Bouchara-Recordati Laboratoires - Fiche produit de Zanextra®\nZanextra® permet une réduction efficace de la pression artérielle7, démontrée dans de nombreuses études\nMéthodologie : Dans les figures ci-dessus, les données sont présentées sous forme de réductions moyennes de la pression artérielle (mmHg), dans 5 études différentes extraites de la littérature.\nCes études comparent l'effet synergique de l'association énalapril 20 mg + lercanidipine 10 mg ainsi que l'association énalapril 20 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg, à la lercanidipine 10 mg et l'énalapril 20 mg en monothérapie chez des patients hypertendus traités pendant 3 à 4 mois.\nZanextra® offre un profil de tolérance favorable, pour une prise en charge optimale de la pression artérielle : Zanextra® garantit une faible incidence d'effets indésirables 8, 9\nZanextra® est votre allié pour la protection rénale, en agissant sur la baisse de la protéinurie10, ainsi que sur les taux de microalbuminurie11\nMéthodologie : Dans l'étude Scholze, la valeur de la micro-albuminurie a été déterminée sur 522 patients initialement hypertendus, et après 3 mois de traitement par Zanextra® 20/10 mg. Les valeurs sont documentées pour 224 patients à la visite initiale et à la visite finale.\nZanextra® réduit la protéinurie ainsi que la micro-albuminurie, et diminue la pression artérielle de manière efficace 10, 11\nRole of the fixed-dose combination lercanidipine-enalapril in renal protection. Egan CG, Pontremoli R. J Nephrol. 2011 Jul-Aug;24(4):428-37 ;\nEfficacy and safety of a fixed-dose combination of lercanidipine and enalapril in daily practice. A comparison of office, self-measured and ambulatory blood pressure. Scholze J et al. Expert Opin Pharmacother 2011; 12(17):1-9 ;\nLercanidipine, enalapril and their combination in the treatment of elderly hypertensive patients: placebo-controlled, randomized, crossover study with four ABPM. Puig JG et al. J Hum Hypertens. 2007 Dec;21(12):917-24 ;\nEfficacy and safety of lercanidipine versus hydrochlorothiazide as add-on to enalapril in diabetic populations with uncontrolled hypertension. Agrawal R et al. J Hypertens. 2006 Jan;24(1):185-92 ;\nTreatment of Proteinuria with Lercanidipine Associated with Renin-Angiotensin Axis-Blocking Drugs. Robles NR et al. Renal Failure 2010 Jan;32(2):192-7 ;\nEfficacy and tolerability of the fixed lercanidipine-enalapril combination in the treatment of patients with essential hypertension. Rump LC. Arzneimittelforschung. 2010;60(3):124-30 ;\nDossier d'AMM. Etude IT-CLO336 ;\nEffects on office and home blood pressure of the lercanidipine-enalapril combination in patients with Stage 2 hypertension: a European randomized, controlled clinical trial. Mancia G et al. J Hypertens. 2014 Aug;32(8):1700-7 ;\nRCP Zanextra® 20 mg/10 mg et RCP Zanextra® 20 mg/20 mg.\nL'efficacité d'une bithérapie\nen un seul comprimé, pour le traitement de l'HTA\nTraitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les patients insuffisamment contrôlés par l'administration d'énalapril 20 mg seul. L'association fixe Zanextra® 20 mg/10 mg ne doit pas être utilisée en initiation de traitement de l'hypertension.\nConsultez le Résumé des Caractéristiques Produit (RCP) de Zanextra®\nZanextra® 20 mg/10 mg\nZanextra® 20 mg/10mg, comprimé pelliculé\nChaque comprimé contient 20 mg de maléate d’énalapril (équivalent à 15,29 mg d'énalapril) et 10 mg de chlorhydrate de lercanidipine (équivalent à 9,44 mg de lercanidipine).\n3. Forme pharmaceutique et présentation\nComprimé de 8.5 mm, jaune, rond et biconvexe.\nTraitement de l’hypertension artérielle essentielle chez les patients insuffisamment contrôlés par l’administration de l’énalapril 20 mg seul.\nL’association fixe ZANEXTRA® 20 mg/10 mg ne doit pas être utilisée en initiation de traitement de l’hypertension.\nChez les patients dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée par l’énalapril 20 mg seul, la posologie d’énalapril peut être augmentée, en monothérapie ou le traitement peut être remplacé par ZANEXTRA® 20 mg/10 mg.\nLa posologie doit être adaptée à la fonction rénale du patient (voir « Utilisation en cas d’insuffisance rénale »).\nZANEXTRA® est contre-indiqué chez les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou chez les patients sous hémodialyse (voir rubriques 4.3 et 4.4). Le traitement doit être initié avec une prudence particulière chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée.\nZANEXTRA® est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère. Le traitement doit être initié avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.\nDans cette indication, l’utilisation de ZANEXTRA® dans la population pédiatrique n’est pas recommandée.\nPrécautions à prendre avant l’administration de ce médicament :\nCe médicament ne doit pas être administré avec du jus de pamplemousse (voir rubriques 4.3 et 4.5).\nHypersensibilité aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) ou aux inhibiteurs calciques de type dihydropyridines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;\nAntécédents d’angiœdème lié à un traitement antérieur par un IEC ;\nAngiœdème héréditaire ou idiopathique ;\nAu cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6) ;\nObstacle à l’éjection du ventricule gauche ;\nInsuffisance cardiaque congestive non-traitée ;\nAngor instable ou infarctus du myocarde datant de moins d’un mois ;\nles inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5) ;\nla ciclosporine (voir rubrique 4.5) ;\nle pamplemousse ou le jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).\nAssociation avec sacubitril/valsartan. Il doit y avoir un intervalle minimum de 36 heures entre la dernière prise de sacubitril/valsartan et la première prise d’énalapril (voir rubriques 4.4 et 4.5).\nL’association de Zanextra® avec des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (DFG < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).\n4.4. Mises en garde et précautions particulières d'emploi\nUne hypotension symptomatique est rarement observée en cas d’hypertension non-compliquée. Une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez les patients hypertendus traités par énalapril en cas de déplétion hydrique préalable (traitement par diurétique, régime hyposodé, dialyse, diarrhées ou vomissements) (voir rubrique 4.5). Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée, des cas d’hypotension symptomatique ont été observés. Le risque est plus important chez les patients présentant des degrés plus sévères d’insuffisance cardiaque, se caractérisant par l’utilisation de doses élevées de diurétique de l’anse, une hyponatrémie ou une insuffisance rénale fonctionnelle.\nChez ces patients, le traitement doit être commencé sous contrôle médical et les patients doivent être suivis étroitement à chaque fois que la posologie d’énalapril et/ou du diurétique est ajustée. Des précautions similaires doivent s’appliquer aux patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie vasculaire cérébrale, chez lesquels une diminution excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.\nSi une hypotension survient, le patient doit être allongé et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de solution saline isotonique. Une réaction hypotensive transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement, qui peut être continué sans difficulté, dès l’augmentation de la pression artérielle, après remplissage vasculaire.\nLa lercanidipine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant une dysfonction du nœud sinusal (lorsqu’un stimulateur cardiaque n’a pas été installé).\nMême si des études hémodynamiques contrôlées n’ont révélé aucune altération de la fonction ventriculaire, des précautions doivent être prises chez des patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche.\nLes données suggèrent que les patients atteints de cardiopathie ischémique présentent un risque cardiovasculaire élevé sous traitement par certaines dihydropyridines à courte durée d’action. Bien que la lercanidipine possède une longue durée d’action, la prudence est recommandée chez ces patients. Dans de rares cas, certaines dihydropyridines peuvent entraîner des douleurs précordiales ou un angor. Dans de très rares cas, des patients ayant un angor préexistant peuvent présenter une augmentation de la fréquence, de la durée ou de la gravité des crises angineuses. Des cas isolés d’infarctus du myocarde peuvent être observés (voir rubrique 4.8).\nLe traitement avec l’énalapril doit être initié avec prudence particulière chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée. Le contrôle systématique de la kaliémie et de la créatinémie au cours d’un traitement par énalapril, fait partie de la surveillance normale chez ces patients.\nCertains patients hypertendus, sans altération rénale préexistante, ont présenté des augmentations de l’urémie et de la créatininémie au cours d’utilisation concomitante d’énalapril et d’un diurétique. Une diminution de la dose d’énalapril et/ou l’arrêt du diurétique peuvent être nécessaires. Cette situation devrait évoquer la possibilité d’une sténose sous-jacente des artères rénales (voir rubrique 4.4 Hypertension réno-vasculaire).\nIl existe un risque accru d’hypotension et d’insuffisance rénale, si les patients, présentant une sténose bilatérale de l’artère rénale ou une sténose de l'artère de leur seul rein fonctionnel sont traités avec des IEC. La perte de la fonction rénale peut survenir avec des modifications même mineures de la créatinémie.\nIl n’y a aucune expérience concernant l’utilisation de lercanidipine ou d’énalapril chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale. Par conséquent, le traitement de ces patients par Zanextra® est déconseillé.\nRarement, un syndrome débutant par un ictère choléstatique ou une hépatite et évoluant vers une nécrose hépatique fulminante (parfois fatale) a été observé avec un traitement par les IEC. Le mécanisme de ce syndrome n’a pas été clairement élucidé. Les patients qui développent un ictère ou une augmentation marquée des enzymes hépatiques avec les IEC, doivent arrêter la prise de l’IEC et recevoir un suivi médical approprié.\nChez les patients sous dialyse péritonéale, la lercanidipine a été associée à des liquides de dialyse troubles. La turbidité est due à une augmentation de la concentration des triglycérides dans le liquide de dialyse. Bien que le mécanisme ne soit pas expliqué, la turbidité s’améliore après l’arrêt de la lercanidipine. Il s’agit d’un effet important à reconnaître car un liquide de dialyse trouble peut être confondu avec une péritonite infectieuse et causer inutilement une hospitalisation et une administration d’antibiotiques.\nDes cas de neutropénie, d’agranulocytose, de thrombocytopénie ou d’anémie ont été rapportés chez des patients recevant des IEC. La neutropénie survient rarement chez les patients ayant une fonction rénale normale et ne présentant aucun facteur de risque particulier. L’énalapril doit être administré avec une extrême prudence chez les patients ayant une collagénose vasculaire, recevant un traitement immunosuppresseur, de l’allopurinol, de la procaïnamide, une association ou présentant de ces facteurs aggravants particulièrement en cas d’altération préexistante de la fonction rénale. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n’ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si l’énalapril est utilisé chez ces patients, un contrôle régulier de la numération leucocytaire est recommandé et les patients doivent signaler tout signe d’infection à leur médecin.\nUn œdème angioneurotique avec atteinte du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par IEC, dont l’énalapril. Ceci peut survenir à n’importe quel moment au cours du traitement. Dans de tels cas, l’énalapril doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être mise en place afin de s’assurer de la disparition complète des symptômes avant de le laisser partir le patient.\nDans de très rares cas, des décès ont été rapportés à la suite d'angiœdème avec atteinte laryngée ou linguale. Les patients présentant un œdème de la langue, de la glotte ou du larynx sont susceptibles de présenter une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires.\nEn cas d’atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible d’entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement approprié qui peut comporter une injection sous-cutanée d’adrénaline à 1:1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures visant à assurer la liberté des voies aériennes doivent être entrepris rapidement.\nUne incidence plus élevée d’angiœdème sous traitement par IEC a été rapportée chez les populations noires.\nLes patients ayant un antécédent d’angiœdème non-lié à la prise d’IEC, peuvent avoir un risque accru d’angiœdème s’ils reçoivent un IEC (voir rubrique 4.3).\nL’association des inhibiteurs de l’enzyme de conversion avec le sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison d’un risque accru d’angiœdème. Un traitement par sacubitril/valsartan ne doit être initié que 36 heures après la prise de la dernière dose d’énalapril. Un traitement par énalapril ne doit être instauré que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan.\nL’association des inhibiteurs de l’enzyme de conversion avec le racécadotril, les inhibiteurs mTor (ex sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peuvent provoquer une augmentation du risque d’angiœdème (gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans difficulté respiratoire) (voir rubrique 4.5). Des précautions doivent être prises lorsque ces médicaments doivent être initiés chez un patient qui prend un inhibiteur de l’enzyme de conversion.\nRéactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation aux venins d’hyménoptères\nDans de rares cas, des réactions anaphylactoïdes avec menace du pronostic vital se sont produites au cours d’un traitement de désensibilisation aux venins d’hyménoptères chez des patients prenant concomitamment un IEC. Ces réactions peuvent être évitées en arrêtant temporairement le traitement par l’IEC avant chaque désensibilisation.\nDans de rares cas, des réactions anaphylactoïdes avec menace du pronostic vital se sont produites lors d’aphérèses des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran chez des patients prenant concomitamment un IEC. Ces réactions peuvent être évitées en arrêtant temporairement le traitement par l’IEC avant chaque aphérèse.\nUne toux a été rapportée avec l’utilisation d’IEC. Typiquement, cette toux est non productive, persistante et disparaît à l’arrêt du traitement. Une toux induite par un IEC doit être également envisagée lors du diagnostic différentiel d’une toux.\nLes IEC peuvent provoquer une augmentation de la kaliémie car ils inhibent la libération d’aldostérone. L’effet n’est en général pas significatif chez les patients avec une fonction rénale normale. Cependant, chez les patients ayant une insuffisance rénale et/ou qui prennent des suppléments potassiques (incluant des substituts de sel contenant du potassium), des diurétiques épargneurs de potassium, du triméthoprime ou du cotrimoxazole (triméthoprime/sulfméthoxazole) ou plus particulièrement des antagonistes de l’aldostérone ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine, des hyperkaliémies peuvent arriver.\nLes diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine doivent être utilisés avec précaution chez les patients qui ont un traitement par IEC ; la kaliémie et la fonction rénale doivent être contrôlées chez ces patients (voir rubrique 4.5).\nL’association du lithium et de l’énalapril n’est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.3).\nL’association d’un IEC avec un ARA II est contre-indiquée chez les patients avec une néphropathie diabétique.\nComme avec les autres IEC, l’énalapril semble être moins efficace pour diminuer la pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients. Ceci peut être éventuellement expliqué par des concentrations plasmatiques de rénine souvent plus faibles dans la population noire hypertendue.\nZanextra® est contre-indiqué pendant la grossesse.\nLes IEC, tels que l’énalapril ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).\nLe traitement par lercanidipine est aussi déconseillé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer (voir rubrique 4.6).\nZanextra® est déconseillé pendant l’allaitement (voir rubrique 4.6).\nL’effet antihypertenseur de Zanextra pourrait être potentialisé par d’autres anti-hypertenseurs tels que les diurétiques, les bêta-bloquants, les alpha-bloquants et autres substances.\nDe plus, les interactions suivantes ont été observées avec l’un ou l’autre des constituants de cette association fixe.\nMédicaments augmentant le risque d’angiœdème\nL’association des IEC avec le sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison d’un risque plus élevé d’angiœdème (voir rubriques 4.3 et 4.4).\nL’association des IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs mTOR (ex sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peuvent provoquer une augmentation du risque d’angiœdème (voir rubrique 4.4).\nLes données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteur de l’enzyme de conversion, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’évènements indésirables, tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).\nDiurétiques épargneurs potassiques, supplémentation de potassium ou les sels de remplacement contenant du potassium\nIl convient également de faire preuve de prudence lors de l’administration d’énalapril avec d’autres médicaments hyperkaliémiants, tels que le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) car le triméthoprime agit comme un diurétique épargneur de potassium tel que l’amiloride. Par conséquent, l’association de l’énalapril avec les médicaments susmentionnés n’est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire avec précaution et être accompagnée d’une surveillance fréquente de la kaliémie.\nL’association des IEC avec la ciclosporine peut provoquer une hyperkaliémie.\nL’association des IEC avec l’héparine peut provoquer une hyperkaliémie.\nDiurétiques (thiazidiques et diurétiques de l’anse)\nUn traitement préalable avec des doses élevées de diurétiques peut provoquer une hypovolémie et un risque d’hypotension lors de l’instauration d’un traitement par énalapril (voir rubrique 4.4). Les effets hypotenseurs peuvent être diminués par un arrêt du diurétique, en augmentant la volémie, par l’apport en sel ou en instaurant le traitement avec une dose faible d’énalapril.\nL’administration concomitante d’énalapril et d’autres antihypertenseurs peut augmenter les effets hypotenseurs de l’énalapril. L’administration concomitante de trinitrine et d’autres nitrates ou d’autres vasodilatateurs peut réduire davantage la pression artérielle.\nLes effets réversibles suivants ont été rapportés lors de l’administration simultanée de lithium et d’IEC : augmentation des concentrations sériques de lithium et effets toxiques. L’administration concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter davantage le taux de lithium et accroître le risque de toxicité avec les IEC. L’administration d’énalapril et de lithium est déconseillée. Cependant, si cette association est jugée nécessaire, une surveillance étroite des concentrations sériques de lithium doit être mise en place (voir rubrique 4.4).\nL’administration concomitante de certains médicaments anesthésiques, d’antidépresseurs tricycliques, de neuroleptiques et d’IEC peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).\nAnti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) incluant les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2)\nLes anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) incluant les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent réduire l’effet des diurétiques et autres médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, les effets antihypertenseurs des ARA II ou des IEC peuvent être diminués par les AINS notamment les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.\nLa co-administration d’AINS (incluant les inhibiteurs de la COX-2) et d’ARA II ou d’IEC exerce un effet additif sur l’augmentation de la kaliémie, ce qui peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Cet effet est généralement réversible. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, particulièrement chez les patients ayant une fonction rénale altérée tels que les patients âgés ou présentant une hypoglycémie (y compris ceux sous traitement diurétique). Par conséquent, l’association doit être administrée avec prudence chez les patients ayant une fonction rénale altérée. Les patients doivent être hydratés en conséquence et leur fonction rénale surveillée, après l’initiation d’un traitement concomitant, et de façon régulière ensuite.\nDes réactions nitritoïdes (symptômes incluant bouffées vasomotrices du visage, nausées, vomissements et hypotension) ont été notifiées dans de rares cas chez des patients recevant un traitement par des sels d’or injectables (aurothiomalate sodique) et un traitement concomitant par un IEC, dont l’énalapril.\nDes études épidémiologiques ont suggéré que l’administration concomitante d’IEC et d’antidiabétiques (insuline, antidiabétiques oraux) peut entraîner un effet hypoglycémiant plus important, avec un risque d’hypoglycémie. Ces cas sont plus susceptibles de survenir dans les premières semaines de la co-administration, ainsi que chez des patients ayant une insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 4.8).\nL’énalapril peut être administré sans risque avec de l’acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques, et des β-bloquants.\nLa lercanidipine est métabolisée par l’enzyme CYP3A4 et, par conséquent, les inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 administrés simultanément peuvent interagir avec le métabolisme et l’élimination de la lercanidipine. Une étude d'interaction avec le kétoconazole, un puissant inhibiteur du cytochrome CYP3A4, a montré une augmentation considérable des concentrations plasmatiques de lercanidipine (multiplication par 15 de l'ASC et par 8 de la Cmax pour l'énantiomère S-lercanidipine).\nL’administration de lercanidipine avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine, clarithromycine) doit être évitée (voir rubrique 4.3).\nUne élévation des concentrations plasmatiques de lercanidipine et de ciclosporine a été observée après administration concomitante des 2 principes actifs. Une étude chez de jeunes volontaires sains a montré que, lorsque la ciclosporine était administrée 3 heures après la prise de lercanidipine, les concentrations plasmatiques de lercanidipine n’avaient pas changé, tandis que l’ASC de la ciclosporine augmentait de 27%. Cependant, l'administration concomitante de lercanidipine et de ciclosporine a provoqué une augmentation de 3 fois les concentrations plasmatiques de lercanidipine et une augmentation de 21% de l'ASC de la ciclosporine.\nComme pour les autres dihydropyridines, le métabolisme de la lercanidipine est sensible à l’inhibition du métabolisme causé par le pamplemousse ou du jus de pamplemousse, ce qui entraîne une augmentation de la biodisponibilité systémique et de l’effet hypotenseur de la lercanidipine.\nLa lercanidipine ne doit pas être prise avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.3).\nEn cas d’administration concomitante de lercanidipine et d’inducteurs du CYP3A4, comme les anticonvulsivants (ex : phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) et la rifampicine, une attention particulière est requise car l’effet anti-hypertenseur de la lercanidipine peut être diminué. La pression artérielle doit donc être contrôlée plus fréquemment que d’habitude (voir rubrique 4.4).\nL’alcool doit être évité car qu’il peut potentialiser l’effet des antihypertenseurs vasodilatateurs (voir rubrique 4.4).\nUne prudence est nécessaire en cas d’association de lercanidipine avec des substrats du CYP3A4 comme la terfénadine, l’astémizole, les antiarythmiques de classe III (ex : amiodarone, quinidine, sotalol).\nLors de l’administration simultanée de lercanidipine et de métoprolol, un b-bloquant éliminé principalement par voie hépatique, la biodisponibilité du métoprolol est restée inchangée, alors que celle de la lercanidipine a été réduite de 50%. Cet effet peut être causé par la diminution du débit sanguin hépatique par les β-bloquants et pourrait donc également se produire avec d’autres médicaments de cette classe thérapeutique. Par conséquent, l’administration concomitante de lercanidipine et des β-bloquants est possible mais une adaptation posologique peut être nécessaire.\nL’administration simultanée de 20 mg de lercanidipine chez des patients sous traitement chronique par la β-méthyldigoxine n’a mis en évidence aucun signe d’interaction pharmacocinétique. Cependant, une augmentation moyenne de 33% de la Cmax de la digoxine a été observée, alors que ni l’ASC ni la clairance rénale n’ont été significativement modifiées. Les signes cliniques d’une intoxication à la digoxine doivent être étroitement surveillés chez les patients sous traitement concomitant par digoxine.\nUne étude d’interaction avec la fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4), réalisée chez des volontaires sains âgés de 65 ± 7 ans (moyenne, écart-type), n’a pas montré de modification clinique significative de la pharmacocinétique de la lercanidipine.\nL’administration concomitante d’une dose quotidienne de 800 mg de cimétidine n’entraîne pas de modification significative des concentrations plasmatiques de lercanidipine. Cependant, à doses plus élevées, une prudence est requise car la biodisponibilité de la lercanidipine, et par conséquent son effet hypotenseur, peuvent être augmentés.\nL’administration répétée d’une dose de 20 mg de lercanidipine simultanément à 40 mg de simvastatine, n’a pas entraîné de modification significative de l’ASC de la lercanidipine mais a entraîné une augmentation de 56% de l’ASC de la simvastatine et une augmentation de 28% de l’ASC de son métabolite actif, le β-hydroxyacide. Il est peu probable que de telles modifications soient pertinentes sur le plan clinique. Aucune interaction n’est attendue si la lercanidipine est administrée le matin et la simvastatine le soir, tel qu’il est indiqué pour ce dernier.\nL’administration simultanée de 20 mg de lercanidipine à des volontaires sains à jeun n’a pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine.\nDiurétiques et inhibiteurs de l’enzyme de conversion\nLa lercanidipine a été administrée en toute sécurité avec des diurétiques et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion.\nComme avec tous les médicaments antihypertenseurs, une augmentation des effets hypotenseurs peut être observés quand la lercanidipine est administrée avec d’autres médicaments agissant sur la pression artérielle tels que les alpha-bloquants utilisés dans le traitement des symptômes urinaires, les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques.\nL’utilisation des IEC (énalapril) est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation des IEC (énalapril) est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).\nL’exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). Un oligohydramnios, signe probable d’une fonction rénale foetale diminuée, a été signalé et peut entraîner des contractures des membres, des déformations crânio-faciales et une hypoplasie pulmonaire. En cas d’exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d’effectuer une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os du crâne. Les nouveau-nés de mères traitées par IEC doivent être surveillés pour déceler une éventuelle hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).\nIl n’y a pas de donnée sur l'utilisation de la lercanidipine pendant la grossesse. Les études réalisées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets tératogènes, mais ceux-ci ont été observés avec d’autres dihydropyridines.\nL’utilisation de la lercanidipine n’est pas recommandée au cours de la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer, en l'absence de contraception efficace (voir rubrique 4.4).\nIl n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation du maléate d’énalapril/ chlorhydrate de lercanidipine chez la femme enceinte. Les études de toxicité effectuées chez l’animal sur la reproduction sont insuffisantes (voir rubrique 5.3.).\nPar conséquent, l’utilisation de Zanextra® est contre-indiquée durant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse. Elle est déconseillée au cours du 1er trimestre de la grossesse et chez les femmes en âge de procréer, en l'absence d'une méthode contraceptive efficace.\nDes données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles concentrations dans le lait (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations ne semblent pas avoir de réelles conséquences cliniques, l’administration d’énalapril est déconseillée chez les femmes qui allaitent des enfants prématurés et au cours des premières semaines qui suivent l’accouchement, en raison du risque hypothétique d’effets secondaires au niveau cardiovasculaire et rénal chez l’enfant et de l’expérience clinique insuffisante.\nDans le cas de l’allaitement d’un enfant plus âgé, l’administration d’énalapril peut être envisagée chez une femme qui allaite, si ce traitement est nécessaire pour la mère et que l’enfant est surveillé dans le but de détecter d’éventuels effets secondaires.\nL’excrétion de la lercanidipine ou de ses métabolites dans le lait maternel est inconnue. Un risque chez le nouveau-né ou le nourrisson ne peut être exclu. La lercanidipine ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement.\nEn conséquence, l’utilisation de ZANEXTRA® est déconseillée pendant l’allaitement.\nIl n’y a pas de donnée disponible pour la lercanidipine. Certains inhibiteurs calciques ont été associés à des modifications biochimiques réversibles dans la région céphalique des spermatozoïdes, ce qui peut affecter la fécondation. En cas d’échecs répétés de fécondations in vitro, et en l’absence d’une autre explication, la possibilité que les inhibiteurs calciques soient à l’origine de ces échecs doit être envisagée.\nL’influence de ZANEXTRA® sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines est faible. Cependant, la prudence est recommandée en raison de la survenue possible de sensations vertigineuses, d’asthénie, de fatigue et rarement de somnolence (voir rubrique 4.8).\nLa tolérance de Zanextra® avait été évaluée dans cinq études cliniques contrôlées, en double aveugle et dans deux phases ouvertes d'extension à long terme. Au total, 1 141 patients ont reçu Zanextra® à la dose de 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg et 20 mg/20 mg. Les effets indésirables de cette association fixe sont comparables à ceux observés lors de l’administration de l’un ou de l’autre de ses constituants. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement avec Zanextra® sont la toux (4,03%), les sensations vertigineuses (1,67%) et les maux de tête (1,67%).\nLes effets indésirables rapportés dans les études cliniques avec Zanextra 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg et 20 mg/20 mg et pour lesquels il existe un lien de causalité, sont décrits dans le tableau suivant, selon le système de classe organes MedDRA et par fréquence : très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), non-connus (impossibles à estimer d'après les données disponibles) :\nRare Diminution de l’hémoglobine\nPeu fréquent Anxiété\nFréquent Sensations vertigineuses, céphalées\nPeu fréquent Sensations vertigineuses posturales\nPeu fréquent Tachycardie, palpitations\nPeu fréquent Bouffées vasomotrices, hypotension\nRare Défaillance circulatoire\nRare Sécheresse de la gorge, douleur oro-pharyngée\nPeu fréquent Douleur abdominale, constipation, nausées\nRare Dyspepsie, œdème des lèvres, atteinte linguale, diarrhée, sécheresse buccale, gingivite\nPeu fréquent Augmentation ALAT et ASAT\nRare Angiœdème, gonflement du visage, dermatite, éruption cutanée, urticaire\nRare Nycturie, polyurie\nRare Dysfonction érectile\nPeu fréquent Asthénie, fatigue, sensation de chaleur, œdèmes périphériques\nLes effets indésirables observés avec l'énalapril ou la lercanidipine peuvent être aussi rapportés avec ZANEXTRA®, même s’ils n’ont pas été observés dans les essais cliniques ou pendant la période de commercialisation.\nPeu fréquent : anémie (y compris formes aplasiques et hémolytiques) ;\nRare : neutropénie, diminution de l’hémoglobine, diminution de l’hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, pancytopénie, lymphadénopathie, maladies auto-immunes.\nInconnu : syndrome de la sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique (SIADH).\nPeu fréquent : hypoglycémie (voir rubrique 4.4).\nPeu fréquent : état confusionnel, nervosité, insomnie ;\nTrès fréquent : sensations vertigineuses ;\nFréquent : céphalées, syncope, dysgueusie ;\nFréquent : douleur thoracique, arythmie, angor, tachycardie ;\nPeu fréquent : palpitations, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral* probablement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique 4.4)\n* L’incidence est comparable aux groupes placebo et aux groupes comparateurs actifs dans les essais cliniques.\nFréquent : hypotension (y compris hypotension orthostatique) ;\nPeu fréquent : bouffées vasomotrices, hypotension orthostatique ;\nPeu fréquent : rhinorrhée, douleur pharyngo-laryngée et dysphonie, bronchospasme/asthme ;\nFréquent : diarrhées, douleurs abdominales ;\nPeu fréquent : iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, irritation gastrique, bouche sèche, ulcère gastro-duodénal ;\nRare : stomatite, stomatite aphteuse, glossite ;\nTrès rare : angiœdème intestinal.\nFréquent : éruption cutanée, hypersensibilité/œdème angioneurotique : angiœdème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir rubrique 4.4) ;\nPeu fréquent : hyperhydrose, prurit, urticaire, alopécie ;\nUn cortège de symptômes, pouvant inclure certains ou l’ensemble des symptômes suivants a été rapporté : fièvre, sérite, vascularite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires (ANA) positifs, élévation de la vitesse de sédimentation érythrocytaire (VSE), éosinophilie et leucocytose. Une éruption cutanée, une photosensibilité et d’autres manifestations dermatologiques peuvent survenir.\nPeu fréquent : atteinte de la fonction rénale, insuffisance rénale, protéinurie ;\nPeu fréquent : dysfonction érectile ;\nFréquent : hyperkaliémie, augmentation de la créatinémie ;\nPeu fréquent : augmentation de l’urémie, hyponatrémie ;\nLes effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours d’essais cliniques et au cours de la commercialisation ont été œdèmes périphériques, céphalées, bouffées vasomotrices, tachycardie et palpitations.\nFréquent : céphalées ;\nPeu fréquent : sensations vertigineuses ;\nFréquent : tachycardie, palpitations ;\nPeu fréquent : nausées, dyspepsie, diarrhées, douleurs abdominales hautes ;\nRare : vomissements, diarrhées ;\nPeu fréquent : éruption cutanée, prurit ;\nRare : urticaire ;\nFréquence inconnue : angiœdème1.\nPeu fréquent : polyurie ;\nFréquent : œdèmes périphériques ;\nPeu fréquent : asthénie, fatigue ;\nCertaines dihydropyridines peuvent, dans de rares cas, provoquer des douleurs précordiales ou un angor. Dans de très rares cas, des patients ayant un angor préexistant peuvent présenter une augmentation de la fréquence, de la durée ou de la sévérité des crises angineuses. Des cas isolés d’infarctus du myocarde peuvent être observés.\nDepuis la commercialisation, quelques cas de surdosage intentionnel ayant nécessité une hospitalisation ont été notifiés sous énalapril/lercanidipine, avec les doses comprises entre 100 mg à 1000 mg pour chacun de ces principes actifs en une prise d’énalapril/lercanidipine ont nécessité une hospitalisation. Les symptômes rapportés (diminution de la pression artérielle systolique, bradycardie, agitation, somnolence, douleur latérale) pourraient être également dus à l’administration concomitante de doses élevées d’autres médicaments (ex : β-bloquants).\nSymptômes du surdosage avec l’énalapril ou la lercanidipine seuls\nLes caractéristiques les plus importantes du surdosage rapportées à ce jour avec l’énalapril sont une hypotension sévère (débutant environ 6 heures après l’ingestion des comprimés) associée à un blocage du système rénine-angiotensine et une stupeur.\nD’autres symptômes associés à un surdosage d’IEC peuvent comporter : choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, sensations vertigineuses, anxiété et toux. Des concentrations sériques d’énalaprilate 100 et 200 fois supérieures à celles généralement observées après l’administration de doses thérapeutiques, ont été rapportées après l’ingestion de respectivement 300 mg et 440 mg d’énalapril.\nComme avec d’autres dihydropyridines, un surdosage en lercanidipine provoque une vasodilatation périphérique excessive avec hypotension marquée et tachycardie réflexe. Cependant, à très fortes doses, la sélectivité vasculaire n’est pas maintenue, provoquant une bradycardie et un effet inotrope négatif. Les effets indésirables les plus fréquents lors d’un surdosage sont l’hypotension, les sensations vertigineuses, les céphalées et les palpitations.\nTraitement des cas de surdosages avec l’énalapril ou la lercanidipine seuls\nEn cas d’hypotension, le patient doit être allongé les pieds surélevés. Si disponible, un traitement avec une perfusion d’angiotensine II et/ou des catécholamines par voie intraveineuse peut également être envisagé. Si l’ingestion des comprimés est récente, des mesures visant à éliminer le maléate d’énalapril doivent être prises (ex : vomissements, lavage gastrique, administration d’absorbants ou de sulfate de sodium). L’énalaprilate peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’un stimulateur cardiaque est indiquée en cas de bradycardie résistante au traitement. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être surveillés en continu.\nCompte tenu de l’action pharmacologique prolongée de la lercanidipine, l’état cardiovasculaire des patients en surdosage doit être surveillé pendant au moins 24 heures. Ce médicament étant fortement lié aux protéines plasmatiques, une dialyse sera vraisemblablement inefficace.\nClasse pharmacothérapeutique : Inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et inhibiteur calcique : énalapril et lercanidipine\nZANEXTRA® est une association fixe d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (énalapril) et d’un inhibiteur calcique (lercanidipine), deux composés antihypertenseurs avec un mécanisme d’action complémentaire permettant le contrôle de la pression artérielle chez les patients atteints d’une hypertension essentielle.\nLe maléate d’énalapril est un sel de l’énalapril, un dérivé de deux acides aminés, la L-alanine et la L-proline. L’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) est une peptidyl-dipeptidase qui catalyse la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II, substance vasopressive.\nAprès absorption, l’énalapril est hydrolysé en énalaprilate qui inhibe l’ECA. L’inhibition de l’ECA entraîne une diminution de l’angiotensine II plasmatique, ce qui entraîne une augmentation de l’activité de la rénine plasmatique (par suppression du rétrocontrôle négatif de la sécrétion de rénine) et une diminution de la sécrétion d’aldostérone.\nPuisque l’ECA est identique à la kininase II, l’énalapril peut également inhiber la dégradation de la bradykinine, un puissant peptide vasodépresseur. Cependant, le rôle de ce mécanisme dans les effets thérapeutiques de l’énalapril n’est pas encore compris.\nBien que le mécanisme par lequel l’énalapril réduit la pression artérielle soit principalement attribué à l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, l’énalapril a un effet antihypertenseur même chez les patients ayant des concentrations de rénine basses.\nL’administration d’énalapril à des patients hypertendus entraîne une diminution de leur pression artérielle en position débout et allongée, sans augmentation significative de leur fréquence cardiaque.\nUne hypotension orthostatique symptomatique est rare. Chez certains patients, un contrôle optimal de la pression artérielle n’est obtenu qu’après plusieurs semaines de traitement. Une interruption brutale du traitement par énalapril n’est pas associée à une augmentation rapide de la pression artérielle.\nUne inhibition efficace de l’activité de l’ECA se produit normalement entre 2 et 4 heures après l’administration orale d’une dose unique d’énalapril. Le début de l’effet antihypertenseur est généralement observé après une heure et la réduction maximale de la pression artérielle est observée entre 4 et 6 heures après l’administration. La durée de l’effet est dose-dépendante, cependant, aux doses recommandées, les effets antihypertenseurs et hémodynamiques persistent pendant au moins 24 heures.\nDes études hémodynamiques chez des patients atteints d’hypertension artérielle essentielle ont démontré que la réduction de la pression artérielle était associée à une diminution de la résistance artérielle périphérique et une augmentation du débit cardiaque avec peu ou pas de modification de la fréquence cardiaque. Suite à l’administration d’énalapril, le débit sanguin rénal a augmenté tandis que le taux de filtration glomérulaire est resté inchangé. Il n’y a pas eu de signe de rétention sodée ou hydrique. Cependant, chez les patients ayant des taux faibles de filtration glomérulaire avant traitement, ces taux ont généralement augmenté.\nDes études cliniques à court terme chez des patients diabétiques et non diabétiques ayant une affection rénale, ont mis en évidence des diminutions de l’albuminurie et de l’excrétion urinaire des IgG et de la protéinurie totale après l’administration d’énalapril.\nL’étude ONTARGET a été réalisée chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale ou atteints d’un diabète de type 2 avec une atteinte des organes cibles.\nL’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints d'une néphropathie diabétique.\nL’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez les patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’évènements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo ; de même les évènements indésirables et certains évènements indésirables graves tels que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.\nLa lercanidipine est un antagoniste calcique du groupe des dihydropyridines qui inhibe le flux transmembranaire de calcium vers le muscle cardiaque et les muscles lisses. Le mécanisme de l’effet antihypertenseur est basé sur un effet relaxant direct sur les muscles lisses vasculaires, diminuant ainsi la résistance périphérique totale. Malgré une demi-vie plasmatique courte, et grâce à son coefficient de partage membranaire élevé, la lercanidipine possède un effet antihypertenseur prolongé et est dépourvue d’effet inotrope négatif en raison de sa forte sélectivité vasculaire.\nPuisque la vasodilatation est induite très progressivement par la lercanidipine, une hypotension aiguë avec tachycardie réflexe n’a été observée que dans de rares cas chez les patients hypertendus.\nComme avec d’autres 1,4-dihydropyridines asymétriques, l’effet antihypertenseur de la lercanidipine résulte principalement de son énantiomère S.\nZANEXTRA® 10 mg/10 mg\nDans une étude pivotale de phase III, en double aveugle, en add-on d’association thérapeutique, réalisée chez 342 patients non répondeurs à la lercanidipine 10 mg (définis par une pression artérielle diastolique comprise entre 95 et 114 mmHg et une pression artérielle systolique comprise entre 140 et 189 mmHg), la réduction de la pression artérielle systolique a été supérieure de 5,4 mmHg avec l’association énalapril 10 mg/lercanidipine 10 mg, par rapport au groupe sous lercanidipine 10 mg seule (- 7,7 mmHg versus - 2,3 mmHg, p < 0,001), après 12 semaines de traitement ; la réduction de la pression artérielle diastolique a été supérieure de 2,8 mmHg pour le groupe sous association fixe (- 7,1 mmHg versus - 4,3 mmHg, p < 0,001) pour le groupe sous monothérapie.\nLe taux de répondeurs a été significativement supérieur avec l’association fixe par rapport à la monothérapie : 41% contre 24% (p < 0,001) pour la pression artérielle systolique et 35% contre 24%, (p = 0,032) pour la pression artérielle diastolique. Un pourcentage supérieur significatif de patients sous association fixe a présenté une normalisation de la pression artérielle systolique (39% versus 22%, p < 0,001) et de la pression artérielle diastolique (29% versus 19%, p = 0,023) par rapport aux patients sous monothérapie.\nPendant la phase de suivi à long terme de cette étude, réalisée en ouvert, une titration avec l’association fixe énalapril 20 mg/lercanidipine 10 mg était possible si la pression artérielle restait supérieure à 140/90 mmHg ; 133 patients sur 221 ont eu cette titration et la pression artérielle diastolique a été normalisée pour un tiers des cas.\nDans une étude pivotale de phase III, en double aveugle, de traitement complémentaire, réalisée chez 327 patients non répondeurs à l’énalapril 20 mg (définis par une pression artérielle diastolique comprise entre 95 et 114 mmHg et une pression artérielle systolique comprise entre 140 et 189 mmHg), la réduction de la pression artérielle systolique a été de -9,8 mmHg avec l’association énalapril 20 mg/lercanidipine 10 mg, par rapport au groupe sous monothérapie (- 6,7 mmHg, p = 0,013) ; la réduction de la pression artérielle diastolique a été de -9,2 mmHg pour le groupe sous association fixe contre -7,5 mmHg (p = 0,015) pour le groupe sous monothérapie.\nLe taux de répondeurs n’a pas été significativement supérieur avec l’association fixe par rapport à la monothérapie : 53% contre 43% (p = 0,076) pour la pression artérielle diastolique et 41% contre 33% (p = 0,116) pour la pression artérielle systolique. Un pourcentage supérieur, mais non significatif de patients sous association fixe a présenté une normalisation de la pression artérielle diastolique (48% versus 37% (p = 0,055) et de la pression artérielle systolique (33% versus 28%, p = 0,325) par rapport aux patients sous monothérapie.\nZANEXTRA® 20 mg/20 mg\nDans une étude contrôlée, randomisée, en double aveugle, versus placebo et comparateur actif, avec un plan factoriel, menée sur 1 039 patients atteints d’hypertension artérielle modérée (définie par une pression artérielle diastolique (PAD) entre 100 et 109 mmHg et confirmée par une PAD ≥ 85 mmHg au domicile, et une pression artérielle systolique (PAS) < 180 mmHg en consultation), les patients sous énalapril 20 mg/lercanidipine 20 mg ont eu une diminution significative des pressions artérielles diastolique et systolique comparée au placebo (p < 0,001) en consultation et à domicile.\nEn consultation, des différences ont été observées dans la variation de la PAD par rapport à l’inclusion avec l’association 20 mg/20 mg (-15,2 mmHg, n = 113) comparativement à l’énalapril 20 mg seul (-11,3 mmHg, p = 0,004, n = 113) ou à la lercanidipine 20 mg seule (-13,0 mmHg, p = 0,092, n = 113).\nDe même, en consultation, des différences ont été observées dans la variation de la PAS par rapport à l’inclusion entre l’association 20 mg/ 20 mg (-19,2 mmHg) et la lercanidipine 20 mg seule (-13,0 mmHg, p = 0,002) ou l’énalapril 20 mg seul (-15,3 mmHg, p = 0,055). Des différences ont aussi été observées pour les pressions artérielles diastoliques et systoliques à domicile.\nLe taux de patients répondeurs a été significativement supérieur avec l’association fixe par rapport au placebo (p < 0,001) et aux 2 monothérapies (p < 0,01) pour la PAD (75%) et la PAS (71%).\nLa normalisation de la pression artérielle a été atteinte par un pourcentage plus élevé de patients traités par l’association 20 mg/20 mg (42%) que par le placebo (22%).\nAucune interaction pharmacocinétique n’a été observée lors de l’administration concomitante d’énalapril et de lercanidipine.\nPharmacocinétique de l’énalapril\nL’énalapril, par voie orale, est rapidement absorbé, avec des pics de concentration plasmatique atteints en une heure. En se basant sur l’élimination urinaire, la quantité d’énalapril absorbée après administration orale de comprimés est d’environ 60%. L’absorption d’énalapril par voie orale n’est pas influencée par la présence d’aliments dans le tube digestif.\nAprès absorption par voie orale, l’énalapril est rapidement et largement hydrolysé en énalaprilate, un puissant inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Des pics de concentrations sériques d’énalaprilate sont atteints environ 4 heures après la prise d’un comprimé d’énalapril par voie orale. La demi-vie efficace d’accumulation de l’énalaprilate après administration de doses multiples d’énalapril par voie orale est de 11 heures. Chez les patients avec une fonction rénale normale, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre est atteinte après 4 jours de traitement.\nDans la fourchette de concentrations liées aux doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques de l’énalaprilate chez l’homme ne dépasse pas 60%.\nHormis la transformation en énalaprilate, il n’a pas été mis en évidence de métabolisme significatif de l’énalapril.\nL’élimination de l’énalaprilate est essentiellement rénale. Les principaux composés retrouvés dans l’urine sont l’énalaprilate, qui représente environ 40% de la dose, et de l’énalapril sous forme inchangée (environ 20%).\nL’exposition à l’énalapril et l’énalaprilate est augmentée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Après administration de 5 mg/jour chez des patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine entre 40 et 60 ml/min), l’AUC de l’énalaprilate à l’état d’équilibre a été environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), l’AUC a été augmentée d’environ 8 fois. La demi-vie effective de l’énalaprilate après administration de doses multiples d’énalapril est prolongée à ce degré d’insuffisance rénale et le délai pour atteindre l’état d’équilibre est retardé (voir rubrique 4.2). L’énalaprilate peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse, à une clairance de 62 ml/min.\nAprès administration d’une dose unique de 20 mg d’énalapril administré par voie orale chez 5 femmes allaitant, les concentrations maximales moyennes d’énalapril dans le lait étaient de 1,7 µg/L (0,54 µg/L à 5,9 µg/L), 4 à 6 heures après la prise. Les concentrations maximales moyennes d’énalaprilate dans le lait étaient de 1,7 µg/L (1,2 µg/L à 2,3 µg/L) ; ces concentrations maximales étaient obtenues à des moments divers au cours de la période de 24 h.\nA partir de ces données observées dans le lait maternel, on estime qu’un enfant allaité exclusivement à partir du lait maternel serait exposé à une dose maximale correspondant à 0,16% de la dose quotidienne de la mère après ajustement au poids. Une femme qui avait reçu par voie orale 10 mg par jour d’énalapril pendant 11 mois présentait des concentrations maximales d’énalapril dans le lait de 2 µg/L, 4 heures après la prise et des concentrations maximales d’énalaprilate dans le lait de 0,75 µg/L, 9 heures environ après la prise.\nLa concentration totale d’énalapril et d’énalaprilate mesurée dans le lait au cours de la période de 24 heures était de respectivement 1,44 µg/L et de 0,63 µg/L, la concentration d’énalaprilate n’était plus détectable dans le lait (< 0,2 µg/L) 4 heures après l’administration d’une dose unique de 5 mg d’énalapril chez une mère et de 10 mg d’énalapril chez 2 mères. Les concentrations d’énalapril n’ont pas été dosées.\nLes deux énantiomères de la lercanidipine ont un profil pharmacocinétique similaire. Le délai pour atteindre le pic plasmatique est identique et le pic plasmatique et l’AUC sont, en moyenne, 1,2 fois plus élevés pour l’énantiomère S. La demi-vie d’élimination des deux énantiomères est pratiquement identique. Aucune interconversion des deux énantiomères n’a été observée in vivo.\nEn raison de l’effet de premier passage important, la biodisponibilité absolue de lercanidipine après administration orale et après prise de nourriture est d’environ 10%. Cependant, la biodisponibilité après administration à des volontaires sains à jeun est réduite à 1/3.\nLa biodisponibilité orale de la lercanidipine augmente de 4 fois lorsqu’elle est administrée dans les 2 heures suivant un repas riche en graisses. Par conséquent, le médicament doit être pris avant les repas.\nLa liaison de la lercanidipine aux protéines plasmatiques est supérieure à 98%. Comme les taux de protéines plasmatiques sont diminués chez les patients atteints d’une insuffisance rénale ou hépatique sévère, la fraction libre du médicament peut être plus élevée chez ces patients.\nLa lercanidipine est largement métabolisée par le CYP3A4. On ne retrouve aucune substance mère dans l’urine ou les selles. La lercanidipine est principalement métabolisée en métabolites inactifs et environ 50% de la dose est éliminée dans l’urine.\nLes essais in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont démontré que la lercanidipine montre une légère inhibition des deux enzymes CYP3A4 et CYP2D6 à des concentrations 160 fois et 40 fois supérieures aux pics de concentration plasmatique obtenus après l’administration d’une dose de 20 mg.\nDe plus, des études d’interaction chez l’homme ont montré que la lercanidipine ne modifie pas les concentrations plasmatiques du midazolam, un substrat typique du CYP3A4 ou du métoprolol, un substrat typique du CYP2D6. Par conséquent, aux doses thérapeutiques, une inhibition par la lercanidipine de la biotransformation des substances métabolisées par le CYP3A4 ou le CYP2D6, n’est pas attendue.\nL’élimination se fait essentiellement par biotransformation.\nLa demi-vie d’élimination terminale moyenne est de 8 à 10 heures, et du fait de la forte liaison aux membranes lipidiques, l’effet thérapeutique dure 24 heures. Aucune accumulation n’a été mise en évidence après administration répétée.\nL’administration orale de la lercanidipine entraîne des concentrations plasmatiques non directement proportionnelles à la dose (cinétique non linéaire). Après l’administration de 10, 20 ou 40 mg, les pics de concentration plasmatique étaient dans les proportions de 1:3:8 et les aires sous les courbes des concentrations plasmatiques en fonction du temps dans les proportions de 1:4:18, ce qui évoque une saturation progressive de l’effet de premier passage. Par conséquent, la biodisponibilité augmente avec l’accroissement de la dose.\nLe comportement pharmacocinétique de la lercanidipine chez les patients âgés et chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée est similaire à celui observé dans la population générale. Des concentrations plus élevées du médicament (environ 70%) ont été mises en évidence chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère ou dialysés. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère, la biodisponibilité systémique de la lercanidipine est probablement augmentée car le médicament est largement métabolisé par le foie.\nLa toxicité potentielle de l’association fixe d’énalapril et de lercanidipine a été étudiée chez le rat après administration orale et ce jusqu’à 3 mois, lors de 2 études génotoxiques. L’association n’a pas modifié le profil toxicologique de chacun des 2 composants.\nLes données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie sur la sécurité d’emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène.\nLes études de toxicité sur la reproduction suggèrent que l’énalapril n’a aucun effet sur la fertilité et les performances reproductives chez le rat, et qu’il n’est pas tératogène. Dans une étude au cours de laquelle des rates ont été traitées avant la période allant de l’accouplement à la gestation, une augmentation de l’incidence de la mortalité de la descendance est survenue au cours de l’allaitement. Il a été montré que ce composé traversait la barrière placentaire et était excrété dans le lait maternel. Les IEC induisent globalement des effets indésirables sur le développement fœtal tardif, provoquant une mortalité fœtale et des effets congénitaux, en particulier au niveau du crâne. Une fœtotoxicité, des retards de croissance intra-utérins et une persistance du canal artériel ont été notifiés.\nCes anomalies du développement semblent être dues pour partie à l’action directe des IEC sur le système rénine-angiotensine du fœtus, et pour partie à l’ischémie provenant de l’hypotension maternelle et à la diminution de l’irrigation sanguine fœto-placentaire avec pour conséquence une réduction de l’apport en oxygène et en nutriments au fœtus.\nDes effets significatifs observés au cours d’études à long terme chez le rat et le chien ont été imputés, directement ou indirectement, aux effets connus de doses élevées d’inhibiteurs calciques, reflétant principalement une activité pharmacodynamique exagérée.\nLe traitement par la lercanidipine n’a eu aucun effet sur la fertilité ou les performances générales de reproduction chez le rat, mais à hautes doses, il induit des pertes survenant avant et après l’implantation et des retards du développement fœtal. Il n’existe aucun élément attestant d’un effet tératogène chez le rat et le lapin, mais d’autres dihydropyridines ont provoqué des effets tératogènes chez l’animal. La lercanidipine a induit une dystocie lorsqu’elle a été administrée à doses élevées (12 mg/kg/jour) au cours de la parturition.\nLa distribution de la lercanidipine et/ou de ses métaboliques chez les femelles gestantes et leur excrétion dans le lait maternel n’a pas été étudiée chez l’animal.\n6.1\tListe des excipients\nNoyau : Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique type A, povidone K30, bicarbonate de sodium, stéarate de magnésium.\nPelliculage : Hypromellose 5cP, dioxyde de titane (E171), talc, macrogol 6000, laque aluminique de jaune de quinoléine (E104), oxyde de fer jaune (E172).\n6.3\tDurée de conservation\n6.4\tPrécautions particulières de conservation\nA conserver dans l’emballage extérieur d’origine pour protéger le médicament de la lumière et de l’humidité.\n6.5\tNature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage extérieur\nBoîte de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 et 100 comprimés.\n6.6\tPrécautions particulières d'élimination et manipulation\nTout médicament non-utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.\n34009 385 964 5 8 : 7 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium ;\n34009 385 965 1 9 : 14 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium ;\n34009 385 966 8 7 : 28 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium ;\n34009 385 967 4 8 : 30 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium ;\n34009 387 388 1 0 : 35 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium ;\n34009 387 389 8 8 : 42 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium ;\n34009 387 390 6 0 : 50 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium ;\n34009 387 391 2 1 : 56 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium ;\n34009 387 392 9 9 : 90 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium ;\n34009 572 914 8 8 : 98 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium ;\n34009 572 915 4 9 : 100 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium\n10. Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation\n11. Date de mise à jour du texte\n13. Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques


Funny Stadium : forum partenaire de Defifoot Manager - • [SEE Challenge Cup] - [Edition VI] - Vainqueur Judoka\nAccueil » Index du forum ‹ Compétitions non-officielles sur Défifoot ‹ [COMPETITIONS NON OFFICIELLES] Informations et inscriptions ‹ Archives des finales de coupe ‹ Compétitions Amicales ‹ SEE/MEE - Je te pique ta place\n[SEE Challenge Cup] - [Edition VI] - Vainqueur Judoka\nHistorique des championnats et coupes de la SEE/MEE\nde LeCartel15 » Lun Jan 19, 2009 23:42 pm\nMatch en aller/retour - Les buts à l'exterieur ne comptent pas double. Un match d'appui est joué en cas d'égalité sur les deux scores.\nLazio(Bossteam) - Benfica (greg)\nRangers (c.yvan) - Lyon (Vyse)\nCeltic (celtibus) - FC Porto (Lekmeleon)\nAnderlecht (escrimax) - AS Roma (Gaylord03)\nA jouer le plus vite possible !!!\nRe: SEE Challenge Cup (1er tour)\nde c.yvan » Mar Jan 20, 2009 0:04 am\nSur quel critère ce 1er tour ?\nLyon - Rangers proposé à Vyse\n22-01-2009 à 2H Soateam (Island) SEE Challenge Cup T1 à domicile Annuler match\n23-01-2009 à 2H Soateam (Island) SEE Challenge Cup T1 à l'extérieur Annuler match\nDernière édition par c.yvan le Mar Jan 20, 2009 0:06 am, édité 1 fois.\nde LeCartel15 » Mar Jan 20, 2009 0:05 am\nCe sont les 8 moins bonnes équipes de la saison passée.\nTu éviteras donc le 1 er tour la saison prochaine\nde c.yvan » Mar Jan 20, 2009 0:07 am\nLeCartel15 a écrit: Ce sont les 8 moins bonnes équipes de la saison passée.\nOk merci de ta réponse rapide comme ma proposition de matchs ;)\nde footeux » Mar Jan 20, 2009 11:30 am\nPetit soucis, je ne trouve plus greg, que ce soit en cherchant par "greg" ou par "Axro" !!!\nEDIT: voilà le lien de son équipe:\nhttp://www.defifoot.com/equipe/ficheeq. ... quipe=4451\nJe ne suis pas sûr du tout que ce soit toujours lui !!!\nde VySe » Mar Jan 20, 2009 13:00 pm\nMatchs acceptés de la part de c.yvan.\nde LeCartel15 » Mar Jan 20, 2009 13:33 pm\nfooteux a écrit: Petit soucis, je ne trouve plus greg, que ce soit en cherchant par "greg" ou par "Axro" !!!\nhttp://www.defifoot.com/equipe/ficheeq. ... uipe=12334\nde footeux » Mar Jan 20, 2009 13:40 pm\nAh d'accord, lui aussi est arrivé en 95 !!! Merci\nMatchs aller retour proposés !\nde footeux » Mer Jan 21, 2009 0:15 am\nBenfica 0-2 Lazio\nLazio - Benfica (ça va venir)\nde c.yvan » Jeu Jan 22, 2009 0:00 am\nRangers 2-0 Lyon\nRetourner vers SEE/MEE - Je te pique ta place


Hyundai Tucson Notice d'utilisation : Modification des paramètres après l'activation du frein de stationnement/le passage du levier de vitesses en position P : Modes de l'écran LCD\nHyundai Tucson Notice d'utilisation: Modification des paramètres après l'activation du frein de stationnement/le passage du levier de vitesses en position P\nHyundai Tucson Notice d'utilisation / Fonctions pratiques de votre véhicule / Écran LCD / Modes de l'écran LCD / Modification des paramètres après l'activation du frein de stationnement/le passage du levier de vitesses en position P\nCe message s'affiche si vous tentez d'accéder à d'autres réglages utilisateur pendant que vous conduisez.\nPour régler les modes LCD, reportez-vous à la section " Commandes de l'écran LCD " de ce chapitre. ...\nAppuyez sur le bouton OK et maintenez-le enfoncé en mode Réglages utilisateur pour afficher des informations sur l'élément sélectionné sur le combiné. ...\n1.Ouvrez la boîte à gants et retirez les deux butées latérales. 2.Retirez le panneau de la boîte à gants et la sangle de soutien (1). 3.Retirez le carter du filtre à air de climatisation tout en appuyant sur le verrou situé sur la partie droite du cache. 4.Remplacez le filtre à ...\nEMPLACEMENT DES COMPOSANTS 1. Bras et lame de l'essuie-glace du pare-brise 2. Interrupteur de l'essuie-glace et du lave-vitre 3. Tuyau & buse de lavage du pare-brise 4. Ensemble du moteur & raccordement de l'essuie-glace 5. Moteur ...


Remise au point encore une fois ... mais juré, craché c'est la dernière\nRemise au point encore une fois ... mais juré, craché c'est la dernière\nLettre ouverte à ceux qui parlent sans savoir\nJ'ai eu un différend sur un forum, où je suis restée en tout et pour tout une quinzaine d'heures, je m'en excuse auprès des filles formidables qui y participent, et j'en suis bienheureuse auprès des irréfléchies qui répondent sans savoir, et me demandent de quitter le forum alors que je n'y suis plus inscrite !\nMa démarche est simple, je veux, je dis bien je veux que l'on respecte le travail des membres de ce blog, je ne suis pas seule nous sommes 24 personnes à oeuvrer chaque jour sur Histoires de boites à couture à la recherche de liens, à la rédaction des articles, à la confection de modèles gratuits, à la mise en place de tutoriaux, de cours et des pas à pas.\nLes cours du blog " Ecole de filles " sont entièrement et bénévolement mis en place par une seule personne Sylvie L.\nLes cahiers du blog "Cahiers de couture" vous sont mis gracieusement à disposition par les personnes à qui appartiennent ces cahiers, il y en aura d'autres au fil des mois.\nLorsque vous utilisez un modèle gratuit, un patron, ou même un article, il vous est offert avec notre coeur, notre travail, notre sueur, alors s'il vous plaît citez la source, ne gardez pas le modèle égoïstement, je me suis aperçue au fil des années, (et oui cela fait déjà des années), que les personnes qui utilisent nos articles ont une très mauvaise mémoire, ou ne sont jamais au courant de rien. Quelqu'un leur "aurait" donné le modèle, certaines même ne souviennent plus où elles ont trouvé le lien. Alors je vous prie, prenez du magnésium.\nJ'ai la décence de toujours citer mes sources, de remercier même sur les blogs étrangers, les personnes qui font un tutorial qui m'intéresse. Alors essayez de montrer que le monde des blogueuses possède une éthique dont les premiers commandements sont la correction et l'éducation.\nMerci de m'avoir lu. Cette lettre n'engage que moi et en rien les autres membres du blog, j'ai écrit en tant que fondatrice, et avec ma propre sensibilité. Les commentaires ne sont pas autorisés sur cet article, l'anonymat m'indispose, si vous souhaitez répondre à cet article, vous pouvez m'écrire nathalie.locquen@wanadoo.fr\nNathalie Locquen pour Histoires de boites à couture


01.07.2018 14.04.2021 admin Livres\nNomao présente une interface claire permettant de naviguer le plus simplement du monde. Vous pouvez trouver un résultat dans le moteur de recherche intégré ou passer directement par la rubrique voulue. Restaurant, hôtel, bar, discothèque, shopping et bien d'autres sont disponibles à condition d'être connecté à Internet. La fonctionnalité la plus impressionnante de Nomao reste le principe intégré de réalité augmentée. Pointez la caméra de votre mobile dans la rue et laissez venir à vous les bonnes adresses à proximité, sous la forme de panneaux virtuels indiquant le nom de l'endroit et la distance qui vous en sépare.\nNom: nomao - le moteur géolocalisé\nPour balayer un champ plus large, optez plutôt pour la carte du coin. Nomao possède cependant un inconvénient majeur: difficile de trouver un bon plan si vous êtes dans une ville qui ne compte pas beaucoup d'utilisateurs actifs. Il ne tient qu'à vous d'enrichir la base de données. Nomao est très utile, facile à prendre en main et même amusant grâce à la réalité augmentée. Son exhaustivité dépend de son succès. A adopter et à faire adopter d'urgence.\nnomao : un moteur de recherche qui mise sur la réalité augmentée\nNomao - Le moteur géolocalisé 1.0.2 APK\nNomao - Le moteur géolocalisé


Depuis la loi du 31 mars 2006 sur l’égalité des chances, l'entreprise, le stagiaire et l'établissement d'enseignement sont soumis à une nouvelle réglementation particulière en matière de stage avec un document obligatoire, la convention. Dedans, des droits pour le stagiaire, mais aussi des devoirs qu’il convient de connaître et de respecter pour s’assurer de passer cette période d’apprentissage sans mésaventure.\nAinsi, le stage constitue une période de formation permettant la mise en pratique des connaissances théoriques acquises. Il n’est en aucun cas assimilable à un emploi. Le stagiaire ne doit donc pas occuper un poste productif à l’image de celui d’un salarié. En outre, pour tout stage supérieur à une durée de 3 mois, la loi impose désormais le versement d’une gratification équivalente à un peu plus de 30 % du SMIC. Petite précision, la durée de stage, renouvellement inclus, ne peut dépasser 6 mois sauf s’il est intégré à un cursus pédagogique. Voici pour les principaux droits accordés aux stagiaires.\nMais ces derniers ont également des devoirs qu’il vaut mieux connaître. Pour cela, il est nécessaire de bien lire sa convention. Dans tous les cas, durant le stage, son bénéficiaire devra impérativement se conformer au règlement intérieur de l’entreprise. Ainsi, pas question d’arriver en retard, de faire preuve d’indiscipline ou d’oublier les consignes de sécurité. La sanction peut alors être sévère pour le stagiaire avec la suspension ou la résiliation de la convention de stage.\nPrudence donc et prenez bien tous les renseignements avant de signer votre convention.\nsource photo : gralon.net


Wes Borland dit que Deftones a pris la meilleure décision pour s'éloigner de Nu Metal | 45S\nPierre 5 décembre 2020, 22h44\nVoir, c’est croire; écoutez, dans ce cas. Wes Borland, guitariste du groupe controversé Limp Bizkit, a indiqué qu’il soutenait la décision selon laquelle Deftones s’est éloigné du nu metal, un genre qui a catapulté les deux groupes au succès dans les années 90.\nLors d’une émission de podcast Laissons parlerWes a été interrogé sur le mouvement du nu-métal à la fin des années 1990 et au début des années 2000; et comment certains groupes ont pu rester sur la scène musicale. Ce qu’il a répondu était peut-être une réalité qui se reflète dans les scénarios.\n«Beaucoup de tout s’est joué en même temps: Korn et les Deftones… Les Deftones ont vraiment essayé de se séparer de tout, ce qui était certainement la bonne décision. Parce qu’ils ont pu maintenir la longévité.\nRappelons-nous que Deftones, bien que cela ait commencé dans le nu- étal, au fil des années, ils s’éloignaient du genre pour conquérir beaucoup plus de public que celui avec lequel ils avaient commencé. Bien sûr, cette réinvention leur a également amené avec elle que beaucoup de leurs adeptes des os jaunes ne soutiennent pas cette décision.\nDe même, Borland a parlé du nouvel album – hypothétique – de Limp Bizkit, apparemment il ne verrait pas encore la lumière.\nIl y a un disque qui est en préparation depuis longtemps et pas dans un endroit où je ne pense pas qu’il va se terminer de si tôt. Peut-être que je le ferai, mais je ne suis pas sûr », dit-il.\nMaisons du Monde Coussin Ã©cru en coton et laine motifs brodÃ©s 45x45\nQui a dit que le style bord de mer Ã©tait dÃ©modÃ© ? On vous prouve le contraire avec un coussin Ã©purÃ© et lumineux. Plongez au cÅur des fonds sous-marins grÃ¢ce au coussin Ã©cru en coton et laine motifs brodÃ©s 45x45 MEDUSA. Des motifs sur le thÃ¨me de la mer ont Ã©tÃ© brodÃ©s sur une des faces, avec des\nHistoire - Occasion - Bon Etat - Pliure(s), Jauni - Poche Stock divers - Poche - Structure Coopérative d'insertion à but non lucratif.\nA lire : Où est Shelly Miscavige? Nouveaux détails sur l'épouse du dirigeant de Scientologie disparu\nArticle précédent Victoria Monét annonce une grossesse\nArticle suivant La série Mandalorian Prequel sur les années post-Jedi de Boba Fett prévues à Disney +?


Le titre pour les Niçoises !\nEn tête avant la 22e et dernière journée du championnat de DH Féminines de la Ligue Méditerranée (3e division nationale), les Niçoises devaient l'emporter face au FC Rousset pour assurer leur première place, alors que ses rivaux s'affrontaient.\nAprès avoir dominé stérilement pendant une petite demi-heure, les joueuses de Gaëlle Mauduit ouvraient la marque par Wafa Hachani à la 28e minute, oubliée par la défense roussetaine. Peu après, Vuong Huynh Vam enroulait un coup franc à l'entrée de la surface... pleine lucarne (2-0).\nAvec cet avantage logique à la pause, les Niçoises déroulaient en seconde période. Léa Malaret (60e, 82e) et Marion Malabry (77e) trouvaient le chemin des filets pour une victoire nette et sans bavure par 5 buts à 0.\nCe succès permet aux Rouges et Noires de remporter le titre de DH Méditérranée. Place maintenant aux « playoffs », le championnat Interrégional féminin. 24 équipes seront réparties en 6 poules de 4, qui s'affronteront en match aller-retour en mai et juin. Les 6 vainqueurs de poule accéderont au championnat national de D2.\nL'équipe niçoise alignée ce dimanche : Coquin - Cannas, Mus Barreca, Flory (cap.), Vuong Huyn Vam - Szynal, Ceriani (Martin), Malabry, Delrio - Hachani (Zagar), Malaret


Maison BATI-PASSIVE sur la commune de Plouzané\nAccueil > Rechercher votre projet maison + terrain > Maison BATI-PASSIVE sur la commune de Plouzané\nSur cette parcelle de 450m2 à proximité des commerces et commodités. Belle contemporaine pensée pour optimiser l’apport solaire, accédez au jardin du séjour et cuisine par une grande baie. Au RDC, grande suite parentale avec dressing.\nÀ l’étage, 3 chambres, une SDB équipée d’une baignoire et d’un WC. Garage\nLa Maison, bâti-passive apporte une meilleure perméabilité à l’air, plus performante, plus économique, réduction du montant des factures et une implantation bioclimatique.\nà partir de 214 032€


Un échange, publié sur le forum du DCM, met en avant la difficile tâche qui a consisté à ne proposer que du contenu gratuit légal. La plupart des 15 numéros concernés datent de l’âge d’or des comics, c’est-à-dire d’avant Née en captivité, Trompita est très douce, sait jouer au football et même jouer de l’harmonica, assure celui qui est son soigneur depuis 50 ans, Romeo « Tarzan » Lopez, qui a le même âge qu’elle et l’a connue enfant, dans le cirque où elle travaillait avant de couler des jours paisibles au zoo. Le contenu proposé est libre de droit, ce qui signifie que son téléchargement est légal et autorisé. Sentenza De Inscription: Je commence le téléchargement des archives dès maintenant! Les plus grosses franchises en fin de compte ont été écartées pour des questions de droits.\nC’est libre de droit. Néanmoins, cette offre n’est pas sans limitation, en particulier concernant les oeuvres concernées. Trompita, vénérable éléphante et principale attraction du zoo de Guatemala, a fêté dimanche ses 57 ans en dégustant un gâteau de fruits et de légumes de kilos, a constaté un photographe de l’AFP. Vu que je suis un peu flemmard aussi, je vous cite l’article paru dans Clubic avec le lien de tazran Il y a aussi tafzan comics à « l’eau de rose ». Certains héros, pourtant célèbres à l’époque de l’âge d’or, sont également absents: Nouveaux Les plus lus.\nComment lutter contre le givre et la buée? Mais c’est assez intéressant à lire.\nC’est libre de droit. Mais bon, il n’y a pas que de ça non plus. La cérémonie des Oscars sans présentateur pour la première fois depuis De quoi avoir du stock de lecture sur sa tablette tactile pendant un bon bout de temps – les numéros sont compressés au format CBR, et contiennent des fichiers Atrzan. Vu que je suis un peu flemmard aussi, je vous cite l’article paru dans Clubic avec le lien de renvoi: Nouveaux Les plus lus.\nLa taxation à la française des géants du numérique se précise. Un échange, publié sur le forum du DCM, met en avant la difficile tâche qui a consisté à ne proposer que du contenu gratuit légal. Il y en a plus orienté horreur.\nOn dirait une photographie de certaines époques et des mentalités véhiculées outre-Atlantique. Avant d’y faire honneur, l’éléphante a eu droit à un câlin de son soigneur « Tarzan ».\nLe contenu proposé est libre de droit, ce qui signifie que son téléchargement est légal et autorisé. Pensionnaire du zoo guatémaltèque depuisTrompita est devenue rapidement le pensionnaire emblématique du parc, après la mort cette année-là de Mocosita, autre femelle de la même espèce, qui vivait à La Aurora depuis Mais je t’en prie Je suis en train de lire « Atomic War » – tome 1. En fin de semaine c,ubic, le Digital Comic Museum a ouvert ses archives au téléchargement.\nBref, il y en a pour tous les goûts à condition d’avoir envie de farfouiller un peu.\nTrompita, vénérable éléphante et principale attraction du zoo de Guatemala, a fêté dimanche ses 57 ans en dégustant un gâteau de fruits et de légumes de kilos, a constaté un photographe de l’AFP. Moins de viande, plus de fruits et légumes: Le pachyderme avait en réalité atteint dès samedi cet âge respectable – les éléphants d’Asie vivent en moyenne 48 ans – mais « on cherche toujours un dimanche pour fêter » son anniversaire avec les visiteurs, en majorité clugic enfants, a expliqué aux journalistes la responsable marketing du zoo La Aurora, Ana Lucia Vasquez.\nNée en captivité, Trompita est très douce, sait jouer au football et même jouer de l’harmonica, assure celui qui est son soigneur depuis 50 ans, Romeo « Tarzan » Lopez, qui a le même âge qu’elle et l’a connue enfant, dans le cirque où elle travaillait avant de couler des jours paisibles au zoo. La plupart des 15 numéros concernés datent de l’âge d’or des comics, c’est-à-dire d’avant Agenda Albums à paraître Albums les plus attendus Dernières sorties. Il y a aussi des comics à « l’eau de rose ».\nAprès il est certain qu’il faut aimer le style graphique et la narration que je trouve harzan peu plus poussive que dans les comics des années 90 ou actuels qui sont bien plus nerveux aaaaa chère époque télévision!\nBrad Pitt en couple avec une célèbre actrice? C’est assez drole à parcourir. Visitez notre site optimisé pour smartphones https: D’accord avec toi mais là les archives ne tarrzan pas les Marvels, DC, etc.\nReste tout de même la possibilité de découvrir des titres moins connus – certains étant, il faut l’admettre, totalement improbables – et des séries complètes, le tout à moindre frais. Par ailleurs, de très nombreux éditeurs sont absents de cette sélection: DC Comics, Marvel, ou encore Disney n’y apparaissent pas, pour éviter tout problème juridique.\nNéanmoins, cette offre n’est pas sans limitation, en particulier concernant les oeuvres concernées. Je commence le téléchargement des archives dès maintenant!


Les plaisirs de Mynaï: avril 2010\n375 ml riz à grains longs, cuit\n1 bte lentilles brune, égouttées rincées\n160 ml poivrons rouges grillés en pot, égouttés et hachés\n80 ml pignons grillés\n2 ml menthe séchée\n1 ml coriandre moulue\n1 ml poivre du moulin\nDans un bol, mélanger le riz, les lentilles, les poivrons, le fromage feta et les pignons. Dans un petit bol, à l’aide d’un fouet, mélanger le reste des ingrédients. Verser la vinaigrette sur la préparation de lentilles et mélanger délicatement. Réfrigérer (se conserve 2 jours). Laisser revenir à température ambiante avant de servir.\npour les autres recettes du défi...\n1 bte fèves rouges en conserve\n1 bte tomates en conserve\n250 ml carottes en rondelles\n250 ml courgettes en cubes\n1 bte maïs en grains\nFaire revenir les légumes dans l’huile. Cuire à feu doux pendant 15 minutes. Ajouter les tomates et les assaisonnements. Cuire pendant 20 minutes ou jusqu’à ce que les légumes soient cuits. Ajouter les fèves rouges. Laisser mijoter encore 5 minutes. Accompagner de riz et/ou tacos.\nSource : Coup de Pouce, Juin 2008 (modifiée)\n160 ml huile d’olive\n375 g fusilli ou autres pâtes courtes\n1 boîte haricots romano, égouttés et rincés\n160 ml de tomates séchées dans l’huile\n180 ml basilic frais, haché\nDans un bol, à l’aide d’un fouet, mélanger l’huile, le vinaigre de vin, l’ail, l’origan, le sel et le poivre. Réserver. Dans une grande casserole d’eau bouillante, cuire les pâtes jusqu’à ce qu’elles soient al dente. Égoutter les pâtes et le rincer sous l’eau froide. Les égoutter de nouveau et les mettre dans un grand bol. Ajouter la courgette, le poivron, les haricots et les tomates séchées. Arroser la préparation de pâtes de la vinaigrette réservée et mélanger pour bien enrober les ingrédients.\nSource : Recettes du Québec (modifiée, voir version originale)\n125 ml fécule de maïs\n60 ml gingembre râpé\n150 ml à table d'eau\n120 ml sucre\n2 ml sambal Olek\nCouper le tofu en petits cubes d'environ 3/4 de po. Bien égoutter et assécher le tofu, au besoin.Enrober le tofu dans l'oeuf battu, puis dans la farine de maïs.\nDans une poêle, faire chauffer l'huile végétale, puis faire frire les cubes de tofu. Réserver.\nDans une poêle, faire chauffer l'huile de sésame, puis faire revenir les échalotes, le gingembre et l'ail. Ajouter l'eau, le sucre et le vinaigre. Faire mijoter quelques minutes. Ajouter la sauce soya, la sauce aux huîtres, le ketchup et le piment broyé. Faire mijoter encore quelques minutes jusqu'à ce que la sauce soit épaissie.\nServir sur un lit de riz basmati. Parsemer des oignons verts et d'un peu de graines de sésame juste avant de servir.\nSource: Coup de Pouce Mars 2008 (modifiée)\n125 ml abricots secs\n125 ml raisins secs\n40 ml flocons de noix de coco non sucrés\n40 ml graines de chia\n125 ml amandes hachées finement\nAu robot culinaire, mélanger les canneberges, les abricots, les raisins secs, les flocons de noix de coco et les graines de chia. Ajouter le miel et le jus d’orange et mélanger jusqu’à ce que la préparation se tienne. Avec les mains beurrées façonner la préparation aux fruits en boules environ 10 ml à la fois.\nÉtaler les amandes dans un plat peu profond. Rouler les boules dans les amandes de façon à bien les enrober.\nRéfrigérer. (Se conservent une semaine)\nSource : Coup de Pouce, Avril 2008\n4 Filets de poisson à chair blanche\n80 ml Pesto au basilic\n375 ml Pacanes grillées hachées finement\n1 sachet de sauce aneth & citron\nBadigeonner chaque côté des filets de poisson du pesto. Saler et poivrer. Rouler les filets dans les pacanes hachées et bien presser pour former une croûte. Déposer les filets de poisson sur une plaque de cuisson tapissée de papier parchemin. Cuire sous le grill préchauffé du four à 500 F de 2 à 3 minutes de chaque côté ou jusqu’à ce que la chair du poisson soit opaque et se défasse à la fourchette.\nEntre temps préparer la sauce selon la méthode indiquée sur l’emballage. Au moment de servir, napper les filets de poissons de la sauce.\nServir accompagné de riz et garnir de quartiers de citron.\nRecette 10: Mahi-Mahi sur Salsa de fruits tropicaux\nSource : Aide-Gourmet «Nos Compliments»\n2 kiwis fermes coupés en dés\n½ papaye coupée en dés\n1 poivron rouge coupé haché finement\nDans un bol mélanger tous les ingrédients de la salsa. Réserver au réfrigérateur.\nDans une poêle, faire cuire le mahi-mahi de 5 à 6 minutes par centimètre d’épaisseur.\nSurveiller le poisson, il est prêt dès que la chair devient opaque.\nServir le mahi-mahi sur la salsa de fruits tropicaux, accompagner de riz basmati.\n1 Pomme rouge coupée en julienne\n175 ml Raisins rouges, sans pépins coupés en deux\n150g Fromage brie, en dés\n30 ml Fromage romano râpé\nBien laver la laitue et l’essorer. Mélanger le vinaigre et l’huile. Saler au goût. Dans un saladier mélanger tous les ingrédients sauf la laitue. Ajouter la vinaigrette, bien mélanger. Déposer sur un lit de laitue.\nC'était il y a trois ans. J'arrivais à l'hôpital avec mon ventre énorme et de plus en plus douloureux. Les contractions m'avaient prise par surprise dans la nuit et quelques heures plus tard je donnais naissance à notre premier bébé. À 12h10 le 7 avril 2007 mon beau Laurier est entré dans mon coeur et dans ma vie, il a fait de moi une maman. Jusque là je n'avais aucune idée de ce qui m'attendait. Depuis, trois ans se sont écoulés... J'ai allaité, langé, co-dodoté, endormi, manqué de sommeil, cajolé, consolé, aimé, espéré, désespéré aussi un peu parfois, perdu patience malgré moi, me suis fâchée, ai eu peur, ai pleuré, ai été déroutée, j'ai ri, adoré, admiré, me suis émerveillée, mais surtout j'ai aimé, aimé plus qu'on ne peut aimer. En trois ans, j'ai toujours essayé de donner le meilleur de moi-même pour aider mon fils à grandir, à s'épanouir, et le plus beau là dedans c'est que lui, juste par sa simple existence, il m'aura fait grandir encore bien plus. Je t'aime mon bonhomme, mon amour, mon lumineux, mon curieux, petit pirate-maboule de mon coeur! Bon anniversaire, heureux trois ans! Et puisse-t-on continuer à grandir ensemble, main dans la main. xx\nPartagé par Mynaï 9 commentaires:


Simandre 71290 : Annuaire inversé professionnel dont ; Agriculteurs, Alimentation generale (detail)\nAnnuaire inversé professionnelBourgogneSaône et LoireSimandre\tL'annuaire inversé professionnel facilite votre recherche de renseignements téléphoniquesNotre service d'annuaire inversé des métiers vous propose de cibler géographiquement vos recherches de renseignements téléphoniques et postaux : vous trouverez des professionnels et des artisans répondant à vos critères de localisation. Notre application d'annuaire inverse Pro interroge une base de données téléphoniques régulièrement mise à jour et répond à votre requête en quelques instants.L'annuaire inversé professionnel a guidé votre recherche de coordonnées téléphonique et postales ; votre recherche se situe en Bourgogne dans le département Saône et Loire.Vous recherchez des renseignements téléphoniques dans la ville de Simandre.Quelle activité professionnelle est concernée par votre recherche dans notre annuaire inversé Pro ?L'annuaire inversé des métiers met à votre disposition une liste d'activités afin que vous trouviez le bon professionnel, celui qui correspond à vos besoins. Sélectionnez l'activité professionnelle correspondant à votre recherche de coordonnées téléphoniques et postales de professionnels. Dès que vous aurez sélectionné l'activité inhérente à votre demande L'annuaire inversé des métiers affiche les professionnels correspondant à cette activité dans la ville que vous aurez précédemment sélectionnée. Une liste de professionnels correspondant à votre recherche de renseignements téléphoniques vous est proposée, à vous de choisir celui qui sied le mieux à vos besoins.Vous êtes dans l'annuaire inversé des professionnels de la ville de Simandre Cliquez sur l'activité professionnelle concernée par votre recherche : Liste des activités professionnelles de la ville de SimandreAgriculteurs\nAprès avoir cliqué sur l'activité professionnelle, dont vous recherchez les professionnels et artisans, une liste apparaîtra.Vous trouverez les renseignements téléphoniques et postaux de chaque professionnel listé : le nom/la raison sociale, l'adresse postale complète et le numéro de téléphone.Le plus de l'annuaire inversé pro : une vue réelle de l'adresse concernée et un plan d'accès pour y parvenir.Annuaire inversé des métiers : recherche géographique, des renseignements téléphoniques précis !Votre recherche de numéros de téléphone vous a mené dans la ville de Simandre.Vous souhaitez savoir si dans une ville proche se trouve également l'activité professionnelle souhaitée, l'annuaire inversé professionnel vous renvoie sur la liste des villes de Saône et Loire.Vous souhaitez vous renseigner sur les activités professionnelles existantes au sein d'un autre département, dune autre région :L'annuaire inversé Pro vous propose de choisir une autre région de France. Rédigé par Géraldine Reverse


Meilleur sèche-cheveux Babyliss 2022 : Avis et comparatif\nAccueil»Beauté»Les 2 meilleurs sèche-cheveux Babyliss en 2022\nLe sèche-cheveux Babyliss est un outil d’une grande importance dans le quotidien des femmes. Son action rapide et efficace pousse plusieurs d’entre elles à l’utiliser. Cependant, que ce soit pour un usage domestique ou professionnel, il est important d’opérer le bon choix. Si vous souhaitez vous en procurer, nous vous présenterons ci-après quelques modèles.\nLe sèche-cheveux Babyliss Cordkeeper 2000 D373E\nLe sèche-cheveux Babyliss Pro Intense 6615E\nComment choisir un sèche-cheveux Babyliss ?\nLa technologie de séchage et la puissance du sèche-cheveux Babyliss\nFAQ Sèche-cheveux Babyliss : Les questions des internautes\nOù acheter un sèche-cheveux Babyliss en promotion ?\nQuel est le meilleur sèche-cheveux Babyliss ?\nComparatif sèche-cheveux Babyliss 2022 : Le top 3\n44,90 EUR −16,15 EUR 28,75 EUR\nLe sèche-cheveux Babyliss Cordkeeper 2000 D373E est l’appareil qui offre de bonnes conditions de séchage à vos cheveux. En effet, il dispose d’un accessoire nommé diffuseur. Ce dernier permet d’améliorer la consistance de vos cheveux et leur apporte plus de brillance. Aussi, le sèche-cheveux Babyliss Cordkeeper 2000 D373 libère-t-il de l’air frais afin de maintenir solide la structure de votre nouvelle coiffure. De plus, son cordon rétractable permet un rangement facile sans risque de cassure interne.\nLe sèche-cheveux Babyliss Cordkeeper 2000 D373E est aussi conçu avec la technologie ionique. Il permet de limiter la production de l’électricité statique dans les cheveux. Il faut noter aussi que le sèche-cheveux Babyliss Cordkeeper 2000 D373E est doté d’une puissance de 2000 watts, de trois niveaux de température et de deux vitesses de séchage. Ces caractéristiques techniques sont bien utiles pour les tenanciers de salon de coiffure, car elles offrent une excellente praticité pour tous les styles de coiffure.\nA lire : Quel kit pinceaux maquillage utiliser en 2022 ?\nVoir le sèche-cheveux Babyliss Cordkeeper 2000 D373E\nLe sèche-cheveux Babyliss Pro Intense 6615E est un produit de haute qualité et de marque italienne. Il est doté d’un excellent flux d’air frais de 130 km/h garantissant de meilleures conditions de fixation de coiffure. De plus, sa rapidité de séchage des cheveux permet aussi un gain considérable de temps. Son moteur de 2400 watts de puissance est assez qualifié pour un usage intense et professionnel. Le sèche-cheveux de marque italienne est également doté d’une technologie ionique.\nLe sèche-cheveux Babyliss Pro Intense 6615E possède aussi un système de réglage de température et de vitesse. Avec ses deux niveaux de température et de vitesse réglables selon l’usage, il offre tout le confort possible et répond aux exigences de votre style de coiffure. En plus, le sèche-cheveux Babyliss Intense Pro Intense 6615E dispose d’un bouton de rafraîchissement d’air permettant de solidifier la coiffure. Quant aux cheveux en proie aux frisottis, la fonction antistatique du modèle résout ce problème.\nVoir le sèche-cheveux Babyliss Pro Intense 6615E\nLorsque vous avez les moyens financiers, l’achat d’un sèche-cheveux peut paraitre assez banal. Cependant, l’achat d’un tel appareil n’est pas qu’une question d’investissement. Si vous optez pour les sèche-cheveux de la marque italienne Babyliss, il y a un certain nombre de critères que vous devez impérativement considérer.\nAvant d’acheter un sèche-cheveux de marque Babyliss, définissez l’usage que vous voulez en faire (domestique ou professionnel). Pour un usage professionnel, une puissance élevée est recommandée. Ainsi, le modèle Babyliss Pro Intense 6615E à deux vitesses et doté de 2400 watts de puissance pourrait bien satisfaire votre clientèle. Aussi, devez-vous veiller à ce que votre futur sèche-cheveux soit équipé d’un système de réglage de diffusion d’air frais. Cela vous permettra de régler à volonté le niveau de séchage de coiffure. Cependant, si vous envisagez un usage domestique, vous pourrez toutefois vous procurer un modèle aux caractéristiques techniques moins importantes. Le modèle Cordkeeper 2000 D373E est adéquat.\nA lire : Quel blaireau de rasage choisir en 2022 ?\nLe sèche-cheveux Babyliss Cordkeeper 2000 D373E est doté d’un câble secteur rétractable pour un rangement facile. Il est aussi muni de deux vitesses de diffusion d’air et de trois niveaux de température. Vous y verrez aussi un bouton dédié à l’air frais. Quant aux accessoires, le modèle Cordkeeper 2000 D373E de Babyliss est livré avec un concentrateur au bout fin pour plus de finesse dans les styles de coiffure. Le modèle Pro Intense6615E possède deux vitesses et deux niveaux de température. Il détient aussi dans son package deux concentrateurs très fins pour d’excellents résultats.\nLes clients priorisent le rapport qualité/prix lors de l’achat d’un produit, qu’il s’agisse d’un fer à boucler effet wavy, d’un sèche-cheveux professionnel ou, comme dans le cas présent, d’un sèche-cheveux Babyliss. Il est donc important que la puissance théorique caractérisant un quelconque modèle de sèche-cheveux Babyliss soit effective. Ce critère est d’une importance capitale pour les promoteurs de salon de beauté. De plus, le client doit dans la mesure du possible compter sur la solidité et la durabilité de son sèche-cheveux. Les divers réglages doivent être efficaces, simples et intuitifs. En ce qui concerne la diffusion d’air frais et de température, le sèche-cheveux doit fournir de bons résultats de coiffure sans causer des dommages aux cheveux.\nVous pouvez vous procurer un sèche-cheveux Babyliss à un prix promotionnel sur Amazon. Parlant de promotion, une mention est faite pour signaler que le sèche-cheveux est commercialisé à cout réduit sur une période définie. Vous avez aussi la possibilité de sillonner les boutiques physiques qui organisent un déstockage des sèche-cheveux Babyliss pour un achat à coût réduit. Aussi, pouvez-vous gagner des coupons de réduction vous donnant le droit d’acheter votre sèche-cheveux à bas prix. Sur le site internet de Beauty Coiffure, vous trouverez aussi des modèles de sèche-cheveux de marque Babyliss à un prix promotionnel.\nA lire : Le Grand Dressing avis : test & avis sur cette box vêtement !\nLe sèche-cheveux Babyliss Cordkeeper 2000 D373E est un appareil assez pratique. Sa manche ergonomique et son poids assez léger représentent d’importants atouts pour les utilisateurs en l’occurrence les voyageurs. De surcroit, ses performances de diffusion d’air frais représentent un avantage de taille pour ceux qui souhaitent conserver leur coiffure pendant 24 heures. Il faut aussi ajouter que la puissance du moteur du Cordkeeper 2000 D373E devrait convenir à une utilisatrice lambda. Les différents niveaux de réglages de vitesses et de températures proposés par ce modèle font de lui le sèche-cheveux idéal pour les soins capillaires.\n44,90 EUR 28,75 EUR