus freagairtean giùlain do bhualaidhean àrainneachd sònraichte.\nChaidh sealltainn roimhe seo gu bheil tar-sgrìobhadh SRF-meadhanaichte a ’freagairt gnìomhachd synaptic, gu ìre mhòr air a bhrosnachadh le barrachd calcium calcium, a bharrachd air gnìomhachd neurotrophic leasaichte, gu sònraichte ann an cùis factar neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF) (Bading et al., 1993; Xia et al., 1996; Johnson et al., 1997; Chang et al., 2004; Kalita et al., 2006; Knöll agus Nordheim, 2009). Tha seo a ’togail a’ cheist inntinneach carson a tha SRF air a lughdachadh ann an NAc de luchainn a tha buailteach, ach nach eil tapaidh, às deidh cuideam a ’chùis air sòisealta. Tha e coltach nach eil an riaghladh eadar-dhealaichte seo air a mheadhanachadh le dopamine no comharran BDNF, leis gu robh taisbeanadh luchainn a tha buailteach a bhith a ’meudachadh ìrean pròtain BDNF agus àrdachadh ann an soidhneadh BDNF sìos an abhainn ann an NAc a bharrachd air losgadh spreadhaidh nas fheàrr de neuronan dopamine sgìre teasach (VTA), a tha a’ toirt a-steach an NAc, ach. bidh beathaichean seasmhach a ’taisbeanadh ìrean àbhaisteach de chomharran BDNF agus ìrean losgaidh VTA (Krishnan et al., 2007). Is e cothrom eile a th ’ann gu bheil abairt SRF air a chumail fodha ann an NAc mar fhreagairt air atharrachadh taobh a-staigh glutamatergic anns an roinn eanchainn seo, a tha sinn air sealltainn gu bheil e air a riaghladh gu eadar-dhealaichte ann an luchagan a tha buailteach an aghaidh ath-neart (Vialou et al., 2010). Tha feum air tuilleadh obrach gus seo a sgrùdadh gu dìreach agus dòighean eile a dh ’fhaodadh a bhith ann.\nTha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’cleachdadh genome-farsaing agus dòighean eile a’ moladh gu bheil ∼5 - 10% de ghinean targaid SRF ann an neurons nan gineadan tràth sa bhad (Philippar et al., 2004; Ramanan et al., 2005; Etkin et al., 2006; Knöll agus Nordheim, 2009). Tha seo co-chòrdail ris an dàta againn a ’nochdadh pàirt riatanach airson SRF ann an inntrigeadh ΔFosB, toradh truncated den ghine tràth fosb, le cuideam leantainneach. Gu inntinneach, tha grunn ghinean targaid SRF a chaidh an comharrachadh anns na diofar sgrùdaidhean sin cuideachd a ’riochdachadh targaidean aithnichte de ΔFosB ann an NAc (Kumar et al., 2005; Renthal et al., 2008, 2009; Maze et al., 2010). Am measg nan ginean a tha air an riaghladh gu cumanta tha grunnan a tha aithnichte a bhith a ’riaghladh an cytoskeleton neuronal (mar eisimpleir, Cdk5, Arc, agus Actb). Tha seo, an uair sin, co-chòrdail ri aithisgean gu bheil SRF a ’toirt buaidh air daineamaigs actin agus motility neuronal ann an grunn sheòrsaichean cealla neuronal (Alberti et al., 2005; Ramanan et al., 2005; Knöll et al., 2006), ach tha fios gu bheil ΔFosB toirt buaidh air fàs dendritic den spine de neurons NAc (Maze et al., 2010). Dh ’fhaodadh gum bi crìochnachaidhean gnìomh cumanta mar seo a’ nochdadh buaidhean co-òrdanaichte SRF, còmhla ri inntrigeadh ΔFosB, ag obair air sreath de ghinean targaid cumanta gus buaidh a thoirt air morf-eòlas neuronal agus, aig a ’cheann thall, giùlan iom-fhillte.\nChaidh a dhearbhadh cuideachd gu bheil SRF a ’cluich pàirt riatanach ann a bhith a’ riaghladh plastachd synaptic agus abairt agus giùlan gine a tha an urra ri gnìomhachd neuronal. Mar eisimpleir, tha call inntrigidh SRF-eisimeil de ghinean tràth sa bhad mar fhreagairt an dàrna cuid sgrùdadh saor-thoileach air àrainneachd nobhail no gnìomhachd neuronal le glacaidhean electroconvulsive air a bhith co-cheangailte ri lagachadh synaptic fad-ùine ann an hippocampus Srf mutants (Ramanan et al. , 2005; Etkin et al., 2006). A bharrachd air an sin, thathas air sealltainn gu bheil dìth SRF ann an hippocampus ag adhbhrachadh easbhaidhean ann an trom-inntinn synaptic fad-ùine, faireachdainn gine tràth sa bhad air a bhrosnachadh le co-theacsa nobhail, agus bacadh air lagachadh rè sgrùdadh àrainneachd nobhail (Etkin et al., 2006). Tha an dàta seo a ’stèidheachadh cho cudromach sa tha SRF ann an comas beathach atharrachadh gu h-iomchaidh ri bualaidhean àrainneachd, mar anns a’ chùis a chaidh ainmeachadh roimhe ag ionnsachadh a bhith a ’fuireach ann an àrainneachd ùr, no, a thaobh a bhith ag atharrachadh gu brosnachaidhean àicheil cuideam, gus casg a chuir air cuideam. easbhaidhean giùlain ceangailte, mar a tha san sgrùdadh làithreach againn. Mar sin, tha sinn a ’cumail a-mach gu bheil beathaichean a tha a’ nochdadh easbhaidhean ann an abairt SRF, an dàrna cuid mar fhreagairt air cuideam call sòisealta ann an daoine a tha buailteach no tro bhith a ’leagail SRF gu dìreach, a’ nochdadh barrachd giùlan trom-inntinn agus iomagain. Leis gu bheil cuspairean dubhach daonna cuideachd an làthair le ìrean SRF lùghdaichte anns an NAc, tha e comasach smaoineachadh gu bheil pàirt bunaiteach aig SRF ann a bhith a ’riaghladh comas neach gus gabhail gu deimhinneach ri brosnachaidhean àrainneachd àicheil, gu ìre tro riaghladh abairt ΔFosB anns an NAc.\nMECHANISMS DIFFERING: ADDICTION VS STRESS RESISTANCE\nIs e toradh iongantach den sgrùdadh a tha ann an-dràsta, ged a tha feum air SRF airson cruinneachadh ΔFosB ann an NAc mar fhreagairt air cuideam broilleach, chan eil feum air airson inntrigeadh ΔFosB taobh a-staigh an aon roinn eanchainn mar fhreagairt air cocaine cronach. Mar an ceudna, chan eil feum air SRF airson freagairtean giùlan àbhaisteach don druga. Tha an dàta seo a ’sealltainn, a dh’ aindeoin gu bheil ΔFosB air a bhrosnachadh ann an NAc mar fhreagairt do dh ’iomadh seòrsa brosnachaidh (Nestler et al., 1999; Nestler, 2008), tha coltas ann gu bheil slighean moileciuil sònraichte a’ leantainn gu inntrigeadh ΔFosB. Is e aon mhìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson na co-dhùnaidhean sin na seòrsachan cealla a tha ann am pàirt eadar-dhealaichte a tha a’ sealltainn cruinneachadh ΔFosB mar fhreagairt air cuideam an aghaidh cocaine. Bidh cuideam leantainneach a ’toirt a-steach ΔFosB gu ìre mhath co-ionann taobh a-staigh an dà phrìomh subpopulations de neurons spìosrach meadhanach NAc, an fheadhainn a tha a’ cur an cèill gu ìre mhòr D1 an aghaidh gabhadairean dopamine D2, ach tha cocaine cronail a ’toirt a-steach ΔFosB sa mhòr-chuid taobh a-staigh neurons D1 + (Kelz et al., 1999; Perrotti et al., 2004) . Mar sin, tha e comasach gum faodadh slighean a tha an urra ri SRF a bhith cudromach airson inntrigeadh ΔFosB ann an neurons D2 +. Ach, cha bhiodh seo a ’mìneachadh call iomlan de inntrigeadh ΔFosB ann an luchagan slaodadh SRF às deidh cuideam leantainneach, seach gu bheil an inntrigeadh a’ tachairt anns an dà subtypes neuronal. Is e mìneachadh eile gu bheil cuideam broilleach agus cocaine cronail a ’toirt buaidh air casg comharran sònraichte intracellular, mar thoradh air na modhan gnìomh sònraichte aca air neurons NAc, le cuideam leantainneach is dòcha ag obair tro atharrachadh glutamatergic atharraichte, mar a chaidh a ràdh roimhe, agus cocaine cronail ag obair sa mhòr-chuid tro D1 soidhneadh gabhadain (Nestler, 2008). Is e comas eile a th ’ann fhathast gu bheil inntrigeadh ΔFosB le cuideam broilleach an aghaidh cocaine cronail an urra ri uidheaman tar-sgrìobhaidh sònraichte a tha fo smachd eadar-dhealaichte le cuir a-steach neural sònraichte a tha a’ toirt a-steach an NAc bho dhiofar roinnean ro-mheasaidh glutamatergic, mar eisimpleir, grunn roinnean de cortex prefrontal, hippocampus, agus amygdala. Tha feum air tuilleadh obrach gus na cothroman sin agus dòighean eile a sgrùdadh.\nCòmhla, tha na co-dhùnaidhean againn a ’comharrachadh dòigh tar-sgrìobhaidh ùr-nodha tro bheil ΔFosB air a bhrosnachadh ann an NAc gus freagairtean proresilience a bhrosnachadh gu brosnachaidhean cuideam. Tha an sgrùdadh seo cuideachd a ’toirt sealladh ùr cudromach don àite a th’ aig SRF aig ìre an NAc ann a bhith a ’riaghladh giùlan trom-inntinn agus iomagain. Le bhith a ’faighinn tuigse nas fheàrr air àite tar-sgrìobhaidh SRF ann a bhith a’ riaghladh a leithid de ghiùlan cuidichidh e le bhith a ’comharrachadh thargaidean gine nobhail a tha an sàs ann an sùbailteachd ri eas-òrdughan co-cheangailte ri cuideam, agus dh’ fhaodadh e leasachadh a dhèanamh san àm ri teachd air leigheasan antidepressant nas èifeachdaiche.\nFhuair an obair seo taic bho thabhartasan bhon Institiud Nàiseanta Slàinte Inntinn agus an Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean agus bho chaidreachas rannsachaidh le AstraZeneca. Tha sinn a ’toirt taing do Dhaibhidh D. Ginty airson na luchagan Srffl / fl a thoirt seachad.\nBu chòir litrichean a chuir gu Eric J. Nestler, Roinn Neuroscience Fishberg, Sgoil Leigheas Mount Sinai, One Gustave L. Levy Place, Box 1065, New York, NY 10029-6574. [post-d fo dhìon]\nCòraichean © 2010 na h-ùghdaran 0270-6474 / 10 / 3014585-08 $ 15.00 / 0\n11. Nordheim A.\n(2005) Feumaidh imrich neuronal anns an t-sruth imrich rostral murine factar freagairt serum. Proc Natl Acad Sci USA 102: 6148 - 6153.\n1. Bràiste H,\n(1993) Riaghladh abairt gine ann an neurons hippocampal le slighean sònraichte calcium. Saidheans 260: 181 - 186.\n7. Greumach D,\n12. Fèin DW,\n(2006b) Dreuchd riatanach BDNF anns an t-slighe dopamine mesolimbic ann an cuideam call sòisealta. Saidheans 311: 864 - 868.\n2. Covington HE 3rd.,.\n(2007) Tha inntrigeadh ΔFosB anns an liath periaqueductal le cuideam a ’brosnachadh freagairtean làimhseachaidh gnìomhach. Neuron 55: 289 - 300.\n3. Xia Z.\n(2004) Dreuchd ùr-nodha airson factar freagairt serum ann am mairsinn neuronal. J Neurosci 24: 2277 - 2285.\n(2006) Dreuchd ann an ionnsachadh airson SRF: tha cuir às do chrann inbheach a ’cur dragh air LTD agus a’ cruthachadh cuimhne sa bhad air co-theacsa nobhail. Neuron 50: 127 - 143.\n(2009) A ’cur an aghaidh mothachadh brosnachaidh ann an fìor eisimeileachd deoch làidir a’ cleachdadh brosnachadh domhainn eanchainn de na nucleus accumbens: taobhan saidheans clionaigeach agus bunaiteach. Front Hum Neurosci 3: 22.\n5. Bràiste H.\n(1997) Bidh cilecium a ’cumail smachd air faireachdainn gine tro thrì shlighean sònraichte a dh’ fhaodas a bhith ag obair gu neo-eisimeileach bhon eas-chomharran soidhne Ras / mitogen-activated kinases (ERKs). J Neurosci 17: 6189 - 6202.\n4. Hetman M.\n(2006) Dleastanas leucemia-1 megakaryoblastic acute ann an ERK1 / 2-eisimeil tar-sgrìobhadh factaraidh freagairt serum le BDNF no barrachd gnìomhachd synaptic. J Neurosci 26: 10020 - 10032.\n(1999) Mìneachadh air a ’bhàillidh tar-sgrìobhaidh ΔFosB anns an eanchainn a’ riaghladh mothachadh airson cocaine. Nàdar 401: 272 – 276.\n2. Nordheim A.\n(2009) Iomadachd gnìomh de fhactaran tar-sgrìobhaidh san t-siostam nearbhach: paradigm SRF. Gluasadan Neurosci 32: 432 - 442.\n7. Nordheim A.\n(2006) Bidh factar freagairt serum a ’cumail smachd air co-chruinneachadh cuairteachaidh neuronal anns an hippocampus. Nat Neurosci 9: 195 - 204.\n8. Greumach A,\n14. TA uaine,\n19. Fèin DW,\n(2007) Atharrachaidhean moileciuil mar bhun-stèidh buailteach agus an aghaidh call sòisealta ann an roinnean duais eanchainn. Cell 131: 391 - 404.\n8. Sturm V.\n(2009) Beachdan air stad a smocadh gun taic às deidh brosnachadh domhainn eanchainn de na nucleus accumbens. Eur Addict Res 15: 196 - 201.\n(2005) Tha ath-dhealbhadh chromatin na phrìomh dhòigh air plastachd a tha air a bhrosnachadh le cocaine ann an striatum. Neuron 48: 303 - 314.\n7. Meacanaig M,\n(2010) Dreuchd riatanach an histone methyltransferase G9a ann am plastachd air a bhrosnachadh le cocaine. Saidheans 327: 213 - 216.\n(2004) DeltaFosB: tionndadh moileciuil airson atharrachadh fad-ùine san eanchainn. Brain Res Mol Brain Res 132: 146 - 154.\n(2008) Innealan tar-sgrìobhaidh de chur-ris: dreuchd deltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3245 - 3255.\n(2006) An cuairteachadh duais dopamine mesolimbic ann an trom-inntinn. Eòlas-inntinn Bith-eòlasach 59: 1151 - 1159.\n3. Chen J.\n(1999) ΔFosB: eadar-mheur molecular de plasticity fad-ùineach agus giùlan. Brain Res 835: 10 – 17.\n3. Uallas TL,\n(2002) Tha casg air pròtain freagairt cAMP freagairt-ceangail pròtain no dynorphin anns na nucleus accumbens a ’toirt a-mach buaidh coltach ri antidepressant. J Neurosci 22: 10883 - 10890.\n(2008) Atharrachadh maireannach ann an structaran mesocorticolimbic às deidh cuideam call sòisealta a-rithist ann am radain: cùrsa ùine de mRNA gabhadair mu-opioid agus immunoreactivity FosB / DeltaFosB. Eur J Neurosci 27: 2272 - 2284.\n(2004) Inntrigeadh de ΔFosB ann an structaran eanchainn co-cheangailte ri duaisean an dèidh uallach dàna. J Neurosci 24: 10594 – 10602.\n(2004) Tha an gine targaid SRF Fhl2 a ’toirt buaidh air gnìomhachd SRF a tha an urra ri RhoA / MAL. Mol Cell 16: 867 - 880.\n(2005) Bidh SRF a ’meadhanachadh abairt gine a tha air a bhrosnachadh le gnìomhachd agus plastachd synaptic ach chan e comas obrachaidh neuronal. Nat Neurosci 8: 759 - 767.\n4. Covington HE 3rd.,.\n(2008) Bidh Delta FosB a ’meadhanachadh desensitization epigenetic den ghine c-fos às deidh nochdadh amphetamine cronach. J Neurosci 28: 7344 - 7349.\n5. Covington HE 3rd.,.\n15. Stac A,\n(2009) Tha sgrùdadh genome air riaghladh chromatin le cocaine a ’nochdadh àite airson sirtuins. Neuron 62: 335 - 348.\n7. Eòs AY,\n10. Sturm V.\n(2008) Bidh brosnachadh domhainn eanchainn gus duais a thoirt do chuairteachadh a ’lughdachadh anhedonia ann an trom-inntinn teasairginn. Neuropsychopharmacology 33: 368 - 377.\n2. Gràs AA\n(2010) Lìonra duais cortico-basal ganglia: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35: 27 - 47.\n2. BP Vawter,\n5. PV choudary,\n(2004) Buaidh factaran agonal agus postmortem air ìomhaigh abairt gine: smachd càileachd ann am mion-sgrùdaidhean microarray no eanchainn daonna postmortem. Eòlas-inntinn Biol 55: 346 - 352.\n(2006) Riaghladh seasmhach chromatin hippocampal ann am modail luch de trom-inntinn agus gnìomh antidepressant. Nat Neurosci 9: 519 - 525.\n4. KR ainmeil,\n(2008) Bidh brosnachadh domhainn eanchainn den t-slige niuclas accumbens a ’lagachadh ath-shuidheachadh cocaine air a bhrosnachadh le drogaichean ann am radain. J Neurosci 28: 8735 - 8739.\n8. Rush AJ 3rd.,.\n10. Uallas DL,\n(2010) ΔFosB ann an cuairtean duais eanchainn a ’meadhanachadh seasmhachd gu cuideam agus freagairtean antidepressant. Nat Neurosci 13: 745 - 752.\n(2009) Tha làimhseachadh agus seasmhachd imramramine a ’nochdadh riaghladh chromatin coltach ri chèile ann am prìomh roinn duais eanchainn. J Neurosci 29: 7820 - 7832.\n(1996) Bidh sruthadh a-steach calsium tron gabhadair NMDA a ’brosnachadh tar-sgrìobhadh gine tràth sa bhad le inneal MAP kinase / ERK-eisimeil. J Neurosci 16: 5425 - 5436.