Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF): Innovación y Seguridad - PDF\nFactor de Crecimiento Epidérmico (EGF): Innovación y Seguridad\nDownload "Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF): Innovación y Seguridad"\nMaría Josefa Villalba Alcaraz\n1 Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF): Innovación y Seguridad Actualización Revisión de la literatura científica Abril 2014\n2 [Artículo en revisión para su publicación] 2\n3 Jordi Esquirol Caussa Doctor en Medicina Interna por la Universitat Autònoma de Barcelona Máster en Bioética y Derecho Máster en Medicina Preventiva y Promoción de la Salud Máster en Gerontología Clínica Elisabeth Herrero Vila Médico especialista en Medicina Familiar y Comunitaria Máster en Gestión de Atención Primaria Máster en Medicina Preventiva y Promoción de la Salud Máster en Gerontología Clínica Postgrado en Psicopatología Clínica Con la colaboración de [Artículo en revisión para su publicación] 3\n4 [Artículo en revisión para su publicación] 4\n5 Resumen Se presenta una revisión bibliográfica sobre la utilidad clínica del Factor de Crecimiento Epidérmico recombinante (EGF). Se han evidenciado efectos beneficiosos en diversas patologías y lesiones de la piel (cicatrización de heridas traumáticas o quirúrgicas, heridas por láser, cicatrices anómalas, queloides, dermatitis o alopecia por radiación o por quimioterápicos, hiperpigmentaciones post inflamación o para la reparación del daño causado por la edad) e igualmente puede ser considerado para el tratamiento de algunas afecciones de la mucosa orofaríngea (aftosis oral, fístulas faríngeas). El EGF recombinante no ha mostrado efectos secundarios o colaterales de importancia ni en humanos ni en animales de experimentación, evidenciando una óptima tolerabilidad y seguridad con su uso continuado durante meses. El EGF recombinante se puede encontrar en concentraciones y pureza útiles para su uso terapéutico y se conocen formulaciones estables en el tiempo. La formulación magistral otorga ventajas adicionales de estabilidad molecular, seguridad y efectividad en las condiciones idóneas, evidenciando una buena capacidad de penetración en el tejido, tanto en piel intacta como sobre lesiones cutáneas que exponen los planos inferiores a la superficie. Se pueden considerar los compuestos con EGF recombinante para la prevención o tratamiento de las diversas afecciones y patologías cutáneas a través de preparados de formulación magistral. Palabras clave Factor de Crecimiento Epidérmico Enfermedades de la piel Envejecimiento de la piel Cuidados de la piel Crema para la piel Apósitos biológicos Química farmacéutica [Artículo en revisión para su publicación] 5\n6 [Artículo en revisión para su publicación] 6\n7 Abstract A bibliographic review about clinical utility of recombinant Epidermal Growth Factor (EGF) is presented. Beneficial effects in several skin pathologies and lesions have been reported (traumatic and surgical wound healing, laser induced wounds, abnormal scars, keloids, radiation or chemotherapy induced dermatitis, post inflammatory hyperpigmentation or for skin aging damage repairing) and also may be considered for the treatment of several oropharingeal mucosa diseases (mouth sores, pharyngeal fistulas). Recombinant EGF has not shown any important side or collateral effects in humans nor in laboratory experimentation animals, showing optimal tolerability and safety with continuous use for months. Recombinant EGF can be found in useful concentrations and purity for therapeutic use and in long time stable formulations. Compounding gives advantages of molecular stability, safety and effectiveness in ideal conditions, showing good tissue penetration, both on intact skin or on skin lesions that expose the lower planes to the surface. Recombinant EGF compounds can be considered for prevention or as a treatment of diverse skin diseases and conditions through compounding preparations. Keywords Epidermal growth factor/egf Skin diseases Skin aging Skin care Skin cream Biological dressings Chemistry, pharmaceutical [Artículo en revisión para su publicación] 7\n8 [Artículo en revisión para su publicación] 8\n9 Introducción El Factor de Crecimiento Epidérmico, conocido por sus siglas en inglés EGF (Epidermal Growth Factor) es conocido desde el año 1986 y puede considerarse como una de las más importantes innovaciones del arsenal terapéutico en los últimos años. Tras su descubrimiento, se tardó años en comprender los mecanismos de acción de este factor sintetizado por los propios seres humanos y por otros mamíferos; el tiempo necesario para disponer de este compuesto en cantidades, pureza y condiciones de estabilidad suficientes para ser usado terapéuticamente ha sido también largo. Finalmente, el amplio conocimiento sobre los mecanismos de acción y la disponibilidad terapéutica de esta molécula ha sido producto de los más avanzados procedimientos y esfuerzos de la biotecnología en investigación traslacional en las ciencias de la salud; las utilidades del EGF en la práctica clínica disfrutan cada vez más de una mayor evidencia científica en diversos campos de la atención a las personas, tanto para el mantenimiento como para la mejora de su salud. Al ser el EGF una molécula presente de forma natural en el organismo humano, en sus primeros años de uso terapéutico su obtención exigía la concentración del factor presente en el suero del propio paciente purificado por medios técnicos al principio poco elaborados y poco exactos, a partir de una muestra sanguínea a la que se extraía la fracción donde se suponía que se concentraba el mayor número de moléculas de EGF (EGF Autólogo). Con el actual desarrollo de las técnicas de transcripción y recombinación de la biotecnología y la biomedicina, el uso de estas técnicas para la síntesis de EGF Heterólogo recombinante ha sido posible; el conocimiento de sus mecanismos de acción, la purificación de la molécula, su disponibilidad, la concentración precisa y el descubrimiento de métodos para su estabilidad en el tiempo han abierto el campo no sólo a la experimentación, sino también a un uso en la práctica clínica seguro y efectivo, permitiendo definir asimismo las indicaciones y las condiciones adecuadas de utilización. Se presenta esta actualización científica sobre el EGF, con el fin de unificar en un único documento de revisión bibliográfica las principales y más recientes evidencias científicas sobre este compuesto, así como ilustrar el estado actual de los conocimientos y las evidencias, las indicaciones, los métodos a seguir, las ventajas y las precauciones del uso del EGF en la práctica clínica diaria. [Artículo en revisión para su publicación] 9\n10 El Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) El Premio Nobel de Medicina del año 1986 fue otorgado a Stanley Cohen y Rita Levi- Montalcini por el descubrimiento del Factor de Crecimiento Epidérmico. El Factor de Crecimiento Epidérmico (Epidermal Growth Factor, EGF) es un péptido que promueve el crecimiento, la proliferación, la diferenciación y la supervivencia celulares 1 a través del ligando con su receptor (EGFR), presente en la superficie celular. 2 En la actualidad se dispone de EGF recombinante purificado y de fácil y precisa dosificación, a partir de la aplicación de las tecnologías biotecnológicas de recombinación (EGF heterólogo). En los inicios del conocimiento y la utilización del EGF, éste era obtenido a partir de la centrifugación de la propia sangre del paciente y de la extracción de la fase plasmática que se consideraba que contenía el EGF (en este caso llamado EGF autólogo), lo que en la práctica dificultaba en extremo la precisión en la dosificación y la purificación de la molécula activa. Estructura y bioquímica El EGF es un péptido de daltons 3 (6 Kd), compuesto por 53 aminoácidos que presenta en su estructura tridimensional tres puentes disulfuro intramoleculares 4 gracias a seis residuos de cisteína (Ilustración 1); 5 estos puentes disulfuro son fundamentales para el efecto y la afinidad sobre su receptor de membrana. 6 En muchos mamíferos (entre ellos el ser humano), el EGF se encuentra presente en las plaquetas y en los macrófagos, además de en muchos fluidos como la orina, la saliva, la leche y en el plasma. 7 Se conocen al menos siete familias importantes de factores de crecimiento: el Factor de Crecimiento Epidérmico (Epidermic Growth Factor, EGF) que nos ocupa, el Factor de Crecimiento Transformante beta (Transforming Growth Factor-beta, TGF- ), el Factor de Crecimiento Insulínico (Insulin-like Growth Factor, IGF), el Factor de Crecimiento derivado de las Plaquetas (Platelet-derived Growth Factor, PDGF), el Factor de Crecimiento Fibroblástico (Fibroblast Growth Factor, FGF), las Interleuquinas (Interleukins, ILs) y el Factor Estimulante de Colonias (Colony-Stimulating Factor, CSF). 8 Es conocida la importancia fundamental de los factores de crecimiento en la formación, el mantenimiento y la reparación de los tejidos, así como su capacidad de producir enfermedades diversas en los casos en que estos factores actuan de modo alterado o en los que sus respectivos receptores actúan de manera anómala. 9 En la propia familia del EGF hay otros factores de estructura parecida, tales como el Factor de Crecimiento Epidérmico de union a la heparina (Heparin-binding EGF-like growth factor, HB-EGF), el Factor de Crecimiento Transformante alfa (Transforming Growth Factor-alfa, TGF- ), Anfiregulina, Epiregulina, Epigen, Betacelulina y las Neuroregulinas 1, 2, 3 y 4, entre otros. 10 Los miembros de la familia del EGF tienen una estructura común, el llamado dominio EGF, que consiste en los seis residuos de cisteína que confieren los tres puentes disulfuro intramoleculares. La mayoría de los miembros de la familia del EGF se sintetizan en formas promotoras asociadas a la membrana celular antes de ser liberados a la matriz intercelular mediante escisión proteolítica. [Artículo en revisión para su publicación] 10\n11 El Factor de Crecimiento Epidérmico (Epidermic Growth Factor, EGF) es un polipéptido producido de forma natural entre otras por las células de la piel en los seres humanos y muchos animales, relacionado con la curación de las heridas y el mantenimiento de la integridad y la regeneración de la piel. Se ha implicado asimismo en la formación y desarrollo de otros epitelios y mucosas, como en el desarrollo embrionario del árbol bronquial o en el correcto mantenimiento y la reparación del epitelio del sistema digestivo, desde la mucosa bucal a la mucosa intestinal. 9 Ilustración 1: Secuencia de aminoácidos del EGF, señalando los tres puentes disulfuro. 5 El EGF se purificó por primera vez en glándulas submandibulares de roedores y de los seres humanos, así como en la glándula parótida; se relacionó inicialmente con el mantenimiento fisiológico y la integridad del epitelio oro-faríngeo, esofágico y gástrico, contribuyendo a la curación de las úlceras y heridas en la boca y en el epitelio gastroesofágico, en la inhibición de la producción de ácido gástrico, en la estimulación de la síntesis de DNA y en la protección de la mucosa de las lesiones producidas por factores intraluminales (ácido gástrico, ácidos biliares, pepsina, tripsina, agentes físicos, químicos y bacterianos). 11 El EGF actúa a través de su afinidad con el receptor del EGF (EGFR), presente en la superficie de la membrana celular; la unión del EGF con el EGFR induce la actividad de la tirosínquinasa, que inicia una cascada que resulta en una larga sucesión de cambios bioquímicos en toda la célula: aumento del calcio intracelular, aumento de la glicolisis, de la síntesis de proteínas y de la expresión de algunos genes (entre ellos el propio gen del EGFR), cambios que llevan en último término a la síntesis de DNA y a la proliferación celular (Ilustración 2, Ilustración 3). 12 [Artículo en revisión para su publicación] 11\n12 Ilustración 2: Resumen de las vías bioquímicas intracelulares implicadas en la función del EGF. 13 Ilustración 3: Vías bioquímicas intracelulares implicadas en la función del EGF. 14 [Artículo en revisión para su publicación] 12\n13 Un aumento de la actividad del EGF se ha observado en algunos tipos de cáncer; esta actividad anómala se ha relacionado comúnmente con mutaciones en el receptor y la consiguiente función anormal del propio receptor, más que a un aumento en la actividad o concentración del propio EGF; así, en general esta disregulación del receptor se considera independiente de los niveles de EGF o de la unión EGF-EGFR. 15 De este modo, se considera que el efecto oncogénico viene producido más por una actividad anómala del propio receptor EGFR que por una acción directa del EGF (anormal o excesiva). A partir de esta consideración, se han desarrollado diversos fármacos y anticuerpos monoclonales que inhiben el receptor EGFR y tienen gran utilidad como quimioterápicos en algunos tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón o de colon; ejemplos de estos fármacos quimioterápicos son el Gefitinib, Erlotinib, Cetuximab, etc. Mecanismos de acción del EGF La acción del EGF promueve la proliferación de los queratinocitos, aumenta su adhesividad y movilidad, mientras que al mismo tiempo induce la acción de Fosfatasas Duales Específicas (DUSPs) que atenúan su propia señal, inhibiendo la propia actividad del EGF. La actividad del EGF en la piel se realiza en parte por la supresión de los genes responsables de la diferenciación de las células de la epidermis. Estos efectos del EGF sobre el queratinocito se han mostrado similares a los producidos sobre otros tipos de células epiteliales, pero se han hallado diferencias específicas importantes del efecto del EGF sobre la transcripción de los genes en células endoteliales y sobre líneas de células epiteliales transformadas y oncogénicas. 25 Se han estudiado mezclas de factores de crecimiento obtenidos en laboratorio por recombinación, obteniendo una mayor proliferación y migración celular y un aumento de la síntesis de fibras de colágeno de tipo I en los fibroblastos cutáneos (asociado a la activación de la vía Smad2/3-dependiente); se ha detectado como posible vía de activación de estos procesos el aumento en la expresión de las proteínas ciclina D1 y E y de las quinasas ciclín-dependientes 2 y 4 (Cdk2, Cdk4). Se ha evidenciado en animales de experimentación que estos procesos redundan en una aceleración de la curación de las heridas, un aumento de la velocidad de reepitelización y una reducción del infiltrado inflamatorio. 16 El sistema del Complemento se activa como respuesta a una lesión tisular. Durante la curación de las heridas, la activación del Complemento parece un proceso beneficioso en los procesos agudos, pero sin embargo parece ser nocivo en el proceso de curación de las heridas crónicas, impidiendo su cicatrización. A la vista de las evidencias presentes, tanto en queratinocitos de heridas in vivo como cultivados, muchos componentes del Complemento únicamente se activan tras la presencia de células mononucleares estimuladas, mientras que no se estimulan en ausencia de células inflamatorias. Así, parece que las células inflamatorias activadas son fundamentales para la curación de las heridas. En cultivos celulares de queratinocitos, la acción del ligando Factor de Crecimiento Transformante Alfa (Transforming Growth Factor α, TGF-α) sobre el receptor del EGF (EGFR) produce una disminución de la expresión de los componentes del sistema del Complemento; la inhibición del EGFR mejora la inducción de los componentes del Complemento en los queratinocitos y en la epidermis, siguiendo la estimulación de citoquinas proinflamatorias. Se demuestra que el papel del EGFR es importante en la [Artículo en revisión para su publicación] 13\n14 regulación de la expresión y activación del sistema del Complemento en la epidermis humana y en los queratinocitos. 17 Estas evidencias llevan a considerar que el Receptor del EGF (EGFR) juega un importante papel en la homeostasis tisular, así como en la progresión de algunos tumores cutáneos. 18 Los pacientes tratados con inhibidores del EGFR como terapia anticancerosa frecuentemente desarrollan toxicidad cutánea acneiforme, que usualmente se considera un buen indicador de la probable respuesta del paciente a la quimioterapia. Así, se considera que el EGFR está relacionado con la regulación de factores clave de la inflamación cutánea, la función de barrera cutánea i la defensa ante la infección. La curación de las heridas cutáneas (tanto agudas como crónicas) es un tema sanitario importante en los países desarrollados, y frecuentemente se requiere de la realización de injertos de piel. La proliferación de las células de los injertos de piel a partir de células progenitoras de queratinocitos NIKS (línea celular de queratinocitos espontáneamente inmortalizada) es óptima en presencia de EGF. Se ha evidenciado también que la ruta de señalización Notch juega un papel en la proliferación de los queratinocitos NIKS; así, se ha sugerido que el EGF podría estimular la proliferación de los queratinocitos NIKS a través de la regulación de la ruta de señalización Notch1. 19 Se ha propuesto que las células madre de la epidermis humana a las que se les ha transferido el gen del EGF (human epidermal growth factor gene-transfected mesenchymal stem cells, EGF-MSCs) tienen una influencia positiva en la migración y proliferación de los fibroblastos, lo que puede suponer una estrategia útil para la curación de las heridas. 20 El sistema ligando/receptor de EGF estimula múltiples vías de señal de [Artículo en revisión para su publicación] 14 transducción (Ilustración 3), y se activa por diversos estímulos extracelulares y señales cruzadas interreceptores. La activación aberrante del receptor del EGF se encuentra en diversas células tumorales (Ilustración 4) y se utilizan anticuerpos neutralizadores y otros componentes contra el EGFR como quimioterápicos, como ya se ha comentado anteriormente. Estos compuestos suelen causar una gran variedad de manifestaciones de toxicidad cutánea como rash y sequedad cutáneos y anormalidades en el pelo. Estos efectos colaterales de los quimioterápicos muestran las múltiples funciones dependientes del EGFR en la correcta homeostasis de la piel; la epidermis y los folículos pilosos son tejidos que se autorenuevan de manera constante durante toda la vida del individuo y las células madre queratinocíticas son cruciales para el mantenimiento de esa homeostasis. Diversas moléculas se asocian con el sistema receptor/ligando del EGFR y la homeostasis epidérmica y del desarrollo del folículo piloso, y la modulación de la señal del EGFR causa un fuerte impacto en el comportamiento de las células madre queratinocíticas; así, un control de las células madre queratinocíticas a través de la modulación del sistema receptor/ligando del EGF podría asegurar avances en la utilidad clínica de la medicina regenerativa sobre la piel de los pacientes. 21 Hay evidencias que aseguran que el receptor del EGF (EGFR) en los queratinocitos es activado también por exposición a los rayos ultravioleta (RUV), proceso que se considera que podría estar implicado en el origen de la inflamación inducida por los RUV y en la génesis de tumores cutáneos inducidos por los RUV. Se considera que el EGFR regula múltiples aspectos de la inflamación producida por los RUV y se sugiere que la activación de la\n15 quinasa p38 estimula la función de la COX-2 y la expresión de las citoquinas como uno de los mecanismos por los que el EGFR puede actuar en este proceso. 22 La estratificación y diferenciación celular en la piel humana se inicia a partir de los queratinocitos a partir de una señalización molecular de membrana. El comportamiento de la epidermis incluye las señales del receptor del EFG (EGFR), aunque los procesos responsables aún no han sido dilucidados por completo. 23 La respuesta mitogénica al EFG de las células in vitro requiere de la presencia continuada del factor durante un período de 3 a 4 días, mientras que su ausencia produce una disminución de la actividad del receptor en tan sólo unas 4 horas. 24 Esto supone que el efecto terapéutico deseado debería ser obtenido tras la presencia continuada durante 3-4 días del factor en los tejidos diana, mientras que su ausencia acabaría con la actividad por él producida tras solamente unas 4 horas después de su desaparición. Es importante, y no siempre es sencillo, integrar los nuevos conocimientos provenientes de la evidencia experimental con los conocimientos anteriores para así reinterpretar el saber preexistente. 25 El actual enfoque traslacional de las ciencias y la investigación en las ciencias biológicas y de la salud ha posibilitado el planteamiento de las oportunidades prácticas sobre la clínica y sobre la atención a las personas de todas las investigaciones desde los comienzos del planteamiento de la investigación. Este planteamiento sobre la base de la consideración from bench to bed (del banco del laboratorio a la cabecera del enfermo) instruye a todos los investigadores a plantear desde el inicio de toda investigación las utilidades prácticas que otorgarán las futuras conclusiones de la investigación que se plantea. Tan importante o más aún que este planteamiento práctico, es la necesidad de relación estrecha que plantea este enfoque traslacional entre los equipos de investigación de laboratorio y los profesionales de la atención directa sobre las personas, estableciéndose necesariamente la configuración de equipos multidisciplinares en que unos solicitan soluciones que promueven el inicio de las investigaciones y otros ofrecen soluciones de aplicación inmediata a las personas que lo requieren. El ejemplo del EGF es uno de los temas en los cuales los nuevos conocimientos científicos surgidos de la biotecnología y la biomedicina en el enfoque traslacional hacen necesario e imprescindible replantear algunos de los conocimientos bioquímicos y fisiológicos de los procesos conocidos, al plantear nuevas preguntas y proponer nuevas soluciones con posibilidades de aplicación práctica importantes. Se citan a continuación algunas de las más trascendentales y útiles aportaciones del conocimiento científico alrededor del EGF y sus implicaciones bioquímicas, enfocadas a la práctica clínica. [Artículo en revisión para su publicación] 15\n16 Ilustración 4: Vías de actuación del EGF y mecanismos en que el EGFR puede inducir diversos tipos de cáncer. 26 [Artículo en revisión para su publicación] 16\n17 Uso clínico del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) La comprensión de los mecanismos moleculares de actuación, de la acción de las señales bioquímicas del EGF sobre su receptor (EGFR) y de las consecuencias sobre el comportamiento de los queratinocitos y otras células han abierto la puerta a la experimentación tanto en el laboratorio como in vivo para conocer con tanto detalle como es posible hasta el momento los efectos, posibilidades, indicaciones y seguridad del EGF como terapia en diversas circunstancias de la clínica diaria. La disponibilidad de EGF recombinante en cantidades suficientes y precisas, y el descubrimiento de formulaciones estables útiles para su utilización en la práctica otorgan la posibilidad del uso del EGF por parte de los profesionales sanitarios de diversas especialidades de las ciencias de la salud. Se detallan a continuación algunas de las más recientes evidencias disponibles sobre las posibilidades terapéuticas del EGF. Cicatrización de Heridas y úlceras cutáneas La cicatrización de las heridas es un proceso complejo, que implica la participación de múltiples tipos celulares; se considera que en sujetos sanos el proceso normal de curación de una herida comprende tres fases principales (inflamación, proliferación y remodelado) que se suceden en una serie de procesos celulares y bioquímicos. Las heridas se pueden clasificar a partir de su etiología, su duración (tiempo que tardan en curar), sus características morfológicas, la afectación de los tejidos subyacentes y su grado de contaminación. [Artículo en revisión para su publicación] 17 Los factores de crecimiento (como el Factor de Crecimiento Epidérmico, EGF) juegan un fundamental papel en la división, diferenciación, expresión proteica, producción enzimática, angiogénesis y proliferación celular, inciden en el proceso de degradación de la matriz extracelular y en el quimiotactismo para la intervención de células inflamatorias y fibroblastos. 8 Todos estos procesos están involucrados en las fases de curación de la herida, y cualquier alteración en ellos podrá producir que la normal curación de la herida se vea alterada. Las heridas agudas contienen diversos factores de crecimiento que intervienen en las fases iniciales de la curación de la herida, que en condiciones ideales de equilibrio llevan a una rápida curación de la herida; sin embargo, se ha observado que las heridas crónicas (úlceras por presión, úlceras vasculares, etc.) han perdido este equilibrio de los factores de crecimiento en sus tejidos; se ha estudiado el efecto de la aplicación exógena de uno o diversos factores implicados (EGF o combinaciones de factores) u otras moléculas (como la hormona del crecimiento, GH) para conseguir la más rápida curación de la herida crónica. 8 Como es conocido, el EGF recombinante estimula la proliferación y la migración de las células epiteliales en cultivos de células humanas y también en modelos de heridas en animales de experimentación. Con el uso de un ungüento tópico a concentración de 10 microgramos/gramo de EGF recombinante aplicado dos veces al día durante 14 días en heridas cutáneas en ratones de experimentación se observó una reducción significativa del cierre de la herida entre los días 5 y 12, comparado con el grupo control.\n18 A partir del examen histológico se concluyó que el EGF recombinante a la dosis indicada puede promover la curación de la herida, a través del aumento de la tasa de proliferación epidérmica y acelerando la contracción de la herida, a través del estímulo sobre la proliferación de miofibroblastos y sobre el aumento en la deposición de fibras de colágeno. 27 Se considera que los factores TGF- son los primariamente responsables de la formación de la cicatriz, en especial las isoformas 1 y s ; mientras tanto y por el contrario, hay evidencias que parecen indicar que la isoforma 3 puede inhibir de algún modo la formación de la cicatriz, al ser un antagonista natural de las dos anteriores isoformas del TGF. Las citoquinas, especialmente el interferón (INF- ) y más concretamente su forma 2 b también puede reducir la formación de la cicatriz, al haberse observado que consiguen la reducción de la tasa de proliferación de fibroblastos, de síntesis de colágeno y fibronectina a través de una reducción del RNA mensajero (RNAm). Muchas otras moléculas exógenas, fármacos, compuestos y oligoelementos se han mostrado más o menos eficaces en la aceleración de la curación de heridas, mientras otras circunstancias pueden tener efectos negativos en este proceso (como por ejemplo los corticosteroides, la existencia de hemorragia en el lecho de la herida o la denervación de la herida). 8 La cicatrización de la piel después de un traumatismo, cirugía, quemadura o lesión deportiva suele ser un problema médico importante que a menudo se resuelve con la aparición de secuelas, tales como cicatrices antiestéticas, pérdida de función, restricción de movimientos y/o crecimiento y efectos psicológicos no deseados. Al diferencia del caso de las heridas traumáticas, puede considerarse que las heridas realizadas con objetos cortantes (como las heridas quirúrgicas), que resultan en heridas limpias (sin detritus ni infección) y con bordes precisos y próximos, son heridas de aparición reciente (heridas modernas ) en la especie humana y cuya curación no ha sido resuelta convenientemente por la evolución de la especie. Los tratamientos empleados para la curación de estas heridas limpias suelen ser empíricos, poco fiables y de resultados impredecibles: no hay fármacos de elección para la prevención o el tratamiento de las cicatrices dérmicas. En la curación de las heridas también es importante la interacción entre el epitelio y el estroma; en el lecho de la herida, la señalización mediada por el factor TGF- se ha implicado con la reepitelización, con el infiltrado inflamatorio y con la deposición y remodelado de la matriz extracelular. Así, posiblemente el TGF- sea un elemento central en la cicatrización. Las lesiones cutáneas en los embriones de los mamíferos curan sin la aparición de cicatrices, sin embargo eso no sucede en los mamíferos adultos. En embriones, la lesión cutánea evoluciona con menor infiltrado inflamatorio y de menor diferenciación; por lo tanto, esto implica que el perfil de los factores de crecimiento en el embrión debe ser distinto del perfil de factores en el adulto, como ha sido comprobado de modo experimental: en el embrión aparecen menores niveles de TGF- 1, TGF- 2 y PDGF, mientras aparece un nivel mucho mayor de TGF- 3. En animales de experimentación, al modificar estos perfiles en el mamífero adulto, se consigue una curación de las heridas sin cicatriz, como si se tratara de un individuo en etapa embrionaria. 28 [Artículo en revisión para su publicación] 18\n19 Dado que la curación de las heridas en las etapas embrionarias se logra casi invariablemente sin la existencia de ninguna cicatriz (restitución ad integrum del tejido lesionado), se ha sugerido que la no existencia de cicatriz en las heridas producidas en embriones puede asociarse a la disminución de los factores TGF- 1, TGF- 2 con el aumento de TGF- 3 en el embrión, evidenciada experimentalmente. 29 Además de los ungüentos tópicos para la aplicación de EGF en heridas, se ha investigado también la potencial efectividad de un compuesto en forma de apósito conteniendo ácido hialurónico y EGF en el aumento de la producción de citoquinas por parte de los fibroblastos y en modelos de herida. El apósito experimentado contenía dos capas esponjosas (una superior con ácido hialurónico de alto peso molecular y una capa inferior con ácido hialurónico de bajo peso molecular, arginina, vitamina C y EGF); se estudiaron dos tipos de apósitos idénticos excepto en que en uno de los tipos había EGF, mientras en el otro no. A los 7 días, los fibroblastos que habían estado en contacto con el apósito con EGF habían aumentado considerablemente su producción de Factor de Crecimiento Vascular Endotelial (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) y de Factor de Crecimiento Hepatocitario (Hepatocyte Growth Factor, HGF); en un segundo ensayo para probar la consistencia de este hallazgo, a los 3 y 6 días se comprobó el mismo efecto, evidenciando la eficacia y estabilidad del compuesto en una capa hidratada del apósito. 30 Se ha sugerido, a partir de la experimentación, que el efecto sobre la curación de heridas quirúrgicas por parte del EGF natural puede ser estimulado por la Estimulación Nerviosa Transcutánea (Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation, TENS) o también por la aplicación de aceite de Lavanda, a través de una posible inducción del aumento en la síntesis y concentración de factores de crecimiento en la dermis y en la epidermis. 31 Estas observaciones podrían abrir la puerta a nuevos enfoques de tratamiento, combinando la terapia TENS con la administración tópica de EGF u otros factores. La infección es uno de los principales factores que afectan a la evolución fisiológica de las heridas quirúrgicas, retardando su curación. 32 Heridas y úlceras en mucosas A partir de la presencia de EGF en la saliva (primer fluido en el que fue detectado) y de su conocido papel en la correcta homeostasis de la mucosa del sistema digestivo, el EGF se ha utilizado también con éxito como coadyuvante para el tratamiento de lesiones orales como las aftas orales y otras lesiones de la mucosa orofaríngea, pudiéndose considerar posiblemente útil como tratamiento de lesiones epiteliales del tramo alto sistema digestivo, desde la mucosa oral a los epitelios esofágico y gástrico, extremo en el cual las evidencias disponibles no permiten asegurar, pero el conocimiento de los mecanismos de acción y de sus potenciales virtudes sí permiten de algún modo predecir. También en otros tipos de complicaciones epiteliales de la cirugía se ha sugerido y probado el uso del EGF (crema con 10mg/g de EGF, + Sufadiacina argéntica al 1% como vehiculizante), como por ejemplo en la curación de fístulas faríngeas y faringostomas, 33 complicaciones de la cirugía laríngea de frecuente aparición y de tratamiento difícil, que suelen alargar el tiempo de estancia hospitalaria de los pacientes que presentan alguna de estas complicaciones en el postoperatorio. Como en la mayoría de las complicaciones quirúrgicas, [Artículo en revisión para su publicación] 19\n20 los aumentos en las estancias hospitalarias son un enorme reto, tanto para los equipos asistenciales como para la gestión de los casos, con grandes y costosas consecuencias tanto para el paciente como para el conjunto del sistema sanitario. Cicatrices queloideas Las cicatrices hipertróficas y los queloides son problemas que a menudo crean molestias importantes para el paciente (ya sea por sus consecuencias estéticas o funcionales) y que plantean un reto importante para el clínico dado su difícil manejo y solución. La patogénesis de este tipo de cicatrices es el resultado de una sobreproducción de fibroblastos y un excesivo depósito de fibras de colágeno. Se ha sugerido un posible efecto anticicatricial del Factor de Crecimiento Fibroblástico básico (basic Fibroblast Growth Factor, bfgf), pero el mecanismo preciso no ha podido aún ser totalmente identificado, aunque con la aplicación de bfgf con fines terapéuticos se han mostrado resultados que pueden ser el inicio de una vía de tratamiento de las cicatrices hipertróficas. 34 También el uso de EGF podría ser de gran utilidad para el manejo satisfactorio de las cicatrices queloideas, especialmente en un intento de evitar su aparición, más que como tratamiento de queloides ya instaurados, extremo en que las evidencias científicas aún no son suficientes. Quemaduras En animales de experimentación en que se había inflingido heridas por quemadura de profundidad media, la administración tópica de EGF recombinante aceleró en dos días la cicatrización de las lesiones, mientras se observaba en el tejido cicatricial un aumento de la concentración de hidroxiprolina y un descenso del ratio entre fibras de colágeno I y III; como resultado, se halló un mayor estímulo del tejido de granulación y se aceleró la replicación de DNA celular. Estos efectos acelerantes de la curación de las heridas por quemadura no fueron modificados según la rapidez con la que se instiló tópicamente el EGF recombinante, al no observarse efectos superiores con la adición precoz del factor respecto a la administración retardada; parece que la administración precoz de EGF no tuvo influencia en la velocidad de curación de la herida, respecto a su administración más tardía, sí en cambio se observa un aumento de la velocidad de curación con la administración de EGF. Con la adición suplementaria de heparina, el EGF recombinante sí vio aumentada su efectividad sobre la granulación y la curación de la herida, con una reducción adicional de 2 días en el período de curación de la herida. 35 Se ha evaluado la eficacia de la administración de un Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) conjugado con una protamina recombinante de bajo peso molecular (recombinant low-molecular-weight protamine conjugated epidermal growth factor, rlmwp-egf) en la curación de heridas por quemadura inducida con láser en animales de experimentación. El rlmwp-egf se obtuvo modificando la molécula del EGF a través de la combinación del prótido a conjugar con la secuencia terminal del EGF. El rlmwp-egf mostró incluso mayor actividad que el propio EGF aislado en la curación de la herida: se mostró una mayor velocidad de curación y una disminución de la escara y de la cicatriz resultante. El rlmwp-egf mostró asimismo una mayor capacidad de penetración tisular en tejidos in vitro que el EGF aislado y, al igual que éste, no mostró ningún efecto tóxico, secundario ni colateral aparente. 36 El rlmwp- EGF evidenció asimismo una buena capacidad de penetración a través de la piel intacta alrededor de la herida y facilitó la [Artículo en revisión para su publicación] 20\nCuración de heridas, quemaduras y manejo de cicatrices: revisión y papel terapéutico del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF).\nCuración de heridas, quemaduras y manejo de cicatrices: revisión y papel terapéutico del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF). Actualización Revisión de la literatura científica Septiembre 2015 [Artículo


Culminó con un resonante éxito la primera Cumbre Forestal en Armenia desarrollada en Armenia. - HayDzayn\nCulminó con un resonante éxito la primera Cumbre Forestal en Armenia desarrollada en Armenia.\n01/11/2019 | 22:05\nDe izquierda a derecha: el vicepresidente de operaciones de la UAA, Ashot Ghazaryan; el rector de la UAA, el Dr. Randall Rhodes, el primer ministro de la RA, Nikol Pashinyan, y la directora ejecutiva de la ATP, Jeanmarie Papelian\nCon una masiva participación de profesionales, técnicos y docentes del área forestal y la conservación medioambiental, se desarrolló la Cumbre Forestal en Yereván, bajo el título Acción Global y Armenia, organizado por el Armenia Tree Project (ATP) y el Centro Agopian para el Medio Ambiente de la Universidad Americana de Armenia (UAA).\nLa auspiciosa actividad, desarrollada a lo largo de tres días –del 20 al 23 de octubre-, reunió las ideas y aprendizajes compartidos de algunos de los principales climatólogos, profesionales forestales y líderes políticos del mundo. La Cumbre fue anunciada por el liderazgo político y los profesionales forestales de Armenia en todo el mundo, como una asamblea absolutamente necesaria de líderes de opinión, en un momento particularmente importante. En el acto de inauguración estuvieron presentes el primer ministro de Armenia, Nikol Pashinyan; el ministro de Educación, Ciencias, Cultura y Deportes, Arayik Harutyunyan; la fundadora de Armenia Tree Project, Carolyn Mugar, y otros altos funcionarios y representantes de instituciones técnicas y educativas de diversos países.\nLas palabras de bienvenida fueron pronunciadas por Alen Amirkhanian, director del Centro Agopian y Jeanmarie Papelian, directora ejecutiva de la ATP. A su turno, el premier Pashinyan dirigió su mensaje a los asistentes: "Abordar los problemas ambientales, y en particular la conservación y restauración de los bosques, se encuentran entre las prioridades de nuestro gobierno. Los problemas ambientales no son problemas aislados. Casi siempre tienen un impacto global y requieren esfuerzos concertados para abordarlos, y a este respecto, los eventos que proporcionan una plataforma para intercambiar ideas, explorar experiencias internacionales e identificar posibles asociaciones son cruciales. Me complace ver que esta conferencia reúne a profesionales de clase mundial de los que estoy seguro de que tenemos mucho que aprender", señaló el mandatario armenio.\nMás de 350 asistentes de 12 países disfrutaron de las presentaciones de una importante cantidad de oradores con experiencia de los cinco continentes, encabezados por el Dr. Anthony S. Davis, decano interino y profesor de la Facultad de Silvicultura de la Oregon State University. El Dr. Davis habló de cómo las políticas favorables a los bosques deben tenerse en cuenta en la formulación de políticas en todo el mundo, y cómo la plantación de árboles juega un papel crucial en la lucha contra el cambio climático.\nDavis elogió la promesa de Armenia de duplicar su cubierta forestal para 2050 como parte de su compromiso con el Desafío de Bonn y el Acuerdo de París sobre el Cambio Climático. "En 2050, la mitad de la cubierta forestal en Armenia se basará en las decisiones tomadas a partir de ahora", dijo Davis, dirigiéndose a la multitud el martes. “No debería haber mayor llamado a trabajar juntos, que esa sola información. El futuro de lo que se verá como un bosque en Armenia estará impulsado por las decisiones que tomen a partir de hoy”.\nSiguieron a Anthony Davis, el Dr. Glenn Bush, economista ambiental del Centro de Investigación Woods Hole, el Dr. Omri Bonneh, jefe Forestal de KKL-JNF, la organización de forestación más grande de Israel; David Mathenge, del movimiento Cinturón Verde, una organización cuyo fundador ganó un Premio Nobel de la Paz en 2004 por el activismo del grupo y el trabajo de reforestación en Kenia; Dra. Maya Nehme, directora ejecutiva de la Iniciativa de Reforestación del Líbano; y Carmen Argüello de la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura.\nHaciéndose eco de los dichos de Davis, cada orador aportó ideas innovadoras y aprendizajes clave sobre el papel de los bosques en las economías nacionales, y de qué forma el hecho de plantar los árboles correctos en los lugares correctos puede apoyar a las comunidades y reforzar los ecosistemas. Los invitados aprendieron cómo los bosques se benefician de las innovaciones en el sustento del suministro de agua, los donantes internacionales, la biodiversidad de los árboles y la utilización óptima de viveros y bosques comerciales. La conferencia subrayó la urgencia de la crisis del cambio climático y el papel que juegan los bosques en la lucha contra ella. Los bosques ayudan a secuestrar dióxido de carbono, purificar el agua y expandir el hábitat para ecosistemas completos.\nAun con su reducida superficie, Armenia luchó mucho para proteger sus bosques y demostró un renovado compromiso político para proteger, restaurar y expandir su cubierta forestal. Dirigido por el trabajo de ATP, Armenia vio un espectacular repunte en su superficie forestada desde la década de 1990. Este otoño, la institución pionera plantará su árbol número 6.000.000 en suelo armenio. Fundada en 1994 por la activista Carolyn Mugar, ATP ha promovido el desarrollo económico y social del país mediante la restauración de árboles en todo el país, creando cientos de empleos a través de la programación relacionada con los árboles y educando a decenas de miles de estudiantes sobre temas ambientales. La coorganización de esta conferencia inaugural se realizó en conmemoración del 25º aniversario de la ATP.\nPor su parte, el Centro Agopian para el Medio Ambiente de la UAA ha estado a la vanguardia de la organización de debates sobre políticas dirigidas a una gran cantidad de desafíos y posibilidades ambientales en Armenia. La Cumbre Forestal fue un ejemplo de su profundo compromiso con las deliberaciones abiertas y de múltiples partes interesadas sobre temas ambientales críticos, brindando experiencia internacional y nacional para identificar los caminos a seguir.\nAdemás de las ideas innovadoras y las ponencias de talentosos oradores y panelistas, la conferencia ofreció visitas de campo al Parque Nacional Dilijan y Margahovit.


Mundo Arata ::: EDICION LIMITADA X UNA SEMANA ::::: Chivos intergalacticos\nYo podría hacer una película.\nSolo necesitaría un chivo, un par de actores ..y merca.\nLa trama seria algo más o menos así\nRecientes investigaciones en la granja “Encuentro con el señor”, han comprobado que el chivo seria una especie con un gran dado de adicción hacia la cocaína, produciendo actitudes tales como cabreos, enojos, aceleración y berrinche en dicho animal.\nUno de los miembros de la granja apodado Carlos “Merluza” Rodríguez dice tener comunicación verbal con los animales y dijo que el propio chivo le rogo para que dejen de darle merca porque se iba a morir en cualquier momento aunque también declaro que esta re bueno estar duro, mas cuando soy tan solo un chivo que a lo único que aspiro es la blanca.\nEsta bueno rockearla, aunque a veces siento como que estoy muy enroscado…pero joder que rica es is a beautiful drug.\nSi el chivo también hablaba ingles y aparentemente también latín.\nCarlos es un gran compañero del animal ya que el afirma que es un chivo muy inteligente, para la edad que tiene pero a veces actúa como chivo y eso a veces molesta a los demás internos de esta granja de mierda sin embargo el prefería venir al granero y revisar si quedo algo de la tiza con la cual experimentaban con el chivo.\nPero el chivo nunca dejaba nada, siempre se utilizaba toda la cocaína en su experimento clandestino, algo que enojaría a Carlos el único ex drogadicto y nuevo católico que podía dialogar con un chivo.\nDe pronto uno de los diálogos más explícitos crudos y que espero quede en la historia del cine.\nCarlos se adentra al granero…..\nCarlos: Chivo te quedo algo ?\nChivo: no, me la tome toda.\nMúsica de suspensos, o el tema de psicosis pero remixado por djChapu ….\nCarlos saco un cuchillo y se hace una tostada de queso mientras con la otra mano degolla con una cuchilla tramontina al chivo.\nEsta seria una escena algo cruda así que suplantaremos la sangre del chivo por un liquido empezó verde….y ahí los cines estallan…Dios mió era un chivo marciano exclaman entonces Carlos también lo es se sugieren boquiabiertos.\nMuerto el chivo muerta la ley.\nYa ahora no solo había uno que iba a poder estar feliz el resto de su mísera vida en esa sucia careta y religiosa granja.\nMuy pronto todas las entregas de Cocaína a la granja de parte del programa un mundo mejor del cabezón Duhalde quedarían en manos de sus internados que una vez matado a todos los empleados del establecimiento se quedarian con el predio y vivirian como ocupas con merca mensual.\nya no habría merca para el chivo,ni seguridad que prohiba hacerse con la droga muy pronto toda la merca empezó a repartirse entre todos los internos quienes tomaron el lugar, sin embargo las repartijas de cocaína no fueron igual para todos los internos, las miradas empezaron a recaer sobre el peruano Domínguez el cual ya muchos tenían entre cejas por practicar el juego ilegal, y practicar el coito con el chivo, quien lo habría denunciado gracias a que Carlos su propio asesino entendía su lengua al hablarle, la misma que le dijo justo antes de cortarle la cabeza “ Sos un puto Carlos, no la flashees “\nDespués mando un par de explosiones .\nY aparece una nave espacial, llena de chivos……dispuesta a vengarse de los humanos por crímenes de lesa humanidad hacia el chivo.\nY zas! final cortante para que esperen su segunda parte de esta trilogía\nChivo Intergalácticos: “El planeta de los chivos”\nLa tercera entrega la haría después de 8 meses para generar una expectativa onda Star Wars.\nLa película cerraria con “Chivo veni” el cual les traigo la letra\nChivo No te vayas, chivo veni\nChivo no te vayas chivo veni\nChivo no te enojes, no va a servir.\nChivo no la caretees chivo veni\nchivo no te ofendas chivo veni.\nChivo no es un necio, y no es un gil\nChivo es medio puto pero hasta ahí.\nque tengo algo que te hace feliz\nChivo no te vayas chivo oí\ntengo aspirina para tu nariz.\nChivo no te vayas no seas así\nel chivo la rockea con su nariz\nChivo no te vayas no te pierdas de mi\nconozco un granja si hay un desliz\n”Este es mi rock and blog yo” Arata Martín.\nPublicado por Martin Arata en 8:53\nEtiquetas: Arata, Droga, La interna\nboris 29 de noviembre de 2008, 17:01


La ciudad de Santiago está rodeada de cerros y murallones rocosos, lo que facilita la práctica de este deporte. ¡Recorre, explora y disfruta!\nLe decimos «adiós» a los deportes invernales y tratamos de aprovechar los días más largos al aire libre. Si bien el clima mejora, la primavera se caracteriza por tener un tiempo cambiante: días de calor y luego días fríos o incluso ambas situaciones en el mismo día. Tomando estos factores en consideración, queremos recomendarte 5 lugares para ir a escalar en roca cerca de Santiago en esta época del año.\nA modo de consejo general, siempre es importante informarse con el mayor detalle posible acerca de los topos de la zona y sus accesos. También es imprescindible revisar el pronóstico meteorológico para planear de manera segura tu salida a escalar y ver cuál es la orientación o las horas de sol/sombra de las paredes, además de su altura sobre el nivel del mar. Esto te ayudará siempre -y sobre todo en primavera- a elegir bien tu destino y la hora de salida. Como referencia, las paredes de orientación sur tendrán sombra la mayor parte del día (y las norte, lo contrario); las caras este tienen sol en la mañana y las oeste por la tarde. Mientras más alto el lugar de escalada, por lo general, la temperatura será un poco mas baja y correrá un poco más de brisa.\nLO CURRO… HAPPY HOUR\nSe trata de un clásico histórico de Santiago. Se dice que una de sus vías, «Cíclope», fue el primer 5.12a de los alrededores de la región. Pero también ha tenido un nuevo desarrollo de vías en la última década. Si bien este sector, emplazado en la zona del cerro Manquehue, da para un día completo de escalada, es también muy idóneo para un after office o una salida matutina (dependiendo de donde estés en la ciudad). La aproximación es por Lo Curro (Vía Roja), cerca al acceso principal para subir el Manquehue, y presenta una amplia cantidad de rutas de graduación intermedia.\nEl área cuenta con dos sectores:\n– Sector Clásico o Sector de la Izquierda: Tiene sol durante la tarde, con cerca de 15 vías y una gran variedad en el grado, pues hay varios 5.9s, 5.10s-11s y un par de 5.12s. Sus rutas rodean los 25 metros.\n– Sector Nuevo: Ubicado a la derecha del Sector Clásico. Se encuentra a la sombra la mayor parte de la tarde. Tiene 4 vías entre el 510a y 5.10d. Son de muy buena calidad y continuas y por su concentración, le puedes sacar provecho en un corto tiempo.\nLo Curro es un lugar que te permite disfrutar la vista de Santiago. Incluso podrás ver muy de cerca algunos aeroplanos. Las rutas tienen un máximo de 30 metros de altura (para una cuerda de 60 metros) y necesitas 14 cintas express como máximo, además del equipo personal de escalada.\nPUNTA ÁGUILA – LOS TRAPENSES\nOtra zona de escalada muy cerca de Santiago con un desarrollo reciente es Punta Águila. Por su orientación norte es ideal para días más frescos o nublados de primavera, pues la zona recibe el sol hasta las 4 pm. De todas formas y gracias a su fácil acceso, durante días más cálidos, es posible ir después de la oficina a partir de las 4 de la tarde. El acceso a esta zona es por Lo Barnechea, frente al Mall de Los Trapenses. Este sector cuenta con alrededor de 25 vías con una altura promedio de 20 metros. Si bien tiene algunas rutas graduadas en 5.12, la mayoría son de nivel principiante e intermedio, entre el 5.9 y hasta el 5.10b. El acceso es por la calle Punta Águila, tomando un sendero marcado hacia el cerro Manquehue y se encuentra solo a 10-15 minutos caminando.\n¡Cuántas veces hemos ido a esquiar y hemos observado buenas paredes de roca a mano izquierda, justo debajo del pueblo de Farellones! Finalmente, hace menos de un par de años, José Tomás «Coto» Labrín decidió, con taladro, cepillo y martillo en mano, ponerse a trabajar y ofrecerle a Santiago un nuevo lugar de escalada. Este sector se encuentra, por lo tanto, en el pueblo de Farellones, en el área de La Leonera, con un acceso de tan sólo 5 minutos caminando. Recibe el sol la mayor parte del día. Sin embargo, gracias a su altura y la brisa, te permite escalar durante los días soleados de primavera. Existen cerca de 16 rutas entre el 5.9 y el 5.11a. Necesitas una cuerda de 60 metros, 16 cintas express y se recomienda usar casco todo el tiempo, debido a lo nuevo del sector.\nTORRECILLAS – EL MANZANO\nProbablemente Torrecillas sea el sector de multilargos (con rutas de hasta 300 metros de altura) más cercano a Santiago. Esta zona se encuentra en el Cajón del Maipo, fue abierta y altamente frecuentada durante los 80’s y cada año se suman nuevos itinerarios.\nA diferencia de las zonas anteriormente mencionadas, una visita a Torrecillas requiere de un día completo. El acceso se realiza por el camping El Manzano y se necesitan entre 45 minutos y 1 hora de aproximación a la base de las paredes. Es una escalada deportiva de aventura, donde las chapas se encuentran más lejos que en las otras escuelas. Hay algunas vías que permiten el entrenamiento de la escalada de multilargo, contando con buenas reuniones o anclajes y las chapas no tan lejos. Sin embargo, hay otros casos en los que la protección es de frentón alejada o runout y requiere alto grado de compromiso y de conocimientos más avanzados en la escalada de multilargos. Por lo general, estos itinerarios serán mencionados con la letra «R» después de indicar el grado (por ejemplo, «5.9R»). También es útil revisar en los topos el número de chapas de cada largo, pues con eso te harás una idea de cuán alejados están los seguros.\nExisten más de 50 itinerarios en esta zona que está dividida en 3 sectores: Torrecillas I, II y III. El primero es el sector principal. Si vas por primera vez a escalar, te recomendamos algo bien cómodo para tu grado con el fin de familiarizarte con la escalada de aventura. Existen algunos itinerarios de baja dificultad y/o bien protegidos como «Tripi para Dos» (5.9, solo los 3 primeros largos) o «Centro de Masa» (5.10c, 3 largos). Se necesitan cuerdas dobles de al menos 50 metros y 12 cintas express, idealmente combinarlas con cintas largas. Además, requieres de equipo para montar reuniones y rapelar.\nCHOLIANA – VALLE DE LAS ARENAS\nPara quienes buscan un sector de grado más duro, mencionamos esta zona del Cajón del Maipo, recientemente equipada y emplazada en el majestuoso Valle del Arenas. Según dicen algunos, Choliana amenaza con darle la pelea al conocido sector de “La Mina”, en términos de calidad de escalada de dificultad. Choliana, abierta hace menos de dos años por Marcelo Ríos y otros escaladores, presenta alrededor de 40 rutas con dificultades desde el 5.10c hasta el 5.13b. La altura de sus vías va desde los 15 hasta los 30 o 40 metros. El tipo de escalada es bastante técnica en regletas o leves desplomes. El sector se encuentra en terreno privado, por lo que se debe solicitar permiso a los dueños enviando un correo electrónico a [email protected] con al menos 24 horas hábiles de anticipación. Choliana permite escalar entre octubre y abril, dependiendo de las condiciones climáticas. Se recomienda ir en un buen día de primavera. La pared está a la sombra a partir de las 14:00 hrs. Al inicio de la temporada es posible encontrar agua de vertiente a pie de vía. Necesitas llevar una cuerda de 70 u 80 metros para las rutas mas largas y se necesita un máximo de 18 cintas express.\nCarlos Bravo 30 diciembre 2019


¿Que pasó con las vigas de la Mezquita de Cordoba? | CordobaIncoming Blog\n¿Que pasó con las vigas de la Mezquita de Cordoba?\nabril 4, 2014 Cultura, De interes, General\nEste articulo de hace ocho años nos recuerda un suceso, que no sabríamos como calificarlo.El hecho es el que es y la historia de como salieron las vigas se desconoce…vamos para un buen guión cinematográfico.\n“El folletín artístico-religioso de las cinco vigas califales de la mezquita de Córdoba terminará el próximo 7 de octubre en forma de subasta en Londres. Christie’s venderá al mejor postor estas piezas en su subasta anual de arte islámico, poniendo fin así a las aspiraciones del Cabildo catedralicio de Córdoba, que las reclamaba desde 2006.”\nLa Iglesia esgrimió durante la negociación un decreto de 1926 de protección del patrimonio histórico español. Sin embargo, Cruz-Conde sostuvo ayer que sus abogados consideran ahora “altamente improbable” que la justicia británica pueda reconocer esa norma.\nLas piezas salieron de nuestro país a finales del siglo XIX o principios del XX, según Christie’s. La casa de subastas ha incorporado a su documentación la declaración jurada del último propietario de las vigas. Este ciudadano suizo sostiene que su suegro adquirió las maderas en el sur de Francia en los años cincuenta y las trasladó a Suiza. A principios de los sesenta, las vigas estaban en el granero de la casa de su suegro. Las piezas se encontraban “en el suelo” y cubiertas de “polvo y suciedad”. El padre de su mujer se las regaló en la primavera de 1998. Él pretendía utilizarlas para decorar un restaurante que tenía con un socio, algo que nunca ocurrió. Finalmente, en 2003 se las vendió a un amigo, quien supuestamente intentó sacarlas a subasta a través de Christie’s en 2006.\nFuente Manuel Planelles.El Pais.\nCatedral Mezquita cordoba andalusi Historia de Córdoba\nUna respuesta "¿Que pasó con las vigas de la Mezquita de Cordoba?"\nF´acil , las mangaron


XXXIII CONVENCIÓN DE LA UNSEC\tXXVII Convención de la Unión Presbiterial de Esfuerzo Cristiano de la Costa de Chiapas\n24 julio, 2015 Por RAGMDC\nEl día 23 de Julio de 2015; visitamos a la Unión Presbiterial de Sociedades Intermedias de Esfuerzo Cristiano, en el seno de la Sociedad de Intermedios “Seguidores de Cristo” de la INPM “Filadelfia” de Tapachula, Chiapas; en donde se celebra la XXV Convención anual ordinario de la unión presbiterial de sociedades de intermedios de Esfuerzo Cristiano del H. Pbrio. de la costa de Chiapas; y de la R. Asamblea General de la INPM, el mensaje de la Palabra de Dios estuvo a cargo del Presidente Pbro. Amador López Hernández, el cual también presento los saludos correspondientes en representación de la R. Asamblea General. A Dios sea la Gloria.\nLos días 21 al 25 de julio de 2015, con gran entusiasmo y motivación, se llevo a acabo la XXVII Convención anual ordinaria de la Unión presbiterial de sociedades de Esfuerzo Cristiano de la Costa de Chiapas (UPECCCH), en donde hicieron acto de presencia 150 jóvenes convencionistas, representando a las diferentes sociedades que integran esta amada Unión ubicada en la hermosísima región de la costa de Chiapas. Dicha convención se realizó en el seno de la sociedad de Esfuerzo Cristiano “Huestes de Cristo” de la INPM “Bethel” de la 1° sección de Izapa, Tuxtla chico, Chiapas. (la tierra del rambután) En esta convención también hicieron acto de presencia, los directivos del H. Pbrio. de la Costa de Chiapas, representantes del R. Sínodo del Suroeste de Chiapas, y el Presidente de la R. Asamblea General quien presento una ponencia sobre “la perspectiva del Esfuerzo Cristiano en el contexto de la INPM” y así mismo fue uno de los conferencistas durante la convención, impartiendo el tema:; “un liderazgo de convicciones”, lo cual fue de gran bendición para los participantes. en esta convención se nombró una nueva mesa directiva, quedando integrada de la siguiente manera:\nPresidente: Yeimy Hernández GalvezVicepresidente: Raquel Mateos Martínez\nSecretario: Neptalí Peréz González\nProsecretaria: Dania Muñoz Ordóñez\nTesorera: Eva Leyvi Peréz Bartolon\nProtesorera: Amalia Dionisio Castro\nSigamos orando por nuestra querida juventud y felicidades a esta unión por sus proyecciones y planes de trabajo para el bienio que continúa. A Dios sea la Gloria.


Read se aleja de la dirección del Pit-Cnt: "diferencias importantes" - 19/08/2015 - EL PAÍS Uruguay\nEl sindicalista, que tiene tres décadas de militancia, y que fue uno de los oradores en el acto del 1° de mayo de 1983, el primero que hizo el Pit-Cnt luego del golpe de Estado de 1973, dijo a El País que tiene "diferencias conceptuales importantes, no es un tema de matices" que lo separan de la mayoría de la conducción de la central. Read dijo que las decisiones de la mayoría del Pit-Cnt son democráticas y legítimas pero que considera que debe dar un paso al costado porque no ve hoy la forma de aportar a "la construcción" del Pit-Cnt dado que está en clara minoría. "Lo mío no tiene aceptación. Hay un desgaste en el relacionamiento. Prefiero dedicarme al sindicato de la bebida. Hay una intención de trabajar para crear un CAIF, sin descuidar la posibilidad de un liceo. Es mucho más provechoso", comentó.\n"Yo no tengo diferencias personales. Tengo diferencias políticas gruesas. La decisión es revisable, pero no es un capricho", agregó. Adelantó que buscará reforzar su agrupación dentro del Pit-Cnt, una de las cuatro presentes en el Secretariado.\nRead dijo a sus ahora ex- compañeros del Secretariado que "los enemigos no están acá dentro", que las diferencias "no son eternas" y que "no me iré a una azotea con una mira telescópica como un francotirador". El dirigente de la bebida les dijo también que no había querido despedirse con una carta y reconoció que "en los últimos años poca cosa he podido aportar en lo material, lo físico y lo intelectual" y que "se van tensando las cuerdas". Agregó que siempre quiso construir con "ideas y propuestas" y que se lleva "hermosos recuerdos"\nY se permitió una ironía. Adelantó que si se inaugura un liceo "sindical" vinculado a la FOEB invitará a Fernando Pereira, que ha sido muy crítico con la idea. Luego de una breve intervención del secretario general Marcelo Abdala, Read agradeció la paciencia con que había sido escuchado. "Me voy. Hasta luego", dijo.\nLa licencia de Richard Read no ha sido todavía formalmente aceptada. El secretario general del Pit-Cnt, Marcelo Abdala, dijo a El País que "escuchamos con respeto la decisión individual del compañero" (Read) y aclaró que todavía el pedido de licencia no ha sido formalmente aceptado. "Lo conversaremos orgánicamente. Preferimos hablarlo con el compañero. Algunos no tenemos el método del pedido de licencia y somos de dar la batalla. Lo vamos a pensar y conversar. No hay nada resuelto", señaló Abdala.\nAhora Read se abocará a las negociaciones del Consejo de Salarios de la bebida que, según él, está "trancado". Fernando Ferreira, dirigente del sindicato de la bebida, ocupará su lugar en el Secretariado Ejecutivo. Read dijo que Ferreira tiene toda su confianza.


[Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC - P�gina 11 Registrarse Ayuda �Recordarme? 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Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC fiiiummmm Ogier pasa a Petter en pleno tramo Citar Publicidad 13/06/2009, 15:28 #302 charly ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 07 feb, 07 Mensajes 9.150 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Hirvonen en meya. P.SOlberg se ha parado un par de veces en el tramo pero sigue Citar 13/06/2009, 15:29 #303 miguelwrc89 ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 05 oct, 06 Ubicaci�n Ja�n Mensajes 4.729 Puntos 17.164Nivel 39 Gracias 67 Agradecido 218 veces en 134 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC nada, 5 minutos para Petter. Si sale ma�ana,pues estar�a en 8� posici�n Citar 13/06/2009, 15:31 #304 miguelwrc89 ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 05 oct, 06 Ubicaci�n Ja�n Mensajes 4.729 Puntos 17.164Nivel 39 Gracias 67 Agradecido 218 veces en 134 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Mientras tanto,Latvala y Novikov se pelear�n por hacer scratchs... Lo que cambian las cosas de un dia a otro,y sino que se lo pregunten a Malcom Wilson.Pero no le habr� gustado nada el error que tuvo Jari el Viernes Citar 13/06/2009, 15:31 #305 GARallying ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 01 ene, 07 Mensajes 3.928 Puntos 14.009Nivel 35 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC NO te puedo creer!! me parece que la c�bala es no poder seguir los Rallyes--- GO Ford! Citar 13/06/2009, 15:35 #306 miguelwrc89 ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 05 oct, 06 Ubicaci�n Ja�n Mensajes 4.729 Puntos 17.164Nivel 39 Gracias 67 Agradecido 218 veces en 134 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Llega Ogier a meta y le preguntan por la 2� posici�n que tiene hasta ahora,y le responde que perdi� mucho tiempo en este tramo...vamos que no parec�a contento.Acaso piensa que le va a dar caza a Hirvonen salvo pinchazo o averia�? No me cae nada bien este chico Citar 13/06/2009, 15:46 #307 charly ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 07 feb, 07 Mensajes 9.150 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC ha perdido al emcontrarse con Petter. Cuarto scratch de Novikov Citar 13/06/2009, 15:46 #308 pepparrec Miembro oficial: Amateur\nLogros: Fecha de ingreso 01 abr, 08 Mensajes 4.100 Puntos 20.737Nivel 43 Gracias 1.140 Agradecido 404 veces en 245 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Un Rally como los de antes de 5 d�as, y sin super rally, y no termina ni el coche escoba Citar 13/06/2009, 15:49 #309 Kid ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 21 oct, 06 Mensajes 6.012 Gracias 0 Agradecido 1 vez en 1 mensaje. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Ogier es un t�o... raro. En Monte-Carlo demostr� ser un piloto con la cabeza superfr�a, pasando a todo el mundo mientras se iban retirando. Luego en la media temporada que llevamos ha tenido rallyes casi casi vergonzosos, sali�ndose cosa de dos o tres veces a lo largo de la prueba. Y ahora llega el Acropolis, un rally de pilotos de vieja escuela, y lleva dos d�as con pies de plomo... haci�ndolo de puta madre. No s�, a ver si se estabiliza. De momento me parece que es m�s vieja escuela que velocista, como pueden ser Latvala o Novikov. Por cierto, se dec�a que hab�an cambiado mucho el rally este a�o y que quiz� se resent�a su dureza particular. Pero nada m�s lejos... las cosas hay que decirlas, este Acr�polis est� ofreciendo lo que siempre promete un Acr�polis. Citar 13/06/2009, 15:52 #310 eltoledan ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 01 dic, 06 Mensajes 2.849 Puntos 19.320Nivel 42 Gracias 7 Agradecido 122 veces en 69 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Apuesto a que no termina Ogier. Esta demasiado crecido. Citar 13/06/2009, 15:54 #311 miguelwrc89 ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 05 oct, 06 Ubicaci�n Ja�n Mensajes 4.729 Puntos 17.164Nivel 39 Gracias 67 Agradecido 218 veces en 134 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Novikov SCRATCH de nuevo.Fant�stico final de dia para el ruso que le ha alzado hasta la 4� posici�n quit�ndosela a Villagra. Latvala se sit�a 3� a 1 min 4 s de Ogier.Y que Novikov o Wilson hayan sido de los m�s r�pidos en este �ltimo tramo me hace pensar que Jari se conforma con esa posici�n.Bastante tendr�a que por arriesgar a subir un puesto se saliera otra vez de pista y eso ser�a ya el colmo de los colmos.Pero pienso que podria dar caza perfectamente a Ogier. Y en cuanto al GR.N ha habido cambio de lider.Al Attiyah que en esto de la resistencia es un aut�ntico zorro,se sit�a en 1� lugar por delante del griego Athanassoulas.Armindo Araujo est� tambi�n a la expectativa y tambi�n opta por la victoria. Asi va el GR.N; 1�-Al Attiyah\n2�-Athanassoulas + 8.8 s\n3�-Araujo + 9.9 s en esa categoria si que est� todo por decidir Citar 13/06/2009, 15:54 #312 Solberg ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 24 dic, 06 Ubicaci�n C�rdoba, Argentina Mensajes 1.295 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Iniciado por GARallying NO te puedo creer!! me parece que la c�bala es no poder seguir los Rallyes--- GO Ford! jajaja tal cual.. me paso lo mismo ogier no creo que pueda aguantarle los 54 segundos a latvala.. ma�ana seguramente tendremos un 1-2 para ford!!!\nun rally para el olvido para citroen!! si no vieron el video... http://www.wrc.com/jsp/index.jsp?lnk...hes%20on%20SS7 aca esta.. bastaante fuerte se la da a la piedra.. novikov esta haciendo un rally increible.. lastima q sea un poco irregular, pero con la edad que tiene.. uff que futuro puede llegar a tener ese pibe... va a dar de que hablar seguramente ojo con las luchas entre ogier - latvala y villagra - rautenbach - novikov (este ultimo se puede alejar mucho si le sale todo bien) Citar 13/06/2009, 15:56 #313 Solberg ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 24 dic, 06 Ubicaci�n C�rdoba, Argentina Mensajes 1.295 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Iniciado por eltoledan Apuesto a que no termina Ogier. Esta demasiado crecido. si si.. a eso me referia en mi anterior comentario...\nla presion que le va a hacer latvala lo puede hacer cometer un error..\nal igual que si rautenbach sale a correrlo a villagra.. son pilotos que suelen cometer errores bajo presion veremos que pasa ma�ana... lastima lo de petter =( me hubiese gustado verlo ganando!!!! Citar 13/06/2009, 15:58 #314 miguelwrc89 ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 05 oct, 06 Ubicaci�n Ja�n Mensajes 4.729 Puntos 17.164Nivel 39 Gracias 67 Agradecido 218 veces en 134 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC No s� yo si Latvala querr� arriesgar mucho. Un 1� y 3� puesto para Ford estar�a muy bien Citar 13/06/2009, 16:00 #315 Jaume_LeVolant Moderador global\nLogros: Premios: Fecha de ingreso 11 may, 09 Ubicaci�n Skaville, UK Mensajes 12.228 Puntos 55.719Nivel 73 Gracias 3.204 Agradecido 2.140 veces en 904 mensajes. Entradas de blog6 Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Egoi a�n con todo lo que le est� pasando ahora lo veo 5o del PWRC A ver si con un poco de suerte entre lo que quede de hoy (queda algun tramo?) y ma�ana abandona algun otro Gr. N y sube un poquit�n m�s Un Acr�polis que hace honor a sus or�genes, ya era hora!! Pero cuidao, que como este rallye ha sido demoledor y a la FIA le interesa que est�n todos los cochecitos en meta bien limpitos y guapetes para el a�o que viene seguro que vuelven a cambiar el recorrido y lo amariconean otra vez... espero que no, pero siendo la FIA... Citar 13/06/2009, 16:04 #316 eloyf1 ForoCompeticion\nLogros: Premios: Fecha de ingreso 05 oct, 06 Ubicaci�n M�laga/Legan�s Mensajes 28.096 Puntos 90.010Nivel 93 Gracias 0 Agradecido 2 veces en 2 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Iniciado por Jaume_LeVolant Egoi a�n con todo lo que le est� pasando ahora lo veo 5o del PWRC A ver si con un poco de suerte entre lo que quede de hoy (queda algun tramo?) y ma�ana abandona algun otro Gr. N y sube un poquit�n m�s No, es s�lo porque no han llegado todos los PWRC a meta Citar 13/06/2009, 16:23 #317 Jaume_LeVolant Moderador global\nLogros: Premios: Fecha de ingreso 11 may, 09 Ubicaci�n Skaville, UK Mensajes 12.228 Puntos 55.719Nivel 73 Gracias 3.204 Agradecido 2.140 veces en 904 mensajes. Entradas de blog6 Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Iniciado por eloyf1 No, es s�lo porque no han llegado todos los PWRC a meta Cagont�.... Citar 13/06/2009, 16:37 #318 tazzi ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 28 ene, 09 Ubicaci�n MADRID Mensajes 2.181 Puntos 11.655Nivel 32 Gracias 60 Agradecido 35 veces en 30 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC sordo sale ma�ana o ya se ha retirado definitivamente Citar 13/06/2009, 17:05 #319 Juha KKK ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 13 jun, 07 Mensajes 1.167 Puntos 9.250Nivel 28 Gracias 224 Agradecido 69 veces en 38 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Iniciado por Stinkfist Demos gracias al super-rallye otra vez, con la que gente que no termina tramos puede llegar no solo a puntuar, si no optar a cualquier caj�n del podio Latvala no se reenganch� con super-rallye, tard� 3 minutos en sacar el coche del agujero, pero no se retir�. Citar 13/06/2009, 17:24 #320 GARallying ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 01 ene, 07 Mensajes 3.928 Puntos 14.009Nivel 35 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Ma�ana Latvala se lo come crudo a Ogier... , a lo sumo que el frances aguante el embate y demuestre que puede manejarse muy bien ante grandes presiones. Ma�ana puede pasar cualquier cosa en este Rally de Acropolis, eso si le llegara a pasar algo a Hirvonen y Ogier le aguanta a Latvala, ser�an muy malas noticias para Dani... Citar 13/06/2009, 17:39 #321 gronjil ForoCompeticion\nFecha de ingreso 03 may, 09 Ubicaci�n CANTABRIA Mensajes 154 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC ahi estoy contigo con la dureza de esta prueba ya seria la leche que ogier con la presion de latvala se quedara por el camino y a mikko sin tener que jugarse nada con el mas minimo despiste tambien le pasara algo y mira tu por donde latvalazo seria 1.�que diria el se�or wilson?ahora le echarian o no.sera un caliente pero por lo menos le echa arrojo y por eso para mi un 10 para el. Citar 13/06/2009, 18:29 #322 GARallying ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 01 ene, 07 Mensajes 3.928 Puntos 14.009Nivel 35 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC A Latvala lo tienen que sacar de una forma u otra... Petter va ser piloto oficial Ford en 2010... algo tienen que hacer.. Citar 13/06/2009, 20:05 #323 Jaume_LeVolant Moderador global\nLogros: Premios: Fecha de ingreso 11 may, 09 Ubicaci�n Skaville, UK Mensajes 12.228 Puntos 55.719Nivel 73 Gracias 3.204 Agradecido 2.140 veces en 904 mensajes. Entradas de blog6 Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Iniciado por GARallying Petter va ser piloto oficial Ford en 2010... Es cierto o son especulaciones? Citar 13/06/2009, 20:22 #324 pakitogtturbo ForoCompeticion\nFecha de ingreso 23 may, 09 Mensajes 11 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Aqui teneis el revolcon de Loeb visto desde fuera, ahi que ver como cambian las tornas me recuerda mucho a los que se da el gran Latvala. Citar 13/06/2009, 20:24 #325 pakitogtturbo ForoCompeticion\nFecha de ingreso 23 may, 09 Mensajes 11 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Iniciado por GARallying A Latvala lo tienen que sacar de una forma u otra... Petter va ser piloto oficial Ford en 2010... algo tienen que hacer.. La verdad es que esto no me gustaria que ocurriera, cada dia me recuerda mas al desaparecido McRae, o gana o se la da bien gorda, ahora bien como estan las cosas en este descafeinado mundial todo puede suceder. Citar 13/06/2009, 20:26 #326 pakitogtturbo ForoCompeticion\nFecha de ingreso 23 may, 09 Mensajes 11 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Ni que decir tiene que Petter merece un coche oficial pero esperemos que no sea a costa de Latvala ni de nuestro Dani. Citar 13/06/2009, 20:39 #327 fernischumi ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 19 oct, 07 Mensajes 2.219 Puntos 9.410Nivel 29 Gracias 0 Agradecido 12 veces en 5 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Me parece que de bajar a uno seria Latvala Citar 13/06/2009, 21:14 #328 IMPREZA ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 06 oct, 06 Mensajes 5.524 Puntos 28.377Nivel 51 Gracias 52 Agradecido 60 veces en 37 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Iniciado por pakitogtturbo Aqui teneis el revolcon de Loeb visto desde fuera, ahi que ver como cambian las tornas me recuerda mucho a los que se da el gran Latvala. menudo accidente el de Loeb... Citar 13/06/2009, 21:57 #329 pepparrec Miembro oficial: Amateur\nLogros: Fecha de ingreso 01 abr, 08 Mensajes 4.100 Puntos 20.737Nivel 43 Gracias 1.140 Agradecido 404 veces en 245 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC Vaya nata que se ha dado seb Citar 13/06/2009, 22:03 #330 charly ForoCompeticion\nLogros: Fecha de ingreso 07 feb, 07 Mensajes 9.150 Gracias 0 Agradecido 0 veces en 0 mensajes. Re: [Hilo Oficial] Rally Acropolis 2009, del 12 al 14 de junio... 7� Prueba WRC RALLYE ACROPOLIS. 2� ETAPA. COMO LOS DE ANTES\nY no es que el rallye vaya a durar cinco d�as. A base de super-rallye alguno llegar�a a meta. Es que �a mayor�a de los nuevos tramos se han mostrado duros y traicioneros. Quiz� la segunda caracter�stica no era del todo habitual y s� m�s la primera. El caso es que la segunda etapa ha sido una carnicer�a. DESASTRE CITROEN\nLa gran sorpresa saltaba pronto. Loeb llegaba a una zona r�pida demasiado r�pido y sal�a despedido al golpear una piedra oculta por unos arbustos. El C4 quedaba destruido y el franc�s abandonaba el rallye.\nPoco despu�s una piedra en el camino se cobraba dos bajas. Dani Sordo y Henning Solberg. Ambos con la suspensi�n trasera rota. Para la marca de los chevrones su honor era salvaguardado por Ogier y por Novikov. Ogier pon�a la solidez y Novikov la velocidad, suma cuatro scratchs en el rallye, y un Citroen est� en la segunda plaza.\nLa etapa iba a cobrarse dos v�ctimas m�s. Mads Ostberg abandonaba y Petter Solberg que hab�a intentado acosar al l�der Hirvonen, pagaba el esfuerzo y el stress al que somet�a a su Xsara. Una rotura de suspensi�n en la parte delantera izquierda, la copela saltaba y arrancaba parte del cap�, le daba como abandonado. Pero Petter lograba apa�ar el destrozo y aunque ten�a que hacer el tramo a velocidad lenta lograba no abandonar. Llegaba a la asistencia pero all� sus mec�nicos comprobaban que no ten�an piezas de repuesto y que el cambio estaba da�ado teniendo el noruego que abandonar definitivamente. S�LIDO HIRVONEN\nA pesar de lo cerca que ten�a a Sordo, Hirvonen no ha perdido el liderato en ning�n momento y con los tempranos abandonos de Citroen no ha necesitado apretar. Ha podido afrontar el rallye con calma y salvaguardando el coche cuando la situaci�n lo exig�a.\nLatvala por su parte, que ayer fue d�ramente atacado por su jefe Wilson, ha llegado hasta la tercera plaza. Tiene la segunda a tiro y podr�a darse la paradoja de que ganara el rallye. Ser�a muy grande, sin duda. �LTIMA ETAPA\nAdem�s del minuto que separa a Ogier de Latvala por la segunda plaza, la cosa va a estar calentita por la 5� plaza. 1.2 separan a Rautenbach y Villagra.\nSer�n 5 tramos con el gran Agii Theodori con dos pasadas, la �ltima para cerrar la prueba, que no dejar� a nadie tranquilo hasta que no lo completen. GENERAL TRAS ETAPA 2.- 1� Hirvonen 2� Ogier a 1.40.1 31 Latvala a 2.44.2 4� Novikov a 3.49.8 5� Rautenbach a 4.01.9 6� Villagra a 4.03.1 7� Al Qasimi a 6.09.4 8� Al- Attiyah a 11.04.6 EGOI\nEgoi ha vuelto a sufrir problemas hoy, diferencial trasero y caja de cambios, y ha abandonado definitivamente. Una pena que Egoi no pueda demostrar lo que lleva. Citar P�gina 11 de 14 Primer ... 7891011121314 �ltimo Saltar a p�gina: « Historia del Ford Escort


Modelos de estado - Trabajos finales - 2506 Palabras\nPágina principal Ensayos Modelos de estado\nPáginas: 11 (2506 palabras) Publicado: 21 de septiembre de 2014\nModelos de Estado en Argentina\nLos especialistas en la problemática del estado sostienen que el estado, además de ser\nun instrumento de dominación política, es un ordenador de la sociedad; un articulador\nsocial, un estructurante de la sociedad que impone determinado tipo de orden.\n1- el modelo constituido a mediados del siglo XIX, que sería identificado como el\n2-el que comienza a conformarse a partir de la década del ’40, nacional-popular o\n3- el Estado desarrollista, en la década del ‘60.\n4- el tipo de Estado burocrático- autoritario que se ubican en la década del ‘70\n5- el modelo que comienza a delinearse a fines de la década del ’70 a partir de la crisis\ndel Estado de bienestar, y queda configurado a fines de los ’80 y comienzos de los\n’90con las políticas de ajuste y la nueva integración al mercado mundial, el estado\n6- Estado post-neoliberal\nEl Estado emergente de las luchas por la emancipación\nLa etapa que comienza en 1852 es la de la construcción de un nuevo estado-nación y en\n1880 puede considerarse que esta etapa está cerrada en la medida en que ha culminado\ncon éxito la instauración del estadonacional. A partir de esa fecha podemos distinguir\nlos tipos de estado que caracterizaremos a continuación.\n1-El Estado liberal-oligárquico\nUna de las características del estado que se configuró a partir de la segunda mitad del\nsiglo XIX es que se constituyó con la fuerza de un gobierno central, que se impuso\nganando el control del espacio social yterritorial. Esa centralización del poder político\nno hubiera sido posible sin el concurso de una fuerza militar. Por otra parte a este\ndominio del territorio contribuyó la formación de un mercado nacional, que unificó el\nespacio interior para integrarlo en la economía internacional. El ingreso de capitales\nextranjeros, además, se llevó a cabo a través del modelo agroexportador. El modeloagroexportador imperante en nuestro país en el siglo XIX se apoyaba en una clara\ndivisión internacional del trabajo por la cual Gran Bretaña era la proveedora de\nproductos manufacturados mientras que Argentina era la proveedora de materias\nprimas. En ese contexto el estado argentino promovió la plena inserción al mercado\nmundial. La conformación del estado nación en la Argentina tuvo, además,características particulares en tanto coincidió con la incorporación de una gran masa\ninmigratoria proveniente de Europa occidental.\nEl proceso de organización nacional terminó a partir de los ’60 con las autonomías\nprovinciales a través del ejército nacional, llevando a cabo obras de infraestructura y\ncomunicaciones y extendiendo las relaciones capitalistas a todo el territorio nacional. El\nelementoproductivo central de este modelo de acumulación agroexportador fue la\nestancia, que terminará simbolizando el sistema de autoridad económico y político\ncultural de la clase dominante.\nSe constituyó un régimen político censitario, centralizado en la presidencia bajo la\nforma del “unicato”, de control de las provincias. El gobierno y los asuntos nacionales\nse estructuraban de tal forma queservían y satisfacían a un círculo restringido de\nintereses y de individuos privilegiados de la oligarquía.\nEl sistema político se caracterizó por la constitución de un régimen de partidos de\nnotables, con fuertes restricciones en la participación, en tanto se restringía el acceso a\nla mayoría a las decisiones. Se trató de un modelo de amplias libertades civiles y\nEl Estado adoptó un rol modernizador y portador de un progreso identificado con el\nmundo cultural europeo occidental. Se promovió la integración social mediante el\namplio acceso al sistema educativo. La constitución de la identidad nacional fue\ndesarrollada a través de la educación pública.\nEl período que corresponde a este modelo de relaciones estado - sociedad fue destacado,


Perú Compras: EJECUTIVO COMPRARÁ MÁS DE DOSCIENTOS MIL KITS DE ABRIGO PARA LAS HELADAS Y EL FRIAJE\nEJECUTIVO COMPRARÁ MÁS DE DOSCIENTOS MIL KITS DE ABRIGO PARA LAS HELADAS Y EL FRIAJE\nPERÚ COMPRAS realizará la contratación por encargo del Ministerio de la Mujer y Poblaciones Vulnerables\nEl Poder Ejecutivo, a través de la Central de Compras Públicas - PERÚ COMPRAS, entidad adscrita al Ministerio de Economía y Finanzas, comprará 248,805 kits de abrigo destinados a mitigar los efectos de las heladas y el friaje en la población —especialmente niños y adultos mayores— de las zonas altoandinas y selváticas.\nLos referidos kits de abrigo se distribuirán oportunamente en 143 distritos de los departamentos de Áncash, Apurímac, Arequipa, Ayacucho, Cusco, Huancavelica, Huánuco, Junín, Lima, Loreto, Madre de Dios, Pasco, Puno, Ucayali, donde se prevé la ocurrencia de estos fenómenos climatológicos.\nLos kits de abrigo, compuestos por enterizos, mantas y buzos polares, medias, y frazadas, se entregarán según la siguiente clasificación: 24,186 kits para los niños menores de un año; 24,446 kits para menores entre uno y dos años; 24,726 kits para niños de dos a tres años; 75,537 kits para los niños de tres a cinco años de edad; y 99,910 kits se destinarán a los adultos mayores.\nEl valor referencial de la contratación que realizará PERÚ COMPRAS por encargo del Ministerio de la Mujer y Poblaciones Vulnerables (MIMP) en el marco del Convenio Interinstitucional Específico suscrito por ambas entidades, asciende a S/ 11’886,190.78 (Once millones ochocientos ochenta y seis mil ciento noventa con 78/100 soles).\nPara ello, PERÚ COMPRAS designó al Comité de Selección encargado de la conducción del procedimiento de selección por Licitación Pública N° 002–2017–PERÚCOMPRAS/CE para la “Adquisición de kits de abrigo para la atención del Programa Presupuestal 068-Reducción de Vulnerabilidad y Atención de Emergencias por Desastres del Ministerio de la Mujer y Poblaciones Vulnerables”.\nDe acuerdo al cronograma, los participantes podrán registrarse en el Sistema Electrónico de Contrataciones del Estado (SEACE) desde hoy, 3 de enero, hasta el próximo 1 de febrero. La etapa de formulación de consultas también comenzará hoy y culminará el 16 de enero.


Un concejal apoya que los perros entren en oficinas públicas\nPegatina que lució en el último pleno el delegado de Las Artes, Fernando Villalonga\nUn responsable municipal abre el debate sobre la entrada de mascotas a oficinas e instituciones públicas\nActualizado: 15/04/2013 00:23h\nEl delegado de Las Artes en el Ayuntamiento de Madrid, Fernando Villalonga, ha abierto un debate que promete traer cola: ¿deben entrar los perros, acompañados de sus dueños, en instituciones públicas, oficinas y centros de trabajo?. El responsable de la cultura madrileña es partidario, y así lo manifestó recientemente con un gesto: acudiendo al último pleno municipal luciendo la pegatina «Perros buenos, bienvenidos» en su solapa.\nVillalonga manifestó a la SER que había llegado a llevar a su perro al despacho en alguna ocasión. Entiende que un perro bien educado no es ninguna molestia para nadie, y por eso se une a quienes piensan que estos animales deben tener acceso a locales públicos, cafeterías, centros de ocio, librerías, etcétera. Es, añade, un debate que ya está superado en otros lugares del mundo.\nMadrid cuenta ya con muchos espacios donde está permitido acudir con perros: desde restaurantes y cafeterías, a tiendas de ropa, librerías, taxis, etcétera. Hay guías que especifican los lugares, y webs donde informan sobre ellos. En la ciudad existen unos 310.000 canes, según datos del Colegio de Veterinarios.


Los coches eléctricos de segunda mano se están volviendo más populares con el avance de la tecnología porque son más baratos que comprar uno nuevo. Los padres pueden conseguirles a sus hijos un automóvil ecológico que sea seguro para sus niños.\nVivimos en un mundo donde los niños quieren crecer y experimentar el mundo que les rodea. Quieren ir a lugares y hacer cosas, pero no siempre pueden permitirse comprar un auto nuevo. Con la invención de los coches eléctricos de segunda mano, los padres ahora pueden conseguir para sus hijos un coche asequible y respetuoso con el medio ambiente.\nEl mercado de coches eléctricos de segunda mano ha ido creciendo exponencialmente a medida que más personas se dan cuenta de sus beneficios.\nLos autos eléctricos son cada vez más populares en los Estados Unidos, pero no siempre son prácticos para los niños. Por ejemplo, pueden ser demasiado pesados y voluminosos para que los lleve un niño.\nLos coches eléctricos de segunda mano pueden ser una solución a este problema. Por lo general, son más baratos que los nuevos, pero aún están en buenas condiciones.\nLos niños a menudo tienen problemas para entender el concepto de comprar algo usado. También son sensibles a sus pertenencias y es posible que no quieran comprar algo viejo o de segunda mano.\nCon la creciente popularidad de los coches eléctricos, ha habido un aumento en el número de coches eléctricos de segunda mano para niños. Estos coches de segunda mano están disponibles a un precio más bajo que los nuevos y tienen menos millas.\nLos fabricantes de autos eléctricos también están ofreciendo incentivos para ayudar a los padres a comprar autos eléctricos nuevos para sus hijos. Esto se debe a que quieren asegurarse de que estos vehículos sean seguros y confiables para sus hijos.\nCoche eléctrico de segunda mano para niños: Un coche eléctrico de segunda mano es una opción que los padres pueden tener en cuenta cuando quieren comprar un coche eléctrico pero no pueden permitirse los últimos modelos. Ofrecen más variedad en términos de modelos y colores y tienen un precio más económico que los nuevos también.\nLos coches eléctricos para niños se están convirtiendo en tendencia. Son muchos los beneficios de tener un coche eléctrico para niños. No solo es ecológico y ecológico, sino que también es muy seguro para conducir con niños.\nLos coches eléctricos son una gran opción para las familias que quieren ahorrar dinero en gasolina y reducir su huella de carbono conduciendo menos. También brindan muchos beneficios para el medio ambiente y se pueden usar en cualquier parte del mundo.\nLos coches eléctricos son cada vez más populares debido al creciente número de modelos de coches eléctricos. Sin embargo, los niños pueden dudar un poco acerca de conducir un automóvil eléctrico por primera vez.\nSi estás buscando un coche eléctrico de segunda mano para tu hijo, deberías considerar comprar uno que haya sido usado por otra persona y esté en buenas condiciones. Si compra este tipo de automóvil, podrá ahorrar dinero y evitar posibles problemas con el vehículo.\nLos coches eléctricos de segunda mano son geniales porque son asequibles y se pueden comprar fácilmente sin mucha molestia.\nLos coches eléctricos se están volviendo populares entre el público, pero son caros. Hay muchas familias que no pueden permitirse comprar uno pero existe una solución a este problema: los coches eléctricos de segunda mano.\nLos coches eléctricos de segunda mano para niños se pueden comprar en sitios como eBay, Gumtree y Facebook Marketplace. ¡Son asequibles y brindan los mismos beneficios que los nuevos!