2 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Tasigna 150 mg σκληρά καψάκια 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Ένα σκληρό καψάκιο περιέχει 150 mg nilotinib (ως μονοϋδρική υδροχλωρική). Έκδοχο(α) με γνωστές δράσεις: Ένα σκληρό καψάκιο περιέχει 117,08 mg λακτόζη (ως μονοϋδρική). Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Σκληρό καψάκιο Λευκή προς υποκίτρινη κόνις σε αδιαφανή σκληρά καψάκια ζελατίνης κόκκινου χρώματος, μεγέθους 1 με εντυπωμένα στον άξονά τους με μαύρο χρώμα τα αρχικά «NVR/BCR». 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το Tasigna ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με νεοδιαγνωσθείσα θετική για το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML) σε χρόνια φάση. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει από ιατρό πεπειραμένο στη διάγνωση και αντιμετώπιση ασθενών με CML. Δοσολογία Η συνιστώμενη δόση του Tasigna είναι 300 mg δις ημερησίως. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα ο ασθενής συνεχίζει να έχει όφελος. Για δόση 400 mg άπαξ ημερησίως (βλ. προσαρμογές της δόσης παρακάτω), σκληρά καψάκια 200 mg είναι διαθέσιμα. Αν παραληφθεί μία δόση ο ασθενής δεν θα πρέπει να λάβει μια πρόσθετη δόση αλλά να λάβει την συνήθη συνταγογραφημένη επόμενη δόση. Προσαρμογές ή τροποποιήσεις της δόσης Μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί προσωρινά η λήψη του Tasigna ή/και να μειωθεί η δόση εξαιτίας αιματολογικών τοξικοτήτων (ουδετεροπενία, θρομβοπενία) που δεν σχετίζονται με την υποκείμενη λευχαιμία (βλ. Πίνακα 1). 2\n3 Πίνακας 1 Προσαρμογές της δόσης για ουδετεροπενία και θρομβοπενία Νεοδιαγνωσθείσα CML σε χρόνια φάση στα 300 mg δις ημερησίως ANC* <1,0 x 10 9 /l ή/και αριθμός αιμοπεταλίων <50 x 10 9 /l *ANC = απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων 1. Η θεραπεία με Tasigna πρέπει να διακοπεί και οι τιμές του αίματος να παρακολουθούνται. 2. Η επανέναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται εντός 2 εβδομάδων στην προηγούμενη δόση εάν ο ANC >1,0 x 10 9 /l ή/και ο αριθμός αιμοπεταλίων >50 x 10 9 /l. 3. Εάν οι τιμές του αίματος παραμένουν χαμηλές, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης στα 400 mg άπαξ ημερησίως. Εάν αναπτυχθεί κλινικά σημαντική μέτρια ή σοβαρή μη αιματολογική τοξικότητα, η χορήγηση πρέπει να διακοπεί και μόλις η τοξικότητα υποχωρήσει να ξεκινήσει εκ νέου η θεραπεία στα 400 mg άπαξ ημερησίως. Εάν ενδείκνυται κλινικά, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο εκ νέου κλιμάκωσης της δόσης στα 300 mg δις ημερησίως. Αυξημένη λιπάση ορού: Για αυξήσεις βαθμού 3-4 της λιπάσης ορού, οι δόσεις πρέπει να μειώνονται στα 400 mg άπαξ ημερησίως ή η αγωγή να διακόπτεται. Τα επίπεδα της λιπάσης ορού πρέπει να ελέγχονται σε μηνιαία βάση ή όταν ενδείκνυται κλινικά.(βλ. παράγραφο 4.4) Αυξημένη χολερυθρίνη και ηπατικές τρανσαμινάσες: Για αυξήσεις βαθμού 3-4 της χολερυθρίνης και της ηπατικής τρανσαμινάσης, οι δόσεις πρέπει να μειώνονται στα 400 mg άπαξ ημερησίως ή η αγωγή να διακόπτεται. Τα επίπεδα της χολερυθρίνης και των ηπατικών τρανσαμινασών πρέπει να ελέγχονται σε μηνιαία βάση ή όταν ενδείκνυται κλινικά. Ηλικιωμένοι ασθενείς Το 12% περίπου των ασθενών που έλαβαν μέρος στην κλινική μελέτη ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές ως προς την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μεταξύ ασθενών ηλικίας 65 ετών και ενηλίκων ηλικίας 18 έως 65 ετών. Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Καθώς το nilotinib και οι μεταβολίτες του δεν απεκκρίνονται από τους νεφρούς, δεν αναμένεται μείωση της ολικής κάθαρσης από τον οργανισμό σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Η ηπατική δυσλειτουργία έχει μικρή επίδραση στη φαρμακοκινητική του nilotinib. Η προσαρμογή της δόσης δεν θεωρείται απαραίτητη στους ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Εν τούτοις η θεραπεία των ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. παράγραφο 4.4). Ασθενείς με καρδιακές διαταραχές Σε κλινικές μελέτες, αποκλείστηκαν οι ασθενείς με μη ελεγχόμενη ή σοβαρή καρδιακή νόσο (π.χ. πρόσφατο έμφραγμα μυοκαρδίου, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ασταθή στηθάγχη ή κλινικά σημαντική βραδυκαρδία). Θα πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με σχετικές καρδιακές διαταραχές (βλ. παράγραφο 4.4). Αυξήσεις στα ολικά επίπεδα χοληστερόλης του ορού έχουν αναφερθεί με τη θεραπεία με Tasigna (βλ. παράγραφο 4.4). Τα λιπιδαιμικά προφίλ θα πρέπει να καθορίζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Tasigna, να αξιολογούνται κατά τον 3 ο και 6 ο μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας και τουλάχιστον ετησίως κατά τη διάρκεια της χρόνιας θεραπείας. 3\n4 Αυξήσεις στα επίπεδα γλυκόζης του ορού έχουν αναφερθεί με τη θεραπεία με Tasigna (βλ. παράγραφο 4.4). Τα επίπεδα γλυκόζης θα πρέπει να αξιολογούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Tasigna και να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Tasigna σε παιδιά από τη γέννηση ως κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί (βλ. παράγραφο 5.1). Για το λόγο αυτό η χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν συνιστάται λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Τρόπος χορήγησης Το Tasigna θα πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών και δεν πρέπει να λαμβάνεται με φαγητό. Τα σκληρά καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με νερό. Δεν πρέπει να καταναλώνεται τροφή για 2 ώρες πριν τη λήψη της δόσης και δεν πρέπει να καταναλώνεται τροφή για μια ώρα τουλάχιστον μετά τη λήψη της δόσης. Για ασθενείς που αδυνατούν να καταπιούν σκληρά καψάκια, το περιεχόμενο κάθε σκληρού καψακίου μπορεί να διασπαρεί σε ένα κουτάλι του τσαγιού σάλτσας μήλου (πουρές μήλου) και θα πρέπει να λαμβάνεται άμεσα.δεν πρέπει να χρησιμοποιείται περισσότερο από ένα κουτάλι του τσαγιού σάλτσας μήλου και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται άλλη τροφή εκτός από τη σάλτσα μήλου (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.2). 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Μυελοκαταστολή Η θεραπεία με Tasigna συνδέεται με θρομβοπενία, ουδετεροπενία και αναιμία (βαθμού 3/4 σύμφωνα με τα Συνήθη Κριτήρια Τοξικότητας του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο των ΗΠΑ). Πλήρεις αιματολογικοί έλεγχοι πρέπει να πραγματοποιούνται κάθε δύο εβδομάδες για τους πρώτους 2 μήνες και κατόπιν σε μηνιαία βάση, ή όπως ενδείκνυται κλινικά. Η μυελοκαταστολή ήταν γενικά αναστρέψιμη και αντιμετωπίστηκε συνήθως με προσωρινή διακοπή του Tasigna ή μείωση της δόσης (βλ. παράγραφο 4.2). Επιμήκυνση του διαστήματος QT Το Tasigna έχει αποδειχτεί ότι παρατείνει την καρδιακή κοιλιακή επαναπόλωση όπως μετράται από το διάστημα QT στο ΗΚΓ επιφανείας με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση. Στη μελέτη φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα CML σε χρόνια φάση οι οποίοι ελάμβαναν 300 mg nilotinib δις ημερησίως η μέση χρονική μεταβολή από την αρχική τιμή του διαστήματος QTcF σε σταθερή κατάσταση ήταν 6 msec. Κανένας ασθενής δεν είχε QTc>480 msec. Δεν παρατηρήθηκαν επεισόδια κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsade de pointes). Σε μια μελέτη με υγιείς εθελοντές με εκθέσεις παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται σε ασθενείς, η μέση χρονική μεταβολή του QTcF από την αρχική τιμή, με αφαίρεση της επίδρασης του εικονικού φαρμάκου, ήταν 7 msec (CI ± 4 msec). Κανένας συμμετέχων δεν είχε QTcF >450 msec. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές αρρυθμίες κατά τη διάρκεια διεξαγωγής της δοκιμής. Συγκεκριμένα, δεν παρατηρήθηκε κανένα επεισόδιο κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (παροδική ή συνεχιζόμενη). 4\n5 Σημαντική επιμήκυνση του διαστήματος QT μπορεί να εμφανιστεί όταν το nilotinib λαμβάνεται με μη κατάλληλο τρόπο μαζί με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 ή/και φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι μπορούν να επιμηκύνουν το QT, ή/και με φαγητό (βλ. παράγραφο 4.5). Η παρουσία υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας μπορεί να εντείνει περαιτέρω αυτή την επίδραση. Η επιμήκυνση του διαστήματος QT μπορεί να εκθέσει τους ασθενείς στον κίνδυνο θανατηφόρας κατάληξης. Το Tasigna πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν ή διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο να αναπτύξουν επιμήκυνση του QTc, όπως είναι αυτοί: - με συγγενές σύνδρομο μακρού QT - με μη ελεγχόμενη ή σοβαρή καρδιακή νόσο συμπεριλαμβανομένων του πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου, της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, της ασταθούς στηθάγχης ή της κλινικά σημαντικής βραδυκαρδίας, - που λαμβάνουν αντιαρρυθμικά φαρμακευτικά προϊόντα ή άλλες ουσίες που προκαλούν επιμήκυνση του διαστήματος QT. Συνιστάται στενή παρακολούθηση για τυχόν επίδραση στο διάστημα QTc, καθώς και η διενέργεια αρχικού ΗΚΓ πριν από την έναρξη της θεραπείας με Tasigna και όπως ενδείκνυται κλινικά. Η υποκαλιαιμία ή η υπομαγνησιαιμία πρέπει να διορθώνονται πριν από τη χορήγηση του Tasigna και να παρακολουθούνται περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αιφνίδιος θάνατος Έχουν παρατηρηθεί όχι συχνές περιπτώσεις (0,1 έως 1%) αιφνίδιου θανάτου σε ασθενείς με CML σε χρόνια φάση ή επιταχυνόμενη φάση με αντοχή ή δυσανεξία σε imatinib με παλαιότερο ιατρικό ιστορικό καρδιακής ασθένειας ή με σημαντικούς καρδιακούς παράγοντες κινδύνου. Συχνή ήταν επίσης η παρουσία νοσηρότητας σε συνδυασμό με την υποκείμενη κακοήθεια καθώς ήταν συνεπακόλουθο των φαρμακευτικών προϊόντων. Ανωμαλίες κοιλιακής επαναπόλωσης μπορεί να ήταν ενισχυτικοί παράγοντες. Δεν παρατηρήθηκαν περιπτώσεις αιφνίδιου θανάτου στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με CML σε χρόνια φάση. Κατακράτηση υγρών και οίδημα Σοβαρές μορφές κατακράτησης υγρών όπως υπεζωκοτική συλλογή, πνευμονικό οίδημα και περικαρδιακή συλλογή παρατηρήθηκαν όχι συχνά (0,1 έως 1%) σε μία μελέτη Φάσης ΙΙΙ σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με CML. Παρόμοια περιστατικά παρατηρήθηκαν σε αναφορές μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. Μη αναμενόμενη, ταχεία αύξηση του βάρους θα πρέπει να διερευνάται προσεκτικά. Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με nilotinib, εμφανισθούν σημεία σοβαρής κατακράτησης υγρών η αιτιολογία θα πρέπει να αξιολογείται και οι ασθενείς να λάβουν την κατάλληλη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.2 για οδηγίες σχετικά με τον χειρισμό μη αιματολογικών τοξικοτήτων). Καρδιαγγειακά συμβάματα Καρδιαγγειακά συμβάματα αναφέρθηκαν σε μία τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης ΙΙΙ σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με CML και παρατηρήθηκαν σε αναφορές μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. Σε αυτή την κλινική μελέτη με ένα διάμεσο χρόνο υπό θεραπεία 60,5 μήνες, τα καρδιαγγειακά συμβάματα Βαθμού 3-4 περιελάμβαναν περιφερική αρτηριακή αποφρακτική νόσο, (1,4% και 1,1% στα 300 mg και 400 mg nilotinib δύο φορές την ημέρα αντίστοιχα), ισχαιμική καρδιακή νόσο (2,2% και 6,1% στα 300 mg και 400 mg nilotinib δύο φορές την ημέρα αντίστοιχα) και ισχαιμικά αγγειακά εγκεφαλικά συμβάματα (1,1% και 2,2% στα 300 mg και 400 mg nilotinib δύο φορές την ημέρα αντίστοιχα). Στους ασθενείς θα πρέπει να δίνετε η συμβουλή να ζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα αν παρουσιάσουν οξέα συμπτώματα καρδιαγγειακού συμβάματος. Η καρδιαγγειακή κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να αξιολογείται και οι καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου να παρακολουθούνται και να αντιμετωπίζονται ενεργά κατά τη διάρκεια την θεραπείας με Tasigna σύμφωνα με τις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες. Θα πρέπει να συνταγογραφείται η κατάλληλη θεραπεία για την αντιμετώπιση των καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου (βλ. παράγραφο 4.2 για οδηγίες σχετικά με τον χειρισμό μη αιματολογικών τοξικοτήτων). 5\n6 Εργαστηριακές εξετάσεις και παρακολούθηση Λιπίδια αίματος Σε μία μελέτη φάσης ΙΙI σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με CML, στο 1,1%που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 400 mg nilotinib δύο φορές την ημέρα παρουσιάστηκε αύξηση στην ολική χοληστερόλη Βαθμού 3-4. Εντούτοις δεν παρουσιάσθηκαν αυξήσεις Βαθμού 3-4 στην ομάδα ημερήσιας δόσης 300 mg δύο φορές την ημέρα (βλ. παράγραφο 4.8). Συνιστάται τα λιπιδαιμικά προφίλ να καθορίζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Τasigna, να αξιολογούνται κατά τον 3 ο και 6 ο μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας και τουλάχιστον ετήσίως κατά τη διάρκεια της χρόνιας θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.2) Αν απαιτείται η χορήγηση ενός αναστολέα της αναγωγάσης του 3- υδροξυ-3-μεθυλογλουταρικού συνενζύμου Α (HMG CoA) (ενός παράγοντα που ελαττώνει τα λιπίδια) παρακαλούμε αναφερθείτε στην παράγραφο 4.5 πριν την έναρξη της θεραπείας καθώς ορισμένοι αναστολείς της αναγωγάσης του του 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρικού συνενζύμου Α (HMG CoA) μεταβολίζονται επίσης μέσω της οδού CYP3A4. Γλυκόζη αίματος Σε μία μελέτη φάσης ΙΙΙ σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με CML, 6,9% και 7,2% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 400 mg nilotinib και 300 mg nilotinib δύο φορές την ημέρα, αντίστοιχα, έδειξαν μια αύξηση στη γλυκόζη αίματος Βαθμού 3-4. Συνιστάται να αξιολογούνται τα επίπεδα γλυκόζης αίματος πριν την έναρξη της θεραπείας με Tasigna και να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της σύμφωνα με την κλινική πρακτική (βλ. πάράγραφο 4.2). Αν τα αποτελέσματα των ελέγχων δικαιολογούν θεραπεία, οι ιατροί θα πρέπει να ακολουθούν τις τοπικές καθιερωμένες πρακτικές και τις κατευθυντήριες οδηγίες για τη θεραπεία. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα Η χορήγηση του Tasigna με παράγοντες που είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (περιλαμβανομένων μεταξύ άλλων της κετοκοναζόλης, της ιτρακοναζόλης, της βορικοναζόλης, της κλαριθρομυκίνης, της τελιθρομυκίνης, της ριτοναβίρης) πρέπει να αποφεύγεται. Εάν απαιτείται θεραπεία με κάποιον από αυτούς τους παράγοντες, συνιστάται, εάν είναι δυνατό, να διακόπτεται η θεραπεία με το Tasigna (βλ. παράγραφο 4.5). Εάν δεν είναι δυνατή η προσωρινή διακοπή της θεραπείας ενδείκνυται η στενή παρακολούθηση του ατόμου για τυχόν επιμήκυνση του διαστήματος QT (βλ. παραγράφους 4.2, 4.5 και 5.2). Η ταυτόχρονη χρήση του Tasigna με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη και υπερικόν το διάτρητον (βαλσαμόχορτο)) είναι πιθανό να ελαττώσουν την έκθεση στο nilotinib σε κλινικά σχετικό βαθμό. Συνεπώς, σε ασθενείς που λαμβάνουν Tasigna, πρέπει να επιλέγεται η συγχορήγηση εναλλακτικών θεραπευτικών παραγόντων με μικρότερο δυναμικό επαγωγής του CYP3A4 (βλ. παράγραφο 4.5). Επίδραση της τροφής Η βιοδιαθεσιμότητα του nilotinib αυξάνεται με την κατανάλωση τροφής. Το Tasigna δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με τροφή (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.5) και πρέπει να λαμβάνεται 2 ώρες μετά από το γεύμα. Δεν πρέπει να καταναλώνεται καμία τροφή για τουλάχιστον μία ώρα μετά τη λήψη της δόσης. Πρέπει να αποφεύγεται η κατανάλωση χυμού γκρέιπ φρουτ ή άλλων τροφών που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το CYP3A4. Για ασθενείς που αδυνατούν να καταπιούν τα σκληρά καψάκια, το περιεχόμενο κάθε σκληρού καψακίου μπορεί να διασπαρεί σε ένα κουτάλι του τσαγιού σάλτσας μήλου (πουρές μήλου) και θα πρέπει να λαμβάνεται άμεσα. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται περισσότερο από ένα κουτάλι του τσαγιού σάλτσας μήλου και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται άλλη τροφή εκτός από τη σάλτσα μήλου (βλ. παράγραφο 5.2). 6\n7 Ηπατική δυσλειτουργία Η ηπατική δυσλειτουργία έχει μέτρια επίδραση στη φαρμακοκινητική του nilotinib. Η χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 200 mg nilotinib είχε ως αποτέλεσμα αυξήσεις της AUC κατά 35%, 35% και 19% σε άτομα με ήπια μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, αντίστοιχα, σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου ατόμων με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η προβλεπόμενη C max σταθερής κατάστασης του nilotinib έδειξε μια αύξηση κατά 29%, 18% και 22% αντίστοιχα. Οι ασθενείς με τιμές τρανσαμινάσης της αλανίνης (ALT) ή/και ασπαρτικής τρανσαμινάσης (AST) >2,5 (ή >5, εάν σχετίζονται με νόσο) φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους ή/και τιμές ολικής χολερυθρίνης >1,5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους αποκλείστηκαν από κλινικές μελέτες. Ο μεταβολισμός του nilotinib είναι κυρίως ηπατικός. Οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία μπορεί συνεπώς να παρουσιάζουν αυξημένη έκθεση στο nilotinib και η θεραπεία των συγκεκριμένων ασθενών πρέπει να γίνεται με ιδιαίτερη προσοχή (βλ. παράγραφο 4.2). Λιπάση ορού Έχει παρατηρηθεί αύξηση της λιπάσης ορού. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό παγκρεατίτιδας. Σε περίπτωση που οι αυξήσεις της λιπάσης συνοδεύονται από κοιλιακά συμπτώματα, το Tasigna πρέπει να διακόπτεται και να λαμβάνονται υπόψη κατάλληλα διαγνωστικά μέτρα για να αποκλειστεί παγκρεατίτιδα. Ολική γαστρεκτομή Η βιοδιαθεσιμότητα του nilotinib μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με ολική γαστρεκτομή (βλ. παράγραφο 5.2). Θα πρέπει να εξεταζεται η συχνότερη παρακολούθηση αυτών των ασθενών. Σύνδρομο λύσης όγκου Λόγω της πιθανής επανεμφάνισης του συνδρόμου λύσης όγκου, συνιστάται η αποκατάσταση της κλινικά σημαντικής αφυδάτωσης και η θεραπεία των υψηλών επιπέδων ουρικού οξέως πριν την έναρξη της θεραπείας με Tasigna (βλ. παράγραφο 4.8). Λακτόζη Τα σκληρά καψάκια Tasigna περιέχουν λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Το Tasigna μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με αιμοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες όπως η ερυθροποιητίνη ή παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF) αν υπάρχει κλινική ένδειξη. Μπορεί να χορηγηθεί με υδροξυουρία ή αναγρελίδη αν υπάρχει κλινική ένδειξη. Το nilotinib μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ και είναι επίσης υπόστρωμα της γλυκοπρωτεΐνης Ρ (Pgp), η οποία είναι αντλία εκροής πολλών φαρμάκων. Συνεπώς, η απορρόφηση και η επακόλουθη απέκκριση του συστηματικά απορροφημένου nilotinib μπορεί να επηρεαστεί από ουσίες που επηρεάζουν το CYP3A4 και/ή την P-gp. Ουσίες που μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις του nilotinib στον ορό Η ταυτόχρονη χορήγηση του nilotinib με imatinib (ένα υπόστρωμα και μεσολαβητή της P-gp και του CYP3A4), είχε ένα ελαφρά ανασταλτικό αποτέλεσμα στο CYP3A4 και/η την P-gp. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) του imatinib αυξήθηκε κατά 18% ως 39%. Και η AUC του nilotinib αυξήθηκε κατά 18% ως 40%. Οι μεταβολές αυτές δεν είναι πιθανό να είναι κλινικά σημαντικές. 7\n8 Η έκθεση στο nilotinib σε υγιείς εθελοντές τριπλασιάστηκε όταν συγχορηγήθηκε με τον ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 κετοκοναζόλη. Συνεπώς, η παράλληλη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4, περιλαμβανομένης της κετοκοναζόλης, ιτρακοναζόλης, βορικοναζόλης, ριτοναβίρης, κλαριθρομυκίνης και τελιθρομυκίνης πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγράφο 4.4). Αυξημένη έκθεση στο nilotinib μπορεί επίσης να αναμένεται με τη λήψη μέτριων αναστολέων του CYP3A4. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο συγχορήγησης εναλλακτικών φαρμακευτικών προϊόντων που δεν αναστέλλουν ή αναστέλλουν ελάχιστα το CYP3A4. Ουσίες που μπορεί να μειώσουν τις συγκεντρώσεις του nilotinib στον ορό Η ριφαμπικίνη ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 μειώνει τη μέγιστη συγκέντρωση (C max ) του nilotinib στο πλάσμα κατά 64% και ελαττώνει την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) του nilotinib κατά 80%. Η ριφαμπικίνη και το nilotibib δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Η συγχορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που επάγουν το CYP3A4 (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη και υπερικόν το διάτρητον (βαλσαμόχορτο) είναι επίσης πιθανό να ελαττώσει την έκθεση στο nilotinib σε κλινικά σχετικό βαθμό. Σε ασθενείς για τους οποίους ενδείκνυται η χορήγηση επαγωγέων του CYP3A4, θα πρέπει να επιλέγεται η χορήγηση εναλλακτικών παραγόντων με μικρότερη ικανότητα επαγωγής του ενζύμου. Η διαλυτότητα του nilotinib εξαρτάται από το ph, με μικρότερη διαλυτότητα σε υψηλότερο ph. Σε υγιή άτομα που ελάμβαναν esomeprazole 40 mg μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες το γαστρικό ph ήταν σημαντικά αυξημένο αλλά η απορρόφηση του nilotinib ήταν μέτρια μόνο μειωμένη (27% μείωση στη C max και 34% μείωση στο AUC0- ). To nilotinib μπορεί να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με esomeprazole ή άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων όπως χρειάζεται. Σε μία μελέτη σε υγιή άτομα, όταν μία εφάπαξ δόση 400 mg Tasigna χορηγήθηκε 10 ώρες μετά και 2 ώρες πριν από φαμοτιδίνη, δεν παρ ατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική του nilotinib. Συνεπώς, όταν είναι αναγκαία η ταυτόχρονη χορήγηση ενός Η2 αποκλειστή, αυτός μπορεί να χορηγείται περίπου 10 ώρες πριν και περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση του Tasigna. Στη ίδια μελέτη που περιγράφεται παραπάνω, η χορήγηση ενός αντιόξινου (υδροξείδιο αργιλίου/υδροξείδιο μαγνησίου/σιμεθικόνη) 2 ώρες πριν ή μετά από μια εφάπαξ δόση 400 mg Tasigna δεν τροποποίησε τη φαρμακοκινητική του nilotinib. Συνεπώς, αν είναι αναγκαίο, ένα αντιόξινο μπορεί να χορηγηθεί περίπου 2 ώρες πριν ή περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση του Tasigna. Ουσίες των οποίων η συστηματική συγκέντρωση μπορεί να μεταβληθεί από το nilotinib In vitro, το nilotinib είναι ένας σχετικά ισχυρός αναστολέας των CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 και UGT1A1 με την τιμή της σταθεράς αναστολής Ki να είναι χαμηλότερη για το CYP2C9 (Ki=0,13 microm). Μια μελέτη εφάπαξ δόσης αλληλεπίδρασης φαρμάκων σε υγιείς εθελοντές με 25 mg βαρφαρίνης, η οποία είναι ένα ευαίσθητο υπόστρωμα του CYP2C9, και 800 mg nilotinib δεν κατέληξε σε αλλαγές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της βαρφαρίνης ή τη φαρμακοδυναμική της βαρφαρίνης μετρούμενης ως χρόνος προθρομβίνης (PT) και διεθνές κανονικοποιημένο πηλίκο (INR). Δεν υπάρχουν δεδομένα σταθερής κατάστασης. Η μελέτη αυτή υποδεικνύει ότι κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση φαρμάκων μεταξύ nilotinib και βαρφαρίνης είναι λιγότερο πιθανή σε δόση βαρφαρίνης ως 25 mg. Εξ αιτίας της έλλειψης δεδομένων για τη σταθερή κατάσταση, συνιστάται ο έλεγχος των φαρμακοδυναμικών δεικτών της βαρφαρίνης (INR ή PT) μετά την έναρξη της θεραπείας με nilotinib (τουλάχιστον κατά τις πρώτες 2 εβδομάδες). 8\n9 Σε ασθενείς με ΧΜΛ η χορήγηση nilotinib 400 mg δύο φορές την ημέρα για 12 ημέρες αυξησε τη συστηματική έκθεση (AUC και C max ) της από του στόματος μιδαζολάμης (ενός υποστρώματος του CYP3A4) κατά 2,6 φορές και 2,0 φορές αντίστοιχα. Το 400 mg nilotinib είναι μέτριας ισχύος αναστολέας του CYP3A4. Ως αποτέλεσμα η συστηματική έκθεση σε άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A4 (π.χ.ορισμένοι αναστολείς της αναγωγάσης του 3-υδροξυ-3- μεθυλογλουταρικού συνενζύμου Α (HMG CoA)) μπορεί να αυξηθεί όταν συγχορηγούνται με nilotinib. Η κατάλληλη παρακολούθηση και προσαρμογή της δόσης μπορεί να έιναι απαραίτητη για φάρμακα που έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη (περιλαμβάνουν αλλά δεν περιορίζονται στα αλφεντανίλη, κυκλοσπορίνη, διυδροεργοταμίνη, εργοταμίνη, φεντανύλη, σιρόλιμους και τακρόλιμους) όταν συγχορηγούνται με nilotinib. Αντιαρρυθμικά φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες ουσίες που μπορεί να επιμηκύνουν το διάστημα QT Το nilotinib πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν ή μπορεί να αναπτύξουν επιμήκυνση του διαστήματος QT, περιλαμβανομένων των ασθενών που λαμβάνουν αντιαρρυθμικά φαρμακευτικά προϊόντα όπως αμιοδαρόνη, δισοπυραμίδη, προκαϊναμίδη, κινιδίνη και σοταλόλη ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να οδηγήσουν σε επιμήκυνση του QT όπως χλωροκίνη, αλοφαντρίνη, κλαριθρομυκίνη, αλοπεριδόλη, μεθαδόνη και μοξιφλοξασίνη (βλ. παράγραφο 4.4). Αλληλεπιδράσεις με τροφή Η απορρόφηση και η βιοδιαθεσιμότητα του Tasigna αυξάνονται εάν λαμβάνεται με τροφή, οδηγώντας σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στον ορό (βλ. παραγράφους 4.2, 4.4 και 5.2). Πρέπει να αποφεύγεται η κατανάλωση χυμού γκρέιπ φρουτ ή άλλων τροφών που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το CYP3A Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αντισύληψη υψηλής αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tasigna και ως δύο εβδομάδες μετά τη λήξη της θεραπείας. Εγκυμοσύνη Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση nilotinib σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Το Tasigna δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με nilotinib. Εάν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για τον ενδεχόμενο κίνδυνο στο έμβρυο. Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν το nilotinib απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα τoξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση του nilotinib στο γάλα (βλέπε παράγραφο 5.3). Ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Το Tasigna δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Γονιμότητα Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν επίδραση στη γονιμότητα σε άρρενες και θήλυς αρουραίους (βλέπε παράγραφο 5.3). 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Οι ασθενείς που εμφανίζουν ζάλη, κόπωση, διαταραχές της όρασης ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες με ενδεχόμενο αντίκτυπο στην ικανότητα ασφαλούς οδήγησης και χειρισμού μηχανών πρέπει να απέχουν από αυτές τις δραστηριότητες για όσο διάστημα επιμένουν οι ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. παράγραφο 4.8). 9\n10 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Περίληψη του προφίλ ασφαλείας Τα δεδομένα που περιγράφονται παρακάτω απεικονίζουν την έκθεση στο Tasigna συνολικά 279 ασθενών σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθήσα Ph+ CML σε χρόνια φάση οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 300 mg nilotinib δις ημερησίως. Η διάμεση διάρκεια της έκθεσης ήταν 60,5 μήνες (εύρος 0,1-70,8 μήνες). Οι πιο συχνές ( 10%) μη-αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν εξάνθημα, κνησμός, κεφαλαλγία, ναυτία, κόπωση, αλωπεκία και μυαλγία και άλγος της άνω κοιλιακής χώρας. Οι περισσότερες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ελαφριάς έως μέτριας βαρύτητας. Δυσκοιλιότητα, ξηροδερμία, εξασθένιση, μυϊκοί σπασμοί, διάρροια, αρθραλγία, άλγος κοιλιακής χώρας, έμετος και περιφερικό οίδημα παρατηρήθηκαν λιγότερο συχνά (<10% και 5%), ήταν ελαφριάς έως μέτριας βαρύτητας, διαχειρίσιμα και γενικά δεν απαιτήθηκε μείωση της δόσης. Στις οφειλόμενες στη θεραπεία αιματολογικές τοξικότητες συμπεριλαμβάνεται η μυελοκαταστολή: η θρομβοπενία (18%), η ουδετεροπενία (15%) και η αναιμία (8%). Βιοχημικές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη (24%), υπερχολερυθριναιμία (16%), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη (12%), λιπάση αυξημένη (11%), χολερυθρίνη αίματος αυξημένη (10%), υπερλγυκαιμία (4%), υπερχολεστερολαιμία (3%) και υπερτριγλυκεριδαιμία (<1%). Υπεζωκοτικές και περικαρδιακές συλλογές ανεξαρτήτως αιτιολογίας εμφανίστηκαν σε ποσοστό 2% και <1% των ασθενών που έλαβαν Tasigna 300 mg δις ημερησίως αντίστοιχα. Αιμορραγία από το γαστρεντερικό ανεξαρτήτως αιτιολογίας αναφέρθηκε στο 3% αυτών των ασθενών. Η μέση χρονική μεταβολή του διαστήματος QTcF από την αρχική τιμή, στη σταθερή κατάσταση ήταν 6 msec. Κανένας ασθενής δεν είχε απόλυτο QTcF>480 msec όσο ελάμβανε το υπο μελέτη φαρμακευτικό προϊόν. Αύξηση από τα αρχικά επίπεδα του QTcF που να υπερβαίνει τα 60 msec παρατηρήθηκε σε ποσοστό <1% των ασθενών όσο ελάμβαναν το υπό μελέτη φαρμακευτικό προϊόν. Δεν παρατηρήθηκαν αιφνίδιοι θάνατοι ή επεισόδια κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (παροδική ή συνεχιζόμενη). Δεν παρατηρήθηκε μείωση από τα αρχικά επίπεδα στο μέσο κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Κανένας ασθενής δεν είχε LVEF <45% κατά τη διάρκεια της θεραπείας ούτε απόλυτη μείωση στο LVEF περισσότερο από 15%. Διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών παρατηρήθηκε στο 10% των ασθενών. Συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές μελέτες με Tasigna Οι μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (εξαιρουμένων των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών) που αναφέρθηκαν σε ποσοστό τουλάχιστον 5% των ασθενών που έλαβαν 300 mg nilotinib δις ημερησίως στην τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης ΙΙΙ παρατίθενται στον Πίνακα 2. Έχουν ταξινομηθεί ανάλογα με την κατηγορία συχνότητάς τους, με την συχνότερη να εμφανίζεται πρώτη, με ακρίβεια ενός δεκαδικού ψηφίου για τα ποσοστά και χρησιμοποιώντας την παρακάτω σύμβαση: πολύ συχνές ( 1/10) ή συχνές ( 1/100 έως <1/10). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. 10\n11 Πίνακας 2 Μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες ( 5% όλων των ασθενών)* Κατηγορία/οργανικό σύστημα Συχνότητα Ανεπιθύμητη ενέργεια Όλων των βαθμών Βαθμού 3-4 Διαταραχές του νευρικού συστήματος Διαταραχές του γαστρεντερικού Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης % % Πολύ συχνές Κεφαλαλγία 16 2 Πολύ συχνές Ναυτία 14 <1 Πολύ συχνές Άλγος άνω κοιλιακής 10 1 χώρας Συχνές Δυσκοιλιότητα 10 0 Συχνές Διάρροια 9 <1 Συχνές Κοιλιακό άλγος 6 0 Συχνές Έμετος 6 0 Συχνές Δυσπεψία 5 0 Πολύ συχνές Εξάνθημα 33 <1 Πολύ συχνές Κνησμός 18 <1 Πολύ συχνές Αλωπεκία 10 0 Συχνές Ξηροδερμία 10 0 Πολύ συχνές Μυαλγία 10 <1 Συχνές Μυϊκοί σπασμοί 9 0 Συχνές Αρθραλγία 8 <1 Συχνές Άλγος σε άκρο 5 <1 Πολύ συχνές Κόπωση 12 0 Συχνές Εξασθένιση 9 <1 Συχνές Περιφερικό οίδημα 5 <1 *Τα ποσοστά είναι στρογγυλοποιημένα προς ακέραιο αριθμό για την παρουσίαση σε αυτό τον πίνακα. Εν τούτοις ποσοστά με ακρίβεια ενός δεκαδικού ψηφίου χρησιμοποιούνται για την ταυτοποίηση όρων με συχνότητα τουλάχιστον 5% και την κατηγοριοποίηση όρων σύμφωνα με τις κατηγορίες συχνότητας. Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν στην κλινική μελέτη Φάσης ΙΙΙ του Tasigna σε συχνότητα μικρότερη από 5%. Όσον αφορά τις εργαστηριακές μη φυσιολογικές τιμές, έχουν αναφερθεί πολύ συχνά συμβάντα ( 1/10) που δεν περιλαμβάνονται στον Πίνακα 2. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνονται βάσει της κλινικής τους σχετικότητας και έχουν ταξινομηθεί στην κάθε κατηγορία κατά σειρά φθίνουσας σοβαρότητας χρησιμοποιώντας την παρακάτω σύμβαση: πολύ συχνές ( 1/10), συχνές ( 1/100 έως <1/10) όχι συχνές ( 1/1.000 έως <1/100), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Λοιμώξεις και παρασιτώσεις: Συχνές: θυλακίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (περιλαμβανομένης φαρυγγίτιδας, ρινοφαρυγγίτιδας, ρινίτιδας). Μη γνωστές: λοίμωξη από ερπητοϊό, καντιντίαση του στόματος, υποδόριο απόστημα, απόστημα του πρωκτού, τριχοφυτία των ποδιών. Νεοπλάσματα καλοήθη,κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες): Συχνές: θήλωμα του δέρματος. Μη γνωστές: στοματικό θήλωμα, παραπρωτεϊναιμία. 11\n12 Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος: Συχνές: λευκοπενία, ηωσινοφιλία, λεμφοπενία. Όχι συχνές: πανκυτταροπενία. Μη γνωστές: εμπύρετη ουδετεροπενία. Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: Μη γνωστές: υπερευαισθησία. Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος: Μη γνωστές: δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός. Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης: Πολύ συχνές: υποφωσφοραιμία (περιλαμβανομένου μειωμένου φωσφόρου στο αίμα). Συχνές: σακχαρώδης διαβήτης, υπερχοληστερολαιμία, υπερλιπιδαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, υπεργλυκαιμία, μειωμένη όρεξη, υπασβεστιαιμία, υποκαλιαιμία. Όχι συχνές: υπερκαλιαιμία, δυσλιπιδαιμία, ουρική αρθρίτιδα. Μη γνωστές: υπερουριχαιμία,υπογλυκαιμία, διαταραχή όρεξης. Ψυχιατρικές διαταραχές: Συχνές: αϋπνία, κατάθλιψη, άγχος. Μη γνωστές: αμνησία, δυσφορία. Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Συχνές: ζάλη, υπαισθησία, περιφερική νευροπάθεια. Όχι συχνές: ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, εγκεφαλικό έμφρακτο, ημικρανία, παραισθησία. Μη γνωστές: αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, στένωση βασικής αρτηρίας, συγκοπή, τρόμος, λήθαργος, δυσαισθησία, σύνδρομο ανήσυχων ποδών, υπεραισθησία. Οφθαλμικές διαταραχές: Συχνές: κνησμός οφθαλμών, επιπεφυκίτιδα, ξηροφθαλμία. Όχι συχνές: οίδημα βλεφάρων, φωτοψία, αιμορραγία του επιπεφυκότα, υπεραιμία (σκληρού, επιπεφυκότα, οφθαλμική). Μη γνωστές: περικογχικό οίδημα, βλεφαρίτιδα, πόνος του οφθαλμού, χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια, αλλεργική επιπεφυκίτιδα, νόσος οφθαλμικής επιφάνειας, όραση θαμπή. Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου: Συχνές: ίλιγγος. Καρδιακές διαταραχές*: Συχνές: στηθάγχη, αρρυθμία (περιλαμβάνονται κολποκοιλιακός αποκλεισμός, ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή, κοιλιακές έκτακτες συστολές, βραδυκαρδία), παρατεταμένο QT σε ηλεκτροκαρδιογράφημα, αίσθημα παλμών, έμφραγμα μυοκαρδίου. Όχι συχνές: καρδιακή ανεπάρκεια, κυάνωση. Μη γνωστές: μειωμένο κλάσμα εξώθησης, περικαρδιακή συλλογή, περικαρδίτιδα, διαστολική δυσλειτουργία, αριστερός σκελικός αποκλεισμός. *αναφέρθηκαν στο.σκέλος θεραπείας των 300 mg δις ημερησίως και/ή των 400 mg δις ημερησίως της μελέτης φάσης ΙΙΙ Αγγειακές διαταραχές: Συχνές: υπέρταση, έξαψη. Όχι συχνές: διαλείπουσα χωλότητα, περιφερική αποφρακτική αρτηριοπάθεια, αρτηριοσκλήρυνση. Μη γνωστές: αιμάτωμα, στένωση περιφερικής αρτηρίας. 12\n13 Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: Συχνές: δύσπνοια, βήχας. Όχι συχνές: υπεζωκοτική συλλογή Μη γνωστές: δύσπνοια μετά από κόπωση, πλευρίτιδα, επίσταξη, άλγος στοματοφάρυγγα. Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: Συχνές: διάταση της κοιλίας, κοιλιακή δυσφορία, δυσγευσία, μετεωρισμός. Όχι συχνές: παγκρεατίτιδα, γαστρίτιδα, οδοντική ευαισθησία. Μη γνωστές: οισοφαγικό έλκος, γαστρικό έλκος, οισοφαγικό άλγος, στοματίτιτδα, ξηροστομία, εντεροκολίτιδα, αιμορροΐδες, κήλη οισοφαγικού τρήματος, αιμορραγία του ορθού ουλίτιδα. Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: Πολύ συχνές: υπερχολερυθριναιμία (περιλαμναβομένης αυξημένης χολερυθρίνης αίματος). Συχνές: μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Όχι συχνές: ίκτερος. Μη γνωστές: τοξική ηπατίτιδα. Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Συχνές: ερύθημα, υπεριδρωσία, μώλωπες, ακμή, δερματίτιδα (περιλαμβανομένης της αλλεργικής, της αποφολιδωτικής και της ομοιάζουσας με ακμή), νυκτερινοί ιδρώτες, έκζεμα. Όχι συχνές: φαρμακευτικό εξάνθημα, δερματικό άλγος. Μη γνωστές: πολύμορφο ερύθημα, κνίδωση, φλύκταινα, δερματική κύστη, σμηγματογόνος υπερπλασία, διόγκωση προσώπου, δερματική ατροφία, δερματική υπερτροφία, δερματική αποφολίδωση, υπέρχρωση δέρματος, αποχρωματισμός δέρματος, υπερκεράτωση, ψωρίαση. Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: Συχνές: οστικός πόνος, οσφυαλγία, μυική αδυναμία. Όχι συχνές: μυοσελετικός πόνος, λαγόνιο άλγος. Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών: Μη γνωστές: δυσουρία, πολυουρία, χρωματουρία. Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού: Όχι συχνές: στυτική δυσλειτουργία. Μη γνωστές: γυναικομαστία, σκλήρυνση μαστού, μηνορραγία, οίδημα θηλών. Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: Συχνές: πυρεξία, θωρακικό άλγος (περιλαμβανομένου μη-καρδιακού θωρακικού άλγους), θωρακική δυσφορία. Όχι συχνές: άλγος, ρίγη, αίσθημα μεταβολής της θερμοκρασίας του σώματος (περιλαμβανομένης αίσθησης ζέστης, αίσθησης κρύου), αίσθημα κακουχίας. Μη γνωστές: οίδημα προσώπου, τοπικό οίδημα. Παρακλινικές εξετάσεις: Πολύ συχνές: αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη, λιπάση αυξημένη, λιποπρωτεΐνη χολιστερόλης (περιλαμβανομένης της λιποπρωτεϊνης χαμηλής πυκνότητας και της λιποπρωτεϊνης υψηλής πυκνότητας) αυξημένη, ολική χοληστερόλη αυξημένη, τριγλυκερίδια αίματος αυξημένα. Συχνές: μειωμένη αιμοσφαιρίνη, αυξημένη αμυλάση αίματος, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, γ-γλουταμυλτρανσφεράση αυξημένη, αυξημένο βάρος, αυξημένη ινσουλίνη αίματος, σφαιρίνες μειωμένες. Μη γνωστές: αυξημένη παραθυρεοειδική ορμόνη αίματος, ινσουλίνη αίματος μειωμένη, C-πεπτίδιο αίματος μειωμένο, μείωμενο σωματικό βάρος. Οι κλινικά σχετικές ή σοβαρές μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές αιματολογικών ή βιοχημικών ελέγχων παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. 13\n14 Πίνακας 3 Μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές βαθμού 3-4* n=279 (%) Αιματολογικές παράμετροι Μυελοκαταστολή - Ουδετεροπενία 12 - Θρομβοπενία 10 - Αναιμία 4 Βιοχημικές παράμετροι - Αυξημένη κρεατινίνη 0 - Αυξημένη λιπάση 9 - Αυξημένη SGOT (AST) 1 - Αυξημένη SGPT (ALT) 4 - Υποφωσφοραιμία 7 - Αυξημένη χολερυθρίνη (ολική) 4 - Αυξημένη γλυκόζη 7 - Αυξημένη χολιστερόλη (ολική) 0 - Αυξημένα τριγλυκερίδια 0 *Χρησιμοποιούνται ποσοστά με ακρίβεια ενός δεκαδικού ψηφίου στρογγυλοποιημένα προς ακέραιο αριθμό για την παρουσίαση σε αυτόν τον πίνακα. Εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν προέλθει από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του Tasigna, μέσω αυθόρμητων αναφορών βιβλιογραφικών περιστατικών, προγραμμάτων διευρυμένης πρόσβασης και κλινικών μελετών εκτός των διεθνών μελετών για την έγκριση. Καθώς αυτές οι αντιδράσεις αναφέρονται από ένα πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι πάντα πιθανό να υπολογισθεί με αξιοπιστία η συχνότητά τους ή να τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση με την έκθεση στο nilotinib. Σπάνια: Περιστατικά συνδρόμου λύσης όγκου έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Tasigna. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V. 4.9 Υπερδοσολογία Έχουν αναφερθεί μεμονωμένα περιστατικά εκ προθέσεως υπερδοσολογίας με nilotinib όπου απροσδιόριστος αριθμός σκληρών καψακίων Tasigna καταπόθηκαν σε συνδυασμό με αλκοόλ και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Τα περιστατικά περιλάμβαναν ουδετεροπενία, έμετο και υπνηλία. Δεν αναφέρθηκαν μεταβολές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα ή ηπατοτοξικότητα. Τα αποτελέσματα αναφέρθηκαν ως αποθεραπεία. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται και να του χορηγηθεί κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία. 14\n15 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών, κωδικός ATC: L01XE08 Το nilotinib είναι ένας ισχυρός αναστολέας της δραστηριότητας της κινάσης της τυροσίνης ABL της ογκοπρωτεΐνης BCR-ABL και σε κυτταρικές σειρές και σε πρωτογενή λευχαιμικά κύτταρα θετικά για το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας. Η ουσία συνδέεται με μεγάλη συγγένεια στο σημείο σύνδεσης ATP με τέτοιον τρόπο που καθίσταται ισχυρός αναστολέας της BCR-ABL φυσικού τύπου και διατηρεί τη δραστικότητά της έναντι 32 από τις 33 ανθεκτικές στο imatinib μεταλλαγμένες μορφές της BCR-ABL. Ως συνέπεια αυτής της βιοχημικής δράσης, το nilotinib αναστέλλει εκλεκτικά τον πολλαπλασιασμό και επάγει την απόπτωση σε κυτταρικές σειρές και σε πρωτογενή λευχαιμικά κύτταρα θετικά για το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας από ασθενείς με CML. Σε μοντέλα μυών με CML, και ως μονοθεραπεία, το nilotinib μειώνει το φορτίο του όγκου και επιμηκύνει την επιβίωση μετά από χορήγηση από του στόματος. Το nilotinib έχει ελάχιστη ή μηδαμινή επίδραση έναντι της πλειονότητας των άλλων πρωτεϊνικών κινασών που εξετάστηκαν, περιλαμβανομένης της Src, εξαιρουμένων των PDGF, KIT, κινασών υποδοχής της εφρίνης, τις οποίες αναστέλλει σε συγκεντρώσεις εντός του εύρους που επιτυγχάνεται μετά από χορήγηση από του στόματος στις συνιστώμενες θεραπευτικές δόσεις για τη θεραπεία της CML (βλ. Πίνακα 4). Πίνακας 4 Προφίλ κινασών του nilotinib (φωσφορυλίωση IC 50 nm) BCR-ABL PDGFR KIT Κλινικές μελέτες σε νεοδιαγνωσθείσα CML σε χρόνια φάση Για να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα του nilotinib έναντι του imatinib διεξήχθη μια ανοικτή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης ΙΙΙ σε 846 ενήλικες ασθενείς με κυτταρογενετικά επιβεβαιωμένη νεοδιαγνωσθείσα θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας CML στη χρόνια φάση. Οι ασθενείς βρίσκονταν μέσα σε έξι μήνες από τη διάγνωση και δεν είχαν λάβει στο παρελθόν θεραπεία, με εξαίρεση υδροξυουρία ή/και αναγρελίδη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1:1 για να λάβουν nilotinib 300 mg δις ημερησίως (n=282), nilotinib 400 mg δις ημερησίως (n=281) ή imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως (n=283). Η τυχαιοποίηση διαστρωματώθηκε σύμφωνα με τη βαθμολογία κινδύνου Sokal τη στιγμή της διάγνωσης. Τα αρχικά χαρακτηριστικά ήταν καλά ισορροπημένα ανάμεσα στα τρία σκέλη θεραπείας. Η διάμεση ηλικία ήταν 47 έτη στα δύο σκέλη με nilotinib και 46 έτη στο σκέλος με imatinib, με το 12,8%, το 10,0% και το 12,4% των ασθενών να είναι ηλικίας 65 ετών στο σκέλος θεραπείας με nilotinib 300 mg δις ημερησίως, nilotinib 400 mg δις ημερησίως και imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως αντίστοιχα. Υπήρχαν ελαφρώς περισσότεροι άνδρες σε σχέση με γυναίκες ασθενείς (56,0%, 62,3% και 55,8%, στο σκέλος με nilotinib 300 mg δις ημερησίως, 400 mg δις ημερησίως και imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως αντίστοιχα). Ποσοστό μεγαλύτερο του 60% όλων των ασθενών ήταν Καυκάσιοι και το 25% όλων των ασθενών ήταν Ασιάτες. Το χρονικό σημείο για την κύρια ανάλυση δεδομένων ήταν όταν και οι 846 ασθενείς ολοκλήρωσαν 12 μήνες θεραπείας (ή διέκοψαν νωρίτερα). Οι επακόλουθες αναλύσεις απεικονίζουν χρονικά σημεία κατά τα οποία οι ασθενείς ολοκλήρωσαν 24, 36 και 48 και 60 μήνες θεραπείας (ή διέκοψαν νωρίτερα). Ο διάμεσος χρόνος υπό θεραπεία ήταν περίπου 60 μήνες και στις τρεις ομάδες θεραπείας. Η διάμεση πραγματική ένταση της δόσης ήταν 593 mg/ημέρα για το nilotinib 300 mg δις ημερησίως, 773 mg/ημέρα για το nilotinib 400 mg δις ημερησίως και 400 mg/ημέρα για το imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως. Η μελέτη συνεχίζεται. 15\n16 Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η μείζων μοριακή ανταπόκριση (MMR) στους 12 μήνες. Ως MMR ορίστηκε 0,1% BCR-ABL/ABL % σύμφωνα με διεθνή κλίμακα (IS) μετρούμενη με RQ-PCR, η οποία αντιστοιχεί σε μείωση 3 log του μεταγράφου BCR-ABL σε σχέση με την τυποποιημένη έναρξη της μελέτης. Το ποσοστό MMR στους 12 μήνες ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερο για το nilotinib 300 mg δις ημερησίως σε σχέση με το imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως (44,3% έναντι 22,3%, p<0,0001). Το ποσοστό MMR στους 12 μήνες ήταν επίσης στατιστικά σημαντικά υψηλότερο για το nilotinib 400 mg δις ημερησίως σε σχέση με το imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως (42,7% έναντι 22,3%, p<0,0001). Τα ποσοστά MMR στους 3, 6, 9 και 12 μήνες ήταν 8,9%, 33,0%, 43,3% και 44,3% για το nilotinib 300 mg δις ημερησίως, 5,0%, 29,5%, 38,1% και 42,7% για το nilotinib 400 mg δις ημερησίως και 0,7%, 12,0%, 18,0% και 22,3% για το imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως. Τα ποσοστά ΜΜΡ στους 12, 24, 36 και 48 και 60 μήνες παρουσιάζονται στον Πίνακα 5 Πίνακας 5 ποσοστό MMR Tasigna 300 mg δις ημερησίως n=282 (%) Tasigna 400 mg δις ημερησίως n=281 (%) Imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως n=283 (%) MMR στους 12 μήνες Ανταπόκριση (95% CI) 44,3 1 (38,4,50,3) 42,7 1 (36,8, 48,7) 22,3 (17,6, 27,6) MMR στους 24 μήνες Ανταπόκριση (95% CI) 61,7 1 (55,8,67,4) 59,1 1 (53,1, 64,9) 37,5 (31,8, 43,4) MMR στους 36 μήνες 2 Ανταπόκριση (95% CI) 58,5 1 (52,5, 64,3) 57,3 1 (51,3, 63,2) 38,5 (32,8, 44,5) MMR στους 48 μήνες 3 Ανταπόκριση (95% CI) 59,9 (54,0, 65,7) 55,2 (49,1, 61,1) 43,8 (38,0, 49,8) MMR στους 60 μήνες 4 Ανταπόκριση (95% CI) 62,8 (56,8, 68,4) 61,2 (55,2, 66,9) 49,1 (43,2, 55,1) 1 Δοκιμασία Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) τιμή p για το ποσοστό ανταπόκρισης (έναντι imatinib 400 mg) <0, Μόνο ασθενείς σε MMRσε ένα συγκεκριμένο χρονικό σημείο περιλαμβάνονται ως ανταποκρινόμενοι για αυτό το χρονικό σημείο.συνολικά 199 (35,2%) όλων των ασθενών ήταν μη αξιολογίσιμοι για MMR στους 36 μήνες (87 στην ομάδα του nilotinib 300 mg δις ημερησίως και 112 στην ομάδα του imatinib) εξαιτίας χαμένων/μη αξιολογίσιμων εκτιμήσεων PCR (n=17), άτυπων μεταγράφων στην αρχική φάση (n=7), ή διακοπή πρίν από το χρονικό σημείο των 36 μηνών (n=175). 3 Μόνο ασθενείς σε MMRσε ένα συγκεκριμένο χρονικό σημείο περιλαμβάνονται ως ανταποκρινόμενοι για αυτό το χρονικό σημείο. Συνολικά 305 (36,1%) από όλους τους ασθενείς ήταν μη αξιολογίσιμοι για MMR στους 48 μήνες (98 στην ομάδα του nilotinib 300 mg δις ημερησίως, 88 στην ομάδα του nilotinib 400 mg δις ημερησίως και 119 στην ομάδα του imatinib) εξαιτίας χαμένων/μη αξιολογίσιμων εκτιμήσεων PCR (n=18), άτυπων μεταγράφων στην αρχική φάση (n=8), ή διακοπή πρίν από το χρονικό σημείο των 48 μηνών (n=279). 4 Μόνο ασθενείς σε MMRσε ένα συγκεκριμένο χρονικό σημείο περιλαμβάνονται ως ανταποκρινόμενοι για αυτό το χρονικό σημείο. Συνολικά 332 (38,1%) όλων των ασθενών ήταν μη αξιολογίσιμοι για MMR στους 60 μήνες (99 στην ομάδα του nilotinib 300 mg δις ημερησίως 93 στην ομάδα του nilotinib 400 mg δις ημερησίως και 130 στην ομάδα του imatinib) εξαιτίας χαμένων/μη αξιολογίσιμων εκτιμήσεων PCR (n=9), άτυπων μεταγράφων στην αρχική φάση (n=8), ή διακοπή πρίν από το χρονικό σημείο των 60μηνών (n=305). Τα ποσοστά MMR ανά διαφορετικά χρονικά σημεία (περιλαβανομένων των ασθενών που επέτυχαν MMRσε αυτά τα χρονικά σημεία ή νωρίτερα ως ανταποκρινόμενοι) παρουσιάζονται στην αθροιστική επίπτωση MMR (βλ. Εικόνα 1). 16\n17 Αθροιστική επίπτωση MMR, % Εικόνα 1 Αθροιστική επίπτωση MMR Tasigna 300 mg δις ημερησίως Tasigna 300 mg δις ημερησίως 281 Έως το 4 ο έτος Imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως 283 QD Έως το 3 ο έτος Έως το 2 ο έτος 73% P<0, % P<0,0001 Έως το 1 ο έτος 71% P<0, % P<0, % P<0, % P<0, % n % P<0, % 73% P<0, % Έως το 5 ο έτος 77% P<0, % P<0, % 27% Μήνες από την τυχαιοποίηση Για όλες τις ομάδες κινδύνου Sokal τα ποσοστά MMR παρέμειναν συνεχώς υψηλότερα στις δύο ομάδες του nilotinib από ότι στην ομάδα του imatinib σε όλα τα χρονικά σημεία. Σε μια αναδρομική ανάλυση, το 91%(234/258) των ασθενών σε nilotinib 300 mg δις ημερησίως επέτυχαν επίπεδα BCR-ABL 10% στους 3 μήνες της θεραπείας σε σύγκριση με το 67% (176/264) των ασθενών σε imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως. Οι ασθενείς με επίπεδα BCR-ABL 10% στους 3 μήνες της θεραπείας έδειξαν μεγαλύτερη συνολική επιβίωση στους 60 μήνες σε σύγκριση με αυτούς που δεν επέτυχαν έδειξαν αυτό το επίπεδο μοριακής ανταπόκρισης (97% έναντι 82% αντίστοιχα [p=0,116]). Με βάση την ανάλυση Kaplan-Meier του χρόνου έως την πρώτη MMR η πιθανότητα επίτευξης MMR σε διαφορετικά χρονικά σημεία ήταν υψηλότερη για το nilotinib στα 300 mg και 400 mg δις ημερησίως σε σχέση με το imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως (HR=2,20 και διαστρωματωμένο logrank p<0,0001 ανάμεσα στο nilotinib 300 mg δις ημερησίως και το imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως, HR=1,90 και διαστρωματωμένο log-rank p<0,0001 ανάμεσα στο nilotinib 400 mg δις ημερησίως και το imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως). Η αναλογία ασθενών που είχαν μοριακή ανταπόκριση 0,01% και 0,0032% σύμφωνα με το IS σε διαφορετικά χρονικά σημεία παρουσιάζονται στον Πίνακα 6 και η αναλογία των ασθενών που είχαν μοριακή ανταπόκριση 0,01% και 0,0032% σύμφωνα με το IS ανά διαφορετικό χρονικό σημείο παρουσιάζονται στις Εικόνες 2 και 3. Μοριακή ανταπόκριση 0,01% και 0,0032% σύμφωνα με το IS αντιστοιχεί σε μείωση των μεταγράφων BCR-ABL κατά 4 log και 4,5 log αντίστοιχα από ένα καθορισμένο αρχικό επίπεδο. 17\n18 Αθροιστική επίπτωση μοριακής ανταπόκρισης 0,01% (μείωση 4-log), % Πίνακας 6 Αναλογίες ασθενών που είχαν μοριακή ανταπόκριση 0,01% (μείωση 4 log ) και 0,0032% (μείωση 4,5 log) Tasigna 300 mg δις ημερησίως n=282 (%) Tasigna 400 mg δις ημερησίως n=281 (%) Imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως n=283 (%) 0,01% 0,0032% 0,01% 0,0032% 0,01% 0,0032% Στους 12 μήνες 11,7 4,3 8,5 4,6 3,9 0,4 Στους 24 μήνες 24,5 12,4 22,1 7,8 10,2 2,8 Στους 36 μήνες 29,4 13,8 23,8 12,1 14,1 8,1 Στους 48 μήνες 33,0 16,3 29,9 17,1 19,8 10,2 Στους 60 μήνες 47,9 32,3 43,4 29,5 31,1 19,8 Εικόνα 2 Αθροιστική επίπτωση μοριακής ανταπόκρισης 0,01% (μείωση 4-log) Tasigna 300 mg δις ημερησίως Tasigna 400 mg δις ημερησίως Imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως n Έως το 5 ο έτος Έως το 4 ο έτος Έως το 3 ο έτος 66% P<0,0001 Έως το 2 ο έτος 56% P<0,0001 Έως το 1 ο έτος 50% P<0, % P<0, % P<0, % P<0, % P<0, % P<0, % 15% P=0, % P<0, % 32% 18% 6% Μήνες από την τυχαιοποίηση 18\n19 Αθροιστική επίπτωση μοριακής ανταπόκρισης 0,0032% μείωση 4,5 log Εικόνα 3 Αθροιστική επίπτωση μοριακής ανταπόκρισης 0,0032% (μείωση4.5 log) Tasigna 300 mg δις ημερησίως Tasigna 400 mg δις ημερησίως Imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως n Έως το 5 ο έτος Έως το 4 ο έτος Έως το 3 ο έτος 54% P<,0001 Έως το 1 ο έτος Έως το 2 ο έτος 40% P<, % P<0,0001 7% P<0,0001 1% 25% P<, % P=0,0006 9% 32% P<, % P=0, % 37% P<0, % 52% P<0, % Μήνες από την τυχαιοποίηση Με βάση τις εκτιμήσεις της διάρκειας της πρώτης MMR του Kaplan-Meier,τα ποσοστά των ασθενών που διατηρούσαν την ανταπόκριση μετά από 60 μήνες μεταξύ αυτών που πέτυχαν ΜΜR ήταν 93,4% (95% CI: 89,9-96,9%) στην ομάδα του nilotinib 300 mg δις ημερησίως, 92,0% (95% CI: 88,2-95,8%) στην ομάδα του nilotinib 400 mg δις ημερησίως και 89,1% (95% CI: 84,2-94,0%) στην ομάδα του imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως. Ως πλήρης κυτταρογενετική ανταπόκριση (CCyR) ορίστηκε το 0% Ph+ μεταφάσεις στον μυελό των οστών με βάση αξιολόγηση τουλάχιστον 20 μεταφάσεων. Το καλύτερο ποσοστό CCyR έως τους 12 μήνες (συμπεριλαμβάνονται ασθενείς που πέτυχαν CCyR στο χρονικό σημείο των 12 μηνών ή πριν από αυτό ως ανταποκρινόμενοι) ήταν στατιστικά υψηλότερο για το nilotinib 300 mg και 400 mg δις ημερησίως σε σχέση με το imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως, βλ. Πίνακα 7. Το ποσοστό της CCyR έως τους 24 μήνες (συμπεριλαμβάνονται ασθενείς που πέτυχαν CCyR στο χρονικό σημείο των 24 μηνών ή πριν από αυτό ως ανταποκρινόμενοι) ήταν στατιστικά υψηλότερο και για τις δύο ομάδες την nilotinib 300 mg δις ημερησίως και την 400mg δις ημερησίως σε σύγκριση με την ομάδα του imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως. 19\n20 Πίνακας 7 Ποσοστό πλήρους κυτταρογενετικής ανταπόκρισης (CCyR) Tasigna (nilotinib) 300 mg δις ημερησίως n=282 (%) Tasigna (nilotinib) 400 mg δις ημερησίως n=281 (%) Glivec (imatinib) 400 mg άπαξ ημερησίως n=283 (%) Έως τους 12 μήνες Ανταπόκριση (95% CI) 80,1 (75,0, 84,6) 77,9 (72,6, 82,6) 65,0 (59,2, 70,6) Χωρίς ανταπόκριση 19,9 22,1 35,0 p-τιμή ελέγχου CMH για ποσοστό ανταπόκρισης (έναντι. imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως) <0,0001 0,0005 Έως τους 24 μήνες Ανταπόκριση (95% CI) 86,9 (82,4, 90,6) 84,7 (79,9, 88,7) 77,0 (71,7, 81,8) Χωρίς ανταπόκριση 13,1 15,3 23,0 p-τιμή ελέγχου CMH για ποσοστό ανταπόκρισης (έναντι. imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως) 0,0018 0,0160 Με βάση τις εκτιμήσεις του Kaplan-Meier,τα ποσοστά των ασθενών που διατηρούσαν την ανταπόκριση μετά από 60 μήνες μεταξύ των ασθενών που πέτυχαν CCyR ήταν 99,1% (95% CI: 97,9-100%) στην ομάδα του nilotinib 300 mg δις ημερησίως, 98,7% (95% CI: 97,1-100%) στην ομάδα του nilotinib 400 mg δις ημερησίως και 97,0% (95% CI: 94,7-99,4%) στην ομάδα του imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως. Εξέλιξη σε επιταχυνόμενη φάση (AP) ή βλαστική κρίση(bc) υπό θεραπεία ορίζεται ως ο χρόνος από την ημέρα της τυχαιοποίησης έως την πρώτη εξέλιξη της νόσου σε επιταχυνόμενη φάση ή βλαστική κρίση ή θάνατο σχετιζόμενο με τη CML.Εξέλιξη σε επιταχυνόμενη φάση ή βλαστική κρίση υπό θεραπεία παρατηρήθηκε σε συνολικά 17 ασθενείς: 2 ασθενείς σε nilotinib 300 mg δις ημερησίως, 3 ασθενείς σε nilotinib 400 mg δις ημερησίως και 12 ασθενείς σε imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως. Τα υπολογιζόμενα ποσοστά των ελευθερων εξέλιξης ασθενών, πρός επιταχυνόμενη φάση ή βλαστική κρίση στους 60 μήνες ήταν 99,3%, 98,7% και 95,2% αντίστοιχα. (HR=0,1599 και τιμή p=0,0059 για διαστρωματωμένo log- rank μεταξύ nilotinib 300 mg δις ημερησίως και imatinib άπαξ ημερησίως, HR=0,2457 και τιμή p=0,0185 για διαστρωματωμένo log-rank μεταξύ nilotinib 400 mg δις ημερησίως και imatinib άπαξ ημερησίως). Δεν αναφέρθηκαν νέα περιστατικά εξέλιξης σε επιταχυνόμενη φάση (AP)/βλαστική κρίση(bc) υπό θεραπεία από την ανάλυση των 2 ετών. Συμπεριλαμβανομένης της κλωνικής εξέλιξης ως κριτήριο για εξέλιξη, συνολικά 25 ασθενείς εξελίχθηκαν σε επιταχυνόμενη φάση ή βλαστική κρίση υπό θεραπεία ως την ημέρα αποκοπής, (3 στην ομάδα του nilotinib 300 mg δις ημερησίως, 5 στην ομάδα του nilotinib 400 mg δις ημερησίως και 17 στην ομάδα του imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως). Τα εκτιμώμενα ποσοστά των ελεύθερων εξέλιξης ασθενών, προς επιταχυνόμενη φάση ή βλαστική κρίση συμπεριλαμβανομένης της κλωνικής εξέλιξης στους 60 μήνες ήταν 98,7%, 97,9% και 93,2%, αντίστοιχα (HR=0,1626 και τιμή p=0,0009 για διαστρωματωμένη δοκιμασία long rank μεταξύ nilotinib 300 mg δις ημερησίως και imatinib άπαξ ημερησίως, HR=0,2848 και τιμή p=0,0085 για διαστρωματωμένη δοκιμασία log-rank μεταξύ nilotinib 400 mg δις ημερησίως και imatinib άπαξ ημερησίως). Συνολικά 50 ασθενείς απεβίωσαν κατά τη διάρκεια τη θεραπείας ή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά τη διακοπή της θεραπείας. (18 στην ομάδα του nilotinib 300 mg δις ημερησίως, 10 στην ομάδα του nilotinib 400 mg δις ημερησίως και 22 στην ομάδα του imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως). Eίκοσι-έξι (26) από αυτούς τους 50 θανάτους συνδέόνταν με τη CML (6 στην ομάδα του nilotinib 300 mg δις ημερησίως, 4 στην ομάδα του nilotinib 400 mg δις ημερησίως και 16 στην ομάδα του imatinib 400 mg άπαξ ημερησίως). 20


«Αν ήταν ο Σίλβα στον Ολυμπιακό, ο Γιαννιώτας θα…» (Δηλώσεις Βεργέτη) | Goal News Cy\nΑ' ΚΑΤΗΓΟΡΙΑΑΠΟΕΛ«Αν ήταν ο Σίλβα στον Ολυμπιακό, ο Γιαννιώτας θα…» (Δηλώσεις Βεργέτη)\n«Αν ήταν ο Σίλβα στον Ολυμπιακό, ο Γιαννιώτας θα…» (Δηλώσεις Βεργέτη)\nΤΟΥ ΓΙΩΡΓΟΥ ΚΤΕΝΑ\nΟ Στάικος Βεργέτης μίλησε στην ιστοσελίδα «SportDog» με αφορμή τον παιχνίδι της Πέμπτης ανάμεσα στον Ολυμπιακό Πειραιώς και στον ΑΠΟΕΛ για το Γιουρόπα Λιγκ και μεταφέρει το κλίμα που υπάρχει στην Κύπρο.\nΌπως σχολίασε ο Ελλαδίτης τεχνικός της Νέας Σαλαμίνας, οι ΑΠΟΕΛίστες περιμένουν το ματς πώς και πώς. Ο πρώην προπονητής του Αστέρας Τρίπολης, που πλέον ζει και εργάζεται στην Κύπρο, αποθέωσε με τα λόγια του τον Γιάννη Γιαννιώτα, που φτάνει πάντα στο ταβάνι της απόδοσής του και δεν πέφτει πιο κάτω.\nΟ Έλληνας άσος έχει κίνητρο για να κάνει καλό παιχνίδι εναντίον του Ολυμπιακού, όπως είπε ο Βεργέτης, ενώ με τα αγωνιστικά του χαρακτηριστικά μπορεί να γίνει επικίνδυνος αντίπαλος για τον Ντε λα Μπέγια. Τέλος, αναφέρθηκε στην ψαλίδα που έχει κλείσει στο ελληνικό πρωτάθλημα, ανάμεσα στον Ολυμπιακό και τους υπόλοιπους διεκδικητές του πρωταθλήματος, αλλά και στη νέα του ομάδα που πέτυχε πέντε γκολ στην πρεμιέρα του στον πάγκο της.\nΔιαβάστε πιο κάτω τις απαντήσεις του Βεργέτη στις ερωτήσεις που του έγιναν:\nΣτην Κύπρο ζούνε στους ρυθμούς τού αγώνα του ΑΠΟΕΛ με τον Ολυμπιακό, στο Φάληρο. Ποιο είναι το κλίμα που αντιλαμβάνεστε εσείς ενόψει του αγώνα;\n«Είναι παιχνίδι πρόκρισης για τον ΑΠΟΕΛ αυτό εναντίον του Ολυμπιακού. Κι αυτό επειδή ο ίδιος ο ΑΠΟΕΛ τα τελευταία χρόνια έχει γεμίσει με προσδοκίες τους οπαδούς του, με τις ευρωπαϊκές επιτυχίες του. Δίνουν πολύ μεγάλη βάση στις ευρωπαϊκές βραδιές, ζούνε για τα συγκεκριμένα παιχνίδια».\nΣτον ΑΠΟΕΛ βρίσκεται και ένα δικό σας παιδί, ο Γιαννιώτας, που συνεχίζει και τη φετινή σεζόν τα εξαιρετικά παιχνίδια με τον ΑΠΟΕΛ.\n«Στον ΑΠΟΕΛ υπάρχει ο Γιαννιώτας και ένας ακόμα ποδοσφαιριστής που γνωρίζω από τον Αστέρα Τρίπολης, ο Μπερτόλιο. Ο Γιαννιώτας είναι ένα παιδί που προσπαθεί στο 100% συνέχεια, φτάνει στο ταβάνι του και δεν πέφτει ποτέ παρακάτω. Για αυτό θεωρώ ότι θα κάνει μεγάλη καριέρα. Τώρα για ποιον λόγο δεν τον κράτησαν στον Ολυμπιακό, αυτό είναι κάτι που μπορεί να απαντηθεί από τους προπονητές που δεν τον εμπιστεύτηκαν».\nΜπορεί να δημιουργήσει προβλήματα στον Ολυμπιακό το βράδυ της Πέμπτης;\n«Αν στον πάγκο του Ολυμπιακού ήταν ακόμα ο προπονητής που τον απέρριψε, σίγουρα θα είχε πιο ισχυρό κίνητρο για να παίξει. Σίγουρα και τώρα έχει κίνητρο για να παίξει καλά, αλλά θεωρώ όχι το έξτρα κίνητρο για να δώσει απαντήσεις σε αυτόν που τον απέρριψε».\nΣτην πλευρά του, με βάση τα ρεπορτάζ που διαβάζουμε, θα βρίσκεται ο Ντε Λα Μπέγια που προέρχεται από τραυματισμό.\n«Κοιτάξτε, αγωνιστικά ο Γιαννιώτας έχει όπλο την ταχύτητά του και την κοφτή ντρίπλα του. Αυτά τα στοιχεία τον κάνουν επικίνδυνο τόσο απέναντι στον Ντε λα Μπέγια όσο και απέναντι σε οποιονδήποτε αντίπαλο αριστερό μπακ».\nΈχετε προλάβει να δείτε ελληνικό πρωτάθλημα;\n«Δυστυχώς δεν πρόλαβα αυτό το Σαββατοκύριακο, γιατί έχω στρέψει την προσοχή μου στο κυπριακό πρωτάθλημα. Το μόνο σίγουρο για τη φετινή Σούπερ Λιγκ, είναι πως έχει μικρύνει η ψαλίδα μεταξύ του Ολυμπιακού και των άλλων διεκδικητών του πρωταθλήματος. Κι αυτό, φυσικά, μόνο ενδιαφέρον μπορεί να προσθέσει στο πρωτάθλημα».\nΤα δικά σας νέα από την Κύπρο ποια είναι;\n«Την περασμένη εβδομάδα με προσέγγισαν οι άνθρωποι της Νέας Σαλαμίνας και εξέφρασαν ενδιαφέρον να συνεργαστούμε. Ήταν σημαντικό ότι ήρθαν στην Αθήνα για εμένα. Διαπίστωσα ότι έχω να κάνω με ανερχόμενη ομάδα στην Κύπρο και με ανθρώπους που μπορώ να συνεννοηθώ. Βρήκα την ομάδα σε αρνητική ψυχολογική κατάσταση, γιατί δεν είχε καλά πρώτα αποτελέσματα και δεν είχε πετύχει ακόμα γκολ. Προσπάθησα στις 4 πρώτες προπονήσεις να ανεβάσω την ψυχολογία και την αυτοπεποίθηση, καθώς και να ανεβάσω την ένταση και τον ρυθμό στο παιχνίδι τους. Τα καταφέραμε σε μεγάλο βαθμό και αυτό αποτυπώνεται στην πίεση που ασκήσαμε στον χώρο του κέντρου στο πρώτο ματς. Προϊόν αυτή της πίεσης ήταν τα περισσότερα από τα 5 γκολ που πετύχαμε στο πρώτο μου ματς».\nΗ εικόνα της Νέας Σαλαμίνας, της νέας σας ομάδας, ποια είναι;\n«Έχει προπονητικό κέντρο αρκετά καλό για να κάνουμε τη δουλειά μας, καλύτερο από εκείνα που έχουν κάποιες ομάδες της Ελλάδας. Έχει χαμηλό μπάτζετ, αλλά μεγάλη αγάπη από τους ανθρώπους που την περιβάλλουν. Προσπαθεί να αναρριχηθεί από τη μέση του πίνακα και πάνω. Έχει πιστούς οπαδούς, περίπου άτομα 300 ταξίδεψαν 1,5 ώρα δρόμο για να μας δούνε στο πρώτο παιχνίδι. Την Κυριακή παίζουμε με την ΑΕΚ Λάρνακας και αναμένεται να γεμίσουν το “Αμμόχωστος”, δηλαδή να έρθουν στο γήπεδο 5 – 6 χιλ. οπαδοί».


Επίδομα ενοικίου και Δώρο Πάσχα 2019 - ΕΚΚΛΗΣΙΑ ONLINE\nΕπίδομα ενοικίου και Δώρο Πάσχα 2019\nΔευτέρα, 08 Απριλίου 2019 12:27\nΑρχική » ΝΕΑ » Επίδομα ενοικίου και Δώρο Πάσχα 2019\nΕΠΙΔΟΜΑ ΕΝΟΙΚΙΟΥ: Την πρώτη πληρωμή για επίδομα ενοικίου και τα αναδρομικά από τον Ιανουάριο, στις 22 ή 23 Απριλίου σχεδιάζει το υπουργείο Εργασίας. Πότε αναμένουμε να καταβληθεί το Δώρο Πάσχα για το 2019.\nΓια τον υπολογισμό του ποσού για το Δώρο Πάσχα 2019 λαμβάνεται υπ’ όψη το εξής: Ο τρόπος αμοιβής των μισθωτών δηλαδή αν αμείβονται με ημερομίσθιο ή με μισθό.\nΗ χρονική περίοδος που υπολογίζεται αρχίζει από την 1 Ιανουαρίου μέχρι 30 Απριλίου κάθε έτους.\nΧιλιάδες δικαιούχοι μένουν εκτός της διαδικασίας πληρωμών για το επίδομα ενοικίου και τα αναδρομικά.\nΌσων δικαιούχων οι αιτήσεις εγκριθούν εντός του Απριλίου, το επίδομα ενοικίου θα καταβληθεί τον Μάιο, όπως και τα αναδρομικά για τους μήνες Ιανουάριο, Φεβρουάριο, Μάρτιο και Απρίλιο.\nΟι αιτήσεις που έχουν εγκριθεί αφορούν 508.122 άτομα (δικαιούχοι και μέλη των οικογενειών).\n1 χρόνο πριν ΕΛΛΑΔΑ, ΝΕΑ2019, epidomastegasis.gr, Αγιο Πάσχα, ΑΙΤΗΣΕΙΣ, δώρο, ΕΠΙΔΟΜΑ, ΕΠΙΔΟΜΑ ΕΝΟΙΚΙΟΥ, Πάσχα, ΠΛΗΡΩΜΕΣ\nΔ΄ Κυριακή των Νηστειών στη Μητρόπολη ΘηβώνΛαμπρή Αρχιερατική Θεία Λειτουργία στον Άγιο Βασίλειο Σ.Σ. Λιανοκλαδίου επί τη επετείω 11 ετών από τα Εγκαίνια του Ναού\nΚαλή Παναγιά ευχή-Δεκαπενταύγουστος: Πόσο τιμούσαν οι παλαιοί την νηστεία\nΚΑΛΗ ΠΑΝΑΓΙΑ: Δεκαπενταύγουστος μπήκε. Καλή Παναγιά σε όλους. Διαβάστε τη σημασία της νηστείας στη ζωή μας.\n31 Ιουλίου ΓΙΟΡΤΗ ΣΗΜΕΡΑ: Όσιος Ευδόκιμος ο Δίκαιος\nΟ Όσιος Ευδόκιμος γεννήθηκε στη Καππαδοκία και έδρασε κατά τους χρόνους του αυτοκράτορα Θεόφιλου (829 - 842 μ.Χ.). Οι γονείς του Βασίλειος και Ευδοκία ήταν άνθρωποι πλούσιοι και ευσεβείς.\nΕπίδομα 800 ευρώ: Πότε θα πληρωθεί – ΑΣΕΠ ΠΡΟΚΗΡΥΞΕΙΣ\n24ωρη πανελλαδική απεργία αύριο 23 Οκτωβρίου- ΠΟΕΔΗΝ νοσοκομεία\nΕΙΔΗΣΕΙΣ - ΑΠΕΡΓΙΑ ΑΥΡΙΟ : Η Ομοσπονδία Ενώσεων Νοσοκομειακών Γιατρών Αθήνας (ΟΕΝΓΕ) καλεί τους νοσοκομειακούς γιατρούς να συμμετάσχουν στην απεργία αύριο 23 Οκτωβρίου 2019.\nΔώρο Χριστουγέννων – ΕΦΚΑ αιτήσεις


ΤΟ ΦΆΡΜΑΚΟ "MLEKOIN" ΓΙΑ ΤΗ ΓΑΛΟΥΧΊΑ: ΣΧΌΛΙΑ - ΜΙΚΡΆ ΠΑΙΔΙΆ - 2019\n32 εβδομάδες εγκυμοσύνης: τι συμβαίνει με το μωρό\nΑυτό το φάρμακο ανήκει στην ομοιοπαθητική. Ο κατασκευαστής εξασφαλίζει στον καταναλωτή την ασφάλεια των εφαρμοζόμενων μέσων και την απουσία παρενεργειών. Ωστόσο, κατά την περίοδο του θηλασμού, πριν χρησιμοποιήσετε το ένα ή το άλλο φάρμακο, θα πρέπει πάντα να συμβουλευτείτε το γιατρό σας, καθώς το αρνητικό αποτέλεσμα μπορεί να επηρεάσει το μωρό.\nΠοια συστατικά περιέχουν δισκία γαλουχίας "Mlekoin"; Οι αναφορές λένε ότι μόνο φυσικοί συνδυασμοί αποτελούν μέρος του φαρμάκου. Οι οδηγίες χρήσης υποδεικνύουν τις ακόλουθες ουσίες: ιερό Vitex, οσφυαλγία λιβαδιών και τσουκνίδα. Δεν υπάρχουν επιπλέον συστατικά. Το φάρμακο διατίθεται με τη μορφή μικρών λευκών κόκκων, τα οποία τοποθετούνται σε συσκευασία των 10 γραμμαρίων.\nΕνδείξεις για την ομοιοπαθητική\nΑνασκοπήσεις ομοιοπαθητικών κοκκίων "Mlekoin" αναφέρουν ότι το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών στο μαστό. Ωστόσο, οι γιατροί δεν επιβεβαιώνουν επισήμως αυτές τις πληροφορίες. Πολλοί γιατροί τείνουν να δυσπιστούν στις ομοιοπαθητικές συνθέσεις.\nΟι οδηγίες χρήσης υποδεικνύουν ότι το φάρμακο συνταγογραφείται για υποταγή. Δηλαδή, οι κόκκοι πρέπει να χρησιμοποιούνται για την αύξηση της ποσότητας του μητρικού γάλακτος. Επίσης, χάπια λαμβάνεται για να παρατείνει την περίοδο της φυσικής διατροφής.\nΤι μπορεί να ειπωθεί για τις αντενδείξεις και τη δυνατότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών;\nΤο φάρμακο "Mlekoin" για τις εξετάσεις γαλουχίας, ως επί το πλείστον, έχει καλή. Εκπρόσωποι του ασθενέστερου φύλου που χρησιμοποίησαν κόκκους, αναφέρουν ότι η σύνθεση δεν προκαλεί αρνητικές αντιδράσεις. Ωστόσο, αξίζει να σημειωθεί ότι το σώμα κάθε γυναίκας είναι ατομικό. Παρά τις διαβεβαιώσεις του κατασκευαστή, υπάρχουν μεμονωμένες περιπτώσεις όπου το φάρμακο προκάλεσε την ανάπτυξη αλλεργικής αντίδρασης.\nΣτο τμήμα των αντενδείξεων δεν είναι γραμμένο. Οι γιατροί λένε ότι αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα ομοιοπαθητικά φάρμακα δεν υποβάλλονται σε λεπτομερή έλεγχο, αφού δεν είναι θεραπεία. Ωστόσο, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περίπτωση υπερευαισθησίας στα συστατικά του και στον προοδευτικό διαβήτη.\nΜέθοδος χρήσης δισκίων "Mlekoin"\nΑνάλογα με τις καταγγελίες, η χρονική περίοδος για την έναρξη της χρήσης του φαρμάκου μπορεί να είναι διαφορετική. Για γυναίκες primipara, συνιστάται να λαμβάνετε τη σύνθεση αμέσως μετά τον τοκετό. Αυτό θα βοηθήσει στην κατάλληλη γαλουχία. Εάν ο εκπρόσωπος του ασθενέστερου φύλου έχει ήδη μια επιτυχημένη εμπειρία του θηλασμού, τότε είναι δυνατόν να πάρουμε τα κοκκία μόνο όταν συμβαίνει μια γαλακτική κρίση (μείωση της ποσότητας παιδικής τροφής).\nΠώς είναι το φάρμακο "Mlekoin" για θηλασμό; Οι αναθεωρήσεις των καταναλωτών αναφέρουν ότι δεν υπάρχει ατομική προσέγγιση για τη χρήση του προϊόντος. Είναι γραμμένο σύμφωνα με το γενικό σχήμα, σύμφωνα με τις οδηγίες. Έτσι, οι κόκκοι λαμβάνονται 5 κομμάτια δύο φορές την ημέρα. Είναι προτιμότερο να κάνετε το ίδιο χρονικό διάστημα μεταξύ της χρήσης δισκίων "Mlekoin". Εάν έχετε πάρει την πρώτη μερίδα στις 8 π.μ., τότε προσπαθήστε να χρησιμοποιήσετε τη δεύτερη στις 20:00. Η διάρκεια της αίτησης δεν είναι περιορισμένη. Επιτρέπεται η κατανάλωση κοκκίων καθόλη τη διάρκεια της γαλουχίας με σύντομα διαλείμματα.\nΗ ιδιαιτερότητα του φαρμάκου είναι ότι τα στρογγυλά δισκία πρέπει να διατηρούνται στο στόμα μέχρι να διαλυθούν πλήρως. Συνιστάται να μην τρώτε τρόφιμα μισή ώρα πριν και μετά τη χειραγώγηση.\nΤα μέσα "Mlekoin" για τις αναφορές γαλακτοπαραγωγής των γιατρών είναι πολύ αμφιλεγόμενα. Όλοι οι εκπρόσωποι της σύγχρονης ιατρικής δεν εμπιστεύονται ομοιοπαθητικά φάρμακα. Μερικοί γιατροί πιστεύουν ότι αυτά τα φάρμακα είναι αποτέλεσμα εικονικού φαρμάκου.\nΩστόσο, οι περισσότεροι γιατροί εξακολουθούν να έχουν την τάση να πιστεύουν αυτό το εργαλείο. Λένε ότι τα συστατικά του φαρμάκου βοηθούν στην πρόκληση της παραγωγής της προλακτίνης (ορμόνη γαλακτοπαραγωγής) με φυσικό τρόπο. Έτσι, ο θάλαμος λιβάδι επηρεάζει ευνοϊκά τους μαστικούς αδένες. Έχει αντιμικροβιακές, αντισηπτικές και αναλγητικές επιδράσεις. Η τσουκνίδα είναι μια αποθήκη βιταμινών και θρεπτικών ουσιών. Έχει καθαρτικό, διουρητικό, αντιοξειδωτικό αποτέλεσμα και επίσης διεγείρει την παραγωγή γάλακτος και αυξάνει τη συχνότητα των παλίρρων του.\nΤο ιερό Vitex είναι απαραίτητο για κάθε γυναίκα της περιόδου ανάκαμψης. Συμβάλλει στην ομαλοποίηση του ορμονικού υποβάθρου και έχει επίσης ηρεμιστικό αποτέλεσμα.\nΟι ομοιοπαθητικοί κόκκοι "Mlekoin" (για θηλασμό) είναι εξαιρετικά καλοί. Οι γυναίκες αναφέρουν ότι χάρη σε αυτό το φάρμακο ήταν σε θέση να τροφοδοτήσουν πλήρως και για μεγάλο χρονικό διάστημα το παιδί τους. Για να μην αναφέρουμε μια ελκυστική τιμή. Το κόστος ενός πακέτου του φαρμάκου είναι μόνο 150 ρούβλια. Ενώ πολλά άλλα μέσα για την ενίσχυση της γαλουχίας είναι μερικές φορές μια μεγάλη τιμή.\nΟι γυναίκες ισχυρίζονται ότι οι κόκκοι είναι πολύ βολικό να ληφθούν. Έχουν μια ευχάριστη γεύση και διαλύονται γρήγορα στο στόμα. Ενισχύστε την επίδραση του φαρμάκου βοηθάει μια ισορροπημένη διατροφή, καλό ύπνο και πολλά υγρά.\nΕδώ, φαίνεται, και ό, τι μπορεί να ειπωθεί για τη σύνθεση του "Mlekoin". Κριτικές, μια περιγραφή του φαρμάκου παρουσιάζονται στην προσοχή σας στο άρθρο. Εάν έχετε δυσκολίες με τη γαλουχία, τότε δεν πρέπει να συνταγογραφείτε αυτό το εργαλείο. Χρησιμοποιήστε πρώτα τη συμβουλή ενός γιατρού. Μόνο με την άδεια να πάρει διάφορα φάρμακα. Επιτυχίες σε σας!\nΠώς να προσδιορίσετε την πραγματική έλλειψη γάλακτος\nΑυτό το κριτήριο είναι η αύξηση βάρους. Μέχρι την ηλικία των έξι μηνών, τα μωρά αποκλειστικά στον θηλασμό πρέπει να κερδίζουν τουλάχιστον 600 γραμμάρια το μήνα (20 γραμμάρια την ημέρα). Αυτή είναι η ελάχιστη ασφαλή μπάρα. Εξασφαλίζει ότι το μωρό παίρνει αρκετό γάλα για να αναπτυχθεί πλήρως και να αναπτύξει τα εσωτερικά του όργανα. Εάν το μωρό προσθέτει λιγότερα, είναι ένας λόγος να αναζητήσουμε την αιτία αυτής της κατάστασης. Ένα τέτοιο αποτέλεσμα μπορεί να προκληθεί από:\nλανθασμένη σύνδεση και αναποτελεσματική απορρόφηση,\nσφάλματα στην οργάνωση του καθεστώτος διατροφής,\nπροβλήματα υγείας του παιδιού.\nΕάν ένα παιδί δείχνει δυναμική δυναμική βάρους έως και έξι μήνες, τότε δεν υπάρχει λόγος για έλλειψη γάλακτος. Αλλά αν η αύξηση δεν ευχαριστεί τη μητέρα, είναι ένας λόγος να είστε επιφυλακτικοί. Και το ζήτημα της εξέτασης της υγείας των ψίχουλων είναι εξίσου σημαντικό με τον όγκο της διατροφής του.\nΕξάλλου, συμβαίνει ένα παιδί να κερδίζει λίγο βάρος, αλλά ο λόγος για αυτό δεν έγκειται σε μικρή ποσότητα γάλακτος από τη μητέρα, αλλά σε δυσκολίες με την αφομοίωσή του. Για να σώσετε τη μαμά από τις παράλογες εμπειρίες από αυτή την άποψη, πραγματοποιείται ένα επιπλέον γεγονός - μετρώντας τις πάνες με υγρά.\nΈνα υγιές, καλά-πιπίλισμα babe pusses κατά μέσο όρο 10-12 φορές την ημέρα. Φυσικά, στη νεογνική περίοδο, αυτοί οι αριθμοί φαίνονται διαφορετικοί. Αλλά για τα μεγαλύτερα παιδιά μπορεί να καθοδηγείται από αυτό το πλαίσιο.\nΜέθοδοι ρύθμισης της παραγωγής γάλακτος\nΣε ορισμένες περιπτώσεις, με μακροχρόνια απορρόφηση στήθους χαμηλής ποιότητας από τη μητέρα, η παραγωγή γάλακτος μπορεί να μειωθεί. Και τότε, στην πραγματικότητα, είναι απαραίτητο να κατευθυνθούν οι προσπάθειες για την αύξηση της έκκρισης του γάλακτος. Αλλά για να καταλάβουμε αν η πρόσληψη του "Mlekoin" θα είναι χρήσιμη για την αύξηση της γαλουχίας, αξίζει να κατανοηθεί η ουσία της έκκρισης του γάλακτος.\nΗ έκκριση στον μαστικό αδένα συμβαίνει σε απόκριση της αύξησης της συγκέντρωσης της προλακτίνης στο αίμα. Όσο υψηλότερη είναι αυτή η τιμή, τόσο πιο σταθερή θα είναι η παραγωγή γάλακτος. Και για να διατηρήσετε ένα σταθερό επίπεδο αυτής της ορμόνης βοηθάει την συχνή διέγερση της θηλής και της αρεόλας (αναρρόφηση και άντληση του μαστού). Σε αυτή την περίπτωση, και οι δύο διαδικασίες πρέπει να εμφανίζονται σωστά και ανώδυνα.\nΜια θηλάζουσα μητέρα, η οποία φέρνει πιστά μια ψίχα κάτω από έξι μήνες τουλάχιστον 10-12 φορές την ημέρα (συμπεριλαμβανομένης τουλάχιστον μίας ή δύο φορές τη νύχτα), είναι απίθανο να αντιμετωπίσει μια ξαφνική έλλειψη γάλακτος. Εξάλλου, πληροί δύο βασικές προϋποθέσεις για την επιτυχή γαλουχία:\nπαρέχει τακτική διέγερση του μαστού\nβοηθά το μωρό να αδειάζει αποτελεσματικά τον αδένα - το εφαρμόζει σωστά.\nΦυσικά, σε μια τέτοια κατάσταση, η μητέρα χρειάζεται ένα σημείο αναφοράς, το οποίο θα της πει ότι οι προσπάθειές της δίνουν ένα θετικό αποτέλεσμα. Για να γίνει αυτό, κάθε τρεις μέρες μετρά το βάρος του παιδιού και υπολογίζει τη μέση ημερήσια αύξηση του. Όταν υπερβαίνει το όριο των 20 g, είναι ασφαλές να πούμε ότι η ψίχα είναι γεμάτη και η μαμά μπορεί να ξεχάσει τις εμπειρίες της.\nΠεριγραφή του "Mlekoina" για θηλασμό\nΜορφή δοσολογίας "Mlekoina" - μικρά κοκκία. Σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης, αποτελείται από τρία κύρια μέρη.\nΠίσω θάλαμος Χρησιμοποιείται στη λαϊκή ιατρική ως διουρητικό, κατασταλτικό, αναλγητικό παράγοντα. Συνιστάται επίσης για κατάθλιψη, διακοπές στον εμμηνορροϊκό κύκλο, πεπτικές ασθένειες.\nAgnus Cactus Θεωρείται χρήσιμο για την ομαλοποίηση του επιπέδου των γυναικείων σεξουαλικών ορμονών.\nΤσουκνίδα. Χρησιμοποιείται για ασθένειες του γυναικείου αναπαραγωγικού συστήματος, ουρολιθίαση, αιμορραγία και σπασμούς.\nΟι οδηγίες δείχνουν ότι το "Mlekoin" επιταχύνει τη μείωση της μήτρας μετά τον τοκετό και έχει γαλακτοτρόπο αποτέλεσμα (διεγείρει τον σχηματισμό της προλακτίνης και την απελευθέρωση του γάλακτος). Δεν υπάρχει λεπτομερής περιγραφή της αρχής της επιρροής των κονδυλίων στη γαλουχία.\nΕνδείξεις για τη χρήση του "Mlekoina" είναι:\nέλλειψη μητρικού γάλακτος (αρχικά και καθυστερημένα στάδια υπογαλακτικής δράσης),\nπαράταση της περιόδου θηλασμού,\nΤο "Mlekoin" έχει μόνο μία αντένδειξη - ατομική ευαισθησία στη σύνθεσή του.\nΟποιοδήποτε φάρμακο πρόκειται να πάρει μια θηλάζουσα μητέρα θα πρέπει να ελέγχεται για συμβατότητα με το θηλασμό. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο πρέπει να είναι ακίνδυνο για το βρέφος που λαμβάνει το μητρικό γάλα και δεν πρέπει να έχει συντριπτική επίδραση στη γαλουχία.\nΚατά κανόνα, στο σχολιασμό για το φάρμακο υπάρχει ένα γράφημα αφιερωμένο στο ζήτημα της ασφάλειάς του κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Θεωρώντας ότι το «Mlekoin» θεωρείται γαλακτοτρόπος παράγοντας, το συμπέρασμα δείχνει ότι είναι πλήρως συμβατό με τη φυσική διατροφή. Ωστόσο, αν πάτε λίγο βαθύτερα στη μελέτη της σύνθεσής του και επιπλέον ελέγξετε τα ενεργά συστατικά σε αξιόπιστες πηγές, αλλάζει η αντίληψη της κατάστασης.\nΑυθεντικές πηγές δεδομένων\nΣύμφωνα με το διεθνές βιβλίο αναφοράς "Ηλεκτρονική γαλουχία", ο κάκτος agnus περιέχει οργανικές ενώσεις που έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα με εκείνη της ντοπαμίνης. Αναστέλλουν την έκκριση της προλακτίνης. Έτσι, αυτή η ουσία μπορεί να δώσει το αντίθετο αποτέλεσμα σε αυτό που λέγεται αφηρημένα. Ως εκ τούτου, η περιοχή ηλεκτρονικής γαλουχίας την απονέμει την κατάσταση "υψηλού κινδύνου" (το συστατικό είναι ασυμβίβαστο με το θηλασμό). Ο Yakovlev Yakov Yakovlevich, ένας σύμβουλος θηλασμού και ένας γνωστός οικιακός παιδίατρος με εμπειρία πάνω από 21 χρόνια, αποδίδει τον κάκτο Agnus σε βότανα που δεν μπορούν να εφαρμοστούν σε μια θηλάζουσα μητέρα.\nΑυτές οι ίδιες πηγές υποδεικνύουν ότι η τσουκνίδα είναι επιτρεπτή κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, αλλά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού και σε μικρές δόσεις. Δεν υπάρχουν επιστημονικά επαληθευμένες πληροφορίες σχετικά με τη διείσδυσή του στο ανθρώπινο γάλα.\nΤο λιβάδι του λιβαδιού είναι ένα πολύ δηλητηριώδες φυτό. Συνεπώς, λαμβάνεται αυστηρά σύμφωνα με τις δόσεις που έχει συνταγογραφηθεί από το γιατρό. Δεν είναι γνωστό πόσο απορροφάται η ουσία στο μητρικό γάλα και ποιο αποτέλεσμα μπορεί να έχει το βρέφος.\nΕάν ο γιατρός δεν πρότεινε να πάρετε το «Mlekoin» για θηλασμό, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε την τυποποιημένη δοσολογία. Αποτελείται από πέντε κόκκους "Mlekoina" κάθε φορά. Θα πρέπει να επιλυθούν για να ολοκληρωθεί η εξαφάνιση. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για μισή ώρα πριν από τα γεύματα.\nΟ παρασκευαστής διευκρινίζει ότι συνιστάται η έναρξη θεραπείας με το «Mlekoin» μιάμιση εβδομάδα μετά την παράδοση. Συνιστάται η διακοπή της χορήγησης μόνο μετά την ολοκλήρωση της γαλουχίας.\nΟι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη λήψη του Mlekoin μπορεί να περιλαμβάνουν:\nεπιδείνωση της γαλουχίας στην αρχή της χρήσης των πόρων.\nΟι απόψεις των νοσοκόμων για το "Mlekoin" είναι διαιρεμένες: κάποιοι ισχυρίζονται ότι η θεραπεία τους βοήθησε τέλεια, άλλοι δεν διαπίστωσαν κανένα αποτέλεσμα και κάποιος έλαβε το φάρμακο με αντίστροφη επίδραση στη γαλουχία. Οι αναθεωρήσεις των γιατρών είναι επίσης αμφιλεγόμενες. Υπάρχουν υποστηρικτές των ομοιοπαθητικών θεραπειών, συμπεριλαμβανομένης της γαλουχίας. Και άλλοι γιατροί συμμορφώνονται με τη θέση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας σχετικά με την παραδοσιακή ιατρική.\nΈτσι, "Mlekoin" για την αύξηση της γαλουχίας - ένα διφορούμενο και ακόμη και αμφίβολη μέσα. Στη σύνθεσή του υπάρχουν ουσίες με μη αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα. Επιπλέον, ένας από αυτούς είναι σε θέση να μειώσει την έκκριση του γάλακτος. Αλλά μερικές φορές οι μητέρες, μαζί με τα κατάλληλα μέτρα για την τόνωση της παραγωγής γάλακτος, θέλουν επιπλέον να πάρουν κάποιο είδος λακτογονικού φαρμάκου. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να επιλέξετε από τη λίστα με τα πιο ασφαλή μέσα. Αναλόγους του "Mlekoina" μπορούν να θεωρηθούν "Apilak", "Laktogon", "Laktamil". Εάν η χρήση τους φέρνει ψυχική άνεση στη μητέρα και δίνει εμπιστοσύνη στις ικανότητές της, μπορεί να τις συμπεριλάβει στη διατροφή της, υπό την προϋπόθεση ότι παρατηρεί την κατάσταση του μωρού και ακολουθεί τις οδηγίες του θεράποντος ιατρού.\n"Το μόνο πραγματικό διεγερτικό της γαλουχίας είναι πάντα στα χέρια της μητέρας": σχόλια\nΠάντα είμαι σκεπτικός σχετικά με τη συνταγή των βοτάνων, και, επιπλέον, ποτέ δεν έχω ορίσει ή συνταγογραφήσει βότανα σε κανέναν για να τονώσει τη γαλουχία. Οι εξηγήσεις είναι απλές - στα εγχειρίδια θηλασμού (λαμβάνουν τουλάχιστον ΠΟΥ) δεν υπάρχει τίποτε γι 'αυτό. Η όλη διαδικασία διέγερσης της γαλουχίας μειώνεται σε έναν ενιαίο κανόνα - το μόνο πραγματικό διεγερτικό της γαλουχίας είναι πάντα στα χέρια της μητέρας μου. Αυτό είναι ένα μωρό. Αυτή η θέση επιβεβαιώθηκε επανειλημμένα πρακτικά. Επιπλέον, δεν υπάρχουν πραγματικά τεκμηριωμένες μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα των βοτάνων.\nΠαιδίατρος Yakovlev Y.Ya. , https://www.baby.ru/community/view/3335924/forum/post/88343876/\nΕίδα τον Mlekoin. Δεν ξέρω πόσο φυσικά βοήθησε, αλλά ψυχολογικά ακριβής. Σταμάτησα να ανησυχώ, τράβηξα τον εαυτό μου και άρχισα να σκέφτομαι θετικά)))) και μετά από μερικές ώρες ένιωσα την πολυαναμενόμενη άφιξη ...\nΌταν ο γιος μου ήταν 3 μηνών, το γάλα μου έπεσε δραματικά. Άρχισε να ταΐζει τα μίγματα, αλλά προσπάθησε να κρατήσει το γάλα. Σε 6 μήνες υπήρξε μια άλλη κρίση και το γάλα μειώθηκε και πάλι. Τότε αποφάσισα να καταφύγουμε στη χρήση ναρκωτικών. Ένας από αυτούς ήταν κοκκία Mlekoin. Τόσες καλές κριτικές, ακόμη και σκόνταψε σε εκείνους που περιέγραψαν ένα σύνολο μέτρων και βιταμινών για την επιστροφή του γάλακτος. Υπήρχε ελπίδα μέσα μου. Αλλά όλα τα μέσα είναι μεθυσμένα, και δεν υπάρχει πια γάλα. Ήταν σίγουρα μια ντροπή. Και ακόμη περισσότερο από όταν το γάλα άρχισε να εξαφανίζεται. Προφανώς πίστευα πάρα πολύ σε όλες αυτές τις υπέροχες προετοιμασίες, επομένως η απογοήτευση ήταν η ισχυρότερη. Φυσικά δεν μπορώ να πω κακά για αυτό το φάρμακο, απλά δεν με βοήθησε καθόλου.\nΓιατί το γάλα δεν είναι αρκετό\nΣύμφωνα με την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας, η πραγματική υποαξία, δηλαδή η μειωμένη παραγωγή μητρικού γάλακτος για φυσιολογικούς λόγους, είναι εγγενής σε ποσοστό που δεν υπερβαίνει το ένα τοις εκατό των γυναικών στον πλανήτη. Η μεγάλη πλειοψηφία του μητρικού γάλακτος νεαρών μητέρων παράγεται σε κανονική, επαρκή ποσότητα.\nΗ αίσθηση ότι δεν αρκεί, υπάρχουν αρκετοί λόγοι.\nΤο ψίχουλο συχνά εφαρμόζεται στο στήθος. Αυτό δεν είναι ένα σύμπτωμα της πείνας, αλλά μια φυσιολογική επιθυμία του παιδιού να νιώσει τη μαμά δίπλα του, να επικοινωνήσει μαζί της.\nΤο παιδί "κολλάει" στο στήθος για αρκετές ημέρες. Αυτός είναι ο τρόπος με τον οποίο εμφανίζονται τα "άλματα ανάπτυξης" στην ανάπτυξη του βρέφους. Κατά τους πρώτους έξι μήνες της ζωής τέτοιων "άλματα" υπάρχουν τουλάχιστον τρία. Και αυτή τη στιγμή, το μωρό χρειάζεται περισσότερη τροφή από ό, τι στις συνήθεις μέρες.\nΔεν υπάρχει αίσθηση έντονης παλίρροιας του γάλακτος. Το αίσθημα της πληρότητας του θώρακα εξαιτίας των θερμών αναβοσβήσεων είναι φυσιολογικό όταν αναπτύσσεται η γαλουχία. Αλλά κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα της σίτισης, η γαλουχία ωριμάζει. Δηλαδή, η ποσότητα γάλακτος έρχεται με τον τρόπο που χρειάζεται το παιδί, στο βαθμό που τρώει σε μία τροφή. Αυτός ο όγκος είναι μικρός, έτσι οι μαστικοί αδένες δεν υπερχειλίζουν, αλλά είναι κανονικοί και επαρκείς.\n"Αν πάρετε Mlekoin ή άλλο φάρμακο για να τονωθεί η γαλουχία σας βοηθά να αποκτήσετε εμπιστοσύνη στην επάρκεια του γάλακτος, πάρτε το", λέει η Ekaterina Savosina, σύμβουλος θηλασμού για τη μητέρα ένωση. - Δεν υπάρχει λόγος να φοβάσαι την ξαφνική μείωση της ποσότητας γάλακτος. Αυτή η κατάσταση είναι προσωρινή, διορθώνεται εύκολα με ενεργό αναρρόφηση του μαστού ενός παιδιού για δύο έως τρεις ημέρες.\nΛόγω του γεγονότος ότι η μειωμένη παραγωγή μητρικού γάλακτος δεν είναι ασθένεια, μεταξύ των γαλακτογόνων παραγόντων δεν υπάρχουν τέτοια που να προσφέρονται από την επίσημη ιατρική. Αλλά αρκετά ομοιοπαθητικά φάρμακα, τα οποία περιλαμβάνουν το «Mlekoin» για τη γαλουχία.\nΟι οδηγίες για το φάρμακο συνιστούν να λάβετε τα παρακάτω.\nΤις πρώτες 10 ημέρες μετά την παράδοση. Κατά τη διάρκεια του σχηματισμού της γαλουχίας συμβάλλει στην ομαλοποίηση της ποσότητας παραγωγής μητρικού γάλακτος.\nΜε υποταγή (μειωμένη ποσότητα γάλακτος). Βοηθά στην εξάλειψη της ανεπάρκειας της γαλουχίας, αυξάνει την ποσότητα τροφής για το μωρό.\nΚατά τη διάρκεια περιόδων γαλακτοπαραγωγής. Μειώνει τη σοβαρότητα της κρίσιμης μείωσης της ποσότητας γάλακτος σε περιόδους κρίσης.\nΚατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου θηλασμού. Используется как профилактическое средство от гиполактации.\nVitex agnus sastus C50 (agnus-κάκτος). Ρυθμίζει το ενδοκρινικό σύστημα, εξαλείφει το αίσθημα του άγχους, βελτιώνει την παραγωγή του μητρικού γάλακτος.\nUrtica urens С200 (τσουκνίδα). Διεγείρει την παράταση της περιόδου γαλουχίας, βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος στους μαστικούς αδένες.\nΣτις οδηγίες, η λήψη του φαρμάκου "Mlekoin" έδειξε την ακόλουθη τεχνική.\n5 κόκκους κάτω από τη γλώσσα μέχρι την πλήρη απορρόφηση. Πάρτε πριν από τα γεύματα, τριάντα λεπτά.\nΕπαναλάβετε τη λήψη το πρωί και το βράδυ.\nΗ πορεία χορήγησης προσδιορίζεται ξεχωριστά, αλλά μπορεί να συνεχιστεί καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου γαλουχίας. Το φάρμακο δεν έχει αντενδείξεις και παρενέργειες, εκτός από μεμονωμένες αλλεργικές αντιδράσεις.\nΤο φάρμακο είναι ένα ομοιοπαθητικό φάρμακο. Δημιουργείται με τη μορφή λευκών κόκκων με γλυκιά γεύση (η ζάχαρη περιλαμβάνεται στη σύνθεση). Τα ομοιοπαθητικά φάρμακα αναγνωρίζονται ως ασφαλή από τη σύγχρονη ιατρική, αφού δεν υπάρχει τίποτα περισσότερο από νερό, ζάχαρη ή αιθανόλη (ανάλογα με τον τύπο του φαρμάκου).\nΠοια είναι η δοσολογία των C50 ή C200, η οποία αναφέρεται σε σχέση με τις δραστικές ουσίες "Mlekoina"; Λέει ότι η δραστική ουσία αραιώθηκε επανειλημμένα με νερό. Για παράδειγμα, για τα «φάρμακα» με τον δείκτη C12, ένα μέρος της δραστικής ουσίας αραιώθηκε σε όγκο νερού ίσο με 1024. Αν μιλάμε για τη δοσολογία του C40, μιλάμε για την παρουσία ενός μορίου δραστικής ουσίας στην ποσότητα του παράγοντα που καταλαμβάνει ολόκληρο το Σύμπαν. Η δοσολογία C200 είναι ακόμα πιο ασήμαντη. Λέει ότι ένα μόριο της δραστικής ουσίας περιέχεται στα 10320 Σύμπαντα.\nΗ δυνατότητα ακριβέστερου υπολογισμού της δοσολογίας των ομοιοπαθητικών παρασκευασμάτων είναι αδύνατη. Αλλά αυτά τα δεδομένα αρκούν για να κάνουν το κύριο συμπέρασμα σχετικά με την εφαρμογή τους.\nΟ Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας προειδοποιεί για τον κίνδυνο θεραπείας μολυσματικών και άλλων σοβαρών ασθενειών με την ομοιοπαθητική. Ο κίνδυνος δεν είναι ότι το ίδιο το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει βλάβη, όχι. Δεν προκαλεί κακό. Αλλά δεν θα αποφέρει κανένα όφελος, ένα θετικό αποτέλεσμα, το οποίο θα μπορούσε να επιτευχθεί με την έγκαιρη χρήση των φαρμάκων.\nΧρησιμοποιήστε το "Mlekoin" για να αυξήσετε τη γαλουχία. Παρέχει διάφορα εφέ.\nΉρεμος Μια γυναίκα είναι σίγουρη ότι παίρνει φάρμακο για να αυξήσει τη γαλουχία, γι 'αυτό είναι ήρεμη. Η εξομάλυνση της ψυχολογικής κατάστασης μιας θηλάζουσας μητέρας επηρεάζει ευνοϊκά τη διαδικασία του θηλασμού, η οποία τελικά επιτρέπει την κανονική παραγωγή γάλακτος.\nΕφέ πλανητικού. Περιγράφεται επανειλημμένα στην ιατρική βιβλιογραφία, ως απάντηση του σώματος στην επίμονη πίστη ενός ατόμου στη θετική επίδραση του φαρμάκου. Η ανάκαμψη είναι αποτέλεσμα μιας μεγάλης επιθυμίας να ανακάμψει, κινητοποιώντας τους εγχώριους πόρους. Και λαμβάνοντας τα χάπια "πιπίλες" σύμφωνα με ένα συγκεκριμένο σχήμα, που αγοράστηκε στην αλυσίδα φαρμακείων, αυξάνει τις θετικές επιπτώσεις.\nΤο συγκρότημα των μέσων. Χρησιμοποιώντας άλλες τεχνικές ενίσχυσης της γαλουχίας σε συνδυασμό με το Mlekoin, μπορεί κανείς να επιτύχει γρήγορα το αναμενόμενο αποτέλεσμα εντός δύο έως τριών ημερών. Μια νοσηλευτική γυναίκα πρέπει να χαλαρώσει πλήρως, να μην είναι νευρικός, να βάζει συχνά το μωρό στο στήθος, να πίνει άφθονα υγρά και λίγα λεπτά πριν τη σίτιση, ζεστά ποτά.\nΗ ελπίδα αποκλειστικά για τα "μαγικά χάπια" κατά τη διάρκεια του θηλασμού είναι αδύνατη. Και μιλάμε όχι μόνο για το «Mlekoin», το οποίο παρέχει ψυχολογικό αποτέλεσμα, αλλά και για άλλα μέσα που αυξάνουν τη γαλουχία. Ο θηλασμός μπορεί να συγκριθεί με το υπεύθυνο έργο της μητέρας, αλλά αυτό το έργο μπορεί και πρέπει να είναι ευχάριστο. Εξάλλου, το κύριο "εργατικό εργαλείο" σε αυτό δεν είναι καθόλου χάπια, αλλά συχνή επικοινωνία με ένα ψίχουλο και τακτική προσκόλληση στο στήθος.\nMlekoin: η σύνθεση του φαρμάκου\nΗ δομή του Mlekoina περιλαμβάνει μόνο φυσικά φυτικά συστατικά:\nΟ λιμενοσφαιρικός θάλαμος χρησιμοποιείται συχνά στην παρασκευή φαρμάκων στην παραδοσιακή ιατρική. Τα φύλλα του φυτού περιέχουν μεγάλη ποσότητα γαμμα-λακτόνης, στεροειδή, αιθέρια έλαια και άλλες ευεργετικές ουσίες. Το φυτό έχει βακτηριοκτόνες ιδιότητες, επηρεάζει την παραγωγή μητρικού γάλακτος, βοηθά στην αντιμετώπιση της στασιμότητας του φλεβικού αίματος.\nΤο εργοστάσιο Vitex έχει επίδραση στη γαλουχία, επιταχύνει την επούλωση μικρών πληγών που μπορούν να σχηματιστούν στις θηλές κατά τη διάρκεια της σίτισης.\nΗ τσουκνίδα περιέχει ένα μεγάλο σύνολο βιταμινών και μετάλλων. Το φυτό έχει αντιβακτηριακές ιδιότητες. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των κιρσών, την ομαλοποίηση του μεταβολισμού, την αύξηση της γαλουχίας, την ενίσχυση των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων.\nΚάθε στοιχείο σε ξεχωριστή περίπτωση μπορεί να αυξήσει την παραγωγή γάλακτος στις γυναίκες. Το Mlecoin συνδυάζει ευεργετικά συστατικά που ενισχύουν το ένα το άλλο.\nΕπίσης χάπια Mlekoin διεγείρουν παραγωγή προλακτίνης στο γυναικείο σώμα και είναι ένας καλός τρόπος για την πρόληψη της μαστίτιδας.\nΤο φάρμακο παρασκευάζεται υπό μορφή λευκών στρογγυλών ομοιοπαθητικών κοκκίων.\nΤο φάρμακο ενδείκνυται για χρήση. σε περίπτωση που μια γυναίκα έχει προβλήματα με την παραγωγή μητρικού γάλακτος. Το Mlekoin συμβάλλει στην εκροή του γάλακτος, με αποτέλεσμα οι αγωγοί γάλακτος να απελευθερώνονται για νέες μερίδες. Αυτό εμποδίζει την εμφάνιση μαστίτιδας και στασιμότητας του γάλακτος.\nΤο Mlecoin επηρεάζει το έργο της φλεβικής ροής αίματος. Ως αποτέλεσμα, ενεργοποιείται η διατροφή των ιστών.\nΤα δισκία Mlekoina μπορούν να χρησιμοποιηθούν καθ 'όλη τη διάρκεια του θηλασμού, όχι μόνο για να αυξηθεί η γαλουχία, αλλά και για την πρόληψη της νόσου του μαστού.\nΤα κοκκία Mlekoina λαμβάνονται από το στόμα. Για να γίνει αυτό, πρέπει να τεθούν κάτω από τη γλώσσα και να διατηρηθούν μέχρι να διαλυθούν εντελώς. Το Mlekoin παίρνει μισή ώρα πριν τα γεύματα.\nMlekoin πάρει μια φορά πέντε σφαιρίδια ανά ημέρα. Εάν η επίδραση της λήψης του φαρμάκου λείπει, η δόση μπορεί να διπλασιαστεί λαμβάνοντας πέντε κόκκους το πρωί και το βράδυ. Η δοσολογία του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί μόνο μετά από διαβούλευση με το γιατρό σας. Μια ανεξάρτητη αύξηση της δόσης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αλλεργίας στο παιδί ή τη μητέρα.\nΣύμφωνα με τις οδηγίες, το φάρμακο μπορεί να ξεκινήσει δέκα ημέρες μετά την παράδοση\nΣε σχέση με τη δόση του Mlekoina δεν παρατηρούνται παρενέργειες.\nΣε περίπτωση υπερευαισθησίας στις ουσίες που περιέχονται στο Mlecoin, μπορεί να παρουσιαστεί αλλεργική αντίδραση, η οποία συνοδεύεται από κνίδωση, κνησμό του δέρματος και ερύθημα του δέρματος. Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι γυναίκες μπορεί να εμφανίσουν διάρροια και επιγαστρική δυσφορία.\nΗ υπερβολική δόση του φαρμάκου είναι απίθανη, καθώς οι ουσίες του φαρμάκου περιέχονται σε πολύ μικρές ποσότητες.\nΕάν ως αποτέλεσμα της χρήσης του φαρμάκου δεν υπάρχει θεραπευτική επίδραση ή δεν υπάρχει παρενέργεια του φαρμάκου, είναι απαραίτητο λήψη κονδυλίων για να σταματήσει και συμβουλευτείτε έναν γιατρό.\nΜεταξύ των αναλογιών για τη θεραπευτική δράση ξεχωρίζουν φάρμακα όπως Apilak, Agnus +, Pulsatilla Compositum, Οξυτοκίνη-ΜΕΖ, Shirafza, Leptaden.\nΤο πιο συχνά χρησιμοποιούμενο μεταξύ των αναλόγων είναι η Apilak. Η χρήση του φαρμάκου είναι δυνατή μόνο μετά από διαβούλευση με έναν ειδικό, δεδομένου ότι η σύνθεσή του περιλαμβάνει βασιλικό πολτό των μελισσών.\nΤο Mlekoin αναφέρεται σε μη συνταγογραφούμενα φάρμακα. Μπορείτε να αγοράσετε το φάρμακο στο φαρμακείο ή να το παραγγείλετε στο ηλεκτρονικό κατάστημα. Η μέση τιμή των κόκκων Mlekoin είναι από 150 ρούβλια ανά συσκευασία.\nMlekoin για γαλουχία: σχόλια\nΤο γάλα εμφανίστηκε αμέσως μετά τη γέννηση ενός παιδιού, αλλά μετά από τρεις μήνες το ποσό του μειώθηκε. Έπρεπε να χρησιμοποιήσω ένα μείγμα για τη διατροφή του παιδιού. Αποφάσισα να θηλάσω το μωρό. Το φάρμακο ελήφθη με τη συμβουλή ενός γιατρού αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες. Δύο εβδομάδες αργότερα, ήταν δυνατό να αποκατασταθεί η ποσότητα, αρνήθηκαν από μίγματα.\nΤο Mlekoin, όπως και ο Apilak, είναι ένα ομοιοπαθητικό φάρμακο. Την έλαβε με τη συμβουλή ενός γιατρού σε συνδυασμό με το γλουταμινικό οξύ. Ήμουν ευχαριστημένος με το φάρμακο. Το φάρμακο είναι εύκολο στη χρήση, καθώς απαιτεί τη χρήση μόνο μία φορά την ημέρα. Μόνο θετικές κριτικές, συμβουλεύω όλες τις μητέρες.\nΑγόρασε τον Mlekoin με τη συμβουλή ενός φαρμακοποιού. Πήρε τις οδηγίες. Το αποτέλεσμα προέκυψε από την αρχή της αίτησης. Το γάλα παράγεται σε επαρκή ποσότητα για το παιδί, ακόμη και με περίσσεια. Το φάρμακο είναι πραγματικά αποτελεσματικό και φθηνό.\nΟι πρώτες ύλες για το Pulsatila προέρχονται από ένα φυτό που ανήκει στην οικογένεια των buttercups - το σταυρό λιβάδι. Αλλά το πιο κοινό είναι ένα άλλο όνομα - snowdrops.\nΜε τη βοήθεια του Pulsatilla, μια θηλάζουσα μητέρα μπορεί να διατηρήσει ένα συναισθηματικό υπόβαθρο ευνοϊκό για σταθερή γαλουχία. Ο θάλαμος λιβαδιών όχι μόνο βελτιώνει τη γαλουχία. Οι ουσίες που υπάρχουν στο φυτό βοηθούν επίσης στην αντιμετώπιση της θρομβοφλεβίτιδας μετά τον τοκετό, με κρυολογήματα.\nΠοια είναι η αύξηση της γαλουχίας;\nΚάθε συστατικό στη σύνθεση του Mlecoin διεγείρει το σχηματισμό του μητρικού γάλακτος.\nΟ λιμνοθάλαμος επηρεάζει την κατάσταση των αιμοφόρων αγγείων, τους οδηγεί σε τόνο, μειώνει τη στασιμότητα, από την οποία αυξάνεται η ποσότητα γάλακτος σε μια γυναίκα.\nΤο Vitex βελτιστοποιεί τη δραστηριότητα του ενδοκρινικού συστήματος, συμβάλλει στην παραγωγή της προλακτίνης. Αυτή η ορμόνη είναι απαραίτητη για την κανονική γαλουχία, επειδή ρυθμίζει την εμφάνιση του γάλακτος.\nΗ τσουκνίδα παρέχει πλήρη κυκλοφορία του αίματος στους αδένες, αποτρέπει την εμφάνιση σπασμών, ενεργοποιεί το σχηματισμό γάλακτος.\nΠώς να πάρετε το Mlekoin;\nΤο ομοιοπαθητικό φάρμακο για την αύξηση της γαλουχίας είναι διαθέσιμο με τη μορφή μικρών στρογγυλών κοκκίων (μπάλες).\nΗ αρχή της δεξίωσης: 1-2 εβδομάδες μετά την παράδοση.\nΠρότυπο: 5 κόκκοι καταναλώνονται κάθε φορά.\nΑριθμός δεξιώσεων: όχι περισσότερο από 2 φορές την ημέρα. Για να αυξήσετε τη γαλουχία βοηθάει τη λήψη 1 φορά την ημέρα - το πρωί. Σε περίπτωση απουσίας γάλακτος ή ανεπαρκούς αύξησης με μία δόση Mlekoin που λαμβάνεται 2 φορές την ημέρα: πρωί και βράδυ.\nΚανόνες αποδοχής: το φάρμακο λαμβάνεται πριν από τα γεύματα (30 λεπτά). Οι κόκκοι διατηρούνται κάτω από τη γλώσσα, περιμένοντας τη διάλυση.\nΤο Mlekoin έχει 2 βασικά ανάλογα.\nΗ βάση του βιολογικού διεγέρτη Apilak είναι βασιλικός πολτός. Εκτός από αυτό, το παρασκεύασμα περιέχει βιταμίνες, αμινοξέα και χρήσιμα ορυκτά.\nΤο Apilak είναι φάρμακο ευρέως φάσματος. Εκτός από τη βελτίωση της γαλουχίας, ενδείκνυται για νευρικές και διατροφικές διαταραχές, με μειωμένη πίεση, και δερματικές παθήσεις.\nΤο Apilak έχει περισσότερες αντενδείξεις. Δεν μπορεί να ληφθεί από θηλάζουσες μητέρες που έχουν προβλήματα με τους επινεφρίδιους, καθώς και εκείνους που έχουν ατομική δυσανεξία στο μέλι.\nΥπάρχουν περιπτώσεις διαταραχών ύπνου και αλλεργικών αντιδράσεων που προκαλούνται από το φάρμακο.\nΜια άλλη αναλογική Mlekoina - Laktogon. Η σύνθεση αυτού του διαιτητικού συμπληρώματος περιλαμβάνει επίσης τσίμπημα από τσουκνίδα. Επιπλέον, το φάρμακο παρασκευάζεται με βασιλικό πολτό, φαρμακευτικά φυτά (άνηθο, μάραθο, ρίγανη), καθώς και ιωδιούχο κάλιο και βιταμίνη C. Το Lactogon διατίθεται σε 2 τύπους: με τη μορφή δισκίων (4 δόσεις την ημέρα) 2 δόσεις ανά ημέρα).\nΤο Mlekoin μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις, πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή, αν έχετε υπερευαισθησία σε ένα από τα συστατικά, το φάρμακο σταματά.\nΗ επίδραση του Mlekoin στη σύνθεση του γάλακτος\nΠολλές μούμιες ανησυχούν για το αν το παρασκεύασμα θα αλλάξει τη σύνθεση και τη γεύση του μητρικού γάλακτος, πώς το φάρμακο θα επηρεάσει το μωρό.\nΦυτικές ουσίες υπάρχουν στους κόκκους σε τέτοιες ελάχιστες δόσεις που δεν έχουν αξιοσημείωτη επίδραση στη σύνθεση του μητρικού γάλακτος.\nΔεν ανιχνεύθηκε καμία αρνητική επίδραση του φαρμάκου στο νεογέννητο βρέφος (διαταραχή του ύπνου, γαστρεντερικά ή άλλα προβλήματα).\nΠολλές θηλάζουσες μητέρες αισθάνονται τα θετικά αποτελέσματα του φαρμάκου.\n«Δεν έκανα ομοιοπαθητικά φάρμακα όλη την ώρα, αλλά το έκανα αρκετές φορές. Ο Mlekoin βοήθησε στην αρχή της σίτισης, καθώς το γάλα δεν ήταν αρκετό. Στη συνέχεια βελτιώθηκε η γαλουχία, ξαναρχίσθηκε να χρησιμοποιείται όταν το παιδί μεγάλωσε και ήταν απαραίτητο να αυξηθεί η ποσότητα της τροφής. Για να επιταχύνετε τη ροή του γάλακτος, συνδυάστε το Mlekoin με το τσάι βοτάνων Lactofitol. Το γάλα αυξήθηκε σε μια εβδομάδα. Ο Mlekoin άρεσε την αποτελεσματικότητα και την αποδοτικότητα: 1 πακέτο είναι αρκετό για 3 εβδομάδες. "\n"Το πρόβλημα του γάλακτος προκλήθηκε από ένα κρύο. Η θερμοκρασία αυξήθηκε, όλες οι δυνάμεις δαπανήθηκαν για την καταπολέμηση της ασθένειας, το γάλα εξαφανίστηκε. Άρχισε να παίρνει το Mlekoin. Για τρεις ημέρες είδα σύμφωνα με το σχήμα που υποδεικνύεται στη σύσταση, το πρωί και το βράδυ. Αλλά το γάλα δεν εμφανίστηκε. Βοήθησε μόνο να αυξήσει τη δόση του φαρμάκου. Φυσικά, φοβόταν: συνέστησε να μην αυξηθεί ο γιατρός, αλλά η συμβουλή άλλων μητέρων. Αποφάσισα να ακούσω και δεν λυπάμαι. Ξεκίνησε λαμβάνοντας 5 φορές 5 μπιζέλια. Κάθε επόμενη μέρα, ο αριθμός των δεξιώσεων μειώθηκε κατά 1 φορά, την ημέρα 4, επέστρεψε στις πρωινές και βραδινές δεξιώσεις. Έτσι συνέχισε να πίνει περαιτέρω και πρόσθεσε ειδικά τσάγια για θηλασμό. Μου βοήθησε, υπήρχε πολύ γάλα, ο γιος μου πήρε τροφή, κοιμήθηκε καλά, δεν ήταν ιδιότροπος ».\n«Διάβασα πολύ για την ομοιοπαθητική και για το Mlekoin όταν άρχισα να το παίρνω. Πολλοί λένε ότι το γάλα δεν προέρχεται από αυτόν, ότι ο Mlecoin είναι ένα εικονικό φάρμακο και στη συνέχεια καθαρή ψυχολογία. Ναι, δεν με νοιάζει πώς ενεργεί. Ίσως είναι αλήθεια, οι κόκκοι με βοήθησαν να ηρεμήσω ότι όλα θα είναι ωραία με το γάλα, και εμφανίστηκε μετά από αυτό. Αλλά το γεγονός είναι γεγονός: πραγματικά σταμάτησα να νιώθω νευρικός και όλα πήγαν με το γάλα! "\n"Αγόρασα το φάρμακο με τη συμβουλή ενός γυναικολόγου, πήρα 2 κόκκους 2 φορές την ημέρα. Δεν υπάρχει αποτέλεσμα. Αυξημένη πρόσληψη έως και 3 φορές την ημέρα, αλλά το γάλα δεν έγινε πλέον. Οι γλυκοί κόκκοι ήταν ευχάριστοι στη γεύση, αλλά δεν περίμεναν να γίνει το γάλα περισσότερο. Ίσως, η αγχωτική κατάσταση (την παραμονή του διαζυγίου) ήταν υπερβολικά μεγάλη και ήταν πέρα από τη δύναμη των μικρών μπιζελιών. "\n«Κατά τη σίτιση του πρώτου παιδιού υπήρχαν προβλήματα με τις γαλουχικές κρίσεις. Συνήθως πήγαν μαζί μου για 4 ημέρες, γέννησα το δεύτερο, ήθελα να αποφύγω τα προβλήματα. Με τη συμβουλή των φίλων αγόρασε Mlekoin. Ίσως επειδή δεν πιστεύω στην ομοιοπαθητική και είμαι σκεπτικός, αλλά δεν με βοήθησε. Την ίδια κρίση, τις ίδιες 4 ημέρες, τότε φτάνει το γάλα, αρκεί. Ίσως αυτό να είναι φυσιολογικό, αλλά ήθελα να συντομεύσω αυτή την περίοδο.\nΕίχα επίσης αμφιβολίες για το πώς θα επηρεάσει το μωρό. Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το εγχειρίδιο για να καταλάβετε τι είναι κατασκευασμένα αυτά τα μπιζέλια. Είναι λυπηρό το γεγονός ότι δεν υπάρχουν γνωστά ονόματα φαρμάκων σε αυτό. Για μένα, αυτό το Urtika ακόμα και στα ρωσικά, ακόμα και στα Λατινικά είναι ακατανόητο. Έπρεπε να Google για να μάθετε ότι αυτή είναι η συνηθισμένη τσουκνίδα. Και με τα υπόλοιπα φυτά επίσης.\nΓια λόγους αντικειμενικότητας, θα πρέπει να σημειώσω ότι, αν και δεν έβλεπα θετικό αποτέλεσμα (ίσως θα έπρεπε να το πήρα χωρίς να περιμένω μια κρίση;), Αλλά το παιδί δεν είχε καμία αρνητική αντίδραση. "\nΠολλές μητέρες ως μειονέκτημα σημαίνουν τη συσκευασία του φαρμάκου. Μια ανοιχτή τσάντα με οποιαδήποτε απρόσεκτη κίνηση οδηγεί στην έκρηξη των μπιζελιών. Είναι απαραίτητο να σκεφτούμε έναν αξιόπιστο τρόπο αποθήκευσης εκ των προτέρων.\nCopyright 2019 \_ el.dzvranje.org \_ Mlekoin "για τη γαλουχία: αύξηση ή αντίθετο αποτέλεσμα


API6D ΤΟ ΣΥΝΟΛΟ ΑΝΤΕΞΕ ΤΟ ΕΡΓΑΛΕΊΟ ΣΦΑΙΡΏΝ SS304 ΚΑΘΙΣΜΆΤΩΝ 150LB 14INCH ΒΑΛΒΙΔΩΝ ΣΦΑΙΡΩΝ Ρ-PTFE ΛΕΙΤΟΥΡΓΕΊ\nΑριθμό μοντέλου: Q41F\nBW SW ASME B16.5、 ASME B16.25 RF\nΔευτερεύων-τοποθετημένη βαλβίδα σφαιρών\nπλήρη βαλβίδα μπάλα λιμάνι\nπλήρης βαλβίδα σφαιρών ροής\nΠλήρης άντεξε τη βαλβίδα σφαιρών είναι μια βαλβίδα ότι η διάμετρος τρυπών της σφαίρας της είναι το ίδιο μέγεθος με το μέγεθος σωλήνων. Μειωμένος άντεξε ballvalves είναι μια βαλβίδα ότι η διάμετρος τρυπών της σφαίρας της δεν είναι το ίδιο μέγεθος με το μέγεθος σωλήνων. Στο ελάχιστο η μειωμένη ballvalves διάμετρος σφαιρών είναι ένα μέγεθος χαμηλότερο από το μέγεθος σωλήνων δηλ. ο σωλήνας 4 ίντσας και η διάμετρος σφαιρών είναι 3 ίντσα (συνήθως symbolizedas βαλβίδες σφαιρών 4 X 3 ιντσών). Από τον καθορισμό της μπορούμε γρήγορα να ξέρουμε ότι το σύνολο άντεξε θα έχει τη λιγότερη πτώση πίεσης άντεξε θα έχει περισσότερη πτώση πίεσης δεδομένου ότι μειωμένος άντεξε είναι ακριβώς όπως ένα στόμιο περιορισμού που στενεύοντας στο middlepart. Έτσι όταν το σύνολο άντεξε ή μείωσε άντεξε τις βαλβίδες σφαιρών θα χρησιμοποιηθεί;\nΣαν προεπιλογή για την παράκτια εφαρμογή πλατφορμών όπου το βάρος και το κόστος είναι θέμα, μειωμένη άντεξε τις βαλβίδες σφαιρών πρέπει να χρησιμοποιηθεί. Μειωμένος άντεξε τις βαλβίδες σφαιρών είναι ελαφρύτερος σε βάρος συγκρίνει με το σύνολο άντεξε τις βαλβίδες σφαιρών. Επίσης, μειωμένη άντεξε τις βαλβίδες σφαιρών στην εφαρμογή όπου η πτώση πίεσης μέσω των βαλβίδων δεν είναι σημαντικά επίδραση οι υπηρεσίες (το πολύ-πολύ applicationthe η πτώση πίεσης μέσω μειωμένος άντεξε τη βαλβίδα σφαιρών είναι πολύ χαμηλή).\nΓια τις ωθημένες βαλβίδες σφαιρών που χρησιμοποίησαν για να απομονώσουν το σκάφος ή οποιουσδήποτε ρευστές υπηρεσίες, μειωμένη βαλβίδα σφαιρών που χρησιμοποιήθηκαν συνήθως για το productionseparator, τρίφτη αναρρόφησης, γεννήτρια κ.λπ. γλυκόλης. Ενώ το σύνολο άντεξε τις ωθημένες βαλβίδες σφαιρών που χρησιμοποιήθηκαν συνήθως για το χτύπημα κάτω, piggable γραμμή, πολλαπλή παραγωγής, σωλήνωση κ.λπ. Πραγματικά για το χτύπημα κάτω ή οποιαδήποτε παρόμοια εφαρμογή, μπορούμε επίσης να χρησιμοποιήσουμε αντέξαμε δεδομένου ότι η πτώση πίεσης δεν είναι συνήθως σημαντική. Αλλά συνήθως προέρχεται από το πρόγραμμα specificationthat απαιτεί ότι για να είναι πλήρες άντεξε. Διαφέρει με τη piggable γραμμή που πρέπει να είναι με μορφή συνόλου άντεξε να επιτρέψει το χοίρο που περνά από τα thevalves η δραστηριότητα.\nΚατωτέρω είναι η απεικόνιση του συνόλου άντεξε τη βαλβίδα σφαιρών και μειωμένος άντεξε τη βαλβίδα σφαιρών από Valbart.\nΧΥΤΗ TRUNNION ΒΑΛΒΙΔΑ ΣΦΑΙΡΩΝ\nΗ trunnion βαλβίδα σφαιρών χρησιμοποιείται για να κόψει ή να συνδέσει τα μέσα σε διάφορο Class150~Class2500. Οι βαλβίδες φιαγμένες από διαφορετικά υλικά είναι κατάλληλες για τα διάφορα μέσα όπως το νερό, ο ατμός, το έλαιο, το υγροποιημένο αέριο, το φυσικό αέριο, το αέριο άνθρακα, το νιτρικό οξύ, oxidizer, η ουρία και το κ.λπ. Οι οδηγώντας τρόποι περιλαμβάνουν τη χειρωνακτική λειτουργία και την ηλεκτρική λειτουργία. Οι άκρες σύνδεσης μπορούν να είναι συγκόλληση φλαντζών ή άκρης.\nΔΟΜΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΓΝΩΡΊΣΜΑΤΑ\n1. Διπλοί φραγμός και φλεβοτομία (DBB)\nΌταν τη βαλβίδα κλείνουν και η μέση κοιλότητα εκκενώνεται μέσω της βαλβίδας απαλλαγής, τα προς τα πάνω και προς τα κάτω καθίσματα θα εμποδίσουν ανεξάρτητα το ρευστό στον κολπίσκο και την έξοδο για να πραγματοποιήσουν τη διπλή λειτουργία φραγμών. Μια άλλη λειτουργία της συσκευής απαλλαγής είναι ότι το κάθισμα βαλβίδων μπορεί να ελεγχθεί εάν υπάρχει οποιαδήποτε διαρροή κατά τη διάρκεια της δοκιμής. Επιπλέον, οι καταθέσεις μέσα στο σώμα μπορούν να πλυθούν και να απαλλαχθούν μέσω της συσκευής απαλλαγής για να μειώσουν τη ζημία στο κάθισμα από τις ακαθαρσίες στο μέσο.\n2. Χαμηλή λειτουργούσα ροπή\nΗ trunnion βαλβίδα σφαιρών σωληνώσεων υιοθετεί τη trunnion δομή σφαιρών και το επιπλέον κάθισμα βαλβίδων, ώστε να επιτευχθεί η χαμηλότερη ροπή διά τη λειτουργούσα πίεση. Χρησιμοποιεί τη self-lubricating συμπεριφορά PTFE και ολίσθησης να μειωθεί ο συντελεστής τριβής στο χαμηλότερο από κοινού με την υψηλή ένταση και τον υψηλό μίσχο λεπτομέρειας.\n3. Σφραγίζοντας συσκευή έκτακτης ανάγκης\nΟι βαλβίδες σφαιρών με τη διάμετρο περισσότερο από ή τον ίσο σε 6 ″ (DN150) είναι όλες που σχεδιάζονται με τη συσκευή εγχύσεων στεγανωτικής ουσίας στο μίσχο και το κάθισμα. Όταν το δαχτυλίδι καθισμάτων ή το δαχτυλίδι μίσχων Ο βλάπτεται λόγω του ατυχήματος, η αντίστοιχη στεγανωτική ουσία μπορεί να εγχθεί από τη συσκευή εγχύσεων στεγανωτικής ουσίας για να αποφύγει τη μέση διαρροή στο δαχτυλίδι και το μίσχο καθισμάτων. Εάν είναι απαραίτητο, το βοηθητικό σφραγίζοντας σύστημα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για το πλύσιμο και τη λίπανση του καθίσματος για να διατηρήσει την καθαρότητά του.\n4. Αλεξίπυρο σχέδιο δομών\nΣε περίπτωση πυρκαγιάς κατά τη διάρκεια της χρήσης της βαλβίδας, το δαχτυλίδι καθισμάτων, το δαχτυλίδι μίσχων Ο και η μέση βάζουν φλάντζα στο δαχτυλίδι Ο φιαγμένο από PTFE, το λάστιχο ή άλλα υλικά αμέταλλων θα αποσυντεθεί ή θα βλαφθεί κάτω από υψηλής θερμοκρασίας. Υπό πίεση του μέσου η βαλβίδα σφαιρών θα ωθήσει τον υπηρέτη καθισμάτων γρήγορα προς τη σφαίρα για να κάνει το δαχτυλίδι με σφραγιδόλιθο μετάλλων να έρθει σε επαφή με τη σφαίρα και να διαμορφώσει τη βοηθητική μέταλλο στο μέταλλο σφραγίζοντας δομή, η οποία μπορεί αποτελεσματικά διαρροή βαλβίδων ελέγχου. Το αλεξίπυρο σχέδιο δομών trunnion της βαλβίδας σφαιρών σωληνώσεων προσαρμόζεται στις απαιτήσεις στο API 607, API 6FA, BS 7655 και άλλα πρότυπα.\nΜεγέθη: DN50~2000mmNPS 2 ″ ~48 ″\nΣειρά πίεσης: 150LB~1500LB\nΥλικό σώματος: WCB, WC6, LCB, WC9, CF8, CF8M, CF3 ΚΑΙ CF3M\nΜαλακά καθίσματα: PTFE, RPTFE, ΚΡΥΦΟΚΟΙΤΆΖΕΙ, DEVLON, ΝΆΥΛΟΝ.\nΚαθίσματα μετάλλων: Καρβίδιο βολφραμίου (TC), Stellited, Ni60.\nΘερμοκρασία: - 30ºC~425ºC\nΣχέδιο: API6D, BS1414/ASME Β 16,34\nΠρόσωπο με πρόσωπο: ASME Β 16,10\nΦλάντζα τελών: ASME/ANSI Β 16,5,\nΤέλος bw: ASME Β 16,25\nΧρηματοκιβώτιο πυρκαγιάς: API607/API6FA\nΑντιστατικό NACE κ.-01-75.\nΔιπλός φραγμός και ξέβαμμ σχέδιο (DBB)\nΔιπλή σφράγιση μίσχων.\nΗ σφαίρα μπορεί να διατηρήσει τη σφράγιση πίεσης της σωλήνωσης όταν κλείνουν την ή ανοίγουν πλήρως.\nΤο κοντύτερο ανώτερο μανίκι reducces που αντέχει φορτώνει και λειτουργία torue\nΗ συσκευή ορίου εξασφαλίζει την ακριβή θέση ανοίγματος και κλεισίματος της βαλβίδας.\nΗ σφαίρα και ο μίσχος είναι χωρισμένοι ώστε να μειωθεί το φορτίο μίσχων.\nΟ μίσχος υιοθετεί το κατά της έκρηξης σχέδιο.\nΗ επιφάνεια σφράγισης παρεμβάλλεται στο κάθισμα μετάλλων te από το πολυμερές σώμα ή το πλαστικό\nΤο self-lubricating ρουλεμάν PTFE και τα πλυντήρια ώθησης PTFE\nΜειώστε την ανοίγοντας ροπή και παρατείνετε τη ζωή υπηρεσιών της βαλβίδας.\nΗ διαρροή μίσχων μπορεί να αποτραπεί μέσω της συναρμολόγησης λιπών έκτακτης ανάγκης.\nΟι ενεργοποιητές κίνησης που προσφέρονται για τη βαλβίδα πυλών μαχαιριών περιλαμβάνουν handwheel με τον αυξανόμενο ή μη-αυξανόμενο μίσχο, ή τους εναλλακτικά διπλούς ή single-acting πνευματικούς κυλίνδρους, εργαλείο λοξοτμήσεων, ηλεκτρικοί ενεργοποιητές.\nΚύλινδρος & σωληνοειδές (FESTO, AirTAC, HERION, ASCO, UNIWO, SMC)/Positioner (YTC, ABB, SIEMENS, AZBIL) /Filter/ διακόπτης ορίου (OUMRON, FESTO, IFM, P+F)\nΗλεκτρικός ενεργοποιητής μηχανών:\nΟ ενεργοποιητής κάνει – Rotork, Auma, ΝΟΜΟΣ, Antrieb κ.λπ.\nΤυποποιημένος ή μεταβλητός: Πρότυπα, τυποποιημένος ή μεταβλητός