ATAZANAVIR SANDOZ 300 mg, gélule\nLa dose recommandée de ATAZANAVIR SANDOZ, est de 300 mg une fois par jour associé à 100 mg de ritonavir une fois par jour avec de la nourriture. Le ritonavir agit en potentialisant la pharmacocinétique d'atazanavir (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques). (Voir aussi la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi « Retrait du ritonavir uniquement dans des conditions d'utilisation restreintes »).\nPoids corporel (kg) Dose d'ATAZANAVIR SANDOZ une fois par jour Dose de ritonavira une fois par jour\na Ritonavir gélules, comprimés ou solution buvable\nLes autres formes pharmaceutiques d'atazanavir peuvent être disponibles pour les patients pédiatriques âgés d'au moins 3 mois et pesant au moins 5 kg (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit approprié des formes alternatives). Le passage aux gélules à partir d'autres formes pharmaceutiques est à privilégier dès que les patients sont capables d'avaler des gélules.\n·si l'administration de ténofovir disoproxil ou d'un antagoniste des récepteurs H2 s'avère nécessaire, une augmentation de la dose d'ATAZANAVIR SANDOZ à 400 mg avec 100 mg de ritonavir accompagnée d'une surveillance des taux plasmatiques peut être envisagée (voir rubriques Fertilité, grossesse et allaitement et Propriétés pharmacocinétiques),\n·il n'est pas recommandé d'utiliser ATAZANAVIR SANDOZ associé au ritonavir chez les patientes enceintes recevant à la fois du ténofovir disoproxil et un antagoniste des récepteurs H2.\nCe médicament ne guérit pas l'infection VIH. Il y a toujours un risque de transmission du VIH aux autres personnes par relation sexuelle ou contamination avec du sang en prenant ce traitement. Il faut continuer de prendre les précautions nécessaires afin d'éviter la transmission du virus aux autres personnes.\n- éruption cutanée, démangeaisons : arrêter le traitement en cas d’éruption cutanée sévère accompagnée de symptômes pseudo-grippaux, cloques, fièvre, aphtes buccaux douleurs musculaires ou articulaires, gonflement du visage et de l’œil, douleur, chaleur, renflement rouge,\n- jaunissement de la peau ou de la partie blanche des yeux, nausée, vomissement, douleur au niveau de l’estomac,\n- changement des battements cardiaques, sensations vertigineuses, étourdissement,\n- douleur dans le bas du dos ou du bas-ventre, douleur en urinant, sang dans les urines,\n- raideur des articulations, douleurs articulaires, difficultés pour se mouvoir,\nTroubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquents : perte de poids, prise de poids, anorexie, augmentation de l'appétit\nAffections psychiatriques Peu fréquents : dépression, désorientation, anxiété, insomnie, troubles du sommeil, rêves anormaux\nAffections du système nerveux Fréquents : maux de tête Peu fréquents : neuropathies périphériques, syncope, amnésie, vertiges, somnolence, dysgueusie\nAffections cardiaques Peu fréquents : torsades de pointea Rares : allongement de l'intervalle QTa , oedème, palpitation\nAffections gastro-intestinales Fréquents : vomissement, diarrhée, douleur abdominale, nausée, dyspepsie Peu fréquents : pancréatite, gastrite, distension abdominale, aphtes buccaux, flatulence, sécheresse buccale.\nAffections hépato-biliaires Fréquent : jaunisse Peu fréquents : hépatite, cholélithiasea, choléstasea Rares : hépatosplénomégalie, cholécystitea\nAffections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : rash Peu fréquent : érythème multiformea,b, éruptions cutanées toxiquesa,b, syndrome d'hypersensibilité (syndrome DRESS)a,b, angioedèmea, urticaire, alopécie, prurit Rares : syndrome de Stevens-Johnsona,b, éruption cutanée vésiculo-bulleuse, eczéma, vasodilatation\nAffections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquents : atrophie musculaire, arthralgie, myalgie Rare : myopathie\nAffections du rein et des voies urinaires Peu fréquents : néphrolithiasea. hématurie, protéinurie, pollakiurie, néphrite interstitielle Rare : douleur rénale\nTroubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent : fatigue Peu fréquents : douleur de la poitrine, malaise, pyrexie, asthénie Rare : démarche anormale\n·absence d'échec virologique antérieur,\n·charge virale indétectable pendant les 6 derniers mois sous le traitement en cours,\nATAZANAVIR SANDOZ administré sans ritonavir ne devrait pas être envisagé chez les patients traités par du ténofovir disoproxil ainsi que d'autres médicaments concomitants qui réduisent la biodisponibilité de l'atazanavir (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions « En cas de retrait du ritonavir d'un traitement comprenant de l'atazanavir boosté »), ou en cas d'observance incertaine.\nATAZANAVIR SANDOZ administré sans ritonavir ne devrait pas être utilisé chez les patientes enceintes car cela peut entraîner une exposition insuffisante, ce qui serait préoccupant pour l'infection maternelle et le risque de transmission verticale.\nChez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'initiation du traitement par association d'antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou mois suivant l'instauration du traitement par association d'antirétroviraux. Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis jirovecii. Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire. Des maladies autoimmunes (comme la maladie de Basedow et les hépatites auto-immunes) ont également été rapportées dans le cadre d'une restauration immunitaire ; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement.\nDes cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), d'érythème multiforme, d'éruption cutanée toxique et de syndrome d'hypersensibilité (syndrome DRESS) ont été rapportés chez des patients recevant atazanavir. Les patients doivent être informés des signes et des symptômes et doivent être étroitement suivis en cas d'apparition de réactions cutanées. ATAZANAVIR SANDOZ doit être arrêté en cas de survenue d'une éruption cutanée sévère.\nL'administration concomitante d'atazanaivr et de produits contenant du grazoprévir, y compris l'association à dose fixe d'elbasvir/grazoprévir (utilisée pour traiter l'hépatite C chronique) est contre-indiquée en raison de l'augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir et de l'augmentation potentielle du risque d'élévation des ALAT associée à des concentrations accrues de grazoprévir (voir rubrique Contre-indications).\nGrazoprévir 200 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour) ASC Atazanavir ↑43 % (↑30 % ↑57 %) Cmax Atazanavir ↑12 % (↑1 % ↑24 %) Cmin Atazanavir ↑23 % (↑13 % ↑134 %) ASC Grazoprévir : ↑958 % (↑678 % ↑1339 %) Cmax Grazoprévir : ↑524 % (↑342 % ↑781 %) Cmin Grazoprévir : ↑1064 % (↑696 % ↑1602 %) Les concentrations de grazoprévir étaient fortement augmentées lors de l'administration concomitante d'atazanavir/ritonavir. L'administration concomitante d'atazanavir et d'elbasvir/grazoprévir est contre-indiquée en raison d'une augmentation significative des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'une augmentation potentielle du risque d'élévation des taux d'ALAT (voir rubrique Contre-indications).\nElbasvir 50 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour) ASC Atazanavir ↑7 % (↓2 % ↑17 %) Cmax Atazanavir ↑2 % (↓4 % ↑8 %) Cmin Atazanavir ↑15 % (↑2 % ↑29 %) ASC Elbasvir : ↑376 % (↑307 % ↑456 %) Cmax Elbasvir : ↑315 % (↑246 % ↑397 %) Cmin Elbasvir : ↑545 % (↑451 % ↑654 %) Les concentrations d'elbasvir étaient augmentées lors de l'administration concomitante d'atazanavir/ritonavir.\nInhibiteurs de protéase:la co-administration d'atazanavir/ritonavir et d'autres inhibiteurs de protéase n'a pas été étudiée, mais elle serait susceptible d'induire une augmentation de l'exposition aux autres inhibiteurs de protéase. Par conséquent, une telle co-administration n'est pas recommandée.\nRitonavir 100 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg une fois par jour) Etudes conduites chez des patients infectés par le VIH ASC Atazanavir : ↑250 % (↑144 % ↑403 %)* Cmax Atazanavir : ↑120 % (↑56 % ↑211 %)* Cmin Atazanavir : ↑713 % (↑359 % ↑1339 %)* * Dans une analyse combinée, l'atazanavir 300 mg associé au ritonavir 100 mg (n=33) a été comparé à l'atazanavir 400 mg sans ritonavir (n=28). Le mécanisme de l'interaction entre l'atazanavir et le ritonavir consiste en une inhibition du CYP3A4. Le ritonavir 100 mg une fois par jour agit en potentialisant la pharmacocinétique d'atazanavir.\nLamivudine 150 mg deux fois par jour + zidovudine 300 mg deux fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour) Aucun effet significatif sur les concentrations de lamivudine et de zidovudine n'a été observé. Sur la base de ces données et considérant qu'un impact significatif du ritonavir sur la pharmacocinétique des INTIs n'est pas attendu, la co-administration de ces médicaments et d'atazanavir n'est pas supposée altérer significativement la pharmacocinétique de ces médicaments lorsqu'ils sont co-administrés.\nDidanosine 200 mg en dose unique (comprimés tamponnés) /stavudine 40 mg, en dose unique (atazanavir 400 mg en dose unique) Administration concomitante d'atazanavir avec ddI+d4T (à jeûn) ASC d'atazanavir ↓87 % (↓92 % ↓79 %) Cmax d'atazanavir ↓89 % (↓94 % ↓82 %) Cmin d'atazanavir ↓84 % (↓90 % ↓73 %) Atazanavir, dosé une heure après ddI+d4T (à jeûn) ASC d'atazanavir ↔3 % (↓36 % ↑67 %) Cmax d'atazanavir ↑12 % (↓33 % ↑18 %) Cmin d'atazanavir ↔3 % (↓39 % ↑73 %) Les concentrations d'atazanavir ont été fortement diminuées lors de la co-administration avec la didanosine (comprimés tamponnés) et la stavudine. Le mécanisme de l'interaction est une diminution de la solubilité de l'atazanavir suite à l'augmentation du pH liée à la présence d'agents antiacides dans la didanosine, comprimés tamponnés. Aucun effet significatif sur les concentrations de didanosine et de stavudine n'a été observé. La didanosine doit être prise à jeun, 2 heures après atazanavir administré avec de la nourriture. Il n'est pas attendu une modification significative de l'exposition à la stavudine lors de la co-administration de la stavudine et d'atazanavir.\nDidanosine 400 mg (gélules gastro-résistantes) en dose unique(atazanavir 300 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour) Didanosine (avec nourriture) ASC Didanosine ↓34 % (↓41 % ↓27 %) Cmax Didanosine↓38 % (↓48 % ↓26 %) Cmin Didanosine ↑25 % (↓8 % ↑69 %) Aucun effet significatif sur les concentrations d'atazanavir n'a été observé lors de son administration avec la didanosine gastro-résistante, mais l'administration avec de la nourriture a diminué les concentrations de didanosine.\nTénofovir disoproxil 245 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour) Etude conduite chez des patients infectés par le VIH ASC Atazanavir ↓22 % (↓35 % ↓6 %) * Cmax Atazanavir ↓16 % (↓30 % ↔0 %) * Cmin Atazanavir ↓23 % (↓43 % ↑2 %) * * Dans une analyse combinée de différentes études cliniques, l'atazanavir/ritonavir 300/100 mg co-administré avec le ténofovir disoproxil 245 mg (n= 39) était comparé avec l'atazanavir/ritonavir 300/100 mg (n= 33). L'efficacité d'atazanavir/ritonavir en association avec le ténofovir disoproxil a été démontrée chez les patients prétraités dans l'étude clinique 045 et chez les patients naïfs dans l'étude clinique 138 (voir rubriques Effets indésirables. et Propriétés pharmacodynamiques). Le mécanisme de l'interaction entre l'atazanavir et le ténofovir disoproxil n'est pas connu. En cas de co-administration avec le ténofovir disoproxil, il est recommandé de prendre atazanavir 300 mg associé à 100 mg de ritonavir et 245 mg de ténofovir disoproxil (le tout en une prise par jour avec de la nourriture).\nTénofovir disoproxil 245 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour) ASC Ténofovir disoproxil ↑ 37 % (↑30 % ↑45 %) Cmax Ténofovir disoproxil ↑34 % (↑20 % ↑51 %) Cmin Ténofovir disoproxil ↑29 % (↑21 % ↑36 %) Les patients devront être soumis à une surveillance étroite des effets indésirables associés au ténofovir disoproxil, en particulier des troubles rénaux.\nEfavirenz 600 mg une fois par jour(atazanavir 400 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour) Atazanavir (pris le soir): médicaments administrés avec de la nourriture ASC Atazanavir ↔0 % (↓9 % ↑10 %)* Cmax Atazanavir ↑17 % (↑8 % ↑27 %)* Cmin Atazanavir↓42 % (↓51 % ↓31 %)* La co-administration d'éfavirenz et d'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)\nEfavirenz 600 mg une fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour associé au ritonavir 200 mg une fois par jour) Atazanavir (pris le soir): médicaments administrés avec de la nourriture ASC Atazanavir ↔6 % (↓10 % ↑26 %) */** Cmax Atazanavir ↔9 % (↓5 % ↑26 %) */** Cmin Atazanavir ↔12 % (↓16 % ↑49 %) */** * Comparé à atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en une prise par jour le soir sans éfavirenz. Cette diminution de la Cmin d'atazanavir pourrait diminuer l'efficacité de l'atazanavir. Le mécanisme de l'interaction éfavirenz/atazanavir consiste en une induction du CYP3A4. ** basé sur une comparaison historique.\nNévirapine 200 mg deux fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour) Etude conduite chez des patients infectés par le VIH ASC Névirapine ↑26 % (↑17 % ↑36 %) Cmax Névirapine ↑21 % (↑11 % ↑32 %) Cmin Névirapine ↑35 % (↑25 % ↑47 %) ASC Atazanavir ↓19 % (↓35 % ↑2 %) * Cmax Atazanavir ↔2 % (↓15 % ↑24 %) * Cmin Atazanavir ↓59 % (↓73 % ↓40 %) * * comparé à atazanavir 300 mg /ritonavir 100 mg sans névirapine. Cette diminution de la Cmin d'atazanavir pourrait diminuer l'efficacité de l'atazanavir. Le mécanisme de l'interaction névirapine/atazanavir consiste en une induction du CYP3A4. La co-administration de la névirapine et d'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)\nRaltégravir 400 mg deux fois par jour (atazanavir/ritonavir) ASC Raltégravir ↑41 % CmaxRaltégravir↑24 % C12h Raltégravir ↑77 % Le mécanisme consiste en une inhibition de l'UGT1A1 Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour raltégravir.\nBocéprévir 800 mg trois fois par jour (atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour) ASC bocéprevir ↔5 % Cmax bocéprevir ↔7 % Cmin bocéprevir ↔18 % ASC atazanavir ↓ 35 % Cmax atazanavir ↓ 25 % Cmin atazanavir ↓ 49 % ASC ritonavir ↓ 36 % Cmax ritonavir ↓ 27 % Cmin ritonavir ↓ 45 % La co-administration de l'atazanavir/ritonavir avec le bocéprévir a conduit à une réduction de l'exposition à l'atazanavir ce qui peut entraîner une moindre efficacité et une perte de contrôle virologique du VIH. Cette co-administration pourrait être envisagée au cas par cas si elle est jugée nécessaire, chez les patients avec une charge virale indétectable et en l'absence de résistance au traitement antirétroviral. Une surveillance clinique et biologique renforcée du contrôle virologique du VIH est recommandée.\nClarithromycine 500 mg deux fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour) ASC clarithromycine ↑94 % (↑75 % ↑116 %) Cmax clarithromycine ↑50 % (↑32 % ↑71 %) Cmin clarithromycine ↑160 % (↑135 % ↑188 %) 14-OH clarithromycine ASC 14-OH clarithromycine ↓70 % (↓74 % ↓66 %) Cmax 14-OH clarithromycine ↓72 % (↓76 % ↓67 %) Cmin 14-OH clarithromycine ↓62 % (↓66 % ↓58 %) ASC Atazanavir ↑28 % (↑16 % ↑43 %) Cmax Atazanavir ↔6 % (↓7 % ↑20 %) Cmin Atazanavir ↑91 % (↑66 % ↑121 %) Une réduction de la dose de clarithromycine pourrait entraîner des concentrations thérapeutiques insuffisantes de la 14-OH-clarithromycine. Le mécanisme de l'interaction de la clarithromycine et de l'atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A4 Aucune recommandation concernant la réduction de dose ne peut être faite ; en conséquence, une surveillance est nécessaire lorsque l'atazanavir est co-administré avec la clarithromycine.\nKétoconazole 200 mg une fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour) Aucun effet significatif sur les concentrations d'atazanavir n'a été observé. Le kétoconazole et l'itraconazole doivent être utilisés avec précaution avec atazanavir/ritonavir, des doses élevées de kétoconazole et d'itraconazole (>200 mg/jour) ne sont pas recommandées.\nVoriconazole 200 mg deux fois par jour (atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour) Sujets avec au moins un allèle fonctionnel CYP2C19. ASC Voriconazole ↓33 % (↓42 % ↓22 %) Cmax Voriconazole ↓10 % (↓22 % ↓4 %) Cmin Voriconazole ↓39 % (↓49 % ↓28 %) ASC Atazanavir ↓12 % (↓18 % ↓5 %) Cmax Atazanavir ↓13 % (↓20 % ↓4 %) Cmin Atazanavir ↓ 20 % (↓28 % ↓10 %) ASC Ritonavir ↓12 % (↓17 % ↓7 %) Cmax Ritonavir ↓9 % (↓17 % ↔0 %) Cmin Ritonavir ↓25 % (↓35 % ↓14 %) Chez une majorité de patients avec au moins un allèle fonctionnel CYP2C19, une diminution de l'exposition à la fois au voriconazole et à l'atazanavir est attendue. La co-administration du voriconazole et de l'atazanavir associé au ritonavir n'est pas recommandée, à moins qu'une évaluation du bénéfice/risque pour le patient ne justifie l'utilisation du voriconazole (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Si possible, on détermine le génotype CYP2C19 d'un patient au moment où le traitement par voriconazole s'avère nécessaire. Par conséquent, si l'association ne peut être évitée, les recommandations suivantes s'imposent selon le statut du CYP2C19 : - chez les patients avec au moins un allèle fonctionnel CYP2C19, une surveillance clinique étroite est recommandée pour déceler une perte de l'efficacité à la fois du voriconazole (signes cliniques) et de l'atazanavir (réponse virologique). - chez les patients sans allèle fonctionnel CYP2C19, une surveillance clinique et biologique étroite des effets indésirables associés au voriconazole est recommandée. La sécurité et l'efficacité sont surveillées quand il n'est pas possible de déterminer le génotype.\nVoriconazole 50 mg deux fois par jour (atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour) Sujets sans allèle fonctionnel CYP2C19. ASC Voriconazole ↑561 % (↑451 % ↑699 %) Cmax Voriconazole ↑438 % (↑355 % ↑539 %) Cmin Voriconazole ↑765 % (↑571 % ↑1,020 %) ASC Atazanavir ↓20 % (↓35 % ↓3 %) Cmax Atazanavir ↓19 % (↓34 % ↔0.2 %) Cmin Atazanavir ↓ 31 % (↓46 % ↓13 %) ASC Ritonavir ↓11 % (↓20 % ↓1 %) Cmax Ritonavir ↓11 % (↓24 % ↑4 %) Cmin Ritonavir ↓19 % (↓35 % ↑1 %) Chez un petit nombre de patients sans allèle fonctionnel CYP2C19, une augmentation significative de l'exposition au voriconazole est attendue.\nFluconazole 200 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg et ritonavir 100 mg une fois par jour) Les concentrations d'atazanavir et de fluconazole n'ont pas été significativement modifiées quand atazanavir/ritonavir a été co-administré avec le fluconazole. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le fluconazole et l'atazanavir.\nRifabutine 150 mg deux fois par semaine (atazanavir 300 mg et ritonavir 100 mg une fois par jour) ASC Rifabutine ↑48 % (↑19 % ↑84 %) ** Cmax Rifabutine ↑149 % (↑103 % ↑206 %) ** Cmin Rifabutine ↑40 % (↑5 % ↑87 %) ** ASC 25-O-désacétyl-rifabutine ↑990 % (↑714 % ↑1361 %) ** Cmax 25-O-désacétyl-rifabutine ↑677 % (↑513 % ↑883 %) ** Cmin 25-O-désacétyl-rifabutine ↑1045 % (↑715 % ↑1510 %) ** ** Comparée à la rifabutine 150 mg une fois par jour administrée seule. ASC totale de la rifabutine et de 25-O-désacétyl-rifabutine : ↑ 119 % (↑ 78 % ↑ 169 %). Lors des précédentes études, la pharmacocinétique de l'atazanavir n'a pas été altérée par la rifabutine. Lorsque la rifabutine est administrée avec l'atazanavir, une dose de rifabutine de 150 mg administrée 3 fois par semaine à des jours fixes (par exemple, lundi-mercredi vendredi) est recommandée. Une surveillance accrue des effets indésirables associés à la rifabutine, dont la neutropénie et l'uvéite, est justifiée du fait de l'augmentation attendue de l'exposition à la rifabutine. Une réduction posologique supplémentaire de la rifabutine à 150 mg deux fois par semaine à des jours fixes est recommandée chez les patients ne tolérant pas la dose de 150 mg trois fois par semaine. Il convient de noter que la posologie de 150 mg deux fois par semaine pourrait ne pas permettre une exposition optimale à la rifabutine, conduisant ainsi à un risque de résistance à la rifamycine et à l'échec du traitement. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour atazanavir.\nRifampicine La rifampicine est un puissant inducteur du CYP3A4 et entraîne une diminution de 72 % de l'ASC d'atazanavir qui peut résulter en un échec virologique et un développement de résistance. Lors de l'augmentation de la posologie d'atazanavir ou d'autres inhibiteurs de protéase associés au ritonavir, pour palier à la diminution de l'exposition, une fréquence élevée de réactions hépatiques a été rapportée. La co-administration de la rifampicine et d'atazanavir est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).\nQuétiapine Du fait de l'inhibition du CYP3A4 par atazanavir, une augmentation des concentrations de la quétiapine est attendue. La co-administration de la quétiapine et de l'atazanavir est contre-indiquée car l'atazanavir peut augmenter la toxicité liée à la quétiapine. Une augmentation des concentrations plasmatiques de quétiapine peut conduire à un coma (voir rubrique Contre-indications).\nLurasidone Du fait de l'inhibition du CYP3A4 par l'atazanavir, une augmentation des concentrations de la lurasidone est attendue. La co-administration de lurasidone et de l'atazanavir est contre-indiquée, car elle peut augmenter la toxicité liée à la lurasidone (voir rubrique Contre-indications).\nChez les patients infectés par le VIH sous atazanavir/ritonavir à la dose recommandée de 300/100 mg une fois par jour Pour les patients ne prenant pas de ténofovir, si atazanavir/ritonavir 300/100 mg est associé aux antagonistes des récepteurs H2, une dose équivalente à 20 mg de famotidine 2 fois par jour ne doit pas être dépassée. Si une dose supérieure de l'antagoniste des récepteurs H2 est nécessaire (par exemple 40 mg de famotidine 2 fois par jour ou équivalent), une augmentation de la dose d'atazanavir de 300 mg à 400 mg avec 100 mg de ritonavir peut être envisagée.\nFamotidine 20 mg deux fois par jour ASC Atazanavir↓18 % (↓25 % ↑1 %) Cmax Atazanavir ↓20 % (↓32 % ↓7 %) Cmin Atazanavir ↔1 % (↓16 % ↑18 %)\nFamotidine 40 mg deux fois par jour ASC Atazanavir ↓23 % (↓32 % ↓14 %) Cmax Atazanavir ↓23 % (↓33 % ↓12 %) Cmin Atazanavir ↓20 % (↓31 % ↓8 %)\nFamotidine 40 mg deux fois par jour ASC Atazanavir ↔3 % (↓14 % ↑22 %) Cmax Atazanavir ↔2 % (↓13 % ↑8 %) Cmin Atazanavir ↓14 % (↓32 % ↑8 %)\nChez les patients infectés par le VIH sous atazanavir/ritonavir à la dose recommandée de 300/100 mg une fois par jour Chez les patients prenant du du ténofovir disoproxil, si l'association atazanavir/ritonavir est co-administrée avec le ténofovir disoproxil et un antagoniste des récepteurs H2, une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir est recommandée. Ne pas dépasser une dose équivalente de 40 mg de famotidine deux fois par jour.\nFamotidine 20 mg deux fois par jour ASC Atazanavir ↓21 % (↓34 % ↓4 %) * Cmax Atazanavir ↓21 % (↓36 % ↓4 %) * Cmin Atazanavir ↓19 % (↓37 % ↑5 %) *\nFamotidine 40 mg deux fois par jour ASC Atazanavir ↓24 % (↓36 % ↓11 %)* Cmax Atazanavir ↓23 % (↓36 % ↓8 %) * Cmin Atazanavir ↓25 % (↓47 % ↑7 %) *\nFamotidine 20 mg deux fois par jour ASC Atazanavir ↑18 % (↑6.5 % ↑30 %)* Cmax Atazanavir ↑18 % (↑6.7 % ↑31 %)* Cmin Atazanavir ↑24 % (↑10 % ↑39 %)*\nFamotidine 40 mg deux fois par jour ASC Atazanavir ↔2.3 % (↓13 % ↑10 %)* Cmax Atazanavir ↔5 % (↓17 % ↑8.4 %)* Cmin Atazanavir ↔1.3 % (↓10 % ↑15 %)*\n* Comparé à atazanavir 300 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour et à ténofovir disoproxil 245 mg, le tout en une prise unique par jour avec de la nourriture. Comparé à atazanavir 300 mg associé à ritonavir 100 mg sans ténofovir disoproxil, il est attendu une diminution supplémentaire d'environ 20 % des concentrations d'atazanavir. Le mécanisme de l'interaction consiste en une diminution de la solubilité de l'atazanavir suite à l'augmentation du pH intra-gastrique avec les antagonistes des récepteurs H2.\nOméprazole 40 mg une fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour) Atazanavir (pris le matin) : 2 heures après l'oméprazole ASC Atazanavir ↓61 % (↓65 % ↓55 %) Cmax Atazanavir ↓66 % (↓62 % ↓49 %) Cmin Atazanavir ↓65 % (↓71 % ↓59 %) La co-administration de l'atazanavir associé au ritonavir et d'inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si l'association est jugée indispensable, une surveillance clinique étroite est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir ; des doses d'inhibiteurs de la pompe à protons comparables à 20 mg d'oméprazole ne doivent pas être dépassées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nOméprazole 20 mg une fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour) Atazanavir (pris le matin) : 1 heure après l'oméprazole ASC Atazanavir ↓30 % (↓43 % ↓14 %) * Cmax Atazanavir ↓31 % (↓42 % ↓17 %) * Cmin Atazanavir ↓31 % (↓46 % ↓12 %) * * Comparé à l'atazanavir 300 mg une fois par jour avec ritonavir 100 mg une fois par jour. La diminution d'ASC, Cmax et Cmin n'a pas été compensée quand la prise d'une dose augmentée d'atazanavir/ritonavir (400/100 mg une fois par jour) a été espacée de celle de l'oméprazole par un intervalle de 12 heures. Bien que non-étudiés, des résultats similaires sont attendus avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons. Cette diminution de l'exposition à l'atazanavir pourrait diminuer l'efficacité de l'atazanavir. Le mécanisme d'interaction consiste en une diminution de la solubilité d'atazanavir suite à l'augmentation du pH intra-gastrique avec les inhibiteurs de la pompe à protons.\nAlfuzosine Une augmentation des concentrations d'alfuzosine est possible et peut induire une hypotension. Le mécanisme de cette interaction consiste en une inhibition du CYP3A4 par atazanavir et/ou ritonavir. La co-administration de l'alfuzosine et de l'atazanavir est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).\nWarfarine La co-administration avec atazanavir peut potentiellement augmenter ou diminuer les concentrations de la warfarine. Il est recommandé de surveiller étroitement l'International Normalised Ratio (INR) lors du traitement avec atazanavir, particulièrement en début de traitement.\nCarbamazépine Atazanavir peut augmenter les taux plasmatiques de carbamazépine par inhibition du CYP3A4. En raison de l'effet inducteur de la carbamazépine, une réduction des concentrations de l'atazanavir ne peut être exclue. La carbamazépine doit être utilisée avec précaution en association avec atazanavir. Si besoin, il convient de mesurer les concentrations sériques de carbamazépine et d'ajuster la posologie en fonction des résultats. Une surveillance étroite de la réponse virologique des patients doit être mise en place.\nPhénytoine, phénobarbital Le ritonavir peut réduire les taux plasmatiques de phénytoïne et/ou de phénobarbital par induction du CYP2C9 et du CYP2C19. En raison de l'effet inducteur de la phénytoïne / du phénobarbital, une réduction des concentrations de l'atazanavir ne peut être exclue. Le phénobarbital et la phénytoïne doivent être utilisés avec précaution en association avec atazanavir/ritonavir. Quand atazanavir/ritonavir est co-administré avec la phénytoïne ou le phénobarbital, un ajustement posologique de la phénytoïne ou du phénobarbital peut être nécessaire. Une surveillance étroite de la réponse virologique des patients doit être mise en place.\nLamotrigine La co-administration de la lamotrigine et d'atazanavir/ritonavir peut diminuer les concentrations plasmatiques de la lamotrigine par induction de l'UGT1A4. La lamotrigine doit être utilisée avec précaution en association avec atazanavir/ritonavir. Si besoin, il convient de mesurer les concentrations de lamotrigine et d'ajuster la posologie en fonction des résultats.\nCyclosporine Tacrolimus Sirolimus Les concentrations de ces immunosuppresseurs peuvent être augmentées lorsqu'ils sont co-administrés avec l'atazanavir du fait d'une inhibition du CYP3A4. Un suivi thérapeutique plus fréquent des concentrations de ces médicaments est recommandé jusqu'à la stabilisation des concentrations plasmatiques.\nAmiodarone, Lidocaïnes systémiques, Quinidine Les concentrations de ces antiarythmiques peuvent être augmentées lorsqu'ils sont co-administrées avec l'atazanavir. Le mécanisme de l'interaction entre l'amiodarone ou la lidocaïne systémique et l'atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A. La quinidine possédant un index thérapeutique étroit est contre-indiquée du fait d'une inhibition potentielle du CYP3A par l'atazanavir. Une vigilance accrue est nécessaire ainsi que, si possible, un suivi des concentrations des antiarythmiques. L'utilisation concomitante de la quinidine est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).\nBépridil Atazanavir ne doit pas être utilisé en association avec les médicaments substrats du CYP3A4 qui possèdent un index thérapeutique étroit. La co-administration avec le bépridil est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications)\nDiltiazem 180 mg une fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour) ASC Diltiazem ↑125 % (↑109 % ↑141 %) Cmax Diltiazem ↑98 % (↑78 % ↑119 %) Cmin Diltiazem ↑142 % (↑114 % ↑173 %) ASC désacetyl-diltiazem ↑165 % (↑145 % ↑187 %) Cmax désacetyl-diltiazem ↑172 % (↑144 % ↑203 %) Cmin désacetyl-diltiazem ↑121 % (↑102 % ↑142 %) Aucun effet significatif sur les concentrations d'atazanavir n'a été observé. Il a été observé un allongement de l'espace PR maximum comparé à l'atazanavir seul. La co-administration du diltiazem et d'atazanavir /ritonavir n'a pas été étudiée. Le mécanisme de l'interaction diltiazem/atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A4. Une réduction de 50 % de la dose initiale de diltiazem est recommandée, suivie d'une titration et d'une surveillance de l'ECG selon les besoins.\nPropionate de fluticasone intranasal 50 µg 4 fois par jour pendant 7 jours (ritonavir 100 mg gélules deux fois par jour) Les taux plasmatiques de propionate de fluticasone ont augmenté significativement alors que les taux de cortisol endogène ont diminué d'environ 86 % (intervalle de confiance à 90 % : 82 % à 89 %). Des effets plus importants sont attendus lorsque le propionate de fluticasone est inhalé. Des effets systémiques liés à la corticothérapie tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne ont été rapportés chez des patients recevant le ritonavir associé au propionate de fluticasone inhalé ou administré par voie nasale ; ces effets pourraient également survenir avec d'autres corticostéroïdes métabolisés par le CYP450 3A comme le budésonide. Les effets d'une exposition systémique élevée du fluticasone sur les taux plasmatiques de ritonavir ne sont pas encore connus. Le mécanisme de cette interaction consiste en une inhibition du CYP3A4. La co-administration d'atazanavir/ritonavir et de ces glucocorticoïdes n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Une réduction des doses de glucocorticoïdes ou le passage à un glucocorticoïde qui n'est pas un substrat du CYP3A4 (par exemple, la béclométhasone) devra être envisagé et s'accompagner d'une surveillance étroite des effets locaux et systémiques. De plus, en cas d'arrêt des glucocorticoïdes, la diminution progressive de la posologie devra être réalisée sur une période plus longue.\nSildénafil, tadalafil, vardénafil Le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil sont métabolisés par le CYP3A4. La co-administration avec l'atazanavir peut entraîner une augmentation des concentrations de l'inhibiteur de la PDE5 et une augmentation des effets indésirables associés à l'inhibiteur de la PDE5, notamment hypotension, anomalies visuelles et priapisme. Le mécanisme de cette interaction consiste en une inhibition du CYP3A4. Les patients doivent être informés de ces éventuels effets indésirables lors de l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5 avec l'atazanavir (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Voir aussi HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE dans ce tableau pour d'autres informations concernant la co-administration de l'atazanavir avec le sildénafil.\nMillepertuis (Hypericum perforatum) La co-administration de l'atazanavir avec du millepertuis peut entraîner une réduction significative des concentrations plasmatiques d'atazanavir. Cet effet peut être dû à une induction du CYP3A4. Il y a un risque de perte d'efficacité thérapeutique et de développement de résistance (voir rubrique Contre-indications). La co-administration de l'atazanavir avec des produits contenant du millepertuis est contre-indiquée.\nEthinyloestradiol 25 µg + norgestimate (atazanavir 300 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour) ASC éthinyloestradiol ↓19 % (↓25 % ↓13 %) Cmax éthinyloestradiol ↓16 % (↓26 % ↓5 %) Cmin éthinyloestradiol ↓37 % (↓45 % ↓29 %) ASC Norgestimate ↑85 % (↑67 % ↑105 %) Cmax Norgestimate ↑68 % (↑51 % ↑88 %) Cmin Norgestimate ↑102 % (↑77 % ↑131 %) Tandis que la concentration d'éthinyloestradiol a été augmentée avec l'atazanavir administré seul, à cause de l'inhibition à la fois de l'UGT et du CYP3A4 par l'atazanavir, l'effet combiné d'atazanavir/ritonavir est une diminution des concentrations d'éthinyloestradiol liée à l'effet inducteur de ritonavir. L'augmentation de l'exposition au progestatif peut induire des effets indésirables (par exemple, résistance de l'insuline, dyslipidémie, acné et boutons) et, en conséquence, affecter l'observance. Si un contraceptif oral est administré avec atazanavir/ritonavir, il est recommandé que le contraceptif oral contienne au moins 30 µg d'éthinyloestradiol. De plus, le patient sera averti de la nécessité d'une observance stricte de ce schéma posologique contraceptif. La co-administration d'atazanavir/ritonavir et d'autres contraceptifs hormonaux ou des contraceptifs oraux contenant des progestatifs autres que le norgestimate n'a pas été étudiée et par conséquent doit être évitée. Une méthode alternative fiable de contraception est recommandée.\nEthinyloestradiol 35 µg + noréthindrone (atazanavir 400 mg une fois par jour) ASC éthinyloestradiol ↑48 % (↑31 % ↑68 %) Cmax éthinyloestradiol ↑15 % (↓1 % ↑32 %) Cmin éthinyloestradiol ↑91 % (↑57 % ↑133 %) ASC norethindrone ↑110 % (↑68 % ↑162 %) Cmax norethindrone ↑67 % (↑42 % ↑196 %) Cmin norethindrone ↑262 % (↑157 % ↑409 %) L'augmentation de l'exposition au progestatif peut entraîner des effets secondaires (tels que résistance à l'insuline, dyslipidémie, acné et saignements), pouvant ainsi affecter l'observance.\nSimvastatine Lovastatine La simvastatine et la lovastatine sont principalement métabolisées par le CYP3A4 et l'administration conjointe à l'atazanavir peut entraîner une augmentation de leurs concentrations. La co-administration de la simvastatine ou de la lovastatine avec atazanavir est contre-indiquée compte tenu du risque accru de myopathie, incluant les rhabdomyolyses (voir rubrique Contre-indications).\nAtorvastatine Le risque de myopathie incluant une rhabdomyolyse peut également être augmenté avec l'atorvastatine, qui est également métabolisée par le CYP3A4. La co-administration de l'atorvastatine avec atazanavir n'est pas recommandée. Si l'utilisation de l'atorvastatine est jugée indispensable, la dose la plus faible d'atorvastatine doit être administrée avec une surveillance étroite des effets indésirables (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nSalmétérol La co-administration avec atazanavir peut entraîner une augmentation des concentrations du salmétérol et une augmentation des effets indésirables liés au salmétérol. Le mécanisme de cette interaction consiste en une inhibition du CYP3A4 par l'atazanavir et/ou ritonavir. La co-administration de salmétérol avec atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nBuprénorphine, une fois par jour, dose de maintien stable(atazanavir 300 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour) ASC buprénorphine ↑67 % Cmax buprénorphine ↑37 % Cmin buprénorphine ↑69 % ASC norbuprénorphine ↑105 % Cmax norbuprénorphine ↑61 % Cmin norbuprénorphine ↑101 % Le mécanisme de l'interaction consiste en une inhibition du CYP3A4 et de l'UGT1A1. Les concentrations d'atazanavir (quand il est administré avec du ritonavir) n'ont pas été modifiées de manière significative. La co-administration avec atazanavir associé au ritonavir justifie un suivi clinique des effets sédatifs et cognitifs. Une réduction de la dose de buprénorphine peut être envisagée.\nMéthadone, dose de maintien stable (atazanavir 400 mg une fois par jour) Aucun effet significatif sur les concentrations de méthadone n'a été observé. Sachant qu'il a été démontré qu'une faible dose de ritonavir (100 mg deux fois par jour) n'a pas d'effet significatif sur les concentrations de méthadone, il n'est pas attendu d'interaction si la méthadone est co-administrée avec de l'atazanavir au vu de ces données. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire si la méthadone est co-administrée avec l'atazanavir.\nSildénafil La co-administration avec atazanavir peut provoquer une augmentation des concentrations de l'inhibiteur de la PDE5 et une augmentation des effets indésirables liés à l'inhibiteur de la PDE5. Le mécanisme de cette interaction consiste en une inhibition du CYP3A4 par l'atazanavir et/ou le ritonavir. Il n'a pas été établi de dose tolérée et efficace pour le sildénafil quand il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire, en cas de co-administration avec l'atazanavir. Le sildénafil, quand il est utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, est contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications).\nMidazolam Triazolam Le midazolam et le triazolam sont très largement métabolisés par le CYP3A4. La co-administration avec atazanavir peut entraîner une augmentation importante de la concentration de ces benzodiazépines. Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été conduite sur la co-administration de l'atazanavir avec les benzodiazépines. Sur la base des données obtenues avec d'autres inhibiteurs du cytochrome CYP3A4, des concentrations plasmatiques de midazolam significativement plus élevées sont attendues quand celui-ci est administré par voie orale. Les données issues de l'utilisation concomitante du midazolam par voie parentérale avec d'autres inhibiteurs de la protéase suggèrent une augmentation possible, de 3 à 4 fois des concentrations plasmatiques de midazolam. La co-administration de l'atazanavir avec du triazolam ou du midazolam administré par voie orale est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications) alors que la prudence est requise en cas de co-administration d' atazanavir avec le midazolam administré par voie parentérale. En cas de co-administration de l'atazanavir et du midazolam administré par voie parentérale, celle-ci doit avoir lieu dans une unité de soins intensifs, ou une unité similaire, garantissant une étroite surveillance clinique et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et/ou de sédation prolongée. Un ajustement posologique doit être envisagé pour le midazolam, en particulier si plus d'une dose de midazolam est administrée.\nola co-administration de voriconazole et d'atazanavir sans ritonavir peut modifier les concentrations d'atazanavir,\nosi une contraception orale est co-administrée avec atazanavir sans ritonavir, il est recommandé qu'elle ne contienne pas plus de 30 µg d'éthinyloestradiol,\nLes patients doivent être informés que des vertiges ont été rapportés pendant les traitements contenant ATAZANAVIR SANDOZ (voir rubrique Effets indésirables).\nContenance : 9000 mg ou 30 gélules ou 9 g\nGélule opaque rouge et bleue de taille 00, imprimée à l'encre blanche avec l'inscription «300 mg» d'un côté.\nAtazanavir (300 mg) (sous forme de sulfate)\nCommentaire : Excipient à effet notoire : 138,00 mg de lactose monohydraté par gélule.


Steven 2018-08-28 14:23:10 UTC #380\nLes abrutis reprennent leur guérilla après le coach étranger c'est Mariano qui aurait une clause : c'est faux il n'y a pas de clause spéciale de retour au Réal !\n3:20 PM - 10 Nov 2017 580 440\nAulas en novembre dernier\nStevy 2018-08-28 15:14:22 UTC #381\nAprès c’est l’OL qui accepte l’offre de 35M€, y a aucune obligation sur le montant de la vente.\nLes deux clauses dans le transfert sont :\n35% de la plus-value sur la revente ira au Real Madrid (il avait été acheté 8M€)\nLe Real Madrid bénéficie d’une option prioritaire de rachat en cas d’offre d’un autre (ou plusieurs) club\nAu final après calcul c’est pas 22M€ mais environ 26M€ que l’OL touchera (ça reste dérisoire) :\nDaily Mercato ⭐⭐ (DailyMercato)\nL'OL a acheté Mariano Diaz 8 M€ Le Real avait négocié 35% sur la plus value d'une revente L'OL le vend 35 M€ = 27 M€ de plus value 35% de 27 M€ = 9,4 M€ Ca va donc coûter au Real 35 M€ - 9,4 M€ = 25,6 M€ CQFD 😎\n7:09 AM - 28 Aug 2018 100 56\nTyson11 2018-08-28 16:37:48 UTC #382\nOuais je l’avais fait ici\nStevy 2018-08-28 17:19:35 UTC #384\nDaniel Riolo sur Aulas & le mercato lyonnais :\n« Peut-être qu’en moins de trois jours, Aulas va tenir toutes ses promesses… Martial ne joue plus à Manchester United, il pourrait peut-être négocier un prêt ou quelque chose du genre, non ? Il y a plein de possibilités. Peut-être que dans le sprint final, Aulas va redescendre sur l’échelle du foutage de gueule à 5/10 car depuis le début du mercato, il est à 10/10 dans ce domaine. Je trouve bizarre ce qu’il s’est passé cet été à Lyon, surtout que ce club va démarrer la Ligue des Champions dans le chapeau 3 ou 4. Alors je sais que le football n’est plus que comptabilité, mais je sais pas si cela plaît à tous les supporters de l’OL ce mercato »\nSinon le club annonce une conférence (non prévue) demain à 15h30 en présence de Génésio, Aulas et Marcelo !\nLe motif c’est l’annonce de la prolongation de contrat du brésilien, ça parait quand même bien louche de faire une conf’ juste pour ça … Il va surement avoir d’autres annonces, pourquoi pas le sujet des 3 départs sur cette fin de mercato : Mbiwa (prêt à 50% du salaire apparemment) & Kemen en Turquie et Mariano qui part.\nForza 2018-08-28 17:23:41 UTC #385\nJ’espère qu’on a déjà quelqu’un pour remplacer Mariano parce que sinon c’est n’importe quoi de le vendre comme ça.\nTyson11 2018-08-28 17:36:04 UTC #386\nYanga va ou ?\nPour Martial, j’ai lu qu’il y avait un avion qui partait pour Manchester hier soir … J’y crois pas du tout\nEn tout cas, hâte de voir cette fin de mercato et Aulas se faire insulter de partout\nJohnCarew 2018-08-28 17:49:22 UTC #387\nSi l’OL récupère Martial ça peut être pas mal, même si dans l’axe ça reste une petite inconnue.\nStevy 2018-08-28 18:56:50 UTC #388\nMapou c’est à Bursaspor, ça parle d’un prêt avec prise en charge de 50% de ses 300K€ qu’il touche.\nKemen ça sera surement un transfert sec, on ne sait pas le montant mais y aura 20% sur la revente.\n@JohnCarew : J’y crois pas du tout perso à Martial, ça serait tellement trop beau. Je sens qu’on va se retrouver avec un Moussa Dembélé (Celtic) en étant content de l’avoir pris à l’OM (coucou le style Dubois).\nJ’ai lu aussi la rumeur Dolberg et Ziyech !\nskap 2018-08-28 19:16:09 UTC #389\nÇa commence à se sentir que le Real ne veut pas que ces anciens attaquants puissent leur nuire.\nIls avaient déjà fait le coup avec Morata qui avait été excellent à la Juve et qui avait fait très mal au Real -il a inscrit deux des trois buts qui nous permettent de les taper-. Hop on vous le reprend en lui promettant beaucoup de temps de jeu, la possibilité de prendre la place de Benzema.\nEn fin de compte ils se foutent de sa gueule pour le vendre à Chelsea.\nJe suis certains qu’ils feront pareil avec Mariano et que si ce n’était pas un club espagnol qui le voulait ils n’auraient pas fait valoir leur clause. Ils vont le reprendre, l’enterrer puis le revendre.\nTyson11 2018-08-28 19:23:59 UTC #390\nBilel Ghazi a dit que pour Dolberg y’avait rien\nJohnCarew 2018-08-28 19:43:35 UTC #391\nMorata ils l’ont revendu 70M (?) à Chelsea, donc c’est plutôt une belle affaire de l’avoir récupéré même si il n’a pas beaucoup rejoué au Real.\nC’est la loose au Real de se retrouver avec Mariano par contre non ? Elle est où la star qui remplace Ronaldo ?\nStevy 2018-08-28 20:03:49 UTC #392\nOui c’est pas une star pour remplacer Ronaldo et en plus il était pas indiscutable chez nous. Sur le dernier mois de la saison dernière et au dernier match il était sur le banc soit depuis qu’on a notre nouveau schéma avec le duo Depay-Traoré en pointe. ^^\nAprès vu sa saison passée, son sens du but et son envie sur le terrain ça fait clairement chier de le perdre.\nJay 2018-08-28 20:14:05 UTC #393\nLyon voulait pas payer sa clause avant sa prolongation, ils vont pas plus la payer maintenant qu’il a prolongé et quelle à du augmenter.\nTyson11 2018-08-29 04:39:27 UTC #394\nJe ne suis pas le plus grand fan de Cornet mais si Mariano part, il faut le garder SAUF si 2 joueurs arrivent alors il pourra partir\nInside Gones (InsideGones)\nSelon L'Équipe, l'OL pourrait finalement vendre Maxwel #Cornet et #Mariano. Wolfsburg a formulé une nouvelle offre d'environ 18M€ pour l'international ivoirien. Celle-ci pourrait être acceptée. https://t.co/DdijBaEKM4\n10:22 PM - 28 Aug 2018 120 77\nAlex 2018-08-29 06:34:53 UTC #395\nimage.jpg900x738 598 KB\nMalko 2018-08-29 07:27:43 UTC #396\nÀ la limite si on fait Mariano + Cornet contre Dembele + Pepe, ça peut être valable. On perd des garanties sur le poste du BU mais qu’est e qu’on y gagne sur les ailes.\nMais bon je n’y crois pas, cette crevure d’Aulas va préférer rincer ses actionnaires\nLuizAraujo 2018-08-29 07:42:36 UTC #397\nPepe sachant qu’on a refusé 30M + bonus de Dortmund je doute fortement qu’il reste en France en cas de départ.\nEn tout cas Aulas s’est encore fait plaisir sur ses déclarations de début de mercato. Ok vous garder Fékir mais le reste du mercato c’est pas joli. Génesio il va suer du cul lors du tirage de Champion’s League à ce rythme.\nPotaval 2018-08-29 07:56:04 UTC #398\nIl aurait sué du cul avec l’effectif de l’an passé aussi de toute façon.\nStevy 2018-08-29 09:12:47 UTC #399\nJe suis du même avis et ça a l’air de partir sur ce deal ! Double départs de Cornet et Mariano pour la venue de Dembele et Pepe. Au final je pense qu’on est limite gagnant sur l’histoire même si l’espagnol est meilleur pour l’instant à son poste.\nPar contre il manque toujours un DC qui peut dépanner en MDC si besoin. Dias ça ne sera clairement pas lui il vient de prolonger et d’augmenter la clause comme dit @Jay.\n@LuizAraujo : Vu le mercato ça confirme bien le fait de juste devoir sortir des poules comme objectif dans cette compétition.\nMalko 2018-08-29 09:39:59 UTC #400


Index Mode - , trié(e)s par date de parution - page 4 - Joyce\nTendance week-end : Shopping time !\nL'heure du shopping a sonné ! Après quelques hésitations, liées aux températures très clémentes de ces dernières semaines...\nTendance week-end : Paris défile !\nAprès New York, Milan, Madrid et Londres, c’est Paris qui défile. Durant une semaine, la capitale de la mode va faire battre le cœur des fashionistas...\nMode : La collection de Daniel Silver pour Acne\nCet automne, la marque suédoise Acne s'associe avec le sculpteur londonien Daniel Silver. Résultat : une collection capsule de 60 pièces aux couleurs de l'Afrique, principale source d'inspiration de l'artiste...\nMode : Les 10 pièces à piquer aux créateurs\nParmi la multitude de collections qui nous sont présentées, on ne sait plus où donner de la tête. Les creepers Sonia Rykiel ou les bottes à franges Isabel Marant...\nTendance week-end : Tout ce qu'on a aimé en septembre 2011\nLe mois de septembre touche désormais à sa fin marquant avec lui l'arrivée de l'automne. Aussi pour ne pas terminer l'été sur un mauvais pied, Joyce...\nMode : Tout ce qu'on a aimé chez Isabel Marant\nImprimés amérindiens, robes de squaw, ponchos, et bottes à franges : pas de doute, cet hiver, la femme Isabel Marant sera navajo ou ne sera pas...\nTendance week-end : En avant la Fashion Week !\nLa Fashion Week, c'est parti ! Du 8 septembre au 5 octobre, les capitales de la mode vont vivre à l'heure des défilés. De Paris à Londres en passant par Milan et Madrid...\nTendance mode : Toute de cuir vêtue\nSur un perfecto, une robe, un pantalon oversize ou même une salopette : une chose est sûre, le cuir a envahi les podiums Automne-Hiver 2011/2012...\nMode : Tout ce qu'on a aimé chez Chanel\nC'est dans un décor volcanique que Karl Lagerfeld a présenté la collection Chanel Automne-Hiver 2011/2012 au Grand Palais. L'ambiance du défilé était très sombre...\nTendance week-end : Bête de mode !\nLe cap de la rentrée enfin passé, il est grand temps de se mettre à la page question tendance. Aussi, pour vous remettre dans le bain, Joyce...\nLe bon trio L'instant gourmand de... Pierre Hermé