Accueil Tous les numéros Volume 30 / Numéro 12 (Décembre 2014) Med Sci (Paris), 30 12 (2014) 1101-1109 Full HTML\nModèles d’études ...\nCaractérisées par un dysfonctionnement de la chaîne respiratoire au niveau d’un ou plusieurs complexes enzymatiques qui la composent, les maladies mitochondriales regroupent une pléiade d’affections, pour la plupart des myopathies ou des maladies neurodégénératives (Tableau I). De par la double dépendance génétique des mitochondries (génomes nucléaire et mitochondrial), l’émergence de ces maladies peut être consécutive à l’apparition de mutations affectant l’un des gènes détenus par l’ADN nucléaire ou l’un des 37 gènes portés par l’ADN mitochondrial (ADNmt). En effet, on estime qu’environ 1 500 gènes nucléaires codent pour le protéome mitochondrial, dont près de 200 sont impliqués dans l’apparition de maladies mitochondriales lorsqu’ils sont mutés . Face à cela, plus de 270 mutations pathogènes altèrent directement l’ADNmt. Ces mutations, responsables de maladies dites pathologies de l’ADN mitochondrial, sont le sujet de cette revue. La majorité d’entre elles sont dites hétéroplasmiques, signifiant que l’ADNmt peut coexister sous deux formes - sauvage et mutée - au sein d’une même cellule, et que l’apparition et la sévérité des maladies mitochondriales dépendront alors de ce taux d’hétéroplasmie (Figure 1). Agir sur le génome mitochondrial serait donc un moyen de traiter bon nombre de maladies, mais constitue un défi majeur compte tenu de la difficulté à introduire des acides nucléiques au sein des mitochondries et à cibler spécifiquement l’ADNmt mutant. Néanmoins, des progrès considérables ont été effectués ces dernières années dans la compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine de ces maladies, et ont mené au développement de nombreuses stratégies thérapeutiques actuellement explorées dans les laboratoires.\nPrincipales pathologies dues à des mutations de l’ADNmt. Les données présentées sont issues de la base de données Orphanet (www.orpha.net).\nPrincipe de l’hétéroplasmie. L’ADNmt est présent en plusieurs centaines d’exemplaires au sein des mitochondries d’une même cellule. Si une mutation apparaît, les ADNmt sain (en bleu) et muté (en rouge) peuvent coexister sans qu’aucun trouble ne se manifeste. Mais, au-delà d’une certaine proportion de molécules d’ADNmt muté, des dysfonctionnements de la chaîne respiratoire vont apparaître. Cette proportion de molécules est variable en fonction du tissu atteint, du type de mutation et de l’âge du patient, et se situe en moyenne autour de 65 %.\nModèles d’études des maladies mitochondriales\nLa levure : un modèle d’étude des maladies mitochondriales\nLa levure fait partie des modèles les plus courants d’étude des maladies mitochondriales et, plus particulièrement, de modélisation de mutations dans les gènes des ARNt. Il est en effet possible d’y introduire de l’ADN étranger par transformation biolistique et ainsi de manipuler son génome mitochondrial. Le fait que certaines levures, et en particulier Saccharomyces cerevisiae, la plus étudiée, soient capables de survivre en l’absence de mitochondries fonctionnelles, via la fermentation, les rend d’autant plus adaptées à l’étude des pathologies les plus sévères associées à un déficit respiratoire mitochondrial profond [2, 3] (→). Ainsi, la levure a permis d’étudier les effets biochimiques de mutations du gène codant pour l’ATPase 6 , et d’identifier des suppresseurs de mutations des ARNt, tels EF-Tu (elongation factor thermo unstable), ou des aminoacyl-ARNt synthétases mitochondriales . Mais même si la levure semble un atout majeur dans la compréhension des mécanismes pathologiques mitochondriaux, elle possède tout de même ses limites, car cet organisme unicellulaire ne possède pas de tissus différenciés. Il est également impossible d’étudier le complexe I de la chaîne respiratoire, la plupart des levures en étant dépourvues.\n(→) Voir la Synthèse de C. Voisset et M. Blondel, page 1161 de ce numéro\nModèles cellulaires humains de mutations de l’ADNmt\nFaciles à obtenir chez le patient et à cultiver in vitro, les fibroblastes primaires représentent un important modèle pour l’étude des conséquences d’une mutation sur la structure et les fonctions mitochondriales. Ils ne peuvent pas être cultivés longtemps, mais servent de base pour générer des lignées cellulaires trans-mitochondriales.\nInitialement décrites en 1989 , les cellules « cybrides » résultent de la fusion de cytoplastes énucléés de patients porteurs d’une mutation de leur génome mitochondrial et de cellules immortalisées débarrassées de leur ADNmt (Figure 2A). Tout en permettant d’identifier l’origine nucléaire ou mitochondriale d’un déficit de la chaîne respiratoire, ces cellules sont très utilisées pour comprendre les conséquences des mutations de l’ADNmt en fournissant un environnement génétique nucléaire contrôlé. Si elles semblent être l’outil idéal, certaines précautions doivent être prises. En effet, la plupart des cybrides étant issus de cellules tumorales aneuploïdes, ils utilisent de façon très préférentielle la glycolyse pour assurer leurs besoins énergétiques et ne dépendent que très peu, voire pas du tout, de la production énergétique mitochondriale .\nGénération de cellules cybrides et création de mito-mice. A. Cellules cybrides. Les cellules cybrides sont issues de la fusion de cytoplastes énuclées de patients malades et de cellules rho-0 immortalisées. Les mitochondries ayant un contenu riche en ADNmt sauvage sont représentées en bleu, celles porteuses d’ADNmt muté en rouge et celles dont l’ADNmt a été délété en gris. Après fusion, les cellules, pour la plupart hétéroplasmiques, sont sélectionnées. B. Mito-mice. Comme pour les cellules cybrides, cytoplastes et cellules rho-0 murines sont fusionnées. Après enrichissement en ADNmt muté et énucléation des cellules cybrides, les cytoplastes obtenus sont intégrés dans un embryon qui sera transplanté dans une souris porteuse (en gris). La descendance issue de cette manipulation (en rouge) arbore alors un phénotype mutant.\nDepuis 2007 et la découverte de S. Yamanaka, les fibroblastes peuvent également être reprogrammés en cellules souches pluripotentes (iPS, induced pluripotent stem cells) - qui possèdent toutes les caractéristiques des cellules souches embryonnaires - permettant d’étudier les effets des mutations de l’ADNmt dans des cellules humaines différenciées . Elles sont en effet capables de se différencier dans tous les types cellulaires et de se multiplier à l’infini. De plus, les iPS, lorsqu’elles proviennent de la reprogrammation de fibroblastes prélevés chez les patients, permettent de modéliser des pathologies variées tout en contournant les problèmes éthiques soulevés par l’utilisation de cellules souches embryonnaires. Toutefois, le développement très récent de ces cellules ne permet pas d’avoir le recul nécessaire sur ce modèle. Il est par exemple possible que le processus de reprogrammation entraîne l’apparition de nouvelles mutations .\nModèle murin des mutations affectant l’ADNmt\nIncontournable au regard d’aspects thérapeutiques plus appliqués, un modèle murin permet de mieux comprendre la genèse des pathologies et de tester des stratégies thérapeutiques. Mais, si de nombreux modèles ont pu être développés pour des mutations nucléaires, ceci n’est pas le cas pour des mutations affectant l’ADNmt qui ne peut pas être manipulé comme l’ADN nucléaire. Le premier modèle fut développé il y a une quinzaine d’années : des cytoplastes d’ovules de souris furent micro-injectés dans les ovules d’une souris présentant un autre génotype mitochondrial. Ceci conduisit à l’obtention d’une lignée de souris porteuses des deux génomes mitochondriaux différant par une série de polymorphismes . Ces souris hétéroplasmiques, bien qu’elles ne présentent aucun symptôme, furent très utiles pour étudier les processus de ségrégation de l’hétéroplasmie au travers des générations, mais aussi entre tissus, au cours de la vie de l’animal.\nUn second modèle est celui des mito-mice, plus directement pertinent pour l’étude des maladies mitochondriales. Il utilise la même approche d’injection de cytoplasme avec mitochondries dans l’ovule (Figure 2B). Ces mito-mice, dont la durée de vie n’excède pas quelques mois, arborent une large délétion de l’ADNmt (∆7759-12454) associée à de multiples symptômes (myopathie, défaillance rénale, anémie, surdité, etc.) et se caractérisent par une augmentation progressive du taux d’hétéroplasmie . Enfin, on peut également citer des souris porteuses de mutations de gènes nucléaires assurant la maintenance et la réplication de l’ADNmt, et qui accumulent des défauts au sein de leur génome mitochondrial. Ainsi, les conséquences de mutations affectant la polymérase γ , l’hélicase Twinkle  ou le facteur TFAM (mitochondrial transcription factor A)  ont pu être étudiées plus en détails.\nStratégies thérapeutiques contre les maladies mitochondriales\nPrévention de la transmission des maladies génétiques\nSelon le célèbre adage « mieux vaut prévenir que guérir », une solution pour éviter l’apparition d’une maladie due à une mutation de l’ADNmt serait de détecter la présence de cette mutation avant la naissance de l’enfant et, le cas échéant, d’en enrayer la transmission en substituant le génome mitochondrial muté par un génome sain.\nPour ce faire, les médecins disposent de différentes méthodes : diagnostic prénatal, diagnostic préimplantatoire, transfert cytoplasmique et transfert pronucléaire.\nDans le cas d’une procédure de procréation médicalement assistée pour une maladie mitochondriale, les méthodes de diagnostic prénatal permettent d’évaluer le taux d’hétéroplasmie des cellules embryonnaires et fœtales et, ainsi, d’estimer le risque potentiel d’expression de la maladie chez l’enfant. Le diagnostic préimplantatoire permet, quant à lui, de mesurer le taux d’hétéroplasmie sur une ou deux cellules d’un embryon conçu in vitro afin de ne transférer que les embryons possédant de très faibles taux d’ADNmt mutant. Dans ce second cas de figure, la présence d’une mutation serait détectée avant même l’implantation de l’embryon et il serait alors plus facile d’organiser, selon la gravité de la maladie, une surveillance du développement du fœtus pendant la grossesse ou de mettre en œuvre les moyens médicaux adaptés.\nConcernant le transfert cytoplasmique et le transfert pronucléaire , la première approche initialement utilisée pour augmenter les chances de développement embryonnaire en présence d’une mutation de l’ADNmt consiste à diluer cet ADNmt muté de l’ovocyte en y transférant de l’ovoplasme (autrement dit du cytoplasme ovocytaire) de donneuses saines ; mais la proportion de matériel ajouté ne peut alors dépasser le tiers du contenu total en ADNmt. Cette limitation explique l’existence d’une hétéroplasmie chez les nouveau-nés . Une seconde approche - par transfert pronucléaire - consiste à transférer le noyau de l’ovocyte fécondé (dont l’ADNmt est muté) dans un ovocyte énucléé « sain », c’est-à-dire dépourvu d’ADNmt muté. Chez le singe, la preuve de concept a été apportée que cette procédure de transfert nucléaire (réalisée avec des ovocytes sains) était compatible avec l’implantation et le développement à terme de nouveau-nés viables et fertiles . Chez l’homme, où seule l’étape in vitro est possible, cette procédure est compatible avec le développement de l’embryon jusqu’au stade blastocyste  ; une procédure d’approbation dans la perspective d’un essai clinique est en cours de discussion au Royaume-Uni1. Bien qu’encourageante, il est nécessaire d’apporter la plus grande réserve quant à l’utilisation de cette approche, car outre les difficultés techniques et le manque de recul sur son innocuité , elle nécessite une réflexion bioéthique approfondie.\nDiminution du taux d’hétéroplasmie\nUne des stratégies thérapeutiques actuelles, très prometteuse, vise à agir sur le taux d’hétéroplasmie (Figure 1), soit en stimulant la réplication du génome mitochondrial sain, soit au contraire en inhibant celle du génome muté. Cette seconde approche, dite antigénomique, peut être mise en œuvre par la destruction du génome muté ou par l’inhibition spécifique de sa réplication. Ce type d’approche est d’autant plus intéressant que même une très faible diminution (de l’ordre de quelques pourcents) du taux d’hétéroplasmie pourrait être suffisante pour entraîner une amélioration significative sur le plan clinique.\nEnrichissement en ADNmt sauvage\nLa première stratégie pour enrichir le contenu mitochondrial en ADNmt est de suivre une diète cétogène, c’est-à-dire un régime alimentaire à très basse teneur en glucides compensée par une plus forte proportion en lipides. Déjà utilisée dans des cas d’épilepsie, cette diète semble être bénéfique pour les individus qui la suivent en conduisant à une augmentation du nombre de copies d’ADNmt sauvage  et en assurant une protection neuronale . Une amélioration des symptômes a été observée chez des souris porteuses d’un déficit de l’hélicase Twinkle et accumulant des défauts de leur génome mitochondrial, lorsqu’elles étaient soumises à ce régime, même en l’absence de variations quantitatives ou qualitatives de l’ADNmt .\nUne autre méthode consiste à induire une régénération musculaire par l’activation de cellules satellites. Ces cellules indifférenciées présentes au sein du muscle squelettique assurent la fonction de cellules souches musculaires et réparent les fibres musculaires endommagées . Leur activation peut être stimulée chimiquement ou mécaniquement par l’exercice. Comme leur taux de mutation est très bas, ces cellules vont enrichir le pool de génomes mitochondriaux sains et promouvoir une diminution du taux d’ADNmt mutant. Cette stratégie a déjà été employée avec succès chez un patient porteur d’une mutation du gène codant la sous-unité COXI (cytochrome c oxidase subunit I) .\nUtilisation d’enzymes de restriction\nPour cibler et détruire de manière spécifique le génome mitochondrial muté, un des prérequis est la présence d’un site de restriction qui lui est propre. Dans ce cas, une endonucléase codée par le génome nucléaire et fusionnée à un signal d’import mitochondrial peut être adressée aux mitochondries, où elle clivera spécifiquement l’ADNmt mutant et induira la diminution du nombre de molécules d’ADNmt mutées, une augmentation de la proportion des molécules saines et la reprise de la production d’ATP. En ciblant un site SmaI unique, cette méthode a permis de diminuer le taux d’hétéroplasmie d’une mutation affectant le gène codant pour l’ATPase 6 (T8993G) responsable d’un syndrome NARP (neuropathie, ataxie, rétinite pigmentaire)  et à une de ses variantes plus sévères, le syndrome MILS (maternally inherited Leigh’s syndrome). Une augmentation significative de la consommation d’oxygène est observée dans les cellules ainsi traitées. Il est également possible de cibler spécifiquement un organe via l’utilisation de vecteurs adénoviraux AAV (adeno-associated virus), tels que des vecteurs cardiotropiques et hépatotropiques qui, chez la souris, ont permis de délivrer l’enzyme ApaLI dans le cœur et le foie, et d’induire une diminution du niveau d’hétéroplasmie .\nUtilisation de nucléases à doigt de zinc et TALEN\nBien que puissante, l’utilisation d’enzymes de restriction est limitée par une faible fréquence de mutations pathogènes créant un site de restriction unique. Si l’on pouvait cibler n’importe quelle séquence, il serait alors possible d’étendre considérablement le champ d’action de cette stratégie. C’est sur cette idée que se fonde le développement des nucléases à doigt de zinc (ZFN, zinc-finger nuclease). Ces peptides sont composés de trois à neuf domaines en doigt de zinc assurant une liaison spécifique de l’ADN sur trois nucléotides , ainsi que d’un domaine FokI, une endonucléase non spécifique (Figure 3A). En modifiant à volonté ces différents triplets de liaison à l’ADN, il est alors possible de créer une molécule sur mesure capable de reconnaître et de cliver une séquence spécifique. Dans le cas d’une mutation associée à la mutation NARP (T8993G) , il a ainsi été possible de détruire spécifiquement la version mutée et de doubler la proportion d’ADNmt sauvage. Récemment, il a été montré que cette même stratégie pouvait également être appliquée via l’utilisation de TALEN (transcription activator-like effector nuclease)  et pouvait induire une diminution du nombre de copies du génome muté, qu’il soit affecté par une large délétion (∆8483-13459) ou une mutation ponctuelle (G14459A) dans cellules cybrides . Pour cette dernière, une augmentation du niveau d’activité du complexe I a également été observée.\nLa stratégie anti-génomique. A. Schéma d’une nucléase à doigt de zinc (ZFN). Chaque nucléase est constituée d’un domaine de liaison à l’ADN associé à une nucléase FokI. Il est possible d’associer plusieurs domaines de liaison, chacun reconnaissant un triplet de nucléotides défini. Cet assemblage modulaire permet de cibler une séquence spécifique et de cliver l’ADNmt mutant. B. Stratégie anti-réplicative. L’agent anti-réplicatif se compose de deux parties : une structure permettant son adressage dans les mitochondries et une partie capable de s’hybrider de manière spécifique à la séquence mutée de l’ADNmt. Sa fixation va bloquer la progression de l’ADN polymérase offrant ainsi un avantage réplicatif au génome mitochondrial sauvage.\nHormis le fait de détruire le génome muté, une méthode alternative consiste à en inhiber spécifiquement la réplication (Figure 3B). Les agents susceptibles d’induire cette inhibition doivent être non seulement capables de reconnaître l’ADNmt mutant et de s’y fixer avec une haute affinité, mais également de bloquer la machinerie de réplication. Cette approche a été amorcée via le développement de PNA (peptide nucleic acids) ; ce sont des acides nucléiques synthétiques possédant un squelette peptidique non chargé, capables de former un duplex avec de l’ADN simple brin. Ces molécules artificielles peuvent, in vitro, induire un arrêt spécifique de la réplication au niveau d’une mutation (A8344G) responsable du syndrome MERRF (myoclonus epilepsy and ragged red fibres) . Bien qu’attrayante, cette approche se heurte à un obstacle de taille, l’impossibilité pour ces molécules de franchir in vivo la membrane interne des mitochondries, et ce malgré la présence d’un peptide d’adressage ou de cations lipophiles. Pour remédier à ce problème, une solution consiste à tirer parti de la voie naturelle d’import des ARN dans les mitochondries pour adresser dans ces organites des molécules au potentiel thérapeutique. De petits ARN artificiels, formés sur la base des déterminants de l’ARNtLys de levure, ont ainsi été modélisés et sont capables d’être importés dans les mitochondries de cellules humaines. Ils possèdent également une séquence complémentaire de celle de l’ADNmt mutant, qui leur permet de s’hybrider à cet ADN et de bloquer la progression de l’ADN polymérase, offrant ainsi un avantage réplicatif aux molécules d’ADNmt sauvage. Ces molécules induisent une diminution de l’ordre de 30 % du taux d’hétéroplasmie et la reprise de la traduction mitochondriale dans des cellules porteuses d’une large délétion (∆8365-15439) associée au syndrome de Kearns Sayre . Comme démontré plus récemment, cette approche est aussi efficace vis-à-vis d’une mutation ponctuelle (A13514G) dans le gène ND5 (NADH dehydrogenase, subunit 5) associée à un syndrome MELAS (mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes), où la diminution du taux d’ADNmt mutant est corrélée à une augmentation du nombre de mitochondries .\nRemplacement des composants mitochondriaux défectueux\nExpression allotopique de protéines\nLa stratégie allotopique consiste en l’expression nucléaire du gène codant pour une protéine mitochondriale et à l’adressage de cette dernière dans les mitochondries où elle compensera la défaillance de son homologue mutée (Figure 4A). Il est nécessaire que la protéine soit dotée d’un signal d’import, mais également que l’ADNmt correspondant au gène soit modifié pour adopter le code génétique universel. Bien que la méthode ait fait ses preuves chez la levure où l’ATPase 8 fut exprimée, importée et assemblée avec succès dans le complexe V, permettant la complémentation fonctionnelle du déficit lié à la délétion du gène , les résultats obtenus chez les mammifères sont plus contrastés. En effet, alors que les premiers travaux menés sur le gène de l’ATPase 6 avaient montré une restauration des fonctions mitochondriales, des résultats contradictoires sont apparus, révélant que la protéine exprimée n’était pas importée dans les mitochondries . En effet, l’approche allotopique est limitée par la grande hydrophobicité des protéines mitochondriales, qui compromet fortement leur import. Ce phénomène est parfaitement illustré par la sous-unité ND4 qui, lors de son expression, entraîna la formation d’agrégats cytoplasmiques obstruant les pores mitochondriaux . Pour contourner ce problème, une approche a été développée qui assure l’adressage des ARNm au niveau de la surface des mitochondries. Cela a ainsi permis l’import immédiat des sous-unités du complexe I, dont l’activité a été restaurée dans des fibroblastes en culture porteurs de plusieurs mutations au niveau des gènes ND1, ND4 et ND6 associées au syndrome LHON (Leber’s hereditary optic neuropathy) .\nStratégies allotopique et d’import d’ARN dans les mitochondries. A. Stratégie allotopique. Un gène mitochondrial recodé selon le code génétique universel peut être transcrit dans le noyau. L’ARNm correspondant sera traduit à proximité de la surface mitochondriale et la protéine immédiatement importée grâce à un signal d’import mitochondrial. Outre des protéines, des ARNt peuvent également être exprimés via le génome nucléaire. B. Import d’acides nucléiques. Différentes molécules (ADN, ARNt, ARNm, ARN anti-réplicatif, etc.) peuvent être introduites dans la cellule, puis directement importées dans la mitochondrie.\nLa moitié des mutations de l’ADNmt affectent des gènes codant des ARNt ; celles-ci tendent à réduire le niveau et la proportion d’ARNt amino-acylés, ce qui entraîne des défauts de traduction ayant un impact sur le fonctionnement de la chaîne respiratoire. Alors que les mécanismes qui assurent l’import des ARNt dans la levure sont bien compris, ce processus recèle encore quelques mystères chez les mammifères. En s’appuyant sur l’étude des caractéristiques structurales de l’ARNtLysCUU de Saccharomyces cerevisiae, il a été démontré que des variants de cet ARNt cytosolique peuvent être importés dans les mitochondries humaines (Figure 4B), où ils restaurent la traduction et compensent les défauts respiratoires résultant du dysfonctionnement de l’ARNtLys mitochondrial associé à un syndrome MERRF (mutation A8344G) . Le même type d’approche a été développé pour corriger les conséquences d’une mutation affectant le gène de l’ARNtLeu (A3243G) et associée à l’apparition d’un syndrome MELAS. Dans ce cas, il a été nécessaire d’adapter l’ARNt pour assurer son amino-acylation et lui permettre de reconnaître de manière spécifique le codon leucine . La mise en œuvre de cette stratégie nécessite d’adapter l’ARNt cytosolique importé dans les mitochondries et ce pour chaque ARNt mitochondrial muté et, ainsi, permettre son amino-acylation et son décodage spécifique.\nUn défaut structural dû à une mutation d’un ARNt peut se traduire par une diminution de son niveau d’amino-acylation . Pour compenser cet effet, il est possible de surexprimer des ARNt synthétases comme cela a été fait pour LARS2 (leucyl-ARNt synthétase mitochondriale) dans des cellules cybrides porteuses de la mutation MELAS (A3243G) ; une augmentation de la consommation en oxygène proportionnelle au niveau de la synthétase a été observée . Une approche plus générale consiste en la surexpression d’ARNt synthétases de classe I, qui sont en mesure de stabiliser la structure de différents ARNt mitochondriaux induisant ainsi une augmentation de la synthèse protéique .\nOutre les ARNt, il est également possible d’importer d’autres acides nucléiques (Figure 4B) dans les mitochondries, tels que de l’ADN , des ARNm  ou de petits ARN anti-réplicatifs [32, 33].\nEn 2012, une revue Cochrane2 fit état des traitements actuellement disponibles dans les maladies mitochondriales et conclut qu’aucun des essais effectués chez l’homme n’avait prouvé sa réelle efficacité . Néanmoins, ces conclusions, fondées sur les essais thérapeutiques effectués, se concentraient sur des preuves expérimentales cliniques et ne pouvaient pas prendre en compte les nombreuses stratégies actuellement explorées. En effet, il importe de souligner qu’en dépit de la quasi-absence de thérapie ayant fait preuve d’une efficacité clinique avérée, il existe un foisonnement de nouvelles stratégies thérapeutiques prometteuses, encore au stade expérimental. De ce fait, même si le chemin est encore long, ces études apportent un espoir pour le développement de thérapies des maladies mitochondriales chez l’homme et, donc, pour les malades et leur famille.\nLes auteurs remercient la FRM (Fondation pour la recherche médicale) et l’AFM (Association française contre les myopathies) pour leur soutien financier. Ce travail a été publié dans le cadre du LABEX ANR-11-LABX-0057_MITOCROSS et a bénéficié d’une aide de l’état généré par l’Agence nationale de la recherche au titre du programme d’Investissements d’avenir. Les auteurs tiennent également à remercier le Dr Ivan Tarassov, le Dr Caroline Comte et Anne-Marie Heckel, ainsi que l’ensemble des membres de l’équipe « Trafic intracellulaire d’ARN et maladies mitochondriales » de l’UMR 7156. Enfin, nous adressons également nos remerciements aux rapporteurs de cet article pour leurs corrections et leurs judicieux conseils.\nVoir le site de la HFEA : http://www.hfea.gov.uk/9025.html ; Government decision on mitochondria replacement regulations, 22 July 2014.\nLa revue Cochrane est une revue systématique basée sur la compilation et l’analyse rigoureuse d’articles scientifiques et médicaux traitant d’un sujet donné. Elle se base sur une méta-analyse de résumés scientifiques et a pour but d’identifier les pratiques de soin les plus efficaces afin d’apporter une amélioration méthodologique à la recherche biomédicale.


Les autorités américaines ont inculpé jeudi l'ancien patron du puissant syndicat de l'automobile UAW dans une vaste enquête de corruption, qui éclabousse l'organisation depuis bientôt trois ans. Gary Jones, qui a mené les négociations salariales à l'automne ayant conduit à la plus longue grève dans l'histoire de General Motors, est accusé d'avoir détourné, avec deux autres responsables de l'UAW, plus d'un million de dollars appartenant au syndicat.\nÀ lire aussi : General Motors: la grève aurait déjà coûté plus d’un milliard de dollars\n«L'accusé Gary Jones, Vance Pearson, Edward Robinson (deux autres responsables de l'UAW, NDLR) se sont entendus illégalement (...) pour détourner des fonds destinés au syndicat», accuse le ministère de la Justice américain (DoJ), dans des documents judiciaires consultés par l'AFP Les trois hommes «ont détourné, volé, soutiré illégalement et volontairement plus d'un million de dollars en argent liquide, propriétés et autres actifs du syndicat», insiste le ministère. Ils se sont servis de cet argent pour aller jouer au golf, s'acheter des cigares de luxe ou se payer d'excellents restaurants. Les détournements de ces fonds, destinés à la formation des employés du syndicat, ont commencé en 2010 et se sont arrêtés en septembre dernier, selon les enquêteurs.\nÀ lire aussi : Fin d’une grève de 40 jours pour les 48 000 ouvriers de General Motors\nGary Jones, qui était devenu le président de l'UAW en 2018, a été poussé abruptement vers la sortie à la fin de l'année dernière pour limiter l'impact du scandale sur le syndicat. A l'époque, il avait fait savoir qu'il se retirait de lui-même. Il est la douzième personne inculpée dans cette retentissante affaire, qui a éclaté au grand jour en juillet 2018. Son co-accusé Vance Pearson a plaidé coupable le mois dernier du chef d'inculpation de racket lancé contre lui. En novembre, l'UAW a annoncé une réforme de ses pratiques pour protéger l'organisation «de la corruption et de la malfaisance».


Publié le 05-10-2014 sur le Nouvelliste\nJean-Claude Duvalier est mort. Dans les rues et dans les foyers, la nouvelle n’a pas créé de grandes émotions. L’homme semblait à peine vivant. Et, depuis son retour, il s’était installé dans le paysage comme, déjà, un fantôme ou un anachronisme. Et, même si de nombreux citoyens haïtiens ont exprimé le regret que la mort, qui n’est pas une sentence, soit venue lui épargner la reddition de comptes pour des vies et des biens, nos vies, nos biens, nul ne s’acharne à vouloir jeter son cadavre aux chiens. Ce peuple qu’il a tant fait souffrir sait une chose que lui, et son père avant lui, avaient oublié : la mort devrait être naturelle et le repos paisible. Les Duvalier tuaient les vivants et les morts, n’avaient « d’ennemis que ceux de la nation », traitaient leurs victimes « d’apatrides », leur interdisaient tombes et funérailles. La réception tranquille de la nouvelle de la mort de Jean-Claude Duvalier fait la preuve que les peuples sont meilleurs que leurs dirigeants : Duvalier est mort, paix à son âme.\nMais l’homme est mort, ne le tuons pas. Reste à savoir comment le pouvoir actuel gèrera sa dépouille. Tel communiqué pleure un « haïtien authentique » et suggère une nostalgie irrespectueuse de la mémoire des victimes de la fureur duvaliériste, et un principe de ressemblance très inquiétant pour notre avenir. Jean-Claude Duvalier est mort. Nous n’avons pas obtenu justice, l’histoire est ainsi faite.\nQue ses proches et ses amis le pleurent. Il faut supposer que toute personne ayant vécu a suscité l’amour et l’amitié au moins de quelques uns. Tout ce que nous demandons au pouvoir actuel, c’est de ne pas nous imposer sa dépouille et son passage comme ceux d’un héros, d’un homme de haute vertu. Ce sera mieux pour tous les morts. Pour lui que nous ne serons pas obligés de dénoncer à chaque acclamation, mais seulement à l’appel du devoir de mémoire. Pour Gasner Raymond, Auguste Thénor… les écoliers des Gonaïves… et tant de morts sans sépultures. Que ses proches me pardonnent ce jugement lapidaire. L’idée n’est pas de leur faire offense. Leur histoire avec lui n’est pas celle du pays ni du citoyen ordinaire. On leur laisse la leur, qu’ils nous laissent la nôtre. Pour l’Histoire, la grande, vient de mourir un ancien dictateur au teint très pâle qui ne fut rien qu’un héritier : sans pour autant l’innocenter, laissons le reposer dans son insignifiance.\nVoir l'article sur le site du Nouvelliste


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Vidéo Suzuki: Iannone et Rins ont aussi goûté à l'Indonésie - Paddock GP\nVidéo Suzuki: Iannone et Rins ont aussi goûté à l’Indonésie\nL’Indonésie est désormais le passage oublié des pilotes officiels du MotoGP durant l’intersaison. Un marché stratégique notamment pour des constructeurs japonais qui y écoulent leurs machines de petites cylindrées. Mais aussi la constatation à chaque visite accomplie d’une réelle ferveur locale qui mériterait bien un Grand Prix.\nMais pour cela, il faudrait un circuit. Et il n’est pas accompli aujourd’hui. Reste qu’après Yamaha qui a dépêché ses vedettes Valentino Rossi et Maverick Viñales pour donner du verni à sa R15 et l’initiative de Honda qui a flanqué Marc Marquez et Dani Pedrosa aux côtés de sa CBR250R pour lui apposer le sceau sportif, c’est Suzuki qui a lancé son offensive de charme.\nAlex Rins et Andrea Iannone se sont fait les ambassadeurs des GSX-R150 et GSX-S150. De quoi se détendre après trois jours de test accompli en Australie et avant de reprendre le collier le 10 mars au Qatar.\nAndrea Iannone: “Ça a été vraiment merveilleux de rencontrer tous nos fans ici en Indonésie et d’être accueillis par leur enthousiasme. Malheureusement, nous n’avons pas pu tester la GSX-R150 et la GSX-S150 car elles sont vraiment nouvelles sur le marché, mais elles m’ont toutes deux me impressionné par leur style et leur air de famille avec la GSX-RR que nous avons essayée il y a quelques jours en Australie. Suzuki est une marque vraiment apprécié par les gens en Indonésie, et ces machines se présentent vraiment comme la solution parfaite pour les utilisateurs qui recherchent un bon compromis entre le style et la performance.”\nAlex Rins: ” C’était ma première fois en Indonésie et j’ai adoré l’affection des fans. Nous avons rencontré une foule excitée qui nous attendait, ainsi que les nouveaux modèles que nous avons présentés. Cela a été un honneur pour moi car je sais à quel point les gens d’ici ont attendu ces modèles spécifiques, et il est plaisant de voir que la GSX-R150 et la GSX-S150 sont vraiment belles et appréciées. Je suis encore jeune et il est facile pour moi de penser à tous mes amis ayant ce genre de machines pour leur déplacements quotidiens, ainsi que pour leurs petits voyages lors des week-ends “.


Croatie : Zadar, entre mer et montagne : Idées week end Croatie - Routard.com\nZadar © ilijaa - stock.adobe.com\nAu nord de la Dalmatie, derrière ses remparts médiévaux, Zadar a le cœur d’une cité romaine et l’énergie d’une ville étudiante. Dans ce musée à ciel ouvert, tout de pierre blanche habillé, on contemple 2 000 ans d’histoire, marqués par le passage des Romains, Vénitiens et Autrichiens. Dans une vieille ville largement piétonne, il fait bon prendre le temps de flâner et de se laisser envoûter par la symphonie des orgues marines. À une quinzaine de kilomètres de Zadar, la ville royale de Nin est la première capitale des Croates. Envie de nature sauvage à deux pas de la mer ? Dans l’arrière-pays, le massif du Velebit, dans le Parc national de Paklenica, cultive traditions d’alpinisme et sports de plein air. Une belle occasion de concilier mer et montagne.\nZadar vénitienne puis austro-hongroise\nLes musées de Zadar\nZadar, un art de vivre croate\nLes orgues marines de Zadar\nLa ville royale de Nin\nForum romain et Eglise Saint-Donat © PackShot - stock.adobe.com\nSur une péninsule au bord de l’Adriatique, Zadar présente, aujourd’hui encore, les attributs d’une ville romaine, avec son forum et son decumanus. Épicentre de la vie civique romaine, le forum (1er siècle après J.-C.) reste le cœur battant de la ville. À l’époque romaine, un temple y était consacré à la triade capitoline. On distingue encore, gravés dans la pierre, les visages de Jupiter, Junon et Minerve. De nos jours, entre les vestiges de dalles, sarcophages, colonnes et chapiteaux, le forum est resté un lieu de vie et un point de rencontre.\nÉpine dorsale de Zadar, la rue Large (Kalelarga ou Široka ulica) est la plus ancienne de la ville. Ancien decumanus, elle relie le forum romain à la place du Peuple (Narodni trg). Elle doit son nom à la perspective dégagée, ouverte sur le ciel azur. C’est aujourd’hui encore la rue où prendre le temps d’observer les passants, où voir et être vu.\nCathédrale Sainte-Anastasie © borisb17 - stock.adobe.com\nDe belles églises romanes ont été érigées au Moyen Âge sur les emplacements de basiliques paléochrétiennes ou romaines. Sur le forum, l’église Saint-Donat (9e siècle) est la plus grande construction préromane de Croatie. Son plan circulaire en fait un bel exemple de l’architecture byzantine en Dalmatie. Déconsacrée, Saint-Donat accueille expositions et concerts, et notamment les soirées musicales de Saint-Donat.\nLa cathédrale Sainte-Anastasie, voisine de Saint-Donat, est l’un des plus beaux ouvrages d´art roman en Croatie. Elle est devenue la plus grande cathédrale de Dalmatie. Avec ses arcades aveugles et ses rosaces, la façade s’inspire du style pisan en vogue au 12e siècle. Quant à l’église Saint-Chrysogone, elle illustre l’art roman dalmate et lombard.\nCouvent Saint-François © Marie Borgers\nZadar prend ici et là des airs italiens. Un autre legs de l’histoire… À l’instar de la Dalmatie, la ville fut sous domination de la République de Venise entre le 15e et le 18e siècle. La Sérénissime en fit un centre administratif, et la place forte la plus puissante de la côte Est de l’Adriatique. Au 16e siècle, pour se protéger de l’expansion des Turcs, Venise dota Zadar de remparts, classés par l’Unesco en 2017.\nLes fortifications sont percées de portes massives. La porte continentale (ou Porte de Terre-Ferme), en forme d’arc de triomphe, est un chef-d’œuvre de la Renaissance dalmate. Elle arbore un relief de Saint Chrysogone (saint patron de Zadar) et le lion de saint Marc, signe de la suprématie de Venise.\nLa porte de la Mer, elle aussi de style Renaissance, fut édifiée en 1573 en hommage aux croisés victorieux de l’armée turque à Lépante. Elle présente les fragments d’une arche romaine, une plaque sur la bataille de Lépante, un relief de saint Chrysogone, assorti d’un lion de saint Marc. Enfin, la porte Neuve est de style néo-Renaissance.\nL’influence de la Sérénissime et de la Toscane se fait sentir jusqu’au cœur de la ville, sur les façades des églises. Le cloître du couvent Saint-François (16e siècle) est entouré de colonnes à chapiteaux de style toscan. L’église Saint-François est la plus ancienne église gothique de Dalmatie. Dans la sacristie se noua un événement historique : la signature en 1358 du traité de Zadar, qui scella la paix entre le roi croato-hongrois Louis Ier d’Anjou et le doge de Venise, par lequel Venise renonçait à ses possessions dans l’Adriatique. Signalons une belle collection d’art religieux : aux côtés de manuscrits enluminés, le musée recèle le plus important crucifix peint de Croatie (12e siècle), et un polyptyque (15e siècle), précieux exemple de peinture médiévale en Croatie.\nAu cœur de la vieille ville, la place du Peuple (Narodni trg) affiche un caractère résolument Renaissance : loggia du 13e siècle remaniée à la Renaissance, palais Renaissance, balcon gothico-Renaissance…\nEnfin Zadar, comme la Croatie, fut intégrée à l’Empire austro-hongrois. La « Riva » fut aménagée pour la venue des Habsbourg. Au pied des remparts vénitiens, cette promenade longe le chenal de Zadar, face à l’île Ugljan. Elle est délicieusement sertie de palais aux couleurs pastel.\nSi les guerres du 20e siècle ont causé bien des destructions, les bâtiments modernes ont été reconstruits dans le respect des tracés romains, avec des rues à angle droit. Partout en ville, l’ancien se mêle au moderne.\nAux abords du forum, les édifices s’amusent à superposer les époques : vestiges du forum romain, architecture médiévale de l’église Saint-Donat, couleurs autrichiennes, bâtiment d’époque socialiste… Le sommet de la coupole offre une perspective sur ce palimpseste temporel.\nSur le forum toujours, le Musée archéologique retrace l’histoire de Zadar depuis le Paléolithique. On y trouve de belles collections d’objets (poteries, pièces, vaisselle, bijoux, statuaires…) issus des fouilles en ville, présentés dans une muséographie en voie de modernisation.\nSon voisin, le superbe musée d’Art sacré, montre une partie de la richesse de Zadar et de ses savoir-faire au fil des siècles.\nDétente sur les quais © shinedawn - stock.adobe.com\nÀ Zadar, on prend le temps de vivre, de se voir et de se rencontrer. Les Croates en général – et les Zadarois en particulier – sont de grands adeptes de la pause-café (parfois glacé), un rituel qui revêt une dimension sociale. On a coutume de dire que 3 cafés sont nécessaires à la compréhension de Zadar : un 1er sur le forum romain, un 2e sur la place Narodni trg (place de la Liberté) aux accents vénitiens, le 3e au jardin botanique, construit par les Autrichiens. Une incursion dans 3 périodes – romaine, vénitienne et autrichienne – qui ont durablement marqué la topographie de Zadar.\nMais Zadar n’est pas seulement amatrice de café. Elle est aussi la ville du maraschino (ou marasquin), une liqueur de cerise. Dynamique, elle est par ailleurs un berceau du basket-ball croate.\nEnfin, avec la plus ancienne université de Croatie et autour de la faculté de Lettres, Zadar est une ville étudiante. Et puis, aux lendemains de soirées effervescentes, Zadar est catholique. Au sortir des années de socialisme, le catholicisme est devenu pour les Croates un marqueur de leur identité, et l’Église est un pilier de la nation croate.\nOrgues marines © Marie Borgers\nEt, pour finir, notre coup de cœur à Zadar : les orgues marines, une œuvre d’art unique au monde. Au bout des quais de la « Riva », des escaliers de pierre blanche descendant dans la mer jouent une musique d’orgue. Oui, vous avez bien lu ! Le vent et l’eau de mer s’engouffrent dans un ingénieux système de tuyaux situés dans les escaliers percés de trous. L’énergie des éléments produit ensuite des sons qui s’échappent de perforations dans les marches.\nCet orchestre de la nature est signé Nikola Bašić, un artiste qui met un point d’orgue – évidemment ! – à intégrer ses œuvres dans leur environnement. À toute heure du jour et de la nuit, l’eau et le vent jouent ainsi une étonnante symphonie évocatrice de la klapa, ces chœurs de chants a capella typiquement croates. Mystique !\nEn une dizaine d’années, l’orgue maritime a gagné le cœur des Zadarois (et des visiteurs), volant presque la vedette à Saint-Donat pour s’ériger en nouveau symbole de la ville. C’est le lieu de rendez-vous à la mode, où filer au coucher du soleil. Romantisme assuré !\nLes orgues marines ont été connectées à des panneaux photovoltaïques qui font office de calendrier solaire. Au crépuscule, ils s’illuminent de mille nuances de couleurs, accordées au ressac et à la mélodie des orgues. Une attraction sacrément originale.\nEglise romane Saint-Nicolas © ilijaa - stock.adobe.com\nLes environs de Zadar, ville située entre mer et montagne, valent également le détour. À une quinzaine de kilomètres de Zadar, Nin est la première ville royale croate, berceau de l’État croate. Elle fut au Moyen Âge un important centre politique, culturel et religieux.\nEntourée de marais salants et à l’abri d’un lagon, elle s’élève sur une presqu’île. Son petit port abrite encore quelques bateaux traditionnels.\nNin apporte un précieux témoignage de l’histoire de la Croatie. Son Musée archéologique retrace l’histoire de la Dalmatie du paléolithique au Moyen Âge. Il montre comment les Liburniens, peuple antique de l’Adriatique, ont, par un processus d’acculturation, adopté la culture romaine, et les transformations qui en ont résulté sur la topographie de Nin. Les vitrines fourmillent d’objets usuels. On y trouve aussi des reconstitutions de bateaux du 11e siècle.\nEn plus des férus d’histoire, Nin régalera les amateurs d’églises de poche. Perchée sur son tertre à l’extérieur du bourg, l’église romane Saint-Nicolas annonce l’arrivée à Nin. Autre symbole de Nin, la blanche et pittoresque église Sainte-Croix, préromane, a été proclamée par un architecte « plus petite cathédrale du monde » ! Au solstice d’été, les fenêtres laissent filtrer la lumière du soleil dans le chœur.\nOutre ces églises des 9e au 11e siècle, la balade dans les rues paisibles de Nin donne à voir des vestiges, bien plus anciens encore, de temples et villas l’époque romaine.\nParmi les plages les plus belles et les plus longues de Croatie, la plage de Ninska Laguna (ou plage de la Reine) étire son sable blond au pied des montagnes du Velebit. L’eau y est chaude et de faible profondeur. La plage est réputée pour sa boue médicinale aux multiples vertus curatives. On y observe aussi plus de 200 espèces d’oiseaux, idéalement à la mi-saison, au moment des grandes migrations.\nParc national de Paklenica © Marie Borgers\nEnvie de montagne après la plage ? Dans l’arrière-pays de Zadar, à une petite heure de route, le Parc national de Paklenica offre un bel écrin de nature à la montagne. Les forêts d’altitude offrent de superbes panoramas sur la mer Adriatique.\nClassé « Réserve de la biosphère » pour la richesse de son écosystème, la montagne du Velebit est la plus grande chaîne de montagnes de Croatie. Elle s’étend sur le Parc de Paklenica et le Parc du Nord-Velebit. Ce massif de calcaire et de dolomites présente de multiples phénomènes karstiques : grottes, crevasses, gorges… Culminant à 1 755 m, il est entaillé par deux canyons : Velika Paklenica et Mala Paklenica.\nLe parc est le royaume des sports et loisirs de plein air : randonnée, escalade, vélo de montagne, kayaking et rafting dans les canyons.\nPour les marcheurs, plus de 150 km de sentiers de randonnée suivent des chemins foulés depuis bien longtemps. Ces sentiers de montagne étaient autrefois utilisés pour l’acheminement à dos d’âne des denrées alimentaires et autres produits de l’agriculture (miels, vin, sel, céréales et huile d’olive). Jusque dans les années 1970, bergers, éleveurs bovins et agriculteurs vivaient au rythme des transhumances : en altitude l’été, avant de redescendre en bord de mer quand les monts se couvraient de neige. L’émergence du tourisme a sédentarisé les habitants, mais on aperçoit encore des ruines de maisons abandonnées aux toitures arrondies – une marque de fabrique locale.\nAutre attraction phare du Velebit : le « Jeep Photo Safari », une excursion qui nous immerge dans la rudesse et le caractère sauvage du massif. Elle permet aussi d’appréhender les modes de vie des éleveurs et de quelques irréductibles montagnards qui vivent encore ici une partie de l’année. À proximité des hameaux, champs et pâturages servent encore à la production de lait, miels, vins, figues et amandes.\nCôté faune, le parc abrite près de 4 000 espèces animales, dont certaines ont disparu d’autres régions d’Europe : ours bruns, cerfs, loups, chamois, lynx, papillons, oiseaux… Le parc national de Paklenica est aussi une merveille pour les ornithologues, qui scrutent les cieux à la recherche des pics, aigles, faucons…\nCôté flore, trois types de végétation correspondant aux zones climatiques s’étagent des sommets à l’Adriatique : végétation subalpine, continentale et méditerranéenne. Une large partie du parc est recouverte d’une forêt de hêtres et de pins noirs. Dans ces contrées sauvages où l’habitat et l’activité humaine se sont raréfiés, ce sont près de 400 spécimens de plantes, dont une trentaine endémiques, qui s’épanouissent.\nPour tout savoir sur la faune et la flore du parc, direction l’étonnant centre d’information. À l’issue d’une réhabilitation, il a pris ses quartiers dans l’un des anciens bunkers de Tito. Construits par l’armée yougoslave dans les années 1950, ils sont reliés par un réseau de 35 km de tunnels.\nSignalons enfin que le parc de Paklenica a servi de lieu de tournage à plusieurs adaptations cinématographiques des aventures de Winnetou, le chef Apache de fiction qui initia la mode du western à l’allemande. Les fans se rendent ici en pèlerinage pour repérer les lieux de tournage.\nPour préparer votre séjour, consultez notre guide destination Croatie.\nOffice national de tourisme de Croatie\n- En saison, d’avril à novembre, 2 à 4 vols Ryanair par semaine au départ de Paris-Beauvais, Marseille et Bruxelles-Charleroi. 2h de vol.\n- Boutique Hostel Forum Zadar : Široka ul. 20. Emplacement idéal à deux pas du forum, au cœur de la vieille ville. Avec sa déco moderne ultra-design, cette auberge de jeunesse virant au boutique-hôtel propose dortoirs et chambres privatives avec kitchenettes. Toutes donnent sur le forum, Saint-Donat… et la mer Adriatique. Salle de télévision et billard. Petit jardin-terrasse ombragé à disposition dans la courette. Avis aux lève-tard : attention, le dimanche matin, les cloches de Sainte-Anastasie et de Saint-Donat donnent des concerts à heures fixes !\nParmi les spécialités dalmates, ne pas oublier de goûter la pašticada, des tranches de bœuf braisé, généreusement arrosées de sauce aigre-douce ; une recette au petit goût d’Autriche. On dégustera encore le risotto à l’encre de seiche, le fromage de l'île de Pag, riche en herbes méditerranéennes et primé à plusieurs reprises, ou encore le brodet, ragoût de poisson et de crabe. À Nin, on sert sur des plateaux le Ninski šokol, cou de porc séché au vin rouge, et le poisson grillé salé au sel de Nin.\n- Konoba Stomorica : Stomorica ul. 12. L’une des tavernes les plus fameuses de la vielle ville sert des spécialités dalmates, adriatiques et méditerranéennes. Pittoresque terrasse dans la ruelle.\n- Dva Ribara : Ul. Blaža Jurjeva 1. Au cœur de la vieille ville, le restaurant Deux Pêcheurs est une institution en ville depuis plus de 50 ans ! Au menu : risotto à la langoustine, risotto et tagliatelles à l’encre de seiche, et autres produits de la mer (moules, calamars, lotte, soupes de poissons…), gnocchis ; et en dessert, la fameuse rožata dalmate, une crème caramel consistante. À la carte, des vins de la région de Zadar. À déguster en salle, dans une déco moderne et épurée, tout en lumière, ou bien en terrasse, dans la rue piétonne.\n- Zadar Jadera : Ul. Brne Karnarutića 4. Ce restaurant sert quelques-unes des meilleures spécialités dalmates et méditerranéennes en ville, au premier rang desquelles la pašticada, accompagnée de gnocchis. Aussi des pâtes et risottos à l’encre de seiche. Produits frais et locaux, de l’Adriatique et de l’arrière-pays zadarois. Atmosphère rustique, avec nappes à carreaux rouges et blancs. Derrière le chevet de l’église Saint-Chrysogone, la terrasse est bien agréable sous ses parasols.\nOù manger une glace à Zadar ?\nSi les glaciers ne manquent pas dans la vieille ville, voici une institution en ville :\n- Slastičarnica Donat : Trg Svete Stošije. Tous les jours 9 h-minuit. Ce glacier historique et renommé fabrique ses glaces sans colorants. Sur la Kalelarga, la terrasse est un poste idéal pour observer la vie des Zadarois, qui se retrouvent autour d’un café ou à la sortie de la cathédrale Sainte-Anastasie, dont le parvis jouxte la terrasse. Sert aussi des cafés glacés.\n« Velebit Jeep Photo Safari » dans le massif du Velebit\nUne excursion en 4x4 à la journée (9 h-17 h). Elle comprend le déjeuner dans une auberge au beau milieu des alpages, prévoit une mini-rando d’une demi-heure, et une baignade dans les eaux couleur émeraude de la rivière Zrmanja.\n490 Kn (environ 66 €).\nCommencez votre voyage en musique avec notre playlist des Balkans\nMise en ligne : le 6 juin 2018\nPhotos de voyages Zadar


Écoles Primaires Saint Dizier les Domaines 23 Liste Carte\nSaint Dizier Les Domaines école Primaire\n59 écoles primaires à Saint Dizier les Domaines et à proximité. Toutes les Écoles Primaires en détail nombre d'élèves. Adresse, tel, email cantine et services\nÉcoles élémentaires, vous souhaitez connaître la liste complète des Écoles Primaires proches de Saint Dizier les Domaines, localiser les Écoles Primaires sur une carte et avoir leurs coordonnées, connaître le nombre d'élèves, les écoles avec cantine. Toutes les Écoles Primaires sont ici !\nÉcoles Primaires Saint Dizier les Domaines 23 Liste Carte : Il existe 59 Écoles Primaires à Saint Dizier les Domaines ou à proximité. Nous avons également regroupé pour vous l'ensemble des Écoles proches de Saint Dizier les Domaines en page Écoles proches de Saint Dizier les Domaines.\nÉcoles Primaires sur la commune de Saint Dizier les Domaines ou à proximité.\nÉcole Primaire proche de Saint Dizier les Domaines, école Maternelle et Élémentaire.\nÉcole Primaire proche de Saint Dizier les Domaines, école Élémentaire.\nToutes les écoles primaires Saint Dizier les Domaines sont sur Ville-data.com\nVoici toutes les écoles primaires de Saint Dizier les Domaines ou proches de Saint Dizier les Domaines, consulter le nombres d'élèves pour chaque établissement et ses coordonnées ainsi que la liste de toutes les Écoles.\n15,7km de Saint Dizier les Domaines\n16,3km de Saint Dizier les Domaines\nCarte des écoles primaires de Saint Dizier les Domaines.\nQuel est Votre Classement de Saint Dizier les Domaines dans la Catégorie école primaire :\nAméliorer la rubrique Écoles Primaires Saint Dizier les Domaines par votre contribution. Tous les commentaires, analyses, avis et conseils sont utiles.\nécole primaire pour les plus grandes villes à proximité de Saint Dizier les Domaines\nVilles à proximité de Saint Dizier les Domaines par nombre d'habitants pour la rubrique école primaire\nL'ensemble des données concernant Écoles Primaires Saint Dizier les Domaines 23 Liste Carte présentées sur ville data sont librement reproductibles et réutilisables que ce soit pour une utilisation privée ou professionnelle, nous vous remercions cependant de faire un lien vers notre site ou d'être cité (source : Ville-data.com).\nLes données de la page Écoles Primaires Saint Dizier les Domaines 23 Liste Carte proviennent de Ministère de l'Éducation nationale, de l'Enseignement supérieur et de la Recherche, nous les avons vérifiées et mise à jour le mercredi 30 janvier 2019. Le producteur des données émet les notes suivantes :\nécole primaire Saint Dizier les Domaines


753 vues de l'article\nLa nature se parait de ses plus belles couleurs d’automne lorsque Bruno de Hogues, photographe professionnel, eut un coup de foudre pour notre ville-parc à l’occasion d’un rendez-vous.\nLe résultat : des images splendides qu’il a accepté de nous partager.\nA cette occasion, Bruno de Hogues évoque son parcours et son métier, qui a bien changé !\nA ses regards voilés, je trouve plus d’attraits »\n« L’automne »,\nLe Vésinet vu par Bruno de Hogues\nLe Lac des Ibis, Le Vésinet, France\nLes oies bernaches du Lac des Ibis, Le Vésinet, France\nParle-nous de toi et de ton travail : ton parcours, tes préférences, ta « signature » picturale, en bref ce qui te caractérise et te distingue…\nJ’ai débuté en 1980 par 2 années dans une école photo parisienne pour y découvrir la technique voulant en faire mon métier. Puis service militaire dans la Marine Nationale comme photographe. Je me suis ensuite lancé dans le grand bain en devenant photographe salarié pour 2 ans chez Eliophot/Combier à Aix-en-Provence où je réalisais les images de dépliants publicitaires d’hôtels-restaurants et des séries de cartes postales sur toute la France. Retour à Paris comme indépendant voulant travailler dans la Presse, j’ai alors collaboré avec l’Agence Gamma, puis Sygma et Getty Images.\nJ’ai également développé une clientèle de grandes entreprises internationales dans le Corporate.\nAdmiratif des 2 artistes que sont Cheyco Leidmann pour la saturation de ses couleurs et Yves Klein pour son fameux Bleu (IKB), j’ai affirmé mon style couleur sur leurs bases.\nPour le Noir et Blanc, émerveillé par les images de Henri Cartier-Bresson, Willy Ronis, Robert Doisneau, Jeanloup Sieff (la liste est très longue !)…\nJe réalise également depuis mes débuts des images de Scènes de Rue sur Paris.\nTu as découvert le Vésinet paré des couleurs d’automne.\nEst-ce ta première visite ?\nComme Vincennois, il faut dire qu’un bois aux couleurs de feu je connais. Mais la curiosité de découvrir une ville où je n’étais passé que rapidement, a été un véritable choc visuel.\nAprès un repérage en moto tôt le matin lors de cette belle journée de novembre, tel un artiste-peintre, je me suis laissé envahir par la beauté des lieux. Il n’y a pas à dire, Dame Nature est enchanteresse ! A défaut d’avoir croisé beaucoup de monde, j’ai tout de même lié d’excellents rapports avec vos oies bernaches.\nPosez-leur la question, elles vous le diront…\nMerci à toi Christophe de m’avoir invité à découvrir ta ville, ce fut un beau moment et j’espère que mes images décrivent bien le charme du Vésinet.\nQuels conseils donnerais-tu à un jeune souhaitant se lancer dans la photo ? Le matériel évolue vite, les smartphones s’améliorent, quel avenir pour les réflex ?\nUn conseil, je n’en ai pas, le monde de la photo professionnelle étant totalement sinistré !\nTout le monde fait maintenant de la photo et en vivre dignement est devenu difficile, même avec une grosse expérience. Des jeunes, j’en croise beaucoup mais ils traversent l’univers de la photo pro à la vitesse de la lumière pendant que les « anciens » rament pour essayer de survivre. Le phénomène est apparu avec la crise de 2008. Depuis, alors que la photo se surconsomme à l’échelon planétaire, la gratuité et les tarifs low cost ont pris le pouvoir.\nPar contre pour la technique, j’aurais aimé commencer ma carrière directement avec le numérique (actuel) et Photoshop. Les possibilités artistiques en numérique étant sans limites créatives. Mon smartphone me sert souvent de Polaroïd en repérages avant de shooter aux 50 millions de Pixels Canon. J’espère seulement que le marché des DSLR (plein format) ne va pas disparaître à l’avenir, phagocyté par celui des smartphones. Mais je n’ai pas de boule de cristal…\nQuelques images emblématiques du travail de Bruno de Hogues\nUn couple s’embrassant au Jardin du Luxembourg à Paris en 1988.\nPARIS, FRANCE – 13 JUILLET: Bal populaire sous le metro Jaures le 13 Juillet 2013, Bd de la Villette a Paris, France\nUn jeune couple s’embrassant sous les jets d’eau du Parc André Citroën pendant la canicule de Juillet 2003 à Paris, France.\nConfrérie pénétrant dans le Clos Montmartre lors du Ban des vendanges, 14 Octobre 2017, Paris, France.\nFondation Louis Vuitton dans le Bois de Boulogne à Paris, France.\nPARIS, FRANCE – 30 DECEMBRE: La Grande Roue sur la Place de la Concorde le 30 Décembre 1995. La Tour Eiffel, Paris, France.\nPARIS, FRANCE – 14 JUILLET: Feu d’artifice du Trocadéro le 14 Juillet 1987, Tour Eiffel, Paris, France.\nPARIS, FRANCE – 02 JUILLET: Coucher de soleil sur la Tour Eiffel depuis Montmartre le 2 Juillet 1991, Paris, France.\nDes gens à la sortie des bureaux, Quartier de La Défense à Nanterre, 29 Mars 2012, France.\nLes tours de La Défense à Puteaux et Nanterre à la tombée de la nuit, 2 Avril 2012, France.\nDes gens marchant sur le parvis de la Défense, Tours et CNIT, 3 Avril 2012, Puteaux, France.\nLes tours de La Défense à la tombée de la nuit, Puteaux, 3 Octobre 2017, France.\nLes tours de La Défense, 6 Octobre 2017, Courbevoie, France.\nTour Total La Coupole à La Défense; 13 Octobre 2017, Puteaux, France.\nCheminée ‘Vive Le Vent’ Par Michel Deverne en grès et pâte de verre à côté de l’immeuble Maison de la Défense et la tour Areva. La Défense, 13 Octobre 2017, Puteaux, France.\nSculptures ‘Les Hommes de la Cité’ (7 personnages) par France et Hughes Siptrott. La Défense, 15 Octobre 2017, Courbevoie, France.\nLes tourrs Kupka, Société Générale et Pacific à La Défense; 13 Octobre 2017, Puteaux, France.\nCirculation au pied des tours Kupka, Société Générale et Pacific à La Défense; 13 Octobre 2017, Puteaux, France.\nreflets dans la Tour First à La Défense, 15 Octobre 2017, Courbevoie, France.\nQuai de Seine de l’Île Saint-Louis et de la Cité avec le Panthéon à Paris, France.\nVue depuis la colonnade du Panthéon sur le Sénat, le Dôme des Invalides, la Tour Eiffel et le Mont Valérien à Paris, France.\nPARIS, FRANCE – 24 SEPTEMBRE: L’Institut de France et la Passerelle des Arts le 24 Septembre 2013, la Seine, la Tour Montparnasse, Paris, France\nRue Royale et Place de la Concorde avec les éclairages de Noël. Assemblée Nationale éclairée en Bleu-Blanc-Rouge suite aux attentats du 13 Novembre 2015; Cathédrale Saint-Louis des Invalides, France.\n‘French kiss’. Un couple s’embrassant devant la Pyramide du Louvre le 8 Juillet 2010, Paris, France.\nStreet Art-collage d’un couple s’embrassant avec un parapluie, Quai de la Marne. Paris, France.\nLa Basilique du Sacré-Coeur et la Butte Montmartre, Paris, France.\nSite de Bruno de Hogues : http://www.bruno-de-hogues.fr/\nNathalie Valverde, portrait d’une Vésigondine engagée au profit de sa ville\nPremier portrait d’une série destinée à vous faire découvrir des Vésigondins passionnés, voici Nathalie Valverde, présidente de l’Association des Commerçants du Vésinet Centre. Une jeune...


Buy Agricola VF (Funforge) - Board Game - Funforge\nHome>Board games>By Publishers>D , E , F>Funforge>Agricola VF (Funforge)\nReference : FUN-AGRFR01-FR\nAttention, la vidéo présente une édition différente du jeu. Certains éléments et points de règles sont susceptible de changer.\nIci, vous avez un jeu de développement. Chaque joueur commence avec 2 fermiers, vous les positionnez à chaque tour pour effectuer les actions du plateau ou des cartes. Vous allez pouvoir récolter des ressources, agrandir la famille, produire des repas, améliorer votre habitat, récupérer des animaux etc etc etc car oui vous avez BEAUCOUP de possibilités. Le jeu est très stratégique, les premières parties sont difficile à appréhender. Et celles-ci tournent très vite.\nBref, cependant je comprends très vite les raisons de nomination « grand classique ».\nAimer et adopter Agricola, c’est un peu comme manger un fromage au lait de chèvre. Au départ, ça pique... après on se sent pas forcément super bien... mais on a envie d’y revenir. Et plus on en mange, plus on parvient à discerner le bon goût du terroir et à savourer la véritable saveur de la bête. En clair, et moins ridiculement métaphorique, Agricola est un jeu difficile à appréhender, qui par instants laboure le cerveau, et ce n’est qu’après de nombreuses parties que l’on peut vraiment en extraire la pleine valeur et ne plus avoir l’air d’une chèvre. Un titre vachement bon, avec la ferme intention d’être un vrai jeu stratégique.\nComme déjà dit : un grand classique maintenant du jeu à avoir dans sa ludothèque. J'avais eu entre les mains la version Filosofia mais la présentation des règles et l'abondance des cartes m'avait refroidi et j'avais mis ce jeu de coté malgré les bonnes critiques. Dans cette version les règles sont mieux écrites et présentées, ce qui rend son apprentissage plus facile. le plateau de jeu contient plus d'indications pour mieux appréhender le jeu. De plus les jetons en forme de légumes et d’animaux rajoutent au plaisir. Tout cela pour un prix plus raisonnable. Donc si vous avez à acheter une version d'Agricola, je vous conseille celle ci !\nMalgré l'aspect d'une boîte un peu vieillotte, ce qui peut ne pas du tout emballer à première vue, nous avons été très vite séduit par la qualité des pions en bois et aussi par cette mécanique de gestion de ressources. J'adore ressortir ce jeu qui à vrai dire est le seul auquel je gagne quasiment tout le temps ! Il faut toujours réfléchir à ce que l'on va faire plus tard,. Il y a de la technique, de la tactique et de la stratégie ! j'adore je recommande complètement.\nUn classique. Pour moi Agricola est un modèle du genre. Je recommande ce jeu. Chaque parties est différentes et l'occasion de peaufiner ou de changer sa stratégie.\nUn jeux simple et efficace difficile à cerner à cause des règles mal écrite à mon goût\nUn très bon eurogame, pour initier des novices à ce type de jeu (joué avec des enfants de moins de 12 ans), mais pas que. En effet, un mode débutant, sans cartes, est possible, permettant d'appréhender les mécaniques inhérent à ces jeux. Le contenu permet en outre un apprentissage en douceur, en intégrant au fur à mesure les difficultés. Les plus aguerris s'y retrouveront également grâce aux cartes savoir-faire et aménagements mineurs qui ajoutent un aspect plus stratégique. Pour moi, cela reste un classique du genre, intéressant pour des spécialistes mais suffisamment abordable pour des néophytes. Un must, j'adore ce jeu... Attention cela reste de la pose d'ouvriers. Faut avoir envie de se faire chauffer les neurones, sinon passez votre chemin.\nAndré L. on 07/04/19 Verified purchase\nCe n'est pas sans raison que ce jeu est devenu un classique... Les stratégies possibles sont illimitées, et le jeu est moins complexe qu'il n'en a l'air. Un must.\nincontournable, un de mes favoris\nKevin G. on 04/09/19 Verified purchase\nUne vraie petite perle, le matériel est superbe, et c'est un classique dans une ludothèque !\nMurielle L. on 12/26/18 Verified purchase\nBon jeu, un peu frustrant (on a pas le temps de tout faire).


▷ Avis pneu keter ▷ Meilleurs produits 2020 avec Test !\nZetteandthecity.fr » Top 152 » ▷ Pneu keter ▷ Avis sur les meilleurs produits du moment\n▷ Pneu keter ▷ Avis sur les meilleurs produits du moment\nPneu keter 4 promotions de la semaine\nMeilleurs Pneu keter 15 ventes de l’année\nKeter 225/55 ZR16 95 W kt676, pneu tourisme\nPNEU AUTO Keter 295/80R22,5 152/148M 16PR DR909\nPNEU AUTO Keter 315/80R22,5 156/151M 20PR DR909\nKeter KT696 255/40 R19 Pneu Été\nKeter KT626 205/65 R16 Pneu Été\nKeter KT616 255/60 R17 Pneu Toute saison\nKeter 185/60 HR15 84H kt626, pneu tourisme\nKeter 235/60 HR17 102H kt616, pneu 4 x 4\nKeter 205/55 VR16 91 V kt626, pneu tourisme\nKeter 215/75 tR15 100T kt727, pneu 4 x 4\nKeter 235/65 TR16 103T kt616, pneu 4 x 4\nKeter 245/65 TR17 107T kt616, pneu 4 x 4\nKeter 235/55 zR18 100 W kt696, pneu tourisme\nKeter 265/70 TR17 115T kt616, pneu 4 x 4\nKeter 265/65 TR17 112T kt616, pneu 4 x 4\nPneu keter 4 des plus grosses ventes de la semaine\nVous vous demandez comment bien pneu keter ? Ce n’est pas forcément évident. En effet, il est nécessaire de mettre toutes les chances de votre côté, pour y parvenir et effectuer un bon pneu keter. Comment utiliser au mieux un comparatif pneu keter ? Pourquoi les avis pneu keter, ainsi que le test pneu keter représentent des informations importantes, qu’il est nécessaire de prendre en compte ? Comment bénéficier du meilleur prix pneu keter ? C’est justement ce que nous allons vous expliquer dès à présent ici.\nComment et pourquoi utiliser un comparateur pneu keter ? Si vous hésitez entre plusieurs modèles, dans ce cas, nous vous encourageons vivement à utiliser cet outil. En effet, il vous permettra d’effectuer une comparaison pneu keter efficace des fonctionnalités, et des caractéristiques qui vous intéressent. C’est également l’occasion de réaliser un classement, en fonction des prix pneu keter\nComment profiter d’un tarif pneu keter abordable ? Pour commencer, il est bien évidemment nécessaire de passer commande sur notre site de vente pneu keter. Nous avons des prix pneu keter imbattables, et nous vous garantissons de pouvoir économiser simplement. Attendez, ce n’est pas tout ! C’est vrai, il existe une promotion pneu keter en cours, qui vous permettra de gagner de l’argent !


Des nouvelles du front : 23/03/15 – Le temps des Cerises\nDes nouvelles du front : 23/03/15\nOn 23 mars 2015\tby Dandelion\tWith\t0 Comments\t- Headbang 'till death\nYo amis Termites !\nQuelques nouvelles parce qu’ici les choses vont très vite et qu’elles laissent peu de temps (à moins que ça ne soit le contraire, je ne sais plus trop). Je pense que je vais complètement laisser tomber l’idée de vous donner le moindre délai pour quoi que ce soit… À l’heure actuelle, la seule pendule en état de marche c’est « faisons les choses comme on peut et YOLO ». (oui y a quelqu’un dans ma tête qui crie YOLO, c’est vous dire l’état de nerf de la bestiole !) En ce moment les journées se découpent sur un modèle de ce genre : matin = sport, préparation des cours, démarches administratives (oui la préfecture, c’est toi que je regarde !), après-midi = BU, soir = spectacles et tentatives de socialisation (comprendre : bourrage de gueule avec les copains de BU)(comprenez qu’à huit heures là bas, une pinte suffit à vous coucher, mais que ce n’est pas pour autant que vous vous arrêtez là.)\nMon ordinateur et moi commençons à entretenir des rapports un peu étrange. Je commence à avoir sérieusement l’impression de l’avoir carrément greffé au bout des bras, ce qui n’est que très moyennement agréable au bout d’un moment. D’où mon manque de motivation à donner des nouvelles / écrire / entretenir facebook de bêtises. Mais genre vraiment. Passer 22h mon ordinateur me sert à regarder Yu-Gi-Oh (oui vous avez bien lu)(neurones nécessaires pour suivre l’intrigue : 1,5) et puis C’EST TOUT. De toute façon rendu là mon cerveau fait des bulles. Et c’est pas beau à voir. Ça fait concurrence avec mon estomac. Je me sens tel un mentos plongé dans du coca ! Joie et bonheur malgré tout.\nLe mois de mars est un peu violent. Ça doit bien faire deux semaines que je n’ai pas passé une journée sans qu’un de mes proches ne pètent les plombs. Entre agression sexuelle, cancer du sein et épuisement dû aux études / la vie, il y en a pour tous les goûts. Je me console en me disant que la vie étant un cycle géant, quand d’ici quelques temps c’est moi qui sortirai de la BU en pleurant, ça sera à eux de me ramasser ! (c’était la minute hippie)(même si je crois de plus en plus dans ces histoires de cycles… certains éléments ont été flagrants !).\nLa première de mon spectacle s’est très bien passée. Public ravi, acteurs au top. Les merdes sont venues de la technique. Entre les projos qui se sont dit qu’un petit moment disco serait du plus bel effet en plein pendant un changement, et mon ordi qui plante au moment d’un lancement parce qu’à force de matos pourri le pauvre a fini par surchauffer, on a eu de quoi faire ! Heureusement que j’ai réuni la plus belle équipe de ninjas de tous les temps ! Un grand moment… Reprise des répétitions pour la seconde le 9 mai. Ça promet.\nLe mois de mai s’annonce meurtrier ! Se profilent à l’horizon : la deuxième d’À l’heure où blanchissent nos rêves, le rendu de mémoire, le mariage de mon Pingouin d’amour (avec qui je séchais les cours de traduction pour aller manger des pizzas… la vie c’est drôle), la possibilité d’un deuxième tour de concours, la soutenance à préparer… du fun en perspective ! Et je suis à peine ironique. Il me tarde de voir enfin les efforts et le travail acharné des deux dernières années payer leurs fruits !\nJ’avais commencé à passer Anodinement vôtre au format EPUB afin d’enfin pouvoir vous le proposer via lulu (je pense). Mais c’est genre hyper fastidieux vu qu’il faut que je refasse toute la mise en page. Et comme chacun sait, J’ADORE faire la mise en page de mes écrits.. Du coup c’est un peu passé en stand-by, celle de mon mémoire me prend déjà suffisament le crâne (« mais pourquoi cette note de bas de page ne veut pas se mettre en interligne 0 >.< » « je t’ai dit cet alignement de paragraphe que c’est que pour ce paragraphe » « pourquoi tu corriges tout en anglais ? c’est pas parce que je cite une phrase en anglais que tout est en anglais abruti ! » « je vais retrouver ton concepteur et je vais lui faire regretter de t’avoir mis au monde si tu ne retrouves pas très vite ce fichier saloperie de boîte de conserve, putain on voudrait même pas de toi pour te recycler en canettes de 8.6 »)(des rapports très sains entre mon ordinateur et moi, je vous l’ai dit)… Je vous tiens au courant dans tous les cas.\nJ’ai aussi attaqué la réécriture totale de Pelouse interdite. Cela faisait des mois que je savais qu’il y avait un défaut fondamental sans arriver à le débusquer. J’avais donc fini par envoyer les 80 pages de manuscrit à ma mère qui a réussi à trouver. Me revoici donc au travail. 90 pages à réécrire de A à Z ou presque. Sur le coup c’est un peu violent, mais ça fait du bien de savoir que je vais pouvoir en faire quelque chose de meilleure que sa forme actuelle. La réécriture est d’ailleurs moins difficile que je le pensais. Le soucis quand tu découvres en même temps que tes personnages comment aller là où tu veux, c’est que plein d’incohérences se glissent dans le lot. Je profite donc de la réécriture pour modifier pas mal de choses. Malheureusement, ça aussi c’est en stand-by à l’heure actuelle… Écrire le jour, écrire la nuit, j’ai beau aimé ça, ça bouffe un peu le crâne (enfin, plutôt la sensation d’être greffée à l’ordi plutôt que d’écrire… je ne saurais pas vous expliquer, mais c’est extrêmement désagréable)(il y a d’ailleurs pas mal de trucs qui commencent à traîner dans mes carnets, majoritairement écrit dans le métro). Il vous faudra donc vous armer encore et encore de patience… (tout ceci me frustre autant que vous si ça peut vous consoler !)\nSur ce, il me faut vous laisser… je dois me remettre à la lecture de Qui parle l’européen ? L’Europe dans la contrainte des langues nationales. C’est absolument passionnant, mais le bouquin vient de Toulouse et il va falloir que je le rende sans possibilité de le faire revenir…\nUn wall of death à vous tous, j’espère que mars se passe bien pour vous !\nEnsiferium, Fall out boy, Jakalope, Message de service\nSaturation – alitérationÀ portée de cri


Accessoires>Produits complémentaires>Sel de la Mer Morte\nLa Mer Morte (qui est en réalité... un lac !) est réputée pour sa haute tenance en sel, proche des 27% ! Son sel est énormément utilisé en cosmétiques. En effet, la forte concentration en minéraux du sel de la Mer Morte lui confère des propriétés purifiantes, relaxantes et hydratantes, mais aussi stimulantes circulatoires. En gommage, il permet d'exfolier la peau en profondeur et de retrouver une peau douce et hydratée. Les personnes souffrant de rhumatismes, de problèmes dermatologiques ou de jambes lourdes peuvent profiter de ses bienfaits en ajoutant quelques cuillères dans leur bain. Idéal en cas de :\nPropriétés et précautions d'utilisation du sel de la Mer Morte\nPurifiant : grâce aux nombreux minéraux présents dans la composition du sel de la Mer morte, il agit au coeur de la peau pour la purifier, éliminer les points noirs et les boutons, tout en désinfectant légèrement la peau.\nHydratant : source de potassium, le sel de la Mer Morte a une action directe sur l'hydratation de la peau. Ce composé permet en effet de l'équilibrer, pour entretenir sa souplesse. Les nombreux minéraux présents dans ce sel adoucissent la peau, en la nourissant et la revitalisant en profondeur. Relaxant musculaire : le magnésium présent dans le sel de la Mer morte agit au coeur des muscles et des articulations pour les détendre et éliminer raideurs et crampes. Stimulant pour la circulation sanguine : le magnésium, le potassium et le fer, présents naturellement dans ce sel, en font l'ingrédient idéal pour faciliter la circulation sanguine et réduire les risques d'épaississement des vaisseaux sanguins, qui peuvent apparaître à cause d'une accumulation de graisse ou de problèmes de tension. Indications\nInfections dermatologiques (acné, eczéma, psoriasis)\nCe sel ne contient pas de risque particulier.\nIdées d'application et caractéristiques techniques du sel de la Mer Morte\nEn bain corporel\nAjouter 3 grosses cuillères à soupe de sel de la Mer morte à l'eau chaude du bain. Savourer un moment de détente pendant 20 min environ. En sortant du bain, la peau est purifiée et hydratée en profondeur. En gommage\nLa granulosité du sel de la Mer Morte en fait un excellent agent exfoliant pour le corps. Prendre 1 à 2 grosses cuillères à soupe de sel pour faire des massages circulaires sur la peau humide. Le sel fond doucement et débarasse la peau des cellules mortes et des impuretés.\nAspect :cristaux de taille moyenne (2 à 6 mm) ;\nCouleur :blanc à jaune, translucide;\nSel De La Mer Morte : On en parle sur le forum\nComment éliminer les lentes mortes après traitement Sandrine, Réponses: 3\nBains aux huiles essentielles et sel de bain | avis et questions\nsel d'epsom pour le visage\nQuelles huiles essentielles contre une mycose sur les orteils ?\nHaingo, Réponses: 1


Shortie femme en tulle et dentelle | GÉMO\nShortie femme en tulle et dentelle\nCouleur : Bleu - Réf : 40689340038\nRéf : 40689340038\nUn shorty confortable et super séduisant ? On valide à 100% ! On aime sa confection en dentelle devant et en tulle à motifs plumetis au dos, pour un jeu de transparence très féminin. Le shorty pour femme grande taille (du 46/48 au 58/60) est doté de fins élastiques à la taille et aux cuisses pour un maintien parfait sans compression. Un petit nœud satiné habille l'avant. Un joli shorty uni à combiner au soutien-gorge assorti.\nComposition dentelle et tulle\nExiste jusqu'au 58/60


Location benne Bussy-saint-martin - Tél : 07.49.33.93.97\nLocation benne Bussy-saint-martin : l’avantage à louer une benne\nVous allez intervenir sur un chantier avec de nombreux matériaux ? Pour ne pas mettre le bazar sur le lieu des travaux, il faut évacuer les déchets au fur et à mesure. Une benne va devenir une alliée indispensable. Notre entreprise de location benne sur Bussy-saint-martin en a une gamme variée pouvant accueillir des volumes de 7m3 à 30m3.\nVous avez besoin d’une benne mais vous n’avez aucune idée du prix que cela coûte ? Les conseillers de notre entreprise de location benne sur Bussy-saint-martin sauront vous renseigner. Nous proposons différentes formules calculées en fonction de la durée de location et du modèle de benne choisi. Vous aurez ainsi toutes les informations pour étudier nos prix.\nEvacuation des gravats depuis Bussy-saint-martin\nVous faites une démolition ? ou bien au contraire une rénovation ? Vous allez vous retrouver à un amoncellement de terre, briques, ciment, sable… Pour les stocker avant de les évacuer, une benne est indispensable. Notre entreprise de location benne sur Bussy-saint-martin vous propose des bennes à gravats qui vous permettront de garder le chantier ordonné.\nLe budget des travaux peut vite grimper en flèche. C’est pourquoi notre entreprise de location benne sur Bussy-saint-martin vous propose une location camion benne à bas prix. Nous affichons des prix calculés au plus juste afin que vous puissiez louer l’un de nos camions sans vous ruiner. Vous serez agréablement surpris de voir des prix aussi bas.\nLocation benne le dimanche Bussy-saint-martin\nLes travaux sont remplis d’aléas. Vous ne pensiez pas qu’ils occasionneraient autant de déchets et vous voilà bien embêté. Bien sûr, cela se produit un dimanche et tout est fermé. Sachez que notre service location benne Bussy-saint-martin a une équipe à votre disposition tous les jours même le dimanche afin de répondre aux cas les plus urgents.\nNotre entreprise de location benne sur Bussy-saint-martin vous proposer de louer une benne avec une porte arrière. Celle-ci vous offre l’avantage de pouvoir effectuer un déchargement maîtrisé. Si vous n’avez pas besoin de tout le sable tout de suite, vous pouvez le décharger peu à peu. Cet aspect est bien pratique.\nUne nécessité d’enlever les gravats sur Bussy-saint-martin\nLocation benne Bussy-saint-martin : des bennes pour les professionnels\nEn tant que professionnels, vous générez des déchets spécifiques qui ne doivent surtout pas être déposés n’importe où. Il faut les stocker le temps du chantier puis les emmener vers leur lieu de traitement. Notre entreprise de location benne sur Bussy-saint-martin s'occupe de déposer la benne sur le chantier, venir la récupérer et du traitement des déchets.\nLocation benne Bussy-saint-martin : des bennes pour les particuliers\nNotre entreprise de location benne Bussy-saint-martin dispose d’une gamme vaste et complète de bennes pouvant contenir jusqu’à maximum 30m3. C’est idéal pour les gros chantiers.\nLocation benne Bussy-saint-martin : un volume adapté à tous les besoins\nNotre entreprise de location benne Bussy-saint-martin possède des bennes allant de 7m3 à 30m3 pour adapter la contenance à vos besoins.\nVous venez de faire du tri dans votre garage et de retrouver tout un tas de ferrailles s? Pour vous en débarrasser, faites appel à notre entreprise de location bene Bussy-saint-martin, nous viendrons la rechercher lorsque vous aurez terminé.\nPour information, Bussy-saint-martin est une commune qui se trouve dans le département 77. 700 habitants y vivent.\nprix location camion benne Bussy-saint-martin\nLocation benne déchets Bussy-saint-martin\nBenne avec porte arrière Bussy-saint-martin\nlocation benne 24H/24 7J/7 Bussy-saint-martin\nDevis location de benne Bussy-saint-martin\nTarif location de benne Bussy-saint-martin\nBenne pour :Gravats Bussy-saint-martin\nbéton sable Benne pour déchets industriels Bussy-saint-martin\nbenne pour bois ferraille Bussy-saint-martin\nmeubles BENNES AMPLIROLL Bussy-saint-martin\nPoly benne Bussy-saint-martin


Quelle ponceuse à plâtre ? - Bricoleur Malin\nLes avantages d’une ponceuse à plâtre\nLorsque vous souhaitez entreprendre des travaux de tapisserie ou de peinture, il est parfois indispensable d’envisager un travail de ponçage sur vos murs. Souvent, vous allez trouver une matière en plâtre ou en placo, nécessitant d’avoir une surface parfaitement lisse avant d’entamer votre travail de rénovation.\nDe ce fait, il est fortement recommandé de vous orienter vers une ponceuse à plâtre, car cet appareil vous facilitera grandement le travail.\nLes raisons d’utiliser une ponceuse à plâtre ?\nVous avez envie de prendre soin de l’esthétisme de votre maison et de ce fait vous êtes attentif sur la qualité de vos murs. Vous savez que le travail de ponçage est absolument nécessaire pour obtenir la surface que vous désirez. Mais soyons honnêtes, le ponçage manuel reste particulièrement fatigant et répétitif. Si vous n’avez qu’un seul mur à faire, vous pouvez prendre sur vous et effectuer parfaitement ce travail. Mais lorsque vous avez des volumes beaucoup plus conséquents, il est impensable de ne pas travailler avec une machine.\nVoilà pourquoi nous vous conseillons vivement de choisir une ponceuse à plâtre, pour que le mouvement soit effectué par l’appareil et non par vos bras. La présence du moteur électrique permettra de déplacer facilement la ponceuse sur le mur en travaillant sur des petits mouvements circulaires. De cette façon, vous n’aurez aucune difficulté à lisser le mur.\nLes avantages de la ponceuse à plâtre\nDans un premier temps, vous allez gagner énormément de temps. La machine travaille de manière beaucoup plus efficace et de façon uniforme.\nDeuxièmement, c’est un travail beaucoup moins fatigant que si vous deviez vous lancer dans une opération de ponçage manuel.\nEnfin, vous obtenez un travail beaucoup plus soigné, ce qui vous permettra d’être satisfait au moment de passer à l’étape de la peinture ou de la tapisserie.\nGinelson Ponceuse Girafe 750W, Ponceuse Platre, Bord Classique Amovible, 6 Vitesses Ponceuse avec Lumière LED, 13 Pcs Disque de Ponçage 180mm, Avec Tu ...\nVONROC Ponceuse excentrique murale 750W - pour plafonds et murs - 180 mm de diamètre - Soft Start - Constant Speed Electronics - tuyau et sac de pouss ...\nPonceuse Girafe, Ginour Ponceuse Murale 1000-1800RPM 750W, 7 Vitesses Réglables, Ø 225 mm Brosse Amovible, Manche télescopique 165cm, 12PCS Disque de ...\nComment choisir sa ponceuse à plâtre ?\nSachez qu’il existe différentes familles d’appareils correspondants à ce que vous recherchez. Dans un premier temps vous trouvez la ponceuse vibrante, travaillant à partir d’un mouvement oscillatoire. Elle est particulièrement utile lorsque vous devez effectuer un travail grossier.\nVous trouvez également la ponceuse à bande qui celle-ci reproduit un mouvement similaire à celui du tapis roulant.\nLa ponceuse orbitale fonctionne cette fois-ci avec un disque abrasif et s’avère très pratique pour le ponçage des murs et des plafonds. Même cas de figure pour la ponceuse excentrique fonctionnant également avec un mouvement circulaire.\nPrésentation de la ponceuse girafe\nDerrière ce nom quelque peu excentrique, se cache en réalité une ponceuse excentrique ou orbitale disposant d’un bras télescopique. C’est un équipement absolument nécessaire lorsque vous devez travailler en hauteur. Que ce soit sur un mur de grande taille ou sur un plafond, la ponceuse girafe vous évitera de monter systématiquement sur une échelle. Encore une fois, le gain de temps reste appréciable.\nCes articles pourraient vous intéresser: Les ponceuses vibrantes: Quels choix ? et Quelle ponceuse à bande choisir ?\nPour un travail de qualité, il est indispensable de choisir une ponceuse en adéquation avec vos travaux de rénovation. La ponceuse à plâtre vous permet d’obtenir une surface lisse extrêmement facilement, sans pour autant vous engager dans un travail trop fatigant.\nhttps://www.bricoleurmalin.com/quelle-ponceuse-a-platre.htmlhttps://www.bricoleurmalin.com/wp-content/uploads/2021/12/Copie-de-SPORT-M-INCEUR-14.pnghttps://www.bricoleurmalin.com/wp-content/uploads/2021/12/Copie-de-SPORT-M-INCEUR-14-150x150.png 2021-12-02T16:30:00+01:00 PhilippeL'outillageRénoverponceuse,ponceuse à plâtre,rénovation Les avantages d’une ponceuse à plâtre Lorsque vous souhaitez entreprendre des travaux de tapisserie ou de peinture, il est parfois indispensable d’envisager un travail de ponçage sur vos murs. Souvent, vous allez trouver une matière en plâtre ou en placo, nécessitant d’avoir une surface parfaitement lisse avant d’entamer votre travail de rénovation. De...PhilippePhilippe dixans2004@aol.comAdministratorBricoleur Malin\n« VELIS EVO PLUS WI-FI, Le 1er chauffe-eau connecté par Ariston\nLes ponceuses vibrantes »