Debussy – Coulisses d'un voyage musical\nCoulisses d'un voyage musical\nAgenda – J’irai jouer près de chez vous\n16 mai 2018 29 décembre 2018\nAllez, on met les voiles, en route pour la Rochelle avec Debussy. Quoi de plus approprié pour jouer La Mer et Nocturnes avec son chant de sirènes. Et de surcroît dans un ancien marché aux poissons ! Oui, la Coursive, salle de concert locale où nous avons répété et donné deux concerts, était pendant plus d’un siècle à partir de 1847 le lieu de la criée, après avoir été un couvent. Cliquez ici pour en connaître davantage sur l’histoire de cet endroit. C’est très joli, mais malheureusement assez peu adapté aux concerts classiques et qui plus est, à nos vieux instruments. C’est typiquement le genre de problèmes rencontrés fréquemment dans les scènes nationales qui n’ont pas été conçues pour la musique mais pour tout genre de spectacles vivants. Cela engendre une adaptation dans notre jeu, celle de devoir jouer plus soutenu notamment. Le son disparaît quasiment immédiatement et nous devons « nourrir », comme il se dit dans notre jargon, le son afin qu’il ne « retombe » pas. On s’en plaint sans exagération puisqu’il y a bien pire que de passer cinq jours à la Rochelle pour son travail.\nC’est à se demander si Debussy n’avait pas composé cette musique en Charente-Maritime, mais il n’en est point. C’est plutôt la Manche que Claude avait en tête au moment de terminer l’écriture de La Mer puis la Seine de Paris où la pièce fût donnée pour la première fois avec l’orchestre Lamoureux, voire même la mer japonaise dont Hokusai à peint La Grande Vague qui servit à ornementer la couverture de la première édition de la partition. D’ailleurs, le sous-titre de cette symphonie parle de lui-même : « Trois esquisses symphoniques ». Un article sur France Musique nous renseigne un peu plus sur le contexte de cette pièce magique, incomprise à son époque et toujours loin de de faire l’unanimité de nos jours un siècle plus tard. L’émission Musicopolis à également donné une série sur l’histoire de ce compositeur complexe et mal connu (et mondialement connu à la fois). Nous fêtons cette année le centenaire de sa mort, ce qui valait bien un concert 100% Debussy.\nLes trois mouvements nous dressent un tableau vivant des représentations de la mer : « De l’aube à midi sur la mer », « Jeux de vagues », « Dialogue du vent et de la mer ». Chaque tableau est riche en figuralisme puisque l’on peut imaginer la mer calme, agitée, le vent doux ou les mouvements caractéristiques à cet environnement nourrissant rêves et peurs. Vous prêterez attention à un instrument très grave au début du troisième mouvement où il est mis en avant, il s’agit du contrebasson (mode d’emploi de la contrebassoniste de l’orchestre de Paris). Voici sa partition, il faut beaucoup compter et attendre (Tacet = silence) avant de pouvoir jouer mais heureusement il a des repères, des extraits de la partie de flûte ou de timbale lui sont écrits afin qu’il/elle ne soit pas perdu. Car même s’il joue peu, il est essentiel lorsqu’il joue enfin. Il dépasse tous les autres instruments dans l’orchestre, impossible de le manquer s’il est là.\nÉcoutez donc et laissez vous conter la mer avec l’orchestre sur instruments d’époque Les Siècles dirigé par François-Xavier Roth. Certains me demandent parfois la différence avec un orchestre moderne, je vous laisse comparer avec un autre enregistrement de la même oeuvre par l’orchestre de Paris sous la baguette d’Esa-Pekka Salonen. Pendant ce temps, je vais faire un tour à l’aquarium de la Rochelle afin de me baigner dans l’imaginaire de cette fameuse mer.\nVoilà une drôle de sirène que je n’aimerais certainement pas rencontrer lors de ma baignade… C’est dans le troisième mouvement de Nocturnes (Pierre Boulez et le Cleveland Orchestra) que celles-ci se font entendre. Dans le premier mouvement, « Nuages », le cor anglais et les basses sont mis à l’honneur. En ce qui concerne le cor anglais (Rhapsody pour Cor anglais et piano de Debussy), il s’appelle ainsi non pas pour des origines anglo-saxonnes mais parce qu’il est coudé, l’angle qui le caractérise lui a donné cet adjectif. Il rejoint la famille des anches doubles (celles dans lesquelles il faut souffler pour produire un son) avec son ami le hautbois (petite lesson donné par François Leleux, grande figure française de cet instrument, après Jean-Claude Malgoire qui vient de nous quitter) — lui étant tout droit — et n’a pour finir rien à voir avec un cor (Schumann par David Guerrier) tant pour ses matériaux, sa forme et son fonctionnement.\n« Fêtes », le second mouvement (6’18 de l’enregistrement de Boulez) porte bien son nom grâce aux trompettes et leurs compagnons les cuivres. Cette fanfare ne laisse pas de doute quant aux intentions de ce mouvement. On imagine bien l’ivresse qui nous amène à rêver des « Sirènes » chantant dans le dernier mouvement, sans parole. Est-ce réel, d’où viennent ces voix? En ce qui nous concerne, les seize chanteuses du Collegium Vocale de Gand étaient assises au milieu des cordes de l’orchestre. Imaginez un peu, nous étions déjà 52 (violons, altos, violoncelles et contrebasses confondus) et le choeur de femmes attendait, assises parmi nous, leur troisième mouvement bien sagement jusqu’à leur intervention sur des Ou, Ah, son bouche fermée, etc. Magique ! Voyez le schéma de l’implantation — à l’attention des régisseurs qui installent le plateau — pour Nocturnes. Les chaises roses et rouges placées dans le pupitre de cordes (tout autour du chef en demi-cercle) sont celles des chanteuses.\nOn peut comparer avec le plan du reste du programme. Trouvez les différences.\nOn reprochera à Debussy son manque de thèmes et une recherche bien trop poussée sur les timbres, couleurs, impressions musicales, qui aurait dû rester à l’état de recherche selon certains… C’est justement ce qui le rend si exceptionnel, sa musique est un tableau audio. Très moderne, trop peut-être pour son temps. Deux autres pièces composaient notre programme, Danse sacrée et Danse profane pour harpe et orchestre et le Prélude à l’après-midi d’un faune, où la flûte est le narrateur avec son chant doux et enchanteur. On aura parcouru toute les phases de la journée avec ce programme (aube, après-midi, nuit).\nEn route pour Poitiers, aurons-nous autant de succès qu’à la Rochelle ?\nCette salle moderne, le TAP (Théâtre Auditorium de Poitiers), se prête beaucoup mieux à notre musique, elle sonne « toute seule », « il n’y a rien à faire ». Les silences sont vivants et les notes résonnent davantage ce qui nous laisse la liberté de travailler les couleurs plutôt que la présence. Public conquis et nous heureux.\nEt enfin, une dernière date à St Germain en Laye, ville natale de Debussy, ce qui est de mise pour un anniversaire. Très jolies coulisses bien que souterraines. Ce concert était enregistré par Radio Classique, il s’écoute jusqu’au 2 juin.\n– Un peu de lecture, Alto solo de Volodine. Histoire farfelue mais probable imaginant l’impact d’un groupe fasciste sur la culture.\n– Notre concert avec Insula à Aix-en-Provence est en écoute jusqu’au 4 juillet. Messe en Ut de Mozart avec la fabuleuse Sandrine Piau.\n– Celui de janvier, Rossini/Cherubini, avec Insula dirigé par Leonardo Garcìa Alarcòn à l’île Seguin est disponible sur France Musique.\n– Le projet de Françoise Nyssen d’une maison commune de la musique expliqué sur France Musique. Va-t-on enfin développer d’autres façons d’apprendre la musique en France et de surcroît sans le passage obligé au conservatoire pour être considéré comme musicien?\n– ♡♡♡ Un Atlas sonore pour entendre la même histoire à travers toute la France avec tous les dialectes et accents possibles.\n– La chanteuse soliste Julie Fuchs virée d’une production car enceinte. La metteur en scène soutient une décision prise pour des raisons de sécurité. Changement de chanteuse plutôt que de mise en scène ? Débat ouvert.\n– La mémoire echoïque, un article sur une activité du cerveau auquel le musicien (celui qui fait de la musique et non le professionnel) fait appel tous les jours.\n– Autres bienfaits de la musique sur le cerveau, sujet soulevé en image par France Musique et France Info.\n– France Info encore pointe la disparition des chanteurs français trop coûteux sur la scène lyrique française.\n– Le journal La lettre du musicien fait peau neuve. Il s’adresse à tout le monde, regorge d’actualités et d’anecdotes.\nOn se retrouve tout bientôt pour la Nonne Sanglante de Gounod avec Insula et un metteur en scène que j’aime beaucoup, David Bobbé.\nD’ici là je fais le plein de vitamines D avant d’être enfermée dans la fosse de l’Opéra Comique de Paris.\nConcert en direct de St Germain en Laye\n2 réflexions sur “Debussy”\nIrène Le Roch dit :\nMerci Chloé. Comme toujours j’apprends beaucoup. J’avais bien remarqué le mélange des choristes et des musiciens, je ne sais si cette pratique a vocation à se pérenniser mais ce ne doit être ni très confortable pour les uns comme pour les autres. En tout cas bravo pour ta chronique/(oups)/blog.\nchloeviola dit :\nEn effet, Irène, ce n’était pas évident du tout d’avoir ces merveilleuses chanteuses dans les pattes. Le pupitre d’alto, par exemple, était séparé en trois par les sirènes. Ça implique un contact visuel tout comme auditif assez limité avec nos chefs. Il m’est arrivé à la Rochelle d’être plus près des seconds violons que de mes copains altistes. Pas très pratique mais pas si désagréable. Être entouré de sirènes qui chantent est un rêve bien connu et partagé, non?


Location de voiliers Abaco Bahamas - Kiskeedee Sailing Charters\nRejoignez Kiskeedee pour une semaine fabuleuse dans les îles Abaco aux Bahamas. Découvrez ces joyaux insulaires – un véritable paradis pour les marins et les plongeurs en apnée! Nous connaissons les îles de l’intérieur et de l’extérieur et vous montrerons les magnifiques plages, les récifs, les villages, les bars et les restaurants. Nos locations de bateaux à voile Abaco sont basées à Marsh Harbour, facilement accessible en avion depuis plusieurs points de la Floride, tels que Miami, Fort. Lauderdale, Orlando et West Palm Beach en Floride. Nous passerons la semaine à visiter les îles Abaco qui entourent Marsh Harbour, un terrain de croisière de plus de 30 milles. Naviguez dans les eaux cristallines, prélassez-vous sur les plages de sable fin (le sable le plus doux qui soit!), Plongez en plongée dans les récifs immaculés et visitez les quartiers animés pour faire du shopping, manger, marcher et profiter du paysage. L’itinéraire est flexible – guidé d’abord par la météo et bien sûr par vos préférences. Nous essayons de visiter une île différente chaque jour et de passer la nuit dans un mouillage calme et protégé.\nLe voyage commence et finit à Marsh Harbour sur Great Abaco Cay aux Bahamas. Au départ de Marsh Harbour, nous passerons la semaine à naviguer et à explorer les chaînes de cayes qui composent les îles Abaco. La barrière de corail Great Abaco se trouve juste au large de la côte des îles, certaines parties sont facilement accessibles depuis la plage. La mer d’Abaco, d’un bleu éclatant, s’étend entre les îles et offre des kilomètres de navigation et d’exploration des îles.\nEn savoir plus sur les Abacos\nItinéraire et activités quotidiennes\nLe premier jour, vous montez à bord du Kiskeedee, indiquez votre orientation, puis, si le temps et le temps le permettent, partez à la recherche du premier ancrage parfait pour la natation et la plongée avec tuba et installez-vous pour la nuit. Le reste de la semaine sera guidé par la météo et vos préférences. La plupart des jours commencent par naviguer vers notre destination choisie dans la chaîne d’île. Vous pouvez tenter votre chance à la traîne pour pêcher pendant que nous naviguons, prendre la barre et aider à la navigation à la voile ou simplement vous asseoir et vous détendre dans nos confortables transats ou sur nos coussins de cockpit. Vous pourriez apercevoir des dauphins ou une tortue dans les eaux cristallines.\nLa plongée en apnée est l’activité favorite numéro un. Abaco est connu pour ses récifs coralliens. Vous aurez beaucoup de plaisir à apercevoir des tortues de mer, des raies et des poissons tropicaux chaque fois que vous serez dans l’eau. N’oubliez pas de jeter un coup d’œil sous les rochers pour trouver les langoustes! Nous avons du matériel de plongée à bord si vous choisissez de ne pas apporter le vôtre. En mars et avril, l’eau est fraîche et vous voudrez peut-être apporter ou louer des combinaisons de plongée pour passer confortablement plus de temps dans l’eau. Notre « voiture » pour la semaine est notre dériveur gonflable alimenté par un moteur hors-bord. Nous vous ferons un voyage aller-retour pour explorer les plages de sable et visiter les colonies locales. Nous passerons chaque nuit au mouillage et rentrerons au port la dernière nuit pour les départs le lendemain matin.\nQuelques endroits préférés à visiter pendant votre croisière aux Abacos\nRéserve marine nationale de Fowl Cay\nGreat Guana Cay pour les bars de plage, le récif de corail et le célèbre Nipper Beach Resort\nHopetown avec son phare à manivelle de 150 ans, ses magnifiques récifs et ses plages et son charmant village\nMan O War Cay, connu pour la construction de bateaux et ses ruelles soigneusement aménagées et fleuries\nRéserve nationale de Sandy Cay – Récif corallien et cayes inhabitées\nTreasure Cay avec sa plage de sable blanc en forme de croissant\nLittle Harbour, connu pour sa fonderie pour la coulée de bronzes et le Pete’s Pub\nTahiti Beach avec un grand sable\nKiskeedee est un 44-ft. Ketch (voilier à 2 mâts pour vos propriétaires!) Nous disposons de 2 cabines doubles, chacune équipée d’un lit double, d’un lavabo et d’armoires ainsi que d’une tête commune avec douche. L’équipage a sa propre cabine séparée avec tête et douche. Les cabines sont équipées de ventilateurs silencieux et d’orifices pour la ventilation. Nous n’avons pas l’air conditionné, mais la brise nocturne des Bahama garde les choses fraîches pour dormir. Le salon est spacieux et confortable pour manger à l’intérieur, jouer à des jeux sur la grande table ou se détendre devant une vidéo un jour de pluie. Le grand cockpit est équipé de coussins et d’un auvent et d’un barbecue. Le cockpit est parfait pour naviguer, dîner en plein air ou même dormir à la belle étoile. Vous allez adorer l’espace de pont de Kiskeedee, ses confortables chaises longues ainsi que notre siège préféré à l’arc où vous pourrez apercevoir des dauphins et mouiller vos orteils. En savoir plus sur le bateau.\nCeci est une location de bateau avec équipage complet, ce qui signifie que nous allons stocker toute notre nourriture pour la semaine et préparer et servir les repas. Lors de la planification de votre croisière, nous vous interrogerons sur vos préférences et restrictions alimentaires, le cas échéant. Nos délicieux repas sont préparés à bord avec des ingrédients frais. Vous aurez également l’occasion d’essayer la cuisine locale dans l’un des nombreux restaurants de l’île. Nous vous ferons part de nos plats préférés.\nSe rendre à Marsh Harbour\nVous avez le choix entre des vols directs pour Marsh Harbour au départ de Miami, Ft. Lauderdale, West Palm Beach et Orlando. Les principaux transporteurs pour des vols directs à destination de Marsh Harbour sont American Eagle (de Miami), Silver Airways (de Fort Lauderdale, Orlando ou West Palm Beach) et Bahamasair (de West Palm Beach). Vous pouvez également prendre un vol pour Nassau depuis de nombreuses villes des États-Unis, puis vous connecter à Marsh Harbour sur Bahamasair. Veuillez noter que certains départs en Floride ont lieu le matin, ce qui impliquerait un séjour d’une nuit en Floride si vous vous connectez depuis une autre ville. Vous pouvez toujours nous contacter pour obtenir de l’aide pour trouver un vol ou pour vous diriger vers un agent de voyage qui organise depuis plus de 15 ans des voyages de groupe sur les îles d’Abacos.\nMétéo aux Abacos\nSuivre ce lien pour un graphique montrant les températures moyennes de l’air et de l’eau dans les Abacos par mois.\nUn service de téléphonie mobile et de transmission de données est disponible dans toutes les îles. Vous aurez donc toujours la possibilité de communiquer en cas de besoin (adressez-vous à votre prestataire de services pour en savoir plus sur les frais d’itinérance ou autres au Bahamas). En outre, vous trouverez des points d’accès WIFI sur et près de certaines îles.\nLe dollar des Bahamas est équivalent au dollar américain et les deux monnaies sont acceptées de manière interchangeable. Mais ne rentrez pas chez vous avec les dollars des Bahamas, car vous ne pourrez pas les changer une fois de retour aux USA.\nConsidérations de sécurité et médicales\nS’il vous plaît laissez-nous savoir si vous avez une condition médicale nécessitant un médicament et assurez-vous que vous apportez une quantité suffisante. Il sera difficile, voire impossible, d’obtenir de nombreux médicaments une fois à Abacos et à bord du bateau. Nous mettons l’accent sur les précautions de sécurité et essayons de minimiser les risques de blessures sur ou hors du bateau. Veuillez noter que s’il existe des cliniques médicales et du personnel dans les îles Abaco pour le traitement de problèmes mineurs et de blessures, en cas d’urgence médicale majeure, vous devrez probablement être ramené par avion par avion aux États-Unis ou à Nassau. . Il vous sera demandé de signer une décharge de responsabilité ainsi qu’un accord pour couvrir tous les frais médicaux que vous pourriez encourir.\nLa mer d’Abaco est protégée de la houle par une chaîne d’îles et la barrière de corail. Le mal de mer est rare ici à cause de la mer plate. Nous ne recommandons pas de prendre des médicaments contre le mal de mer ou d’arriver avec un patch pour le mal de mer sauf si vous êtes extrêmement sujet au mal de mer. Les médicaments et les patchs ont des effets secondaires, y compris de la somnolence et il est honteux de manquer des activités que vous aimeriez autrement. Vous voudrez peut-être emballer Bonine ou d’autres médicaments « au cas où ».\nUne fois que vous avez réservé votre location, nous vous enverrons une liste d’emballage utile ainsi que des informations supplémentaires sur votre location de voilier aux Bahamas.\nRéservez votre croisière en voilier aux Bahamas aujourd’hui


Lavage à l’eau froide sans détergent. – Purificateur d'air – Allergie – Asthme – Fumée de cigarette – Poussière – Acariens – Moisissures – Mauvaises Odeurs – Tél: 450-898-1345\nLavage à l'eau froide sans détergent\nBonjour tout le monde, je viens d’ajouter un nouveau produit dans ma boutique d’achat, il s’agit du Laundry Pure qui vous permettra de faire votre lavage (lessive) laver votre linge sans eau chaude et sans détergent.\nJ’ai aussi ajouté une vidéo dans laquelle j’explique comment le Laundry Pure fonctionne et comment il pourrait vous faire économiser 500 à 600 $ par année en électricité et détergent.\nL’oxygène actif va faire soulever les particules de saleté au plus profond des fibres de votre linge, vos tissus vont garder leurs couleurs d’origine, et devenir beaucoup plus soyeux puisqu’il n’y aura plus d’éléments abrasif qui se logera dans la fibre de vos tissus.\nCe système de lavage va aussi ioniser vos vêtements puisque l’appareil Laundry Pure utilise la technologie unique Active Pure Technologie de Vollara. LIRE LA SUITE\nLavage à l'eau froide sans détergentéconomiser de l'argent, électroménager, lavage à l'eau froide, lavage linge oxygène, laveuse, lessive, sans détergent, sans eau chaude\nPrevious Previous post: Comment choisir un bon purificateur d’air ?\nNext Next post: Transformer la Graisse en ÉNERGIE


La pierre guérisseuse d'Ayre-Peyronne - Nadine de Trans en Provence\nLa pierre guérisseuse d'Ayre-Peyronne\npar Nadine de Trans en Provence 12 Avril 2009, 22:00 Archéologie - Généalogie - Géologie\nLe Midi de la France recèle la plus grande concentration de mégalithes :\nprès de 1000 dolmens en Aveyron, 800 dolmens en Ardèche, 800 dolmens en Quercy, 550 dolmens dans l'Hérault, 400 en Lozère : ils sont le témoignage d'une civilisation vieille de quelques 5000 ans. Le Var, lui, possède le patrimoine mégalithique le plus important de Provence.\nSi les dolmens font l'unanimité pour reconnaître leur fonction de tombe collective, le plus souvent enfouie dans un tumulus, pour les menhirs il n'en est pas de même, les scientifiques en sont réduits aux hypothèses.\nEn ce qui concerne les menhirs, il existe une tendance à distinguer les simples pierres plantées brutes et les pierres dressées mises en forme par bouchardage et polissage. Leur motivation parait moins liée à des rites funéraires, mais plus à un marquage de territoire.\nParmi ces pierres, il faut faire également la distinction entre les statues-menhirs appellées anthropomorphes et les statues-stèles, plus petites, avec un anthropomorphisme réduit à des symboles tels que coiffe, arme, phallus.\nL'appellation de stèle est réservée à des pierres plantées de taille plus petite et destinées à signaler les tombes individuelles.\nCe cromlec'h désigne un ensemble de menhirs formant un cercle. Pour les anglo-saxons, il sert à caractériser la chambre ou "cella" d'un dolmen.\nLa pierre d'Ayre-Peyronne (Photo Nadine)\nCette petite introduction pour me permettre de vous parler de la pierre guérisseuse d'Ayre-Peyronne. Ne souriez pas, elle existe bel et bien, je me suis rendue sur le site. Elle est située entre la route d'Agay par Valescure et la carrière bleue du Grand Caous à Aiguebonne.\nC'est un mégalithe de porphyre rouge de plus de deux mètres de haut et d'autant de circonférence, qui se dresse majestueux en bordure du chemin. Il a été classé monument historique en 1910.\nCette pierre levée qui s'enfonce au moins d'un mètre dans la terre, est ornée de plus de deux cents cupules (petits creux) et d'un serpent à tête couronnée sur sa partie haute. Les scientifiques pensent que ces petites cavités pratiquées il y a des milliers d'années étaient probablement destinées à recueillir l'eau de pluie.\nMais alors, pourquoi son nom de pierre guérisseuse ? Son grand axe est située nord-ouest-sud-est, et la pierre se trouverait au-dessus de deux courants souterrains se coupant à angle droit. On peut penser que les radiations verticales émises par ces deux courants, suivraient la ligne centrale de ce menhir jouant le rôle de collecteur d'ondes.\nLa pierre vue de près (Photo Nadine)\nLa face nord du menhir possède une polarité positive d'une certaine longueur d'ondes biométriques, et la face sud a une polarité négative. Le côté ouest et le côté est\ndonnent une interférence, et le sommet de la pierre taillée en cône ne fournit aucune radiation. Ainsi une personne possédant une polarité négative mise en contact avec les cupules du côté nord, voit sa polarité transformée en positive et ne subit par contre, aucune transformation en se mettant en contact avec la face ouest.\nConstatations troublantes qui expliqueraient les propriétés bienfaisantes attribuées à la pierre depuis des millénaires ?\nUne chose est sûre : l'un des courants qui passe sous le menhir n'est autre que celui d'Aiguebonne (la bonne eau - aigo en provençal signifie eau). Alors pourquoi ne pas imaginer que les Romains et même les peuples primitifs qui étaient des adorateurs de l'eau n'aient pas décidé d'élever ce monument à la gloire de la déesse de l'eau ?\nDes écrits portent sur l'existence dans le même axe, à moins de 150 mètres , d'un magnifique svastika en basalte rouge sculpté de 30 centimètres de diamètre qui pourrait dater de 6 000 ans. Mais apparemment, seul le menhir subsiste.\nAlors, cette pierre guérisseuse, vous donne envie de partir à sa recherche ? Tout ce que je peux vous dire, c'est qu'après m'être reposée un moment le dos contre la pierre, je ne suis pas repartie guérie, hélas.\nMais qui sait ? Peut-être que vous êtes plus réceptifs que moi ?\nSource : D'après un article de journal du 9 juillet 1978 arrangé par moi-même.\nVous voyez cette ombre tout en bas de la photo ? C'est moi.\nUn site très intéressant que j'ai découvert au cours de mes recherches :\nBalade autour des oppidums, dolmens, menhirs\net grottes de notre région :\nVous pourrez y retrouver le menhir d'Ayre-Peyronne\net les indications pour y aller en cliquant sur sa photo.


Levodopa/carbidopa/entacapone mylan 175 mg/43,75 mg/200 mg,\nLevodopa/carbidopa/entacapone mylan 175 mg/43,75 mg/200 mg, comprimé pelliculé, boîte de 1 flacon de 100\nLevo/carbido/ent mylan est un médicament générique sous forme de comprimé pelliculé (100) à base de Lévodopa + carbidopa + entacapone (175 mg/43,75 mg/200 mg).\nAutorisation de mise sur le marché le 06/09/2017 par MYLAN au prix de 48,51€.\nlévodopa, inhibiteur de décarboxylase et inhibiteur comt\nCe médicament est autorisé sur le marché depuis le 06/09/2017.\nLEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose qui ne peuvent être stabilisées avec l'association lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase (DDC).\n· Association de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN aux inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO-A et MAO-B) (par exemple, phénelzine, tranylcypromine).\nLes patients doivent avoir pour consigne de ne prendre qu'un seul comprimé de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN par prise. Les patients recevant moins de 70‑100 mg de carbidopa par jour sont plus susceptibles de présenter des nausées et des vomissements. Bien qu'on ait peu d'expérience avec des doses quotidiennes totales supérieures à 200 mg de carbidopa, la dose quotidienne maximale recommandée d'entacapone est de 2 000 mg et, par conséquent, la dose maximale est de 10 comprimés par jour pour les comprimés à 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg et 150 mg/37,5 mg/200 mg. Dix comprimés de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN 150 mg/37,5 mg/200 mg correspondent à 375 mg de carbidopa par jour. En raison de cette quantité, la posologie maximale recommandée de comprimés de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN 175 mg/43,75 mg/200 mg est de 8 comprimés par jour et la dose de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN 200 mg/50 mg/200 mg est de 7 comprimés par jour.\nEn général, LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN doit être utilisé chez les patients traités par des doses équivalentes de formes à libération immédiate de lévodopa/inhibiteur de la DDC et d'entacapone.\nComment passer à LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN les patients prenant des associations de lévodopa/inhibiteur de la DDC (carbidopa ou bensérazide) et des comprimés d'entacapone\na. Les patients prenant de l'entacapone et une forme à libération immédiate de lévodopa/carbidopa à des doses équivalentes aux dosages de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN peuvent être passés directement aux comprimés de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN correspondants. Par exemple, un patient prenant un comprimé de 50 mg/12,5 mg de lévodopa/carbidopa et un comprimé d'entacapone 200 mg quatre fois par jour peut prendre un comprimé de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN 50 mg/12,5 mg/200 mg quatre fois par jour à la place de ses doses habituelles de lévodopa/carbidopa et d'entacapone.\nb. Pour l'instauration du traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN chez des patients prenant de l'entacapone et de la lévodopa/carbidopa à des doses différentes des concentrations des comprimés de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN 50 mg/12,5 mg/200 mg (ou 75 mg/18,75 mg/200 mg ou 100 mg/25 mg/200 mg ou 125 mg/31,25 mg/200 mg ou 150 mg/37,5 mg/200 mg ou 175 mg/43,75 mg/200 mg ou 200 mg/50 mg/200 mg), la posologie de ce dernier doit être ajustée prudemment de façon à optimiser la réponse clinique. En début de traitement, LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN doit être ajusté de façon à être le plus proche possible de la dose quotidienne de lévodopa actuellement utilisée.\nc. Pour l'instauration du traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN chez des patients prenant de l'entacapone et une formulation à libération immédiate de lévodopa/bensérazide, il convient d'arrêter l'administration de la lévodopa/bensérazide la nuit précédente et de commencer LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN le lendemain matin. La dose de départ de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN doit apporter la même quantité de lévodopa ou un peu plus (5-10 %).\nComment passer à LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN chez les patients ne prenant pas actuellement d'entacapone\nOn peut envisager d'instaurer un traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN aux doses correspondant au traitement en cours chez certains patients atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose, non stabilisés avec leur formulation à libération immédiate de lévodopa/inhibiteur de la DDC. Cependant, il est préférable d'éviter de passer directement de l'association lévodopa/inhibiteur de la DDC à LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN chez les patients présentant des dyskinésies ou dont la dose quotidienne de lévodopa est supérieure à 800 mg. Chez ces patients, il est préférable d'introduire l'entacapone séparément (comprimés d'entacapone) et d'ajuster éventuellement la dose de lévodopa avant de passer à LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN.\nL'entacapone potentialise les effets de la lévodopa. Il peut donc être nécessaire, surtout chez les patients présentant des dyskinésies, de réduire la posologie de la lévodopa de 10-30 % pendant les premiers jours ou premières semaines suivant le début du traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN. La dose quotidienne de lévodopa peut être diminuée en allongeant l'intervalle entre les prises et/ou en réduisant la quantité de lévodopa par dose, selon l'état clinique du patient.\nQuand une dose supérieure de lévodopa est nécessaire, il faut envisager d'augmenter la fréquence des doses et/ou d'utiliser un autre dosage de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN en suivant les recommandations posologiques.\nS'il faut moins de lévodopa, la posologie quotidienne totale de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN doit être diminuée, soit en réduisant la fréquence des prises en allongeant l'intervalle qui les sépare, soit en diminuant le dosage de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN lors d'une prise.\nSi d'autres formes de lévodopa sont prises en même temps qu'un comprimé de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN, il convient de suivre les recommandations pour la posologie maximale.\nArrêt du traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN : En cas d'arrêt du traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN (lévodopa/carbidopa/entacapone) et si le patient est passé à une association de lévodopa/inhibiteur de la DDC sans entacapone, il est nécessaire d'ajuster la posologie des autres traitements antiparkinsoniens, la lévodopa en particulier, de façon à atteindre un niveau de contrôle suffisant des symptômes parkinsoniens.\nPopulation pédiatrique : La sécurité et l'efficacité de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.\nPatients âgés : Aucun ajustement de la posologie de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN n'est nécessaire chez les patients âgés.\nPatients avec une insuffisance hépatique : La prudence est recommandée lors de l'administration de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN aux patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Une diminution de la dose peut être nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En cas d'insuffisance hépatique sévère, voir la rubrique Contre-indications.\nPatients avec une altération de la fonction rénale : Une altération de la fonction rénale ne modifie pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Aucune étude particulière n'a été réalisée sur la pharmacocinétique de la lévodopa et de la carbidopa chez des insuffisants rénaux et la prudence est donc nécessaire en cas d'administration de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN à des patients atteints d'insuffisance rénale sévère, y compris ceux soumis à une dialyse (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).\nComprimé pelliculé brun clair-rouge, ovale, biconvexe, portant la mention « 175 » gravée sur une face et lisse sur l'autre face. Diamètre : 17,3 mm x 8,1 mm.\n· LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN n'est pas recommandé pour le traitement des syndromes extra-pyramidaux d'origine médicamenteuse.\n· LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN doit être administré avec prudence aux patients atteints de cardiopathie ischémique, de troubles cardio-vasculaires ou pulmonaires sévères, d'asthme, d'affections rénales ou endocriniennes ou ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de convulsions.\n· Tous les patients traités par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN doivent être étroitement surveillés à la recherche de modifications de leur état mental, d'une dépression avec idées suicidaires et d'autres comportements asociaux graves. Les patients avec des antécédents de psychoses ou d'épisode psychotique actuel doivent être traités avec précaution.\n· Les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN avec prudence, si la pression intra-oculaire est bien contrôlée et qu'une surveillance régulière à la recherche de variations de la pression intra‑oculaire est réalisée.\n· LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN peut provoquer une hypotension orthostatique. LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN doit donc être administré avec prudence aux patients prenant d'autres médicaments susceptibles d'entraîner une hypotension orthostatique.\n· En association avec la lévodopa, l'entacapone a été associé à une somnolence et à des épisodes d'endormissement brutal chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et la prudence s'impose donc en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (voir rubrique Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines).\n· Dans les études cliniques, les réactions dopaminergiques indésirables, les dyskinésies par exemple, ont été plus fréquentes chez les patients recevant de l'entacapone associé à des agonistes dopaminergiques (comme la bromocriptine), à la sélégiline ou à l'amantadine que chez ceux recevant une association avec un placebo. Il peut être nécessaire d'ajuster les doses des autres agents antiparkinsoniens lors du passage à LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN chez un patient non traité par entacapone.\n· De rares cas de rhabdomyolyse secondaire à des dyskinésies sévères ou à un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été observés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Par conséquent, toute diminution soudaine de la posologie ou arrêt brutal de la lévodopa doit être surveillé étroitement, en particulier chez les patients recevant également des neuroleptiques. Le SMN, avec rhabdomyolyse et hyperthermie, se caractérise par des symptômes moteurs (rigidité, myoclonies, tremblements), des troubles psychiques (par exemple, agitation, confusion mentale, coma), une hyperthermie, des troubles végétatifs (tachycardie, variation de la pression artérielle) et une élévation de la créatine phosphokinase sérique. Selon les cas, seuls certains de ces symptômes et/ou anomalies biologiques peuvent apparaître. Le diagnostic précoce est essentiel pour le traitement approprié du SMN. Un syndrome ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques, avec raideur musculaire, hyperthermie, troubles mentaux et élévation de la créatine phosphokinase sérique, a été rapporté en association avec l'arrêt brutal des agents antiparkinsoniens. Aucun cas de SMN, ou de rhabdomyolyse lié au traitement par l'entacapone n'a été rapporté dans des essais contrôlés lors de l'arrêt brutal d'entacapone. Depuis l'introduction de l'entacapone sur le marché, des cas isolés de SMN ont été rapportés, tout particulièrement après une diminution soudaine de la posologie ou un arrêt brutal de l'entacapone et d'autres médicaments dopaminergiques. En cas de besoin, le remplacement de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN par la lévodopa/inhibiteur de la DDC sans entacapone ou par un autre traitement dopaminergique doit être effectué progressivement et une augmentation de la dose de lévodopa peut être nécessaire.\n· Si une anesthésie générale doit être pratiquée, LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN peut être poursuivi aussi longtemps que le patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments par voie orale. Si le traitement doit être interrompu temporairement, LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN peut être recommencé à la posologie antérieure dès que le traitement oral peut être repris.\n· Il est recommandé de contrôler régulièrement les fonctions hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et rénale au cours du traitement prolongé par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN.\n· Les patients doivent être surveillés de façon régulière à la recherche de l'apparition de troubles du contrôle des impulsions. Les patients, le personnel soignant et les aidants doivent être informés sur le fait que des troubles du contrôle des impulsions incluant le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa tel que LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN. Une révision du traitement est recommandée si de tels symptômes apparaissent.\n· Le Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique (SDD) est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Avant l'initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (voir aussi rubrique Effets indésirables).\n· La lévodopa/carbidopa peut donner des faux positifs à la recherche de corps cétoniques par bandelette urinaire et cette réaction n'est pas modifiée par l'ébullition de l'échantillon d'urine. L'utilisation de méthodes basées sur la glucose-oxydase peut donner des faux négatifs pour la glycosurie.\nIl n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'association de lévodopa/carbidopa/entacapone chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité des différents composants sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu. LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que ses bénéfices pour la mère soient supérieurs aux risques éventuels pour le foetus.\nLa lévodopa est excrétée dans le lait maternel. Il a été démontré que l'allaitement est inhibé au cours du traitement par la lévodopa. La carbidopa et l'entacapone ont été excrétées dans le lait maternel chez les animaux, mais on ignore s'il en est de même dans l'espèce humaine.\nL'innocuité de la lévodopa, de la carbidopa et de l'entacapone chez le nouveau-né n'a pas été établie. Les femmes ne doivent pas allaiter en cas de traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN.\nAutres agents antiparkinsoniens : À ce jour, il n'y a pas de données sur une interaction potentielle lors de l'utilisation concomitante d'agents antiparkinsoniens classiques et de lévodopa/carbidopa/entacapone. L'entacapone à haute dose peut affecter l'absorption de la carbidopa. Aucune interaction n'a cependant été observée avec le schéma thérapeutique recommandé (200 mg d'entacapone jusqu'à 10 fois par jour). Les recherches d'interactions entre l'entacapone et la sélégiline lors d'études par administrations réitérées réalisées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et traités par la lévodopa/inhibiteur de la DDC se sont avérées négatives. En association avec lévodopa/carbidopa/entacapone, la dose quotidienne de sélégiline ne doit pas dépasser 10 mg.\nAntidépresseurs : Quelques rares cas de réaction comportant une hypertension artérielle et des dyskinésies ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de lévodopa/carbidopa. Des études à dose unique réalisées chez des volontaires sains ont recherché d'éventuelles interactions entre l'entacapone et l'imipramine, d'une part, et l'entacapone et le moclobémide, d'autre part. Aucune interaction pharmacodynamique n'a été observée. Un grand nombre de patients atteints de la maladie de Parkinson ont été traités par une association de lévodopa, carbidopa et entacapone plus différents principes actifs, dont des inhibiteurs de la MAO-A, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline comme la désipramine, la maprotiline et la venlafaxine, ainsi que des médicaments métabolisés par la COMT (par exemple, substances ayant la structure du catéchol, la paroxétine). Aucune interaction pharmacodynamique n'a été observée. La prudence s'impose cependant en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments et de lévodopa/carbidopa/entacapone (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).\nAutres principes actifs : Les antagonistes dopaminergiques (par exemple, certains antipsychotiques et antiémétiques), la phénytoïne et la papavérine peuvent atténuer l'effet thérapeutique de la lévodopa. Les patients prenant ces médicaments et lévodopa/carbidopa/entacapone doivent être surveillés étroitement à la recherche d'une disparition de la réponse thérapeutique.\nCompte tenu de l'affinité in vitro de l'entacapone pour l'isoforme 2C9 du cytochrome P450 (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN peut éventuellement interférer avec les principes actifs dont le métabolisme dépend de cette isoenzyme, la S-warfarine par exemple. Cependant, dans une étude des interactions réalisée chez des volontaires sains, l'entacapone n'a pas modifié les taux plasmatiques de la S-warfarine, tandis que l'ASC de la R-warfarine a augmenté en moyenne de 18 % [IC90 11-26 %]. Les valeurs de l'INR ont augmenté en moyenne de 13 % [IC90 6‑19 %]. Un contrôle de l'INR est donc recommandé en cas d'introduction de lévodopa/carbidopa/entacapone chez des patients recevant de la warfarine.\nAutres formes d'interactions : Comme la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés, l'absorption de lévodopa/carbidopa/entacapone peut être altérée chez certains patients soumis à un régime hyperprotidique.\nLa lévodopa et l'entacapone peuvent former des chélates avec le fer dans les voies digestives. LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN et les préparations martiales doivent donc être pris à 2-3 heures d'intervalle au moins (voir rubrique Effets indésirables).\nLes effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de traitements par lévodopa/carbidopa/entacapone sont les suivants : dyskinésies, chez environ 19 % des patients, symptômes digestifs, notamment nausées et diarrhées, chez respectivement près de 15 % et 12 % des patients, douleurs musculaires, musculosquelettiques et du tissu conjonctif, chez environ 12 % des patients et, enfin, coloration brun-rougeâtre des urines non cliniquement significative (chromaturie) chez environ 10 % des patients. Des événements graves, tels qu'une hémorragie digestive (peu fréquente) et un angio-oedème (rare) sont survenus lors des essais cliniques avec lévodopa/carbidopa/entacapone ou l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC. Des hépatites graves, essentiellement de type cholestatique, une rhabdomyolyse et un syndrome malin des neuroleptiques peuvent apparaître sous lévodopa/carbidopa/entacapone, bien qu'aucun cas n'ait été identifié parmi les données des essais cliniques.\nLe tableau 1 ci-dessous dresse la liste des effets indésirables, issue des données regroupées de onze essais cliniques en double-insu, portant sur 3 230 patients (1 810 traités par lévodopa/carbidopa/entacapone ou l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC, et 1420 patients ayant reçu un placebo associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC ou la cabergoline associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC), et des données de pharmacovigilance recueillies depuis la mise sur le marché de l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC.\nLes effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, en utilisant les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).\nComportement suicidaire, syndrome de dysrégulation dopaminergique\nAggravation d'un syndrome extrapyramidal (bradykinésie, par exemple), tremblements, phénomène « on-off », dystonie, troubles mentaux (troubles amnésiques, démence, par exemple), somnolence, sensations vertigineuses*, céphalées\nDouleur thoracique, oedème périphérique, chutes, troubles de la marche, asthénie, fatigue\n**Les incidences des infarctus du myocarde et des autres manifestations de cardiopathie ischémique (respectivement 0,43 % et 1,54 %) proviennent d'une analyse de 13 études en double-insu, portant sur 2082 patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose et recevant de l'entacapone.\nLe tableau 1 de la rubrique Effets indésirablesb indique par un astérisque les effets indésirables essentiellement imputables à l'entacapone ou plus fréquents avec l'entacapone qu'avec la lévodopa/inhibiteur de la DDC seule. Certains de ces effets sont liés à la majoration de l'activité dopaminergique (dyskinésies, nausées et vomissements, par exemple) et surviennent le plus souvent au début du traitement. La réduction de la dose de lévodopa diminue la sévérité et la fréquence de ces réactions dopaminergiques.\nQuelques effets indésirables sont directement imputables à l'entacapone, principe actif, comme les diarrhées et la coloration brun-rougeâtre des urines. Dans certains cas, l'entacapone peut également entraîner une décoloration de la peau, des ongles, des cheveux et de la sueur. Les autres effets indésirables signalés par un astérisque dans le tableau 1 de la rubrique Effets indésirablesb traduisent une fréquence plus importante (différence d'au moins 1 % entre l'entacapone et la lévodopa/inhibiteur de la DDC seule) observée lors des essais cliniques ou des comptes-rendus individuels de tolérance (pharmacovigilance) reçus après la mise sur le marché de l'entacapone.\nTroubles du contrôle des impulsions : le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa tel que LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nLes données post-commercialisation incluent des cas isolés de surdosage, au cours desquels les doses quotidiennes maximales rapportées de lévodopa et d'entacapone ont dépassé respectivement 10 000 mg et 40 000 mg. Les signes et symptômes aigus de ces cas de surdosage ont été les suivants : agitation, confusion, coma, bradycardie, tachycardie ventriculaire, respiration de Cheyne‑Stokes, modifications de coloration de la peau, de la langue et de la conjonctive et chromaturie. Le traitement d'un surdosage aigu de lévodopa/carbidopa/entacapone est le même que celui d'un surdosage aigu en lévodopa. La pyridoxine ne parvient cependant pas à inhiber les effets de lévodopa/carbidopa/entacapone. L'hospitalisation est recommandée et des mesures générales de soutien doivent être prises : lavage gastrique immédiat et administration répétée de charbon. Ces mesures peuvent accélérer l'élimination de l'entacapone, en particulier en diminuant son absorption et sa réabsorption digestive. Les paramètres des fonctions respiratoires, circulatoires et rénales doivent être soigneusement contrôlés et des mesures de soutien appropriées prises. La surveillance ECG est nécessaire et le patient doit être étroitement surveillé à la recherche d'éventuels troubles du rythme. Si nécessaire, un traitement approprié doit être instauré. Il convient d'envisager que le patient ait pu prendre d'autres principes actifs en plus de lévodopa/carbidopa/entacapone. L'intérêt de la dialyse dans le traitement du surdosage n'est pas établi.\nLévodopa/carbidopa/entacapone est susceptible d'exercer une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. En association, la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone peuvent provoquer des vertiges et une hypotension orthostatique symptomatique. La prudence est donc recommandée en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines.\nLes patients traités par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN et présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire des véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer ou d'autres personnes à un risque de lésion grave ou de décès (par exemple, la manoeuvre de machines) jusqu'à la disparition de ces épisodes récurrents (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nSelon les connaissances actuelles, les symptômes de la maladie de Parkinson sont liés à une déplétion en dopamine dans le corps strié. La dopamine ne traverse pas la barrière hémato‑encéphalique. La lévodopa, précurseur de la dopamine, traverse cette barrière et atténue les symptômes de la maladie.\nEn raison de l'important métabolisme périphérique de la lévodopa, seule une fraction peu importante d'une dose donnée atteint le système nerveux central quand on administre de la lévodopa sans inhibiteurs des enzymes métaboliques.\nAvec l'inhibition de la décarboxylase par un inhibiteur de la DDC, la catéchol-O-méthyl transférase (COMT) devient la principale voie métabolique périphérique catalysant la conversion de la lévodopa en 3-O-méthyldopa (3-OMD), un métabolite potentiellement nocif de la lévodopa. L'entacapone est un inhibiteur réversible de la COMT, spécifique et qui agit essentiellement en périphérie, conçu pour être associé à la lévodopa. L'entacapone ralentit la clairance sanguine de la lévodopa, ce qui entraîne une augmentation de l'aire sous la courbe (ASC) du profil pharmacocinétique de la lévodopa. La réponse clinique à chaque dose de lévodopa est donc renforcée et prolongée.\nLa preuve des effets thérapeutiques de lévodopa/carbidopa/entacapone repose sur deux études de phase III, réalisées en double aveugle, au cours desquelles 376 patients atteints de la maladie de Parkinson et présentant des fluctuations motrices de fin de dose ont reçu de l'entacapone ou un placebo avec chaque dose de lévodopa/inhibiteur de la DDC. La durée quotidienne des périodes ON avec et sans entacapone a été enregistrée dans des carnets journaliers tenus à domicile par les patients. Dans la première étude, l'entacapone a augmenté la durée ON quotidienne moyenne de 1 h 20 min (IC95% 45 min, 1 h 56 min) par rapport à la valeur initiale, ce qui correspond à une augmentation de 8,3 % de la proportion de périodes ON quotidiennes. La diminution des périodes OFF quotidiennes correspondantes a été de 24 % dans le groupe entacapone et de 0 % dans le groupe placebo. Dans la seconde étude, le pourcentage moyen de périodes ON quotidiennes a augmenté de 4,5 % (IC95% 0,93 %, 7,97 %) par rapport à la valeur initiale, ce qui s'est traduit par une augmentation moyenne de 35 min des périodes ON quotidiennes. En conséquence, les périodes OFF quotidiennes ont diminué de 18 % sous entacapone et de 5 % sous placebo. Comme les effets de lévodopa/carbidopa/entacapone comprimés sont équivalents à ceux de l'entacapone comprimés à 200 mg administré en même temps que les formulations commercialisées de carbidopa/lévodopa à libération immédiate, à doses équivalentes, ces résultats peuvent également être utilisés pour décrire les effets de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE MYLAN.\nCaractéristiques générales des principes actifs\nAbsorption/distribution : Il existe d'importantes variations inter- et intra-individuelles de l'absorption de la lévodopa, de la carbidopa et de l'entacapone. La lévodopa et l'entacapone sont rapidement absorbés et éliminés. La carbidopa est absorbée et éliminée un peu plus lentement que la lévodopa. En cas d'administration séparée, sans les deux autres principes actifs, la biodisponibilité de la lévodopa est de 15 - 33 %, celle de la carbidopa de 40-70 % et celle de l'entacapone de 35 % après une dose orale de 200 mg. Les repas riches en acides aminés neutres de grande taille peuvent retarder et diminuer l'absorption de la lévodopa. Les aliments ne modifient pas significativement l'absorption de l'entacapone. Les volumes de distribution de la lévodopa (Vd 0,36-1,6 l/kg) et de l'entacapone (Vdss 0,27 l/kg) sont relativement faibles, tandis qu'on ne dispose d'aucune donnée pour la carbidopa.\nBiotransformation et élimination : La lévodopa est fortement dégradée en différents métabolites, les principales voies étant la décarboxylation par la dopa décarboxylase (DDC) et l'O-méthylation par la catéchol-O-méthyl transférase (COMT).\nLa clairance totale de la lévodopa est de l'ordre de 0,55-1,38 l/kg/h et celle de l'entacapone de l'ordre de 0,70 l/kg/h. La demi-vie d'élimination (t1/2) est de 0,6-1,3 heures pour la lévodopa, de 2-3 heures pour la carbidopa et de 0,4-0,7 heures pour l'entacapone, tous trois étant administrés séparément.\nDu fait de la brièveté des demi-vies d'élimination, il ne se produit pas d'accumulation vraie de la lévodopa ou de l'entacapone en cas d'administration répétée.\nLes résultats d'études in vitro utilisant des préparations de microsomes de foie humain indiquent que l'entacapone inhibe l'isoforme 2C9 du cytochrome P450 (CI50~4 µM). L'entacapone n'a induit que peu ou pas d'inhibition des autres types d'isoenzymes du P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP2C19) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).\nPatients âgés : En l'absence de carbidopa et d'entacapone, l'absorption de la lévodopa est plus importante et son élimination est plus lente chez les patients âgés que chez les patients jeunes. Cependant, après l'association de carbidopa à la lévodopa, l'absorption de cette dernière est similaire chez les patients âgés et jeunes, mais l'ASC reste 1,5 fois plus élevée chez les patients âgés en raison de la diminution d'activité de la DDC et de la diminution de la clairance liée au vieillissement. Aucune différence significative de l'ASC de la carbidopa et de l'entacapone n'a été observée entre les patients jeunes (45-64 ans) et âgés (65-75 ans).\nSexe : La biodisponibilité de la lévodopa est significativement plus importante chez les femmes que chez les hommes. Dans les études de la pharmacocinétique de lévodopa/carbidopa/entacapone, la biodisponibilité de la lévodopa est plus grande chez les femmes que chez les hommes, essentiellement en raison de la différence de poids corporel, tandis qu'il n'y a pas de différence liée au sexe pour la carbidopa et l'entacapone.\nInsuffisance hépatique : Le métabolisme de l'entacapone est ralenti chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh), ce qui entraîne une augmentation de sa concentration plasmatique au cours des phases d'absorption et d'élimination (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Contre-indications). Aucune étude spécifique des paramètres pharmacocinétiques de la carbidopa et de la lévodopa n'a été rapportée chez les insuffisants hépatiques, mais il convient néanmoins d'être prudent en administrant lévodopa/carbidopa/entacapone aux patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée.\nInsuffisance rénale : L'insuffisance rénale ne modifie pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Aucune étude particulière de la pharmacocinétique de la lévodopa et de la carbidopa n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Il est cependant possible d'envisager un allongement de l'intervalle entre les prises chez les patients sous lévodopa/carbidopa/entacapone soumis à une dialyse (voir rubrique Posologie et mode d'administration).\nFlacon (PEHD) muni d'un bouchon à revêtement en aluminium pour scellage par induction et capsule dessicante en gel de silice (non intégrée dans le bouchon).\nBoîte de 30 ou 100 comprimés pelliculés.


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